✖


Jump to content

ЧАСЫ

(Перенаправлено с «Часовые гены »)
Чтобы узнать о других значениях, см. Часы (значения) .

ЧАСЫ
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ЧАСЫ , KAT13D, bHLHe8, часовой циркадный регулятор
Внешние идентификаторы ОМИМ : 601851 ; МГИ : 99698 ; Гомологен : 3603 ; GeneCards : ЧАСЫ ; ОМА : ЧАСЫ – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

9575

12753

Вместе

ENSG00000134852

ENSMUSG00000029238

ЮниПрот

О15516

О08785

RefSeq (мРНК)

НМ_001267843
НМ_004898

НМ_007715
НМ_001289826
НМ_001305222

RefSeq (белок)

НП_001254772
НП_004889

НП_001276755
НП_001292151
НП_031741

Местоположение (UCSC) Chr 4: 55,43 – 55,55 Мб Чр 5: 76,36 – 76,45 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

ЧАСЫ ( бэкроним для циркадных локомоторных выходных циклов капут ) — это ген, кодирующий спираль-петля-спираль — PAS базовый транскрипционный фактор , который, как известно, влияет как на устойчивость, так и на период циркадных ритмов .

Исследования показывают, что ген CLOCK играет важную роль в качестве активатора нижестоящих элементов пути, критического для генерации циркадных ритмов . [ 5 ] [ 6 ]

Открытие

[ редактировать ]

Ген CLOCK был впервые идентифицирован в 1997 году Джозефом Такахаши и его коллегами. Такахаши использовал прямой мутагенезный скрининг мышей, получавших N-этил-N-нитрозомочевину, для создания и выявления мутаций в ключевых генах, которые широко влияют на циркадную активность. [ 7 ] Мутанты CLOCK , обнаруженные через экран, демонстрировали аномально длительный период ежедневной активности. Эта черта оказалась наследственной . У мышей, выведенных как гетерозиготные, наблюдались более длительные периоды - 24,4 часа по сравнению с контрольным периодом - 23,3 часа. У мышей, гомозиготных по мутации, наблюдались 27,3-часовые периоды, но в конечном итоге они потеряли всю циркадную ритмику после нескольких дней пребывания в постоянной темноте. [ 8 ] Это показало, что «интактные гены CLOCK » необходимы для нормальной циркадной функции млекопитающих, поскольку эти мутации были полудоминантными. [ 8 ]

Функция

[ редактировать ]

Было обнаружено, что белок CLOCK играет центральную роль в качестве транскрипционного фактора в циркадном водителю ритма. [ 9 ] У дрозофилы вновь синтезированные CLOCK (CLK) гипофосфорилируются в цитоплазме перед попаданием в ядро. Попадая в ядра, ЦЛК локализуется в ядерных очагах и в дальнейшем гомогенно перераспределяется. CYCLE (CYC) (также известный как dBMAL для BMAL1 ортолога у млекопитающих) димеризуется с CLK через соответствующие домены PAS . Затем этот димер рекрутирует коактиватор CREB-связывающий белок (CBP) и далее фосфорилируется. [ 10 ] После фосфорилирования этот комплекс CLK-CYC связывается с элементами E-box промоторов period (per) и timeless (tim) через свой домен bHLH, вызывая стимуляцию экспрессии генов per и tim . Большой молярный избыток белков period (PER) и timeless (TIM) вызывает образование гетеродимера PER-TIM, который предотвращает связывание гетеродимера CLK-CYC с E-боксами per и tim , по существу блокируя транскрипцию per и tim . [ 6 ] [ 11 ] CLK гиперфосфорилируется , когда doubletime (DBT) киназа взаимодействует с комплексом CLK-CYC зависимым от PER способом, дестабилизируя как CLK, так и PER, что приводит к деградации обоих белков. [ 11 ] Гипофосфорилированная CLK затем накапливается, связывается с E-боксами per и tim и снова активирует их транскрипцию. [ 11 ] Этот цикл посттрансляционного фосфорилирования предполагает, что временное фосфорилирование CLK помогает в механизме синхронизации циркадных часов. [ 10 ]

Похожая модель обнаружена у мышей, у которых BMAL1 димеризуется с CLOCK, чтобы активировать пер- и криптохромную ( cry ) транскрипцию. Белки PER и CRY образуют гетеродимер, который действует на гетеродимер CLOCK-BMAL, подавляя транскрипцию per и CRY . [ 12 ] Гетеродимер CLOCK:BMAL1 функционирует аналогично другим комплексам активатора транскрипции; CLOCK:BMAL1 взаимодействует с регуляторными элементами электронного ящика. Белки PER и CRY накапливаются и димеризуются во время субъективной ночи и перемещаются в ядро, чтобы взаимодействовать с комплексом CLOCK:BMAL1, напрямую ингибируя свою собственную экспрессию. Это исследование было проведено и подтверждено посредством кристаллографического анализа. [ 13 ]

CLOCK проявляет активность гистон-ацетилтрансферазы (HAT), которая усиливается за счет димеризации с BMAL1. [ 14 ] Доктор Паоло Сассоне-Корси и его коллеги продемонстрировали in vitro , что активность HAT, опосредованная CLOCK, необходима для спасения циркадных ритмов у мутантов Clock. [ 14 ]

Роль в других петлях обратной связи

[ редактировать ]

Димер CLOCK-BMAL участвует в регуляции других генов и петель обратной связи. Фермент SIRT1 также связывается с комплексом CLOCK-BMAL и подавляет его активность, возможно, за счет Bmal1 и деацетилирования окружающих гистонов . [ 15 ] Однако роль SIRT1 все еще остается спорной, и он также может играть роль в деацетилировании белка PER, направляя его на деградацию. [ 16 ]

Димер CLOCK-BMAL действует как положительная часть петли обратной связи. Связывание CLOCK-BMAL с элементом промотора E-box активирует транскрипцию генов часов, таких как per 1, 2 и 3 и tim , у мышей. На мышах было показано, что CLOCK-BMAL также активирует ген никотинамидфосфорибозилтрансферазы (также называемый Nampt ), являющийся частью отдельной петли обратной связи. Эта петля обратной связи создает метаболический осциллятор. Димер CLOCK-BMAL активирует транскрипцию гена Nampt , который кодирует белок NAMPT. NAMPT является частью серии ферментативных реакций, которые превращают ниацин (также называемый никотинамид ) в НАД . SIRT1, которому для своей ферментативной активности требуется НАД, затем использует повышенные уровни НАД для подавления BMAL1 посредством деацетилирования. Это подавление приводит к меньшей транскрипции NAMPT, меньшему количеству белка NAMPT, меньшему количеству NAD и, следовательно, меньшему количеству SIRT1 и меньшему подавлению димера CLOCK-BMAL. Этот димер может снова положительно активировать транскрипцию гена Nampt , и цикл продолжается, создавая еще одну колебательную петлю с участием CLOCK-BMAL в качестве положительных элементов. Ключевая роль, которую Игра часов в метаболических и циркадных циклах подчеркивает тесную связь между метаболизмом и циркадными часами. [ 17 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Филогения

[ редактировать ]

Первые циркадные ритмы , скорее всего, были вызваны циклами клеточного деления, управляемыми светом, у предковых прокариот . видов [ 18 ] Этот проторитм позже превратился в самоподдерживающиеся часы посредством дупликации генов и функциональной дивергенции часовых генов. Кластеры генов kaiA / B / C остаются самыми старыми из часовых генов, поскольку они присутствуют у цианобактерий , причем kai C, скорее всего, является предком kai A и kaiB. [ 18 ] Функция этих наследственных генов часов, скорее всего, была связана с функцией хромосом до того, как появился механизм синхронизации. [ 18 ] Гены kai A и kai B возникли после отделения цианобактерий от других прокариот. [ 19 ] Суровые климатические условия в ранней истории формирования Земли, такие как УФ-облучение, возможно, привели к диверсификации часовых генов у прокариот в ответ на резкие изменения климата. [ 19 ]

Криптохромы , светочувствительные белки, регулируемые Cry генами , скорее всего, являются потомками kaiC , возникшими в результате дупликации генома, предшествовавшей кембрийскому взрыву , и ответственны за негативную регуляцию циркадных часов. Другие отдельные линии генов часов возникли на ранних этапах эволюции позвоночных, причем ген BMAL1 паралогичен CLOCK. Однако их общий предок, скорее всего, возник до разделения насекомых и позвоночных примерно 500 млн лет назад. [ 18 ] WC1, аналог CLOCK/BMAL1, обнаруженный в геномах грибов, является предполагаемым кандидатом на общего предка, существовавшего до разделения грибов и животных . [ 18 ] Поиск BLAST, проведенный в обзоре эволюции гена часов в 2004 году, показал, что ген Clock мог возникнуть в результате дупликации гена BMAL1, хотя эта гипотеза остается спекулятивной. [ 18 ] Другая теория альтернативно предполагает, что ген NPAS2 является аналогом CLOCK, который выполняет аналогичную роль в пути циркадных ритмов, но в других тканях. [ 20 ]

Вариантные формы аллелей

[ редактировать ]

Согласно исследованию 2014 года, проведенному в популяции карповых рыб, в частности, предполагается, что аллельные вариации в гене Clock1a влияют на сезонность. [ 21 ] Полиморфизмы в гене в основном влияют на длину области домена PolyQ, обеспечивая пример дивергентной эволюции , когда виды, разделяющие экологическую нишу, будут распределять ресурсы в сезонно изменяющихся условиях. [ 21 ] Длина домена PolyQ связана с изменениями уровня транскрипции CLOCK. В среднем более длинные длины аллелей коррелировали с недавно выведенными видами и видами, ранее нерестившимися, что, скорее всего, связано с сезонными изменениями температуры воды. [ 21 ] Исследователи предполагают, что длина домена может компенсировать изменения температуры за счет изменения скорости транскрипции CLOCK. Все остальные аминокислоты остались идентичными у местных видов, что указывает на то, что функциональные ограничения могут быть еще одним фактором, влияющим на эволюцию гена CLOCK, в дополнение к дупликации и диверсификации генов . [ 20 ] [ 21 ]

Роль в эволюции млекопитающих

[ редактировать ]

Одно исследование 2017 года, посвященное роли экспрессии CLOCK в нейронах, определило ее функцию в регуляции транскрипционных сетей, что может дать представление об эволюции человеческого мозга. [ 22 ] Исследователи синтезировали дифференцированные нейроны человека in vitro , а затем выполнили нокдаун генов , чтобы проверить влияние CLOCK на передачу сигналов нейрональных клеток. Когда активность CLOCK была нарушена, наблюдалась повышенная миграция нейронов ткани в неокортексе , что указывает на молекулярный механизм расширения коры, уникальный для развития человеческого мозга. [ 22 ] Однако точная роль CLOCK в метаболической регуляции корковых нейронов еще предстоит определить. Другое исследование, изучающее взаимосвязь между полиморфизмом CLOCK в 3'-фланкирующей области и предпочтением утра/вечера у взрослых, обнаружило корреляцию между субъектами с аллелем 3111C и предпочтением вечерних часов на основе ответов, представленных в оценочной анкете. [ 23 ] Эта область хорошо консервативна у мышей и людей, и полиморфизмы было показано, что влияют на стабильность мРНК, указывая на то, что аллельные варианты могут нарушать нормальные циркадные ритмы у млекопитающих, приводя к таким состояниям, как бессонница или другие нарушения сна. [ 23 ]

Мутанты

[ редактировать ]

Организмы-мутанты Clock могут обладать либо нулевой мутацией, либо антиморфной аллелью в локусе Clock , который кодирует антагонист белка дикого типа. Присутствие антиморфного белка подавляет продукты транскрипции, обычно активируемые Clock . [ 24 ]

Дрозофила

[ редактировать ]

У дрозофилы мутантная форма Clock ( Jrk ) была идентифицирована Алладой, Холлом и Росбашем в 1998 году. Команда использовала передовую генетику для выявления нециркадных ритмов у мух-мутантов. Jrk возникает в результате преждевременного стоп-кодона , который устраняет домен активации белка CLOCK. Эта мутация вызывает доминантные эффекты: у половины гетерозиготных мух с этим мутантным геном продолжительность периода увеличивается до 24,8 часов, а у другой половины возникает аритмия. Гомозиготные мухи теряют циркадный ритм. Более того, те же исследователи продемонстрировали, что эти мухи-мутанты экспрессируют низкие уровни белков PER и TIM, что указывает на то, что Clock функционирует как положительный элемент в циркадном цикле. Хотя мутация влияет на циркадные часы мухи, она не вызывает каких-либо физиологических или поведенческих дефектов. [ 25 ] Сходная последовательность между Jrk и его мышиным гомологом позволяет предположить, что общие компоненты циркадного ритма присутствовали как у предков дрозофилы , так и у мышей. Рецессивный аллель Clock приводит к поведенческой аритмичности, сохраняя при этом обнаруживаемые молекулярные и транскрипционные колебания. Это говорит о том, что Clk способствует амплитуде циркадных ритмов. [ 26 ]

Мыши

[ редактировать ]

Мышиным гомологом мутанта Jrk является мутант ClockΔ19 , который обладает делецией в экзоне 19 гена Clock . Эта доминантно-негативная мутация приводит к образованию дефектного димера CLOCK-BMAL, что приводит к снижению способности мышей к активации транскрипции . В постоянной темноте мыши ClockΔ19 , гетерозиготные по мутантному аллелю Clock , демонстрируют удлинение циркадных периодов, тогда как мыши ClockΔ19/Δ19, гомозиготные по этому аллелю, становятся аритмичными. [ 8 ] Как у гетерозигот, так и у гомозигот эта мутация также вызывает удлинение менструального цикла и аритмичность на уровне отдельных клеток. [ 27 ]

Мыши-мутанты Clock -/- null, у которых Clock был отключен, демонстрируют совершенно нормальные циркадные ритмы. Открытие нулевого мутанта Clock с фенотипом дикого типа бросило вызов широко распространенному предположению, что Clock необходим для нормальной циркадной функции. Более того, было высказано предположение, что димеру CLOCK-BMAL1 не обязательно существовать для модуляции других элементов циркадного пути. [ 28 ] Нейрональный домен PAS, содержащий белок 2 ( NPAS2 CLOCK , паралог [ 29 ] ) может заменить CLOCK у этих мышей Clock -null. У мышей с одним аллелем NPAS2 поначалу наблюдались более короткие менструации, но в конечном итоге наблюдалось аритмическое поведение. [ 30 ]

Наблюдаемые эффекты

[ редактировать ]

У людей полиморфизм в Clock , rs6832769, может быть связан с чертой личности «приятность» . [ 31 ] Другой однонуклеотидный полиморфизм (SNP) у Clock , 3111C, связанный с дневным предпочтением, [ 23 ] также связано с усилением бессонницы , [ 32 ] трудности с потерей веса, [ 33 ] и рецидив больших депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством . [ 34 ]

У мышей Clock был вовлечен в нарушения сна , обмена веществ , беременности и расстройства настроения . Мыши-мутанты часов спят меньше, чем обычные мыши каждый день. [ 35 ] У мышей также наблюдаются измененные уровни глюкозы в плазме и ритмы приема пищи. [ 36 ] развиваются симптомы метаболического синдрома . У этих мутантов со временем [ 36 ] Более того, Clock мутанты демонстрируют нарушенные эстральные циклы и повышенную частоту неудачной беременности. [ 37 ] Mutant Clock также был связан с симптомами, подобными биполярному расстройству, у мышей, включая манию и эйфорию . [ 38 ] Мыши-мутанты часов также демонстрируют повышенную возбудимость дофаминовых нейронов в центрах вознаграждения мозга. [ 39 ] Эти результаты побудили Коллин МакКлунг предложить использовать мышей-мутантов Clock в качестве модели расстройств настроения и поведения человека.

Также было показано, что димер CLOCK-BMAL активирует альфа-рецептор обратного эрба ( Rev-ErbA альфа ) и альфа-рецептор ретиноевой кислоты ( ROR-альфа ). REV-ERBα и RORα регулируют Bmal путем связывания с элементами ответа орфанного рецептора, связанными с ретиноевой кислотой (RORE) в его промоторе. [ 40 ] [ 41 ]

Вариации в эпигенетике гена Clock могут привести к повышенному риску рака молочной железы . [ 42 ] Было обнаружено, что у женщин с раком молочной железы метилирование области промотора Clock было значительно меньшим . Также было отмечено, что этот эффект был сильнее у женщин с опухолями, отрицательными по рецепторам эстрогена и прогестерона. [ 43 ]

Ген CLOCK также может быть мишенью для соматических мутаций при микросателлитно-нестабильном колоректальном раке . В одном исследовании 53% случаев колоректального рака с микросателлитной нестабильностью содержали соматические мутации CLOCK. [ 44 ] Новые исследования экспрессии циркадных генов в жировой ткани позволяют предположить, что подавление гена CLOCK может причинно коррелировать не только с ожирением, но и с диабетом 2 типа. [ 45 ] с количественными физическими реакциями на циркадный прием пищи в качестве потенциальных входных данных для системы часов. [ 46 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000134852 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029238 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Уолтон З.Э., Альтман Б.Дж., Брукс Р.К., Данг К.В. (4 марта 2018 г.). «Связь циркадных часов с раком» . Ежегодный обзор биологии рака . 2 (1): 133–153. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030617-050216 . ISSN   2472-3428 . S2CID   91120424 .
  6. ^ Jump up to: а б Данлэп Дж. К. (январь 1999 г.). «Молекулярные основы циркадных часов» . Клетка . 96 (2): 271–290. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80566-8 . ПМИД   9988221 . S2CID   14991100 .
  7. ^ Кинг Д.П., Чжао Ю., Сангорам А.М., Вильсбахер Л.Д., Танака М., Анточ М.П. и др. (май 1997 г.). «Позиционное клонирование гена циркадных часов мыши» . Клетка . 89 (4): 641–653. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80245-7 . ПМЦ   3815553 . ПМИД   9160755 .
  8. ^ Jump up to: а б с Витатерна М.Х., Кинг Д.П., Чанг А.М., Корнхаузер Дж.М., Лоури П.Л., Макдональд Дж.Д. и др. (апрель 1994 г.). «Мутагенез и картирование мышиного гена Clock, необходимого для циркадного поведения» . Наука . 264 (5159): 719–725. Бибкод : 1994Sci...264..719H . дои : 10.1126/science.8171325 . ПМЦ   3839659 . ПМИД   8171325 .
  9. ^ Хардин П.Е. (2000). «От биологических часов к биологическим ритмам» . Геномная биология . 1 (4): ОБЗОРЫ1023. doi : 10.1186/gb-2000-1-4-reviews1023 . ПМЦ   138871 . ПМИД   11178250 .
  10. ^ Jump up to: а б Хунг ХК, Маурер К., Цорн Д., Чанг В.Л., Вебер Ф. (август 2009 г.). «Последовательное и специфическое фосфорилирование контролирует жизненный цикл циркадного белка CLOCK» . Журнал биологической химии . 284 (35): 23734–23742. дои : 10.1074/jbc.M109.025064 . ПМЦ   2749147 . ПМИД   19564332 .
  11. ^ Jump up to: а б с Ю В., Чжэн Х., Хоул Дж. Х., Даувалдер Б., Хардин П. Е. (март 2006 г.). «PER-зависимые ритмы фосфорилирования CLK и связывания E-box регулируют циркадную транскрипцию» . Гены и развитие . 20 (6): 723–733. дои : 10.1101/gad.1404406 . ПМЦ   1434787 . ПМИД   16543224 .
  12. ^ Гекакис Н., Стакнис Д., Нгуен Х.Б., Дэвис Ф.К., Вильсбахер Л.Д., Кинг Д.П. и др. (июнь 1998 г.). «Роль белка CLOCK в циркадном механизме млекопитающих». Наука . 280 (5369): 1564–1569. Бибкод : 1998Sci...280.1564G . дои : 10.1126/science.280.5369.1564 . ПМИД   9616112 .
  13. ^ Хуан Н., Челлиа Ю., Шан Ю., Тейлор К.А., Ю Ш., Партч С. и др. (июль 2012 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерного комплекса активатора транскрипции CLOCK:BMAL1» . Наука . 337 (6091): 189–194. Бибкод : 2012Sci...337..189H . дои : 10.1126/science.1222804 . ПМЦ   3694778 . ПМИД   22653727 .
  14. ^ Jump up to: а б Дой М., Хираяма Дж., Сассоне-Корси П. (май 2006 г.). «Циркадный регулятор CLOCK — это гистоновая ацетилтрансфераза» . Клетка . 125 (3): 497–508. дои : 10.1016/j.cell.2006.03.033 . ПМИД   16678094 . S2CID   5968161 .
  15. ^ Накахата Ю., Калузова М., Гримальди Б., Сахар С., Хираяма Дж., Чен Д. и др. (июль 2008 г.). «НАД+-зависимая деацетилаза SIRT1 модулирует CLOCK-опосредованное ремоделирование хроматина и циркадный контроль» . Клетка . 134 (2): 329–340. дои : 10.1016/j.cell.2008.07.002 . ПМЦ   3526943 . ПМИД   18662547 .
  16. ^ Ашер Г., Гатфилд Д., Стратманн М., Рейнке Х., Дибнер С., Креппель Ф. и др. (июль 2008 г.). «SIRT1 регулирует экспрессию генов циркадных часов посредством деацетилирования PER2» . Клетка . 134 (2): 317–328. дои : 10.1016/j.cell.2008.06.050 . ПМИД   18662546 . S2CID   17267748 .
  17. ^ Рэмси К.М., Ёсино Дж., Брейс К.С., Абрассарт Д., Кобаяши Ю., Марчева Б. и др. (май 2009 г.). «Цикл обратной связи по циркадным часам посредством биосинтеза НАД+, опосредованного NAMPT» . Наука . 324 (5927): 651–654. Бибкод : 2009Sci...324..651R . дои : 10.1126/science.1171641 . ПМЦ   2738420 . ПМИД   19299583 .
  18. ^ Jump up to: а б с д и ж Таубер Э., Ласт КС, Олив П.Дж., Кириаку КП (октябрь 2004 г.). «Эволюция часовых генов и функциональная дивергенция» . Журнал биологических ритмов . 19 (5): 445–458. дои : 10.1177/0748730404268775 . ПМИД   15534324 . S2CID   30327894 .
  19. ^ Jump up to: а б Дворник В, Виноградова О, Нево Е (март 2003 г.). «Происхождение и эволюция генов циркадных часов у прокариот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (5): 2495–2500. Бибкод : 2003PNAS..100.2495D . дои : 10.1073/pnas.0130099100 . ПМК   151369 . ПМИД   12604787 .
  20. ^ Jump up to: а б Лайегифард М., Рабани Р., Пирхаджи Л., Яхчали Б. (декабрь 2008 г.). «Эволюционные механизмы, лежащие в основе функционального расхождения дубликатов генов, участвующих в пути циркадных ритмов позвоночных». Джин . 426 (1–2): 65–71. дои : 10.1016/j.gene.2008.08.014 . ПМИД   18804153 .
  21. ^ Jump up to: а б с д Краббенхофт Т.Дж., Тернер Т.Ф. (1 мая 2014 г.). «Эволюция часового гена: сезонное время, филогенетический сигнал или функциональное ограничение?» . Журнал наследственности . 105 (3): 407–415. дои : 10.1093/jhered/esu008 . ПМЦ   3984439 . ПМИД   24558102 .
  22. ^ Jump up to: а б Фонтено М.Р., Берто С., Лю Ю., Вертманн Г., Дуглас С., Усуи Н. и др. (ноябрь 2017 г.). «Новые транскрипционные сети, регулируемые CLOCK в нейронах человека» . Гены и развитие . 31 (21): 2121–2135. дои : 10.1101/gad.305813.117 . ПМК   5749161 . ПМИД   29196536 .
  23. ^ Jump up to: а б с Катценберг Д., Янг Т., Финн Л., Лин Л., Кинг Д.П., Такахаши Дж.С., Миньо Э. (сентябрь 1998 г.). «Полиморфизм ЧАСОВ, связанный с дневными предпочтениями человека» . Спать . 21 (6): 569–576. дои : 10.1093/sleep/21.6.569 . ПМИД   9779516 .
  24. ^ Панда С., Анточ М.П., ​​Миллер Б.Х., Су А.И., Шук А.Б., Страуме М. и др. (май 2002 г.). «Координированная транскрипция ключевых путей у мышей с помощью циркадных часов» . Клетка . 109 (3): 307–320. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00722-5 . ПМИД   12015981 . S2CID   17076121 .
  25. ^ Аллада Р., Уайт Н.Э., Со У.В., Холл Дж.К., Росбаш М. (май 1998 г.). «Мутантный гомолог часов млекопитающих дрозофилы нарушает циркадные ритмы и транскрипцию периода и вневременья» . Клетка . 93 (5): 791–804. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81440-3 . ПМИД   9630223 . S2CID   1779880 .
  26. ^ Краупп В.О. (январь 1975 г.). «[Фармакодинамические примеры усиления или изменения действия за счет молекулярной димеризации]» . Wiener Medizinische Wochenschrift . 125 (1–3): 23–29. дои : 10.1093/emboj/cdg318 . ПМК   165643 . ПМИД   165643 .
  27. ^ Херцог Э.Д., Такахаши Дж.С., Блок Г.Д. (декабрь 1998 г.). «Часы контролируют циркадный период в изолированных нейронах супрахиазматического ядра». Природная неврология . 1 (8): 708–713. дои : 10.1038/3708 . ПМИД   10196587 . S2CID   19112613 .
  28. ^ Дебрюйн Дж.П., Нотон Э., Ламберт К.М., Мэйвуд Э.С., Уивер Д.Р., Репперт С.М. (май 2006 г.). «Потрясение часов: ЧАСЫ мыши не требуются для функции циркадного осциллятора» . Нейрон . 50 (3): 465–477. дои : 10.1016/j.neuron.2006.03.041 . ПМИД   16675400 . S2CID   19028601 .
  29. ^ Дебрюйн JP (декабрь 2008 г.). «Колеблющееся восприятие: взлеты и падения белка CLOCK в циркадной системе мыши» . Журнал генетики . 87 (5): 437–446. дои : 10.1007/s12041-008-0066-7 . ПМК   2749070 . ПМИД   19147932 .
  30. ^ ДеБрейн Дж. П., Уивер Д. Р., Репперт С. М. (май 2007 г.). «CLOCK и NPAS2 выполняют перекрывающиеся роли в супрахиазматических циркадных часах» . Природная неврология . 10 (5): 543–545. дои : 10.1038/nn1884 . ПМЦ   2782643 . ПМИД   17417633 .
  31. ^ Терраччано А., Санна С., Уда М., Дейана Б., Усала Г., Бусонеро Ф. и др. (июнь 2010 г.). «Полногеномное сканирование ассоциаций пяти основных измерений личности» . Молекулярная психиатрия . 15 (6): 647–656. дои : 10.1038/mp.2008.113 . ПМЦ   2874623 . ПМИД   18957941 .
  32. ^ Серретти А., Бенедетти Ф., Манделли Л., Лоренци С., Пировано А., Коломбо С., Смеральди Э. (август 2003 г.). «Генетический анализ психопатологических симптомов: бессонница при расстройствах настроения и полиморфизм гена CLOCK». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 121Б (1): 35–38. дои : 10.1002/ajmg.b.20053 . ПМИД   12898572 . S2CID   84246654 .
  33. ^ Гараулет М., Корбалан, доктор медицинских наук, Мадрид Х.А., Моралес Э., Бараса Х.К., Ли Ю.К., Ордовас Х.М. (март 2010 г.). «Ген CLOCK участвует в снижении веса у пациентов с ожирением, участвующих в диетической программе, основанной на средиземноморской диете» . Международный журнал ожирения . 34 (3): 516–523. дои : 10.1038/ijo.2009.255 . ПМЦ   4426985 . ПМИД   20065968 .
  34. ^ Банни Б.Г., Ли Дж.З., Уолш Д.М., Стейн Р., Ваутер М.П., ​​Картахена П. и др. (февраль 2015 г.). «Циркадная дисрегуляция часовых генов: ключ к быстрому лечению большого депрессивного расстройства» . Молекулярная психиатрия . 20 (1): 48–55. дои : 10.1038/mp.2014.138 . ПМЦ   4765913 . ПМИД   25349171 .
  35. ^ Нейлор Э., Бергманн Б.М., Крауски К., Зи ПК, Такахаши Дж.С., Витатерна М.Х., Турек Ф.В. (ноябрь 2000 г.). «Мутация циркадных часов изменяет гомеостаз сна у мышей» . Журнал неврологии . 20 (21): 8138–8143. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-21-08138.2000 . ПМК   6772726 . ПМИД   11050136 .
  36. ^ Jump up to: а б Турек Ф.В., Джошу С., Косака А., Лин Э., Иванова Г., МакДирмон Э. и др. (май 2005 г.). «Ожирение и метаболический синдром у мышей-мутантов по циркадным часам» . Наука . 308 (5724): 1043–1045. Бибкод : 2005Sci...308.1043T . дои : 10.1126/science.1108750 . ПМЦ   3764501 . ПМИД   15845877 .
  37. ^ Миллер Б.Х., Олсон С.Л., Турек Ф.В., Левин Дж.Е., Хортон Т.Х., Такахаши Дж.С. (август 2004 г.). «Мутация циркадных часов нарушает эстральную цикличность и сохранение беременности» . Современная биология . 14 (15): 1367–1373. Бибкод : 2004CBio...14.1367M . дои : 10.1016/j.cub.2004.07.055 . ПМЦ   3756147 . ПМИД   15296754 .
  38. ^ МакКлунг, Калифорния (май 2007 г.). «Циркадные гены, ритмы и биология расстройств настроения» . Фармакология и терапия . 114 (2): 222–232. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.02.003 . ПМК   1925042 . ПМИД   17395264 .
  39. ^ МакКлунг К.А., Сидиропулу К., Витатерна М., Такахаши Дж.С., Уайт Ф.Дж., Купер Д.С., Нестлер Э.Дж. (июнь 2005 г.). «Регуляция дофаминергической передачи и вознаграждения за кокаин геном Clock» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (26): 9377–9381. Бибкод : 2005PNAS..102.9377M . дои : 10.1073/pnas.0503584102 . ПМЦ   1166621 . ПМИД   15967985 .
  40. ^ Прейтнер Н., Дамиола Ф., Лопес-Молина Л., Закани Дж., Дюбул Д., Альбрехт У., Шиблер У. (июль 2002 г.). «Осиротский ядерный рецептор REV-ERBalpha контролирует циркадную транскрипцию в положительном звене циркадного осциллятора млекопитающих» . Клетка . 110 (2): 251–260. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00825-5 . ПМИД   12150932 . S2CID   15224136 .
  41. ^ Гийомон Ф., Дарденте Х., Жигер В., Чермакян Н. (октябрь 2005 г.). «Дифференциальный контроль циркадной транскрипции Bmal1 ядерными рецепторами REV-ERB и ROR». Журнал биологических ритмов . 20 (5): 391–403. CiteSeerX   10.1.1.882.4644 . дои : 10.1177/0748730405277232 . ПМИД   16267379 . S2CID   33279857 .
  42. ^ Додсон Х. «Женщины с вариантами гена «CLOCK» имеют более высокий риск рака молочной железы» . Йельский офис по связям с общественностью и коммуникациям. Архивировано из оригинала 24 июля 2011 г. Проверено 21 апреля 2011 г.
  43. ^ Йоска Т.М., Заман Р., Белден В.Дж. (сентябрь 2014 г.). «Регулируемое метилирование ДНК и циркадные часы: последствия рака» . Биология . 3 (3): 560–577. дои : 10.3390/biology3030560 . ПМК   4192628 . ПМИД   25198253 .
  44. ^ Алхопуро П., Бьорклунд М., Саммалкорпи Х., Турунен М., Туупанен С., Бистрем М. и др. (июль 2010 г.). «Мутации циркадного гена CLOCK при колоректальном раке» . Молекулярные исследования рака . 8 (7): 952–960. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-10-0086 . ПМИД   20551151 .
  45. ^ Ёсино Дж., Кляйн С. (июль 2013 г.). «Новая связь между циркадными часами и энергетическим метаболизмом жировой ткани» . Диабет . 62 (7): 2175–2177. дои : 10.2337/db13-0457 . ПМК   3712037 . ПМИД   23801717 .
  46. ^ Джонстон Джей Ди (июнь 2014 г.). «Физиологические реакции на прием пищи в течение дня» . Обзоры исследований в области питания . 27 (1): 107–118. дои : 10.1017/S0954422414000055 . ПМК   4078443 . ПМИД   24666537 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=CLOCK&oldid=1228320259"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c5664c78c553db0e3089f904b66ad2de__1718024760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c5/de/c5664c78c553db0e3089f904b66ad2de.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CLOCK - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)