Jump to content

Ингибитор обратного захвата дофамина

Ингибитор обратного захвата дофамина
Класс препарата
Идентификаторы классов
Использовать Большое депрессивное расстройство , синдром дефицита внимания с гиперактивностью , нарколепсия.
Биологическая цель Транспортер дофамина
Юридический статус
В Викиданных

Ингибитор обратного захвата дофамина ( DRI ) — это класс препаратов , который действует как ингибитор обратного захвата моноаминового нейромедиатора дофамина , блокируя действие транспортера дофамина (DAT). Ингибирование обратного захвата достигается, когда внеклеточный дофамин, не поглощенный постсинаптическим нейроном, блокируется от повторного входа в пресинаптический нейрон. Это приводит к увеличению внеклеточной концентрации дофамина и усилению дофаминергической нейротрансмиссии . [ 1 ]

DRI используются при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсии из-за их психостимулирующего действия, а также при лечении ожирения и компульсивного переедания из -за их эффекта подавления аппетита . Иногда их используют в качестве антидепрессантов при лечении расстройств настроения , но их использование в качестве антидепрессантов ограничено, поскольку сильные ДРП имеют высокий потенциал злоупотребления и юридические ограничения на их использование. Отсутствие обратного захвата дофамина и увеличение внеклеточных уровней дофамина связаны с повышенной восприимчивостью к аддиктивному поведению из-за увеличения дофаминергической нейротрансмиссии . [ нужна ссылка ] Дофаминергические пути считаются сильными центрами вознаграждения. [ цитата не найдена ] Многие DRI, такие как кокаин, являются наркотиками, вызывающими злоупотребление , из-за положительного эффекта, вызываемого повышенными синаптическими концентрациями дофамина в мозге .

Общество и культура

[ редактировать ]

История использования

[ редактировать ]

До 1950-х годов считалось, что дофамин способствует биосинтезу норадреналина только и адреналина . Только после того, как дофамин был обнаружен в мозге в тех же концентрациях, что и норадреналин, появилась возможность предположить, что его биологическая роль может быть иной, чем синтез катехоламинов . [ 2 ]

Фармакотерапевтическое использование

[ редактировать ]

Следующие препараты обладают действием DRI и использовались или используются клинически специально для этого свойства: аминептин , дексметилфенидат , дифеметорекс , фенкамфамин , лефетамин , левофацетоперан , медифоксамин , мезокарб , метилфенидат , номифензин , пипрадрол , пролинтан и пировалерон .

Следующие препараты используются или использовались клинически и обладают лишь слабым действием DRI, которое может быть или не быть клинически значимым: адрафинил , армодафинил , бупропион , мазиндол , модафинил , нефазодон , сертралин и сибутрамин .

Следующие препараты используются или использовались в клинической практике, но лишь случайно обладают свойствами DRI: бензатропин , дифенилпиралин , этибензатропин , кетамин , нефопам , петидин (меперидин) и трипеленнамин .

Ниже приведены некоторые наиболее часто злоупотребляемые ПИВ: кокаин , кетамин , МДПВ , нафирон и фенциклидин (ПХФ). Амфетамины , включая амфетамин , метамфетамин , МДМА , катинон , меткатинон , мефедрон и метилон , также являются DRI, но отличаются тем, что они также ведут себя, потенциально более эффективно, как агенты, высвобождающие дофамин (DRA) (из-за синдрома Йеркса-Додсона). Согласно закону , «более мощная стимуляция» может не означать более оптимальную функциональную стимуляцию). Существуют очень четкие различия в способе действия между высвобождающими/субстратами дофамина и ингибиторами обратного захвата дофамина; первые функционально обусловлены энтропией (т. е. связаны с гидрофобностью ), а вторые — энтальпийными (т. е. связаны с конформационными изменениями ). [ 3 ] [ 4 ] Ингибиторы обратного захвата, такие как кокаин, вызывают гиперполяризацию клонированного человеческого DAT на ооцитах , которые естественным образом обнаруживаются в нейронах, тогда как высвобождающие агенты вызывают деполяризацию мембраны нейрона. [ сомнительно обсудить ] [ 5 ] [ 6 ]

Средство , способствующее бодрствованию, модафинил и его аналоги (например, адрафинил , армодафинил ) одобрены для лечения нарколепсии и нарушений сна при сменной работе . [ 7 ] Они действуют как слабые ( микромолярные ) DRI. [ 8 ] но этот эффект не коррелирует с эффектами, способствующими бодрствованию, что позволяет предположить, что этот эффект слишком слаб, чтобы иметь клиническое значение. Вывод: эти препараты способствуют бодрствованию посредством какого-то другого механизма. [ 9 ] [ оспаривается обсуждаем ]

DRI изучались как потенциальные средства против привыкания в контексте стратегий заместительной терапии, аналогично заместительной терапии никотином для лечения табачной зависимости и заместительной терапии метадоном в случае опиоидной зависимости. DRI были исследованы в качестве средства лечения кокаиновой зависимости, и было доказано, что они облегчают тягу к нему и облегчают самостоятельное употребление. [ 10 ]

Ингибиторы обратного захвата моноаминов , включая DRI, показали эффективность в качестве терапии чрезмерного потребления пищи и контроля аппетита у пациентов с ожирением. Хотя такая фармакотерапия все еще доступна, большинство стимуляторов анорексии, продаваемых для этой цели, были сняты с производства или прекращены из-за побочных эффектов, таких как гипертония, вальвулопатия и лекарственная зависимость. [ 11 ]

Список DRI

[ редактировать ]

только DRI, которые селективны в отношении DAT по сравнению с другими переносчиками моноаминов Ниже перечислены (MAT). Список DRI, которые действуют на несколько MAT, см. на других страницах ингибиторов обратного захвата моноаминов, таких как NDRI и SNDRI . [ оспаривается обсуждаем ]

Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина

[ редактировать ]
Ингибиторы транспортера нейромедиаторов
   дофамина Ингибиторы транспортера

DRI со значительной активностью на других объектах

[ редактировать ]

Другие DRI

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Сонг, Р.; Чжан, Х.-Ю.; Ли, Х.; Би, Г.-Х.; Гарднер, Эл.; Си, З.-Х. (2012). «Повышенная уязвимость к кокаину у мышей, у которых отсутствуют рецепторы дофамина D3» . Труды Национальной академии наук . 109 (43): 17675–17680. Бибкод : 2012PNAS..10917675S . дои : 10.1073/pnas.1205297109 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   3491487 . ПМИД   23045656 .
  2. ^ Джек Р. Купер; Флойд Э. Блум; Роберт Х. Рот (1996). «9». Биохимические основы нейрофармакологии (7-е изд.). Oxford University Press, Inc. с. 293.
  3. ^ Сингх Сатендра (2010). «ХимИнформ Реферат: Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» (PDF) . ХимИнформ . 31 (20): нет. дои : 10.1002/chin.200020238 . . Страница 928 (статья четвертая) абзац 1. Строки 8—11. Зеркальная горячая ссылка.
  4. ^ Боннет Дж.Дж., Бенмансур С., Костентин Дж., Паркер Э.М., Кубедду Л.К. (1990). «Термодинамический анализ связывания субстратов и ингибиторов захвата с нейрональным переносчиком дофамина, меченным [3H]GBR 12783 или [3H]мазиндолом». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 253 (3): 1206–14. ПМИД   2141637 .
  5. ^ Кэмерон К., Коланос Р., Векария Р., Де Феличе Л., Гленнон Р.А. (2013). «Мефедрон и метилендиоксипировалерон (МДПВ), основные компоненты «соли для ванн», оказывают противоположные эффекты на транспортер дофамина человека» . Психофармакология . 227 (3): 493–9. дои : 10.1007/s00213-013-2967-2 . ПМЦ   3881434 . ПМИД   23371489 .
  6. ^ Лейси М.Г., Mercuri NB, Северная Армения (апрель 1990 г.). «Действие кокаина на дофаминергические нейроны крысы in vitro» . Бр. Дж. Фармакол . 99 (4): 731–5. дои : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x . ЧВК   1917549 . ПМИД   2361170 .
  7. ^ Кессельхайм А.С., Майерс Дж.А., Соломон Д.Х., Винкельмайер В.К., Левин Р., Аворн Дж. (2012). «Распространенность и стоимость несанкционированного использования самых продаваемых орфанных лекарств» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31894. Бибкод : 2012PLoSO...731894K . дои : 10.1371/journal.pone.0031894 . ПМЦ   3283698 . ПМИД   22363762 .
  8. ^ Лоланд, CJ; М. Мереу; О.М. Окунола; Дж. Цао; Т.Е. Присинзано; Т. Копайтич; Л. Ши; Дж. Л. Кац; Г. Танда; А. Х. Ньюман (1 сентября 2012 г.). «R-модафинил (армодафинил): уникальный ингибитор захвата дофамина и потенциальное лекарство от злоупотребления психостимуляторами» . Биол. Психиатрия . 72 (5): 405–13. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.03.022 . ПМЦ   3413742 . ПМИД   22537794 .
  9. ^ Мудрый РА (1996). «Нейробиология зависимости». Курс. Мнение. Нейробиол . 6 (2): 243–51. дои : 10.1016/S0959-4388(96)80079-1 . ПМИД   8725967 . S2CID   25378856 .
  10. ^ Кэрролл Ф.И., Ховард Дж.Л., Хауэлл Л.Л., Фокс Б.С., Кухар М.Дж. (2006). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии злоупотребления кокаином» . ААПС Дж . 8 (1): E196–203. дои : 10.1208/aapsj080124 . ПМК   2751440 . ПМИД   16584128 .
  11. ^ Кинчер, Ю (2012). «Ингибиторы обратного захвата дофамина, норадреналина и серотонина». Контроль аппетита . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 209. С. 339–347. дои : 10.1007/978-3-642-24716-3_15 . ISBN  978-3-642-24715-6 . ПМИД   22249822 .
  12. ^ Марковиц, Дж.С.; Патрик, Канзас (июнь 2008 г.). «Дифференциальная фармакокинетика и фармакодинамика энантиомеров метилфенидата: имеет ли значение хиральность?» . Журнал клинической психофармакологии . 28 (3 Приложение 2): S54-61. дои : 10.1097/JCP.0b013e3181733560 . ПМИД   18480678 . Проверено 28 мая 2024 г.
  13. ^ Марковиц, Джон С.; Чжу, Хао-Цзе; Патрик, Кеннерли С. (18 декабря 2013 г.). «Изопропилфенидат: сложноэфирный гомолог метилфенидата с устойчивой и селективной дофаминергической активностью и пониженной вероятностью взаимодействия с лекарственными средствами» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (10): 648–654. дои : 10.1089/cap.2013.0074 . hdl : 2027.42/140321 . ISSN   1044-5463 . ПМИД   24261661 .
  14. ^ Чжао Г, Цзян ЧЖ, Чжэн С.В., Занг С.Ю., Го Л.Х. (сентябрь 2008 г.). «Ингибирование транспортера дофамина и противопаркинсонический эффект экстракта айвы обыкновенной цветущей». Фармакология Биохимия и поведение . 90 (3): 363–71. дои : 10.1016/j.pbb.2008.03.014 . ПМИД   18485464 . S2CID   40114711 .
  15. ^ Юн, Со Ён; дела Пенья, Айк; Ким, Сон Мок; У, Тэ Сон; Шин, Чан Ён; Сон, Кун Хо; Пак, Хаэль; Ли, Ён Су; Рю, Чон Хун; Джин, Мингли; Ким, Кён Ман; Чеонг, Джэ Хун (2013). «Ороксилин А улучшает поведение, подобное синдрому дефицита внимания и гиперактивности, у крыс со спонтанной гипертензией и ингибирует обратный захват дофамина in vitro». Архивы фармацевтических исследований . 36 (1): 134–140. дои : 10.1007/s12272-013-0009-6 . ISSN   0253-6269 . ПМИД   23371806 . S2CID   23927252 .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e5a6974e049c0d873a687d55d2a7cf63__1718557980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e5/63/e5a6974e049c0d873a687d55d2a7cf63.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine reuptake inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)