АМ404

АМ404
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	183718-77-6 198022-70-7 ;
ПабХим CID	6604822 ;
ХимическийПаук	5037081 ;
НЕКОТОРЫЙ	XVJ94H0U21 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ39878 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID60424985 ;
Химические и физические данные
Формула	С 26 Н 37 Н О 2
Молярная масса	395.587 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

AM404 , также известный как N -арахидоноилфеноламин , ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} является активным метаболитом парацетамола ( ацетаминофена ), ответственным за все или часть его анальгетического действия. ^{[ 3 ]} и противосудорожный эффект. ^{[ 4 ]} Химически это амид , образованный из 4-аминофенола и арахидоновой кислоты .

Фармакология

Установлено, что АМ404 увеличивает концентрацию эндогенного каннабиноида анандамида в синаптической щели , способствуя его анальгетической активности. ^{[ 5 ]} Это хорошо охарактеризовано как ингибирование транспортера эндоканнабиноидов , но точный ответственный за это транспортер еще предстоит определить. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Первоначально сообщалось, что AM404 является эндогенным ингибитором обратного захвата каннабиноидов , предотвращающим транспорт анандамида и других родственных соединений обратно из синаптической щели , во многом таким же образом, как обычные антидепрессанты селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) предотвращают обратный захват серотонина . Более ранние работы по механизму AM404 предположили, что ингибирование гидролазы амидов жирных кислот (FAAH) AM404 отвечает за все приписываемые ей свойства обратного захвата, поскольку внутриклеточный гидролиз анандамида FAAH изменяет внутри/внеклеточное равновесие анандамида. ^{[ 7 ]} Однако это не так, поскольку новые исследования на мышах с нокаутом FAAH показали, что клетки головного мозга усваивают анандамид посредством механизма избирательного транспорта, который не зависит от активности FAAH. ^{[ 6 ]} Именно этот механизм ингибируется AM404.

AM404 также является агонистом TRPV1 и ингибитором циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, тем самым ослабляя синтез простагландинов . Считается, что AM404 вызывает свое обезболивающее действие за счет активности в системах эндоканнабиноидов , ЦОГ и TRPV , которые присутствуют в боли и терморегуляции . путях ^{[ 5 ]} AM404 активирует ваниллоидные рецепторы, вызывая расширение сосудов , которое ингибируется антагонистом ваниллоидных рецепторов капсазепином. ^{[ 8 ]}

Противосудорожное действие осуществляется через рецепторы CB1 . ^{[ 4 ]}

См. также

ВДМ-11 (2-метиловый аналог)

Ссылки

^ Накамура С., Нонака Т., Комацу С., Ямада Т., Ямамото Т. (февраль 2022 г.). «Высвобождение 5-гидрокситриптамина в спинном мозге, вызванное пероральным приемом ацетаминофена, оказывает обезболивающее действие в формалиновом тесте на крысах» . Биомедицина и фармакотерапия . 146 : 112578. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112578 . ПМИД 34959121 . S2CID 245483361 .
^ Рогош Т., Синнинг С., Подлевски А., Ватцер Б., Шлосбург Дж., Лихтман А.Х. и др. (январь 2012 г.). «Новые биоактивные метаболиты дипирона (метамизола)» . Биоорганическая и медицинская химия . 20 (1): 101–107. дои : 10.1016/j.bmc.2011.11.028 . ПМЦ 3248997 . ПМИД 22172309 .
^ Оттани А, Леоне С, Сандрини М, Феррари А, Бертолини А (февраль 2006 г.). «Анальгетическая активность парацетамола предотвращается блокадой каннабиноидных рецепторов CB1». Европейский журнал фармакологии . 531 (1–3): 280–281. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.015 . ПМИД 16438952 .
^ Jump up to: ^а ^б Дешпанде Л.С., ДеЛоренцо Р.Дж. (январь 2011 г.). «Ацетаминофен подавляет эпилептический статус в культивируемых нейронах гиппокампа» . НейроОтчет . 22 (1): 15–18. дои : 10.1097/WNR.0b013e3283413231 . ПМК 3052417 . ПМИД 21037491 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Хёгештетт Э.Д., Йонссон Б.А., Эрмунд А., Андерссон Д.А., Бьорк Х., Александр Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе» . Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. дои : 10.1074/jbc.M501489200 . ПМИД 15987694 . S2CID 10837155 .
^ Jump up to: ^а ^б Фегли Д., Катурия С., Мерсье Р., Ли С., Гутопулос А., Макрияннис А. , Пиомелли Д. (июнь 2004 г.). «Транспорт анандамида не зависит от активности гидролазы амидов жирных кислот и блокируется устойчивым к гидролизу ингибитором AM1172» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (23): 8756–8761. дои : 10.1073/pnas.0400997101 . ПМК 423268 . PMID 15138300 .
^ Jump up to: ^а ^б Глейзер С.Т., Абумрад Н.А., Фатаде Ф., Качоча М., Штудхолм К.М., Дойч Д.Г. (апрель 2003 г.). «Доказательства против присутствия переносчика анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 4269–4274. Бибкод : 2003PNAS..100.4269G . дои : 10.1073/pnas.0730816100 . ПМК 153082 . ПМИД 12655057 .
^ Зигмунт П.М., Чуанг Х., Мовахед П., Юлиус Д., Хёгештетт Э.Д. (май 2000 г.). «Ингибитор транспорта анандамида AM404 активирует ваниллоидные рецепторы». Европейский журнал фармакологии . 396 (1): 39–42. дои : 10.1016/s0014-2999(00)00207-7 . ПМИД 10822052 .

[Nakamura2022-1] Накамура С., Нонака Т., Комацу С., Ямада Т., Ямамото Т. (февраль 2022 г.). «Высвобождение 5-гидрокситриптамина в спинном мозге, вызванное пероральным приемом ацетаминофена, оказывает обезболивающее действие в формалиновом тесте на крысах» . Биомедицина и фармакотерапия . 146 : 112578. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112578 . ПМИД 34959121 . S2CID 245483361 .

[Rogosch2012-2] Рогош Т., Синнинг С., Подлевски А., Ватцер Б., Шлосбург Дж., Лихтман А.Х. и др. (январь 2012 г.). «Новые биоактивные метаболиты дипирона (метамизола)» . Биоорганическая и медицинская химия . 20 (1): 101–107. дои : 10.1016/j.bmc.2011.11.028 . ПМЦ 3248997 . ПМИД 22172309 .

[pmid16438952-3] Оттани А, Леоне С, Сандрини М, Феррари А, Бертолини А (февраль 2006 г.). «Анальгетическая активность парацетамола предотвращается блокадой каннабиноидных рецепторов CB1». Европейский журнал фармакологии . 531 (1–3): 280–281. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.12.015 . ПМИД 16438952 .

[:0-4] Jump up to: ^а ^б Дешпанде Л.С., ДеЛоренцо Р.Дж. (январь 2011 г.). «Ацетаминофен подавляет эпилептический статус в культивируемых нейронах гиппокампа» . НейроОтчет . 22 (1): 15–18. дои : 10.1097/WNR.0b013e3283413231 . ПМК 3052417 . ПМИД 21037491 .

[pmid15987694-5] Jump up to: ^а ^б ^с Хёгештетт Э.Д., Йонссон Б.А., Эрмунд А., Андерссон Д.А., Бьорк Х., Александр Дж.П. и др. (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством зависимой от амидгидролазы жирных кислот конъюгации арахидоновой кислоты в нервной системе» . Журнал биологической химии . 280 (36): 31405–31412. дои : 10.1074/jbc.M501489200 . ПМИД 15987694 . S2CID 10837155 .

[:1-6] Jump up to: ^а ^б Фегли Д., Катурия С., Мерсье Р., Ли С., Гутопулос А., Макрияннис А. , Пиомелли Д. (июнь 2004 г.). «Транспорт анандамида не зависит от активности гидролазы амидов жирных кислот и блокируется устойчивым к гидролизу ингибитором AM1172» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (23): 8756–8761. дои : 10.1073/pnas.0400997101 . ПМК 423268 . PMID 15138300 .

[pmid12655057-7] Jump up to: ^а ^б Глейзер С.Т., Абумрад Н.А., Фатаде Ф., Качоча М., Штудхолм К.М., Дойч Д.Г. (апрель 2003 г.). «Доказательства против присутствия переносчика анандамида» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (7): 4269–4274. Бибкод : 2003PNAS..100.4269G . дои : 10.1073/pnas.0730816100 . ПМК 153082 . ПМИД 12655057 .

[8] Зигмунт П.М., Чуанг Х., Мовахед П., Юлиус Д., Хёгештетт Э.Д. (май 2000 г.). «Ингибитор транспорта анандамида AM404 активирует ваниллоидные рецепторы». Европейский журнал фармакологии . 396 (1): 39–42. дои : 10.1016/s0014-2999(00)00207-7 . ПМИД 10822052 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]