Феноксибензамин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Дибензилин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682059 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 24 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.406 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 22 Cl НЕТ О |
| Молярная масса | 303.83 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Феноксибензамин ( ПБЗ , [ 1 ] продается под торговыми названиями Дибензилин и Дибенилин ) является неселективным, необратимым альфа-блокатором .
Использование
[ редактировать ]Он используется при лечении гипертонии , особенно вызванной феохромоцитомой . Он имеет более медленное начало и более длительный эффект по сравнению с другими альфа-блокаторами.
Это также был первый альфа-блокатор , который использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы . [ 2 ] хотя в настоящее время его редко используют по этому показанию из-за неблагоприятных побочных эффектов.
Его использовали при лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца . [ 3 ]
Он также используется при комплексном регионарном болевом синдроме (КРБС) 1 типа из-за его антиадренергического действия. Было доказано, что он полезен, если его использовать в первые 3 месяца после постановки диагноза КРБС.
Следственный
[ редактировать ]Давно известно, что феноксибензамин блокирует эякуляцию, не влияя на качество спермы или способность достигать оргазма, что может сделать его эффективным мужским контрацептивом. Этот эффект полностью обратим и, как полагают, является результатом блокады альфа-1-адренорецепторов в продольных мышцах семявыносящего протока . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Доза 20 мг/сут приводит к аспермии из-за обратимого парализующего действия на семявыносящие протоки, ампулу и семявыбрасывающие протоки. [ 7 ] Благодаря этим действиям феноксибензамин также полезен для лечения преждевременной эякуляции у мужчин. [ 7 ]
Фармакология
[ редактировать ]Феноксибензамин используется в качестве антигипертензивного средства из-за его эффективности в уменьшении вазоконстрикции , вызванной адреналином (адреналином) и норадреналином . Феноксибензамин образует постоянную ковалентную связь с адренергическими рецепторами . Судя по известной информации о структурах этих рецепторов, вероятно, он включает атаку цистеина в положении 3,36 трансмембранной спирали 3 с образованием стабильной связи. [ 8 ] Таким образом, он остается постоянно связанным с рецептором, предотвращая связывание адреналина и норадреналина. Это вызывает расширение кровеносных сосудов из-за его антагонистического действия на альфа-1-адренорецептор, обнаруженный в стенках кровеносных сосудов, что приводит к падению артериального давления. Побочным эффектом феноксибензамина является рефлекторная тахикардия .
Как неселективный антагонист альфа-рецепторов, он также влияет как на постсинаптические альфа-1-, так и на пресинаптические альфа-2-рецепторы в нервной системе и, таким образом, снижает симпатическую активность . Это приводит к дальнейшему расширению сосудов, сужению зрачков, увеличению желудочно-кишечного тракта моторики и секреции , а также синтезу гликогена .
Клинически неселективные альфа-антагонисты блокируют альфа-рецепторы (но не различают альфа-1 и альфа-2). Их используют в качестве антигипертензивных средств, поскольку они блокируют вазоконстрикцию, опосредованную альфа-рецепторами. Блокада альфа-2-рецепторов еще больше усиливает бета-эффекты, увеличивая сердечный выброс.
Феноксибензамин обладает длительным действием, ковалентно связываясь с альфа-рецепторами. Единственное его клиническое применение в настоящее время — подготовка пациентов с феохромоцитомой к хирургическому вмешательству; его необратимый антагонизм и результирующая депрессия максимума кривой доза-эффект агониста желательны в ситуации, когда хирургические манипуляции с опухолью могут привести к высвобождению большого количества прессорного амина в кровообращение. Обычно феноксибензамин не используется в долгосрочной перспективе, поскольку создаются новые рецепторы для усиления альфа-стимуляции. Основным ограничивающим побочным эффектом альфа-антагонистов является нарушение барорецепторного рефлекса, что может вызвать постуральную гипотензию.
Феноксибензамин также обладает необратимого антагониста /слабого частичного агониста свойствами серотонина 5-HT 2A рецептора . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Благодаря антагонизму к рецепторам 5-НТ 2А феноксибензамин полезен при лечении карциноидной опухоли — новообразования , которое секретирует большое количество серотонина и вызывает диарею , бронхоконстрикцию и приливы крови . [ 10 ]
Стереоизомерия
[ редактировать ]Феноксибензамин содержит стереоцентр, поэтому существует два энантиомера : ( R )- и ( S )-формы. Все коммерческие препараты содержат препарат в виде рацемата . [ 13 ]
| Энантиомеры феноксибензамина | |
|---|---|
 ( R )-Феноксибензамин Номер CAS: 71799-91-2 |
 ( S )-Феноксибензамин Номер CAS: 71799-90-1 |
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брэдли К. «Клинические рекомендации: диагностика и лечение феохромоцитомы» (PDF) . Университетские больницы Бристоля . Фонд Фонда Национальной службы здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2023 года.
- ^ Кейн М., Перлберг С., Меретик С. (декабрь 1978 г.). «Плацебо-контролируемое двойное слепое исследование влияния феноксибензамина на доброкачественную обструкцию предстательной железы». Британский журнал урологии . 50 (7): 551–554. дои : 10.1111/j.1464-410X.1978.tb06210.x . ПМИД 88984 .
- ^ Guzzetta NA (август 2007 г.). «Феноксибензамин в лечении синдрома гипоплазии левых отделов сердца: основной обзор» . Анестезия и анальгезия . 105 (2): 312–315. дои : 10.1213/01.ane.0000275185.44796.92 . ПМИД 17646482 .
- ^ Эйткен Р.Дж., Бейкер М.А., Донсел Г.Ф., Мацук М.М., Моук С.К., Харпер М.Дж. (апрель 2008 г.). «По мере роста мира: контрацепция в 21 веке» . Журнал клинических исследований . 118 (4): 1330–1343. дои : 10.1172/JCI33873 . ПМК 2276786 . ПМИД 18382745 .
- ^ Кьергор Н., Кьергор Б., Лауритсен Дж. Г. (июнь 1988 г.). «Празозин, адреноблокатор, не пригодный в качестве мужской противозачаточной таблетки». Контрацепция . 37 (6): 621–629. дои : 10.1016/0010-7824(88)90008-X . ПМИД 2899490 .
- ^ Хомоннаи З.Т., Шилон М., Пас Г.Ф. (май 1984 г.). «Феноксибензамин - эффективная мужская противозачаточная таблетка». Контрацепция . 29 (5): 479–491. дои : 10.1016/0010-7824(84)90022-2 . ПМИД 6430643 .
- ^ Перейти обратно: а б Лохия Н.К., Алам И., Ансари А.С. (2017). «Мужская контрацепция». Основы андрологии человека . Спрингер Сингапур. стр. 493–508. дои : 10.1007/978-981-10-3695-8_29 . ISBN 978-981-10-3694-1 .
- ^ Франг Х., Кокрофт В., Карскела Т., Шейнин М., Марьямяки А. (август 2001 г.). «Связывание феноксибензамина выявляет спиральную ориентацию третьего трансмембранного домена адренергических рецепторов» . Журнал биологической химии . 276 (33): 31279–31284. дои : 10.1074/jbc.M104167200 . ПМИД 11395517 .
- ^ Доггрелл С.А. (октябрь 1995 г.). «Увеличение сродства и потеря резерва 5-гидрокситриптамина 2А-рецептора для 5-гидрокситриптамина на аорте спонтанно гипертонических крыс». Журнал автономной фармакологии . 15 (5): 371–377. дои : 10.1111/j.1474-8673.1995.tb00403.x . ПМИД 8744977 .
- ^ Перейти обратно: а б Тревор А., Кацунг Б., Мастерс С. (2008). Фармакологическая экспертиза и обзор Комиссии Katzung & Trevor: восьмое издание . МакГроу Хилл Профессионал. стр. 153, 500. ISBN. 978-0-07-148869-3 .
- ^ Оливье Б., ван Вейнгаарден I, Судейн В. (10 июля 1997 г.). Рецепторы серотонина и их лиганды . Эльзевир. стр. 206–. ISBN 978-0-08-054111-2 .
- ^ Гагинелла Т.С., Галлиган Джей-Джей (25 июля 1995 г.). Серотонин и функция желудочно-кишечного тракта . ЦРК Пресс. стр. 56–. ISBN 978-0-8493-8387-8 .
- ^ фон Бруххаузен Ф., Даннхардт Г., Эбель С., Фрам А.В., Хакенталь Э., Хольцграбе У., ред. (2014). Справочник Хагера по фармацевтической практике . Том 9 (5-е изд.). Берлин: Springer Verlag. п. 140. ИСБН 978-3-642-63389-8 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с феноксибензамином, на Викискладе?
