✖


Jump to content

HIF1A

(Перенаправлено из HIF-1alpha )

HIF1A
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы HIF1A , HIF-1-альфа, HIF-1A, HIF-1ALPHA, HIF1, HIF1-ALPHA, MOP1, PASD8, BHLHE78, Гипоксия Индуцируемый фактор 1 Альфа-субъединица, индуцируемый гипоксией фактор 1 Альфа, HIF-1α, HIF-1α.
Внешние идентификаторы Омим : 603348 ; MGI : 106918 ; Гомологен : 1171 ; GeneCards : HIF1A ; OMA : HIF1A - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3091

15251

Набор

ENSG00000100644

Ensmusg00000021109

Uniprot

Q16665

Q61221

Refseq (мРНК)

NM_181054
NM_001243084
NM_001530

NM_010431
NM_001313919
NM_001313920

Refseq (белок)

NP_001230013
NP_001521
NP_851397
NP_001521.1

NP_001300848
NP_001300849
NP_034561

Расположение (UCSC) Chr 14: 61,7 - 61,75 МБ CHR 12: 73,95 - 73,99 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа , также известный как HIF-1-альфа , является субъединицей гетеродимерного фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией фактора 1 ( HIF-1 ), которая кодируется HIF1A геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Нобелевская премия по физиологии или медицине 2019 года была присуждена за открытие HIF.

HIF1A является -спирали-спиралью, основным доменом PAS содержащим белок , и считается основным регулятором транскрипции клеточного и развития реакции на гипоксию . [ 8 ] [ 9 ] Дисгуляция и сверхэкспрессия HIF1A либо гипоксией, либо генетическими чередованиями были в значительной степени вовлечены в биологию рака, а также ряд других патофизиологий, особенно в областях сосудизации и ангиогенеза , энергетического метаболизма , выживаемости клеток и инвазии опухоли. [ 7 ] [ 10 ] Присутствие HIF1A в гипоксической среде требуется для продвижения нормальной плаценты в ранней беременности. [ 11 ] две другие альтернативные транскрипты, кодирующие разные изоформы . Были идентифицированы [ 7 ]

Структура

[ редактировать ]

HIF1-это гетеродимерная спиральной спирали базовая структура [ 12 ] Это состоит из HIF1A, альфа -субъединицы (этот белок) и ядерного транслокатора арилглетодородного рецептора ( ARNT ), бета -субъединицы. HIF1A содержит базовый домен спиральной спирали вблизи C-концевого , с последующим двумя различными доменами PAS (PER-ARNT-SIM) и PAS (PAS-ассоциированным C-концевым) доменом. [ 8 ] [ 6 ] Полипептид HIF1A также содержит сигнал ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD, а также промежуточный ингибирующий домен (ID), который может подавлять транскрипционную активность CTAD и NTAD. [ 13 ] В общей сложности есть три изоформы HIF1A, образованные альтернативным сплайсингом, однако изоформа1 была выбрана в качестве канонической структуры, и является наиболее широко изученной изоформой в структуре и функции. [ 14 ] [ 15 ]

Ген и экспрессия

[ редактировать ]

человека Ген HIF1A кодирует для альфа-субъединицы, HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией фактора (HIF1). [ 16 ] Уровень экспрессии его белка может быть измерен с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных методов биологического обнаружения, включая вестерн-блоттинг или иммуноокрашивание. [ 17 ] Уровень экспрессии HIF1A зависит от его активации промотора, богатой GC. [ 18 ] В большинстве клеток ген HIF1A конститутивно экспрессируется в низких уровнях в условиях , однако при гипоксии транскрипция HIF1A нормоксических часто значительно повышается. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Как правило, оксиген-независимый путь регулирует экспрессию белка, а кислород-зависимый путь регулирует деградацию. [ 10 ] В зависимости от гипоксии экспрессия HIF1A может быть активирована с помощью окислительно -чувствительного механизма. [ 24 ]

Функция

[ редактировать ]
Нобелевская премия по физиологии/ медицине 2019: клеточное зондирование и адаптация HIF-Alpha

Фактор транскрипции HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системные уровни кислорода у млекопитающих. [ 25 ] [ 26 ] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционных модификаций : гидроксилирование , ацетилирование и фосфорилирование . [ 27 ] Известно, что HIF-1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин , которые участвуют в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз , которые помогают в стимулировании и увеличении доставки кислорода в гипоксические области. [ 10 ] [ 28 ] [ 27 ] HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в пролиферации и выживании клеток , а также метаболизм глюкозы и железа . [ 27 ] В соответствии с его динамической биологической ролью HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода путем преодоления конформационных изменений и ассоциируется с областями HRE промоторов генов, чувствительных к гипоксии, индуцировать транскрипцию. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

Стабильность HIF1A, субклеточная локализация, а также транскрипционная активность особенно влияет на уровень кислорода. Альфа -субъединица образует гетеродимер с бета -субъединицей. В нормоксических условиях VHL-опосредованный путь убиквитиновой протеазы быстро ухудшает HIF1A; Однако при гипоксии деградация белка HIF1A предотвращается, а уровни HIF1A накапливаются, чтобы связаться с HIF1B для выполнения транскрипционных ролей на генах -мишенях [ 34 ] [ 35 ] Ферменты пролил-гидроксилаза (PHD) и HIF Prolylyhdroxylase (HPH) участвуют в специфической посттрансляционной модификации остатков пролина HIF1A (P402 и P564 в пределах нечетного домена), что позволяет ассоциации VHL с HIF1A. [ 33 ] кислорода Ферментативная активность диоксигеназы диоксигеназы зависит от уровня кислорода, поскольку он требует кислорода в качестве одного из его основных субстратов для переноса пролина HIF1A. [ 30 ] [ 36 ] Затем гидроксилированный пролин остаток HIF1A затем распознается и похоронен в гидрофобном ядре белка фон Хиппель-Линдау - супрессора опухоли (VHL), который сам является частью убиквитин-лигазы фермента . [ 37 ] [ 38 ] Как только гидролилированный HIF1A похоронен в белке VHL, VHL перенесет его в протеасому для переваривания и уничтожения HIF1A. Это мешает HIF1A входить в ядро ​​клеток для проведения транскрипции многих различных регуляторных путей. Многие из этих путей необходимы для правильного развития плаценты в ранней беременности. В нормоксических условиях HIF1A будет гидроксилирован и уничтожен, что приводит к некрозу плаценты, дезорганизации и избыточному росту. [ 39 ] [ 40 ] Гидроксилирование остатков пролина HIF1A также регулирует его способность ассоциироваться с ко-активаторами при гипоксии. [ 41 ] [ 42 ] Функция гена HIF1A может быть эффективно изучена с помощью нокдауна siRNA на основе независимой валидации. [ 43 ]

Ремонт, регенерация и омоложение

[ редактировать ]

В нормальных обстоятельствах после повреждения HIF1A деградируют пролил -гидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся активация HIF1A через ингибиторы PHD регенерирует потерянную или поврежденную ткань у млекопитающих, которые имеют восстановление ответа; и продолжающаяся понижающая регуляция HIF1A приводит к заживлению с помощью ответа рубцов у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регулирования HIF1A может выключить или включить ключевые процессы регенерации млекопитающих. [ 44 ] [ 45 ] Одним из таких регенеративных процессов, в котором участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов . После повреждения аксонов HIF1A активирует VEGFA , чтобы способствовать регенерации и функциональному восстановлению. [ 46 ] [ 47 ] HIF1A также контролирует заживление кожи. [ 48 ] Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета продемонстрировали, что активация HIF1A была способна предотвратить и лечить хронические раны у диабетических и старых мышей. Мало того, что раны у мышей зажили быстрее, но качество новой кожи было даже лучше оригинала. [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] Кроме того [ 53 ] [ 54 ] и у пациентов было продемонстрировано омолаживающее влияние на стариную кожу лица. [ 55 ] Модуляция HIF также была связана с полезным воздействием на выпадение волос. [ 56 ] Biotech Company TomorrowLabs GmbH, основанная в Вене в 2016 году врачом Домиником Душером и фармакологом Домиником Тором , использует этот механизм. [ 57 ] Основываясь на патентном уровне HSF («Фактор укрепления HIF») активного ингредиента, были разработаны продукты, которые должны способствовать регенерации кожи и волос. [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]

Регулирование

[ редактировать ]

Обитство HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно в NF -κB . зависимости от [ 62 ] [ 63 ] Кроме того, скоординированная активность пролил-гидроксилаз (PHD) поддерживает соответствующий баланс белка HIF1A в фазе посттрансляции. [ 64 ]

Докторские науки полагаются на железо среди других молекул в гидроксилат HIF1A; Таким образом, железные хелаторы, такие как десферриоксамин (DFO), оказались успешными в стабилизации HIF1A. [ 65 ] HBO ( гипербарическая кислородная терапия ) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта, также были успешно использованы. [ 65 ]

Факторы увеличивают HIF1A [ 66 ]

Факторы, уменьшая HIF1A [ 66 ]

  • Модулятор деградации:
  • Модуляторы перевода:
    • Передача сигналов кальция
    • miRNAS

Роль в раке

[ редактировать ]

HIF1A сверхэкспрессируется во многих видах рака человека. [ 67 ] [ 68 ] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени вовлечена в стимулирование роста опухоли и метастазирования посредством его роли в инициировании ангиогенеза и регуляции клеточного метаболизма для преодоления гипоксии. [ 69 ] Гипоксия способствует апоптозу как в нормальных, так и в опухолевых клетках. [ 70 ] Однако, особенно гипоксические состояния в микроокружении опухоли , наряду с накоплением генетических чередований часто способствуют сверхэкспрессии HIF1A . [ 10 ]

Значительная экспрессия HIF1A была отмечена в большинстве изученных опухолей, которые включают рак желудка , толстой кишки , молочной железы , поджелудочной железы , почки , простаты , яичника , мозга и мочевого пузыря . [ 71 ] [ 68 ] [ 67 ] Clinically, elevated HIF1A levels in a number of cancers, including cervical cancer , non-small-cell lung carcinoma , breast cancer (LV-positive and negative), oligodendroglioma , oropharyngeal cancer , ovarian cancer , endometrial cancer , esophageal cancer , head and neck Рак и рак желудка были связаны с агрессивным прогрессированием опухоли и, таким образом, участвовали в качестве прогнозного и прогностического маркера для устойчивости к лучевой лечению , химиотерапии и повышенной смертности. [ 10 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 71 ] [ 76 ] Экспрессия HIF1A может также регулировать прогрессирование опухоли молочной железы . Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены при раннем развитии рака и были обнаружены при ранней протоковой карциноме in situ , пре-инвазивной стадии развития рака молочной железы, а также связана с повышенной плотностью микропаскулятур при поражениях опухоли . [ 77 ] Более того, несмотря на гистологически определенную низкоклассовую, отрицательную лимфатическую опухоль молочной железы в подмножестве исследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A было способно независимо предсказать плохой ответ на терапию. [ 69 ] Подобные результаты были зарегистрированы и в исследованиях рака мозга и рака яичников, а также предполагают регуляторную роль HIF1A в инициировании ангиогенеза посредством взаимодействия с проангиогенными факторами, такими как VEGF . [ 75 ] [ 78 ] Исследования мультиформной глиобластомы показывают поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и VEGF уровнем транскрипции гена . [ 79 ] [ 80 ] Кроме того, многопрофильные опухоли высокой глиобластомы с высокой паттерном экспрессии VEGF, сходной с раком молочной железы с сверхэкспрессией HIF1A, демонстрируют значительные признаки неоваскуляризации опухоли . [ 81 ] Это также предполагает регуляторную роль HIF1A в продвижении прогрессирования опухоли, вероятно, посредством индуцированных гипоксией путей экспрессии VEGF. [ 80 ]

[ 71 ] Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях также может происходить в пути, независимого от гипоксии. При гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, отобранных из хорошо сосудированной опухоли. [ 82 ] Хотя как при почечной карциноме, так и при гемангиобластоме, ген фон Хиппель-Линдау инактивируется, HIF1A все еще экспрессируется на высоких уровнях. [ 78 ] [ 82 ] [ 67 ] В дополнение к сверхэкспрессии VEGF в ответ повышенных уровней HIF1A, путь PI3K / AKT также участвует в росте опухоли. При раке предстательной железы обычно встречающаяся мутация PTEN связана с прогрессированием опухоли в направлении агрессивной стадии, повышенной плотностью сосудов и ангиогенез. [ 83 ]

Во время гипоксии сверхэкспрессия P53 P53 может быть связана с HIF1A-зависимым путем для инициирования апоптоза. Кроме того, p53-независимый путь также может вызвать апоптоз через путь Bcl-2 . [ 70 ] Тем не менее, сверхэкспрессия HIF1A является раковой и индивидуальной специфической и зависит от сопутствующих генетических чередований и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. В одном исследовании эпителиального рака яичников показано HIF1A, а нефункциональный супрессор опухоли p53 коррелирует с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом. [ 75 ] Кроме того, пациенты с раком пищевода на ранней стадии с продемонстрированной сверхэкспрессией HIF1 и отсутствие экспрессии BCL2 также провалили фотодинамическую терапию. [ 84 ]

В то время как исследовательские усилия по разработке терапевтических препаратов для нацеливания на опухолевые клетки, связанные с гипоксией, продолжались в течение многих лет, пока не было никакого прорыва, который продемонстрировал селективность и эффективность при нацеливании на пути HIF1A для снижения прогрессирования опухоли и ангиогенеза. [ 85 ] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть очень специфичными для конкретных случаев рака и людей и, по-видимому, вряд ли будут широко применимы из-за генетически гетерогенной природы многих типов рака и подтипов.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что HIF1A взаимодействует :

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000100644 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000021109 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Semenza GL, Rue EA, Iyer NV, Pang MG, Kearns WG (июнь 1996 г.). «Назначение гена 1алфа-фактора, индуцируемого гипоксией, в область консервативной синтени на мышиной хромосоме 12 и хромосоме человека 14q . Геномика . 34 (3): 437–9. doi : 10.1006/geno.1996.0311 . PMID   8786149 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в Hogenesch JB, Chan WK, Jackiw VH, Brown RC, Gu YZ, Pray-Grant M, et al. (Март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства с базовой спиралью-петли-спиралью, которая взаимодействует с компонентами пути сигнализации диоксина» . Журнал биологической химии . 272 (13): 8581–93. doi : 10.1074/jbc.272.13.8581 . PMID   9079689 . S2CID   14908247 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в «Ген Entrez: HIF1A-индуцируемый гипоксией фактор 1, альфа-субъединица (основной фактор транскрипции спиральной спирали)» .
  8. ^ Jump up to: а беременный Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Е.А., Семенза Г.Л. (июнь 1995 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор 1 представляет собой гетеродимер с базовой спиралью-петли-спиралью, регулируемый клеточным натяжением O2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (12): 5510–4. Bibcode : 1995pnas ... 92.5510W . doi : 10.1073/pnas.92.12.5510 . PMC   41725 . PMID   7539918 .
  9. ^ Iyer NV, Kotch Le, Agani F, Leung SW, Laughner E, Wenger RH, et al. (Январь 1998). «Клеточный и контроль развития гомеостаза O2 с помощью гипоксии, индуцируемого фактором 1 альфа» . Гены и развитие . 12 (2): 149–62. doi : 10.1101/gad.12.2.149 . PMC   316445 . PMID   9436976 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Semenza GL (октябрь 2003 г.). «Нацеливание на HIF-1 на терапию рака». Природные обзоры. Рак . 3 (10): 721–32. doi : 10.1038/nrc1187 . PMID   13130303 . S2CID   2448376 .
  11. ^ Soares MJ, Iqbal K, Kozai K (октябрь 2017 г.). «Гипоксия и развитие плаценты» . Врожденные дефекты исследования . 109 (17): 1309–1329. doi : 10.1002/bdr2.1135 . PMC   5743230 . PMID   29105383 .
  12. ^ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, Chang PR, Huang YT, Sun YC, et al. (Март 2004 г.). «Индукция RAS супероксида активирует ERK-зависимый ангиогенный транскрипционный фактор HIF-1ALPHA и экспрессия VEGF-A в стимулированных волнами остеобластов» . Журнал биологической химии . 279 (11): 10331–7. doi : 10.1074/jbc.m308013200 . PMID   14681237 . S2CID   23881074 .
  13. ^ Цзян Б.Х., Чжэн Дж. «Трансактивация и ингибирующие домены индуцируемого гипоксией фактора 1-альфа. Модуляция транскрипционной активности с помощью напряжения кислорода» . Журнал биологической химии . 272 (31): 19253–60. doi : 10.1074/jbc.272.31.19253 . PMID   9235919 . S2CID   19885003 .
  14. ^ Iyer NV, Leung SW, Semenza GL (сентябрь 1998 г.). «Индуцируемый гипоксией человека ген 1Alpha ген: структура HIF1A и эволюционное сохранение» . Геномика . 52 (2): 159–65. doi : 10.1006/geno.1998.5416 . PMID   9782081 .
  15. ^ «Индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа» . 2014.
  16. ^ "Hif1a" . Национальный центр информации о биотехнологии .
  17. ^ «Анти-HIF1 Альфа-антитело (GTX127309) | Genetex» . www.genetex.com . Получено 2019-10-28 .
  18. ^ Jump up to: а беременный Minet E, Ernest I, Michel G, Roland I, Remacle J, Raes M, et al. (Август 1999). «Транскрипция гена HIF1A зависит от последовательности промотора основного промотора, охватывающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные вверх по течению от сайта инициации транскрипции и элементов CIS, расположенных в пределах 5'UTR». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 261 (2): 534–40. doi : 10.1006/bbrc.1999.0995 . PMID   10425220 .
  19. ^ Danon A, Assouline G (1979). «Противолицевая активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов» . Европейский журнал фармакологии . 58 (4): 425–431. doi : 10.1016/0014-2999 (79) 90313-3 . PMID   41725 .
  20. ^ Ladoux A, Frelin C (ноябрь 1997 г.). «Сердечные экспрессии Alpha и HLF/EPA HIF-1, два основных фактора транскрипции домена PAS, участвующих в адаптивных реакциях на гипоксические стрессы». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 240 (3): 552–6. doi : 10.1006/bbrc.1997.7708 . PMID   9398602 .
  21. ^ Wiener CM, Booth G, Semenza GL (август 1996 г.). «In vivo экспрессия мРНК, кодирующих гипоксию, индуцируемый фактором 1» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 225 (2): 485–8. doi : 10.1006/bbrc.1996.1199 . PMID   8753788 .
  22. ^ Палмер Л.А., Семенза Г.Л., Столер М.Х., Джонс Р.А. (февраль 1998 г.). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена типа II в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». Американский журнал физиологии . 274 (2 pt 1): L212–9. doi : 10.1152/ajplung.1998.274.2.l212 . PMID   9486205 .
  23. ^ Wenger RH, Kvietikova I, Rolfs A, Gassmann M, Marti HH (февраль 1997 г.). «Альфа-гипоксия, индуцируемый фактором-1, регулируется на уровне пост-мРНК» . Kidney International . 51 (2): 560–3. doi : 10.1038/ki.1997.79 . PMID   9027739 .
  24. ^ Bonello S, Zähringer C, Belaiba RS, Jordjevic T, Hess J, Michiels C, et al. (Апрель 2007 г.). «Реактивные формы кислорода активируют промотор HIF-1ALPHA через функциональный сайт NFKAppab» . Артериосклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (4): 755–61. doi : 10.1161/01.atv.0000258979.92828.bc . PMID   17272744 . S2CID   15292804 .
  25. ^ Semenza GL (1999). «Регуляция гомеостаза O2 млекопитающих с помощью гипоксии-индуцируемого фактора 1» . Ежегодный обзор биологии клеток и развития . 15 : 551–78. doi : 10.1146/annurev.cellbio.15.1.551 . PMID   10611972 .
  26. ^ Semenza GL (апрель 2000 г.). «HIF-1: посредник физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию». Журнал прикладной физиологии . 88 (4): 1474–80. doi : 10.1152/jappl.2000.88.4.1474 . PMID   10749844 . S2CID   2395367 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в Lee JW, Bae SH, Jeong JW, Kim SH, Kim KW (февраль 2004 г.). «Альфа-гипоксия, индуцируемый фактором (HIF-1): стабильность его белка и биологические функции» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 36 (1): 1–12. doi : 10.1038/emm.2004.1 . PMID   15031665 . S2CID   41613739 .
  28. ^ Semenza GL (2002). «HIF-1 и прогрессирование опухоли: патофизиология и терапия». Тенденции в молекулярной медицине . 8 (4 Suppl): S62–7. doi : 10.1016/s1471-4914 (02) 02317-1 . PMID   11927290 .
  29. ^ Bruick RK, McKnight SL (ноябрь 2001 г.). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, которые модифицируют HIF». Наука . 294 (5545): 1337–40. Bibcode : 2001sci ... 294.1337b . doi : 10.1126/science.1066373 . PMID   11598268 . S2CID   9695199 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Epstein AC, Gleadle JM, McNeill LA, Hewitson KS, O'Rourke J, Mole DR, et al. (Октябрь 2001 г.). «C. elegans egl-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем пролил-гидроксилирования» . Клетка . 107 (1): 43–54. doi : 10.1016/s0092-8674 (01) 00507-4 . PMID   11595184 . S2CID   18372306 .
  31. ^ Иван М., Кондо К, Ян Х., Ким В., Валиандо Дж., Ох М. и др. (Апрель 2001 г.). «Хифальфа, нацеленная на VHL-опосредованное разрушение гидроксилированием пролина: последствия для чувствительности O2» . Наука . 292 (5516): 464–8. Bibcode : 2001sci ... 292..464i . doi : 10.1126/science.1059817 . PMID   11292862 . S2CID   33725562 .
  32. ^ Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson Mi, Gielbert J, Gaskell SJ, et al. (Апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-Alpha на убиквитилирование фон-Хиппель-Линдау с помощью O2-регулируемого пролил-гидроксилирования» . Наука . 292 (5516): 468–72. Bibcode : 2001sci ... 292..468j . doi : 10.1126/science.1059796 . PMID   11292861 . S2CID   20914281 .
  33. ^ Jump up to: а беременный Массон Н., Уиллам С., Максвелл П.Х., Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов разрушения в индуцируемых гипоксии цепях-альфа-альфа-альфа-альфа, активируемых пролил-гидроксилированием» . Embo Journal . 20 (18): 5197–206. doi : 10.1093/emboj/20.18.5197 . PMC   125617 . PMID   11566883 .
  34. ^ Huang Le, Arany Z, Livingston DM, Bunn HF (декабрь 1996 г.). «Активация фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией, зависит в первую очередь от чувствительной к окислению стабилизации его альфа-субъединицы» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32253–9. doi : 10.1074/jbc.271.50.32253 . PMID   8943284 . S2CID   11397503 .
  35. ^ Kallio PJ, Pongratz I, Gradin K, McGuire J, Poellinger L (май 1997). «Активация гипоксии-индуцируемого фактора 1Alpha: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения путем рекрутирования фактора транскрипции ARNT» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5667–72. Bibcode : 1997pnas ... 94.5667K . doi : 10.1073/pnas.94.11.5667 . PMC   20836 . PMID   9159130 .
  36. ^ Jewell UR, Kvietikova I, Scheid A, Bauer C, Wenger RH, Gassmann M (май 2001 г.). «Индукция HIF-1alpha в ответ на гипоксию мгновенна» . FASEB Journal . 15 (7): 1312–4. doi : 10.1096/fj.00-0732fje . PMID   11344124 . S2CID   32080596 .
  37. ^ Hon WC, Wilson MI, Harlos K, Claridge TD, Schofield CJ, Pugh CW, et al. (Июнь 2002 г.). «Структурная основа для распознавания гидроксипролина в HIF-1 Alpha от PVHL». Природа . 417 (6892): 975–8. doi : 10.1038/nature00767 . PMID   12050673 . S2CID   4388644 .
  38. ^ Jump up to: а беременный Мин Дж. Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Кэлин В.Г., Павлетик Н.П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF -1ALPHA -PVHL: распознавание гидроксипролина в передаче сигналов» . Наука . 296 (5574): 1886–9. Bibcode : 2002sci ... 296.1886m . doi : 10.1126/science.1073440 . PMID   12004076 . S2CID   19641938 .
  39. ^ Чжао Х, Вонг Р.Дж., Стивенсон Д.К. (сентябрь 2021 г.). «Влияние гипоксии на раннюю беременность на плацентарные клетки» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (18): 2–8. doi : 10.3390/ijms22189675 . PMC   8466283 . PMID   34575844 .
  40. ^ Hung Th, Charnock-Jones DS, Skepper JN, Burton GJ (март 2004 г.). «Секреция фактора некроза опухоли-альфа из плацентарных тканей человека, вызванной гипоксией-реоксигенацией, вызывает активацию эндотелиальных клеток in vitro: потенциальный медиатор воспалительного ответа при преэклампсии» . Американский журнал патологии . 164 (3): 1049–1061. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 63192-6 . PMC   1614718 . PMID   14982858 .
  41. ^ Jump up to: а беременный Ландо Д., Пит Д.Дж., Уилан Д.А., Горман Дж.Дж., Уайтлау М.Л. (февраль 2002 г.). «Гидроксилирование аспарагина трансактивационного домена HIF Гипоксический переключатель». Наука . 295 (5556): 858–61. Bibcode : 2002sci ... 295..858L . doi : 10.1126/science.1068592 . PMID   11823643 . S2CID   24045310 .
  42. ^ Sang N, Fang J, Srinivas V, Leshchinsky I, Caro J (май 2002). «Карбоксильно-концевая трансактивационная активность гипоксии-индуцируемого фактора 1 альфа определяется протеин-независимой от фон-гиппель-линдау-белковой ассоциации, регулируемой гидроксилированием с p300/CBP» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (9): 2984–92. doi : 10.1128/mcb.22.9.2984-2992.2002 . PMC   133771 . PMID   11940656 .
  43. ^ Munkácsy G, Sztupinszki Z, Herman P, Bán B, Monetary Z, Szarvas N, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Валидация эффективности молчания РНКи с использованием данных генов показывает 18,5% частоту отказов в 429 независимых экспериментах» . Молекулярная терапия: нуклеиновые кислоты . 5 (9): E366. Doi : 10.1038/mtna.2016.66 . PMC   5056990 . PMID   27673562 .
  44. ^ eurekalert.org сотрудники (3 июня 2015 г.). «Ученый в LIMR, проведенный исследованием, демонстрируя регенерацию тканей, вызванную лекарством» . Eurekalert.org . Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR) . Получено 3 июля 2015 года .
  45. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, et al. (Июнь 2015 г.). «Регенерация вызванной наркотиками у взрослых мышей» . Научная трансляционная медицина . 7 (290): 290ra92. doi : 10.1126/scitranslmed.3010228 . PMC   4687906 . PMID   26041709 .
  46. ^ Cho Y, Shin Je, Ewan Ee, Oh Ym, Pita-Thomas W, Cavalli V (ноябрь 2015). «Активация чувствительных к повреждению генов с гипоксией усиливает регенерацию аксонов посредством нейронального HIF-1α» . Нейрон . 88 (4): 720–34. doi : 10.1016/j.neuron.2015.09.050 . PMC   4655162 . PMID   26526390 .
  47. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации нейронов» . Природные обзоры. Нейробиология . 19 (6): 323–337. doi : 10.1038/s41583-018-0001-8 . PMC   5987780 . PMID   29666508 .
  48. ^ Hong WX, Hu MS, Esquivel M, Liang GY, Rennert RC, McArdle A, et al. (Май 2014). «Роль индуцируемого гипоксией фактора в заживлении ран» . Достижения в области ухода за ранами . 3 (5): 390–399. doi : 10.1089/rate.2013.0520 . PMC   4005494 . PMID   24804159 .
  49. ^ «Кожное пятно может помочь залечить, предотвратить язвы диабета, находит исследование» . Добро пожаловать в Bio-X . © Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния 94305. 2015-01-23 . Получено 2020-12-04 .
  50. ^ Duscher D, Neofytou E, Wong VW, Maan ZN, Rennert RC, Inayathullah M, et al. (Январь 2015). «Трансдермальный дефероксамин предотвращает индуцированные давлением язвы диабета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (1): 94–9. Bibcode : 2015pnas..112 ... 94d . doi : 10.1073/pnas.1413445112 . PMC   4291638 . PMID   25535360 .
  51. ^ Duscher D, Trotsyuk AA, Maan ZN, Kwon SH, Rodrigues M, Engel K, et al. (Август 2019). «Оптимизация трансдермального дефероксамина приводит к повышению эффективности заживления кожных ран» . Журнал контролируемого выпуска . 308 : 232–239. doi : 10.1016/j.jconrel.2019.07.009 . PMID   31299261 . S2CID   196350143 .
  52. ^ Bonham CA, Rodrigues M, Galvez M, Trotsyuk A, Stern-Buchbinder Z, Inayathullah M, et al. (Май 2018). «Дефероксамин может предотвратить пролежни и ускорить заживление у пожилых мышей» . Восстановление раны и регенерация . 26 (3): 300–305. doi : 10.1111/wrr.12667 . PMC   6238634 . PMID   30152571 .
  53. ^ Pagani A, Aitzetmüller MM, Brett EA, König V, Wenny R, Thor D, et al. (Апрель 2018). «Омоложение кожи через модуляцию HIF-1α» . Пластическая и реконструктивная хирургия . 141 (4): 600e - 607e. doi : 10.1097/prs.0000000000004256 . PMID   29596193 . S2CID   4473259 .
  54. ^ Пагани А., Христос Б.М., Хопфинер У., Айцетмуэлер М.М., Бретт Э.А., Тор Д. и др. (Июнь 2020 г.). «Deferiprone стимулирует выдержанные кожные филасты посредством модуляции HIF-1α » эстетической хирургии Журнал 41 (4): 514–524. Doi : 10.1093/ asj/ sjaa1 ISSN   1090-820x  32479616PMID
  55. ^ Duscher D, Maan Zn, Hu MS, Thor D (ноябрь 2020 г.). «Один центр слепых рандомизированных клинических исследований для оценки антивозрастных эффектов нового состава на основе кожи на основе HSF ™» . Журнал косметической дерматологии . 19 (11): 2936–2945. doi : 10.1111/jocd.13356 . PMID   32306525 . S2CID   216031505 .
  56. ^ Houschyar KS, Borrelli MR, Tapking C, Popp D, Puladi B, Ooms M, et al. (2020). «Молекулярные механизмы роста и регенерации волос: современное понимание и новые парадигмы» . Дерматология . 236 (4): 271–280. doi : 10.1159/000506155 . PMID   32163945 . S2CID   212693280 .
  57. ^ Завтрашние. «Завтрашние» . Завтрашние . Получено 2020-12-04 .
  58. ^ «Косметическая индустрия: как стартап красоты завтрашняя заталкивает рынок» . www.handelsblatt.com (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  59. ^ «Белок против старения и зарабатывания денег» . News.at (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  60. ^ «Новые инвестиции в красоту Майкла Пипера - Гц» . Handelszeitung (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  61. ^ Andrea.hodochek (2020-08-03). «Антивозрастные миллиард-рынок: стартап из Австрии смешивается» . kurier.at (на немецком языке) . Получено 2020-12-04 .
  62. ^ Ван Удден П., Кеннет Н.С., Роча С (июнь 2008 г.). «Регуляция гипоксии индуцируемого фактора-1альфа NF-Kappab» . Биохимический журнал . 412 (3): 477–84. doi : 10.1042/bj20080476 . PMC   2474706 . PMID   18393939 .
  63. ^ Rius, J., Guma, M., Schachtrup, C. et al. NF-κB связывает врожденный иммунитет с гипоксическим ответом посредством транскрипционной регуляции HIF-1α. Nature 453, 807–811 (2008). https://doi.org/10.1038/nature06905
  64. ^ Semenza GL (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: ощущение кислорода на молекулярном уровне». Физиология . 19 (4): 176–82. doi : 10.1152/physiol.00001.2004 . PMID   15304631 . S2CID   2434206 .
  65. ^ Jump up to: а беременный Xiao H, Gu Z, Wang G, Zhao T (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии, и полезные эффекты определенных методов лечения» . Международный журнал медицинских наук . 10 (10): 1412–21. doi : 10.7150/ijms.5630 . PMC   3752727 . PMID   23983604 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Yee Koh M, Spivak-Kroizman TR, Powis G (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так простой, легко иди». Тенденции в биохимических науках . 33 (11): 526–34. doi : 10.1016/j.tibs.2008.08.002 . PMID   18809331 .
  67. ^ Jump up to: а беременный в Zhong H, De Marzo AM, Laughner E, Lim M, Hilton DA, Zagzag D, et al. (Ноябрь 1999). «Сверхэкспрессия индуцируемого гипоксией фактор 1Alpha при общих раках человека и их метастазах». РАНКА . 59 (22): 5830–5. PMID   10582706 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Talks KL, Turley H, Gatter KC, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, et al. (Август 2000). «Экспрессия и распределение индуцируемых гипоксией факторов HIF-1альфа и HIF-2ALPHA в нормальных тканях человека, раке и ассоциированных с опухолью макрофагов» . Американский журнал патологии . 157 (2): 411–21. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 64554-3 . PMC   1850121 . PMID   10934146 .
  69. ^ Jump up to: а беременный Bos R, Van der Groep P, Greijer AE, Shvarts A, Meijer S, Pinedo HM, et al. (Март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактор-1-альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с лимфатическим узлом отрицательным карциномой молочной железы» . Рак . 97 (6): 1573–81. doi : 10.1002/cncr.11246 . PMID   12627523 . S2CID   32635739 .
  70. ^ Jump up to: а беременный Vaupel P, Mayer A (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Рак и обзоры метастазирования . 26 (2): 225–39. doi : 10.1007/s10555-007-9055-1 . PMID   17440684 . S2CID   21902400 .
  71. ^ Jump up to: а беременный в Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee, MJ (май 2019). «Клиническая важность FASN в отношении HIF-1α и SREBP-1C при аденокарциноме желудка» . Жизненные науки . 224 : 169–176. doi : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . PMID   30914315 . S2CID   85532042 .
  72. ^ Aebersold DM, Burri P, Beer KT, Laissue J, Joonov V, Greiner RH, et al. (Апрель 2001 г.). «Экспрессия гипоксии-индуцируемого фактора-1альфа: новый прогностический и прогностический параметр в лучевой терапии рака ротоглотки». РАНКА . 61 (7): 2911–6. PMID   11306467 .
  73. ^ Höckel M, Vaupel P (февраль 2001 г.). «Опухолевая гипоксия: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты» . Журнал Национального института рака . 93 (4): 266–76. doi : 10.1093/jnci/93.4.266 . PMID   11181773 .
  74. ^ Дворак К (май 1990). «[Внутривенное системное тромболизис с использованием стрептокиназы при лечении развития кардиогенного шока в инфаркте миокарда]». Vnitrni lekarstvi (в чешском). 36 (5): 426–34. PMID   2375073 .
  75. ^ Jump up to: а беременный в Birner P, Schindl M, Obermair A, Breitenecker G, Oberhuber G (июнь 2001 г.). «Экспрессия гипоксии-индуцируемого фактора 1Alpha в эпителиальных опухолях яичников: его влияние на прогноз и ответ на химиотерапию». Клиническое исследование рака . 7 (6): 1661–8. PMID   11410504 .
  76. ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, et al. (Май 2021 г.). «Понижающая регуляция окисления жирных кислот путем вовлечения HIF-1α и PPARγ при аденокарциноме желудка человека и связанную с ним клиническую значимость» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. doi : 10.1007/s13105-021-00791-3 . PMID   33730333 . S2CID   232300877 .
  77. ^ CF, CF, PINEDO HM, AL. (Февраль 2001 г.). 1 Hypoxa - А 93 (4): 309–14. doi : 1093/93.4.309 . PMID   1118178 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Zagzag D, Zhong H, Scalzitti JM, Laughner E, Simons JW, Semenza GL (июнь 2000 г.). «Экспрессия гипоксии-индуцируемого фактора 1Alpha в опухолях головного мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием» . Рак . 88 (11): 2606–18. doi : 10.1002/1097-0142 (20000601) 88:11 <2606 :: AID-CNCR25> 3.0.CO; 2-W . PMID   10861440 . S2CID   85168033 .
  79. ^ Neufeld G, Kessler O, Vadasz Z, Gluzman-Poltorak Z (апрель 2001 г.). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Хирургические онкологические клиники Северной Америки . 10 (2): 339–56, ix. doi : 10.1016/S1055-3207 (18) 30069-3 . PMID   11382591 .
  80. ^ Jump up to: а беременный Powis G, Kirkpatrick L (май 2004 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1альфа как цель лекарственного средства» . Молекулярная терапия рака . 3 (5): 647–54. doi : 10.1158/1535-7163.647.3.5 . PMID   15141023 .
  81. ^ Pietsch T, Valter MM, Wolf HK, фон Деймлинг A, Huang HJ, Cavenee WK, et al. (Февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях головного мозга человека». Acta Neuropathologica . 93 (2): 109–17. doi : 10.1007/s004010050591 . PMID   9039457 . S2CID   20164007 .
  82. ^ Jump up to: а беременный Криг М., Хаас Р., Браух Х, Акер Т., Фламм I, Пластина К.Х. (ноябрь 2000). «Повышенная регуляция гипоксии, индуцируемые факторами HIF-1ALPHA и HIF-2ALPHA в нормоксических условиях в клетках почечной карциномы с помощью потери гена супрессора опухоли фон Хиппель-Линдау». Онкоген . 19 (48): 5435–43. doi : 10.1038/sj.onc.1203938 . PMID   11114720 . S2CID   28480163 .
  83. ^ Zundel W, Schindler C, Haas-Kogan D, Koong A, Kaper F, Chen E, et al. (Февраль 2000 г.). «Потеря PTEN облегчает HIF-1-опосредованную экспрессию генов» . Гены и развитие . 14 (4): 391–6. doi : 10.1101/gad.14.4.391 . PMC   316386 . PMID   10691731 .
  84. ^ Koukourakis Mi, Giatromanolaki A, Skarlatos J, Corti L, Blandamura S, Piazza M, et al. (Март 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией (HIF-1A и HIF-2A) при раннем раке пищевода и реакция на фотодинамическую терапию и лучевую терапию». РАНКА . 61 (5): 1830–2. PMID   11280732 .
  85. ^ Liu XW, Cai Ty, Zhu H, Cao J, Su Y, Hu YZ, et al. (Январь 2014). «Q6, новое лекарство, нацеленное на гипоксию, регулирует передачу сигналов фактора, индуцируемого гипоксией посредством аутофагированной механизма при гепатоцеллюлярной карциноме» . Аутофагия . 10 (1): 111–22. doi : 10.4161/auto.26838 . PMC   4389865 . PMID   24220190 .
  86. ^ Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (май 1998). «Основная спиральная плита-плита-пас-пас-сирот образует транскрипционно активные комплексы с факторами циркадных и гипоксии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (10): 5474–9. Bibcode : 1998pnas ... 95.5474H . doi : 10.1073/pnas.95.10.5474 . PMC   20401 . PMID   9576906 .
  87. ^ Woods SL, Whitelaw ML (март 2002 г.). «Дифференциальная активность мышиного однозначного 1 (SIM1) и SIM2 на элементе гипоксического ответа. Перекрестное разговор между основным фактором транскрипции гомологии с базовой спиральной спиралью/на ARNT-SIM» . Журнал биологической химии . 277 (12): 10236–43. doi : 10.1074/jbc.m110752200 . PMID   11782478 . S2CID   25125998 .
  88. ^ Ema M, Hirota K, Mimura J, Abe H, Yodoi J, Sogawa K, et al. (Апрель 1999). «Молекулярные механизмы активации транскрипции с помощью HLF и HIF1AlphA в ответ на гипоксию: их стабилизация и окислительно-восстановительное взаимодействие сигнала с CBP/P300» . Embo Journal . 18 (7): 1905–14. doi : 10.1093/emboj/18.7.1905 . PMC   1171276 . PMID   10202154 .
  89. ^ Bhattacharya S, Michels CL, Leung Mk, Arany ZP, Kung AL, Livingston DM (январь 1999 г.). «Функциональная роль p35SRJ, нового белка, связывающего P300/CBP во время трансактивации HIF-1» . Гены и развитие . 13 (1): 64–75. doi : 10.1101/gad.13.1.64 . PMC   316375 . PMID   9887100 .
  90. ^ Jump up to: а беременный в Park YK, Ahn Dr, Oh M, Lee T, Yang EG, Son M, et al. (Июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-)-S-нитрозо-N-ацетилпеницилламина, стабилизирует транзактивную гипоксию, индуцируемый фактором-1альфа, ингибируя рекрутирование фон Хиппель-Линдау и гидроксилирование аспарагина». Молекулярная фармакология . 74 (1): 236–45. doi : 10.1124/моль.108.045278 . PMID   18426857 . S2CID   31675735 .
  91. ^ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, et al. (Апрель 2002 г.). «Структурная основа для набора CBP/P300 с помощью гипоксии индуцируемого фактора-1 альфа-1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5367–72. Bibcode : 2002pnas ... 99.5367f . doi : 10.1073/pnas.082117899 . PMC   122775 . PMID   11959990 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1ALPHA и VHL, чтобы опосредовать репрессию транскрипционной активности HIF-1» . Гены и развитие . 15 (20): 2675–86. doi : 10.1101/gad.924501 . PMC   312814 . PMID   11641274 .
  93. ^ Jump up to: а беременный Chen D, Li M, Luo J, Gu W (апрель 2003 г.). «Прямое взаимодействие между HIF-1 Alpha и MDM2 модулирует функцию p53» . Журнал биологической химии . 278 (16): 13595–8. doi : 10.1074/jbc.c200694200 . PMID   12606552 . S2CID   85351036 .
  94. ^ Jump up to: а беременный Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер Ч., Артемо Д., Цзэн К. и др. (Январь 2000). «Регуляция ангиогенеза опухоли путем p53-индуцированной деградации гипоксии-индуцируемого фактора 1альфа» . Гены и развитие . 14 (1): 34–44. doi : 10.1101/gad.14.1.34 . PMC   316350 . PMID   10640274 .
  95. ^ Jump up to: а беременный в Ким Б., Ким Х, Чо Э.Дж., Юн Х.Д. (февраль 2008 г.). «NUR77 активирует HIF-альфа, ингибируя PVHL-опосредованную деградацию» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (1): 71–83. doi : 10.3858/emm.2008.40.1.71 . PMC   2679322 . PMID   18305400 .
  96. ^ Hansson LO, Friedler A, Freund S, Rudiger S, Fersht AR (август 2002 г.). «Два мотива последовательности из HIF-1alpha связываются с ДНК-связывающим сайтом p53» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (16): 10305–9. Bibcode : 2002pnas ... 9910305H . doi : 10.1073/pnas.122347199 . PMC   124909 . PMID   12124396 .
  97. ^ WG, Kanekal M, Simon MC, Maltepe E, Blagosklonny MV, Neckers LM (март 1998 г.). «Стабилизация P53 дикого типа с помощью гипоксии-индуцируемого фактора 1альфа». Природа . 392 (6674): 405–8. Bibcode : 1998natur.392..405a . doi : 10.1038/32925 . PMID   9537326 . S2CID   4423081 .
  98. ^ Cho S, Choi YJ, Kim JM, Jeong St, Kim JH, Kim SH, et al. (Июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1alpha подъемом комплекса протеасом, PSMA7». Письма Febs . 498 (1): 62–6. Bibcode : 2001febsl.498 ... 62c . doi : 10.1016/s0014-5793 (01) 02499-1 . PMID   11389899 . S2CID   83756271 .
  99. ^ Jump up to: а беременный Jung Je, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, et al. (Октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1ALPHA путем PVHL-опосредованного убиквитинирования» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 40 (5): 479–85. doi : 10.3858/emm.2008.40.5.479 . PMC   2679355 . PMID   18985005 .
  100. ^ Jump up to: а беременный Андре Х, Перейра Т.С. (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации гипоксии, индуцируемого фактором-1альфами» . Журнал биологической химии . 283 (43): 29375–84. doi : 10.1074/jbc.m805919200 . PMC   2662024 . PMID   18694926 .
  101. ^ Кукуруза PG, McDonald ER, Herman JG , El-Deiry WS (ноябрь 2003 г.). «TAT-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, способствует функции убиквитиновой лигазы E3 в белке фон Хиппель-Линдау». Природа генетика . 35 (3): 229–37. doi : 10.1038/ng1254 . PMID   14556007 . S2CID   22798700 .
  102. ^ Li Z, Wang D, Na X, Schoen Sr, Messing Em, Wu G (апрель 2003 г.). «Белок VHL рекрутирует новый белок домена Krab-A для подавления транскрипционной активности HIF-1Alpha» . Embo Journal . 22 (8): 1857–67. doi : 10.1093/emboj/cdg173 . PMC   154465 . PMID   12682018 .
  103. ^ Танимото К., Макино Ю., Перейра Т., Паеллингер Л. (август 2000). «Механизм регуляции гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа-фактора-1 белком-супрессором опухоли фон Хиппель-Линдау» . Embo Journal . 19 (16): 4298–309. doi : 10.1093/emboj/19.16.4298 . PMC   302039 . PMID   10944113 .
  104. ^ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (август 2001 г.). «Связывание HIF-1ALPHA с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилирования пролина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (17): 9630–5. Bibcode : 2001pnas ... 98.9630y . doi : 10.1073/pnas.181341498 . PMC   55503 . PMID   11504942 .
  105. ^ HAASE VH (2009). «Супрессор опухоли VHL: мастер -регулятор HIF» . Текущий фармацевтический дизайн . 15 (33): 3895–903. doi : 10.2174/138161209789649394 . PMC   3622710 . PMID   19671042 .
  106. ^ Sun Yy, Wang Cy, HSU MF, Juan SH, Chang Cy, Chou CM, et al. (Июль 2010). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от экситотоксина, включающего индуцируемый гипоксией фактор-1альфа в специфичном для клеточного типа» . Журнал нейробиологии . 30 (28): 9621–30. doi : 10.1523/jneurosci.2295-10.2010 . PMC   6632428 . PMID   20631191 .
  107. ^ Menshanov PN, Bannova AV, Dygalo NN (январь 2017 г.). «Аноксия улучшает индуцированные дексаметазоном нейроповеденческие изменения у щенков у новорожденных самцов». Гормоны и поведение . 87 : 122–128. doi : 10.1016/j.yhbeh.2016.11.013 . PMID   27865789 . S2CID   4108143 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q16665 (индуцируемый гипоксией человека фактор 1-альфа) в PDBE-KB .
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q61221 (коэффициент 1-альфа 1-альфа) мыши) в PDBE-KB .
  • Научная анимация HIF-1ALPHA в комплексе с ARNT на ДНК: https://www.youtube.com/watch?v=aziezlxxyhm
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HIF1A&oldid=1236531453"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9c67f3daa2b5c20de0b2ad94c76b955e__1721879700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9c/5e/9c67f3daa2b5c20de0b2ad94c76b955e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
HIF1A - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)