Jump to content

Медроксипрогестерон ацетат

(Перенаправлено из Depo Provera )

Медроксипрогестерон ацетат
Клинические данные
Произношение /mɛˌdrɒksiprˈɛstərn ˈæsɪtt/ me-DROKS-ee-proh-JES-tər-ohn ASS/ [ 1 ]
Торговые названия Депо-Провера, другие
Другие имена MPA; DMPA; Метилгидрокси Прогестерон ацетат; Метилацетокси прогестерон; Карта; Метипреганон; Метипрегнон; 6α-метил-17α-гидроксипрогестерон ацетат; 6α-метил-17α-ацетоксипрогестерон; 6α-метил-17α-гидроксипрегн-4-en-3,20-дион ацетат; NSC-26386
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A604039
Беременность
категория
  • AU : D.
Маршруты
администрация
Во рту , сублингвальная , внутримышечная инъекция , подкожная инъекция
Класс наркотиков Прогестоген ; Прогестин ; Прогестогенный эфир ; Антигонадотропин ; Стероидный антиандроген
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность По удству: ~ 100% [ 4 ] [ 5 ]
Связывание белка 88% (до альбумина ) [ 5 ]
Метаболизм Печень ( гидроксилирование ( CYP3A4 ), восстановление , конъюгация ) [ 6 ] [ 4 ] [ 9 ]
Устранение полураспада По устью: 12–33 часа [ 6 ] [ 4 ]
Im ( вод . [ 7 ]
SC ( aq. Supp. ): ~ 40 дней [ 8 ]
Экскреция Моча (как конъюгаты ) [ 6 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.000.689 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 24 H 34 O 4
Молярная масса 386.532  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Точка плавления 207 до 209 ° C (от 405 до 408 ° F)
  (проверять)

Медроксипрогестерон ацетат ( MPA ), также известный как Depot Medroxyprogesterone ацетат ( DMPA ) в инъекционной форме и продается под названием бренда Depo-Provera , среди прочих, является гормональным лекарством от типа прогестана . [ 10 ] [ 4 ] Он используется в качестве метода контроля над рождаемостью и в качестве части терапии гормонами менопаузы . [ 10 ] [ 4 ] Он также используется для лечения эндометриоза , аномального кровотечения матки , парафилии и определенных видов рака . [ 10 ] Препарат доступен как в одиночку, так и в сочетании с эстрогеном . [ 11 ] [ 12 ] Он принимается во рту , используется под языком или инъекцией в мышцу или жир . [ 10 ]

Общие побочные эффекты включают менструальные нарушения, такие как отсутствие периодов , боли в животе и головные боли . [ 10 ] Более серьезные побочные эффекты включают потерю костной массы , сгустки крови , аллергические реакции и проблемы с печенью . [ 10 ] Использование не рекомендуется во время беременности , так как это может повредить ребенку . [ 10 ] MPA является искусственным прогестогеном , и, как таковой, рецептор прогестерона , биологическую мишень прогестерона активирует . [ 4 ] Он также обладает андрогенной активностью и слабой глюкокортикоидной активностью. Из -за своей прогестогенной активности MPA уменьшает высвобождение организма гонадотропинов и может подавлять уровни половых гормонов . [ 13 ] Он работает как форма контроля над рождаемостью, предотвращая овуляцию . [ 10 ]

MPA была обнаружена в 1956 году и была введена для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1959 году. [ 14 ] [ 15 ] [ 10 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 16 ] MPA является наиболее широко используемым прогестином в менопаузальной гормональной терапии и в контроле над рождаемостью только для прогестогена . [ 17 ] [ 18 ] DMPA одобрен для использования в качестве формы контроля рождаемости длительного действия в более чем 100 странах. [ 19 ] [ 20 ] В 2021 году в Соединенных Штатах было 238 -м наиболее предписанным лекарством, с более чем 1   миллионами рецептов. [ 21 ] [ 22 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Наиболее распространенное использование MPA заключается в форме DMPA в качестве инъецируемого контрацептива, только для прогестогена длительного действия, для предотвращения беременности у женщин. Это чрезвычайно эффективное противозачаточное средство при использовании с относительно высокими дозами для предотвращения овуляции . MPA также используется в сочетании с эстрогеном в гормональной терапии менопауза у женщин в постменопаузе для лечения и предотвращения симптомов менопаузы, таких как горячие вспышки , атрофия влагалища и остеопороз . [ 4 ] Он используется в менопаузальной гормональной терапии специально для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака , которые в противном случае были бы индуцированы продолжительной неопрощенной терапией эстрогенами у женщин с неповрежденными матками . [ 4 ] [ 23 ] В дополнение к контрацепции и менопаузальной гормональной терапии, MPA используется при лечении гинекологических и менструальных расстройств, таких как дисменорея , аменорея и эндометриоз . [ 24 ] Наряду с другими прогестами, MPA была разработана для оральной прогестогеновой терапии, поскольку прогестерон процесса микронизации (прогестогенный гормон, сделанный человеческим организмом) не мог быть принят устно в течение многих десятилетий до разработки и стал возможным с точки зрения фармацевтического производства Полем [ 25 ]

DMPA снижает половое влечение у мужчин и используется в качестве формы химической кастрации для контроля ненадлежащего или нежелательного сексуального поведения у людей с парафилиями или гиперсексуальностью , в том числе у осужденных сексуальных преступников . [ 26 ] [ 27 ] DMPA также использовался для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы , как стимулятор паллиативного аппетита для больных раком и при высоких дозах (800 мг в день) для лечения определенных гормоновых раков, включая рак эндометрия , рак почек и рак молочной железы . [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] MPA также была назначена в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин из -за его прогестогенного и функционального антиандрогенного эффекта. [ 33 ] Он использовался для задержки полового созревания у детей с преждевременным половым созреванием, но для этой цели не является удовлетворительным, поскольку он не может полностью подавить половое созревание. [ 34 ] Сообщалось, что DMPA в высоких дозах определенно эффективен при лечении гирсутизма . [ 35 ]

Несмотря на то, что не используется в качестве лечения эпилепсии , было обнаружено, что MPA снижает частоту судорог и не взаимодействует с противоэпилептическими препаратами. MPA не мешает свертыванию крови и, по -видимому, улучшает параметры крови для женщин с серповидно -клеточной анемией . Точно так же MPA, по -видимому, не влияет на печени метаболизм и может улучшить первичный билиарный цирроз и хронический активный гепатит . Женщины, принимающие MPA, могут испытать обнаружение вскоре после запуска лекарства, но обычно не достаточно серьезны, чтобы требовать медицинского вмешательства. При более длительном использовании аменорея (отсутствие менструации ) может происходить, как и нерегулярная менструация , которая является основным источником неудовлетворенности, хотя оба могут привести к улучшению дефицита железа и риску воспалительных заболеваний таза и часто не приводят к прекращению лекарства. [ 29 ]

Контроль над рождаемостью

[ редактировать ]
Депо Медроксипрогестерон ацетат (DMPA)
Фон
Тип Гормональный
Первое использование 1969 [ 36 ]
Торговые названия Депо-Провера, Депо-Субк-Провера 104, другие
AHFS / Drugs.com Депо-Провера
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование 0.2% [ 37 ]
Типичное использование 6% [ 37 ]
Использование
Эффект продолжительности 3 месяца
(12–14 недель)
Обратимость 3–18 месяцев
Пользовательские напоминания Максимальный интервал составляет чуть менее 3 месяцев
Обзор клиники 12 недель
Преимущества и недостатки
от ИППП Защита Нет
Период недостатков Особенно в первой инъекции может быть частым обнаружением
Периодные преимущества Обычно нет периодов от 2 -й инъекции
Преимущества Особенно хорошо, если плохое соблюдение таблеток.
Снижение риска рака эндометрия.
Риски Уменьшенная плотность кости, которая может повернуть вспять после прекращения прекращения
Медицинские примечания
Для тех, кто намеревается запустить семью, предложите переключаться за 6 месяцев до альтернативного метода (например, POP ), позволяя более надежную возвращающуюся плодовитость.

DMPA под такими брендами, как Depo-Provera и Depo-Subq Provera 104, используется в гормональном контроле рождаемости в качестве долговечного инъекции инъекции только для прогестогенов для предотвращения беременности у женщин. [ 38 ] [ 39 ] Это дается внутримышечной или подкожной инъекцией и образует длительный депо , из которого он медленно высвобождается в течение нескольких месяцев. Требуется одна неделя, чтобы вступить в силу, если вы дано после первых пяти дней цикла периода, и вступает в силу немедленно, если в течение первых пяти дней периода цикла. Оценки коэффициента неудач первого года составляют около 0,3%. [ 40 ]

Эффективность

[ редактировать ]

Trussell Оценка идеального использования в первом году для DMPA в качестве среднего показателя отказов в семи клинических испытаниях-0,3%. [ 40 ] [ 41 ] Это считалось идеальным использованием , поскольку клинические испытания измеряли эффективность во время фактического использования DMPA, определяемого как не более 14 или 15 недель после инъекции (то есть не более 1 или 2 недель опоздание для следующей инъекции).

До 2004 года типичная частота отказов Трусселла для DMPA была такой же, как и его идеальное количество отказов: 0,3%. [ 42 ]

  • Оценка DMPA Типичное использование коэффициента отказов первого года = 0,3% в:
    • Технология противозачаточных средств, 16 -е пересмотренное издание (1994) [ 43 ]
    • Технология противозачаточных средств, 17 -е пересмотренное издание (1998) [ 44 ]
      • Принято в 1998 году FDA для его нынешнего по маркировке контрацепции единого руководства [ 45 ]

В 2004 году, используя частоту отказов NSFG 1995 года, Трусселл увеличился (в 10 раз) его типичную частоту отказов использования для DMPA с 0,3% до 3%. [ 40 ] [ 41 ]

  • Оценка DMPA Типичное использование коэффициента отказов первого года = 3% в:
    • Технология противозачаточных средств, 18 -е пересмотренное издание (2004) [ 40 ]
    • Технология противозачаточных средств, 19 -е пересмотренное издание (2007) [ 46 ]

Trussell не использовал частоту отказов NSFG в 1995 году в качестве типичных частот отказов для двух других, затем вновь доступных контрацептивов длительного действия, имплантата Norplant Paragard Mopper T 380A (2,3%) и IUD (3,7%), которые были (как и в DMPA ) порядок выше, чем в клинических испытаниях. Поскольку Норплант и Парагард не допускают возможности для ошибок пользователей, их гораздо более высокие показатели отказов NSFG в 1995 году были отнесены к переоценке контрацепции во время концепции, ведущего к живорождению. [ 40 ] [ 47 ] [ 41 ]

Преимущества

[ редактировать ]

DMPA имеет ряд преимуществ и преимуществ: [ 48 ] [ 49 ] [ 39 ] [ 50 ]

Министерство здравоохранения Великобритании активно продвигает длительное действительное обратимое использование контрацептивов с 2008 года, особенно для молодежи; [ 58 ] Следуя в октябре 2005 года Национального института здравоохранения и клинического превосходства . [ 59 ] Предоставление советов об этих методах контрацепции было включено в рамку качества и результатов 2009 года «Хорошая практика» для первичной медицинской помощи. [ 60 ]

Сравнение

[ редактировать ]

Сторонники биоидентичной гормональной терапии считают, что прогестерон предлагает меньше побочных эффектов и улучшение качества жизни по сравнению с MPA. [ 61 ] Доказательства этой точки зрения были поставлены под сомнение; МПа лучше поглощается, когда его берут во рту, с гораздо более длительным периодом полураспада, что приводит к более стабильным уровням в крови [ 62 ] Хотя это может привести к большей нежности груди и большему спорадическому влагалищному кровотечению . [ 61 ] Два соединения не дифференцируются по своей способности подавлять гиперплазию эндометрия , [ 61 ] Также также не увеличивает риск легочной эмболии . [ 63 ] Эти два лекарства не были адекватно сравнены в прямых тестах, чтобы вывести выводы о безопасности и превосходстве. [ 25 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

MPA доступен отдельно в виде 2,5, 5 и 10 мг полости рта таблеток в виде 150 мг/мл (1 мл) или 400 мг/мл (2,5 мл) микрокристаллической водной суспензии для внутримышечной инъекции и в виде 104 мг ( 0,65 мл 160 мг/мл) Микрокристаллическая водная суспензия для подкожной инъекции . [ 64 ] [ 65 ] Он также продавался в виде 100, 200, 250, 400 и 500 мг пероральных таблеток; 500 и 1000 мг пероральные подвески; и в качестве микрокристаллической водной суспензии 50 мг/мл для внутримышечной инъекции. [ 66 ] [ 67 ] Ранее была доступна также микрокристаллическая водная водная суспензия для внутримышечной инъекции для внутримышечной инъекции. [ 64 ] В дополнение к составам с одним лекарственным средством, MPA доступен в форме пероральных таблеток в сочетании с конъюгированными эстрогенами (CEES), эстрадиолом и эстрадиолом Valerate для использования в терапии гормоном менопауза и доступен в комбинации с цивионетом эстрадиола в микрокристаллином водном куксе и доступен в комбинации с эстрадиолом в микрокристаллином водном суспензия как комбинированное инъекционное противозачаточное средство . [ 11 ] [ 12 ] [ 64 ] [ 19 ]

Depo-Provera-это марка для микрокристаллической водной суспензии DMPA 150 мг, которая вводится внутримышечной инъекцией. Выстрел должен вводить в бедро, ягодиц или дельтовидную мышцу четыре раза в год (каждые 11-13 недель) и обеспечивает защиту от беременности мгновенно после первой инъекции. [ 68 ] Depo-Subq Provera 104-это вариация исходной внутримышечной DMPA, который вместо этого является микрокристаллической дозой 104 мг в водной суспензии, вводимой подкожной инъекцией. Он содержит 69% MPA, обнаруженного в оригинальной внутримышечной составе DMPA. Он может быть введен с использованием иглы меньшей инъекции, вставляющей лекарство чуть ниже кожи, а не в мышцу, в животе или бедре. Эта подкожная инъекция утверждает, что снижение побочных эффектов DMPA при этом сохраняет все те же преимущества исходного внутримышечного DMPA.

Противопоказания

[ редактировать ]

MPA обычно не рекомендуется из -за неприемлемого риска для здоровья или потому, что это не указано в следующих случаях: [ 69 ] [ 70 ]

Условия, где теоретические или проверенные риски обычно перевешивают преимущества использования DMPA:

Условия, которые представляют недопустимый риск для здоровья, если используется DMPA:

Условия, в которых использование не указано и не должно быть инициировано:

MPA не рекомендуется для использования до Menarche или до или во время восстановления после операции . [ 71 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

У женщин наиболее распространенными побочными эффектами MPA являются прыщи, изменения в менструальном потоке, сонливость и могут вызвать врожденные дефекты, если его беременные женщины. Другие общие побочные эффекты включают нежность груди , увеличение волос на лице, снижение волос кожи головы, трудности с пропаданием или оставшимся сном, боль в животе, потерю веса или увеличение. [ 24 ] Понижен либидо , как сообщалось, как побочный эффект MPA у женщин. [ 72 ] DMPA может влиять на менструальное кровотечение. После года использования 55% женщин испытывают аменорею (пропущенные периоды); Через два года ставка выросла до 68%. В первые месяцы использования «нерегулярное или непредсказуемое кровотечение или пятна, или, редко, было зарегистрировано тяжелое или непрерывное кровотечение». [ 73 ] MPA, по -видимому, не связан с витамина B 12 дефицитом . [ 74 ] Данные о увеличении веса с DMPA также непоследовательны. [ 75 ] [ 76 ]

В высоких дозах для лечения рака молочной железы МПА может вызвать увеличение веса и может ухудшить сахарный диабет и отеки (особенно лица). Неблагоприятные эффекты пик через пять недель и снижаются с более низкими дозами. Менее частые эффекты могут включать тромбоз (хотя неясно, действительно ли это риск, его нельзя исключать), болезненное мочеиспускание , головная боль , тошнота и рвота . При использовании в качестве формы терапии депривацией андрогена у мужчин более частые жалобы включают в себя снижение либидо , импотенцию , снижение объема эякулята и в течение трех дней химической кастрации . В чрезвычайно высоких дозах (используемых для лечения рака, а не для контрацепции) MPA может вызвать подавление надпочечников и может мешать метаболизму углеводов, но не вызывает диабета . [ 29 ]

При использовании в качестве формы инъекционного контроля над рождаемостью существует отсроченная доходность фертильности . Средняя доходность к фертильности составляет 9-10 месяцев после последней инъекции, что требует дольше для женщин с избыточным весом или ожирением. К 18 месяцам после последней инъекции рождаемость совпадает с бывшими пользователями других методов контрацепции. [ 48 ] [ 49 ] Плоды, подвергшиеся воздействию прогестогенов, продемонстрировали более высокие показатели генитальных нарушений, низкий вес при рождении и увеличение внематочной беременности , особенно когда МПА используется в качестве инъецированной формы долгосрочного контроля рождаемости. Исследование случайных беременностей среди бедных женщин в Таиланде показало, что дети, которые подвергались воздействию DMPA во время беременности, имели более высокий риск низкого веса при рождении и 80% больше, чем обычно, вероятность смерти в первый год жизни. [ 77 ]

Изменения настроения

[ редактировать ]

Были опасения по поводу возможного риска депрессии и изменений настроения с такими прогестами, как MPA, и это привело к нежеланию некоторых клиницистов и женщин использовать их. [ 78 ] [ 79 ] Тем не менее, вопреки широко распространенным убеждениям, большинство исследований предполагают, что прогестины не вызывают неблагоприятных психологических эффектов, таких как депрессия или тревога . [ 78 ] Систематический обзор взаимосвязи между контрацепцией и депрессией на основе прогестина в 2018 году включал три крупных исследования DMPA и не сообщалось о отсутствии связи между DMPA и депрессией. [ 80 ] Согласно обзору DMPA в 2003 году, большинство опубликованных клинических исследований показывают, что DMPA не связан с депрессией, и общие данные подтверждают представление о том, что лекарство существенно не влияет на настроение. [ 81 ]

В крупнейшем исследовании, которое оценило взаимосвязь между MPA и депрессией на сегодняшний день, в котором более 3900 женщин получали DMPA в течение до 7 лет, частота депрессии была нечастотой на уровне 1,5%, а уровень депрессии составляла 0,5%. Полем [ 80 ] [ 38 ] [ 82 ] Это исследование не включало базовые данные о депрессии, [ 82 ] И из -за заболеваемости депрессией в исследовании FDA требовало маркировки пакета для DMPA, в котором говорится, что женщины с депрессией следует внимательно наблюдать и что DMPA следует прекратить, если депрессия повторяется. [ 80 ] Последующее исследование 495 женщин, получавших DMPA в течение 1 года Баллы депрессии на исходном уровне от 15,4 до 9,5 (на 38%). [ 82 ] Основываясь на результатах этого исследования и других, начался консенсус, что DMPA на самом деле не увеличивает риск депрессии и не ухудшает тяжесть ранее существовавшей депрессии. [ 76 ] [ 82 ] [ 38 ]

Подобно случаю DMPA для гормональной контрацепции, исследования замены сердца и эстрогена/прогестана (HERS), изучения 2763 женщин в постменопаузе, получавших 0,625 мг/день оральные циклы плюс 2,5 мг/день перорального MPA или плацебо в течение 36 месяцев в виде полости рта 2,5 мг/день. Метод менопаузальной гормональной терапии , не обнаружил изменений в симптомах депрессии. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] Тем не менее, в некоторых небольших исследованиях сообщалось, что прогестины, такие как MPA, могут противодействовать полезным эффектам эстрогенов против депрессии. [ 78 ] [ 4 ] [ 86 ]

Долгосрочные эффекты

[ редактировать ]

Инициатива по охране здоровья женщин исследовала использование комбинации пероральных CEES и MPA по сравнению с плацебо. Исследование было преждевременно прекращено, когда были обнаружены ранее неожиданные риски, в частности, обнаружение того, что, хотя на смертность от всех причин не влияла гормональная терапия, на пользу гермопаузальной гормональной терапии (снижение риска перелома бедра , колоректального и рака эндометрия и всех других Причины смерти) были компенсированы повышенным риском заболевания ишемической болезни сердца , рака молочной железы , инсультов и легочной эмболии . [ 87 ]

В сочетании с CEES MPA был связан с повышенным риском рака молочной железы, деменции и тромба в глазах. В сочетании с эстрогенами в целом MPA может увеличить риск сердечно -сосудистых заболеваний с более сильной ассоциацией при использовании женщин в постменопаузе, также принимающих CEE. Именно из -за этих неожиданных взаимодействий исследование инициативы по здоровью женщин было прекращено рано из -за дополнительного риска гормональной терапии менопауза , [ 88 ] приводя к резкому снижению как новых, так и обновления рецептов на гормональную терапию. [ 89 ]

Долгосрочные исследования пользователей DMPA обнаружили незначительный или нет повышенного общего риска рака молочной железы. Тем не менее, исследовательская популяция показала немного повышенный риск развития рака молочной железы у недавних пользователей (использование DMPA за последние четыре года) в возрасте 35 лет, аналогично тому, что наблюдается с использованием комбинированных оральных противозачаточных таблеток . [ 73 ]

Результаты Инициативы по здоровью женщин (WHI) Менопаузальная гормональная терапия Рандомизированные контролируемые исследования
Clinical outcome Hypothesized
effect on risk
Estrogen and progestogen
(CEsTooltip conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o. + MPATooltip medroxyprogesterone acetate 2.5 mg/day p.o.)
(n = 16,608, with uterus, 5.2–5.6 years follow up)
Estrogen alone
(CEsTooltip Conjugated estrogens 0.625 mg/day p.o.)
(n = 10,739, no uterus, 6.8–7.1 years follow up)
HRTooltip Hazard ratio 95% CITooltip Confidence interval ARTooltip Attributable risk HRTooltip Hazard ratio 95% CITooltip Confidence interval ARTooltip Attributable risk
Coronary heart disease Decreased 1.24 1.00–1.54 +6 / 10,000 PYs 0.95 0.79–1.15 −3 / 10,000 PYs
Stroke Decreased 1.31 1.02–1.68 +8 / 10,000 PYs 1.37 1.09–1.73 +12 / 10,000 PYs
Pulmonary embolism Increased 2.13 1.45–3.11 +10 / 10,000 PYs 1.37 0.90–2.07 +4 / 10,000 PYs
Venous thromboembolism Increased 2.06 1.57–2.70 +18 / 10,000 PYs 1.32 0.99–1.75 +8 / 10,000 PYs
Breast cancer Increased 1.24 1.02–1.50 +8 / 10,000 PYs 0.80 0.62–1.04 −6 / 10,000 PYs
Colorectal cancer Decreased 0.56 0.38–0.81 −7 / 10,000 PYs 1.08 0.75–1.55 +1 / 10,000 PYs
Endometrial cancer 0.81 0.48–1.36 −1 / 10,000 PYs
Hip fractures Decreased 0.67 0.47–0.96 −5 / 10,000 PYs 0.65 0.45–0.94 −7 / 10,000 PYs
Total fractures Decreased 0.76 0.69–0.83 −47 / 10,000 PYs 0.71 0.64–0.80 −53 / 10,000 PYs
Total mortality Decreased 0.98 0.82–1.18 −1 / 10,000 PYs 1.04 0.91–1.12 +3 / 10,000 PYs
Global index 1.15 1.03–1.28 +19 / 10,000 PYs 1.01 1.09–1.12 +2 / 10,000 PYs
Diabetes 0.79 0.67–0.93 0.88 0.77–1.01
Gallbladder disease Increased 1.59 1.28–1.97 1.67 1.35–2.06
Stress incontinence 1.87 1.61–2.18 2.15 1.77–2.82
Urge incontinence 1.15 0.99–1.34 1.32 1.10–1.58
Peripheral artery disease 0.89 0.63–1.25 1.32 0.99–1.77
Probable dementia Decreased 2.05 1.21–3.48 1.49 0.83–2.66
Abbreviations: CEs = conjugated estrogens. MPA = medroxyprogesterone acetate. p.o. = per oral. HR = hazard ratio. AR = attributable risk. PYs = person–years. CI = confidence interval. Notes: Sample sizes (n) include placebo recipients, which were about half of patients. "Global index" is defined for each woman as the time to earliest diagnosis for coronary heart disease, stroke, pulmonary embolism, breast cancer, colorectal cancer, endometrial cancer (estrogen plus progestogen group only), hip fractures, and death from other causes. Sources: See template.

Кровавые сгустки

[ редактировать ]

DMPA был связан в многочисленных исследованиях с более высоким риском венозной тромбоэмболии (VTE) при использовании в качестве формы контроля над рождаемостью только для прогестогена у женщин в пременопаузе. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Увеличение частоты VTE колеблется от 2,2 раза до 3,6 раза. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] Повышенный риск VTE с DMPA является неожиданным, так как DMPA практически не влияет на коагуляцию и фибринолитические факторы , [ 94 ] [ 95 ] и прогестогены сами по себе обычно не увеличивают риск тромбоза. [ 91 ] [ 92 ] Утверждалось, что более высокая частота DMPA отражает преимущественную рецепт DMPA для женщин, которые, как считается, подвергаются повышенному риску VTE. [ 91 ] В качестве альтернативы, возможно, что MPA может быть исключением среди прогестинов с точки зрения риска VTE. [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] 2018 года Метаанализ сообщил, что MPA был связан с 2,8 раза более высоким риском VTE, чем другие прогестины. [ 97 ] Возможно, что глюкокортикоидная активность MPA может увеличить риск VTE. [ 4 ] [ 99 ] [ 98 ]

Плотность кости

[ редактировать ]

DMPA может вызвать снижение плотности кости у женщин в пременопаузе и у мужчин при использовании без эстрогена, особенно в высоких дозах, хотя это, по -видимому, обратимо к нормальному уровню даже после многих лет использования.

17 ноября 2004 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами Соединенных Штатов поставило на этикетку черное ящик , указывая на то, что существуют потенциальные побочные эффекты потери минеральной плотности кости. [ 100 ] [ 101 ] Хотя это вызывает временную потерю костной массы , большинство женщин полностью восстанавливают плотность кости после прекращения использования. [ 75 ] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать использование. [ 102 ] [ 103 ] Американский колледж акушеров и гинекологов отмечает, что потенциальные побочные эффекты на МПК могут быть сбалансированы против известных негативных последствий непреднамеренной беременности, используя другие методы контроля рождаемости или отсутствие метода, особенно среди подростков.

Три исследования показали, что потеря костной массы является обратимой после прекращения DMPA. [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] Другие исследования показали, что влияние использования DMPA на постменопаузальную плотность кости минимальна, [ 107 ] Возможно, потому что пользователи DMPA испытывают меньшую потерю костной массы при менопаузе. [ 108 ] Использование после пиковой костной массы связано с повышенным оборотом кости, но нет снижения минеральной плотности кости. [ 109 ]

FDA рекомендует, чтобы DMPA не использовался в течение более двух лет, если не существует жизнеспособного альтернативного метода контрацепции, из -за опасений по поводу потери костной массы. [ 101 ] Тем не менее, мнение комитета 2008 года от Американского конгресса акушеров и гинекологов (ACOG) советует медицинским работникам, что касается потери минеральной плотности кости, не должно предотвратить рецепт или продолжение DMPA после двух лет использования. [ 110 ]

Риск ВИЧ

[ редактировать ]

Существует неопределенность в отношении риска приобретения ВИЧ среди пользователей DMPA; Некоторые обсервационные исследования предполагают повышенный риск приобретения ВИЧ среди женщин, использующих DMPA, а другие - нет. [ 111 ] Всемирная организация здравоохранения опубликовала заявления в феврале 2012 года и в июле 2014 года, в которой говорилось, что данные не гарантировали их рекомендации об отсутствии ограничений - медицинское право на контрацепцию (MEC) 1 - по использованию DMPA у женщин с высоким риском для ВИЧ. [ 112 ] [ 113 ] Два мета-анализа наблюдательных исследований в странах Африки к югу от Сахары были опубликованы в январе 2015 года. [ 114 ] Они обнаружили риск приобретения ВИЧ для ВИЧ для пользователей DMPA в 1,4 до 1,5 раза по сравнению с отсутствием гормональных контрацептивов. [ 115 ] [ 116 ] В январе 2015 года факультет сексуального и репродуктивного здоровья Королевского колледжа акушеров и гинекологов издал заявление, подтверждающее, что нет никаких оснований консультировать против использования DMPA в Соединенном Королевстве даже для женщин с «высоким риском» ВИЧ -инфекции. [ 117 ] Систематический обзор и метаанализ риска ВИЧ-инфекции у пользователей DMPA, опубликованных осенью 2015 года, показали, что «эпидемиологические и биологические данные теперь свидетельствуют о том, что DMPA значительно добавляет к риску передачи ВИЧ мужчин в женскую роль». [ 118 ] В 2019 году рандомизированное контролируемое исследование не обнаружило существенной связи между использованием DMPA и ВИЧ. [ 119 ]

Грудное вскармливание

[ редактировать ]

MPA может использоваться матерями для грудного вскармливания . Тяжелое кровотечение возможно, если в ближайшее время послеродовое время и лучше всего задерживается до шести недель после рождения. Это может использоваться в течение пяти дней, если не грудью. В то время как исследование не показало «нет существенной разницы в массе при рождении или частоте врожденных дефектов» и «нет значительного чередования иммунитета к инфекционным заболеваниям, вызванным грудным молоком, содержащим DMPA», подгруппа детей, чьи матери начали DMPA в два дня после родословного, имели 75 лет. % более высокой частоты посещений врачей при инфекционных заболеваниях в течение первого года жизни. [ 120 ]

В более широком исследовании с более длительным наблюдением было сделано вывод, что «использование DMPA во время беременности или грудного вскармливания не отрицательно влияет на долгосрочный рост и развитие детей». В этом исследовании также отмечалось, что «дети с воздействием DMPA во время беременности и лактации имели повышенный риск неоптимального роста высоты», но «после корректировки социально-экономических факторов путем множественной логистической регрессии не было повышенного риска нарушения роста среди DMPA- обнаженные дети ". В исследовании также отмечалось, что влияние воздействия DMPA на половое созревание требует дальнейшего изучения, поскольку наблюдалось так мало детей старше 10 лет. [ 121 ]

Передозировка

[ редактировать ]

MPA изучалась на «массивных» дозах до 5000 мг в день перорально и 2000 мг в день посредством внутримышечной инъекции, без существенных проблем с переносимостью или безопасности . [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ] Передозировка не описывается на метке продуктов по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA) для инъекционного MPA (Dep-Provera или Depo-Subq Provera 104). [ 7 ] [ 8 ] На этикетке продукта FDA для перорального MPA (Provera) говорится, что передозировка эстрогена и прогестана может вызвать тошноту и рвоту , нежность груди , головокружение , боль в животе , сонливость , усталость и увольнение . [ 6 ] Согласно этикетке, лечение передозировки должно состоять из прекращения терапии MPA и симптоматической помощи. [ 6 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

MPA увеличивает риск рака молочной железы , деменции и тромба при использовании в комбинации с CEES для лечения симптомов менопаузы . [ 71 ] При использовании в качестве контрацепции MPA обычно не взаимодействует с другими лекарствами. Комбинация MPA с аминоглутетимидом для лечения метастазов от рака молочной железы была связана с увеличением депрессии . [ 29 ] Звезда Святого Иоанна может снизить эффективность MPA в качестве контрацептива из -за ускорения его метаболизма . [ 71 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

MPA действует как агонист прогестерона , , андрогена и глюкокортикоидных рецепторов (PR, AR и GR, соответственно) [ 5 ] Активирование этих рецепторов со значениями EC 50 приблизительно 0,01 нм, 1 нм и 10 нм соответственно. [ 125 ] Он имеет незначительное сродство к рецептору эстрогена . [ 5 ] Препарат имеет относительно высокую аффинность к минералокортикоидному рецептору , но, несмотря на это, он не обладает минералокортикоидной или антиминеральнокортикоидной активностью. [ 4 ] дигидротостостерона ( Сообщалось, что внутренняя активность MPA в активации PR и AR, по крайней мере, эквивалентна активности прогестерона и DHT ), соответственно, что указывает на то, что он является полным агонистом этих рецепторов. [ 126 ] [ 127 ]

Относительное сходство (%) MPA и связанных с ними стероидов
Progestogen
PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor
Progesterone 50 0 0 10 100
Chlormadinone acetate 67 5 0 8 0
Cyproterone acetate 90 6 0 6 8
Medroxyprogesterone acetate 115 5 0 29 160
Megestrol acetate 65 5 0 30 0

Прогестогенная активность

[ редактировать ]

MPA является мощным агонистом рецептора прогестерона с аналогичной аффинностью и эффективностью по сравнению с прогестероном . [ 128 ] В то время как MPA и его деацетилированный аналоговый медроксипрогестерон связываются и агонизируют PR, MPA имеет примерно в 100 раз более высокую сродство связывания и активность трансактивации в сравнении. [ 128 ] Таким образом, в отличие от MPA, медроксипрогестерон не используется клинически, хотя он наблюдался в ветеринарной медицине . [ 129 ] Пероральная дозировка МПа, необходимая для ингибирования овуляции (то есть эффективной дозировки контрацепции), составляет 10 мг/день, тогда как 5 мг/день было недостаточно для ингибирования овуляции у всех женщин. [ 130 ] В соответствии с дозировкой MPA, используемой в оральных контрацептивах в прошлом, составляла 10 мг на таблетку. [ 131 ] Для сравнения с MPA дозировка прогестерона, необходимая для ингибирования овуляции, составляет 300 мг/день, тогда как доля 19-нортостерона деривативов норетистерона и ацетата норетистерона составляет всего от 0,4 до 0,5 мг/день. [ 132 ]

Механизм действия противозачаточных средств, таких как DMPA, зависит от активности и дозы прогестогена. Высокодозированные контрацептивы только для прогестогенов, такие как DMPA, ингибируют развитие фолликула и предотвращают овуляцию в качестве основного механизма действия. [ 133 ] [ 134 ] Прогестоген уменьшает частоту импульсного гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRH) высвобождением гипоталамусом , который уменьшает высвобождение фолликуло-стимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH) с помощью переднего гипотежа . Снижение уровня FSH ингибирует развитие фолликулярной, предотвращая повышение уровня эстрадиола . прогестогена Отрицательная обратная связь и отсутствие эстрогена положительной обратной связи о высвобождении LH предотвращают всплеск LH. Ингибирование развития фолликула и отсутствие всплеска LH предотвращает овуляцию. [ 48 ] [ 49 ] Вторичным механизмом действия всех прогистогеносодержащих контрацептивов является ингибирование проникновения сперматозоидов путем изменений в слизи шейки матки . [ 135 ] Ингибирование функции яичников во время использования DMPA приводит к тому, что эндометрий становится тонким и атрофическим. Эти изменения в эндометрии могут, теоретически, предотвратить имплантацию. Однако, поскольку DMPA очень эффективен в ингибировании овуляции и проникновения сперматозоидов, возможность оплодотворения незначительна. Никакой доступной поддержки данных Профилактика имплантации как механизма действия DMPA. [ 135 ]

MPA и связанные с ними стероиды на рецепторе прогестерона
Compound Ki (nM) EC50Tooltip Half-maximal effective concentration (nM)a EC50Tooltip Half-maximal effective concentration (nM)b
Progesterone 4.3 0.9 25
Medroxyprogesterone 241 47 32
Medroxyprogesterone acetate 1.2 0.6 0.15
Пероральные потенции MPA и связанных с ними стероидов
Progestogen OID
(mg/day)
TFD
(mg/cycle)
TFD
(mg/day)
ODP
(mg/day)
ECD
(mg/day)
Progesterone 300 4200 200–300 200
Chlormadinone acetate 1.7 20–30 10 2.0 5–10
Cyproterone acetate 1.0 20 1.0 2.0 1.0
Medroxyprogesterone acetate 10 50 5–10 ? 5.0
Megestrol acetate ? 50 ? ? 5.0
Парентеральные потенции и длительность прогестогенов [ А ] [ B ]
Сложный Форма Доза для конкретного использования (Mg) [ C ] Молитва [ D ]
Tfd [ E ] Пукд [ f ] CICD [ G ]
Альгетон ацетофенид Нефтяной раствор. - 75–150 14–32 d
Гестонорон Капроат Нефтяной раствор. 25–50 8–13 d
Гидроксипрогест. ацетат [ H ] вод. Приостановка 350 9–16 d
Гидроксипрогест. капуат Нефтяной раствор. 250–500 [ я ] 250–500 5–21 d
Medroxyprog. ацетат вод. Приостановка 50–100 150 25 14–50+ d
Мегестрол ацетат вод. Приостановка - 25 > 14 d
Norethisterone Enanthate Нефтяной раствор. 100–200 200 50 11–52 d
Прогестерон Нефтяной раствор. 200 [ я ] 2–6 г
Вод. соль. ? 1–2 г
вод. Приостановка 50–200 7–14 d
Примечания и источники:

Антигонадотропные и антипоркотропные эффекты

[ редактировать ]

MPA suppresses the hypothalamic–pituitary–adrenal (HPA) and hypothalamic–pituitary–gonadal (HPG) axes at sufficient dosages, resulting decreased levels of gonadotropins , androgens , estrogens , adrenocorticotropic hormone (ACTH), and cortisol , as well as levels of sex Гормон-связывающий глобулин (SHBG). [ 13 ] Существуют доказательства того, что подавляющее влияние MPA на оси HPG опосредовано активацией как PR, так и AR в гипофизе . [ 156 ] [ 157 ] Из-за его влияния на уровни андрогена MPA может вызывать сильные функциональные антиандрогенные эффекты и используется при лечении андрогензависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у мальчиков и гиперсексуальность у мужчин. [ 158 ] Кроме того, поскольку лекарство также подавляет уровни эстрогена, MPA может привести к сильным функциональным антиэстрогенным эффектам аналогично и используется для лечения эстрогензависимых состояний, таких как преждевременное половое созревание у девочек и эндометриоз у женщин. Из -за низких уровней эстрогена использование MPA без эстрогена представляет собой риск снижения минеральной плотности кости и других симптомов дефицита эстрогена . [ 159 ]

Было обнаружено, что пероральный MPA подавляет уровни тестостерона у мужчин примерно на 30% (от 831 нг/дл до 585 нг/дл) при дозировке 20 мг/день примерно на 45–75% (в среднем 60%; до 150– 400 нг/дл) в дозировке 60 мг/день, [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] и примерно на 70–75% (от 832 до 862 нг/дл до 214 до 251 нг/дл) при дозировке 100 мг/день. [ 163 ] [ 164 ] Дозировки перорального МПа от 2,5 до 30 мг/день в сочетании с эстрогенами использовались для подавления уровней тестостерона у трансгендерных женщин. [ 165 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] В одном исследовании инъецируемой MPA у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сообщалось, что одну дозу 150 мг подавляют уровни тестостерона в определенный диапазон кастратов мужского кастрата (<58 нг/дл) в течение 7 дней и что уровни кастрации тестостерона поддерживались в течение 3 месяцев. [ 171 ] Сообщалось, что очень высокие дозы внутримышечной МПа от 150 до 500 мг в неделю (но до 900 мг в неделю) также сообщалось, что подавляют уровни тестостерона до менее 100 нг/дл. [ 160 ] [ 172 ] Типичная начальная доза внутримышечной МПа для подавления тестостерона у мужчин с парафилиями составляет 400 или 500 мг в неделю. [ 160 ]

Андрогенная активность

[ редактировать ]

MPA является мощным полным агонистом AR. Его активация AR может играть важную и важную роль в его антигонадотропном эффекте и в его полезных эффектах против рака молочной железы . [ 156 ] [ 173 ] [ 174 ] Однако, хотя MPA может вызывать андрогенные побочные эффекты, такие как прыщи и гирсутизм у некоторых женщин. [ 175 ] [ 176 ] Фактически, вероятно, из-за его подавляющих действий на уровнях андрогена сообщалось, что MPA, как правило, очень эффективен в улучшении ранее существовавших симптомов гирсутизма у женщин с этим состоянием. [ 177 ] [ 178 ] Тем не менее, было замечено, что MPA вызывает андрогенные эффекты у детей с преждевременным половым созреванием. [ 179 ] Причина общего отсутствия вирилизующих эффектов с MPA, несмотря на то, что он связывается с AR и активирующим AR с высокой аффинностью, и это действие потенциально играет важную роль во многих физиологических и терапевтических эффектах, не совсем ясна. Тем не менее, было обнаружено, что MPA взаимодействует с AR по -разному по сравнению с другими агонистами рецептора, такими как дигидротокстостерон (DHT). [ 126 ] Результатом этого различия является то, что MPA связывается с AR с аналогичной аффинностью и внутренней активностью с активностью DHT, но требует примерно в 100 раз более высокие концентрации для сопоставимой индукции транскрипции генов , в то же время не антагонизируя Транскрипционная активность нормальных андрогенов, таких как DHT при любой концентрации. [ 126 ] Таким образом, это может объяснить низкую склонность MPA для получения андрогенных побочных эффектов. [ 126 ]

MPA показывает слабые андрогенные эффекты на синтез белка печени , аналогично другим слабо андрогенным прогеститам, таким как мегестрол ацетат и 19- нортостерона . [ 4 ] [ 9 ] Несмотря на то, что он не противоречит эстрогену, индуцированному увеличению уровней триглицеридов и холестерина ЛПВП , DMPA каждую неделю может снижать уровни холестерина ЛПВП. [ 4 ] Кроме того, было обнаружено, что MPA подавляет выработку с помощью половых гормонов, связывающих глобулин (SHBG) печенью . [ 9 ] [ 180 ] [ 181 ] При дозировке 10 мг/день MPA перорального уровня было обнаружено, что он снижает циркулирующие уровни SHBG на 14–18% у женщин, берущих 4 мг/день орального эстрадиола Валера . [ 9 ] И наоборот, в исследовании, которое объединило 2,5 мг/день перорального MPA с различными пероральными эстрогенами, не было различено никакого влияния MPA на индуцированное эстрогеном повышение уровней SHBG. [ 181 ] В другом, более высоком исследовании уровни SHBG были ниже на 59% в группе женщин, получавшей 50 мг/день, только пероральный MPA по сравнению с необработанной контрольной группой женщин. [ 180 ] В исследованиях массивных доз перорального или инъекционного MPA (например, 500–1000 мг/день) лекарство снизило уровень SHBG примерно на 80%. [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ]

В отличие от связанных стероидов ацетат ацетата и кипротерона , МПА не является антагонистом AR и не обладает прямой антиандрогенной активностью. [ 4 ] Таким образом, хотя MPA иногда описывается как антиандроген , это не «истинный» антиандроген (то есть антагонист AR). [ 161 ]

Глюкокортикоидная активность

[ редактировать ]

Как агонист GR, MPA обладает активностью глюкокортикоидов , и в результате может вызвать симптомы синдрома Кушинга , [ 185 ] Стероидный диабет и надпочечники в достаточно высоких дозах. [ 186 ] Было высказано предположение, что глюкокортикоидная активность MPA может способствовать потерь кости. [ 187 ] Глюкокортикоидная активность МПА также может привести к повышению регуляции рецептора тромбина в стенках кровеносных сосудов , что может способствовать прокоагулянтным эффектам MPA и риску венозной тромбоэмболии и атеросклероза . [ 4 ] Относительная глюкокортикоидная активность MPA является одним из самых высоких клинически используемых прогестинов. [ 4 ]

Глюкокортикоидная активность выбранных стероидов in vitro
Стероидный препарат Сорт TR Tooltip рецептор тромбина ( ) а GR Glucocorticoid рецептор (%) беременный
Дексаметазон Кортикостероид ++ 100
Этинилэстрадиол Эстроген 0
Ethonogestrel Прогестин + 14
Гестоден Прогестин + 27
Левоноргестрел Прогестин 1
Медроксипрогестерон ацетат Прогестин + 29
Norethisterone Прогестин 0
Norgestimate Прогестин 1
Прогестерон Прогестоген + 10
Сноски: а = Рецептор тромбина (TR) активация (↑) в клетках гладких мышц сосудов (VSMC). беременный = RBA RBATIP Относительная аффинность связывания (%) для глюкокортикоидного рецептора (GR). Сила: - = Без эффекта. + = Выраженный эффект. ++ = сильный эффект. Источники: [ 188 ]

Ингибирование стероидогенеза

[ редактировать ]

Было обнаружено, что MPA выступает в качестве конкурентного ингибитора крысы 3α-гидроксистероиддегидрогеназы (3α-HSD). [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ] [ 192 ] Этот фермент необходим для трансформации прогестерона , , дезоксикортикостерона и DHT в ингибирующие нейростероиды такие как аллопрегнанолон , Thdoc Tootpip Tetrahydrodeoxycorticosterone и 3α-андростандиол соответственно. [ 193 ] MPA был описан как очень мощный в ингибировании крысы 3α-HSD с IC 50 0,2 мкМ и A K I яичка гомогенатах крысы ) 0,42 мкМ. [ 189 ] [ 190 ] Однако ингибирование 3α-HSD с помощью MPA, по-видимому, пока не подтверждается с использованием белков человека, а концентрации, необходимые для белков крыс, намного выше типичных терапевтических концентраций человека. [ 189 ] [ 190 ]

МПа был идентифицирован как конкурентный ингибитор 3β-гидроксистероиддегидрогеназы человека/δ. 5-4 изомераза II (3β-HSD II). [ 194 ] Этот фермент необходим для биосинтеза половых стероидов и кортикостероидов . [ 194 ] K I MPA для ингибирования 3β-HSD II составляет 3,0 мкм, и эта концентрация, как сообщается, находится вблизи циркулирующих уровней лекарства, которые достигаются очень высокими терапевтическими дозами МПа от 5 до 20 мг/кг/день (дозировки От 300 до 1200 мг/день для человека 60 кг (132 фунта)). [ 194 ] Помимо 3β-HSD II, другие человеческие стероидогенные ферменты, включая фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450SCC/CYP11A1) и 17α-гидроксилаза/17,20-лизаза (CYP17A1), не были ингибируются с помощью MPA. [ 194 ] Было обнаружено, что MPA эффективна при лечении гонадотропин-независимого полового созревания и при раке молочной железы у женщин в постменопаузе при высоких дозах, и ингибирование 3β-HSD II может быть ответственным за его эффективность в этих состояниях. [ 194 ]

Рынок рецептор аллостерической модуляции

[ редактировать ]

Прогестерон , путем трансформации в нейростероиды, такие как 5α-дигидропрогестерон , 5β-дигидропрогестерон , аллопререгнанолон и беременность (катализируемый ферментами 5α- и -редуктазы и 3α- и 3β-HSD) является положительным аллостерическим GABA А. модулятором , и связан с различными эффектами, опосредованными этим свойством, включая головокружение , седацию , гипнотические состояния , изменения настроения , атриолиз и нарушение когнитивных/памяти , а также эффективность как противосудорожную силу при лечении катаменальной эпилепсии . [ 193 ] [ 195 ] Также было обнаружено, что он производит анестезию посредством этого действия у животных при введении в достаточно высоких дозировках. [ 195 ] Было обнаружено, что MPA значительно снижает частоту судорог при добавлении к существующим противосудорожным схемам у 11 из 14 женщин с неконтролируемой эпилепсией , а также сообщается, что также индуцирует анестезию у животных, что повышает вероятность того, что он может модулировать рецептор ГАМК аналогично прогестерону. [ 196 ] [ 197 ]

MPA разделяет некоторые из тех же метаболических маршрутов прогестерона и, аналогично, может быть трансформирована в метаболиты, такие как 5α-дигидро-MPA (DHMPA) и 3α, 5α-тетрагидро-MPA (THMPA). [ 196 ] Однако, в отличие от уменьшенных метаболитов прогестерона, было обнаружено, что DHMPA и THMPA не модулируют рецептор ГАМК . [ 196 ] И наоборот, в отличие от прогестерона, сам MPA фактически модулирует рецептор GABA , хотя и особенно не в сайте связывания нейростероидов. [ 196 ] Однако вместо того, чтобы действовать как потенциатор рецептора, MPA, по -видимому, действует как негативный аллостерический модулятор . [ 196 ] В то время как снижение метаболитов прогестерона усиливает связывание бензодиазепина флунитразепама с ГАМК - рецептором in vitro , МПа может частично ингибировать связывание флунитразепама до 40% с полумаксимальным ингибированием при 1 мкМ. [ 196 ] Однако концентрации МПА, необходимых для ингибирования, высоки по сравнению с терапевтическими концентрациями, и, следовательно, это действие, вероятно, мало или не имеет клинической значимости. [ 196 ] Отсутствие потенцирования рецептора ГАМК A MPA или его метаболитов удивительно с учетом кажущихся противосудорожных и анестезирующих эффектов MPA, описанных выше, и они остаются необъяснимыми. [ 196 ]

Клинические исследования с использованием массивных доз до 5000 мг/день перорального МПА и 2000 мг/день внутримышечно МПа в течение 30 дней у женщин с прогрессирующим раком молочной железы сообщили о «не соответствующих побочных эффектах», что предполагает, что MPA не имеет значительного прямого прямого действия на ГАМК -рецептор у людей даже в чрезвычайно высоких дозах. [ 122 ]

Стимуляция аппетита

[ редактировать ]

Хотя MPA и тесно связанные препараты Megestrol Atepatate являются эффективными стимуляторами аппетита в очень высоких дозировках, [ 198 ] Механизм действия их полезных воздействий на аппетит не совсем ясен. Тем не менее, считается, что все, возможно, участвуют глюкокортикоиды , цитокины и, возможно, связанные с анаболическими механизмами, и был вовлечен ряд нисходящих изменений, включая стимуляцию высвобождения нейропептида Y в гипоталамусе , модуляции кальциевых каналов в вентомедиальном гипоталамусе гипоталамуса, модуляции кальциевых каналов в вентомедиальном гипоталамусе гипоталамуса, модуляции кальциевых каналов в вентомедиальном гипоталамусе, гипоталамусе. и ингибирование секреции провоспалительных цитокинов , включая IL-1α , IL-1β , IL-6 и TNF-α , действия, которые были связаны с увеличением аппетита. [ 199 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

MPA слабо стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы компонент in vitro , действие, которое не зависит от классических PRS и вместо этого опосредован через мембраны рецептора прогестерона (PGRMC1). [ 200 ] Некоторые другие прогесты также активны в этом анализе, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 200 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при прогестероне, дарогестероне и других прогестинах, таких как ацетат медроксипрогестерона и норетистеророн в клинических исследованиях . [ 201 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Удивительно, но было проведено мало исследований на фармакокинетике MPA в постменопаузальной замене. [ 202 ] [ 4 ] Биодоступность пероральным MPA с введением составляет приблизительно 100%. [ 4 ] Было обнаружено, что одна пероральная доза 10 мг МПа приводит к пиковым уровням MPA от 1,2 до 5,2 нг/мл в течение 2 часов после введения с использованием радиоиммуноанализа . [ 202 ] [ 203 ] После этого уровни MPA снизились до 0,09 до 0,35 нг/мл через 12 часов после введения. [ 202 ] [ 203 ] В другом исследовании пиковые уровни MPA составляли от 3,4 до 4,4 нг/мл в течение 1-4 часов с момента введения 10 мг перорального MPA с использованием радиоиммуноанализа. [ 202 ] [ 204 ] Впоследствии уровни MPA упали до 0,3 до 0,6 нг/мл через 24 часа после введения. [ 202 ] [ 204 ] В третьем исследовании уровни MPA составляли от 4,2 до 4,4 нг/мл после пероральной дозы 5 мг МПа и 6,0 нг/мл после пероральной дозы 10 мг МПа, как с использованием радиоиммуноанализа. [ 202 ] [ 205 ]

Было обнаружено, что лечение женщин в постменопаузе с 2,5 или 5 мг/днем в сочетании с эстрадиолом валеров в течение двух недель быстро увеличивает уровни циркулирующего МПА, причем устойчивые концентрации достигаются через три дня и пиковые концентрации, возникающие через 1,5-2 часа после приема. [ 4 ] [ 206 ] При 2,5 мг/день MPA уровни лекарств составляли 0,3 нг/мл (0,8 нмоль/л) у женщин в возрасте до 60 лет и 0,45 нг/мл (1,2 нмоль/л) у женщин в возрасте 65 лет или более При 5 мг/день MPA уровни составляли 0,6 нг/мл (1,6 нмоль/л) у женщин в возрасте до 60 лет и у женщин в возрасте 65 лет или старше. [ 4 ] [ 206 ] Следовательно, уровни лекарств в районе с участием в районе в 1,6 до 1,8 раза выше у тех, кому было в возрасте 65 лет и старше по сравнению с теми, кому было 60 лет или моложе. [ 9 ] [ 206 ] Таким образом, было обнаружено, что уровни MPA различаются с возрастом, и MPA может иметь повышенный риск побочных эффектов у пожилых женщин в постменопаузе. [ 9 ] [ 4 ] [ 206 ] В этом исследовании оценивались уровни MPA с использованием масс-спектрометрии жидко-хроматографии-тандема (LC-MS/MS), более точный метод определения крови. [ 206 ]

Одные таблетки MPA можно вводить в сочетание, а не перорально. [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] Ректальное введение MPA также было изучено. [ 210 ]

При внутримышечном введении 150 мг микрокристаллического MPA в водной суспензии лекарство обнаруживается в циркуляции в течение 30 минут, концентрации сыворотки варьируются, но, как правило, плато при 1,0 нг/мл (2,6 нмоль/л) в течение 3 месяцев. [ 211 ] После этого происходит постепенное снижение уровней MPA, и лекарство может быть обнаружено в циркуляции в течение 6-9 месяцев после инъекции. [ 211 ] Размер частиц кристаллов MPA значительно влияет на скорость поглощения в организм из локального тканевого депо , когда используется в качестве микрокристаллической водной суспензии посредством внутримышечной инъекции. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] Меньшие кристаллы растворяются быстрее и поглощаются быстрее, что приводит к более короткой продолжительности действия. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] Размеры частиц могут различаться между различными составами MPA, потенциально влияя на клиническую эффективность и переносимость. [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]

Распределение

[ редактировать ]

Связывание плазменного белка MPA составляет 88%. [ 4 ] [ 9 ] Он слабо связан с альбумином и не связан с связывающим половым гормоном глобулина или глобулина кортикостероида . [ 4 ] [ 9 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

16,6 часа Сообщалось, что переживание полураспада MPA через пероральное введение как с 11,6 до [ 6 ] и 33 часа, [ 4 ] в то время как элиминация полураспада с внутримышечной и подкожной инъекцией микрокристаллического МПа в водной суспензии составляет 50 и 40 дней соответственно. [ 7 ] [ 8 ] Метаболизм CYP3A4 MPA в основном посредством гидроксилирования , в том числе в положениях C6β, C21, C2β и C1β, опосредованных главным образом через , но 3- и 5-дигидро и 3,5-тетрагидровые метаболиты MPA. также образуются [ 4 ] [ 9 ] Наблюдалось, что деацетилирование MPA и его метаболитов (в, например, медроксипрогестерон ) также наблюдается в нечеловеческих исследованиях приматов в значительной степени (от 30 до 70%). [ 216 ] MPA и/или его метаболиты также метаболизируются посредством сопряжения . [ 71 ] C6α Метил и ацетокси пероральный C17α MPA делают его более устойчивым к метаболизму и обеспечивают большую биодоступность, чем прогестерон . [ 9 ]

Устранение

[ редактировать ]

MPA устраняется от 20 до 50% в моче и от 5 до 10% в кале после внутривенного введения . [ 217 ] Менее 3% дозы выводится в неконтролированной форме. [ 217 ]

Отношения с повышением уровня

[ редактировать ]

При внутримышечном введении высокий уровень МПа в крови ингибирует лютеинизирующий гормон и овуляцию в течение нескольких месяцев с сопровождающим снижением сывороточного прогестерона до ниже 0,4 нг/мл. [ 211 ] Овуляция возобновляется, когда один раз уровни MPA в крови падают ниже 0,1 нг/мл. [ 211 ] Сывороточный эстрадиол остается на уровне приблизительно 50 пг/мл в течение приблизительно четырех месяцев после инъекции (с диапазоном 10–92 пг/мл после нескольких лет использования), повышение уровня MPA падает ниже 0,5 нг/мл. [ 211 ]

Горячие вспышки редки, в то время как MPA обнаруживается на значительных уровнях крови в организме, а вагинальная слизистая оболочка остается влажной и смягченной. Эндометрий , подвергается атрофии , с маленькими прямыми железами и стромой которая децидуализирована . Слизь шейки матки остается вязкой . Из -за устойчивого уровня крови в долгосрочной перспективе и множественных эффектов, которые предотвращают оплодотворение , MPA является очень эффективным средством контроля над рождаемостью . [ 211 ]

Кривые времени - концентрация

[ редактировать ]

Chemistry

[edit]

MPA is a synthetic pregnane steroid and a derivative of progesterone and 17α-hydroxyprogesterone.[221][129] Specifically, it is the 17α-acetate ester of medroxyprogesterone or the 6α-methylated analogue of hydroxyprogesterone acetate.[221][129] MPA is known chemically as 6α-methyl-17α-acetoxyprogesterone or as 6α-methyl-17α-acetoxypregn-4-ene-3,20-dione, and its generic name is a contraction of 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate.[221][129] MPA is closely related to other 17α-hydroxyprogesterone derivatives such as chlormadinone acetate, cyproterone acetate, and megestrol acetate, as well as to medrogestone and nomegestrol acetate.[221][129] 9α-fluoromedroxyprogesterone acetate (FMPA), the C9α fluoro analogue of MPA and an angiogenesis inhibitor with two orders of magnitude greater potency in comparison to MPA, was investigated for the potential treatment of cancers but was never marketed.[222][223]

History

[edit]

MPA was independently discovered in 1956 by Syntex and the Upjohn Company.[14][15][224][225] It was first introduced on 18 June 1959 by Upjohn in the United States under the brand name Provera (2.5, 5, and 10 mg tablets) for the treatment of amenorrhea, metrorrhagia, and recurrent miscarriage.[226][227] An intramuscular formulation of MPA, now known as DMPA (400 mg/mL MPA), was also introduced, under the brand name brand name Depo-Provera, in 1960 in the U.S. for the treatment of endometrial and renal cancer.[28] MPA in combination with ethinylestradiol was introduced in 1964 by Upjohn in the U.S. under the brand name Provest (10 mg MPA and 50 μg ethinylestradiol tablets) as an oral contraceptive, but this formulation was discontinued in 1970.[228][229][131] This formulation was marketed by Upjohn outside of the U.S. under the brand names Provestral and Provestrol, while Cyclo-Farlutal (or Ciclofarlutal) and Nogest-S[230] were formulations available outside of the U.S. with a different dosage (5 mg MPA and 50 or 75 μg ethinylestradiol tablets).[231][232]

Following its development in the late 1950s, DMPA was first assessed in clinical trials for use as an injectable contraceptive in 1963.[233] Upjohn sought FDATooltip Food and Drug Administration approval of intramuscular DMPA as a long-acting contraceptive under the brand name Depo-Provera (150 mg/mL MPA) in 1967, but the application was rejected.[234][235] However, this formulation was successfully introduced in countries outside of the United States for the first time in 1969, and was available in over 90 countries worldwide by 1992.[36] Upjohn attempted to gain FDA approval of DMPA as a contraceptive again in 1978, and yet again in 1983, but both applications failed similarly to the 1967 application.[234][235] However, in 1992, the medication was finally approved by the FDA, under the brand name Depo-Provera, for use in contraception.[234] A subcutaneous formulation of DMPA was introduced in the United States as a contraceptive under the brand name Depo-SubQ Provera 104 (104 mg/0.65 mL MPA) in December 2004, and subsequently was also approved for the treatment of endometriosis-related pelvic pain.[236]

MPA has also been marketed widely throughout the world under numerous other brand names such as Farlutal, Perlutex, and Gestapuran, among others.[129][11]

Society and culture

[edit]

Generic names

[edit]

Medroxyprogesterone acetate is the generic name of the drug and its INNTooltip INN, USANTooltip United States Adopted Name, BANTooltip BANM, and JANTooltip Japanese Accepted Name, while medrossiprogesterone is the DCITTooltip Denominazione Comune Italiana and médroxyprogestérone the DCFTooltip Dénomination Commune Française of its free alcohol form.[221][12][129][237][11] It is also known as 6α-methyl-17α-acetoxyprogesterone (MAP) or 6α-methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate.[221][12][129][11]

Brand names

[edit]

MPA is marketed under a large number of brand names throughout the world.[11][12][129] Its most major brand names are Provera as oral tablets and Depo-Provera as an aqueous suspension for intramuscular injection.[11][12][129] A formulation of MPA as an aqueous suspension for subcutaneous injection is also available in the United States under the brand name Depo-SubQ Provera 104.[11][12] Other brand names of MPA formulated alone include Farlutal and Sayana for clinical use and Depo-Promone, Perlutex, Promone-E, and Veramix for veterinary use.[11][12][129] In addition to single-drug formulations, MPA is marketed in combination with the estrogens CEEs, estradiol, and estradiol valerate.[11][12][129] Brand names of MPA in combination with CEEs as oral tablets in different countries include Prempro, Premphase, Premique, Premia, and Premelle.[11][12][129] Brand names of MPA in combination with estradiol as oral tablets include Indivina and Tridestra.[11][12][129]

Availability

[edit]

Oral MPA and DMPA are widely available throughout the world.[11] Oral MPA is available both alone and in combination with the estrogens CEEs, estradiol, and estradiol valerate.[11] DMPA is registered for use as a form of birth control in more than 100 countries worldwide.[19][20][11] The combination of injected MPA and estradiol cypionate is approved for use as a form of birth control in 18 countries.[19]

United States

[edit]

As of November 2016, MPA is available in the United States in the following formulations:[64]

  • Oral pills: Amen, Curretab, Cycrin, Provera – 2.5 mg, 5 mg, 10 mg
  • Aqueous suspension for intramuscular injection: Depo-Provera – 150 mg/mL (for contraception), 400 mg/mL (for cancer)
  • Aqueous suspension for subcutaneous injection: Depo-SubQ Provera 104 – 104 mg/0.65 mL (for contraception)

It is also available in combination with an estrogen in the following formulations:

  • Oral pills: CEEs and MPA (Prempro, Prempro (Premarin, Cycrin), Premphase (Premarin, Cycrin 14/14), Premphase 14/14, Prempro/Premphase) – 0.3 mg / 1.5 mg; 0.45 mg / 1.5 mg; 0.625 mg / 2.5 mg; 0.625 mg / 5 mg

While the following formulations have been discontinued:

  • Oral pills: ethinylestradiol and MPA (Provest) – 50 μg / 10 mg
  • Aqueous suspension for intramuscular injection: estradiol cypionate and MPA (Lunelle) – 5 mg / 25 mg (for contraception)

The state of Louisiana permits sex offenders to be given MPA.[238]

Generation

[edit]

Progestins in birth control pills are sometimes grouped by generation.[239][240] While the 19-nortestosterone progestins are consistently grouped into generations, the pregnane progestins that are or have been used in birth control pills are typically omitted from such classifications or are grouped simply as "miscellaneous" or "pregnanes".[239][240] In any case, based on its date of introduction in such formulations of 1964, MPA could be considered a "first-generation" progestin.[241]

Controversy

[edit]

Outside the United States

[edit]
  • In 1994, when DMPA was approved in India, India's Economic and Political Weekly reported that "The FDA finally licensed the drug in 1990 in response to concerns about the population explosion in the third world and the reluctance of third world governments to license a drug not licensed in its originating country."[242] Some scientists and women's groups in India continue to oppose DMPA.[243] In 2016, India introduced DMPA depo-medroxyprogesterone IM preparation in the public health system.[244]
  • The Canadian Coalition on Depo-Provera, a coalition of women's health professional and advocacy groups, opposed the approval of DMPA in Canada.[245] Since the approval of DMPA in Canada in 1997, a $700 million class-action lawsuit has been filed against Pfizer by users of DMPA who developed osteoporosis. In response, Pfizer argued that it had met its obligation to disclose and discuss the risks of DMPA with the Canadian medical community.[246]
  • Clinical trials for this medication regarding women in Zimbabwe were controversial with regard to human rights abuses and Medical Experimentation in Africa.
  • A controversy erupted in Israel when the government was accused of giving DMPA to Ethiopian immigrants without their consent. Some women claimed they were told it was a vaccination. The Israeli government denied the accusations but instructed the four health maintenance organizations to stop administering DMPA injections to women "if there is the slightest doubt that they have not understood the implications of the treatment".[247]

United States

[edit]

There was a long, controversial history regarding the approval of DMPA by the U.S. Food and Drug Administration. The original manufacturer, Upjohn, applied repeatedly for approval. FDA advisory committees unanimously recommended approval in 1973, 1975 and 1992, as did the FDA's professional medical staff, but the FDA repeatedly denied approval. Ultimately, on 29 October 1992, the FDA approved DMPA for birth control, which had by then been used by over 30 million women since 1969 and was approved and being used by nearly 9 million women in more than 90 countries, including the United Kingdom, France, Germany, Sweden, Thailand, New Zealand and Indonesia.[248] Points in the controversy included:

  • Animal testing for carcinogenicity – DMPA caused breast cancer tumors in dogs. Critics of the study claimed that dogs are more sensitive to artificial progesterone, and that the doses were too high to extrapolate to humans. The FDA pointed out that all substances carcinogenic to humans are carcinogenic to animals as well, and that if a substance is not carcinogenic it does not register as a carcinogen at high doses. Levels of DMPA which caused malignant mammary tumors in dogs were equivalent to 25 times the amount of the normal luteal phase progesterone level for dogs. This is lower than the pregnancy level of progesterone for dogs, and is species-specific.[249]
    DMPA caused endometrial cancer in monkeys – 2 of 12 monkeys tested, the first ever recorded cases of endometrial cancer in rhesus monkeys.[250] However, subsequent studies have shown that in humans, DMPA reduces the risk of endometrial cancer by approximately 80%.[51][52][53]
    Speaking in comparative terms regarding animal studies of carcinogenicity for medications, a member of the FDA's Bureau of Drugs testified at an agency DMPA hearing, "...Animal data for this drug is more worrisome than any other drug we know of that is to be given to well people."
  • Cervical cancer in Upjohn/NCI studies. Cervical cancer was found to be increased as high as 9-fold in the first human studies recorded by the manufacturer and the National Cancer Institute.[251] However, numerous larger subsequent studies have shown that DMPA use does not increase the risk of cervical cancer.[252][253][254][255][256]
  • Coercion and lack of informed consent. Testing or use of DMPA was focused almost exclusively on women in developing countries and poor women in the United States,[257] raising serious questions about coercion and lack of informed consent, particularly for the illiterate[258] and for mentally disabled people, who in some reported cases were given DMPA long-term for reasons of "menstrual hygiene", although they were not sexually active.[259]
  • Atlanta/Grady Study – Upjohn studied the effect of DMPA for 11 years in Atlanta, mostly on black women who were receiving public assistance, but did not file any of the required follow-up reports with the FDA. Investigators who eventually visited noted that the studies were disorganized. "They found that data collection was questionable, consent forms and protocol were absent; that those women whose consent had been obtained at all were not told of possible side effects. Women whose known medical conditions indicated that use of DMPA would endanger their health were given the shot. Several of the women in the study died; some of cancer, but some for other reasons, such as suicide due to depression. Over half the 13,000 women in the study were lost to followup due to sloppy record keeping." Consequently, no data from this study was usable.[257]
  • WHO Review – In 1992, the WHO presented a review of DMPA in four developing countries to the FDA. The National Women's Health Network and other women's organizations testified at the hearing that the WHO was not objective, as the WHO had already distributed DMPA in developing countries. DMPA was approved for use in United States on the basis of the WHO review of previously submitted evidence from countries such as Thailand, evidence which the FDA had deemed insufficient and too poorly designed for assessment of cancer risk at a prior hearing.
  • The Alan Guttmacher Institute has speculated that United States approval of DMPA may increase its availability and acceptability in developing countries.[257][260]
  • In 1995, several women's health groups asked the FDA to put a moratorium on DMPA, and to institute standardized informed consent forms.[261]

Research

[edit]

DMPA was studied by Upjohn for use as a progestogen-only injectable contraceptive in women at a dose of 50 mg once a month but produced poor cycle control and was not marketed for this use at this dosage.[262] A combination of DMPA and polyestradiol phosphate, an estrogen and long-lasting prodrug of estradiol, was studied in women as a combined injectable contraceptive for use by intramuscular injection once every three months.[263][264][265]

High-dose oral and intramuscular MPA monotherapy has been studied in the treatment of prostate cancer but was found to be inferior to monotherapy with cyproterone acetate or diethylstilbestrol.[266][267][268] High-dose oral MPA has been studied in combination with diethylstilbestrol and CEEs as an addition to high-dose estrogen therapy for the treatment of prostate cancer in men, but was not found to provide better effectiveness than diethylstilbestrol alone.[269]

DMPA has been studied for use as a potential male hormonal contraceptive in combination with the androgens/anabolic steroids testosterone and nandrolone (19-nortestosterone) in men.[270] However, it was never approved for this indication.[270]

MPA was investigated by InKine Pharmaceutical, Salix Pharmaceuticals, and the University of Pennsylvania as a potential anti-inflammatory medication for the treatment of autoimmune hemolytic anemia, Crohn's disease, idiopathic thrombocytopenic purpura, and ulcerative colitis, but did not complete clinical development and was never approved for these indications.[271][272] It was formulated as an oral medication at very high dosages, and was thought to inhibit the signaling of proinflammatory cytokines such as interleukin 6 and tumor necrosis factor alpha, with a mechanism of action that was said to be similar to that of corticosteroids.[271][272] The formulation of MPA had the tentative brand names Colirest and Hematrol for these indications.[271]

MPA has been found to be effective in the treatment of manic symptoms in women with bipolar disorder.[273]

Veterinary use

[edit]

MPA has been used to reduce aggression and spraying in male cats.[274] It may be particularly useful for controlling such behaviors in neutered male cats.[274] The medication can be administered in cats as an injection once per month.[274]

See also

[edit]

References

[edit]
  1. ^ "Medroxyprogesterone Uses, Dosage & Side Effects".
  2. ^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 22 October 2023.
  3. ^ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. February 2024. Retrieved 24 March 2024.
  4. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 (Suppl 1): 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
  5. ^ Jump up to: a b c d Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 61 (1–2): 171–80. doi:10.1016/j.maturitas.2008.11.013. PMID 19434889.
  6. ^ Jump up to: a b c d e f "Provera" (PDF). FDA. 2015. Archived from the original (PDF) on 11 February 2017. Retrieved 31 March 2018.
  7. ^ Jump up to: a b c "Depo_Provera" (PDF). FDA. 2016. Retrieved 31 March 2018.
  8. ^ Jump up to: a b c d "depo-subQ Provera" (PDF). FDA. 2017. Retrieved 31 March 2018.
  9. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j Stanczyk FZ, Bhavnani BR (September 2015). "Reprint of "Use of medroxyprogesterone acetate for hormone therapy in postmenopausal women: Is it safe?"". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 153: 151–9. doi:10.1016/j.jsbmb.2015.08.013. PMID 26291834. S2CID 23985966.
  10. ^ Jump up to: a b c d e f g h i "Medroxyprogesterone Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 24 December 2016. Retrieved 8 December 2016.
  11. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o "Medroxyprogesterone Uses, Dosage & Side Effects". Drugs.com.
  12. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k Sweetman, Sean C., ed. (2009). "Sex hormones and their modulators". Martindale: The Complete Drug Reference (36th ed.). London: Pharmaceutical Press. pp. 2113–2114. ISBN 978-0-85369-840-1.
  13. ^ Jump up to: a b Genazzani AR (15 January 1993). Frontiers in Gynecologic and Obstetric Investigation. Taylor & Francis. p. 320. ISBN 978-1-85070-486-7. Archived from the original on 20 May 2016.
  14. ^ Jump up to: a b Roberts SM (7 May 2013). Introduction to Biological and Small Molecule Drug Research and Development: Chapter 12. Hormone replacement therapy. Elsevier Science. pp. 9–. ISBN 978-0-12-806202-9. [...] medroxyprogesterone acetate, also known as Provera (discovered simultaneously by Searle and Upjohn in 1956) [..]
  15. ^ Jump up to: a b Sneader W (2005). "Chapter 18: Hormone analogs". Drug discovery: a history. New York: Wiley. p. 204. ISBN 0-471-89980-1.
  16. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  17. ^ Meikle AW (1 июня 1999 г.). Гормональная заместительная терапия . Springer Science & Business Media. С. 383–. ISBN  978-1-59259-700-0 .
  18. ^ Специальная программа исследований, разработок и исследовательской подготовки по репродукции человека (Всемирная организация здравоохранения), Всемирная организация здравоохранения (2002). Исследования по репродуктивному здоровью в ВОЗ: отчет о биеннале 2000-2001 . Всемирная организация здравоохранения. С. 17-. ISBN  978-92-4-156208-9 . {{cite book}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Багаде О., Павар В., Патель Р., Патель Б., Авасаркар В., Дивате С. (2014). «Растущее использование обратимого контрацепции длительного действия: безопасная, надежная и экономически эффективная контроль рождаемости» (PDF) . World J Pharm Pharm Sci . 3 (10): 364–392. ISSN   2278-4357 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 августа 2017 года . Получено 2 августа 2018 года .
  20. ^ Jump up to: а беременный Gunashela S (14 марта 2011 г.). Практическое управление гинекологическими проблемами . JP Medical Ltd. с. 39 -. ISBN  978-93-5025-240-6 .
  21. ^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  22. ^ «Медроксипрогестерон - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
  23. ^ Фернесс С., Робертс Х., Марджорибанкс Дж., Летаби А (август 2012 г.). «Гормональная терапия у женщин в постменопаузе и риск гиперплазии эндометрия» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2012 (8): CD000402. doi : 10.1002/14651858.cd000402.pub4 . PMC   7039145 . PMID   22895916 .
  24. ^ Jump up to: а беременный «Медроксипрогестерон» . MedlinePlus . 9 января 2008 года. Архивировано с оригинала 12 июля 2010 года . Получено 2 июля 2010 года .
  25. ^ Jump up to: а беременный Panay N, Fenton A (февраль 2010 г.). «Биоидентичные гормоны: о чем все это шумиха?». Климактерий . 13 (1): 1–3. doi : 10.3109/13697130903550250 . PMID   20067429 . S2CID   244295 .
  26. ^ Light SA, Holroyd S (март 2006 г.). «Использование ацетата медроксипрогестерона для лечения сексуально неуместного поведения у пациентов с деменцией» (PDF) . Журнал психиатрии и нейробиологии . 31 (2): 132–4. PMC   1413960 . PMID   16575429 . Архивировал (PDF) из оригинала 7 марта 2016 года.
  27. ^ "Химический нож" . Архивировано из оригинала 7 января 2009 года . Получено 22 января 2009 года .
  28. ^ Jump up to: а беременный Depo -Provera (Medroxyprogesterone ацетат) (NDA # 012541) - лекарства@FDA: одобренные FDA лекарственные средства , извлеченные 2 апреля 2018 года , первоначальные разрешения или предварительные разрешения: 23.09.1960.
  29. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Мейлер Л. (2009). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Амстердам: Elsevier Science . С. 281–284]. ISBN  978-0-444-53271-8 Полем Архивировано с оригинала 23 октября 2014 года.
  30. ^ Ганцина Ф (октябрь 1979 г.). «Лечение с высокими дозами медроксипрогестерона ацетата (MPA) при распространенном раке молочной железы. Обзор». Опухоли . 65 (5): 563–85. doi : 10.1177/030089167906500507 . PMID   390798 . S2CID   23378403 .
  31. ^ Kjaer M (сентябрь 1988 г.). «Роль медроксипрогестерона ацетата (МПА) в лечении почечной аденокарциномы». Рак лечение. Преподобный 15 (3): 195–209. doi : 10.1016/0305-7372 (88) 90003-5 . PMID   2974757 .
  32. ^ Vanderstappen D, Bonte J (1992). «Новые тенденции в использовании ацетата медроксипрогестерона в качестве химиотерапевтического агента при гинекологических злокачественных новообразованиях». Евро. J. Gynaecol. Онкол . 13 (2): 113–23. PMID   1534051 .
  33. ^ Gooren L (2005). «Гормональное лечение взрослого транссексуального пациента». Горм Резерв 64 (Suppl 2): ​​31–6. doi : 10.1159/000087751 . PMID   16286768 . S2CID   42507159 .
  34. ^ Сахдева А., Датта А.К. (31 августа 2012 г.). Достижения в педиатрии . JP Medical Ltd. с. 1202–. ISBN  978-93-5025-777-7 .
  35. ^ Хаммерштейн Дж. (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». Заболевания волос и волосы . Спрингер. С. 827–886. doi : 10.1007/978-3-642-74612-3_35 . ISBN  978-3-642-74614-7 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Надакавокарен А (28 февраля 2011 г.). Наша глобальная среда: перспектива здоровья, седьмое издание . Waveland Press. С. 63–. ISBN  978-1-4786-0976-6 .
  37. ^ Jump up to: а беременный Trussell J (2011). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (Eds.). Технология противозачаточных средств (20 -е пересмотренное изд.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 779–863. ISBN  978-1-59708-004-0 Полем OCLC   781956734 . Таблица 26–1 = Таблица 3–2 процента женщин, испытывающих непреднамеренную беременность в течение первого года типичного использования и первого года совершенного использования контрацепции, и процент продолжающегося использования в конце первого года. Соединенные Штаты. Архивировано 15 февраля 2017 года на машине Wayback
  38. ^ Jump up to: а беременный в Bakry S, Merhi ZO, Scalise TJ, Mahmoud MS, Fadiel A, Naftolin F (июль 2008 г.). «Депо-Медроксипрогестерон Ацетат: обновление». Архи Гинекол. Акушер . 278 (1): 1–12. doi : 10.1007/s00404-007-0497-z . PMID   18470526 . S2CID   11340062 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в Westhoff C (август 2003 г.). «Инъекция ацетата-депо медроксиронана (депо-провера): высокоэффективный вариант контрацепции с проверенной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. doi : 10.1016/s0010-7824 (03) 00136-7 . PMID   12954518 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Trussell J (2004). «Эффективность контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Stewart FH, Nelson AL, Cates Jr W, Guest F, Kowal D (Eds.). Технология противозачаточных средств (18th Rev. Ed.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 773–845. ISBN  0-9664902-5-8 .
  41. ^ Jump up to: а беременный в Trussell J (август 2004 г.). «Провал контрацепции в Соединенных Штатах» . Контрацепция . 70 (2): 89–96. doi : 10.1016/j.contraception.2004.03.009 . PMC   3638209 . PMID   15288211 .
  42. ^ Трусселл Дж., Хэтчер Р.А., Кейтс В., Стюарт Ф.Х., Кост К (сентябрь 1990). «Руководство по интерпретации исследований эффективности контрацепции». Акушерство и гинекология . 76 (3 Pt 2): 558–67. PMID   2199875 .
  43. ^ Trussell J (1994). «Скорость отказов контрацепции». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Kowal D, Policar MS (Eds.). Технология противозачаточных средств (16 -е Rev. Ed.). Нью -Йорк: Ирвингтон издателей. С. 637 –688. ISBN  0-8290-3171-5 .
  44. ^ Trussell J (1998). «Эффективность контрацепции» . В Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (Eds.). Технология противозачаточных средств (17 -е Rev. Ed.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 779 –844. ISBN  0-9664902-0-7 .
  45. ^ FDA (1998). «Руководство для отрасли - единообразное противозачаточное маркирование» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала (PDF) 25 февраля 2007 года . Получено 21 июня 2007 года .
  46. ^ Trussell J (2007). «Эффективность контрацепции» . В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W, Stewart FH, Kowal D (Eds.). Технология противозачаточных средств (19th Rev. Ed.). Нью -Йорк: горячие СМИ. Архивировано из оригинала 31 мая 2008 года . Получено 21 июня 2007 года .
  47. ^ Trussell J, Vaughan B (1999). «Провал противозачаточных средств, методическое прекращение и возобновление использования: результаты Национального обследования роста семьи 1995 года» (PDF) . Перспективы планирования семьи . 31 (2): 64–72, 93. doi : 10.2307/2991641 . JSTOR   2991641 . PMID   10224544 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2008 года.
  48. ^ Jump up to: а беременный в Хэтчер Р.А. (2004). «Инъекции, имплантаты, имплантаты и таблетки только для прогестана (минипилсы)». В Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Guest F, Kowal D (Eds.). Технология противозачаточных средств (18th Rev. Ed.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 461–494. ISBN  0-9664902-5-8 .
  49. ^ Jump up to: а беременный в Speroff L, Darney PD (2005). «Инъекционная контрацепция». Клиническое руководство по контрацепции (4 -е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 201–220. ISBN  0-7817-6488-2 .
  50. ^ Мишелл Д.Р. (2004). «Контрацепция». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе (5 -е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. С. 899–938. ISBN  0-7216-9546-9 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Kaunitz Am (декабрь 2001 г.). «Текущие варианты инъекционной контрацепции в Соединенных Штатах». Семинары в репродуктивной медицине . 19 (4): 331–7. doi : 10.1055/s-2001-18641 . PMID   11727175 . S2CID   39556669 .
  52. ^ Jump up to: а беременный Бигригг А., Эванс М., Гболаде Б., Ньютон Дж., Поллард Л., Шаревский А., Томас С., Уоллинг М (июль 1999 г.). «Depo Provera. Позиционная статья о клиническом использовании, эффективности и побочных эффектах». Британский журнал планирования семьи . 25 (2): 69–76. PMID   10454658 .
  53. ^ Jump up to: а беременный «Депо-Медроксипрогестерон ацетат (DMPA) и риск развития рака эндометрия. Совместное исследование неоплазии и стероидных контрацептивов». Международный журнал рака . 49 (2): 186–90. Сентябрь 1991 г. DOI : 10.1002/IJC.2910490207 . PMID   1831802 . S2CID   221776781 .
  54. ^ Сантен Р.Дж. (2004). «Эндокринология рака молочной железы и эндометрия». В Strauss III JF, Barbieri RL (ред.). Репродуктивная эндокринология Йена и Джаффе (5 -е изд.). Филадельфия: Elsevier Saunders. С. 787–809. ISBN  0-7216-9546-9 .
  55. ^ Барц Д., Голдберг А.Б. (2011). «Инъекционные контрацептивы». В Hatcher RA, Trussell J, Nelson AL, Cates W Jr, Kowal D, Policar MS (Eds.). Технология противозачаточных средств (20 -е пересмотренное изд.). Нью -Йорк: горячие СМИ. С. 212–213. ISBN  978-1-59708-004-0 Полем OCLC   781956734 . Преимущества инъекций DMPA. 5. Снижение риска эктопической беременности. По сравнению с женщинами, которые вообще не используют противозачаточные средства, женщины, которые используют DMPA, имеют сниженный риск иметь внематочную беременность. Хотя общий риск беременности и, следовательно, внематочная беременность снижается с помощью DMPA, возможность внематочной беременности должна быть исключена, если женщина, использующая DMPA, забеременеет. В одном исследовании показано, что 1,5% женщин, которые забеременели на DMPA, имели внематочную беременность, такую ​​же внематочную частоту, что и женщины, которые зачали, не используя контрацепцию. 27
  56. ^ Borgatta L, Murthy A, Chuang C, Beardsley L, Burnhill MS (сентябрь 2002 г.). «Беременности диагностированы во время использования депо-проверов». Контрацепция . 66 (3): 169–72. doi : 10.1016/s0010-7824 (02) 00340-2 . PMID   12384205 .
  57. ^ О'Брайен MD, Guillebaud J (сентябрь 2006 г.). «Контрацепция для женщин с эпилепсией» . Эпилепсия . 47 (9): 1419–22. doi : 10.1111/j.1528-1167.2006.00671.x . PMID   16981856 . S2CID   22284176 .
  58. ^ «Увеличение использования реверсивного контрацепции длительного действия» . Сестринское время .NET. 21 октября 2008 года. Архивировано с оригинала 26 августа 2009 года . Получено 19 июня 2009 года .
  59. ^ «CG30 Обратимая контрацепция CG30: быстрое справочное руководство» (PDF) . Национальный институт здоровья и клинического превосходства. Архивировано из оригинала (PDF) 20 сентября 2009 года . Получено 19 июня 2009 года .
  60. ^ "Сексуальное набор правил здоровья" (PDF) . Новая структура качества контракта GMS и результат - набор данных внедрения и бизнес -правила . В эксплуатацию первичной медицинской помощи. 1 мая 2009 г. Архивировал (PDF) из оригинала 10 августа 2011 года . Получено 19 июня 2009 года .
    Суммировано в
    * «Контрацепция - индикаторы управления QOF» . Клинические знания NHS . Институт инноваций и улучшения NHS . Получено 19 июня 2009 года . [ Постоянная мертвая ссылка ]
  61. ^ Jump up to: а беременный в Holtorf K (январь 2009 г.). «Биоидентичные дебаты на гормонах: более эффективны биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстраол и прогестерон)), чем обычно используемые синтетические версии при заместительной гормональной терапии?» (PDF) . Аспирантура . 121 (1): 73–85. doi : 10.3810/pgm.2009.01.1949 . PMID   19179815 . S2CID   2060730 . Архивировано из оригинала (PDF) 8 июля 2011 года.
  62. ^ Cirigliano M (июнь 2007 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: обзор доказательств» (PDF) . Журнал женского здоровья . 16 (5): 600–31. doi : 10.1089/jwh.2006.0311 . PMID   17627398 . Архивировано из оригинала (PDF) 6 января 2011 года.
  63. ^ Boothby La, Doering PL (август 2008 г.). «Биоидентичная гормональная терапия: панацея, в которой не хватает подтверждающих доказательств». Текущее мнение о акушерстве и гинекологии . 20 (4): 400–7. doi : 10.1097/gco.0b013e3283081ae9 . PMID   18660693 . S2CID   22449765 .
  64. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Препараты@FDA: FDA одобрено лекарственными средствами» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано с оригинала 16 ноября 2016 года . Получено 31 марта 2018 года .
  65. ^ Engnorn B, Flerlage J (1 мая 2014 г.). Электронная книга Харриет Лейн . Elsevier Health Sciences. С. 846–. ISBN  978-0-323-11246-8 .
  66. ^ Tiziani AP (1 июня 2013 г.). Гид по уходу за наркотиками Хаварда . Elsevier Health Sciences. С. 989 -. ISBN  978-0-7295-8162-2 .
  67. ^ Лейденбергер Ф.А. (17 апреля 2013 г.). Клиническая эндокринология для гинекологов . Springer Publishing House. С. ISBN  978-3-662-08110-5 .
  68. ^ Стейси, рассвет. Depo Provera: контроль над рождаемостью архивировал 10 октября 2008 года на машине Wayback, доступ к 13 октября 2009 года.
  69. ^ ВОЗ (2004). «Контрацептивы только для прогестогена» . Критерии медицинского приемлемости для использования контрацептивов (3 -е изд.). Женева: репродуктивное здоровье и исследования, кто. ISBN  92-4-156266-8 Полем Архивировано из оригинала 31 мая 2009 года.
  70. ^ FFPRHC (2006). «Критерии приемлемости в Великобритании для использования контрацептивов (2005/2006)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2007 года . Получено 11 января 2007 года .
  71. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Медроксипрогестерон: информация о лекарствах, предоставленная Lexi-Comp» . Merck Manual . 1 декабря 2009 г. Архивировано с оригинала 24 июля 2010 года . Получено 8 июля 2010 года .
  72. ^ Кинг -старший (9 ноября 2012 г.). Нейростероиды и нервная система . Springer Science & Business Media. С. 45–. ISBN  978-1-4614-5559-2 Полем Архивировано с оригинала 5 ноября 2017 года.
  73. ^ Jump up to: а беременный Pfizer (октябрь 2004 г.). «Инъекция контрацепции Dep-Provera, маркировка пациента США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2007 года . Получено 21 февраля 2007 года .
  74. ^ Amatayakul K, Sivasomboon B, Tanangkul O (сентябрь 1978 г.). «Метаболизм минералов витамина и следов у пользователей ацетата медроксипрогестерона». Контрацепция . 18 (3): 253–69. doi : 10.1016/s0010-7824 (78) 80019-5 . PMID   720068 .
  75. ^ Jump up to: а беременный Нельсон А.Л. (2014). «DMPA: избитый и ушиблен, но все еще нужен и используется в США». Экспертный обзор акушерства и гинекологии . 5 (6): 673–686. doi : 10.1586/eog.10.60 . ISSN   1747-4108 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Аронсон JK (15 октября 2015 г.). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с наркотиками . Elsevier Science. С. 2-. ISBN  978-0-444-53716-4 Полем Возможно, удивительно, что, по-видимому, возникает консенсус, что депо медроксипрогестерон ацетатные имплантаты на самом деле не приводят к увеличению заболеваемости депрессией или в тяжесть ранее существовавшей депрессии, даже через 1 или 2 года, и не вызывают значительного веса прирост.
  77. ^ «Воздействие DMPA во время беременности может вызвать низкий вес при рождении». Прогресс в исследовании воспроизводства человека (23): 2–3. 1992. PMID   12286194 .
  78. ^ Jump up to: а беременный в Лобо Р.А. (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Elsevier. С. 211-. ISBN  978-0-08-055309-2 .
  79. ^ Kaunitz Am (1999). «Гормональная контрацепция длительного действия: оценка воздействия на плотность костей, вес и настроение». Int J Fertil Womens Med . 44 (2): 110–7. PMID   10338269 . Несмотря на эффективность и повышение приемлемости этих долгосрочных методов, некоторые клиницисты и женщины неохотно используют их из-за опасений по поводу снижения плотности костей с помощью DMPA, а также депрессивных симптомов и проблем с массой тела с инъекциями и имплантатами. Недавний многоцентровый опыт не показал увеличения депрессивных симптомов после 1-летнего использования DMPA и 2-летнего использования Norplant, даже среди пользователей с самыми высокими средними показателями депрессивных симптомов до терапии.
  80. ^ Jump up to: а беременный в Worly BL, Gur TL, Schaffir J (февраль 2018 г.). «Взаимосвязь между гормональной контрацепцией прогестина и депрессией: систематический обзор». Контрацепция . 97 (6): 478–489. doi : 10.1016/j.contraception.2018.01.010 . PMID   29496297 . S2CID   3644828 .
  81. ^ Westhoff C (август 2003 г.). «Инъекция ацетата-депо медроксиронана (депо-провера): высокоэффективный вариант контрацепции с проверенной долгосрочной безопасностью». Контрацепция . 68 (2): 75–87. doi : 10.1016/s0010-7824 (03) 00136-7 . PMID   12954518 . Другая общая проблема с переносимостью пациента, о которой сообщается о гормональной контрацепции, оказывает влияние на настроение [95]. Большинство опубликованных отчетов показывают, что DMPA не вызывает депрессивных симптомов. В крупном 1-летнем клиническом испытании DMPA у 3857 женщин США менее 2% пользователей сообщили о депрессии [15]. Другие отчеты в различных условиях, в том числе частная практика [96], клиники-подростки [97,98], психиатрическая больница [99] и клиники по планированию семейных городов [100,101], не обнаружили неблагоприятного влияния DMPA на депрессию Полем [...] Используя различные объективные индексы для депрессивных симптомов, общие данные для OCS и DMPA поддерживают, что эти агенты не оказывают существенного влияния на настроение. Хотя в анамнезе симптомы настроения до использования OC могут предрасполагать подгруппу женщин к негативным изменениям настроения, данные для DMPA предполагают, что даже женщины, имеющие депрессивные симптомы до лечения, могут терпировать терапию без устремления этих симптомов.
  82. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Вестхофф С., Трумэн С., Калмусс Д., Кушман Л., Дэвидсон А., Рулин М., Хартвелл С. (апрель 1998 г.). «Депрессивные симптомы и депо-провера» . Контрацепция . 57 (4): 237–40. doi : 10.1016/s0010-7824 (98) 00024-9 . PMID   9649914 .
  83. ^ Fink G, Pfaff DW, Levine J (31 августа 2011 г.). Справочник по нейроэндокринологии . Академическая пресса. С. 564–. ISBN  978-0-12-378554-1 .
  84. ^ Райден Дж. (2009). Практическая гинекология: руководство для врача первичной медицинской помощи . ACP Press. С. 379 -. ISBN  978-1-934465-05-9 .
  85. ^ Hlatky MA, Boothroyd D, Vittinghoff E, Sharp P, Whololey MA (февраль 2002 г.). «Симптомы качества жизни и депрессии у женщин в постменопаузе после получения гормональной терапии: результаты исследования и исследования замены замены сердца и эстрогена/прогестана» (HERS) » . Джама . 287 (5): 591–7. doi : 10.1001/Jama.287.5.591 . PMID   11829697 .
  86. ^ Wiegratz I, Kuhl H (август 2004 г.). «Прогестогеновая терапия: различия в клинических эффектах?». Тенденции Эндокринол. Метаб . 15 (6): 277–85. doi : 10.1016/j.tem.2004.06.006 . PMID   15358281 . S2CID   35891204 .
  87. ^ Россуу Дж., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л. , Лакруа Аз, Куперберг С., Стефаник М.Л., Джексон Р.Д., Бересфорд С.А., Ховард Б.В., Джонсон К.С., Котчен Дж. М., Окене Дж. (Июль 2002 г.). «Риски и преимущества эстрогена плюс прогестин у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты инициативы по здоровью женщин, рандомизированное контролируемое исследование» (PDF) . Джама . 288 (3): 321–33. doi : 10.1001/Jama.288.3.321 . PMID   12117397 . S2CID   20149703 .
  88. ^ Prentice RL, Anderson GL (2008). «Инициатива по здоровью женщин: извлеченные уроки» . Ежегодный обзор общественного здравоохранения . 29 : 131–50. doi : 10.1146/annurev.publhealth.29.020907.090947 . PMID   18348708 .
  89. ^ Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL , Beverly K, Connelly Mt, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan Ka, Kessler L (ноябрь 2004 г.). «Гормональная терапия назначает закономерности в Соединенных Штатах». Акушерство и гинекология . 104 (5 пт 1): 1042–50. doi : 10.1097/01.aog.0000143826.38439.af . PMID   15516400 . S2CID   31593637 .
  90. ^ Jump up to: а беременный Beyer-Westendorf J, Bauersachs R, Hach-Wunderle V, Zotz RB, Rott H (октябрь 2018 г.). «Секс -гормоны и венозная тромбоэмболия - от контрацепции до гормональной заместительной терапии». Васа. Журнал сосудистых заболеваний . 47 (6): 441–450. Doi : 10.1024/0301-1526/a000726 . PMID   30008249 . S2CID   51628832 .
  91. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый DeLoughery TG (июнь 2011 г.). «Эстроген и тромбоз: противоречия и здравый смысл». Отзывы о эндокринных и метаболических расстройствах . 12 (2): 77–84. doi : 10.1007/s11154-011-9178-0 . PMID   21559819 . S2CID   28053690 .
  92. ^ Jump up to: а беременный в Манта С., Карп Р., Рагхаван В., Террин Н., Бауэр К.А., Цвикер Джи (август 2012 г.). «Оценка риска венозных тромбоэмболических событий у женщин, принимающих контрацепцию только для прогестина: метаанализ» . BMJ . 345 (август 2): E4944. doi : 10.1136/bmj.e4944 . PMC   3413580 . PMID   22872710 .
  93. ^ Jump up to: а беременный Tepper NK, Jeng G, Curtis KM, Boutot ME, Boulet SL, Whiteman Mk (март 2019 г.). «Венозная тромбоэмболия среди женщин, инициирующих депо медроксипрогестерон ацетат, немедленно после родов» . Акушерство и гинекология . 133 (3): 533–540. doi : 10.1097/aog.0000000000003135 . PMC   10983016 . PMID   30741807 .
  94. ^ Van Hylckama Vlieg A, Middeldorp S (февраль 2011 г.). "Гормональная терапия и венозная тромбоэмболия: где мы сейчас?" Полем Журнал тромбоза и гемостаза . 9 (2): 257–266. doi : 10.1111/j.1538-7836.2010.04148.x . PMID   21114755 . S2CID   32394836 .
  95. ^ Benagiano G, Primiero FM (июнь 1983 г.). «Длинные действующие противозачаточные средства. Настоящий статус». Наркотики . 25 (6): 570–609. doi : 10.2165/00003495-198325060-00003 . PMID   6223801 . S2CID   45898359 .
  96. ^ Ротт Х (февраль 2019 г.). «Таблетки контроля над рождаемостью и тромботические риски: различия методов контрацепции с эстрогеном и без него». Hamostaseologie . 39 (1): 42–48. doi : 10.1055/s-0039-1677806 . PMID   30669160 . S2CID   58947063 .
  97. ^ Jump up to: а беременный Скарабин Пи (август 2018 г.). «Прогестогены и венозная тромбоэмболия у женщин в менопаузе: обновленный устный и трансдермальный мета-анализ эстрогена». Климактерий . 21 (4): 341–345. doi : 10.1080/13697137.2018.1446931 . PMID   29570359 . S2CID   4229701 .
  98. ^ Jump up to: а беременный Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Отзывы о эндокринных и метаболических расстройствах . 12 (2): 63–75. doi : 10.1007/s11154-011-9182-4 . PMID   21538049 . S2CID   23760705 .
  99. ^ Jump up to: а беременный Куль Х (2011). «Фармакология прогестогенов» (PDF) . J Reproduktionsmed Эндокринол . 8 (1): 157–177. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 года.
  100. ^ «Депо Медроксипрогестерон ацетат и эффекты кости. Мнение комитета № 602» . Июнь 2014 года. Архивировано с оригинала 30 апреля 2015 года . Получено 3 мая 2015 года .
  101. ^ Jump up to: а беременный FDA (17 ноября 2004 г.). «В черном ящике добавлено долгосрочное использование инъекции контрацепции по депо-провере» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 декабря 2005 года . Получено 12 мая 2006 года .
  102. ^ Всемирная организация здравоохранения (сентябрь 2005 г.). «Гормональная контрацепция и здоровье костей» . Планирование семьи . Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года . Получено 12 мая 2006 года .
  103. ^ Кертис К.М., Мартинс С.Л. (май 2006 г.). «Контрацепция только для прогестогена и минеральная плотность кости: систематический обзор» . Контрацепция . 73 (5): 470–87. doi : 10.1016/j.contraception.2005.12.010 . PMID   16627031 .
  104. ^ Cundy T, Cornish J, Evans MC, Roberts H, Reid IR (январь 1994 г.). «Восстановление плотности костей у женщин, которые перестают использовать ацетат медроксипрогестерона» . BMJ . 308 (6923): 247–8. doi : 10.1136/bmj.308.6923.247 . PMC   2539337 . PMID   8111260 .
  105. ^ Scholes D, Lacroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (сентябрь 2002 г.). «Инъекционная гормональная контрацепция и плотность костей: результаты проспективного исследования» . Эпидемиология . 13 (5): 581–7. doi : 10.1097/00001648-200209000-00015 . PMID   12192229 .
  106. ^ Scholes D, Lacroix AZ, Ichikawa LE, Barlow WE, Ott SM (февраль 2005 г.). «Изменение минеральной плотности кости среди женщин -подростков, использующих и прекращать контрацепцию ацетата медаксипрогестерона депо» . Архивы педиатрии и подростковой медицины . 159 (2): 139–44. doi : 10.1001/Archpedi.159.2.139 . PMID   15699307 .
  107. ^ Orr-Walker BJ, Evans MC, Ames RW, Clearwater JM, Cundy T, Reid IR (ноябрь 1998 г.). «Влияние прошлого использования инъецируемого противозачаточного депо медроксипрогестерона ацетата на плотность минералов кости у нормальных женщин после менопаузы». Клиническая эндокринология . 49 (5): 615–8. doi : 10.1046/j.1365-2265.1998.00582.x . PMID   10197077 . S2CID   22565912 .
  108. ^ Cundy T, Cornish J, Roberts H, Reid IR (май 2002 г.). «Менопаузальная потеря костной массы у долгосрочных пользователей депо медроксипрогестерона ацетата контрацепции». Американский журнал акушерства и гинекологии . 186 (5): 978–83. doi : 10.1067/mob.2002.122420 . PMID   12015524 .
  109. ^ Walsh JS, Eastell R, Peel NF (февраль 2010 г.). «Использование ацетата медроксипрогестерона депо после пиковой костной массы связано с повышенным оборотом кости, но нет снижения минеральной плотности кости» . Плодородие и бесплодия . 93 (3): 697–701. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.004 . PMID   19013564 .
  110. ^ Комитет по гинекологической практике Американского колледжа акушеров по гинекологической практике (сентябрь 2008 г.). «Мнение комитета ACOG № 415: депо Медроксипрогестерон ацетат и эффекты кости» . Акушерство и гинекология . 112 (3): 727–30. doi : 10.1097/aog.0b013e318188d1ec . PMID   18757687 .
  111. ^ Полис К.Б., Филлипс С.Дж., Кертис К.М., Вестрейх Д.Дж., Стейн П.С., Рэймонд Э., Ханнафорд П., Тернер Ан (октябрь 2014). «Гормональные методы контрацепции и риск приобретения ВИЧ у женщин: систематический обзор эпидемиологических данных» . Контрацепция . 90 (4): 360–90. doi : 10.1016/j.contraception.2014.07.009 . HDL : 2164/4151 . PMID   25183264 .
  112. ^ ВОЗ Департамента репродуктивного здоровья и исследований (16 февраля 2012 г.). «Техническое заявление: гормональная контрацепция и ВИЧ» . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано с оригинала 30 января 2015 года.
  113. ^ ВОЗ Департамента репродуктивного здоровья и исследований (23 июля 2014 г.). «Руководство 2014 года: Гормональные методы контрацепции для женщин с высоким риском развития ВИЧ и жизни с ВИЧ» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
  114. ^ AVAC (27 января 2015 г.). «Новости с фронта HC-HIV:« Мета дождь »(анализ)!» Полем Нью -Йорк: Адвокационная коалиция вакцины СПИДа. Архивировано с оригинала 30 января 2015 года.
  115. ^ Ральф Л.Дж., Маккой С.И., Шиу К., Падиан Н.С. (февраль 2015 г.). «Использование гормональных противозачаточных средств и риск приобретения ВИЧ женщин: метаанализ обсервационных исследований» . Lancet. Заразительные заболевания . 15 (2): 181–9. doi : 10.1016/s1473-3099 (14) 71052-7 . PMC   4526270 . PMID   25578825 .
  116. ^ Моррисон С.С., Чен П.Л., Квок С., Батен Дж. М., Браун Дж., Крук А.М., Ван Дамм Л., Делани-Моретлве С., Фрэнсис С.К., Фридленд Б.А., Хейс Р.Дж., Хеффрон Р., Капига С., Карим Ка, Карпофф С., Каул Р. , Макклелланд Р.С., Маккормак С., МакГрат Н., Майер Л., Рис Х., Ван дер Стратен А., Уотсон-Джонс Д., Ван де Вийгерт Дж. Х., Сталтер Р., Лоу Н (январь 2015 г.). «Гормональная контрацепция и риск приобретения ВИЧ: метаанализ данных отдельных участников» . PLOS Medicine . 12 (1): E1001778. doi : 10.1371/journal.pmed.1001778 . PMC   4303292 . PMID   25612136 .
  117. ^ Факультет сексуального репродуктивного здоровья (январь 2015 г.). «Заявление CEU: Depot Medroxyprogesterone ацетат (DMPA, Dep-Provera) и риск приобретения ВИЧ» (PDF) . Лондон: Королевский колледж акушеров и гинекологов. Архивировано из оригинала (PDF) 30 января 2015 года.
  118. ^ Бринд Дж., Конди С.Дж., Мошер С.В., Морс А.Р., Кимбалл Дж. (2015). «Риск инфекции ВИЧ у депо медроксипрогестерона ацетата (DMPA): систематический обзор и метаанализ». Выпускает Law Med . 30 (2): 129–39. PMID   26710371 .
  119. ^ ECHO испытательный консорциум (13 июня 2019 г.). «Частота заболеваемости у ВИЧ среди женщин с использованием ацетата внутримышечного депо медроксипрогестерона, медного внутриматочного устройства или имплантата левоноргестрела для контрацепции: рандомизированное многоцентровое испытание с открытой маркой» . Lancet . 394 (10195): 303–313. doi : 10.1016/s0140-6736 (19) 31288-7 . PMC   6675739 . PMID   31204114 .
  120. ^ Дальберг К (февраль 1982 г.). «Некоторые эффекты ацетата ацетата (DMPA) depo-medroxyprogesterone (DMPA): наблюдения у младенца-медсестер и у долгосрочного пользователя». Международный журнал гинекологии и акушерства . 20 (1): 43–8. doi : 10.1016/0020-7292 (82) 90044-3 . PMID   6126406 . S2CID   8295162 .
  121. ^ Пардтайсонг Т., Йенчит С., Грей Р (апрель 1992 г.). «Долгосрочный рост и развитие детей, подвергшихся воздействию депо-прорыва во время беременности или лактации». Контрацепция . 45 (4): 313–24. doi : 10.1016/0010-7824 (92) 90053-V . PMID   1387602 .
  122. ^ Jump up to: а беременный Muss HB, Cruz JM (август 1992 г.). «Высокая доза прогестина терапии метастатическим раком молочной железы» . Анналы онкологии . 3 (Suppl 3): 15–20. doi : 10.1093/annonc/3.suppl_3.s15 . PMID   1390312 .
  123. ^ Pannuti F, Martoni A, Lenaz GR, Piana E, Nanni P (апрель 1978 г.). «Возможный новый подход к лечению метастатического рака молочной железы: массивные дозы ацетата ацетата медроксипрогестерона». Рак лечится представитель . 62 (4): 499–504. PMID   350387 .
  124. ^ Simons JP, Schols AM, Hoefnagels JM, Westerterp KR, Ten Velde GP, Wouters EF (февраль 1998 г.). «Влияние ацетата медроксипрогестерона на потребление пищи, состав тела и расходы на энергию покоя у пациентов с прогрессирующим, нечувствительным к неммормоновым раком: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Рак . 82 (3): 553–60. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0142 (19980201) 82: 3 <553 :: AID-CNCR18> 3.0.CO; 2-0 . PMID   9452274 .
  125. ^ Всемирная организация здравоохранения (2004). Остатки некоторых ветеринарных препаратов у животных и питания: монографии, приготовленные шестидесяти второго заседания Объединенного экспертного комитета ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам, Рим, 4-12 февраля 2004 года . Еда и сельское хозяйство Орг. п. 49. ISBN  978-92-5-105195-5 Полем Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  126. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Kemppainen JA, Langley E, Wong CI, Bobseine K, Kelce WR, Wilson EM (март 1999 г.). «Различие агонистов и антагонистов андрогеновых рецепторов: отдельные механизмы активации с помощью ацетата и дигидрототостерона с помощью ацетата и дигидрототостерона» . Молекулярная эндокринология . 13 (3): 440–54. doi : 10.1210/mend.13.3.0255 . PMID   10077001 .
  127. ^ Bentel JM, Birrell SN, Pickering MA, DJ, Horsfall DJ, Tilley WD (август 1999 г.). «Агонистская активность андрогенового рецептора синтетического прогестана, медроксипрогестерона ацетата, в клетках рака молочной железы человека». Молекулярная и клеточная эндокринология . 154 (1–2): 11–20. doi : 10.1016/s0303-7207 (99) 00109-4 . PMID   10509795 . S2CID   25584803 .
  128. ^ Jump up to: а беременный в Пуллен М.А., Лейнг Н., Эдвардс Р., Брей Дж (сентябрь 2006 г.). «Определение конформационных изменений в рецепторе прогестерона с использованием ELISA-подобных анализов». Стероиды . 71 (9): 792–8. doi : 10.1016/j.steroids.2006.05.009 . PMID   16784762 . S2CID   24703323 .
  129. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не index nominum 2000: международный каталог лекарств Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 638 -. ISBN  978-3-88763-075-1 Полем Архивировано из оригинала 19 июня 2013 года.
  130. ^ Wiksström A, Green B, Johansson ED (1984). «Концентрация в плазме ацетата и яичника функции ацетата и яичников в плазме во время лечения ацетатом медроксипрогестерона в дозах 5 и 10 мг». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 63 (2): 163–8. doi : 10.3109/00016348409154654 . PMID   6233840 . S2CID   45767999 .
  131. ^ Jump up to: а беременный Blum RW (22 октября 2013 г.). Подростковое здравоохранение: клинические проблемы . Elsevier Science. С. 216–. ISBN  978-1-4832-7738-7 .
  132. ^ Jump up to: а беременный Schchindler AE, Campgnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasquali JR, Schwepe KW, Thijssen JH (декабрь 2003 г.). «Классификация и фармакология прогестинов» Матурирование 46 (Suppl 1): S7 - S1 Doi : 10.1016/ j.maturitas.2003.09.0  14670641PMID
  133. ^ Глазеер A (2006). «Контрацепция». В Degroot LJ, Джеймссон Дж. Л. (ред.). Эндокринология (5th D.). Филадельфия: Elsevre Sanders. стр. 2993–3003. ISBN  978-0-7216-0376-6 .
  134. ^ Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В свободном DS, Stancel Gm (Eds.). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. С. 1541–1571. ISBN  0-07-142280-3 .
  135. ^ Jump up to: а беременный Rivera R, Yacobson I, Grimes D (ноябрь 1999 г.). «Механизм действия гормональных противозачаточных средств и внутриматочных контрацептивных устройств». Американский журнал акушерства и гинекологии . 181 (5 пт 1): 1263–9. doi : 10.1016/s0002-9378 (99) 70120-1 . PMID   10561657 .
  136. ^ Фриц М.А., Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 761–. ISBN  978-1-4511-4847-3 .
  137. ^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Springer Publishing House. С. ISBN  978-3-662-00942-0 .
  138. ^ Knörr K, Knörr-Gärtner H, Beller FK, Lauritzen C (8 марта 2013 г.). Акушерство и гинекология: физиология и патология репродукции . Springer Publishing House. С. ISBN  978-3-642-95583-9 .
  139. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 554–. ISBN  978-3-642-96158-8 .
  140. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла» . В Horsky J, Presl K (Eds.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN  978-94-009-8195-9 .
  141. ^ Ufer J (1969). Принципы и практика гормональной терапии в гинекологии и акушерстве . де Грюйтер. п. 49. ISBN  9783110006148 Полем 17α-гидроксипрогестерон CaproAt является прогестогеном депо, который полностью свободен от побочных действий. Доза, необходимая для того, чтобы вызвать секреторные изменения в заполненном эндометрии, составляет около 250 мг. за менструальный цикл.
  142. ^ PsChyrembel W (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Уолтер де Грютер. Стр  978-3-11-150424-7 .
  143. ^ Ферин Дж (сентябрь 1972 г.). «Эффекты, продолжительность действия и метаболизм у человека» . В Tausk M (ред.). Фармакология эндокринной системы и связанных с ними препаратов: прогестерон, прогесетские препараты и антиферемильность . Тол. II Pergamon Press. С. 13–24. ISBN  978-0080168128 Полем OCLC   278011135 .
  144. ^ Хенцл М.Р., Эдвардс Дж.А. (10 ноября 1999 г.). «Фармакология прогестинов: 17α-гидроксипрогестерона и прогестины первого и второго поколения». В Ситрук-Уэр Р., Мишелл Д.Р. (ред.). Прогестины и антипрогест в клинической практике . Тейлор и Фрэнсис. С. 101–132. ISBN  978-0-8247-8291-7 .
  145. ^ Brotherton J (1976). Половой гормон фармакология . Академическая пресса. п. 114. ISBN  978-0-12-137250-7 .
  146. ^ Sang GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90033-7 . PMID   8013220 .
  147. ^ Toppozada MK (апрель 1994 г.). «Существующие один раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция . 49 (4): 293–301. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90029-9 . PMID   8013216 .
  148. ^ Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей» . В Грегуаре, Блай Р.П. (ред.). Контрацептивные стероиды: фармакология и безопасность . Springer Science & Business Media. С. 67–111. doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN  978-1-4613-2241-2 .
  149. ^ Беккер Х., Дюстерберг Б., Клостерхалфен Х. (1980). «[Биодоступность ацетата кипротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин (автора перевода)]» [Биодоступность ацетата кипротерона после перорального и внутримышечного применения у мужчин]. Urologia Internationalis . 35 (6): 381–385. doi : 10.1159/000280353 . PMID   6452729 .
  150. ^ Moltz L, Haase F, Schwartz U, Hammerstein J (май 1983). «[Лечение вирилизированных женщин внутримышечным введением кипротеронового ацетата]» [Эффективность внутриумых мышечных ацетата в гиперандрогенизме]. Geburtshilfe und frauenheilkunde . 43 (5): 281–287. doi : 10.1055/s-2008-1036893 . PMID   6223851 .
  151. ^ Райт Дж.С., Берджесс DJ (29 января 2012 г.). Длительные действия и имплантаты . Springer Science & Business Media. С. 114–. ISBN  978-1-4614-0554-2 .
  152. ^ Chu YH, Li Q, Zhao ZF (апрель 1986 г.). «Фармакокинетика ацетата мегестрола у женщин, получающих инъекцию IM инъецируемого инъецируемого инъекции эстрадиола-мегестрола» . Китайский журнал клинической фармакологии . Результаты показали, что после инъекции концентрация MA в плазме быстро увеличивалась. Между временем пикового уровня MA в плазме составлял 3-й день, была линейная связь между логарифмическим концентрацией MA в плазме и временем (день) после введения у всех субъектов, фаза элиминации полураспада T1/2β = 14,35 ± 9,1 дня.
  153. ^ Раннебаум Б.К., Рабе Т., Кизел Л (6 декабря 2012 г.). Женская контрацепция: обновление и тенденции . Springer Science & Business Media. С. 429 -. ISBN  978-3-642-73790-9 .
  154. ^ Artini PG, Genazzani AR, Farbilbity (11 Decede 2001). Достижения в области гинекологии эндокринология . CRC Press. стр. 105–. ISBN  978-1-84214-071-0 .
  155. ^ King TL, Brucker MC, Kriebs JM, Fahey Jo (21 октября 2013 г.). Акушерство Варни . Jones & Bartlett Publishers. С. 495–. ISBN  978-1-284-02542-2 .
  156. ^ Jump up to: а беременный Пулин Р., Бейкер Д., Пуарье Д., Лабри Ф. (март 1989 г.). «Андроген и глюкокортикоидный рецептор-опосредованный ингибирование пролиферации клеток с помощью ацетата с медаксипрогестероном в ZR-75-1 рака рака молочной железы». Исследования и лечения рака молочной железы . 13 (2): 161–72. doi : 10.1007/bf01806528 . PMID   2525057 . S2CID   26116247 .
  157. ^ Брэди Б.М., Андерсон Р.А., Киннибург Д., Бэйрд Д.Т. (апрель 2003 г.). «Демонстрация протерона-рецептор-опосредованного подавления гонадотрофина у мужчины человека» . Клиническая эндокринология . 58 (4): 506–12. doi : 10.1046/j.1365-2265.2003.01751.x . PMID   12641635 . S2CID   12567639 .
  158. ^ Салех Ф.М., Грудзинскас А.Дж., Брэдфорд Дж. М. (11 февраля 2009 г.). Половые преступники: выявление, оценка риска, лечение и юридические вопросы . Издательство Оксфордского университета. п. 44. ISBN  978-0-19-517704-6 Полем Архивировано из оригинала 17 июня 2014 года.
  159. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 368. HDL : 10665/44053 . ISBN  978-92-4-154765-9 .
  160. ^ Jump up to: а беременный в Лотштейн Л.М. (1996). «Антиандрогеновое лечение при сексуальных расстройствах: рекомендации по установлению стандарта ухода». Сексуальная зависимость и принудительность . 3 (4): 313–331. doi : 10.1080/10720169608400122 . ISSN   1072-0162 .
  161. ^ Jump up to: а беременный Опасные сексуальные преступники: доклад целевой группы Американской психиатрической ассоциации . Американский психиатрический паб. 1999. С. 112–144. ISBN  978-0-89042-280-9 .
  162. ^ Кравиц Х.М., Хейвуд Т.В., Келли Дж., Лилс С., Кавано Дж.Л. (1996). «Медроксипрогестерон и парафилы: имеют ли значение уровни тестостерона?» Полем Бюллетень Американской академии психиатрии и закона . 24 (1): 73–83. PMID   8891323 .
  163. ^ Новак Э., Хендрикс Дж.В., Чен Т.Т., Секман К.Е., Ройер Г.Л., Почи П.Е. (октябрь 1980). «Производство кожного сала и уровень тестостерона в плазме у человека после высоких доз медроксипрогестерона ацетата и введения андрогена». Acta Endocrinologica . 95 (2): 265–270. doi : 10.1530/acta.0.0950265 . PMID   6449127 .
  164. ^ Киршнер М.А., Шнайдер Г. (февраль 1972 г.). «Подавление оси клеток гипофиза и Leydig и выработка кожного сала у нормальных мужчин посредством ацетата с медаксипрогестероном (Provera)». Acta Endocrinologica . 69 (2): 385–393. doi : 10.1530/acta.0.0690385 . PMID   5066846 .
  165. ^ Asscheman H, Gooren LJ (1993). «Обработка гормонов у транссексуалов». Журнал психологии и человеческой сексуальности . 5 (4): 39–54. doi : 10.1300/j056v05n04_03 . ISSN   0890-7064 . S2CID   144580633 .
  166. ^ Meriggiola MC, Gava G (ноябрь 2015 г.). «Эндокринная забота о транспейпесах, часть II. Обзор перекрестных половых гормональных методов лечения, результатов и побочных эффектов у трансвоменов». Клиническая эндокринология . 83 (5): 607–615. doi : 10.1111/cen.12754 . HDL : 11585/541921 . PMID   25692882 . S2CID   39706760 .
  167. ^ Gooren LJ, Giltay EJ, Bunck MC (январь 2008 г.). «Долгосрочное лечение транссексуалов с перекрестными гормонами: обширный личный опыт» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (1): 19–25. doi : 10.1210/jc.2007-1809 . PMID   17986639 .
  168. ^ Deutsch M (17 июня 2016 г.). «Руководящие принципы для первичного и гендерного ухода за трансгендерами и гендерными небиинами» (PDF) (2-е изд.). Калифорнийский университет, Сан -Франциско: Центр передового опыта трансгендерного здоровья. п. 28
  169. ^ Дал М., Фельдман Дж.Л., Голдберг Дж., Джабери А. (2015). «Эндокринная терапия для трансгендерных взрослых в Британской Колумбии: предлагаемые руководящие принципы» (PDF) . Ванкувер прибрежный здоровье . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  170. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин с пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC   5944393 . PMID   29756046 .
  171. ^ ONU PE (1995). «Депо медроксипрогестерон в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы». Европейская урология . 28 (3): 229–235. doi : 10.1159/000475056 . PMID   8536777 .
  172. ^ Мейер В.Дж., Уокер П.А., Эмори Ле, Смит Э.Р. (январь 1985 г.). «Физическое, метаболическое и гормональное воздействие на мужчин долгосрочной терапии с помощью ацетата медроксипрогестерона» . Плодородие и бесплодия . 43 (1): 102–109. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 48326-3 . PMID   3155506 .
  173. ^ Birrell SN, Hall Re, Tilley WD (январь 1998 г.). «Роль андрогенного рецептора при раке молочной железы человека». Журнал биологии молочной железы и неоплазии . 3 (1): 95–103. doi : 10.1023/a: 1018730519839 . PMID   10819508 . S2CID   12044431 .
  174. ^ Бьюкенен Г., Биррелл С.Н., Петерс А.А., Бьянко-Миотто Т., Рамсей К., Копс Э.Дж., Ян М., Харрис Дж. М., Симила Х.А., Мур Н.Л., Бентел Дж. М., Риккарделли С., Хорсфолл Д., Батлер Л.М., Тилли Вд (сентябрь 2005 г.) Полем «Снижение уровня андрогеновых рецепторов и функция рецепторов при раке молочной железы способствует неспособности ответа на ацетат медроксипрогестерона» . РАНКА . 65 (18): 8487–96. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-3077 . PMID   16166329 .
  175. ^ Rees MC, Hope S, Ravnikar V (12 августа 2005 г.). Аннормальный менструальный цикл . Тейлор и Фрэнсис. п. 213. ISBN  978-1-84214-212-7 Полем Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  176. ^ Аронсон JK (20 января 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Elsevier. п. 283. ISBN  978-0-444-53271-8 Полем Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 года.
  177. ^ Ettinger B, Golditch IM (декабрь 1977 г.). «Медроксипрогестерон ацетат для оценки гипертестостеронизма у женщин с гирсутом» . Плодородие и бесплодия . 28 (12): 1285–8. doi : 10.1016/s0015-0282 (16) 42970-5 . PMID   590535 .
  178. ^ Correa de Oliveira RF, Novaes LP, Lima MB, Rodrigues J, Franco S, Khenaifes AI, Francalanci CP (декабрь 1975 г.). «Новое лечение гирсистизма». Анналы внутренней медицины . 83 (6): 817–9. Doi : 10.7326/0003-4819-83-6-817 . PMID   1200527 .
  179. ^ Ричман Р.А., Андервуд Л.Е., Французский Ф.С., Ван Вик Дж.Дж. (декабрь 1971 г.). «Неблагоприятные эффекты больших доз медроксипрогестерона (MPA) в идиопатической изосексуальной скорости». Журнал педиатрии . 79 (6): 963–71. doi : 10.1016/s0022-3476 (71) 80191-9 . PMID   4332067 .
  180. ^ Jump up to: а беременный Лучано А.А. (1992). «Эндометриоз - роль ацетата медроксипрогестерона». Журнал акушерства и гинекологии . 12 (SUP2): S38 - S44. doi : 10.3109/01443619209045611 . ISSN   0144-3615 .
  181. ^ Jump up to: а беременный Нахтигалл Л.Е., Раджу У, Банерджи С., Ван Л., Левиц М. (2000). «Сывороточные эстрадиолсвязывающие профили у женщин в постменопаузе, проходящих три общих метода замены эстрогена: ассоциации с половым гормоном связывающим глобулином, эстрадиолом и уровнями эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. doi : 10.1097/00042192-200007040-00006 . PMID   10914617 . S2CID   3076514 .
  182. ^ Lundgren S, Lønning PE, Utaaker E, Aakvaag A, Kvinnsland S (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровень гормонов сыворотки у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы-я. Общие результаты». Журнал стероидной биохимии . 36 (1–2): 99–104. doi : 10.1016/0022-4731 (90) 90118-c . PMID   2362454 .
  183. ^ Lundgren S, Lønning PE (июнь 1990 г.). «Влияние прогестинов на уровни сывороточного гормона у женщин в постменопаузе с прогрессирующим раком молочной железы-II. Дифференциальный эффект ацетата мегестрола и ацетата мегипрогестерона на сульфат сывороточного сульфата и связывания половых гормонов». Журнал стероидной биохимии . 36 (1–2): 105–109. doi : 10.1016/0022-4731 (90) 90119-D . PMID   2141886 .
  184. ^ Томич Р., Лунгберг Б., Дамбер Дж. (1988). «Гормональные эффекты лечения ацетатом высокой дозы ацетата у мужчин с почечной или простатической аденокарциномой». Скандинавский журнал урологии и нефрологии . 22 (1): 15–18. doi : 10.1080/00365599.1988.11690377 . PMID   2968646 .
  185. ^ Merrin PK, Александр WD (август 1990 г.). «Синдром Кушинга, вызванный медроксипрогестероном» . BMJ . 301 (6747): 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-A . PMC   1663616 . PMID   2144198 .
  186. ^ Системные эффекты пероральных глюкокортикоидов , архивируемые из оригинала 28 января 2014 года
  187. ^ Ишида Y, Ишида Y, Хеерше Дж.Н. (август 2002 г.). «Фармакологические дозы медроксипрогестерона могут вызывать потерю костной массы посредством глюкокортикоидной активности: гипотеза». Osteoporos int . 13 (8): 601–5. doi : 10.1007/s001980200080 . PMID   12181616 . S2CID   23343761 .
  188. ^ Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерий . 8 Suppl 1: 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID   16112947 . S2CID   24616324 .
  189. ^ Jump up to: а беременный в Sunde A, Rosness PA, Eik-Nes KB (август 1982). «Эффекты in vitro ацетата медроксипрогестерона на метаболизирующие стероидные ферменты у крысы: селективное ингибирование 3 альфа-гидроксистероид-оксидоредуктазы». Журнал стероидной биохимии . 17 (2): 197–203. doi : 10.1016/0022-4731 (82) 90122-4 . PMID   6213817 .
  190. ^ Jump up to: а беременный в Penning TM, Sharp RB, Krieger NR (декабрь 1985 г.). «Очистка и свойства 3 альфа-гидроксистероиддегидрогеназы из цитозоля мозга крысы. Ингибирование нестероидными противовоспалительными препаратами и прогестинами» . Журнал биологической химии . 260 (28): 15266–72. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 95730-3 . PMID   2933398 .
  191. ^ Пазол К, Уилсон М.Е., Валлен К (июнь 2004 г.). «Медроксипрогестерон ацетат противодействует влиянию лечения эстрогена на социальное и сексуальное поведение у женских макак» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2998–3006. doi : 10.1210/jc.2003-032086 . PMC   1440328 . PMID   15181090 .
  192. ^ Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (апрель 2008 г.). «Биологическая активность 3alpha-гидроксистероидной оксидо-редуктазы в спинном мозге регулирует тепловые и механические болевые пороги после повреждения седалищного нерва». Нейробиология болезней . 30 (1): 30–41. doi : 10.1016/j.nbd.2007.12.001 . PMID   18291663 . S2CID   5830825 .
  193. ^ Jump up to: а беременный Mellon SH, Griffin LD (2002). «Нейростероиды: биохимия и клиническая значимость». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 13 (1): 35–43. doi : 10.1016/s1043-2760 (01) 00503-3 . PMID   11750861 . S2CID   11605131 .
  194. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lee TC, Miller WL, Auchus RJ (июнь 1999 г.). «Медроксипрогестерон ацетат и дексаметазон являются конкурентными ингибиторами различных стероидогенных ферментов человека» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (6): 2104–10. doi : 10.1210/jcem.84.6.5646 . PMID   10372718 .
  195. ^ Jump up to: а беременный Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (апрель 2004 г.). «Администрация прогестерона дает легкое седативное воздействие у мужчин и женщин». Психонеруендокронология . 29 (3): 339–54. doi : 10.1016/s0306-4530 (03) 00033-7 . PMID   14644065 . S2CID   21796848 .
  196. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Макаули Дж.В., Кробот П.Д., Жесткий Д.Д., Рейнольдс IJ (май 1993). «Модуляция [3H] связывания флунитразепама природными и синтетическими прогесетскими агентами». Фармакология Биохимия и поведение . 45 (1): 77–83. doi : 10.1016/0091-3057 (93) 90089-c . PMID   8516376 . S2CID   42764270 .
  197. ^ Weizman A (1 февраля 2008 г.). Нейроактивные стероиды в функциях мозга, поведении и нейропсихиатрических расстройствах: новые стратегии для исследований и лечения . Springer Science & Business Media. с. 104, 107, 112. ISBN  978-1-4020-6854-6 .
  198. ^ Хофбауэр К.Г., Анкер С.Д., Инуи, Николсон -младший (22 декабря 2005 г.). Фармакотерапия кахексии CRC Press. Стр. 292–. ISBN  978-1-4200-4895-7 Полем Медроксипрогестерон [ацетат] аналогично, как было показано, увеличивает аппетит и потребление пищи со стабилизацией массы тела при дозе 1000 мг (500 мг два раза в день). Одные дозы 1000 мг в день.16
  199. ^ Дойл Д., Хэнкс Г., Черни Ни (3 февраля 2005 г.). Оксфордский учебник паллиативной медицины Издательство Оксфордского университета. П. 553. ISBN  978-0-19-856698-4 Полем Архивировано из оригинала 18 июня 2013 года.
  200. ^ Jump up to: а беременный Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерий . 16 (5): 509–13. doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID   23758160 . S2CID   29808177 .
  201. ^ Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ (сентябрь 2019). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндок. Преподобный 41 (2): 320–344. doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC   7156851 . PMID   31512725 .
  202. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Stanczyk FZ, Bhavnani BR (июль 2014 г.). «Использование ацетата медроксипрогестерона для гормональной терапии у женщин в постменопаузе: это безопасно?». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 142 : 30–38. doi : 10.1016/j.jsbmb.2013.11.011 . PMID   24291402 . S2CID   22731802 .
  203. ^ Jump up to: а беременный Виктор А, Йоханссон Эд (сентябрь 1976 г.). «Фармакокинетические наблюдения на ацетате медроксипрогестерона, вводимых перорально и внутривагинально». Контрацепция . 14 (3): 319–329. doi : 10.1016/0010-7824 (76) 90099-8 . PMID   975821 .
  204. ^ Jump up to: а беременный Hiroi M, Stanczyk FZ, Goebelsmann U, Brenner PF, Lumkk Me, Mishell DR (сентябрь 1975 г.). «Радиоиммуноанализ сывороточного ацетата (Provera) у женщин после перорального и внутривагинального введения». Стероиды . 26 (3): 373–386. doi : 10.1016/0039-128x (75) 90082-3 . PMID   1198624 . S2CID   24777672 .
  205. ^ Svensson LO, Johnson SH, Olsson SE (март 1994 г.). «Концентрации в плазме ацетата, эстрадиола и эстрона в плазме после перорального введения климаксила, тризевой/проверы и дивины. Рандомизированное однослобное, тройное исследование биодоступности у женщин в менопаузе». Матурирование . 18 (3): 229–238. doi : 10.1016/0378-5122 (94) 90129-5 . PMID   8015506 .
  206. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Järvinen A, Kainulainen P, Nissilä M, Nikkanen H, Kela M (март 2004 г.). «Фармакокинетика эстрадиола Валерат и ацетат медроксипрогестерона в разных возрастных группах женщин в постменопаузе». Иметь значение . 47 (3): 209–217. Doi : 10.1016/j.maturitas.2003.01.001 . PMID   15036491 .
  207. ^ «Медроксипрогестерон ацетат - краткое изложение препарата» . Цифровая ссылка Pronccers (PDR) . Connectiverx. Архивировано с оригинала 7 октября 2018 года . Получено 17 июня 2019 года . Когда необходимо, таблетки могут быть введены в подготовку †; Поглощение адекватно по этому пути.
  208. ^ Саттон Ф.Д., Цвиллих К.В., Креаг К.Е., Пирсон Д.Дж., Вейль СП (октябрь 1975 г.). «Прогестерон для амбулаторного лечения синдрома Пиквики». Анналы внутренней медицины . 83 (4): 476–479. doi : 10.7326/0003-4819-83-4-476 . PMID   1101759 . Сублингвальный маршрут был выбран, чтобы избежать любого нерегулярного поглощения, которое может возникнуть в результате одновременного потребления пищи.
  209. ^ Jain J, Kwan D, Forcier M (ноябрь 2019). «Медроксипрогестерон ацетат при гендерной терапии для трансвоменов: результаты ретроспективного исследования» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (11): 5148–5156. doi : 10.1210/jc.2018-02253 . PMID   31127826 .
  210. ^ Van Hoogdalem EJ, De Boer AG, Breimer DD (август 1991 г.). «Фармакокинетика Управления лекарств прямой кишки, часть II. Клиническое применение периферических препаратов и выводов». Клиническая фармакокинетика . 21 (2): 110–128. doi : 10.2165/00003088-199121020-00003 . PMID   1884566 . S2CID   11720029 .
  211. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Мишелл Д.Р. (май 1996). «Фармакокинетика депо Медроксипрогестерона ацетатного контрацепции» . Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 Suppl): 381–390. PMID   8725700 .
  212. ^ Jump up to: а беременный в Sang GW (апрель 1994 г.). «Фармакодинамические эффекты комбинированных инъекционных контрацептивов один раз в месяц». Контрацепция . 49 (4): 361–385. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 90033-7 . PMID   8013220 .
  213. ^ Jump up to: а беременный в Garza-Flores J, Hall PE, Perez-Palacios G (1991). «Гормональные контрацептивы длительного действия для женщин». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 40 (4–6): 697–704. doi : 10.1016/0960-0760 (91) 90293-E . PMID   1958567 . S2CID   26021562 .
  214. ^ Jump up to: а беременный в Габельник Х.Л., Холл П.Е. (1987). «Методы длительного действия для регулирования фертильности». Журнал контролируемого выпуска . 6 (1): 387–394. doi : 10.1016/0168-3659 (87) 90092-7 . ISSN   0168-3659 .
  215. ^ Antal EJ, Dick CF, Wright III CE, Welshman IR, Block EM (1989). «Сравнительная биодоступность двух суспензий ацетата медроксипрогестерона». Международный журнал фармацевтики . 54 (1): 33–39. doi : 10.1016/0378-5173 (89) 90162-2 . ISSN   0378-5173 .
  216. ^ Ишихара М., Кардани Ю., Осса Й., Сандберг А.А. (январь 1976 г.). «Метаболическая судьба ацетата медроксипрогестерона в бабуне» Журнал стероидной биохимии 7 (1): 65–7 Doi : 10.1016/0022-4731 (76) 90167-9  1271819PMID
  217. ^ Jump up to: а беременный Devita VT, Lawrence TS, Rosenberg SA (7 января 2015 г.). Девита, Хеллман и Рак Розенберга: принципы и практика онкологии . Wolters Kluwer Health. С. 1149–. ISBN  978-1-4698-9455-3 .
  218. ^ Jump up to: а беременный Goebelsmann U (1986). «Фармакокинетика противозачаточных стероидов у людей» . В Грегуаре, Блай Р.П. (ред.). Противозачаточные стероиды . Springer Science & Business Media. С. 67–111. doi : 10.1007/978-1-4613-2241-2_4 . ISBN  978-1-4613-2241-2 .
  219. ^ Ортис А., Хилл М., Станкик Ф.З., Гедбельсманн У, Мишелл Д.Р. (январь 1977 г.). «Концентрации ацетата (MPA) сыворотки в сыворотке и яичниками после внутримышечной инъекции депо-MPA» J. Clin. Эндокринол. Метаб 44 (1): 32–8 Doi : 10.1210/jcem- 44-1-3  833262PMID
  220. ^ Фотерби К., Коэтсаванг С., Мафрубутам М (ноябрь 1980). «Фармакокинетическое исследование различных доз депо Проверы». Контрацепция . 22 (5): 527–36. doi : 10.1016/0010-7824 (80) 90105-5 . PMID   6451351 .
  221. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон ELKS J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. п. 657. ISBN  978-1-4757-2085-3 Полем Архивировано с оригинала 5 ноября 2017 года.
  222. ^ Ademuyiwa fo, Miller KD (декабрь 2008 г.). «Включение антиангиогенной терапии в лечение метастатического рака молочной железы». Клин Рак молочной железы . 8 (Suppl 4): S151–6. doi : 10.3816/cbc.2008.s.011 . PMID   19158035 .
  223. ^ "FMPA - Adisinsight" . adisinsight.springer.com .
  224. ^ FR 1295307 , «Процесс подготовки циклопентано-фенантовых производных», опубликованный 8 июня 1962 года, назначен Syntex SA  
  225. ^ США предоставлены 3377364 , Spero G, «6-метил-17алфа-гидроксипрогестерон, более низкие жирные кислоты 17-ацилаты и методы для производства того же», опубликовано 9 апреля 1968 года, назначенной компании Upjohn  
  226. ^ Зеленый W (1987). «Одиссея Депо-Провера: контрацептивы, канцерогенные препараты и анализ управления рисками». Продовольственный наркотик косметический юридический журнал (42). Чикаго: 567–587. Dep-Provera-это лекарство, изготовленное Upjohn Co., активным ингредиентом которого является ацетат Medroxyprogesterone (MPA). FDA впервые одобрила препарат в 1959 году для лечения аменореи, 5 нерегулярных кровотечений матки, а также угрожающего и привычного аборта.
  227. ^ Хартманн К.Е., Джером Р.Н., Линдегрен М.Л., Поттер С.А., Шилдс Т.К., Суравич Т.С., Эндрюс Дж.С. (2013). «Маркированные показания для лекарств, включенных в обзор». Первичная медицинская помощь аномального кровотечения матки . Агентство для исследований и качества здравоохранения (США). PMID   23617013 .
  228. ^ Gelijns A (1991). Инновации в клинической практике: динамика развития медицинских технологий . Национальные академии. С. 167–. Сон: 13513.
  229. ^ Уильям Эндрю издательство (22 октября 2013 г.). Фармацевтическая производственная энциклопедия . Elsevier. С. 1501–. ISBN  978-0-8155-1856-3 .
  230. ^ Kolbe HK (1976). Население/управление фертильностью тезаурус (PDF) . Информационная программа населения, Отдел научных коммуникаций, кафедра медицинских и общественных дел, Университет Джорджа Вашингтона. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2016 года.
  231. ^ Боливар де Ли Дж. (1966). ... Годовой книга акушерства и гинекологии . Годовой книжный издатели. п. 339. Одним из них является ацетат медроксипрогестерона, который продается в Соединенных Штатах Упджоном в качестве доказывания и можно получить за границей как провинный, проведенный, цикло-фарлутал и более откровенно наводящий на размышления.
  232. ^ Fínkelstein M (1966). Исследования по стероидам . Пергамон. С. 469, 542.
  233. ^ Li C (11 ноября 2009 г.). Эпидемиология рака молочной железы . Springer Science & Business Media. с. 110–. ISBN  978-1-4419-0685-4 .
  234. ^ Jump up to: а беременный в Левитт Джи (30 апреля 2015 г.). Чернокожие женщины и международное право: преднамеренные взаимодействия, движения и действия . Издательство Кембриджского университета. С. 230–231. ISBN  978-1-316-29840-4 .
  235. ^ Jump up to: а беременный Документация по вопросам женщин . Библиотечный и документальный центр, Все Индийская Ассоциация христианского высшего образования. Январь 1998 года. Тем временем UPJOHN неоднократно искал одобрения FDA на использование DMPA в качестве контрацепции, но приложения были отклонены в 1967 году, 1978, и еще раз в 1983 году [...]
  236. ^ Shoupe D, Mishell DR (28 сентября 2015 г.). Справочник по контрацепции: руководство для практического управления . Humana Press. С. 126–. ISBN  978-3-319-20185-6 .
  237. ^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 173–. ISBN  978-0-7514-0499-9 .
  238. ^ Законодательное собрание штата Луизиана. «§43.6. Администрирование ацетата медроксипрогестерона (MPA) к определенным сексуальным преступникам» . Луизиана пересмотренные законы . Архивировано с оригинала 15 ноября 2019 года . Получено 8 июля 2019 года .
  239. ^ Jump up to: а беременный Unzeitig V, Van Lunsen RH (15 февраля 2000 г.). Выбор и реалии контрацепции: судебное разбирательство 5 -го конгресса Европейского общества контрацепции . CRC Press. С. 73–. ISBN  978-1-85070-067-8 .
  240. ^ Jump up to: а беременный Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. п. 44. ISBN  978-92-832-1291-1 .
  241. ^ Гордон Д.Д. (2007). Акушерство, гинекология и бесплодие: Справочник для клиницистов . Scrub Hill Press, Inc. с. 228–. ISBN  978-0-9645467-7-6 .
  242. ^ «Контрацептивы. Дело о публичном исследовании». Экономический и политический еженедельный . 29 (15): 825–6. 1994. Документ базы данных POPLINE Номер документа 096527.
  243. ^ Sorojini NB (январь -март 2005). «Почему женские группы выступают против инъекционных контрацептивов» . Индийский журнал медицинской этики . 13 (1). Архивировано из оригинала 6 мая 2006 года.
  244. ^ «Справочное руководство для инъекционных контрацептивов (MPA)» (PDF) . NHM.gov.in. ​Получено 26 февраля 2020 года .
  245. ^ Боско М (6 декабря 1991 г.). «Канадская коалиция по депо-Проверу письму к почетному Бенуа Бушар, национальному министру здравоохранения и социального обеспечения» . Канадская сеть здоровья женщин. Архивировано из оригинала 5 февраля 2007 года . Получено 22 августа 2006 года .
  246. ^ «Классовый иск подан на лекарство от контроля над рождаемостью» . Ctv.ca. 19 декабря 2005 года. Архивировано с оригинала 13 августа 2006 года . Получено 22 августа 2006 года .
  247. ^ «Израильский министр назначает команду для изучения эфиопских противоречий контроля над рождаемостью» . Хаарец . Архивировано с оригинала 20 июня 2015 года . Получено 20 июня 2015 года .
  248. ^ Лири мы (октябрь 1992 г.). «США одобряют инъекционное лекарство как контроль над рождаемостью» . New York Times в Интернете : A1, A14. PMID   11646958 . Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года.
  249. ^ «Прогеститы (Сводка и оценка IARC, Supplement7, 1987)» . Архивировано с оригинала 7 ноября 2017 года . Получено 15 октября 2016 года .
  250. ^ Гудман А (февраль -март 1985). «Дело против Депо -Провера - проблемы в США» . Многонациональный монитор . 6 (2 и 3). Архивировано из оригинала 3 октября 2006 года.
  251. ^ «Спор о Депо-Провере». Письмо Вашингтона наркотиков и устройства . 9 (1): 2. Январь 1977 г. PMID   12335988 .
  252. ^ Томас Д.Б., Йе З, Рэй Р.М. (январь 1995 г.). «Карцинома шейки матки in situ и использование ацетата-депо Медроксипрогестерона (DMPA). ВОЗ, совместное изучение неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 51 (1): 25–31. doi : 10.1016/0010-7824 (94) 00007-J . PMID   7750280 .
  253. ^ «Депо-Медроксипрогестерон ацетат (DMPA) и риск инвазивного рака шейки матки плоскоклеточных клеток. Совместное исследование неоплазии и стероидных контрацептивов». Контрацепция . 45 (4): 299–312. Апрель 1992 г. DOI : 10.1016/0010-7824 (92) 90052-U . PMID   1387601 .
  254. ^ Томас Д.Б., Рэй Р.М. (ноябрь 1995 г.). «Депо-Медроксипрогестерон ацетат (DMPA) и риск инвазивных аденокарциномы и аденосеквамозных карциномы шейки матки. Кто совместное изучение неоплазии и стероидных противозачаточных средств». Контрацепция . 52 (5): 307–12. doi : 10.1016/0010-7824 (95) 00215-V . PMID   8585888 .
  255. ^ Шапиро С., Розенберг Л., Хоффман М., Келли Дж.П., Купер Д.Д., Каррара Х., Денни Ле, Дю Тот Г., Аллан Б.Р., Стандер И.А., Уильямсон Аль (июнь 2003 г.). «Риск инвазивного рака шейки матки в связи с использованием инъецируемых прогистогенных контрацептивов и комбинированных оральных контрацептивов эстрогена/прогестогена (Южная Африка)». Рак причины и контроль . 14 (5): 485–95. doi : 10.1023/a: 1024910808307 . PMID   12946044 . S2CID   34683749 .
  256. ^ Kaunitz Am (май 1996 г.). «Депо медроксипрогестерон ацетат контрацепции и риск развития рака молочной железы и гинекологического рака». Журнал репродуктивной медицины . 41 (5 Suppl): 419–27. PMID   8725705 .
  257. ^ Jump up to: а беременный в Хокинс К., Эллиотт Дж (5 мая 1996 г.). «Поиск одобрения» . Альбион Монитор . Архивировано из оригинала 21 ноября 2015 года . Получено 20 ноября 2006 года .
  258. ^ «Стерилизация несовершеннолетних приводит к противоречиям». Планирование семьи/репортер населения; Обзор государственных законов и политики . 2 (4): 77–8. Август 1973 года. PMID   12257656 .
  259. ^ Egan TM, Siegert RJ, Fairley NA (август 1993 г.). «Использование гормональных противозачаточных средств в институциональной обстановке: причины использования, согласия и безопасности у женщин с психиатрическими и интеллектуальными нарушениями». Новозеландский медицинский журнал . 106 (961): 338–41. PMID   8341476 .
  260. ^ Сингх С (май 1995). «Знание подростков и использование инъекционных контрацептивов в развивающихся странах». Журнал здоровья подростков . 16 (5): 396–404. doi : 10.1016/s1054-139x (94) 00060-r . PMID   7662691 .
  261. ^ «Клиницисты сталкиваются с группами потребителей из -за возможного запрета депо». Обновление технологии контрацепции . 16 (1): 11–4. Январь 1995 г. PMID   12319319 .
  262. ^ Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое использование ежемесячных инъекционных контрацептивных препаратов». Акушерт Gynecol Surv . 32 (6): 335–47. doi : 10.1097/00006254-197706000-00001 . PMID   865726 .
  263. ^ Goldzieher JW, Fotherby K (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Вороновая пресса. п. 154. ISBN  978-0-7817-0097-9 .
  264. ^ Zañartu J, Rice-Wray E, Goldzieher JW (октябрь 1966 г.). «Контроль фертильности с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет» . Акушер гинекол . 28 (4): 513–5. PMID   5925038 .
  265. ^ Бекман Х (1967). Год книги лекарственной терапии . Годовой книжный издатели.
  266. ^ Piotrowski Z, Greenberg RE (2016). «Антиандрогеновая монотерапия при лечении рака простаты». Рак простаты . Академическая пресса. С. 515–521. doi : 10.1016/b978-0-12-800077-9.00055-4 . ISBN  978-0-12-800077-9 .
  267. ^ Forster TH, Stoffel F, Gasser TC (2002). «Гормональная терапия при распространенном раке простаты». Споры в Uro-онкологии . Границы лучевой терапии и онкологии. Тол. 36. С. 49–65. doi : 10.1159/000061329 . ISBN  3-8055-7217-4 Полем PMID   11842755 .
  268. ^ Newling DW (март 1997 г.). «Паллиативная терапия передового рака простаты, с особой ссылкой на результаты недавних европейских клинических испытаний» . Британский журнал урологии . 79 (Suppl 1): 72–81. doi : 10.1111/j.1464-410x.1997.tb00805.x . PMID   9088277 .
  269. ^ Денис Л.Дж., Гриффитс К, Кайсарий А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагноз и лечение: патология, диагностика и лечение . CRC Press. С. 296–. ISBN  978-1-85317-422-3 .
  270. ^ Jump up to: а беременный NiSchlag E (2010). «Клинические испытания в мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID   20933120 .
  271. ^ Jump up to: а беременный в «Медроксипрогестерон - индинг - adissight» .
  272. ^ Jump up to: а беременный Srinivasan R, Lichtenstein GR (апрель 2004 г.). «Недавние события в фармакологическом лечении болезни Крона». Экспертные мнения по расследованию наркотики . 13 (4): 373–91. doi : 10.1517/13543784.13.4.373 . PMID   15102587 . S2CID   22533823 .
  273. ^ Saxena A, Scaini G, Bavaresco DV, Leite C, Valvassori SS, Carvalho AF, Quevedo J (ноябрь 2017). «Роль протеинкиназы С в биполярном расстройстве: обзор современной литературы» . Молекулярная нейропсихиатрия . 3 (2): 108–124. doi : 10.1159/000480349 . PMC   5701269 . PMID   29230399 .
  274. ^ Jump up to: а беременный в Симпсон Б.С., Папич М.Г. (март 2003 г.). «Фармакологическое лечение в ветеринарной поведенческой медицине». Ветеринар Клин Северный Ам. Маленькая анимация. Практика 33 (2): 365–404, VII. doi : 10.1016/s0195-5616 (02) 00130-4 . PMID   12701517 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7c22e3676b0aadcb5387db8387913d73__1725163200
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7c/73/7c22e3676b0aadcb5387db8387913d73.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Medroxyprogesterone acetate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)