Рецептор витамина D
ВДР | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | VDR , NR1I1, PPP1R163, рецептор витамина D (1,25-дигидроксивитамин D3), рецептор витамина D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601769 ; МГИ : 103076 ; Гомологен : 37297 ; GeneCards : VDR ; ОМА : ВДР – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор витамина D ( VDR, также известный как рецептор кальцитриола ) является членом семейства рецепторов ядерных транскрипционных факторов . [ 5 ] Кальцитриол (активная форма витамина D , 1,25-(OH) 2 витамина D3 ) связывается с VDR, который затем образует гетеродимер с рецептором ретиноида-X . Гетеродимер VDR затем проникает в ядро и связывается с элементами, чувствительными к витамину D ( VDRE ) в геномной ДНК . Связывание VDR приводит к экспрессии или трансрепрессии многих специфических генных продуктов. VDR также участвует в микроРНК . посттранскрипционных механизмах, управляемых [ 6 ] У человека рецептор витамина D кодируется VDR геном , расположенным на хромосоме 12q 13.11. [ 7 ]
VDR экспрессируется в большинстве тканей организма и регулирует транскрипцию генов, участвующих в кишечном и почочном транспорте кальция и других минералов. [ 8 ] Глюкокортикоиды уменьшают экспрессию VDR. [ 8 ] Многие типы иммунных клеток также экспрессируют VDR. [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Ген VDR кодирует ядерный гормональный рецептор витамина D. Наиболее мощным природным агонистом является кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол), а гомолог витамина D 2 эркальцитриол (1-альфа,25-дигидроэргокальциферол) также является сильным активатором. Другие формы витамина D связываются с более низким сродством, как и вторичная желчная кислота литохолевая кислота . Рецептор принадлежит к семейству транс-действующих транскрипционных регуляторных факторов и имеет сходство последовательности с рецепторами стероидных и тиреоидных гормонов. [ 10 ]
Нижестоящие мишени этого ядерного рецептора гормонов включают множество генов, участвующих в минеральном обмене. [ 8 ] Рецептор регулирует множество других метаболических путей, например, участвующих в иммунном ответе и раке. [ 9 ] Варианты VDR, которые усиливают действие витамина D и которые напрямую коррелируют со скоростью прогрессирования СПИДа, а связь VDR с прогрессированием СПИДа следует аддитивной модели. [ 11 ] Полиморфизм FokI является фактором риска заражения вирусом с оболочкой, как показано в метаанализе. [ 12 ] Важность этого гена также была отмечена в процессе естественного старения, поскольку гаплотипы 3'UTR этого гена показали связь с долголетием. [ 13 ]
Клиническая значимость
[ редактировать ]Мутации в этом гене связаны с рахитом II типа, устойчивым к витамину D. Однонуклеотидный полиморфизм в инициационном кодоне приводит к появлению альтернативного сайта начала трансляции на три кодона ниже. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких вариантов транскрипта, кодирующих один и тот же белок. [ 14 ] Варианты гена VDR, по-видимому, влияют на многие биологические конечные точки, в том числе связанные с остеопорозом. [ 15 ]
Рецептор витамина D играет важную роль в регулировании цикла волос. Потеря VDR связана с выпадением волос у экспериментальных животных. [ 16 ] Экспериментальные исследования показали, что несвязанный VDR взаимодействует с регуляторными областями в cWnt ( сигнальный путь wnt ) и генах-мишенях sonic hedgehog и необходим для индукции этих путей во время постнатального цикла волос. [ 17 ] Эти исследования выявили новые действия нелигандированного VDR в регуляции постморфогенного цикла роста волос.
Исследователи сосредоточили свои усилия на выяснении роли полиморфизмов VDR в различных заболеваниях и нормальных фенотипах, таких как восприимчивость и прогрессирование инфекции ВИЧ-1 или естественный процесс старения. Наиболее примечательные результаты включают сообщение о вариантах VDR, которые усиливают действие витамина D и которые напрямую коррелируют со скоростью прогрессирования СПИДа, а также о том, что связь VDR с прогрессированием СПИДа следует аддитивной модели. [ 11 ] и роль полиморфизма FokI как фактора риска инфекции оболочечного вируса, выявленная в метаанализе. [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что рецептор витамина D взаимодействует со многими другими факторами, которые влияют на активацию транскрипции:
Интерактивная карта маршрутов
[ редактировать ]Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы перейти к соответствующим статьям. [ § 1 ]
- ^ Интерактивную карту маршрутов можно редактировать на WikiPathways: «ВитаминDSynthesis_WP1531» .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111424 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022479 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Мур Д.Д., Като С., Се В., Мангельсдорф Д.Д., Шмидт Д.Р., Сяо Р., Кливер С.А. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXII. Рецепторы NR1H и NR1I: конститутивный рецептор андростана, рецептор прегнена X, альфа-рецептор фарнезоида X, бета-рецептор фарнезоида X, альфа-рецептор X печени, бета-рецептор X печени и рецептор витамина D». Фармакол. Преподобный . 58 (4): 742–59. дои : 10.1124/пр.58.4.6 . ПМИД 17132852 . S2CID 85996383 .
- ^ Лиссе Т.С., Чун Р.Ф., Ригер С., Адамс Дж.С., Хьюисон М. (июнь 2013 г.). «Активация витамином D функционально различных регуляторных микроРНК в первичных остеобластах человека» . J Bone Miner Res . 28 (6): 1478–14788. дои : 10.1002/jbmr.1882 . ПМЦ 3663893 . ПМИД 23362149 .
- ^ Шпирер Дж., Шпирер С., Ривьер М., Леван Г., Маринен П., Кассиман Дж. Дж., Визе Р., ДеЛука Х.Ф. (сентябрь 1991 г.). «Ген транскрипционного фактора Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) колокализуются на плече 12q хромосомы человека и хромосоме 7 крысы». Геномика . 11 (1): 168–73. дои : 10.1016/0888-7543(91)90114-T . ПМИД 1662663 .
- ^ Jump up to: а б с Fleet JC, Schoch RD (август 2010 г.). «Молекулярные механизмы регуляции кишечной абсорбции кальция витамином D и другими факторами» . Crit Rev Clin Lab Sci . 47 (4): 181–195. дои : 10.3109/10408363.2010.536429 . ПМК 3235806 . ПМИД 21182397 .
- ^ Jump up to: а б Адорини Л., Дэниел К.С., Пенна Дж. (2006). «Агонисты рецепторов витамина D, рак и иммунная система: сложные отношения». Curr Top Med Chem . 6 (12): 1297–301. дои : 10.2174/156802606777864890 . ПМИД 16848743 .
- ^ Жермен П., Стальс Б., Даке С., Спеддинг М., Лоде В. (декабрь 2006 г.). «Обзор номенклатуры ядерных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 58 (4): 685–704. дои : 10.1124/пр.58.4.2 . ПМИД 17132848 . S2CID 1190488 .
- ^ Jump up to: а б Лаплана М., Санчес-де-ла-Торре М., Пуиг Т., Каруз А., Фибла Дж. (июль 2014 г.). «Гены пути витамина D и прогрессирование заболевания ВИЧ-1 у потребителей инъекционных наркотиков». Джин . 545 (1): 163–9. дои : 10.1016/j.gene.2014.04.035 . hdl : 10459.1/67999 . ПМИД 24768180 .
- ^ Jump up to: а б Лаплана М., Ройо Л., Фибла Дж. (декабрь 2018 г.). «Полиморфизмы рецепторов витамина D и риск оболочечной вирусной инфекции: метаанализ». Джин . 678 : 384–94. дои : 10.1016/j.gene.2018.08.017 . hdl : 10459.1/68000 . ПМИД 30092343 . S2CID 51955566 .
- ^ Лаплана М., Санчес-де-ла-Торре М., Агило А., Касадо И., Флорес М., Санчес-Пельисер Р., Фибла Дж. (апрель 2010 г.). «Мечение долгоживущих людей с помощью гаплотипов рецептора витамина D (VDR)». Биогеронтология . 11 (4): 437–46. дои : 10.1007/s10522-010-9273-8 . hdl : 10459.1/67920 . ПМИД 20407924 . S2CID 34809120 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор витамина D (1,25-дигидроксивитамина D3) VDR» .
- ^ Абузид М, Каразневич-Лада М, Гловка Ф (19 октября 2018 г.). «Генетические детерминанты заболеваний, связанных с витамином D; фокус на рецептор витамина D». Современный метаболизм лекарств . 19 (12): 1042–1052. дои : 10.2174/1389200219666180723143552 . ПМИД 30039758 . S2CID 51710351 .
- ^ Людерер Х.Ф., Демай М.Б. (июль 2010 г.). «Рецептор витамина D, кожа и стволовые клетки». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 121 (1–2): 314–6. дои : 10.1016/j.jsbmb.2010.01.015 . ПМИД 20138991 . S2CID 23876206 .
- ^ Лиссе Т.С., Сайни В., Чжао Х., Людерер Х.Ф., Гори Ф., Демай М.Б. (сентябрь 2014 г.). «Рецептор витамина D необходим для активации передачи сигналов cWnt и Hedgehog в кератиноцитах» . Мол. Эндокринол . 28 (10): 1698–1706. дои : 10.1210/me.2014-1043 . ПМЦ 4179637 . ПМИД 25180455 .
- ^ Гузей М., Такаяма С., Рид Дж.К. (декабрь 2000 г.). «BAG1L усиливает функцию трансактивации рецептора витамина D» . Ж. Биол. Хим . 275 (52): 40749–56. дои : 10.1074/jbc.M004977200 . ПМИД 10967105 .
- ^ Чжао Дж., Симпсон РУ (2010). «Мембранная локализация, ассоциация кавеолина-3 и быстрое действие рецептора витамина D в сердечных миоцитах» . Стероиды . 75 (8–9): 555–9. doi : 10.1016/j.steroids.2009.12.001 . ПМЦ 2885558 . ПМИД 20015453 .
- ^ Jump up to: а б Ито М., Юань С.Х., Малик С., Гу В., Фонделл Дж.Д., Ямамура С., Фу З.Ю., Чжан Х., Цинь Дж., Рёдер Р.Г. (март 1999 г.). «Идентичность комплексов TRAP и SMCC указывает на новые пути функционирования ядерных рецепторов и разнообразных активаторов млекопитающих» . Мол. Клетка . 3 (3): 361–70. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80463-3 . ПМИД 10198638 .
- ^ Jump up to: а б Тагами Т., Лутц В.Х., Кумар Р., Джеймсон Дж.Л. (декабрь 1998 г.). «Взаимодействие рецептора витамина D с корепрессорами и коактиваторами ядерных рецепторов». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 253 (2): 358–63. дои : 10.1006/bbrc.1998.9799 . ПМИД 9878542 .
- ^ Jump up to: а б с д Пуччетти Э., Обрадович Д., Бейсерт Т., Бьянкини А., Уошберн Б., Кьярадона Ф., Бёрер С., Хельцер Д., Оттманн О.Г., Пеличчи П.Г., Нерви С., Рутхардт М. (декабрь 2002 г.). «Продукты транслокации, связанные с ОМЛ, блокируют дифференцировку, индуцированную витамином D (3), путем секвестрации рецептора витамина D (3)». Рак Рез . 62 (23): 7050–8. ПМИД 12460926 .
- ^ Хердик М., Штайнмейер А., Карлберг С. (июнь 2000 г.). «Антагонистическое действие 25-карбонового эфира аналога 1-альфа, 25-дигидроксивитамина D3 опосредовано отсутствием лиганд-индуцированного взаимодействия рецептора витамина D с коактиваторами» . Ж. Биол. Хим . 275 (22): 16506–12. дои : 10.1074/jbc.M910000199 . ПМИД 10748178 .
- ^ Jump up to: а б с Чжан С., Баудино Т.А., Дауд Д.Р., Токумару Х., Ван В., Макдональд П.Н. (ноябрь 2001 г.). «Тройные комплексы и кооперативное взаимодействие между белком, взаимодействующим с NCoA-62/Ski, и коактиваторами стероидных рецепторов в транскрипции, опосредованной рецептором витамина D» . Ж. Биол. Хим . 276 (44): 40614–20. дои : 10.1074/jbc.M106263200 . ПМИД 11514567 .
- ^ Он Б., Уилсон Э.М. (март 2003 г.). «Электростатическая модуляция в рекрутировании стероидных рецепторов мотивов LXXLL и FXXLF» . Мол. Клетка. Биол . 23 (6): 2135–50. дои : 10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003 . ПМК 149467 . ПМИД 12612084 .
- ^ Jump up to: а б Баудино Т.А., Крайчели Д.М., Джефкоат С.К., Винчестер С.К., Партридж, Северная Каролина, Макдональд П.Н. (июнь 1998 г.). «Выделение и характеристика нового белка-коактиватора NCoA-62, участвующего в транскрипции, опосредованной витамином D» . Ж. Биол. Хим . 273 (26): 16434–41. дои : 10.1074/jbc.273.26.16434 . ПМИД 9632709 .
- ^ Видаль М., Рамана К.В., Дюссо А.С. (апрель 2002 г.). «Взаимодействия Stat1-рецептора витамина D противодействуют транскрипционной активности 1,25-дигидроксивитамина D и усиливают опосредованную Stat1 транскрипцию» . Мол. Клетка. Биол . 22 (8): 2777–87. дои : 10.1128/MCB.22.8.2777-2787.2002 . ПМЦ 133712 . ПМИД 11909970 .
- ^ Уорд Дж.О., МакКоннелл М.Дж., Карлайл Г.В., Пандольфи П.П., Лихт Дж.Д., Фридман Л.П. (декабрь 2001 г.). «Белок, связанный с острым промиелоцитарным лейкозом, цинковый палец промиелоцитарной лейкемии, регулирует индуцированную 1,25-дигидроксивитамином D(3) моноцитарную дифференцировку клеток U937 посредством физического взаимодействия с рецептором витамина D(3)» . Кровь . 98 (12): 3290–300. дои : 10.1182/blood.V98.12.3290 . ПМИД 11719366 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хосой Т. (2002). «[Полиморфизмы гена рецептора витамина D]». Ниппон Ринсё . 60 (Приложение 3): 106–10. ПМИД 11979895 .
- Уиттерлинден А.Г., Фанг Ю., Ван Мерс Дж.Б., Полс Х.А., Ван Леувен Дж.П. (2004). «Генетика и биология полиморфизмов рецепторов витамина D» . Джин . 338 (2): 143–56. дои : 10.1016/j.gene.2004.05.014 . hdl : 1765/73442 . ПМИД 15315818 . S2CID 11023870 .
- Норман А.В. (2007). «Мини-обзор: Рецептор витамина D: новые назначения для и без того занятого рецептора» . Эндокринология . 147 (12): 5542–8. дои : 10.1210/en.2006-0946 . ПМИД 16946007 .
- Боллаг ВБ (2007). «Дифференциация кератиноцитов человека требует рецептора витамина D и его коактиваторов» . Дж. Инвест. Дерматол . 127 (4): 748–50. дои : 10.1038/sj.jid.5700692 . ПМИД 17363957 .
- Бугге Т.Х., Пол Дж., Лонной О., Станненберг Х.Г. (1992). «RXR альфа, беспорядочный партнер ретиноевой кислоты и рецепторов гормонов щитовидной железы» . ЭМБО Дж . 11 (4): 1409–18. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05186.x . ПМК 556590 . ПМИД 1314167 .
- Гото Х., Чен К.С., Прал Дж.М., ДеЛука Х.Ф. (1992). «Один рецептор, идентичный рецептору клеток кишечника/T47D, опосредует действие 1,25-дигидроксивитамина D-3 в клетках HL-60». Биохим. Биофиз. Акта . 1132 (1): 103–8. дои : 10.1016/0167-4781(92)90063-6 . ПМИД 1324736 .
- Сайджо Т., Ито М., Такеда Э., Хук А.Х., Найто Э., Ёкота И., Соне Т., Пайк Дж.В., Курода Ю. (1991). «Уникальная мутация в гене рецептора витамина D у трех японских пациентов с витамин D-зависимым рахитом II типа: полезность анализа однонитевого конформационного полиморфизма для выявления гетерозиготного носителя» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 49 (3): 668–73. ПМК 1683124 . ПМИД 1652893 .
- Шпирер Дж., Шпирер С., Ривьер М., Леван Г., Маринен П., Кассиман Дж. Дж., Визе Р., ДеЛука Х.Ф. (1992). «Ген транскрипционного фактора Sp1 (SP1) и ген рецептора 1,25-дигидроксивитамина D3 (VDR) колокализуются на плече 12q хромосомы человека и хромосоме 7 крысы». Геномика . 11 (1): 168–73. дои : 10.1016/0888-7543(91)90114-T . ПМИД 1662663 .
- Ю Х.П., Мочарла Х., Хустмайер Ф.Г., Манолагас СК (1991). «Экспрессия рецептора витамина D в лимфоцитах человека. Требования к сигналу и характеристика с помощью вестерн-блоттинга и секвенирования ДНК» . Ж. Биол. Хим . 266 (12): 7588–95. дои : 10.1016/S0021-9258(20)89488-5 . ПМИД 1850412 .
- Маллой П.Дж., Хохберг З., Тиосано Д., Пайк Дж.В., Хьюз М.Р., Фельдман Д. (1991). «Молекулярная основа наследственного рахита, устойчивого к 1,25-дигидроксивитамину D3, в семи родственных семьях» . Дж. Клин. Инвестируйте . 86 (6): 2071–9. дои : 10.1172/JCI114944 . ПМК 329846 . ПМИД 2174914 .
- Соне Т., Маркс С.Дж., Либерман У.А., Пайк Дж.В. (1991). «Уникальная точечная мутация в хромосомном гене рецептора витамина D человека придает наследственную устойчивость к 1,25-дигидроксивитамину D3» . Мол. Эндокринол . 4 (4): 623–31. дои : 10.1210/mend-4-4-623 . ПМИД 2177843 .
- Бейкер А.Р., Макдоннелл Д.П., Хьюз М., Крисп Т.М., Мангельсдорф Д.Д., Хаусслер М.Р., Пайк Дж.В., Шайн Дж., О'Мэлли Б.В. (1988). «Клонирование и экспрессия полноразмерной кДНК, кодирующей рецептор витамина D человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (10): 3294–8. Бибкод : 1988PNAS...85.3294B . дои : 10.1073/pnas.85.10.3294 . ПМК 280195 . ПМИД 2835767 .
- Хьюз М.Р., Маллой П.Дж., Кибэк Д.Г., Кестерсон Р.А., Пайк Дж.В., Фельдман Д., О'Мэлли Б.В. (1989). «Точечные мутации в гене рецептора витамина D человека, связанные с гипокальциемическим рахитом». Наука . 242 (4886): 1702–5. дои : 10.1126/science.2849209 . ПМИД 2849209 .
- Рут А.Р., Хьюисон М., Кристьянссон К., Луизи Б., Хьюз М.Р., О'Риордан Дж.Л. (1995). «Две мутации, вызывающие рахит, устойчивый к витамину D: моделирование на основе кристаллических структур ДНК-связывающего домена рецептора стероидных гормонов». Клин. Эндокринол . 41 (5): 581–90. дои : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb01822.x . ПМИД 7828346 . S2CID 40851942 .
- Маллой П.Дж., Вейсман Ю., Фельдман Д. (1994). «Наследственный 1-альфа,25-дигидроксивитамин D-резистентный рахит, возникающий в результате мутации в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту рецептора витамина D». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 78 (2): 313–6. дои : 10.1210/jcem.78.2.8106618 . ПМИД 8106618 .
- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Яги Х., Озоно К., Мияке Х., Нагасима К., Куруме Т., Пайк Дж.В. (1993). «Новая точечная мутация в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, рецептора витамина D у родственника с наследственным рахитом, устойчивым к 1,25-дигидроксивитамину D». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 76 (2): 509–12. дои : 10.1210/jcem.76.2.8381803 . ПМИД 8381803 .
- Кристьянссон К., Рут А.Р., Хьюисон М., О'Риордан Дж.Л., Хьюз М.Р. (1993). «Две мутации в гормонсвязывающем домене рецептора витамина D вызывают устойчивость тканей к 1,25-дигидроксивитамину D3» . Дж. Клин. Инвестируйте . 92 (1): 12–6. дои : 10.1172/JCI116539 . ПМЦ 293517 . ПМИД 8392085 .
- Джурутка П.В., Се Дж.К., Накадзима С., Хаусслер К.А., Уитфилд Г.К., Хаусслер М.Р. (1996). «Фосфорилирование рецептора витамина D человека казеинкиназой II по Ser-208 усиливает активацию транскрипции» . Учеб. Натл. акад. наук. ОДИН . 93 (8): 3519–24. Бибкод : 1996PNAS...93.3519J . дои : 10.1073/pnas.93.8.3519 . ПМК 39642 . ПМИД 8622969 .
- Лин Н.У., Маллой П.Дж., Сакати Н., аль-Ашвал А., Фельдман Д. (1996). «Новая мутация в домене рецептора витамина D, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, вызывает наследственный рахит, устойчивый к 1,25-дигидроксивитамину D» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 81 (7): 2564–9. дои : 10.1210/jcem.81.7.8675579 . ПМИД 8675579 . S2CID 46366654 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Кальцитриол + рецепторы Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Ресурс ядерных рецепторов
- Рецептор витамина D: молекула месяца. Архивировано 16 октября 2015 г. в Wayback Machine.
- ИУФАР: рецептор витамина D.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P11473 (рецептор витамина D3) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .