Антихолинергический
Антихолинергические ( антихолинергические агенты ) являются веществами, которые блокируют действие ацетилхолина (ACH) нейротрансмиттера при синапсах в центральной и периферической нервной системе . [ 1 ] [ 2 ]
Эти агенты ингибируют парасимпатическую нервную систему , избирательно блокируя связывание ACh с его рецептором в нервных клетках . Нервные волокна парасимпатической системы ответственны за непроизвольное движение гладких мышц, присутствующих в желудочно -кишечном тракте , мочевыводящих путях , легких , потовых железах и многих других частях тела. [ 3 ]
В широком смысле антихолинергические данные делятся на две категории в соответствии с их специфическими мишенями в центральной и периферической нервной системе и в нервно -мышечном соединении: [ 3 ] Антимускариновые агенты и антиникотиновые агенты ( ганглионерские блокаторы , нервно -мышечные блокаторы ). [ 4 ]
Термин «антихолинергический» обычно используется для обозначения антимускаринических веществ, которые конкурентно ингибируют связывание ACh с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами ; Такие агенты не противодействуют связыванию в никотиновых рецепторах ацетилхолина в нервно -мышечном соединении , хотя этот термин иногда используется для обозначения агентов, которые это делают. [ 3 ] [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Антихолинергические препараты используются для лечения различных состояний:
- Головокружение (включая головокружением и движением, связанные с головокружением ) симптомы, связанные с
- Экстрапирамидные симптомы , потенциальный побочный эффект антипсихотических препаратов
- Желудочно -кишечные расстройства (например, язвенные язвы , диарея , пилоро спазм , дивертикулит , язвенной колит , тошнота и рвота )
- Генеринарные расстройства (например, цистит , уретрит и простатит )
- Бессонница , хотя обычно только на краткосрочной основе
- Респираторные расстройства (например, астма , хронический бронхит и хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ])
- Синусовая брадикардия из -за гиперчувствительного блуждающего нерва
- Органофосфатное нервным агентом отравление , таким как VX , сарин , Табун и Соман (атропин предпочитается в сочетании с оксимом, обычно пралидоксим ) [ 6 ] [ 7 ]
Антихолинергики обычно оказывают антисиалагогские эффекты (снижение выработки слюны), и большинство вызывает некоторый уровень седации, оба являются выгодными в хирургических процедурах. [ 8 ] [ 9 ]
До начала 20 -го века антихолинергические препараты широко использовались для лечения психических расстройств. [ 10 ]
Физиологические эффекты
[ редактировать ]Влияние антихолинергических препаратов включает в себя:
- Бреды (часто с галлюцинациями и заблуждениями , неразличимыми от реальности)
- Глазные симптомы (из глазных капель ): мидриаз , дилатация зрачка и острую глаукому с острой угловой покровой у тех, кто с мелкой передней камерой [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
- Ангидроз , сухость во рту, сухая кожа
- Высокая температура
- Запор
- Тахикардия
- Удержание мочи
- Кожная вазодилатация [ 3 ]
Клинически наиболее значимой особенностью является бред , особенно у пожилых людей, которые, скорее всего, будут затронуты токсидром . [ 3 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Долгосрочное использование может увеличить риск как когнитивного, так и физического снижения. [ 14 ] [ 15 ] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [ 14 ] Однако у пожилых людей они, похоже, увеличивают риск смерти. [ 16 ]
Возможные эффекты антихолинергики включают:
- Плохая координация
- Деменция [ 17 ] [ 18 ]
- Снижение производства слизи в носу и горле ; следовательно сухое, боль в горле
- Сухость во рту с возможным ускорением стоматологического кариеса
- Прекращение потоотделения ; Следовательно, снижение эпидермального термического рассеяния, приводящее к теплую, пятницу или красной коже
- Повышенная температура тела
- Дилатация учеников ; Следовательно чувствительность к ярким свету ( фотофобия )
- Потеря жилья (потеря способности фокусировки, размытое зрение - циклоплегия )
- Двойное видение
- Увеличение частоты сердечных сокращений
- Склонность быть легко пораженной
- Удержание мочи
- Недержание мочи во время сна
- Уменьшенное движение кишечника, иногда подвздошной кишки (снижает подвижность через блуждающий нерв )
- Повышенное внутриглазное давление ; Опасно для людей с узкоугольной глаукомой
Возможные эффекты в центральной нервной системе напоминают те, кто связан с делирием , и могут включать::
- Путаница
- Дезориентация
- Агитация
- Эйфория или дисфория
- Респираторная депрессия
- Проблемы с памятью [ 19 ]
- Неспособность сконцентрироваться
- Блуждающие мысли; неспособность поддерживать ход мысли
- Бессвязная речь
- Раздражительность
- Умственная путаница (мозговой туман)
- Бодрствование миоклонового дергания
- Необычная чувствительность к внезапным звукам
- Нелогичное мышление
- Светобоязнь
- Визуальные нарушения [ Цитация необходима ]
- Периодические вспышки света
- Периодические изменения в поле зрения
- Визуальный снег
- Ограниченное или «туннельное зрение»
- Визуальные, слуховые или другие сенсорные галлюцинации
- Деформация или размахивание поверхностями и краями
- Текстурированные поверхности
- «Танцы» линии; «Пауки», насекомые; формируйте константы
- Жизненные объекты неразличимы от реальности
- Призрачное курение
- Галлюцинированное присутствие людей на самом деле там нет (например, теневые люди )
- Редко: судороги, кома и смерть
- Ортостатическая гипотензия (тяжелое падение систолического артериального давления, когда внезапно встало) и значительно повышенный риск падений в пожилой популяции [ 20 ]
Пожилые пациенты имеют более высокий риск испытания побочных эффектов ЦНС. [ Цитация необходима ] Возможная связь между употреблением антихолинергических препаратов и снижением когнитивных средств/деменцией была отмечена в более слабых обсервационных исследованиях. [ 21 ] Хотя нет никаких убедительных доказательств рандомизированных контролируемых испытаний, которые предполагают, что эти лекарства следует избегать, клинические руководящие принципы предполагают, что будет сделано рассмотрение, чтобы уменьшить использование этих лекарств, если это безопасно, и использование этих лекарств будет тщательно рассмотрено, чтобы уменьшить сокращение, чтобы уменьшить Любые возможные побочные эффекты, включая снижение когнитивных средств. [ 21 ]
Токсичность
[ редактировать ]Острый антихолинергический синдром является обратимым и усиливается после того, как все возбудительные агенты были выведены. Обратимые агенты ингибиторов ацетилхолинэстеразы, такие как физиостигмин, могут использоваться в качестве противоядия в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не поощряется из -за значительных побочных эффектов, связанных с холинергическим избытком, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоконстрикцию, слезотость, слюн, бронхорею, рвоту и диарею. Даже в документированных случаях антихолинергической токсичности, после быстрого введения физиостигмина сообщалось о судорогах. Асистолы произошли после введения физикостигмина для тропической передозировки антидепрессантов, поэтому задержка проводимости (QRS> 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклических антидепрессантов, как правило, считается противопоказанием для введения физиостигмина. [ 22 ]
Фармакология
[ редактировать ]Антихолинергики классифицируются в соответствии с рецепторами, которые затронуты:
- Антимускариновые агенты работают на мускариновых рецепторах ацетилхолина . Большинство антихолинергических препаратов являются антимускариникой.
- Антиникотиновые агенты работают на никотиновых ацетилхолиновых рецепторах . Большинство из них представляют собой неполяризующие скелетные релаксанты для хирургического использования, которые структурно связаны с Curare . Несколько деполяризующих агентов.
Примеры
[ редактировать ]Примеры общих антихолинергиков:
- Антимускариновые агенты
- Антипсихотики ( клозапин , кветиапин ) [ 23 ]
- Атропин
- Бензтропин
- Бипериден
- Хлорфенирамин
- Определенная СИОЗС ( пароксетин ) [ 23 ]
- Дицикломин ( дицикловерин )
- Дименгидринат [ 23 ]
- Дифенгидрамин [ 23 ]
- Докспин
- Доксиламин
- Флавоксат
- Гликопиррон/-late
- Гиоссия
- Ипратропиум
- Орфенадрин
- Окситропий
- Оксибутинин [ 23 ]
- Прометазин
- Пропантелин бромид
- Скополамин
- Солифенак
- Толтеродин
- Тиотропий
- Трициклические антидепрессанты
- Тригексифенидил
- Тропикамд [ 24 ]
- Umeclidinium
- Антиникотиновые агенты
- Bupropion - блокировщик ганглия [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
- Dexstromethorphan - кашля [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]
- Doxacurium - неэполяризующий скелетный мышечный релаксант
- Гексаметоний - ганглионный блокатор
- МЕКАМИЛАМИН - БЛОКЕР ГАНГЛИНГ И Средняя в прекращении курения помощь [ 31 ]
- Tubocurarin
Антидоты
[ редактировать ]Физостигмин является одним из нескольких препаратов, которые можно использовать в качестве противоядия от антихолинергического отравления. Никотин также противодействует антихолинергикам, активируя никотиновые ацетилхолиновые рецепторы . Кофеин (хотя антагонист аденозинового рецептора ) может противодействовать антихолинергическим симптомам путем снижения седации и увеличивая активность ацетилхолина, что вызывает бдительность и возбуждение.
Психоактивное использование
[ редактировать ]Когда в организме принимается значительное количество антихолинергической, может привести к токсической реакции, известной как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или намеренно в результате развлекательного или энтеогенного употребления наркотиков, хотя многие пользователи считают, что побочные эффекты являются чрезвычайно неприятными и не стоят того, что они испытывают. В контексте рекреационного использования антихолинергики часто называют делириатами . [ 24 ]
Растительные источники
[ редактировать ]Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (включая атропин , скополамин и гиосьямин , являются::
- Атропа Белладонна (смертельный паслен)
- Бругмансии Виды
- Datura Виды
- Гарри Виды
- Hyoscyamus Niger (Henbane)
- Лаборатория мандрет (мандрейк)
Используйте в качестве сдерживания
[ редактировать ]Несколько наркотических наркотики и опиатные препаратов, содержащих препараты, такие как те, которые содержат гидрокодон и кодеин, объединяются с антихолинергическим агентом, чтобы сдерживать преднамеренное злоупотребление. [ 32 ] Примеры включают гидрокодон/хоматропин (Tussigon, Hydromet, Hycodan), дифеноксилат/атропин (ломотил) и гидрокодон Polistirex/хлорфенирамин Polistirex (Tussionex pennkenetic, Tussicaps). Однако отмечается, что комбинации опиоид / антигистаминовой промышленности используются клинически для их синергетического эффекта при лечении боли и поддержания диссоциативной анестезии (седации) в таких препаратах, как меперидин / прометазин (меперган) и дипипанон / циклизин (диконал), который действует как сильные антихолинергические агенты. [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Антихолинергические», антихолинергические агенты , Бетесда (MD): Национальный институт диабета и пищеварительных и почек, 2012, PMID 31643610 , полученный 2020-03-23 ,
Антихолинергические и выработка желудочной кислоты и может использоваться для уменьшения выделения при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергики расслабляют гладкие мышцы в желудочно -кишечном тракте, мочевом пузыре и легких и могут использоваться для желудочно -кишечных, урологических или респираторных состояний, связанных с спазмом и дизмотильностью.
- ^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Препараты с антихолинергической активностью. Письмо Прессильщика 2011 года; 18 (12): 271233.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и Мигиров, а; Datta, AR (2020), «Статья 17683», Физиология, антихолинергическая реакция , эта книга распространяется в соответствии с условиями международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, которая позволяет использовать, дублирование, адаптация, распределение и репродукция в любом среде или первоначальным авторам и источнику, ссылка предоставляется лицензии Creative Commons, и любые внесенные изменения указаны . пока вы отдаете соответствующий кредит Формат , Получено 2020-03-24
- ^ Шари А. Виггинс; Томас Грибл. "Недержание мочи" . Лэндон Центр по старению. Архивировано из оригинала 2011-09-27 . Получено 2011-07-09 .
- ^ Су, Марк; Голдман, Мэтью. Трауб, Стивен Дж.; Бернс, Мишель М.; Грейзель, Джонатан (ред.). «Антихолинергическое отравление» . До настоящего времени . Получено 2020-03-24 .
- ^ «Нервные агенты» . fas.org . Получено 2020-07-27 .
- ^ Наир, В. Прия; Хантер, Дженнифер М. (2004-10-01). «Антихолинэстеразы и антихолинергические препараты» . Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 4 (5): 164–168. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN 1743-1816 .
- ^ Страница 592 в: Кахалан, Майкл Д.; Бараш, Пол Г.; Каллен, Брюс Ф.; Stoelting, Robert K. (2009). Клиническая анестезия Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-8763-5 .
- ^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781787635 Полем Архивировано с оригинала 20 февраля 2017 года . Получено 8 декабря 2014 года .
- ^ Страх, Ганс: история лекарственной терапии от шизофрении . Берлин 1992, ISBN 3-927408-82-4
- ^ «Атропин-атропиновой сульфатный раствор/ капли» . Йиляйм . 2017-11-20 . Получено 2020-03-28 .
- ^ «Раствор/ капли мидриацилтопикамида» . Йиляйм . 2019-12-13 . Получено 2020-03-28 .
- ^ «Раствор/ капли мидриацилтопикамида» . Йиляйм . 2019-12-13 . Получено 2020-03-28 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Fox, c; Смит, т; Дева, я; Чан, Вай; Bua, n; Myint, pk; Бустани, м; Kwok, CS; Гловер, м; Купманс, я; Кэмпбелл, N (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивную функцию, делирий, физическая функция и смертность: систематический обзор» . Возраст и старение . 43 (5): 604–15. doi : 10.1093/старение/AFU096 . PMID 25038833 .
- ^ Андре, L; Галлини, а; Montastruc, F; Montastruc, JL; Пия, а; Lapeyre-Mestre, M; Gardette, V (29 августа 2019). «Ассоциация между антихолинергическим (атропиновым) воздействием препарата и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди людей старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. doi : 10.1007/s00228-019-02744-8 . PMID 31468067 . S2CID 201675824 .
- ^ Ракстон, К; Вудман, RJ; Мангони, А.А. (2 марта 2015 г.). «Препараты с антихолинергическими эффектами и когнитивными нарушениями, падением и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 209–20. doi : 10.1111/bcp.12617 . PMC 4541969 . PMID 25735839 .
- ^ Falk, n; Коул, а; Мередит, TJ (15 марта 2018 г.). «Оценка подозреваемой деменции». Американский семейный врач . 97 (6): 398–405. PMID 29671539 .
- ^ Grey SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R, et al. (Март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических и инцидентов деменции: проспективное когортное исследование» . Джама внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 .
- ^ Талан, Джейми (июль -август 2008). «Общие лекарства могут вызывать когнитивные проблемы» . Неврология сейчас . 4 (4): 10–11. doi : 10.1097/01.nnn.000000333835.93556.d1 . Архивировано из оригинала 2019-06-26 . Получено 26 июня 2019 года .
- ^ "Lifeline Learning Center" . LIFELINE.TheOnlinelearningCenter.com. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Получено 8 декабря 2014 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Тейлор-Рован, Мартин; Алхарти, Ахмед А.; Ноэль-Сорр, Анна Х.; Myint, Phyo K.; Стюарт, Кэрри; Макклери, Дженни; Куинн, Терри Дж. (2023-12-08). «Антихолинергические вмешательства по снижению снижения риска снижения когнитивных средств или деменции у пожилых людей с предшествующими когнитивными нарушениями и без него». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (12): CD015405. doi : 10.1002/14651858.cd015405.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 10704558. PMID 38063254 .
- ^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Хокбергер и Рон М. Уоллс. Сердца Розена: концепции и клиническая практика. 8 -е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Elsevier, 2014.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и «[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты ? Терапевтическая инициатива . 10 сентября 2018 года . Получено 20 сентября 2018 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Bersani, FS; Corazza, O.; Simonato, P.; Mylokosta, A.; Levari, E.; Lovaste, R.; Schifano, F. (2013). «Капля безумия? Реагическое злоупотребление тропикамидным коллирием; ранние предупреждения оповещения о России и Италии». Психиатрия больницы общего профиля . 35 (5): 571–3. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013 . PMID 23706777 .
- ^ Кэрролл Ф.И., Блау Б.Е., Маскарелла С.В., Наварро Х.А., Лукас Р.Дж., Дамадж М.И. (2014). «Аналоги бупропиона и бупропиона в качестве лечения расстройств ЦНС». Новые цели и терапевтические средства в лечении психостимуляционного злоупотребления . Достижения в области фармакологии. Тол. 69. С. 177–216. doi : 10.1016/b978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN 9780124201187 Полем PMID 24484978 .
- ^ Dwoskin, Linda P. (29 января 2014 г.). Новые цели и терапевтические средства в лечении психостимуляционного злоупотребления . Elsevier Science. С. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4 Полем Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
- ^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А.; Во -первых, Майкл Б.; Майор, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4 Полем Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
- ^ Дамадж, Мичиган; Потоп, P; Хо, К.К.; Мэй, Эль; Мартин, Б.Р. (2004). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотиновые и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. doi : 10.1124/jpet.104.075093 . PMID 15356218 . S2CID 149958 .
- ^ Ли, Джун-Хо; Шин, Юн-Джу; Чон, пел Мин; Ким, Чон Хун; Ли, Байнг-Хван; Yoon, In-Soo; Ли, Джун-хи; Чой, солнечный хе; Ли, Санг-Мок; Ли, Фил Хо; Ким, Хьяун-Чун; Nah, Seung-Yeol (2006). «Влияние декстроротационных морфинанов на α3β4 никотиновые рецепторы ацетилхолина, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 536 (1–2): 85–92. doi : 10.1016/j.ejphar.2006.02.034 . PMID 16563374 .
- ^ Эрнандес, Южная Каролина; Бертолино, м; Сяо, y; Прингл, Ке; Caruso, FS; Келлар, К.Дж. (2000). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан -блок α3β4 нейрональные никотиновые рецепторы» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. PMID 10869398 .
- ^ Шайт, Rd; Пенни, E; Серебро, аа; Goldman, J; Санберг, PR (июль 2002). «Мекамиламин (инверсин): старый антигипертензивный с новыми направлениями исследования» . Журнал человеческой гипертонии . 16 (7): 453–7. doi : 10.1038/sj.jhh.1001416 . PMID 12080428 .
- ^ "NIH Dailymed - гидромет -сироп" . Dailemed.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинала 2011-05-23 . Получено 2008-08-17 .
- ^ Закни, Джеймс П. (2003). «Характеризуя субъективные, психомоторные и физиологические эффекты комбинированного продукта гидрокодона (HYCODAN) у волонтеров, не злоупотребляющих лекарством». Психофармакология . 165 (2): 146–156. doi : 10.1007/s00213-002-1245-5 . PMID 12404072 . S2CID 7835794 .