Декстроамфетамин

Транскрипционный фактор Глоссарий
показывать Транскрипционный фактор Глоссарий
	gene expression – the process by which information from a gene is used in the synthesis of a functional gene product such as a protein; transcription – the process of making messenger RNA (mRNA) from a DNA template by RNA polymerase; transcription factor – a protein that binds to DNA and regulates gene expression by promoting or suppressing transcription; transcriptional regulation – controlling the rate of gene transcription for example by helping or hindering RNA polymerase binding to DNA; upregulation, activation, or promotion – increase the rate of gene transcription; downregulation, repression, or suppression – decrease the rate of gene transcription; coactivator – a protein (or a small molecule) that works with transcription factors to increase the rate of gene transcription; corepressor – a protein (or a small molecule) that works with transcription factors to decrease the rate of gene transcription; response element – a specific sequence of DNA that a transcription factor binds to;
	v; t; e;

Зависимость и зависимость Глоссарий ^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}^{[ 116 ]}
показывать Зависимость и зависимость Глоссарий
	addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences; addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems; dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake); drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose; drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use; physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens); psychological dependence – dependence socially seen as being extremely mild compared to physical dependence (e.g., with enough willpower it could be overcome); reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them; rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach; sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it; substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress; tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose;
	v; t; e;

Декстроамфетамин
Inn : Dexamfetamine
Клинические данные
Произношение	/ ˌ ˌ ˌ æ æ ˌ n ː fɛt m ˌ / ˌ
Торговые названия	Декседрин, другие
Другие имена	D-амфетамин, (S) -амфетамин, S (+)-амфетамин
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	A605027
Данные лицензии	US Dailymed : декстроамфетамин ;
Беременность ; категория	AU : B3 ; ;
Зависимость ; обязанность	Умеренный - высокий
Зависимость ; обязанность	Умеренный - высокий
Маршруты ; администрация	Устья , трансдермальный
Класс наркотиков	Стимулятор ; ; Ингибитор рептейки норепинефрина-дофамина (NDRI) ;
Код ATC	N06ba02 ( Кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) ; BR : класс A3 (психоактивные лекарства) ; CA : ℞ только / расписание G (CDSA I) ; DE : Приложение III (требуется специальная форма рецепта) ; Великобритания : класс B ; США : предупреждение График II ; ООН : Психотропный график II ; ЕС : только RX ; См.: Список II ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Устный: ~ 90%
Связывание белка	15–40%
Метаболизм	Cyp2d6 , DBH , FMO3
Начало действия	Дозировка ИК : 0,5–1,5 часа ; Xr дозирование: 1,5–2 часа
Устранение полураспада	9–11 часов ; Ph -зависит: 7–34 часа
Продолжительность действия	Дозирование ИК : 3–6 часов ; Xr дозирование: 8–12 часов
Экскреция	Почка (45%); В зависимости от рН мочи
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	51-64-9 ;
PubChem CID	5826 ;
Iuphar/bps	2147 ;
Наркоман	DB01576 ;
Chemspider	5621 ;
НЕКОТОРЫЙ	TZ47U051FI ;
Кегг	D03740 ;
Чеби	Чеби: 4469 ;
Химический	Chembl612 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID8022907 ;
Echa Infocard	100.000.103
Химические и физические данные
Формула	C 9 H 13 N
Молярная масса	135.210 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Хиральность	Декстроротатор энантиомер
Плотность	0,913 г/см 3
Точка кипения	201,5 ° C (394,7 ° F)
Растворимость в воде	20
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(что это?) (проверять)

Декстроамфетамин (гостиница: дексамфетамин) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором и энантиомером ^{[ Примечание 1 ]} амфетамина , который назначается для лечения дефицита внимания гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и негативных симптомов шизофрении. ^{[ 11 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Он также используется в качестве спортивного выступления и когнитивного усилителя , а также в качестве афродизиака и эйфхориана . Декстроамфетамин обычно рассматривается как прототип стимулятор .

Молекула амфетамина существует как два энантиомера, ^{[ Примечание 1 ]} Левомфетамин и декстроамфетамин. Декстроамфетамин является декстроротационным или «правшей», энантиомером и оказывает более выраженное влияние на центральную нервную систему, чем левомфетамин. Фармацевтический сульфат декстроамфетамина доступен как бренд и универсальный препарат в различных формах дозировки . Декстроамфетамин иногда назначается в качестве неактивного пролекарства лисдексамфетамина димелата , который превращается в декстроамфетамин после абсорбции.

Побочные эффекты декстроамфетамина в терапевтических дозах включают повышенное настроение , снижение аппетита , сухость во рту , чрезмерное измельчение зубов , головную боль , повышенную частоту сердечных сокращений , повышение бодрствования или бессонницу , беспокойство и раздражительность , среди прочего. ^{[ 31 ]} В чрезмерно высоких дозах может возникнуть психоз (например, галлюцинации , заблуждения ), зависимость и быстрое разрыв мышц , хотя некоторые люди испытывают психоз даже в терапевтических дозах. ^{[ 32 ]}

Декстроамфетамин, как и другие амфетамины, вызывает его стимулирующие эффекты посредством нескольких различных действий: он ингибирует или транспортерные белки для моноаминовых нейротрансмиттеров (а серотонин , норпинефрин и а.С. также в изменяет Независимая мода TAAR1, когда существует высокая цитозольная концентрация моноаминовых нейротрансмиттеров ^{[ 33 ]} и он высвобождает эти нейротрансмиттеры из синаптических везикул через везикулярный моноаминовый транспортер 2 . ^{[ 34 ]} Он также разделяет много химических и фармакологических свойств с помощью следовых аминов человека , в частности, , причем последний фенотиламин и нметилфенетиламина является изомером амфетамина, продуцируемого в человеческом организме. Это доступно как общее лекарство . ^{[ 31 ]} В 2022 году смешанные соли амфетамина (Adderall) были 14 -м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах с более чем 34 миллионами рецептов. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

Использование

Медицинский

Декстроамфетамин используется для лечения дефицита внимания гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии (расстройство сна), ^{[ 11 ]} и иногда предписывается за пределами депрессии и ожирения . ^{[ 28 ]}

Декстроамфетамин уменьшает негативные симптомы шизофрении и, как было показано, усиливает эффекты обучения слуховой дискриминации у пациентов с шизофренией. ^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} Также было показано, что назначенный декстроамфетамин снижает показатели госпитализации у пациентов с шизофренией, хотя повторные повышенные дозы могут вызывать психоз. ^{[ 39 ]}

СДВГ

Долгосрочное воздействие амфетамина при достаточно высоких дозах у некоторых видов животных, как известно, производит аномальную развитие дофаминовой системы или повреждение нерва, ^{[ 40 ]}^{[ 41 ]} Но у людей с СДВГ долгосрочное использование фармацевтических амфетаминов в терапевтических дозах, по-видимому, улучшает развитие мозга и рост нерва. ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}^{[ 44 ]} Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином снижает нарушения в структуре мозга и функции, обнаруженных у субъектов с СДВГ, и улучшает функции в нескольких частях мозга, таких как правое хвостовое ядро базальных ганглий Полем ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}

Обзоры исследований клинических стимуляторов установили безопасность и эффективность долгосрочного непрерывного использования амфетамина для лечения СДВГ. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} Рандомизированные контролируемые исследования непрерывной стимуляторной терапии для лечения СДВГ, охватывающих 2 года, продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Два обзора показали, что долгосрочная непрерывная стимуляторная терапия СДВГ эффективна для снижения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и академических достижений и создания улучшений большого числа функциональных результаты ^{[ Примечание 2 ]} В 9 категориях результатов, связанных с учеными, антиобщественным поведением, вождением, не медицинским употреблением наркотиков, ожирением, профессией, самооценкой, использованием услуг (то есть, академическим, профессиональным, медицинским, финансовым и юридическим услугам) и социальной функции. ^{[ 45 ]}^{[ 47 ]} В одном обзоре выделилось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения амфетамина для СДВГ у детей, которое обнаружило среднее увеличение на 4,5 точек IQ , продолжительное увеличение внимания и продолжение снижения в разрушительном поведении и гиперактивности. ^{[ 46 ]} Другой обзор показал, что, основываясь на самых длинных последующих исследованиях, проведенных на сегодняшний день, терапия стимулятором в течение всего времени, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства употребления психоактивных веществ как взрослого. ^{[ 45 ]}

мозга Текущие модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров ; ^{[ 48 ]} Эти функциональные нарушения включают нарушение дофамина нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норэпинефрина в норадренергических проекциях от локуса Coeruleus до префронтальной коры . ^{[ 48 ]} Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. ^{[ 49 ]}^{[ 48 ]}^{[ 50 ]} Приблизительно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшения симптомов СДВГ. ^{[ 51 ]} Дети с СДВГ, которые используют стимулирующие лекарства, как правило, имеют лучшие отношения со сверстниками и членами семьи, лучше работают в школе, менее отвлекают и импульсируют и имеют более длительное внимание внимания. ^{[ 52 ]}^{[ 53 ]} Кокрановские обзоры ^{[ Примечание 3 ]} При лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых с фармацевтическими амфетаминами заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты снижают тяжесть симптомов, но они имеют более высокие показатели прекращения, чем нестимуляционные препараты из-за их неблагоприятных побочных эффектов . ^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с расстройствами TIC , такими как синдром Турет, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут усугубить тики у некоторых людей. ^{[ 57 ]}

Нарколепсия

Наколепсия-это хроническое расстройство сна и бодрствования, которое связано с чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией и параличом сна . ^{[ 58 ]} Пациентам с нарколепсией диагностируется как тип 1 или тип 2, и только первые представленные симптомы катаплексы. ^{[ 59 ]} Наколепсия типа 1 является результатом потери приблизительно 70 000 орексин -релизирующих нейронов в боковом гипоталамусе , что приводит к значительному снижению уровня спинномозгового орексина; ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]} Это сокращение является диагностическим биомаркером для нарколепсии типа 1. ^{[ 59 ]} Боковые гипоталамусы -нейроны орексина иннервируют каждый компонент восходящей ретикулярной активирующей системы (ARAS), которая включает норадренергические , дофаминергические , гистаминергические и серотонинергические ядра, которые способствуют бодрствованию . ^{[ 61 ]}^{[ 62 ]}

Терапевтический режим действия амфетамина при нарколепсии, прежде всего, включает повышение активности нейротрансмиттеров моно иротрансмиттера в ARA. ^{[ 60 ]}^{[ 63 ]}^{[ 64 ]} Это включает в себя норадренергические нейроны в локусе Coeruleus , дофаминергические нейроны в вентральной области тегмента , гистаминергические нейроны в туберомамиллярном ядре и серотонергические нейроны в ядре дорсального рафа . ^{[ 62 ]}^{[ 64 ]} Декстроамфетамин, более дофаминергический энантиомер амфетамина, особенно эффективен в стимулировании бодрствования, поскольку высвобождение дофамина оказывает наибольшее влияние на активацию коры и когнитивное возбуждение относительно других моноаминов. ^{[ 60 ]} Напротив, левомфетамин может оказать большее влияние на катаплексу, симптом, более чувствительный к эффектам норэпинефрина и серотонина. ^{[ 60 ]} Норадренергические и серотонинергические ядра в ARAS участвуют в регуляции цикла RET Sleep и функционируют как «отключенные» клетки, с влиянием амфетамина на норэпинефрино и серотонина, способствуя подавлению RETS и возможным восстановлению катаплексы в высоких дозах, способствующих подавлению RETES SEEP и возможным восстановлению катаплексы в высоких дозах, а также возможного восстановления в высоких дозах в высоких дозах в высоких дозах и серотонином, способствующим подавлению повреждения и возможным восстановления Полем ^{[ 60 ]}^{[ 59 ]}^{[ 62 ]}

Американская академия медицины сна (AASM) 2021 Руководство по клинической практике условно рекомендует декстроамфетамин для лечения нарколепсии как типа 1, так и типа 2. ^{[ 65 ]} Лечение фармацевтическими амфетаминами, как правило, менее предпочтительнее по сравнению с другими психостимуляторами (например, модафинилом ) и считается вариантом лечения третьей линии . ^{[ 66 ]}^{[ 67 ]}^{[ 68 ]} Медицинские обзоры показывают, что амфетамин безопасен и эффективен для лечения нарколепсии. ^{[ 60 ]}^{[ 66 ]}^{[ 65 ]} Амфетамин, по -видимому, наиболее эффективен при улучшении симптомов, связанных с гиперсомной , с тремя обзорами, обнаруживающими клинически значимое снижение дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. ^{[ 60 ]}^{[ 66 ]}^{[ 65 ]} Кроме того, эти обзоры показывают, что амфетамин может зависеть от дозы улучшать симптомы катаплексии. ^{[ 60 ]}^{[ 66 ]}^{[ 65 ]} Тем не менее, качество доказательств этих результатов является низким и, следовательно, отражено в условной рекомендации AASM по декстроамфетамину в качестве варианта лечения нарколепсии. ^{[ 65 ]}

Повышение производительности

Когнитивная эффективность

В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин производит скромные, но однозначные улучшения в познании, включая рабочую память , долгосрочную эпизодическую память , ингибирующую контроль , и некоторые аспекты внимания , у нормальных здоровых взрослых; ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} Известно, что эти эффекты амфетамина, повышающие познание, частично опосредованы косвенной активацией как дофаминового рецептора D _1, так и адренорецептора α ₂ в префронтальной коре . ^{[ 49 ]}^{[ 69 ]} Систематический обзор 2014 года обнаружил, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , в свою очередь, приводят к улучшению отзывов информации . ^{[ 71 ]} Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, что обеспечивает улучшение рабочей памяти у всех людей. ^{[ 49 ]}^{[ 72 ]} Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также повышают значимость задач (мотивацию выполнения задачи) и увеличивают возбуждение (бодрствование), в свою очередь, способствуя целенаправленному поведению. ^{[ 49 ]}^{[ 73 ]}^{[ 74 ]} Стимуляторы, такие как амфетамин, могут повысить производительность по сложным и скучным задачам и используются некоторыми студентами в качестве исследования и проведения тестирования. ^{[ 49 ]}^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} Основываясь на исследованиях самооценки незаконного использования стимуляторов, 5–35% студентов колледжа используют отведенные стимуляторы СДВГ, которые в первую очередь используются для повышения успеваемости, а не как лекарства для отдыха. ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]}^{[ 78 ]} Тем не менее, высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут мешать рабочей памяти и других аспектов когнитивного контроля. ^{[ 49 ]}^{[ 74 ]}

Физическая производительность

Амфетамин используется некоторыми спортсменами для его психологических и спортивных эффектов, повышающих результаты , такие как повышенная выносливость и бдительность; ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]} Тем не менее, немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются университетскими, национальными и международными антидопинговыми агентствами. ^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} У здоровых людей в пероральных терапевтических дозах было показано, что амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные показатели в анаэробных условиях и выносливость (то есть он задерживает возникновение усталости ), одновременно улучшая время реакции . ^{[ 79 ]}^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} Амфетамин улучшает время выносливости и реакции, прежде всего, за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]}^{[ 85 ]} Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность на фиксированных уровнях воспринимаемого нагрузки , переопределив «защитный переключатель», что позволяет увеличить ограничение температуры ядра , чтобы получить доступ к резервной емкости, которая обычно не ограничена. ^{[ 84 ]}^{[ 86 ]}^{[ 87 ]} В терапевтических дозах неблагоприятные последствия амфетамина не препятствуют спортивным результатам; ^{[ 79 ]}^{[ 83 ]} Тем не менее, в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые сильно ухудшают производительность, такие как быстрое разрушение мышц и повышенная температура тела . ^{[ 88 ]}^{[ 83 ]}

Развлекательный

Декстроамфетамин также используется в качестве рекреационно в качестве эйфхорианта и афродизиака, и, как и другие амфетамины используются в качестве клубного препарата для его энергичного и эйфорического высокого уровня. Считается, что декстроамфетамин обладает высоким потенциалом для неправомерного использования в рекреационном порядке, поскольку люди обычно сообщают о чувстве эйфории , более бдительным и более энергичным после принятия препарата. ^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}^{[ 91 ]} декстроамфетамина Дофаминергические (полезные) свойства влияют на мезокортиколимбическую цепь ; Группа нейронных сооружений, ответственных за значимость стимулирования (то есть «желание»; желание или жажду вознаграждения и мотивации), позитивное подкрепление и положительно оцениваемые эмоции, особенно те, которые связаны с удовольствием . ^{[ 92 ]} Большие рекреационные дозы декстроамфетамина могут вызывать симптомы передозировки декстроамфетамина . ^{[ 91 ]} Пользователи рекреации иногда открывают капсулы dexedrine и раздавите содержимое, чтобы намазать (фырваться) его или впоследствии растворить его в воде и вводить его. ^{[ 91 ]} Составы немедленного высвобождения имеют более высокий потенциал для злоупотреблений посредством инсуффляции (фырканье) или внутривенной инъекции из-за более благоприятного фармакокинетического профиля и легкой раздавливаемости (особенно таблеток). ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}

Причиной использования измельченных пролетов инъекции для инсуффлирования и методов , очевидно, является «формы лекарственного средства», наблюдаемые в препаратах таблеток, часто содержащих значительное количество неактивных связующих и наполнителей вместе с активным д-амфетамином, такими как декстроза . ^{[ 95 ]} Инъекция в кровоток может быть опасной, потому что нерастворимые наполнители в таблетках могут блокировать небольшие кровеносные сосуды. ^{[ 91 ]} Хроническое чрезмерное использование декстроамфетамина может привести к тяжелой лекарственной зависимости , что приводит к симптомам отмены, когда останавливается употребление наркотиков. ^{[ 91 ]}

Противопоказания

Согласно Международной программе по безопасности химической безопасности (МПК) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA), ^{[ Примечание 4 ]} амфетамин противопоказан людям с историей злоупотребления наркотиками , ^{[ Примечание 5 ]} сердечно -сосудистые заболевания , тяжелая возбуждение или тяжелая тревога. ^{[ 97 ]}^{[ 88 ]}^{[ 98 ]} Он также противопоказан у людей с прогрессирующим артериосклерозом (упрочнение артерий), глаукомы (повышенное давление в глаза), гипертиреоз (чрезмерная продукция гормона щитовидной железы) или гипертонии от умеренной до тяжелой степени . ^{[ 97 ]}^{[ 88 ]}^{[ 98 ]} Эти агентства указывают на то, что люди, которые пережили аллергические реакции на другие стимуляторы или которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), не должны принимать амфетамин, ^{[ 97 ]}^{[ 88 ]}^{[ 98 ]} Хотя безопасное одновременное использование ингибиторов амфетамина и моноаминоксидазы было задокументировано. ^{[ 99 ]}^{[ 100 ]} Эти агентства также заявляют, что любой, у кого есть нервная анорексия , биполярное расстройство , депрессия, гипертония, проблемы с печеночной или почек, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , с щитовидной железой проблемы , тики или синдром Туретт , должны контролировать их симптомы при принятии амфетамина. ^{[ 88 ]}^{[ 98 ]} Данные исследований на людях указывают на то, что употребление терапевтического амфетамина не вызывает аномалии развития у плода или новорожденных (то есть это не тератоген человека ), но злоупотребление амфетамином создает риск для плода. ^{[ 98 ]} Также было показано, что амфетамин переходит в грудное молоко, поэтому МПК и FDA советуют матерям избегать грудного вскармливания при его использовании. ^{[ 88 ]}^{[ 98 ]} Из -за потенциала обратимых нарушений роста, ^{[ Примечание 6 ]} FDA рекомендует контролировать высоту и вес детей, а подростки назначали амфетаминовую фармацевтическую долю. ^{[ 88 ]}

Неблагоприятные эффекты

Физический

Сердечно -сосудистые побочные эффекты могут включать гипертонию или гипотонию от васовагального ответа , явления Рэйно (уменьшенный кровоток к рукам и ногам) и тахикардия (повышенная частота сердечных сокращений). ^{[ 88 ]}^{[ 80 ]}^{[ 101 ]} Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию , частую эрекцию или длительные эрекции . ^{[ 88 ]} Желудочно -кишечные побочные эффекты могут включать боль в животе , запор , диарею и тошноту . ^{[ 5 ]}^{[ 88 ]}^{[ 102 ]} Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита , размытое зрение , сухость во рту , чрезмерное измельчение зубов , носовое кровотечение, обильное потоотделение, лекарственное средство для ринита (застой на носовом носе), снижение порога судорог , тики (тип расстройства движения) и и и и и потеря веса . ^{[ Источники 1 ]} Опасные физические побочные эффекты редки в типичных фармацевтических дозах. ^{[ 80 ]}

Амфетамин стимулирует медуллярные респираторные центры , производя быстрее и более глубокие вдохи. ^{[ 80 ]} У нормального человека в терапевтических дозах этот эффект обычно не заметен, но когда дыхание уже скомпрометировано, это может быть очевидно. ^{[ 80 ]} Амфетамин также вызывает сокращение в сфинктере мочевого пузыря , мышцы, которая контролирует мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. ^{[ 80 ]} Этот эффект может быть полезен при обработке смачивания ложа и потери контроля мочевого пузыря . ^{[ 80 ]} Влияние амфетамина на желудочно -кишечный тракт непредсказуемы. ^{[ 80 ]} Если кишечная активность высока, амфетамин может снизить подвижность желудочно -кишечного тракта (скорость, с которой содержимое перемещается через пищеварительную систему); ^{[ 80 ]} Тем не менее, амфетамин может повысить подвижность, когда гладкая мышца тракта расслаблена. ^{[ 80 ]} Амфетамин также оказывает небольшой анальгетический эффект и может усилить эффекты обезболивающих опиоидов . ^{[ 5 ]}^{[ 80 ]}

Исследования FDA, связанные с 2011, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет никакой связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским применением амфетамина или других стимуляторов СДВГ. ^{[ Источники 2 ]} Тем не менее, амфетаминовые фармацевтические препараты противопоказаны у людей с сердечно -сосудистыми заболеваниями . ^{[ Источники 3 ]}

Психологический

распространенные психологические побочные эффекты амфетамина включают , задержание , , уверенность концентрацию терапевтических дозах повышенную При настороженность инициативу нормальных наиболее , Полем ^{[ 88 ]}^{[ 80 ]} Менее распространенные побочные эффекты включают беспокойство , изменение в либидо , грандиозность , раздражительность , повторяющееся или навязчивое поведение и беспокойство; ^{[ Источники 4 ]} Эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. ^{[ 80 ]} Психоз амфетамина (например, бред и паранойя ) может возникать у тяжелых пользователей. ^{[ 88 ]}^{[ 110 ]}^{[ 111 ]} Несмотря на то, что этот психоз очень редко может возникнуть в терапевтических дозах во время длительной терапии. ^{[ 88 ]}^{[ 111 ]}^{[ 112 ]} Согласно FDA, «нет систематических доказательств», что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность. ^{[ 88 ]}

Также было показано, что амфетамин вырабатывает условия предпочтения у людей, принимающих терапевтические дозы, ^{[ 55 ]}^{[ 113 ]} Это означает, что люди приобретают предпочтение тратить время в местах, где они ранее использовали амфетамин. ^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}

Усиление

Зависимость

Сигнальный каскад в прилегающем ядре , который приводит к амфетаминовой зависимости

Сигнальный каскад, участвующий в психостимуляторной зависимости

Примечание. Цветный текст содержит ссылки на статью.

Ядерная пор

Ядерная мембрана

Плазматическая мембрана

лагерь

Δfosb

Джунд

c-fos

SIRT1

HDAC1

^{[ Цветовая легенда 1 ]}

На этой диаграмме изображены сигнальные события в центре вознаграждения мозга , которые индуцируются хроническим воздействием в высокую дозу психостимулянтов, которые увеличивают концентрацию синаптического дофамина, такого как амфетамин , метамфетамин и фенетиламин . Следуя транспланированию и глутамата такими дофамина психостимуляторами, ^{[ 117 ]}^{[ 118 ]} Постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеров запускают внутренние события передачи сигналов через CAMP-зависимый путь и кальций-зависимый путь , который в конечном итоге приводит к увеличению фосфорилирования CREB . ^{[ 117 ]}^{[ 119 ]}^{[ 120 ]} Фосфорилированный CREB увеличивает уровни ΔFOSB, что, в свою очередь, подавляет ген C-FOS с помощью корепрессоров ; ^{[ 117 ]}^{[ 121 ]}^{[ 122 ]} C-FOS Репрессия действует как молекулярный переключатель, который позволяет накопить ΔFOSB в нейроне. ^{[ 123 ]} Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFOSB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяца, медленно накапливается после повторного воздействия стимуляторов высокой дозы в этом процессе. ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]} ΔFOSB функционирует как «один из главных контрольных белков», который вызывает структурные изменения, связанные с зависимостью , и при достаточном накоплении, с помощью его нижестоящих мишеней (например, ядерный фактор каппа B ), он вызывает увлекательное состояние. ^{[ 121 ]}^{[ 122 ]}

Зависимость -это серьезный риск с тяжелым использованием амфетамина отдыха, но вряд ли возникает в результате долгосрочного медицинского использования в терапевтических дозах; ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]}^{[ 66 ]} Фактически, терапия стимуляторами пожизненного СДВГ, которая начинается в детстве, снижает риск развития расстройств употребления психоактивных веществ как взрослого. ^{[ 45 ]} Патологическая переоценка мезолимбического пути , пути дофамина , который соединяет вентральную сегментарную область с прилегающим ядром , играет центральную роль в амфетаминовой зависимости. ^{[ 126 ]}^{[ 127 ]} Люди, которые часто самостоятельно ведут высокие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое использование в высоких дозах постепенно увеличивает уровень причастого ΔFOSB , «молекулярного переключателя» и «мастер-контрольного белка» для зависимости. ^{[ 115 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]} После того, как ядро прилегает ΔFOSB в достаточной степени сверхэкспрессии, оно начинает увеличивать тяжесть привыкания (то есть компульсивное обращение с наркотиками) с дальнейшим увеличением его экспрессии. ^{[ 128 ]}^{[ 130 ]} Несмотря на то, что в настоящее время нет эффективных лекарств для лечения амфетамина зависимости, регулярно участвовать в устойчивых аэробных упражнениях, по -видимому, снижает риск развития такой зависимости. ^{[ 131 ]}^{[ 132 ]} Физическая терапия улучшает клинические результаты лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии с поведенческой терапией для зависимости. ^{[ 131 ]}^{[ 133 ]}^{[ Источники 5 ]}

Биомолекулярные механизмы

Хроническое использование амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии генов в проекции мезокортиколимбического , который возникает посредством транскрипционных и эпигенетических механизмов. ^{[ 129 ]}^{[ 134 ]}^{[ 135 ]} Наиболее важные факторы транскрипции ^{[ Примечание 7 ]} Этими изменениями являются Delta FBJ мышиной остеосаркомы, гомолог B ( ΔFOSB ), элемент белок, связывающий элемент ответа, связывающий ответа ( CREB ) и ядерный фактор-каппа B ( NF-κB ). ^{[ 129 ]} ΔFOSB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом в зависимости, поскольку сверхэкспрессия ΔFOSB (то есть, аномально высокий уровень экспрессии генов, который продуцирует выраженный геном фенотип ) в среде D1-типа в велосипедах в среде для среды в среды D1 D1 в среде среды D1 в среде среды D1 в среде среды D1 в среде для ядре , и достаточное. ^{[ Примечание 8 ]} Для многих нейронных адаптаций и регулирует множественные поведенческие эффекты (например, чувствительность вознаграждения и эскалация самостоятельного введения лекарств ), участвующих в зависимости. ^{[ 115 ]}^{[ 128 ]}^{[ 129 ]} Как только ΔFOSB достаточно сверхэкспрессируется, он индуцирует привыкающее состояние, которое становится все более тяжелым с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFOSB. ^{[ 115 ]}^{[ 128 ]} Он участвовал в зависимости от спирта , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов , среди прочих. ^{[ Источники 6 ]}

ΔJund , фактор транскрипции и G9A , фермент гистонметилтрансферазы , оба выступают против функции ΔFOSB и ингибируют увеличение его экспрессии. ^{[ 115 ]}^{[ 129 ]}^{[ 139 ]} Достаточно сверхэкспрессия Δjund в ядре, прилежащем с вирусными векторами, может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении лекарственными средствами (то есть изменения, опосредованные ΔFOSB). ^{[ 129 ]} Аналогичным образом, аккумумальная гиперкспрессия G9A приводит к заметному увеличению диметилирования гистона 3 с помощью хронического употребления лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление лизина 9 диметилирования ( H3K9ME2 ) и блокирует индукцию ΔFOSB-опосредованного нейронного и поведенческого пластичности наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков. ^{[ Источники 7 ]} который происходит с помощью H3K9ME2 -опосредованной репрессии транскрипционных факторов для ΔFOSB и H3K9ME2 -опосредованной репрессии различных транскрипционных мишеней ΔFOSB (например, CDK5 ). ^{[ 129 ]}^{[ 139 ]}^{[ 140 ]} ΔFOSB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды , такие как вкусная пища, пол и физические упражнения. ^{[ 130 ]}^{[ 129 ]}^{[ 143 ]} Поскольку как естественные награды, так и наркотики вызывают экспрессию ΔFOSB (т. Е. Они вызывают мозг, который его образует), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. ^{[ 130 ]}^{[ 129 ]} Следовательно, ΔFOSB является наиболее значимым фактором, связанным как с амфетаминовой зависимостью, так и в сексуальных зависимости, вызванных амфетамином , которые являются навязчивым сексуальным поведением, которые возникают в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. ^{[ 130 ]}^{[ 144 ]}^{[ 145 ]} Эти сексуальные зависимости связаны с синдромом дизрегуляции дофамина , который встречается у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты . ^{[ 130 ]}^{[ 143 ]}

Влияние амфетамина на регуляцию генов зависит как от дозы, так и в зависимости от пути. ^{[ 135 ]} Большая часть исследований по регуляции и зависимости гена основана на исследованиях животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. ^{[ 135 ]} Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (скорректированные на вес) человеческие терапевтические дозы и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они происходят, являются относительно незначительными. ^{[ 135 ]} Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина существенно не влияет на регуляцию генов. ^{[ 135 ]}

Фармакологические процедуры

По состоянию на декабрь 2019 года, ^[update] Не существует эффективной фармакотерапии для амфетаминовой зависимости. ^{[ 146 ]}^{[ 147 ]}^{[ 148 ]} Обзоры с 2015 и 2016 годов показали, что агонисты TAAR1 обладают значительным терапевтическим потенциалом в качестве лечения психостимулирующих зависимостей; ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]} Однако по состоянию на февраль 2016 года, ^[update] Единственными соединениями, которые, как известно, функционируют как агонисты, селективные TAAR1, являются экспериментальными препаратами . ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]} Амфетаминовая зависимость в значительной степени опосредована повышенной активацией дофаминовых рецепторов и совместных рецепторов NMDA ^{[ Примечание 9 ]} в ядре прилегает; ^{[ 127 ]} Ионы магния ингибируют рецепторы NMDA, блокируя рецептор кальциевого канала . ^{[ 127 ]}^{[ 151 ]} Один обзор показал, что, основываясь на тестировании на животных, патологическом (индуцирующем зависимости) психостимуляторных вещества, значительно снижает уровень внутриклеточного магния по всему мозгу. ^{[ 127 ]} Дополнительный магний ^{[ Примечание 10 ]} Было показано, что лечение снижает самосовершенствование амфетамина (то есть дозы, данные самим собой) у людей, но это не является эффективной монотерапией для амфетамина. ^{[ 127 ]}

Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценивали эффективность 17 различных фармакотерапии, используемых в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) для зависимости амфетамина и метамфетамина; ^{[ 147 ]} Он обнаружил только низкопрочные доказательства того, что метилфенидат может уменьшить самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина. ^{[ 147 ]} Было имелось низкое до умеренной силы доказательства отсутствия пользы для большинства других препаратов, используемых в РКИ, которые включали антидепрессанты (бупропион, миразапин , сертралин ), антипсихотики ( ) , противосудорожные ( топирамат , баклофен , габапентин ) налтрекс , арипипразол , citicoline , Ondansetron , Prameta , Riluzole , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . ^{[ 147 ]}

Поведенческие методы лечения

Систематический обзор и мета-анализ сети в 50 исследованиях, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств в области амфетамина, метамфетамина или зависимости от кокаина, обнаружила, что комбинированная терапия как с управлением непредвиденными обстоятельствами , так и подходом к усилению сообщества имела самую высокую эффективность (т.е., частота) и приемлемость (частота) и приемлемость (частота непредвиденности) и приемлемость (частота непредвиденности) и приемлемость) т.е., самый низкий уровень отсева). ^{[ 152 ]} Другие методы лечения, исследуемые в анализе, включали монотерапию с помощью управления непредвиденными обстоятельствами или подходом подкрепления сообщества, когнитивно-поведенческой терапии , 12-ступенчатых программ , неконтизирующих терапии на основе вознаграждений, психодинамической терапии и других комбинированных методов терапии, связанных с ними. ^{[ 152 ]}

Кроме того, исследования нейробиологических эффектов физических упражнений позволяют предположить, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, бег марафона ), предотвращает развитие наркомании и является эффективной дополнительной терапией (то есть дополнительным лечением) для амфетамина. ^{[ Источники 5 ]} Упражнения приводят к лучшим результатам лечения при использовании в качестве адъюнкт -лечения, особенно для психостимулирующих зависимостей. ^{[ 131 ]}^{[ 133 ]}^{[ 153 ]} В частности, аэробные упражнения снижают самооценкулянтное самоуправление, уменьшают восстановление (то есть рецидив) обработки лекарств и вызывает повышенную дофаминовую рецептор D ₂ (DRD2) в стриатуме . ^{[ 130 ]}^{[ 153 ]} Это противоположно употреблению патологических стимуляторов, что вызывает уменьшенную плотность стриата DRD2. ^{[ 130 ]} В одном обзоре отмечалось, что физические упражнения также могут предотвратить развитие наркомании, изменяя ΔFOSB или C-FOS иммунореактивность в стриатуме или в других частях системы вознаграждения . ^{[ 132 ]}

Резюме пластичности, связанной с зависимостью,
Форма нейропластичности или поведенческая пластичность	Тип подкрепления						Источники
Форма нейропластичности или поведенческая пластичность	Опиаты	Психостимуляторы	С высоким содержанием жира или сахарной пищи	Половой акт	Физические упражнения (аэробный)	Относящийся к окружающей среде обогащение	Источники
ΔFOSB Экспрессия в Ядро прилегание D1-типа MSNS MSNS Tool-Tool Spiny Neurons	↑	↑	↑	↑	↑	↑	^{[ 130 ]}
Поведенческая пластичность
Эскалация потребления	Да	Да	Да				^{[ 130 ]}
Психостимулянт перекрестная сенсибилизация	Да	Непригодный	Да	Да	Ослаблен	Ослаблен	^{[ 130 ]}
Психостимулянт самостоятельное управление	↑	↑	↓		↓	↓	^{[ 130 ]}
Психостимулянт Условное место предпочтение	↑	↑	↓	↑	↓	↑	^{[ 130 ]}
Восстановление поведения, связанного с наркотиками	↑	↑			↓	↓	^{[ 130 ]}
Нейрохимическая пластичность
CREB Tooltip CAMP Ответ-элемент Связывание белка фосфорилирование в прилегающем ядре	↓	↓	↓		↓	↓	^{[ 130 ]}
Сенсибилизированный дофаминовый ответ в прилегающем ядре	Нет	Да	Нет	Да			^{[ 130 ]}
Измененная сигнализация стриатального дофамина	↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3	↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3		↑ DRD2	↑ DRD2	^{[ 130 ]}
Измененная сигнализация опиоидов стриатальной опиоидов	Без изменений или ↑ μ-опиоидные рецепторы	↑ μ-опиоидные рецепторы ↑ κ-опиоидные рецепторы	↑ μ-опиоидные рецепторы	↑ μ-опиоидные рецепторы	Нет изменений	Нет изменений	^{[ 130 ]}
Изменения в полосатых опиоидных пептидах	↑ dynorphin Нет изменений: энкефалин	↑ dynorphin	↓ enkephalin		↑ dynorphin	↑ dynorphin	^{[ 130 ]}
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилегании ядра	↓	↑		↑			^{[ 130 ]}
Дендритная плотность позвоночника в Ядро прилегает	↓	↑		↑			^{[ 130 ]}

Зависимость и уход

Устойчивость к наркотикам быстро развивается при злоупотреблении амфетаминами (то есть, развлекательное использование амфетамина), поэтому периоды расширенного злоупотребления требуют все более крупных доз препарата для достижения того же эффекта. ^{[ 154 ]}^{[ 155 ]} Согласно Кокрановскому обзору о выводе у людей, которые навязчиво используют амфетамин и метамфетамин, «когда хронические тяжелые пользователи внезапно прекращают использование амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдром отмены, который происходит в течение 24 часов после их последней дозы». ^{[ 156 ]} В этом обзоре отмечалось, что симптомы отмены в хронических, высоких дозах часто встречаются, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недель с заметной фазой «аварии», происходящей в течение первой недели. ^{[ 156 ]} Симптомы отмены амфетамина могут включать в себя тревогу, жажду наркотиков , депрессивное настроение , усталость , повышение аппетита , повышение движения или снижение движения , отсутствие мотивации, бессонница или сонливость и осознанные мечты . ^{[ 156 ]} В обзоре показано, что тяжесть симптомов отмены положительно коррелирует с возрастом индивидуума и степени их зависимости. ^{[ 156 ]} Легкие симптомы отмены от прекращения лечения амфетамина в терапевтических дозах можно избежать, сужая дозу. ^{[ 5 ]}

Передозировка

Передозировка амфетамина может привести к множеству различных симптомов, но редко летала с надлежащей уходом. ^{[ 5 ]}^{[ 98 ]}^{[ 157 ]} Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с дозировкой и уменьшается с толерантностью к лекарственным средствам к амфетамину. ^{[ 80 ]}^{[ 98 ]} Известно, что терпимые люди принимают целых 5 граммов амфетамина за день, что примерно в 100 раз превышает максимальную ежедневную терапевтическую дозу. ^{[ 98 ]} Симптомы умеренной и чрезвычайно большой передозировки перечислены ниже; Фатальный отравление амфетамином обычно также включает в себя судороги и кому . ^{[ 88 ]}^{[ 80 ]} В 2013 году передозировка амфетамина, метамфетамина и других соединений, участвующих в « расстройстве употребления амфетамина », привела к примерно 3788 смертям по всему миру ( 3425–4,145 смертей, 95% уверенности ). ^{[ Примечание 11 ]}^{[ 158 ]}

Симптомы передозировки системы
Система	Незначительная или умеренная передозировка ^{[ 88 ]}^{[ 80 ]}^{[ 98 ]}	Сильная передозировка ^{[ Источники 8 ]}
Сердечно -сосудистый	Аномальное сердцебиение Высокое или низкое кровяное давление	Кардиогенный шок (сердце недостаточно прокачивает кровь) Кровоизлияние головного мозга (кровотечение в мозге) Кровяное коллапс (частичный или полный сбой системы кровообращения )
Центральный нерв система	Путаница Аномально быстрые рефлексы Серьезное возбуждение Тремор (непроизвольная подергивание мышц)	Острый психоз амфетамина (например, бред и паранойя ) Навязчивое и повторяющееся движение Синдром серотонина (чрезмерная активность серотонинергического нерва) Симпатомиметический токсидром (чрезмерная активность адренергического нерва)
Опорно -двигательный аппарат	Мышечная боль	Рабдомиолиз (быстрое распад мышц)
Дыхательный	Быстрое дыхание	Отек легких (накопление жидкости в легких) Легочная гипертония (высокое кровяное давление в артериях легкого ) Респираторный алкалоз (снижение крови CO ₂ )
Мочеиспускание	Болезненное мочеиспускание Удержание мочи (неспособность мочеиваться)	Нет производства мочи Почечная недостаточность
Другой	Повышенная температура тела Mydriasis (расширенные зрачки)	Повышенный или низкий кровенный калий Гиперпирексия (чрезвычайно повышенная температура тела ядра ) Метаболический ацидоз (чрезмерно кислые жидкости для тела)

Токсичность

У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергическую нейротоксичность или повреждение нейронов дофамина, что характеризуется дофаминовых терминалов дегенерацией и снижением функции транспортера и рецептора. ^{[ 161 ]}^{[ 162 ]} Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно является нейротоксичным у людей. ^{[ 163 ]}^{[ 164 ]} Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексии , чрезмерного образования активных форм кислорода и повышенного автоокисления дофамина. ^{[ Источники 9 ]} Животные модели нейротоксичности из воздействия амфетамина высокой дозы показывают, что возникновение гиперпирексии (то есть температура тела ядра ≥ 40 ° C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином. ^{[ 162 ]} Длительное повышение температуры головного мозга выше 40 ° C, вероятно, способствует развитию амфетамина, индуцированной нейротоксичностью у лабораторных животных, облегчая выработку активных форм кислорода, нарушая функцию клеточного белка и временно увеличивающую проницаемость барьеры крови . ^{[ 162 ]}

Психоз

Передозировка амфетамина может привести к стимуляторному психозу, который может включать различные симптомы, такие как бред и паранойя. ^{[ 110 ]}^{[ 111 ]} Кокрановский обзор лечения амфетамина, декстроамфетамина и психоза метамфетамина гласит, что около 5–15% пользователей не могут полностью восстановиться. ^{[ 110 ]}^{[ 167 ]} Согласно тому же обзору, существует по крайней мере одно исследование, которое показывает антипсихотические препараты эффективно разрешают симптомы острого психоза амфетамина. ^{[ 110 ]} Психоз редко возникает из -за терапевтического использования. ^{[ 88 ]}^{[ 111 ]}^{[ 112 ]}

Взаимодействия

Известно, что многие типы веществ взаимодействуют с амфетамином, что приводит к измененному действию препарата или метаболизму амфетамина, взаимодействующего вещества или оба. ^{[ 20 ]}^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Ингибиторы ферментов, которые метаболизируют амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ), продлят свой период полураспада элиминации , что означает, что его эффекты будут длиться дольше. ^{[ 27 ]}^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Амфетамин также взаимодействует с MAOI , особенно ингибиторов моноаминоксидазы А , поскольку как маои, так и амфетамин увеличивают катехоламины плазмы (то есть норэпинефрин и дофамин); ^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Следовательно, одновременное использование обоих опасно. ^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Амфетамин модулирует активность большинства психоактивных препаратов. В частности, амфетамин может уменьшить влияние седативных средств и депрессантов и увеличить эффекты стимуляторов и антидепрессантов . ^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Амфетамин также может уменьшить влияние антигипертензивных средств и антипсихотических средств из -за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно. ^{[ 168 ]}^{[ 32 ]} Добавление цинка может снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ. ^{[ Примечание 12 ]}^{[ 172 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне

через AADC

Амфетамин входит в пресинаптический нейрон через нейрональную мембрану или через DAT . ^{[ 33 ]} Оказавшись внутри, он связывается с TAAR1 или входит в синаптические пузырьки через VMAT2 . ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]} Когда амфетамин входит в синаптические везикулы через VMAT2, он свертывает везикулярный градиент рН, что, в свою очередь, вызывает высвобождение дофамина в цитозоль (светлый загар) через VMAT2. ^{[ 34 ]}^{[ 173 ]} Когда амфетамин связывается с TAAR1, он снижает скорость стрельбы нейрона дофамина посредством G-белкового, связанного с внутренним выпрямением калия (Girks) и активирует протеинкиназу A (PKA) и протеинкиназу C (PKC), которая впоследствии фосфорилирует DAT. ^{[ 33 ]}^{[ 174 ]}^{[ 175 ]} Фосфорилирование PKA заставляет DAT выйти в пресинаптический нейрон ( усвоение ) и прекратить транспорт. ^{[ 33 ]} Фосфорилированный PKC DAT может либо работать на обратном порядке, либо, например, PKA-фосфорилированный DAT, усвоить и прекратить транспорт. ^{[ 33 ]} Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через CAMKII -зависимый путь, в свою очередь, продуцируя отток дофамина. ^{[ 176 ]}^{[ 177 ]}

Амфетамин и его энантиомеры были идентифицированы как мощные полноценные агонисты рецептора ассоциированного с Trace Amine 1 (TAAR1), , GPCR , обнаруженной в 2001 году, который важен для регуляции моноаминергических систем в мозге. ^{[ 178 ]}^{[ 179 ]} Активация TAAR1 увеличивает цАМФ выработку посредством активации аденилалциклазы и ингибирует функцию транспортера дофамина , транспортера норэпинефрина и транспортера серотонина , а также индуцируя высвобождение этих нейротрансмиттеров монороммина (отчистый). ^{[ 33 ]}^{[ 178 ]}^{[ 180 ]} Энантиомеры амфетамина также являются субстратами для специфического нейронального транспортера поглощения синаптических пузырьков, называемого VMAT2 . ^{[ 34 ]} Когда амфетамин занимается VMAT2 , пузырьки высвобождают (оттоки) дофамин, норэпинефрин и серотонин, среди других моноаминов в цитозоль в обмене. ^{[ 34 ]}

Декстроамфетамин ( декстроторский энантиомер ) и левомфетамин ( леворотарный энантиомер) имеют идентичную фармакодинамику, но их связывающая сродство к их биомолекулярным мишеням варьируется. ^{[ 179 ]}^{[ 181 ]} Декстроамфетамин является более мощным агонистом таар1, чем левомфетамин. ^{[ 179 ]} Следовательно, декстроамфетамин производит примерно в три -четыре раза больше центральной нервной системы (ЦНС), чем левомфетамин; стимуляции ^{[ 179 ]}^{[ 181 ]} Тем не менее, левомфетамин обладает немного большим сердечно -сосудистым и периферическим эффектом. ^{[ 181 ]}

Связанные эндогенные соединения

Амфетамин имеет очень похожую структуру и функцию с эндогенными следовыми аминами, которые являются природными молекулами нейромодулятора, продуцируемыми в организме человека и мозга. ^{[ 33 ]}^{[ 182 ]}^{[ 183 ]} Среди этой группы наиболее тесно связанными соединениями являются фенотиламин , родительское соединение амфетамина и н -метилфенетиламин , структурный изомер амфетамина (то есть он имеет идентичную молекулярную формулу). ^{[ 33 ]}^{[ 182 ]}^{[ 184 ]} У людей фенотиламин продуцируется непосредственно из L-фенилаланина (AADC) фермента ароматической аминокислотной декарбоксилазой превращает L-допа в дофамин. , который также ^{[ 182 ]}^{[ 184 ]} В свою очередь, N -метилфенетиламин метаболизируется из фенотиламина фенилэтаноламин -метилтрансферазой . , тем же ферментом, который метаболизирует норэпинефрин в адреналин ^{[ 182 ]}^{[ 184 ]} Как амфетамин, как фенотиламин, так и N -метилфенетиламин регулируют моноаминовую нейротрансмиссию через TAAR1 ; ^{[ 33 ]}^{[ 183 ]}^{[ 184 ]} В отличие от амфетамина, оба эти вещества разбиваются моноаминоксидазой B и, следовательно, имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин. ^{[ 182 ]}^{[ 184 ]}

Фармакокинетика

Пероральная биодоступность амфетамина варьируется в зависимости от желудочно -кишечного рН; ^{[ 88 ]} Он хорошо поглощен кишечником, а биодоступность обычно составляет 90%. ^{[ 14 ]} Амфетамин является слабым основанием с P K _A 9,9; ^{[ 20 ]} Следовательно, когда pH является основным, больше препарата находится в его липидном растворимом свободном основании , а больше поглощается через богатые липидом клеточные мембраны кишечника эпителия . ^{[ 20 ]}^{[ 88 ]} И наоборот, кислотный pH означает, что препарат преимущественно в форме растворимой в воде катионной (соли) и меньше поглощается. ^{[ 20 ]} Приблизительно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связаны с плазменными белками . ^{[ 15 ]} После абсорбции амфетамин легко распространяется на большинство тканей в организме, при этом высокие концентрации, возникающие в спинномозговой жидкости и головного мозга . тканях ^{[ 22 ]}

Жилерадцать энантиомеров амфетамина различаются и варьируются в зависимости от pH мочи. ^{[ 20 ]} При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левомфетамина составляет 9–11 часов и 11–14 часов соответственно. ^{[ 20 ]} Высококислая моча снизит период полураспада энантиомеров до 7 часов; ^{[ 22 ]} Высоко щелочная моча увеличит период полураспада до 34 часов. ^{[ 22 ]} Варианты немедленного высвобождения и расширенного высвобождения солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме через 3 часа через 7 часов после дозы соответственно. ^{[ 20 ]} Амфетамин исключается через почки , при этом 30–40% лекарственного средства выделяется без изменений при нормальном pH мочи. ^{[ 20 ]} Когда рН мочи является основным, амфетамин находится в свободной базовой форме, поэтому меньше выводится. ^{[ 20 ]} Когда рН мочи является аномальным, восстановление амфетамина мочи может варьироваться от низкого уровня 1% до 75%, в зависимости от того, является ли моча слишком основной или кислой, соответственно. ^{[ 20 ]} После перорального введения амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. ^{[ 22 ]} Приблизительно 90% проглощенного амфетамина исключается через 3 дня после последней пероральной дозы. ^{[ 22 ]}

CYP2D6 , дофамин β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-коа-лигаза (XM-лигаза) и глициновая н -ацилтрансфераза (глиат) являются энзиментами, известными в метабализировании амфетиза или его метаболита. ^{[ Источники 10 ]} Амфетамин имеет различные выделенные метаболические продукты, в том числе 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорефедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппурную кислоту , норфедрин и фенилацетон . ^{[ 20 ]}^{[ 185 ]} Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин , ^{[ 186 ]} 4-гидроксинорефедрин , ^{[ 187 ]} и норефедрин. ^{[ 188 ]} Основные метаболические пути включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, n -окисление, N -диделкилирование и дезаминанье. ^{[ 20 ]}^{[ 189 ]} Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:

Метаболические пути амфетамина у людей ^{[ Источники 10 ]}

4-гидроксифенилацетон

К-
Гидроксилирование

неопознанный

Бета-
Гидроксилирование

DBH

DBH
^{[ Примечание 13 ]}

Окислительный
Дезаминирование

FMO3

Окисление

неопознанный

Глицин
Сопряжение

XM-LIGASE
GLYAT

Основными активными метаболитами амфетамина являются 4-гидроксиамфетамин и норефедрин; ^{[ 185 ]} При нормальном pH мочи около 30–40% амфетамина выводятся без изменений, а примерно 50% выделяется в виде неактивных метаболитов (нижний ряд). ^{[ 20 ]} Оставшиеся 10–20% выделяются в качестве активных метаболитов. ^{[ 20 ]} Бензойная кислота метаболизируется XM-лигазой в промежуточный продукт, бензоил-КоА , который затем метаболизируется глиатом в гиппурную кислоту. ^{[ 194 ]}

История, общество и культура

Ракемический амфетамин был впервые синтезирован под химическим названием «фенилизопропиламин» в Берлине , 1887, румынским химиком Лазэром Эделеану . Он не был широко продавался до 1932 года, когда фармацевтическая компания Smith, Kline & French (теперь известная как Glaxosmithkline ) внедрила его в форме бензедринового ингалятора для использования в качестве бронходилатора . Примечательно, что амфетамин, содержащийся в ингалере бензедрина, был свободным от жидкости. ^{[ Примечание 14 ]} Не хлорид или сульфатная соль.

Три года спустя, в 1935 году, медицинское сообщество узнало о стимулирующих свойствах амфетамина, в частности об изомере декстроамфетамина, а в 1937 году Смит, Клайн и Френч представили планшеты под названием бренда Dexedrine. ^{[ 198 ]} In the United States, Dexedrine was approved to treat narcolepsy and attention disorders.^[11] In Canada indications once included epilepsy and parkinsonism.^[199] Dextroamphetamine was marketed in various other forms in the following decades, primarily by Smith, Kline, and French, such as several combination medications including a mixture of dextroamphetamine and amobarbital (a barbiturate) sold under the tradename Dexamyl and, in the 1950s, an extended release capsule (the "Spansule").^[200] Preparations containing dextroamphetamine were also used in World War II as a treatment against fatigue.^[28]

It quickly became apparent that dextroamphetamine and other amphetamines had a high potential for misuse, although they were not heavily controlled until 1970, when the Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act was passed by the United States Congress. Dextroamphetamine, along with other sympathomimetics, was eventually classified as Schedule II, the most restrictive category possible for a drug with a government-sanctioned, recognized medical use.^[201] Internationally, it has been available under the names AmfeDyn (Italy), Curban (US), Obetrol (Switzerland), Simpamina (Italy), Dexedrine/GSK (US & Canada), Dexedrine/UCB (United Kingdom), Dextropa (Portugal), and Stild (Spain).^[202] It became popular on the mod scene in England in the early 1960s, and carried through to the Northern Soul scene in the north of England to the end of the 1970s.

In October 2010, GlaxoSmithKline sold the rights for Dexedrine Spansule to Amedra Pharmaceuticals (a subsidiary of CorePharma).^[203]

The U.S. Air Force uses dextroamphetamine as one of its "go pills", given to pilots on long missions to help them remain focused and alert. Conversely, "no-go pills" are used after the mission is completed, to combat the effects of the mission and "go-pills".^[204]^[205]^[206] The Tarnak Farm incident was linked by media reports to the use of this drug on long term fatigued pilots. The military did not accept this explanation, citing the lack of similar incidents. Newer stimulant medications or awakeness promoting agents with different side effect profiles, such as modafinil, are being investigated and sometimes issued for this reason.^[205]

Formulations

Dextroamphetamine pharmaceuticals and prodrugs^{[note 15]}
Brand name	United States Adopted Name	(D:L) ratio	Dosage form	Marketing start date	Sources
Adderall	Mixed amphetamine salts	3:1 (salts)	tablet	1996	^[28]^[212]
Adderall XR	Mixed amphetamine salts	3:1 (salts)	capsule	2001	^[28]^[212]
Mydayis	Mixed amphetamine salts	3:1 (salts)	capsule	2017	^[213]
Adzenys XR-ODT	amphetamine	3:1 (base)	ODT	2016	^[214]^[215]
Dyanavel XR	amphetamine	3.2:1 (base)	suspension	2015	^[102]^[216]
Evekeo	amphetamine sulfate	1:1 (salts)	tablet	2012	^[97] ^[217]
Dexedrine	dextroamphetamine sulfate	1:0 (salts)	capsule	1976	^[28]^[212]
Zenzedi	dextroamphetamine sulfate	1:0 (salts)	tablet	2013	^[212]
Vyvanse	lisdexamfetamine dimesylate	1:0 (prodrug)	capsule	2007	^[28]^[218]
Vyvanse	lisdexamfetamine dimesylate	1:0 (prodrug)	tablet	2007	^[28]^[218]
Xelstrym	dextroamphetamine	1:0 (base)	patch	2022	^[12]

Transdermal Dextroamphetamine Patches

Dextroamphetamine is available as a transdermal patch containing dextroamphetamine base under the brand name Xelstrym.^[12]

Dextroamphetamine sulfate

In the United States, immediate release (IR) formulations of dextroamphetamine sulfate are available generically as 5 mg and 10 mg tablets, marketed by Barr (Teva Pharmaceutical Industries), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA and CorePharma. Previous IR tablets sold under the brand names Dexedrine and Dextrostat have been discontinued but in 2015, IR tablets became available by the brand name Zenzedi, offered as 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg and 30 mg tablets.^[219] Dextroamphetamine sulfate is also available as a controlled-release (CR) capsule preparation in strengths of 5 mg, 10 mg, and 15 mg under the brand name Dexedrine Spansule, with generic versions marketed by Barr and Mallinckrodt. A bubblegum flavored oral solution is available under the brand name ProCentra, manufactured by FSC Pediatrics, which is designed to be an easier method of administration in children who have difficulty swallowing tablets, each 5 mL contains 5 mg dextroamphetamine.^[220] The conversion rate between dextroamphetamine sulfate to amphetamine free base is .728.^[221]

In Australia, dexamfetamine is available in bottles of 100 instant release 5 mg tablets as a generic drug^[222] or slow release dextroamphetamine preparations may be compounded by individual chemists.^[223] In the United Kingdom, it is available in 5 mg instant release sulfate tablets under the generic name dexamfetamine sulfate as well as 10 mg and 20 mg strength tablets under the brand name Amfexa. It is also available in generic dexamfetamine sulfate 5 mg/ml oral sugar-free syrup.^[224] The brand name Dexedrine was available in the United Kingdom prior to UCB Pharma disinvesting the product to another pharmaceutical company (Auden Mckenzie).^[225]

Lisdexamfetamine

Dextroamphetamine is the active metabolite of the prodrug lisdexamfetamine (L-lysine-dextroamphetamine), available by the brand name Vyvanse (Elvanse in the European market) (Venvanse in the Brazil market) (lisdexamfetamine dimesylate). Dextroamphetamine is liberated from lisdexamfetamine enzymatically following contact with red blood cells. The conversion is rate-limited by the enzyme, which prevents high blood concentrations of dextroamphetamine and reduces lisdexamfetamine's drug liking and abuse potential at clinical doses.^[226]^[227] Vyvanse is marketed as once-a-day dosing as it provides a slow release of dextroamphetamine into the body. Vyvanse is available as capsules, and chewable tablets, and in seven strengths; 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, and 70 mg. The conversion rate between lisdexamfetamine dimesylate (Vyvanse) to dextroamphetamine base is 29.5%.^[228]^[229]^[230]

Adderall

Another pharmaceutical that contains dextroamphetamine is commonly known by the brand name Adderall.^[168]^[32] It is available as immediate release (IR) tablets and extended release (XR) capsules.^[168]^[32] Adderall contains equal amounts of four amphetamine salts:^[168]^[32]

One-quarter racemic (d,l-)amphetamine aspartate monohydrate
One-quarter dextroamphetamine saccharate
One-quarter dextroamphetamine sulfate
One-quarter racemic (d,l-)amphetamine sulfate

Adderall has a total amphetamine base equivalence of 63%.^[168]^[32] While the enantiomer ratio by dextroamphetamine salts to levoamphetamine salts is 3:1, the amphetamine base content is 75.9% dextroamphetamine, 24.1% levoamphetamine. ^{[note 16]}

Amphetamine base in marketed amphetamine medications
drug		formula	molar mass ^{[note 17]}		amphetamine base ^{[note 18]}			amphetamine base in equal doses		doses with equal base content ^{[note 19]}
			(g/mol)		(percent)			(30 mg dose)
			total	base	total	dextro-	levo-	dextro-	levo-
dextroamphetamine sulfate^[232]^[233]		(C₉H₁₃N)₂•H₂SO₄	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—	22.0 mg	—	30.0 mg
amphetamine sulfate^[234]		(C₉H₁₃N)₂•H₂SO₄	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%	11.0 mg	11.0 mg	30.0 mg
Adderall					62.57%	47.49%	15.08%	14.2 mg	4.5 mg	35.2 mg
25%	dextroamphetamine sulfate^[232]^[233]	(C₉H₁₃N)₂•H₂SO₄	368.49	270.41	73.38%	73.38%	—
25%	amphetamine sulfate^[234]	(C₉H₁₃N)₂•H₂SO₄	368.49	270.41	73.38%	36.69%	36.69%
25%	dextroamphetamine saccharate^[235]	(C₉H₁₃N)₂•C₆H₁₀O₈	480.55	270.41	56.27%	56.27%	—
25%	amphetamine aspartate monohydrate^[236]	(C₉H₁₃N)•C₄H₇NO₄•H₂O	286.32	135.21	47.22%	23.61%	23.61%
lisdexamfetamine dimesylate^[218]		C₁₅H₂₅N₃O•(CH₄O₃S)₂	455.49	135.21	29.68%	29.68%	—	8.9 mg	—	74.2 mg
amphetamine base suspension^[102]		C₉H₁₃N	135.21	135.21	100%	76.19%	23.81%	22.9 mg	7.1 mg	22.0 mg

Notes

^ Jump up to: ^a ^b Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; they are structurally identical, but of the opposite orientation.^[30]
^ The ADHD-related outcome domains with the greatest proportion of significantly improved outcomes from long-term continuous stimulant therapy include academics (≈55% of academic outcomes improved), driving (100% of driving outcomes improved), non-medical drug use (47% of addiction-related outcomes improved), obesity (≈65% of obesity-related outcomes improved), self-esteem (50% of self-esteem outcomes improved), and social function (67% of social function outcomes improved).^[47]

The largest effect sizes for outcome improvements from long-term stimulant therapy occur in the domains involving academics (e.g., grade point average, achievement test scores, length of education, and education level), self-esteem (e.g., self-esteem questionnaire assessments, number of suicide attempts, and suicide rates), and social function (e.g., peer nomination scores, social skills, and quality of peer, family, and romantic relationships).^[47]

Long-term combination therapy for ADHD (i.e., treatment with both a stimulant and behavioral therapy) produces even larger effect sizes for outcome improvements and improves a larger proportion of outcomes across each domain compared to long-term stimulant therapy alone.^[47]
^ Cochrane reviews are high quality meta-analytic systematic reviews of randomized controlled trials.^[54]
^ The statements supported by the USFDA come from prescribing information, which is the copyrighted intellectual property of the manufacturer and approved by the USFDA. USFDA contraindications are not necessarily intended to limit medical practice but limit claims by pharmaceutical companies.^[96]
^ According to one review, amphetamine can be prescribed to individuals with a history of abuse provided that appropriate medication controls are employed, such as requiring daily pick-ups of the medication from the prescribing physician.^[28]
^ In individuals who experience sub-normal height and weight gains, a rebound to normal levels is expected to occur if stimulant therapy is briefly interrupted.^[45]^[46]^[101] The average reduction in final adult height from 3 years of continuous stimulant therapy is 2 cm.^[101]
^ Transcription factors are proteins that increase or decrease the expression of specific genes.^[136]
^ In simpler terms, this necessary and sufficient relationship means that ΔFosB overexpression in the nucleus accumbens and addiction-related behavioral and neural adaptations always occur together and never occur alone.
^ NMDA receptors are voltage-dependent ligand-gated ion channels that requires simultaneous binding of glutamate and a co-agonist (D-serine or glycine) to open the ion channel.^[151]
^ The review indicated that magnesium L-aspartate and magnesium chloride produce significant changes in addictive behavior;^[127] other forms of magnesium were not mentioned.
^ The 95% confidence interval indicates that there is a 95% probability that the true number of deaths lies between 3,425 and 4,145.
^ The human dopamine transporter contains a high affinity extracellular zinc binding site which, upon zinc binding, inhibits dopamine reuptake and amplifies amphetamine-induced dopamine efflux in vitro.^[169]^[170]^[171] The human serotonin transporter and norepinephrine transporter do not contain zinc binding sites.^[171]
^ 4-Hydroxyamphetamine has been shown to be metabolized into 4-hydroxynorephedrine by dopamine beta-hydroxylase (DBH) in vitro and it is presumed to be metabolized similarly in vivo.^[190]^[193] Evidence from studies that measured the effect of serum DBH concentrations on 4-hydroxyamphetamine metabolism in humans suggests that a different enzyme may mediate the conversion of 4-hydroxyamphetamine to 4-hydroxynorephedrine;^[193]^[195] however, other evidence from animal studies suggests that this reaction is catalyzed by DBH in synaptic vesicles within noradrenergic neurons in the brain.^[196]^[197]
^ Free-base form amphetamine is a volatile oil, hence the efficacy of the inhalers.
^ These represent the current brands in the United States, except Dexedrine instant release tablets. Dexedrine tablets, introduced in 1937, is discontinued but available as Zenzedi and generically;^[28]^[207] Dexedrine listed here represents the extended release "Spansule" capsule which was approved in 1976.^[208]^[209] Amphetamine sulfate tablets, now sold as Evekeo (brand), were originally sold as Benzedrine (brand) sulfate in 1935^[210]^[28] and discontinued sometime after 1982.^[28]^[211]
^ Calculated by dextroamphetamine base percent / total amphetamine base percent = 47.49/62.57 = 75.90% from table: Amphetamine base in marketed amphetamine medications. The remainder is levoamphetamine.
^ For uniformity, molar masses were calculated using the Lenntech Molecular Weight Calculator^[231] and were within 0.01 g/mol of published pharmaceutical values.
^ Amphetamine base percentage = molecular mass_base / molecular mass_total. Amphetamine base percentage for Adderall = sum of component percentages / 4.
^ dose = (1 / amphetamine base percentage) × scaling factor = (molecular mass_total / molecular mass_base) × scaling factor. The values in this column were scaled to a 30 mg dose of dextroamphetamine sulfate. Due to pharmacological differences between these medications (e.g., differences in the release, absorption, conversion, concentration, differing effects of enantiomers, half-life, etc.), the listed values should not be considered equipotent doses.

Image legend

^
  Ion channel
  G proteins & linked receptors
  (Text color) Transcription factors

Reference notes

^ ^[5]^[88]^[80]^[101]^[102]^[103]
^ ^[104]^[105]^[106]^[107]
^ ^[88]^[98]^[104]^[106]
^ ^[108]^[88]^[80]^[109]
^ Jump up to: ^a ^b ^[130]^[131]^[132]^[133]^[153]
^ ^[128]^[130]^[129]^[137]^[138]
^ ^[129]^[140]^[141]^[142]
^ ^[159]^[88]^[80]^[157]^[160]
^ ^[40]^[162]^[165]^[166]
^ Jump up to: ^a ^b ^[20]^[190]^[191]^[27]^[192]^[185]^[193]^[194]

References

^ Jump up to: ^a ^b Vitiello B (April 2008). "Understanding the risk of using medications for attention deficit hyperactivity disorder with respect to physical growth and cardiovascular function". Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America. 17 (2): 459–74, xi. doi:10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC 2408826. PMID 18295156.
^ Jump up to: ^a ^b Graham J, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, Dittmann RW, et al. (January 2011). "European guidelines on managing adverse effects of medication for ADHD". European Child & Adolescent Psychiatry. 20 (1): 17–37. doi:10.1007/s00787-010-0140-6. eISSN 1435-165X. PMC 3012210. PMID 21042924.
^ Jump up to: ^a ^b Kociancic T, Reed MD, Findling RL (March 2004). "Evaluation of risks associated with short- and long-term psychostimulant therapy for treatment of ADHD in children". Expert Opinion on Drug Safety. 3 (2): 93–100. doi:10.1517/14740338.3.2.93. eISSN 1744-764X. PMID 15006715. S2CID 31114829.
^ Jump up to: ^a ^b Clemow DB, Walker DJ (September 2014). "The potential for misuse and abuse of medications in ADHD: a review". Postgraduate Medicine. 126 (5): 64–81. doi:10.3810/pgm.2014.09.2801. eISSN 1941-9260. PMID 25295651. S2CID 207580823.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D,L)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6th ed.). Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press. pp. 45–51. ISBN 9781108228749. Retrieved 5 August 2017.
^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 22 October 2023.
^ "Therapeutic Goods (Poisons Standard—February 2023) Instrument 2022". Australian Government Federal Register of Legislation. 26 September 2022. Retrieved 9 January 2023.
^ Fuller K (20 February 2022). "ADHD Stimulant Prescribing Regulations & Authorities in Australia & New Zealand". AADPA. Retrieved 9 January 2023.
^ Anvisa (31 March 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published 4 April 2023). Archived from the original on 3 August 2023. Retrieved 16 August 2023.
^ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. 6 June 2024. Retrieved 8 June 2024.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d "Dexedrine spansule- dextroamphetamine sulfate capsule, extended release". DailyMed. 10 January 2022. Retrieved 28 March 2022.
^ Jump up to: ^a ^b ^c "Xelstrym- dextroamphetamine patch, extended release". DailyMed. 6 January 2023. Retrieved 21 January 2023.
^ "List of nationally authorised medicinal products : Active substance(s): dexamfetamine : Procedure No. PSUSA/00000986/202109" (PDF). Ema.europa.eu. Retrieved 5 June 2022.
^ Jump up to: ^a ^b Patel VB, Preedy VR, eds. (2022). Handbook of Substance Misuse and Addictions. Cham: Springer International Publishing. p. 2006. doi:10.1007/978-3-030-92392-1. ISBN 978-3-030-92391-4. Amphetamine is usually consumed via inhalation or orally, either in the form of a racemic mixture (levoamphetamine and dextroamphetamine) or dextroamphetamine alone (Childress et al. 2019). In general, all amphetamines have high bioavailability when consumed orally, and in the specific case of amphetamine, 90% of the consumed dose is absorbed in the gastrointestinal tract, with no significant differences in the rate and extent of absorption between the two enantiomers (Carvalho et al. 2012; Childress et al. 2019). The onset of action occurs approximately 30 to 45 minutes after consumption, depending on the ingested dose and on the degree of purity or on the concomitant consumption of certain foods (European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction 2021a; Steingard et al. 2019). It is described that those substances that promote acidification of the gastrointestinal tract cause a decrease in amphetamine absorption, while gastrointestinal alkalinization may be related to an increase in the compound's absorption (Markowitz and Patrick 2017).
^ Jump up to: ^a ^b Wishart DS, Djombou Feunang Y, Guo AC, Lo EJ, Marcu A, Grant JR, et al. "Amphetamine | DrugBank Online". DrugBank. 5.0.
^ Green-Hernandez C, Singleton JK, Aronzon DZ (1 January 2001). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 243. ISBN 978-0-7817-2008-3.|quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.
^ "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Retrieved 4 October 2015. Onset of action: 1–1.5 hr
^ Jump up to: ^a ^b ^c Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, USA: Springer. p. 112. ISBN 978-1-4419-1396-8.
Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]
^ Brams M, Mao AR, Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID 18824827. S2CID 31791162. Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q "Adderall XR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. December 2013. pp. 12–13. Retrieved 30 December 2013.
^ "Adderall- dextroamphetamine saccharate, amphetamine aspartate, dextroamphetamine sulfate, and amphetamine sulfate tablet". DailyMed. 27 February 2022. Retrieved 21 January 2023.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f "Metabolism/Pharmacokinetics". Amphetamine. Hazardous Substances Data Bank. United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Archived from the original on 2 October 2017. Retrieved 2 October 2017. Duration of effect varies depending on agent and urine pH. Excretion is enhanced in more acidic urine. Half-life is 7 to 34 hours and is, in part, dependent on urine pH (half-life is longer with alkaline urine). ... Amphetamines are distributed into most body tissues with high concentrations occurring in the brain and CSF. Amphetamine appears in the urine within about 3 hours following oral administration. ... Three days after a dose of (+ or -)-amphetamine, human subjects had excreted 91% of the (14)C in the urine
^ Jump up to: ^a ^b Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655.
^ Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6th ed.). Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press. pp. 39–44. ISBN 978-1-108-22874-9. Retrieved 8 August 2017.
^ "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. Retrieved 8 November 2013.
^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (7th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 648. ISBN 978-1-60913-345-0. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Krueger SK, Williams DE (June 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacology & Therapeutics. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.
Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present—a pharmacological and clinical perspective". Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–96. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID 23539642.
^ Lindenmayer JP, Nasrallah H, Pucci M, James S, Citrome L (July 2013). "A systematic review of psychostimulant treatment of negative symptoms of schizophrenia: challenges and therapeutic opportunities". Schizophrenia Research. 147 (2–3): 241–252. doi:10.1016/j.schres.2013.03.019. PMID 23619055.
^ IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (1997). Online corrected version: (2006–) "enantiomer". doi:10.1351/goldbook.E02069
^ Jump up to: ^a ^b "Dextroamphetamine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 3 February 2019. Retrieved 2 February 2019.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k "Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release". DailyMed. 3 March 2022. Retrieved 28 March 2022.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Annals of the New York Academy of Sciences. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.
^ "The Top 300 of 2022". ClinCalc. Archived from the original on 30 August 2024. Retrieved 30 August 2024.
^ "Dextroamphetamine; Dextroamphetamine Saccharate; Amphetamine; Amphetamine Aspartate Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022". ClinCalc. Retrieved 30 August 2024.
^ van Kammen DP, Boronow JJ (April 1988). "Dextro-amphetamine diminishes negative symptoms in schizophrenia". International Clinical Psychopharmacology. 3 (2): 111–121. doi:10.1097/00004850-198804000-00002. PMID 3294284.
^ Swerdlow NR, Tarasenko M, Bhakta SG, Talledo J, Alvarez AI, Hughes EL, et al. (July 2017). "Amphetamine Enhances Gains in Auditory Discrimination Training in Adult Schizophrenia Patients". Schizophrenia Bulletin. 43 (4): 872–880. doi:10.1093/schbul/sbw148. PMC 5472129. PMID 27798224.
^ Rohde C, Polcwiartek C, Asztalos M, Nielsen J (January 2018). "Effectiveness of Prescription-Based CNS Stimulants on Hospitalization in Patients With Schizophrenia: A Nation-Wide Register Study". Schizophrenia Bulletin. 44 (1): 93–100. doi:10.1093/schbul/sbx043. PMC 5768038. PMID 28379483.
^ Jump up to: ^a ^b Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (August 2012). "Toxicity of amphetamines: an update". Archives of Toxicology. 86 (8): 1167–1231. Bibcode:2012ArTox..86.1167C. doi:10.1007/s00204-012-0815-5. PMID 22392347. S2CID 2873101.
^ Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Annals of the New York Academy of Sciences. 1141 (1): 195–220. doi:10.1196/annals.1441.031. PMC 2769923. PMID 18991959.
^ Jump up to: ^a ^b Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (February 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. 70 (2): 185–198. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. PMID 23247506.
^ Jump up to: ^a ^b Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, et al. (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". The Journal of Clinical Psychiatry. 74 (9): 902–917. doi:10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446. PMID 24107764.
^ Jump up to: ^a ^b Frodl T, Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–126. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID 22118249. S2CID 25954331. Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f Huang YS, Tsai MH (July 2011). "Long-term outcomes with medications for attention-deficit hyperactivity disorder: current status of knowledge". CNS Drugs. 25 (7): 539–554. doi:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID 21699268. S2CID 3449435. Several other studies,^[97-101] including a meta-analytic review^[98] and a retrospective study,^[97] suggested that stimulant therapy in childhood is associated with a reduced risk of subsequent substance use, cigarette smoking and alcohol use disorders. ... Recent studies have demonstrated that stimulants, along with the non-stimulants atomoxetine and extended-release guanfacine, are continuously effective for more than 2-year treatment periods with few and tolerable adverse effects. The effectiveness of long-term therapy includes not only the core symptoms of ADHD, but also improved quality of life and academic achievements. The most concerning short-term adverse effects of stimulants, such as elevated blood pressure and heart rate, waned in long-term follow-up studies. ... The current data do not support the potential impact of stimulants on the worsening or development of tics or substance abuse into adulthood. In the longest follow-up study (of more than 10 years), lifetime stimulant treatment for ADHD was effective and protective against the development of adverse psychiatric disorders.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, US: Springer. pp. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968. Ongoing research has provided answers to many of the parents' concerns, and has confirmed the effectiveness and safety of the long-term use of medication.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S (February 2015). "Effect of treatment modality on long-term outcomes in attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review". PLOS ONE. 10 (2): e0116407. doi:10.1371/journal.pone.0116407. PMC 4340791. PMID 25714373. The highest proportion of improved outcomes was reported with combination treatment (83% of outcomes). Among significantly improved outcomes, the largest effect sizes were found for combination treatment. The greatest improvements were associated with academic, self-esteem, or social function outcomes.
Figure 3: Treatment benefit by treatment type and outcome group
^ Jump up to: ^a ^b ^c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. pp. 154–157. ISBN 9780071481274.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. pp. 318, 321. ISBN 9780071481274. Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD. ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors. ...
Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention.
^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (August 2011). "Cognitive enhancers for the treatment of ADHD". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 99 (2): 262–274. doi:10.1016/j.pbb.2011.05.002. PMC 3353150. PMID 21596055.
^ Parker J, Wales G, Chalhoub N, Harpin V (September 2013). "The long-term outcomes of interventions for the management of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a systematic review of randomized controlled trials". Psychology Research and Behavior Management. 6: 87–99. doi:10.2147/PRBM.S49114. PMC 3785407. PMID 24082796. Only one paper⁵³ examining outcomes beyond 36 months met the review criteria. ... There is high level evidence suggesting that pharmacological treatment can have a major beneficial effect on the core symptoms of ADHD (hyperactivity, inattention, and impulsivity) in approximately 80% of cases compared with placebo controls, in the short term.
^ Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, US: Springer. pp. 111–113. ISBN 9781441913968.
^ "Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder". WebMD. Healthwise. 12 April 2010. Retrieved 12 November 2013.
^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". European Journal of Clinical Nutrition. 59 (Suppl 1): S147–S149, discussion S195–S196. doi:10.1038/sj.ejcn.1602188. PMID 16052183. S2CID 29410060.
^ Jump up to: ^a ^b Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (August 2018). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (8): CD007813. doi:10.1002/14651858.CD007813.pub3. PMC 6513464. PMID 30091808.
^ Punja S, Shamseer L, Hartling L, Urichuk L, Vandermeer B, Nikles J, et al. (February 2016). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (2): CD009996. doi:10.1002/14651858.CD009996.pub2. PMC 10329868. PMID 26844979.
^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (June 2018). "Pharmacological treatment for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (6): CD007990. doi:10.1002/14651858.CD007990.pub3. PMC 6513283. PMID 29944175.
^ Mahlios J, De la Herrán-Arita AK, Mignot E (October 2013). "The autoimmune basis of narcolepsy". Current Opinion in Neurobiology. 23 (5): 767–773. doi:10.1016/j.conb.2013.04.013. PMC 3848424. PMID 23725858.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Barateau L, Pizza F, Plazzi G, Dauvilliers Y (August 2022). "Narcolepsy". Journal of Sleep Research. 31 (4): e13631. doi:10.1111/jsr.13631. PMID 35624073. Narcolepsy type 1 was called "narcolepsy with cataplexy" before 2014 (AASM, 2005), but was renamed NT1 in the third and last international classification of sleep disorders (AASM, 2014). ... A low level of Hcrt-1 in the CSF is very sensitive and specific for the diagnosis of NT1. ...
All patients with low CSF Hcrt-1 levels are considered as NT1 patients, even if they report no cataplexy (in about 10–20% of cases), and all patients with normal CSF Hcrt-1 levels (or without cataplexy when the lumbar puncture is not performed) as NT2 patients (Baumann et al., 2014). ...
In patients with NT1, the absence of Hcrt leads to the inhibition of regions that suppress REM sleep, thus allowing the activation of descending pathways inhibiting motoneurons, leading to cataplexy.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655. At the pathophysiological level, it is now clear that most narcolepsy cases with cataplexy, and a minority of cases (5–30 %) without cataplexy or with atypical cataplexy-like symptoms, are caused by a lack of hypocretin (orexin) of likely an autoimmune origin. In these cases, once the disease is established, the majority of the 70,000 hypocretin-producing cells have been destroyed, and the disorder is irreversible. ...
Amphetamines are exceptionally wake-promoting, and at high doses also reduce cataplexy in narcoleptic patients, an effect best explained by its action on adrenergic and serotoninergic synapses. ...
The D-isomer is more specific for DA transmission and is a better stimulant compound. Some effects on cataplexy (especially for the L-isomer), secondary to adrenergic effects, occur at higher doses. ...
Numerous studies have shown that increased dopamine release is the main property explaining wake-promotion, although norepinephrine effects also contribute.
^ Jump up to: ^a ^b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 456–457. ISBN 9780071827706. More recently, the lateral hypothalamus was also found to play a central role in arousal. Neurons in this region contain cell bodies that produce the orexin (also called hypocretin) peptides (Chapter 6). These neurons project widely throughout the brain and are involved in sleep, arousal, feeding, reward,aspects of emotion, and learning. In fact, orexin is thought to promote feeding primarily by promoting arousal. Mutations in orexin receptors are responsible for narcolepsy in a canine model, knockout of the orexin gene produces narcolepsy in mice, and humans with narcolepsy have low or absent levels of orexin peptides in cerebrospinal fluid (Chapter 13). Lateral hypothalamus neurons have reciprocal connections with neurons that produce monoamine neurotransmitters (Chapter 6).
^ Jump up to: ^a ^b ^c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 13: Sleep and Arousal". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). McGraw-Hill Medical. p. 521. ISBN 9780071827706. The ARAS consists of several different circuits including the four main monoaminergic pathways discussed in Chapter 6. The norepinephrine pathway originates from the LC and related brainstem nuclei; the serotonergic neurons originate from the RN within the brainstem as well; the dopaminergic neurons originate in the ventral tegmental area (VTA); and the histaminergic pathway originates from neurons in the tuberomammillary nucleus (TMN) of the posterior hypothalamus. As discussed in Chapter 6, these neurons project widely throughout the brain from restricted collections of cell bodies. Norepinephrine, serotonin,dopamine, and histamine have complex modulatory functions and, in general, promote wakefulness. The PT in the brainstem is also an important component of the ARAS. Activity of PT cholinergic neurons (REM-on cells) promotes REM sleep, as noted earlier. During waking, REM-on cells are inhibited by a subset of ARAS norepinephrine and serotonin neurons called REM-off cells.
^ Shneerson JM (2009). Sleep medicine a guide to sleep and its disorders (2nd ed.). John Wiley & Sons. p. 81. ISBN 9781405178518. All the amphetamines enhance activity at dopamine, noradrenaline and 5HT synapses. They cause presynaptic release of preformed transmitters, and also inhibit the re-uptake of dopamine and noradrenaline. These actions are most prominent in the brainstem ascending reticular activating system and the cerebral cortex.
^ Jump up to: ^a ^b Schwartz JR, Roth T (2008). "Neurophysiology of sleep and wakefulness: basic science and clinical implications". Current Neuropharmacology. 6 (4): 367–378. doi:10.2174/157015908787386050. PMC 2701283. PMID 19587857. Alertness and associated forebrain and cortical arousal are mediated by several ascending pathways with distinct neuronal components that project from the upper brain stem near the junction of the pons and the midbrain. ...
Key cell populations of the ascending arousal pathway include cholinergic, noradrenergic, serotoninergic, dopaminergic, and histaminergic neurons located in the pedunculopontine and laterodorsal tegmental nucleus (PPT/LDT), locus coeruleus, dorsal and median raphe nucleus, and tuberomammillary nucleus (TMN), respectively. ...
The mechanism of action of sympathomimetic alerting drugs (eg, dextro- and methamphetamine, methylphenidate) is direct or indirect stimulation of dopaminergic and noradrenergic nuclei, which in turn heightens the efficacy of the ventral periaqueductal grey area and locus coeruleus, both components of the secondary branch of the ascending arousal system. ...
Sympathomimetic drugs have long been used to treat narcolepsy
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD, et al. (September 2021). "Treatment of central disorders of hypersomnolence: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline". Journal of Clinical Sleep Medicine. 17 (9): 1881–1893. doi:10.5664/jcsm.9328. PMC 8636351. PMID 34743789. The TF identified 1 double-blind RCT, 1 single-blind RCT, and 1 retrospective observational long-term self-reported case series assessing the efficacy of dextroamphetamine in patients with narcolepsy type 1 and narcolepsy type 2. These studies demonstrated clinically significant improvements in excessive daytime sleepiness and cataplexy.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Barateau L, Lopez R, Dauvilliers Y (October 2016). "Management of Narcolepsy". Current Treatment Options in Neurology. 18 (10): 43. doi:10.1007/s11940-016-0429-y. PMID 27549768. The usefulness of amphetamines is limited by a potential risk of abuse, and their cardiovascular adverse effects (Table 1). That is why, even though they are cheaper than other drugs, and efficient, they remain third-line therapy in narcolepsy. Three class II studies showed an improvement of EDS in that disease. ...
Despite the potential for drug abuse or tolerance using stimulants, patients with narcolepsy rarely exhibit addiction to their medication. ...
Some stimulants, such as mazindol, amphetamines, and pitolisant, may also have some anticataplectic effects.
^ Dauvilliers Y, Barateau L (August 2017). "Narcolepsy and Other Central Hypersomnias". Continuum. 23 (4, Sleep Neurology): 989–1004. doi:10.1212/CON.0000000000000492. PMID 28777172. Recent clinical trials and practice guidelines have confirmed that stimulants such as modafinil, armodafinil, or sodium oxybate (as first line); methylphenidate and pitolisant (as second line [pitolisant is currently only available in Europe]); and amphetamines (as third line) are appropriate medications for excessive daytime sleepiness.
^ Thorpy MJ, Bogan RK (April 2020). "Update on the pharmacologic management of narcolepsy: mechanisms of action and clinical implications". Sleep Medicine. 68: 97–109. doi:10.1016/j.sleep.2019.09.001. PMID 32032921. The first agents used to treat EDS (ie, amphetamines, methylphenidate) are now considered second- or third-line options because newer medications have been developed with improved tolerability and lower abuse potential (eg, modafinil/armodafinil, solriamfetol, pitolisant)
^ Jump up to: ^a ^b Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (June 2015). "The Cognition-Enhancing Effects of Psychostimulants Involve Direct Action in the Prefrontal Cortex". Biological Psychiatry. 77 (11): 940–950. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957. The procognitive actions of psychostimulants are only associated with low doses. Surprisingly, despite nearly 80 years of clinical use, the neurobiology of the procognitive actions of psychostimulants has only recently been systematically investigated. Findings from this research unambiguously demonstrate that the cognition-enhancing effects of psychostimulants involve the preferential elevation of catecholamines in the PFC and the subsequent activation of norepinephrine α2 and dopamine D1 receptors. ... This differential modulation of PFC-dependent processes across dose appears to be associated with the differential involvement of noradrenergic α2 versus α1 receptors. Collectively, this evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers (improving PFC-dependent function). ... In particular, in both animals and humans, lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition, whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses.
^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (June 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". Journal of Cognitive Neuroscience. 27 (6): 1069–1089. doi:10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121. Specifically, in a set of experiments limited to high-quality designs, we found significant enhancement of several cognitive abilities. ... The results of this meta-analysis ... do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.
^ Bagot KS, Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction. 109 (4): 547–557. doi:10.1111/add.12460. PMC 4471173. PMID 24749160. Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall.
^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (April 2001). "Regional cerebral blood flow response to oral amphetamine challenge in healthy volunteers". Journal of Nuclear Medicine. 42 (4): 535–542. PMID 11337538.
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. p. 266. ISBN 9780071481274. Dopamine acts in the nucleus accumbens to attach motivational significance to stimuli associated with reward.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (January 2014). "Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation". Pharmacological Reviews. 66 (1): 193–221. doi:10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID 24344115.
^ Twohey M (26 March 2006). "Pills become an addictive study aid". JS Online. Archived from the original on 15 August 2007. Retrieved 2 December 2007.
^ Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (October 2006). "Illicit use of specific prescription stimulants among college students: prevalence, motives, and routes of administration". Pharmacotherapy. 26 (10): 1501–1510. doi:10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223. PMID 16999660.
^ Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, et al. (September 2014). "Pharmacological interventions for adolescents and adults with ADHD: stimulant and nonstimulant medications and misuse of prescription stimulants". Psychology Research and Behavior Management. 7: 223–249. doi:10.2147/PRBM.S47013. PMC 4164338. PMID 25228824. misuse of prescription stimulants has become a serious problem on college campuses across the US and has been recently documented in other countries as well. ... Indeed, large numbers of students claim to have engaged in the nonmedical use of prescription stimulants, which is reflected in lifetime prevalence rates of prescription stimulant misuse ranging from 5% to nearly 34% of students.
^ Clemow DB, Walker DJ (September 2014). "The potential for misuse and abuse of medications in ADHD: a review". Postgraduate Medicine. 126 (5): 64–81. doi:10.3810/pgm.2014.09.2801. PMID 25295651. S2CID 207580823. Overall, the data suggest that ADHD medication misuse and diversion are common health care problems for stimulant medications, with the prevalence believed to be approximately 5% to 10% of high school students and 5% to 35% of college students, depending on the study.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Liddle DG, Connor DJ (June 2013). "Nutritional supplements and ergogenic AIDS". Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (2): 487–505. doi:10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655. Amphetamines and caffeine are stimulants that increase alertness, improve focus, decrease reaction time, and delay fatigue, allowing for an increased intensity and duration of training ...
Physiologic and performance effects
• Amphetamines increase dopamine/norepinephrine release and inhibit their reuptake, leading to central nervous system (CNS) stimulation
• Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40
• Improved reaction time
• Increased muscle strength and delayed muscle fatigue
• Increased acceleration
• Increased alertness and attention to task
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York, US: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428.
^ Bracken NM (January 2012). "National Study of Substance Use Trends Among NCAA College Student-Athletes" (PDF). NCAA Publications. National Collegiate Athletic Association. Archived (PDF) from the original on 9 October 2022. Retrieved 8 October 2013.
^ Docherty JR (June 2008). "Pharmacology of stimulants prohibited by the World Anti-Doping Agency (WADA)". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 606–622. doi:10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID 18500382.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d Parr JW (July 2011). "Attention-deficit hyperactivity disorder and the athlete: new advances and understanding". Clinics in Sports Medicine. 30 (3): 591–610. doi:10.1016/j.csm.2011.03.007. PMID 21658550. In 1980, Chandler and Blair⁴⁷ showed significant increases in knee extension strength, acceleration, anaerobic capacity, time to exhaustion during exercise, pre-exercise and maximum heart rates, and time to exhaustion during maximal oxygen consumption (VO2 max) testing after administration of 15 mg of dextroamphetamine versus placebo. Most of the information to answer this question has been obtained in the past decade through studies of fatigue rather than an attempt to systematically investigate the effect of ADHD drugs on exercise.
^ Jump up to: ^a ^b ^c Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (May 2013). "Neurophysiological determinants of theoretical concepts and mechanisms involved in pacing". Sports Medicine. 43 (5): 301–311. doi:10.1007/s40279-013-0030-4. PMID 23456493. S2CID 30392999. In high-ambient temperatures, dopaminergic manipulations clearly improve performance. The distribution of the power output reveals that after dopamine reuptake inhibition, subjects are able to maintain a higher power output compared with placebo. ... Dopaminergic drugs appear to override a safety switch and allow athletes to use a reserve capacity that is 'off-limits' in a normal (placebo) situation.
^ Parker KL, Lamichhane D, Caetano MS, Narayanan NS (October 2013). "Executive dysfunction in Parkinson's disease and timing deficits". Frontiers in Integrative Neuroscience. 7: 75. doi:10.3389/fnint.2013.00075. PMC 3813949. PMID 24198770. Manipulations of dopaminergic signaling profoundly influence interval timing, leading to the hypothesis that dopamine influences internal pacemaker, or "clock," activity. For instance, amphetamine, which increases concentrations of dopamine at the synaptic cleft advances the start of responding during interval timing, whereas antagonists of D2 type dopamine receptors typically slow timing;... Depletion of dopamine in healthy volunteers impairs timing, while amphetamine releases synaptic dopamine and speeds up timing.
^ Rattray B, Argus C, Martin K, Northey J, Driller M (March 2015). "Is it time to turn our attention toward central mechanisms for post-exertional recovery strategies and performance?". Frontiers in Physiology. 6: 79. doi:10.3389/fphys.2015.00079. PMC 4362407. PMID 25852568. Aside from accounting for the reduced performance of mentally fatigued participants, this model rationalizes the reduced RPE and hence improved cycling time trial performance of athletes using a glucose mouthwash (Chambers et al., 2009) and the greater power output during a RPE matched cycling time trial following amphetamine ingestion (Swart, 2009). ... Dopamine stimulating drugs are known to enhance aspects of exercise performance (Roelands et al., 2008)
^ Roelands B, De Pauw K, Meeusen R (June 2015). "Neurophysiological effects of exercise in the heat". Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 25 (Suppl 1): 65–78. doi:10.1111/sms.12350. PMID 25943657. S2CID 22782401. This indicates that subjects did not feel they were producing more power and consequently more heat. The authors concluded that the "safety switch" or the mechanisms existing in the body to prevent harmful effects are overridden by the drug administration (Roelands et al., 2008b). Taken together, these data indicate strong ergogenic effects of an increased DA concentration in the brain, without any change in the perception of effort.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w "Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release". DailyMed. Shire US Inc. 17 July 2019. Retrieved 22 December 2019.
^ "Commonly Abused Prescription Drugs Chart". National Institute on Drug Abuse. Retrieved 7 May 2012.
^ "Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. Archived from the original on 2 May 2012. Retrieved 7 May 2012.
^ Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e "National Institute on Drug Abuse. 2009. Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. Retrieved 27 February 2013.
^ Schultz W (2015). "Neuronal reward and decision signals: from theories to data". Physiological Reviews. 95 (3): 853–951. doi:10.1152/physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID 26109341. Rewards in operant conditioning are positive reinforcers. ... Operant behavior gives a good definition for rewards. Anything that makes an individual come back for more is a positive reinforcer and therefore a reward. Although it provides a good definition, positive reinforcement is only one of several reward functions. ... Rewards are attractive. They are motivating and make us exert an effort. ... Rewards induce approach behavior, also called appetitive or preparatory behavior, sexual behavior, and consummatory behavior. ... Thus any stimulus, object, event, activity, or situation that has the potential to make us approach and consume it is by definition a reward. ... Rewarding stimuli, objects, events, situations, and activities consist of several major components. First, rewards have basic sensory components (visual, auditory, somatosensory, gustatory, and olfactory) ... Second, rewards are salient and thus elicit attention, which are manifested as orienting responses. The salience of rewards derives from three principal factors, namely, their physical intensity and impact (physical salience), their novelty and surprise (novelty/surprise salience), and their general motivational impact shared with punishers (motivational salience). A separate form not included in this scheme, incentive salience, primarily addresses dopamine function in addiction and refers only to approach behavior (as opposed to learning) ... Third, rewards have a value component that determines the positively motivating effects of rewards and is not contained in, nor explained by, the sensory and attentional components. This component reflects behavioral preferences and thus is subjective and only partially determined by physical parameters. Only this component constitutes what we understand as a reward. It mediates the specific behavioral reinforcing, approach generating, and emotional effects of rewards that are crucial for the organism's survival and reproduction, whereas all other components are only supportive of these functions. ... Rewards can also be intrinsic to behavior. They contrast with extrinsic rewards that provide motivation for behavior and constitute the essence of operant behavior in laboratory tests. Intrinsic rewards are activities that are pleasurable on their own and are undertaken for their own sake, without being the means for getting extrinsic rewards. ... Intrinsic rewards are genuine rewards in their own right, as they induce learning, approach, and pleasure, like perfectioning, playing, and enjoying the piano. Although they can serve to condition higher order rewards, they are not conditioned, higher order rewards, as attaining their reward properties does not require pairing with an unconditioned reward. ... These emotions are also called liking (for pleasure) and wanting (for desire) in addiction research and strongly support the learning and approach generating functions of reward.
^ Canadian ADHD Practice Guidelines (PDF) (Fourth ed.). Canadian ADHD Resource Alliance. 2018. p. 67. Archived from the original (PDF) on 2 May 2023. Retrieved 2 May 2023.
^ Bright GM (May 2008). "Abuse of medications employed for the treatment of ADHD: results from a large-scale community survey". Medscape Journal of Medicine. 10 (5): 111. PMC 2438483. PMID 18596945.
^ Childs E, de Wit H (November 2013). "Contextual conditioning enhances the psychostimulant and incentive properties of d-amphetamine in humans". Addiction Biology. 18 (6): 985–992. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00416.x. PMC 4242554. PMID 22129527.
^ Кесслер С. (январь 1996 г.). «Лекарственная терапия при дефицитном заболевании гиперактивности». Южный медицинский журнал . 89 (1): 33–38. doi : 10.1097/00007611-199601000-00005 . PMID 8545689 . S2CID 12798818 . Заявления на вставках пакета не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее они предназначены для ограничения претензий фармацевтическими компаниями. ... FDA утверждает явно, и суды поддерживают, что клинические решения должны принимать врачи и пациенты в отдельных ситуациях.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Тандель сульфата EVEKEO-амфетамина» . Йиляйм . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 августа 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Признаки G, Ailakis J. «Амфетамин (PIM 934)» . Дюйм . Международная программа по химической безопасности . Получено 24 июня 2014 года .
^ Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Сочетание стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное указание». Журнал клинической психиатрии . 65 (11): 1520–1524. doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 .
^ Стюарт Дж.В., Deliyannides DA, McGrath PJ (июнь 2014 г.). «Насколько лечим рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств . 167 : 148–152. doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Vitiello B (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств для дефицита внимания дефицита гиперактивности в отношении физического роста и сердечно -сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826 . PMID 18295156 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Суспензия Dyanavel xr-амфетамин, расширенный выпуск» . Йиляйм . Tris Pharma, Inc. 6 февраля 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года . Dyanavel XR содержит D-амфетамин и L-амфетамин в соотношении от 3,2 до 1 ... Наиболее распространенные (≥2% в группе Dyanavel XR и больше, чем плацебо) побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемом фазе исследования, проведенных в 108 пациентах. С СДВГ (в возрасте от 6 до 12 лет) были: эпистаксис, аллергический ринит и боль в верхней части живота. ...
Дозировка форм и сильные стороны
Пероральная суспензия с расширенным высвобождением содержит 2,5 мг эквивалентов основания амфетамина на мл.
^ Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis Medicamentosa" (PDF) . Журнал исследуемой аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. PMID 16784007 . Получено 29 апреля 2015 года . Таблица 2. Разрядные, вызывая лекарственную среду ринита
- Носовые противоположные вещества:
- симпатомиметика:
• Амфетамин
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 ноября 2011 года. Архивировано с оригинала 25 августа 2019 года . Получено 24 декабря 2019 года .
^ Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс С.М., Чан К.А., Арбогаст П.Г., Четам Т.К. и др. (Ноябрь 2011). «СДВГ лекарства и серьезные сердечно -сосудистые события у детей и молодых людей» . Новая Англия Журнал медицины . 365 (20): 1896–1904. doi : 10.1056/nejmoa1110212 . PMC 4943074 . PMID 22043968 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 декабря 2011 года. Архивировано с оригинала 14 декабря 2019 года . Получено 24 декабря 2013 года .
^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (Декабрь 2011 г.). «СДВГ лекарства и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодых и средних лет» . Джама . 306 (24): 2673–2683. doi : 10.1001/Jama.2011.1830 . PMC 3350308 . PMID 22161946 .
^ Монтгомери Ка (июнь 2008 г.). «Расстройства сексуального желания» . Психиатрия . 5 (6): 50–55. PMC 2695750 . PMID 19727285 .
^ О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Merck Manual для медицинских работников . Мерк . Получено 8 мая 2012 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (январь 2009 г.). Shoptaw SJ, Ali R (Eds.). «Лечение психоза амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD003026. doi : 10.1002/14651858.cd003026.pub3 . PMC 7004251 . PMID 19160215 . У меньшинства людей, которые используют амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий ухода в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы психоза амфетамина обычно включают параноидные и преследовательные бреда, а также слуховые и визуальные галлюцинации в присутствии экстремального возбуждения. Чаще всего (около 18%) для частых пользователей амфетамина сообщать о психотических симптомах, которые являются субклиническими и не требуют высокоинтенсивного вмешательства ...
Около 5–15% пользователей, которые разрабатывают психоз амфетамина, не могут полностью восстановиться (Hofmann 1983) ...
Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно разрешает симптомы острого психоза амфетамина.
Психотические симптомы людей с психозом амфетамина могут быть связаны исключительно с тяжелым применением препарата или тяжелым применением препарата могут усугубить основную уязвимость к шизофрению.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bramness JG, Gundersen EH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, et al. (Декабрь 2012 г.). «Психоз, вызванный амфетамином-отдельная диагностическая сущность или первичный психоз, вызванный уязвимым?» Полем BMC Psychiatry . 12 : 221. DOI : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477 . PMID 23216941 . В этих исследованиях амфетамин давали в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока психоз не был ускорен, часто после 100–300 мг амфетамина ... во -вторых, психоз рассматривался как неблагоприятное событие, хотя у детей с СДВГ, которые лечились амфетамин
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Greydanus D. «злоупотребление стимулятором: стратегии управления растущей проблемой» (PDF) . Американская ассоциация здравоохранения колледжа (обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Получено 2 ноября 2013 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Childs E, de Wit H (май 2009 г.). «Предпочтение мест, вызванного амфетамином, у людей» . Биологическая психиатрия . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956 . PMID 19111278 . Это исследование демонстрирует, что люди, такие как нечеловеческие, предпочитают место, связанное с введением амфетамина. Эти выводы подтверждают идею о том, что субъективные реакции на лекарство способствуют его способности устанавливать обусловленность места.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Сотовая основа памяти для зависимости» . Диалоги в клинической нейробиологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркомания включает в себя биологический процесс: способность повторного воздействия лекарства от злоупотреблений вызывать изменения в уязвимом мозге, который стимулирует навязчивое поиск и принятие лекарств, и потеря контроля За употреблением наркотиков это определяет состояние зависимости. ... Большая литература продемонстрировала, что такая индукция ΔFOSB в нейронах D1-типа [ядро accumbens] повышает чувствительность животного к лекарственным средствам, а также естественные вознаграждения и способствует самостоятельному управлению лекарственным средствами, предположительно благодаря процессу положительного усиления. . ⁴¹Полем ... Более того, существует все больше доказательств того, что, несмотря на диапазон генетических рисков для наркомании во всей популяции, воздействие достаточно высоких доз препарата в течение длительных периодов времени может трансформировать кого -то, у кого относительно более низкая генетическая нагрузка в наркоман.
^ Volkow ND, Koob GF, McLellan по адресу (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения от модели зависимости заболевания мозга» . Новая Англия Журнал медицины . 374 (4): 363–371. doi : 10.1056/nejmra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 . Расстройство по использованию веществ: диагностический термин в пятом издании диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), ссылаясь на рецидивирующее употребление алкоголя или других лекарств, которые вызывает клинически и функционально значительные нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнить основные обязанности на работе, школе или дома. В зависимости от уровня тяжести, это расстройство классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства использования психоактивных веществ, в котором существует значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивное принимание препаратов, несмотря на желание прекратить принимать препарат. В DSM-5 термин зависимость является синонимом классификации сильного расстройства использования веществ.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Renthal W, Nestler EJ (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической нейробиологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/dcns.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246 . PMID 19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровни цАМФ в стриатуме, который активирует протеинкиназу A (PKA) и приводит к фосфорилированию его мишеней. Это включает в себя белок, связывающий элемент ответа CAMP (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его связь с гистонцетилтрансферазой, белком, связывающим CREB (CBP) с ацетилатными гистонами и облегчает активацию гена. Известно, что это происходит во многих генах, включая FOSB и C-FO, в ответ на психостимулянт. ΔFOSB также активируется хроническим психостимулянтом и, как известно, активирует определенные гены (например, CDK5) и подавляет других (например, C-FOS ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимулянтов увеличивает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры до NAC. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни CA2+ в постсинаптических элементах NAC, где она активирует передачу сигналов CAMK (кальций/кальмодулин протеинкиназы), которая, в дополнение к фосфорилирующему CREB, также фосфорилирует HDAC5.
Рисунок 2: Психостимулянт, вызванные передачами сигнализации
^ Бруссард Джи (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 . Совпадный и сходимый вход часто вызывает пластичность на постсинаптическом нейроне. NAC объединяет обработанную информацию о среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также проекции из нейронов дофамина среднего мозга. Предыдущие исследования показали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAC, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Также было показано, что обратное было правдой; Стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC -NAC, но удрывает синапсы гиппокампа -NAC. В свете новых функциональных доказательств дофамина/глутамата (ссылки выше), новые эксперименты функции NAC должны будут проверить, будет ли глютаматергические входные входы среднего мозга или фильтр либо лимбические, либо кортикальные входы, чтобы направлять направленное на целевое поведение.
^ Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года . Большинство привыкающих препаратов увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAC) и медиальной префронтальной коре (MPFC), области проекции мезокортиколимбических DA нейронов и ключевые компоненты «цепь вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения во внеклеточных уровнях DA за счет стимулирования оттока из синаптических терминалов. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный дельта-фактор транскрипции, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
^ Кадет Дж. Л., Брэннок С., Джаянти С., Краснова в (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и снятия средств: доказательства из модели самостоятельного вступления в дальний доход у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC 4359351 . PMID 24939695 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFOSB также подавляет экспрессию G9A, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене CDK5. Чистым результатом является активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFOSB связывается с геном C-FOS и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (Sirtuin 1). ... Чистый результат- репрессия гена C-FOS .
Рисунок 4: Эпигенетическая основа регуляции лекарственного средства экспрессии генов
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и нейробиология . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Изоформы 35-37 кД ΔFOSB накапливаются с хроническим воздействием лекарственного средства из-за их чрезвычайно длительных периодов полураспада. ... В результате своей стабильности белок ΔFOSB сохраняется в нейронах в течение по крайней мере нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... ΔFOSB Сверхэкспрессия в ядре, прилежащем, индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFOSB подавлять ген C-FOS возникает в согласии с рекрутированием гистондеацетилазы и предположительно нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гитилтрансфераза.
^ Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFOSB» . Философские транзакции Королевского общества B: биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 . Последние данные показали, что ΔFOSB также подавляет ген C-FOS , который помогает создать молекулярный переключатель-от индукции нескольких недолговечных белков семейства FOS после острого воздействия преобладания преобладания ΔFOSB после хронического препарата
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем Такие агенты также имеют важное терапевтическое использование; Например, кокаин используется в качестве локального анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения дефицита внимания гиперактивности и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты сильно укрепляют, и их долгосрочное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно когда они быстро вводится или когда даются формы высокой дипломы.
^ Коллинс SH (май 2008 г.). «Качественный обзор вопросов, возникающих при использовании психо-стимуляторных препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами употребления психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнение . 24 (5): 1345–1357. doi : 10.1185/030079908x280707 . PMID 18384709 . S2CID 71267668 . Когда устные составы психостимулянтов используются в рекомендуемых дозах и частотах, они вряд ли дадут эффекты, соответствующие потенциалу злоупотребления у пациентов с СДВГ.
^ Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). "Амфетамин - Homo Sapiens (человек) " Кегг путь Получено 31 октября
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Нечифор М (март 2008 г.). «Магний у лекарственной зависимости» . Магниевое исследование . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивный 11 сентября 2024 г.). PMID 18557129 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка )
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 . ΔFOSB является важным транскрипционным фактором, участвующим в молекулярных и поведенческих путях зависимости после повторного воздействия лекарственного средства.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFOSB был непосредственно связан с несколькими поведениями, связанными с зависимостью ... важно, генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJund, доминирующее негативное мутант jund, который противодействует ΔFOSB- и другим AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAC или OFC блокирует их. Ключевые эффекты воздействия лекарственного средства ^14,22–24Полем Это указывает на то, что ΔFOSB является одновременно необходимым и достаточным для многих изменений, внесенных в мозг при хроническом воздействии лекарственного средства. ΔFOSB также индуцируется в MSN NAC типа D1 путем хронического потребления нескольких природных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, пол, бег колеса, где это способствует этому потреблению ^14,26–30Полем Это подразумевает ΔFOSB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических привыкающих состояний. ... ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и не лекарства» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 . Подобно обогащению окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения снижают самостоятельное управление и рецидив лекарства от злоупотреблений (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Существует также некоторые доказательства того, что эти доклинические результаты приводят к популяциям человека, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидив у воздержанных курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления лекарств достигла успеха у участников. Это обучение и соревноваться в марафоне в рамках программы (Butler, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах сенсибилизации стимулирования недавно была подчеркнута за счет наблюдения синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется индуцированным лекарством увеличением (или навязчивой) взаимодействия в не лекарствах, таких как азартные игры, покупки или пол (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит Ма (сентябрь 2013 г.). «Упражнения как новое лечение наркомании: нейробиологическая и стадильная гипотеза» . Нейробиологии и биобеводовые обзоры . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047 . PMID 23806439 . Эти результаты показывают, что физические упражнения могут «величины»-в зависимости от того, чтобы предотвратить развитие зависимого фенотипа, возможно, путем блокировки/обращения поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к препарату. ... Упражнения были предложены в качестве лечения наркомании, которая может снизить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя в нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность упражнений для предотвращения рецидива, в нескольких исследованиях, которые проводились, обычно сообщают о снижении жажды лекарств и лучших результатах лечения ... взяты вместе, эти данные свидетельствуют о том, что потенциальные преимущества физических упражнений во время рецидива, Особенно для рецидива психостимулянтов может быть опосредовано с помощью ремоделирования хроматина и, возможно, привести к большим результатам лечения.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (июль 2015 г.). «Половые различия в наркомании и реакция на вмешательство в физические упражнения: от изучения человека к животным» . Границы в нейроэндокринологии . 40 : 24–41. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120 . PMID 26182835 . В совокупности эти результаты демонстрируют, что физические упражнения могут служить заменой или конкуренцией за злоупотребление наркотиками, изменяя иммунореактивность ΔFOSB или CFOS в системе вознаграждения для защиты от последующего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат, что упражнение служит идеальным вмешательством для наркомании, было широко признано и использовано в реабилитации человека и животных.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Linke Se, Ussher M (январь 2015 г.). «Лечение на основе упражнений от расстройств употребления психоактивных веществ: доказательства, теория и практичность» . Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 41 (1): 7–15. doi : 10.3109/00952990.2014.976708 . PMC 4831948 . PMID 25397661 . Проведенное ограниченное исследование предполагает, что физические упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от дефицитных испытаний вмешательства на сегодняшний день, было опубликовано относительная численность литературы по теоретическим и практическим причинам, подтверждающим исследование этой темы. ... Многочисленные теоретические и практические причины подтверждают лечение на основе упражнений для SUD, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальные профиль безопасности и общее положительное воздействие на здоровье.
^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанного с вознаграждением» (PDF) . Ежегодный обзор нейробиологии . 29 : 565–598. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Штайнер Х, Ван Уэз В. (январь 2013 г.). «Регуляция генов, связанная с зависимостью: риск воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимулянтами» . Прогресс в нейробиологии . 100 : 60–80. doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776 . PMID 23085425 .
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 4: Сигнальная трансдукция в мозге». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN 9780071481274 .
^ Канехиса лаборатории (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года .
^ Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритного позвоночника и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук . 106 (8): 2915–2920. Bibcode : 2009pnas..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Nestler EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Pt B): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Biliński P, Wojtył A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). «Эпигенетическая регуляция во второй зависимости» . Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–496. PMID 23020045 .
^ Кеннеди П.Дж., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Мейз I, Бадимон А., Музон Е. и др. (Апрель 2013). «Ингибирование HDAC класса I блокирует индуцированную кокаином пластичность путем целенаправленных изменений в метилировании гистонов» . Nature Neuroscience . 16 (4): 434–440. doi : 10.1038/nn.3354 . PMC 3609040 . PMID 23475113 .
^ Whalley K (декабрь 2014 г.). «Психиатрические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии» . Природные обзоры. Нейробиология . 15 (12): 768–769. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693 . S2CID 11513288 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (Март 2012 г.). «Секс, лекарства и рок -н -ролл: гипотеза общая мезолимбическая активация как функция полиморфизмов генов вознаграждения» . Журнал психоактивных лекарств . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 . Было обнаружено, что ген Deltafosb в NAC имеет решающее значение для усиления последствий сексуального вознаграждения. Кувшины и коллеги (2010) сообщили, что было показано, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAC, медиальную пре-фронтальную кору, VTA, хвостат и путамен, но не в медиальном преоптическом ядре. ... Эти результаты подтверждают критическую роль выражения DeltaFosB в NAC в усиливающих эффектах сексуального поведения и сексуального опыта, вызванного облегчением сексуальной деятельности. ... Как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в полезных схемах мозга.
^ Кувшины KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (февраль 2013 г.). «Природные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFOSB в качестве ключевого медиатора» . Журнал нейробиологии . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/jneurosci.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .
^ Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA с ядром регулирует поперечную сенсибилизацию амфетамина и экспрессию DeltaFoSB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065 . S2CID 25317397 .
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем Фармакологическое лечение психостимулирующей зависимости, как правило, является неудовлетворительным. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и использование других психостимулянтов у зависимых людей не вызывают синдрома физического снятия, но может привести к дисфории, анхедонии и интенсивному желанию повторно употреблять наркотики.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (Декабрь 2019). «Фармакотерапия при использовании метамфетамина/амфетамина-систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345 . S2CID 198136436 .
^ STOOPS WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия для расстройства использования стимуляторов: обзор клинических результатов и рекомендаций для будущих исследований» . Экспертный обзор клинической фармакологии . 7 (3): 363–374. doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926 . PMID 24716825 . Несмотря на согласованные усилия по выявлению фармакотерапии для управления нарушениями использования стимуляторов, широко эффективные лекарства не были одобрены.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). « Taargeting Addiction»-Аламо свидетельствует о другой революции: обзор пленарного симпозиума по поведению, биологии и химии 2015 года » . Наркотики и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 . При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникает убедительный случай в поддержку развития агонистов, селективных TAAR1, как лекарства для предотвращения рецидива психостимулятора.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jing L, Li JX (август 2015 г.). «Трейс, связанный с амином, рецептор 1: многообещающая мишень для лечения психостимулирующей зависимости» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615 . PMID 26092759 . Существующие данные предоставили надежные доклинические доказательства, подтверждающие развитие агонистов TAAR1 как потенциального лечения психостимулятора и наркомании.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 5: возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 124–125. ISBN 9780071481274 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} De Crescenzo F, Ciabattini M, D'alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (Декабрь 2018). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаином и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и метаанализ сети» . PLOS Medicine . 15 (12): E1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153 . PMID 30586362 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Carroll Me, Smethells Jr (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом дисконтроле: роль в наркомании и новых методах лечения» . Границы в психиатрии . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113 . PMID 26903885 . Физические упражнения
Существуют ускоряющие доказательства того, что физические упражнения являются полезным лечением для предотвращения и уменьшения наркомании ... У некоторых людей физические упражнения имеют свои собственные полезные последствия, и может произойти поведенческое экономическое взаимодействие, так что физическое и социальное вознаграждение за физические упражнения могут заменить полезные последствия злоупотребления наркотиками. ... ценность этой формы лечения наркомании у лабораторных животных и людей состоит в том, что физические упражнения, если оно может заменить полезные последствия лекарств, могут быть поддержаны в течение длительного периода времени. Работайте до настоящего времени у [лабораторных животных и людей] в отношении упражнений в качестве лечения наркомании, подтверждает эту гипотезу. ... Исследования животных и человека физических упражнений как лечения стимуляторной зависимости указывают на то, что это одно из наиболее перспективных методов лечения на горизонте.
^ Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимуляторных препаратов для злоупотребления амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009695. doi : 10.1002/14651858.cd009695.pub2 . PMID 23996457 .
^ «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление» . Merck Manual Home Edition . Мерк. Февраль 2003 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Получено 28 февраля 2007 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (апрель 2009 г.). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение при снятии амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD003021. doi : 10.1002/14651858.cd003021.pub2 . PMC 7138250 . PMID 19370579 . Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982) с 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью, сообщающими о шести или более признаках снятия амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Серьезность симптомов отмены больше у людей, зависящих от амфетамина, которые старше и имеют более обширные нарушения, использующие амфетамин (McGregor 2005). Симптомы отмены, как правило, присутствуют в течение 24 часов после последнего использования амфетамина, с синдромом отмены с участием двух общих этапов, которые могут длиться 3 недели или более. Первой фазой этого синдрома является начальная «авария», которая разрешается примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005) ...
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка лекарств при расстройстве гиперактивности дефицита внимания: клиническое представление, механизмы токсичности и лечение» . ЦНС лекарства . 27 (7): 531–543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186 . S2CID 40931380 . Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для транспортера клеточного моноамина, особенно транспортер дофамина (DAT) и меньше, чем норпинефрин (NET) и транспортер серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с чрезмерным внеклеточным дофамином, норэпинефрином и серотонином.
^ Сотрудники (2015). «Глобальный, региональный и национальный возрастной секс специфический для всех причин и причин, специфичная для причины, по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: Систематический анализ для глобального бремени заболевания 2013 года» . Lancet . 385 (9963): 117–171. doi : 10.1016/s0140-6736 (14) 61682-2 . HDL : 11655/15525 . PMC 4340604 . PMID 25530442 . Расстройства использования амфетамина ... 3788 (3425–4 145)
^ Greene SL, Kerr F, Braitberg G (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: амфетамины и связанные с ними лекарства от злоупотреблений». АВТОМАССОВАННАЯ МЕДИЦИНА АВСТРАЛАЗИЯ . 20 (5): 391–402. doi : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636 . S2CID 20755466 .
^ Альберсон (2011). "Ampthethines" В Olson KR, Anderson IB, Banc PD, Kim-Ktz Sy, Wu AH (Eds.). Отравление и передозировка наркотиков (6 -е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN 9780071668330 .
^ Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление о нейротоксичности амфетамина и ее актуальности к лечению СДВГ». Журнал расстройств внимания . 11 (1): 8–16. doi : 10.1177/1087054706295605 . PMID 17606768 . S2CID 7582744 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bowyer JF, Hanig JP (ноябрь 2014). «Гипертермия, вызванная амфетамином и метамфетамином: последствия эффектов, полученных в сосудистой сети мозга и периферических органов для нейротоксичности переднего мозга» . Температура 1 (3): 172–182. doi : 10.4161/23328940.2014.982049 . PMC 5008711 . PMID 27626044 . Одна только гипертермия не продуцирует амфетаминоподобную нейротоксичность, а воздействие AMPH и Meth, которые не вызывают гипертермии (≥40 ° C), минимально нейротоксичны. Гипертермия, вероятно, усиливает нейротоксичность AMPH и Meth непосредственно за счет разрушения функции белка, ионных каналов и усиления продукции АФК. ... Гипертермия и гипертония, продуцируемая амфетаминами с высокими дозами, являются основной причиной переходных разрушений в гематоэнцефалическом барьере (BBB), что приводит к сопутствующей региональной нейродегенерации и нейроинфляции у лабораторных животных. ... На животных моделях, которые оценивают нейротоксичность AMPH и Meth, совершенно ясно, что гипертермия является одним из важнейших компонентов, необходимых для производства гистологических признаков повреждения дофаминовых терминалов и нейродегенерации в коре, стриатуме, таламусе и гиппокампе.
^ «Амфетамин» . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - сеть токсикологических данных . Банк данных о опасных веществах. Архивировано с оригинала 2 октября 2017 года . Получено 2 октября 2017 года . Прямое токсическое повреждение сосудов кажется маловероятным из -за разбавления, которое происходит до того, как препарат достигнет мозговой циркуляции.
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN 9780071481274 Полем В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин непосредственно токсичен для нейронов дофамина среднего мозга.
^ Sulzer D, Zecca L (февраль 2000 г.). «Интранерональный синтез дофамина-хинона: обзор». Исследование нейротоксичности . 1 (3): 181–195. doi : 10.1007/bf03033289 . PMID 12835101 . S2CID 21892355 .
^ Миядзаки I, Асанума М (июнь 2008 г.). «Дофаминергический нейрон-специфический окислительный стресс, вызванный самим дофамином» (PDF) . Acta Medica Okmama . 62 (3): 141–150. doi : 10.18926/amo/30942 . PMID 18596830 .
^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2 -е изд.). Нью -Йорк, США: издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN 9780195030570 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж «Аддералл-декстроамфетамин сахадат, амфетамино аспартат, сульфат декстроамфетамина и таблетка амфетамина сульфата» . Йиляйм . 27 февраля 2022 года . Получено 28 марта 2022 года .
^ Краузе Дж (апрель 2008 г.). «Spect и ПЭТ транспортера дофамина при синдроме дефицита внимания/гиперактивности». Эксперт Преподобный Нейротер . 8 (4): 611–625. doi : 10.1586/14737175.8.4.611 . PMID 18416663 . S2CID 24589993 . Цинк связывается с ... внеклеточными сайтами DAT [103], служащих ингибитором DAT. В этом контексте контролируемые двойные слепые исследования у детей представляют интерес, которые показали положительное влияние цинка [добавки] на симптомы СДВГ [105,106]. Следует заявить, что в настоящее время [добавление] с цинком не интегрировано ни в один алгоритм лечения СДВГ.
^ Sulzer D (февраль 2011 г.). «Как наркотики нарушают пресинаптическую нейротрансмиссию дофамина» . Нейрон . 69 (4): 628–649. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.010 . PMC 3065181 . PMID 21338876 . Они не подтвердили прогнозируемую прямую связь между поглощением и выпуском, а в том, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими выпуску, чем субстраты для поглощения. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H] DA, несмотря на его сопутствующее ингибирование поглощения (Scholze et al., 2002).
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованной моноаминовыми переносчиками» . Дж. Биол. Химический 277 (24): 21505–21513. doi : 10.1074/jbc.m112265200 . PMID 11940571 .
^ Spassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и дефицит внимания/гиперактивность: систематический обзор и метаанализ». J. Am. Академический Детский подростка. Психиатрия . 51 (10): 1003–1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 .
^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice Me (август 2016 г.). «Стриатальная дофаминовая нейротрансмиссия: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 . Несмотря на проблемы при определении pH синаптических пузырьков, градиент протонов в мембране пузырьков имеет основополагающее значение для его функции. Воздействие изолированных катехоламиновых везикул на протонофоры разрушает градиент рН и быстро перераспределяет передатчика изнутри на внешнюю везикул. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми базовыми соединениями, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение передатчика неэаксоцитарным механизмом. Как субстраты как для DAT, так и для VMAT, амфетамины могут быть взяты до цитозоля, а затем секвестрированы в везикулах, где они действуют, чтобы свернуть везикулярный градиент рН.
^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Г., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезоэнцефалические дофаминергические нейроны» . Передний. Система Нейроски . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 . В последнее время появились три важных новых аспекта действия TAS: (а) ингибирование стрельбы из -за увеличения высвобождения дофамина; (B) снижение D2 и рецептор-рецепторных ингибирующих реакций (возбуждающие эффекты из-за дезингибирования); и (c) прямая рецептор-рецепторная активация каналов Girk, которые продуцируют гиперполяризацию клеточной мембраны.
^ "Таар1" . Genatlas . Парижский университет. 28 января 2012 года . Получено 29 мая 2014 года . • Тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает частоту базальной стрельбы нейронов дофамина (DA) вентральной сегментарной области (VTA)
^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина/CAMKII (Wei et al., 2007) и модуляцией и переносом DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012 ) ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая стриатум, VTA и NAC (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не было установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или уменьшенным клиренсом глутамата. ... чувствительное к DHK, поглощение EAAT2 не было изменено AMPH (рис. 1а). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно снижен с помощью AMPH
^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в нормальных и болезненных состояниях» . Тенденции Фармакол. Наука 34 (9): 489–496. doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 . AMPH и Meth также стимулируют отток DA, который, как считается, является важным элементом в их привыкающих свойствах [80], хотя механизмы, по -видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ-и CAMK-зависимыми [72, 82], а мыши, нокаутированные с PKCβ, демонстрируют снижение AMPH-индуцированного оттока, который коррелирует с уменьшенным AMPH-индуцированным локомоцией [72].
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley Di, et al. (Декабрь 2001 г.). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметэмпфетамин, лизергиновая кислота диэтиламид и метаболиты нейротрансмиттеров катехоламинов являются агонистами рецептора следового амина крыс». Молекулярная фармакология . 60 (6): 1181–1188. doi : 10.1124/моль.60.6.1181 . PMID 11723224 . S2CID 14140873 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Левин А.Х., Миллер Г.М., Гилмур Б (декабрь 2011 г.). «Trace-ассоциированный амин рецептор 1 представляет собой стереоселективный сайт связывания для соединений в классе амфетамина» . Биорг. Медик Химический 19 (23): 7044–7048. doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098 . PMID 22037049 .
^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (Июль 2001 г.). «Следы аминов: идентификация семейства рецепторов, связанных с белком млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8966–8971. Bibcode : 2001pnas ... 98.8966b . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID 11459929 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Хан Мз, Наваз W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и рецепторов, связанных с амином человека, в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов с помощью ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. doi : 10.1016/s0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 .
^ «Сводка составления» . П-гидроксиамфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
^ «Сводка составления» . П-гидроксинорефедрин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
^ «Сводка составления» . Фенилпропаноламин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 12 октября 2013 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Glennon RA (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (Eds.). Принципы Фойи по лекарственной химии (7 -е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450 Полем Самый простой неостановенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан, или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин продуцирует центральный стимулятор, аноректические и симпатомиметические действия, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм фазы 1 аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохром P450 и монооксигеназой флавин. ... амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию с P -гидроксиамфетамином. ... Последующее окисление в положении бензила DA β -гидроксилазой дает P -гидроксинорефедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA β-гидроксилазой может позволить себе норефедрин.
^ Тейлор К.Б. (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический курс реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 43051-2 . PMID 4809526 . Получено 6 ноября 2014 года . Дофамин-β-гидроксилаза катализировала удаление атома водорода и продукцию 1-норефедрина (2 с , 1 r ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропан, от д -амфетамина.
^ Кэшман Дж.Р., Сюн Юн, Сюй Л., Яновский А (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Sjoerdsma A, Von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамина-бета-оксидазы у человека, используя гидроксиамфетамин в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. doi : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти человеческим субъектам ... поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro путем действия дофамин-β-оксидазы, предполагается простой метод для измерения активности этого энзима и эффекта его ингибиторов у человека. Полем ... Отсутствие влияния введения неомицина на одного пациента указывает на то, что гидроксилирование происходит в тканях тела. ... Основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в нездренальной ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo достигается тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Badenhorst CP, Van der Sluis R, Erasmus E, Van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глициновой н-ацилтрансферазы и факторы, которые влияют на межиндивидуальные вариации». Опытное мнение о метаболизме лекарств и токсикологии . 9 (9): 1139–1153. doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Конъюгация глицина бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух шагов. Первый бензоат лигируется в коаши, чтобы сформировать высокоэнергетический бензоил-коа тиоэстер. Эта реакция катализируется кислотой средней цепей HXM-A и HXM-B: COA-лигаз и требует энергии в форме АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируют с глицином глиатом с образованием гиппорочной кислоты, выпуская коашу. В дополнение к факторам, перечисленным в коробках, уровни АТФ, коаша и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сывороточная дофамин-β-гидроксилаза. Взаимосвязь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование циркуляции . 32 (5): 594–599. doi : 10.1161/01.res.32.5.594 . PMID 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическая значимость различных уровней активности сыворотки DβH была изучена двумя способами. Во-первых, in vivo способность к β-гидроксилату синтетического субстрата гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двум субъектам со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (париредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низкими или средними уровнями активности DβH в сыворотке. Процент гидроксилированного лекарственного средства с гидроксинорефедрином был сопоставим у всех субъектов (6,5-9,62) (таблица 3).
^ Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование P-гидроксинорефедрина в мозге после внутрижелудочкового введения P-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. doi : 10.1016/0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . У видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п -гидроксиамфетамин (POH) и п -гидроксинорефедрин (PHN) могут способствовать фармакологическому профилю родительского препарата. ... Расположение П -гидроксилирования и β -гидроксилирования важна у видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина к крысам POH был обнаружен в моче и в плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образования заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани мозга in vivo подтверждает представление о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после следующего Его системное введение происходит преимущественно на периферии, и что POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поднимающийся норадренергическими нейронами в мозге, где (+)-POH преобразуется в везикулах хранения дофаминовой β-гидроксилазой в PHN.
^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . Метаболизм p -Oha в p -Ohnor хорошо документирован, и дофамин -β -гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовать P -OHA в P -Ohnor после внутрижелудочкового введения.
^ "Декседрин" . Medic8 . Архивировано из оригинала 19 декабря 2009 года . Получено 27 ноября 2013 года .
^ «Декстроамфетамин [монография]» . Интернет психическое здоровье . Архивировано из оригинала 27 апреля 2006 года . Получено 6 сентября 2015 года .
^ «Информация о Dexedrine: быстрый обзор | Weitz & Luxenberg» . Weitzlux.com. 31 августа 2013 года . Получено 5 января 2017 года .
^ King DG (4 января 2017 г.). «Подделка по рецепту» . Рукописный сервис International . Архивировано из оригинала 5 июля 2008 года.
^ Sittig M (ed.). Фармацевтическая производственная энциклопедия . Тол. 1 (2 -е изд.). Noyes Publications. ISBN 978-0-8155-1144-1 .
^ "Dexedrine FAQS" . Архивировано из оригинала 17 июня 2011 года.
^ Bonné J (9 января 2003 г.). « Иди таблетки»: война с наркотиками? » Полем NBC News . Получено 5 января 2017 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Woodring JC. «Ученые ВВС сражаются с усталостью авиатора» . Архивировано из оригинала 14 октября 2012 года . Получено 5 января 2017 года .
^ Emonson DL, Vanderbeek Rd (1995). «Использование амфетаминов в тактических операциях ВВС США во время пустынного щита и шторма». Авиация, пространство и экологическая медицина . 66 (3): 260–3. PMID 7661838 .
^ "Drugs@fda: dexedrine" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 28 марта 2022 года .
^ "Drugs@fda: dexedrine" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 28 марта 2022 года .
^ «Drugs@FDA: Dexedrine: Label и история утверждения» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 30 декабря 2015 года . 08/02/1976 ... утверждение
^ МП (март 2011 г.). «Исследования бензедрина Брэдли о детях с поведенческими расстройствами» . Йельский журнал биологии и медицины . 84 (1): 27–33. PMC 3064242 . PMID 21451781 . Брэдли экспериментировал с бензедриновой сульфатом, лекарством, продаваемым для врачей компанией Smith, Kline & French (SKF) в период с 1935 по 1937 год ...
^ «FDA, одобренные лекарственными средствами: история маркировки и одобрения (бензедрин)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 11 марта 2016 года . Дата действия 5/11/1982, номер дополнения 007, химия типа утверждения
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Результаты поиска амфетамина национального лекарственного средства» . Национальный каталог кодексов лекарств . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Получено 16 декабря 2013 года .
^ «MyDayis- сульфат сульфата, декстроамфетамин сахарят, амфетамино аспартатный моногидрат и капсула сульфата амфетамина, расширенное высвобождение» . Йиляйм . 28 октября 2022 года . Получено 21 января 2023 года .
^ «Adzenys xr-odt-амфетаминовая таблетка, перорально дезинтегрирующее» . Йиляйм . 10 марта 2022 года . Получено 21 января 2023 года .
^ «Пакет одобрения наркотиков: Adzenys xr-ODT (амфетамин)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 27 января 2016 года . Получено 21 января 2023 года .
^ «Пакет одобрения наркотиков: Dyanavel XR» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 марта 2022 года . Получено 21 января 2023 года .
^ "Evekeo" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 11 августа 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Информация о назначении Vyvanse» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., май 2017 года. С. 17–21 . Получено 10 июля 2017 года .
^ «Зензеди (сульфат сульфата, USP)» . Zenzedi.com . Получено 5 января 2017 года .
^ «Процентра (сульфат сульфата декстроамфетамина 5 мг/5 мл перорального раствора)» . FSC Laboratories . Архивировано из оригинала 5 октября 2010 года.
^ США 7655630 , Микл Т., Кришнан С., Бишоп Б., Лодербэк С., Монкриф Дж.С., Оберлендер Р., Пиккариелло Т., Пол Б.Дж
^ Хейзелл П. (1995). «Стимуляторное лечение для дефицита внимания гиперактивность». Австралийский назначение . 18 (3): 60–63. doi : 10.18773/austprescr.1995.064 .
^ «Фармацевтические услуги» . .Health.nsw.gov.au. Архивировано из оригинала 5 мая 2013 года . Получено 5 января 2017 года .
^ «Дексамфетамин сульфат - лекарственные формы» . Британский национальный формул . Группа BMJ и фармацевтическая пресса (Королевское фармацевтическое общество) . Получено 9 ноября 2019 года .
^ «Дексамфеты - назначать в целом» (PDF) . Red/Amber News (22). Специализированные лекарства от фармацевта интерфейса (IPNSM): 2. Ноябрь 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2013 года . Получено 20 апреля 2012 года .
^ Hutson PH, Pennick M, Secker R (декабрь 2014 г.). «Доклиническая фармакокинетика, фармакология и токсикология лисдексамфетамина: новый D-амфетамин Pro-Srug». Нейрофармакология . 87 : 41–50. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.02.014 . PMID 24594478 . S2CID 37893582 .
^ Elayan I (2006). «NRP-104 (лисдексетамин Dimesylate)» (PDF) . Фармакология/токсикология обзор и оценка . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. С. 18–19.
^ Мохаммади М., Ахондзаде С (сентябрь 2011 г.). «Достижения и соображения в фармакотерапии по дефициту внимания/гиперактивности» . Acta Medica Iranica . 49 (8): 487–498. PMID 22009816 . Получено 12 марта 2014 года .
^ Heal DJ, Buckley NW, Gosden J, Slater N, France CP, Hackett D (октябрь 2013 г.). «Доклиническая оценка дискриминационных и усиливающих свойств лисдексамфетамина по сравнению с D-амфетамином, метилфенидатом и модафинилом». Нейрофармакология . 73 : 348–358. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.05.021 . PMID 23748096 . S2CID 25343254 .
^ Роули Х.Л., Кулкарни Р., Госден Дж., Брэммер Р., Хакетт Д., Хилевые диджей (ноябрь 2012 г.). «Лисдексамфетамин и немедленное высвобождение D-амфетамина-различия в фармакокинетических/фармакодинамических отношениях, выявленных с помощью стриатального микродиализа у свободных крыс с одновременным определением концентраций лекарственного средства в плазме и локомоторной активности». Нейрофармакология . 63 (6): 1064–1074. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.07.008 . PMID 22796358 . S2CID 29702399 .
^ «Калькулятор молекулярной массы» . Lenntech . Получено 19 августа 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Декстроамфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «D-амфетамин сульфат» . Токрис. 2015 . Получено 19 августа 2015 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Амфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
^ "Декстроамфетамин сахарят" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
^ «Амфетамин аспартат» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .

Внешние ссылки

«Пим 178: сульфат дексамфетамина)». Информационная монография яда . Международная программа по химической безопасности (МПК) Информация о химической безопасности от межправительственных организаций (Inchem).

[Enantiomer-28] Jump up to: ^a ^b Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; they are structurally identical, but of the opposite orientation.^[30]

[49] The ADHD-related outcome domains with the greatest proportion of significantly improved outcomes from long-term continuous stimulant therapy include academics (≈55% of academic outcomes improved), driving (100% of driving outcomes improved), non-medical drug use (47% of addiction-related outcomes improved), obesity (≈65% of obesity-related outcomes improved), self-esteem (50% of self-esteem outcomes improved), and social function (67% of social function outcomes improved).^[47]

The largest effect sizes for outcome improvements from long-term stimulant therapy occur in the domains involving academics (e.g., grade point average, achievement test scores, length of education, and education level), self-esteem (e.g., self-esteem questionnaire assessments, number of suicide attempts, and suicide rates), and social function (e.g., peer nomination scores, social skills, and quality of peer, family, and romantic relationships).^[47]

Long-term combination therapy for ADHD (i.e., treatment with both a stimulant and behavioral therapy) produces even larger effect sizes for outcome improvements and improves a larger proportion of outcomes across each domain compared to long-term stimulant therapy alone.^[47]

[57] Cochrane reviews are high quality meta-analytic systematic reviews of randomized controlled trials.^[54]

[100] The statements supported by the USFDA come from prescribing information, which is the copyrighted intellectual property of the manufacturer and approved by the USFDA. USFDA contraindications are not necessarily intended to limit medical practice but limit claims by pharmaceutical companies.^[96]

[101] According to one review, amphetamine can be prescribed to individuals with a history of abuse provided that appropriate medication controls are employed, such as requiring daily pick-ups of the medication from the prescribing physician.^[28]

[107] In individuals who experience sub-normal height and weight gains, a rebound to normal levels is expected to occur if stimulant therapy is briefly interrupted.^[45]^[46]^[101] The average reduction in final adult height from 3 years of continuous stimulant therapy is 2 cm.^[101]

[149] Transcription factors are proteins that increase or decrease the expression of specific genes.^[136]

[150] In simpler terms, this necessary and sufficient relationship means that ΔFosB overexpression in the nucleus accumbens and addiction-related behavioral and neural adaptations always occur together and never occur alone.

[168] NMDA receptors are voltage-dependent ligand-gated ion channels that requires simultaneous binding of glutamate and a co-agonist (D-serine or glycine) to open the ion channel.^[151]

[169] The review indicated that magnesium L-aspartate and magnesium chloride produce significant changes in addictive behavior;^[127] other forms of magnesium were not mentioned.

[176] The 95% confidence interval indicates that there is a 95% probability that the true number of deaths lies between 3,425 and 4,145.

[193] The human dopamine transporter contains a high affinity extracellular zinc binding site which, upon zinc binding, inhibits dopamine reuptake and amplifies amphetamine-induced dopamine efflux in vitro.^[169]^[170]^[171] The human serotonin transporter and norepinephrine transporter do not contain zinc binding sites.^[171]

[221] 4-Hydroxyamphetamine has been shown to be metabolized into 4-hydroxynorephedrine by dopamine beta-hydroxylase (DBH) in vitro and it is presumed to be metabolized similarly in vivo.^[190]^[193] Evidence from studies that measured the effect of serum DBH concentrations on 4-hydroxyamphetamine metabolism in humans suggests that a different enzyme may mediate the conversion of 4-hydroxyamphetamine to 4-hydroxynorephedrine;^[193]^[195] however, other evidence from animal studies suggests that this reaction is catalyzed by DBH in synaptic vesicles within noradrenergic neurons in the brain.^[196]^[197]

[222] Free-base form amphetamine is a volatile oil, hence the efficacy of the inhalers.

[237] These represent the current brands in the United States, except Dexedrine instant release tablets. Dexedrine tablets, introduced in 1937, is discontinued but available as Zenzedi and generically;^[28]^[207] Dexedrine listed here represents the extended release "Spansule" capsule which was approved in 1976.^[208]^[209] Amphetamine sulfate tablets, now sold as Evekeo (brand), were originally sold as Benzedrine (brand) sulfate in 1935^[210]^[28] and discontinued sometime after 1982.^[28]^[211]

[257] Calculated by dextroamphetamine base percent / total amphetamine base percent = 47.49/62.57 = 75.90% from table: Amphetamine base in marketed amphetamine medications. The remainder is levoamphetamine.

[259] For uniformity, molar masses were calculated using the Lenntech Molecular Weight Calculator^[231] and were within 0.01 g/mol of published pharmaceutical values.

[260] Amphetamine base percentage = molecular mass_base / molecular mass_total. Amphetamine base percentage for Adderall = sum of component percentages / 4.

[261] se = (1 / amphetamine base percentage) × scaling factor = (molecular mass_total / molecular mass_base) × scaling factor. The values in this column were scaled to a 30 mg dose of dextroamphetamine sulfate. Due to pharmacological differences between these medications (e.g., differences in the release, absorption, conversion, concentration, differing effects of enantiomers, half-life, etc.), the listed values should not be considered equipotent doses.

[127] 
Ion channel
G proteins & linked receptors
(Text color) Transcription factors

[110] [5]^[88]^[80]^[101]^[102]^[103]

[115] [104]^[105]^[106]^[107]

[116] [88]^[98]^[104]^[106]

[119] [108]^[88]^[80]^[109]

[Exercise_therapy-145] Jump up to: ^a ^b ^[130]^[131]^[132]^[133]^[153]

[153] [128]^[130]^[129]^[137]^[138]

[158] [129]^[140]^[141]^[142]

[180] [159]^[88]^[80]^[157]^[160]

[187] [40]^[162]^[165]^[166]

[amphetamine_metabolism-207] Jump up to: ^a ^b ^[20]^[190]^[191]^[27]^[192]^[185]^[193]^[194]

[Vitiello2008-1] Jump up to: ^a ^b Vitiello B (April 2008). "Understanding the risk of using medications for attention deficit hyperactivity disorder with respect to physical growth and cardiovascular function". Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America. 17 (2): 459–74, xi. doi:10.1016/j.chc.2007.11.010. PMC 2408826. PMID 18295156.

[GrahamGrahamBanaschewski2010-2] Jump up to: ^a ^b Graham J, Banaschewski T, Buitelaar J, Coghill D, Danckaerts M, Dittmann RW, et al. (January 2011). "European guidelines on managing adverse effects of medication for ADHD". European Child & Adolescent Psychiatry. 20 (1): 17–37. doi:10.1007/s00787-010-0140-6. eISSN 1435-165X. PMC 3012210. PMID 21042924.

[KociancicReedFindling2004-3] Jump up to: ^a ^b Kociancic T, Reed MD, Findling RL (March 2004). "Evaluation of risks associated with short- and long-term psychostimulant therapy for treatment of ADHD in children". Expert Opinion on Drug Safety. 3 (2): 93–100. doi:10.1517/14740338.3.2.93. eISSN 1744-764X. PMID 15006715. S2CID 31114829.

[ClemowWalker2014-4] Jump up to: ^a ^b Clemow DB, Walker DJ (September 2014). "The potential for misuse and abuse of medications in ADHD: a review". Postgraduate Medicine. 126 (5): 64–81. doi:10.3810/pgm.2014.09.2801. eISSN 1941-9260. PMID 25295651. S2CID 207580823.

[Stahl's_Essential_Psychopharmacology-5] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D,L)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6th ed.). Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press. pp. 45–51. ISBN 9781108228749. Retrieved 5 August 2017.

[FDA-AllBoxedWarnings-6] "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 22 October 2023.

[7] "Therapeutic Goods (Poisons Standard—February 2023) Instrument 2022". Australian Government Federal Register of Legislation. 26 September 2022. Retrieved 9 January 2023.

[8] Fuller K (20 February 2022). "ADHD Stimulant Prescribing Regulations & Authorities in Australia & New Zealand". AADPA. Retrieved 9 January 2023.

[9] Anvisa (31 March 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published 4 April 2023). Archived from the original on 3 August 2023. Retrieved 16 August 2023.

[10] "Product monograph brand safety updates". Health Canada. 6 June 2024. Retrieved 8 June 2024.

[Dexedrine_FDA_label-11] Jump up to: ^a ^b ^c ^d "Dexedrine spansule- dextroamphetamine sulfate capsule, extended release". DailyMed. 10 January 2022. Retrieved 28 March 2022.

[Xelstrym_FDA_label-12] Jump up to: ^a ^b ^c "Xelstrym- dextroamphetamine patch, extended release". DailyMed. 6 January 2023. Retrieved 21 January 2023.

[13] "List of nationally authorised medicinal products : Active substance(s): dexamfetamine : Procedure No. PSUSA/00000986/202109" (PDF). Ema.europa.eu. Retrieved 5 June 2022.

[handbook2022-14] Jump up to: ^a ^b Patel VB, Preedy VR, eds. (2022). Handbook of Substance Misuse and Addictions. Cham: Springer International Publishing. p. 2006. doi:10.1007/978-3-030-92392-1. ISBN 978-3-030-92391-4. Amphetamine is usually consumed via inhalation or orally, either in the form of a racemic mixture (levoamphetamine and dextroamphetamine) or dextroamphetamine alone (Childress et al. 2019). In general, all amphetamines have high bioavailability when consumed orally, and in the specific case of amphetamine, 90% of the consumed dose is absorbed in the gastrointestinal tract, with no significant differences in the rate and extent of absorption between the two enantiomers (Carvalho et al. 2012; Childress et al. 2019). The onset of action occurs approximately 30 to 45 minutes after consumption, depending on the ingested dose and on the degree of purity or on the concomitant consumption of certain foods (European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction 2021a; Steingard et al. 2019). It is described that those substances that promote acidification of the gastrointestinal tract cause a decrease in amphetamine absorption, while gastrointestinal alkalinization may be related to an increase in the compound's absorption (Markowitz and Patrick 2017).

[Drugbank-amph-15] Jump up to: ^a ^b Wishart DS, Djombou Feunang Y, Guo AC, Lo EJ, Marcu A, Grant JR, et al. "Amphetamine | DrugBank Online". DrugBank. 5.0.

[16] Green-Hernandez C, Singleton JK, Aronzon DZ (1 January 2001). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. p. 243. ISBN 978-0-7817-2008-3.|quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.

[17] "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. Retrieved 4 October 2015. Onset of action: 1–1.5 hr

[Millichap:_onset,_peak,_and_duration-18] Jump up to: ^a ^b ^c Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, USA: Springer. p. 112. ISBN 978-1-4419-1396-8.
Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]

[XR_onset-duration-19] Brams M, Mao AR, Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. PMID 18824827. S2CID 31791162. Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose

[FDA_Pharmacokinetics-20] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q "Adderall XR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. December 2013. pp. 12–13. Retrieved 30 December 2013.

[Adderall_IR-21] "Adderall- dextroamphetamine saccharate, amphetamine aspartate, dextroamphetamine sulfate, and amphetamine sulfate tablet". DailyMed. 27 February 2022. Retrieved 21 January 2023.

[HSDB_Toxnet_October_2017_Full_archived_record-22] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f "Metabolism/Pharmacokinetics". Amphetamine. Hazardous Substances Data Bank. United States National Library of Medicine – Toxicology Data Network. Archived from the original on 2 October 2017. Retrieved 2 October 2017. Duration of effect varies depending on agent and urine pH. Excretion is enhanced in more acidic urine. Half-life is 7 to 34 hours and is, in part, dependent on urine pH (half-life is longer with alkaline urine). ... Amphetamines are distributed into most body tissues with high concentrations occurring in the brain and CSF. Amphetamine appears in the urine within about 3 hours following oral administration. ... Three days after a dose of (+ or -)-amphetamine, human subjects had excreted 91% of the (14)C in the urine

[Narcolepsy_guide2-23] Jump up to: ^a ^b Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655.

[Stahl's_Essential_Psychopharmacology_-_dextroamphetamine-24] Stahl SM (March 2017). "Amphetamine (D)". Prescriber's Guide: Stahl's Essential Psychopharmacology (6th ed.). Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press. pp. 39–44. ISBN 978-1-108-22874-9. Retrieved 8 August 2017.

[25] "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. Retrieved 8 November 2013.

[DBH_ref-26] Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (7th ed.). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. p. 648. ISBN 978-1-60913-345-0. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.

[FMO-27] Jump up to: ^a ^b ^c Krueger SK, Williams DE (June 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacology & Therapeutics. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.
Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO

[Amph_Uses-29] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present—a pharmacological and clinical perspective". Journal of Psychopharmacology. 27 (6): 479–96. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID 23539642.

[30] Lindenmayer JP, Nasrallah H, Pucci M, James S, Citrome L (July 2013). "A systematic review of psychostimulant treatment of negative symptoms of schizophrenia: challenges and therapeutic opportunities". Schizophrenia Research. 147 (2–3): 241–252. doi:10.1016/j.schres.2013.03.019. PMID 23619055.

[Enantiomers-31] IUPAC, Compendium of Chemical Terminology, 2nd ed. (the "Gold Book") (1997). Online corrected version: (2006–) "enantiomer". doi:10.1351/goldbook.E02069

[AHFS2019-32] Jump up to: ^a ^b "Dextroamphetamine Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 3 February 2019. Retrieved 2 February 2019.

[Adderall_XR_FDA_label-33] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k "Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release". DailyMed. 3 March 2022. Retrieved 28 March 2022.

[Miller-34] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". Journal of Neurochemistry. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.

[E_Weihe-35] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Annals of the New York Academy of Sciences. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.

[36] "The Top 300 of 2022". ClinCalc. Archived from the original on 30 August 2024. Retrieved 30 August 2024.

[37] "Dextroamphetamine; Dextroamphetamine Saccharate; Amphetamine; Amphetamine Aspartate Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2022". ClinCalc. Retrieved 30 August 2024.

[38] van Kammen DP, Boronow JJ (April 1988). "Dextro-amphetamine diminishes negative symptoms in schizophrenia". International Clinical Psychopharmacology. 3 (2): 111–121. doi:10.1097/00004850-198804000-00002. PMID 3294284.

[39] Swerdlow NR, Tarasenko M, Bhakta SG, Talledo J, Alvarez AI, Hughes EL, et al. (July 2017). "Amphetamine Enhances Gains in Auditory Discrimination Training in Adult Schizophrenia Patients". Schizophrenia Bulletin. 43 (4): 872–880. doi:10.1093/schbul/sbw148. PMC 5472129. PMID 27798224.

[40] Rohde C, Polcwiartek C, Asztalos M, Nielsen J (January 2018). "Effectiveness of Prescription-Based CNS Stimulants on Hospitalization in Patients With Schizophrenia: A Nation-Wide Register Study". Schizophrenia Bulletin. 44 (1): 93–100. doi:10.1093/schbul/sbx043. PMC 5768038. PMID 28379483.

[pmid22392347-41] Jump up to: ^a ^b Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (August 2012). "Toxicity of amphetamines: an update". Archives of Toxicology. 86 (8): 1167–1231. Bibcode:2012ArTox..86.1167C. doi:10.1007/s00204-012-0815-5. PMID 22392347. S2CID 2873101.

[AbuseAndAbnormalities-42] Berman S, O'Neill J, Fears S, Bartzokis G, London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Annals of the New York Academy of Sciences. 1141 (1): 195–220. doi:10.1196/annals.1441.031. PMC 2769923. PMID 18991959.

[Neuroplasticity_1-43] Jump up to: ^a ^b Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (February 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. 70 (2): 185–198. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. PMID 23247506.

[Neuroplasticity_2-44] Jump up to: ^a ^b Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, et al. (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". The Journal of Clinical Psychiatry. 74 (9): 902–917. doi:10.4088/JCP.12r08287. PMC 3801446. PMID 24107764.

[Neuroplasticity_3-45] Jump up to: ^a ^b Frodl T, Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects". Acta Psychiatrica Scandinavica. 125 (2): 114–126. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. PMID 22118249. S2CID 25954331. Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure.

[Long-Term_Outcomes_Medications-46] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f Huang YS, Tsai MH (July 2011). "Long-term outcomes with medications for attention-deficit hyperactivity disorder: current status of knowledge". CNS Drugs. 25 (7): 539–554. doi:10.2165/11589380-000000000-00000. PMID 21699268. S2CID 3449435. Several other studies,^[97-101] including a meta-analytic review^[98] and a retrospective study,^[97] suggested that stimulant therapy in childhood is associated with a reduced risk of subsequent substance use, cigarette smoking and alcohol use disorders. ... Recent studies have demonstrated that stimulants, along with the non-stimulants atomoxetine and extended-release guanfacine, are continuously effective for more than 2-year treatment periods with few and tolerable adverse effects. The effectiveness of long-term therapy includes not only the core symptoms of ADHD, but also improved quality of life and academic achievements. The most concerning short-term adverse effects of stimulants, such as elevated blood pressure and heart rate, waned in long-term follow-up studies. ... The current data do not support the potential impact of stimulants on the worsening or development of tics or substance abuse into adulthood. In the longest follow-up study (of more than 10 years), lifetime stimulant treatment for ADHD was effective and protective against the development of adverse psychiatric disorders.

[Millichap-47] Jump up to: ^a ^b ^c ^d Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, US: Springer. pp. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968. Ongoing research has provided answers to many of the parents' concerns, and has confirmed the effectiveness and safety of the long-term use of medication.

[Long-term_2015-48] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Arnold LE, Hodgkins P, Caci H, Kahle J, Young S (February 2015). "Effect of treatment modality on long-term outcomes in attention-deficit/hyperactivity disorder: a systematic review". PLOS ONE. 10 (2): e0116407. doi:10.1371/journal.pone.0116407. PMC 4340791. PMID 25714373. The highest proportion of improved outcomes was reported with combination treatment (83% of outcomes). Among significantly improved outcomes, the largest effect sizes were found for combination treatment. The greatest improvements were associated with academic, self-esteem, or social function outcomes.
Figure 3: Treatment benefit by treatment type and outcome group

[Malenka_2009_03-50] Jump up to: ^a ^b ^c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. pp. 154–157. ISBN 9780071481274.

[Malenka_2009-51] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 13: Higher Cognitive Function and Behavioral Control". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. pp. 318, 321. ISBN 9780071481274. Therapeutic (relatively low) doses of psychostimulants, such as methylphenidate and amphetamine, improve performance on working memory tasks both in normal subjects and those with ADHD. ... stimulants act not only on working memory function, but also on general levels of arousal and, within the nucleus accumbens, improve the saliency of tasks. Thus, stimulants improve performance on effortful but tedious tasks ... through indirect stimulation of dopamine and norepinephrine receptors. ...
Beyond these general permissive effects, dopamine (acting via D1 receptors) and norepinephrine (acting at several receptors) can, at optimal levels, enhance working memory and aspects of attention.

[cognition_enhancers-52] Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (August 2011). "Cognitive enhancers for the treatment of ADHD". Pharmacology Biochemistry and Behavior. 99 (2): 262–274. doi:10.1016/j.pbb.2011.05.002. PMC 3353150. PMID 21596055.

[Long-term_36-53] Parker J, Wales G, Chalhoub N, Harpin V (September 2013). "The long-term outcomes of interventions for the management of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a systematic review of randomized controlled trials". Psychology Research and Behavior Management. 6: 87–99. doi:10.2147/PRBM.S49114. PMC 3785407. PMID 24082796. Only one paper⁵³ examining outcomes beyond 36 months met the review criteria. ... There is high level evidence suggesting that pharmacological treatment can have a major beneficial effect on the core symptoms of ADHD (hyperactivity, inattention, and impulsivity) in approximately 80% of cases compared with placebo controls, in the short term.

[Millichap_3-54] Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG (ed.). Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (2nd ed.). New York, US: Springer. pp. 111–113. ISBN 9781441913968.

[ADHD-55] "Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder". WebMD. Healthwise. 12 April 2010. Retrieved 12 November 2013.

[pmid16052183-56] Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". European Journal of Clinical Nutrition. 59 (Suppl 1): S147–S149, discussion S195–S196. doi:10.1038/sj.ejcn.1602188. PMID 16052183. S2CID 29410060.

[Cochrane_Amphetamines_ADHD-58] Jump up to: ^a ^b Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (August 2018). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (8): CD007813. doi:10.1002/14651858.CD007813.pub3. PMC 6513464. PMID 30091808.

[pmid26844979-59] Punja S, Shamseer L, Hartling L, Urichuk L, Vandermeer B, Nikles J, et al. (February 2016). "Amphetamines for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (2): CD009996. doi:10.1002/14651858.CD009996.pub2. PMC 10329868. PMID 26844979.

[pmid29944175-60] Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (June 2018). "Pharmacological treatment for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders". Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (6): CD007990. doi:10.1002/14651858.CD007990.pub3. PMC 6513283. PMID 29944175.

[Autoimmune_basis_review-61] Mahlios J, De la Herrán-Arita AK, Mignot E (October 2013). "The autoimmune basis of narcolepsy". Current Opinion in Neurobiology. 23 (5): 767–773. doi:10.1016/j.conb.2013.04.013. PMC 3848424. PMID 23725858.

[Barateau_2022-62] Jump up to: ^a ^b ^c Barateau L, Pizza F, Plazzi G, Dauvilliers Y (August 2022). "Narcolepsy". Journal of Sleep Research. 31 (4): e13631. doi:10.1111/jsr.13631. PMID 35624073. Narcolepsy type 1 was called "narcolepsy with cataplexy" before 2014 (AASM, 2005), but was renamed NT1 in the third and last international classification of sleep disorders (AASM, 2014). ... A low level of Hcrt-1 in the CSF is very sensitive and specific for the diagnosis of NT1. ...
All patients with low CSF Hcrt-1 levels are considered as NT1 patients, even if they report no cataplexy (in about 10–20% of cases), and all patients with normal CSF Hcrt-1 levels (or without cataplexy when the lumbar puncture is not performed) as NT2 patients (Baumann et al., 2014). ...
In patients with NT1, the absence of Hcrt leads to the inhibition of regions that suppress REM sleep, thus allowing the activation of descending pathways inhibiting motoneurons, leading to cataplexy.

[Narcolepsy_guide-63] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. PMC 3480574. PMID 23065655. At the pathophysiological level, it is now clear that most narcolepsy cases with cataplexy, and a minority of cases (5–30 %) without cataplexy or with atypical cataplexy-like symptoms, are caused by a lack of hypocretin (orexin) of likely an autoimmune origin. In these cases, once the disease is established, the majority of the 70,000 hypocretin-producing cells have been destroyed, and the disorder is irreversible. ...
Amphetamines are exceptionally wake-promoting, and at high doses also reduce cataplexy in narcoleptic patients, an effect best explained by its action on adrenergic and serotoninergic synapses. ...
The D-isomer is more specific for DA transmission and is a better stimulant compound. Some effects on cataplexy (especially for the L-isomer), secondary to adrenergic effects, occur at higher doses. ...
Numerous studies have shown that increased dopamine release is the main property explaining wake-promotion, although norepinephrine effects also contribute.

[Malenka_2015b-64] Jump up to: ^a ^b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 456–457. ISBN 9780071827706. More recently, the lateral hypothalamus was also found to play a central role in arousal. Neurons in this region contain cell bodies that produce the orexin (also called hypocretin) peptides (Chapter 6). These neurons project widely throughout the brain and are involved in sleep, arousal, feeding, reward,aspects of emotion, and learning. In fact, orexin is thought to promote feeding primarily by promoting arousal. Mutations in orexin receptors are responsible for narcolepsy in a canine model, knockout of the orexin gene produces narcolepsy in mice, and humans with narcolepsy have low or absent levels of orexin peptides in cerebrospinal fluid (Chapter 13). Lateral hypothalamus neurons have reciprocal connections with neurons that produce monoamine neurotransmitters (Chapter 6).

[Malenka_2015a-65] Jump up to: ^a ^b ^c Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 13: Sleep and Arousal". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). McGraw-Hill Medical. p. 521. ISBN 9780071827706. The ARAS consists of several different circuits including the four main monoaminergic pathways discussed in Chapter 6. The norepinephrine pathway originates from the LC and related brainstem nuclei; the serotonergic neurons originate from the RN within the brainstem as well; the dopaminergic neurons originate in the ventral tegmental area (VTA); and the histaminergic pathway originates from neurons in the tuberomammillary nucleus (TMN) of the posterior hypothalamus. As discussed in Chapter 6, these neurons project widely throughout the brain from restricted collections of cell bodies. Norepinephrine, serotonin,dopamine, and histamine have complex modulatory functions and, in general, promote wakefulness. The PT in the brainstem is also an important component of the ARAS. Activity of PT cholinergic neurons (REM-on cells) promotes REM sleep, as noted earlier. During waking, REM-on cells are inhibited by a subset of ARAS norepinephrine and serotonin neurons called REM-off cells.

[Amphetamine_ARAS_textbook-66] Shneerson JM (2009). Sleep medicine a guide to sleep and its disorders (2nd ed.). John Wiley & Sons. p. 81. ISBN 9781405178518. All the amphetamines enhance activity at dopamine, noradrenaline and 5HT synapses. They cause presynaptic release of preformed transmitters, and also inhibit the re-uptake of dopamine and noradrenaline. These actions are most prominent in the brainstem ascending reticular activating system and the cerebral cortex.

[Narcolepsy_-_Amphetamine_and_the_ARAS-67] Jump up to: ^a ^b Schwartz JR, Roth T (2008). "Neurophysiology of sleep and wakefulness: basic science and clinical implications". Current Neuropharmacology. 6 (4): 367–378. doi:10.2174/157015908787386050. PMC 2701283. PMID 19587857. Alertness and associated forebrain and cortical arousal are mediated by several ascending pathways with distinct neuronal components that project from the upper brain stem near the junction of the pons and the midbrain. ...
Key cell populations of the ascending arousal pathway include cholinergic, noradrenergic, serotoninergic, dopaminergic, and histaminergic neurons located in the pedunculopontine and laterodorsal tegmental nucleus (PPT/LDT), locus coeruleus, dorsal and median raphe nucleus, and tuberomammillary nucleus (TMN), respectively. ...
The mechanism of action of sympathomimetic alerting drugs (eg, dextro- and methamphetamine, methylphenidate) is direct or indirect stimulation of dopaminergic and noradrenergic nuclei, which in turn heightens the efficacy of the ventral periaqueductal grey area and locus coeruleus, both components of the secondary branch of the ascending arousal system. ...
Sympathomimetic drugs have long been used to treat narcolepsy

[narcolepsy_efficacy-68] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Maski K, Trotti LM, Kotagal S, Robert Auger R, Rowley JA, Hashmi SD, et al. (September 2021). "Treatment of central disorders of hypersomnolence: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline". Journal of Clinical Sleep Medicine. 17 (9): 1881–1893. doi:10.5664/jcsm.9328. PMC 8636351. PMID 34743789. The TF identified 1 double-blind RCT, 1 single-blind RCT, and 1 retrospective observational long-term self-reported case series assessing the efficacy of dextroamphetamine in patients with narcolepsy type 1 and narcolepsy type 2. These studies demonstrated clinically significant improvements in excessive daytime sleepiness and cataplexy.

[narcolepsy_addiction-69] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e Barateau L, Lopez R, Dauvilliers Y (October 2016). "Management of Narcolepsy". Current Treatment Options in Neurology. 18 (10): 43. doi:10.1007/s11940-016-0429-y. PMID 27549768. The usefulness of amphetamines is limited by a potential risk of abuse, and their cardiovascular adverse effects (Table 1). That is why, even though they are cheaper than other drugs, and efficient, they remain third-line therapy in narcolepsy. Three class II studies showed an improvement of EDS in that disease. ...
Despite the potential for drug abuse or tolerance using stimulants, patients with narcolepsy rarely exhibit addiction to their medication. ...
Some stimulants, such as mazindol, amphetamines, and pitolisant, may also have some anticataplectic effects.

[70] Dauvilliers Y, Barateau L (August 2017). "Narcolepsy and Other Central Hypersomnias". Continuum. 23 (4, Sleep Neurology): 989–1004. doi:10.1212/CON.0000000000000492. PMID 28777172. Recent clinical trials and practice guidelines have confirmed that stimulants such as modafinil, armodafinil, or sodium oxybate (as first line); methylphenidate and pitolisant (as second line [pitolisant is currently only available in Europe]); and amphetamines (as third line) are appropriate medications for excessive daytime sleepiness.

[71] Thorpy MJ, Bogan RK (April 2020). "Update on the pharmacologic management of narcolepsy: mechanisms of action and clinical implications". Sleep Medicine. 68: 97–109. doi:10.1016/j.sleep.2019.09.001. PMID 32032921. The first agents used to treat EDS (ie, amphetamines, methylphenidate) are now considered second- or third-line options because newer medications have been developed with improved tolerability and lower abuse potential (eg, modafinil/armodafinil, solriamfetol, pitolisant)

[Unambiguous_PFC_D1_A2-72] Jump up to: ^a ^b Spencer RC, Devilbiss DM, Berridge CW (June 2015). "The Cognition-Enhancing Effects of Psychostimulants Involve Direct Action in the Prefrontal Cortex". Biological Psychiatry. 77 (11): 940–950. doi:10.1016/j.biopsych.2014.09.013. PMC 4377121. PMID 25499957. The procognitive actions of psychostimulants are only associated with low doses. Surprisingly, despite nearly 80 years of clinical use, the neurobiology of the procognitive actions of psychostimulants has only recently been systematically investigated. Findings from this research unambiguously demonstrate that the cognition-enhancing effects of psychostimulants involve the preferential elevation of catecholamines in the PFC and the subsequent activation of norepinephrine α2 and dopamine D1 receptors. ... This differential modulation of PFC-dependent processes across dose appears to be associated with the differential involvement of noradrenergic α2 versus α1 receptors. Collectively, this evidence indicates that at low, clinically relevant doses, psychostimulants are devoid of the behavioral and neurochemical actions that define this class of drugs and instead act largely as cognitive enhancers (improving PFC-dependent function). ... In particular, in both animals and humans, lower doses maximally improve performance in tests of working memory and response inhibition, whereas maximal suppression of overt behavior and facilitation of attentional processes occurs at higher doses.

[Cognitive_and_motivational_effects-73] Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (June 2015). "Prescription Stimulants' Effects on Healthy Inhibitory Control, Working Memory, and Episodic Memory: A Meta-analysis". Journal of Cognitive Neuroscience. 27 (6): 1069–1089. doi:10.1162/jocn_a_00776. PMID 25591060. S2CID 15788121. Specifically, in a set of experiments limited to high-quality designs, we found significant enhancement of several cognitive abilities. ... The results of this meta-analysis ... do confirm the reality of cognitive enhancing effects for normal healthy adults in general, while also indicating that these effects are modest in size.

[Cognition_enhancement_2014_systematic_review-74] Bagot KS, Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction. 109 (4): 547–557. doi:10.1111/add.12460. PMC 4471173. PMID 24749160. Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall.

[pmid11337538-75] Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (April 2001). "Regional cerebral blood flow response to oral amphetamine challenge in healthy volunteers". Journal of Nuclear Medicine. 42 (4): 535–542. PMID 11337538.

[Malenka_NAcc-76] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 10: Neural and Neuroendocrine Control of the Internal Milieu". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, US: McGraw-Hill Medical. p. 266. ISBN 9780071481274. Dopamine acts in the nucleus accumbens to attach motivational significance to stimuli associated with reward.

[Continuum-77] Jump up to: ^a ^b ^c Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (January 2014). "Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation". Pharmacological Reviews. 66 (1): 193–221. doi:10.1124/pr.112.007054. PMC 3880463. PMID 24344115.

[Test_taking_aid-78] Twohey M (26 March 2006). "Pills become an addictive study aid". JS Online. Archived from the original on 15 August 2007. Retrieved 2 December 2007.

[pmid16999660-79] Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (October 2006). "Illicit use of specific prescription stimulants among college students: prevalence, motives, and routes of administration". Pharmacotherapy. 26 (10): 1501–1510. doi:10.1592/phco.26.10.1501. PMC 1794223. PMID 16999660.

[Diversion_prevalence_1-80] Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, et al. (September 2014). "Pharmacological interventions for adolescents and adults with ADHD: stimulant and nonstimulant medications and misuse of prescription stimulants". Psychology Research and Behavior Management. 7: 223–249. doi:10.2147/PRBM.S47013. PMC 4164338. PMID 25228824. misuse of prescription stimulants has become a serious problem on college campuses across the US and has been recently documented in other countries as well. ... Indeed, large numbers of students claim to have engaged in the nonmedical use of prescription stimulants, which is reflected in lifetime prevalence rates of prescription stimulant misuse ranging from 5% to nearly 34% of students.

[Diversion_prevalence_2-81] Clemow DB, Walker DJ (September 2014). "The potential for misuse and abuse of medications in ADHD: a review". Postgraduate Medicine. 126 (5): 64–81. doi:10.3810/pgm.2014.09.2801. PMID 25295651. S2CID 207580823. Overall, the data suggest that ADHD medication misuse and diversion are common health care problems for stimulant medications, with the prevalence believed to be approximately 5% to 10% of high school students and 5% to 35% of college students, depending on the study.

[Ergogenics-82] Jump up to: ^a ^b ^c Liddle DG, Connor DJ (June 2013). "Nutritional supplements and ergogenic AIDS". Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (2): 487–505. doi:10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655. Amphetamines and caffeine are stimulants that increase alertness, improve focus, decrease reaction time, and delay fatigue, allowing for an increased intensity and duration of training ...
Physiologic and performance effects
• Amphetamines increase dopamine/norepinephrine release and inhibit their reuptake, leading to central nervous system (CNS) stimulation
• Amphetamines seem to enhance athletic performance in anaerobic conditions 39 40
• Improved reaction time
• Increased muscle strength and delayed muscle fatigue
• Increased acceleration
• Increased alertness and attention to task

[Westfall-83] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York, US: McGraw-Hill. ISBN 9780071624428.

[NCAA-84] Bracken NM (January 2012). "National Study of Substance Use Trends Among NCAA College Student-Athletes" (PDF). NCAA Publications. National Collegiate Athletic Association. Archived (PDF) from the original on 9 October 2022. Retrieved 8 October 2013.

[WADA_&_AD_regulation-85] Docherty JR (June 2008). "Pharmacology of stimulants prohibited by the World Anti-Doping Agency (WADA)". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 606–622. doi:10.1038/bjp.2008.124. PMC 2439527. PMID 18500382.

[Ergogenics2-86] Jump up to: ^a ^b ^c ^d Parr JW (July 2011). "Attention-deficit hyperactivity disorder and the athlete: new advances and understanding". Clinics in Sports Medicine. 30 (3): 591–610. doi:10.1016/j.csm.2011.03.007. PMID 21658550. In 1980, Chandler and Blair⁴⁷ showed significant increases in knee extension strength, acceleration, anaerobic capacity, time to exhaustion during exercise, pre-exercise and maximum heart rates, and time to exhaustion during maximal oxygen consumption (VO2 max) testing after administration of 15 mg of dextroamphetamine versus placebo. Most of the information to answer this question has been obtained in the past decade through studies of fatigue rather than an attempt to systematically investigate the effect of ADHD drugs on exercise.

[Roelands_2013-87] Jump up to: ^a ^b ^c Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (May 2013). "Neurophysiological determinants of theoretical concepts and mechanisms involved in pacing". Sports Medicine. 43 (5): 301–311. doi:10.1007/s40279-013-0030-4. PMID 23456493. S2CID 30392999. In high-ambient temperatures, dopaminergic manipulations clearly improve performance. The distribution of the power output reveals that after dopamine reuptake inhibition, subjects are able to maintain a higher power output compared with placebo. ... Dopaminergic drugs appear to override a safety switch and allow athletes to use a reserve capacity that is 'off-limits' in a normal (placebo) situation.

[Amph-DA_reaction_time-88] Parker KL, Lamichhane D, Caetano MS, Narayanan NS (October 2013). "Executive dysfunction in Parkinson's disease and timing deficits". Frontiers in Integrative Neuroscience. 7: 75. doi:10.3389/fnint.2013.00075. PMC 3813949. PMID 24198770. Manipulations of dopaminergic signaling profoundly influence interval timing, leading to the hypothesis that dopamine influences internal pacemaker, or "clock," activity. For instance, amphetamine, which increases concentrations of dopamine at the synaptic cleft advances the start of responding during interval timing, whereas antagonists of D2 type dopamine receptors typically slow timing;... Depletion of dopamine in healthy volunteers impairs timing, while amphetamine releases synaptic dopamine and speeds up timing.

[Central_mechanisms_affecting_exertion-89] Rattray B, Argus C, Martin K, Northey J, Driller M (March 2015). "Is it time to turn our attention toward central mechanisms for post-exertional recovery strategies and performance?". Frontiers in Physiology. 6: 79. doi:10.3389/fphys.2015.00079. PMC 4362407. PMID 25852568. Aside from accounting for the reduced performance of mentally fatigued participants, this model rationalizes the reduced RPE and hence improved cycling time trial performance of athletes using a glucose mouthwash (Chambers et al., 2009) and the greater power output during a RPE matched cycling time trial following amphetamine ingestion (Swart, 2009). ... Dopamine stimulating drugs are known to enhance aspects of exercise performance (Roelands et al., 2008)

[Monoamine+drug_effects_on_exercise_-_fatigue_and_heat-90] Roelands B, De Pauw K, Meeusen R (June 2015). "Neurophysiological effects of exercise in the heat". Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 25 (Suppl 1): 65–78. doi:10.1111/sms.12350. PMID 25943657. S2CID 22782401. This indicates that subjects did not feel they were producing more power and consequently more heat. The authors concluded that the "safety switch" or the mechanisms existing in the body to prevent harmful effects are overridden by the drug administration (Roelands et al., 2008b). Taken together, these data indicate strong ergogenic effects of an increased DA concentration in the brain, without any change in the perception of effort.

[FDA-91] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ ^o ^p ^q ^r ^s ^t ^u ^v ^w "Adderall XR- dextroamphetamine sulfate, dextroamphetamine saccharate, amphetamine sulfate and amphetamine aspartate capsule, extended release". DailyMed. Shire US Inc. 17 July 2019. Retrieved 22 December 2019.

[92] "Commonly Abused Prescription Drugs Chart". National Institute on Drug Abuse. Retrieved 7 May 2012.

[93] "Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. Archived from the original on 2 May 2012. Retrieved 7 May 2012.

[NIDA_ADHD_stimulants-94] Jump up to: ^a ^b ^c ^d ^e "National Institute on Drug Abuse. 2009. Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. Retrieved 27 February 2013.

[Schultz-95] Schultz W (2015). "Neuronal reward and decision signals: from theories to data". Physiological Reviews. 95 (3): 853–951. doi:10.1152/physrev.00023.2014. PMC 4491543. PMID 26109341. Rewards in operant conditioning are positive reinforcers. ... Operant behavior gives a good definition for rewards. Anything that makes an individual come back for more is a positive reinforcer and therefore a reward. Although it provides a good definition, positive reinforcement is only one of several reward functions. ... Rewards are attractive. They are motivating and make us exert an effort. ... Rewards induce approach behavior, also called appetitive or preparatory behavior, sexual behavior, and consummatory behavior. ... Thus any stimulus, object, event, activity, or situation that has the potential to make us approach and consume it is by definition a reward. ... Rewarding stimuli, objects, events, situations, and activities consist of several major components. First, rewards have basic sensory components (visual, auditory, somatosensory, gustatory, and olfactory) ... Second, rewards are salient and thus elicit attention, which are manifested as orienting responses. The salience of rewards derives from three principal factors, namely, their physical intensity and impact (physical salience), their novelty and surprise (novelty/surprise salience), and their general motivational impact shared with punishers (motivational salience). A separate form not included in this scheme, incentive salience, primarily addresses dopamine function in addiction and refers only to approach behavior (as opposed to learning) ... Third, rewards have a value component that determines the positively motivating effects of rewards and is not contained in, nor explained by, the sensory and attentional components. This component reflects behavioral preferences and thus is subjective and only partially determined by physical parameters. Only this component constitutes what we understand as a reward. It mediates the specific behavioral reinforcing, approach generating, and emotional effects of rewards that are crucial for the organism's survival and reproduction, whereas all other components are only supportive of these functions. ... Rewards can also be intrinsic to behavior. They contrast with extrinsic rewards that provide motivation for behavior and constitute the essence of operant behavior in laboratory tests. Intrinsic rewards are activities that are pleasurable on their own and are undertaken for their own sake, without being the means for getting extrinsic rewards. ... Intrinsic rewards are genuine rewards in their own right, as they induce learning, approach, and pleasure, like perfectioning, playing, and enjoying the piano. Although they can serve to condition higher order rewards, they are not conditioned, higher order rewards, as attaining their reward properties does not require pairing with an unconditioned reward. ... These emotions are also called liking (for pleasure) and wanting (for desire) in addiction research and strongly support the learning and approach generating functions of reward.

[CADDRA_2018-96] Canadian ADHD Practice Guidelines (PDF) (Fourth ed.). Canadian ADHD Resource Alliance. 2018. p. 67. Archived from the original (PDF) on 2 May 2023. Retrieved 2 May 2023.

[Bright2008-97] Bright GM (May 2008). "Abuse of medications employed for the treatment of ADHD: results from a large-scale community survey". Medscape Journal of Medicine. 10 (5): 111. PMC 2438483. PMID 18596945.

[Contextual_conditioning-98] Childs E, de Wit H (November 2013). "Contextual conditioning enhances the psychostimulant and incentive properties of d-amphetamine in humans". Addiction Biology. 18 (6): 985–992. doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00416.x. PMC 4242554. PMID 22129527.

[pmid8545689-99] Кесслер С. (январь 1996 г.). «Лекарственная терапия при дефицитном заболевании гиперактивности». Южный медицинский журнал . 89 (1): 33–38. doi : 10.1097/00007611-199601000-00005 . PMID 8545689 . S2CID 12798818 . Заявления на вставках пакета не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее они предназначены для ограничения претензий фармацевтическими компаниями. ... FDA утверждает явно, и суды поддерживают, что клинические решения должны принимать врачи и пациенты в отдельных ситуациях.

[Evekeo-102] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Тандель сульфата EVEKEO-амфетамина» . Йиляйм . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 августа 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .

[International-103] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Признаки G, Ailakis J. «Амфетамин (PIM 934)» . Дюйм . Международная программа по химической безопасности . Получено 24 июня 2014 года .

[Review_MAOI-amph-104] Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Сочетание стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное указание». Журнал клинической психиатрии . 65 (11): 1520–1524. doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 .

[Primary_MAOI-amph-105] Стюарт Дж.В., Deliyannides DA, McGrath PJ (июнь 2014 г.). «Насколько лечим рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств . 167 : 148–152. doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 .

[pmid18295156-106] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Vitiello B (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств для дефицита внимания дефицита гиперактивности в отношении физического роста и сердечно -сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826 . PMID 18295156 .

[Dyanavel-108] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Суспензия Dyanavel xr-амфетамин, расширенный выпуск» . Йиляйм . Tris Pharma, Inc. 6 февраля 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года . Dyanavel XR содержит D-амфетамин и L-амфетамин в соотношении от 3,2 до 1 ... Наиболее распространенные (≥2% в группе Dyanavel XR и больше, чем плацебо) побочные реакции, о которых сообщалось в контролируемом фазе исследования, проведенных в 108 пациентах. С СДВГ (в возрасте от 6 до 12 лет) были: эпистаксис, аллергический ринит и боль в верхней части живота. ...
Дозировка форм и сильные стороны
Пероральная суспензия с расширенным высвобождением содержит 2,5 мг эквивалентов основания амфетамина на мл.

[rhinitis-109] Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis Medicamentosa" (PDF) . Журнал исследуемой аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. PMID 16784007 . Получено 29 апреля 2015 года . Таблица 2. Разрядные, вызывая лекарственную среду ринита
- Носовые противоположные вещества:
- симпатомиметика:
• Амфетамин

[FDA_-_cardiovascular_effects_in_young_individuals-111] Jump up to: ^а ^{беременный} «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 ноября 2011 года. Архивировано с оригинала 25 августа 2019 года . Получено 24 декабря 2019 года .

[pmid22043968-112] Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс С.М., Чан К.А., Арбогаст П.Г., Четам Т.К. и др. (Ноябрь 2011). «СДВГ лекарства и серьезные сердечно -сосудистые события у детей и молодых людей» . Новая Англия Журнал медицины . 365 (20): 1896–1904. doi : 10.1056/nejmoa1110212 . PMC 4943074 . PMID 22043968 .

[FDA_-_cardiovascular_effects_in_adults-113] Jump up to: ^а ^{беременный} «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 декабря 2011 года. Архивировано с оригинала 14 декабря 2019 года . Получено 24 декабря 2013 года .

[pmid22161946-114] Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (Декабрь 2011 г.). «СДВГ лекарства и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодых и средних лет» . Джама . 306 (24): 2673–2683. doi : 10.1001/Jama.2011.1830 . PMC 3350308 . PMID 22161946 .

[Libido-117] Монтгомери Ка (июнь 2008 г.). «Расстройства сексуального желания» . Психиатрия . 5 (6): 50–55. PMC 2695750 . PMID 19727285 .

[Merck_Manual_Amphetamines-118] О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Merck Manual для медицинских работников . Мерк . Получено 8 мая 2012 года .

[Cochrane-120] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (январь 2009 г.). Shoptaw SJ, Ali R (Eds.). «Лечение психоза амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD003026. doi : 10.1002/14651858.cd003026.pub3 . PMC 7004251 . PMID 19160215 . У меньшинства людей, которые используют амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий ухода в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы психоза амфетамина обычно включают параноидные и преследовательные бреда, а также слуховые и визуальные галлюцинации в присутствии экстремального возбуждения. Чаще всего (около 18%) для частых пользователей амфетамина сообщать о психотических симптомах, которые являются субклиническими и не требуют высокоинтенсивного вмешательства ...
Около 5–15% пользователей, которые разрабатывают психоз амфетамина, не могут полностью восстановиться (Hofmann 1983) ...
Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно разрешает симптомы острого психоза амфетамина.
Психотические симптомы людей с психозом амфетамина могут быть связаны исключительно с тяжелым применением препарата или тяжелым применением препарата могут усугубить основную уязвимость к шизофрению.

[Amphetamine-induced_psychosis-121] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bramness JG, Gundersen EH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, et al. (Декабрь 2012 г.). «Психоз, вызванный амфетамином-отдельная диагностическая сущность или первичный психоз, вызванный уязвимым?» Полем BMC Psychiatry . 12 : 221. DOI : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477 . PMID 23216941 . В этих исследованиях амфетамин давали в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока психоз не был ускорен, часто после 100–300 мг амфетамина ... во -вторых, психоз рассматривался как неблагоприятное событие, хотя у детей с СДВГ, которые лечились амфетамин

[Stimulant_Misuse-122] Jump up to: ^а ^{беременный} Greydanus D. «злоупотребление стимулятором: стратегии управления растущей проблемой» (PDF) . Американская ассоциация здравоохранения колледжа (обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Получено 2 ноября 2013 года .

[Human_CPP-123] Jump up to: ^а ^{беременный} Childs E, de Wit H (май 2009 г.). «Предпочтение мест, вызванного амфетамином, у людей» . Биологическая психиатрия . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956 . PMID 19111278 . Это исследование демонстрирует, что люди, такие как нечеловеческие, предпочитают место, связанное с введением амфетамина. Эти выводы подтверждают идею о том, что субъективные реакции на лекарство способствуют его способности устанавливать обусловленность места.

[Addiction_glossary-124] Jump up to: ^а ^{беременный} Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274 .

[Cellular_basis-125] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Сотовая основа памяти для зависимости» . Диалоги в клинической нейробиологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркомания включает в себя биологический процесс: способность повторного воздействия лекарства от злоупотреблений вызывать изменения в уязвимом мозге, который стимулирует навязчивое поиск и принятие лекарств, и потеря контроля За употреблением наркотиков это определяет состояние зависимости. ... Большая литература продемонстрировала, что такая индукция ΔFOSB в нейронах D1-типа [ядро accumbens] повышает чувствительность животного к лекарственным средствам, а также естественные вознаграждения и способствует самостоятельному управлению лекарственным средствами, предположительно благодаря процессу положительного усиления. . ⁴¹Полем ... Более того, существует все больше доказательств того, что, несмотря на диапазон генетических рисков для наркомании во всей популяции, воздействие достаточно высоких доз препарата в течение длительных периодов времени может трансформировать кого -то, у кого относительно более низкая генетическая нагрузка в наркоман.

[Brain_disease-126] Volkow ND, Koob GF, McLellan по адресу (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения от модели зависимости заболевания мозга» . Новая Англия Журнал медицины . 374 (4): 363–371. doi : 10.1056/nejmra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 . Расстройство по использованию веществ: диагностический термин в пятом издании диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), ссылаясь на рецидивирующее употребление алкоголя или других лекарств, которые вызывает клинически и функционально значительные нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнить основные обязанности на работе, школе или дома. В зависимости от уровня тяжести, это расстройство классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства использования психоактивных веществ, в котором существует значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивное принимание препаратов, несмотря на желание прекратить принимать препарат. В DSM-5 термин зависимость является синонимом классификации сильного расстройства использования веществ.

[Nestler-Renthal_Figure_2-128] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Renthal W, Nestler EJ (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической нейробиологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/dcns.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246 . PMID 19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровни цАМФ в стриатуме, который активирует протеинкиназу A (PKA) и приводит к фосфорилированию его мишеней. Это включает в себя белок, связывающий элемент ответа CAMP (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его связь с гистонцетилтрансферазой, белком, связывающим CREB (CBP) с ацетилатными гистонами и облегчает активацию гена. Известно, что это происходит во многих генах, включая FOSB и C-FO, в ответ на психостимулянт. ΔFOSB также активируется хроническим психостимулянтом и, как известно, активирует определенные гены (например, CDK5) и подавляет других (например, C-FOS ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимулянтов увеличивает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры до NAC. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни CA2+ в постсинаптических элементах NAC, где она активирует передачу сигналов CAMK (кальций/кальмодулин протеинкиназы), которая, в дополнение к фосфорилирующему CREB, также фосфорилирует HDAC5.
Рисунок 2: Психостимулянт, вызванные передачами сигнализации

[Glutamate-dopamine_cotransmission_review-129] Бруссард Джи (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 . Совпадный и сходимый вход часто вызывает пластичность на постсинаптическом нейроне. NAC объединяет обработанную информацию о среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также проекции из нейронов дофамина среднего мозга. Предыдущие исследования показали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAC, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Также было показано, что обратное было правдой; Стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC -NAC, но удрывает синапсы гиппокампа -NAC. В свете новых функциональных доказательств дофамина/глутамата (ссылки выше), новые эксперименты функции NAC должны будут проверить, будет ли глютаматергические входные входы среднего мозга или фильтр либо лимбические, либо кортикальные входы, чтобы направлять направленное на целевое поведение.

[Amphetamine_KEGG_ΔFosB-130] Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года . Большинство привыкающих препаратов увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAC) и медиальной префронтальной коре (MPFC), области проекции мезокортиколимбических DA нейронов и ключевые компоненты «цепь вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения во внеклеточных уровнях DA за счет стимулирования оттока из синаптических терминалов. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный дельта-фактор транскрипции, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.

[Meth_cAMP/calcium-dependent_cascade-131] Кадет Дж. Л., Брэннок С., Джаянти С., Краснова в (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и снятия средств: доказательства из модели самостоятельного вступления в дальний доход у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC 4359351 . PMID 24939695 .

[Nestler1-132] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFOSB также подавляет экспрессию G9A, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене CDK5. Чистым результатом является активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFOSB связывается с геном C-FOS и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (Sirtuin 1). ... Чистый результат- репрессия гена C-FOS .
Рисунок 4: Эпигенетическая основа регуляции лекарственного средства экспрессии генов

[Nestler2-133] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и нейробиология . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 . Изоформы 35-37 кД ΔFOSB накапливаются с хроническим воздействием лекарственного средства из-за их чрезвычайно длительных периодов полураспада. ... В результате своей стабильности белок ΔFOSB сохраняется в нейронах в течение по крайней мере нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... ΔFOSB Сверхэкспрессия в ядре, прилежащем, индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFOSB подавлять ген C-FOS возникает в согласии с рекрутированием гистондеацетилазы и предположительно нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гитилтрансфераза.

[c-Fos_repression-134] Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFOSB» . Философские транзакции Королевского общества B: биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 . Последние данные показали, что ΔFOSB также подавляет ген C-FOS , который помогает создать молекулярный переключатель-от индукции нескольких недолговечных белков семейства FOS после острого воздействия преобладания преобладания ΔFOSB после хронического препарата

[NHMH_3e-Addiction_doses-135] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем Такие агенты также имеют важное терапевтическое использование; Например, кокаин используется в качестве локального анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения дефицита внимания гиперактивности и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты сильно укрепляют, и их долгосрочное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно когда они быстро вводится или когда даются формы высокой дипломы.

[Addiction_risk-136] Коллинс SH (май 2008 г.). «Качественный обзор вопросов, возникающих при использовании психо-стимуляторных препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами употребления психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнение . 24 (5): 1345–1357. doi : 10.1185/030079908x280707 . PMID 18384709 . S2CID 71267668 . Когда устные составы психостимулянтов используются в рекомендуемых дозах и частотах, они вряд ли дадут эффекты, соответствующие потенциалу злоупотребления у пациентов с СДВГ.

[Amphetamine_KEGG_–_ΔFosB-137] Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). "Амфетамин - Homo Sapiens (человек) " Кегг путь Получено 31 октября

[Magnesium-138] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Нечифор М (март 2008 г.). «Магний у лекарственной зависимости» . Магниевое исследование . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивный 11 сентября 2024 г.). PMID 18557129 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка )

[What_the_ΔFosB?-139] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 . ΔFOSB является важным транскрипционным фактором, участвующим в молекулярных и поведенческих путях зависимости после повторного воздействия лекарственного средства.

[Nestler-140] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 . ΔFOSB был непосредственно связан с несколькими поведениями, связанными с зависимостью ... важно, генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJund, доминирующее негативное мутант jund, который противодействует ΔFOSB- и другим AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAC или OFC блокирует их. Ключевые эффекты воздействия лекарственного средства ^14,22–24Полем Это указывает на то, что ΔFOSB является одновременно необходимым и достаточным для многих изменений, внесенных в мозг при хроническом воздействии лекарственного средства. ΔFOSB также индуцируется в MSN NAC типа D1 путем хронического потребления нескольких природных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, пол, бег колеса, где это способствует этому потреблению ^14,26–30Полем Это подразумевает ΔFOSB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических привыкающих состояний. ... ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность.

[Natural_and_drug_addictions-141] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и не лекарства» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 . Подобно обогащению окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения снижают самостоятельное управление и рецидив лекарства от злоупотреблений (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Существует также некоторые доказательства того, что эти доклинические результаты приводят к популяциям человека, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидив у воздержанных курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления лекарств достигла успеха у участников. Это обучение и соревноваться в марафоне в рамках программы (Butler, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах сенсибилизации стимулирования недавно была подчеркнута за счет наблюдения синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется индуцированным лекарством увеличением (или навязчивой) взаимодействия в не лекарствах, таких как азартные игры, покупки или пол (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).

[Running_vs_addiction-142] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит Ма (сентябрь 2013 г.). «Упражнения как новое лечение наркомании: нейробиологическая и стадильная гипотеза» . Нейробиологии и биобеводовые обзоры . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047 . PMID 23806439 . Эти результаты показывают, что физические упражнения могут «величины»-в зависимости от того, чтобы предотвратить развитие зависимого фенотипа, возможно, путем блокировки/обращения поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к препарату. ... Упражнения были предложены в качестве лечения наркомании, которая может снизить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя в нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность упражнений для предотвращения рецидива, в нескольких исследованиях, которые проводились, обычно сообщают о снижении жажды лекарств и лучших результатах лечения ... взяты вместе, эти данные свидетельствуют о том, что потенциальные преимущества физических упражнений во время рецидива, Особенно для рецидива психостимулянтов может быть опосредовано с помощью ремоделирования хроматина и, возможно, привести к большим результатам лечения.

[Exercise,_addiction_prevention,_and_ΔFosB-143] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (июль 2015 г.). «Половые различия в наркомании и реакция на вмешательство в физические упражнения: от изучения человека к животным» . Границы в нейроэндокринологии . 40 : 24–41. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120 . PMID 26182835 . В совокупности эти результаты демонстрируют, что физические упражнения могут служить заменой или конкуренцией за злоупотребление наркотиками, изменяя иммунореактивность ΔFOSB или CFOS в системе вознаграждения для защиты от последующего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат, что упражнение служит идеальным вмешательством для наркомании, было широко признано и использовано в реабилитации человека и животных.

[Exercise_Rev_3-144] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Linke Se, Ussher M (январь 2015 г.). «Лечение на основе упражнений от расстройств употребления психоактивных веществ: доказательства, теория и практичность» . Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 41 (1): 7–15. doi : 10.3109/00952990.2014.976708 . PMC 4831948 . PMID 25397661 . Проведенное ограниченное исследование предполагает, что физические упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от дефицитных испытаний вмешательства на сегодняшний день, было опубликовано относительная численность литературы по теоретическим и практическим причинам, подтверждающим исследование этой темы. ... Многочисленные теоретические и практические причины подтверждают лечение на основе упражнений для SUD, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальные профиль безопасности и общее положительное воздействие на здоровье.

[Nestler,_Hyman,_and_Malenka_2-146] Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанного с вознаграждением» (PDF) . Ежегодный обзор нейробиологии . 29 : 565–598. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.

[Addiction_genetics-147] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Штайнер Х, Ван Уэз В. (январь 2013 г.). «Регуляция генов, связанная с зависимостью: риск воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимулянтами» . Прогресс в нейробиологии . 100 : 60–80. doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776 . PMID 23085425 .

[NHM-Transcription_factor-148] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 4: Сигнальная трансдукция в мозге». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN 9780071481274 .

[Alcoholism_ΔFosB-151] Канехиса лаборатории (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года .

[MPH_ΔFosB-152] Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритного позвоночника и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук . 106 (8): 2915–2920. Bibcode : 2009pnas..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .

[Nestler_2014_epigenetics-154] Jump up to: ^а ^{беременный} Nestler EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Pt B): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .

[G9a_reverses_ΔFosB_plasticity-155] Jump up to: ^а ^{беременный} Biliński P, Wojtył A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). «Эпигенетическая регуляция во второй зависимости» . Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–496. PMID 23020045 .

[HDACi-induced_G9a+H3K9me2_primary_source-156] Кеннеди П.Дж., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Мейз I, Бадимон А., Музон Е. и др. (Апрель 2013). «Ингибирование HDAC класса I блокирует индуцированную кокаином пластичность путем целенаправленных изменений в метилировании гистонов» . Nature Neuroscience . 16 (4): 434–440. doi : 10.1038/nn.3354 . PMC 3609040 . PMID 23475113 .

[A_feat_of_epigenetic_engineering-157] Whalley K (декабрь 2014 г.). «Психиатрические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии» . Природные обзоры. Нейробиология . 15 (12): 768–769. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693 . S2CID 11513288 .

[ΔFosB_reward-159] Jump up to: ^а ^{беременный} Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (Март 2012 г.). «Секс, лекарства и рок -н -ролл: гипотеза общая мезолимбическая активация как функция полиморфизмов генов вознаграждения» . Журнал психоактивных лекарств . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 . Было обнаружено, что ген Deltafosb в NAC имеет решающее значение для усиления последствий сексуального вознаграждения. Кувшины и коллеги (2010) сообщили, что было показано, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAC, медиальную пре-фронтальную кору, VTA, хвостат и путамен, но не в медиальном преоптическом ядре. ... Эти результаты подтверждают критическую роль выражения DeltaFosB в NAC в усиливающих эффектах сексуального поведения и сексуального опыта, вызванного облегчением сексуальной деятельности. ... Как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в полезных схемах мозга.

[Amph-Sex_X-sensitization_through_D1_signaling-160] Кувшины KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (февраль 2013 г.). «Природные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFOSB в качестве ключевого медиатора» . Журнал нейробиологии . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/jneurosci.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .

[Amph-Sex_X-sensitization_through_NMDA_signaling-161] Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA с ядром регулирует поперечную сенсибилизацию амфетамина и экспрессию DeltaFoSB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065 . S2CID 25317397 .

[NHMH_3e-Physical_dependence_+_psychostimulant_addiction_treatment-162] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем Фармакологическое лечение психостимулирующей зависимости, как правило, является неудовлетворительным. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и использование других психостимулянтов у зависимых людей не вызывают синдрома физического снятия, но может привести к дисфории, анхедонии и интенсивному желанию повторно употреблять наркотики.

[SystRev-Meta_analysis_amphetamine_addiction_pharmacotherapy-163] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (Декабрь 2019). «Фармакотерапия при использовании метамфетамина/амфетамина-систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345 . S2CID 198136436 .

[pmid24716825-164] STOOPS WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия для расстройства использования стимуляторов: обзор клинических результатов и рекомендаций для будущих исследований» . Экспертный обзор клинической фармакологии . 7 (3): 363–374. doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926 . PMID 24716825 . Несмотря на согласованные усилия по выявлению фармакотерапии для управления нарушениями использования стимуляторов, широко эффективные лекарства не были одобрены.

[Miller+Grandy_2016-165] Jump up to: ^а ^{беременный} Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). « Taargeting Addiction»-Аламо свидетельствует о другой революции: обзор пленарного симпозиума по поведению, биологии и химии 2015 года » . Наркотики и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 . При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникает убедительный случай в поддержку развития агонистов, селективных TAAR1, как лекарства для предотвращения рецидива психостимулятора.

[TAAR1_addiction_2015-166] Jump up to: ^а ^{беременный} Jing L, Li JX (август 2015 г.). «Трейс, связанный с амином, рецептор 1: многообещающая мишень для лечения психостимулирующей зависимости» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615 . PMID 26092759 . Существующие данные предоставили надежные доклинические доказательства, подтверждающие развитие агонистов TAAR1 как потенциального лечения психостимулятора и наркомании.

[NHM-NMDA-167] Jump up to: ^а ^{беременный} Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 5: возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 124–125. ISBN 9780071481274 .

[Psychosocial_interventions_network_meta-analysis-170] Jump up to: ^а ^{беременный} De Crescenzo F, Ciabattini M, D'alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (Декабрь 2018). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с кокаином и амфетаминовой зависимостью: систематический обзор и метаанализ сети» . PLOS Medicine . 15 (12): E1002715. doi : 10.1371/journal.pmed.1002715 . PMC 6306153 . PMID 30586362 .

[Addiction_review_2016-171] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Carroll Me, Smethells Jr (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом дисконтроле: роль в наркомании и новых методах лечения» . Границы в психиатрии . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113 . PMID 26903885 . Физические упражнения
Существуют ускоряющие доказательства того, что физические упражнения являются полезным лечением для предотвращения и уменьшения наркомании ... У некоторых людей физические упражнения имеют свои собственные полезные последствия, и может произойти поведенческое экономическое взаимодействие, так что физическое и социальное вознаграждение за физические упражнения могут заменить полезные последствия злоупотребления наркотиками. ... ценность этой формы лечения наркомании у лабораторных животных и людей состоит в том, что физические упражнения, если оно может заменить полезные последствия лекарств, могут быть поддержаны в течение длительного периода времени. Работайте до настоящего времени у [лабораторных животных и людей] в отношении упражнений в качестве лечения наркомании, подтверждает эту гипотезу. ... Исследования животных и человека физических упражнений как лечения стимуляторной зависимости указывают на то, что это одно из наиболее перспективных методов лечения на горизонте.

[Cochrane_2013_treatments-172] Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимуляторных препаратов для злоупотребления амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009695. doi : 10.1002/14651858.cd009695.pub2 . PMID 23996457 .

[173] «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление» . Merck Manual Home Edition . Мерк. Февраль 2003 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Получено 28 февраля 2007 года .

[Cochrane_Withdrawal-174] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (апрель 2009 г.). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение при снятии амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD003021. doi : 10.1002/14651858.cd003021.pub2 . PMC 7138250 . PMID 19370579 . Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982) с 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью, сообщающими о шести или более признаках снятия амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Серьезность симптомов отмены больше у людей, зависящих от амфетамина, которые старше и имеют более обширные нарушения, использующие амфетамин (McGregor 2005). Симптомы отмены, как правило, присутствуют в течение 24 часов после последнего использования амфетамина, с синдромом отмены с участием двух общих этапов, которые могут длиться 3 недели или более. Первой фазой этого синдрома является начальная «авария», которая разрешается примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005) ...

[Amphetamine_toxidrome-175] Jump up to: ^а ^{беременный} Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка лекарств при расстройстве гиперактивности дефицита внимания: клиническое представление, механизмы токсичности и лечение» . ЦНС лекарства . 27 (7): 531–543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186 . S2CID 40931380 . Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для транспортера клеточного моноамина, особенно транспортер дофамина (DAT) и меньше, чем норпинефрин (NET) и транспортер серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с чрезмерным внеклеточным дофамином, норэпинефрином и серотонином.

[GDB2013-177] Сотрудники (2015). «Глобальный, региональный и национальный возрастной секс специфический для всех причин и причин, специфичная для причины, по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: Систематический анализ для глобального бремени заболевания 2013 года» . Lancet . 385 (9963): 117–171. doi : 10.1016/s0140-6736 (14) 61682-2 . HDL : 11655/15525 . PMC 4340604 . PMID 25530442 . Расстройства использования амфетамина ... 3788 (3425–4 145)

[Acute_amph_toxicity-178] Greene SL, Kerr F, Braitberg G (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: амфетамины и связанные с ними лекарства от злоупотреблений». АВТОМАССОВАННАЯ МЕДИЦИНА АВСТРАЛАЗИЯ . 20 (5): 391–402. doi : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636 . S2CID 20755466 .

[Albertson_2011-179] Альберсон (2011). "Ampthethines" В Olson KR, Anderson IB, Banc PD, Kim-Ktz Sy, Wu AH (Eds.). Отравление и передозировка наркотиков (6 -е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN 9780071668330 .

[Humans&Animals-181] Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление о нейротоксичности амфетамина и ее актуальности к лечению СДВГ». Журнал расстройств внимания . 11 (1): 8–16. doi : 10.1177/1087054706295605 . PMID 17606768 . S2CID 7582744 .

[Amph-induced_hyperthermia_and_neurotoxicity_review-182] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Bowyer JF, Hanig JP (ноябрь 2014). «Гипертермия, вызванная амфетамином и метамфетамином: последствия эффектов, полученных в сосудистой сети мозга и периферических органов для нейротоксичности переднего мозга» . Температура 1 (3): 172–182. doi : 10.4161/23328940.2014.982049 . PMC 5008711 . PMID 27626044 . Одна только гипертермия не продуцирует амфетаминоподобную нейротоксичность, а воздействие AMPH и Meth, которые не вызывают гипертермии (≥40 ° C), минимально нейротоксичны. Гипертермия, вероятно, усиливает нейротоксичность AMPH и Meth непосредственно за счет разрушения функции белка, ионных каналов и усиления продукции АФК. ... Гипертермия и гипертония, продуцируемая амфетаминами с высокими дозами, являются основной причиной переходных разрушений в гематоэнцефалическом барьере (BBB), что приводит к сопутствующей региональной нейродегенерации и нейроинфляции у лабораторных животных. ... На животных моделях, которые оценивают нейротоксичность AMPH и Meth, совершенно ясно, что гипертермия является одним из важнейших компонентов, необходимых для производства гистологических признаков повреждения дофаминовых терминалов и нейродегенерации в коре, стриатуме, таламусе и гиппокампе.

[183] «Амфетамин» . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - сеть токсикологических данных . Банк данных о опасных веществах. Архивировано с оригинала 2 октября 2017 года . Получено 2 октября 2017 года . Прямое токсическое повреждение сосудов кажется маловероятным из -за разбавления, которое происходит до того, как препарат достигнет мозговой циркуляции.

[Malenka_2009_02-184] Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN 9780071481274 Полем В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин непосредственно токсичен для нейронов дофамина среднего мозга.

[Autoxidation1-185] Sulzer D, Zecca L (февраль 2000 г.). «Интранерональный синтез дофамина-хинона: обзор». Исследование нейротоксичности . 1 (3): 181–195. doi : 10.1007/bf03033289 . PMID 12835101 . S2CID 21892355 .

[Autoxidation2-186] Миядзаки I, Асанума М (июнь 2008 г.). «Дофаминергический нейрон-специфический окислительный стресс, вызванный самим дофамином» (PDF) . Acta Medica Okmama . 62 (3): 141–150. doi : 10.18926/amo/30942 . PMID 18596830 .

[Hofmann-188] Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2 -е изд.). Нью -Йорк, США: издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN 9780195030570 .

[Adderall_FDA_label-189] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж «Аддералл-декстроамфетамин сахадат, амфетамино аспартат, сульфат декстроамфетамина и таблетка амфетамина сульфата» . Йиляйм . 27 февраля 2022 года . Получено 28 марта 2022 года .

[Zinc_binding_sites_+_ADHD_review-190] Краузе Дж (апрель 2008 г.). «Spect и ПЭТ транспортера дофамина при синдроме дефицита внимания/гиперактивности». Эксперт Преподобный Нейротер . 8 (4): 611–625. doi : 10.1586/14737175.8.4.611 . PMID 18416663 . S2CID 24589993 . Цинк связывается с ... внеклеточными сайтами DAT [103], служащих ингибитором DAT. В этом контексте контролируемые двойные слепые исследования у детей представляют интерес, которые показали положительное влияние цинка [добавки] на симптомы СДВГ [105,106]. Следует заявить, что в настоящее время [добавление] с цинком не интегрировано ни в один алгоритм лечения СДВГ.

[Review_-_cites_2002_amph-zinc_primary_study-191] Sulzer D (февраль 2011 г.). «Как наркотики нарушают пресинаптическую нейротрансмиссию дофамина» . Нейрон . 69 (4): 628–649. doi : 10.1016/j.neuron.2011.02.010 . PMC 3065181 . PMID 21338876 . Они не подтвердили прогнозируемую прямую связь между поглощением и выпуском, а в том, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими выпуску, чем субстраты для поглощения. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H] DA, несмотря на его сопутствующее ингибирование поглощения (Scholze et al., 2002).

[Primary_2002_amph-zinc_study-192] Jump up to: ^а ^{беременный} Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованной моноаминовыми переносчиками» . Дж. Биол. Химический 277 (24): 21505–21513. doi : 10.1074/jbc.m112265200 . PMID 11940571 .

[Zinc_and_PEA-194] Spassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и дефицит внимания/гиперактивность: систематический обзор и метаанализ». J. Am. Академический Детский подростка. Психиатрия . 51 (10): 1003–1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 .

[Amphetamine_VMAT2_pH_gradient-195] Sulzer D, Cragg SJ, Rice Me (август 2016 г.). «Стриатальная дофаминовая нейротрансмиссия: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 . Несмотря на проблемы при определении pH синаптических пузырьков, градиент протонов в мембране пузырьков имеет основополагающее значение для его функции. Воздействие изолированных катехоламиновых везикул на протонофоры разрушает градиент рН и быстро перераспределяет передатчика изнутри на внешнюю везикул. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми базовыми соединениями, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение передатчика неэаксоцитарным механизмом. Как субстраты как для DAT, так и для VMAT, амфетамины могут быть взяты до цитозоля, а затем секвестрированы в везикулах, где они действуют, чтобы свернуть везикулярный градиент рН.

[GIRK-196] Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Г., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезоэнцефалические дофаминергические нейроны» . Передний. Система Нейроски . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 . В последнее время появились три важных новых аспекта действия TAS: (а) ингибирование стрельбы из -за увеличения высвобождения дофамина; (B) снижение D2 и рецептор-рецепторных ингибирующих реакций (возбуждающие эффекты из-за дезингибирования); и (c) прямая рецептор-рецепторная активация каналов Girk, которые продуцируют гиперполяризацию клеточной мембраны.

[Genatlas_TAAR1-197] "Таар1" . Genatlas . Парижский университет. 28 января 2012 года . Получено 29 мая 2014 года . • Тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает частоту базальной стрельбы нейронов дофамина (DA) вентральной сегментарной области (VTA)

[EAAT3-198] Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина/CAMKII (Wei et al., 2007) и модуляцией и переносом DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012 ) ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая стриатум, VTA и NAC (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не было установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или уменьшенным клиренсом глутамата. ... чувствительное к DHK, поглощение EAAT2 не было изменено AMPH (рис. 1а). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно снижен с помощью AMPH

[DAT_regulation_review-199] Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в нормальных и болезненных состояниях» . Тенденции Фармакол. Наука 34 (9): 489–496. doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 . AMPH и Meth также стимулируют отток DA, который, как считается, является важным элементом в их привыкающих свойствах [80], хотя механизмы, по -видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ-и CAMK-зависимыми [72, 82], а мыши, нокаутированные с PKCβ, демонстрируют снижение AMPH-индуцированного оттока, который коррелирует с уменьшенным AMPH-индуцированным локомоцией [72].

[pmid11723224-200] Jump up to: ^а ^{беременный} Bunzow JR, Sonders MS, Arttamangkul S, Harrison LM, Zhang G, Quigley Di, et al. (Декабрь 2001 г.). «Амфетамин, 3,4-метилендиоксиметэмпфетамин, лизергиновая кислота диэтиламид и метаболиты нейротрансмиттеров катехоламинов являются агонистами рецептора следового амина крыс». Молекулярная фармакология . 60 (6): 1181–1188. doi : 10.1124/моль.60.6.1181 . PMID 11723224 . S2CID 14140873 .

[TAAR1_stereoselective-201] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Левин А.Х., Миллер Г.М., Гилмур Б (декабрь 2011 г.). «Trace-ассоциированный амин рецептор 1 представляет собой стереоселективный сайт связывания для соединений в классе амфетамина» . Биорг. Медик Химический 19 (23): 7044–7048. doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098 . PMID 22037049 .

[pmid11459929-202] Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (Июль 2001 г.). «Следы аминов: идентификация семейства рецепторов, связанных с белком млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (16): 8966–8971. Bibcode : 2001pnas ... 98.8966b . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID 11459929 .

[WestfallDP-203] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-162442-8 .

[Trace_Amines-204] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .

[Human_trace_amines_and_hTAARs_October_2016_review-205] Jump up to: ^а ^{беременный} Хан Мз, Наваз W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и рецепторов, связанных с амином человека, в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .

[Renaissance_GPCR-206] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .

[Metabolites-208] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов с помощью ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. doi : 10.1016/s0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 .

[209] «Сводка составления» . П-гидроксиамфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .

[210] «Сводка составления» . П-гидроксинорефедрин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .

[211] «Сводка составления» . Фенилпропаноламин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .

[Pubchem_Kinetics-212] «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 12 октября 2013 года .

[Substituted_amphetamines,_FMO,_and_DBH-213] Jump up to: ^а ^{беременный} Glennon RA (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (Eds.). Принципы Фойи по лекарственной химии (7 -е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450 Полем Самый простой неостановенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан, или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин продуцирует центральный стимулятор, аноректические и симпатомиметические действия, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм фазы 1 аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохром P450 и монооксигеназой флавин. ... амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию с P -гидроксиамфетамином. ... Последующее окисление в положении бензила DA β -гидроксилазой дает P -гидроксинорефедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA β-гидроксилазой может позволить себе норефедрин.

[DBH_amph_primary-214] Тейлор К.Б. (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический курс реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 43051-2 . PMID 4809526 . Получено 6 ноября 2014 года . Дофамин-β-гидроксилаза катализировала удаление атома водорода и продукцию 1-норефедрина (2 с , 1 r ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропан, от д -амфетамина.

[FMO3-Primary-215] Кэшман Дж.Р., Сюн Юн, Сюй Л., Яновский А (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .

[pmid13977820-216] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Sjoerdsma A, Von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамина-бета-оксидазы у человека, используя гидроксиамфетамин в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. doi : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти человеческим субъектам ... поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro путем действия дофамин-β-оксидазы, предполагается простой метод для измерения активности этого энзима и эффекта его ингибиторов у человека. Полем ... Отсутствие влияния введения неомицина на одного пациента указывает на то, что гидроксилирование происходит в тканях тела. ... Основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в нездренальной ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo достигается тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.

[Glycine_conjugation_review-217] Jump up to: ^а ^{беременный} Badenhorst CP, Van der Sluis R, Erasmus E, Van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глициновой н-ацилтрансферазы и факторы, которые влияют на межиндивидуальные вариации». Опытное мнение о метаболизме лекарств и токсикологии . 9 (9): 1139–1153. doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . S2CID 23738007 . Рисунок 1. Конъюгация глицина бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух шагов. Первый бензоат лигируется в коаши, чтобы сформировать высокоэнергетический бензоил-коа тиоэстер. Эта реакция катализируется кислотой средней цепей HXM-A и HXM-B: COA-лигаз и требует энергии в форме АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируют с глицином глиатом с образованием гиппорочной кислоты, выпуская коашу. В дополнение к факторам, перечисленным в коробках, уровни АТФ, коаша и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.

[DBH_4-HA_primary-218] Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сывороточная дофамин-β-гидроксилаза. Взаимосвязь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование циркуляции . 32 (5): 594–599. doi : 10.1161/01.res.32.5.594 . PMID 4713201 . S2CID 28641000 . Биологическая значимость различных уровней активности сыворотки DβH была изучена двумя способами. Во-первых, in vivo способность к β-гидроксилату синтетического субстрата гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двум субъектам со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (париредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низкими или средними уровнями активности DβH в сыворотке. Процент гидроксилированного лекарственного средства с гидроксинорефедрином был сопоставим у всех субъектов (6,5-9,62) (таблица 3).

[pmid4457764-219] Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование P-гидроксинорефедрина в мозге после внутрижелудочкового введения P-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. doi : 10.1016/0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 . У видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п -гидроксиамфетамин (POH) и п -гидроксинорефедрин (PHN) могут способствовать фармакологическому профилю родительского препарата. ... Расположение П -гидроксилирования и β -гидроксилирования важна у видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина к крысам POH был обнаружен в моче и в плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образования заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани мозга in vivo подтверждает представление о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после следующего Его системное введение происходит преимущественно на периферии, и что POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поднимающийся норадренергическими нейронами в мозге, где (+)-POH преобразуется в везикулах хранения дофаминовой β-гидроксилазой в PHN.

[pmid2600821-220] Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 . Метаболизм p -Oha в p -Ohnor хорошо документирован, и дофамин -β -гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовать P -OHA в P -Ohnor после внутрижелудочкового введения.

[223] "Декседрин" . Medic8 . Архивировано из оригинала 19 декабря 2009 года . Получено 27 ноября 2013 года .

[224] «Декстроамфетамин [монография]» . Интернет психическое здоровье . Архивировано из оригинала 27 апреля 2006 года . Получено 6 сентября 2015 года .

[225] «Информация о Dexedrine: быстрый обзор | Weitz & Luxenberg» . Weitzlux.com. 31 августа 2013 года . Получено 5 января 2017 года .

[226] King DG (4 января 2017 г.). «Подделка по рецепту» . Рукописный сервис International . Архивировано из оригинала 5 июля 2008 года.

[pharaman-227] Sittig M (ed.). Фармацевтическая производственная энциклопедия . Тол. 1 (2 -е изд.). Noyes Publications. ISBN 978-0-8155-1144-1 .

[228] "Dexedrine FAQS" . Архивировано из оригинала 17 июня 2011 года.

[Bonné_2003-229] Bonné J (9 января 2003 г.). « Иди таблетки»: война с наркотиками? » Полем NBC News . Получено 5 января 2017 года .

[airforcegopills-230] Jump up to: ^а ^{беременный} Woodring JC. «Ученые ВВС сражаются с усталостью авиатора» . Архивировано из оригинала 14 октября 2012 года . Получено 5 января 2017 года .

[231] Emonson DL, Vanderbeek Rd (1995). «Использование амфетаминов в тактических операциях ВВС США во время пустынного щита и шторма». Авиация, пространство и экологическая медицина . 66 (3): 260–3. PMID 7661838 .

[232] "Drugs@fda: dexedrine" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 28 марта 2022 года .

[233] "Drugs@fda: dexedrine" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 28 марта 2022 года .

[234] «Drugs@FDA: Dexedrine: Label и история утверждения» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 30 декабря 2015 года . 08/02/1976 ... утверждение

[235] МП (март 2011 г.). «Исследования бензедрина Брэдли о детях с поведенческими расстройствами» . Йельский журнал биологии и медицины . 84 (1): 27–33. PMC 3064242 . PMID 21451781 . Брэдли экспериментировал с бензедриновой сульфатом, лекарством, продаваемым для врачей компанией Smith, Kline & French (SKF) в период с 1935 по 1937 год ...

[236] «FDA, одобренные лекарственными средствами: история маркировки и одобрения (бензедрин)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 11 марта 2016 года . Дата действия 5/11/1982, номер дополнения 007, химия типа утверждения

[NDCD-238] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Результаты поиска амфетамина национального лекарственного средства» . Национальный каталог кодексов лекарств . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Получено 16 декабря 2013 года .

[Mydayis-239] «MyDayis- сульфат сульфата, декстроамфетамин сахарят, амфетамино аспартатный моногидрат и капсула сульфата амфетамина, расширенное высвобождение» . Йиляйм . 28 октября 2022 года . Получено 21 января 2023 года .

[Adzenys-240] «Adzenys xr-odt-амфетаминовая таблетка, перорально дезинтегрирующее» . Йиляйм . 10 марта 2022 года . Получено 21 января 2023 года .

[FDA_Adzenys_approval_date-241] «Пакет одобрения наркотиков: Adzenys xr-ODT (амфетамин)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 27 января 2016 года . Получено 21 января 2023 года .

[FDA_Dyanavel_approval_date-242] «Пакет одобрения наркотиков: Dyanavel XR» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 21 марта 2022 года . Получено 21 января 2023 года .

[Racemic_amph_-_FDA_Evekeo_status-243] "Evekeo" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 11 августа 2015 года .

[USVyvanselabel-244] Jump up to: ^а ^{беременный} «Информация о назначении Vyvanse» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., май 2017 года. С. 17–21 . Получено 10 июля 2017 года .

[245] «Зензеди (сульфат сульфата, USP)» . Zenzedi.com . Получено 5 января 2017 года .

[246] «Процентра (сульфат сульфата декстроамфетамина 5 мг/5 мл перорального раствора)» . FSC Laboratories . Архивировано из оригинала 5 октября 2010 года.

[247] США 7655630 , Микл Т., Кришнан С., Бишоп Б., Лодербэк С., Монкриф Дж.С., Оберлендер Р., Пиккариелло Т., Пол Б.Дж

[248] Хейзелл П. (1995). «Стимуляторное лечение для дефицита внимания гиперактивность». Австралийский назначение . 18 (3): 60–63. doi : 10.18773/austprescr.1995.064 .

[249] «Фармацевтические услуги» . .Health.nsw.gov.au. Архивировано из оригинала 5 мая 2013 года . Получено 5 января 2017 года .

[250] «Дексамфетамин сульфат - лекарственные формы» . Британский национальный формул . Группа BMJ и фармацевтическая пресса (Королевское фармацевтическое общество) . Получено 9 ноября 2019 года .

[251] «Дексамфеты - назначать в целом» (PDF) . Red/Amber News (22). Специализированные лекарства от фармацевта интерфейса (IPNSM): 2. Ноябрь 2010 г. Архивировано из оригинала (PDF) 18 мая 2013 года . Получено 20 апреля 2012 года .

[252] Hutson PH, Pennick M, Secker R (декабрь 2014 г.). «Доклиническая фармакокинетика, фармакология и токсикология лисдексамфетамина: новый D-амфетамин Pro-Srug». Нейрофармакология . 87 : 41–50. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.02.014 . PMID 24594478 . S2CID 37893582 .

[253] Elayan I (2006). «NRP-104 (лисдексетамин Dimesylate)» (PDF) . Фармакология/токсикология обзор и оценка . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. С. 18–19.

[254] Мохаммади М., Ахондзаде С (сентябрь 2011 г.). «Достижения и соображения в фармакотерапии по дефициту внимания/гиперактивности» . Acta Medica Iranica . 49 (8): 487–498. PMID 22009816 . Получено 12 марта 2014 года .

[255] Heal DJ, Buckley NW, Gosden J, Slater N, France CP, Hackett D (октябрь 2013 г.). «Доклиническая оценка дискриминационных и усиливающих свойств лисдексамфетамина по сравнению с D-амфетамином, метилфенидатом и модафинилом». Нейрофармакология . 73 : 348–358. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.05.021 . PMID 23748096 . S2CID 25343254 .

[256] Роули Х.Л., Кулкарни Р., Госден Дж., Брэммер Р., Хакетт Д., Хилевые диджей (ноябрь 2012 г.). «Лисдексамфетамин и немедленное высвобождение D-амфетамина-различия в фармакокинетических/фармакодинамических отношениях, выявленных с помощью стриатального микродиализа у свободных крыс с одновременным определением концентраций лекарственного средства в плазме и локомоторной активности». Нейрофармакология . 63 (6): 1064–1074. doi : 10.1016/j.neuropharm.2012.07.008 . PMID 22796358 . S2CID 29702399 .

[258] «Калькулятор молекулярной массы» . Lenntech . Получено 19 августа 2015 года .

[damph1-262] Jump up to: ^а ^{беременный} «Декстроамфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .

[damph2-263] Jump up to: ^а ^{беременный} «D-амфетамин сульфат» . Токрис. 2015 . Получено 19 августа 2015 года .

[Amph_sulfate_mass-264] Jump up to: ^а ^{беременный} «Амфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .

[265] "Декстроамфетамин сахарят" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .

[amph2-266] «Амфетамин аспартат» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 6 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 20 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ Примечание 1 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ Примечание 2 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ Примечание 3 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ Примечание 4 ]

[ Примечание 5 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

v Т и СДВГ фармакотерапия
CNSTooltip central nervous system stimulants	Amphetamine (Mixed amphetamine salts, Levoamphetamine, Dextroamphetamine, Lisdexamfetamine) Methamphetamine Methylphenidate Dexmethylphenidate Serdexmethylphenidate (+dexmethylphenidate)
Non-classical CNS stimulants	Armodafinil Atomoxetine Modafinil Viloxazine
α₂-adrenoceptor agonists	Clonidine Guanfacine
Antidepressants	Amitriptyline Bupropion Buspirone Desipramine Duloxetine Imipramine Milnacipran Moclobemide Nortriptyline Reboxetine Venlafaxine
Miscellaneous/others	Amantadine Carbamazepine
Related articles	Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) Attention deficit hyperactivity disorder management Hypokalemic sensory overstimulation Monoamine releasing agent Dopamine (DA) Dopamine transporter (DAT) Dopamine reuptake inhibitor (DRI) Norepinephrine (NE) Norepinephrine transporter (NET) Norepinephrine reuptake inhibitor (NRI) Serotonin (5-HT) Serotonin transporter (SERT) Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) Norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (NDRI) Serotonin-norepinephrine-dopamine reuptake inhibitor (SNDRI)

v Т и Моноаминергическая активность усилителей
Endogenous	Phenylethylamine (PEA) Tryptamine Tyramine
Synthetic	4-Fluorodeprenyl Amphetamine Dextroamphetamine Levoamphetamine Benzofuranylpropylaminopentane (BPAP) Deprenyl D-Deprenyl Selegiline (L-deprenyl) Desmethylselegiline (DMS) Indolylpropylaminopentane (IPAP) Methamphetamine Dextromethamphetamine Levomethamphetamine Phenylpropylaminopentane (PPAP)
Antagonists	3-F-BPAP EPPTB Rasagiline
See also: Receptor/signaling modulators • Monoamine releasing agents • Monoamine reuptake inhibitors • Monoamine metabolism modulators • TAAR ligands

v Т и Фенотиламины
Фенотиламины	Психоделики: 25b-nbome 25c-nbome 25d-nbome 25i-nbome 25n-nbome 2c-b 2c-b-an 2c-bn 2C 2c-c 2c-cn 2c-cp 2c-d 2c-e 2c-en 2c-f 2C-G 2C-G-1 2C-G-2 2C-G-3 2C-G-4 2C-G-5 2C-G-6 2c-gn 2c-h 2c-i 2C-IP 2c-n 2C-NH2 2c-o 2c-o-4 2c-p 2c-ph 2c-se 2c-t 2c-t-2 2C-T-3 2C-T-4 2C-T-5 2C-T-6 2C-T-7 2C-T-8 2C-T-9 2C-T-10 2C-T-11 2C-T-12 2C-T-13 2C-T-14 2C-T-15 2C-T-16 2C-T-17 2C-T-18 2C-T-19 2C-T-20 2C-T-21 2C-T-22 2C-T-22.5 2C-T-23 2C-T-24 2C-T-25 2C-T-27 2C-T-28 2C-T-30 2C-T-31 2C-T-32 2C-T-33 2c-tfe 2C-TFM 2c-in 2C-V Аллилескалин Дезокс Эскалин Изопроскалина Jimscaline Макромерин Является Мескалин Метаэскалин Металлилскалин Проскалин PSI-2C-T-4 TCB-2 Стимуляторы: фенилэтаноламин Ороренин Фенотиламин Фенпрометамин α-метилфенетиламин (амфетамин) β-метилфенетиламин м -метилфенетиламин N -метилфенетиламин О -метилфенетиламин P -метилфенетиламин Метилфенидат Энтактогены: лофофин MDPEA Mdmpea Другие: Бо DMPEA
Амфетамины	Психоделики: 3C-Al 3c-bz 3c-e 3c-mal 3C-P Алеф Беатрис Бромо-Драгофлай D-депрессия DMA DMCPA В DMM Dob Док Бандит ДЕЛАТЬ Дои Дом ДОН Точка Dotfm Ганеша MMDA MMDA-2 PSI-DAD TMA Ее ZDCM-04 Стимуляторы: 2-FA 2-FMA 3-это 3-FMA Acridorex Альфетамин Амфектор Amfepentorex Амфетамин ( декстроамфетамин , левомфетамин ) Амфетаминил Benfluorex Бензфетамин Котися Clobenzorex Диметиламфетамин Эфедрин Etilamfet Фенкамфамин Фенкамин Фенетиллин Фенфлурамин ( dexfenfluramine , levofenfluramine ) Fenproporex Flucetorex Fludorex Formetorex Furfenorex Гепефрин 4-гидроксиамфетамин Иофетамин Изопропиламфетамин Лефетамин Лисдексамфетамин Mefenorex Метараминол Метамфетамин ( dexstromethamphetamin Метоксифенамин Хороший Morforex Норфенфурамин L -norpseudoephedrine N, альфа-диэтилфенилэтиламин Oxifentorex Оксилофрин Ортетамин PBA ПКА ПФА PFMA Также PMA PMEA ПММА Фенилпропаноламин Фоледрин Прениламин Пропиламфетамин Псевдоэфедрин Swibtramine Тифлорекс Tranylcypromine Ксилопропамин Зилофурамин Энтактогены: 4-Fa 4-FMA 4 и 4-й 4-MTA 5-apb 5-APDB 5-Aeapb 5-это 5-майр 5-MAPDB 6-apb 6-APDB 6-хлоро-мдма 6-Aeapb 6-это 6-майр 6-MAPDB Эда IAP 2,3-MDA 3,4-MDA (Tenamfetamine) MDEA MDHMA MDMA (Midomafetamine) MDOH Метамнетамин MMDMA Нафтиламинопропан КРАН Другие: 3,4-DCA Амифламин Difmda Selegiline (также d -депенил )
Фентермины	Стимуляторы: хлорфенмин Cloforex Клормин ETOLOREX Мефенмин Пенторекс Фентермин Начало: MDPH MDMPH Другие: Чериламин
Катиноны	Стимуляторы: 3-FMC 4-MC 4-BMC 4-CMC 4-EMC 4-FMC 4-мек 4-ммбп 4-ми-микл Амфепрамон Бензедрон Брефедрон Бупедрон Бупропион Катинон Диметилкатинон Этхатинон Эутилон Гидроксибупропион Мекатинон Метенрон Неб N-этилгекседрон N-hetilpedTrone Пятный Пентилон Радафаксин Энтактогены: 3,4-DMMC 3-MMC Butylone Этилон Метилон Метилендиоксикатинон Мефедрон
Фенилизобутиламины	Энтактогены: 4 кабана 4-майс Ариадна Bdb Butylone EBDB Эутилон MBDB Стимуляторы: фенилизобутиламин
Фенилалкилпирролидины	Стимуляторы: α-PBP α-php α-ppp α-PVP MDPBP MDPPP MDPV 4-метровый 4-Mephp 4-mpppp Швабрый MOPVP Mpbp MPHP MPPP Нафирон Бодрствование Пролинтайн Pyrovalerone
Катехоламины (и близкие родственники)	6-fne 6-OHDA А-что a-me-tra Адренохром Цилакопа D -допа (dexstrodopa) Диметофрин Дофамин Адреналин Эпинин Etilefrine Этилнорепинефрин Фенконин Ибопамин Изопреналин Изоэтарин L -допа (леводопа) L -dops (droxypa) L -фенилаланин L -Тирозин м -тирамин Метанефрин Метараминол Metaterol Metirosine Метильдопа N, N-диметидопамин Нордефрин ( Левондфрин ) Норпинефрин Норфенефрин ( м -октопамин) Норманефрин Orciprenaline P -octopamine Пи -рамин Фенилэфрин Синефрин
Разнообразный	Аль-лад Амидефрин Арбутамин Кафедрин Денопамин Десвенлафаксин Дифенидин Дисоцильпин Добутамин Допексамин Эфенидин Etfedrine Эт-лад FamProfazone Флуорулинтан Гексапрадол IP-лад Лизергиновая кислота амид Лизергиновая кислота 2-бутил-амид Лизергиновая кислота 2,4-диметилазетидид Лизергиновая кислота диэтиламид Метоксамин Метоксфенидин MT-45 Парни Фенибут Про-лад Пронеталол Сальбутамол ( levosalbutamol ) Solriamfetol Теодреналин Тиамфеникол Мать-101 Венлафаксин