✖


Jump to content

ФоксП2

(Перенаправлено из FOXP2 и эволюции человека )

ФоксП2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FOXP2 , CAGH44, SPCH1, TNRC10, вилочная коробка P2
Внешние идентификаторы Опустить : 605317 ; МГИ : 2148705 ; Гомологен : 33482 ; Генные карты : FOXP2 ; ОМА : FOXP2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

93986

114142

Вместе

ENSG00000128573

ENSMUSG00000029563

ЮниПрот

О15409
Q75MZ5
Q0PRL4
Q8N6B6

P58463

RefSeq (мРНК)

НМ_053242
НМ_212435
НМ_001286607

RefSeq (белок)

НП_001273536
НП_444472
НП_997600

Местоположение (UCSC) Чр 7: 114.09 – 114.69 Мб Chr 6: 14,9 – 15,44 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок P2 вилочной коробки ( FOXP2 ) — это белок , который у человека кодируется FOXP2 геном . FOXP2 является членом семейства факторов транскрипционных , белков, которые регулируют экспрессию генов путем связывания с ДНК . Он экспрессируется в мозге, сердце, легких и пищеварительной системе. [5] [6]

FOXP2 обнаружен у многих позвоночных , где он играет важную роль в мимикрии у птиц (например, пении птиц ) и эхолокации у летучих мышей. FOXP2 также необходим для правильного развития речи и языка у людей. [7] У людей мутации в FOXP2 вызывают тяжелые нарушения речи и языкового развития, вербальную диспраксию . [7] [8] Исследования этого гена на мышах и певчих птицах показывают, что он необходим для голосовой имитации и связанного с ней моторного обучения. [9] [10] [11] За пределами мозга FOXP2 также участвует в развитии других тканей, таких как легкие и пищеварительная система. [12]

Первоначально идентифицированный в 1998 году как генетическая причина речевого расстройства в британской семье, обозначенной как семья KE , FOXP2 был первым обнаруженным геном, связанным с речью и языком. [13] и впоследствии был назван «геном языка». [14] Однако для развития человеческой речи необходимы и другие гены, и анализ 2018 года подтвердил, что не было никаких доказательств недавнего положительного отбора FOXP2 эволюционного у людей. [15] [16]

Структура и функции

[ редактировать ]
Foxp2 экспрессируется в развивающемся мозжечке и заднем мозге эмбриональных мышей на 13,5 день. Атласы мозга Аллена

Как белок FOX , FOXP2 содержит домен «вилкоголовка». Кроме того, он содержит полиглутаминовый тракт , цинковый палец и лейциновую застежку . Белок прикрепляется к ДНК других белков и контролирует их активность через домен forkhead-box. Идентифицировано лишь несколько генов-мишеней, однако исследователи полагают, что могут существовать до сотен других генов, на которые нацелен ген FOXP2. Белок P2 forkhead box активен в мозге и других тканях до и после рождения, многие исследования показывают, что он имеет первостепенное значение для роста нервных клеток и передачи данных между ними. Ген FOXP2 также участвует в синаптической пластичности, что делает его необходимым для обучения и памяти. [17]

FOXP2 необходим для правильного развития мозга и легких. Нокаутные мыши , имеющие только одну функциональную копию гена FOXP2 , в детеныше значительно снизили вокализацию. [18] Нокаутные мыши, у которых нет функциональных копий FOXP2 , страдают от аномалий в областях мозга, таких как слой Пуркинье , и умирают в среднем через 21 день после рождения из-за недостаточного развития легких. [12]

FOXP2 экспрессируется во многих областях мозга. [19] включая базальные ганглии и нижнюю лобную кору , где он необходим для созревания мозга, а также развития речи и языка. [20] У мышей было обнаружено, что экспрессия этого гена у детенышей мужского пола в два раза выше, чем у детенышей самок, что коррелирует с почти двукратным увеличением количества вокализаций, которые детеныши мужского пола издают при разлучении с матерями. И наоборот, у детей в возрасте 4–5 лет было обнаружено, что этот ген на 30% более экспрессирован в зонах Брока у девочек. Исследователи предположили, что этот ген более активен у «более общительного пола». [21] [22]

Экспрессия FOXP2 подлежит посттранскрипционной регуляции , особенно микроРНК (миРНК), вызывая репрессию 3'-нетранслируемой области FOXP2 . [23]

Три аминокислотные замены отличают человеческий белок FOXP2 от белка, обнаруженного у мышей, тогда как две аминокислотные замены отличают человеческий белок FOXP2 от белка, обнаруженного у шимпанзе. [19] но только одно из этих изменений уникально для людей. [12] Доказательства генетически модифицированных мышей [24] и модели нейрональных клеток человека [25] предполагает, что эти изменения влияют на нейронные функции FOXP2 .

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ген FOXP2 участвует в нескольких когнитивных функциях, в том числе; общее развитие мозга, речь и синаптическая пластичность. Область гена FOXP2 действует как фактор транскрипции для белка P2 forkhead box. Факторы транскрипции влияют на другие регионы, и было высказано предположение, что белок P2 forkhead box также действует как фактор транскрипции для сотен генов. Такое активное участие открывает возможность того, что ген FOXP2 гораздо более обширен, чем первоначально предполагалось. [17] Другие цели транскрипции были исследованы без корреляции с FOXP2. В частности, FOXP2 исследовали в связи с аутизмом и дислексией, однако мутации в качестве причины обнаружено не было. [26] [8] Одной из четко определенных целей является язык. [27] Хотя некоторые исследования не согласны с этой корреляцией, [28] большинство исследований показывают, что мутировавший FOXP2 вызывает наблюдаемый дефицит продукции. [17] [27] [29] [26] [30] [31]

Есть некоторые свидетельства того, что лингвистические нарушения, связанные с мутацией гена FOXP2 , не являются просто результатом фундаментального дефицита двигательного контроля. Визуализация мозга пострадавших людей указывает на функциональные нарушения в областях коры головного мозга и базальных ганглиев, связанных с речью, демонстрируя, что проблемы выходят за рамки двигательной системы. [32]

Мутации в FOXP2 входят в число нескольких (26 генов плюс 2 межгенных) локусов, которые коррелируют с диагнозом СДВГ у взрослых; клинический СДВГ — это общее обозначение гетерогенной группы генетических и неврологических явлений, которые могут быть результатом мутаций FOXP2 или других причин. [33]

2020 года Полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) выявило участие однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) FOXP2 в предрасположенности к расстройствам, связанным с употреблением каннабиса . [34]

Языковое расстройство

[ редактировать ]

Предполагается, что транслокация области 7q31.2 гена FOXP2 вызывает серьезное нарушение речи, называемое вербальной диспраксией развития (ДВД). [27] или детская апраксия речи (CAS) [35] На данный момент этот тип мутации был обнаружен только в трех семьях по всему миру, включая исходную семью KE. [31] Миссенс-мутация, вызывающая замену аргинина на гистидин (R553H) в ДНК-связывающем домене, считается аномалией КЭ. [36] Это может привести к тому, что обычно основной остаток станет довольно кислым и высокореактивным в отношении pH организма. Гетерозиготная нонсенс-мутация, вариант R328X, производит усеченный белок, участвующий в речевых и языковых трудностях у одного человека KE и двух его близких членов семьи. Мутации R553H и R328X также влияют на ядерную локализацию, связывание ДНК и трансактивационные (увеличение экспрессии генов) свойства FOXP2. [8]

У этих людей наблюдаются делеции, транслокации и миссенс-мутации. Когда им было поручено повторять и генерировать глаголы, у этих людей с DVD / CAS наблюдалось снижение активации в скорлупе и зоне Брока в исследованиях с помощью фМРТ. Эти области обычно известны как области языковой функции. [37] Это одна из основных причин, по которой FOXP2 известен как языковой ген. У них наблюдается задержка начала речи, трудности с артикуляцией, включая невнятную речь, заикание и плохое произношение, а также диспраксия. [31] Считается, что большая часть этого дефицита речи возникает из-за неспособности координировать движения, необходимые для нормальной речи, включая формирование рта и языка. [27] Кроме того, наблюдаются более общие нарушения обработки грамматических и лингвистических аспектов речи. [8] Эти данные свидетельствуют о том, что эффекты FOXP2 не ограничиваются моторным контролем, поскольку они включают понимание среди других когнитивных языковых функций. Повсеместно отмечаются легкие двигательные и когнитивные нарушения. [29] Клинически эти пациенты также могут испытывать трудности с кашлем, чиханием или откашливанием горла. [27]

Хотя предполагалось, что FOXP2 играет решающую роль в развитии речи и языка, эта точка зрения была поставлена ​​под сомнение тем фактом, что этот ген также экспрессируется у других млекопитающих, а также у птиц и рыб, которые не говорят. [38] Было также высказано предположение, что транскрипционный фактор FOXP2 является не столько гипотетическим «языковым геном», сколько частью регуляторного механизма, связанного с экстернализацией речи. [39]

Эволюция

[ редактировать ]
человека Ген FOXP2 и его эволюционная консервативность показаны в множественном выравнивании (внизу рисунка) на этом изображении из браузера генома UCSC . Обратите внимание, что консервация имеет тенденцию группироваться вокруг кодирующих областей ( экзонов ).

Ген FOXP2 высококонсервативен у млекопитающих . [19] Человеческий ген отличается от гена у приматов, не являющихся человеком , заменой двух аминокислот: заменой треонина на аспарагин в положении 303 (T303N) и заменой аспарагина на серин в положении 325 (N325S). [36] У мышей он отличается от человеческого на три замены, а у зебры на семь аминокислот. [19] [40] [41] Одно из двух аминокислотных различий между человеком и шимпанзе также возникло независимо у плотоядных животных и летучих мышей. [12] [42] Подобные белки FOXP2 можно обнаружить у певчих птиц , рыб и рептилий , таких как аллигаторы . [43] [44]

Образец ДНК из костей Homo neanderthalensis показывает, что их ген FOXP2 немного отличается, хотя во многом похож на ген FOXP2 Homo sapiens (то есть человека). [45] [46] Предыдущий генетический анализ показал, что ген FOXP2 H. sapiens закрепился в популяции около 125 000 лет назад. [47] Некоторые исследователи считают, что находки неандертальцев указывают на то, что вместо этого ген распространился среди населения более 260 000 лет назад, до нашего самого последнего общего предка с неандертальцами. [47] Другие исследователи предлагают альтернативные объяснения того, как версия H. sapiens могла появиться у неандертальцев, живших 43 000 лет назад. [47]

Согласно исследованию 2002 года, ген FOXP2 показал признаки недавнего положительного отбора . [19] [48] Некоторые исследователи предполагают, что положительный отбор имеет решающее значение для эволюции языка у людей . [19] Другие, однако, не смогли найти четкую связь между видами с выученной вокализацией и сходными мутациями в FOXP2 . [43] [44] Анализ большой выборки глобально распределенных геномов, проведенный в 2018 году, подтвердил отсутствие доказательств положительного отбора, что позволяет предположить, что исходный сигнал положительного отбора может быть обусловлен составом выборки. [15] [16] Введение обеих человеческих мутаций мышам, чья версия FOXP2 в остальном отличается от версий человека и шимпанзе только одной дополнительной парой оснований, вызывает изменения в вокализации, а также другие поведенческие изменения, такие как снижение исследовательских тенденций и снижение время обучения лабиринту. Также наблюдаются снижение уровня дофамина и изменения морфологии некоторых нервных клеток. [24]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Известно, что FOXP2 регулирует CNTNAP2 , CTBP1 , [49] SRPX2 и SCN3A . [50] [20] [51]

FOXP2 подавляет CNTNAP2 , члена семейства нейрексинов , обнаруженного в нейронах. CNTNAP2 связан с распространенными формами языковых нарушений. [52]

FOXP2 также подавляет SRPX2 , «белок 2, содержащий повторы суши». [53] [54] Он напрямую снижает его экспрессию, связываясь с промотором своего гена . SRPX2 участвует в формировании глутаматергических синапсов в коре головного мозга и более высоко экспрессируется в детстве. SRPX2, по-видимому, специфически увеличивает количество глутаматергических синапсов в головном мозге, оставляя ингибирующие ГАМКергические синапсы неизмененными и не влияя на длину или форму дендритных шипов . С другой стороны, активность FOXP2 уменьшает не только количество, но и длину и форму дендритных шипов, что указывает на то, что он выполняет и другие регуляторные роли в морфологии дендритов. [53]

У других животных

[ редактировать ]

Шимпанзе

[ редактировать ]

У шимпанзе FOXP2 отличается от человеческой версии двумя аминокислотами. [55] Исследование, проведенное в Германии, секвенировало комплементарную ДНК FOXP2 у шимпанзе и других видов, чтобы сравнить ее с комплементарной ДНК человека и выявить специфические изменения в последовательности. [19] Было обнаружено, что FOXP2 функционально отличается у людей от шимпанзе. Поскольку было обнаружено также влияние FOXP2 на другие гены, его влияние на другие гены также изучается. [56] Исследователи пришли к выводу, что эти исследования также могут найти дальнейшее клиническое применение в отношении болезней, влияющих на способность человека говорить. [25]

Мыши

[ редактировать ]

У мышей FOXP2 с нокаутом гена потеря обеих копий гена вызывает серьезные двигательные нарушения, связанные с аномалиями мозжечка и отсутствием ультразвуковых вокализаций, которые обычно возникают, когда детенышей отнимают от матери. [18] Эти вокализации играют важную коммуникативную роль во взаимоотношениях матери и потомства. Потеря одной копии была связана с нарушением ультразвуковой вокализации и умеренной задержкой развития. Мыши-самцы при встрече с самками мышей издают сложные ультразвуковые звуки, имеющие характеристики песни. [57] У мышей с точечной мутацией R552H, переносимой семейством KE, наблюдается редукция мозжечка и аномальная синаптическая пластичность в полосатом теле и мозжечковых цепях. [9]

Гуманизированные мыши FOXP2 демонстрируют измененные кортико-базальных ганглиев цепи . Человеческий аллель гена FOXP2 был перенесен в эмбрионы мышей посредством гомологичной рекомбинации для создания гуманизированных мышей FOXP2. Человеческий вариант FOXP2 также оказал влияние на исследовательское поведение мышей. По сравнению с нокаутными мышами с одной нефункциональной копией FOXP2 , модель гуманизированной мыши показала противоположные эффекты при тестировании ее влияния на уровни дофамина, пластичность синапсов, паттерны экспрессии в полосатом теле и поведение, носившее исследовательский характер. [24]

Когда у мышей была изменена экспрессия FOXP2, это повлияло на множество различных процессов, включая обучение двигательным навыкам и пластичность синапсов. Кроме того, FOXP2 обнаруживается больше в шестом слое коры, чем в пятом , и это согласуется с тем, что он играет более важную роль в сенсорной интеграции. FOXP2 также был обнаружен в медиальном коленчатом ядре мозга мыши, которое является областью обработки, через которую слуховые сигналы должны проходить в таламусе. Было обнаружено, что его мутации играют роль в задержке развития изучения языка. Также было обнаружено, что он высоко экспрессируется в клетках Пуркинье и ядрах мозжечка кортико-мозжечковых цепей. Высокая экспрессия FOXP2 также была показана в шиповатых нейронах, которые экспрессируют рецепторы дофамина 1 типа в полосатом теле, черной субстанции , субталамическом ядре и вентральной области покрышки . Негативное влияние мутаций FOXP2 в этих областях мозга на двигательные способности было показано на мышах с помощью лабораторных исследований. Анализируя работу мозга в этих случаях, ученые обнаружили повышенный уровень дофамина и уменьшенную длину дендритов, что вызвало дефекты в мозге. длительная депрессия , которая связана с обучением и поддержанием двигательных функций. С помощью ЭЭГ- исследований также было обнаружено, что у этих мышей наблюдался повышенный уровень активности полосатого тела, что способствовало таким результатам. Имеются дополнительные доказательства того, что мутации мишеней гена FOXP2 играют роль в развитии шизофрении , эпилепсии , аутизма , биполярного расстройства и умственных нарушений. [58]

Летучие мыши

[ редактировать ]

FOXP2 имеет значение для развития летучих мышей эхолокации . [36] [42] [59] В отличие от обезьян и мышей, FOXP2 чрезвычайно разнообразен у летучих мышей с эхолокацией . [42] Двадцать две последовательности млекопитающих, не являющихся летучими мышами, выявили общее количество 20 несинонимичных мутаций в отличие от половины этого числа последовательностей летучих мышей, которые показали 44 несинонимичных мутации. [42] Все китообразные имеют три общие аминокислотные замены, но не было обнаружено различий между эхолокационными зубатыми китами и неэхолокирующими усатыми китообразными . [42] Однако у летучих мышей вариации аминокислот коррелировали с различными типами эхолокации. [42]

Птицы

[ редактировать ]

У певчих птиц FOXP2 , скорее всего, регулирует гены, участвующие в нейропластичности . [10] [60] Нокдаун гена в FOXP2 области X базальных ганглиев у певчих птиц приводит к неполной и неточной имитации песни. [10] Сверхэкспрессия FOXP2 была достигнута путем инъекции аденоассоциированного вируса серотипа 1 (AAV1) в область X мозга. Эта сверхэкспрессия произвела эффект, аналогичный эффекту нокдауна; молодые птицы зебровой амадины не могли точно подражать своим наставникам. [61] Аналогичным образом, у взрослых канареек более высокие уровни FOXP2 также коррелируют с изменениями песен. [41]

Уровни FOXP2 у взрослых зебровых амадин значительно выше, когда самцы направляют свою песню самкам, чем когда они поют песню в других контекстах. [60] «Направленное» пение означает, что самец поет самке, обычно для демонстрации ухаживания. «Ненаправленное» пение происходит, например, когда самец поет в присутствии других самцов или находится один. [62] Исследования показали, что уровни FoxP2 варьируются в зависимости от социального контекста. Когда птицы пели ненаправленную песню, в Зоне X наблюдалось снижение экспрессии FoxP2. Этого снижения не наблюдалось, и уровни FoxP2 оставались стабильными у птиц, поющих направленную песню. [60]

Было показано, что различия между птицами, обучающимися пению, и птицами, не обучающимися пению, вызваны различиями в FOXP2 экспрессии гена , а не различиями в аминокислотной последовательности белка FOXP2 .

данио

[ редактировать ]

У рыбок данио FOXP2 экспрессируется в вентральном и дорсальном таламусе , конечном и промежуточном мозге , где он, вероятно, играет роль в развитии нервной системы. Ген FOXP2 рыбки данио имеет сходство на 85% с человеческим ортологом FOX2P. [63]

История

[ редактировать ]

FOXP2 и его ген были обнаружены в результате исследований в английской семье, известной как семья KE , половина из которых (15 человек в трех поколениях) страдала речевым и языковым расстройством, называемым вербальной диспраксией развития . Их случай изучали в Институте детского здоровья Университетского колледжа Лондона . [64] В 1990 году Мирна Гопник , профессор лингвистики в Университете Макгилла , сообщила, что у семьи К.Э., страдающей расстройством, были серьезные нарушения речи с непонятной речью, в основном характеризующиеся грамматическими нарушениями. [65] Она предположила, что причиной этого являются не нарушения обучения или когнитивные способности, а генетические факторы, влияющие главным образом на грамматические способности. [66] (Ее гипотеза привела к популяризации существования «грамматического гена» и противоречивому понятию грамматического расстройства. [67] [68] ) В 1995 году исследователи Оксфордского университета и Института детского здоровья обнаружили, что заболевание является чисто генетическим. [69] Примечательно, что наследование заболевания от одного поколения к другому соответствовало аутосомно-доминантному наследованию, то есть мутации только одного гена на аутосоме (неполовой хромосоме ), действующей доминантным образом. Это один из немногих известных примеров менделевского (моногенного) наследования расстройств, влияющих на речь и языковые навыки, которые обычно имеют сложную основу, включающую множественные генетические факторы риска. [70]

Ген FOXP2 расположен на длинном (q) плече 7-й хромосомы , в положении 31.

В 1998 году генетики Оксфордского университета Саймон Фишер , Энтони Монако , Сесилия С.Л. Лай, Джейн А. Херст и Фаране Варга-Хадем определили аутосомно-доминантное моногенное наследование, которое локализуется в небольшом участке хромосомы 7, в образцах ДНК, взятых у больных и незатронутые члены. [5] Хромосомная область (локус) содержала 70 генов. [71] Комитет по номенклатуре генома человека дал локусу официальное название «SPCH1» (нарушение речи и языка-1). Картирование и секвенирование хромосомной области проводили с помощью бактериальных искусственных клонов хромосом. [6] Примерно в это же время исследователи идентифицировали человека, который не был связан с семьей К.Е., но имел аналогичный тип речевого и языкового расстройства. В этом случае у ребенка, известного как CS, произошла хромосомная перестройка ( транслокация ), при которой часть хромосомы 7 была заменена частью хромосомы 5. Место разрыва хромосомы 7 было расположено в области SPCH1. [6]

В 2001 году команда определила в CS, что мутация находится в середине гена, кодирующего белок. [7] Используя комбинацию биоинформатики и анализа РНК , они обнаружили, что ген кодирует новый белок, принадлежащий к forkhead-box (FOX) группе факторов транскрипции . Таким образом, ему было присвоено официальное название FOXP2. Когда исследователи секвенировали ген FOXP2 в семье KE, они обнаружили гетерозиготную точечную мутацию, присущую всем пострадавшим, но не у незатронутых членов семьи и других людей. [7] Эта мутация обусловлена ​​аминокислотной заменой, которая ингибирует ДНК-связывающий домен белка FOXP2 . [72] Дальнейший скрининг гена выявил несколько дополнительных случаев нарушения FOXP2 , включая различные точковые мутации. [8] и хромосомные перестройки, [73] предоставляя доказательства того, что повреждения одной копии этого гена достаточно, чтобы подорвать речевое и языковое развитие.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000128573 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029563 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Фишер С.Е., Варга-Хадем Ф., Уоткинс К.Е., Монако А.П., Пембри М.Э. (февраль 1998 г.). «Локализация гена, причастного к тяжелому речевому и языковому расстройству». Природная генетика . 18 (2): 168–70. дои : 10.1038/ng0298-168 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CBD9-5 . ПМИД   9462748 . S2CID   3190318 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Лай К.С., Фишер С.Е., Херст Дж.А., Леви Э.Р., Ходжсон С., Фокс М. и др. (август 2000 г.). «Регион SPCH1 на 7q31 человека: геномная характеристика критического интервала и локализация транслокаций, связанных с речевыми и языковыми расстройствами» . Американский журнал генетики человека . 67 (2): 357–68. дои : 10.1086/303011 . ПМЦ   1287211 . ПМИД   10880297 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Лай К.С., Фишер С.Е., Херст Дж.А., Варга-Хадем Ф., Монако АП (октябрь 2001 г.). «Ген домена вилкоголовки мутирует при тяжелом речевом и языковом расстройстве». Природа . 413 (6855): 519–23. Бибкод : 2001Natur.413..519L . дои : 10.1038/35097076 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB9C-F . ПМИД   11586359 . S2CID   4421562 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и Макдермот К.Д., Бонора Э., Сайкс Н., Купе А.М., Лай К.С., Вернес С.К. и др. (июнь 2005 г.). «Идентификация усечения FOXP2 как новой причины нарушений речи и языка в развитии» . Американский журнал генетики человека . 76 (6): 1074–80. дои : 10.1086/430841 . ПМК   1196445 . ПМИД   15877281 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Гроссер М., Кейс Д.А., Дикон Р.М., де Боно Дж.П., Прасад-Мулкаре С., Гауб С. и др. (март 2008 г.). «Нарушение синаптической пластичности и двигательного обучения у мышей с точечной мутацией, связанной с нарушениями речи у человека» . Современная биология . 18 (5): 354–62. Бибкод : 2008CBio...18..354G . дои : 10.1016/j.cub.2008.01.060 . ПМЦ   2917768 . ПМИД   18328704 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Хэслер С., Рошфор С., Георгий Б., Лицнерски П., Остен П., Шарфф С. (декабрь 2007 г.). «Неполная и неточная имитация голоса после нокдауна FoxP2 в области X ядра базальных ганглиев певчих птиц» . ПЛОС Биология . 5 (12): е321. doi : 10.1371/journal.pbio.0050321 . ПМК   2100148 . ПМИД   18052609 .
  11. ^ Фишер С.Е., Шарфф С. (апрель 2009 г.). «FOXP2 как молекулярное окно в речь и язык». Тенденции в генетике . 25 (4): 166–77. дои : 10.1016/j.tig.2009.03.002 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CA31-7 . ПМИД   19304338 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Шу В., Лу М.М., Чжан Ю., Такер П.В., Чжоу Д., Морриси Э.Э. (май 2007 г.). «Foxp2 и Foxp1 совместно регулируют развитие легких и пищевода». Разработка . 134 (10): 1991–2000. дои : 10.1242/dev.02846 . ПМИД   17428829 . S2CID   22896384 .
  13. ^ Нудель Р., Ньюбери Д.Ф. (сентябрь 2013 г.). «ФОКС2» . Междисциплинарные обзоры Wiley. Когнитивная наука . 4 (5): 547–560. дои : 10.1002/wcs.1247 . ПМЦ   3992897 . ПМИД   24765219 .
  14. ^ Харпас Ю. «Обнаружен языковой ген» . Human-brain.org . Архивировано из оригинала 25 октября 2014 года . Проверено 31 октября 2014 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б Аткинсон Э.Г., Одессе А.Дж., Паласиос Дж.А., Бобо Д.М., Уэбб А.Е., Рамачандран С. и др. (сентябрь 2018 г.). «Нет доказательств недавнего отбора FOXP2 среди разнообразных человеческих популяций» . Клетка . 174 (6): 1424–1435.e15. дои : 10.1016/j.cell.2018.06.048 . ПМК   6128738 . ПМИД   30078708 .
  16. ^ Перейти обратно: а б «Языковой ген свергнут» . Журнал «Ученый»® . Проверено 28 января 2020 г.
  17. ^ Перейти обратно: а б с «Ген FOXP2» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения. Сентябрь 2016.
  18. ^ Перейти обратно: а б Шу В., Чо Дж. Ю., Цзян Ю., Чжан М., Вайс Д., Старейшина Г. А. и др. (июль 2005 г.). «Измененная ультразвуковая вокализация у мышей с нарушением гена Foxp2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (27): 9643–8. Бибкод : 2005PNAS..102.9643S . дои : 10.1073/pnas.0503739102 . ПМК   1160518 . ПМИД   15983371 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Энард В., Пшеворски М., Фишер С.Е., Лай К.С., Вибе В., Китано Т. и др. (август 2002 г.). «Молекулярная эволюция FOXP2, гена, участвующего в речи и языке» (PDF) . Природа . 418 (6900): 869–72. Бибкод : 2002Natur.418..869E . дои : 10.1038/nature01025 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB89-A . ПМИД   12192408 . S2CID   4416233 . Архивировано из оригинала (PDF) 30 августа 2006 года.
  20. ^ Перейти обратно: а б Спитери Э., Конопка Г., Коппола Г., Бомар Дж., Олдхэм М., Оу Дж. и др. (декабрь 2007 г.). «Идентификация транскрипционных мишеней FOXP2, гена, связанного с речью и языком, в развитии человеческого мозга» . Американский журнал генетики человека . 81 (6): 1144–57. дои : 10.1086/522237 . ПМК   2276350 . ПМИД   17999357 .
  21. ^ Балтер М. (февраль 2013 г.). « Языковой ген» более активен у девочек, чем у мальчиков» . Наука : 360.
  22. ^ Бауэрс Дж. М., Перес-Пушулен М., Эдвардс Н. С., Маккарти М. М. (февраль 2013 г.). «Foxp2 опосредует половые различия в ультразвуковой вокализации крысят и управляет порядком извлечения материнского вещества» . Журнал неврологии . 33 (8): 3276–83. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0425-12.2013 . ПМЦ   3727442 . ПМИД   23426656 .
  23. ^ Кловис Ю.М., Энард В., Маринаро Ф., Хаттнер В.Б., Де Пьетри Тонелли Д. (сентябрь 2012 г.). «Конвергентная репрессия 3'UTR Foxp2 с помощью миР-9 и миР-132 в неокортексе эмбриональных мышей: последствия для радиальной миграции нейронов» . Разработка . 139 (18): 3332–42. дои : 10.1242/dev.078063 . ПМИД   22874921 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с Энард В., Гере С., Хаммершмидт К., Хольтер С.М., Бласс Т., Сомель М. и др. (май 2009 г.). «Гуманизированная версия Foxp2 влияет на цепи кортико-базальных ганглиев у мышей». Клетка . 137 (5): 961–71. дои : 10.1016/j.cell.2009.03.041 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F-F8C5-2 . ПМИД   19490899 . S2CID   667723 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Конопка Г., Бомар Дж.М., Винден К., Коппола Г., Йонссон З.О., Гао Ф. и др. (ноябрь 2009 г.). «Человеческая регуляция транскрипции генов развития ЦНС с помощью FOXP2» . Природа . 462 (7270): 213–7. Бибкод : 2009Natur.462..213K . дои : 10.1038/nature08549 . ПМЦ   2778075 . ПМИД   19907493 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Готье Дж., Жубер Р., Моттрон Л., Лоран С., Фукс М., Де Кимпе В. и др. (апрель 2003 г.). «Скрининг мутаций FOXP2 у лиц с диагнозом аутистическое расстройство». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 118А (2): 172–5. дои : 10.1002/ajmg.a.10105 . ПМИД   12655497 . S2CID   39762074 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д и «Расстройство речи и языка, связанное с FOXP2» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США, Национальные институты здравоохранения . Проверено 26 февраля 2019 г.
  28. ^ Ньюбери Д.Ф., Бонора Э., Лэмб Дж.А., Фишер С.Е., Лай К.С., Бэрд Г. и др. (май 2002 г.). «FOXP2 не является основным геном предрасположенности к аутизму или конкретным речевым нарушениям» . Американский журнал генетики человека . 70 (5): 1318–27. дои : 10.1086/339931 . ПМК   447606 . ПМИД   11894222 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Леннон П.А., Купер М.Л., Пайффер Д.А., Гундерсон К.Л., Патель А., Питерс С. и др. (апрель 2007 г.). «Удаление 7q31.1 подтверждает участие FOXP2 в нарушениях речи: клинический отчет и обзор». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 143А (8): 791–8. дои : 10.1002/ajmg.a.31632 . ПМИД   17330859 . S2CID   22021740 .
  30. ^ Росселл С., Тан Э., Бозаоглу К., Нил Э., Самнер П., Каррутерс С. и др. (2017). «Связано ли языковое нарушение при шизофрении с языковыми генами?». Европейская нейропсихофармакология . 27 : S459–S460. дои : 10.1016/j.euroneuro.2016.09.532 . S2CID   54316143 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Рейтер М.С., Рисс А., Муг У., Бриггс Т.А., Чендлер К.Е., Раух А. и др. (январь 2017 г.). «Варианты FOXP2 у 14 человек с нарушениями развития речи и языка расширяют мутационный и клинический спектр». Журнал медицинской генетики . 54 (1): 64–72. doi : 10.1136/jmedgenet-2016-104094 . ПМИД   27572252 . S2CID   24589445 .
  32. ^ Льежуа Ф., Балдевег Т., Коннелли А., Гадиан Д.Г., Мишкин М., Варга-Хадем Ф. (ноябрь 2003 г.). «Нарушения языка фМРТ, связанные с мутацией гена FOXP2» . Природная неврология . 6 (11): 1230–7. дои : 10.1038/nn1138 . ПМИД   14555953 . S2CID   31003547 .
  33. ^ Демонтис Д., Уолтерс Р.К., Мартин Дж., Маттайзен М., Алс Т.Д., Агербо Э. и др. (январь 2019 г.). «Обнаружение первых полногеномных локусов значительного риска развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности» . Природная генетика . 51 (1): 63–75. дои : 10.1038/s41588-018-0269-7 . ПМК   6481311 . PMID   30478444 .
  34. ^ Джонсон Э.К., Демонтис Д., Торгейрссон Т.Э., Уолтерс Р.К., Полиманти Р., Хатум А.С. и др. (декабрь 2020 г.). «Крупномасштабное общегеномное исследование ассоциаций, метаанализ расстройств, связанных с употреблением каннабиса» . «Ланцет». Психиатрия . 7 (12): 1032–1045. дои : 10.1016/S2215-0366(20)30339-4 . ПМЦ   7674631 . ПМИД   33096046 .
  35. ^ Морган А., Фишер С.Е., Шеффер И., Хильдебранд М. (23 июня 2016 г.). Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Расстройства речи и языка, связанные с FOXP2». Общие обзоры . Университет Вашингтона. ПМИД   27336128 .
  36. ^ Перейти обратно: а б с Преусс ТМ (июнь 2012 г.). «Эволюция человеческого мозга: от открытия генов к открытию фенотипа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (Приложение 1): 10709–16. Бибкод : 2012PNAS..10910709P . дои : 10.1073/pnas.1201894109 . ПМЦ   3386880 . ПМИД   22723367 .
  37. ^ Варга-Хадем Ф., Гадиан Д.Г., Копп А., Мишкин М. (февраль 2005 г.). «FOXP2 и нейроанатомия речи и языка». Обзоры природы. Нейронаука . 6 (2): 131–8. дои : 10.1038/nrn1605 . ПМИД   15685218 . S2CID   2504002 .
  38. ^ Фридеричи А.Д. (2016). «Язык в мозгу» . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. п. 222. ИСБН  978-0-262-03692-4 .
  39. ^ Бервик Р.К., Хомский Н. (2016). Почему только мы? . Кембридж, Массачусетс: MIT Press. п. 76. ИСБН  978-0-262-53349-2 .
  40. ^ Терамицу I, Кудо LC, Лондон SE, Geschwind DH, White SA (март 2004 г.). «Параллельная экспрессия FoxP1 и FoxP2 в мозге певчих птиц и человека предсказывает функциональное взаимодействие» . Журнал неврологии . 24 (13): 3152–63. doi : 10.1523/JNEUROSCI.5589-03.2004 . ПМК   6730014 . ПМИД   15056695 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Хэслер С., Вада К., Ншдеян А., Морриси Э.Э., Линтс Т., Джарвис Э.Д. и др. (март 2004 г.). «Экспрессия FoxP2 у птиц, обучающихся вокалу, и у не обучающихся вокалу» . Журнал неврологии . 24 (13): 3164–75. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4369-03.2004 . ПМК   6730012 . ПМИД   15056696 .
  42. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ли Дж., Ван Дж., Росситер С.Дж., Джонс Дж., Чжан С. (сентябрь 2007 г.). Эллегрен Х (ред.). «Ускоренная эволюция FoxP2 у летучих мышей, умеющих эхолокировать» . ПЛОС ОДИН . 2 (9): е900. Бибкод : 2007PLoSO...2..900L . дои : 10.1371/journal.pone.0000900 . ЧВК   1976393 . ПМИД   17878935 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Уэбб Д.М., Чжан Дж (2005). «FoxP2 у птиц, обучающихся пению, и млекопитающих, обучающихся вокалу». Журнал наследственности . 96 (3): 212–6. doi : 10.1093/jhered/esi025 . ПМИД   15618302 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Шарфф С., Хэслер С. (декабрь 2005 г.). «Эволюционный взгляд на FoxP2: исключительно для птиц?». Современное мнение в нейробиологии . 15 (6): 694–703. дои : 10.1016/j.conb.2005.10.004 . ПМИД   16266802 . S2CID   11350165 .
  45. ^ Циммер С (17 марта 2016 г.). «Люди неоднократно скрещивались с гомининами, результаты исследования» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 17 марта 2016 г.
  46. ^ Краузе Дж., Лалуэса-Фокс С., Орландо Л., Энард В., Грин Р.Э., Бурбано Х.А. и др. (ноябрь 2007 г.). «Производный вариант FOXP2 современных людей был использован неандертальцами». Современная биология . 17 (21): 1908–12. Бибкод : 2007CBio...17.1908K . дои : 10.1016/j.cub.2007.10.008 . hdl : 11858/00-001M-0000-000F-FED3-1 . ПМИД   17949978 . S2CID   9518208 . См. также Бенитес-Буррако А., Лонга В.М., Лоуренс Г., Уриагерека Дж. (ноябрь 2008 г.). «Также речь неандертальца… Или она?» . Биолингвистика . 2 (2–3): 225–232. дои : 10.5964/bioling.8643 . S2CID   60864520 .
  47. ^ Перейти обратно: а б с Бенитес-Буррако А., Лонга В.М., Лоуренс Г., Уриагерека Дж. (ноябрь 2008 г.). «Также речь неандертальца… Или она?» . Биолингвистика . 2 (2–3): 225–232. дои : 10.5964/bioling.8643 . S2CID   60864520 .
  48. ^ Тода М., Окубо С., Икигай Х., Сузуки Т., Сузуки Ю., Хара Ю. и др. (1992). «Защитная активность катехинов чая против экспериментального заражения холерным вибрионом О1» . Микробиология и иммунология . 36 (9): 999–1001. дои : 10.1111/j.1348-0421.1992.tb02103.x . ПМИД   1461156 . S2CID   34400234 .
  49. ^ Ли С., Вайденфельд Дж., Морриси Э.Э. (январь 2004 г.). «Транкрипционная и ДНК-связывающая активность семейства Foxp1/2/4 модулируется гетеротипическими и гомотипическими белковыми взаимодействиями» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (2): 809–22. дои : 10.1128/MCB.24.2.809-822.2004 . ПМЦ   343786 . ПМИД   14701752 .
  50. ^ Смит Р.С., Кенни С.Дж., Ганеш В., Джанг А., Борхес-Монрой Р., Партлоу Дж.Н. и др. (сентябрь 2018 г.). «Натриевый канал SCN3A (Na V 1,3) Регуляция складок коры головного мозга человека и развития оральной моторики» . Нейрон . 99 (5): 905–913.e7. дои : 10.1016/j.neuron.2018.07.052 . ПМК   6226006 . ПМИД   30146301 .
  51. ^ Вернес С.К., Спитери Э., Никод Дж., Гроссер М., Тейлор Дж.М., Дэвис К.Э. и др. (декабрь 2007 г.). «Высокопроизводительный анализ занятости промотора выявил прямые нейронные мишени FOXP2, гена, мутирующего при нарушениях речи и языка» . Американский журнал генетики человека . 81 (6): 1232–50. дои : 10.1086/522238 . ПМК   2276341 . ПМИД   17999362 .
  52. ^ Вернес С.К., Ньюбери Д.Ф., Абрахамс Б.С., Винчестер Л., Никод Дж., Гроссер М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Функциональная генетическая связь между различными нарушениями речи» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (22): 2337–45. doi : 10.1056/NEJMoa0802828 . ПМК   2756409 . ПМИД   18987363 .
  53. ^ Перейти обратно: а б Сиа ГМ, Клем Р.Л., Хуганир Р.Л. (ноябрь 2013 г.). «Ген SRPX2, связанный с человеческим языком, регулирует образование синапсов и вокализацию у мышей» . Наука . 342 (6161): 987–91. Бибкод : 2013Sci...342..987S . дои : 10.1126/science.1245079 . ПМК   3903157 . ПМИД   24179158 .
  54. ^ Пенниси Э (31 октября 2013 г.). « У «Языкового гена» есть партнер» . Наука . Проверено 30 октября 2014 г.
  55. ^ Смит К. (11 ноября 2009 г.). «Эволюция одного гена, связанного с языком». Природа . дои : 10.1038/news.2009.1079 . ISSN   1744-7933 .
  56. ^ «Почему шимпанзе не могут говорить? Это больше, чем просто гены» . Рейтер . 11 ноября 2009 года . Проверено 21 февраля 2019 г.
  57. ^ Святой ТЭ, Го Цзы (декабрь 2005 г.). «Ультразвуковые песни мышей-самцов» . ПЛОС Биология . 3 (12): е386. дои : 10.1371/journal.pbio.0030386 . ПМЦ   1275525 . ПМИД   16248680 .
  58. ^ Французская Калифорния, Фишер SE (октябрь 2014 г.). «Что мыши могут рассказать нам о функции Foxp2?». Современное мнение в нейробиологии . 28 : 72–9. дои : 10.1016/j.conb.2014.07.003 . hdl : 11858/00-001M-0000-0019-F62D-4 . ПМИД   25048596 . S2CID   17848265 .
  59. ^ Уилбрехт Л., Ноттебом Ф (2003). «Вокальное обучение у птиц и человека». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 9 (3): 135–48. дои : 10.1002/mrdd.10073 . ПМИД   12953292 .
  60. ^ Перейти обратно: а б с Терамицу I, White SA (июль 2006 г.). «Регуляция FoxP2 при ненаправленном пении взрослых певчих птиц» . Журнал неврологии . 26 (28): 7390–4. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1662-06.2006 . ПМЦ   2683919 . ПМИД   16837586 .
  61. ^ Хестон Дж. Б., White SA (февраль 2015 г.). «Регуляция FoxP2, связанная с поведением, позволяет зебровому амадину обучаться вокалу» . Журнал неврологии . 35 (7): 2885–94. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3715-14.2015 . ПМЦ   4331621 . ПМИД   25698728 .
  62. ^ Джарвис Э.Д., Шарфф С., Гроссман М.Р., Рамос Дж.А., Ноттебом Ф. (октябрь 1998 г.). «Для кого птица поет: контекстно-зависимая экспрессия генов» . Нейрон . 21 (4): 775–88. дои : 10.1016/s0896-6273(00)80594-2 . ПМИД   9808464 . S2CID   13893471 .
  63. ^ Бонковски Дж.Л., Чиен CB (ноябрь 2005 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия foxP2 у рыбок данио» . Динамика развития . 234 (3): 740–6. дои : 10.1002/dvdy.20504 . ПМИД   16028276 . S2CID   24771138 .
  64. ^ Херст Дж. А., Барайцер М., Огер Э., Грэм Ф., Норелл С. (апрель 1990 г.). «Большая семья с доминантно наследственным расстройством речи». Медицина развития и детская неврология . 32 (4): 352–5. дои : 10.1111/j.1469-8749.1990.tb16948.x . ПМИД   2332125 . S2CID   2654363 .
  65. ^ Гопник М (сентябрь 1990 г.). «Генетическая основа дефекта грамматики» . Природа . 347 (6288): 26. Бибкод : 1990Natur.347...26G . дои : 10.1038/347026a0 . ПМИД   2395458 . S2CID   4323390 .
  66. ^ Гопник М (апрель 1990 г.). «Слепая грамматика и дисфагия» . Природа . 344 (6268): 715. Бибкод : 1990Natur.344..715G . дои : 10.1038/344715a0 . ПМИД   2330028 . S2CID   4360334 .
  67. ^ Коуи Ф (1999). Что внутри?: Переосмысление национализма . Нью-Йорк, США: Издательство Оксфордского университета. стр. 290–291. ISBN  978-0-19-515978-3 .
  68. ^ Дженкинс Л. (2000). Биолингвистика: изучение биологии языка (пересмотренная ред.). Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. стр. 98–99. ISBN  978-0-521-00391-9 .
  69. ^ Варга-Хадем Ф., Уоткинс К., Алкок К., Флетчер П., Пассингем Р. (январь 1995 г.). «Практический и невербальный когнитивный дефицит в большой семье с генетически передающимся речевым и языковым расстройством» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (3): 930–3. Бибкод : 1995ПНАС...92..930В . дои : 10.1073/pnas.92.3.930 . ПМК   42734 . ПМИД   7846081 .
  70. ^ Фишер С.Е., Лай К.С., Монако АП (2003). «Расшифровка генетической основы речевых и языковых нарушений». Ежегодный обзор неврологии . 26 : 57–80. дои : 10.1146/annurev.neuro.26.041002.131144 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB7E-4 . ПМИД   12524432 . S2CID   1276712 .
  71. ^ «Гены, необходимые для речи» . Мозг сверху вниз . Проверено 31 октября 2014 г.
  72. ^ Вернес С.К., Никод Дж., Элахи Ф.М., Ковентри Дж.А., Кенни Н., Купе AM и др. (ноябрь 2006 г.). «Функционально-генетический анализ мутаций, связанных с нарушением речи и языка человека» . Молекулярная генетика человека . 15 (21): 3154–67. дои : 10.1093/hmg/ddl392 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-CB23-C . ПМИД   16984964 .
  73. ^ Феук Л., Калерво А., Липсанен-Ниман М., Скауг Дж., Накабаяши К., Финукейн Б. и др. (ноябрь 2006 г.). «Отсутствие унаследованного по отцовской линии гена FOXP2 при вербальной диспраксии развития» . Американский журнал генетики человека . 79 (5): 965–72. дои : 10.1086/508902 . ПМК   1698557 . ПМИД   17033973 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с FOXP2 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FOXP2&oldid=1233651977"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b63c6670f170a265f65a85b2f7e30fb1__1720581300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b6/b1/b63c6670f170a265f65a85b2f7e30fb1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FOXP2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)