✖


Jump to content

Индуцируемый гипоксией фактор

гипоксия индуцируемый фактор 1, альфа-субъединица
Идентификаторы
Символ HIF1A
Ген NCBI 3091
HGNC 4910
Омим 603348
Refseq NM_001530
Uniprot Q16665
Другие данные
Локус Хр. 14 Q21-Q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Ариловой рецептор ядерного транслокатора
Идентификаторы
Символ Арнт
Альт. символы HIF1B, BHLHE2
Ген NCBI 405
HGNC 700
Омим 126110
Refseq NM_001668
Uniprot P27540
Другие данные
Локус Chr ​
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Эндотелиальный домен PAS -домен 1 белок 1
Идентификаторы
Символ EPAS1
Альт. символы HIF2A, MOP2, PASD2, HLF
Ген NCBI 2034
HGNC 3374
Омим 603349
Refseq NM_001430
Uniprot Q99814
Другие данные
Локус Хр. 2 P21-P16
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Арилгидрогленный рецептор ядерный транслокатор 2
Идентификаторы
Символ Arnt2
Альт. символы HIF2B, KIA0307, ​​BHLEHE1
Ген NCBI 9915
HGNC 16876
Омим 606036
Refseq NM_014862
Uniprot Q9HBZ2
Другие данные
Локус Хр. 1 Q24
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro
Индуцируемый гипоксией фактор 3, альфа-субъединица
Идентификаторы
Символ HIF3A
Ген NCBI 64344
HGNC 15825
Омим 609976
Refseq NM_152794
Uniprot Q9y2n7
Другие данные
Локус Хр. 19 Q13
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Индуцируемые гипоксией факторы ( HIF ) являются транскрипционными факторами , которые реагируют на снижение доступного кислорода в клеточной среде или гипоксии . [ 1 ] [ 2 ] Они также отвечают на случаи псевдогипоксии , такие как дефицит тиамина. [ 3 ] [ 4 ] Как гипоксия, так и псевдогипоксия приводят к нарушению производства аденозин трихосфат (АТФ) митохондриями.

Открытие

[ редактировать ]

Транскрипционный комплекс HIF был обнаружен в 1995 году Греггом Л. Семензой и постдоктором Гуангом Вангом. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] В 2016 году Уильям Кэлин-младший , Питер Дж. Рэтклифф и Грегг Л. Семенза были вручены премией Ласкер за их работу по выяснению роли HIF-1 в зондировании кислорода и его роли в выживании низких условий кислорода. [ 8 ] В 2019 году те же три человека были совместно награждены Нобелевской премией в области физиологии или медицины за их работу по выяснению, как HIF ощущают и адаптируют клеточный ответ на доступность кислорода. [ 9 ]

Структура

[ редактировать ]

Кислородные виды экспрессируют высококонсервативный транскрипционный комплекс HIF-1, который представляет собой гетеродимер, состоящий из альфа и бета-субъединицы, причем последний является конститутивно экспрессированным арилоггроноуглеродородным рецептором (ARNT). [ 6 ] [ 10 ] HIF-1 принадлежит к подсемейству (PAS) семейства базовых спиральных спираль (BHLH) семейства шпиляции (BHLH). Альфа и бета -субъединица похожа по структуре, и оба содержат следующие домены: [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Индуцируемый гипоксией фактор-1
Структура комплекса HIF-1A-PVHL-ELONGINB-ELONGINC. [ 14 ]
Идентификаторы
Символ HIF-1
Pfam PF11413
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
HIF-1 Альфа C-терминальный трансактивационный домен
Структура гипоксии, индуцируемой субъединицей фактора-1, альфа-субъединицы. [ 15 ]
Идентификаторы
Символ HIF-1A_CTAD
Pfam PF08778
InterPro IPR014887
Краткое содержание 1l3e / scope / supfam
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB1h2k​, 1h2l​, 1l3e​, 1l8c​

Члены

[ редактировать ]

Ниже приведены члены семьи HIF:

Член Ген Белок
HIF-1α HIF1A гипоксия индуцируемый фактор 1, альфа-субъединица
HIF-1β Арнт Ариловой рецептор ядерного транслокатора
HIF-2α EPAS1 Эндотелиальный домен PAS -домен 1 белок 1
HIF-2β Arnt2 Арилгидрогленный рецептор ядерный транслокатор 2
HIF-3α HIF3A Индуцируемый гипоксией фактор 3, альфа -субъединица
HIF-3β Холм Арилгидрогленный рецептор ядерный транслокатор 3

Функция

[ редактировать ]

Экспрессия HIF1α в гематопоэтических стволовых клетках объясняет природу стволовых клеток. [ 16 ] для метаболического поддержания с низкой скоростью, чтобы сохранить силу стволовых клеток в течение длительных периодов в жизненном цикле организма.

Сигнальный каскад HIF опосредует влияние гипоксии, состояния низкой концентрации кислорода, на клетку. Гипоксия часто удерживает клетки от дифференциации . Однако гипоксия способствует образованию кровеносных сосудов и важна для образования сосудистой системы у эмбрионов и опухолей. Гипоксия в ранах также способствует миграции кератиноцитов и восстановление эпителия . [ 17 ] Поэтому неудивительно, что модуляция HIF-1 была идентифицирована как перспективная парадигма лечения при заживлении ран. [ 18 ]

В целом, HIF жизненно важны для развития. У млекопитающих делеция генов HIF-1 приводит к перинатальной смерти. [ 19 ] Было показано, что HIF-1 жизненно важен для хондроцитов , что позволяет клеткам адаптироваться к условиям с низким содержанием кислорода в пластинах роста костей . выживания HIF играет центральную роль в регуляции метаболизма человека. [ 20 ]

Механизм

[ редактировать ]
Нобелевская премия в области физиологии или медицины 2019: как клетки чувствуют себя и адаптируются к доступности кислорода. В нормоксических условиях HIF-1 альфа гидроксилируется в двух остатках пролина. Затем он ассоциируется с VHL и помечен убиквитином, что приводит к протеасомной деградации. В гипоксических условиях HIF-1 альфа транслоцируется в ядро ​​клеток и ассоциируется с бета-версией HIF-1. Затем этот комплекс связывается с областью HRE ДНК, что приводит к транскрипции генов, которые участвуют во множестве процессов, включая эритропоз, гликолиз и ангиогенез.

Альфа-субъединицы HIF гидроксилируются в консервативных пролина остатках пролилгидроксилазами HIF , что позволяет их распознавать и убиквитинирование убиквитиновой лигазой VHL E3 , которая маркирует их для быстрой деградации протеазомой . [ 21 ] [ 22 ] Это происходит только в нормоксических условиях. В гипоксических условиях HIF пролилгидроксилаза ингибируется, поскольку она использует кислород в качестве косубстрата. [ 23 ] [ 24 ]

Ингибирование переноса электрона в комплексе сукцината дегидрогеназной из-за мутаций в генах SDHB или SDHD может вызвать наращивание сукцинаты, которая ингибирует HIF пролилгидроксилазу, стабилизируя HIF-1α. Это называется псевдогипоксией .

HIF-1, когда стабилизируется гипоксическими состояниями, активирует несколько генов, чтобы способствовать выживанию в условиях низкого кислорода. К ним относятся ферменты гликолиза , которые обеспечивают синтез АТФ в зависимости от кислорода, и фактор роста эндотелиального эндотелия сосудов (VEGF), который способствует ангиогенезу . HIF-1 действует путем связывания с гипоксией элементами (HRE) у промоторов , которые содержат последовательность 5'-RCGTG-3 '(где R-пурин, либо A или G). Исследования показывают, что гипоксия модулирует гистона метилирование и перепрограммирует хроматин . [ 25 ] Эта статья была опубликована обратно в спину Нобелевскую премию 2019 года по физиологии или медицине по медицине Уильям Каелин младший. [ 26 ] Эта работа была подчеркнута в независимой редакционной статье. [ 27 ]

Было показано, что белок-анвалиизатор мышц-киназы (MAKAP) организовал лигазы E3-убиквитиновые лигазы, влияющие на стабильность и позиционирование HIF-1 внутри его места действия в ядре. Истощение MAKAP или нарушение его нацеливания на перинуклеарную (в кардиомиоцитах) область изменило стабильность HIF-1 и транскрипционную активацию генов, связанных с гипоксией. Таким образом, «компартментализация» чувствительных к кислороду сигнальных компонентов может влиять на гипоксический ответ. [ 28 ]

Расширенные знания о молекулярных регуляторных механизмах активности HIF1 в гипоксических условиях резко контрастируют с недостатком информации о механистических и функциональных аспектах, регулирующих NF -κB -опосредованную регуляцию HIF1 в нормоксических условиях. Однако стабилизация HIF-1α также обнаруживается в негипоксических условиях посредством неизвестного механизма. Было показано, что NF-κB (ядерный фактор κB) является прямым модулятором экспрессии HIF-1α в присутствии нормального давления кислорода. Исследования SIRNA (небольшая интерферирующая РНК) для отдельных членов NF-κB выявили дифференциальное влияние на уровни мРНК HIF-1α, что указывает на то, что NF-κB может регулировать базальную экспрессию HIF-1α. Наконец, было показано, что, когда эндогенный NF-κB индуцируется обработкой TNFα (фактор некроза опухоли α), уровни HIF-1α также изменяются в NF-κB-зависимом образом. [ 29 ] HIF-1 и HIF-2 имеют разные физиологические роли. HIF-2 регулирует производство эритропоэтина во взрослой жизни. [ 30 ]

Ремонт, регенерация и омоложение

[ редактировать ]

В нормальных обстоятельствах после повреждения HIF-1A деградируют пролил -гидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся активация HIF-1A через ингибиторы PhD регенерирует потерянную или поврежденную ткань у млекопитающих, которые имеют восстановление; и продолжающаяся понижающая регуляция HIF-1A приводит к заживлению с помощью ответа рубцов у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF-1A может либо отключить, либо включить ключевой процесс регенерации млекопитающих. [ 31 ] [ 32 ] Одним из таких регенеративных процессов, в котором участвует HIF1A, является заживление кожи. [ 33 ] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A была способна предотвратить и лечить хронические раны у диабетических и старых мышей. Мало того, что раны у мышей зажили быстрее, но качество новой кожи было даже лучше оригинала. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] Кроме того [ 37 ] [ 38 ] и у пациентов было продемонстрировано омолаживающее влияние на стариную кожу лица. [ 39 ] Модуляция HIF также была связана с полезным воздействием на выпадение волос. [ 40 ] Biotech Company TomorrowLabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором , использует этот механизм. [ 41 ] Основываясь на патентном уровне HSF («Фактор укрепления HIF») активного ингредиента, были разработаны продукты, которые должны способствовать регенерации кожи и волос. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Как терапевтическая цель

[ редактировать ]

Анемия

[ редактировать ]

несколько препаратов, которые действуют как селективные ингибиторы HIF пролилгидроксилазы . Было разработано [ 46 ] [ 47 ] Наиболее заметными соединениями являются: roxadustat (FG-4592); [ 48 ] Вададустат (AKB-6548), [ 49 ] Daprodustat (GSK1278863), [ 50 ] Desidustat (Zyan-1), [ 51 ] и пролитый (залив 85-3934), [ 52 ] Все это предназначено как перорально действующие препараты для лечения анемии . [ 53 ] Другие важные соединения из этого семейства, которые используются в исследованиях, но не были разработаны для медицинского использования у людей, включают MK-8617, [ 54 ] YC-1, [ 55 ] Iox-2; [ 56 ] 2-метоксиэстрадиол, [ 57 ] GN-44028, [ 58 ] AKB-4924, [ 59 ] Бэй 87-2243 , [ 60 ] FG-2216 [ 61 ] и FG-4497. [ 62 ] Ингибируя фермент пролилгидроксилазы, стабильность HIF-2α в почках увеличивается, что приводит к увеличению эндогенной продукции эритропоэтина . [ 63 ] Оба фиброговых соединения прошли до клинических испытаний фазы II, но они были временно приостановлены в мае 2007 года после смерти участника исследования, взявшего FG-2216 от Fulminant Hepatitis (печеночная недостаточность), однако неясно, была ли эта смерть фактически вызвана FG-2216. Удержание на дальнейшее тестирование FG-4592 было поднято в начале 2008 года после того, как FDA рассмотрело и одобрило тщательный ответ от фиброгена. [ 64 ] Roxadustat, Vadadustat, Daprodustat и Molidustat в настоящее время прогрессировали до фазы III клинические испытания для лечения почечной анемии. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

Воспаление и рак

[ редактировать ]

В других сценариях и в отличие от терапии, изложенной выше, исследования показывают, что индукция HIF в нормоксии, вероятно, будет иметь серьезные последствия в условиях заболевания с хроническим воспалительным компонентом. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Также было показано, что хроническое воспаление самосохраняется и что оно искажает микроокружение в результате аберрантно активных факторов транскрипции . Как следствие, в клеточной среде происходят изменения в факторе роста, хемокине, цитокине и ROS, которые, в свою очередь, обеспечивают ось роста и выживаемости, необходимой для DE Novo развития рака и метастазирования . Эти результаты имеют многочисленные последствия для ряда патологий, где NF-κB и HIF-1 дерегулируют, включая ревматоидный артрит и рак. [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] Следовательно, считается, что понимание перекрестного разговора между этими двумя ключевыми факторами транскрипции, NF-κB и HIF, значительно улучшит процесс разработки лекарств. [ 29 ] [ 74 ]

Активность HIF участвует в ангиогенезе , необходимых для роста опухоли рака, поэтому ингибиторы HIF, такие как фенетилзотиоцианат и акрифлавин [ 75 ] являются (с 2006 года) под следствием для противораковых эффектов. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

Неврология

[ редактировать ]

Исследования, проведенные на мышах, позволяют предположить, что стабилизация HIF с использованием ингибитора HIF пролилгидроксилазы усиливает гиппокампа память , вероятно, за счет увеличения экспрессии эритропоэтина . [ 79 ] Активаторы пути HIF, такие как ML-228, могут иметь нейропротекторные эффекты и представляют интерес в качестве потенциального лечения инсульта и повреждения спинного мозга . [ 80 ] [ 81 ]

Основанная на заболевании фон Хиппель-Линдау почечно-клеточный рак

[ редактировать ]

Belzutifan является ингибитором фактора-2α-индуцируемого фактора-2α [ 82 ] в рамках исследования для лечения заболеванием фон Хиппеля , ассоциированной с почечной карциномы почечного рака . [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Смит Т.Г., Роббинс П.А., Рэтклифф П.Дж. (май 2008 г.). «Человеческая сторона фактора, индуцируемого гипоксией» . Британский журнал гематологии . 141 (3): 325–34. doi : 10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x . PMC   2408651 . PMID   18410568 .
  2. ^ Wilkins SE, Abboud Mi, Hancock RL, Schofield CJ (апрель 2016 г.). «Нацеливание белкового взаимодействия в системе HIF» . Chemmedchem . 11 (8): 773–86. doi : 10.1002/cmdc.201600012 . PMC   4848768 . PMID   26997519 .
  3. ^ RL S, JA Z (2013). «HIF1-α-опосредованная экспрессия генов, вызванная дефицитом витамина В1» . Международный журнал по исследованиям витамина и питания . 83 (3): 188–197. doi : 10.1024/0300-9831/a000159 . ISSN   0300-9831 . PMID   24846908 .
  4. ^ CM, DL (2021-09-29). «Скрытие на виду: современный дефицит тиамина» . Ячейки ​ 10 (10): 2595. doi : 10.3390/cells10102595 . ISSN   2073-4409 . PMC   8533683 . PMID   34685573 .
  5. ^ Ван Г.Л., Семенза Г.Л. (январь 1995 г.). «Очистка и характеристика индуцируемого гипоксией фактора 1» . Журнал биологической химии . 270 (3): 1230–7. doi : 10.1074/jbc.270.3.1230 . PMID   7836384 . S2CID   41659164 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Е.А., Семенза Г.Л. (июнь 1995 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор 1 представляет собой гетеродимер с базовой спиралью-петли-спиралью, регулируемый клеточным натяжением O2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Bibcode : 1995pnas ... 92.5510W . doi : 10.1073/pnas.92.12.5510 . PMC   41725 . PMID   7539918 .
  7. ^ Акер Т., Пластин К.Х. (2004). «Гипоксия и гипоксия, индуцируемые факторами (HIF) как важные регуляторы физиологии опухоли». Ангиогенез в опухолях головного мозга . Лечение рака и исследования. Тол. 117. С. 219–48. doi : 10.1007/978-1-4419-8871-3_14 . ISBN  978-1-4613-4699-9 Полем PMID   15015563 .
  8. ^ «Ощущение кислорода - важный процесс выживания» . Альберт Ласкер Основные медицинские исследования . Фонд Альберта и Мэри Ласкер. 2016
  9. ^ «Как клетки ощущают и адаптируются к доступности кислорода» . Нобелевская премия по физиологии или медицине 2019 . Nobelprize.org. Нобелевские СМИ AB. 7 октября 2019 года.
  10. ^ Цзян Б.Х., Рю Э., Ван Г.Л., Роу Р., Семенза Г.Л. (июль 1996 г.). «Димеризация, связывание ДНК и трансактивационные свойства фактора 1 индуцируемого гипоксией» . Журнал биологической химии . 271 (30): 17771–8. doi : 10.1074/jbc.271.30.17771 . PMID   8663540 . S2CID   33729273 .
  11. ^ Zhulin IB, Taylor BL, Dixon R (сентябрь 1997 г.). «PAS Domain S-Box в археи, бактериях и датчиках для кислорода и окислительно-восстановителя». Тенденции в биохимических науках . 22 (9): 331–3. doi : 10.1016/s0968-0004 (97) 01110-9 . PMID   9301332 .
  12. ^ Ponting CP, Aravind L (ноябрь 1997 г.). «PAS: Многофункциональная доменная семья выявляется» . Текущая биология . 7 (11): R674-7. Bibcode : 1997cbio .... 7r.674p . doi : 10.1016/s0960-9822 (06) 00352-6 . PMID   9382818 . S2CID   14105830 .
  13. ^ Ян Дж, Чжан Л., Эрбель П.Дж., Гарднер К.Х., Дин К., Гарсия Дж.А. и др. (Октябрь 2005 г.). «Функции доменов PER/ARNT/SIM фактора, индуцируемого гипоксией» . Журнал биологической химии . 280 (43): 36047–54. doi : 10.1074/jbc.m501755200 . PMID   16129688 . S2CID   46626545 .
  14. ^ Мин Дж. Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Кэлин В.Г., Павлетик Н.П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF -1ALPHA -PVHL: распознавание гидроксипролина в передаче сигналов» . Наука . 296 (5574): 1886–9. Bibcode : 2002sci ... 296.1886m . doi : 10.1126/science.1073440 . PMID   12004076 . S2CID   19641938 .
  15. ^ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, et al. (Апрель 2002 г.). «Структурная основа для набора CBP/P300 с помощью гипоксии индуцируемого фактора-1 альфа-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Bibcode : 2002pnas ... 99.5367f . doi : 10.1073/pnas.082117899 . PMC   122775 . PMID   11959990 .
  16. ^ Шрикант Л., Сунил М.М., Венкатеш К., Кумар П.С., Чандрасекхар С., Венгамма Б. и др. (2015). «Анаэробный гликолиз и экспрессия HIF1α в гематопоэтических стволовых клетках объясняют его природу покоя». Журнал стволовых клеток . 10 (2): 97–106. PMID   27125138 .
  17. ^ Бенизри Е., Джинувес А., Берра Е (апрель 2008 г.). «Магия каскада подписания гипоксии» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 65 (7–8): 1133–49. doi : 10.1007/s00018-008-7472-0 . PMC   11131810 . PMID   18202826 . S2CID   44049779 .
  18. ^ Duscher D, Januszyk M, Maan ZN, Whittam AJ, Hu MS, Walmsley GG, et al. (Март 2017). «Сравнение ингибитора гидроксилазы диметилоксалилглицина и хелатор железа хелатоксамина при диабетическом и выживаемом заживлении ран» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 139 (3): 695e - 706e. doi : 10.1097/prs.000000000000003072 . PMC   5327844 . PMID   28234841 .
  19. ^ Duscher D, Maan Zn, Whittam AJ, Sorkin M, Hu MS, Walmsley GG, et al. (Ноябрь 2015). «Фибробласт-специфическая делеция индуцируемого гипоксией фактор-1 критически ухудшает кожную неоваскуляризацию мыши и заживление ран» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 136 (5): 1004–13. doi : 10.1097/prs.000000000000001699 . PMC   5951620 . PMID   26505703 .
  20. ^ Formenti F, Constantin-Teodosiu D, Emmanuel Y, Cheeseman J, Dorrington KL, Edwards LM, et al. (Июль 2010). «Регуляция метаболизма человека с помощью гипоксии, индуцируемого фактором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (28): 12722–7. BIBCODE : 2010PNAS..10712722F . doi : 10.1073/pnas.1002339107 . PMC   2906567 . PMID   20616028 .
  21. ^ Maxwell PH, Wiesener MS, Chang GW, Clifford SC, Vaux EC, Cockman ME, et al. (Май 1999). «Белок-супрессор опухоли VHL нацелен на гипоксию, индуцируемые факторами для кислородно-зависимого протеолиза». Природа . 399 (6733): 271–5. Bibcode : 1999natur.399..271m . doi : 10.1038/20459 . PMID   10353251 . S2CID   4427694 .
  22. ^ Perkel J (май 2001 г.). «Поиск клеточного датчика кислорода» . Ученый . Получено 7 октября 2019 года .
  23. ^ Semenza GL (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: ощущение кислорода на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. doi : 10.1152/physiol.00001.2004 . PMID   15304631 . S2CID   2434206 .
  24. ^ Руссо Е (апрель 2003 г.). «Обнаружение регулирования HIF» . Ученый . Получено 7 октября 2019 года .
  25. ^ Batie M, Frost J, Frost M, Wilson JW, Schofield P, Rocha S (март 2019 г.). «Гипоксия индуцирует быстрые изменения в метилировании гистонов и перепрограммирует хроматин» . Наука . 363 (6432): 1222–1226. Bibcode : 2019sci ... 363.1222b . doi : 10.1126/science.aau5870 . PMID   30872526 . S2CID   78093369 .
  26. ^ Чакраборти А.А., Лаукка Т., Милликоски М., Рингель А.Е., Букер М.А., Толсторуков М.Е. и др. (Март 2019). «Гистон -деметилаза KDM6A непосредственно определяет кислород для контроля хроматина и клеточной судьбы» . Наука . 363 (6432): 1217–1222. BIBCODE : 2019SCI ... 363.1217C . doi : 10.1126/science.aaw1026 . PMC   7336390 . PMID   30872525 .
  27. ^ Gallipoli P, Huntly BJ (март 2019 г.). «Модификаторы гистонов - это кислородные датчики» . Наука . 363 (6432): 1148–1149. Bibcode : 2019sci ... 363.1148G . doi : 10.1126/science.aaw8373 . PMID   30872506 . S2CID   78091150 .
  28. ^ Wong W, Goehring AS, Kapiloff MS, Langeberg LK, Scott JD (декабрь 2008 г.). «Макап компартментализирует кислород-зависимый контроль HIF-1альфа» . Наука сигнализация . 1 (51): RA18. doi : 10.1126/Scisignal.2000026 . PMC   2828263 . PMID   19109240 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Ван Удден П., Кеннет Н.С., Роча С (июнь 2008 г.). «Регуляция гипоксии индуцируемого фактора-1альфа NF-Kappab» . Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. doi : 10.1042/bj20080476 . PMC   2474706 . PMID   18393939 .
  30. ^ Haase VH (июль 2010 г.). «Гипоксическая регуляция эритропоэза и метаболизма железа» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 299 (1): F1-13. doi : 10.1152/ajprenal.00174.2010 . PMC   2904169 . PMID   20444740 .
  31. ^ eurekalert.org сотрудники (3 июня 2015 г.). «Ученый в LIMR, проведенный исследованием, демонстрируя регенерацию тканей, вызванную лекарством» . Eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Получено 3 июля 2015 года .
  32. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, et al. (Июнь 2015 г.). «Регенерация вызванной наркотиками у взрослых мышей» . Научная трансляционная медицина . 7 (290): 290ra92. doi : 10.1126/scitranslmed.3010228 . PMC   4687906 . PMID   26041709 .
  33. ^ Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A, et al. (Май 2014). «Роль индуцируемого гипоксией фактора в заживлении ран» . Достижения в области ухода за ранами . 3 (5): 390–399. doi : 10.1089/rate.2013.0520 . PMC   4005494 . PMID   24804159 .
  34. ^ Duscher D, Neofytou E, Wong VW, Maan ZN, Rennert RC, Inayathullah M, et al. (Январь 2015). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает индуцированные давлением язвы диабета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Bibcode : 2015pnas..112 ... 94d . doi : 10.1073/pnas.1413445112 . PMC   4291638 . PMID   25535360 .
  35. ^ Duscher D, Trotsyuk AA, Maan ZN, Kwon SH, Rodrigues M, Engel K, et al. (Август 2019). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран». Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. doi : 10.1016/j.jconrel.2019.07.009 . PMID   31299261 . S2CID   196350143 .
  36. ^ Bonham CA, Rodrigues M, Galvez M, Trotsyuk A, Stern-Buchbinder Z, Inayathullah M, et al. (Май 2018). «Дефероксамин может предотвратить пролежни и ускорить заживление у пожилых мышей» . Восстановление раны и регенерация . 26 (3): 300–305. doi : 10.1111/wrr.12667 . PMC   6238634 . PMID   30152571 .
  37. ^ "Duscher HIF - Результаты поиска - PubMed" . PubMed . Получено 2020-12-04 .
  38. ^ Пагани А., Христос Б.М., Хопфинер У., Айцетмуэлер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (Июнь 2020 г.). «Deferiprone стимулирует выдержанные кожные филасты посредством модуляции HIF-1α» эстетической хирургии Журнал 41 (4): 514–524. Doi : 10.1093/ asj/ sjaa1  32479616PMID
  39. ^ Duscher D, Maan Zn, Hu MS, Thor D (ноябрь 2020 г.). «Обопытное рандомизированное клиническое исследование с одним центром для оценки антивозрастных эффектов нового состава по уходу за кожей на основе HSF» . Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. doi : 10.1111/jocd.13356 . PMID   32306525 . S2CID   216031505 .
  40. ^ Houschyar KS, Borrelli MR, Tapking C, Popp D, Puladi B, Ooms M, et al. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы» . Дерматология . 236 (4): 271–280. doi : 10.1159/000506155 . PMID   32163945 . S2CID   212693280 .
  41. ^ Завтрашние. «Завтрашние» . Завтрашние . Получено 2020-12-04 .
  42. ^ «Косметическая индустрия: как стартап красоты завтрашняя заталкивает рынок» . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  43. ^ «Новые инвестиции в красоту Майкла Пипера - Гц» . Handelszeitung (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  44. ^ Andrea.hodochek (2020-08-03). «Антивозрастные миллиард-рынок: стартап из Австрии смешивается» . kurier.at (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  45. ^ «Белок против старения и зарабатывания денег» . News.at (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  46. ^ Bruegge K, Jelkmann W, Metzen E (2007). «Гидроксилирование гидроксии, индуцируемых факторами транскрипции и химических соединений, нацеленных на HIF-альфа-гидроксилазы». Текущая лекарственная химия . 14 (17): 1853–62. doi : 10.2174/092986707781058850 . PMID   17627521 .
  47. ^ Maxwell PH, Eckardt Ku (март 2016 г.). «Ингибиторы HIF пролил -гидроксилазы для лечения почечной анемии и за ее пределами» . Природные обзоры. Нефрология . 12 (3): 157–68. doi : 10.1038/nrneph.2015.193 . PMID   26656456 . S2CID   179020 .
  48. ^ Jump up to: а беременный Беккер К, Саад М (апрель 2017 г.). «Новый подход к лечению анемии у пациентов с ХБП: обзор RoxAdustat» . Достижения в области терапии . 34 (4): 848–853. doi : 10.1007/s12325-017-0508-9 . PMID   28290095 . S2CID   9818825 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Pergola PE, Spinowitz BS, Hartman CS, Maroni BJ, Haase VH (ноябрь 2016 г.). «Вададустат, новый оральный стабилизатор HIF, обеспечивает эффективное лечение анемии при недиализ-зависимой хронической болезни почек» . Kidney International . 90 (5): 1115–1122. doi : 10.1016/j.kint.2016.07.019 . PMID   27650732 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Ariazi JL, Duffy KJ, Adams DF, Fitch DM, Luo L, Pappalardi M, et al. (Декабрь 2017). «Обнаружение и доклиническая характеристика GSK1278863 (Daprodustat), малый молекула гипоксия индуцируемой фактор-ингибитор гидроксилазы для анемии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 363 (3): 336–347. doi : 10.1124/jpet.117.242503 . PMID   28928122 . S2CID   25100284 .
  51. ^ Канзагра К.А., Пармар Д., Яни Р.Х., Сринивас Н.Р., Ликлитер Дж., Патель Х.В. и др. (Январь 2018). «Клиническое исследование фазы I Zyan1, нового ингибитора пролилгидроксилазы (PHD) для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики после перорального введения у здоровых добровольцев» . Клиническая фармакокинетика . 57 (1): 87–102. doi : 10.1007/s40262-017-0551-3 . PMC   5766731 . PMID   28508936 .
  52. ^ Flamme I, Oehme F, Ellinghaus P, Jeske M, Keldenich J, Thuss U (2014). «Имитирование гипоксии для лечения анемии: HIF-стабилизатор залив 85-3934 (Molidustat) стимулирует выработку эритропоэтина без гипертонического воздействия» . Plos один . 9 (11): E111838. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9K1838F . doi : 10.1371/journal.pone.0111838 . PMC   4230943 . PMID   25392999 .
  53. ^ Случаи А (декабрь 2007 г.). «Последние достижения в области заболеваний почек и связанных с ними расстройств» . News News & Perspectives . 20 (10): 647–54. PMID   18301799 .
  54. ^ Debenham JS, Madsen-Duggan C, Clements MJ, Walsh TF, Kuethe JT, Reibarkh M, et al. (Декабрь 2016 г.). «Открытие N- [BIS (4-метоксифенил) метил] -4-гидрокси-2- (пиридазин-3-ил) пиримидин-5-карбоксид (MK-8617), перорально активный PAN-ингибитор гипоксии, индуцируемого фактором, пролил-гидроксилазой 1-3 (HIF PHD1-3) для обработки AMEMIAM». Журнал лекарственной химии . 59 (24): 11039–11049. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b01242 . PMID   28002958 .
  55. ^ Yeo EJ, Chun YS, Cho YS, Kim J, Lee JC, Kim MS, et al. (Апрель 2003 г.). «YC-1: потенциальный противоопухолевый препарат, нацеленный на гипоксию, индуцируемый фактором 1». Журнал Национального института рака . 95 (7): 516–25. doi : 10.1093/jnci/95.7.516 . PMID   12671019 .
  56. ^ Deppe J, Popp T, Egea V, Steinritz D, Schmidt A, Thiermann H, et al. (Май 2016 г.). «Нарушение передачи сигналов HIF-1α, вызванной гипоксией, в кератиноцитах и ​​фибробластах с серной горчицей противодействуют селективному ингибитору PHD-2». Архив токсикологии . 90 (5): 1141–50. Bibcode : 2016Artox..90.1141d . doi : 10.1007/s00204-015-1549-y . PMID   26082309 . S2CID   16938364 .
  57. ^ Ван Р., Чжоу С., Ли С. (2011). «Терапевтические агенты рака, нацеленные на гипоксию, индуцируемый фактором-1». Текущая лекарственная химия . 18 (21): 3168–89. doi : 10.2174/092986711796391606 . PMID   21671859 .
  58. ^ Minegishi H, Fukashiro S, Ban HS, Nakamura H (февраль 2013 г.). «Открытие инденопиразолов как нового класса ингибиторов индуцируемого гипоксии (HIF) -1» . ACS лекарственная химия . 4 (2): 297–301. doi : 10.1021/ml3004632 . PMC   4027554 . PMID   24900662 .
  59. ^ Окумура Сай, Холландс А., Тран Д.Н., Олсон Дж., Дахеш С., фон Кёкриц-Бликвед М. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Новый фармакологический агент (AKB-4924) стабилизирует гипоксию индуцируемый фактор-1 (HIF-1) и увеличивает врожденную защиту кожи от бактериальной инфекции» . Журнал молекулярной медицины . 90 (9): 1079–89. doi : 10.1007/s00109-012-0882-3 . PMC   3606899 . PMID   22371073 .
  60. ^ Görtz GE, Horstmann M, Aniol B, Reyes BD, Fandrey J, Eckstein A, et al. (Декабрь 2016 г.). «Гипоксия-зависимая активация HIF-1 воздействует на ремоделирование тканей в офтальмопатиальных импульсах могил для курения» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 101 (12): 4834–4842. doi : 10.1210/jc.2016-1279 . PMID   27610652 .
  61. ^ Beuck S, Schänzer W, Thevis M (ноябрь 2012 г.). «Индуцируемые гипоксией стабилизаторы фактора и другие мелкомолекулярные эритропоэзис-стимулирующие агенты в современном и профилактическом анализе легирования» . Тестирование на наркотики и анализ . 4 (11): 830–45. doi : 10.1002/dta.390 . PMID   22362605 .
  62. ^ Silva PL, Rocco PR, Pelosi P (август 2015). «FG-4497: новая мишень для синдрома острых респираторных дистресс?». Экспертный обзор респираторной медицины . 9 (4): 405–9. doi : 10.1586/17476348.2015.1065181 . PMID   26181437 . S2CID   5817105 .
  63. ^ Sieh MM, Linde NS, Wynter A, Metzger M, Wong C, Langsetmo I, et al. (Сентябрь 2007 г.). «Ингибирование HIF пролил -гидроксилазы приводит к индукции эндогенного эритропоэтина, эритроцитоза и скромной экспрессии гемоглобина плода в макаках -резусах» . Кровь . 110 (6): 2140–7. doi : 10.1182/blood-2007-02-073254 . PMC   1976368 . PMID   17557894 .
  64. ^ «FDA принимает полный ответ на клинические удержания FG-2216/FG-4592 для лечения анемии» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2015-09-23 . Получено 2008-10-28 .
  65. ^ Эльцшиг Х.К., Браттон Д.Л., Колган С.П. (ноябрь 2014). «Нацеливание на гипоксию передачу сигналов для лечения ишемических и воспалительных заболеваний» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 13 (11): 852–69. doi : 10.1038/nrd4422 . PMC   4259899 . PMID   25359381 .
  66. ^ Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A (август 2016 г.). «Сигнальные пути AMPK и HIF регулируют как продолжительность жизни, так и рост рака: хорошие новости и плохие новости о механизмах выживания». Биогеронтология . 17 (4): 655–80. doi : 10.1007/s10522-016-9655-7 . PMID   27259535 . S2CID   4386269 .
  67. ^ Тейлор К.Т., Доэрти Г., Фэллон П.Г., Камминс Эп (октябрь 2016 г.). «Гипоксия-зависимая регуляция воспалительных путей в иммунных клетках» . Журнал клинических исследований . 126 (10): 3716–3724. doi : 10.1172/jci84433 . PMC   5096820 . PMID   27454299 .
  68. ^ Cummins EP, Keogh CE, Crean D, Taylor CT (2016). «Роль HIF в иммунитете и воспалении». Молекулярные аспекты медицины . 47–48: 24–34. doi : 10.1016/j.mam.2015.12.004 . HDL : 10197/9767 . PMID   26768963 .
  69. ^ Hua S, Dias TH (2016). «Индуцируемый гипоксией фактор (HIF) в качестве мишени для новой терапии при ревматоидном артрите» . Границы в фармакологии . 7 : 184. doi : 10.3389/fphar.2016.00184 . PMC   4921475 . PMID   27445820 .
  70. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee, MJ (май 2019). «Клиническая важность FASN в отношении HIF-1α и SREBP-1C при аденокарциноме желудка» . Жизненные науки . 224 : 169–176. doi : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . PMID   30914315 . S2CID   85532042 .
  71. ^ Сингх Д., Арора Р., Каур П., Сингх Б., Маннан Р., Арора С. (2017). «Сверхэкспрессия гипоксии-индуцируемого фактора и метаболических путей: возможные мишени рака» . Клеточная и биологическая наука . 7 : 62. DOI : 10.1186/S13578-017-0190-2 . PMC   5683220 . PMID   29158891 .
  72. ^ Huang Y, Lin D, Taniguchi CM (октябрь 2017 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор (HIF) в микроокружении опухоли: друг или враг?» Полем Наука Китай наук о жизни . 60 (10): 1114–1124. doi : 10.1007/s11427-017-9178-y . PMC   6131113 . PMID   29039125 .
  73. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, et al. (Май 2021 г.). «Понижающая регуляция окисления жирных кислот путем вовлечения HIF-1α и PPARγ при аденокарциноме желудка человека и связанную с ним клиническую значимость» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. doi : 10.1007/s13105-021-00791-3 . PMID   33730333 . S2CID   232300877 .
  74. ^ D'Ignazio L, Bandarra D, Rocha S (февраль 2016 г.). «NF-κB и HIF перекрестные помехи в иммунных реакциях» . Журнал FEBS . 283 (3): 413–24. doi : 10.1111/febs.13578 . PMC   4864946 . PMID   26513405 .
  75. ^ Ли К, Чжан Х., Цянь Д. «Акрифлавин ингибирует димеризацию HIF-1, рост опухоли и васкуляризацию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (42): 17910–5. Bibcode : 2009pnas..10617910L . doi : 10.1073/pnas.0909353106 . PMC   2764905 . PMID   19805192 . (Втянут, см Два : 10.1073/pnas.2305537120 , PMID   37099630 . Если это преднамеренная цитата с втянутой бумагой, пожалуйста, замените {{retracted|...}} с {{retracted|...|intentional=yes}}. )
  76. ^ Syed Alwi SS, Cavell BE, Telang U, Morris ME, Parry BM, Packham G (ноябрь 2010 г.). «Модуляция in vivo из 4e-связывающего белка 1 (4e-bp1) фосфорилирование с помощью кресс-салата: пилотное исследование» . Британский журнал питания . 104 (9): 1288–96. doi : 10.1017/s0007114510002217 . PMC   3694331 . PMID   20546646 .
  77. ^ Semenza GL (октябрь 2007 г.). «Оценка ингибиторов HIF-1 как противоопухолевых агентов». Drug Discovery сегодня . 12 (19–20): 853–9. doi : 10.1016/j.drudis.2007.08.006 . PMID   17933687 .
  78. ^ Мелилло Г (сентябрь 2006 г.). «Ингибирование гипоксии-индуцируемого фактора 1 для терапии рака» . Молекулярное исследование рака . 4 (9): 601–5. doi : 10.1158/1541-7786.mcr-06-0235 . PMID   16940159 . S2CID   21525087 .
  79. ^ Adamcio B, Sperling S, Hagemeyer N, Walkinshaw G, Ehrenreich H (март 2010 г.). «Стабилизация фактора, индуцируемого гипоксией, приводит к длительному улучшению памяти гиппокампа у здоровых мышей». Поведенческое исследование мозга . 208 (1): 80–4. doi : 10.1016/j.bbr.2009.11.010 . PMID   19900484 . S2CID   20395457 .
  80. ^ Xing J, Lu J (2016). «HIF-1α активация ослабляет пути IL-6 и TNF-α в гиппокампе крыс после переходной глобальной ишемии» . Клеточная физиология и биохимия . 39 (2): 511–20. doi : 10.1159/000445643 . PMID   27383646 . S2CID   30553076 .
  81. ^ Chen H, Li J, Liang S, Lin B, Peng Q, Zhao P, et al. (Март 2017). «Влияние сигнального пути фактора роста, индуцируемого гипоксией, на травме спинного мозга у крыс» . Экспериментальная и терапевтическая медицина . 13 (3): 861–866. doi : 10.3892/etm.2017.4049 . PMC   5403438 . PMID   28450910 .
  82. ^ Choueiri TK, Bauer TM, Papadopoulos KP, Plimack ER, Merchan JR, McDermott DF, et al. (Апрель 2021 г.). «Ингибирование индуцируемого гипоксией фактор-2α при почечной карциноме с Belzutifan: исследование фазы 1 и анализ биомаркеров» . Nat Med . 27 (5): 802–805. doi : 10.1038/s41591-021-01324-7 . PMC   9128828 . PMID   33888901 . S2CID   233371559 .
  83. ^ "Белзутифан" . SPS - Специализированная аптечная служба . 18 марта 2021 года. Архивировано с оригинала 26 апреля 2021 года . Получено 25 апреля 2021 года .
  84. ^ «MHRA Awards First« Passport »под новым путем» . Рэп (пресс -релиз) . Получено 25 апреля 2021 года .
  85. ^ «Merck получает приоритетный обзор от FDA для нового применения лекарств для ингибитора HIF-2α Belzutifan (MK-6482)» (пресс-релиз). Мерк. 16 марта 2016 года . Получено 25 апреля 2021 года - через Business Wire.
  86. ^ «FDA предоставляет приоритетный обзор Belzutifan для RCC, связанного с болезнью Фон Хиппель-Линдау» . Раковая сеть . 16 марта 2021 года . Получено 2021-04-26 .
[ редактировать ]
  • Индуцируемый гипоксией+фактор+1 в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)
  • PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для индуцируемого гипоксией человека Фактор 1-Альфа
  • PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для ядерного транслокатора арилоглеродородного рецептора человека
  • PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для эндотелиального домена PAS-домена человека.
  • PDBE-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для индуцируемого гипоксией человека 3-альфа
  • Короткая научная анимация визуализирует кристаллическую структуру гетеродимерного комплекса HIF-1A: ARNT с ДНК HRE
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hypoxia-inducible_factor&oldid=1241225810"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 019636f6199b440974dd705aae7e76b3__1724106480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/01/b3/019636f6199b440974dd705aae7e76b3.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hypoxia-inducible factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)