Фенилэфрин
Фенилэфрин , проданный под названием брендов, и судафеда среди многих других, является лекарством, в противоположной качестве неосинефрина используемым [ 5 ] используется для расширения зрачка , используемого для повышения кровяного давления ( внутривенно в случае низкого кровяного давления ) и используется для облегчения геморроя (в качестве суппозитория ). [ 12 ] [ 14 ] Это может быть принято во рту , как назальный спрей , придающийся инъекции в вену или мышцу , нанесенный на кожу или в качестве прямой кишки . [ 12 ] [ 5 ]
Общие побочные эффекты , когда он принимается во рту или введении, включают тошноту , рвоту , головную боль и беспокойство . [ 12 ] Использование на геморрои, как правило, хорошо переносится. [ 12 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать медленную частоту сердечных сокращений , кишечную ишемию , боль в груди , почечную недостаточность и гибель ткани в месте инъекции. [ 12 ] [ 14 ] Неясно, ли его использование во время беременности и грудного вскармливания . безопасно [ 12 ] Фенилэфрин представляет собой селективный α 1 -адренергический рецептор агонист с минимальной до β -адренергической агонистской активностью рецептора или индукцией высвобождения норэпинефрина . [ 5 ] [ 8 ] [ 15 ] Это вызывает сужение как артерий , так и вен . [ 12 ]
Фенилэфрин был запатентован в 1933 году [ 16 ] и стал медицинским использованием в 1938 году. [ 17 ] Это доступно как общее лекарство . [ 14 ] [ 18 ] [ 19 ] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином очень редко. [ 20 ] Его эффективность как носового противоотечного противоположна была поставлена под сомнение. [ 12 ] [ 21 ] [ 22 ] В 2023 году группа Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) пришла к выводу, что препарат был неэффективным в качестве назального противоотечного выбора при орально. [ 23 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Противоположный
[ редактировать ] | Примеры и перспектива в этом разделе касаются в первую очередь с разделом, ориентированным на US, и не представляют собой мировой взгляд на предмет . ( Январь 2024 г. ) |
 | Этот раздел может быть неуравновешенным по отношению к определенным точкам зрения . ( Июль 2024 г. ) |
Фенилэфрин используется в качестве альтернативы псевдоэфедрину в качестве противозастойного, доступность которого была ограничена в некоторых странах из -за потенциала использования в незаконном синтезе метамфетамина . [ 24 ] Его эффективность в качестве перорального противоотечного собой была поставлена под сомнение, при этом несколько независимых исследований обнаружили, что это не дало больше оказания помощи затонувке синуса, чем плацебо. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательства его эффективности недостаточны, [ 28 ] Хотя другой мета-анализ, опубликованный вскоре после этого, исследователи из GlaxoSmithkline обнаружили, что стандартная доза 10 мг более эффективна, чем плацебо; Тем не менее, тот факт, что GSK продает многие продукты, содержащие фенилэфрин, поднял некоторые спекуляции относительно селективной публикации и других противоречивых методов. [ 29 ] Исследование, проведенное в 2007 году Wyeth Consumer Healthcare, отмечает, что 7 исследований, доступных в 1976 году, подтверждают эффективность фенилфрина в дозировке 10 мг. [ 30 ] Управление по контролю за продуктами и лекарствами отозвало показание «во временном облегчении застой назального, связанного с синуситом» в 2007 году. [ 12 ]
В двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, изучалось влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита , подвергая людей пыльце в контролируемой внутренней среде. Ни одно исследование не смогло различить эффекты фенилэфрин или плацебо. Было обнаружено, что терапия псевдоэфедрином и лоратадина - монтелукаст была значительно более эффективна, чем фенилэфрин и плацебо. [ 25 ] [ 26 ]
Псевдоэфедрин ранее был гораздо более широко доступен в Соединенных Штатах, однако, положения Закона о эпидемии эпидемии боевых метамфетамина 2005 года установили ограничения в Соединенных Штатах псевдоэфедрина для предотвращения тайного производства метамфетамина. С 2004 года фенилэфрин все чаще продается в качестве замены псевдоэфедрина; Некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажи. [ 31 ] Фенилэфрин в течение некоторого времени был вне паттины, [ когда? ] И многие общие бренды доступны. [ Цитация необходима ]
В сентябре 2023 года независимый консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно согласился с тем, что недостаточно доказательств, свидетельствующих о том, что «перорально вводимый фенилэфрин эффективен в качестве назального противозагничивания». [ 32 ] Комитет также единогласно считает, что это не требует дальнейшего изучения. FDA ответила на комитет, заявив, что он приведет к консультации. [ 23 ] [ 33 ]
Геморрой
[ редактировать ]Геморрой вызвана опухшими венами в области прямой кишки . [ 34 ] Фенилэфрин может быть использован местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сужение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя, чтобы сузить опухшие вены и облегчить сопутствующую боль. Тем не менее, вены содержат меньше сосудистых гладких мышц в их стенах, чем артерии. Продукты для лечения могут также включать вещества, которые будут образовывать защитный барьер по воспаленной области, что приведет к меньшей боли при кал . передаче [ 35 ]
Гидрохлорид фенилэфрина при 0,25% используется в качестве вазоконстриктора в составах супозитория для лечения геморроем. [ 36 ]
Дилатация ученика
[ редактировать ]Фенилэфрин используется в качестве глазной каплы для расширения зрачка, чтобы облегчить визуализацию сетчатки. Он часто используется в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к употреблению фенилэфрина. Как Mydriatic , он доступен в 2,5% и 10% глазных капель . Глазные капли фенилэфлина наносятся к глазу после применения местного анестетика. [ 37 ]
Внутриглазное кровотечение
[ редактировать ]Фенилэфрин использовался в качестве внутрикамерной инъекции в переднюю камеру глаза, чтобы остановить внутриглазное кровотечение, происходящее во время по катаракте и глаукоме операции . [ 38 ]
Низкое кровяное давление
[ редактировать ]Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией (низкое кровяное давление), особенно в результате септического шока . [ 39 ] [ 40 ] Такое использование распространено в хирургии и анестезии или практике критической ухода; [ 39 ] [ 40 ] Это особенно полезно для противодействия гипотензионному эффекту эпидуральной и спинной анестезии , а также сосудоцитающего эффекта бактериальных токсинов и воспалительного ответа при сепсисе и синдроме системного воспалительного ответа .
Из -за своего вазоконстриктивного эффекта фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз , если он проникает в окружающие ткани. Из -за этого это должно быть дано через центральную линию, если это вообще возможно. Повреждение может быть предотвращено или смягчено путем проникновения ткани альфа -блокатором фентоламином подкожным инъекцией. [ 41 ]
В клинических исследованиях фенилэфрин, вводимый внутривенно , увеличивает артериальное давление, уменьшает сердечный выброс , увеличивает мозговой кровоток и уменьшает насыщение кислородом церебральной ткани. [ 39 ] [ 40 ] Уменьшение сердечного выброса, увеличение мозгового кровотока и уменьшение насыщения кислородом мозга церебральной ткани фенилэфрином связано со степенью повышения артериального давления. [ 39 ] Снижение сердечного выброса в первую очередь связано с уменьшением частоты сердечных сокращений и скромным уменьшением объема удара . [ 39 ] Снижение частоты сердечных сокращений обусловлено активацией артериального барорефлекса , который регулирует частоту сердечных сокращений в ответ на изменения артериального давления. [ 39 ] [ 40 ] Из -за уменьшения сердечного выброса фенилэфрин является отрицательным инотропным агентом . [ 39 ] Его влияние на сердечный выброс и церебральную оксигенацию являются неблагоприятными, и из -за этого в настоящее время рекомендуется использование фенилэфрина в лечении интраоперационной гипотензии и отодвигается в пользу других агентов без этих побочных эффектов, таких как эфедрин и допамин . [ 39 ] [ 40 ]
При перспективе фенилэфрин имеет пороговую дозу около 50 мг, чтобы воздействовать на сердечно -сосудистую систему, дозу, при которой препарат уменьшает частоту сердечных сокращений и слегка увеличивает артериальное давление. [ 8 ] Кроме того, безрецептурная доза 60 мг приводит к небольшому увеличению частоты сердечных сокращений без обнаруженных изменений артериального давления. [ 8 ] Однако в другой литературе сообщается, что дозы более 15 мг влияют на сердечно -сосудистую систему, включая повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений. [ 11 ] Более высокие дозы, как 150 мг, более надежно влияют на сердечно -сосудистую систему. [ 9 ]
Другое использование
[ редактировать ]Фенилэфрин использовался при лечении постурального ортостатического синдрома тахикардии (горшки). [ 42 ] Было обнаружено, что он улучшает сопротивление сосудов , улучшает поддержку кровообращения и улучшает симптомы ортостатической непереносимости у людей с этим состоянием. [ 42 ] Это было описано как особенно эффективное у людей с нейропатическими горшками. [ 42 ] Тем не менее, фенилэфрин не был специально одобрен для обработки горшков, и данные об этом использовании ограничены. [ 42 ] Это также относится к другим лекарствам, используемым при лечении горшков. [ 42 ]
Фенилэфрин использовался при лечении приапизма . [ 43 ] [ 44 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Фенилэфрин доступен в форме пероральных таблеток и сиропов для использования в качестве назального противозагенера , в качестве внутривенного раствора для обработки гипотонии , в качестве офтальмологического раствора, спрея или глазного капли , чтобы вызвать расширение зрачка и в качестве какао предполагаемого -масла , среди других формы [ 6 ] [ 7 ] Он также был ранее доступен в качестве измеренного аэрозоля для вдыхания , но эта формулировка была прекращена. [ 6 ]
Фенилэфрин доступен как в одиночку, так и в сочетании с другими лекарствами. [ 6 ] [ 7 ] Эти другие препараты включают антигистаминные препараты , такие как хлорфенирамин , доксиламин , прометазин и мепирамин (пириламин); Анальгетики, такие как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен , кеторолак и кодеин ; Супрессанты от кашля, такие как dexstromethorphan ; отхаркивания, такие как Guiafenesin ; Антихолинергики, такие как циклопентент и тропикамид ; и β-адренергические рецепторные агонисты, такие как изопреналин (изопротеренол). [ 6 ] [ 7 ] Он используется в сочетании с антигистаминными препаратами и анальгетиками в кашле и холодных препаратах, с антихолинергиками в офтальмо-составах и с агонистами β-адренергических рецепторов в ингаляционных формах. [ 6 ] [ 7 ] Внутривенное фенилэфрин всегда сформулирован сам по себе. [ 6 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Фенилэфрин противопоказан людям с гипертонией , гипертиреозом и сердечными заболеваниями из -за его вазоконстриктора . [ 8 ] Относительные противопоказания включают людей с синдромом Рейно из -за вазоконстрикции, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) из -за ингибирования метаболизма фенилфрина, а также людей с проблемами простаты из -за потенциального убийства мочи . [ 8 ] [ 45 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Фенилэфрин, взятый перорально в указанных дозах, обычно хорошо переносится . [ 11 ] Это может вызвать побочные эффекты, такие как головная боль , рефлекторная брадикардия , возбудимость , беспокойство и сердечная аритмия . [ 12 ] В более высоком уровне, чем указанные дозы, фенилэфрин может увеличивать кровяное давление и снижать частоту сердечных сокращений . [ 11 ] 45 Доза фенилэфрина мг может увеличивать систолическое артериальное давление на 20 мм рт. [ 11 ] Возможные побочные эффекты фенилэфрина внутривенного зависят от дозы и могут включать брадикардию и реактивную гипертонию . [ 11 ]
Сердце
[ редактировать ]Основным побочным эффектом фенилэфрина является высокое кровяное давление . Людям с высоким кровяным давлением, как правило, рекомендуется избегать их содержания продуктов. Поскольку это лекарство является симпатомиметическим амином без активности β-адренергического рецептора агонистской , оно не увеличивает силу сократимости и выходу сердечной мышцы. Это может увеличить кровяное давление, приводящее к медленной частоте сердечных сокращений за счет стимуляции сосудистых (вероятного сонной) барорецепторов. Общим побочным эффектом во время введения в капитал является рефлекторная брадикардия. [ 46 ] Глазные капли с низкой концентрацией не вызывают изменения артериального давления, а изменения с более высокими каплями дозы не длится долго. [ 47 ]
Сердечно -сосудистые эффекты фенилэфрина могут быть повышены у людей с гипертонией . [ 11 ] о гипертоническом кризисе с глазными капли фенилфрина. У людей с гипертонической гипертонией сообщалось [ 11 ] У людей с основными сердечно -сосудистыми заболеваниями было обнаружено, что фенилэфрин увеличивает кровяное давление и вызывает связанное с ним нарушение перфузии миокарда. [ 11 ] Другие зарегистрированные побочные эффекты фенилэфрина включали повышенное кровяное давление, вазоконстрикцию, что приводит к ухудшению ортостатической толерантности , фибрилляции предсердий после операции по обходе коронарной артерии , снижению церебральной оксигенации , брадикардии у людей с повреждением спинного мозга , сердечной аритмии , легочной эдологии , Microvascular, MicrayScular инфаркции Myocardial , и , Microvascular и Microv Синдром окклюзии . [ 11 ] Редко о инсультах фенилэфрином, в том числе с устными, местными и внутривенными формами. сообщалось [ 11 ]
Из -за повышенного риска побочных эффектов у людей с гипертонией фенилэфрин не предлагается для использования в этой популяции. [ 48 ] [ 8 ]
Другие
[ редактировать ]Простатическая гиперплазия также может быть ухудшена с помощью использования, а хроническое использование может привести к гиперемии восстановления . [ 49 ] Люди с историей тревоги или расстройств паники или противосудорожных лекарств от эпилепсии не должны принимать это вещество. Взаимодействие наркотиков может привести к приступам. Было показано, что у некоторых пациентов расстройство желудка, тяжелые спазмы в животе и проблемы с рвотой, связанные с принятием этого препарата. [ 50 ]
Фенилэфрин - это беременность категория C. Из -за отсутствия исследований, проведенных у животных и у людей, неизвестно, есть ли вред для плода. Фенилэфрин должен быть предоставлен только беременным женщинам, которые имеют четкую потребность. [ 50 ]
Расширенное использование может вызвать лекарственное средство для ринита , состояние заторов на носовом отскоке . [ 51 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Фенилэфрин подвержен метаболизму с помощью моноаминоксидазы . [ 8 ] [ 11 ] Из -за этого ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) могут ингибировать метаболизм фенилэфлина и увеличивать воздействие лекарства. [ 8 ] [ 11 ] 45 Принимая во внимание, что пероральная доза перорального фенилэфрина мг увеличивает систолическое артериальное давление на 20 мм рт. Ст . [ 11 ]
Фенилэфрин может взаимодействовать с другими адренергическими препаратами, такими как бета -блокаторы , такие как пропранолол , α 1 -адренергические антагонисты рецепторов, такие как хлорпромазин , α 2 -адренергические агонисты рецепторов, такие как клонидин , -ингибиторы , такие как уровни норепинефрино , которые увеличивают ), которые увеличивают уровни). [ 5 ] Он также может взаимодействовать с кортикостероидами , такими как преднизон , которые сенсибилизируют сосудистую сеть к симпатомиметике и увеличивают их вазоконстриктивные эффекты, а также с алкалоидами эргота , которые также оказывают вазоконстрикторные эффекты и могут оказывать аддитивные или синергические эффекты с фенилефрином. [ 5 ] Кроме того, комбинация фенилэфрина с другими симпатомиметическими препаратами может увеличить эффекты прессора и риск геморрагического инсульта. [ 5 ] Другие лекарства, которые могут уменьшить эффекты фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . [ 52 ] Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [ 52 ] Сопутствующее использование фенилэфрина с предыдущими агентами может потребовать корректировки дозы.
ацетаминофен (парацетамол) увеличивает воздействие перорального фенилэфрина. Было обнаружено, что [ 11 ] фенилэфрина Он более чем удваивает биодоступность , снижает его поглощение в перерыве на 50%, увеличивает уровни фенилэфрина приблизительно в 2 раза и увеличивает пиковые уровни фенилэфрина в 4 раза с существенной межиндивидуальной изменчивостью . [ 11 ] Фенилэфрин широко составлен с ацетаминофеном в комбинированных продуктах. [ 11 ] Комбинация может увеличить сердечно -сосудистые эффекты фенилэфрина. [ 11 ] Механизм взаимодействия между фенилэфрином и ацетаминофеном неизвестен, но было высказано предположение, что это может быть связано с насыщением сульфации путей ацетаминофеном, которое также участвует в метаболизме фенилэфрина. [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Фенилэфрин является селективным агонистом , α 1 -адренергического рецептора одной из биологических мишеней катехоламиновых (норадреналин ) гормонов и нейротрансмиттеров адреналина (адреналин) и норадреналина . [ 8 ] [ 5 ] [ 15 ] Это полный агонист α 1 -адренергического рецептора в большинстве оцениваемых тканей . [ 53 ] Препарат обладает слабой, минимальной или отсутствующей агонистской активностью в α 2 -адренергической рецепторе или β -адренергических рецепторах . [ 8 ] [ 5 ] [ 15 ] В β-адренергических рецепторах это частичный агонист . [ 53 ]
Фенилэфрин также имеет относительно небольшую активность или отсутствует в качестве агента, высвобождающего норэпинефрин . [ 8 ] [ 15 ] Таким образом, он имеет небольшую активность в качестве косвенно действующего симпатомиметического и неселективного активатора адренергических рецепторов . [ 8 ] [ 15 ] Это в отличие от связанных симпатомиметиков, таких как псевдоэфедрин . [ 8 ] Тем не менее, более недавние исследования показывают, что фенилэфрин может быть более мощным в качестве агента, высвобождающего норэпинефрин, чем предполагалось ранее. [ 54 ] Это может помочь объяснить некоторые неожиданные фармакодинамические эффекты препарата. [ 54 ]
Из -за его агонизма α 1 -адренергического рецептора фенилэфрин является непосредственно действующим симпатомиметическим вазоконстриктором [ 8 ] [ 15 ] и производит как венозной, так и артериальной вазоконстрикции . [ 48 ] [ 5 ] Термин симпатомиметик означает, что он имитирует действия адреналина или норэпинефрина. [ 55 ]
Фенилэфрин работает как носовое противозастойство , вызывая локальную вазоконстрикцию в носу. [ 15 ] Принимая во внимание, что родственная симпатомиметическая псевдоэфедрина вызывает как вазоконстрикцию, так и увеличение клиренса слизистого возраста благодаря его неспецифической адренергической активности, селективный α 1 -адренергический рецептор фенилфрина, что вызывает только вазоконстрик, что приводит к различие в их методах действия. [ Цитация необходима ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Фенилэфрин быстро поглощается из желудочно -кишечного тракта при пероральности . [ 8 ] Однако его поглощение является неполным и неустойчивым. [ 9 ] Из-за обширного метаболизма первого прохождения фенилэфрин имеет пероральную биодоступность всего около 38% по сравнению с внутривенным введением . [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] Тем не менее, другой источник заявил, что биодоступность фенилэфрина плохо документирована и может на самом деле составлять всего 0,003%. [ 11 ] Время до пиковых концентраций составляет от 1,0 до 1,3 часа. [ 8 ]
Распределение
[ редактировать ]Устойчивый объем распределения фенилэфрина составляет 340 L. [ 5 ]
Фенилэфрин не преодолевает барьер крови -мэрина и, следовательно, является периферическим селективным препаратом без центральной нервной системы . активности [ 39 ] [ 40 ] [ 8 ] [ 15 ] Отсутствие проницаемости барьеры кровавого мозга связано с его гидроксильными группами и высокой гидрофильностью . [ 8 ] [ 45 ] Отсутствие центрального проницаемости с фенилэфрином противоречит некоторым другим родственным противозагневным и симпатомиметическим агентам, таким как псевдоэфедрин , эфедрин и фенилпропаноламин . [ 45 ] [ 8 ] [ 15 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Фенилэфрин метаболизируется в кишечнике и печени до достижения системного кровообращения при пероральности. [ 8 ] Он широко метаболизируется во время метаболизма первого прохождения из-за восприимчивости к моноаминоксидазам , аналогично адреналину . [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 9 ] Фенилэфрин метаболизируется посредством окислительного дезаминирования как Mao-A , так и Mao-B . [ 5 ] [ 3 ] [ 9 ] В отличие от адреналина и норэпинефрина , фенилэфрин не является катехоламином и не метаболизируется катехолом о-метилтрансферазой (COMT). [ 15 ] Помимо моноаминоксидазы, фенилэфрин также метаболизируется с помощью сульфатирования и глюкуронидации конъюгации . [ 5 ] [ 3 ] Неоральные маршруты фенилэфрина, такие как интраназальный , офтальмологический и парентеральный , не подвергаются метаболизму первого прохождения в желудочно-кишечном тракте. [ 9 ]
Основным метаболитом фенилэфрина является мета -гидроксиммандленевая кислота , которая неактивна. [ 3 ] [ 9 ] Меньшие метаболиты фенилэфрина включают сульфатные и глюкуронидные конъюгаты, которые также являются неактивными. [ 3 ] [ 9 ]
В отличие от фенилэфрина, связанных симпатомиметиков с метильной группой при α углерода (т.е. амфетамины ), такие как эфедрин , псевдофедрин , фенилпропаноламин , метокксин и метоксифенамин , устойчивы к деградации моноаминоксидазой. [ 9 ]
Устранение
[ редактировать ]Фенилэфрин в первую очередь выводится в моче . [ 5 ] [ 3 ] Он восстановлен на 86% в моче. [ 3 ] Препарат выделяется в моче от 3 до 16% без изменений, 57% в качестве мета -гидроксиммунджиновой кислоты и 8% в качестве сульфатных конъюгатов . [ 8 ] [ 3 ] Глюкуронидные конъюгаты представляют собой меньшую часть фенилэфрина. [ 9 ]
Фенилэфрин имеет относительно короткий период полураспада от 2,0 до 3,0 часов независимо от пути введения . [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 9 ] Говорят, что отсутствие метаболизма COMT отвечает за его гораздо более длительную продолжительность, чем связанные агенты, такие как Norepinephrine . [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]Фенилэфрин является замещенным фенотиламином и также может быть назван структурно как ( r ) -β, 3-дигидрокси- н -метилфенетиламин. [ 1 ] [ 56 ] [ 3 ] Он тесно связан с адреналином (адреналином; 3,4, β-тригидрокси- N -метилфенетиламин), отличающийся от него только при отсутствии одной гидроксильной группы на фенил-кольце . [ 8 ] Это хиральное соединение и используется в качестве Enantiopure ( R )- стереоизомер . [ 13 ] [ 1 ] Рацемическая . форма не была официально названа или использована [ 1 ]
Фенилэфрин представляет собой производное норфенефрина N -метилированное ( 3 . , β -дигидроксифенетиламин) [ 1 ] Ракемный ( этилфенефрин N - -этил -аналог это этилфрин ). [ 1 ] Синефрин ( п -синефрин, окседрин; 4, β -дигидроксифенетиламин) является позиционным изомером фенилэфлина. [ 55 ] В отличие от адреналина и норэпинефрина (норадреналина; 3,4, β-тригидроксифенетиламин), фенилэфрин не является катехоламином, поскольку у него нет двух гидроксильных групп на своем фенильном кольце. [ 15 ] Помимо катехоламинов, химическая структура фенилефрина несколько напоминает структуру амфетамина (α-метилфенетиламин). [ 45 ] Тем не менее, фенилэфрин не имеет метильной группы при α -углероде и, следовательно, не является самого амфетамина. [ 45 ]
Фенилэфрин представляет собой небольшую молекулярную соединение с молекулярной формулой C 9 H 13 № 2 и молекулярной массой 167,205 г/моль. [ 56 ] [ 3 ] Это очень гидрофильное соединение, с экспериментальным логарифмами -0,3. [ 57 ] [ 56 ] [ 3 ] Фенилэфрин используется с медицинской точки зрения почти всегда в качестве гидрохлорида соли . [ 2 ] [ 1 ] Тем не менее, свободная базовая форма и танатная соль также использовались в фармацевтически в гораздо меньшей степени. [ 2 ]
Pienfrine- это 3- пиватный сложный эфир фенилэфрина и обладает гораздо большей липофильностью в сравнении. [ 1 ] [ 58 ]
История
[ редактировать ]Фенилэфрин был впервые запатентован в 1927 году и впервые был представлен для медицинского использования в 1938 году. [ 59 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Фенилэфрин является общим названием препарата и его Inn Ban Bant DCF Tooltip , в то время как его United , Tooltip USAN Tool и являются гидрохлоридом фенилэфрина . [ 1 ] [ 2 ] [ 60 ] [ 4 ] Синонимы фенилэфрина включают фенофрин , фенефрин , L -м-синефрин , метаокседрин , нео-окседрин , мезатонум , неосинефрин и м-соимпатол . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Бренды фенилфрина включают неосинефрин или нео-синефрин и судафед , среди многих других. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Доступность
[ редактировать ]Фенилэфрин доступен по всему миру в качестве рецептурного препарата во многих различных составах . [ 4 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер нас. с. 61, 1001. ISBN 978-1-4757-2085-3 Полем Получено 22 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Швейцарская фармацевтическая ассоциация (2000). Индекс Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Medpharm Scientific Publishers. п. 826. ISBN 978-3-88763-075-1 Полем Получено 22 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в «Фенилэфрин: использование, взаимодействия, механизм действия» . Drugbank Online . 25 ноября 2022 года . Получено 21 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Фенилэфрин (международная база данных)» . Drugs.com . 7 июля 2024 года . Получено 22 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Ричардс Е., Лопес М.Дж., Маани СВ (2023). «Фенилэфрин» . Statpearls . Остров сокровищ, Флорида: издательство Statpearls. PMID 30521222 . Получено 27 апреля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . AccessData.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 21 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Результаты поиска для фенилэфрина» . Йиляйм . Получено 21 июля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и Eccles R (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином как носового противоположного . Br J Clin Pharmacol . 63 (1): 10–14. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . PMC 2000711 . PMID 17116124 .
PE и PDE являются симпатомиметическими вазоконстрикторами, которые тесно связаны с адреналином в структуре, как показано на рисунке 1. PE химически отличается от адреналина только в отсутствие одной гидроксильной группы от бензольного кольца. [...] PE является относительно селективным агонистом α1. Он обладает слабой агонистской активностью α2 адреноцептора и низкой активностью β -агониста. Большая часть агонистской активности α1 обусловлена прямым действием на α -рецепторах с относительно небольшим косвенным эффектом через высвобождение норадреналина [11].
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В Чуа С.С., Бенримодж С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика нерецептурных симпатомиметических агентов». Биофарм лекарственного средства . 10 (1): 1–14. doi : 10.1002/bdd.2510100102 . PMID 2647163 .
- ^ Jump up to: а беременный «Рекомендация по фенилэфрин» . Medsafe . 23 мая 2013 г. [25 ноября 2004 г.] . Получено 25 апреля 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в Аткинсон Х.К., Поттс Аль, Андерсон Б.Дж. (август 2015 г.). «Потенциальные сердечно -сосудистые побочные эффекты, когда фенилэфрин объединяется с парацетамолом: моделирование и обзор повествования» . Eur J Clin Pharmacol . 71 (8): 931–938. doi : 10.1007/s00228-015-1876-1 . PMC 4500855 . PMID 26022219 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не «Фенилфрина монография для профессионалов» . Drugs.com . AHFS. 2 марта 2022 года . Получено 9 мая 2022 года .
Тем не менее, эффективность перорального фенилэфрина для этого использования [в качестве противозастойного] была поставлена под сомнение.
- ^ Jump up to: а беременный в Kanfer I, Dowse R, Vuma V (1993). «Фармакокинетика пероральных противозанкшителей». Фармакотерапия . 13 (6 PT 2): 116S - 128S, обсуждение 143S - 146S. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x . PMID 7507589 . S2CID 23528004 .
- ^ Jump up to: а беременный в Совместный формальный комитет (2018). BNF 76: сентябрь 2018 - март 2019 года . Лондон: Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании. С. 188–189. ISBN 9780857113382 Полем OCLC 1021215075 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л О'Доннелл С.Р. (март 1995 г.). «Симпатомиметические вазоконстрикторы как носовые противозастойные». Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x . PMID 7534374 .
- ^ Патент США 1 932 347 , заявление 1928, истек 1950 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 541. ISBN 9783527607495 .
- ^ «Конкурентные одобрения общей терапии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано с оригинала 29 июня 2023 года . Получено 29 июня 2023 года .
- ^ «Первые общие препараты одобрения 2023 года» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
- ^ «Максимальная прочность на выборочные таблетки» (PDF) . www.mhra.gov.uk. п. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 года . Получено 10 января 2019 года .
- ^ Хаттон Р.К., Хендель Л. (март 2022 г.). «Почему оральный фенилэфрин на рынке после убедительных доказательств его неэффективности как противополучителя?». Энн Фармакотера . 56 (11): 1275–1278. doi : 10.1177/10600280221081526 . PMID 35337187 . S2CID 247712448 .
- ^ Лоу Д (март 2022 г.). «Бесполезность фенилэфрина» . Наука (блог).
- ^ Jump up to: а беременный Кристенсен Дж. (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, говорит FDA Panel» . CNN . Получено 12 сентября 2023 года .
- ^ Пресли Б., Бьянки Б., Коулман Дж., Даймонд Ф., МакНалли Дж (июль 2018 г.). «Эффективность экстракции и преобразования псевдоэфедрина в метамфетамин из устойчивых к прияжке и не устойчивых к устойчивости» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 156 : 16–22. doi : 10.1016/j.jpba.2018.04.016 . PMID 29684907 . S2CID 13660478 .
- ^ Jump up to: а беременный Хорак Ф., Зиглмайер П., Зиглмайер Р., Лмелл П., Яо Р., Стаудингер Х. и др. (Февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование носового противозастойного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере вызова». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–20. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60240-2 . PMID 19230461 .
Фенилэфрин существенно не отличался от плацебо в первичной конечной точке.
- ^ Jump up to: а беременный День Дж. Х., Бриско М.П., Ратц Д.Д., Данциг М., Яо Р (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелакаста в отношении зароды носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия на окружающую среду». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 328–38. doi : 10.1016/s1081-1206 (10) 60339-0 . PMID 19441605 .
Не было статистически значимых различий между фенилэфрин и плацебо для каких -либо мер.
- ^ Hendeles L, Hatton RC (июль 2006 г.). "Оральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?" Полем Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. doi : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . PMID 16815167 .
- ^ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ» . Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–90. doi : 10.1345/aph.1h679 . PMID 17264159 . S2CID 25627664 . Архивировано из оригинала (аннотация) 27 февраля 2007 г. (опубликовано онлайн январь 2007 г.)
- ^ Коллар С., Шнайдер Х, Ваксман Дж., Крусинска Е (июнь 2007 г.). «Мета-анализ эффективности однократной дозы фенилэфлина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острым затором на носох из-за простуды». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.05.021 . PMID 17692721 .
- ^ Desjardins PJ, Berlin RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 555–6, автор ответ 557. doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x . PMC 2048561 . PMID 17610531 .
- ^ Hillenmeyer K (30 января 2007 г.). «Все наполненные: переформулированные холодные лекарства могут не иметь возможности выполнять эту работу» . Sarasota Herald-Tribune . Архивировано из оригинала 1 марта 2007 года . Получено 25 апреля 2023 года .
- ^ «FDA поясняет результаты недавнего собрания AC на пероральном фенилэфринском» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 14 сентября 2023 года . Получено 14 сентября 2023 года .
- ^ Константино А.К. (12 сентября 2023 г.). «Управляемый FDA, обнаруженный во многих холодных лекарствах от аллергии, на самом деле не работает, говорят советники FDA» . CNBC . Получено 12 сентября 2023 года .
- ^ «Геморрой» . Клиника Майо.
- ^ «Фенилэфрин HCL Spipository» . Webmd . Получено 4 апреля 2015 года .
- ^ «Приготовление H - какао -масло и гидрохлоридный суппозиторий фенилэфрина» . Йиляйм . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 года .
- ^ «Фенилэфриновый гидрохлорид офтальмологический раствор, 2,5% USP - стерильный» (PDF) . Акорн. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года.
- ^ Bizrah M, Corbett MC (март 2019 г.). «Внутрикамальный фенилфрин, чтобы арестовать внутриглазное кровотечение: новая техника» . Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. doi : 10.1007/s40123-019-0165-y . PMC 6393249 . PMID 30771215 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Meng L, Sun Y, Zhao X, Meng DM, Liu Z, Adams DC, et al. (Январь 2024). «Влияние фенилфрина на системные и церебральные циркуляции у людей: систематический обзор с механистическими объяснениями» . Анестезия . 79 (1): 71–85. doi : 10.1111/anae.16172 . PMID 37948131 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ларсон С., Андерсон Л., Томсон С. (январь 2021 г.). «Влияние фенилэфрина на насыщение головного кислорода и сердечный выброс у взрослых при лечении интраоперационной гипотензии: систематический обзор». JBI EVID SYNTH . 19 (1): 34–58. doi : 10.11124/jbisrir-d-19-00352 . PMID 32941358 .
- ^ Купер BE (2008). «Просмотрите и обновите на inotropes и вазопрессорах». AACN Advanced Critical Care . 19 (1): 5–13, викторина 14–15. doi : 10.1097/01.aacn.0000310743.32298.1d . PMID 18418098 . S2CID 39192378 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lyonga Ngonge A, Nyange C, Ghali JK (февраль 2024 г.). «Новые фармакотерапевтические варианты лечения синдрома постуральной ортостатической тахикардии». Эксперт мнение Фармакотера . 25 (2): 181–188. doi : 10.1080/14656566.2024.2319224 . PMID 38465412 .
- ^ Цзян П., Кристакос А., Фам М., Садеги-Неджад Х (октябрь 2014 г.). «Профилактический фенилэфрин для ятрогенного приапизма: пилотное исследование с пациентами Пейрони» . Корейский Дж. Урол . 55 (10): 665–669. doi : 10.4111/kju.2014.55.10.665 . PMC 4198766 . PMID 25324950 .
- ^ Martin C, Cocchio C (февраль 2016 г.). «Влияние фенилфрина и тербуталина на ишемический приапизм: ретроспективный обзор». Am J Emerg Med . 34 (2): 222–224. doi : 10.1016/j.ajem.2015.10.029 . PMID 26597497 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Джонсон Д.А., Хридик Дж.Г. (1993). «Фармакология α-адренергических противораковых противорака». Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110 -х - 115 с, обсуждение 143S - 146S. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . PMID 7507588 .
- ^ «Фенилэфрин (Rx)» . Medscape . Получено 4 апреля 2015 года .
- ^ Stavert B, McGuinness MB, Harper CA, Guymer RH, Finger RP (июнь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые побочные эффекты фенилэфриновых глаз: систематический обзор и метаанализ» . Джама офтальмология . 133 (6): 647–652. doi : 10.1001/Jamaophthalmol.2015.0325 . PMID 25789577 .
- ^ Jump up to: а беременный «Инъекция гидрохлорида фенилэфрина» . Йиляйм . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 года .
- ^ Shen H (2008). Иллюстрированные фармакологические карты памяти: Pharmnemonics . Minireview. п. 3. ISBN 978-1-59541-101-3 .
- ^ Jump up to: а беременный «Инъекция гидрохлорида фенилэфрина, для внутривенного использования» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ «Нео-синефриновая информация о наркотиках с носовым спреем, профессионал» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 года . Получено 4 апреля 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Вставка пакета Vazculep» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
- ^ Jump up to: а беременный Шахматы-Уильямс Р.Г., Уильямсон К.Л., Бродли К.Дж. (1990). «Оказывает ли фенилфрин нетропный эффект через альфа или бета-адреноцепторы, зависит от относительных рецепторных популяций». Fundam Clin Pharmacol . 4 (1): 25–37. doi : 10.1111/j.1472-8206.1990.tb01014.x . PMID 2160415 .
- ^ Jump up to: а беременный Аль-Храсани М., Каради Д.А., Галамбос А.Р., Сперлаг Б., Визис (ноябрь 2022 г.). «Фармакологические эффекты фенилэфрина являются косвенными, опосредованы высвобождением норадреналина из цитоплазмы» . Neurochem Res . 47 (11): 3272–3284. doi : 10.1007/s11064-022-03681-2 . PMC 9546997 . PMID 35945308 .
- ^ Jump up to: а беременный Коста В.М., Грандо Л.Г., Миландри Е., Нарди Дж., Тейксейра П., Младханка П. и др. (Ноябрь 2022 г.). «Природные симпатомиметические препараты: от фармакологии до токсикологии» . Биомолекулы . 12 (12): 1793. doi : 10.3390/biom12121793 . PMC 9775352 . PMID 36551221 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Фенилэфрин» . Pubchem . Получено 21 июля 2024 года .
- ^ Сяо К (2020). Аналитические ученые в разработке фармацевтических продуктов: управление задачами и практические знания . Уайли. п. 122. ISBN 978-1-119-54782-2 Полем Получено 21 июля 2024 года .
Во -вторых, наличие множественных полярных групп на его молекулярной структуре делает фенилэфрин любимым взаимодействовать и с молекулами воды. Действительно, значение log P (коэффициент разделения октанола/воды) фенилэфрина составляет –0,3, что показывает сильную гидрофильность этой молекулы.
- ^ "Pienfrine" . Pubchem . Получено 1 сентября 2024 года .
- ^ Deol N, Alvarez G, Elrabi O, Chen G, Ferraro N (декабрь 2023 г.). «Сравнительный обзор адреналина и фенилэфрина в качестве вазоконстрикторов в зубной анестезии: изучение факторов, лежащих в основе распространенности адреналина в США» . J Dent Anesth Pain Med . 23 (6): 293–302. doi : 10.17245/jdapm.2023.23.6.293 . PMC 10703557 . PMID 38076507 .
Фенилэфрин, синтетический селективный альфа-1 адренергический агонист, впервые получил свой патент в 1927 году и был введен для медицинского использования в 1938 году [8].
- ^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (2012). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 219. ISBN 978-94-011-4439-1 Полем Получено 22 июля 2024 года .
