Jump to content

Рецептор витамина D

(Перенаправлено с VDR (ген) )
ВДР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы VDR , NR1I1, PPP1R163, рецептор витамина D (1,25-дигидроксивитамин D3), рецептор витамина D
Внешние идентификаторы Опустить : 601769 ; МГИ : 103076 ; Гомологен : 37297 ; GeneCards : VDR ; ОМА : ВДР – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_009504

RefSeq (белок)

НП_033530

Местоположение (UCSC) Чр 12: 47,84 – 47,94 Мб Чр 15: 97,75 – 97,81 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор витамина D ( VDR, также известный как рецептор кальцитриола ) является членом семейства рецепторов ядерных транскрипционных факторов . [ 5 ] Кальцитриол (активная форма витамина D , 1,25-(OH) 2 витамина D3 ) связывается с VDR, который затем образует гетеродимер с рецептором ретиноида-X . Гетеродимер VDR затем проникает в ядро ​​и связывается с элементами, чувствительными к витамину D ( VDRE ) в геномной ДНК . Связывание VDR приводит к экспрессии или трансрепрессии многих специфических генных продуктов. VDR также участвует в микроРНК . посттранскрипционных механизмах, управляемых [ 6 ] У человека рецептор витамина D кодируется VDR геном , расположенным на хромосоме 12q 13.11. [ 7 ]

VDR экспрессируется в большинстве тканей организма и регулирует транскрипцию генов, участвующих в кишечном и почочном транспорте кальция и других минералов. [ 8 ] Глюкокортикоиды уменьшают экспрессию VDR. [ 8 ] Многие типы иммунных клеток также экспрессируют VDR. [ 9 ]

Ген VDR кодирует ядерный гормональный рецептор витамина D. Наиболее мощным природным агонистом является кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол), а гомолог витамина D 2 эркальцитриол (1-альфа,25-дигидроэргокальциферол) также является сильным активатором. Другие формы витамина D связываются с более низким сродством, как и вторичная желчная кислота литохолевая кислота . Рецептор принадлежит к семейству транс-действующих транскрипционных регуляторных факторов и имеет сходство последовательности с рецепторами стероидных и тиреоидных гормонов. [ 10 ]

Нижестоящие мишени этого ядерного рецептора гормонов включают множество генов, участвующих в минеральном обмене. [ 8 ] Рецептор регулирует множество других метаболических путей, например, участвующих в иммунном ответе и раке. [ 9 ] Варианты VDR, которые усиливают действие витамина D и которые напрямую коррелируют со скоростью прогрессирования СПИДа, а связь VDR с прогрессированием СПИДа следует аддитивной модели. [ 11 ] Полиморфизм FokI является фактором риска заражения вирусом с оболочкой, как показано в метаанализе. [ 12 ] Важность этого гена также была отмечена в процессе естественного старения, поскольку гаплотипы 3'UTR этого гена показали связь с долголетием. [ 13 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

Мутации в этом гене связаны с рахитом II типа, устойчивым к витамину D. Однонуклеотидный полиморфизм в инициационном кодоне приводит к появлению альтернативного сайта начала трансляции на три кодона ниже. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких вариантов транскрипта, кодирующих один и тот же белок. [ 14 ] Варианты гена VDR, по-видимому, влияют на многие биологические конечные точки, в том числе связанные с остеопорозом. [ 15 ]

Рецептор витамина D играет важную роль в регулировании цикла волос. Потеря VDR связана с выпадением волос у экспериментальных животных. [ 16 ] Экспериментальные исследования показали, что несвязанный VDR взаимодействует с регуляторными областями в cWnt ( сигнальный путь wnt ) и генах-мишенях sonic hedgehog и необходим для индукции этих путей во время постнатального цикла волос. [ 17 ] Эти исследования выявили новые действия нелигандированного VDR в регуляции постморфогенного цикла роста волос.

Исследователи сосредоточили свои усилия на выяснении роли полиморфизмов VDR в различных заболеваниях и нормальных фенотипах, таких как восприимчивость и прогрессирование инфекции ВИЧ-1 или естественный процесс старения. Наиболее примечательные результаты включают сообщение о вариантах VDR, которые усиливают действие витамина D и которые напрямую коррелируют со скоростью прогрессирования СПИДа, а также о том, что связь VDR с прогрессированием СПИДа следует аддитивной модели. [ 11 ] и роль полиморфизма FokI как фактора риска инфекции оболочечного вируса, выявленная в метаанализе. [ 12 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что рецептор витамина D взаимодействует со многими другими факторами, которые влияют на активацию транскрипции:

Интерактивная карта маршрутов

[ редактировать ]

Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]

[[Файл:
ВитаминDSynthesis_WP1531Перейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеперейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеПерейти к статьеПерейти к статьеперейти к статьеПерейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеперейти к статьеПерейти к статьеперейти к статье
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
ВитаминDSynthesis_WP1531Go to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articleGo to articleGo to articlego to articlego to articlego to articlego to articleGo to articleGo to articlego to articleGo to articlego to articlego to articlego to articleGo to articlego to article
|alt=Путь синтеза витамина D ( просмотреть / редактировать )]]
Путь синтеза витамина D ( просмотреть / редактировать )
  1. ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «ВитаминDSynthesis_WP1531» .
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111424 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022479 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Мур Д.Д., Като С., Се В., Мангельсдорф Д.Д., Шмидт Д.Р., Сяо Р., Кливер С.А. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXII. Рецепторы NR1H и NR1I: конститутивный рецептор андростана, рецептор прегнена X, альфа-рецептор фарнезоида X, бета-рецептор фарнезоида X, альфа-рецептор X печени, бета-рецептор X печени и рецептор витамина D». Фармакол. Преподобный . 58 (4): 742–59. дои : 10.1124/пр.58.4.6 . ПМИД   17132852 . S2CID   85996383 .
  6. ^ Лиссе Т.С., Чун Р.Ф., Ригер С., Адамс Дж.С., Хьюисон М. (июнь 2013 г.). «Активация витамином D функционально различных регуляторных микроРНК в первичных остеобластах человека» . J Bone Miner Res . 28 (6): 1478–14788. дои : 10.1002/jbmr.1882 . ПМЦ   3663893 . ПМИД   23362149 .
  7. ^ Шпирер Дж., Шпирер С., Ривьер М., Леван Г., Маринен П., Кассиман Дж. Дж., Визе Р., ДеЛука Х.Ф. (сентябрь 1991 г.). «Ген транскрипционного фактора Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) колокализуются на плече 12q хромосомы человека и хромосоме 7 крысы». Геномика . 11 (1): 168–73. дои : 10.1016/0888-7543(91)90114-T . ПМИД   1662663 .
  8. ^ Jump up to: а б с Fleet JC, Schoch RD (август 2010 г.). «Молекулярные механизмы регуляции кишечной абсорбции кальция витамином D и другими факторами» . Crit Rev Clin Lab Sci . 47 (4): 181–195. дои : 10.3109/10408363.2010.536429 . ПМК   3235806 . ПМИД   21182397 .
  9. ^ Jump up to: а б Адорини Л., Дэниел К.С., Пенна Дж. (2006). «Агонисты рецепторов витамина D, рак и иммунная система: сложные отношения». Curr Top Med Chem . 6 (12): 1297–301. дои : 10.2174/156802606777864890 . ПМИД   16848743 .
  10. ^ Жермен П., Стальс Б., Даке С., Спеддинг М., Лоде В. (декабрь 2006 г.). «Обзор номенклатуры ядерных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 58 (4): 685–704. дои : 10.1124/пр.58.4.2 . ПМИД   17132848 . S2CID   1190488 .
  11. ^ Jump up to: а б Лаплана М., Санчес-де-ла-Торре М., Пуиг Т., Каруз А., Фибла Дж. (июль 2014 г.). «Гены пути витамина D и прогрессирование заболевания ВИЧ-1 у потребителей инъекционных наркотиков». Джин . 545 (1): 163–9. дои : 10.1016/j.gene.2014.04.035 . hdl : 10459.1/67999 . ПМИД   24768180 .
  12. ^ Jump up to: а б Лаплана М., Ройо Л., Фибла Дж. (декабрь 2018 г.). «Полиморфизмы рецепторов витамина D и риск оболочечной вирусной инфекции: метаанализ». Джин . 678 : 384–94. дои : 10.1016/j.gene.2018.08.017 . hdl : 10459.1/68000 . ПМИД   30092343 . S2CID   51955566 .
  13. ^ Лаплана М., Санчес-де-ла-Торре М., Агило А., Касадо И., Флорес М., Санчес-Пельисер Р., Фибла Дж. (апрель 2010 г.). «Мечение долгоживущих людей с помощью гаплотипов рецептора витамина D (VDR)». Биогеронтология . 11 (4): 437–46. дои : 10.1007/s10522-010-9273-8 . hdl : 10459.1/67920 . ПМИД   20407924 . S2CID   34809120 .
  14. ^ «Ген Энтрез: рецептор витамина D (1,25-дигидроксивитамина D3) VDR» .
  15. ^ Абузид М, Каразневич-Лада М, Гловка Ф (19 октября 2018 г.). «Генетические детерминанты заболеваний, связанных с витамином D; фокус на рецептор витамина D». Современный метаболизм лекарств . 19 (12): 1042–1052. дои : 10.2174/1389200219666180723143552 . ПМИД   30039758 . S2CID   51710351 .
  16. ^ Людерер Х.Ф., Демай М.Б. (июль 2010 г.). «Рецептор витамина D, кожа и стволовые клетки». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 121 (1–2): 314–6. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.01.015 . ПМИД   20138991 . S2CID   23876206 .
  17. ^ Лиссе Т.С., Сайни В., Чжао Х., Людерер Х.Ф., Гори Ф., Демай М.Б. (сентябрь 2014 г.). «Рецептор витамина D необходим для активации передачи сигналов cWnt и Hedgehog в кератиноцитах» . Мол. Эндокринол . 28 (10): 1698–1706. дои : 10.1210/me.2014-1043 . ПМЦ   4179637 . ПМИД   25180455 .
  18. ^ Гузей М., Такаяма С., Рид Дж.К. (декабрь 2000 г.). «BAG1L усиливает функцию трансактивации рецептора витамина D» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 40749–56. дои : 10.1074/jbc.M004977200 . ПМИД   10967105 .
  19. ^ Чжао Дж., Симпсон РУ (2010). «Мембранная локализация, ассоциация кавеолина-3 и быстрое действие рецептора витамина D в сердечных миоцитах» . Стероиды . 75 (8–9): 555–9. doi : 10.1016/j.steroids.2009.12.001 . ПМЦ   2885558 . ПМИД   20015453 .
  20. ^ Jump up to: а б Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Дж.Д., Ямамура С., Фу З.Ю., Чжан Х., Цинь Дж., Рёдер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность комплексов TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Мол. Клетка . 3 (3): 361–70. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80463-3 . ПМИД   10198638 .
  21. ^ Jump up to: а б Тагами Т., Лутц В.Х., Кумар Р., Джеймсон Дж.Л. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие рецептора витамина D с корепрессорами и коактиваторами ядерных рецепторов». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 253 (2): 358–63. дои : 10.1006/bbrc.1998.9799 . ПМИД   9878542 .
  22. ^ Jump up to: а б с д Пуччетти Э., Обрадович Д., Бейсерт Т., Бьянкини А., Уошберн Б., Кьярадона Ф., Бёрер С., Хельцер Д., Оттманн О.Г., Пеличчи П.Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с ОМЛ, блокируют дифференцировку, индуцированную витамином D (3), путем секвестрации рецептора витамина D (3)». Рак Рез . 62 (23): 7050–8. ПМИД   12460926 .
  23. ^ Хердик М., Штайнмейер А., Карлберг С. (июнь 2000 г.). «Антагонистическое действие 25-карбонового эфира аналога 1-альфа, 25-дигидроксивитамина D3 опосредовано отсутствием лиганд-индуцированного взаимодействия рецептора витамина D с коактиваторами» . Ж. Биол. Хим . 275 (22): 16506–12. дои : 10.1074/jbc.M910000199 . ПМИД   10748178 .
  24. ^ Jump up to: а б с Чжан С., Баудино Т.А., Дауд Д.Р., Токумару Х., Ван В., Макдональд П.Н. (ноябрь 2001 г.). «Тройные комплексы и кооперативное взаимодействие между белком, взаимодействующим с NCoA-62/Ski, и коактиваторами стероидных рецепторов в транскрипции, опосредованной рецептором витамина D» . Ж. Биол. Хим . 276 (44): 40614–20. дои : 10.1074/jbc.M106263200 . ПМИД   11514567 .
  25. ^ Он Б., Уилсон Э.М. (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция в рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF» . Мол. Клетка. Биол . 23 (6): 2135–50. дои : 10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003 . ПМК   149467 . ПМИД   12612084 .
  26. ^ Jump up to: а б Баудино Т.А., Крайчели Д.М., Джефкоат С.К., Винчестер С.К., Партридж, Северная Каролина, Макдональд П.Н. (июнь 1998 г.). «Выделение и характеристика нового белка-коактиватора NCoA-62, участвующего в транскрипции, опосредованной витамином D» . Ж. Биол. Хим . 273 (26): 16434–41. дои : 10.1074/jbc.273.26.16434 . ПМИД   9632709 .
  27. ^ Видаль М., Рамана К.В., Дюссо А.С. (апрель 2002 г.). «Взаимодействия Stat1-рецептора витамина D противодействуют транскрипционной активности 1,25-дигидроксивитамина D и усиливают опосредованную Stat1 транскрипцию» . Мол. Клетка. Биол . 22 (8): 2777–87. дои : 10.1128/MCB.22.8.2777-2787.2002 . ПМЦ   133712 . ПМИД   11909970 .
  28. ^ Уорд Дж.О., МакКоннелл М.Дж., Карлайл Г.В., Пандольфи П.П., Лихт Дж.Д., Фридман Л.П. (декабрь 2001 г.). «Белок, связанный с острым промиелоцитарным лейкозом, цинковый палец промиелоцитарной лейкемии, регулирует индуцированную 1,25-дигидроксивитамином D(3) моноцитарную дифференцировку клеток U937 посредством физического взаимодействия с рецептором витамина D(3)» . Кровь . 98 (12): 3290–300. дои : 10.1182/blood.V98.12.3290 . ПМИД   11719366 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 972488f909190a31e7d6c63ae957bc89__1720838400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/97/89/972488f909190a31e7d6c63ae957bc89.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Vitamin D receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)