Ингибитор обратного захвата дофамина
Ингибитор обратного захвата дофамина | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы классов | |
Использовать | Большое депрессивное расстройство , синдром дефицита внимания с гиперактивностью , нарколепсия. |
Биологическая цель | Транспортер дофамина |
Юридический статус | |
В Викиданных |
Ингибитор обратного захвата дофамина ( DRI ) — это класс препаратов , который действует как ингибитор обратного захвата моноаминового нейромедиатора дофамина , блокируя действие транспортера дофамина (DAT). Ингибирование обратного захвата достигается, когда внеклеточный дофамин, не поглощенный постсинаптическим нейроном, блокируется от повторного входа в пресинаптический нейрон. Это приводит к увеличению внеклеточной концентрации дофамина и усилению дофаминергической нейротрансмиссии . [ 1 ]
DRI используются при лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и нарколепсии из-за их психостимулирующего действия, а также при лечении ожирения и компульсивного переедания из -за их эффекта подавления аппетита . Иногда их используют в качестве антидепрессантов при лечении расстройств настроения , но их использование в качестве антидепрессантов ограничено, поскольку сильные ДРП имеют высокий потенциал злоупотребления и юридические ограничения на их использование. Отсутствие обратного захвата дофамина и увеличение внеклеточных уровней дофамина связаны с повышенной восприимчивостью к аддиктивному поведению из-за увеличения дофаминергической нейротрансмиссии . [ нужна ссылка ] Дофаминергические пути считаются сильными центрами вознаграждения. [ цитата не найдена ] Многие DRI, такие как кокаин, являются наркотиками, вызывающими злоупотребление , из-за положительного эффекта, вызываемого повышенными синаптическими концентрациями дофамина в мозге .
Общество и культура
[ редактировать ]История использования
[ редактировать ]До 1950-х годов считалось, что дофамин способствует биосинтезу норадреналина только и адреналина . Только после того, как дофамин был обнаружен в мозге в тех же концентрациях, что и норадреналин, появилась возможность предположить, что его биологическая роль может быть иной, чем синтез катехоламинов . [ 2 ]
Фармакотерапевтическое использование
[ редактировать ]Следующие препараты обладают действием DRI и использовались или используются клинически специально для этого свойства: аминептин , дексметилфенидат , дифеметорекс , фенкамфамин , лефетамин , левофацетоперан , медифоксамин , мезокарб , метилфенидат , номифензин , пипрадрол , пролинтан и пировалерон .
Следующие препараты используются или использовались клинически и обладают лишь слабым действием DRI, которое может быть или не быть клинически значимым: адрафинил , армодафинил , бупропион , мазиндол , модафинил , нефазодон , сертралин и сибутрамин .
Следующие препараты используются или использовались в клинической практике, но лишь случайно обладают свойствами DRI: бензатропин , дифенилпиралин , этибензатропин , кетамин , нефопам , петидин (меперидин) и трипеленнамин .
Ниже приведены некоторые наиболее часто злоупотребляемые ПИВ: кокаин , кетамин , МДПВ , нафирон и фенциклидин (ПХФ). Амфетамины , включая амфетамин , метамфетамин , МДМА , катинон , меткатинон , мефедрон и метилон , также являются DRI, но отличаются тем, что они также ведут себя, потенциально более эффективно, как агенты, высвобождающие дофамин (DRA) (из-за синдрома Йеркса-Додсона). Согласно закону , «более мощная стимуляция» может не означать более оптимальную функциональную стимуляцию). Существуют очень четкие различия в способе действия между высвобождающими/субстратами дофамина и ингибиторами обратного захвата дофамина; первые функционально обусловлены энтропией (т. е. связаны с гидрофобностью ), а вторые — энтальпийными (т. е. связаны с конформационными изменениями ). [ 3 ] [ 4 ] Ингибиторы обратного захвата, такие как кокаин, вызывают гиперполяризацию клонированного человеческого DAT на ооцитах , которые естественным образом обнаруживаются в нейронах, тогда как высвобождающие агенты вызывают деполяризацию мембраны нейрона. [ сомнительно – обсудить ] [ 5 ] [ 6 ]
Средство , способствующее бодрствованию, модафинил и его аналоги (например, адрафинил , армодафинил ) одобрены для лечения нарколепсии и нарушений сна при сменной работе . [ 7 ] Они действуют как слабые ( микромолярные ) DRI. [ 8 ] но этот эффект не коррелирует с эффектами, способствующими бодрствованию, что позволяет предположить, что этот эффект слишком слаб, чтобы иметь клиническое значение. Вывод: эти препараты способствуют бодрствованию посредством какого-то другого механизма. [ 9 ] [ оспаривается – обсуждаем ]
DRI изучались как потенциальные средства против привыкания в контексте стратегий заместительной терапии, аналогично заместительной терапии никотином для лечения табачной зависимости и заместительной терапии метадоном в случае опиоидной зависимости. DRI были исследованы в качестве средства лечения кокаиновой зависимости, и было доказано, что они облегчают тягу к нему и облегчают самостоятельное употребление. [ 10 ]
Ингибиторы обратного захвата моноаминов , включая DRI, показали эффективность в качестве терапии чрезмерного потребления пищи и контроля аппетита у пациентов с ожирением. Хотя такая фармакотерапия все еще доступна, большинство стимуляторов анорексии, продаваемых для этой цели, были сняты с производства или прекращены из-за побочных эффектов, таких как гипертония, вальвулопатия и лекарственная зависимость. [ 11 ]
Список DRI
[ редактировать ]только DRI, которые селективны в отношении DAT по сравнению с другими переносчиками моноаминов Ниже перечислены (MAT). Список DRI, которые действуют на несколько MAT, см. на других страницах ингибиторов обратного захвата моноаминов, таких как NDRI и SNDRI . [ оспаривается – обсуждаем ]
Селективные ингибиторы обратного захвата дофамина
[ редактировать ]
- α-Пирролидиноизогексанофенон ( α-PiHP ) – очень сильный и очень селективный в отношении переносчика дофамина , практически не влияя на норэпинефрина и серотонина . переносчики
- 4-Гидрокси-1-метил-4-(4-метилфенил)-3-пиперидил-4-метилфенилкетон
- Альтропан (О-587)
- Амфонелевая кислота (WIN 25978)
- Аминептин (обладает разумной степенью селективности в отношении дофамина по сравнению с ингибированием обратного захвата норэпинефрина)
- BTCP (GK-13), та же аббревиатура, что и для «прорывной боли при раке» .
- 3C-ПЭП
- Двухместный номер-583
- Дифторпин (О-620)
- ГБР-12783
- ГБР-12935
- ГБР-13069
- ГБР-13098
- GYKI-52895
- Иометопан (β-CIT, RTI-55)
- Этилфенидат (более селективно ингибирует обратный захват DA по сравнению с NE по сравнению с метилфенидатом, но все же оказывает заметное влияние на оба)
- Модафинил (относительно слабый, но очень избирательный в отношении переносчика дофамина , практически не влияющий на переносчики норадреналина или серотонина )
- Армодафинил (R-энантиомер модафинила ; несколько более эффективно ингибирует DAT , чем рацемический модафинил, с одинаково незначительным действием на NET и SERT )
- РТИ-229
- Ваноксерин (GBR-12909)
DRI со значительной активностью на других объектах
[ редактировать ]- Адрафинил (слабый, возможно, оказывает стрессовое воздействие на печень)
- Амантадин (также слабый антагонист NMDA-рецепторов )
- Бензтропин (также антагонист мускаринов)
- Бупропион (также более мощный NRI и, вероятно, NRA из-за основного метаболита бупропиона гидроксибупропиона )
- Кокаин
- Флуоренол (крайне слабый)
- Медифоксамин (относительно слабый)
- Метафит (необратимый; истощает дофамин)
- Метилфенидат (обладает легкой степенью селективности в отношении дофамина по сравнению с ингибированием обратного захвата норэпинефрина, хотя он существенно влияет на оба)
- Дексметилфенидат (правый диастереомер (стериомер R,R) метилфенидата. Предполагается, что он более эффективен, чем рацемический метилфенидат. [ 12 ] )
- Номифензин (двойной селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI) — препарат, используемый для лечения клинической депрессии, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и лечения болезни Паркинсона.
- Фенилпирацетам
- изопропилфенидат [ 13 ]
- Римказол
- Венлафаксин (слабый)
- Солриамфетол (также ингибитор обратного захвата норэпинефрина)
Другие DRI
[ редактировать ]- Chaenomeles speciosa (айва цветущая) [ 14 ]
- Ороксилин А (обнаружен в Oroxylum indicum и Scutellaria baicalensis (Skullcap)) [ 15 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сонг, Р.; Чжан, Х.-Ю.; Ли, Х.; Би, Г.-Х.; Гарднер, Эл.; Си, З.-Х. (2012). «Повышенная уязвимость к кокаину у мышей, у которых отсутствуют рецепторы дофамина D3» . Труды Национальной академии наук . 109 (43): 17675–17680. Бибкод : 2012PNAS..10917675S . дои : 10.1073/pnas.1205297109 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 3491487 . ПМИД 23045656 .
- ^ Джек Р. Купер; Флойд Э. Блум; Роберт Х. Рот (1996). «9». Биохимические основы нейрофармакологии (7-е изд.). Oxford University Press, Inc. с. 293.
- ^ Сингх Сатендра (2010). «ХимИнформ Реферат: Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина» (PDF) . ХимИнформ . 31 (20): нет. дои : 10.1002/chin.200020238 . . Страница 928 (статья четвертая) абзац 1. Строки 8—11. Зеркальная горячая ссылка.
- ^ Боннет Дж.Дж., Бенмансур С., Костентин Дж., Паркер Э.М., Кубедду Л.К. (1990). «Термодинамический анализ связывания субстратов и ингибиторов захвата с нейрональным переносчиком дофамина, меченным [3H]GBR 12783 или [3H]мазиндолом». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 253 (3): 1206–14. ПМИД 2141637 .
- ^ Кэмерон К., Коланос Р., Векария Р., Де Феличе Л., Гленнон Р.А. (2013). «Мефедрон и метилендиоксипировалерон (МДПВ), основные компоненты «соли для ванн», оказывают противоположные эффекты на транспортер дофамина человека» . Психофармакология . 227 (3): 493–9. дои : 10.1007/s00213-013-2967-2 . ПМЦ 3881434 . ПМИД 23371489 .
- ^ Лейси М.Г., Mercuri NB, Северная Армения (апрель 1990 г.). «Действие кокаина на дофаминергические нейроны крысы in vitro» . Бр. Дж. Фармакол . 99 (4): 731–5. дои : 10.1111/j.1476-5381.1990.tb12998.x . ЧВК 1917549 . ПМИД 2361170 .
- ^ Кессельхайм А.С., Майерс Дж.А., Соломон Д.Х., Винкельмайер В.К., Левин Р., Аворн Дж. (2012). «Распространенность и стоимость несанкционированного использования самых продаваемых орфанных лекарств» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e31894. Бибкод : 2012PLoSO...731894K . дои : 10.1371/journal.pone.0031894 . ПМЦ 3283698 . ПМИД 22363762 .
- ^ Лоланд, CJ; М. Мереу; О.М. Окунола; Дж. Цао; Т.Е. Присинзано; Т. Копайтич; Л. Ши; Дж. Л. Кац; Г. Танда; А. Х. Ньюман (1 сентября 2012 г.). «R-модафинил (армодафинил): уникальный ингибитор захвата дофамина и потенциальное лекарство от злоупотребления психостимуляторами» . Биол. Психиатрия . 72 (5): 405–13. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.03.022 . ПМЦ 3413742 . ПМИД 22537794 .
- ^ Мудрый РА (1996). «Нейробиология зависимости». Курс. Мнение. Нейробиол . 6 (2): 243–51. дои : 10.1016/S0959-4388(96)80079-1 . ПМИД 8725967 . S2CID 25378856 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Ховард Дж.Л., Хауэлл Л.Л., Фокс Б.С., Кухар М.Дж. (2006). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии злоупотребления кокаином» . ААПС Дж . 8 (1): E196–203. дои : 10.1208/aapsj080124 . ПМК 2751440 . ПМИД 16584128 .
- ^ Кинчер, Ю (2012). «Ингибиторы обратного захвата дофамина, норадреналина и серотонина». Контроль аппетита . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 209. С. 339–347. дои : 10.1007/978-3-642-24716-3_15 . ISBN 978-3-642-24715-6 . ПМИД 22249822 .
- ^ Марковиц, Дж.С.; Патрик, Канзас (июнь 2008 г.). «Дифференциальная фармакокинетика и фармакодинамика энантиомеров метилфенидата: имеет ли значение хиральность?» . Журнал клинической психофармакологии . 28 (3 Приложение 2): S54-61. дои : 10.1097/JCP.0b013e3181733560 . ПМИД 18480678 . Проверено 28 мая 2024 г.
- ^ Марковиц, Джон С.; Чжу, Хао-Цзе; Патрик, Кеннерли С. (18 декабря 2013 г.). «Изопропилфенидат: сложноэфирный гомолог метилфенидата с устойчивой и селективной дофаминергической активностью и пониженной вероятностью взаимодействия с лекарственными средствами» . Журнал детской и подростковой психофармакологии . 23 (10): 648–654. дои : 10.1089/cap.2013.0074 . hdl : 2027.42/140321 . ISSN 1044-5463 . ПМИД 24261661 .
- ^ Чжао Г, Цзян ЧЖ, Чжэн С.В., Занг С.Ю., Го Л.Х. (сентябрь 2008 г.). «Ингибирование транспортера дофамина и противопаркинсонический эффект экстракта айвы обыкновенной цветущей». Фармакология Биохимия и поведение . 90 (3): 363–71. дои : 10.1016/j.pbb.2008.03.014 . ПМИД 18485464 . S2CID 40114711 .
- ^ Юн, Со Ён; дела Пенья, Айк; Ким, Сон Мок; У, Тэ Сон; Шин, Чан Ён; Сон, Кун Хо; Пак, Хаэль; Ли, Ён Су; Рю, Чон Хун; Джин, Мингли; Ким, Кён Ман; Чеонг, Джэ Хун (2013). «Ороксилин А улучшает поведение, подобное синдрому дефицита внимания и гиперактивности, у крыс со спонтанной гипертензией и ингибирует обратный захват дофамина in vitro». Архивы фармацевтических исследований . 36 (1): 134–140. дои : 10.1007/s12272-013-0009-6 . ISSN 0253-6269 . ПМИД 23371806 . S2CID 23927252 .