Фентанил

Фентанил

Клинические данные
Произношение	/ˈfettənɪl/ или /ˈfettənəl/
Торговые названия	Сублимазе, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а605043
Данные лицензии	США   DailyMed : Фентанил
Беременность категория	АТ : С
Зависимость обязанность	Высокий
Зависимость обязанность	Очень высокий
Маршруты администрация	Буккальный , эпидуральный , внутримышечный , интратекальный , внутривенный , сублингвальный , чрескожный.
Класс препарата	Опиоид
код АТС	N01AH01 ( ВОЗ ) N02AB03 ( ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) BR : Класс А1 (Наркотические средства) КА : Приложение I DE : Приложение III (требуется специальная форма рецепта) Новая Зеландия : Класс B Великобритания : Класс А США : ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ Приложение II ООН : Список наркотиков I ЕС : только по рецепту
Фармакокинетические данные
Биодоступность	92% (трансдермально) 90% (интраназально) 50% (буккальный) 33% (проглатывание) 100% (внутримышечно) 80% (вдыхание) 100% (внутривенно)
Связывание с белками	80–85%
Метаболизм	Печень , преимущественно CYP3A4
Начало действия	5   минут
Период полувыведения	IV : 6   минут (Т1/2 а) 1   час (Т1/2 β) 16   часов (Т1/2 ɣ) Интраназально: 15–25   часов. Трансдермально: 20–27   часов. Сублингвально (однократная доза): 5–13,5   часов. Буккально: 3,2–6,4   часа.
Продолжительность действия	IV : 30–60   минут
Экскреция	Преимущественно моча (метаболиты, <   10% неизмененного препарата)
Идентификаторы
показывать Название ИЮПАК N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]propanamide
Номер CAS	437-38-7  И
ПабХим CID	3345
ИЮФАР/БПС	1626
Лекарственный Банк	ДБ00813  И
ХимическийПаук	3228  И
НЕКОТОРЫЙ	UF599785JZ
КЕГГ	D00320  И
КЭБ	ЧЕБИ: 119915  И
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ596  И
PDB-лиганд	7В7 ( ПДБе , РКСБ ПРБ )
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9023049
Информационная карта ECHA	100.006.468
Химические и физические данные
Формула	С 22 Н 28 Н 2 О
Молярная масса	336.479  g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение
Плотность	1,1 г/см 3
Температура плавления	87,5 ° С (189,5 ° F)
показывать УЛЫБКИ O=C(CC)N(C1CCN(CC1)CCc2ccccc2)c3ccccc3
показывать ИнЧИ InChI=1S/C22H28N2O/c1-2-22(25)24(20-11-7-4-8-12-20)21-14-17-23(18-15-21)16-13-19-9-5-3-6-10-19/h3-12,21H,2,13-18H2,1H3 Y Key:PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Фентанил — сильнодействующий синтетический пиперидиновый опиоид, используемый в основном в качестве анальгетика . Он в 20–40 раз сильнее героина и в 100 раз сильнее морфия ; его основное клиническое применение заключается в обезболивании онкологических больных и тех, кто восстанавливается после болезненных операций. Фентанил также используется как успокаивающее средство . В зависимости от способа доставки фентанил может действовать очень быстро, и проглатывание относительно небольшого количества может вызвать передозировку . Фентанил действует путем активации мю-опиоидных рецепторов . Фентанил продается, среди прочего, под торговыми марками Actiq , Duragesic и Sublimaze .

Побочные эффекты фармацевтического фентанила идентичны таковым у других опиоидов и наркотиков . включая наркоманию , спутанность сознания , угнетение дыхания (которое, если оно обширное и не лечится, может привести к остановке дыхания ), сонливость , тошноту , нарушения зрения, дискинезию , галлюцинации , бред , разновидность последнего, известную как «наркотический бред», наркотический илеус , мышечная ригидность , запор , потеря сознания , гипотония , кома и смерть. Алкоголь и другие наркотики (например, кокаин и героин ) могут синергически усугублять побочные эффекты фентанила. Налоксон (также известный как «Наркан») может обратить вспять последствия передозировки опиоидов, но поскольку фентанил настолько эффективен, может потребоваться несколько доз.

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1959 году и одобрен для медицинского применения в США в 1968 году. В 2015 году в здравоохранении во всем мире было использовано 1600 килограммов (3500 фунтов). По состоянию на 2017 год фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине; в 2019 году это было 278-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более миллиона рецептов. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Фентанил продолжает способствовать эпидемии смертей от передозировки синтетических опиоидов в Соединенных Штатах . С 2011 по 2021 год количество смертей от рецептурных опиоидов в год оставалось стабильным, в то время как количество смертей от синтетических опиоидов в год увеличилось с 2600 передозировок до 70 601. С 2018 года фентанил и его аналоги являются причиной большинства смертей от передозировки наркотиков в США, вызвав более 71 238 смертей в 2021 году. Фентанил составляет большую часть всех смертей от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, поскольку в 2018 году он обогнал героин . По оценкам Национальной судебно-медицинской лаборатории США, количество отчетов о фентаниле, поступающих от федеральных, государственных и местных судебно-медицинских лабораторий, увеличилось с 4697 отчетов в 2014 году до 117 045 отчетов в 2020 году. Фентанил часто смешивают, разрезают или принимают внутрь вместе с другими наркотиками, включая кокаин и героин. Сообщалось о фентаниле в форме таблеток, включая таблетки, имитирующие фармацевтические препараты, такие как оксикодон . Смешивание с другими лекарствами или маскировка под фармацевтический препарат затрудняет определение правильного лечения в случае передозировки, что приводит к большему количеству смертей. В попытке сократить количество передозировок в результате приема других наркотиков, смешанных с фентанилом, доступны наборы для тестирования на наркотики, полоски и лаборатории. Простота производства и высокая эффективность фентанила облегчают его производство и контрабанду , в результате чего фентанил вытесняет другие наркотики, которыми злоупотребляют , и становится более широко используемым.

Медицинское использование

Анестезия

Внутривенный фентанил часто используется для анестезии и в качестве анальгетика . Чтобы вызвать анестезию, вводят седативно-снотворные средства , такие как пропофол или тиопентал , и миорелаксанты . Для поддержания анестезии можно использовать ингаляционные анестетики и дополнительно фентанил. Их часто назначают с   интервалом 15–30 минут во время таких процедур, как эндоскопия и операции , а также в отделениях неотложной помощи.

Для облегчения боли после операции использование может уменьшить количество ингаляционного анестетика, необходимого для выхода из анестезии. Балансирование этого лекарства и титрование препарата на основе ожидаемых стимулов и реакций человека может привести к стабильному артериальному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры, а также к более быстрому выходу из наркоза с минимальной болью.

Регионарная анестезия

Фентанил является наиболее часто используемым интратекальным опиоидом, поскольку его липофильный профиль обеспечивает быстрое начало действия (5–10 минут) и среднюю продолжительность действия (60–120 минут). спинальное введение гипербарического бупивакаина Оптимальной комбинацией может быть с фентанилом. Почти немедленное начало действия фентанила уменьшает висцеральный дискомфорт и даже тошноту во время процедуры.

Акушерство

Фентанил иногда вводят интратекально в рамках спинальной анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и анальгезии . Из-за высокой растворимости фентанила в липидах его действие более локализовано, чем у морфина, и некоторые врачи предпочитают использовать морфин для более широкого распространения анальгезии. Он широко используется в акушерской анестезии из-за короткого времени достижения пика действия (около 5 минут), быстрого прекращения действия после однократного приема и возникновения относительной сердечно-сосудистой стабильности. В акушерстве дозу необходимо тщательно регулировать, чтобы предотвратить передачу большого количества препарата от матери к плоду. В высоких дозах препарат может воздействовать на плод, вызывая послеродовую дыхательную недостаточность . По этой причине препараты более короткого действия, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими для индукции общей анестезии.

Управление болью

Фентаниловый назальный спрей с дозировкой 100   мкг на одно применение.

Биодоступность интраназального фентанила составляет около 70–90%, но с некоторой погрешностью из-за закупорки ноздрей, глотания и неправильного введения. Как для неотложной, так и для паллиативной помощи доступен интраназальный фентанил в дозах 50, 100, 200, 400 (PecFent)   мкг. В неотложной медицине безопасное введение интраназального фентанила с низким уровнем побочных эффектов и многообещающим обезболивающим эффектом было продемонстрировано в проспективном обсервационном исследовании примерно у 900   внебольничных пациентов.

У детей интраназальный фентанил эффективен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится. Кроме того, исследование 2017 года показало эффективность пастилок фентанила у детей в возрасте пяти лет и весом всего 13   кг. В отличие от буккальных таблеток, таблетки для рассасывания более предпочтительны, поскольку ребенок может контролировать достаточную дозировку.

Хроническая боль

Он также используется при лечении хронической боли, включая боль при раке . Часто трансдермальные пластыри . используются Пластыри действуют путем медленного высвобождения фентанила через кожу в кровоток в течение 48–72   часов, что позволяет надолго снять боль. Дозировка зависит от размера пластыря, поскольку, как правило, скорость трансдермальной абсорбции постоянна при постоянной температуре кожи. Каждый пластырь следует менять каждые 72   часа. Скорость всасывания зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира в организме и расположение пластыря могут иметь серьезные последствия. Различные системы доставки, используемые разными производителями, также влияют на индивидуальную скорость абсорбции и путь введения. При нормальных обстоятельствах пластырь достигнет своего полного эффекта в течение 12–24   часов; таким образом, фентаниловые пластыри часто назначают вместе с быстродействующими опиоидами (такими как морфин или оксикодон) для облегчения прорывной боли. Неясно, дает ли фентанил долгосрочное облегчение боли людям с нейропатической болью .

Прорывная боль

Сублингвальный фентанил быстро растворяется и всасывается через подъязычную слизистую оболочку, обеспечивая быструю аналгезию. Фентанил – высоколипофильное соединение. который хорошо всасывается сублингвально и в целом хорошо переносится. Такие формы особенно полезны при эпизодах прорывной боли при раке, которые часто возникают быстро, непродолжительны и тяжелы по интенсивности.

Паллиативная помощь

Фентаниловый трансдермальный пластырь со скоростью высвобождения 12 микрограмм в час на руке человека.

В паллиативной помощи трансдермальные пластыри с фентанилом играют решающую, но ограниченную роль в следующих случаях:

• люди, уже стабилизировавшиеся на других опиоидах, которые имеют постоянные проблемы с глотанием и не переносят другие парентеральные пути, такие как подкожное введение.
• люди с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью .
• неприятные побочные эффекты перорального морфина, гидроморфона или оксикодона .

При использовании трансдермального пластыря пациенты должны быть осторожны, чтобы минимизировать или избегать внешних источников тепла (прямой солнечный свет, грелки и т. д.), которые могут спровоцировать высвобождение и абсорбцию слишком большого количества лекарства и вызвать потенциально смертельные осложнения.

Боевая медицина

ВВС США параспасательной службы Боевые медики в Афганистане использовали пастилки с фентанилом в форме леденцов для раненых в результате взрывов СВУ и других травм. Палочку прикрепляют к пальцу, а леденец вставляют в щеку человека. Когда всасывается достаточное количество фентанила, человек (под действием успокоительного) обычно позволяет леденцу выпасть изо рта, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижает вероятность передозировки и связанных с ней рисков.

Трудности с дыханием

Фентанил используется для облегчения одышки ( одышки ), когда пациенты не переносят морфин или у которых одышка невосприимчива к морфию. Фентанил полезен для такого лечения в условиях паллиативной помощи , где боль и одышка сильны и требуют лечения сильными опиоидами. Распыленный фентанилцитрат используется для облегчения одышки в конце жизни в хосписах .

Другой

Некоторые пути введения, такие как назальные спреи и ингаляторы, обычно приводят к более быстрому достижению высоких уровней в крови, что может обеспечить более немедленную анальгезию, но также и более серьезные побочные эффекты, особенно при передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих аппаратов не может быть оправдана незначительной выгодой по сравнению с буккальными или оральными вариантами. Интраназальный фентанил, по-видимому, столь же эффективен, как и морфин внутривенно, и превосходит морфин, вводимый внутримышечно, при лечении острой больничной боли.

В настоящее время разрабатывается контролируемая пациентом трансдермальная система фентанила (PCTS), цель которой — позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли. Технология состоит из «заранее запрограммированной автономной системы доставки лекарств», которая использует технологию электротранспорта по требованию   для введения доз 40 мкг гидрохлорида фентанила в течение десяти минут. В эксперименте 2004 года, включавшем 189 пациентов с послеоперационной болью от умеренной до сильной в течение 24   часов после обширной операции, 25% пациентов отказались от участия из-за неадекватной анальгезии. Однако метод PCTS оказался лучше плацебо, продемонстрировав более низкие средние показатели боли по ВАШ и не оказав значительного эффекта угнетения дыхания.

Побочные эффекты

в два миллиграмма Доза фентанила (на кончике карандаша ) является смертельной для большинства людей.

В целом, смертность от передозировки наркотиков в США выросла с 2019 по 2021 год: в 2021 году было зарегистрировано более 106 000 смертей от передозировки наркотиков. Смертность от синтетических опиоидов, отличных от метадона (в первую очередь фентанила), продолжала расти: в 2021 году было зарегистрировано 70 601 смертей от передозировки. Смертность от передозировки стимуляторами , включая кокаин или психостимуляторы, потенциально вызывающие злоупотребление (в первую очередь метамфетамином), также продолжали расти: в 2021 году от передозировки умерло 32 537 человек (Источник: CDC WONDER).

Наиболее распространенные побочные эффекты фентанила, от которых страдают более 10% людей, включают тошноту, рвоту, запор, сухость во рту, сонливость , спутанность сознания и астению (слабость). Реже, у 3–10% людей, фентанил может вызывать боль в животе, головную боль, утомляемость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсию (расстройство желудка), одышку , гиповентиляцию , апноэ и задержка мочи. Употребление фентанила также было связано с афазией . Несмотря на то, что фентанил является более сильным анальгетиком, он имеет тенденцию вызывать меньшую тошноту, а также меньший гистамин -опосредованный зуд, чем морфин. В редких случаях серотониновый синдром связан с употреблением фентанила. Существующие исследования советуют практикующим врачам проявлять осторожность при сочетании препаратов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с фентанилом.

Продолжительность действия фентанила иногда недооценивали, что приводило к его вреду в медицинском контексте. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) начало расследование нескольких случаев смерти от респираторных заболеваний, но врачей в Соединенном Королевстве не предупреждали о рисках, связанных с фентанилом, до сентября 2008 года. В апреле 2012 года FDA сообщило, что двенадцать маленьких детей умерли и еще двенадцать серьезно заболели в результате отдельного случайного воздействия фентаниловых пластырей на коже.

Угнетение дыхания

Наиболее опасным побочным эффектом фентанила является угнетение дыхания. то есть снижение чувствительности к углекислому газу, что приводит к снижению частоты дыхания, что может вызвать аноксическое повреждение головного мозга или смерть. Этот риск снижается, если дыхательные пути защищены эндотрахеальной трубкой (как во время анестезии). Этот риск выше в определенных группах, например, у людей с обструктивным апноэ во сне .

Другими факторами, повышающими риск угнетения дыхания, являются:

• Высокие дозы фентанила
• Одновременный прием метадона
• Спать
• Старший возраст
• Одновременное применение депрессантов ЦНС, таких как бензодиазепины (например, алпразолам , диазепам , клоназепам ), барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики.
• Гипервентиляция
• Снижение уровня CO ₂ в сыворотке.
• Респираторный ацидоз
• Снижение выведения фентанила из организма.
• Снижение притока крови к печени
• Почечная недостаточность

Препараты фентанила с пролонгированным высвобождением, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданную задержку дыхания . Точная причина внезапного угнетения дыхания неясна, но существует несколько гипотез:

• Насыщение жировых отложений у людей с быстрой и глубокой потерей жира (люди с раком, сердечной или инфекционной кахексией могут потерять 80% своего жира в организме).
• Ранняя задержка углекислого газа вызывает расширение сосудов кожи (высвобождение большего количества фентанила) вместе с ацидозом, который снижает связывание фентанила с белками, высвобождая еще больше фентанила.
• Снижается седативный эффект, теряется полезный ранний признак токсичности опиоидов, что приводит к уровням, близким к уровням респираторных депрессантов.

Другое связанное с этим осложнение передозировки фентанила включает так называемый синдром деревянной грудной клетки , который быстро вызывает полную дыхательную недостаточность за счет паралича грудных мышц, более подробно описанный ниже в разделе «ригидность мышц» .

Сердце и кровеносные сосуды

• Брадикардия: фентанил снижает частоту сердечных сокращений за счет повышения тонуса блуждающего нерва в стволе мозга, что усиливает парасимпатическую активность.
• Расширение сосудов: он также расширяет артериальные и венозные кровеносные сосуды посредством центрального механизма, в первую очередь замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени он делает это путем непосредственного воздействия на кровеносные сосуды. Это гораздо более серьезно у пациентов, у которых уже повышена симпатическая активность, например у пациентов с высоким кровяным давлением или застойной сердечной недостаточностью. При регулярном приеме не влияет на сократительную способность сердца.

Жесткость мышц

Если высокие дозы фентанила вводятся быстро, мышечная ригидность голосовых связок может очень затруднить вентиляцию с помощью мешка-маски. Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и лечить с помощью нейромышечных блокаторов.

Синдром деревянной груди

Выраженный идиосинкразический побочный эффект фентанила также включает внезапное возникновение ригидности мышц живота и диафрагмы, что вызывает дыхательную недостаточность; это наблюдается при приеме высоких доз и известно как синдром деревянного сундука . Считается, что этот синдром является основной причиной смерти в результате передозировки фентанила.

Синдром деревянной грудной клетки устраняется налоксоном и, как полагают, вызван выбросом норадреналина , который активирует α-адренергические рецепторы , а также, возможно, посредством активации холинергических рецепторов .

Синдром деревянной грудной клетки уникален для самых мощных опиоидов, к которым сегодня относятся фентанил и его аналоги, в то время как другие менее мощные опиоиды, такие как героин, в гораздо меньшей степени вызывают легкую ригидность дыхательных мышц.

Передозировка

Дополнительная информация: от передозировки опиоидами и передозировкой наркотиков в США с течением времени. Уровень и общие показатели смертности

2 мг фентанила (белый порошок справа) являются смертельной дозой для большинства людей. Пенни США имеет ширину 19 мм (0,75 дюйма).

Фентанил представляет исключительно высокий риск передозировки у людей, поскольку количество, необходимое для того, чтобы вызвать токсичность, непредсказуемо. В фармацевтической форме большинство смертей от передозировки, приписываемых исключительно фентанилу, происходят при его концентрации в сыворотке крови в среднем 0,025   мкг/мл в диапазоне 0,005–0,027   мкг/мл. В контексте употребления полихимических веществ концентрации фентанила в крови примерно 7   нг/мл или выше были связаны со смертельным исходом. Более 85% передозировок были связаны как минимум с одним другим наркотиком, и не было четкой корреляции, показывающей, на каком уровне смеси были смертельными. Дозировки смертельных смесей в некоторых случаях варьировались более чем на три величины. Эта чрезвычайно непредсказуемая нестабильность в отношении других препаратов особенно затрудняет предотвращение смертельных исходов.

Налоксон (продаваемый под торговой маркой «Наркан») может полностью или частично обратить вспять передозировку опиоидами. В июле   2014 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о потенциально опасном для жизни вреде в результате случайного воздействия трансдермальных пластырей с фентанилом, особенно у детей. и посоветовал сложить их клейкой стороной внутрь, прежде чем выбросить. Пластыри следует хранить вдали от детей, которые подвергаются наибольшему риску передозировки фентанила. В США фентанил и его аналоги стали причиной более 29 000   смертей в 2017 году, что значительно больше, чем за предыдущие четыре года.

В упаковке 30 пастилок по 600   мкг фентанила каждая.

Некоторый рост смертности от фентанила не связан с фентанилом, отпускаемым по рецепту, а связан с незаконно производимым фентанилом, который смешивается с героином или продается как героин. Смерть от передозировки фентанила продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения, вызывающей национальную озабоченность в Канаде с сентября 2015 года. В 2016 году смертность от передозировки фентанила в провинции Британская Колумбия составила в среднем два человека в день. В 2017 году уровень смертности увеличился более чем на 100%: в период с января по апрель 2017 года в Британской Колумбии от передозировки умерло 368 человек.

Нелегальный поток фентанила в США из разных регионов в 2019 году

Фентанил начал проникать в героин, а также в незаконно производимые опиоиды и бензодиазепины. Загрязнение фентанилом кокаина, метамфетамина, кетамина , МДМА и других наркотиков является обычным явлением. Килограмм героина с добавлением фентанила может стоить более 100 000 долларов США, но сам фентанил можно производить гораздо дешевле, примерно по 6 000 долларов США за килограмм. В то время как Мексика и Китай являются основными странами-источниками фентанила и родственных ему веществ, которые ввозятся непосредственно в Соединенные Штаты, Индия становится источником готового порошка фентанила и химических веществ-прекурсоров фентанила. Рынок незаконных наркотиков Соединенного Королевства больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство фентанила заменяет импорт.

Внутривенная доза, вызывающая смерть 50% экспериментальных субъектов, ранее не принимавших опиоиды ( LD ₅₀ ), составляет «3   мг/кг у крыс, 1   мг/кг у кошек, 14   мг/кг у собак и 0,03   мг/кг у обезьян». LD ₅₀ мышам вводили в дозе 6,9   мг/кг при внутривенном введении, 17,5   мг/кг при внутрибрюшинном введении, 27,8   мг/кг при пероральном введении. ЛД ₅₀ у человека неизвестна.

В июне 2023 года смертность от передозировки в США и Канаде вновь достигла рекордных цифр. Согласно отчету Управления ООН по наркотикам и преступности (УНП ООН), базирующегося в Вене , за 2023 год , рост числа смертей связан не с увеличением числа потребителей, а со смертельным воздействием самого фентанила. Фентанилу потребуется особый статус, поскольку он значительно более токсичен, чем другие опиоиды и опиаты, которыми широко злоупотребляют. Что касается смертности от передозировки в педиатрических случаях, цифры также вызывают беспокойство. Согласно отчету сети JAMA, 37,5% всех смертельных случаев у детей в период с 1999 по 2021 год были связаны с фентанилом; большая часть смертей приходится на подростков (89,6%) и детей в возрасте от 0 до 4 лет (6,6%). По данным УНП ООН, «опиоидный кризис в Северной Америке не ослабевает, чему способствует беспрецедентное количество смертей от передозировки».

Ложные сообщения полиции об отравлениях в результате вторичного воздействия

В конце 2010-х годов некоторые средства массовой информации начали сообщать о том, что сотрудники полиции были госпитализированы после того, как прикоснулись к порошкообразному фентанилу или смахнули его со своей одежды. Местное (или трансдермальное, через кожу) и ингаляционное воздействие фентанила крайне маловероятно, что приведет к интоксикации или передозировке (за исключением случаев длительного воздействия очень больших количеств фентанила), а лица, оказывающие первую помощь, такие как парамедики и полицейские, подвергаются минимальному риску. отравления фентанилом при случайном контакте с неповрежденной кожей. В статье журнала «Медицинская токсикология» за 2020 год говорится, что «научное сообщество по-прежнему сходится во мнении, что заболевание от непреднамеренного воздействия крайне маловероятно, поскольку опиоиды неэффективно всасываются через кожу и вряд ли будут переноситься по воздуху». Американский колледж медицинской токсикологии и Американская академия клинической токсикологии в 2017 году опубликовали совместный отчет, в котором утверждается, что риск передозировки фентанила в результате случайного трансдермального воздействия очень низок, и для получения результата потребуется 200 минут вдыхания фентанила при самых высоких концентрациях в воздухе. терапевтическая доза, но не потенциально смертельная. Эффекты, о которых сообщалось в этих случаях, включая учащенное сердцебиение, гипервентиляцию и озноб, не были симптомами передозировки фентанила и чаще были связаны с приступом паники .

В документе 2021 года выражается обеспокоенность тем, что эти физические страхи перед фентанилом могут препятствовать эффективному экстренному реагированию на передозировки, заставляя сотрудников реагирования тратить дополнительное время на ненужные меры предосторожности, и что освещение в СМИ может также увековечить более широкую социальную стигму, которую люди, употребляющие наркотики, опасны. быть рядом. Опрос служб экстренного реагирования в Нью-Йорке, проведенный в 2020 году , показал, что 80% считают, что «краткое прикосновение к фентанилу может быть смертельным».

Многие эксперты в области токсикологии скептически относятся к тому, что полицейские действительно передозируют наркотики просто путем прикосновения. «Такого никогда не случалось», — сказал доктор Райан Марино, врач неотложной помощи и наркозависимости в Университете Кейс Вестерн Резерв . «Никогда не было передозировки при контакте с кожей или случайном вдыхании фентанила».

Профилактика

Центры по контролю заболеваний США (CDC) выпустили рекомендации общественного здравоохранения по предотвращению злоупотребления фентанилом и смертельной передозировки. Первоначальная рекомендация HAN, также известная как рекомендация сети оповещения о состоянии здоровья («предоставляет жизненно важную, своевременную информацию о конкретном инциденте или ситуации; требует немедленных действий или внимания со стороны должностных лиц здравоохранения, лаборантов, врачей и представителей общественности; и сообщает наивысший уровень важности») был выпущен в октябре 2015 года. Последующее предупреждение HAN Alert было выпущено в июле 2018 года, предупреждающее о росте числа смертей из-за злоупотребления фентанилом и его смешивания с неопиоидами. В сообщении HAN от декабря 2020 года предупреждалось:

значительный рост смертности от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, в первую очередь вызванный быстрым увеличением смертности от передозировки, связанной с... незаконно изготовленным фентанилом; вызывающее обеспокоенность ускорение роста смертности от передозировки наркотиков, при этом наибольший рост был зарегистрирован в период с марта 2020 года по май 2020 года, что совпало с реализацией широкомасштабных мер по смягчению последствий пандемии COVID-19; значительное увеличение смертности от передозировки метамфетамина.

За 12 месяцев с мая 2019 года по май 2020 года произошло 81 230 смертей от передозировки наркотиков, что является самым большим количеством передозировок наркотиков за 12-месячный период, когда-либо зарегистрированным в США. CDC рекомендовал следующие четыре действия для противодействия этому росту:

1. необходимость на местном уровне расширить распространение и использование налоксона и просвещение по вопросам профилактики передозировок,
2. расширить осведомленность, доступ и доступность лечения расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ,
3. раннее вмешательство у лиц с самым высоким риском передозировки и
4. улучшить выявление вспышек передозировок, чтобы обеспечить более эффективное реагирование.

Еще одна инициатива — (DEA) в социальных сетях США кампания Управления по борьбе с наркотиками под названием «Одна таблетка может убить». Целью этой кампании в социальных сетях является распространение информации о распространенности продаваемых в Америке поддельных таблеток, которые приводят к масштабной эпидемии передозировок в Америке. Эта кампания также показывает разницу между поддельными и настоящими таблетками.

Фармакология

Смотрите также: Опиоиды § Фармакология

Классификация

Фентанил — синтетический опиоид семейства фенилпиперидина , в который входят суфентанил , альфентанил , ремифентанил и карфентанил . Некоторые аналоги фентанила , такие как карфентанил, в 10 000 раз сильнее морфина .

Структура-деятельность

Химическая структура фентанила была использована в современной химии в качестве основы для открытия и номенклатуры многих новых аналогов фентанила, иногда называемых фенталогами.

Структуры опиоидов имеют много общего. В то время как опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон , оксикодон и гидроморфон, синтезируются путем простых модификаций морфина, фентанил и его родственники синтезируются путем модификаций меперидина . Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидина, такие как альфентанил и суфентанил, представляют собой сложные версии этой структуры.

Как и другие опиоиды, фентанил представляет собой слабое основание, которое хорошо растворимо в жирах, связывается с белками и протонируется при физиологическом pH. Все эти факторы позволяют ему быстро проникать через клеточные мембраны, способствуя его быстрому действию на организм и центральную нервную систему.

Аналоги фентанила

Аналоги фентанила — это разновидности фентанила с различными химическими модификациями в любом количестве положений молекулы, но при этом сохраняющие или даже превосходящие его фармакологические эффекты. Многие аналоги фентанила называются «дизайнерскими наркотиками», поскольку они синтезируются исключительно для незаконного использования. Карфентанил, аналог фентанила, имеет дополнительную группу карбоновой кислоты, присоединенную к 4-му положению. Карфентанил в 20–30 раз более эффективен, чем фентанил, и широко распространен в незаконной цепочке наркотиков. Препарат обычно используется для усыпления слонов и других крупных животных.

Механизм действия

Фентанил на опиоидных рецепторах

Affinities , K i Константа ингибитора всплывающей подсказки			Соотношение
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор	DOR Tooltip δ-опиоидный рецептор	KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор	МОР:ДОР:ВОЗРАСТ
0,39 нМ	>1000 нМ	255 нМ	1:>2564:654

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые содержат семь трансмембранных частей, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный С-конец и внеклеточный N-конец. Внеклеточный N-конец важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. Когда фентанил связывается, нижестоящая передача сигналов приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение продукции цАМФ , уменьшение притока ионов кальция и увеличение оттока калия. Это подавляет восходящие пути в центральной нервной системе и повышает болевой порог за счет изменения восприятия боли; это опосредовано уменьшением распространения ноцицептивных сигналов, что приводит к анальгетическому эффекту.

Фентанил, являясь агонистом мю-рецепторов, связывается в 50–100 раз сильнее, чем морфин. Он также может связываться с дельта- и каппа-опиоидными рецепторами, но с более низким сродством. Он обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему легче проникать в центральную нервную систему . Он ослабляет «вторую боль», оказывая первичное воздействие на медленнопроводящие немиелинизированные С-волокна и менее эффективен при нейропатической боли и сигналах «первой боли», передаваемых через маленькие миелинизированные А-волокна.

Фентанил может оказывать следующие сильные клинические эффекты за счет агонизма мю-рецепторов:

• Супраспинальная аналгезия (μ ₁ )
• Угнетение дыхания (μ ₂ )
• Физическая зависимость
• Жесткость мышц

Он также вызывает седативный эффект и спинальную аналгезию за счет агонизма Κ-рецепторов.

Терапевтические эффекты

• Облегчение боли: в первую очередь фентанил облегчает боль, воздействуя на мю-рецепторы головного и спинного мозга.
• Седация: фентанил вызывает сонливость и сонливость при увеличении дозы, а также может вызывать δ-волны, часто наблюдаемые в естественном сне на электроэнцефалограмме .
• Подавление кашлевого рефлекса. Фентанил может уменьшить сопротивление эндотрахеальной трубке и чрезмерному кашлю за счет снижения кашлевого рефлекса, что становится полезным при интубации людей, которые бодрствуют и у которых нарушены дыхательные пути. После получения болюсной дозы фентанила люди также могут испытывать парадоксальный кашель, явление, которое еще недостаточно изучено.

Обнаружение в биологических жидкостях

Фентанил можно измерять в крови или моче для выявления злоупотреблений, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Коммерчески доступные иммуноанализы часто используются в качестве первоначальных скрининговых тестов, но для подтверждения и количественного определения обычно используются хроматографические методы. Тест Marquis Color также можно использовать для обнаружения присутствия фентанила. При использовании формальдегида и серной кислоты раствор станет фиолетовым при внесении в него опийных наркотиков. Ожидается, что концентрации фентанила в крови или плазме будут находиться в диапазоне 0,3–3,0 мкг/л у лиц, использующих препарат в терапевтических целях, 1–10 мкг/л у интоксикационных людей и 3–300 мкг/л у жертв острой передозировки. Масс-спектрометрия с распылением бумаги (PS-MS) может быть полезна для первоначального тестирования образцов.

Выявление в целях снижения вреда

Изображение инструкции к тест-полоскам от организации снижения вреда Dance Safe

Фентанил и его аналоги можно качественно обнаружить в образцах лекарств с помощью имеющихся в продаже тест-полосок на фентанил или точечных реагентов. Следуя принципам снижения вреда, этот тест следует использовать непосредственно на образцах наркотиков, а не на моче. Чтобы подготовить образец для тестирования, примерно 10 мг препарата (размером с волосы на голове Авраама Линкольна на пенни) следует развести в 1 чайной ложке или 5 мл воды. Исследования, проведенные в лаборатории доктора Либермана в Университете Нотр-Дам, сообщили о ложноположительных результатах на тест-полосках BTNX на фентанил с метамфетамином , МДМА и димедролом . Чувствительность и специфичность тест-полосок на фентанил варьируются в зависимости от концентрации тестируемого фентанила, в частности от 10–250 нг/мл.

Синтез

Фентанил — синтетический опиоид класса 4-анилопиперидина. Синтез фентанила осуществляется одним из четырех основных методов, описанных в научной литературе: метод Янссена, Зигфрида, Гупты или Су.

Янссен

Часть метода синтеза Янссена для синтеза родственного опиоида.

Первоначальный синтез, запатентованный в 1964 году Полом Янссеном, включает синтез бензилфентанила из N-бензил- 4-пиперидона . Полученный бензилфентанил используют в качестве сырья для получения норфентанила . Именно норфентанил образует фентанил при реакции с фенетилхлоридом.

Зигфрид

Метод Зигфрида от АЭС через 4-АНПП к фентанилу

Метод Зигфрида предполагает первоначальный синтез N -фенетил-4-пиперидона (НФП). Это промежуточное соединение восстанавливается до 4-анилино- N -фенетилпиперидина (4-ANPP). Фентанил получают реакцией 4-ANPP с ацилхлоридом. Метод Зигфрида использовался в начале 2000-х годов для производства фентанила как в отечественных, так и в зарубежных подпольных лабораториях.

Гупта

Метод Гупта от 4-пиперидона до фентанила

Метод Гупта (или «одного горшка») начинается с 4-пиперидона и пропускает прямое использование 4-ANPP/NPP; скорее соединения образуются только как примеси или временные промежуточные продукты. В первой половине 2021 года Управление по борьбе с наркотиками США обнаружило, что метод Гупты является преобладающим способом синтеза образцов изъятого фентанила. В 2022 году Брага и его коллеги описали синтез фентанила в непрерывном потоке с использованием реагентов, аналогичных тем, которые описаны для процедуры Гупта.

Су

Метод Су (или «тотального синтеза») исключает прямое использование предшественников пиперидина в пользу создания кольцевой системы in-situ.

История

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полом Янсеном под маркой его относительно недавно созданной компании Janssen Pharmaceutica в 1959 году. Он был разработан путем скрининга химических веществ, подобных петидину (меперидину), на опиоидную активность. Широкое использование фентанила привело к производству фентанилцитрата (соли, образующейся в результате соединения фентанила и лимонной кислоты в стехиометрическом соотношении 1:1 ). Фентанилцитрат начал использоваться в медицине в качестве общего анестетика в 1968 году и производился компанией McNeil Laboratories под торговой маркой Sublimaze.

В середине 1990-х годов компания Janssen Pharmaceutica разработала и внедрила в клинические испытания пластырь Duragesic, представляющий собой инертный спиртовой гель, наполненный определенными дозами фентанила, который надевается для обеспечения постоянного введения опиоида в течение периода от 48 до 72 лет.   часы. После серии успешных клинических испытаний фентаниловые пластыри Duragesic были внедрены в медицинскую практику.

Вслед за пластырем в 1998 году под торговой маркой Actiq был представлен ароматизированный леденец из цитрата фентанила, смешанный с инертными наполнителями, который стал первым быстродействующим препаратом фентанила, предназначенным для лечения хронической прорывной боли.

США В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Онсолис (буккальная растворимая пленка), фентаниловый препарат в новой лекарственной форме для облегчения боли при раке у пациентов с толерантностью к опиоидам. Он использует технологию доставки лекарств под названием BEMA (BioErodible MucoAdhesive) — небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные дозы фентанила, наносимую на внутреннюю оболочку щеки .

Фентанил имеет Управления по борьбе с наркотиками США (DEA кодовый номер 9801 по административным контролируемым веществам ) 9801. Его годовая совокупная квота производства значительно сократилась за последние годы с 2 300 000   кг в 2015 и 2016 годах до всего 731,452   кг в 2021 году, что составляет почти 68,2%. снижаться.

Общество и культура

Юридический статус

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года .

В Нидерландах фентанил внесен в список I Закона об опиуме .

В США фентанил внесен в список контролируемых веществ Списка II согласно Закону о контролируемых веществах . Дистрибьюторы Abstral обязаны реализовать одобренную FDA программу оценки и смягчения рисков (REMS). Чтобы ограничить неправильное использование, многие страховые компании начали требовать предварительной сертификации и/или ограничения количества рецептов Actiq.

В Канаде фентанил считается препаратом из списка   Канады о I, как указано в Законе контролируемых наркотиках и веществах .

Эстония , как известно, является домом для самой продолжительной в мире задокументированной эпидемии фентанила, особенно после запрета Талибана на выращивание опийного мака в Афганистане.

В отчете The Guardian за 2018 год указано, что многие крупные поставщики наркотиков в даркнете добровольно запретили торговлю фентанилом.

Эпидемия фентанила разразилась в результате крайне ожесточенного спора между правительствами США и Мексики. В то время как официальные лица США возлагают вину за поток фентанила, пересекающего границу, прежде всего на мексиканские преступные группировки, президент Андрес Мануэль Лопес Обрадор настаивает на том, что основным источником этого синтетического наркотика является Азия . Он считает, что кризис отсутствия семейных ценностей в США толкает людей к употреблению наркотиков.

Рекреационное использование

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появилось в медицинском сообществе в середине 1970-х годов и продолжается в настоящее время. более 12 различных аналогов фентанила, все из которых не одобрены и производятся подпольно В обороте наркотиков в США было обнаружено . В феврале 2018 года Управление по борьбе с наркотиками США указало, что незаконные аналоги фентанила не имеют медицинского применения, и поэтому применило к ним классификацию «Список I».

Аналоги фентанила могут быть в сотни раз более мощными, чем героин. Фентанил применяют перорально, курят, вдыхают или вводят путем инъекций. Фентанил иногда продается как героин или оксикодон , что может привести к передозировке. Многие случаи передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировка героином. Рекреационное употребление не особенно широко распространено в ЕС, за исключением Таллинна (Эстония), где оно в значительной степени заменило героин. В Эстонии самый высокий уровень смертности от передозировки 3-метилфентанила в ЕС из-за высокого уровня его рекреационного использования.

Фентанил иногда продается на черном рынке в виде трансдермальных фентаниловых пластырей, таких как Duragesic , полученных из законных медицинских материалов. Гель, находящийся внутри пластырей, иногда принимают внутрь или вводят путем инъекций.

Еще одна форма фентанила, появившаяся на улицах, — это леденец Actiq. Розничная цена в аптеках колеблется от 15 до 50 долларов США за единицу в зависимости от силы таблетки, а стоимость на черном рынке варьируется от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы. Генеральные прокуроры Коннектикута и Пенсильвании начали расследование его утечки с законного фармацевтического рынка, включая «практику продаж и продвижения Провигила, Актика и Габитрила» компании Cephalon.

Немедицинское использование фентанила лицами без толерантности к опиоидам может быть очень опасным и привело к многочисленным смертельным случаям. Даже люди с толерантностью к опиатам подвергаются высокому риску передозировки. Как и все опиоиды, эффекты фентанила можно обратить вспять с помощью налоксона или других антагонистов опиатов. Налоксон становится все более доступным для населения. Опиоиды длительного действия или замедленного высвобождения могут потребовать повторной дозы. На рынке США также появился незаконно синтезированный порошок фентанила. Из-за чрезвычайно высокой концентрации чистого порошка фентанила его очень трудно правильно разбавить, и часто полученная смесь может быть слишком крепкой и, следовательно, очень опасной.

Некоторые торговцы героином смешивают порошок фентанила с героином, чтобы повысить эффективность или компенсировать некачественный героин. В 2006 году незаконно изготовленный нефармацевтический фентанил, часто смешанный с кокаином или героином, вызвал вспышку смертей от передозировки в Соединенных Штатах и ​​​​Канаде , большая часть которых сконцентрирована в городах Дейтон, штат Огайо ; Чикаго, Иллинойс ; Детройт, Мичиган ; и Филадельфия, штат Пенсильвания .

Правоприменение

Дополнительная информация: Законодательство о борьбе с фентанилом в Соединенных Штатах , санкции США против Китая § Санкции в отношении производителей прекурсоров фентанила , а также Китай и эпидемия опиоидов в Соединенных Штатах.

Порошок фентанила (23% фентанила), изъятый ​​полицией в Огайо , США

Правоохранительные органы США конфисковали несколько крупных партий незаконно произведенного фентанила. В ноябре   2016 года Управление по борьбе с наркотиками раскрыло операцию по изготовлению поддельных оксикодона и ксанакса в доме в Коттонвуд-Хайтс, штат Юта . Они обнаружили около 70 000   таблеток по виду оксикодона и более 25 000 по виду ксанакса. Управление по борьбе с наркотиками сообщило, что с течением времени отсюда могли распространяться миллионы таблеток. Обвиняемый владел таблеточным прессом и заказал фентанил в виде порошка из Китая. , произвела изъятие рекордного количества фентанила 2 февраля 2019 года таможенно-пограничная служба США в Ногалесе, штат Аризона . 254 фунта (115 кг) фентанила, стоимость которого оценивалась в 3,5 миллиона долларов США, были спрятаны в отсеке под фальшполом грузовика, перевозившего огурцы. Форма фентанила «китайский белый» относится к любому из ряда подпольно производимых аналогов, особенно к α-метилфентанилу (AMF). В одной публикации Министерства юстиции США «китайский белый» указан как синоним ряда аналогов фентанила, включая 3-метилфентанил и α-метилфентанил. которые сегодня классифицируются как препараты Списка I в Соединенных Штатах. Одной из причин применения АМФ является то, что, несмотря на дополнительную сложность с синтетической точки зрения, полученное лекарство более устойчиво к метаболической деградации. В результате получается препарат с увеличенной продолжительностью действия.

В июне 2013 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили рекомендации по здоровью. в отделения неотложной помощи, предупреждающие о 14 случаях смерти от передозировки среди потребителей внутривенных наркотиков в Род-Айленде, связанных с ацетилфентанилом , синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован для медицинского использования. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% смертей от передозировки фентанила были связаны с фентанилом, изготовленным нелегально, и только 4% предположительно были получены по рецепту.

Начиная с 2015 года в Канаде произошел ряд передозировок фентанилом. Власти подозревали, что препарат импортировался из Азии на западное побережье организованными преступными группировками в виде порошка и прессовался в таблетки псевдо-оксиконтина. Следы препарата также были обнаружены в других рекреационных наркотиках, включая кокаин, МДМА и героин. Препарат был причастен к смерти людей из всех слоев общества — от бездомных до профессионалов, включая подростков и молодых родителей. Из-за роста смертности по всей стране, особенно в Британской Колумбии 1716   , где в 2020 году было зарегистрировано   смертей, а с января по октябрь 2021 года — 1782. Министерство здравоохранения Канады торопится пересмотреть статус налоксона, отпускаемого только по рецепту , в попытке бороться с передозировкой этого препарата. В 2018 году издание Global News сообщило об утверждениях о том, что дипломатическая напряженность между Канадой и Китаем препятствует сотрудничеству по конфискации импорта, при этом Пекин обвиняется в бездействии.

Фентанил был обнаружен в продаже на незаконных рынках Австралии в 2017 году. и в Новой Зеландии в 2018 году. В ответ новозеландские эксперты призвали к более широкой доступности налоксона.

В мае 2019 года Китай регулировал весь класс препаратов фентанилового ряда и два прекурсора фентанила. Тем не менее, он остается основным источником фентанила в Соединенных Штатах: мексиканские картели получают прекурсоры фентанила от китайских поставщиков, таких как Yuancheng Group , которые перерабатываются в Мексике и контрабандой переправляются в Соединенные Штаты. После визита Нэнси Пелоси на Тайвань в 2022 году Китай прекратил сотрудничество с США в борьбе с незаконным оборотом наркотиков.

Индия также стала источником фентанила и его прекурсоров. где мексиканские картели уже развили сеть импорта синтетических наркотиков. Не исключено, что производство фентанила и прекурсоров может распространиться в другие страны, такие как Нигерия , Южная Африка , Индонезия , Мьянма и Нидерланды .

В 2020 году военные и полиция Мьянмы конфисковали 990 галлонов «метилфентанила» [ sic ], а также прекурсоры для незаконного синтеза препарата. По данным Управления ООН по наркотикам и преступности , штат Шан в Мьянме считается основным источником производных фентанила. В 2021 году агентство сообщило о дальнейшем сокращении выращивания опийного мака в Бирме, поскольку рынок синтетических наркотиков в регионе продолжает расширяться и диверсифицироваться.

В 2023 году директору профсоюза полиции Калифорнии было предъявлено обвинение в импорте синтетических опиоидов, в том числе фентанила и тапентадола, замаскированных под шоколад . По данным Washington Post, правоохранительные органы США медленно реагировали на фентаниловый кризис. Согласно пресс-релизу, реакция федерального правительства на фентаниловый кризис также замедлилась. Смертность от передозировки фентанилом и другими незаконно ввезенными опиоидами резко возросла с 2019 года и в настоящее время является основной причиной смертности во всех штатах США.

По данным национальных архивов и DEA , прямые поставки фентанила из Китая прекратились с 2022 года. Большинство незаконного фентанила и его аналогов, поступающих в настоящее время в США из Мексики, представляют собой конечный продукт в форме «таблеток» и фальсифицированного героина из ранее синтезированного фентанила. Из-за сложности полного синтеза фентанила и острой токсичности в лабораторных условиях «подпольные» лаборатории в Мексике связаны с изготовлением запрещенной лекарственной формы из доступного фентанила, а не с самим синтезом. Судя по дальнейшим исследованиям следователей, фентанил и его аналоги, скорее всего, синтезируются в лабораториях, имеющих вид юридического лица, или поступают из фармацевтических лабораторий.

Недавние расследования и осуждения членов наркокартеля Синалоа федеральными агентствами установили четкую связь между незаконным оборотом оружия из США в Мексику и контрабандой фентанила в США. Мексика неоднократно подавала официальные жалобы в связи с тем, что нелегальное оружие легко закупаются, например, в Аризоне, а также на севере, в Висконсине и даже на Аляске, согласно источникам американской разведки, и транспортируются на территорию Мексики через цепочку американских брокеров и курьеров, часто финансируемых теми наркокартелями, которые также занимаются отмыванием денег. Таким образом, отсутствие контроля над вооружениями в США напрямую способствовало кризису передозировки опиоидами в США.

Названия брендов

Торговые марки включают Sublimaze, Актик, Дюрогезик, Дурагесик, Ментора, Матрифен, Халдид, Онсолис, Инстанил, Абстрал, Лазанда и другие.

Экономика

По состоянию на 2020 год в США таблетки по 800 мкг были в 6,75 раз дороже, чем пастилки. По состоянию на 2023 год средняя стоимость раствора фентанила для инъекций (50 мкг/мл) составит около 17 долларов США за 20 миллилитров, в зависимости от аптеки. В отчете Австралийского института криминологии за 2020 год стоимость трансдермального пластыря весом 100 микрограмм на незаконных рынках составляла от 75 до 450 австралийских долларов. Более того, согласно другому исследованию 2020 года, средняя цена за грамм нефармацевтического фентанила на различных крипторынках составляла 1470,40 долларов США для предложений весом менее пяти граммов; средняя стоимость предложений более пяти граммов составляла 139,50 долларов США. Кроме того, на DreamMarket фуранфентанил (Fu-F), наиболее распространенный аналог на указанном рынке, средняя цена за грамм составляла 243,10 доллара США для розничных продаж и 26,50 долларов США за грамм для оптовых продаж.

Хранение и утилизация

Фентаниловый пластырь — одно из немногих лекарств, которые могут быть особенно вредными, а в некоторых случаях даже смертельными, даже при использовании одной дозы ребенком. Эксперты советуют хранить все неиспользованные пластыри с фентанилом в безопасном месте, недоступном для детей, например, в запертом шкафу.

В Британской Колумбии ( Канада) , где существуют экологические опасения по поводу смыва туалета или вывоза мусора, фармацевты рекомендуют запечатывать неиспользованные пластыри в контейнер, защищенный от детей , а затем возвращать их в аптеку . В Соединенных Штатах, где пластыри не всегда могут быть возвращены в рамках программы возврата лекарств, рекомендуется промывать пластыри с фентанилом, поскольку это самый быстрый и надежный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить проглатывание детьми, домашними животными или другими людьми, не предназначенными для этого. использовать их.

Известные смерти

• 25 сентября 2003 года американский профессиональный борец Энтони Дюранте , также известный как «Питбуль №2», умер от передозировки фентанила.
• 24 мая 2009 года Wilco гитарист Джей Беннетт умер от случайной передозировки фентанила.
• 24 мая 2010 года Slipknot басист Пол Грей умер от передозировки морфия и фентанила.
• 21 апреля 2016 года музыкант Принс умер, и судмедэксперты пришли к выводу, что он случайно принял передозировку фентанила. Фентанил был среди многих веществ, обнаруженных в поддельных таблетках, найденных у него дома, включая те, которые были ошибочно маркированы как Watson 385, комбинация гидрокодона и парацетамола .
• 21 апреля 2016 года американская писательница и журналист Мишель Макнамара умерла от случайной передозировки; Судмедэксперты определили, что фентанил был способствующим фактором.
• 11 ноября 2016 года канадский композитор видеоигр Саки Каскас умер от передозировки фентанила; он боролся с героиновой зависимостью более десяти лет.
• 15 ноября 2017 года американский рэпер Лил Пип умер от случайной передозировки фентанила.
• 19 января 2018 года Департамент судмедэкспертизы округа Лос-Анджелес сообщил, что музыкант Том Петти умер от случайной передозировки наркотиков в результате смешивания лекарств, в том числе фентанила, ацетилфентанила и деспропионилфентанила (среди прочих). Сообщается, что он лечил «многие серьезные заболевания», включая перелом бедра.
• 7 сентября 2018 года американский рэпер Мак Миллер скончался от случайной передозировки фентанила, кокаина и алкоголя.
• 16 декабря 2018 года американский технологический предприниматель Колин Кролл , основатель приложения для обмена видео в социальных сетях Vine и приложения для викторин HQ Trivia , умер от передозировки фентанила, героина и кокаина.
• 1 июля 2019 года американский бейсболист Тайлер Скэггс умер от легочной аспирации , находясь под воздействием фентанила, оксикодона и алкоголя.
• 1 января 2020 года американский рэпер, певец и автор песен Лекси Алиджай скончался от случайного отравления, вызванного сочетанием алкоголя и фентанила.
• 20 августа 2020 года американский певец, автор песен и музыкант Джастин Таунс Эрл скончался от случайной передозировки, вызванной кокаином с добавлением фентанила.
• 24 августа 2020 года Райли Гейл , фронтмен техасской метал-группы Power Trip , скончался в результате токсического воздействия фентанила, что было признано случайным.
• 2 марта 2021 года американский музыкант Марк Гоффини , также известный как «Большой палец» (потому что, родившись без рук , он играл на гитаре ногами), умер от передозировки фентанила.
• 22 апреля 2021 года Digital Underground фронтмен, рэпер и музыкант Shock G умер от случайной передозировки фентанила, метамфетамина и алкоголя.
• 6 сентября 2021 года актер Майкл К. Уильямс , сыгравший роль Омара Литтла в HBO драматическом сериале «Прослушка» , умер от передозировки фентанила, парафторфентанила , героина и кокаина.
• 28 сентября 2022 года рэпер Кулио (Артис Леон Айви-младший) умер от случайной передозировки фентанила, героина и метамфетамина.
• 31 июля 2023 года Ангус Клауд , наиболее известный по роли Феско в HBO драматическом сериале «Эйфория» , умер от случайной передозировки метамфетамина, кокаина, фентанила и бензодиазепинов.
• 15 сентября 2023 года младенец умер в детском саду в Бронксе, Нью-Йорк, из-за загрязнения фентанилом, который, как полагают, также стал причиной заболеваний других детей.
• 22 марта 2024 года Марк Д'Вит был приговорен как минимум к 37 годам тюремного заключения за убийство Стивена и Кэрол Бакстер в Эссексе , Англия, 9 апреля 2023 года путем угощения их напитками с добавлением фентанила.

Государственное использование

В августе 2018 года Небраска стала первым американским штатом, применившим фентанил для казни заключенного. Кэри Дин Мур , в то время один из приговоренных к смертной казни заключенных, дольше всех в Соединенных Штатах, был казнен в тюрьме штата Небраска . Мур получил смертельную инъекцию внутривенно из четырех препаратов , включая фентанилцитрат, чтобы заблокировать дыхание и привести субъекта в бессознательное состояние. Другие препараты включали диазепам в качестве транквилизатора, безилат цисатракурия в качестве миорелаксанта и хлорид калия для остановки сердца. Использование фентанила при казни вызвало беспокойство у экспертов по смертной казни, поскольку оно входило в состав ранее непроверенного коктейля наркотиков . Казнь также была опротестована сторонниками смертной казни в тюрьме во время казни, а затем в Капитолии штата Небраска .

Подозреваются, что силы безопасности российского спецназа использовали аналог или производное фентанила (предположительно карфентанил и ремифентанил). чтобы быстро вывести из строя людей во время кризиса с заложниками в Московском театре в 2002 году. Осада была прекращена, но многие заложники умерли от газа после того, как их здоровье было серьезно подорвано во время многодневной осады. Позже министр здравоохранения России заявил, что в основе газа лежит фентанил. но точный химический агент точно не идентифицирован.

Напоминает

В феврале   2004 года ведущий поставщик фентанила компания Janssen Pharmaceutica Products отозвала одну партию, а затем и дополнительные партии пластырей с фентанилом (торговая марка: Duragesic) из-за нарушений герметичности уплотнений, которые могли привести к вытеканию лекарства из пластыря. серия отзывов класса   В марте 2004 года была начата   II , а в феврале   2008 года корпорация ALZA отозвала свои   пластыри Duragesic с дозировкой 25 мкг/ч из-за опасений, что небольшие порезы в резервуаре с гелем могут привести к случайному облучению пациентов или медицинских работников. к фентаниловому гелю. В апреле 2023 года компания Teva Pharmaceuticals USA отозвала 13 партий своих буккальных таблеток фентанила CII из-за отсутствия листов с информацией о безопасности и правильном применении их продукта. Корпорация опубликовала отчет об отзыве потребителей и подчеркнул важность безопасности при использовании и назначении опиоидной терапии.

Ветеринарное использование

Фентанил обычно используется для обезболивания, а также в качестве компонента сбалансированной седации и общей анестезии у мелких животных. Кроме того, его эффективность выше, чем у многих других чистых опиатных и синтетических чистых опиоидных агонистов в отношении рвоты, глубины седативного эффекта и сердечно-сосудистых эффектов при введении в виде непрерывной инфузии, а также в виде чрескожного пластыря . Как и другие чистые опиоидные агонисты, фентанил связан с дисфорией у собак.

Кроме того, эффективность трансдермального фентанила и короткая продолжительность действия делают его популярным в качестве интраоперационного и послеоперационного анальгетика у кошек и собак. Обычно это делается с помощью фентаниловых пластырей, не указанных в инструкции, предназначенных для людей с хронической болью. В 2012 году высококонцентрированный (50   мг/мл) трансдермальный раствор под торговой маркой Recuvyra стал коммерчески доступным только для собак. одобрило его Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для обеспечения четырехдневного обезболивания после однократного применения перед операцией. Он не одобрен для многократного приема или других видов. Препарат также одобрен в Европе.

Дальнейшее чтение

• Чирхарт Дж. Н., Чжан С. (октябрь 2020 г.). «Вызванная фентанилом блокада каналов hERG усугубляется гипоксией, гипокалиемией, алкалозом и присутствием hERG1b» . Молекулярная фармакология . 98 (4): 508–517. дои : 10.1124/моль.119.119271 . ПМИД   32321735 . S2CID   216084895 .

Внешние ссылки

• Фентанил (Отчет). Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH). 8 июля 2021 г.