✖


Jump to content

ГАТА3

(Перенаправлено с GATA-3 )

ГАТА3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы GATA3 , HDR, HDRS, GATA-связывающий белок 3
Внешние идентификаторы Опустить : 131320 ; МГИ : 95663 ; Гомологен : 1550 ; Генные карты : GATA3 ; OMA : GATA3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

2625

14462

Вместе

ENSG00000107485

ENSMUSG00000015619

ЮниПрот

P23771

P23772

RefSeq (мРНК)

НМ_001002295
НМ_002051

НМ_008091
НМ_001355110
НМ_001355111
НМ_001355112

RefSeq (белок)

НП_001002295
НП_002042

НП_032117
НП_001342039
НП_001342040
НП_001342041

Местоположение (UCSC) Чр 10: 8.05 – 8.08 Мб Chr 2: 9,86 – 9,89 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

GATA3 — фактор транскрипции , который у человека кодируется GATA3 геном . Исследования на животных моделях и людях показывают, что он контролирует экспрессию широкого спектра биологически и клинически важных генов. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Фактор транскрипции GATA3 имеет решающее значение для эмбрионального развития различных тканей, а также для воспалительных и гуморальных иммунных реакций и правильного функционирования эндотелия кровеносных сосудов . GATA3 играет центральную роль в развитии аллергии и иммунитета против глистных инфекций. [ 8 ] [ 9 ] GATA3 Гаплонедостаточность (т.е. потеря одного или двух унаследованных генов GATA3 ) приводит к врожденному заболеванию, называемому синдромом Бараката . [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]

Текущие клинические и лабораторные исследования сосредоточены на определении преимуществ прямого или косвенного блокирования действия GATA3 при воспалительных и аллергических заболеваниях, таких как астма. [ 10 ] Предполагается также, что он является клинически важным маркером различных типов рака, особенно рака молочной железы. Однако роль GATA3 в развитии этих видов рака, если таковая имеется, изучается и остается неясной. [ 13 ]

Ген

[ редактировать ]

Ген GATA3 расположен ближе к концу короткого плеча хромосомы 10 в позиции р14. Он состоит из 8 экзонов и кодов двух вариантов: GATA3, вариант 1 и GATA3, вариант 2. [ 14 ] Экспрессия GATA3 может частично или время от времени регулироваться антисмысловой РНК GATA3-AS1, ген которой расположен рядом с геном GATA3 на коротком плече хромосомы 10 в положении p14. [ 15 ] Различные типы мутаций , включая точечные мутации , а также мелкие и крупные делеционные мутации, вызывают аутосомно-доминантное генетическое заболевание — синдром Бараката (также называемый гипопаратиреозом, глухотой и синдромом почечной дисплазии). Расположение GATA3 граничит с расположением других критических сайтов на хромосоме 10, особенно сайта, расположенного в районе 10p14-p13. Мутации в этом сайте вызывают врожденное заболевание синдром ДиДжорджа/комплекс велокардиофациального синдрома 2 (или синдром ДиДжорджа 2). [ 16 ] Крупномасштабные делеции в GATA3 могут распространяться на область синдрома ДиДжорджа 2 и, таким образом, вызывать сложный синдром с особенностями синдрома Бараката в сочетании с некоторыми признаками синдрома ДиДжорджа 2. [ 12 ] [ 17 ] Нокаут обоих генов GATA3 у мышей фатален: эти животные погибают на 11 и 12 эмбриональный день из-за внутреннего кровотечения. У них также наблюдаются грубые деформации головного и спинного мозга, а также нарушения кроветворения печени плода. [ 18 ]

Белок

[ редактировать ]

GATA3 вариант 1 представляет собой линейный белок, состоящий из 444 аминокислот . Белок варианта 2 GATA3 представляет собой изоформу варианта 1 GATA3 с идентичной структурой, но на 1 аминокислоту короче, чем белок варианта 1 GATA3. О различиях, если таковые имеются, в функциях этих двух вариантов не сообщалось. [ 19 ] Что касается наиболее изученного варианта, варианта 1, но, предположительно, также варианта 2, один из цинковых пальцев структурных мотивов белка , ZNF2, расположен на С-конце и связывается со специфическими последовательностями ДНК промотора гена, регулируя экспрессию генов. контролируются этими промоутерами. белка Другой цинковый палец, ZNF1, находится на N-конце и взаимодействует с различными ядерными факторами, включая белок 1 «цинковый палец» (т.е. ZFPM1, также называемый «Друзья GATA1» [т.е. FOG-1]) и ZFPM2 (т.е. FOG-2). , которые модулируют ген-стимулирующее действие GATA3. [ 20 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Транскрипционный фактор GATA3 регулирует экспрессию генов, участвующих в развитии различных тканей, а также генов, участвующих в физиологических , а также патологических гуморальных воспалительных и аллергических реакциях. [ 12 ] [ 10 ]

Функция

[ редактировать ]

GATA3 принадлежит к GATA семейству транскрипционных факторов . Исследования делеции генов на мышах показывают, что Gata3 (мышиный ген, эквивалентный GATA3) имеет решающее значение для эмбрионального развития и/или функционирования различных типов клеток (например, жировых клеток , клеток нервного гребня , лимфоцитов ) и тканей (например, почек, печени, головного мозга). , спинной мозг, молочная железа). [ 11 ] Исследования на людях выявили участие GATA3 в следующем:

  • 1) GATA3 необходим для развития паращитовидной железы , сенсорных компонентов слуховой системы и почек у животных и человека. [ 12 ] Это также может способствовать развитию влагалища и матки у людей. [ 11 ]
  • 2) У людей GATA3 необходим для развития и/или функционирования врожденных лимфоидных клеток (ILC), особенно ILC группы 2 , а также для развития Т-хелперных клеток (Th-клеток), особенно клеток Th2 . ILC группы 2 и клетки Th2 и, следовательно, GATA3 имеют решающее значение для развития аллергических и гуморальных иммунных ответов у людей. Сравнительные исследования на животных показали участие GATA3 в развитии лимфоцитов, которые опосредуют аллергический и гуморальный иммунитет, а также аллергические и гуморальные иммунные реакции. [ 21 ] [ 11 ]
  • 3) GATA3 способствует секреции IL-4 , IL-5 и IL-13 из клеток Th2 у людей и оказывает аналогичное действие на сопоставимые лимфоциты мышей. Все три интерлейкина способствуют развитию аллергических реакций. [ 22 ]
  • 4) GATA3 индуцирует созревание клеток-предшественников в молочной железы эпителиальные клетки и поддерживает эти клетки в зрелом состоянии у мышей и, возможно, у людей. [ 23 ] [ 24 ]
  • 5) У мышей GATA3 отвечает за нормальное развитие различных тканей, включая кожу, жировые клетки, тимус и нервную систему. [ 25 ] [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации

[ редактировать ]

Инактивирующие мутации в одном из двух родительских генов GATA3 вызывают врожденное заболевание гипопаратиреоз с нейросенсорной глухотой и пороками развития почек , т.е. синдром Бараката . Этот редкий синдром может возникать в семьях или как новая мутация у человека из семьи, в которой в анамнезе не было этого заболевания. Мутации в GATA3 вызывают различные степени гипопаратиреоза, глухоты и врожденных дефектов почек из-за 1) индивидуальных различий в пенетрантности мутации, 2) спорадической и пока необъяснимой связи с пороками развития матки и влагалища и 3) мутации, которые выходят за пределы гена GATA3 в хромосомные области, где мутации ответственны за развитие других типов аномалий, которые являются характеристиками синдрома ДеДжорджа 2. Синдром Бараката возникает из-за гаплонедостаточности уровней GATA3, то есть недостаточных уровней транскрипционного фактора. для нормального развития указанных тканей в процессе эмбриогенеза . [ 11 ] [ 12 ] [ 17 ]

Аллергия

[ редактировать ]

Исследования на мышах показывают, что ингибирование экспрессии GATA3 с использованием методов антисмысловой РНК подавляет аллергическое воспаление. Белок сверхэкспрессируется в пораженных тканях людей с различными формами аллергии, включая астму, ринит, полипы носа и атопическую экзему. Это говорит о том, что он может играть роль в развитии этих расстройств. [ 26 ] В фазе IIA клинического исследования лиц, страдающих астмой, вызванной аллергеном, ингаляция дезоксирибозима ST010, который специфически инактивирует информационную РНК GATA3 , в течение 28 дней снижала ранние и поздние иммунные реакции легких на вдыхаемый аллерген. Считается, что клиническая польза от ингибирования GATA3 при этом заболевании обусловлена ​​вмешательством в функцию ILC группы 2 и клеток Th2, например, за счет снижения выработки ими IL-4, IL-13 и особенно IL-5. снижение содержания этих эозинофил -стимулирующих интерлейкинов снижает способность этих клеток стимулировать аллергическую реактивность и реакции. Предполагается, что [ 10 ] [ 27 ] По тем же причинам это лечение может также оказаться клинически полезным для лечения других аллергических заболеваний. [ 26 ]

Опухоль

[ редактировать ]

Опухоли молочной железы

[ редактировать ]
Разработка
[ редактировать ]

GATA3 — один из трех генов, мутации которых наблюдаются более чем в 10% случаев рака молочной железы (Атлас генома рака). [ 28 ] Исследования на мышах показывают, что этот ген имеет решающее значение для нормального развития ткани молочной железы и напрямую регулирует дифференцировку просветных клеток (т.е. клеток, выстилающих молочные протоки) при экспериментально индуцированном раке молочной железы. [ 18 ] [ 29 ] Аналитические исследования тканей рака молочной железы человека показывают, что GATA3 необходим для определенного типа рака молочной железы низкого риска (т.е. просвета А), является неотъемлемой частью экспрессии альфа-рецептора эстрогена и (при раке с отрицательным рецептором эстрогена/позитивным рецептором андрогена) рецептором андрогена . сигнализация. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] Эти исследования показывают, что GATA3 участвует в развитии по крайней мере некоторых типов рака молочной железы у людей. Однако по этому поводу существуют разногласия: некоторые исследования предполагают, что экспрессия GATA3 ингибирует , а другие исследования предполагают, что она способствует развитию, росту и/или распространению этого рака. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить роль GATA3, если таковая имеется, в развитии рака молочной железы. [ 18 ]

Маркер
[ редактировать ]

Иммуоцитохимический анализ белка GATA3 в клетках молочной железы является ценным маркером для диагностики первичного рака молочной железы и дает положительный результат в 94% случаев. Он особенно ценен для рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена, но менее чувствителен (повышение на 435–66%), хотя все же более ценен, чем многие другие маркеры, для диагностики тройного негативного рака молочной железы . Этот анализ широко используется в качестве клинически ценного маркера рака молочной железы. [ 33 ] [ 34 ]

Другие типы опухолей

[ редактировать ]

Как и в случае с опухолями молочной железы, роль GATA3 в генезе других типов опухолей неясна, но обнаружение продукта его транскрипционного фактора может быть диагностически полезным. Иммуоцитохимический анализ белка GATA3 считается ценным маркером некоторых типов мочевого пузыря и рака а также опухолей паращитовидной железы раковых или доброкачественных). ( уретры , карциномы слюнных протоков , аналог секреторной карциномы молочной железы яичников , доброкачественные опухоли Бреннера , доброкачественные остатки клеток Вальтхарда и параганглиомы . [ 35 ] [ 13 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что GATA3 взаимодействует со следующими регуляторами факторов транскрипции: ZFPM1 и ZFPM2 ; [ 20 ] ЛМО1 ; [ 36 ] [ 37 ] и FOXA1 . [ 38 ] Эти регуляторы могут способствовать или ингибировать GATA3, стимулируя экспрессию его генов-мишеней.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000107485 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000015619 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Жулен В., Бориес Д., Элеуэ Ж.Ф., Лабасти М.К., Кретьен С., Маттей М.Г. и др. (июль 1991 г.). «Т-клеточный специфичный ДНК-связывающий белок TCR delta является членом семейства GATA человека» . Журнал ЭМБО . 10 (7): 1809–16. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07706.x . ПМЦ   452855 . ПМИД   2050118 .
  6. ^ Ямасита М., Укаи-Таденума М., Миямото Т., Сугая К., Хосокава Х., Хасегава А. и др. (июнь 2004 г.). «Основная роль GATA3 в поддержании производства цитокинов-хелперов Т (Th2) типа 2 и ремоделирования хроматина в локусах гена цитокинов Th2» . Журнал биологической химии . 279 (26): 26983–90. дои : 10.1074/jbc.M403688200 . ПМИД   15087456 .
  7. ^ «GATA3 GATA-связывающий белок 3» . Энтрез Джин . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США.
  8. ^ Чжэн В., Флавелл Р.А. (май 1997 г.). «Фактор транскрипции GATA-3 необходим и достаточен для экспрессии гена цитокина Th2 в Т-клетках CD4» . Клетка . 89 (4): 587–596. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80240-8 . ПМИД   9160750 . S2CID   18342599 .
  9. ^ Чжэн В.П., Флавелл Р.А. (июнь 2016 г.). «Статья Pillars: Фактор транскрипции GATA-3 необходим и достаточен для экспрессии гена цитокина Th2 в Т-клетках CD4. Cell. 1997. 89: 587-596». Журнал иммунологии . 196 (11): 4426–4435. ПМИД   27207805 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Барнс П.Дж. (июль 2018 г.). «Нацеливание цитокинов на лечение астмы и хронической обструктивной болезни легких». Обзоры природы. Иммунология . 18 (7): 454–466. дои : 10.1038/s41577-018-0006-6 . ПМИД   29626211 . S2CID   4647119 .
  11. ^ Jump up to: а б с д и ж «GATA-связывающий белок; GATA3» . Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM) . Запись 131320.
  12. ^ Jump up to: а б с д и Бельж Х., Дахан К., Камбье Ж.Ф., Бенуа В., Морель Дж., Блох Дж. и др. (май 2017 г.). «Клинический и мутационный спектр гипопаратиреоза, глухоты и синдрома дисплазии почек» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 32 (5): 830–837. дои : 10.1093/ndt/gfw271 . ПМИД   27387476 .
  13. ^ Jump up to: а б Ордоньес Н.Г. (сентябрь 2013 г.). «Значение иммуноокрашивания GATA3 в диагностике опухолей: обзор». Достижения анатомической патологии . 20 (5): 352–60. дои : 10.1097/PAP.0b013e3182a28a68 . ПМИД   23939152 . S2CID   8874053 .
  14. ^ «GATA-связывающий белок 3 (GATA3) человека (Homo sapiens)» . RefSeqGene на хромосоме — нуклеотиде . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США. 21 мая 2019 г.
  15. ^ «GATA3-AS1 GATA3 антисмысловая РНК 1 [Homo sapiens (человек)» . Энтрез Джин . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США.
  16. ^ «Синдром ДиДжорджа/комплекс велокардиофациального синдрома 2 – Состояния» . Реестр генетических тестов (GTR) . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США.
  17. ^ Jump up to: а б Линдстранд А., Мальмгрен Х., Верри А., Бенетти Е., Эрикссон М., Нордгрен А. и др. (май 2010 г.). «Молекулярная и клиническая характеристика пациентов с перекрывающимися делециями 10p». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 152А (5): 1233–43. дои : 10.1002/ajmg.a.33366 . ПМИД   20425828 . S2CID   22213304 .
  18. ^ Jump up to: а б с Ду Ф, Юань П, Ван Т, Чжао Дж, Чжао З, Луо Ю и др. (ноябрь 2015 г.). «Значение и терапевтический потенциал экспрессии и мутации GATA3 при раке молочной железы: систематический обзор». Обзоры медицинских исследований . 35 (6): 1300–15. дои : 10.1002/мед.21362 . ПМИД   26313026 . S2CID   11668034 .
  19. ^ «GATA-связывающий белок 3 (GATA3) человека sapiens, вариант транскрипта 2, мРНК - нуклеотид» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США. 19 мая 2019 г.
  20. ^ Jump up to: а б «Транс-действующий Т-клеточно-специфичный транскрипционный фактор GATA-3, изоформа 1 [Ho - Белок - NCBI» . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI), Национальные институты здравоохранения США.
  21. ^ Чжу Дж (2017). «GATA3 регулирует развитие и функции врожденных подмножеств лимфоидных клеток на нескольких стадиях» . Границы в иммунологии . 8 : 1571. дои : 10.3389/fimmu.2017.01571 . ПМЦ   5694433 . ПМИД   29184556 .
  22. ^ Яги Р., Чжу Дж., Пол В.Е. (июль 2011 г.). «Обновленный взгляд на регуляцию дифференцировки Z клеток Th1 и Th2, опосредованную транскрипционным фактором GATA3» . Международная иммунология . 23 (7): 415–20. дои : 10.1093/intimm/dxr029 . ПМК   3123974 . ПМИД   21632975 .
  23. ^ Курос-Мехр Х., Слорах Э.М., Штернлихт М.Д., Верб З. (декабрь 2006 г.). «GATA-3 поддерживает дифференцировку судьбы люминальных клеток молочной железы» . Клетка . 127 (5): 1041–55. дои : 10.1016/j.cell.2006.09.048 . ПМК   2646406 . ПМИД   17129787 .
  24. ^ Аш-Кендрик Р., Чимино-Мэтьюз А (февраль 2016 г.). «Роль GATA3 при раке молочной железы: обзор». Патология человека . 48 : 37–47. дои : 10.1016/j.humpath.2015.09.035 . ПМИД   26772397 .
  25. ^ Хо И.С., Пай С.Ю. (февраль 2007 г.). «GATA-3 – больше не только для клеток Th2». Клеточная и молекулярная иммунология . 4 (1): 15–29. ПМИД   17349208 .
  26. ^ Jump up to: а б Бахерт С., Чжан Л., Геверт П. (декабрь 2015 г.). «Текущие и будущие варианты лечения хронического риносинусита у взрослых: фокус на полипозе носа». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 136 (6): 1431–1440. дои : 10.1016/j.jaci.2015.10.010 . ПМИД   26654192 .
  27. ^ Гарн Х., Ренц Х. (январь 2017 г.). «GATA-3-специфичный ДНКзим - новый подход к стратифицированной терапии астмы» . Европейский журнал иммунологии . 47 (1): 22–30. дои : 10.1002/eji.201646450 . ПМИД   27910098 .
  28. ^ Кобольдт, округ Колумбия, Фултон Р.С., Маклеллан, Мэриленд (октябрь 2012 г.). «Комплексные молекулярные портреты опухолей молочной железы человека» . Природа . 490 (7418): 61–70. Бибкод : 2012Природа.490...61Т . дои : 10.1038/nature11412 . ПМЦ   3465532 . ПМИД   23000897 .
  29. ^ Курос-Мехр Х., Бечис С.К., Слорач Э.М., Литтлпейдж Л.Е., Эгеблад М., Эвальд А.Дж. и др. (февраль 2008 г.). «GATA-3 связывает дифференцировку и диссеминацию опухоли в модели рака молочной железы в просвете» . Раковая клетка . 13 (2): 141–52. дои : 10.1016/j.ccr.2008.01.011 . ПМК   2262951 . ПМИД   18242514 .
  30. ^ Уилсон Б.Дж., Жигер В. (2008). «Метаанализ микрочипов рака человека показывает, что GATA3 является неотъемлемой частью альфа-пути рецептора эстрогена» . Молекулярный рак . 7:49 . дои : 10.1186/1476-4598-7-49 . ПМК   2430971 . ПМИД   18533032 .
  31. ^ Диденсборг А.Б., Роуз А.А., Уилсон Б.Дж., Гроте Д., Паке М., Жигер В. и др. (июль 2009 г.). «GATA3 подавляет рост рака молочной железы и метастазирование рака молочной железы в легкие». Онкоген . 28 (29): 2634–42. дои : 10.1038/onc.2009.126 . ПМИД   19483726 . S2CID   2923763 .
  32. ^ Санга С., Брум Б.М., Кристини В., Эдгертон М.Э. (2009). «Метаанализ экспрессии генов подтверждает существование молекулярного апокринного рака молочной железы с ролью рецептора андрогена и предполагает взаимодействие с семейством ErbB» . BMC Медицинская Геномика . 2:59 . дои : 10.1186/1755-8794-2-59 . ПМЦ   2753593 . ПМИД   19747394 .
  33. ^ Лю Х., Ши Дж., Вилкерсон М.Л., Лин Ф. (июль 2012 г.). «Иммуногистохимическая оценка экспрессии GATA3 в опухолях и нормальных тканях: полезный иммуномаркер рака молочной железы и уротелия» . Американский журнал клинической патологии . 138 (1): 57–64. дои : 10.1309/AJCP5UAFMSA9ZQBZ . ПМИД   22706858 .
  34. ^ Пэн Ю, Батт ЮМ, Чен Б, Чжан Икс, Тан П (август 2017 г.). «Обновленные сведения об иммуногистохимическом анализе поражений молочной железы» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 141 (8): 1033–1051. дои : 10.5858/arpa.2016-0482-RA . ПМИД   28574279 .
  35. ^ Инамура К. (апрель 2018 г.). «Рак мочевого пузыря: новый взгляд на его молекулярную патологию» . Раки . 10 (4): 100. дои : 10.3390/cancers10040100 . ПМЦ   5923355 . ПМИД   29614760 .
  36. ^ Оно Ю, Фукухара Н, Ёси О (декабрь 1998 г.). «Белки, содержащие только TAL1 и LIM, синергически индуцируют экспрессию ретинальдегиддегидрогеназы 2 при остром Т-клеточном лимфобластном лейкозе, действуя в качестве кофакторов для GATA3» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 6939–50. дои : 10.1128/MCB.18.12.6939 . ПМЦ   109277 . ПМИД   9819382 .
  37. ^ Оно Ю, Фукухара Н, Ёси О (февраль 1997 г.). «Транскрипционная активность TAL1 при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе (T-ALL) требует RBTN1 или -2 и индуцирует TALLA1, высокоспецифичный опухолевый маркер T-ALL» . Журнал биологической химии . 272 (7): 4576–81. дои : 10.1074/jbc.272.7.4576 . ПМИД   9020185 .
  38. ^ Альбергария А., Паредес Дж., Соуза Б., Миланези Ф., Карнейро В., Бастос Дж. и др. (2009). «Экспрессия FOXA1 и GATA-3 при раке молочной железы: прогностическое значение при опухолях, отрицательных по рецепторам гормонов» . Исследование рака молочной железы . 11 (3): 40 рандов. дои : 10.1186/bcr2327 . ПМК   2716509 . ПМИД   19549328 .
Атрибуция

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=GATA3&oldid=1236528193"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d14863694613328ad662d27b210c0e3f__1721877900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/3f/d14863694613328ad662d27b210c0e3f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
GATA3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)