✖


Jump to content

Пропофол

(Перенаправлено из Diprivan )
Не путать с пропанолом .

Пропофол
Модель пропофола с шариком
Клинические данные
Торговые названия Дириван, другие [ 1 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : c
Зависимость
обязанность 		Физический : очень высокий
Психологический : нет данных
Зависимость
обязанность 		Умеренный [ 2 ]
Маршруты
администрация 		Внутривенно
Класс наркотиков Агонист рецептора ГАМК ;
седативный ;
гипнотический
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность НА
Связывание белка 95–99%
Метаболизм печени Глюкуронидация
Начало действия 15–30 секунд [ 5 ]
Устранение полураспада 1,5–31 часа [ 5 ]
Продолжительность действия ~ 5–10 минут [ 5 ]
Экскреция Печень
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.016.551 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 12 H 18 O
Молярная масса 178.275  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Растворимость в воде Δg Solv H 2 o = -4,39 ккал/моль [ 6 ]
  (проверять)

Пропофол [ 7 ] является активным компонентом внутривенной анестезирующей формулировки, используемой для индукции и поддержания общей анестезии . Это химически называется 2,6-диизопропилфенолом. Состав был утвержден под названием бренда Diprivan. С тех пор было выпущено многочисленные общие версии. Внутривенное введение используется для индукции бессознательного , после которого анестезия может поддерживаться с использованием комбинации лекарств. Он производится как часть стерильной инъекционной эмульсионной составы с использованием соевого масла и лецитина , придавая ему белую молочную окраску. [ 8 ]

Восстановление после индуцированной пропофолом анестезии, как правило, быстрое и связано с менее частыми побочными эффектами [ 9 ] [ 10 ] (например, сонливость, тошнота, рвота) по сравнению с другими анестезирующими агентами . Пропофол может использоваться перед диагностическими процедурами, требующими анестезии, при лечении эпилептического эпилептического статуса , а также для индукции и/или поддержания анестезии до и во время операций . Он может быть введен в качестве болюса или инфузии , или какую -то комбинацию из двух.

Впервые синтезировано в 1973 году Джоном Б. Гленом , британским ветеринарным анестезиологом, работающим в имперской химической промышленности (ICI, позже Astrazeneca ), [ 11 ] В 1986 году пропофол был введен для терапевтического использования в качестве липидной эмульсии в Великобритании и Новой Зеландии. Пропофол (Diprivan) получил одобрение FDA в октябре 1989 года. Он находится в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ]

Использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Чтобы вызвать общую анестезию, пропофол является препаратом, используемым почти исключительно, в значительной степени заменяя тиопентал натрия . [ 13 ]

Он часто вводится в рамках метода обслуживания анестезии, называемой общей внутривенной анестезией , используя либо инфузионные насосы, программированные вручную, либо инфузионные насосы, контролируемые компьютером, в процессе, называемом инфузией, контролируемым мишенью (TCI). [ 14 ]

Пропофол также используется для успокоения людей, которые получают механическую вентиляцию, но не подвергаются операции, таким как пациенты в отделении интенсивной терапии . [ 15 ] У критически больных пациентов пропофол превосходит Лоразепам как по эффективности, так и в общей стоимости. [ 16 ] Пропофол является относительно недорогим по сравнению с лекарствами аналогичного использования из -за более короткой продолжительности интенсивной терапии. [ 16 ] Считается, что одна из причин, по которой пропофол более эффективен (хотя он имеет более длительный период полураспада, чем лоразепам ), заключается в том, что исследования показали, что бензодиазепины, такие как мидазолам и лоразепам, имеют тенденцию накапливаться у критически больных пациентов, продлевая седацию. [ 16 ]

Пропофол также был предложен в качестве помощи сна у критически больных взрослых в обстановке интенсивной терапии; Тем не менее, эффективность этого лекарства в воспроизведении психических и физических аспектов сна для людей в отделении интенсивной терапии не ясна. [ 15 ]

Пропофол может быть введен через периферическую IV или центральную линию . Пропофол часто в сочетании с фентанилом (для облегчения боли) у интубированных и седативных людей. [ 17 ] Два препарата молекулярно совместимы в смеси IV. [ 17 ]

Пропофол также используется для углубления анестезии для облегчения ларингоспазма . Это может использоваться в одиночку или следовать сукцинилхолину . Его использование может избежать необходимости паралича, а в некоторых случаях потенциальные побочные эффекты сукцинилхолина. [ 18 ]

Рутинная процедурная седация

[ редактировать ]

Пропофол безопасен и эффективен для желудочно -кишечной эндоскопической процедуры (колоноскопия и т. Д.). Его использование в этих настройках приводит к более быстрому восстановлению по сравнению с мидазоламом . [ 19 ] Это также может быть объединено с опиоидами или бензодиазепинами . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Из -за своей быстрой индукции и времени восстановления пропофол также широко используется для седации младенцев и детей, проходящих МРТ . процедуры [ 23 ] Он также часто используется в сочетании с кетамином с минимальными побочными эффектами. [ 24 ]

COVID-19

[ редактировать ]

США В марте 2021 года Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) выпустило разрешение на чрезвычайное использование (EUA) для пропофол-липуро 1% для поддержания седации посредством непрерывной инфузии у людей старше шестнадцати с подозреваемым или подтвержденным Covid-19, которым требуется механическая вентиляция Установка отделения интенсивной терапии ICU. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Во время чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения считалось невозможным ограничивать проповоку с Фресениусом 2% эмульсии или пропофол-липуро 1% пациентам с подозреваемым или подтвержденным COVID-19, поэтому он был доступен всем пациентам с ОИТ под вентиляцией механической вентиляции. [ 28 ] С тех пор этот EUA был отменен. [ 28 ]

Статус Эпилептический

[ редактировать ]

Статус Эпилептическое может быть определено как судорожная активность, которая длится более пяти минут, нуждающихся в противосудорожных препаратах. Несколько рекомендаций рекомендуют использовать пропофол для лечения рефрактерного состояния Epilepticus. [ 29 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Помощь в смерти в Канаде

[ редактировать ]

Смертная доза пропофола используется для медицинской помощи в смерти в Канаде , чтобы быстро вызвать глубокую кому и смерть, но Рокуроний всегда дается в качестве паралитического обеспечения, обеспечивающего смерть, даже когда пациент умер в результате первоначальной передозировки пропофола. [ 30 ]

Смертная казнь

[ редактировать ]

Было рассмотрено использование пропофола в рамках протокола выполнения, хотя ни один человек не был выполнен с использованием этого агента. Это во многом связано с тем, что европейские производители и правительства запрещают экспорт этого пропофола для такого использования. [ 31 ] [ 32 ]

Развлекательное использование

[ редактировать ]

Сообщалось о использовании препарата посредством самостоятельного введения [ 33 ] [ 34 ] но является относительно редко из -за своей потенции и уровня мониторинга, необходимого для безопасного использования. Критически, крутая кривая доза-ответа делает рекреационное использование пропофола очень опасным, а смерть от самостоятельного введения продолжает сообщать. [ 35 ] [ 36 ] Краткосрочные последствия, стремящиеся к рекреационному использованию, включают легкую эйфорию, галлюцинации и рассеяние. [ 37 ] [ 38 ]

Использование препарата было описано среди медицинского персонала, таких как анестезиологи, которые имеют доступ к препарату. [ 39 ] [ 40 ] Сообщается, что среди анестезиологов более часто встречается ротации с короткими периодами отдыха, поскольку использование, как правило, создает хорошо ощутимое чувство. [ 41 ] Сообщалось, что долгосрочное использование приводит к зависимости. [ 39 ] [ 42 ]

Внимание к риску использования пропофола не по назначению увеличилось в августе 2009 года из-за заключения коронера округа Лос-Анджелес, что музыкант Майкл Джексон умер от смеси пропофола и бензодиазепина препаратов Лоразепам , Мидазолам и Диазепам 25 июня 2009 года. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] Согласно аффидевитам, выявленным окружным судом округа Харрис, 22 июля 2009 года, штат Техас, врач Джексона, Конрад Мюррей , управлял 25 миллиграммами пропофола, разбавленных лидокаином незадолго до смерти Джексона. [ 44 ] [ 45 ] [ 47 ]

Производство

[ редактировать ]

Пропофол как коммерческий стерильный эмульгированный состав считается трудным для производства. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

Первоначально он был сформулирован в Cremophor для использования человека, но эта оригинальная формулировка была вовлечена в неприемлемое количество анафилактических событий. В конечном итоге он был изготовлен как 1% эмульсии в соевом масле. [ 51 ] Стерильные эмульсии представляют собой сложную формулировку, стабильность которой зависит от взаимодействия многих факторов, таких как размер мицелл и распределение. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов Пропофола является боль при инъекции, особенно в небольших венах. Эта боль возникает в результате активации болеутоляющего рецептора, trpa1 , [ 55 ] обнаружено на сенсорных нервах и может быть смягчено предварительной обработкой лидокаином . [ 56 ] Меньше боли испытывается, когда вполнется с более медленной скоростью в большой вене (антекубитальная ямка). Пациенты демонстрируют значительную изменчивость в своем ответе на пропофол, иногда демонстрируя глубокую седацию с небольшими дозами.

Дополнительные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , связанное с вазодилатацией , переходное апноэ после индукционных доз и цереброваскулярные эффекты. Пропофол обладает более выраженным гемодинамическим эффектом по сравнению со многими внутривенными анестезирующими агентами. [ 57 ] Предполагается, что сообщения о падении артериального давления на 30% или более являются по крайней мере частично из -за ингибирования активности симпатического нерва . [ 58 ] Этот эффект связан с дозой и скоростью введения пропофола. Это также может быть потенцировано опиоидными анальгетиками . [ 59 ]

Пропофол также может вызвать снижение системной сосудистой сопротивления , кровотока миокарда и потребление кислорода, возможно, путем прямой вазодилатации. [ 60 ] Есть также сообщения о том, что это может вызвать зеленое обесцвечивание мочи. [ 61 ]

Хотя пропофол широко используется в условиях интенсивной терапии для взрослых, побочные эффекты, связанные с лекарствами, кажутся более важными у детей. В 1990 -х годах множественные сообщили о смерти детей в отделениях интенсивной терапии, связанной с седацией пропофола, побудили FDA выдать предупреждение. [ 62 ]

Как респираторный депрессант, пропофол часто производит апноэ. Постоянство апноэ может зависеть от таких факторов, как премедикация, доза, вводимая и скорость введения, а иногда может сохраняться в течение более 60 секунд. [ 63 ] Возможно, в результате депрессии центрального вдоха пропофолола может привести к значительному снижению частоты дыхания , минутного объема , приливного объема , средней скорости вдохновления и функциональной остаточной емкости . [ 57 ]

Введение пропофола также приводит к снижению церебрального кровотока, потреблению метаболического кислорода головного мозга и внутричерепному давлению . [ 64 ] Кроме того, пропофол может снизить внутриглазное давление на 50% у пациентов с нормальным внутриглазным давлением. [ 65 ]

Более серьезный, но редкий побочный эффект - Дистония . [ 66 ] Мягкие миоклонические движения распространены, как и у других внутривенных гипнотических агентов. Пропофол, по -видимому, безопасен для использования в Порфирии и не был известен злокачественной гиперпирексией . [ Цитация необходима ]

Также сообщается, что пропофол индуцирует приапизм у некоторых людей, [ 67 ] [ 68 ] и наблюдается, что у некоторых пациентов подавляет стадию восстановления сна и ухудшит плохое качество сна у некоторых пациентов. [ 69 ]

Редкие побочные эффекты включают: [ 70 ]

  • беспокойство
  • Изменения в зрения
  • облачная моча
  • кашлять кровью
  • бред или галлюцинации
  • трудное мочеиспускание
  • Сложность глотания
  • сухие глаза, рот, нос или горло

Как и в случае с любым другим общим анестезиотическим агентом, пропофол следует вводить только в тех случаях, когда имеется надлежащим образом обученный персонал и средства для мониторинга, а также надлежащее управление дыхательными путями, поставка дополнительного кислорода, искусственной вентиляции и сердечно -сосудистой реанимации. [ 71 ]

Из -за состава пропофола (с использованием лецитина и масла сои) она подвержена бактериальному загрязнению, несмотря на наличие бактериального ингибитора бензилового спирта; Следовательно, некоторые больничные учреждения требуют, чтобы в IV трубки (непрерывных инфузий пропофола) были изменены через 12 часов. Это профилактическая мера против роста микробов и потенциальной инфекции. [ 72 ]

Синдром инфузии пропофола

[ редактировать ]
Основная статья: синдром инфузии пропофола

Редким, но серьезным побочным эффектом является синдром инфузии пропофол. Это потенциально летальное метаболическое расстройство было зарегистрировано у критически больных пациентов после длительной инфузии пропофола высокой дозы, иногда в сочетании с катехоламинами и/или кортикостероидами . [ 73 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Респираторные эффекты пропофола увеличиваются, если они дают другие респираторные депрессанты , включая бензодиазепины . [ 74 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Предполагается, что пропофол имеет несколько механизмов действия, [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] Как посредством потенцирования ГАМК - рецепторной активности и, следовательно, выступая в качестве рецептора рецептора , положительного аллостерического модулятора , тем самым замедляя время закрытия канала. В высоких дозах пропофол может активировать ГАМК рецепторы в отсутствие ГАМК, ведя себя как ГАМК рецептора -агонист . [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] Было показано, что аналоги пропофола также действуют как блокаторы натриевых каналов . [ 81 ] [ 82 ] Некоторые исследования также предположили, что эндоканнабиноидная система может внести значительный вклад в анестезиологическое действие Пропофола и ее уникальные свойства, поскольку эндоканнабиноиды также играют важную роль в физиологическом контроле сна , обработки боли и эры . [ 83 ] [ 84 ] Исследование ЭЭГ о пациентах, перенесших общую анестезию с пропофолом, показало, что он вызывает заметное снижение способности интеграции информационной интеграции мозга. [ 85 ]

фермента Пропофол является ингибитором амидной гидролазы , которая метаболизирует эндоканнабиноидный анандамид (AEA). Активация эндоканнабиноидной системы пропофолом, возможно, путем ингибирования катаболизма AEA , генерирует значительное увеличение содержания всего мозга AEA, способствуя седативным свойствам пропофола посредством активации рецептора CB1 . [ 86 ] Это может объяснить психотомиметические и противорвотные свойства пропофола. Напротив, существует высокая частота послеоперационной тошноты и рвоты после введения летучих анестетиков , что способствует значительному снижению содержания всего мозга AEA, которое может длиться до сорока минут после индукции. [ 84 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Большой флакон, наполненный молочной белой жидкостью
Ампула 20 мл 1% пропофолольной эмульсии, как продано в Австралии Сандосом

Пропофол очень зависит от белка in vivo и метаболизируется конъюгацией в печени. [ 87 ] По оценкам, период полураспада устранения пропофола составляет от 2 до 24 часов. Однако продолжительность его клинического эффекта намного короче, потому что пропофол быстро распределяется в периферические ткани. При использовании для седации IV одна доза пропофола обычно изнашивается в течение нескольких минут. Начало быстрое, всего за 15–30 секунд. [ 5 ] Пропофол универсален; Препарат может быть предоставлен для короткого или длительного седации, а также для общей анестезии. Его использование не связано с тошнотой, как часто наблюдается с опиоидными препаратами. Эти характеристики быстрого начала и восстановления наряду с его амнестическим эффектом [ 88 ] привели к его широкому использованию седации и анестезии.

История

[ редактировать ]

Джон Б. Глен , ветеринар и исследователь в Imperial Chemical Industries (ICI), провел тринадцать лет, разрабатывая Propofol, за то, что он получил премию Lasker 2018 за клинические исследования .

Первоначально разработанный как ICI 35868, пропофол был выбран после обширной оценки и структуры и активности анестетических потенций и фармакокинетических профилей серии орто -алкилированных исследований взаимоотношений фенолов . [ 89 ]

Впервые идентифицированным как кандидат на препарат в 1973 году, Пропофол вступил в клинические испытания в 1977 году, используя форму, солюбилированную в Cremophor El . [ 90 ] Однако из -за анафилактических реакций на кремофор, эта препарата была отозвана с рынка и впоследствии переформулирована как эмульсия соевой смеси и пропофол в воде. Эмульгированная формулировка была перезаботана в 1986 году ICI (чья фармацевтическая дивизия позже стала составляющей Astrazeneca ) под брендом Diprivan. Приготовление содержит 1% пропофол, 10% соевого масла и 1,2% очищенного фосфолипида яиц в качестве эмульгатора, с 2,25% глицерином в качестве агента -погашения с тонизмом и гидроксидом натрия для корректировки pH. Diprivan содержит ЭДТА , общий хелатирующий агент, который также действует один ( бактериостатически против некоторых бактерий) и синергетически с некоторыми другими антимикробными агентами. Новые общие составы содержат метабисульфит натрия в качестве антиоксидантного и бензилового спирта в качестве антимикробного агента. Эмульсия пропофола является непрозрачной белой жидкостью из -за рассеяния света из эмульгированной мицелл.

События

[ редактировать ]

растворимой пролекарственной формы, Fospropofol Фоспропофол была разработана и протестирована с положительными результатами . Fospropofol быстро разбивается ферментной щелочной фосфатазой с образованием пропофола. Эта состава, продаваемая как Lusedra , может не вызывать боль в месте инъекции, которая часто встречается с обычной формой препарата. США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило продукт в 2008 году. [ 91 ]

Благодаря включению азобензольной единицы, в 2012 году была разработана сфотографируемая версия Propofol (AP2), которая позволяет оптическому контролю GABA A рецепторов со светом. [ 92 ] сайт связывания пропофола на ГАМК -рецепторах млекопитающих, с В 2013 году был идентифицирован использованием производного диазирина . [ 93 ] Кроме того, было показано, что гиалуронановый полимер, присутствующий в синовии, может быть защищен от свободной радикальной деполимеризации пропофолом. [ 94 ]

Ciprofol является еще одной производной пропофола, которая в 4–6 раза более сильная, чем пропофол. По состоянию на 2022 год Он проходит испытания фазы III . Ciprofol, по -видимому, имеет более низкую частоту боли в местах инъекции и респираторной депрессии, чем пропофол. [ 95 ]

Пропофол также был изучен для устойчивой к лечению депрессии . [ 96 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Пропофол» . Drugs.com . Получено 2 января 2019 года .
  2. ^ Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID   25083822 . S2CID   19157711 . Пропофол является общим анестетиком, однако его злоупотребление для развлекательных целей было задокументировано (120). Используя контрольные препараты, участвующие как в индукции ΔFOSB, так и в зависимости (этанол и никотин), аналогичная экспрессия ΔFOSB была очевидна, когда пропофол был отдан крысам. Более того, было показано, что этот каскад действует через рецептор дофамина D1 в NAC, что позволяет предположить, что пропофол обладает потенциалом злоупотребления (119)
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 16 августа 2023 года .
  4. ^ «Инъекция Diprivan- PropoFol, эмульсия» . Йиляйм . Получено 17 апреля 2021 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Пропофол» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 9 октября 2016 года . Получено 21 января 2017 года .
  6. ^ Arcario MJ, Mayne CG, Tajkhorshid E (октябрь 2014). «Атомистические модели общих анестетиков для использования в биологических исследованиях в Силико» . Журнал физической химии б . 118 (42). Американское химическое общество (ACS): 12075–12086. doi : 10.1021/jp502716m . PMC   4207551 . PMID   25303275 .
  7. ^ «Пропофол» . Pubchem . Национальная библиотека медицины США . Получено 25 октября 2023 года .
  8. ^ «Создание стабильного, стерильного пропофола» . www.microfluidics-mpt.com . Получено 25 октября 2023 года .
  9. ^ «Пропофол» . go.drugbank.com . Получено 25 октября 2023 года .
  10. ^ Глен Дж.Б. (25 сентября 2018 г.). «Обнаружение и развитие анестезии пропофола: награда за клинические медицинские исследования Ласкер-Дебаки 2018 года» . Джама . 320 (12): 1235–1236. doi : 10.1001/Jama.2018.12756 . ISSN   0098-7484 . PMID   30208399 .
  11. ^ Глен JB (июль 2019 г.). «Попробуйте, попробуйте и попробуйте еще раз: личные размышления о разработке пропофола» . Британский журнал анестезии . 123 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.bja.2019.02.031 . PMID   30982566 . S2CID   115198733 .
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 22 -й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ «Открытие и развитие пропофола, широко используемого анестетика» . Фонд Ласкер . Получено 8 сентября 2020 года . Пропофол используется сегодня для инициирования анестезии почти в 100% случаев общей анестезии по всему миру.
  14. ^ Гейл Т., Лесли К., Клугер М (декабрь 2001 г.). «Анестезия пропофола через инфузию, контролируемую мишенью, или вручную контролируемой инфузии: влияние на биспектральный индекс в качестве меры глубины анестезии» . Анестезия и интенсивная помощь . 29 (6): 579–584. doi : 10.1177/0310057x0102900602 . ISSN   0310-057X . PMID   11771598 . S2CID   27253877 .
  15. ^ Jump up to: а беременный Льюис С.Р., Шофилд-Робинсон О.Дж., Олдерсон П., Смит А.Ф. (январь 2018 г.). «Пропофол для продвижения сна у взрослых в отделении интенсивной терапии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012454. doi : 10.1002/14651858.cd012454.pub2 . PMC   6353271 . PMID   29308828 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Cox CE, Reed SD, Gubert JA, Rodgers JE, Campbell-Bright S, Kress JP, Carson SS (март 2008 г.). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для критически больных пациентов, перенесших механическую вентиляцию» . Медицина интенсивной терапии . 36 (3): 706–714. doi : 10.1097/ccm.0b013e3181544248 . PMC   2763279 . PMID   18176312 .
  17. ^ Jump up to: а беременный Isert PR, Lee D, Naidoo D, Carasso ML, Kennedy RA (июнь 1996 г.). «Совместимость смесей пропофола, фентанила и векурония, разработанных для потенциального использования при анестезии и транспорте пациентов». Журнал клинической анестезии . 8 (4): 329–336. doi : 10.1016/0952-8180 (96) 00043-8 . PMID   8695138 .
  18. ^ Gavel G, Walker RW (апрель 2014 г.). «Гортаньгазм в анестезии» . Непрерывное образование в области анестезии. Критическая помощь и боль . 14 (2): 47–51. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkt031 .
  19. ^ McQuaid KR, Laine L (май 2008 г.). «Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований умеренной седации для обычных эндоскопических процедур». Желудочно -кишечная эндоскопия . 67 (6): 910–923. doi : 10.1016/j.gie.2007.12.046 . PMID   18440381 .
  20. ^ Канадский национальный формул 2010
  21. ^ Шеннон М.Т., Уилсон Б.А., Стэнг К.Л. (1999). Appleton & Lange's 1999 Guide . Стэмфорд, CT: Appleton & Lange. ISBN  978-0-8385-0371-3 .
  22. ^ Numorphan® (Oxymorphone) вставка пакета (английский), Endo 2009
  23. ^ Мачата А.М., Уиллшке Х., Кабон Б., Кеттнер С.К., Мархофер П (август 2008 г.). «Режим седации на основе пропофола для младенцев и детей, проходящих амбулаторную магнитно-резонансную томографию» . Британский журнал анестезии . 101 (2): 239–243. doi : 10.1093/bja/aen153 . PMID   18534971 .
  24. ^ Ян Дж.В., Маклеод С.Л., Иансавичен А (сентябрь 2015 г.). «Кетамин-пропофол против пропофола для процедурного седации в отделении неотложной помощи: систематический обзор и метаанализ» . Академическая неотложная медицина . 22 (9): 1003–1013. doi : 10.1111/acem.12737 . PMID   26292077 .
  25. ^ «Пропофол-липуро 1% (пропофол) инъекционная эмульсия для инфузии-1000 мг в 100 мл (10 мг /мл): информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг» (PDF) . Bbraunusa.com . Архивировано из оригинала (PDF) 14 мая 2021 года . Получено 5 марта 2022 года .
  26. ^ «Письмо Re: разрешение на использование аварийного использования 096» . Fda.gov . Получено 5 марта 2022 года .
  27. ^ «Информационный бюллетень для поставщиков медицинских услуг: разрешение на чрезвычайное использование (EUA) пропофол-липуро 1% инъекционной эмульсии для инфузии» . Fda.gov . Получено 5 марта 2022 года .
  28. ^ Jump up to: а беременный в «Разрешение на чрезвычайное использование» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 17 апреля 2021 года .
  29. ^ Rao VR, Lowenstein DH (2022). «Приступы и эпилепсия». Полем В Loscalzo J, Fauci A, Kasper D, Hauser S, Longo D, Jameson J (Eds.). Принципы внутренней медицины Харрисона (21 -е изд.). МакГроу Хилл. ISBN  978-1-264-26851-1 .
  30. ^ Reggler J, Daws T (май 2017 г.). «Медицинская помощь в смерти (горничная): справочник по протоколам и процедурам» (PDF) . Подразделения семейной практики (2 -е изд.). Комокс -Вэлли, Британская Колумбия.
  31. ^ Ким Э, Леви Р.Дж. (февраль 2020 г.). «Роль анестезиологов в смертельной инъекции: призыв к действию» . Лансет . 395 (10225): 749–754. doi : 10.1016/s0140-6736 (19) 32986-1 . PMC   7416913 . PMID   32014115 .
  32. ^ «Смертельная инъекция: скрытная государства США прибегает к непроверенным наркотикам» . BBC News . 15 ноября 2013 года . Получено 8 ноября 2023 года .
  33. ^ Riezzo I, Centini F, Neri M, Rossi G, Sapoudaki E, Turillazzi E, Fineschi V (апрель 2009 г.). «Бругада-подобная рисунка ЭКГ и эффекты миокарда у хронического обидчика пропофола». Клиническая токсикология . 47 (4): 358–363. doi : 10.1080/15563650902887842 . HDL : 11392/2357145 . PMID   19514884 . S2CID   22531823 .
  34. ^ Belluck P (6 августа 2009 г.). «С громкой смертью сосредоточьтесь на наркотиках высокого риска» . New York Times . Архивировано из оригинала 11 ноября 2011 года . Получено 7 августа 2009 года .
  35. ^ Iwersen-Bergmann S, Rösner P, Kühnau HC, Junge M, Schmoldt A (2001). «Смерть после чрезмерного злоупотребления пропофолом». Международный журнал юридической медицины . 114 (4–5): 248–251. Citeseerx   10.1.1.528.7395 . doi : 10.1007/s004149900129 . PMID   11355404 . S2CID   25963187 .
  36. ^ Kranioti EF, Mavroforou A, Mylonakis P, Michalodimitrakis M (март 2007 г.). «Смертельное самостоятельное управление пропофолом (Diprivan). Отчет о случаях и обзор литературы». Forensic Science International . 167 (1): 56–58. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.12.027 . PMID   16431058 .
  37. ^ Sweetman SC, ed. (2005). MARTINDALE: полная ссылка на наркотики (34 -е изд.). Лондон: фармацевтическая пресса. С. 1305–1307. ISBN  978-0-85369-550-9 .
  38. ^ Baudoin Z (2000). «Общие анестетики и анестезирующие газы». В герцогах Минс, Аронсон Дж. К. (ред.). Побочные эффекты Мейлера наркотиков (14 -е изд.). Амстердам: Elsevier Science. п. 330. ISBN  978-0-444-50093-9 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Roussin A, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M (октябрь 2007 г.). «Фармакологические и клинические доказательства потенциала злоупотребления и зависимости пропофола: обзор литературы». Фундаментальная и клиническая фармакология . 21 (5): 459–466. doi : 10.1111/j.1472-8206.2007.00497.x . PMID   17868199 . S2CID   22477291 .
  40. ^ Ward CF (2008). "Пропофол: танцы с" белым кроликом ". " (PDF) . Калифорнийское общество анестезиологическое бюллетень . 57 (весна): 61–63. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2017 года . Получено 24 ноября 2014 года .
  41. ^ Чаратан F (сентябрь 2009 г.). «Озабоченность вызывает злоупотребление анестезиозным пропофолом среди медицинских работников США». BMJ . 339 : B3673. doi : 10.1136/bmj.b3673 . PMID   19737827 . S2CID   9877560 .
  42. ^ Bonnet U, Harkener J, Scherbaum N (июнь 2008 г.). «Случайный отчет о зависимости пропофола у врача». Журнал психоактивных лекарств . 40 (2): 215–217. doi : 10.1080/02791072.2008.10400634 . PMID   18720673 . S2CID   15779389 .
  43. ^ Мур S (28 августа 2009 г.). «Смерть Джексона управляла убийством» . New York Times . Архивировано из оригинала 14 ноября 2013 года.
  44. ^ Jump up to: а беременный Сурдин А (25 августа 2009 г.). «Коронер приписывает смерть Майкла Джексона пропофолу» . The Washington Post . Архивировано с оригинала 9 ноября 2012 года . Получено 22 мая 2010 года .
  45. ^ Jump up to: а беременный Itzkoff D (24 августа 2009 г.). «Выводы Коронера в смерти Джексона раскрыты» . New York Times . Архивировано из оригинала 11 июня 2010 года . Получено 22 мая 2010 года .
  46. ^ "Смерть Джексона: насколько опасна пропофол?" Полем Время . 25 августа 2009 г. Архивировано с оригинала 25 июля 2010 года . Получено 22 мая 2010 года .
  47. ^ «Майкл Джексон Поиск ордера» . Спирбд . Архивировано с оригинала 5 марта 2016 года . Получено 12 августа 2015 года .
  48. ^ Redman's T, Damen M, Marketne CM, CC Schureman's, The Experience NH, Hasselt PM, et al. (Июнь 2023 г.). «Davelopment или составная нанамуляция Propapol с использованием многоинвазивных технологий анализа процессов» . Международный журнал фармацевтики . 640 : 122960. DOI : 10,1016/YM.2023,122960 . PMC   1010148 . PMID   370610 .
  49. ^ Zorlilla-Vaca A, Arevalo JJ, Escandón-Vargas K, Soltanifar D, Mirski MA (июнь 2016 г.). «Риск инфекционного заболевания, связанный с загрязненной анестезией пропофолола, 1989-2014 (1)» . Возникающие инфекционные заболевания . 22 (6): 981–992. doi : 10.3201/eid2206.150376 . PMC   4880094 . PMID   27192163 .
  50. ^ WO 2014033751A2 , Pramanick S, Gurjar S, Mehta SS, «Фармацевтическая композиция пропофола», выпущенный 2014-03-06, назначенный Emcure Pharmaceuticals Limited  
  51. ^ Глен JB (июль 2019 г.). «Попробуйте, попробуйте и попробуйте еще раз: личные размышления о разработке пропофола» . Британский журнал анестезии . 123 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.bja.2019.02.031 . PMID   30982566 . S2CID   115198733 .
  52. ^ «Hospira вспоминает много эмульсии инъекции пропофола» . Европейский фармацевтический обзор . Получено 8 ноября 2023 года .
  53. ^ «Понимание эмульсионной формулировки | Ascendia Pharmaceuticals» . Ascendiapharma.com . Получено 8 ноября 2023 года .
  54. ^ «Стабильность эмульсии - обзор | темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Получено 9 ноября 2023 года .
  55. ^ Matta JA, Cornett PM, Miyares RL, Abe K, Sahihzada N, Ahern GP (июнь 2008 г.). «Общие анестетики активируют ноцицептивный ионный канал для усиления боли и воспаления» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (25): 8784–8789. doi : 10.1073/pnas.0711038105 . PMC   2438393 . PMID   18574153 .
  56. ^ «Информация о наркотиках Propofol, профессионал» . M Drugs.com. Архивировано из оригинала 23 января 2007 года . Получено 2 января 2007 года .
  57. ^ Jump up to: а беременный Sebel PS, Lowdon JD (август 1989 г.). «Пропофол: новый внутривенный анестетик» . Анестезиология . 71 (2): 260–277. doi : 10.1097/00000542-198908000-00015 . PMID   2667401 . S2CID   34331379 .
  58. ^ Робинсон Б.Дж., Эберт Т.Дж., О'Брайен Т.Дж., Колинко М.Д., Музи М. (январь 1997 г.). «Механизмы, посредством которых пропофол опосредует периферическую вазодилатацию у людей. Симпатоингибирование или прямое сосудистое расслабление?» Полем Анестезиология . 86 (1): 64–72. doi : 10.1097/00000542-199701000-00010 . PMID   9009941 . S2CID   31288656 .
  59. ^ «Новое пробуждение в анестезии - по цене». Лансет . 329 (8548): 1469–70. 1987. DOI : 10.1016/S0140-6736 (87) 92214-8 . S2CID   28545161 .
  60. ^ Larijani GE, Gratz I, Afshar M, Jacobi AG (октябрь 1989 г.). «Клиническая фармакология пропофола: внутривенное анестезиозное агент». Дикп . 23 (10): 743–749. doi : 10.1177/106002808902301001 . PMID   2683416 . S2CID   43010280 .
  61. ^ Lee JS, Jang HS, Park BJ (август 2013 г.). «Зеленое обесцвечивание мочи после инфузии пропофола» . Корейский журнал анестезиологии . 65 (2): 177–179. doi : 10.4097/kjae.2013.65.2.177 . PMC   3766788 . PMID   24024005 .
  62. ^ Парке Т.Дж., Стивенс Дж., Райс А.С., Гринувей К.Л., Брей Р.Дж., Смит П.Дж. и др. (Сентябрь 1992). «Метаболический ацидоз и смертельная недостаточность миокарда после инфузии пропофола у детей: пять сообщений о случаях» . BMJ . 305 (6854): 613–616. doi : 10.1136/bmj.305.6854.613 . PMC   1883365 . PMID   1393073 .
  63. ^ Лэнгли М.С., Хил Р.К. (апрель 1988 г.). «Пропофол. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и использование в качестве внутривенного анестетика» . Наркотики . 35 (4): 334–372. doi : 10.2165/00003495-198835040-00002 . PMID   3292208 .
  64. ^ Бейли Дж. М., Мора К.Т., Шафер С.Л. (июнь 1996 г.). «Фармакокинетика пропофола у взрослых пациентов, перенесших коронарную реваскуляризацию. Многоцентровое исследование периоперационной исследовательской группы ишемии» . Анестезиология . 84 (6): 1288–1297. doi : 10.1097/00000542-199606000-00003 . PMID   8669668 . S2CID   26019589 .
  65. ^ Reilly CS, Nimmo WS (июль 1987 г.). «Новые внутривенные анестетики и нервно -мышечные блокирующие лекарства. Обзор их свойств и клинического использования». Наркотики . 34 (1): 98–135. doi : 10.2165/00003495-198734010-00004 . PMID   3308413 . S2CID   46973781 .
  66. ^ Schramm BM, Orser BA (май 2002 г.). «Дистоническая реакция на пропофол ослаблена бензтропином (Cogentin)» . Анестезия и анальгезия . 94 (5): 1237–40, содержимое. doi : 10.1097/00000539-200205000-00034 . PMID   11973196 .
  67. ^ Веста К.С., Мартина С.Д., Козловский Э.А. (май 2006 г.). «Пропофол-индуцированный приапизм, случай, подтвержденный с регалльем». Анналы фармакотерапии . 40 (5): 980–982. doi : 10.1345/aph.1g555 . PMID   16638914 . S2CID   36563320 .
  68. ^ Fuentes EJ, Garcia S, Garrido M, Lorenzo C, Iglesias JM, Sola Je (июль 2009 г.). «Успешное лечение индуцированного пропофолом приапизма с дистальными головками в каверносальном шунте». Урология . 74 (1): 113–115. doi : 10.1016/j.urology.2008.12.066 . PMID   19371930 .
  69. ^ Kondili E, Alexopoulou C, Xirouchaki N, Georgopoulos D (октябрь 2012 г.). «Влияние пропофола на качество сна у механической вентилируемой критически больных пациентов: физиологическое исследование» . Медицина интенсивной терапии . 38 (10): 1640–1646. doi : 10.1007/s00134-012-2623-z . PMID   22752356 . S2CID   21206446 .
  70. ^ «Пропофол (внутривенное маршрут) побочные эффекты - клиника майонез» . Mayoclinic.org . Получено 24 января 2022 года .
  71. ^ «Astrazeneca - домашняя страница США» (PDF) . .Astrazeneca-us.com. Архивировано из оригинала (PDF) 4 октября 2011 года . Получено 8 июня 2013 года .
  72. ^ Ким Т.Е., Шанкель Т., Рейбблинг И.Т., Пайк Дж., Райт Д., Бакман М. и др. (1 января 2017 г.). «Студенты здравоохранения Межпрофессиональный критический курс критического события/стихийных бедствий». Американский журнал по борьбе с стихийными бедствиями . 12 (1): 11–26. doi : 10.5055/ajdm.2017.0254 . PMID   28822211 .
  73. ^ Vasile B, Rasulo F, Candiani A, Latronico N (сентябрь 2003 г.). «Патофизиология синдрома инфузии пропофола: простое название для сложного синдрома». Медицина интенсивной терапии . 29 (9): 1417–1425. doi : 10.1007/s00134-003-1905-x . PMID   12904852 . S2CID   23932736 .
  74. ^ Doheny K, Chang L, Vila Jr H (24 августа 2009 г.). «Пропофол связан со смертью Майкла Джексона» . Webmd . Архивировано из оригинала 28 августа 2009 года . Получено 26 августа 2009 года .
  75. ^ Trapani G, Altomare C, Liso G, Sanna E, Biggio G (февраль 2000 г.). «Пропофол в анестезии. Механизм действия, взаимоотношения структуры и активности и доставка лекарств». Текущая лекарственная химия . 7 (2): 249–271. doi : 10.2174/0929867003375335 . PMID   10637364 .
  76. ^ Kotani Y, Shimazawa M, Yoshimura S, Iwama T, Hara H (лето 2008). «Экспериментальная и клиническая фармакология пропофола, анестезиозного агента с нейропротекторными свойствами» . CNS Нейробиология и терапия . 14 (2): 95–106. doi : 10.1111/j.1527-3458.2008.00043.x . PMC   6494023 . PMID   18482023 .
  77. ^ Vanlersberghe C, Camu F (2008). «Пропофол». Современные анестетики . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 182. С. 227–52. doi : 10.1007/978-3-540-74806-9_11 . ISBN  978-3-540-72813-9 Полем PMID   18175094 .
  78. ^ Трапани Г., Латрофа А., Франко М., Альтомаре С., Санна Е., Усала М. и др. (Май 1998). «Аналоги пропофола. Синтез, взаимосвязь между структурой и аффинностью в рецепторе ГАМКа в мозге крысы и дифференциальный электрофизиологический профиль у рекомбинантных рецепторов ГАМК -рекомбинантных человеческих». Журнал лекарственной химии . 41 (11): 1846–1854. doi : 10.1021/jm970681h . PMID   9599235 .
  79. ^ Krasowski MD, Jenkins A, Flood P, Kung Ay, Hopfinger AJ, Harrison NL (апрель 2001 г.). «Общие анестетические потенции серии аналогов пропофола коррелируют с потенциалом для потенцирования тока гамма-аминобутирической кислоты (ГАМК) в рецепторе ГАМК (а), но не с растворимостью липидов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 297 (1): 338–351. PMID   11259561 .
  80. ^ Krasowski MD, Hong X, Hopfinger AJ, Harrison NL (июль 2002 г.). «4d-qsar-анализ набора аналогов пропофола: отображение сайтов связывания для анестетического фенола на рецепторе ГАМК (а)» . Журнал лекарственной химии . 45 (15): 3210–3221. doi : 10.1021/jm010461a . PMC   2864546 . PMID   12109905 .
  81. ^ Haeseler G, Leuwer M (март 2003 г.). «Высокоаффинный блок у крыс-нейрональных натриевых каналов, управляемых напряжением 2,6 ди-трет-бутилфенола, аналог пропофола». Европейский журнал по анестезиологии . 20 (3): 220–224. doi : 10.1017/s0265021503000371 (неактивный 16 августа 2024 г.). PMID   12650493 . S2CID   25072723 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен с августа 2024 года ( ссылка )
  82. ^ Haeseler G, Karst M, Foadi N, Gudehus S, Roeder A, Hecker H, et al. (Сентябрь 2008 г.). «Высокоаффинтная блокада скелетных мышц с скелетными мышцами и нейронами с помощью галогенированных аналогов пропофола» . Британский журнал фармакологии . 155 (2): 265–275. doi : 10.1038/bjp.2008.255 . PMC   2538694 . PMID   18574460 .
  83. ^ Фаулер CJ (февраль 2004 г.). «Возможное участие эндоканнабиноидной системы в действие трех клинически используемых лекарств». Тенденции в фармакологических науках . 25 (2): 59–61. doi : 10.1016/j.tips.2003.12.001 . PMID   15106622 .
  84. ^ Jump up to: а беременный Schelling G (2006). «Влияние общей анестезии на уровень анандамид в крови у людей» . Анестезиология . 104 (2): 273–277. doi : 10.1097/00000542-200602000-00012 . PMID   16436846 . S2CID   27303365 . Получено 11 декабря 2022 года .
  85. ^ Lee U, Mashour GA, Kim S, Noh GJ, Choi BM (март 2009 г.). «Индукция пропофола снижает способность к интеграции нейронной информации: последствия для механизма сознания и общей анестезии». Сознание и познание . 18 (1): 56–64. doi : 10.1016/j.concog.2008.10.005 . PMID   19054696 . S2CID   14699319 .
  86. ^ Patel S, Wohlfeil ER, Rademacher DJ, Carrier EJ, Perry LJ, Kundu A, et al. (Июль 2003 г.). «Общий анестетический пропофол увеличивает содержание N-арахидонилтетаноламин мозга (анандамид) и ингибирует амид гидролазу жирных кислот» . Британский журнал фармакологии . 139 (5): 1005–1013. doi : 10.1038/sj.bjp.0705334 . PMC   1573928 . PMID   12839875 .
  87. ^ Favetta P, Degoute CS, Perdrix JP, Dufresne C, Boulieu R, Guitton J (май 2002). «Метаболиты пропофола у человека после индукции и технического обслуживания пропофола» . Британский журнал анестезии . 88 (5): 653–658. doi : 10.1093/bja/88.5.653 . PMID   12067002 .
  88. ^ Веселис Р.А., Рейнсел Р.А., Фешченко В.А., Ворнски М (октябрь 1997). «Сравнительные амнестические эффекты мидазолама, пропофола, тиопентации и фентанила в уравненных концентрациях» . Анестезиология . 87 (4): 749–764. doi : 10.1097/00000542-199710000-00007 . PMID   9357875 . S2CID   30185553 .
  89. ^ Джеймс Р., Глен Дж.Б. (декабрь 1980 г.). «Синтез, биологическая оценка и предварительные соображения структуры-активности серии алкилфенолов в качестве внутривенных анестезиозных агентов». Журнал лекарственной химии . 23 (12): 1350–1357. doi : 10.1021/jm00186a013 . PMID   7452689 .
  90. ^ Фонд Ласкер. «Открытие и развитие пропофола, широко используемого анестетика» . Фонд Ласкер . Получено 25 июля 2020 года .
  91. ^ «Препараты@FDA: FDA одобрено лекарственными средствами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 13 августа 2014 года . Получено 8 июня 2013 года .
  92. ^ Stein M, Middendorp SJ, Carta V, Pejo E, Raines DE, Forman SA, et al. (Октябрь 2012 г.). «Azo-Propofols: фотохромные потенциаторы рецепторов GABA (A)» . Angewandte Chemie . 51 (42): 10500–10504. doi : 10.1002/anie.201205475 . PMC   3606271 . PMID   22968919 .
  93. ^ Yip GM, Chen ZW, Edge CJ, Smith EH, Dickinson R, Hohenester E, et al. (Ноябрь 2013). «Сайт связывания пропофола на рецепторах ГАМК -млекопитающих, идентифицированный с помощью фотолабилизации» . Природная химическая биология . 9 (11): 715–720. doi : 10.1038/nchembio.1340 . PMC   3951778 . PMID   24056400 .
  94. ^ Kvam C, Granese D, Flaibani A, Pollesello P, Paoletti S (июнь 1993 г.). «Гиалуронан может быть защищен от свободной радикальной деполимеризации от 2,6-диизопропилфенола, нового радикального мусорщика». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 193 (3): 927–933. doi : 10.1006/bbrc.1993.1714 . PMID   8391811 .
  95. ^ Чен Бз, Инь XY, Цзян Л.Х., Лю Дж.Х., Ши Й.Ю., Юань от (август 2022). «Эффективность и безопасность использования ципрофола для индукции общей анестезии у пациентов, перенесших гинекологическую хирургию: проспективное рандомизированное контролируемое исследование» . BMC анестезиология . 22 (1): 245. DOI : 10.1186/S12871-022-01782-7 . PMC   9347095 . PMID   35922771 .
  96. ^ Wu G, Xu H (октябрь 2023 г.). «Синопсис многоцелевого терапевтического влияния анестезии на депрессию». Европейский журнал фармакологии . 957 : 176032. DOI : 10.1016/j.ejphar.2023.176032 . PMID   37660970 . S2CID   261479363 .
[ редактировать ]
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с пропофолом .
  • «Пропофол» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.
  • Патент GB 1472793 , Джон Б. Глен и Роджер Джеймс, «Фармацевтические композиции», опубликованный 1977-05-04, назначенный в Imperial Chemical Industries Ltd  
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Propofol&oldid=1245990119"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 20283ec63e8b3d63efd59f57b58e68be__1726463460
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/20/be/20283ec63e8b3d63efd59f57b58e68be.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Propofol - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)