Jump to content

Фенилэфрин

(Перенаправлен из префрина )

Фенилэфрин
Скелетная формула фенилэфрина
Модель молекулы фенилэфрина мяча
Клинические данные
Произношение / ˌ f He n əl 𝑥 𝑥 man 𝑥¯ n , f i -, -ɪni
Торговые названия Neosynephrine, Sudafed PE, многочисленные другие [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
Другие имена Фенофрин; Фенефрин; L - m -Synephrine; Метаокседрин; Нео-окседрин; Месатонум; Неосинефрин; Адрианол; ( R ) -β, 3-дигидрокси- н -метилфенетиламин [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ]
AHFS / Drugs.com Монография
Данные лицензии
Маршруты
администрация
Во рту , в носу ( назальный спрей ), на глаз ( глазное капля ), внутривенно , внутримышечно , ректальный ( суппозиторий ) [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Класс наркотиков α 1 -адренергический рецептор агонист ; Симпатомиметика ; Вазоконстриктор ; Антигипотензивный агент ; Вазопрессор
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Устный : конфликт - 38% [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] или 0,003% [ 11 ]
Связывание белка 95% [ Цитация необходима ]
Метаболизм Печень и кишечник (посредством дезаминирования окислительного Mao-A и Mao-B ; сульфатация ; глюкуронидация ) [ 5 ] [ 8 ] [ 3 ] [ 11 ] [ 9 ]
Метаболиты Мета -гидроксиммундленная кислота [ 9 ] [ 3 ]
сульфатные конъюгаты [ 9 ] [ 3 ]
Глюкуронидные конъюгаты [ 9 ]
Начало действия IV: очень быстро [ 12 ]
Устный: 15–20   мин [ 12 ] [ 9 ]
Интраназальный: <2   мин [ 9 ]
Глаза: <30   мин [ 9 ]
Устранение полураспада 2,0–3,0   часа [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 13 ]
Продолжительность действия Iv: 20 мин - 5 ч [ 12 ] [ 9 ]
Устный: 2–4   часа [ 12 ] [ 9 ]
Интраназальный: 0,5–4   ч [ 9 ]
Глаза: 3–7   ч [ 9 ]
Экскреция Моча : 86% (3–16% без изменений) [ 5 ] [ 8 ] [ 3 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.000.386 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 9 H 13 N O 2
Молярная масса 167.208  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Фенилэфрин , проданный под названием брендов, и судафеда среди многих других, является лекарством, в противоположной качестве неосинефрина используемым [ 5 ] используется для расширения зрачка , используемого для повышения кровяного давления ( внутривенно в случае низкого кровяного давления ) и используется для облегчения геморроя (в качестве суппозитория ). [ 12 ] [ 14 ] Это может быть принято во рту , как назальный спрей , придающийся инъекции в вену или мышцу , нанесенный на кожу или в качестве прямой кишки . [ 12 ] [ 5 ]

Общие побочные эффекты , когда он принимается во рту или введении, включают тошноту , рвоту , головную боль и беспокойство . [ 12 ] Использование на геморрои, как правило, хорошо переносится. [ 12 ] Тяжелые побочные эффекты могут включать медленную частоту сердечных сокращений , кишечную ишемию , боль в груди , почечную недостаточность и гибель ткани в месте инъекции. [ 12 ] [ 14 ] Неясно, ли его использование во время беременности и грудного вскармливания . безопасно [ 12 ] Фенилэфрин представляет собой селективный α 1 -адренергический рецептор агонист с минимальной до β -адренергической агонистской активностью рецептора или индукцией высвобождения норэпинефрина . [ 5 ] [ 8 ] [ 15 ] Это вызывает сужение как артерий , так и вен . [ 12 ]

Фенилэфрин был запатентован в 1933 году [ 16 ] и стал медицинским использованием в 1938 году. [ 17 ] Это доступно как общее лекарство . [ 14 ] [ 18 ] [ 19 ] В отличие от псевдоэфедрина , злоупотребление фенилэфрином очень редко. [ 20 ] Его эффективность как носового противоотечного противоположна была поставлена ​​под сомнение. [ 12 ] [ 21 ] [ 22 ] В 2023 году группа Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) пришла к выводу, что препарат был неэффективным в качестве назального противоотечного выбора при орально. [ 23 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Противоположный

[ редактировать ]

Фенилэфрин используется в качестве альтернативы псевдоэфедрину в качестве противозастойного, доступность которого была ограничена в некоторых странах из -за потенциала использования в незаконном синтезе метамфетамина . [ 24 ] Его эффективность в качестве перорального противоотечного собой была поставлена ​​под сомнение, при этом несколько независимых исследований обнаружили, что это не дало больше оказания помощи затонувке синуса, чем плацебо. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что доказательства его эффективности недостаточны, [ 28 ] Хотя другой мета-анализ, опубликованный вскоре после этого, исследователи из GlaxoSmithkline обнаружили, что стандартная доза 10 мг более эффективна, чем плацебо; Тем не менее, тот факт, что GSK продает многие продукты, содержащие фенилэфрин, поднял некоторые спекуляции относительно селективной публикации и других противоречивых методов. [ 29 ] Исследование, проведенное в 2007 году Wyeth Consumer Healthcare, отмечает, что 7 исследований, доступных в 1976 году, подтверждают эффективность фенилфрина в дозировке 10 мг. [ 30 ] Управление по контролю за продуктами и лекарствами отозвало показание «во временном облегчении застой назального, связанного с синуситом» в 2007 году. [ 12 ]

В двух исследованиях, опубликованных в 2009 году, изучалось влияние фенилэфрина на симптомы аллергического ринита , подвергая людей пыльце в контролируемой внутренней среде. Ни одно исследование не смогло различить эффекты фенилэфрин или плацебо. Было обнаружено, что терапия псевдоэфедрином и лоратадина - монтелукаст была значительно более эффективна, чем фенилэфрин и плацебо. [ 25 ] [ 26 ]

Псевдоэфедрин ранее был гораздо более широко доступен в Соединенных Штатах, однако, положения Закона о эпидемии эпидемии боевых метамфетамина 2005 года установили ограничения в Соединенных Штатах псевдоэфедрина для предотвращения тайного производства метамфетамина. С 2004 года фенилэфрин все чаще продается в качестве замены псевдоэфедрина; Некоторые производители изменили активные ингредиенты продуктов, чтобы избежать ограничений на продажи. [ 31 ] Фенилэфрин в течение некоторого времени был вне паттины, [ когда? ] И многие общие бренды доступны. [ Цитация необходима ]

В сентябре 2023 года независимый консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) единогласно согласился с тем, что недостаточно доказательств, свидетельствующих о том, что «перорально вводимый фенилэфрин эффективен в качестве назального противозагничивания». [ 32 ] Комитет также единогласно считает, что это не требует дальнейшего изучения. FDA ответила на комитет, заявив, что он приведет к консультации. [ 23 ] [ 33 ]

Геморрой

[ редактировать ]

Геморрой вызвана опухшими венами в области прямой кишки . [ 34 ] Фенилэфрин может быть использован местно для предотвращения симптомов геморроя. Фенилэфрин вызывает сужение гладких мышц сосудов и часто используется при лечении геморроя, чтобы сузить опухшие вены и облегчить сопутствующую боль. Тем не менее, вены содержат меньше сосудистых гладких мышц в их стенах, чем артерии. Продукты для лечения могут также включать вещества, которые будут образовывать защитный барьер по воспаленной области, что приведет к меньшей боли при кал . передаче [ 35 ]

Гидрохлорид фенилэфрина при 0,25% используется в качестве вазоконстриктора в составах супозитория для лечения геморроем. [ 36 ]

Дилатация ученика

[ редактировать ]

Фенилэфрин используется в качестве глазной каплы для расширения зрачка, чтобы облегчить визуализацию сетчатки. Он часто используется в сочетании с тропикамидом в качестве синергиста, когда одного тропикамида недостаточно. Узкоугольная глаукома является противопоказанием к употреблению фенилэфрина. Как Mydriatic , он доступен в 2,5% и 10% глазных капель . Глазные капли фенилэфлина наносятся к глазу после применения местного анестетика. [ 37 ]

Внутриглазное кровотечение

[ редактировать ]

Фенилэфрин использовался в качестве внутрикамерной инъекции в переднюю камеру глаза, чтобы остановить внутриглазное кровотечение, происходящее во время по катаракте и глаукоме операции . [ 38 ]

Низкое кровяное давление

[ редактировать ]

Фенилэфрин обычно используется в качестве вазопрессора для повышения артериального давления у нестабильных пациентов с гипотонией (низкое кровяное давление), особенно в результате септического шока . [ 39 ] [ 40 ] Такое использование распространено в хирургии и анестезии или практике критической ухода; [ 39 ] [ 40 ] Это особенно полезно для противодействия гипотензионному эффекту эпидуральной и спинной анестезии , а также сосудоцитающего эффекта бактериальных токсинов и воспалительного ответа при сепсисе и синдроме системного воспалительного ответа .

Из -за своего вазоконстриктивного эффекта фенилэфрин может вызвать тяжелый некроз , если он проникает в окружающие ткани. Из -за этого это должно быть дано через центральную линию, если это вообще возможно. Повреждение может быть предотвращено или смягчено путем проникновения ткани альфа -блокатором фентоламином подкожным инъекцией. [ 41 ]

В клинических исследованиях фенилэфрин, вводимый внутривенно , увеличивает артериальное давление, уменьшает сердечный выброс , увеличивает мозговой кровоток и уменьшает насыщение кислородом церебральной ткани. [ 39 ] [ 40 ] Уменьшение сердечного выброса, увеличение мозгового кровотока и уменьшение насыщения кислородом мозга церебральной ткани фенилэфрином связано со степенью повышения артериального давления. [ 39 ] Снижение сердечного выброса в первую очередь связано с уменьшением частоты сердечных сокращений и скромным уменьшением объема удара . [ 39 ] Снижение частоты сердечных сокращений обусловлено активацией артериального барорефлекса , который регулирует частоту сердечных сокращений в ответ на изменения артериального давления. [ 39 ] [ 40 ] Из -за уменьшения сердечного выброса фенилэфрин является отрицательным инотропным агентом . [ 39 ] Его влияние на сердечный выброс и церебральную оксигенацию являются неблагоприятными, и из -за этого в настоящее время рекомендуется использование фенилэфрина в лечении интраоперационной гипотензии и отодвигается в пользу других агентов без этих побочных эффектов, таких как эфедрин и допамин . [ 39 ] [ 40 ]

При перспективе фенилэфрин имеет пороговую дозу около 50   мг, чтобы воздействовать на сердечно -сосудистую систему, дозу, при которой препарат уменьшает частоту сердечных сокращений и слегка увеличивает артериальное давление. [ 8 ] Кроме того, безрецептурная доза 60   мг приводит к небольшому увеличению частоты сердечных сокращений без обнаруженных изменений артериального давления. [ 8 ] Однако в другой литературе сообщается, что дозы более 15   мг влияют на сердечно -сосудистую систему, включая повышение артериального давления и снижение частоты сердечных сокращений. [ 11 ] Более высокие дозы, как 150   мг, более надежно влияют на сердечно -сосудистую систему. [ 9 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Фенилэфрин использовался при лечении постурального ортостатического синдрома тахикардии (горшки). [ 42 ] Было обнаружено, что он улучшает сопротивление сосудов , улучшает поддержку кровообращения и улучшает симптомы ортостатической непереносимости у людей с этим состоянием. [ 42 ] Это было описано как особенно эффективное у людей с нейропатическими горшками. [ 42 ] Тем не менее, фенилэфрин не был специально одобрен для обработки горшков, и данные об этом использовании ограничены. [ 42 ] Это также относится к другим лекарствам, используемым при лечении горшков. [ 42 ]

Фенилэфрин использовался при лечении приапизма . [ 43 ] [ 44 ]

Доступные формы

[ редактировать ]

Фенилэфрин доступен в форме пероральных таблеток и сиропов для использования в качестве назального противозагенера , в качестве внутривенного раствора для обработки гипотонии , в качестве офтальмологического раствора, спрея или глазного капли , чтобы вызвать расширение зрачка и в качестве какао предполагаемого -масла , среди других формы [ 6 ] [ 7 ] Он также был ранее доступен в качестве измеренного аэрозоля для вдыхания , но эта формулировка была прекращена. [ 6 ]

Фенилэфрин доступен как в одиночку, так и в сочетании с другими лекарствами. [ 6 ] [ 7 ] Эти другие препараты включают антигистаминные препараты , такие как хлорфенирамин , доксиламин , прометазин и мепирамин (пириламин); Анальгетики, такие как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен , кеторолак и кодеин ; Супрессанты от кашля, такие как dexstromethorphan ; отхаркивания, такие как Guiafenesin ; Антихолинергики, такие как циклопентент и тропикамид ; и β-адренергические рецепторные агонисты, такие как изопреналин (изопротеренол). [ 6 ] [ 7 ] Он используется в сочетании с антигистаминными препаратами и анальгетиками в кашле и холодных препаратах, с антихолинергиками в офтальмо-составах и с агонистами β-адренергических рецепторов в ингаляционных формах. [ 6 ] [ 7 ] Внутривенное фенилэфрин всегда сформулирован сам по себе. [ 6 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Фенилэфрин противопоказан людям с гипертонией , гипертиреозом и сердечными заболеваниями из -за его вазоконстриктора . [ 8 ] Относительные противопоказания включают людей с синдромом Рейно из -за вазоконстрикции, которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) из -за ингибирования метаболизма фенилфрина, а также людей с проблемами простаты из -за потенциального убийства мочи . [ 8 ] [ 45 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Фенилэфрин, взятый перорально в указанных дозах, обычно хорошо переносится . [ 11 ] Это может вызвать побочные эффекты, такие как головная боль , рефлекторная брадикардия , возбудимость , беспокойство и сердечная аритмия . [ 12 ] В более высоком уровне, чем указанные дозы, фенилэфрин может увеличивать кровяное давление и снижать частоту сердечных сокращений . [ 11 ] 45  Доза фенилэфрина   мг может увеличивать систолическое артериальное давление на 20 мм рт. [ 11 ] Возможные побочные эффекты фенилэфрина внутривенного зависят от дозы и могут включать брадикардию и реактивную гипертонию . [ 11 ]

Основным побочным эффектом фенилэфрина является высокое кровяное давление . Людям с высоким кровяным давлением, как правило, рекомендуется избегать их содержания продуктов. Поскольку это лекарство является симпатомиметическим амином без активности β-адренергического рецептора агонистской , оно не увеличивает силу сократимости и выходу сердечной мышцы. Это может увеличить кровяное давление, приводящее к медленной частоте сердечных сокращений за счет стимуляции сосудистых (вероятного сонной) барорецепторов. Общим побочным эффектом во время введения в капитал является рефлекторная брадикардия. [ 46 ] Глазные капли с низкой концентрацией не вызывают изменения артериального давления, а изменения с более высокими каплями дозы не длится долго. [ 47 ]

Сердечно -сосудистые эффекты фенилэфрина могут быть повышены у людей с гипертонией . [ 11 ] о гипертоническом кризисе с глазными капли фенилфрина. У людей с гипертонической гипертонией сообщалось [ 11 ] У людей с основными сердечно -сосудистыми заболеваниями было обнаружено, что фенилэфрин увеличивает кровяное давление и вызывает связанное с ним нарушение перфузии миокарда. [ 11 ] Другие зарегистрированные побочные эффекты фенилэфрина включали повышенное кровяное давление, вазоконстрикцию, что приводит к ухудшению ортостатической толерантности , фибрилляции предсердий после операции по обходе коронарной артерии , снижению церебральной оксигенации , брадикардии у людей с повреждением спинного мозга , сердечной аритмии , легочной эдологии , Microvascular, MicrayScular инфаркции Myocardial , и , Microvascular и Microv Синдром окклюзии . [ 11 ] Редко о инсультах фенилэфрином, в том числе с устными, местными и внутривенными формами. сообщалось [ 11 ]

Из -за повышенного риска побочных эффектов у людей с гипертонией фенилэфрин не предлагается для использования в этой популяции. [ 48 ] [ 8 ]

Простатическая гиперплазия также может быть ухудшена с помощью использования, а хроническое использование может привести к гиперемии восстановления . [ 49 ] Люди с историей тревоги или расстройств паники или противосудорожных лекарств от эпилепсии не должны принимать это вещество. Взаимодействие наркотиков может привести к приступам. Было показано, что у некоторых пациентов расстройство желудка, тяжелые спазмы в животе и проблемы с рвотой, связанные с принятием этого препарата. [ 50 ]

Фенилэфрин - это беременность категория C. Из -за отсутствия исследований, проведенных у животных и у людей, неизвестно, есть ли вред для плода. Фенилэфрин должен быть предоставлен только беременным женщинам, которые имеют четкую потребность. [ 50 ]

Расширенное использование может вызвать лекарственное средство для ринита , состояние заторов на носовом отскоке . [ 51 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Фенилэфрин подвержен метаболизму с помощью моноаминоксидазы . [ 8 ] [ 11 ] Из -за этого ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) могут ингибировать метаболизм фенилэфлина и увеличивать воздействие лекарства. [ 8 ] [ 11 ] 45  Принимая во внимание, что пероральная доза перорального фенилэфрина мг увеличивает систолическое артериальное давление на 20   мм рт. Ст   . [ 11 ]

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими адренергическими препаратами, такими как бета -блокаторы , такие как пропранолол , α 1 -адренергические антагонисты рецепторов, такие как хлорпромазин , α 2 -адренергические агонисты рецепторов, такие как клонидин , -ингибиторы , такие как уровни норепинефрино , которые увеличивают ), которые увеличивают уровни). [ 5 ] Он также может взаимодействовать с кортикостероидами , такими как преднизон , которые сенсибилизируют сосудистую сеть к симпатомиметике и увеличивают их вазоконстриктивные эффекты, а также с алкалоидами эргота , которые также оказывают вазоконстрикторные эффекты и могут оказывать аддитивные или синергические эффекты с фенилефрином. [ 5 ] Кроме того, комбинация фенилэфрина с другими симпатомиметическими препаратами может увеличить эффекты прессора и риск геморрагического инсульта. [ 5 ] Другие лекарства, которые могут уменьшить эффекты фенилэфрина, могут включать блокаторы кальциевых каналов , ингибиторы АПФ и бензодиазепины . [ 52 ] Пациентам, принимающим эти лекарства, может потребоваться более высокая доза фенилэфрина для достижения сопоставимого повышения артериального давления. [ 52 ] Сопутствующее использование фенилэфрина с предыдущими агентами может потребовать корректировки дозы.

ацетаминофен (парацетамол) увеличивает воздействие перорального фенилэфрина. Было обнаружено, что [ 11 ] фенилэфрина Он более чем удваивает биодоступность , снижает его поглощение в перерыве на 50%, увеличивает уровни фенилэфрина приблизительно в 2 раза и увеличивает пиковые уровни фенилэфрина в 4 раза с существенной межиндивидуальной изменчивостью . [ 11 ] Фенилэфрин широко составлен с ацетаминофеном в комбинированных продуктах. [ 11 ] Комбинация может увеличить сердечно -сосудистые эффекты фенилэфрина. [ 11 ] Механизм взаимодействия между фенилэфрином и ацетаминофеном неизвестен, но было высказано предположение, что это может быть связано с насыщением сульфации путей ацетаминофеном, которое также участвует в метаболизме фенилэфрина. [ 11 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Фенилэфрин является селективным агонистом , α 1 -адренергического рецептора одной из биологических мишеней катехоламиновых (норадреналин ) гормонов и нейротрансмиттеров адреналина (адреналин) и норадреналина . [ 8 ] [ 5 ] [ 15 ] Это полный агонист α 1 -адренергического рецептора в большинстве оцениваемых тканей . [ 53 ] Препарат обладает слабой, минимальной или отсутствующей агонистской активностью в α 2 -адренергической рецепторе или β -адренергических рецепторах . [ 8 ] [ 5 ] [ 15 ] В β-адренергических рецепторах это частичный агонист . [ 53 ]

Фенилэфрин также имеет относительно небольшую активность или отсутствует в качестве агента, высвобождающего норэпинефрин . [ 8 ] [ 15 ] Таким образом, он имеет небольшую активность в качестве косвенно действующего симпатомиметического и неселективного активатора адренергических рецепторов . [ 8 ] [ 15 ] Это в отличие от связанных симпатомиметиков, таких как псевдоэфедрин . [ 8 ] Тем не менее, более недавние исследования показывают, что фенилэфрин может быть более мощным в качестве агента, высвобождающего норэпинефрин, чем предполагалось ранее. [ 54 ] Это может помочь объяснить некоторые неожиданные фармакодинамические эффекты препарата. [ 54 ]

Из -за его агонизма α 1 -адренергического рецептора фенилэфрин является непосредственно действующим симпатомиметическим вазоконстриктором [ 8 ] [ 15 ] и производит как венозной, так и артериальной вазоконстрикции . [ 48 ] [ 5 ] Термин симпатомиметик означает, что он имитирует действия адреналина или норэпинефрина. [ 55 ]

Фенилэфрин работает как носовое противозастойство , вызывая локальную вазоконстрикцию в носу. [ 15 ] Принимая во внимание, что родственная симпатомиметическая псевдоэфедрина вызывает как вазоконстрикцию, так и увеличение клиренса слизистого возраста благодаря его неспецифической адренергической активности, селективный α 1 -адренергический рецептор фенилфрина, что вызывает только вазоконстрик, что приводит к различие в их методах действия. [ Цитация необходима ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Фенилэфрин быстро поглощается из желудочно -кишечного тракта при пероральности . [ 8 ] Однако его поглощение является неполным и неустойчивым. [ 9 ] Из-за обширного метаболизма первого прохождения фенилэфрин имеет пероральную биодоступность всего около 38% по сравнению с внутривенным введением . [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] [ 10 ] Тем не менее, другой источник заявил, что биодоступность фенилэфрина плохо документирована и может на самом деле составлять всего 0,003%. [ 11 ] Время до пиковых концентраций составляет от 1,0 до 1,3   часа. [ 8 ]

Распределение

[ редактировать ]

Устойчивый объем распределения фенилэфрина составляет 340   L. [ 5 ]

Фенилэфрин не преодолевает барьер крови -мэрина и, следовательно, является периферическим селективным препаратом без центральной нервной системы . активности [ 39 ] [ 40 ] [ 8 ] [ 15 ] Отсутствие проницаемости барьеры кровавого мозга связано с его гидроксильными группами и высокой гидрофильностью . [ 8 ] [ 45 ] Отсутствие центрального проницаемости с фенилэфрином противоречит некоторым другим родственным противозагневным и симпатомиметическим агентам, таким как псевдоэфедрин , эфедрин и фенилпропаноламин . [ 45 ] [ 8 ] [ 15 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Фенилэфрин метаболизируется в кишечнике и печени до достижения системного кровообращения при пероральности. [ 8 ] Он широко метаболизируется во время метаболизма первого прохождения из-за восприимчивости к моноаминоксидазам , аналогично адреналину . [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 9 ] Фенилэфрин метаболизируется посредством окислительного дезаминирования как Mao-A , так и Mao-B . [ 5 ] [ 3 ] [ 9 ] В отличие от адреналина и норэпинефрина , фенилэфрин не является катехоламином и не метаболизируется катехолом о-метилтрансферазой (COMT). [ 15 ] Помимо моноаминоксидазы, фенилэфрин также метаболизируется с помощью сульфатирования и глюкуронидации конъюгации . [ 5 ] [ 3 ] Неоральные маршруты фенилэфрина, такие как интраназальный , офтальмологический и парентеральный , не подвергаются метаболизму первого прохождения в желудочно-кишечном тракте. [ 9 ]

Основным метаболитом фенилэфрина является мета -гидроксиммандленевая кислота , которая неактивна. [ 3 ] [ 9 ] Меньшие метаболиты фенилэфрина включают сульфатные и глюкуронидные конъюгаты, которые также являются неактивными. [ 3 ] [ 9 ]

В отличие от фенилэфрина, связанных симпатомиметиков с метильной группой при α углерода (т.е. амфетамины ), такие как эфедрин , псевдофедрин , фенилпропаноламин , метокксин и метоксифенамин , устойчивы к деградации моноаминоксидазой. [ 9 ]

Устранение

[ редактировать ]

Фенилэфрин в первую очередь выводится в моче . [ 5 ] [ 3 ] Он восстановлен на 86% в моче. [ 3 ] Препарат выделяется в моче от 3 до 16% без изменений, 57% в качестве мета -гидроксиммунджиновой кислоты и 8% в качестве сульфатных конъюгатов . [ 8 ] [ 3 ] Глюкуронидные конъюгаты представляют собой меньшую часть фенилэфрина. [ 9 ]

Фенилэфрин имеет относительно короткий период полураспада от 2,0 до 3,0   часов независимо от пути введения . [ 8 ] [ 5 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 9 ] Говорят, что отсутствие метаболизма COMT отвечает за его гораздо более длительную продолжительность, чем связанные агенты, такие как Norepinephrine . [ 15 ]

Фенилэфрин является замещенным фенотиламином и также может быть назван структурно как ( r ) -β, 3-дигидрокси- н -метилфенетиламин. [ 1 ] [ 56 ] [ 3 ] Он тесно связан с адреналином (адреналином; 3,4, β-тригидрокси- N -метилфенетиламин), отличающийся от него только при отсутствии одной гидроксильной группы на фенил-кольце . [ 8 ] Это хиральное соединение и используется в качестве Enantiopure ( R )- стереоизомер . [ 13 ] [ 1 ] Рацемическая . форма не была официально названа или использована [ 1 ]

Фенилэфрин представляет собой производное норфенефрина N -метилированное ( 3 . , β -дигидроксифенетиламин) [ 1 ] Ракемный ( этилфенефрин N - -этил -аналог это этилфрин ). [ 1 ] Синефрин ( п -синефрин, окседрин; 4, β -дигидроксифенетиламин) является позиционным изомером фенилэфлина. [ 55 ] В отличие от адреналина и норэпинефрина (норадреналина; 3,4, β-тригидроксифенетиламин), фенилэфрин не является катехоламином, поскольку у него нет двух гидроксильных групп на своем фенильном кольце. [ 15 ] Помимо катехоламинов, химическая структура фенилефрина несколько напоминает структуру амфетамина (α-метилфенетиламин). [ 45 ] Тем не менее, фенилэфрин не имеет метильной группы при α -углероде и, следовательно, не является самого амфетамина. [ 45 ]

Фенилэфрин представляет собой небольшую молекулярную соединение с молекулярной формулой C 9 H 13 2 и молекулярной массой 167,205   г/моль. [ 56 ] [ 3 ] Это очень гидрофильное соединение, с экспериментальным логарифмами -0,3. [ 57 ] [ 56 ] [ 3 ] Фенилэфрин используется с медицинской точки зрения почти всегда в качестве гидрохлорида соли . [ 2 ] [ 1 ] Тем не менее, свободная базовая форма и танатная соль также использовались в фармацевтически в гораздо меньшей степени. [ 2 ]

Pienfrine- это 3- пиватный сложный эфир фенилэфрина и обладает гораздо большей липофильностью в сравнении. [ 1 ] [ 58 ]

Фенилэфрин был впервые запатентован в 1927 году и впервые был представлен для медицинского использования в 1938 году. [ 59 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Фенилэфрин является общим названием препарата и его Inn Intultip Intreaility International Nopplyary Name Ban Bant Spected Name DCF Tooltip Communice Française , в то время как его United Satp , Tooltip Dénomination USAN Tool и являются гидрохлоридом фенилэфрина . [ 1 ] [ 2 ] [ 60 ] [ 4 ] Синонимы фенилэфрина включают фенофрин , фенефрин , L -м-синефрин , метаокседрин , нео-окседрин , мезатонум , неосинефрин и м-соимпатол . [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] Бренды фенилфрина включают неосинефрин или нео-синефрин и судафед , среди многих других. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

Доступность

[ редактировать ]

Фенилэфрин доступен по всему миру в качестве рецептурного препарата во многих различных составах . [ 4 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Elks J (2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер нас. с. 61, 1001. ISBN  978-1-4757-2085-3 Полем Получено 22 июля 2024 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Швейцарская фармацевтическая ассоциация (2000). Индекс Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Medpharm Scientific Publishers. п. 826. ISBN  978-3-88763-075-1 Полем Получено 22 июля 2024 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в «Фенилэфрин: использование, взаимодействия, механизм действия» . Drugbank Online . 25 ноября 2022 года . Получено 21 июля 2024 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Фенилэфрин (международная база данных)» . Drugs.com . 7 июля 2024 года . Получено 22 июля 2024 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Ричардс Е., Лопес М.Дж., Маани СВ (2023). «Фенилэфрин» . Statpearls . Остров сокровищ, Флорида: издательство Statpearls. PMID   30521222 . Получено 27 апреля 2023 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Препараты@FDA: одобренные FDA препараты» . AccessData.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Получено 21 июля 2024 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Результаты поиска для фенилэфрина» . Йиляйм . Получено 21 июля 2024 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и Eccles R (январь 2007 г.). «Замена фенилэфрина псевдоэфедрином как носового противоположного . Br J Clin Pharmacol . 63 (1): 10–14. doi : 10.1111/j.1365-2125.2006.02833.x . PMC   2000711 . PMID   17116124 . PE и PDE являются симпатомиметическими вазоконстрикторами, которые тесно связаны с адреналином в структуре, как показано на рисунке 1. PE химически отличается от адреналина только в отсутствие одной гидроксильной группы от бензольного кольца. [...] PE является относительно селективным агонистом α1. Он обладает слабой агонистской активностью α2 адреноцептора и низкой активностью β -агониста. Большая часть агонистской активности α1 обусловлена ​​прямым действием на α -рецепторах с относительно небольшим косвенным эффектом через высвобождение норадреналина [11].
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В Чуа С.С., Бенримодж С.И., Триггс Э.Дж. (1989). «Фармакокинетика нерецептурных симпатомиметических агентов». Биофарм лекарственного средства . 10 (1): 1–14. doi : 10.1002/bdd.2510100102 . PMID   2647163 .
  10. ^ Jump up to: а беременный «Рекомендация по фенилэфрин» . Medsafe . 23 мая 2013 г. [25 ноября 2004 г.] . Получено 25 апреля 2023 года .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в Аткинсон Х.К., Поттс Аль, Андерсон Б.Дж. (август 2015 г.). «Потенциальные сердечно -сосудистые побочные эффекты, когда фенилэфрин объединяется с парацетамолом: моделирование и обзор повествования» . Eur J Clin Pharmacol . 71 (8): 931–938. doi : 10.1007/s00228-015-1876-1 . PMC   4500855 . PMID   26022219 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не «Фенилфрина монография для профессионалов» . Drugs.com . AHFS. 2 марта 2022 года . Получено 9 мая 2022 года . Тем не менее, эффективность перорального фенилэфрина для этого использования [в качестве противозастойного] была поставлена ​​под сомнение.
  13. ^ Jump up to: а беременный в Kanfer I, Dowse R, Vuma V (1993). «Фармакокинетика пероральных противозанкшителей». Фармакотерапия . 13 (6 PT 2): 116S - 128S, обсуждение 143S - 146S. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02780.x . PMID   7507589 . S2CID   23528004 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Совместный формальный комитет (2018). BNF 76: сентябрь 2018 - март 2019 года . Лондон: Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании. С. 188–189. ISBN  9780857113382 Полем OCLC   1021215075 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л О'Доннелл С.Р. (март 1995 г.). «Симпатомиметические вазоконстрикторы как носовые противозастойные». Med J Aust . 162 (5): 264–267. doi : 10.5694/j.1326-5377.1995.tb139882.x . PMID   7534374 .
  16. ^ Патент США 1 932 347 , заявление 1928, истек 1950 г.
  17. ^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 541. ISBN  9783527607495 .
  18. ^ «Конкурентные одобрения общей терапии» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано с оригинала 29 июня 2023 года . Получено 29 июня 2023 года .
  19. ^ «Первые общие препараты одобрения 2023 года» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 мая 2023 года. Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Получено 30 июня 2023 года .
  20. ^ «Максимальная прочность на выборочные таблетки» (PDF) . www.mhra.gov.uk. ​п. 10. Архивировано из оригинала (PDF) 19 августа 2019 года . Получено 10 января 2019 года .
  21. ^ Хаттон Р.К., Хендель Л. (март 2022 г.). «Почему оральный фенилэфрин на рынке после убедительных доказательств его неэффективности как противополучителя?». Энн Фармакотера . 56 (11): 1275–1278. doi : 10.1177/10600280221081526 . PMID   35337187 . S2CID   247712448 .
  22. ^ Лоу Д (март 2022 г.). «Бесполезность фенилэфрина» . Наука (блог).
  23. ^ Jump up to: а беременный Кристенсен Дж. (12 сентября 2023 г.). «Популярные безрецептурные лекарства от простуды и аллергии не работают, говорит FDA Panel» . CNN . Получено 12 сентября 2023 года .
  24. ^ Пресли Б., Бьянки Б., Коулман Дж., Даймонд Ф., МакНалли Дж (июль 2018 г.). «Эффективность экстракции и преобразования псевдоэфедрина в метамфетамин из устойчивых к прияжке и не устойчивых к устойчивости» . Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 156 : 16–22. doi : 10.1016/j.jpba.2018.04.016 . PMID   29684907 . S2CID   13660478 .
  25. ^ Jump up to: а беременный Хорак Ф., Зиглмайер П., Зиглмайер Р., Лмелл П., Яо Р., Стаудингер Х. и др. (Февраль 2009 г.). «Плацебо-контролируемое исследование носового противозастойного эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере вызова». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (2): 116–20. doi : 10.1016/S1081-1206 (10) 60240-2 . PMID   19230461 . Фенилэфрин существенно не отличался от плацебо в первичной конечной точке.
  26. ^ Jump up to: а беременный День Дж. Х., Бриско М.П., ​​Ратц Д.Д., Данциг М., Яо Р (апрель 2009 г.). «Эффективность лоратадина-монтелакаста в отношении зароды носа у пациентов с сезонным аллергическим ринитом в отделении воздействия на окружающую среду». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 328–38. doi : 10.1016/s1081-1206 (10) 60339-0 . PMID   19441605 . Не было статистически значимых различий между фенилэфрин и плацебо для каких -либо мер.
  27. ^ Hendeles L, Hatton RC (июль 2006 г.). "Оральный фенилэфрин: неэффективная замена псевдоэфедрина?" Полем Журнал аллергии и клинической иммунологии . 118 (1): 279–80. doi : 10.1016/j.jaci.2006.03.002 . PMID   16815167 .
  28. ^ Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (март 2007 г.). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ» . Анналы фармакотерапии . 41 (3): 381–90. doi : 10.1345/aph.1h679 . PMID   17264159 . S2CID   25627664 . Архивировано из оригинала (аннотация) 27 февраля 2007 г. (опубликовано онлайн январь 2007 г.)
  29. ^ Коллар С., Шнайдер Х, Ваксман Дж., Крусинска Е (июнь 2007 г.). «Мета-анализ эффективности однократной дозы фенилэфлина 10 мг по сравнению с плацебо у взрослых с острым затором на носох из-за простуды». Клиническая терапия . 29 (6): 1057–70. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.05.021 . PMID   17692721 .
  30. ^ Desjardins PJ, Berlin RG (октябрь 2007 г.). «Эффективность фенилэфрина» . Британский журнал клинической фармакологии . 64 (4): 555–6, автор ответ 557. doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.02935.x . PMC   2048561 . PMID   17610531 .
  31. ^ Hillenmeyer K (30 января 2007 г.). «Все наполненные: переформулированные холодные лекарства могут не иметь возможности выполнять эту работу» . Sarasota Herald-Tribune . Архивировано из оригинала 1 марта 2007 года . Получено 25 апреля 2023 года .
  32. ^ «FDA поясняет результаты недавнего собрания AC на пероральном фенилэфринском» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 14 сентября 2023 года . Получено 14 сентября 2023 года .
  33. ^ Константино А.К. (12 сентября 2023 г.). «Управляемый FDA, обнаруженный во многих холодных лекарствах от аллергии, на самом деле не работает, говорят советники FDA» . CNBC . Получено 12 сентября 2023 года .
  34. ^ «Геморрой» . Клиника Майо.
  35. ^ «Фенилэфрин HCL Spipository» . Webmd . Получено 4 апреля 2015 года .
  36. ^ «Приготовление H - какао -масло и гидрохлоридный суппозиторий фенилэфрина» . Йиляйм . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 года .
  37. ^ «Фенилэфриновый гидрохлорид офтальмологический раствор, 2,5% USP - стерильный» (PDF) . Акорн. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 года.
  38. ^ Bizrah M, Corbett MC (март 2019 г.). «Внутрикамальный фенилфрин, чтобы арестовать внутриглазное кровотечение: новая техника» . Офтальмология и терапия . 8 (1): 137–141. doi : 10.1007/s40123-019-0165-y . PMC   6393249 . PMID   30771215 .
  39. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Meng L, Sun Y, Zhao X, Meng DM, Liu Z, Adams DC, et al. (Январь 2024). «Влияние фенилфрина на системные и церебральные циркуляции у людей: систематический обзор с механистическими объяснениями» . Анестезия . 79 (1): 71–85. doi : 10.1111/anae.16172 . PMID   37948131 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ларсон С., Андерсон Л., Томсон С. (январь 2021 г.). «Влияние фенилэфрина на насыщение головного кислорода и сердечный выброс у взрослых при лечении интраоперационной гипотензии: систематический обзор». JBI EVID SYNTH . 19 (1): 34–58. doi : 10.11124/jbisrir-d-19-00352 . PMID   32941358 .
  41. ^ Купер BE (2008). «Просмотрите и обновите на inotropes и вазопрессорах». AACN Advanced Critical Care . 19 (1): 5–13, викторина 14–15. doi : 10.1097/01.aacn.0000310743.32298.1d . PMID   18418098 . S2CID   39192378 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lyonga Ngonge A, Nyange C, Ghali JK (февраль 2024 г.). «Новые фармакотерапевтические варианты лечения синдрома постуральной ортостатической тахикардии». Эксперт мнение Фармакотера . 25 (2): 181–188. doi : 10.1080/14656566.2024.2319224 . PMID   38465412 .
  43. ^ Цзян П., Кристакос А., Фам М., Садеги-Неджад Х (октябрь 2014 г.). «Профилактический фенилэфрин для ятрогенного приапизма: пилотное исследование с пациентами Пейрони» . Корейский Дж. Урол . 55 (10): 665–669. doi : 10.4111/kju.2014.55.10.665 . PMC   4198766 . PMID   25324950 .
  44. ^ Martin C, Cocchio C (февраль 2016 г.). «Влияние фенилфрина и тербуталина на ишемический приапизм: ретроспективный обзор». Am J Emerg Med . 34 (2): 222–224. doi : 10.1016/j.ajem.2015.10.029 . PMID   26597497 .
  45. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Джонсон Д.А., Хридик Дж.Г. (1993). «Фармакология α-адренергических противораковых противорака». Фармакотерапия . 13 (6 Pt 2): 110 -х - 115 с, обсуждение 143S - 146S. doi : 10.1002/j.1875-9114.1993.tb02779.x . PMID   7507588 .
  46. ^ «Фенилэфрин (Rx)» . Medscape . Получено 4 апреля 2015 года .
  47. ^ Stavert B, McGuinness MB, Harper CA, Guymer RH, Finger RP (июнь 2015 г.). «Сердечно-сосудистые побочные эффекты фенилэфриновых глаз: систематический обзор и метаанализ» . Джама офтальмология . 133 (6): 647–652. doi : 10.1001/Jamaophthalmol.2015.0325 . PMID   25789577 .
  48. ^ Jump up to: а беременный «Инъекция гидрохлорида фенилэфрина» . Йиляйм . Национальные институты здравоохранения США . Получено 4 апреля 2015 года .
  49. ^ Shen H (2008). Иллюстрированные фармакологические карты памяти: Pharmnemonics . Minireview. п. 3. ISBN  978-1-59541-101-3 .
  50. ^ Jump up to: а беременный «Инъекция гидрохлорида фенилэфрина, для внутривенного использования» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  51. ^ «Нео-синефриновая информация о наркотиках с носовым спреем, профессионал» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 11 мая 2015 года . Получено 4 апреля 2015 года .
  52. ^ Jump up to: а беременный «Вставка пакета Vazculep» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  53. ^ Jump up to: а беременный Шахматы-Уильямс Р.Г., Уильямсон К.Л., Бродли К.Дж. (1990). «Оказывает ли фенилфрин нетропный эффект через альфа или бета-адреноцепторы, зависит от относительных рецепторных популяций». Fundam Clin Pharmacol . 4 (1): 25–37. doi : 10.1111/j.1472-8206.1990.tb01014.x . PMID   2160415 .
  54. ^ Jump up to: а беременный Аль-Храсани М., Каради Д.А., Галамбос А.Р., Сперлаг Б., Визис (ноябрь 2022 г.). «Фармакологические эффекты фенилэфрина являются косвенными, опосредованы высвобождением норадреналина из цитоплазмы» . Neurochem Res . 47 (11): 3272–3284. doi : 10.1007/s11064-022-03681-2 . PMC   9546997 . PMID   35945308 .
  55. ^ Jump up to: а беременный Коста В.М., Грандо Л.Г., Миландри Е., Нарди Дж., Тейксейра П., Младханка П. и др. (Ноябрь 2022 г.). «Природные симпатомиметические препараты: от фармакологии до токсикологии» . Биомолекулы . 12 (12): 1793. doi : 10.3390/biom12121793 . PMC   9775352 . PMID   36551221 .
  56. ^ Jump up to: а беременный в «Фенилэфрин» . Pubchem . Получено 21 июля 2024 года .
  57. ^ Сяо К (2020). Аналитические ученые в разработке фармацевтических продуктов: управление задачами и практические знания . Уайли. п. 122. ISBN  978-1-119-54782-2 Полем Получено 21 июля 2024 года . Во -вторых, наличие множественных полярных групп на его молекулярной структуре делает фенилэфрин любимым взаимодействовать и с молекулами воды. Действительно, значение log P (коэффициент разделения октанола/воды) фенилэфрина составляет –0,3, что показывает сильную гидрофильность этой молекулы.
  58. ^ "Pienfrine" . Pubchem . Получено 1 сентября 2024 года .
  59. ^ Deol N, Alvarez G, Elrabi O, Chen G, Ferraro N (декабрь 2023 г.). «Сравнительный обзор адреналина и фенилэфрина в качестве вазоконстрикторов в зубной анестезии: изучение факторов, лежащих в основе распространенности адреналина в США» . J Dent Anesth Pain Med . 23 (6): 293–302. doi : 10.17245/jdapm.2023.23.6.293 . PMC   10703557 . PMID   38076507 . Фенилэфрин, синтетический селективный альфа-1 адренергический агонист, впервые получил свой патент в 1927 году и был введен для медицинского использования в 1938 году [8].
  60. ^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (2012). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 219. ISBN  978-94-011-4439-1 Полем Получено 22 июля 2024 года .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e32c8e0d73dfef1730a0378457b90a97__1725219660
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e3/97/e32c8e0d73dfef1730a0378457b90a97.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Phenylephrine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)