Набилон
 | |
 Вверху: ( R , R )-(−)-набилон, Центр: ( S , S )-(+)-набилон, Внизу: Заполняющая пространство модель ( R , R )-(-)-набилона. | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Чезамет и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607048 |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Каннабиноид |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 20% после первого прохождения через печень |
| Связывание с белками | аналогичен ТГК (±97%) |
| Период полувыведения | 2 часа, с метаболитами около 35 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.824 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 24 Н 36 О 3 |
| Молярная масса | 372.549 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Набилон под торговой маркой Cesamet , продаваемый, среди прочего, , представляет собой синтетический каннабиноид , используемый в терапевтических целях в качестве противорвотного средства и вспомогательного анальгетика при нейропатической боли . [ 1 ] [ 2 ] Он имитирует тетрагидроканнабинол (ТГК), основное психоактивное соединение, встречающееся в природе в каннабисе . [ 3 ]
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США назначило набилон при тошноте/рвоте, вызванной химиотерапией. В других странах, таких как Канада , он широко используется в качестве вспомогательной терапии при лечении хронической боли . Многочисленные исследования и тематические исследования продемонстрировали умеренную эффективность в облегчении фибромиалгии. [ 4 ] и рассеянный склероз . [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Набилон используется для лечения тошноты и рвоты у людей, проходящих химиотерапию . [ 3 ] [ 7 ]
Набилон показал умеренную эффективность в облегчении фибромиалгии . [ 4 ] Систематический обзор каннабиноидов при хронической боли, проведенный в 2011 году, показал наличие доказательств безопасности и умеренной эффективности при некоторых состояниях. [ 8 ]
Основные параметры, в которых были опубликованы клинические испытания набилона, включают двигательные расстройства, такие как паркинсонизм , хронические боли, дистония и спастичность, неврологические расстройства, рассеянный склероз и тошнота при химиотерапии рака. Набилон также эффективен при лечении воспалительных заболеваний кишечника , особенно язвенного колита .
В одном исследовании с участием нынешних ежедневных потребителей каннабиса пероральный прием набилона в дозах 4, 6 и 8 мг вызывал устойчивое и дозозависимое повышение настроения и психомоторное замедление , сравнимое с пероральным приемом 10 или 20 мг дронабинола (ТГК). Набилон имел более медленное начало пикового действия и большую зависимость эффектов от дозы, что исследователи объяснили большей биодоступностью. [ 9 ]
Исследование, сравнивающее набилон с метоклопрамидом , проведенное до разработки современных 5-НТ3 , антагонистов противорвотных средств- таких как ондансетрон , показало, что пациенты, получающие цисплатином химиотерапию , предпочитали метоклопрамид , в то время как пациенты, принимавшие карбоплатин, предпочитали набилон для контроля тошноты и рвоты. [ 10 ] [ 11 ]
Набилон иногда используется от ночных кошмаров при посттравматическом стрессовом расстройстве , но исследования продолжительностью более девяти недель не проводились, поэтому эффекты длительного применения неизвестны. [ 12 ] Набилон также использовался при головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарств. [ 13 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Набилон может усиливать, а не уменьшать послеоперационную боль . [ нужна ссылка ] При лечении фибромиалгии побочные эффекты ограничивают полезную дозу. [ 4 ] Побочные эффекты набилона включают, помимо прочего: головокружение / вертиго , эйфорию , сонливость , сухость во рту , атаксию , нарушение сна , головную боль , тошноту , дезориентацию , деперсонализацию , галлюцинации и астению . [ 3 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Набилон является агонистом каннабиноидных и CB 1 частичным CB 2 рецепторов . [ 14 ] [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Набилон назначают в дозах 1 или 2 мг несколько раз в день, в общей сложности до 6 мг. Он полностью всасывается при пероральном приеме и в высокой степени связывается с белками плазмы . Множественные цитохрома P450 ферменты активно метаболизируют набилон до различных метаболитов , которые еще не полностью охарактеризованы. [ 3 ]
Химия
[ редактировать ]Набилон представляет собой рацемическую смесь, состоящую из ( S , S )-(+)- и ( R , R )-(-)- изомеров .
История
[ редактировать ]Набилон изначально был разработан компанией Eli Lilly and Company ; и впервые был одобрен Министерством здравоохранения Канады в 1981 году; [ 16 ] [ 17 ] вскоре последовало его одобрение в Мексике , Великобритании и Германии . В 1985 году компания Lilly получила разрешение FDA на его продажу, но отозвала это одобрение в 1989 году по коммерческим причинам. [ 18 ] Valeant Pharmaceuticals приобрела права у Lilly в 2004 году. [ 18 ] Valeant снова попыталась получить одобрение FDA в 2005 году, но ей не удалось. [ 19 ] и затем добился успеха в 2006 году. [ 18 ]
В 2007 году Valeant приобрела в Великобритании и Европейском Союзе у Cambridge Laboratories. права на продажу набилона [ 20 ]
Набилон был одобрен в Австрии для лечения химиотерапией, , вызванной тошноты в 2013 году; он уже был одобрен в Испании для того же показания и разрешен в Бельгии для лечения глаукомы , спастичности при рассеянном склерозе , истощения вследствие СПИДа и хронической боли . [ 21 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Набилон-АдисИнсайт» .
- ^ «Расширенная информация для пациентов о Набилоне» .
- ^ Перейти обратно: а б с д «Этикетка Набилона» (PDF) . FDA. Май 2006.
- ^ Перейти обратно: а б с Fine PG, Rosenfeld MJ (2013). «Эндоканнабиноидная система, каннабиноиды и боль» . Медицинский журнал Рамбама Маймонида (обзор). 4 (4): e0022. дои : 10.5041/RMMJ.10129 . ПМК 3820295 . ПМИД 24228165 .
- ^ Виссел Дж., Гайдн Т., Мюллер Дж., Бреннейс С., Бергер Т., Пове В., Щелоски Л.Д. (октябрь 2006 г.). «Лечение низкими дозами синтетического каннабиноида Набилон значительно уменьшает боль, связанную со спастичностью: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Журнал неврологии (исследовательская статья). 253 (10): 1337–41. дои : 10.1007/s00415-006-0218-8 . ПМИД 16988792 . S2CID 24206300 .
- ^ Нильсен С., Джерманос Р., Вейер М., Поллард Дж., Дегенхардт Л., Холл В., Бакли Н., Фаррелл М. (февраль 2018 г.). «Использование каннабиса и каннабиноидов для лечения симптомов рассеянного склероза: систематический обзор обзоров». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 18 (2): 8. дои : 10.1007/s11910-018-0814-x . HDL : 2123/18910 . ПМИД 29442178 . S2CID 3375801 .
- ^ «Краткая характеристика продукта набилона (SPC) - (eMC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Август 2014 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 г. Проверено 17 ноября 2016 г.
- ^ Линч М.Э., Кэмпбелл Ф. (ноябрь 2011 г.). «Каннабиноиды для лечения хронической нераковой боли; систематический обзор рандомизированных исследований» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (5): 735–44. дои : 10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x . ПМК 3243008 . ПМИД 21426373 .
- ^ Беди Дж., Купер З.Д., Хейни М. (сентябрь 2013 г.). «Субъективный, когнитивный и сердечно-сосудистый профиль дозы-эффекта набилона и дронабинола у курильщиков марихуаны» . Биология наркомании . 18 (5): 872–81. дои : 10.1111/j.1369-1600.2011.00427.x . ПМК 3335956 . ПМИД 22260337 .
- ^ Каннингем Д., Брэдли СиДжей, Форрест Дж.Дж., Хатчеон А.В., Адамс Л., Снеддон М., Хардинг М., Керр DJ, Сукоп М., Кэй С.Б. (апрель 1988 г.). «Рандомизированное исследование перорального применения набилона и прохлорперазина по сравнению с внутривенным метоклопрамидом и дексаметазоном при лечении тошноты и рвоты, вызванных режимами химиотерапии, содержащими цисплатин или аналоги цисплатина». Европейский журнал рака и клинической онкологии (рандомизированное контролируемое исследование). 24 (4): 685–9. дои : 10.1016/0277-5379(88)90300-8 . ПМИД 2838294 .
- ^ Смит Л.А., Азария Ф., Лаванда В.Т., Стоунер Н.С., Беттиол С. (ноябрь 2015 г.). «Каннабиноиды от тошноты и рвоты у взрослых, больных раком, получающих химиотерапию» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD009464. дои : 10.1002/14651858.CD009464.pub2 . ПМК 6931414 . ПМИД 26561338 .
- ^ «Долгосрочное использование набилона: обзор клинической эффективности и безопасности» . Отчеты быстрого реагирования CADTH . Октябрь 2015 г. PMID 26561692 .
- ^ Пини Л.А., Герцони С., Кайнаццо М.М., Феррари А., Саркиелли П., Тираферри И., Чиккарезе М., Заппатерра М. (ноябрь 2012 г.). «Набилон для лечения головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарств: результаты предварительного двойного слепого рандомизированного исследования с активным контролем» . Журнал головной боли и боли . 13 (8): 677–84. дои : 10.1007/s10194-012-0490-1 . ПМЦ 3484259 . ПМИД 23070400 .
- ^ Шоллер DJ, Хьюстис М.А., Амендолара Б., Вандрей Р., Купер З.Д. (декабрь 2020 г.). «Терапевтический потенциал и соображения безопасности клинического использования синтетических каннабиноидов» . Фармакол Биохим Поведение . 199 : 173059. дои : 10.1016/j.pbb.2020.173059 . ПМЦ 7725960 . ПМИД 33086126 .
- ^ Жорницкий С., Пеллетье Ж., Ассаф Р., Жиру С., Ли Ч.Р., Потвин С. (январь 2021 г.). «Острое влияние частичных агонистов рецептора CB1 на когнитивные функции - метаанализ исследований на людях». Прог Нейропсихофармакол Биол Психиатрия . 104 : 110063. дои : 10.1016/j.pnpbp.2020.110063 . ПМИД 32791166 . S2CID 221092170 .
- ^ Лутге Э.Э., Грей А., Зигфрид Н. (апрель 2013 г.). «Медицинское использование каннабиса для снижения заболеваемости и смертности пациентов с ВИЧ/СПИДом». Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD005175. дои : 10.1002/14651858.CD005175.pub3 . ПМИД 23633327 .
- ^ «Набилон» . Здоровье Канады . Проверено 1 июля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Valeant возвращает синтетический каннабиноид в США» . Фарма Таймс . 17 мая 2006 г.
- ^ «FDA отклонило препарат против тошноты компании Valeant» . Фарма Таймс . 3 января 2006 г.
- ^ «Cambridge Labs продает набилон компании Valeant — фармацевтическая промышленность» . Фармацевтическое письмо . 27 февраля 2007 г.
- ^ «Законы и регулирование употребления каннабиса в Европе - MedicalMarijuana.eu» . MedicalMarijuana.eu . Архивировано из оригинала 18 ноября 2016 года . Проверено 17 ноября 2016 г. .