Аутоиммунный регулятор

ВОЗДУХ
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2LRI, 1XWH, 2KE1, 2KFT
Идентификаторы
Псевдонимы	AIRE , AIRE1, APECED, APS1, APSI, PGA1, аутоиммунный регулятор
Внешние идентификаторы	Опустить : 607358 ; МГИ : 1338803 ; Гомологен : 327 ; GeneCards : AIR ; ОМА : AIR — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 21 (human)
End	44,298,648 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 10 (mouse)
End	77,879,444 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	testicle; ; hypothalamus; ; cingulate gyrus; ; anterior cingulate cortex; ; lymph node; ; granulocyte; ; nucleus accumbens; ; right frontal lobe; ; substantia nigra; ; dorsolateral prefrontal cortex;
	Top expressed in
	primary oocyte; ; urethra; ; embryo; ; thymus; ; secondary oocyte; ; parasympathetic nervous system; ; pharynx; ; embryo; ; saccule; ; cumulus cell;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	DNA binding; RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding; DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; histone binding; chromatin binding; transcription coregulator activity; translation regulator activity; metal ion binding; protein binding; identical protein binding; zinc ion binding; DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
Cellular component	cytoplasm; intracellular anatomical structure; nuclear body; nucleus;
Biological process	regulation of transcription, DNA-templated; transcription, DNA-templated; negative thymic T cell selection; humoral immune response; immune response; regulation of translation; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; transcription by RNA polymerase II; peripheral T cell tolerance induction; central tolerance induction to self antigen; chemokine production; positive regulation of transcription, DNA-templated; thymus epithelium morphogenesis; regulation of thymocyte migration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	326
	11634
	ENSG00000160224
	ENSMUSG00000000731
	О43918
	Q9Z0E3
	НМ_000383 ; НМ_000658 ; НМ_000659
showНМ_001271549 ; НМ_001271550 ; НМ_001271551 ; НМ_001271552 ; НМ_001271553 ;
	NM_001271554; NM_001271555; NM_001271556; NM_001271557; NM_001271558; NM_001271559; NM_009646
	НП_000374
showНП_001258478 ; НП_001258479 ; НП_001258480 ; НП_001258481 ; НП_001258482 ;
	NP_001258483; NP_001258484; NP_001258485; NP_001258486; NP_001258487; NP_001258488; NP_033776
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Аутоиммунный регулятор (AIRE) — это белок , который у человека кодируется AIRE геном . ^{[ 5 ]} Это ген размером 13 т.п.н. на хромосоме 21q22.3, который кодирует 545 аминокислот. ^{[ 6 ]} AIRE представляет собой фактор транскрипции , экспрессируемый в мозговом веществе (внутренней части) тимуса . Это часть механизма , который устраняет аутореактивные Т-клетки, которые могут вызвать аутоиммунное заболевание. Он подвергает Т-клетки воздействию нормальных, здоровых белков из всех частей тела, и Т-клетки, которые реагируют на эти белки, разрушаются.

Каждая Т-клетка распознает специфический антиген , когда он представлен в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости (MHC) антигенпрезентирующей клеткой . Это распознавание осуществляется рецепторами Т-клеток, экспрессируемыми на поверхности клетки. Рецепторы Т-клеток генерируются случайным образом перетасованными сегментами генов , что приводит к образованию очень разнообразной популяции Т-клеток, каждая из которых обладает уникальной антигенной специфичностью. Впоследствии Т-клетки с рецепторами, которые распознают собственные белки организма, необходимо уничтожить, пока они еще находятся в тимусе. Под действием AIRE медуллярные эпителиальные клетки тимуса (mTEC) экспрессируют основные белки из других частей тела (так называемые «тканеограниченные антигены» - TRA), а Т-клетки, которые реагируют на эти белки, уничтожаются посредством гибели клеток ( апоптоз ). Таким образом, AIRE управляет негативным отбором самораспознающих Т-клеток. ^{[ 7 ]} Когда AIRE поврежден, Т-клетки, которые распознают антигены, обычно вырабатываемые организмом, могут выйти из тимуса и попасть в кровообращение. Это может привести к различным аутоиммунным заболеваниям .

Впервые об этом гене сообщили две независимые исследовательские группы Aaltonen et al. и Нагамин и др. в 1997 году им удалось выделить и клонировать ген из хромосомы человека 21q22.3. Их работа смогла показать, что мутации в гене AIRE ответственны за патогенез аутоиммунного полигландулярного синдрома I типа. ^{[ 5 ]}^{[ 8 ]} Более подробную информацию о белке AIRE позже предоставили Heino et al. они показали, что белок AIRE в основном экспрессируется в эпителиальных клетках мозгового вещества тимуса в 2000 году. С помощью иммуногистохимии . ^{[ 9 ]}

Функция

В тимусе AIRE вызывает транскрипцию широкого спектра органоспецифичных генов, которые создают белки , которые обычно экспрессируются только в периферических тканях, создавая «иммунологическую тень» в тимусе. ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Важно, чтобы аутореактивные Т-клетки , которые прочно связываются с аутоантигеном, элиминировались в тимусе (посредством процесса негативной селекции ), в противном случае они могут позже встретиться и связаться с соответствующими аутоантигенами и инициировать аутоиммунную реакцию. Таким образом, экспрессия нелокальных белков с помощью AIRE в тимусе снижает угрозу аутоиммунитета , способствуя устранению аутореактивных Т-клеток , которые связывают антигены, обычно не обнаруживаемые в тимусе. Кроме того, было обнаружено, что AIRE экспрессируется в популяции стромальных клеток, расположенных во вторичных лимфоидных тканях , однако эти клетки, по-видимому, экспрессируют другой набор TRA по сравнению с mTEC. ^{[ 12 ]}

Исследования на мышах с нокаутом показали, что AIRE функционирует посредством инициации транскрипции разнообразного набора аутоантигенов, таких как инсулин , в тимусе . ^{[ 10 ]} Эта экспрессия затем позволяет созревающим тимоцитам стать толерантными к периферическим органам, тем самым подавляя аутоиммунные заболевания. ^{[ 11 ]}

Ген AIRE экспрессируется и во многих других тканях. ^{[ 13 ]} Ген AIRE также экспрессируется в субпопуляции 33D1+ дендритных клеток мыши и дендритных клетках человека. ^{[ 14 ]}

Структура

AIRE состоит из мультидоменной структуры, которая способна связываться с хроматином и действовать как регулятор транскрипции генов. Специфический состав AIRE включает домен активации и рекрутирования каспаз (CARD), сигнал ядерной локализации (NLS), домен SAND и два пальца растительного гомеодомена (PHD) . ^{[ 15 ]} Домен SAND расположен в середине аминокислотной цепи (180–280 аминокислот) и опосредует связывание AIRE с фосфатными группами ДНК. ^{[ 16 ]} Другая потенциальная роль этого домена — прикрепление AIRE к гетерологичным белкам. ^{[ 17 ]} Два богатых цистеином домена пальца PHD на C-конце AIRE - это PHD1 (299-340 а.к.) и PHD2 (434-475 а.к.), которые разделены богатой пролином областью аминокислот. ^{[ 18 ]} Эти пальцевые домены служат для считывания меток хроматина по степени метилирования хвоста гистона H3 . Более конкретно, PHD1 способен распознавать неметилирование хвоста H3 как эпигенетическую метку. ^{[ 19 ]}

Неотъемлемой характеристикой AIRE является его способность гомомеризоваться в димеры и тримеры, что позволяет ему связываться со специфическими олигонуклеотидными мотивами. ^{[ 20 ]} Это свойство обусловлено областью гомогенного окрашивания (HSR), расположенной на N-конце . Из-за структуры α-спирального четырехспирального пучка HSR чувствительны к конформационным изменениям гена. ^{[ 21 ]} Варианты и делеции, включающие этот домен, вызывают неспособность активировать транскрипцию гена, предотвращая образование олигомеров, и могут привести к APS-1.

Механизм

Вместо связывания с консенсусными последовательностями промоторов генов- мишеней , как обычные факторы транскрипции, AIRE участвует в координированных последовательностях, которые выполняются его мультимолекулярными комплексами. Первым партнером AIRE, который был идентифицирован, является CREB-связывающий белок (CBP), который локализован в ядерных тельцах и является коактиватором многих факторов транскрипции. ^{[ 21 ]} Другие партнеры AIRE включают положительный фактор элонгации транскрипции b ( P-TEFb ) и ДНК-активируемую протеинкиназу (DNA-PK). ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} ДНК-ПК фосфорилирует AIRE in vitro по Thr68 и Ser156. ^{[ 23 ]} Другим партнером является ДНК-топоизомераза (ДНК-ТОП) IIα . Этот фермент-изомераза воздействует на топологию ДНК и удаляет положительные и отрицательные суперспирали ДНК, вызывая временные разрывы ДНК. В свою очередь, это вызывает релаксацию локального хроматина и способствует инициации и постинициации транскрипции генов. ^{[ 24 ]} Выполняя двухцепочечные разрывы ДНК, DNA-TOPIIα привлекает ДНК-PK и поли-(АДФ-рибозу) полимеразу ( PARP1 ), которые участвуют в разрыве и восстановлении ДНК посредством негомологичного соединения концов. ^{[ 25 ]}

Патология

Ген AIRE мутирует при редком аутоиммунном синдроме — синдроме аутоиммунной полиэндокринопатии 1 типа (APS-1), также известном как аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (APECED). Различные мутации чаще встречаются среди определенных групп населения в мире. ^{[ 26 ]} Наиболее распространенные экзонные мутации AIRE происходят в экзонах 1, 2, 6, 8 и 10. Экзоны 1 и 2 кодируют HSR, экзон 6 кодирует домен SAND, экзон 8 находится в домене PHD-1, а экзон 10 расположен в богатой пролином области между двумя пальцевыми доменами PHD. ^{[ 27 ]} Известные мутации AIRE включают Arg139X, Arg257X и Leu323SerfsX51. ^{[ 28 ]}

Нарушение AIRE приводит к развитию ряда аутоиммунных заболеваний, наиболее частыми клиническими состояниями при синдроме являются гипопаратиреоз , первичная адренокортикальная недостаточность и хронический кожно-слизистый кандидоз . ^{[ 29 ]}

Нокаут гена мышиного гомолога Aire позволил создать модель трансгенной мыши , которая используется для изучения механизма заболевания у людей. ^{[ 30 ]}

Взаимодействия

Было показано, что аутоиммунный регулятор взаимодействует с CREB-связывающим белком . ^{[ 21 ]}^{[ 31 ]}

См. также

Список человеческих кластеров дифференцировки для списка молекул CD
Иммунная система
Иммунная толерантность

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160224 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000731 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б Аалтонен Дж., Бьорсес П., Перхеентупа Дж., Хорелли-Куйтунен Н., Палоти А., Пелтонен Л. и др. (Финско-германский консорциум АТЭСЕД) (декабрь 1997 г.). «Аутоиммунное заболевание, APECED, вызванное мутациями в новом гене, имеющем два домена цинковых пальцев типа PHD». Природная генетика . 17 (4): 399–403. дои : 10.1038/ng1297-399 . ПМИД 9398840 . S2CID 29785642 .
^ Блехшмидт К., Швайгер М., Вертц К., Поулсон Р., Кристенсен Х.М., Розенталь А. и др. (февраль 1999 г.). «Ген Aire мыши: сравнительное геномное секвенирование, организация генов и экспрессия» . Геномные исследования . 9 (2). Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор: 158–66. дои : 10.1101/гр.9.2.158 . OCLC 678392077 . ПМК 310712 . ПМИД 10022980 .
^ Андерсон М.С., Су М.А. (апрель 2011 г.). «Развитие Aire и Т-клеток» . Современное мнение в иммунологии . 23 (2): 198–206. дои : 10.1016/j.coi.2010.11.007 . ПМК 3073725 . ПМИД 21163636 .
^ Нагамин К., Петерсон П., Скотт Х.С., Кудо Дж., Миношима С., Хейно М. и др. (декабрь 1997 г.). «Позиционное клонирование гена APECED» . Природная генетика . 17 (4): 393–8. дои : 10.1038/ng1297-393 . ПМИД 9398839 . S2CID 1583134 .
^ Хейно М., Петерсон П., Силланпаа Н., Гирин С., Ву Л., Андерсон Г. и др. (июль 2000 г.). «Экспрессия РНК и белка мышиного гена аутоиммунного регулятора (Aire) у нормальных мышей, мышей с дефицитом RelB и мышей NOD» . Европейский журнал иммунологии . 30 (7): 1884–93. doi : 10.1002/1521-4141(200007)30:7<1884::aid-immu1884>3.0.co;2-p . ПМИД 10940877 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Андерсон М.С., Венанци Э.С., Кляйн Л., Чен З., Берзиньш С.П., Терли С.Дж. и др. (ноябрь 2002 г.). «Проекция иммунологической собственной тени в тимусе с помощью белка aire». Наука . 298 (5597): 1395–401. Бибкод : 2002Sci...298.1395A . дои : 10.1126/science.1075958 . ПМИД 12376594 . S2CID 13989491 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Листон А., Лесаж С., Уилсон Дж., Пелтонен Л., Гуднау CC (апрель 2003 г.). «Aire регулирует отрицательный отбор органоспецифичных Т-клеток». Природная иммунология . 4 (4): 350–4. дои : 10.1038/ni906 . ПМИД 12612579 . S2CID 4561402 .
^ Гарднер Дж.М., Девосс Дж.Дж., Фридман Р.С., Вонг DJ, Тан YX, Чжоу X и др. (август 2008 г.). «Делетационная толерантность, опосредованная экстратимическими клетками, экспрессирующими Aire» . Наука . 321 (5890): 843–7. Бибкод : 2008Sci...321..843G . дои : 10.1126/science.1159407 . ПМЦ 2532844 . ПМИД 18687966 .
^ «Таблица экспрессии/активности генов AIRE» . BioGPS — ваша система генных порталов . Архивировано из оригинала 30 декабря 2009 г. Проверено 19 декабря 2009 г.
^ Линдмарк Э., Чен Ю., Георгудаки А.М., Дудзиак Д., Линд Э., Адамс В.К. и др. (май 2013 г.). «AIRE, экспрессирующие дендритные клетки маргинальной зоны, уравновешивают адаптивный иммунитет и рекрутирование Т-фолликулярных хелперных клеток». Журнал аутоиммунитета . 42 : 62–70. дои : 10.1016/j.jaut.2012.11.004 . hdl : 10616/41469 . ПМИД 23265639 .
^ Перниола Р., Муско Дж. (февраль 2014 г.). «Биофизические и биохимические свойства белка аутоиммунного регулятора (AIRE)» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1842 (2): 326–37. дои : 10.1016/j.badis.2013.11.020 . ПМИД 24275490 .
^ Гибсон Т.Дж., Раму С., Гемюнд С., Осланд Р. (июль 1998 г.). «Белок полигландулярного аутоиммунного синдрома APECED, AIRE-1, содержит домен SAND и, вероятно, является фактором транскрипции». Тенденции биохимических наук . 23 (7): 242–4. дои : 10.1016/s0968-0004(98)01231-6 . ПМИД 9697411 .
^ Карлес CC, Флетчер JC (июль 2010 г.). «Недостающие связи между гистонами и РНК Pol II, возникающие из SAND?» . Эпигенетика . 5 (5): 381–5. дои : 10.4161/epi.5.5.11956 . ПМИД 20458168 . S2CID 42505863 .
^ Осланд Р., Гибсон Т.Дж., Стюарт А.Ф. (февраль 1995 г.). «Палец PHD: значение для регуляции транскрипции, опосредованной хроматином». Тенденции биохимических наук . 20 (2): 56–9. дои : 10.1016/s0968-0004(00)88957-4 . ПМИД 7701562 .
^ Орг Т, Чиньола Ф, Хетеньи С, Гаэтани М, Ребане А, Лиив И и др. (апрель 2008 г.). «Аутоиммунный регулятор PHD Finger связывается с неметилированным гистоном H3K4, активируя экспрессию генов» . Отчеты ЭМБО . 9 (4): 370–6. дои : 10.1038/embor.2008.11 . ПМК 2261226 . ПМИД 18292755 . S2CID 84265877 .
^ Кумар П.Г., Лалорая М., Ван Сай, Руан QG, Давуди-Семироми А., Као К.Дж., Ше JX (ноябрь 2001 г.). «Аутоиммунный регулятор (AIRE) представляет собой ДНК-связывающий белок» . Журнал биологической химии . 276 (44): 41357–64. дои : 10.1074/jbc.M104898200 . ПМИД 11533054 . S2CID 27962035 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Питканен Дж., Дукас В., Штернсдорф Т., Накадзима Т., Аратани С., Йенсен К. и др. (июнь 2000 г.). «Аутоиммунный регуляторный белок обладает транскрипционными трансактивирующими свойствами и взаимодействует с общим коактиватором CREB-связывающим белком» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16802–9. дои : 10.1074/jbc.m908944199 . ПМИД 10748110 . S2CID 2518676 .
^ Овен И, Брдичкова Н, Когоутек Дж, Ваупотик Т, Нарат М, Петерлин Б.М. (декабрь 2007 г.). «AIRE рекрутирует P-TEFb для транскрипционной элонгации генов-мишеней в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (24): 8815–23. дои : 10.1128/MCB.01085-07 . OCLC 456127729 . ПМК 2169392 . ПМИД 17938200 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Лийв И., Ребане А., Орг Т., Сааре М., Масловская Дж., Кисанд К. и др. (январь 2008 г.). «ДНК-ПК способствует фосфорилированию AIRE: важность транскрипционной активности» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1783 (1): 74–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2007.09.003 . ПМЦ 2225445 . ПМИД 17997173 .
^ Помье Ю, Сунь Ю, Хуан С.Н., Нитисс Дж.Л. (ноябрь 2016 г.). «Роль эукариотических топоизомераз в транскрипции, репликации и стабильности генома» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 17 (11): 703–721. дои : 10.1038/номер.2016.111 . ПМЦ 9248348 . ПМИД 27649880 . S2CID 39198636 .
^ Жумер К., Лоу А.К., Цзян Х., Саксела К., Петерлин Б.М. (апрель 2012 г.). «Немодифицированный гистон H3K4 и ДНК-зависимая протеинкиназа привлекают аутоиммунный регулятор к генам-мишеням» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (8): 1354–62. дои : 10.1128/mcb.06359-11 . ПМЦ 3318594 . ПМИД 22310661 .
^ Скотт Х.С., Хейно М., Петерсон П., Миттаз Л., Лалиоти М.Д., Беттерл С. и др. (август 1998 г.). «Распространенные мутации у больных аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией различного происхождения» . Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1112–9. дои : 10.1210/mend.12.8.0143 . ПМИД 9717837 .
^ Бьёрсес П., Халонен М., Палвимо Дж. Дж., Колмер М., Аалтонен Дж., Эллонен П. и др. (февраль 2000 г.). «Мутации в гене AIRE: влияние на субклеточное расположение и функцию трансактивации белка аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 378–92. дои : 10.1086/302765 . ПМК 1288090 . ПМИД 10677297 .
^ Фарди Голян Ф., Гаеми Н., Аббасзадеган М.Р., Дехган Маншади Ш., Вакили Р., Друли Т.Э. и др. (ноябрь 2019 г.). «Новая мутация гена AIRE при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа». Иммунобиология . 224 (6): 728–733. дои : 10.1016/j.imbio.2019.09.004 . ПМИД 31526676 . S2CID 202671335 .
^ "Пропускать "
^ Рэмси С., Винквист О., Пухакка Л., Халонен М., Моро А., Кямпе О. и др. (февраль 2002 г.). «У мышей с дефицитом Aire развиваются многочисленные особенности фенотипа APECED и наблюдается измененный иммунный ответ» . Молекулярная генетика человека . 11 (4): 397–409. дои : 10.1093/hmg/11.4.397 . ПМИД 11854172 .
^ Ииока Т., Фурукава К., Ямагути А., Шиндо Х., Ямашита С., Цуказаки Т. (август 2003 г.). «P300/CBP действует как коактиватор хрящевого гомеопротеина-1 (Cart1), парного гомеопротеина, посредством ацетилирования консервативного остатка лизина, примыкающего к гомеодомену». Журнал исследований костей и минералов . 18 (8): 1419–29. дои : 10.1359/jbmr.2003.18.8.1419 . ПМИД 12929931 . S2CID 8125330 .

Дальнейшее чтение

Бьорсес П., Аалтонен Дж., Хорелли-Куйтунен Н., Яспо М.Л., Пелтонен Л. (1998). «Генный дефект лежит в основе APECED: новый ключ к аутоиммунитету» . Молекулярная генетика человека . 7 (10): 1547–53. дои : 10.1093/hmg/7.10.1547 . ПМИД 9735375 .
Хейно М., Петерсон П., Кудо Дж., Симидзу Н., Антонаракис С.Е., Скотт Х.С., Крон К. (сентябрь 2001 г.). «Мутации APECED в гене аутоиммунного регулятора (AIRE)» . Человеческая мутация . 18 (3): 205–11. дои : 10.1002/humu.1176 . ПМИД 11524731 . S2CID 40379449 .
Сато К., Накадзима К., Имамура Х., Дегучи Т., Хориноути С., Ямадзаки К. и др. (декабрь 2002 г.). «Новая миссенс-мутация гена AIRE у пациента с аутоиммунной полиэндокринопатией, кандидозом и эктодермальной дистрофией (APECED), сопровождающейся прогрессирующей мышечной атрофией: описание случая и обзор литературы в Японии» . Эндокринный журнал . 49 (6): 625–33. дои : 10.1507/endocrj.49.625 . ПМИД 12625412 .
Руан QG, She JX (март 2004 г.). «Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа и аутоиммунный регулятор». Клиники лабораторной медицины . 24 (1): 305–17. дои : 10.1016/j.cll.2004.01.008 . ПМИД 15157567 .
Холмдал Р. (март 2007 г.). «Вариабельность и толерантность аутоантигена Aire-ing» . Европейский журнал иммунологии . 37 (3): 598–601. дои : 10.1002/eji.200737152 . ПМИД 17323409 . S2CID 26685751 .
Аалтонен Дж., Бьёрсес П., Сандкуйл Л., Перхеентупа Дж., Пелтонен Л. (сентябрь 1994 г.). «Аутосомный локус, вызывающий аутоиммунное заболевание: аутоиммунное полигландулярное заболевание типа I, присвоенное хромосоме 21» (PDF) . Природная генетика . 8 (1): 83–7. дои : 10.1038/ng0994-83 . hdl : 1765/59110 . ПМИД 7987397 . S2CID 20365290 .
Аалтонен Дж., Хорелли-Куйтунен Н., Фан Дж.Б., Бьерсес П., Перхеентупа Дж., Майерс Р. и др. (август 1997 г.). «Физическое и транскрипционное картирование локуса аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии с высоким разрешением на хромосоме 21q22.3 с помощью FISH» . Геномные исследования . 7 (8): 820–9. дои : 10.1101/гр.7.8.820 . ПМИД 9267805 .
Нагамин К., Петерсон П., Скотт Х.С., Кудо Дж., Миношима С., Хейно М. и др. (декабрь 1997 г.). «Позиционное клонирование гена APECED». Природная генетика . 17 (4): 393–8. дои : 10.1038/ng1297-393 . ПМИД 9398839 . S2CID 1583134 .
Скотт Х.С., Хейно М., Петерсон П., Миттаз Л., Лалиоти М.Д., Беттерл С. и др. (август 1998 г.). «Распространенные мутации у больных аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией различного происхождения» . Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1112–9. дои : 10.1210/mend.12.8.0143 . ПМИД 9717837 .
Хейно М., Скотт Х.С., Чен К., Петерсон П., Мяебпя У., Папасаввас М.П. и др. (1999). «Мутационный анализ североамериканских пациентов с APS-1» . Человеческая мутация . 13 (1): 69–74. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:1<69::AID-HUMU8>3.0.CO;2-6 . ПМИД 9888391 . S2CID 27558091 .
Бьерсес П., Пелто-Хуикко М., Кауконен Дж., Аалтонен Дж., Пелтонен Л., Ульманен И. (февраль 1999 г.). «Локализация белка APECED в различных ядерных структурах». Молекулярная генетика человека . 8 (2): 259–66. дои : 10.1093/hmg/8.2.259 . ПМИД 9931333 .
Риндерле С., Кристенсен Х.М., Швайгер С., Лерах Х., Яспо М.Л. (февраль 1999 г.). «AIRE кодирует ядерный белок, локализующийся совместно с нитями цитоскелета: измененное внутриклеточное распределение мутантов, лишенных цинковых пальцев PHD» . Молекулярная генетика человека . 8 (2): 277–90. дои : 10.1093/hmg/8.2.277 . ПМИД 9931335 .
Бьёрсес П., Халонен М., Палвимо Дж. Дж., Колмер М., Аалтонен Дж., Эллонен П. и др. (февраль 2000 г.). «Мутации в гене AIRE: влияние на субклеточное расположение и функцию трансактивации белка аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 378–92. дои : 10.1086/302765 . ПМК 1288090 . ПМИД 10677297 .
Питканен Дж., Дукас В., Штернсдорф Т., Накадзима Т., Аратани С., Йенсен К. и др. (июнь 2000 г.). «Аутоиммунный регуляторный белок обладает транскрипционными трансактивирующими свойствами и взаимодействует с общим коактиватором CREB-связывающим белком» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16802–9. дои : 10.1074/jbc.M908944199 . ПМИД 10748110 .
Питканен Дж., Вахамурто П., Крон К., Петерсон П. (июнь 2001 г.). «Субклеточная локализация белка-аутоиммунного регулятора. Характеристика ядерного нацеливания и домена активации транскрипции» . Журнал биологической химии . 276 (22): 19597–602. дои : 10.1074/jbc.M008322200 . ПМИД 11274163 .
Сожер-Вебер П., Друо Н., Вольф Л.М., Кун Ж.М., Фребур Т., Лефевр Х. (апрель 2001 г.). «Идентификация новой мутации в гене аутоиммунного регулятора (AIRE-1) во французской семье с аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией» . Европейский журнал эндокринологии . 144 (4): 347–51. дои : 10.1530/eje.0.1440347 . ПМИД 11275943 .

Внешние ссылки

AIRE+белок в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Расположение генома человека AIRE и страница сведений о гене AIRE в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O43918 (Аутоиммунный регулятор) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000160224 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000731 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9398840-5] Перейти обратно: ^а ^б Аалтонен Дж., Бьорсес П., Перхеентупа Дж., Хорелли-Куйтунен Н., Палоти А., Пелтонен Л. и др. (Финско-германский консорциум АТЭСЕД) (декабрь 1997 г.). «Аутоиммунное заболевание, APECED, вызванное мутациями в новом гене, имеющем два домена цинковых пальцев типа PHD». Природная генетика . 17 (4): 399–403. дои : 10.1038/ng1297-399 . ПМИД 9398840 . S2CID 29785642 .

[6] Блехшмидт К., Швайгер М., Вертц К., Поулсон Р., Кристенсен Х.М., Розенталь А. и др. (февраль 1999 г.). «Ген Aire мыши: сравнительное геномное секвенирование, организация генов и экспрессия» . Геномные исследования . 9 (2). Лабораторное издательство Колд-Спринг-Харбор: 158–66. дои : 10.1101/гр.9.2.158 . OCLC 678392077 . ПМК 310712 . ПМИД 10022980 .

[pmid21163636-7] Андерсон М.С., Су М.А. (апрель 2011 г.). «Развитие Aire и Т-клеток» . Современное мнение в иммунологии . 23 (2): 198–206. дои : 10.1016/j.coi.2010.11.007 . ПМК 3073725 . ПМИД 21163636 .

[8] Нагамин К., Петерсон П., Скотт Х.С., Кудо Дж., Миношима С., Хейно М. и др. (декабрь 1997 г.). «Позиционное клонирование гена APECED» . Природная генетика . 17 (4): 393–8. дои : 10.1038/ng1297-393 . ПМИД 9398839 . S2CID 1583134 .

[9] Хейно М., Петерсон П., Силланпаа Н., Гирин С., Ву Л., Андерсон Г. и др. (июль 2000 г.). «Экспрессия РНК и белка мышиного гена аутоиммунного регулятора (Aire) у нормальных мышей, мышей с дефицитом RelB и мышей NOD» . Европейский журнал иммунологии . 30 (7): 1884–93. doi : 10.1002/1521-4141(200007)30:7<1884::aid-immu1884>3.0.co;2-p . ПМИД 10940877 .

[pmid12376594-10] Перейти обратно: ^а ^б Андерсон М.С., Венанци Э.С., Кляйн Л., Чен З., Берзиньш С.П., Терли С.Дж. и др. (ноябрь 2002 г.). «Проекция иммунологической собственной тени в тимусе с помощью белка aire». Наука . 298 (5597): 1395–401. Бибкод : 2002Sci...298.1395A . дои : 10.1126/science.1075958 . ПМИД 12376594 . S2CID 13989491 .

[pmid12612579-11] Перейти обратно: ^а ^б Листон А., Лесаж С., Уилсон Дж., Пелтонен Л., Гуднау CC (апрель 2003 г.). «Aire регулирует отрицательный отбор органоспецифичных Т-клеток». Природная иммунология . 4 (4): 350–4. дои : 10.1038/ni906 . ПМИД 12612579 . S2CID 4561402 .

[pmid18687966-12] Гарднер Дж.М., Девосс Дж.Дж., Фридман Р.С., Вонг DJ, Тан YX, Чжоу X и др. (август 2008 г.). «Делетационная толерантность, опосредованная экстратимическими клетками, экспрессирующими Aire» . Наука . 321 (5890): 843–7. Бибкод : 2008Sci...321..843G . дои : 10.1126/science.1159407 . ПМЦ 2532844 . ПМИД 18687966 .

[urlBioGPS_-_your_Gene_Portal_System-13] «Таблица экспрессии/активности генов AIRE» . BioGPS — ваша система генных порталов . Архивировано из оригинала 30 декабря 2009 г. Проверено 19 декабря 2009 г.

[PMID23265639-14] Линдмарк Э., Чен Ю., Георгудаки А.М., Дудзиак Д., Линд Э., Адамс В.К. и др. (май 2013 г.). «AIRE, экспрессирующие дендритные клетки маргинальной зоны, уравновешивают адаптивный иммунитет и рекрутирование Т-фолликулярных хелперных клеток». Журнал аутоиммунитета . 42 : 62–70. дои : 10.1016/j.jaut.2012.11.004 . hdl : 10616/41469 . ПМИД 23265639 .

[15] Перниола Р., Муско Дж. (февраль 2014 г.). «Биофизические и биохимические свойства белка аутоиммунного регулятора (AIRE)» . Биохимия и биофизика Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1842 (2): 326–37. дои : 10.1016/j.badis.2013.11.020 . ПМИД 24275490 .

[16] Гибсон Т.Дж., Раму С., Гемюнд С., Осланд Р. (июль 1998 г.). «Белок полигландулярного аутоиммунного синдрома APECED, AIRE-1, содержит домен SAND и, вероятно, является фактором транскрипции». Тенденции биохимических наук . 23 (7): 242–4. дои : 10.1016/s0968-0004(98)01231-6 . ПМИД 9697411 .

[17] Карлес CC, Флетчер JC (июль 2010 г.). «Недостающие связи между гистонами и РНК Pol II, возникающие из SAND?» . Эпигенетика . 5 (5): 381–5. дои : 10.4161/epi.5.5.11956 . ПМИД 20458168 . S2CID 42505863 .

[18] Осланд Р., Гибсон Т.Дж., Стюарт А.Ф. (февраль 1995 г.). «Палец PHD: значение для регуляции транскрипции, опосредованной хроматином». Тенденции биохимических наук . 20 (2): 56–9. дои : 10.1016/s0968-0004(00)88957-4 . ПМИД 7701562 .

[19] Орг Т, Чиньола Ф, Хетеньи С, Гаэтани М, Ребане А, Лиив И и др. (апрель 2008 г.). «Аутоиммунный регулятор PHD Finger связывается с неметилированным гистоном H3K4, активируя экспрессию генов» . Отчеты ЭМБО . 9 (4): 370–6. дои : 10.1038/embor.2008.11 . ПМК 2261226 . ПМИД 18292755 . S2CID 84265877 .

[20] Кумар П.Г., Лалорая М., Ван Сай, Руан QG, Давуди-Семироми А., Као К.Дж., Ше JX (ноябрь 2001 г.). «Аутоиммунный регулятор (AIRE) представляет собой ДНК-связывающий белок» . Журнал биологической химии . 276 (44): 41357–64. дои : 10.1074/jbc.M104898200 . ПМИД 11533054 . S2CID 27962035 .

[:0-21] Перейти обратно: ^а ^б ^с Питканен Дж., Дукас В., Штернсдорф Т., Накадзима Т., Аратани С., Йенсен К. и др. (июнь 2000 г.). «Аутоиммунный регуляторный белок обладает транскрипционными трансактивирующими свойствами и взаимодействует с общим коактиватором CREB-связывающим белком» . Журнал биологической химии . 275 (22): 16802–9. дои : 10.1074/jbc.m908944199 . ПМИД 10748110 . S2CID 2518676 .

[22] Овен И, Брдичкова Н, Когоутек Дж, Ваупотик Т, Нарат М, Петерлин Б.М. (декабрь 2007 г.). «AIRE рекрутирует P-TEFb для транскрипционной элонгации генов-мишеней в медуллярных эпителиальных клетках тимуса» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (24): 8815–23. дои : 10.1128/MCB.01085-07 . OCLC 456127729 . ПМК 2169392 . ПМИД 17938200 .

[:1-23] Перейти обратно: ^а ^б Лийв И., Ребане А., Орг Т., Сааре М., Масловская Дж., Кисанд К. и др. (январь 2008 г.). «ДНК-ПК способствует фосфорилированию AIRE: важность транскрипционной активности» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1783 (1): 74–83. дои : 10.1016/j.bbamcr.2007.09.003 . ПМЦ 2225445 . ПМИД 17997173 .

[24] Помье Ю, Сунь Ю, Хуан С.Н., Нитисс Дж.Л. (ноябрь 2016 г.). «Роль эукариотических топоизомераз в транскрипции, репликации и стабильности генома» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 17 (11): 703–721. дои : 10.1038/номер.2016.111 . ПМЦ 9248348 . ПМИД 27649880 . S2CID 39198636 .

[25] Жумер К., Лоу А.К., Цзян Х., Саксела К., Петерлин Б.М. (апрель 2012 г.). «Немодифицированный гистон H3K4 и ДНК-зависимая протеинкиназа привлекают аутоиммунный регулятор к генам-мишеням» . Молекулярная и клеточная биология . 32 (8): 1354–62. дои : 10.1128/mcb.06359-11 . ПМЦ 3318594 . ПМИД 22310661 .

[26] Скотт Х.С., Хейно М., Петерсон П., Миттаз Л., Лалиоти М.Д., Беттерл С. и др. (август 1998 г.). «Распространенные мутации у больных аутоиммунной полиэндокринопатией-кандидозом-эктодермальной дистрофией различного происхождения» . Молекулярная эндокринология . 12 (8): 1112–9. дои : 10.1210/mend.12.8.0143 . ПМИД 9717837 .

[27] Бьёрсес П., Халонен М., Палвимо Дж. Дж., Колмер М., Аалтонен Дж., Эллонен П. и др. (февраль 2000 г.). «Мутации в гене AIRE: влияние на субклеточное расположение и функцию трансактивации белка аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидоза-эктодермальной дистрофии» . Американский журнал генетики человека . 66 (2): 378–92. дои : 10.1086/302765 . ПМК 1288090 . ПМИД 10677297 .

[28] Фарди Голян Ф., Гаеми Н., Аббасзадеган М.Р., Дехган Маншади Ш., Вакили Р., Друли Т.Э. и др. (ноябрь 2019 г.). «Новая мутация гена AIRE при аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа». Иммунобиология . 224 (6): 728–733. дои : 10.1016/j.imbio.2019.09.004 . ПМИД 31526676 . S2CID 202671335 .

[Disease_characteristics-29] "Пропускать "

[pmid11854172-30] Рэмси С., Винквист О., Пухакка Л., Халонен М., Моро А., Кямпе О. и др. (февраль 2002 г.). «У мышей с дефицитом Aire развиваются многочисленные особенности фенотипа APECED и наблюдается измененный иммунный ответ» . Молекулярная генетика человека . 11 (4): 397–409. дои : 10.1093/hmg/11.4.397 . ПМИД 11854172 .

[pmid12929931-31] Ииока Т., Фурукава К., Ямагути А., Шиндо Х., Ямашита С., Цуказаки Т. (август 2003 г.). «P300/CBP действует как коактиватор хрящевого гомеопротеина-1 (Cart1), парного гомеопротеина, посредством ацетилирования консервативного остатка лизина, примыкающего к гомеодомену». Журнал исследований костей и минералов . 18 (8): 1419–29. дои : 10.1359/jbmr.2003.18.8.1419 . ПМИД 12929931 . S2CID 8125330 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]