PHF8
| PHF8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PHF8 , JHDM1F, MRXSSD, ZNF422, белок 8 пальца PHD, KDM7B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 300560 ; МГИ : 2444341 ; Гомологен : 49405 ; Генные карты : PHF8 ; OMA : PHF8 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок 8 пальца PHD — это белок , который у человека кодируется PHF8 геном . [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]PHF8 принадлежит к семейству двухвалентного железа и суперсемейству альфа-кетоглутарат-зависимых гидроксилаз . [ 6 ] и активен как лизиндеметилаза гистонов с селективностью в отношении ди- и монометильных состояний. [ 7 ] PHF8 индуцирует процесс, подобный ЕМТ (эпителиально-мезенхимальному переходу), путем активации ключевых факторов транскрипции ЕМТ SNAI1 и ZEB1.
Регуляция во время дифференциации
[ редактировать ]Было обнаружено, что экспрессия PHF8 увеличивается во время эндотелиальной дифференцировки и значительно снижается во время кардиальной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток мыши. [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Сидериуса Мутации в PHF8 вызывают Х-сцепленную умственную отсталость (XLMR) ( OMIM : 300263 ). [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Помимо умеренной умственной отсталости , особенности синдрома Сидериуса-Гамеля включают дисморфизм лица, расщелину губы и/или волчью пасть, а в некоторых случаях микроцефалию . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] о хромосомной микроделеции Xp11.22, охватывающей все гены PHF8 и FAM120C , а также часть гена WNK3 Сообщалось , у двух братьев с расстройством аутистического спектра в дополнение к XLMR Сидериус-типа и расщелине губы и неба . [ 15 ]
Эта каталитическая активность нарушается клинически известными мутациями PHF8 , которые, как было обнаружено, группируются в его каталитическом домене JmjC. Мутация F279S PHF8, обнаруженная у двух финских братьев с легкой умственной отсталостью , дисморфизмом лица и расщелиной губы/неба . [ 14 ] Было обнаружено, что он дополнительно предотвращает ядерную локализацию сверхэкспрессированного PHF8 в клетках человека. [ 7 ]
Каталитическая активность PHF8 зависит от молекулярного кислорода . [ 7 ] факт, который считается важным в связи с сообщениями об увеличении заболеваемости расщелиной губы/неба у мышей, которые подвергались гипоксии во время беременности . [ 16 ] У людей расщелина губы плода и другие врожденные аномалии также связаны с материнской гипоксией, вызванной, например, курением матери , [ 17 ] матерью злоупотребление алкоголем или лечение гипертонии у матери . [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172943 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041229 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: белок 8 пальца PHF8 PHD» .
- ^ Лоэнарц С., Шофилд С.Дж. (март 2008 г.). «Расширение химической биологии 2-оксоглутаратоксигеназ». Химическая биология природы . 4 (3): 152–6. дои : 10.1038/nchembio0308-152 . ПМИД 18277970 .
- ^ Jump up to: а б с Лоэнарц С., Ге В., Коулман М.Л., Роуз Н.Р., Купер К.Д., Клозе Р.Дж. и др. (январь 2010 г.). «PHF8, ген, связанный с расщелиной губы/неба и умственной отсталостью, кодирует непсилон-диметиллизиндеметилазу» . Молекулярная генетика человека . 19 (2): 217–22. дои : 10.1093/hmg/ddp480 . ПМЦ 4673897 . ПМИД 19843542 .
- ^ Бекель Дж.Н., Дерлет А., Глейзер С.Ф., Лузак А., Лукас Т., Хоймюллер А.В. и др. (июль 2016 г.). «JMJD8 регулирует ангиогенное прорастание и клеточный метаболизм путем взаимодействия с пируваткиназой M2 в эндотелиальных клетках» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (7): 1425–1433. дои : 10.1161/ATVBAHA.116.307695 . ПМИД 27199445 .
- ^ Сидериус Л.Е., Хамель Б.С., ван Боховен Х., де Ягер Ф., ван ден Хельм Б., Кремер Х. и др. (июль 1999 г.). «Х-сцепленная умственная отсталость, связанная с расщелиной губы/неба, соответствует Xp11.3-q21.3» . Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 216–20. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<216::AID-AJMG6>3.0.CO;2-X . ПМИД 10398231 .
- ^ «OMIM: Синдром умственной отсталости, сцепленный с Х-Сидериусом» . Проверено 21 октября 2009 г.
- ^ «OMIM: белок 8 пальцев PHD; PHF8» . Проверено 21 октября 2009 г.
- ^ Абиди Ф, Миано М, Мюррей Дж, Шварц С (июль 2007 г.). «Новая мутация в гене PHF8 связана с Х-сцепленной умственной отсталостью с расщелиной губы и неба» . Клиническая генетика . 72 (1): 19–22. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00817.x . ПМК 2570350 . ПМИД 17594395 .
- ^ Ломонье Ф., Хольберт С., Ронсе Н., Фаравелли Ф., Ленцнер С., Шварц К.Э. и др. (октябрь 2005 г.). «Мутации в PHF8 связаны с Х-сцепленной умственной отсталостью и расщелиной губы/неба» . Журнал медицинской генетики . 42 (10): 780–6. дои : 10.1136/jmg.2004.029439 . ПМЦ 1735927 . ПМИД 16199551 .
- ^ Jump up to: а б Койвисто А.М., Ала-Мелло С., Леммеля С., Кому Х.А., Раутио Дж., Ярвеля I (август 2007 г.). «Скрининг мутаций в гене PHF8 и идентификация новой мутации в финской семье с XLMR и расщелиной губы/неба». Клиническая генетика . 72 (2): 145–9. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00836.x . ПМИД 17661819 . S2CID 23326755 .
- ^ Цяо Ю., Лю Х, Гарвард С., Хильдебранд М.Дж., Райкан-Сепарович Э., Холден Дж.Дж. и др. (август 2008 г.). «Семейная микроделеция Xp11.22, связанная с аутизмом». Клиническая генетика . 74 (2): 134–44. дои : 10.1111/j.1399-0004.2008.01028.x . ПМИД 18498374 . S2CID 22008997 .
- ^ Милликовский Дж., Джонстон MC (сентябрь 1981 г.). «Гипероксия и гипоксия во время беременности: простые экспериментальные манипуляции изменяют частоту возникновения расщелины губы и неба у мышей CL/Fr» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (9): 5722–3. Бибкод : 1981PNAS...78.5722M . дои : 10.1073/pnas.78.9.5722 . ПМЦ 348841 . ПМИД 6946511 .
- ^ Ши М., Веби Г.Л., Мюррей Дж.К. (март 2008 г.). «Обзор генетических вариантов и курения матери в этиологии расщелины рта и других врожденных дефектов» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 84 (1): 16–29. дои : 10.1002/bdrc.20117 . ПМК 2570345 . ПМИД 18383123 .
- ^ Херст Дж.А., Хоулстон Р.С., Робертс А., Гулд С.Дж., Тинги В.Г. (октябрь 1995 г.). «Поперечная недостаточность конечностей, расщелина лица и гипоксическое повреждение почек: связь с лечением материнской гипертонии?». Клиническая дисморфология . 4 (4): 359–63. дои : 10.1097/00019605-199510000-00013 . ПМИД 8574428 . S2CID 6330050 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PHF8 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
