Гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы
| ППАРГ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PPARG , CIMT1, GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma, гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом, PPARG5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601487 ; МГИ : 97747 ; Гомологен : 7899 ; Генные карты : PPARG ; ОМА : PPARG — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы ( PPAR-γ или PPARG ), также известный как глитазоновый рецептор обратной инсулинорезистентности или NR1C3 (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа C, член 3), представляет собой ядерный рецептор типа II, функционирующий как фактор транскрипции , который у человека кодируется PPARG геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]PPARG в основном присутствует в жировой ткани , толстой кишке и макрофагах. У человека и мыши обнаружены две изоформы PPARG: PPAR-γ1 (обнаружен почти во всех тканях, кроме мышц) и PPAR-γ2 (в основном обнаружен в жировой ткани и кишечнике). [ 8 ] [ 9 ]
Экспрессия генов
[ редактировать ]Этот ген кодирует члена подсемейства ядерных рецепторов рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR). PPAR образуют гетеродимеры с ретиноидными X-рецепторами (RXR), и эти гетеродимеры регулируют транскрипцию различных генов. Известны три подтипа PPAR: PPAR-альфа , PPAR-дельта и PPAR-гамма. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой PPAR-гамма и является регулятором дифференцировки адипоцитов . сплайсированных варианты транскриптов, которые кодируют разные изоформы . Альтернативно были описаны [ 10 ]
Активность PPARG можно регулировать посредством фосфорилирования по пути MEK/ERK. Эта модификация снижает транскрипционную активность PPARG и приводит к модификациям диабетических генов и приводит к нечувствительности к инсулину. Например, фосфорилирование серина 112 будет ингибировать функцию PPARG и повышать адипогенный потенциал фибробластов. [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]PPARG регулирует накопление жирных кислот и метаболизм глюкозы. Гены, активируемые PPARG, стимулируют поглощение липидов и адипогенез жировыми клетками. PPARG Мыши с нокаутом лишены жировой ткани, что делает PPARG главным регулятором дифференцировки адипоцитов . [ 12 ]
PPARG повышает чувствительность к инсулину за счет увеличения запасов жирных кислот в жировых клетках (снижение липотоксичности ), за счет усиления высвобождения адипонектина из жировых клеток, за счет индуцирования FGF21 , [ 12 ] и за счет усиления адениндинуклеотидфосфата никотиновой кислоты выработки за счет активации фермента CD38 . [ 13 ]
PPARG способствует противовоспалительной активации макрофагов М2 у мышей. [ 14 ]
Адипонектин индуцирует ABCA1 -опосредованный обратный транспорт холестерина путем активации PPAR-γ и LXRα/β . [ 15 ]
Многие природные агенты напрямую связываются с гамма-PPAR и активируют их. Эти агенты включают различные полиненасыщенные жирные кислоты , такие как арахидоновая кислота и метаболиты арахидоновой кислоты, такие как некоторые члены семейства 5-гидроксиикозатетраеновой кислоты и 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты , например, 5-оксо-15( S )-HETE и 5-оксо- ETE или 15-гидроксикозатетраеновой кислоты, семейство включая 15( S )-HETE, 15( R )-HETE и 15( S )-HpETE, [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол , (ТГК) [ 19 ] его метаболит THC-COOH и его синтетический аналог адюлеминовая кислота (AJA). [ 20 ] Активация PPAR-гамма этими и другими лигандами может быть ответственна за ингибирование роста культивируемых линий раковых клеток молочной железы, желудка, легких, предстательной железы и других раковых клеток человека. [ 21 ] [ 22 ]
Во время эмбриогенеза PPARG сначала в значительной степени экспрессируется в межлопаточных бурых жировых подушечках. [ 23 ] Истощение PPARG приведет к эмбриональной смертности на стадии E10.5 из-за сосудистых аномалий плаценты без проникновения в кровеносные сосуды плода, а также расширения и разрыва материнских кровеносных синусов. [ 24 ] Экспрессия PPARG может быть обнаружена в плаценте уже на E8.5 и в течение оставшейся части беременности, главным образом локализованная в первичных клетках трофобласта плаценты человека. [ 23 ] PPARG необходим для эпителиальной дифференцировки ткани трофобласта, что имеет решающее значение для правильной васкуляризации плаценты. Агонисты PPARG ингибируют инвазию вневорсинчатых цитотрофобластов. PPARG также необходим для накопления липидных капель плацентой. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисом, взаимодействует с:
Исследовать
[ редактировать ]PPAR-гамма Агонисты использовались для лечения гиперлипидемии и гипергликемии . [ 35 ] [ 36 ]
Многие инсулино-сенсибилизирующие препараты (а именно тиазолидиндионы ), используемые при лечении диабета, активируют PPARG как средство снижения уровня глюкозы в сыворотке без увеличения секреции инсулина поджелудочной железой. Активация PPARG более эффективна при инсулинорезистентности скелетных мышц , чем при инсулинорезистентности печени. [ 37 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132170 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000000440 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Грин М.Е., Блумберг Б., Макбрайд О.В., Йи Х.Ф., Кронквист К., Кван К. и др. (1995). «Выделение кДНК гамма-рецептора, активированного пролифератором пероксисом человека: экспрессия в гемопоэтических клетках и хромосомное картирование» . Экспрессия генов . 4 (4–5): 281–99. ПМК 6134382 . ПМИД 7787419 .
- ^ Эльбрехт А., Чен Ю., Куллинан К.А., Хейс Н., Лейбовиц М.Д., Моллер Д.Э., Бергер Дж. (июль 1996 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика рецепторов гамма-1 и гамма-2, активируемых пролифератором пероксисом человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 224 (2): 431–7. дои : 10.1006/bbrc.1996.1044 . ПМИД 8702406 .
- ^ Михалик Л., Ауверкс Дж., Бергер Дж.П., Чаттерджи В.К., Гласс С.К., Гонсалес Ф.Дж. и др. (декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXI. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом». Фармакологические обзоры . 58 (4): 726–41. дои : 10.1124/пр.58.4.5 . ПМИД 17132851 . S2CID 2240461 .
- ^ Фажас Л., Обёф Д., Распе Э., Шундьянс К., Лефевр А.М., Саладин Р. и др. (июль 1997 г.). «Организация, анализ промотора и экспрессия гена PPARgamma человека» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18779–89. дои : 10.1074/jbc.272.30.18779 . ПМИД 9228052 .
- ^ Пак Ю.К., Ван Л., Джампьетро А., Лай Б., Ли Дж.Э., Ге К. (январь 2017 г.). «Отличительные роли факторов транскрипции KLF4, Krox20 и рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисомы, в адипогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 37 (2): 18779–89. дои : 10.1128/MCB.00554-16 . ПМК 5214852 . ПМИД 27777310 .
- ^ «Ген Энтреза: гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы» PPARG .
- ^ Jump up to: а б Суваки Н., Масуяма Х., Масумото А., Такамото Н., Хирамацу Ю. (апрель 2007 г.). «Экспрессия и потенциальная роль гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы, в плаценте при диабетической беременности» . Плацента 28 (4): 315–23. дои : 10.1016/j.placenta.2006.04.002 . ПМИД 16753211 .
- ^ Jump up to: а б Ахмадиан М., Су Дж.М., Ха Н., Лиддл С., Аткинс А.Р., Даунс М., Эванс Р.М. (май 2013 г.). «Передача сигналов PPARγ и метаболизм: хорошее, плохое и будущее» . Природная медицина . 19 (5): 557–66. дои : 10.1038/нм.3159 . ПМК 3870016 . ПМИД 23652116 .
- ^ Сон Е.К., Ли Ю.Р., Ким Ю.Р., Ём Дж.Х., Ю Ч., Ким Х.К. и др. (декабрь 2012 г.). «NAADP опосредует стимулируемое инсулином поглощение глюкозы и сенсибилизацию инсулина с помощью PPARγ в адипоцитах» . Отчеты по ячейкам . 2 (6): 1607–19. дои : 10.1016/j.celrep.2012.10.018 . ПМИД 23177620 .
- ^ Jump up to: а б Пелусо И., Морабито Дж., Урбан Л., Иоанноне Ф., Серафини М. (декабрь 2012 г.). «Окислительный стресс в развитии атеросклероза: центральная роль ЛПНП и окислительного взрыва». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств . 12 (4): 351–60. дои : 10.2174/187153012803832602 . ПМИД 23061409 .
- ^ Хафиан А., Гасбаррино К., Даскалопулу СС (ноябрь 2019 г.). «Роль адипонектина в оттоке холестерина, биогенезе и метаболизме ЛПВП». Метаболизм . 100 : 153953. doi : 10.1016/j.metabol.2019.153953 . ПМИД 31377319 . S2CID 203413137 .
- ^ Дрейер С., Келлер Х., Махфуди А., Лаудет В., Крей Г., Вали В. (1993). «Положительная регуляция пути пероксисомального бета-окисления жирными кислотами посредством активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR)». Биология клетки . 77 (1): 67–76. дои : 10.1016/s0248-4900(05)80176-5 . ПМИД 8390886 . S2CID 10746292 .
- ^ О'Флаэрти Дж.Т., Роджерс Л.К., Пауми К.М., Хантган Р.Р., Томас Л.Р., Клей CE и др. (октябрь 2005 г.). «Аналоги 5-оксо-ETE и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–36. дои : 10.1016/j.bbalip.2005.08.009 . ПМИД 16154383 .
- ^ Нарун С., Мейснер В., Адикари Т., Каддац К., Кляйн Т., Ватцер Б. и др. (февраль 2010 г.). «15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота является предпочтительным агонистом бета / дельта-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». Молекулярная фармакология . 77 (2): 171–84. дои : 10.1124/моль.109.060541 . ПМИД 19903832 . S2CID 30996954 .
- ^ О'Салливан С.Э., Тарлинг Э.Дж., Беннетт А.Дж., Кендалл Д.А., Рэндалл, доктор медицины (ноябрь 2005 г.). «Новое зависящее от времени сосудистое действие дельта9-тетрагидроканнабинола, опосредованное гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 337 (3): 824–31. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.09.121 . ПМИД 16213464 .
- ^ Лю Дж., Ли Х., Бурштейн С.Х., Зюрье Р.Б., Чен Дж.Д. (май 2003 г.). «Активация и связывание гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, синтетической каннабиноидной ажулемовой кислотой». Молекулярная фармакология . 63 (5): 983–92. дои : 10.1124/моль.63.5.983 . ПМИД 12695526 . S2CID 22671555 .
- ^ Кришнан А., Наир С.А., Пиллаи М.Р. (сентябрь 2007 г.). «Биология гамма-PPAR при раке: критический обзор существующих пробелов». Современная молекулярная медицина . 7 (6): 532–40. дои : 10.2174/156652407781695765 . ПМИД 17896990 .
- ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Салек Фаррохи А., Соми М.Х., Самади Н., Исфахани А., Расаи, MJ (май 2021 г.). «Подавление окисления жирных кислот за счет участия HIF-1α и PPARγ в аденокарциноме желудка человека и связанное с этим клиническое значение» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. дои : 10.1007/s13105-021-00791-3 . ПМИД 33730333 . S2CID 232300877 .
- ^ Jump up to: а б Барак Ю., Нельсон М.С., Онг Э.С., Джонс Ю.З., Руис-Лозано П., Чиен К.Р. и др. (октябрь 1999 г.). «PPAR гамма необходим для развития плаценты, сердца и жировой ткани» . Молекулярная клетка . 4 (4): 585–95. дои : 10.1016/s1097-2765(00)80209-9 . ПМИД 10549290 .
- ^ Шайфф В.Т., Барак Ю., Садовский Ю. (апрель 2006 г.). «Плейотропная функция гамма-PPAR в плаценте». Молекулярная и клеточная эндокринология . 249 (1–2): 10–5. дои : 10.1016/j.mce.2006.02.009 . ПМИД 16574314 . S2CID 54322301 .
- ^ Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (июнь 2002 г.). «Мультипротеиновый мостик-фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, которые регулируют липидный обмен» . Молекулярная эндокринология . 16 (6): 1367–77. дои : 10.1210/mend.16.6.0843 . ПМИД 12040021 .
- ^ Бергер Дж., Патель Х.В., Вудс Дж., Хейс Н.С., Родитель С.А., Клемас Дж. и др. (апрель 2000 г.). «Мутант PPARgamma служит доминантно-негативным ингибитором передачи сигналов PPAR и локализуется в ядре». Молекулярная и клеточная эндокринология . 162 (1–2): 57–67. дои : 10.1016/S0303-7207(00)00211-2 . ПМИД 10854698 . S2CID 20343538 .
- ^ Гампе РТ, Монтана В.Г., Ламберт М.Х., Миллер А.Б., Бледсо Р.К., Милберн М.В. и др. (март 2000 г.). «Асимметрия кристаллической структуры PPARgamma/RXRalpha раскрывает молекулярную основу гетеродимеризации ядерных рецепторов» . Молекулярная клетка . 5 (3): 545–55. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80448-7 . ПМИД 10882139 .
- ^ Jump up to: а б с Фаджас Л., Эглер В., Рейтер Р., Хансен Дж., Кристиансен К., Дебриль М.Б. и др. (декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластома-гистон деацетилаза 3 ингибирует PPARgamma и дифференцировку адипоцитов» . Развивающая клетка . 3 (6): 903–10. дои : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . ПМИД 12479814 .
- ^ Франко П.Дж., Ли Г., Вэй Л.Н. (август 2003 г.). «Взаимодействие ДНК-связывающих доменов цинковых пальцев ядерного рецептора с деацетилазой гистонов». Молекулярная и клеточная эндокринология . 206 (1–2): 1–12. дои : 10.1016/S0303-7207(03)00254-5 . ПМИД 12943985 . S2CID 19487189 .
- ^ Хайнлайн К.А., Тинг Х.Дж., Йе С., Чанг С. (июнь 1999 г.). «Идентификация ARA70 как усиленного лигандом коактиватора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом» . Журнал биологической химии . 274 (23): 16147–52. дои : 10.1074/jbc.274.23.16147 . ПМИД 10347167 .
- ^ Нисидзава Х., Ямагата К., Симомура И., Такахаси М., Курияма Х., Кисида К. и др. (январь 2002 г.). «Маленький партнер гетеродимера, сиротский ядерный рецептор, усиливает гамма-трансактивацию рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1586–92. дои : 10.1074/jbc.M104301200 . ПМИД 11696534 .
- ^ Уоллберг А.Э., Ямамура С., Малик С., Шпигельман Б.М., Редер Р.Г. (ноябрь 2003 г.). «Координация ремоделирования хроматина, опосредованного p300, и функции TRAP / медиатора через коактиватор PGC-1альфа» . Молекулярная клетка . 12 (5): 1137–49. дои : 10.1016/S1097-2765(03)00391-5 . ПМИД 14636573 .
- ^ Пучсервер П., Адельмант Г., Ву З, Фань М., Сюй Дж., О'Мэлли Б., Шпигельман Б.М. (ноябрь 1999 г.). «Активация коактиватора PPARgamma-1 посредством стыковки транскрипционного фактора». Наука . 286 (5443): 1368–71. дои : 10.1126/science.286.5443.1368 . ПМИД 10558993 .
- ^ Миттал С., Инамдар С., Ачарья Дж., Пекхале К., Каламкар С., Боппана Р., Гаскадби С. (октябрь 2020 г.). «миР-3666 ингибирует развитие стеатоза печени путем негативного регулирования PPARγ». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1865 (10): 158777. doi : 10.1016/j.bbalip.2020.158777 . ПМИД 32755726 . S2CID 221017099 .
- ^ Лерке М., Лазар М.А. (декабрь 2005 г.). «Многоликая PPARgamma» . обзор. Клетка . 123 (6): 993–9. дои : 10.1016/j.cell.2005.11.026 . ПМИД 16360030 . S2CID 18526710 .
- ^ Ким Дж. Х., Сон Дж., Пак К.В. (март 2015 г.). «Многогранный факторный рецептор γ, активирующий пролифератор пероксисомы (PPARγ), в метаболизме, иммунитете и раке». обзор. Архивы фармацевтических исследований . 38 (3): 302–12. дои : 10.1007/s12272-015-0559-x . ПМИД 25579849 . S2CID 12296573 .
- ^ Абдул-Гани М.А., Трипати Д., ДеФронзо Р.А. (май 2006 г.). «Вклад дисфункции бета-клеток и резистентности к инсулину в патогенез нарушения толерантности к глюкозе и нарушения глюкозы натощак» . обзор. Уход при диабете . 29 (5): 1130–9. дои : 10.2337/dc05-2179 . ПМИД 16644654 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
галерея PDB |
|---|
