✖


Jump to content

HIF1A

(Перенаправлено с HIF-1 альфа )

HIF1A
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HIF1A , HIF-1-альфа, HIF-1A, HIF-1альфа, HIF1, HIF1-АЛЬФА, MOP1, PASD8, bHLHe78, субъединица альфа-индуцируемого гипоксией фактора 1, субъединица альфа-индуцируемого гипоксией фактора 1, HIF-1α
Внешние идентификаторы Опустить : 603348 ; МГИ : 106918 ; Гомологен : 1171 ; Генные карты : HIF1A ; ОМА : HIF1A – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3091

15251

Вместе

ENSG00000100644

ENSMUSG00000021109

ЮниПрот

Q16665

Q61221

RefSeq (мРНК)

НМ_181054
НМ_001243084
НМ_001530

НМ_010431
НМ_001313919
НМ_001313920

RefSeq (белок)

НП_001230013
НП_001521
НП_851397
НП_001521.1

НП_001300848
НП_001300849
НП_034561

Местоположение (UCSC) Чр 14: 61,7 – 61,75 Мб Чр 12: 73,95 – 73,99 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа , также известный как HIF-1-альфа , представляет собой субъединицу гетеродимерного фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией фактора 1 ( HIF-1 ), который кодируется HIF1A геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года присуждена за открытие HIF.

HIF1A представляет собой спираль-петля-спираль, базовый домен PAS содержащий белок , и считается основным регулятором транскрипции клеточного ответа и реакции развития на гипоксию . [ 8 ] [ 9 ] Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF1A вследствие гипоксии или генетических изменений в значительной степени связаны с биологией рака, а также с рядом других патофизиологических процессов, особенно в областях васкуляризации и ангиогенеза , энергетического метаболизма , выживания клеток и инвазии опухоли. [ 7 ] [ 10 ] Присутствие HIF1A в гипоксической среде необходимо для ускорения нормального развития плаценты на ранних сроках беременности. [ 11 ] два других альтернативных транскрипта, кодирующих разные изоформы . Были идентифицированы [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

HIF1 представляет собой гетеродимерную спираль-петля-спираль. базовую структуру [ 12 ] который состоит из HIF1A, альфа-субъединицы (этот белок), и ядерного транслокатора арилуглеводородного рецептора ( Arnt ), бета-субъединицы. HIF1A содержит основной домен спираль-петля-спираль вблизи C-конца , за которым следуют два отдельных домена PAS (PER-ARNT-SIM) и домен PAC (PAS-ассоциированный C-конец). [ 8 ] [ 6 ] Полипептид HIF1A также содержит мотив сигнала ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может подавлять транскрипционную активность CTAD и NTAD. [ 13 ] Всего существует три изоформы HIF1A, образованные путем альтернативного сплайсинга, однако изоформа 1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее широко изученной изоформой по структуре и функциям. [ 14 ] [ 15 ]

Ген и выражение

[ редактировать ]

человека Ген HIF1A кодирует альфа-субъединицу HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF1). [ 16 ] Уровень экспрессии его белка можно измерить с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных методов биологического обнаружения, включая вестерн-блоттинг или иммуноокрашивание. [ 17 ] Уровень экспрессии HIF1A зависит от активации его GC-богатого промотора. [ 18 ] В большинстве клеток ген HIF1A конститутивно экспрессируется на низких уровнях в нормоксии , однако при гипоксии транскрипция HIF1A условиях часто значительно усиливается. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Обычно кислороднезависимый путь регулирует экспрессию белка, а кислородзависимый путь регулирует деградацию. [ 10 ] Независимо от гипоксии экспрессия HIF1A может усиливаться посредством окислительно -восстановительного механизма. [ 24 ]

Функция

[ редактировать ]
Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года: «Ощущение клеточного кислорода и адаптация с помощью Hif-альфа»

Транскрипционный фактор HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системный уровень кислорода у млекопитающих. [ 25 ] [ 26 ] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций : гидроксилированием , ацетилированием и фосфорилированием . [ 27 ] Известно, что HIF-1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин , которые участвуют в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз , которые способствуют стимулированию и увеличению доставки кислорода в гипоксические регионы. [ 10 ] [ 28 ] [ 27 ] HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток , а также метаболизме глюкозы и железа . [ 27 ] В соответствии со своей динамической биологической ролью HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, претерпевая конформационные изменения, и связывается с областями HRE промоторов генов, чувствительных к гипоксии, индуцируя транскрипцию. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

Стабильность HIF1A, субклеточная локализация, а также транскрипционная активность особенно зависят от уровня кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. В нормоксических условиях путь убиквитинпротеазы, опосредованный VHL, быстро разрушает HIF1A; однако в условиях гипоксии деградация белка HIF1A предотвращается, а уровни HIF1A накапливаются, связываясь с HIF1B и оказывая транскрипционную роль на гены-мишени. [ 34 ] [ 35 ] Ферменты пролилгидроксилаза (PHD) и пролилгидроксилаза HIF (HPH) участвуют в специфической посттрансляционной модификации остатков пролина HIF1A (P402 и P564 в домене ODD), что позволяет связывать VHL с HIF1A. [ 33 ] Ферментативная активность сенсорной диоксигеназы кислорода PHD зависит от уровня кислорода, поскольку для переноса на пролиновый остаток HIF1A требуется кислород в качестве одного из основных субстратов. [ 30 ] [ 36 ] Затем гидроксилированный остаток пролина HIF1A распознается и хоронится в гидрофобном ядре белка фон Хиппель-Линдау - супрессора опухоли (VHL), который сам по себе является частью убиквитинлигазы фермента . [ 37 ] [ 38 ] Как только гидролированный HIF1A будет похоронен в белке VHL, VHL транспортирует его в протеасому для переваривания и разрушения HIF1A. Это предотвращает проникновение HIF1A в ядро ​​клетки для осуществления транскрипции множества различных регуляторных путей. Многие из этих путей необходимы для правильного развития плаценты на ранних сроках беременности. В нормоксических условиях HIF1A будет гидроксилироваться и разрушаться, что приводит к некрозу, дезорганизации и избыточному росту плацентарной ткани. [ 39 ] [ 40 ] Гидроксилирование остатка пролина HIF1A также регулирует его способность связываться с коактиваторами в условиях гипоксии. [ 41 ] [ 42 ] Функцию гена HIF1A можно эффективно исследовать путем нокдауна siRNA на основании независимой проверки. [ 43 ]

Ремонт, регенерация и омоложение

[ редактировать ]

В нормальных условиях после травмы HIF1A разрушается пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся активация HIF1A с помощью ингибиторов PHD регенерирует утраченные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть реакция восстановления; а продолжающееся снижение уровня HIF1A приводит к заживлению с образованием рубцов у млекопитающих с предшествующей регенеративной реакцией на потерю ткани. Регуляция HIF1A может либо отключить, либо включить ключевые процессы регенерации млекопитающих. [ 44 ] [ 45 ] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов . После повреждения аксона HIF1A активирует VEGFA , способствуя регенерации и функциональному восстановлению. [ 46 ] [ 47 ] HIF1A также контролирует заживление кожи. [ 48 ] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A способна предотвращать и лечить хронические раны у пожилых мышей с диабетом. Раны у мышей не только заживали быстрее, но и качество новой кожи было даже лучше, чем оригинал. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] Кроме того, был описан регенеративный эффект модуляции HIF-1A на старые клетки кожи. [ 53 ] [ 54 ] у пациентов было продемонстрировано омолаживающее действие на возрастную кожу лица. [ 55 ] Модуляция HIF также положительно влияет на выпадение волос. [ 56 ] биотехнологическая компания Tomorrowlabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором . Этот механизм использует [ 57 ] На основе запатентованного активного ингредиента HSF («Укрепляющий фактор HIF») были разработаны продукты, способствующие регенерации кожи и волос. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Численность HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно NF-κB -зависимым образом. [ 62 ] [ 63 ] Кроме того, скоординированная активность пролилгидроксилаз ( PHD) поддерживает соответствующий баланс белка HIF1A на посттрансляционной фазе. [ 64 ]

PHD полагаются на железо среди других молекул для гидроксилирования HIF1A; Таким образом, хелаторы железа, такие как десферриоксамин (DFO), доказали свою эффективность в стабилизации HIF1A. [ 65 ] HBO ( гипербарическая кислородная терапия ) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта. Также успешно используются [ 65 ]

Факторы, повышающие HIF1A [ 66 ]

Факторы, снижающие HIF1A [ 66 ]

Роль в раке

[ редактировать ]

HIF1A сверхэкспрессируется при многих видах рака человека. [ 67 ] [ 68 ] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени участвует в стимулировании роста опухоли и метастазировании благодаря ее роли в инициировании ангиогенеза и регулировании клеточного метаболизма для преодоления гипоксии. [ 69 ] Гипоксия способствует апоптозу как в нормальных, так и в опухолевых клетках. [ 70 ] Однако гипоксические состояния в микроокружении опухоли , особенно, наряду с накоплением генетических изменений, часто способствуют сверхэкспрессии HIF1A . [ 10 ]

Значительная экспрессия HIF1A была отмечена в большинстве изученных солидных опухолей, включая рак желудка , толстой кишки , молочной железы , поджелудочной железы , почек , простаты , яичников , головного мозга и мочевого пузыря . [ 71 ] [ 68 ] [ 67 ] Клинически повышенные уровни HIF1A при ряде онкологических заболеваний, включая рак шейки матки , немелкоклеточную карциному легкого , рак молочной железы (LV-положительный и отрицательный), олигодендроглиому , рак ротоглотки , рак яичников , рак эндометрия , рак пищевода , головы и шеи. рак и рак желудка были связаны с агрессивным прогрессированием опухоли и, таким образом, использовались как прогностический и прогностический маркер устойчивости к лучевой терапии , химиотерапии и повышенной смертности. [ 10 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 71 ] [ 76 ] Экспрессия HIF1A также может регулировать прогрессирование опухоли молочной железы . Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены на ранних стадиях развития рака и обнаружены при ранней протоковой карциноме in situ , преинвазивной стадии развития рака молочной железы, а также связаны с повышенной плотностью микроциркуляторного русла в опухолевых поражениях . [ 77 ] Более того, несмотря на гистологически определенную опухоль молочной железы низкой степени злокачественности с отрицательным поражением лимфатических узлов у подгруппы обследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A позволило независимо предсказать плохой ответ на терапию. [ 69 ] Аналогичные результаты были получены при исследованиях рака головного мозга и рака яичников и позволяют предположить регуляторную роль HIF1A в инициировании ангиогенеза посредством взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF . [ 75 ] [ 78 ] Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и VEGF уровнем транскрипции гена . [ 79 ] [ 80 ] Кроме того, мультиформные опухоли глиобластомы высокой степени злокачественности с высоким характером экспрессии VEGF, подобные раку молочной железы со сверхэкспрессией HIF1A, демонстрируют значительные признаки неоваскуляризации опухоли . [ 81 ] Это также предполагает регуляторную роль HIF1A в содействии прогрессированию опухоли, вероятно, через пути экспрессии VEGF, индуцированные гипоксией. [ 80 ]

[ 71 ] Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях также может происходить независимым от гипоксии путем. При гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, взятых из хорошо васкуляризированной опухоли. [ 82 ] Хотя и при карциноме почки, и при гемангиобластоме ген фон Хиппель-Линдау инактивирован, HIF1A все еще экспрессируется на высоком уровне. [ 78 ] [ 82 ] [ 67 ] Помимо сверхэкспрессии VEGF в ответ на повышенные уровни HIF1A, PI3K / AKT в росте опухоли также участвует путь . При раке предстательной железы часто встречающаяся мутация PTEN связана с прогрессированием опухоли в агрессивную стадию, увеличением плотности сосудов и ангиогенеза. [ 83 ]

Во время гипоксии сверхэкспрессия опухолевого супрессора р53 может быть связана с HIF1A-зависимым путем инициации апоптоза. Более того, p53-независимый путь может также индуцировать апоптоз через путь Bcl-2 . [ 70 ] Однако сверхэкспрессия HIF1A специфична для рака и человека и зависит от сопутствующих генетических изменений и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. Одно исследование эпителиального рака яичников показывает, что HIF1A и нефункциональный опухолевый супрессор p53 коррелируют с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом. [ 75 ] Кроме того, у пациентов с раком пищевода на ранней стадии, у которых наблюдалась гиперэкспрессия HIF1 и отсутствие экспрессии BCL2, фотодинамическая терапия также оказалась неэффективной. [ 84 ]

Хотя исследовательские усилия по разработке терапевтических препаратов для воздействия на опухолевые клетки, связанные с гипоксией, продолжаются уже много лет, до сих пор не произошло какого-либо прорыва, который показал бы селективность и эффективность воздействия на пути HIF1A для уменьшения прогрессирования опухоли и ангиогенеза. [ 85 ] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть в высокой степени специфичны для конкретных видов рака и отдельных лиц и вряд ли будут широко применимы из-за генетически гетерогенной природы многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HIF1A взаимодействует с:

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000100644 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021109 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Семенза Г.Л., Рю Э.А., Айер Н.В., Панг М.Г., Кернс В.Г. (июнь 1996 г.). «Отнесение гена индуцируемого гипоксией фактора 1альфа к участку консервативной синтении на хромосоме 12 мыши и хромосоме 14q человека» . Геномика . 34 (3): 437–9. дои : 10.1006/geno.1996.0311 . ПМИД   8786149 .
  6. ^ Jump up to: а б с Хогенеш Дж.Б., Чан В.К., Джекив В.Х., Браун Р.К., Гу Ю.З., Прей-Грант М. и др. (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства основная спираль-петля-спираль-PAS, которое взаимодействует с компонентами сигнального пути диоксина» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. дои : 10.1074/jbc.272.13.8581 . ПМИД   9079689 . S2CID   14908247 .
  7. ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: фактор 1, индуцируемый гипоксией HIF1A, альфа-субъединица (основной фактор транскрипции спираль-петля-спираль)» .
  8. ^ Jump up to: а б Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Э.А., Семенза Г.Л. (июнь 1995 г.). «Фактор 1, индуцируемый гипоксией, представляет собой гетеродимер основная спираль-петля-спираль-PAS, регулируемый клеточным напряжением O2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Бибкод : 1995PNAS...92.5510W . дои : 10.1073/pnas.92.12.5510 . ПМК   41725 . ПМИД   7539918 .
  9. ^ Айер Н.В., Котч Л.Е., Агани Ф., Люнг С.В., Лафнер Э., Венгер Р.Х. и др. (январь 1998 г.). «Клеточный контроль и контроль развития гомеостаза O2 с помощью фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией» . Гены и развитие . 12 (2): 149–62. дои : 10.1101/gad.12.2.149 . ПМК   316445 . ПМИД   9436976 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и Семенза Г.Л. (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на HIF-1 для терапии рака». Обзоры природы. Рак . 3 (10): 721–32. дои : 10.1038/nrc1187 . ПМИД   13130303 . S2CID   2448376 .
  11. ^ Соарес М.Дж., Икбал К., Козай К. (октябрь 2017 г.). «Гипоксия и развитие плаценты» . Исследование врожденных дефектов . 109 (17): 1309–1329. дои : 10.1002/bdr2.1135 . ПМЦ   5743230 . ПМИД   29105383 .
  12. ^ Ван Ф.С., Ван С.Дж., Чен Ю.Дж., Чанг П.Р., Хуан Ю.Т., Сунь Ю.К. и др. (март 2004 г.). «Ras-индукция супероксида активирует ERK-зависимый ангиогенный фактор транскрипции HIF-1альфа и экспрессию VEGF-A в остеобластах, стимулированных ударной волной» . Журнал биологической химии . 279 (11): 10331–7. дои : 10.1074/jbc.M308013200 . ПМИД   14681237 . S2CID   23881074 .
  13. ^ Цзян Б.Х., Чжэн Дж.З., Люн С.В., Роу Р., Семенза Г.Л. (август 1997 г.). «Трансактивационные и ингибирующие домены индуцируемого гипоксией фактора 1альфа. Модуляция транскрипционной активности напряжением кислорода» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19253–60. дои : 10.1074/jbc.272.31.19253 . ПМИД   9235919 . S2CID   19885003 .
  14. ^ Айер Н.В., Люнг С.В., Семенза Г.Л. (сентябрь 1998 г.). «Ген фактора 1альфа, индуцируемый гипоксией человека: структура HIF1A и эволюционная консервация» . Геномика . 52 (2): 159–65. дои : 10.1006/geno.1998.5416 . ПМИД   9782081 .
  15. ^ «Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией» . 2014.
  16. ^ «ХИФ1А» . Национальный центр биотехнологической информации .
  17. ^ «Антитело к альфа-HIF1 (GTX127309) | GeneTex» . www.genetex.com . Проверено 28 октября 2019 г.
  18. ^ Jump up to: а б Мине Э., Эрнест И., Мишель Г., Роланд И., Ремакл Дж., Раес М. и др. (август 1999 г.). «Транскрипция гена HIF1A зависит от основной последовательности промотора, включающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные выше сайта инициации транскрипции, и цис-элементы, расположенные внутри 5'UTR». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (2): 534–40. дои : 10.1006/bbrc.1999.0995 . ПМИД   10425220 .
  19. ^ Данон А, Ассулин Дж (1979). «Противоязвенная активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов» . Европейский журнал фармакологии . 58 (4): 425–431. дои : 10.1016/0014-2999(79)90313-3 . ПМИД   41725 .
  20. ^ Ладу А., Фрелин С. (ноябрь 1997 г.). «Сердечная экспрессия HIF-1 альфа и HLF/EPAS, двух основных факторов транскрипции домена спирали петли/PAS, участвующих в адаптивных реакциях на гипоксический стресс». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 240 (3): 552–6. дои : 10.1006/bbrc.1997.7708 . ПМИД   9398602 .
  21. ^ Винер К.М., Бут Дж., Семенца Г.Л. (август 1996 г.). «Экспрессия in vivo мРНК, кодирующих фактор 1, индуцируемый гипоксией» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 225 (2): 485–8. дои : 10.1006/bbrc.1996.1199 . ПМИД   8753788 .
  22. ^ Палмер Л.А., Семенза Г.Л., Столер М.Х., Джонс Р.А. (февраль 1998 г.). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена NOS типа II в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». Американский журнал физиологии . 274 (2 Части 1): L212–9. дои : 10.1152/ajplung.1998.274.2.L212 . ПМИД   9486205 .
  23. ^ Венгер Р.Х., Кветикова И., Рольфс А., Гассманн М., Марти Х.Х. (февраль 1997 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1 альфа регулируется на уровне пост-мРНК» . Почки Интернешнл . 51 (2): 560–3. дои : 10.1038/ki.1997.79 . ПМИД   9027739 .
  24. ^ Бонелло С., Церингер С., БелАйба Р.С., Джорджевич Т., Хесс Дж., Михильс С. и др. (апрель 2007 г.). «Активные формы кислорода активируют промотор HIF-1альфа через функциональный сайт NFkappaB» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (4): 755–61. doi : 10.1161/01.ATV.0000258979.92828.bc . ПМИД   17272744 . S2CID   15292804 .
  25. ^ Семенза Г.Л. (1999). «Регуляция гомеостаза O2 млекопитающих с помощью фактора 1, индуцируемого гипоксией» . Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 15 : 551–78. дои : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.551 . ПМИД   10611972 .
  26. ^ Семенза Г.Л. (апрель 2000 г.). «HIF-1: медиатор физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию». Журнал прикладной физиологии . 88 (4): 1474–80. дои : 10.1152/яп.2000.88.4.1474 . ПМИД   10749844 . S2CID   2395367 .
  27. ^ Jump up to: а б с Ли Дж.В., Пэ Ш., Чон Дж.В., Ким Ш., Ким К.В. (февраль 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор (HIF-1) альфа: стабильность его белка и биологические функции» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 36 (1): 1–12. дои : 10.1038/эмм.2004.1 . ПМИД   15031665 . S2CID   41613739 .
  28. ^ Семенза Г.Л. (2002). «HIF-1 и прогрессирование опухоли: патофизиология и терапия». Тенденции молекулярной медицины . 8 (4 Приложения): S62–7. дои : 10.1016/s1471-4914(02)02317-1 . ПМИД   11927290 .
  29. ^ Бруик Р.К., Макнайт С.Л. (ноябрь 2001 г.). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, модифицирующих HIF». Наука . 294 (5545): 1337–40. Бибкод : 2001Sci...294.1337B . дои : 10.1126/science.1066373 . ПМИД   11598268 . S2CID   9695199 .
  30. ^ Jump up to: а б Эпштейн А.С., Глидл Дж.М., Макнил Л.А., Хьюитсон К.С., О'Рурк Дж., Моул Д.Р. и др. (октябрь 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем гидроксилирования пролила» . Клетка . 107 (1): 43–54. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00507-4 . ПМИД   11595184 . S2CID   18372306 .
  31. ^ Иван М., Кондо К., Ян Х., Ким В., Валиандо Дж., Ох М. и др. (апрель 2001 г.). «HIF-альфа нацелен на разрушение, опосредованное VHL, путем гидроксилирования пролина: значение для восприятия O2» . Наука . 292 (5516): 464–8. Бибкод : 2001Sci...292..464I . дои : 10.1126/science.1059817 . ПМИД   11292862 . S2CID   33725562 .
  32. ^ Яаккола П., Моул Д.Р., Тиан Ю.М., Уилсон М.И., Гилберт Дж., Гаскелл С.Дж. и др. (апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппель-Линдау посредством O2-регулируемого пролилгидроксилирования» . Наука . 292 (5516): 468–72. Бибкод : 2001Sci...292..468J . дои : 10.1126/science.1059796 . ПМИД   11292861 . S2CID   20914281 .
  33. ^ Jump up to: а б Мэссон Н., Уиллам С., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов разрушения в индуцируемых гипоксией цепях фактора альфа, активированных гидроксилированием пролила» . Журнал ЭМБО . 20 (18): 5197–206. дои : 10.1093/emboj/20.18.5197 . ПМК   125617 . ПМИД   11566883 .
  34. ^ Хуанг Л.Е., Арани З., Ливингстон Д.М., Банн Х.Ф. (декабрь 1996 г.). «Активация индуцируемого гипоксией транскрипционного фактора зависит прежде всего от окислительно-восстановительной стабилизации его альфа-субъединицы» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32253–9. дои : 10.1074/jbc.271.50.32253 . ПМИД   8943284 . S2CID   11397503 .
  35. ^ Каллио П.Дж., Понгратц И., Градин К., Макгуайр Дж., Поеллингер Л. (май 1997 г.). «Активация индуцируемого гипоксией фактора 1альфа: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения за счет привлечения транскрипционного фактора Арнт» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5667–72. Бибкод : 1997PNAS...94.5667K . дои : 10.1073/pnas.94.11.5667 . ПМК   20836 . ПМИД   9159130 .
  36. ^ Джуэлл У.Р., Кветикова И., Шейд А., Бауэр С., Венгер Р.Х., Гассманн М. (май 2001 г.). «Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию происходит мгновенно» . Журнал ФАСЭБ . 15 (7): 1312–4. doi : 10.1096/fj.00-0732fje . ПМИД   11344124 . S2CID   32080596 .
  37. ^ Достопочтенный В.К., Уилсон М.И., Харлос К., Кларидж Т.Д., Шофилд С.Дж., Пью К.В. и др. (июнь 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1 альфа с помощью pVHL». Природа . 417 (6892): 975–8. дои : 10.1038/nature00767 . ПМИД   12050673 . S2CID   4388644 .
  38. ^ Jump up to: а б Мин Дж.Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Кэлин В.Г., Павлетич Н.П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1альфа-pVHL: распознавание гидроксипролина в передаче сигналов» . Наука . 296 (5574): 1886–9. Бибкод : 2002Sci...296.1886M . дои : 10.1126/science.1073440 . ПМИД   12004076 . S2CID   19641938 .
  39. ^ Чжао Х., Вонг Р.Дж., Стивенсон Д.К. (сентябрь 2021 г.). «Влияние гипоксии на ранних сроках беременности на плацентарные клетки» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (18): 2–8. дои : 10.3390/ijms22189675 . ПМЦ   8466283 . PMID   34575844 .
  40. ^ Хунг Т.Х., Чарнок-Джонс Д.С., Скеппер Дж.Н., Бертон Г.Дж. (март 2004 г.). «Секреция фактора некроза опухоли-альфа из тканей плаценты человека, вызванная гипоксией-реоксигенацией, вызывает активацию эндотелиальных клеток in vitro: потенциальный медиатор воспалительной реакции при преэклампсии» . Американский журнал патологии . 164 (3): 1049–1061. дои : 10.1016/S0002-9440(10)63192-6 . ПМК   1614718 . ПМИД   14982858 .
  41. ^ Jump up to: а б Лэндо Д., Пит DJ, Уилан Д.А., Горман Дж.Дж., Уайтлоу М.Л. (февраль 2002 г.). «Гидроксилирование аспарагина домена трансактивации HIF - гипоксический переключатель». Наука . 295 (5556): 858–61. Бибкод : 2002Sci...295..858L . дои : 10.1126/science.1068592 . ПМИД   11823643 . S2CID   24045310 .
  42. ^ Санг Н., Фанг Дж., Шринивас В., Лещинский И., Каро Дж. (май 2002 г.). «Активность трансактивации карбоксильного конца индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа регулируется независимой от белка фон Хиппеля-Линдау, регулируемой гидроксилированием ассоциацией с p300/CBP» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 2984–92. дои : 10.1128/mcb.22.9.2984-2992.2002 . ПМЦ   133771 . ПМИД   11940656 .
  43. ^ Мункачи Г., Штупински З., Херман П., Бан Б., Пенцвалло З., Сарвас Н. и др. (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных генного массива показывает 18,5% частоты неудач в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 5 (9): е366. дои : 10.1038/mtna.2016.66 . ПМК   5056990 . ПМИД   27673562 .
  44. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый из LIMR возглавляет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами» . www.eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Проверено 3 июля 2015 г.
  45. ^ Чжан Ю., Стрехин И., Бедельбаева К., Гуревич Д., Кларк Л., Леферович Дж. и др. (июнь 2015 г.). «Лекарственная регенерация у взрослых мышей» . Наука трансляционной медицины . 7 (290): 290ра92. doi : 10.1126/scitranslmed.3010228 . ПМЦ   4687906 . ПМИД   26041709 .
  46. ^ Чо Ю, Шин Дж. Э., Юэн Э. Э., О Ю. М., Пита-Томас В., Кавалли В. (ноябрь 2015 г.). «Активация генов, реагирующих на повреждение, с помощью гипоксии усиливает регенерацию аксонов посредством нейронального HIF-1α» . Нейрон . 88 (4): 720–34. дои : 10.1016/j.neuron.2015.09.050 . ПМЦ   4655162 . ПМИД   26526390 .
  47. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации аксонов нейронов» . Обзоры природы. Нейронаука . 19 (6): 323–337. дои : 10.1038/s41583-018-0001-8 . ПМК   5987780 . ПМИД   29666508 .
  48. ^ Хонг В.С., Ху М.С., Эскивель М., Лян Г.И., Реннерт Р.К., МакАрдл А. и др. (май 2014 г.). «Роль фактора, индуцируемого гипоксией, в заживлении ран» . Достижения в области ухода за ранами . 3 (5): 390–399. дои : 10.1089/wound.2013.0520 . ПМК   4005494 . ПМИД   24804159 .
  49. ^ «Кожный пластырь может помочь в лечении и предотвращении диабетических язв, показывают исследования» . Добро пожаловать в Био-Х . © Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния, 94305. 23 января 2015 г. Проверено 4 декабря 2020 г.
  50. ^ Душер Д., Неофиту Э., Вонг В.В., Маан З.Н., Реннерт Р.К., Инаятулла М. и др. (январь 2015 г.). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает возникновение диабетических язв, вызванных давлением» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Бибкод : 2015PNAS..112...94D . дои : 10.1073/pnas.1413445112 . ПМЦ   4291638 . ПМИД   25535360 .
  51. ^ Душер Д., Троцюк А.А., Маан З.Н., Квон Ш., Родригес М., Энгель К. и др. (август 2019 г.). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран» . Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. дои : 10.1016/j.jconrel.2019.07.009 . ПМИД   31299261 . S2CID   196350143 .
  52. ^ Бонэм К.А., Родригес М., Гальвез М., Троцюк А., Штерн-Бухбиндер З., Инаятуллах М. и др. (май 2018 г.). «Дефероксамин может предотвратить образование пролежней и ускорить заживление у старых мышей» . Заживление и регенерация ран . 26 (3): 300–305. дои : 10.1111/wrr.12667 . ПМК   6238634 . ПМИД   30152571 .
  53. ^ Пагани А., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Кениг В., Венни Р., Тор Д. и др. (апрель 2018 г.). «Омоложение кожи посредством модуляции HIF-1α» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 141 (4): 600–607е. дои : 10.1097/PRS.0000000000004256 . ПМИД   29596193 . S2CID   4473259 .
  54. ^ Пагани А., Кирш Б.М., Хопфнер Ю., Айцетмюллер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (июнь 2020 г.). «Деферипрон стимулирует стареющие дермальные фибробласты посредством модуляции HIF-1α» . Журнал эстетической хирургии . 41 (4): 514–524. дои : 10.1093/asj/sjaa142 . ISSN   1090-820X . ПМИД   32479616 .
  55. ^ Душер Д., Маан З.Н., Ху М.С., Тор Д. (ноябрь 2020 г.). «Одноцентровое слепое рандомизированное клиническое исследование для оценки антивозрастного эффекта нового препарата для ухода за кожей на основе HSF™» . Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. дои : 10.1111/jocd.13356 . ПМИД   32306525 . S2CID   216031505 .
  56. ^ Хушьяр К.С., Боррелли М.Р., Тапкинг С., Попп Д., Пулади Б., Оомс М. и др. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы» . Дерматология . 236 (4): 271–280. дои : 10.1159/000506155 . ПМИД   32163945 . S2CID   212693280 .
  57. ^ Завтралаборатории. «Лаборатория завтрашнего дня» . Завтралаборатории . Проверено 4 декабря 2020 г.
  58. ^ «Косметическая индустрия: Как бьюти-стартап Tomorrowlabs завоевывает рынок» . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  59. ^ «Белок для борьбы со старением и зарабатывания денег» . nachrichten.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  60. ^ «Новая инвестиция в красоту Майкла Пипера – HZ» . Handelszeitung (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  61. ^ andrea.hodoschek (03.08.2020). «Рынок борьбы со старением на миллиард долларов: в дело вступает стартап из Австрии» . kurier.at (на немецком языке) . Проверено 4 декабря 2020 г.
  62. ^ ван Уден П., Кеннет Н.С., Роча С. (июнь 2008 г.). «Регуляция индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-каппаВ» . Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. дои : 10.1042/BJ20080476 . ПМК   2474706 . ПМИД   18393939 .
  63. ^ Риус Дж., Гума М., Шахтруп К. и др. NF-κB связывает врожденный иммунитет с гипоксической реакцией посредством регуляции транскрипции HIF-1α. Природа 453, 807–811 (2008). https://doi.org/10.1038/nature06905
  64. ^ Семенза Г.Л. (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: определение кислорода на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. дои : 10.1152/физиол.00001.2004 . ПМИД   15304631 . S2CID   2434206 .
  65. ^ Jump up to: а б Сяо Х, Гу Цзы, Ван Г, Чжао Т (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии, и положительные эффекты некоторых методов лечения» . Международный журнал медицинских наук . 10 (10): 1412–21. дои : 10.7150/ijms.5630 . ПМЦ   3752727 . ПМИД   23983604 .
  66. ^ Jump up to: а б Йи Ко М., Спивак-Кройзман Т.Р., Повис Дж. (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так просто прийти, легко уйти». Тенденции биохимических наук . 33 (11): 526–34. дои : 10.1016/j.tibs.2008.08.002 . ПМИД   18809331 .
  67. ^ Jump up to: а б с Чжун Х., Де Марзо А.М., Лафнер Э., Лим М., Хилтон Д.А., Загзаг Д. и др. (ноябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа при распространенных раковых заболеваниях человека и их метастазах». Исследования рака . 59 (22): 5830–5. ПМИД   10582706 .
  68. ^ Jump up to: а б Talks KL, Терли Х., Гаттер К.С., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. и др. (август 2000 г.). «Экспрессия и распределение индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормальных тканях человека, раковых заболеваниях и опухолеассоциированных макрофагах» . Американский журнал патологии . 157 (2): 411–21. дои : 10.1016/s0002-9440(10)64554-3 . ПМК   1850121 . ПМИД   10934146 .
  69. ^ Jump up to: а б Бос Р., ван дер Гроеп П., Грейер А.Е., Шварц А., Мейер С., Пинедо Х.М. и др. (март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с карциномой молочной железы, отрицательной по лимфатическим узлам» . Рак . 97 (6): 1573–81. дои : 10.1002/cncr.11246 . ПМИД   12627523 . S2CID   32635739 .
  70. ^ Jump up to: а б Ваупель П., Майер А. (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Обзоры рака и метастазов . 26 (2): 225–39. дои : 10.1007/s10555-007-9055-1 . ПМИД   17440684 . S2CID   21902400 .
  71. ^ Jump up to: а б с Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи, М.Дж. (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка» . Науки о жизни . 224 : 169–176. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . ПМИД   30914315 . S2CID   85532042 .
  72. ^ Эберсолд Д.М., Бурри П., Бир К.Т., Лейссью Дж., Джонов В., Грейнер Р.Х. и др. (апрель 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1альфа: новый прогностический и прогностический параметр при лучевой терапии рака ротоглотки». Исследования рака . 61 (7): 2911–6. ПМИД   11306467 .
  73. ^ Хёкель М., Вопель П. (февраль 2001 г.). «Опухолевая гипоксия: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты» . Журнал Национального института рака . 93 (4): 266–76. дои : 10.1093/jnci/93.4.266 . ПМИД   11181773 .
  74. ^ Дворжак К. (май 1990 г.). «[Внутривенный системный тромболизис с применением стрептокиназы в лечении развивающегося кардиогенного шока при инфаркте миокарда]». Внитрни Лекарства (на чешском языке). 36 (5): 426–34. ПМИД   2375073 .
  75. ^ Jump up to: а б с Бирнер П., Шиндл М., Обермайр А., Брайтенекер Г., Оберхубер Г. (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: ее влияние на прогноз и на реакцию на химиотерапию». Клинические исследования рака . 7 (6): 1661–8. ПМИД   11410504 .
  76. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Салек Фаррохи А., Соми М.Х., Самади Н., Исфахани А. и др. (май 2021 г.). «Подавление окисления жирных кислот за счет участия HIF-1α и PPARγ в аденокарциноме желудка человека и связанное с этим клиническое значение» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. дои : 10.1007/s13105-021-00791-3 . ПМИД   33730333 . S2CID   232300877 .
  77. ^ Бос Р., Чжун Х., Ханрахан К.Ф., Моммерс Э.К., Семенза Г.Л., Пинедо Х.М. и др. (февраль 2001 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа во время канцерогенеза молочной железы» . Журнал Национального института рака . 93 (4): 309–14. дои : 10.1093/jnci/93.4.309 . ПМИД   11181778 .
  78. ^ Jump up to: а б Загзаг Д., Чжун Х., Скальцитти Дж.М., Лафнер Э., Саймонс Дж.В., Семенца Г.Л. (июнь 2000 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в опухолях головного мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием» . Рак . 88 (11): 2606–18. doi : 10.1002/1097-0142(20000601)88:11<2606::aid-cncr25>3.0.co;2-w . ПМИД   10861440 . S2CID   85168033 .
  79. ^ Нойфельд Г., Кесслер О., Вадас З., Глузман-Полторак З. (апрель 2001 г.). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Клиники хирургической онкологии Северной Америки . 10 (2): 339–56, ix. дои : 10.1016/S1055-3207(18)30069-3 . ПМИД   11382591 .
  80. ^ Jump up to: а б Поуис Дж., Киркпатрик Л. (май 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1альфа как мишень для лечения рака» . Молекулярная терапия рака . 3 (5): 647–54. дои : 10.1158/1535-7163.647.3.5 . ПМИД   15141023 .
  81. ^ Питч Т., Вальтер М.М., Вольф Х.К., фон Даймлинг А., Хуанг Х.Дж., Кавени В.К. и др. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях головного мозга человека». Акта Нейропатологика . 93 (2): 109–17. дои : 10.1007/s004010050591 . ПМИД   9039457 . S2CID   20164007 .
  82. ^ Jump up to: а б Криг М., Хаас Р., Браух Х., Акер Т., Фламме И., Плейт К.Х. (ноябрь 2000 г.). «Повышающая регуляция индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2альфа в нормоксических условиях в клетках карциномы почки за счет потери функции гена-супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау». Онкоген . 19 (48): 5435–43. дои : 10.1038/sj.onc.1203938 . ПМИД   11114720 . S2CID   28480163 .
  83. ^ Цундел В., Шиндлер С., Хаас-Коган Д., Кунг А., Капер Ф., Чен Э. и др. (февраль 2000 г.). «Потеря PTEN облегчает экспрессию генов, опосредованную HIF-1» . Гены и развитие . 14 (4): 391–6. дои : 10.1101/gad.14.4.391 . ПМК   316386 . ПМИД   10691731 .
  84. ^ Кукуракис М.И., Джатроманолаки А., Скарлатос Дж., Корти Л., Бландамура С., Пьяцца М. и др. (март 2001 г.). «Экспрессия факторов, индуцируемых гипоксией (HIF-1a и HIF-2a), при раннем раке пищевода и ответ на фотодинамическую терапию и лучевую терапию». Исследования рака . 61 (5): 1830–2. ПМИД   11280732 .
  85. ^ Лю XW, Цай Т.Ю., Чжу Х., Цао Дж., Су Ю., Ху Ю.З. и др. (январь 2014 г.). «Q6, новый препарат, нацеленный на гипоксию, регулирует передачу сигналов индуцируемых гипоксией факторов посредством аутофагически-зависимого механизма при гепатоцеллюлярной карциноме» . Аутофагия . 10 (1): 111–22. дои : 10.4161/auto.26838 . ПМЦ   4389865 . ПМИД   24220190 .
  86. ^ Хогенеш Дж.Б., Гу Ю.З., Джайн С., Брэдфилд, Калифорния (май 1998 г.). «Основная спираль-петля-спираль-PAS-сирота MOP3 образует транскрипционно активные комплексы с циркадными факторами и факторами гипоксии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Бибкод : 1998PNAS...95.5474H . дои : 10.1073/pnas.95.10.5474 . ПМК   20401 . ПМИД   9576906 .
  87. ^ Вудс С.Л., Уайтлоу М.Л. (март 2002 г.). «Дифференциальная активность мышиных однонаправленных 1 (SIM1) и SIM2 в отношении элемента гипоксического ответа. Перекрестные помехи между основными факторами транскрипции гомологии спираль-петля-спираль/per-Arnt-Sim» . Журнал биологической химии . 277 (12): 10236–43. дои : 10.1074/jbc.M110752200 . ПМИД   11782478 . S2CID   25125998 .
  88. ^ Эма М., Хирота К., Мимура Дж., Абэ Х., Ёдои Дж., Согава К. и др. (апрель 1999 г.). «Молекулярные механизмы активации транскрипции с помощью HLF и HIF1альфа в ответ на гипоксию: их стабилизация и индуцированное окислительно-восстановительным сигналом взаимодействие с CBP/p300» . Журнал ЭМБО . 18 (7): 1905–14. дои : 10.1093/emboj/18.7.1905 . ПМЦ   1171276 . ПМИД   10202154 .
  89. ^ Бхаттачарья С., Михелс К.Л., Люнг М.К., Арани З.П., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М. (январь 1999 г.). «Функциональная роль p35srj, нового белка, связывающего p300/CBP, во время трансактивации HIF-1» . Гены и развитие . 13 (1): 64–75. дои : 10.1101/gad.13.1.64 . ПМК   316375 . ПМИД   9887100 .
  90. ^ Jump up to: а б с Пак Ю.К., Ан Д.Р., О М., Ли Т., Ян Э.Г., Сон М. и др. (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-)-S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный фактор-1альфа, индуцируемый гипоксией, путем ингибирования рекрутирования фон Хиппеля-Линдау и гидроксилирования аспарагина». Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. дои : 10.1124/моль.108.045278 . ПМИД   18426857 . S2CID   31675735 .
  91. ^ Фридман С.Дж., Сунь З.Ю., Пой Ф., Кунг А.Л., Ливингстон Д.М., Вагнер Г. и др. (апрель 2002 г.). «Структурная основа рекрутирования CBP/p300 с помощью индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5367F . дои : 10.1073/pnas.082117899 . ПМЦ   122775 . ПМИД   11959990 .
  92. ^ Jump up to: а б Махон ПК, Хирота К., Семенза Г.Л. (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1альфа и VHL, опосредуя репрессию транскрипционной активности HIF-1» . Гены и развитие . 15 (20): 2675–86. дои : 10.1101/gad.924501 . ПМК   312814 . ПМИД   11641274 .
  93. ^ Jump up to: а б Чен Д., Ли М., Луо Дж., Гу В. (апрель 2003 г.). «Прямое взаимодействие между HIF-1 альфа и Mdm2 модулирует функцию p53» . Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. дои : 10.1074/jbc.C200694200 . ПМИД   12606552 . S2CID   85351036 .
  94. ^ Jump up to: а б Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер Ч.Х., Артёмов Д., Зенг К. и др. (январь 2000 г.). «Регуляция опухолевого ангиогенеза посредством p53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа» . Гены и развитие . 14 (1): 34–44. дои : 10.1101/gad.14.1.34 . ПМК   316350 . ПМИД   10640274 .
  95. ^ Jump up to: а б с Ким БАЙ, Ким Х, Чо Э.Дж., Юн Х.Д. (февраль 2008 г.). «Nur77 усиливает регуляцию HIF-альфа, ингибируя деградацию, опосредованную pVHL» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. дои : 10.3858/эмм.2008.40.1.71 . ПМЦ   2679322 . ПМИД   18305400 .
  96. ^ Ханссон Л.О., Фридлер А., Фрейнд С., Рюдигер С., Фершт А.Р. (август 2002 г.). «Два мотива последовательности HIF-1альфа связываются с сайтом связывания ДНК р53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Бибкод : 2002PNAS...9910305H . дои : 10.1073/pnas.122347199 . ПМК   124909 . ПМИД   12124396 .
  97. ^ Ан РГ, Канекал М., Саймон М.К., Малтепе Э., Благосклонный М.В., Некерс Л.М. (март 1998 г.). «Стабилизация p53 дикого типа с помощью индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Природа . 392 (6674): 405–8. Бибкод : 1998Natur.392..405A . дои : 10.1038/32925 . ПМИД   9537326 . S2CID   4423081 .
  98. ^ Чо С., Чой Ю.Дж., Ким Дж.М., Чон С.Т., Ким Дж.Х., Ким Ш. и др. (июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1альфа субъединицей протеасомного комплекса PSMA7». Письма ФЭБС . 498 (1): 62–6. Бибкод : 2001FEBSL.498...62C . дои : 10.1016/S0014-5793(01)02499-1 . ПМИД   11389899 . S2CID   83756271 .
  99. ^ Jump up to: а б Юнг Дж.Э., Ким Х.С., Ли К.С., Шин Ю.Дж., Ким Ю.Н., Кан Г.Х. и др. (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1альфа посредством убиквитинирования, опосредованного pVHL» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (5): 479–85. дои : 10.3858/эмм.2008.40.5.479 . ПМЦ   2679355 . ПМИД   18985005 .
  100. ^ Jump up to: а б Андре Х, Перейра Т.С. (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации индуцируемого гипоксией фактора-1альфа» . Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. дои : 10.1074/jbc.M805919200 . ПМК   2662024 . ПМИД   18694926 .
  101. ^ Корн П.Г., Макдональд Э.Р., Герман Дж.Г. , Эль-Дейри В.С. (ноябрь 2003 г.). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, способствует функции убиквитинлигазы E3 белка фон Хиппеля-Линдау». Природная генетика . 35 (3): 229–37. дои : 10.1038/ng1254 . ПМИД   14556007 . S2CID   22798700 .
  102. ^ Ли З, Ван Д., На Х, Шон С.Р., Мессинг Э.М., Ву Г (апрель 2003 г.). «Белок VHL рекрутирует новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1альфа» . Журнал ЭМБО . 22 (8): 1857–67. дои : 10.1093/emboj/cdg173 . ПМК   154465 . ПМИД   12682018 .
  103. ^ Танимото К., Макино Ю., Перейра Т., Поеллингер Л. (август 2000 г.). «Механизм регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа белком-супрессором опухоли фон Хиппель-Линдау» . Журнал ЭМБО . 19 (16): 4298–309. дои : 10.1093/emboj/19.16.4298 . ПМК   302039 . ПМИД   10944113 .
  104. ^ Ю Ф, Уайт С.Б., Чжао К., Ли Ф.С. (август 2001 г.). «Связывание HIF-1альфа с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. Бибкод : 2001PNAS...98.9630Y . дои : 10.1073/pnas.181341498 . ПМЦ   55503 . ПМИД   11504942 .
  105. ^ Хаазе В.Х. (2009). «Супрессор опухоли VHL: главный регулятор HIF» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (33): 3895–903. дои : 10.2174/138161209789649394 . ПМЦ   3622710 . ПМИД   19671042 .
  106. ^ Сунь Ю.И., Ван С.И., Сюй М.Ф., Хуан Ш., Чанг С.И., Чжоу С.М. и др. (июль 2010 г.). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от экситотоксина с участием индуцируемого гипоксией фактора-1альфа специфичным для типа клеток способом» . Журнал неврологии . 30 (28): 9621–30. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2295-10.2010 . ПМК   6632428 . ПМИД   20631191 .
  107. ^ Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. (январь 2017). «Аноксия улучшает нейроповеденческие изменения, вызванные дексаметазоном, у новорожденных крысят-самцов». Гормоны и поведение . 87 : 122–128. дои : 10.1016/j.yhbeh.2016.11.013 . ПМИД   27865789 . S2CID   4108143 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q16665 (фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией человека) на PDBe-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q61221 (фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией мыши) на PDBe-KB .
  • Научная анимация HIF-1альфа в комплексе с ARNT на ДНК: https://www.youtube.com/watch?v=azIezLXXyHM
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HIF1A&oldid=1236531453"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 642ccb303599e0d19c535b83040dd23a__1721879700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/3a/642ccb303599e0d19c535b83040dd23a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HIF1A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)