Jump to content

PHF8

PHF8
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PHF8 , JHDM1F, MRXSSD, ZNF422, белок 8 пальца PHD, KDM7B
Внешние идентификаторы Опустить : 300560 ; МГИ : 2444341 ; Гомологен : 49405 ; Генные карты : PHF8 ; OMA : PHF8 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001184896
НМ_001184897
НМ_001184898
НМ_015107

НМ_001113354
НМ_177201

RefSeq (белок)

НП_001171825
НП_001171826
НП_001171827
НП_055922

НП_001106825
НП_796175

Местоположение (UCSC) Chr X: 53,94 – 54,05 Мб Chr X: 150,3 – 150,42 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок 8 пальца PHD — это белок , который у человека кодируется PHF8 геном . [ 5 ]

PHF8 принадлежит к семейству двухвалентного железа и суперсемейству альфа-кетоглутарат-зависимых гидроксилаз . [ 6 ] и активен как лизиндеметилаза гистонов с селективностью в отношении ди- и монометильных состояний. [ 7 ] PHF8 индуцирует процесс, подобный ЕМТ (эпителиально-мезенхимальному переходу), путем активации ключевых факторов транскрипции ЕМТ SNAI1 и ZEB1.

Регуляция во время дифференциации

[ редактировать ]

Было обнаружено, что экспрессия PHF8 увеличивается во время эндотелиальной дифференцировки и значительно снижается во время кардиальной дифференцировки эмбриональных стволовых клеток мыши. [ 8 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Сидериуса Мутации в PHF8 вызывают Х-сцепленную умственную отсталость (XLMR) ( OMIM : 300263 ). [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Помимо умеренной умственной отсталости , особенности синдрома Сидериуса-Гамеля включают дисморфизм лица, расщелину губы и/или волчью пасть, а в некоторых случаях микроцефалию . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] о хромосомной микроделеции Xp11.22, охватывающей все гены PHF8 и FAM120C , а также часть гена WNK3 Сообщалось , у двух братьев с расстройством аутистического спектра в дополнение к XLMR Сидериус-типа и расщелине губы и неба . [ 15 ]

Эта каталитическая активность нарушается клинически известными мутациями PHF8 , которые, как было обнаружено, группируются в его каталитическом домене JmjC. Мутация F279S PHF8, обнаруженная у двух финских братьев с легкой умственной отсталостью , дисморфизмом лица и расщелиной губы/неба . [ 14 ] Было обнаружено, что он дополнительно предотвращает ядерную локализацию сверхэкспрессированного PHF8 в клетках человека. [ 7 ]

Каталитическая активность PHF8 зависит от молекулярного кислорода . [ 7 ] факт, который считается важным в связи с сообщениями об увеличении заболеваемости расщелиной губы/неба у мышей, которые подвергались гипоксии во время беременности . [ 16 ] У людей расщелина губы плода и другие врожденные аномалии также связаны с материнской гипоксией, вызванной, например, курением матери , [ 17 ] матерью злоупотребление алкоголем или лечение гипертонии у матери . [ 18 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172943 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000041229 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: белок 8 пальца PHF8 PHD» .
  6. ^ Лоэнарц С., Шофилд С.Дж. (март 2008 г.). «Расширение химической биологии 2-оксоглутаратоксигеназ». Химическая биология природы . 4 (3): 152–6. дои : 10.1038/nchembio0308-152 . ПМИД   18277970 .
  7. ^ Jump up to: а б с Лоэнарц С., Ге В., Коулман М.Л., Роуз Н.Р., Купер К.Д., Клозе Р.Дж. и др. (январь 2010 г.). «PHF8, ген, связанный с расщелиной губы/неба и умственной отсталостью, кодирует непсилон-диметиллизиндеметилазу» . Молекулярная генетика человека . 19 (2): 217–22. дои : 10.1093/hmg/ddp480 . ПМЦ   4673897 . ПМИД   19843542 .
  8. ^ Бекель Дж.Н., Дерлет А., Глейзер С.Ф., Лузак А., Лукас Т., Хоймюллер А.В. и др. (июль 2016 г.). «JMJD8 регулирует ангиогенное прорастание и клеточный метаболизм путем взаимодействия с пируваткиназой M2 в эндотелиальных клетках» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 36 (7): 1425–1433. дои : 10.1161/ATVBAHA.116.307695 . ПМИД   27199445 .
  9. ^ Сидериус Л.Е., Хамель Б.С., ван Боховен Х., де Ягер Ф., ван ден Хельм Б., Кремер Х. и др. (июль 1999 г.). «Х-сцепленная умственная отсталость, связанная с расщелиной губы/неба, соответствует Xp11.3-q21.3» . Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 216–20. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<216::AID-AJMG6>3.0.CO;2-X . ПМИД   10398231 .
  10. ^ «OMIM: Синдром умственной отсталости, сцепленный с Х-Сидериусом» . Проверено 21 октября 2009 г.
  11. ^ «OMIM: белок 8 пальцев PHD; PHF8» . Проверено 21 октября 2009 г.
  12. ^ Абиди Ф, Миано М, Мюррей Дж, Шварц С (июль 2007 г.). «Новая мутация в гене PHF8 связана с Х-сцепленной умственной отсталостью с расщелиной губы и неба» . Клиническая генетика . 72 (1): 19–22. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00817.x . ПМК   2570350 . ПМИД   17594395 .
  13. ^ Ломонье Ф., Хольберт С., Ронсе Н., Фаравелли Ф., Ленцнер С., Шварц К.Э. и др. (октябрь 2005 г.). «Мутации в PHF8 связаны с Х-сцепленной умственной отсталостью и расщелиной губы/неба» . Журнал медицинской генетики . 42 (10): 780–6. дои : 10.1136/jmg.2004.029439 . ПМЦ   1735927 . ПМИД   16199551 .
  14. ^ Jump up to: а б Койвисто А.М., Ала-Мелло С., Леммеля С., Кому Х.А., Раутио Дж., Ярвеля I (август 2007 г.). «Скрининг мутаций в гене PHF8 и идентификация новой мутации в финской семье с XLMR и расщелиной губы/неба». Клиническая генетика . 72 (2): 145–9. дои : 10.1111/j.1399-0004.2007.00836.x . ПМИД   17661819 . S2CID   23326755 .
  15. ^ Цяо Ю., Лю Х, Гарвард С., Хильдебранд М.Дж., Райкан-Сепарович Э., Холден Дж.Дж. и др. (август 2008 г.). «Семейная микроделеция Xp11.22, связанная с аутизмом». Клиническая генетика . 74 (2): 134–44. дои : 10.1111/j.1399-0004.2008.01028.x . ПМИД   18498374 . S2CID   22008997 .
  16. ^ Милликовский Дж., Джонстон MC (сентябрь 1981 г.). «Гипероксия и гипоксия во время беременности: простые экспериментальные манипуляции изменяют частоту возникновения расщелины губы и неба у мышей CL/Fr» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (9): 5722–3. Бибкод : 1981PNAS...78.5722M . дои : 10.1073/pnas.78.9.5722 . ПМЦ   348841 . ПМИД   6946511 .
  17. ^ Ши М., Веби Г.Л., Мюррей Дж.К. (март 2008 г.). «Обзор генетических вариантов и курения матери в этиологии расщелины рта и других врожденных дефектов» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 84 (1): 16–29. дои : 10.1002/bdrc.20117 . ПМК   2570345 . ПМИД   18383123 .
  18. ^ Херст Дж.А., Хоулстон Р.С., Робертс А., Гулд С.Дж., Тинги В.Г. (октябрь 1995 г.). «Поперечная недостаточность конечностей, расщелина лица и гипоксическое повреждение почек: связь с лечением материнской гипертонии?». Клиническая дисморфология . 4 (4): 359–63. дои : 10.1097/00019605-199510000-00013 . ПМИД   8574428 . S2CID   6330050 .
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2dcc48e1a66eebf74ac89fa20f2026fc__1721616240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2d/fc/2dcc48e1a66eebf74ac89fa20f2026fc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PHF8 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)