Ретигабин

Ретигабин
Клинические данные
Торговые названия	Найден, Потига
Другие имена	D-23129, эзогабин ( США , США )
AHFS / Drugs.com	Профессиональные факты о наркотиках
Медлайн Плюс	а612028
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США FDA : Эзогабин ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N03AX21 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : Приложение V ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	60%
Связывание с белками	60–80%
Метаболизм	печени Глюкуронидация и ацетилирование . CYP не участвует
Период полувыведения	8 часов (в среднем), диапазон: 7–11 часов
Экскреция	Почки (84%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	150812-12-7 ;
ПабХим CID	121892 ;
ИЮФАР/БПС	2601 ;
Лекарственный Банк	ДБ04953 ;
ХимическийПаук	108740 ;
НЕКОТОРЫЙ	12Г01И6ББУ ;
КЕГГ	D09569 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ41355 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID40164615 ;
Информационная карта ECHA	100.158.123
Химические и физические данные
Формула	С 16 Ч 18 Ф Н 3 О 2
Молярная масса	303.337 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Ретигабин ( МНН ) или эзогабин ( USAN ) — противосудорожное средство, используемое в качестве дополнительного лечения парциальной эпилепсии у взрослых пациентов, ранее проходивших лечение. ^{[ 2 ]} Препарат разработан компаниями Valeant Pharmaceuticals и GlaxoSmithKline . Он был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам под торговым названием Trobalt 28 марта 2011 г. и Управлением США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) под торговым названием Potiga 10 июня 2011 г. Производство было прекращено в июне 2017 г. . ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Ретигабин действует главным образом как открыватель калиевых каналов , то есть активируя определенное семейство потенциалзависимых калиевых каналов в мозге. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Этот механизм действия уникален среди противоэпилептических препаратов и может быть перспективным для лечения других неврологических заболеваний, включая шум в ушах , мигрень и нейропатическую боль . Производитель отозвал ретигабин из клинического применения в 2017 году.

Побочные эффекты

, Побочные эффекты обнаруженные в ходе исследования фазы II, в основном затрагивали центральную нервную систему и, по-видимому, были связаны с дозой. ^{[ 8 ]} Наиболее распространенными побочными эффектами были сонливость , головокружение , шум в ушах и головокружение , спутанность сознания и невнятная речь . ^{[ 9 ]} Менее распространенные побочные эффекты включали тремор , потерю памяти, нарушения походки и двоение в глазах . ^{[ 10 ]} В 2013 году FDA предупредило общественность, что Потига (эзогабин) может вызывать посинение кожи и аномалии глаз, характеризующиеся пигментными изменениями сетчатки. FDA в настоящее время не знает, обратимы ли эти изменения. FDA работает с производителем над сбором и оценкой всей доступной информации, чтобы лучше понять эти события. FDA сообщит общественности, когда появится дополнительная информация. ^{[ 11 ]} Сообщалось также о психических симптомах и затруднении мочеиспускания, причем большинство случаев возникало в первые 2 месяца лечения. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Взаимодействия

Ретигабин, по-видимому, не взаимодействует препаратами с наиболее часто используемыми противосудорожными . Он может усиливать метаболизм ламотриджина (ламиктала), тогда как фенитоин (дилантин) и карбамазепин (CBZ, тегретол) увеличивают клиренс ретигабина. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Одновременное применение ретигабина и дигоксина может повысить концентрацию последнего в сыворотке крови. Исследования in vitro показывают, что основной метаболит ретигабина действует как ингибитор P-гликопротеина и, таким образом, может увеличивать абсорбцию и снижать выведение дигоксина. ^{[ 13 ]}

Фармакология

Механизм действия

Ретигабин действует как KCNQ / Kv7 открыватель калиевых каналов в нейронах , механизм действия которого заметно отличается от механизма действия любых современных противосудорожных препаратов. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Этот механизм действия подобен механизму действия химически близкого флупиртина . ^{[ 15 ]} который используется главным образом из-за его обезболивающих свойств.

Термин «открытие канала» относится к сдвигу зависимости открытия канала от напряжения в сторону более отрицательных потенциалов. Это означает, что каналы KCNQ/Kv7 открываются при более отрицательных потенциалах в присутствии ретигабина. Недавно также было показано, что ретигабин стабилизирует открытый канал Kv7.2/7.3, замедляя дезактивацию с небольшими изменениями в зависимости от напряжения. Этот эффект ретигабина наблюдается при концентрациях ниже 10 микромолярных. ^{[ 16 ]} Аналогичный эффект наблюдается на гомомерном канале Kv7.2. ^{[ 17 ]}

Фармакокинетика

Ретигабин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме через полчаса-два часа после однократного перорального приема. Он имеет умеренно высокую биодоступность при пероральном приеме (50–60%), высокий объем распределения (6,2 л/кг) и конечный период полувыведения от 8 до 11 часов. ^{[ 14 ]} Ретигабин требуется принимать трижды в день из-за его короткого периода полувыведения. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 13 ]}

Ретигабин метаболизируется в печени путем N - глюкуронирования и ацетилирования . Система цитохрома Р450 не участвует. Ретигабин и его метаболиты практически полностью (84%) выводятся почками. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

История

Среди новых противосудорожных препаратов ретигабин был одним из наиболее широко изученных в доклинических условиях: до начала клинических испытаний на него было опубликовано более 100 исследований. В доклинических испытаниях было обнаружено, что он имеет очень широкий спектр активности и эффективен практически во всех животных моделях судорог и эпилепсии: ретигабин подавляет судороги, вызванные электрошоком, электрическим возбуждением миндалевидного тела , пентилентетразолом , каинатом , NMDA и пикротоксин . ^{[ 18 ]} Исследователи надеялись, что эта широкомасштабная деятельность приведет и к исследованиям на людях. ^{[ 8 ]}

Клинические испытания

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II ретигабин был добавлен к схеме лечения 399 участников с парциальными припадками, резистентными к терапии другими противоэпилептическими препаратами. Частота возникновения припадков была значительно снижена (на 23–35%) у участников, получавших ретигабин, и примерно у одной четверти–одной трети участников частота припадков снизилась более чем на 50%. Более высокие дозы были связаны с лучшим ответом на лечение. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}^{[ 9 ]}

Исследование фазы II , предназначенное для оценки безопасности и эффективности ретигабина при лечении постгерпетической невралгии , было завершено в 2009 году, но не достигло основной конечной точки . Предварительные результаты были названы Valeant «неубедительными». ^{[ 19 ]}

Нормативное одобрение

Valeant Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США приняло новую заявку на ретигабин 30 декабря 2009 года. ^{[ 20 ]} Консультативный комитет FDA по препаратам для лечения периферической и центральной нервной системы собрался 11 августа 2010 г., чтобы обсудить процесс, и единогласно рекомендовал одобрить Потигу по предполагаемому показанию (дополнительное лечение парциальных судорог у взрослых). ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Однако возможность задержки мочи как побочного эффекта была сочтена серьезной проблемой, и члены группы рекомендовали использовать какую-то стратегию мониторинга для выявления пациентов с риском дисфункции мочевого пузыря. ^{[ 21 ]} Потига был одобрен FDA 10 июня 2010 года, но не стал доступен на рынке США до тех пор, пока его не запланировало Управление по борьбе с наркотиками . ^{[ 12 ]}

США В декабре 2011 года Управление по борьбе с наркотиками (DEA) поместило это вещество в Список V Закона о контролируемых веществах (CSA), категорию веществ со сравнительно низким потенциалом злоупотребления. Это вступило в силу 15 декабря 2011 года. ^{[ 23 ]}

Имя

Международное непатентованное название «ретигабин» первоначально было опубликовано как находящееся на рассмотрении ВОЗ в 1996 году. ^{[ 24 ]} Позже оно было принято в качестве рекомендуемого международного непатентованного названия (rINN) для препарата, а в 2005 или 2006 году Совет USAN — программа, спонсируемая Американской медицинской ассоциацией, Фармакопейной конвенцией США и Американской ассоциацией фармацевтов, которая выбирает непатентованные названия лекарств, продаваемых в США, — принято то же название. ^{[ 25 ]} Однако в 2010 году Совет USAN отменил свое предыдущее решение и присвоил название «эзогабин», принятое в США . препарату ^{[ 26 ]} Таким образом, препарат будет известен как «эзогабин» в США и «ретигабин» в других странах.

Ссылки

^ Феррон Г.М., Пол Дж., Фрунчилло Р., Ричардс Л., Кнебель Н., Гетси Дж., Трой С. (февраль 2002 г.). «Многодозовая, линейная, пропорциональная дозе фармакокинетика ретигабина у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 42 (2): 175–182. дои : 10.1177/00912700222011210 . ПМИД 11831540 . S2CID 5568963 .
^ «Таблетки ПОТИГА (эзогабин), резюме. Полная информация о назначении» (PDF) . GlaxoSmithKline и Valeant Pharmaceuticals . Проверено 4 июня 2014 г.
^ https://assets.publishing.service.gov.uk/media/57fe4b6640f0b6713800000c/Trobalt_letter.pdf . ^{[ только URL-адрес PDF ]}
^ «Препарат от эпилепсии Тробалт (ретигабин) будет прекращен» . epilepsysociety.org.uk . 14 сентября 2016 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Рундфельдт С. (октябрь 1997 г.). «Новый противосудорожный препарат ретигабин (D-23129) действует как открыватель K+-каналов в нейрональных клетках». Европейский журнал фармакологии . 336 (2–3): 243–249. дои : 10.1016/S0014-2999(97)01249-1 . ПМИД 9384239 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Мейн М.Дж., Крайан Дж.Э., Дюпер Дж.Р., Кокс Б., Клэр Дж.Дж., Бербидж С.А. (август 2000 г.). «Модуляция калиевых каналов KCNQ2/3 новым противосудорожным средством ретигабином». Молекулярная фармакология . 58 (2): 253–262. дои : 10.1124/моль.58.2.253 . ПМИД 10908292 . S2CID 11112809 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Рогавский М.А., Базиль К.В. (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: альфа (2) дельта, SV2A и калиевые каналы K (v) 7 / KCNQ / M» . Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 8 (4): 345–352. дои : 10.1007/s11910-008-0053-7 . ПМК 2587091 . ПМИД 18590620 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бен-Менахем Э (2007). «Ретигабин: нашла ли сирота дом?» . Течения эпилепсии . 7 (6): 153–154. дои : 10.1111/j.1535-7511.2007.00209.x . ПМК 2096728 . ПМИД 18049722 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Плоскер Г.Л., Скотт Л.Дж. (2006). «Ретигабин: при парциальных припадках». Препараты ЦНС . 20 (7): 601–8, обсуждение 609–10. дои : 10.2165/00023210-200620070-00005 . ПМИД 16800718 . S2CID 23557118 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Портер Р.Дж., Партиот А, Сачдео Р., Нория В., Алвес В.М. (апрель 2007 г.). «Рандомизированное многоцентровое исследование ретигабина с диапазоном доз при парциальных припадках». Неврология . 68 (15): 1197–1204. дои : 10.1212/01.wnl.0000259034.45049.00 . ПМИД 17420403 . S2CID 24574886 .
^ «Потига (Эзогабин): Сообщение о безопасности лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хитт Э (13 июня 2011 г.). «FDA одобрило эзогабин для лечения судорог у взрослых» . Медскейп . Проверено 13 июня 2011 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Тробальт – Сводные характеристики продукта (SPC)» . электронный справочник лекарственных средств. 05 мая 2011 г. Проверено 13 июня 2011 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Лущки Ю.Дж. (2009). «Противоэпилептические препараты третьего поколения: механизмы действия, фармакокинетика и взаимодействие». Фармакологические отчеты . 61 (2): 197–216. дои : 10.1016/s1734-1140(09)70024-6 . ПМИД 19443931 . S2CID 72918370 .
^ Браун Д.А., генеральный директор Пассмор (апрель 2009 г.). «Нейронные каналы KCNQ (Kv7)» . Британский журнал фармакологии . 156 (8): 1185–1195. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00111.x . ПМЦ 2697739 . ПМИД 19298256 .
^ Корбин-Лефтвич А., Моссадек С.М., Ха Дж., Ручала И., Ле А.Х., Вильяльба-Галеа, Калифорния (март 2016 г.). «Ретигабин удерживает каналы KV7 открытыми и стабилизирует потенциал покоя» . Журнал общей физиологии . 147 (3): 229–241. дои : 10.1085/jgp.201511517 . ПМЦ 4772374 . ПМИД 26880756 .
^ Вильяльба-Галеа, Калифорния (19 июня 2020 г.). «Модуляция дезактивации канала КВ ₇ с помощью ПИ(4,5)П ₂ » . Границы в фармакологии . 11 : 895. дои : 10.3389/fphar.2020.00895 . ПМЦ 7318307 . ПМИД 32636742 .
^ Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМЦ 1562526 . ПМИД 16621450 .
^ «Valeant Pharmaceuticals объявляет предварительные результаты исследования ретигабина фазы IIa для лечения постгерпетической невралгии (PHN)» (пресс-релиз). PRNewswire. 24 августа 2009 г. Проверено 13 июня 2011 г.
^ «Ретигабин NDA принят к подаче» (Пресс-релиз). PRNewswire. 30 декабря 2009 г. Проверено 19 июля 2010 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Лоури Ф (12 августа 2010 г.). «Лекарственное средство от эпилепсии экзогабин получило зеленый свет от Консультативной группы FDA» . Медскейп . Проверено 13 августа 2010 г.
^ [Авторы не указаны] (25 июня 2010 г.). «11 августа 2010 г.: Объявление о заседании Консультативного комитета по препаратам для лечения заболеваний периферической и центральной нервной системы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 19 июля 2010 г.
^ Управление по борьбе с наркотиками США (15 декабря 2011 г.). «Списки контролируемых веществ: включение эзогабина в список V» (PDF) . Федеральный реестр . 76 (241).
^ Всемирная организация здравоохранения (1996). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 76» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 10 (4): 215. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2004 г.
^ [Авторы не указаны] (2005–2006). «Заявление о непатентованном названии, принятом советом USAN: Ретигабин» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 19 июля 2010 г.
^ [Авторы не указаны] (2010). «Заявление о непатентованном названии, принятом советом USAN: Эзогабин» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 2 апреля 2012 г. Проверено 19 июля 2010 г.

Дальнейшее чтение

Блэкберн-Манро Дж., Долби-Браун В., Мирза Н.Р., Миккельсен Дж.Д., Блэкберн-Манро Р.Э. (2005). «Ретигабин: химический синтез и клиническое применение» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (1): 1–20. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00033.x . ПМК 6741764 . ПМИД 15867950 .
Хемпель Р., Шупке Х., Макнилли П.Дж., Хайнеке К., Кронбах С., Грюнвальд С. и др. (май 1999 г.). «Метаболизм ретигабина (D-23129), нового противосудорожного средства» . Метаболизм и распределение лекарств . 27 (5): 613–622. ПМИД 10220491 .

[Ferron2002-1] Феррон Г.М., Пол Дж., Фрунчилло Р., Ричардс Л., Кнебель Н., Гетси Дж., Трой С. (февраль 2002 г.). «Многодозовая, линейная, пропорциональная дозе фармакокинетика ретигабина у здоровых добровольцев». Журнал клинической фармакологии . 42 (2): 175–182. дои : 10.1177/00912700222011210 . ПМИД 11831540 . S2CID 5568963 .

[2] «Таблетки ПОТИГА (эзогабин), резюме. Полная информация о назначении» (PDF) . GlaxoSmithKline и Valeant Pharmaceuticals . Проверено 4 июня 2014 г.

[3] ttps://assets.publishing.service.gov.uk/media/57fe4b6640f0b6713800000c/Trobalt_letter.pdf . ^{[ только URL-адрес PDF ]}

[4] «Препарат от эпилепсии Тробалт (ретигабин) будет прекращен» . epilepsysociety.org.uk . 14 сентября 2016 г.

[pmid9384239-5] Перейти обратно: ^а ^б Рундфельдт С. (октябрь 1997 г.). «Новый противосудорожный препарат ретигабин (D-23129) действует как открыватель K+-каналов в нейрональных клетках». Европейский журнал фармакологии . 336 (2–3): 243–249. дои : 10.1016/S0014-2999(97)01249-1 . ПМИД 9384239 .

[pmid10908292-6] Перейти обратно: ^а ^б Мейн М.Дж., Крайан Дж.Э., Дюпер Дж.Р., Кокс Б., Клэр Дж.Дж., Бербидж С.А. (август 2000 г.). «Модуляция калиевых каналов KCNQ2/3 новым противосудорожным средством ретигабином». Молекулярная фармакология . 58 (2): 253–262. дои : 10.1124/моль.58.2.253 . ПМИД 10908292 . S2CID 11112809 .

[Rogawski2008-7] Перейти обратно: ^а ^б Рогавский М.А., Базиль К.В. (июль 2008 г.). «Новые молекулярные мишени для противоэпилептических препаратов: альфа (2) дельта, SV2A и калиевые каналы K (v) 7 / KCNQ / M» . Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 8 (4): 345–352. дои : 10.1007/s11910-008-0053-7 . ПМК 2587091 . ПМИД 18590620 .

[Ben-Menachem-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Бен-Менахем Э (2007). «Ретигабин: нашла ли сирота дом?» . Течения эпилепсии . 7 (6): 153–154. дои : 10.1111/j.1535-7511.2007.00209.x . ПМК 2096728 . ПМИД 18049722 .

[Plosker-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с Плоскер Г.Л., Скотт Л.Дж. (2006). «Ретигабин: при парциальных припадках». Препараты ЦНС . 20 (7): 601–8, обсуждение 609–10. дои : 10.2165/00023210-200620070-00005 . ПМИД 16800718 . S2CID 23557118 .

[Porter-10] Перейти обратно: ^а ^б Портер Р.Дж., Партиот А, Сачдео Р., Нория В., Алвес В.М. (апрель 2007 г.). «Рандомизированное многоцентровое исследование ретигабина с диапазоном доз при парциальных припадках». Неврология . 68 (15): 1197–1204. дои : 10.1212/01.wnl.0000259034.45049.00 . ПМИД 17420403 . S2CID 24574886 .

[FDA-11] «Потига (Эзогабин): Сообщение о безопасности лекарств» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами .

[Hitt2011-12] Перейти обратно: ^а ^б Хитт Э (13 июня 2011 г.). «FDA одобрило эзогабин для лечения судорог у взрослых» . Медскейп . Проверено 13 июня 2011 г.

[eMC-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Тробальт – Сводные характеристики продукта (SPC)» . электронный справочник лекарственных средств. 05 мая 2011 г. Проверено 13 июня 2011 г.

[Luszczki-14] Перейти обратно: ^а ^б ^с Лущки Ю.Дж. (2009). «Противоэпилептические препараты третьего поколения: механизмы действия, фармакокинетика и взаимодействие». Фармакологические отчеты . 61 (2): 197–216. дои : 10.1016/s1734-1140(09)70024-6 . ПМИД 19443931 . S2CID 72918370 .

[15] Браун Д.А., генеральный директор Пассмор (апрель 2009 г.). «Нейронные каналы KCNQ (Kv7)» . Британский журнал фармакологии . 156 (8): 1185–1195. дои : 10.1111/j.1476-5381.2009.00111.x . ПМЦ 2697739 . ПМИД 19298256 .

[16] Корбин-Лефтвич А., Моссадек С.М., Ха Дж., Ручала И., Ле А.Х., Вильяльба-Галеа, Калифорния (март 2016 г.). «Ретигабин удерживает каналы KV7 открытыми и стабилизирует потенциал покоя» . Журнал общей физиологии . 147 (3): 229–241. дои : 10.1085/jgp.201511517 . ПМЦ 4772374 . ПМИД 26880756 .

[17] Вильяльба-Галеа, Калифорния (19 июня 2020 г.). «Модуляция дезактивации канала КВ ₇ с помощью ПИ(4,5)П ₂ » . Границы в фармакологии . 11 : 895. дои : 10.3389/fphar.2020.00895 . ПМЦ 7318307 . ПМИД 32636742 .

[Rogawski2006-18] Рогавский М.А. (июнь 2006 г.). «Различные механизмы разработки противоэпилептических препаратов» . Исследования эпилепсии . 69 (3): 273–294. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 . ПМЦ 1562526 . ПМИД 16621450 .

[19] «Valeant Pharmaceuticals объявляет предварительные результаты исследования ретигабина фазы IIa для лечения постгерпетической невралгии (PHN)» (пресс-релиз). PRNewswire. 24 августа 2009 г. Проверено 13 июня 2011 г.

[NDA-20] «Ретигабин NDA принят к подаче» (Пресс-релиз). PRNewswire. 30 декабря 2009 г. Проверено 19 июля 2010 г.

[Lowry2010-21] Перейти обратно: ^а ^б Лоури Ф (12 августа 2010 г.). «Лекарственное средство от эпилепсии экзогабин получило зеленый свет от Консультативной группы FDA» . Медскейп . Проверено 13 августа 2010 г.

[FDAAdvisory-22] [Авторы не указаны] (25 июня 2010 г.). «11 августа 2010 г.: Объявление о заседании Консультативного комитета по препаратам для лечения заболеваний периферической и центральной нервной системы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 19 июля 2010 г.

[23] Управление по борьбе с наркотиками США (15 декабря 2011 г.). «Списки контролируемых веществ: включение эзогабина в список V» (PDF) . Федеральный реестр . 76 (241).

[INN-24] Всемирная организация здравоохранения (1996). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 76» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 10 (4): 215. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2004 г.

[USAN1-25] [Авторы не указаны] (2005–2006). «Заявление о непатентованном названии, принятом советом USAN: Ретигабин» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Проверено 19 июля 2010 г.

[USAN2-26] [Авторы не указаны] (2010). «Заявление о непатентованном названии, принятом советом USAN: Эзогабин» (PDF) . Американская медицинская ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 2 апреля 2012 г. Проверено 19 июля 2010 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

v т и ГАМК _АПоложительные модуляторы рецептора
Alcohols	Brometone Butanol Chloralodol Chlorobutanol (cloretone) Ethanol (alcohol) (alcoholic drink) Ethchlorvynol Isobutanol Isopropanol Menthol Methanol Methylpentynol Pentanol Petrichloral Propanol tert-Butanol (2M2P) tert-Pentanol (2M2B) Tribromoethanol Trichloroethanol Triclofos Trifluoroethanol
Barbiturates	(-)-DMBB Allobarbital Alphenal Amobarbital Aprobarbital Barbexaclone Barbital Benzobarbital Benzylbutylbarbiturate Brallobarbital Brophebarbital Butabarbital/Secbutabarbital Butalbital Buthalital Butobarbital Butallylonal Carbubarb Crotylbarbital Cyclobarbital Cyclopentobarbital Difebarbamate Enallylpropymal Ethallobarbital Eterobarb Febarbamate Heptabarb Heptobarbital Hexethal Hexobarbital Metharbital Methitural Methohexital Methylphenobarbital Narcobarbital Nealbarbital Pentobarbital Phenallymal Phenobarbital Phetharbital Primidone Probarbital Propallylonal Propylbarbital Proxibarbital Reposal Secobarbital Sigmodal Spirobarbital Talbutal Tetrabamate Tetrabarbital Thialbarbital Thiamylal Thiobarbital Thiobutabarbital Thiopental Thiotetrabarbital Valofane Vinbarbital Vinylbital
Benzodiazepines	2-Oxoquazepam 3-Hydroxyphenazepam Adinazolam Alprazolam Arfendazam Avizafone Bentazepam Bretazenil Bromazepam Bromazolam Brotizolam Camazepam Carburazepam Chlordiazepoxide Ciclotizolam Cinazepam Cinolazepam Clazolam Climazolam Clobazam Clonazepam Clonazolam Cloniprazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam CP-1414S Cyprazepam Delorazepam Demoxepam Diazepam Diclazepam Dimdazenil Doxefazepam Elfazepam Estazolam Ethyl carfluzepate Ethyl dirazepate Ethyl loflazepate Etizolam FG-8205 Fletazepam Flubromazepam Flubromazolam Fludiazepam Flunitrazepam Flunitrazolam Flurazepam Flutazolam Flutemazepam Flutoprazepam Fosazepam Gidazepam Halazepam Haloxazolam Iclazepam Imidazenil Irazepine Ketazolam Lofendazam Lopirazepam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam Meclonazepam Medazepam Menitrazepam Metaclazepam Mexazolam Midazolam Motrazepam N-Desalkylflurazepam Nifoxipam Nimetazepam Nitrazepam Nitrazepate Nitrazolam Nordazepam Nortetrazepam Oxazepam Oxazolam Phenazepam Pinazepam Pivoxazepam Prazepam Premazepam Proflazepam Pyrazolam QH-II-66 Quazepam Reclazepam Remimazolam Rilmazafone Ripazepam Ro48-6791 Ro48-8684 SH-053-R-CH3-2′F Sulazepam Temazepam Tetrazepam Tolufazepam Triazolam Triflubazam Triflunordazepam (Ro5-2904) Tuclazepam Uldazepam Zapizolam Zolazepam Zomebazam
Carbamates	Carisbamate Carisoprodol Clocental Cyclarbamate Difebarbamate Emylcamate Ethinamate Febarbamate Felbamate Hexapropymate Hydroxyphenamate Lorbamate Mebutamate Meprobamate Nisobamate Pentabamate Phenprobamate Procymate Styramate Tetrabamate Tybamate
Flavonoids	6-Methylapigenin Ampelopsin (dihydromyricetin) Apigenin Baicalein Baicalin Catechin EGC EGCG Hispidulin Linarin Luteolin Rc-OMe Skullcap constituents (e.g., baicalin) Wogonin
Imidazoles	Etomidate Metomidate Propoxate
Kava constituents	10-Methoxyyangonin 11-Methoxyyangonin 11-Hydroxyyangonin Desmethoxyyangonin 11-Methoxy-12-hydroxydehydrokavain 7,8-Dihydroyangonin Kavain 5-Hydroxykavain 5,6-Dihydroyangonin 7,8-Dihydrokavain 5,6,7,8-Tetrahydroyangonin 5,6-Dehydromethysticin Methysticin 7,8-Dihydromethysticin Yangonin
Monoureides	Acecarbromal Apronal (apronalide) Bromisoval Carbromal Capuride Ectylurea
Neuroactive steroids	Acebrochol Allopregnanolone (brexanolone) Alfadolone Alfaxalone 3α-Androstanediol Androstenol Androsterone Certain anabolic-androgenic steroids Cholesterol DHDOC 3α-DHP 5α-DHP 5β-DHP DHT Etiocholanolone Ganaxolone Hydroxydione Minaxolone ORG-20599 ORG-21465 P1-185 Posovolone Pregnanolone (eltanolone) Progesterone Renanolone SAGE-105 SAGE-324 SAGE-516 SAGE-689 SAGE-872 Testosterone THDOC Zuranolone
Nonbenzodiazepines	Cyclopyrrolones: Eszopiclone Pagoclone Pazinaclone Suproclone Suriclone Zopiclone Imidazopyridines: Alpidem DS-1 Necopidem Saripidem Zolpidem Pyrazolopyrimidines: Divaplon Fasiplon Indiplon Lorediplon Ocinaplon Panadiplon Taniplon Zaleplon Others: Adipiplon CGS-8216 CGS-9896 CGS-13767 CGS-20625 CL-218,872 CP-615,003 CTP-354 ELB-139 GBLD-345 Imepitoin JM-1232 L-838,417 Lirequinil (Ro41-3696) NS-2664 NS-2710 NS-11394 Pipequaline ROD-188 RWJ-51204 SB-205,384 SX-3228 TGSC01AA TP-003 TPA-023 TP-13 U-89843A U-90042 Viqualine Y-23684
Phenols	Fospropofol Propofol Thymol
Piperidinediones	Glutethimide Methyprylon Piperidione Pyrithyldione
Pyrazolopyridines	Cartazolate Etazolate ICI-190,622 Tracazolate
Quinazolinones	Afloqualone Cloroqualone Diproqualone Etaqualone Mebroqualone Mecloqualone Methaqualone Methylmethaqualone Nitromethaqualone SL-164
Volatiles/gases	Acetone Acetophenone Acetylglycinamide chloral hydrate Aliflurane Benzene Butane Butylene Centalun Chloral Chloral betaine Chloral hydrate Chloroform Cryofluorane Desflurane Dichloralphenazone Dichloromethane Diethyl ether Enflurane Ethyl chloride Ethylene Fluroxene Gasoline Halopropane Halothane Isoflurane Kerosine Methoxyflurane Methoxypropane Nitric oxide Nitrogen Nitrous oxide Norflurane Paraldehyde Propane Propylene Roflurane Sevoflurane Synthane Teflurane Toluene Trichloroethane (methyl chloroform) Trichloroethylene Vinyl ether
Others/unsorted	3-Hydroxybutanal α-EMTBL AA-29504 Alogabat Avermectins (e.g., ivermectin) Bromide compounds (e.g., lithium bromide, potassium bromide, sodium bromide) Carbamazepine Chloralose Chlormezanone Clomethiazole Darigabat DEABL Deuterated etifoxine Dihydroergolines (e.g., dihydroergocryptine, dihydroergosine, dihydroergotamine, ergoloid (dihydroergotoxine)) DS2 Efavirenz Etazepine Etifoxine Fenamates (e.g., flufenamic acid, mefenamic acid, niflumic acid, tolfenamic acid) Fluoxetine Flupirtine Hopantenic acid KRM-II-81 Lanthanum Lavender oil Lignans (e.g., 4-O-methylhonokiol, honokiol, magnolol, obovatol) Loreclezole Menthyl isovalerate (validolum) Monastrol Niacin Niacinamide Org 25,435 Phenytoin Propanidid Retigabine (ezogabine) Safranal Seproxetine Stiripentol Sulfonylalkanes (e.g., sulfonmethane (sulfonal), tetronal, trional) Terpenoids (e.g., borneol) Topiramate Valerian constituents (e.g., isovaleric acid, isovaleramide, valerenic acid, valerenol) Unsorted benzodiazepine site positive modulators: α-Pinene MRK-409 (MK-0343) TCS-1105 TCS-1205
See also: Receptor/signaling modulators • GABA receptor modulators • GABA metabolism/transport modulators