Пероксисом, активируемый пролифератором гамма
| PPARG | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PPARG , CIMT1, GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARGAMMA, пролифератор пероксисом, активированный рецептор, PPARG5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 601487 ; MGI : 97747 ; Гомологен : 7899 ; GeneCards : PPARG ; OMA : PPARG - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Пероксисом, активируемая пролифератором гамма рецепторов ( PPAR-γ или PPARG ), также известный как рецептор обратного резистентности к инсулину , или NR1C3 типа II ядерного рецептора (подсемейство 1 ядерного рецептора 1, группа C, член 3) является функционированием в качестве транскрипционного фактора . У людей кодируется PPARG ген . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Распределение тканей
[ редактировать ]PPARG в основном присутствует в жировой ткани , толстой кишке и макрофагах. Две изоформы PPARG обнаруживаются у человека и у мыши: PPAR-γ1 (обнаруженная почти во всех тканях, кроме мышц) и PPAR-γ2 (в основном обнаружены в жировой ткани и кишечнике). [ 8 ] [ 9 ]
Экспрессия гена
[ редактировать ]Этот ген кодирует член активируемого пролифератором пероксисом подсемейства ядерных рецепторов, (PPAR). PPAR образуют гетеродимеры с рецепторами ретиноидов X (RXR), и эти гетеродимеры регулируют транскрипцию различных генов. Известно три подтипа PPAR: PPAR-альфа , PPAR-Delta и PPAR-гамма. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой PPAR-гамма и является регулятором дифференцировки адипоцитов . сплайсированных варианты транскриптов, которые кодируют различные изоформы . В качестве альтернативы были описаны [ 10 ]
Активность PPARG может регулироваться посредством фосфорилирования по пути MEK/ERK. Эта модификация снижает транскрипционную активность PPARG и приводит к модификации диабетических генов и приводит к нечувствительности к инсулину. Например, фосфорилирование серина 112 будет ингибировать функцию PPARG и усилить адипогенный потенциал фибробластов. [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]PPARG регулирует хранение жирных кислот и метаболизм глюкозы. Гены, активируемые PPARG, стимулируют поглощение липидов и адипогенез жировыми клетками. PPARG Мыши, нокаутированные на , лишены жировой ткани, устанавливая PPARG в качестве основного регулятора дифференцировки адипоцитов . [ 12 ]
PPARG повышает чувствительность к инсулину за счет усиления хранения жирных кислот в жировых клетках (снижение липотоксичности ), усиливая высвобождение адипонектина из жировых клеток, индуцируя FGF21 , [ 12 ] и усиливая никотиновую кислоту аденин -динуклеотидфосфат, усиливая активацию за счет активации фермента CD38 . [ 13 ]
PPARG способствует противовоспалительной активации макрофагов M2 у мышей. [ 14 ]
Адипонектин индуцирует ABCA -опосредованный транспорт обратного холестерина путем активации PPAR -γ и LXRα/β . [ 15 ]
Многие природные агенты напрямую связываются и активируют PPAR Gamma. Эти агенты включают различные полиненасыщенные жирные кислоты , такие как метаболиты арахидоновой кислоты и арахидоновой кислоты, такие как некоторые члены 5-гидроксикозатетраеновой кислоты и 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты , например, 5-ок-15 ( s ) -hete и 5-oxoo- ETE или 15-гидроксикозатетраеновая кислота семейство, включая 15 ( s ) -Hete, 15 ( r ) -hete, и 15 ( s ) -hpete, [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Фитоканнабиноидный (ТГК ) тетрагидроканнабинол , [ 19 ] его метаболит THC-COOH и его синтетическая аналоговая аджулемическая кислота (AJA). [ 20 ] Активация гамма PPAR этими и другими лигандами может быть ответственна за ингибирование роста культивируемой молочной железы человека, желудка, легких, простаты и других раковых клеточных линий. [ 21 ] [ 22 ]
Во время эмбриогенеза PPARG сначала по существу экспрессируется в межскопилярной коричневой жировой прокладке. [ 23 ] Истощение PPARG приведет к эмбриональной летальности при E10.5 из -за сосудистых аномалий в плаценте, без проникновения кровеносных сосудов плода и расширения и разрыва пазух материнской крови. [ 24 ] Экспрессия PPARG может быть обнаружена в плаценте еще в E8.5 и через оставшуюся часть беременности, в основном расположенную в первичной клетках трофобласта в плаценте человека. [ 23 ] PPARG необходим для эпителиальной дифференцировки ткани трофобласта, что имеет решающее значение для правильной плаценты. Агонисты PPARG ингибируют экстравиллическую инвазию цитотрофобластов. PPARG также необходим для накопления липидных капель плацентой. [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что гамма-рецептор, активируемая пролифератором пероксисом, взаимодействует с:
Исследовать
[ редактировать ]PPAR-гамма Агонисты использовались при лечении гиперлипидемии и гипергликемии . [ 35 ] [ 36 ]
Многие препараты, сенсибилизирующие инсулин (а именно тиазолидинингины ), используемые при лечении диабета , активируют PPARG в качестве средства для снижения уровня глюкозы в сыворотке без увеличения секреции инсулина поджелудочной железы. Активация PPARG более эффективна для резистентности к инсулину скелетных мышц , чем для резистентности к инсулину печени. [ 37 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000132170 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000000440 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Greene Me, Blumberg B, McBride OW, Yi HF, Kronquist K, Kwan K, et al. (1995). «Выделение пролифератора пероксисом человека, активированной рецепторной кДНК: экспрессия в гематопоэтических клетках и хромосомное картирование» . Экспрессия гена . 4 (4–5): 281–99. PMC 6134382 . PMID 7787419 .
- ^ Эльбрехт А., Чен Й., Каллинан К.А., Хейс Н., Лейбовиц М.Д., Моллер Д.Е., Бергер Дж. (Июль 1996). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика пролифератора пероксисом человека, активированных рецепторов гамма 1 и гамма 2». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 224 (2): 431–7. doi : 10.1006/bbrc.1996.1044 . PMID 8702406 .
- ^ Michalik L, Auwerx J, Berger JP, Chatterjee VK, Glass CK, Gonzalez FJ, et al. (Декабрь 2006 г.). «Международный союз фармакологии. LXI. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисомы». Фармакологические обзоры . 58 (4): 726–41. doi : 10.1124/pr.58.4.5 . PMID 17132851 . S2CID 2240461 .
- ^ Fajas L, Auboeuf D, Raspé E, Schoonjans K, Lefebvre AM, Saladin R, et al. (Июль 1997). «Организация, промоторный анализ и экспрессия гена Ppargamma человека» . Журнал биологической химии . 272 (30): 18779–89. doi : 10.1074/jbc.272.30.18779 . PMID 9228052 .
- ^ Park YK, Wang L, Giampietro A, Lai B, Lee Je, Ge K (январь 2017 г.). «Отличительные роли транскрипционных факторов KLF4, Krox20 и пероксисомы, активируемого рецептором γ в адипогенезе» . Молекулярная и клеточная биология . 37 (2): 18779–89. doi : 10.1128/mcb.005554-16 . PMC 5214852 . PMID 27777310 .
- ^ «Ген Entrez: PPARG Пероксисом, активируемая пролифератором гамма рецепторов» .
- ^ Jump up to: а беременный Suwaki N, Masuyama H, Suit, Takamoto N, Hiramatsu Y (апрель 2007 г.). «Экспрессия и потенциальная роль рецептора рецептора, активируемого пролифератором перосозы, в плаценте диабетической беременности » Плацента 28 (4): 315–2 Doi : 10.1016/ j.placent.2006.04.0 PMID 16753211
- ^ Jump up to: а беременный Ахмадиан М., Су Дж. М., Ха -Н., Лиддл С., Аткинс А.Р., Даунс М., Эванс Р.М. (май 2013). «Передача сигналов и метаболизм PPARγ: добро, плохое и будущее» . Природная медицина . 19 (5): 557–66. doi : 10.1038/nm.3159 . PMC 3870016 . PMID 23652116 .
- ^ Сонг Эк, Ли Юр, Ким Юр, Йом Дж. Х., Ю Ч., Ким Х.К. и др. (Декабрь 2012 г.). «NAADP опосредует инсулино стимулированное поглощение глюкозы и сенсибилизацию инсулина PPARγ в адипоцитах» . Сотовые отчеты . 2 (6): 1607–19. doi : 10.1016/j.celrep.2012.10.018 . PMID 23177620 .
- ^ Jump up to: а беременный Peluso I, Morabito G, Urban L, Ioannone F, Serafini M (декабрь 2012 г.). «Окислительный стресс при развитии атеросклероза: центральная роль ЛПНП и окислительного взрыва». Эндокринные, метаболические и иммунные расстройства . 12 (4): 351–60. doi : 10.2174/187153012803832602 . PMID 23061409 .
- ^ Hafiane A, Gasbarrino K, Daskalopoulou SS (ноябрь 2019). «Роль адипонектина в оттоке холестерина и биогенеза и метаболизма ЛПВП». Метаболизм . 100 : 153953. DOI : 10.1016/j.metabol.2019.153953 . PMID 31377319 . S2CID 203413137 .
- ^ Dreyer C, Keller H, Mahfoudi A, Laudet V, Krey G, Wahli W (1993). «Положительная регуляция пути пероксисомального бета-окисления жирными кислотами посредством активации пролифератора рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы (PPAR)». Биология клетки . 77 (1): 67–76. doi : 10.1016/s0248-4900 (05) 80176-5 . PMID 8390886 . S2CID 10746292 .
- ^ O'Flaherty JT, Rogers LC, Paumi CM, Hantgan RR, Thomas LR, Clay CE, et al. (Октябрь 2005 г.). «5-оксоко-эты-аналоги и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–36. doi : 10.1016/j.bbalip.2005.08.009 . PMID 16154383 .
- ^ Нарун С., Мейснер В., Адхикари Т., Каддац К., Кляйн Т., Уоцер Б. и др. (Февраль 2010 г.). «15-гидроксиикозатетраеновая кислота является преференциальным рецептором пролифератора пролифератора пероксисом». Молекулярная фармакология . 77 (2): 171–84. doi : 10.1124/моль.109.060541 . PMID 19903832 . S2CID 30996954 .
- ^ О'Салливан С.Е., Тарлинг Э.Дж., Беннетт А.Дж., Кендалл Д.А., Рэндалл М.Д. (ноябрь 2005 г.). «Новые зависимые от времени сосудистые действия дельта9-тетрагидроканнабинола, опосредованного рецептором, активируемым пролифератором пероксисом, гамма-рецептора». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 337 (3): 824–31. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.09.121 . PMID 16213464 .
- ^ Liu J, Li H, Burstein SH, Zurier RB, Chen JD (май 2003 г.). «Активация и связывание пролифераторной рецепторной гаммы, активируемой пероксисом, с помощью синтетической каннабиноидной аджулемической кислоты». Молекулярная фармакология . 63 (5): 983–92. doi : 10.1124/моль.63.5.983 . PMID 12695526 . S2CID 22671555 .
- ^ Кришнан А., Наир С.А., Пиллай М.Р. (сентябрь 2007 г.). «Биология PPAR Gamma в раке: критический обзор существующих лакун». Современное молекулярное лекарство . 7 (6): 532–40. doi : 10.2174/156652407781695765 . PMID 17896990 .
- ^ Ezzeddini R, Taghikhani M, Salek Farrokhi A, Somi MH, Samadi N, Esfahani A, Rasaee, MJ (май 2021). «Понижающая регуляция окисления жирных кислот путем вовлечения HIF-1α и PPARγ при аденокарциноме желудка человека и связанную с ним клиническую значимость» . Журнал физиологии и биохимии . 77 (2): 249–260. doi : 10.1007/s13105-021-00791-3 . PMID 33730333 . S2CID 232300877 .
- ^ Jump up to: а беременный Барак Y, Нельсон MC, Ong ES, Jones YZ, Ruiz-Lozano P, Chien KR, et al. (Октябрь 1999). «PPAR Gamma требуется для развития плаценты, сердца и жировой ткани» . Молекулярная клетка . 4 (4): 585–95. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80209-9 . PMID 10549290 .
- ^ Schaiff WT, Barak Y, Sadovsky Y (апрель 2006 г.). «Плейотропная функция PPAR Gamma в плаценте». Молекулярная и клеточная эндокринология . 249 (1–2): 10–5. doi : 10.1016/j.mce.2006.02.009 . PMID 16574314 . S2CID 54322301 .
- ^ Брендел С., Гелман Л., Ауверкс Дж (июнь 2002 г.). «Мультипротеиновый коэффициент 1 (MBF-1) является кофактором для ядерных рецепторов, которые регулируют липидный метаболизм» . Молекулярная эндокринология . 16 (6): 1367–77. doi : 10.1210/mend.16.6.0843 . PMID 12040021 .
- ^ Berger J, Patel HV, Woods J, Hayes NS, Parent SA, Clemas J, et al. (Апрель 2000). «Мутант PPARGAMMA служит доминирующим негативным ингибитором передачи сигналов PPAR и локализуется в ядре». Молекулярная и клеточная эндокринология . 162 (1–2): 57–67. doi : 10.1016/s0303-7207 (00) 00211-2 . PMID 10854698 . S2CID 20343538 .
- ^ Гэмп Р.Т., Монтана В.Г., Ламберт М.Х., Миллер А.Б., Бледсо Р.К., Милберн М.В. и др. (Март 2000 г.). «Асимметрия в кристаллической структуре Ppargamma/Rxralpha выявляет молекулярную основу гетеродимеризации среди ядерных рецепторов» . Молекулярная клетка . 5 (3): 545–55. doi : 10.1016/s1097-2765 (00) 80448-7 . PMID 10882139 .
- ^ Jump up to: а беременный в Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB, et al. (Декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластомы-гистона деацетилазы 3 ингибирует дифференцировку PPARGAMMA и адипоцитов» . Ячейка развития . 3 (6): 903–10. doi : 10.1016/s1534-5807 (02) 00360-x . PMID 12479814 .
- ^ Franco PJ, Li G, Wei Ln (август 2003 г.). «Взаимодействие ядерных рецепторов ДНК -связывающих доменов цинкового пальца с гистондеацетилазой». Молекулярная и клеточная эндокринология . 206 (1–2): 1–12. doi : 10.1016/s0303-7207 (03) 00254-5 . PMID 12943985 . S2CID 19487189 .
- ^ Heinlein CA, Ting HJ, Yeh S, Chang C (июнь 1999 г.). «Идентификация ARA70 в качестве коактиватора с усилением лиганда для рецепторного рецептора, активированного пролифератором пероксисомы» . Журнал биологической химии . 274 (23): 16147–52. doi : 10.1074/jbc.274.23.16147 . PMID 10347167 .
- ^ Нишизава Х., Ямагата К., Шимомура И., Такахаши М., Курияма Х, Кишида К. и др. (Январь 2002). «Небольшой гетеродимерный партнер, ядерный рецептор-сирот, увеличивает гамма-трансактивацию, активируемая пролифератором пероксисомы» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1586–92. doi : 10.1074/jbc.m104301200 . PMID 11696534 .
- ^ Уоллберг А.Е., Ямамура С., Малик С., Шпигельман Б.М., Редер Р.Г. (ноябрь 2003 г.). «Координация p300-опосредованного ремоделирования хроматина и функции ловушки/медиатора через коактиватор PGC-1alpha» . Молекулярная клетка . 12 (5): 1137–49. doi : 10.1016/s1097-2765 (03) 00391-5 . PMID 14636573 .
- ^ Puigserver P, Adelmant G, Wu Z, Fan M, Xu J, O'Malley B, Spiegelman BM (ноябрь 1999 г.). «Активация Ppargamma Coactivator-1 через стыковку транскрипционного фактора». Наука . 286 (5443): 1368–71. doi : 10.1126/science.286.5443.1368 . PMID 10558993 .
- ^ Миттал С., Инамдар С., Ачарья Дж., Пехале К., Каламкар С., Боппана Р., Гаскадби С. (октябрь 2020 г.). «MIR-3666 ингибирует развитие печеночного стеатоза путем негативной регуляции PPARγ». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1865 (10): 158777. DOI : 10.1016/j.bbalip.2020.158777 . PMID 32755726 . S2CID 221017099 .
- ^ Lehrke M, Lazar MA (декабрь 2005 г.). «Многочисленные лица Ppargamma» . обзор. Клетка . 123 (6): 993–9. doi : 10.1016/j.cell.2005.11.026 . PMID 16360030 . S2CID 18526710 .
- ^ Ким Дж.Х., Сонг Дж, Парк К.В. (март 2015 г.). «Многогранный рецептор, активируемый пролифератором, активированный пролифератором рецептора (PPARγ) в метаболизме, иммунитете и раке». обзор. Архивы фармакальных исследований . 38 (3): 302–12. doi : 10.1007/s12272-015-0559-x . PMID 25579849 . S2CID 12296573 .
- ^ Абдул-Гани М.А., Трипати Д., Дефронзо Р.А. (май 2006 г.). «Вклад дисфункции бета-ячейки и резистентности к инсулину к патогенезу нарушения толерантности к глюкозе и нарушения глюкозы натощак» . обзор. Уход за диабетом . 29 (5): 1130–9. doi : 10.2337/dc05-2179 . PMID 16644654 .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .
PDB Галерея |
|---|
