Jump to content

HMGB1

(Перенаправлено из амфотерина )
HMGB1
Доступные структуры
PDB Поиск UNIPROT человека: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HMGB1 , HMG1, HMG3, SBP-1, HMG-1, Группа с высокой мобильностью 1, HMGB-1
Внешние идентификаторы Омим : 163905 ; Гомологен : 110676 ; GeneCards : HMGB1 ; OMA : HMGB1 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001313892
NM_001313893
NM_002128

n/a

Refseq (белок)

n/a

Расположение (UCSC) Chr 13: 30.46 - 30,62 МБ n/a
PubMed Search [ 2 ] n/a
Викидид
Посмотреть/редактировать человека

Белок с высокой группой подвижности Box 1 , также известный как белок 1 (HMG-1) и амфотерин и амфотерин , является белком , который у людей кодируется HMGB1 геном . [ 3 ] [ 4 ]

HMG-1 принадлежит к группе с высокой мобильностью и содержит домен HMG-BOX .

Как и гистоны , HMGB1 является одним из наиболее важных белков хроматина. В ядре HMGB1 взаимодействует с нуклеосомами , транскрипционными факторами и гистонами . [ 5 ] Этот ядерный белок организует ДНК и регулирует транскрипцию. [ 6 ] После связывания изгиб HMGB1 [ 7 ] ДНК , которая облегчает связывание других белков. HMGB1 поддерживает транскрипцию многих генов во взаимодействии со многими факторами транскрипции. Он также взаимодействует с нуклеосом, чтобы ослабить упакованную ДНК и переделать хроматин. Контакт с основными гистонами изменяет структуру нуклеосом.

Присутствие HMGB1 в ядре зависит от посттрансляционных модификаций. Когда белок не ацетилирован, он остается в ядре, но гиперацетилирование на остатках лизина заставляет его транспортироваться в цитозоль. [ 6 ]

Было показано, что HMGB1 играет важную роль в оказании помощи эндонуклеазе тряпки образовать спарный комплекс во время рекомбинации V (D) J. [ 8 ]

Роль в воспалении

[ редактировать ]

HMGB1 секретируется иммунными клетками (например, макрофагами , моноцитами и дендритными клетками ) посредством секреторного пути без лидера . [ 6 ] Активированные макрофаги и моноциты секретируют HMGB1 как цитокиновый медиатор воспаления . [ 9 ] Антитела, которые нейтрализуют HMGB1 защиту от повреждения и повреждения тканей во время артрита , колита , ишемии , сепсиса , эндотоксемии и системной волчанки . [ Цитация необходима ] Механизм воспаления и повреждения состоит из связывания с Toll-подобным рецептором TLR2 и TLR4 , которая опосредует HMGB1-зависимую активацию высвобождения цитокинов макрофагов. Это позиционирует HMGB1 на пересечении стерильных и инфекционных воспалительных реакций. [ 10 ] [ 11 ]

АДФ-рибозилирование HMGB1 с помощью PARP1 ингибирует удаление апоптотических клеток, тем самым поддерживая воспаление. [ 12 ] Связывание TLR4 с помощью HMGB1 или LPS ( липополисахарид ) поддерживает ADP-рибозилирование HMGB1 с помощью PARP1, тем самым служив в качестве цикла амплификации для воспаления. [ 12 ]

HMGB1 был предложен в качестве против ДНК адъюванта . [ 13 ] Было продемонстрировано, что HMGB1, высвобождаемый из опухолевых клеток, опосредует противоопухолевые иммунные ответы путем активации сигнализации передачи сигналов рецептора 2 (TLR2) на ДК-инфильтрирующих, инфилтрирующих ДК. [ 14 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

HMGB1 должен взаимодействовать с p53 . [ 15 ] [ 16 ]

HMGB1 является ядерным белком, который связывается с ДНК и действует как архитектурный хроматин-связывающий фактор. Он также может быть высвобожден из клеток, в которых внеклеточная форма может связываться с воспалительным рецепторным рецептором (рецептор для передовых конечных продуктов гликирования) и рецепторов, подобных Toll (TLR). Высвобождение из клеток, по -видимому, включает в себя два различных процесса: некроз, в котором клетки проницаемы, и внутриклеточные компоненты могут диффундировать из клетки; и некоторая форма активной или облегченной секреции, вызванной передачей сигналов через NF-κB . HMGB1 также транслоцируется в цитозоль в стрессовых условиях, таких как увеличение АФК внутри клеток. В таких условиях HMGB1 способствует выживанию клеток путем поддержания аутофагии посредством взаимодействия с Beclin-1. Он в значительной степени рассматривается как антиапоптотический белок.

HMGB1 может взаимодействовать с TLR -лигандами и цитокинами и активирует клетки через множественные поверхностные рецепторы, включая TLR2 , TLR4 и RAGE. [ 17 ]

Взаимодействие через TLR4

[ редактировать ]

Некоторые действия HMGB1 опосредованы через платные рецепторы (TLR) . [ 18 ] Взаимодействие между HMGB1 и TLR4 приводит к повышению регуляции NF-κB , что приводит к увеличению продукции и высвобождения цитокинов . HMGB1 также способен взаимодействовать с TLR4 на нейтрофилах , чтобы стимулировать выработку активных форм кислорода NADPH -оксидазой. [ 6 ] [ 19 ] Комплекс HMGB1-LPS активирует TLR4 и вызывает связывание адаптерных белков (MYD88 и других), что приводит к трансдукции сигнала и активации различных сигнальных каскадов. Нижний эффект этой передачи сигналов состоит в том, чтобы активировать MAPK и NF-κB, и, таким образом, вызывает продукцию воспалительных молекул, таких как цитокины. [ 20 ] [ 21 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

HMGB1 был предложен в качестве мишени для лечения рака, [ 22 ] как вектор для снижения воспаления от инфекции SARS-Cov-2 . [ 23 ] и как биомаркер для состояния пост-ковида-19 . [ 24 ]

Нейродегенеративное заболевание спиноцеребеллярной атаксии типа 1 (SCA1) вызвано мутацией в гене атаксина 1 . На мышиной модели SCA1 белок мутантного атаксина 1 опосредовал восстановление или ингибирование HMGB1 митохондриях нейронов в . [ 25 ] HMGB1 регулирует архитектурные изменения ДНК, необходимые для восстановления повреждения ДНК . модели SCA1 чрезмерная экспрессия белка HMGB1 с помощью введенного вирусного вектора, несущего ген HMGB1, способствовал восстановлению повреждения митохондриальной ДНК, улучшило На мышиной их жизнь. [ 25 ] Таким образом, нарушение функции HMGB1, по -видимому, играет ключевую роль в патогенезе SCA1.

Недавно в исследовании было предоставлено доказательства связи между повышенными уровнями HMGB1 и вниманием к деталям и системами расстройства неотшивленных детей с высокофункциональным расстройством аутистического спектра (ASD), что позволяет предположить, что воспалительные процессы, опосредованные HMGB1, могут играть роль в разрушении нейробиологии Механизмы, регулирующие когнитивные процессы в РАС. [ 26 ] В этом исследовании концентрации сыворотки HMGB1 у детей с РАС были обнаружены значительно выше, чем у обычно развивающихся детей. Кроме того, концентрации в сыворотке HMGB1 были положительно коррелированы с вниманием к аутистическому коэффициенту (AQ) и общим баллам по системному коэффициенту (SQ) в группе ASD. [ 27 ] Тем не менее, всеобъемлющие доказательства у детей ограничены, подчеркивая необходимость углубленных исследований в отношении понимания возможных механизмов, связывающих HMGB1 с основными особенностями ASD. Тем не менее, было высказано предположение, что HMGB1 может быть надежным маркером воспаления, объясняющим связь между воспалительными процессами и несколькими аутистическими признаками, и, следовательно, возможной терапевтической мишенью при этом заболевании нервно -развития.


  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000189403 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ Ferrari S, Finelli P, Rocchi M, Bianchi ME (июль 1996 г.). «Активный ген, который кодирует белок 1 -го мобильности человека (HMG1), содержит интроны и карты в хромосоме 13». Геномика . 35 (2): 367–71. doi : 10.1006/geno.1996.0369 . PMID   8661151 .
  4. ^ Chou DK, Evans JE, Jungalwala FB (апрель 2001 г.). «Идентичность ядерного белка с высокой связью, HMG-1 и сульфлюкуронилггидрат-связывающим белком, SBP-1 в мозге». Журнал нейрохимии . 77 (1): 120–31. doi : 10.1046/j.1471-4159.2001.t01-1-00209.x (неактивный 2024-07-25). PMID   11279268 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  5. ^ Bianchi ME, Agresti A (октябрь 2005 г.). «Белки HMG: динамические игроки в регуляции генов и дифференцировке». Текущее мнение в области генетики и развития . 15 (5): 496–506. doi : 10.1016/j.gde.2005.08.007 . PMID   16102963 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Клюне JR, Dhupar R, Cardinal J, Billiar TR, Tsung A (2008). «HMGB1: эндогенная передача сигналов опасности» . Молекулярная медицина . 14 (7–8): 476–84. doi : 10.2119/2008-00034.klune . PMC   2323334 . PMID   18431461 .
  7. ^ Murugesapillai D, McCauley MJ, Maher LJ, Williams MC (февраль 2017 г.). «Одномолекулярные исследования архитектурных ДНК-белков Группы B Группы B» . Биофизические обзоры . 9 (1): 17–40. doi : 10.1007/s12551-016-0236-4 . PMC   5331113 . PMID   28303166 .
  8. ^ Ciubotaru M, Trexler AJ, Spiridon LN, Surleac MD, Rhoades E, Petrescu AJ, Schatz DG (февраль 2013 г.). «Rag и HMGB1 создают большой изгиб в 23RSS в синаптических комплексах рекомбинации V (D) J» . Исследование нуклеиновых кислот . 41 (4): 2437–54. doi : 10.1093/nar/gks1294 . PMC   3575807 . PMID   23293004 .
  9. ^ Ван Х., Блум О., Чжан М., Вишнубхакат Дж. М., Омбреллино М., Че Дж., Фрейзер А., Ян Х., Иванова С., Боровикова Л., Маног К.Р., Файст Е., Абрахам Е., Андерссон Дж., Андерссон У, Молина Пе, Абамрад Нн. , Сама А., Трейси К.Дж. (июль 1999 г.). «HMG-1 как поздний медиатор летальности эндотоксина у мышей». Наука . 285 (5425): 248–51. doi : 10.1126/science.285.5425.248 . PMID   10398600 .
  10. ^ Yang H, Hreggvidsdottir HS, Palmblad K, Wang H, Ochani M, Li J, Lu B, Chavan S, Rosas-Ballina M, Al-Abed Y, Akira S, Bierhaus A, Erlandsson-Harris H, Andersson U, Tracey KJ (Июнь 2010 г.). «Критический цистеин необходим для связывания HMGB1 с Toll-подобным рецептором 4 и активации высвобождения цитокинов макрофагов» » . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (26): 11942–7. Bibcode : 2010pnas..10711942Y . doi : 10.1073/pnas.1003893107 . PMC   2900689 . PMID   20547845 .
  11. ^ Ян Х, Трейси К.Дж. (2010). «Нацеливание HMGB1 в воспалении» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - механизмы регуляции генов . 1799 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/j.bbagrm.2009.11.019 . PMC   4533842 . PMID   19948257 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Pazzaglia S, Pioli C (2019). «Многогранная роль PARP-1 в репарации и воспалении ДНК: патологические и терапевтические последствия для рака и не равенских заболеваний» . Ячейки 9 (1): 41. doi : 10.3390/cells9010041 . PMC   7017201 . PMID   31877876 .
  13. ^ Fagone P, Shedlock DJ, Bao H, Kawalekar Ou, Yan J, Gupta D, Morrow MP, Patel A, Kobinger GP , Muthumani K, Weiner DB (ноябрь 2011 г.). «Молекулярный адъювант HMGB1 усиливает иммунитет по борьбе с инфуэнзой во время вакцинации ДНК» . Генная терапия . 18 (11): 1070–7. doi : 10.1038/gt.2011.59 . PMC   4141626 . PMID   21544096 .
  14. ^ Curtin JF, Liu N, Candolfi M, Xiong W, Assi H, Yagiz K, Edwards MR, Michelsen KS, Kroeger KM, Liu C, Muhammad AK, Clark MC, Arditi M, Comin-anduix B, Ribas A, Lowenstein Pr, Кастро Мг (январь 2009 г.). «HMGB1 опосредует эндогенную активацию TLR2 и регрессию опухоли головного мозга» . PLOS Medicine . 6 (1): E10. doi : 10.1371/journal.pmed.1000010 . PMC   2621261 . PMID   19143470 .
  15. ^ Имамура Т., Изуми Х, Нагатани Г., Исе Т., Номото М, Ивамото Й, Коно К (март 2001 г.). «Взаимодействие с p53 усиливает связывание цисплатино-модифицированной ДНК с помощью белка группы высокой подвижности 1 белка» . Журнал биологической химии . 276 (10): 7534–40. doi : 10.1074/jbc.m008143200 . PMID   11106654 .
  16. ^ Dintilhac A, Bernués J (март 2002 г.). «HMGB1 взаимодействует со многими, по -видимому, не связанными белками, распознавая короткие аминокислотные последовательности» . Журнал биологической химии . 277 (9): 7021–8. doi : 10.1074/jbc.m108417200 . HDL : 10261/112516 . PMID   11748221 .
  17. ^ Sims GP, Rowe DC, Rietdijk St, Herbst R, Coyle AJ (2010). «HMGB1 и ярость воспаления и рака». Ежегодный обзор иммунологии . 28 : 367–88. doi : 10.1146/annurev.immunol.021908.132603 . PMID   20192808 .
  18. ^ Ibrahim Za, Armor CL, Phipps S, Sukkar MB (декабрь 2013 г.). "Rage и TLRS: родственники, друзья или соседи?". Молекулярная иммунология . 56 (4): 739–44. doi : 10.1016/j.molimm.2013.07.008 . PMID   23954397 .
  19. ^ Park JS, Gamboni-Robertson F, He Q, Svetkauskaite D, Kim JY, Strassheim D, Sohn JW, Yamada S, Maruyama I, Banerjee A, Ishizaka A, Abraham E (март 2006 г.). «Белок с высокой группой подвижности Box 1 взаимодействует с множественными рецепторами, похожими на Toll». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 290 (3): C917-24. doi : 10.1152/ajpcell.00401.2005 . PMID   16267105 . S2CID   21350171 .
  20. ^ Bianchi Me (сентябрь 2009 г.). «Hmgb1 любит компанию» . Журнал биологии лейкоцитов . 86 (3): 573–6. doi : 10.1189/jlb.1008585 . PMID   19414536 .
  21. ^ Hreggvidsdóttir HS, Lundberg AM, Aveberger AC, Klevenvall L, Andersson U, Harris He (март 2012 г.). «Молекулярные комплексы с высокой группой мобильности белка 1 (HMGB1)-партнера усиливают выработку цитокинов путем передачи сигналов через рецептор молекулы партнера» . Молекулярная медицина . 18 (2): 224–30. doi : 10.2119/molmed.2011.00327 . PMC   3320135 . PMID   22076468 .
  22. ^ Lotze Mt, Demarco RA (декабрь 2003 г.). «Работа со смертью: HMGB1 как новая мишень для терапии рака». Текущее мнение в области расследования . 4 (12): 1405–1409. PMID   14763124 .
  23. ^ Andersson U, Ottestad W, Tracey KJ (май 2020). «Внеклеточный HMGB1: терапевтическая мишень при тяжелом легочном воспалении, включая Covid-19?» Полем Молекулярная медицина . 26 (1): 42. doi : 10.1186/s10020-020-00172-4 . PMC   7203545 . PMID   32380958 .
  24. ^ Райан Ф.Дж., Хоуп С.М., Масавули М.Г., Линн М.А., Меконнен З.А., Йоу А.Е. и др. (Январь 2022). «Долгосрочное возмущение периферической иммунной системы через месяцы после инфекции SARS-COV-2» . BMC Medicine . 20 (1): 26. doi : 10.1186/s12916-021-02228-6 . PMC   8758383 . PMID   35027067 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Ито Х., Фуджита К., Тагава К., Чен Х, Хомма Х, Сасабе Т., Шимидзу Дж., Шимизу С., Тамура Т., Мурамацу С., Оказава Х (январь 2015 г.). «HMGB1 облегчает восстановление повреждения митохондриальной ДНК и продлевает продолжительность жизни мышей-нокаутированных атакн-1» . Эмбо Молекулярная медицина . 7 (1): 78–101. doi : 10.15252/emmm.201404392 . PMC   4309669 . PMID   25510912 .
  26. ^ Makris G, Chouliaras G, Apostolakou F, Papageorgiou C, Chrousos G, Papassotiriou I, Pervanidou P (2021). «Повышенные концентрации сыворотки белка группы с высокой мобильностью 1 (HMGB1) белка у детей с расстройством аутистического спектра» . Дети . 8 (6): 478. doi : 10.3390/kids8060478 . PMC   8228126 . PMID   34198762 .
  27. ^ Makris G, Chouliaras G, Apostolakou F, Papageorgiou C, Chrousos G, Papassotiriou I, Pervanidou P (2021). «Повышенные концентрации сыворотки белка группы с высокой мобильностью 1 (HMGB1) белка у детей с расстройством аутистического спектра» . Дети . 8 (6): 478. doi : 10.3390/kids8060478 . PMC   8228126 . PMID   34198762 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f9def0442fab8bc54f7a0585eb7a8b01__1721880060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f9/01/f9def0442fab8bc54f7a0585eb7a8b01.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HMGB1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)