✖


Jump to content

Фентанил

Послушайте эту статью
(Перенаправлено из Duragesic Patch )

Фентанил
Клинические данные
Произношение /ˈNɛnɛnɛnɔ o или /l /
Торговые названия Сублимазе, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus A605043
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU : c
Зависимость
обязанность 		Высокий [ 1 ]
Зависимость
обязанность 		Очень высоко [ 2 ]
Маршруты
администрация 		Buccal , эпидуральная , внутримышечная , интратекальная , внутривенная , сублингвичная , трансдермальная
Класс наркотиков Опиоид
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 92% (трансдермальный)
90% (интраназальный) [ Цитация необходима ]
50% (Buccal)
33% (проглатывание)
100% (внутримышечная)
80% (вдыхание)
100% (внутривенное)
Связывание белка 80–85% [ 5 ]
Метаболизм Печень , прежде всего, CYP3A4
Начало действия 5   минут [ 6 ]
Устранение полураспада IV : 6   минут (T1/2 A)
1   часы (T1/2 β)
16   часов (T1/2 ɣ)
Интраназальный: 15–25   часов [ 7 ]
Трансдермал: 20–27   часов [ 7 ]
Сублингвальный (однократная доза): 5–13,5   часа [ 7 ]
Buccal: 3,2–6,4   часа [ 7 ]
Продолжительность действия IV : 30–60   минут [ 6 ] [ 8 ]
Экскреция В основном мочеиспускания (метаболиты, <   10% неизменного препарата) [ 7 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
PDB -лиганд
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.006.468 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 22 H 28 N 2 O
Молярная масса 336.479  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,1 г/см 3
Точка плавления 87,5 ° C (189,5 ° F)
  (проверять)

Фентанил является очень мощным синтетическим пиперидиновым опиоидом, в основном используемым в качестве анальгетика . Это в 20-40 раз более сильным, чем героин , и в 100 раз более сильным, чем морфин ; [ 9 ] Его первичная клиническая полезность заключается в лечении боли для больных раком и тех, кто выздоравливает от болезненных операций. [ 10 ] [ 11 ] Фентанил также используется в качестве седативного средства . [ 12 ] В зависимости от метода доставки, фентанил может быть очень быстрым действием, и проглатывание относительно небольшого количества может вызвать передозировку . [ 13 ] Фентанил работает, активируя μ-опиоидные рецепторы . [ 7 ] Фентанил продается под брендами Actiq , Duragesic и Sublimaze , среди прочего. [ 14 ]

Фармацевтические побочные эффекты фентанила идентичны эффектам других опиоидов и наркотиков , [ 15 ] включая зависимость , путаница , респираторная депрессия (которая, если она обширная и необработанная, может привести к остановке дыхания ), сонливость , тошноту , нарушения зрения, дискинезию , галлюцинации , делирий , подмножество последних, известных как «наркотический бред», илую наркотик , Гирозность мышц , запор , потеря сознания , гипотония , кома и смерть. [ 12 ] Алкоголь и другие наркотики (EG, кокаин и героин ) могут синергически усугубить побочные эффекты фентанила. Налоксон (также известный как наркан) может обратить вспять эффекты передозировки опиоидов, но поскольку фентанил настолько мощный, может потребоваться множественные дозы. [ 14 ]

Фентанил был впервые синтезирован Полом Янссеном в 1959 году и был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1968 году. [ 7 ] [ 16 ] В 2015 году в здравоохранении было использовано 1600 килограммов (3500 фунтов). [ 17 ] По состоянию на 2017 год , фентанил был наиболее широко используемым синтетическим опиоидом в медицине; [ 18 ] В 2019 году в Соединенных Штатах было 278 -м наиболее часто назначаемым лекарством с более чем миллионом рецептов. [ 19 ] [ 20 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 21 ]

Фентанил продолжает питать эпидемию смерти от передозировки синтетических опиоидных препаратов в Соединенных Штатах . С 2011 по 2021 год смертность от опиоидов по рецепту в год оставалась стабильной, в то время как синтетические смертельные случаи опиоидов в год увеличивались с 2600 передозировок до 70 601. [ 22 ] С 2018 года фентанил и его аналоги были ответственны за большинство смертей от передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, что привело к более 71 238 смертям в 2021 году. [ 23 ] [ 22 ] [ 24 ] Фентанил представляет собой большую часть всех смертей передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, так как он обогнал героин в 2018 году. [ 23 ] По оценкам, в национальной судебной лаборатории США фентанильные отчеты федеральных, государственных и местных судебных лабораторий увеличились с 4697 отчетов в 2014 году до 117 045 отчетов в 2020 году. [ 25 ] Фентанил часто смешивается, вырезан или проглатывается вместе с другими наркотиками, включая кокаин и героин. [ 25 ] Фентанил сообщается в форме таблеток, в том числе таблетки, имитирующие фармацевтические препараты, такие как оксикодон . [ 25 ] Смешивание с другими лекарствами или маскировки в качестве фармацевтической препараты затрудняет определение правильного лечения в случае передозировки, что приводит к большему количеству смертей. [ 12 ] В попытке уменьшить количество передозировки от принятия других лекарств, смешанных с фентанилом, доступны наборы для тестирования на наркотики, полоски и лаборатории. [ 26 ] [ 27 ] Простота производства и высокой активности Фентанила облегчает производство и контрабанду , что приводит к замене фентанила, заменяющих другие наркотики , подвергающиеся насилию , и становятся все более широко используемыми. [ 28 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Анестезия

[ редактировать ]

Внутривенное фентанил часто используется для анестезии и в качестве анальгетика . [ 29 ] Чтобы вызвать анестезию, ее дают седативным гипнотическим , таким как пропофол или тиопентал , и эйфорией . [ 30 ] Для поддержания анестезии могут использоваться вдыхаемые анестетики и дополнительные фентанилы. [ 30 ] Они часто даются   с интервалами в 15–30 минутах в течение таких процедур, как эндоскопия и операции и в отделениях неотложной помощи. [ 31 ] [ 32 ]

Для облегчения боли после операции использование может уменьшить количество ингаляционного анестетика, необходимого для появления анестезии. [ 30 ] Сбалансирование этого лекарства и титрование препарата на основе ожидаемых стимулов и ответов человека может привести к стабильному артериальному давлению и частоте сердечных сокращений на протяжении всей процедуры и более быстрому появлению анестезии с минимальной болью. [ 30 ]

Региональная анестезия

[ редактировать ]

Фентанил является наиболее часто используемым интратекальным опиоидом, потому что его липофильный профиль позволяет быстрое начало действия (5–10 мин) и промежуточную продолжительность действия (60–120 мин). [ 33 ] Введение позвоночника гипербарического бупивакаина с фентанилом может быть оптимальной комбинацией. Почти немедленное начало фентанила уменьшает висцеральный дискомфорт и даже тошноту во время процедуры. [ 34 ]

Акушерство

[ редактировать ]

Фентанил иногда получают интратекально как часть спинной анестезии или эпидурально для эпидуральной анестезии и анальгезии . Из -за высокой растворимости липидов фентанила его эффекты более локализованы, чем морфин, и некоторые клиницисты предпочитают использовать морфин, чтобы получить более широкое распространение анальгезии. [ 35 ] Он широко используется в акушерской анестезии из -за своего короткого времени до пика действий (около 5 минут), быстрого прекращения его эффекта после однократной дозы и возникновения относительной стабильности сердечно -сосудистой системы. [ 36 ] В акушерстве доза должна быть тесно регулирована, чтобы предотвратить большое количество переноса от матери к плоду. В высоких дозах препарат может действовать на плоде, чтобы вызвать постнатальный стимулятор . [ 36 ] По этой причине более короткие действующие агенты, такие как альфентанил или ремифентанил, могут быть более подходящими в контексте индукции общей анестезии. [ 37 ]

Управление болью

[ редактировать ]
Спрей фентанил -носа с силой 100   мкг на использование

Биодоступность интраназального фентанила составляет около 70–90%, но с некоторой неточность из -за свернутых ноздрей, глотки глотки и неправильного введения. Как для чрезвычайного, так и для паллиативного использования интраназальный фентанил доступен в дозах 50, 100, 200, 400 (PECFENT)   мкг. В неотложной медицине безопасное введение интраназального фентанила с низким уровнем побочных эффектов и многообещающим эффектом, снижающим боли, было продемонстрировано в проспективном обсервационном исследовании примерно у 900   пациентов с домашними. [ 38 ]

У детей интраназальный фентанил полезен для лечения умеренной и сильной боли и хорошо переносится. [ 39 ] Кроме того, исследование 2017 года показало эффективность фентанил -Лозенга у детей в возрасте до пяти лет, весом всего 13   кг. Лозенги более склонны к использованию, поскольку ребенок контролирует достаточную дозировку, в отличие от таблеток на щеке. [ 40 ]

Хроническая боль

[ редактировать ]

Он также используется в лечении хронической боли, включая эйфорию . [ 41 ] Часто трансдермальные пятна . используются [ 25 ] Пласти работают, медленно высвобождая фентанил через кожу в кровоток в течение 48-72   часов, что позволяет продолжить длительное лечение боли. [ 42 ] Дозировка основана на размере пластыря, поскольку, как правило, скорость поглощения трансдермального поглощения постоянна при постоянной температуре кожи. [ 42 ] Каждый патч должен меняться каждые 72   часа. [ 43 ] Скорость поглощения зависит от ряда факторов. Температура тела, тип кожи, количество жира в организме и размещение пластыря может иметь основные эффекты. Различные системы доставки, используемые различными производителями, также будут влиять на индивидуальные показатели поглощения и путь введения. При нормальных обстоятельствах патч достигнет полного эффекта в течение 12-24   часов; Таким образом, фентанильные участки часто назначают опиоидом с быстрым действием (такими как морфин или оксикодон) для обработки боли. [ 42 ] Неясно, дает ли фентанил долгосрочное облегчение боли людям с невропатической болью . [ 44 ]

Прорывная боль

[ редактировать ]

Сублингвальный фентанил быстро растворяется и поглощается через сублингвальную слизистую оболочку, чтобы обеспечить быструю анальгезию. [ 45 ] Фентанил является высокопофильным соединением, [ 45 ] [ 46 ] который хорошо впитывается в поднятость и в целом хорошо переносится. [ 45 ] Такие формы особенно полезны для эпизодов прорывной боли в раке, которые часто бывают быстрыми в начале, короткой продолжительности и тяжелой интенсивности. [ 47 ]

Паллиативная помощь

[ редактировать ]
Фентаниловый трансдермальный патч с скоростью высвобождения 12 микрограммов в час, на руке человека

При паллиативной помощи трансдермальные фентанильные пластыри играют окончательную, но ограниченную роль для:

При использовании трансдермального участка пациенты должны быть осторожны, чтобы минимизировать или избегать внешних источников тепла (прямой солнечный свет, нагревательные прокладки и т. Д.), Которые могут вызвать высвобождение и поглощение слишком большого количества лекарств и вызвать потенциально смертельные осложнения. [ 51 ]

Боевая медицина

[ редактировать ]

США Парарелесоарации ВВС в Афганистане использовали фентанил -Лозенги в виде леденцов на палочке на боевых жертвах от взрывов IED и других травм. [ 52 ] Палка приклеена к пальцу, и Лозге положил в щеку человека. Когда достаточно фентанила был поглощен, (седативный) человек обычно позволяет леденцу падения из уст, что указывает на достаточную анальгезию и несколько снижая вероятность передозировки и связанных с ними рисков. [ 52 ]

Трудности дыхания

[ редактировать ]

Фентанил используется для облегчения одышки ( одышка ), когда пациенты не могут переносить морфин, или чье дыхание невосприимчива к морфину. Фентанил полезен для такого лечения в условиях паллиативной помощи , где боль и одышка являются тяжелыми и должны лечиться сильными опиоидами. Перевозимый фентанилоцитрат используется для облегчения одышки в конце жизни в условиях хосписа . [ 53 ] [ 54 ]

Другой

[ редактировать ]

Некоторые маршруты введения, такие как носовые спреи и ингаляторы, как правило, приводят к более быстрому началу высокого уровня в крови, что может обеспечить более непосредственную анальгезию, но также и более тяжелые побочные эффекты, особенно в передозировке. Гораздо более высокая стоимость некоторых из этих приборов не может быть оправдана предельной выгодой по сравнению с вариантами пира или устной. Интраназальный фентанил, по -видимому, одинаково эффективен в качестве морфина IV и превосходит внутримышечный морфин для лечения острой боли в больнице. [ 39 ]

Разработанная трансдермальная система, контролируемая фентанилом, направленная на контролируемую пациентом (PCT), которая направлена ​​на то, чтобы позволить пациентам контролировать введение фентанила через кожу для лечения послеоперационной боли. [ 55 ] Технология состоит из «предварительной, автономной системы доставки лекарств», которая использует электротерспортивную технологию для введения доз по требованию 40   мкг фентанил-гидрохлорида в течение десяти минут. В эксперименте 2004 года, в том числе 189 пациентов с больной послеоперационной болью от умеренной до тяжелой до 24   часов после серьезной операции, 25% пациентов вышли из -за неадекватной анальгезии. Тем не менее, метод PCTS оказался превосходящим плацебо, показывая более низкие средние оценки боли в VAS и не имея значительных эффектов депрессии дыхания. [ 56 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]
) для двух миллиграммов Доза фентанила (на кончике карандаша является смертоносным количеством для большинства людей. [ 57 ]
В целом, смертельные случаи передозировки наркотиков в Соединенных Штатах выросли с 2019 по 2021 год, когда в 2021 году были зарегистрированы более 106 000 смертей от передозировки наркотиков. Смерти, связанные с синтетическими опиоидами, отличными от метадона (в первую очередь фентанилом), продолжали расти с 70 601 смертельными случаями передозировки в 2021 году. Включая кокаин или психостимуляторы с потенциалом злоупотребления (в первую очередь метамфетамин), также продолжал увеличиваться с 32 537 смертей передозировки в 2021 году (источник: CDC Wonder). [ 22 ]

Наиболее распространенные побочные эффекты Фентанила, которые поражают более 10% людей, включают тошноту, рвоту, запоры, сухость во рту, сонливость , растерянность и астения (слабость). Реже, у 3–10% людей фентанил может вызвать боль в животе, головную боль, усталость, анорексию и потерю веса, головокружение, нервозность, тревогу, депрессию, гриппоподобные симптомы, диспепсия (расстройство желудка), одышку , гиповентиляция , апноэ и удержание мочи. Использование фентанила также было связано с афазией . [ 58 ] Несмотря на то, что фентанил, несмотря на более мощный анальгетик, имеет тенденцию индуцировать меньшую тошноту, а также меньше гистамином , чем морфин. зуда, опосредованного [ 59 ] В редких случаях синдром серотонина связан с использованием фентанила. Существующие исследования рекомендуют врачам -врачам соблюдать осторожность при объединении селективного серотонина -ингибитора ингибитора (SSRI) с фентанилом. [ 60 ] [ 61 ]

Продолжительность действия фентанила иногда была недооценена, что приводит к вреда в медицинском контексте. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] В 2006 году Управление по санитарным и лекарствам США (FDA) начало расследование нескольких респираторных смертей, но врачи в Соединенном Королевстве не были предупреждены о рисках с фентанилом до сентября 2008 года. [ 66 ] В апреле 2012 года FDA сообщило, что двенадцать маленьких детей умерли, а еще двенадцать стали серьезно болены от отдельных случайных воздействий на пластыря фентаниловой кожи. [ 67 ]

Респираторная депрессия

[ редактировать ]

Наиболее опасным побочным эффектом фентанила является дыхательная депрессия, [ 68 ] То есть снижение чувствительности к диоксиду углерода, приводящего к снижению скорости дыхания, что может вызвать нексическую травму головного мозга или смерть. Этот риск уменьшается, когда дыхательные пути закреплены эндотрахеальной трубкой (как во время анестезии). [ 69 ] Этот риск выше в определенных группах, таких как у тех, у кого обструктивное апноэ во сне . [ 69 ]

Другими факторами, которые увеличивают риск депрессии дыхания, являются: [ 69 ]

  • Высокие фентанильные дозы
  • Одновременное использование метадона
  • Спать
  • Старший возраст
  • Одновременное использование депрессантов CNS, таких как бензодиазепины (т.е. Альпразолам , Диазепам , Клоназепам ), барбитураты, алкоголь и ингаляционные анестетики
  • Гипервентиляция
  • Снижение уровня CO 2 в сыворотке
  • Респираторный ацидоз
  • Снижение клиренса фентанила из организма
  • Снижение кровотока в печень
  • Почечная недостаточность

Постоянные препараты фентанила, такие как пластыри, также могут вызывать неожиданную отложенную дыхательную депрессию . [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] Точная причина внезапной дыхательной депрессии неясна, но есть несколько гипотез:

  • Насыщение жирового отсека в организме у людей с быстрой и глубокой потерей жира в организме (люди с раком, сердечной или инфекционной кахексией могут потерять 80% жира в организме).
  • Раннее задержка углекислого газа, вызывая кожную вазодилатацию (высвобождение большего количества фентанила), вместе с ацидозом, что снижает связывание белка фентанила, высвобождая еще более фентанил.
  • Снижение седации, потеря полезного раннего предупреждающего признака опиоидной токсичности и приводит к уровням ближе к уровням дыхательных путей.

Другое связанное с этим осложнение фентанильных передозировок включает так называемый деревянный синдром грудной клетки , который быстро вызывает полную дыхательную недостаточность путем паралирования грудных мышц, более подробно объясняется в разделе ригидности мышц ниже.

Сердце и кровеносные сосуды

[ редактировать ]
  • Bradycardia: фентанил снижает частоту сердечных сокращений, увеличивая тонус блуждающего нерва в стволе мозга, что увеличивает парасимпатическое движение. [ 69 ]
  • Вазодилатация: это также вазодилатирует артериальные и венозные кровеносные сосуды с помощью центрального механизма, в первую очередь замедляя вазомоторные центры в стволе мозга. В меньшей степени он делает это, непосредственно влияя на кровеносные сосуды. [ 69 ] Это гораздо более глубоко у пациентов, у которых уже повышенное симпатическое путешествие, например, пациенты, которые имеют высокое кровяное давление или застойная сердечная недостаточность. [ 69 ] Это не влияет на сократимость сердца при введении регулярных доз. [ 69 ]

Мышечная жесткость

[ редактировать ]

Если высокие болюсы фентанила вводится быстро, жесткость мышц голосовых связок может затруднить вентиляцию в сумке. [ 69 ] Точный механизм этого эффекта неизвестен, но его можно предотвратить и обработать с использованием нервно -мышечных блокаторов. [ 69 ]

Деревянный грудный синдром

[ редактировать ]

Видный особый неблагоприятный эффект фентанила также включает внезапное начало жесткости мышц живота и диафрагмы, что вызывает дыхательную недостаточность; Это видно с высокими дозами и известно как деревянный синдром грудной клетки . [ 73 ] Считается, что синдром является основной причиной смерти в результате передозировки фентанила. [ 74 ]

Деревянный синдром грудной клетки перевернут налоксоном и, как полагают, вызван высвобождением норадреналина , который активирует α-адренергические рецепторы , а также, возможно, посредством активации холинергических рецепторов . [ 75 ]

Деревянный синдром грудной клетки уникален для самых мощных опиоидов, которые сегодня составляют фентанил и его аналоги, в то время как другие менее мощные опиоиды, такие как героин, в гораздо меньшей степени вырабатывают легкую жесткость дыхательных мышц. [ 76 ] [ 75 ]

Поза "фентанильная складка"

[ редактировать ]

Есть много сообщений о том, что пользователи фентанила принимают «сложенную» позу. Даниэль Чиккароне из UCSF описал это как крайнюю форму осанки «Nod», связанной с другими опиатами. [ 77 ]

Передозировка

[ редактировать ]
Дополнительная информация: передозировка опиоидов и показатели смертности от передозировки наркотиков США с течением времени
2 мг фентанила (белый порошок справа) является смертельной дозой у большинства людей. [ 78 ] имеет Американская пенни ширину 19 мм (0,75 дюйма).

Фентанил представляет исключительно высокий риск передозировки у людей, поскольку количество, необходимое для того, чтобы вызвать токсичность, непредсказуем. [ 12 ] В своей фармацевтической форме большинство гибели передозировки, приписываемые исключительно фентанилу, встречаются в концентрациях в сыворотке в среднем 0,025   мкг/мл, с диапазоном 0,005–0,027   мкг/мл. [ 79 ] В контекстах использования поли-субстанции концентрации фентанила в крови приблизительно 7   нг/мл или более были связаны с погибшими. [ 80 ] Более 85% передозировки участвовали, по крайней мере, еще один препарат, и не было четкой корреляции, показывающей, на каком уровне смеси были смертельными. Дозировки смертельных смесей в некоторых случаях варьировались в течение более трех величин. Эта чрезвычайно непредсказуемая волатильность с другими наркотиками затрудняет избежать смертельных случаев. [ 81 ]

Налоксон (проданный под названием бренда Narcan) может полностью или частично отменить передозировку опиоидов. [ 82 ] В июле   2014 года регулирующее агентство по лекарствам и продуктам здравоохранения (MHRA) Великобритании выпустило предупреждение о потенциале для опасного для жизни вреда от случайного воздействия трансдермальных фентанильных участков, особенно у детей, [ 83 ] и посоветовал их сложить с клейкой стороной, прежде чем их отбрасывают. Пласти должны храниться подальше от детей, которые наиболее подвержены риску фентанильной передозировки. [ 84 ] В США аналоги фентанила и фентанила вызвали более 29 000   смертей в 2017 году, что значительно увеличилось за предыдущие четыре года. [ 85 ] [ 86 ]

Пакет из 30 лозенгов, 600   мкг фентанила, каждый

Некоторое увеличение гибели фентанила не связано с рецептом фентанилом, но связано с незаконно сделанным фентанилом, который смешивается или продается в качестве героина. [ 87 ] Смерть от передозировки фентанила по -прежнему остается проблемой общественного здравоохранения, касающегося национального беспокойства в Канаде с сентября 2015 года. [ 88 ] В 2016 году смертельные случаи от передозировки фентанила в провинции Британская Колумбия в среднем составляли два человека в день. [ 89 ] В 2017 году уровень смертности увеличился более чем на 100%, при этом в период с января по апрель 2017 года в период с января по апрель 2017 года в период с января по апрель 2017 года. [ 90 ]

Нелегальный фентанильный поток в США из различных регионов в 2019 году

Фентанил начал пробиваться в героин, а также незаконно изготовленные опиоиды и бензодиазепины. Загрязнение фентанилом в кокаине, метамфетамине, кетамине , MDMA и других препаратах распространено. [ 91 ] [ 92 ] Килограмм героина, пронизанный фентанилом, может продать более 100 000 долларов США, но сам фентанил может быть произведен гораздо дешевле, примерно за 6000 долларов США за килограмм. В то время как Мексика и Китай являются основными странами источника для фентанила и фентанил-связанных веществ, переезжавших непосредственно в Соединенные Штаты, Индия становится источником готового фентанильного порошка и химикатов фентанила. [ 93 ] [ 94 ] Рынок запрещенных наркотиков Великобритании больше не зависит от Китая, поскольку внутреннее производство фентанила заменяет импорт. [ 95 ]

Внутривенная доза, вызывающая 50% опиоидных экспериментальных субъектов, составляет ( LD 50 ), составляет «3   мг/кг у крыс, 1   мг/кг у кошек, 14   мг/кг у собак и 0,03   мг/кг у обезьян». [ 96 ] LD 50 у мышей было дано как 6,9   мг/кг при внутривенном введении, 17,5   мг/кг внутрибрюшинно, 27,8   мг/кг при пероральном введении. [ 97 ] LD 50 у людей неизвестно. [ 98 ]

В июне 2023 года смертельные случаи передозировки в США и Канаде снова достигли рекордных чисел. Согласно отчету Управления Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (UNODC) в 2023 году, базирующийся в Вене , увеличение числа смертей связано не с увеличенным числом пользователей, а со смертельным воздействием самого фентанила. Фентанил потребует особого статуса, поскольку он значительно более токсичен, чем другие широко злоупотребляющие опиоиды и опиаты. Что касается смерти передозировки в детских случаях, цифры также касаются. Основываясь на отчете Jama Network, 37,5% всех смертельных педиатрических случаев в период с 1999 по 2021 год были связаны с фентанилом; Большая часть смертей была среди подростков (89,6%) и детей в возрасте от 0 до 4 лет (6,6%). Согласно UNODC, «опиоидный кризис в Северной Америке не оспаривается, подпитывается беспрецедентным количеством смертей передозировки». [ 99 ] [ 100 ]

Ложные сообщения полицией отравлений посредством вторичной экспозиции

[ редактировать ]

В конце 2010 -х годов некоторые средства массовой информации начали сообщать истории о том, что полицейские госпитализировали после прикосновения к порошковому фентанилу или после того, как он чистил их из своей одежды. [ 101 ] [ 102 ] Актуальные (или трансдермальные; через кожу) и ингаляционное воздействие фентанила крайне вряд ли вызовут интоксикацию или передозировку (за исключением случаев длительного воздействия с очень большими количествами фентанила), и первые респонденты, такие как парамедические и полицейские, подвержены минимальному риску отравления фентанилом посредством случайного контакта с неповрежденной кожей. [ 103 ] [ 104 ] В статье 2020 года из журнала медицинской токсикологии говорится, что «консенсус научного сообщества остается в том, что болезнь от непреднамеренного воздействия крайне маловероятна, потому что опиоиды не эффективно поглощаются через кожу и вряд ли будут перенесены в воздух». [ 105 ] Американский колледж медицинской токсикологии и Американская академия клинической токсикологии опубликовали совместный отчет в 2017 году, утверждающий риск передозировки фентанила посредством случайного воздействия трансдермального. Терапевтическая доза, но не потенциально смертельная. [ 106 ] [ 107 ] Эффекты, о которых сообщалось в этих случаях, в том числе быстрое сердцебиение, гипервентиляцию и озноб, не были симптомами фентанильной передозировки и чаще связаны с приступом паники . [ 108 ]

Документ 2021 года выразил обеспокоенность тем, что эти физические опасения по поводу фентанила могут ингибировать эффективную чрезвычайную реакцию на передозировки, заставляя отвечающих сотрудников провести дополнительное время на ненужные меры предосторожности, и что покрытие средств массовой информации может также увековечить более широкую социальную стигму, которую люди, которые употребляют наркотики, опасны. быть рядом. [ 109 ] Опрос первых респондентов в Нью -Йорке в 2020 году показал, что 80% полагали, что «кратко касаясь фентанила может быть смертельным». [ 110 ]

Многие эксперты в токсикологии скептически относятся к полиции, которая действительно передозирована через простое прикосновение. «Этого никогда не было», - сказал доктор Райан Марино, врач по чрезвычайной ситуации и медицине наркомании в Университете Case Western Reserve . «Никогда не было передозировки через контакт с кожей или случайно вдыхая фентанил». [ 111 ]

Профилактика

[ редактировать ]

Совещания по общественному здравоохранению по предотвращению злоупотребления фентанилом и смертельной передозировкой были выпущены Центрами США по контролю за заболеваниями (CDC). Первоначальный консультативный консультации HAN, также известный как консультативный консультации по оповещениям о здоровье («предоставляет жизненно важную, чувствительную ко времени информацию для конкретного инцидента или ситуации; требует немедленных действий или внимания чиновников здравоохранения, лабораторов, клиницистов и представителей общественности; и передачи Самый высокий уровень важности ») был выпущен в октябре 2015 года. [ 112 ] Последующее предупреждение Хана было выпущено в июле 2018 года, предупреждая о растущем количестве смертей из-за фентанильного злоупотребления и смешивания с неооооооооодов. [ 113 ] Консультативная консультация в декабре 2020 года предупредил о:

Существенное увеличение смертей передозировки наркотиков в Соединенных Штатах, в первую очередь обусловлено быстрого увеличения смертей передозировки, связанных с ... незаконно изготовленным фентанилом; В отношении ускорения увеличения смертей передозировки лекарств, причем наибольшее увеличение зарегистрировано с марта 2020 года по май 2020 года, что совпадает с реализацией широко распространенных мер по снижению пандемии Covid-19; Значительное увеличение смертей передозировки с участием метамфетамина. [ 114 ]

81 230 смертей от передозировки лекарств произошли в течение 12 месяцев с мая 2019 года по май 2020 г., наибольшее количество передозировки лекарств для 12-месячного интервала, когда-либо зарегистрированного для США. CDC рекомендовал следующие четыре действия для противодействия этому росту: [ 114 ]

  1. Местные необходимость расширить распределение и использование налоксона и предотвращения передозировки,
  2. Расширить осведомленность, доступ и доступность лечения при расстройствах употребления психоактивных веществ,
  3. вмешиваться рано с людьми с наибольшим риском передозировки, и
  4. Улучшить обнаружение вспышек передозировки, чтобы облегчить более эффективную реакцию. [ 114 ] [ 115 ]

Другая инициатива - это кампания в социальных сетях США Администрации по борьбе с наркотиками (DEA) под названием «Одна таблетка может убить». [ 57 ] Цель этой кампании в социальных сетях состоит в том, чтобы распространить информацию о распространенности поддельных таблеток, которые продаются в Америке, которые приводят к большой эпидемии передозировки в Америке. Эта кампания также показывает разницу между поддельными таблетками и настоящими таблетками.

Фармакология

[ редактировать ]
См. Также: опиоидная § Фармакология

Классификация

[ редактировать ]

Фентанил является синтетическим опиоидом в семействе фенилпиперидинов , который включает в себя суфентанил , альфентанил , ремифентанил и карфентанил . [ 116 ] [ 117 ] Некоторые аналоги фентанила , такие как карфентанил, в 10 000 раз сильнее морфина . [ 118 ]

Структура-активность

[ редактировать ]
Химическая структура фентанила была использована в качестве основы в современной химии для открытия и номенклатуры многих новых аналогов фентанила, иногда называемых Fentalogs.

Структуры опиоидов имеют много сходств. Принимая во внимание, что опиоиды, такие как кодеин, гидрокодон , оксикодон и гидроморфон, синтезируются простыми модификациями морфина, фентанил и его родственники синтезируются модификациями меперидина . [ 69 ] Меперидин является полностью синтетическим опиоидом, а другие члены семейства фенилпиперидинов, таких как альфентанил и суфентанил, являются сложными версиями этой структуры. [ 69 ]

Как и другие опиоиды, фентанил является слабым основанием, которое очень растворимо липидов, белковое и протонированное при физиологическом рН. [ 69 ] Все эти факторы позволяют ему быстро перекрестно клеточные мембраны, способствуя его быстрому эффекту в организме и центральной нервной системе. [ 59 ] [ 116 ]

Аналоги фентанила

[ редактировать ]

Аналоги фентанила являются типами фентанила с различными химическими модификациями на любом количестве положений молекулы, но все же поддерживают или даже превышают ее фармакологические эффекты. Многие аналоги фентанила называются «дизайнерскими препаратами», потому что они синтезируются исключительно для использования незаконным образом. Carfentanil, аналог фентанила, имеет дополнительную группу карбоновой кислоты, прикрепленную к 4 -м положению. Карфентанил на 20–30 раз больше, чем фентанил, и распространен в незаконной цепи лекарственных препаратов. Препарат обычно используется для успокоения слонов и других крупных животных. [ 119 ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Фентанил в опиоидных рецепторах [ 120 ]
Аффинтность , k i константа ингибитора подсказки Соотношение
MOR Tooltip μ-опиоидный рецептор Dor Toolip Δ-Opioid rececer KOR Tooltip κ-опиоидный рецептор MOR: DOR: Возраст
0,39 нм > 1000 нм 255 нм 1:> 2564: 654

Фентанил, как и другие опиоиды, действует на опиоидные рецепторы. Эти рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые содержат семь трансмембранных порций, внутриклеточные петли, внеклеточные петли, внутриклеточный С-конце и внеклеточный N-конце. [ 69 ] Внеклеточный N-конце важен для дифференциации различных типов связывающих субстратов. [ 69 ] Когда фентанил связывается, передача сигналов вниз по течению приводит к ингибирующим эффектам, таким как снижение выработки цАМФ , снижение притока ионов кальция и увеличение оттока калия. [ 69 ] Это ингибирует восходящие пути в центральной нервной системе, чтобы увеличить порог боли, изменяя восприятие боли; Это опосредовано уменьшением распространения ноцицептивных сигналов, что приводит к анальгетическим эффектам. [ 121 ] [ 122 ] [ ненадежный медицинский источник? ]

В качестве агониста μ-рецептора фентанил связывается в 50-100 раз больше сильного, чем морфин. [ 121 ] Это также может быть связано с опиоидными рецепторами дельты и каппа, но с более низкой аффинностью. Он имеет высокую растворимость липидов, позволяя ему легче проникнуть в центральную нервную систему . [ 116 ] [ 59 ] Он ослабляет «вторую боль» с первичным воздействием на медленные, неязкие С-волокна и менее эффективен на нейропатической боли, а «первая боль» сигнализирует через маленькие миелинизированные а-волокны. [ 69 ]

Фентанил может сильно оказывать следующие клинические эффекты с помощью μ-рецепторного агонизма: [ 123 ]

  • Супраспинальная анальгезия (μ 1 )
  • Респираторная депрессия (μ 2 )
  • Физическая зависимость
  • Мышечная жесткость

Он также продуцирует седативный и спинной анальгезию посредством κ-рецепторного агонизма. [ 123 ]

Терапевтические эффекты

[ редактировать ]
  • Облегчение боли: в первую очередь, фентанил обеспечивает облегчение боли, действуя на мозг и позвоночник μ-рецепторы. [ 69 ]
  • Седация: фентанил продуцирует сон и сонливость, так как дозировка увеличивается и может производить Δ-волны, часто наблюдаемые во сне природного сна при электроэнцефалограмме . [ 69 ]
  • Подавление рефлекса кашля: фентанил может уменьшить борьбу с эндотрахеальной трубкой и чрезмерного кашля, уменьшая рефлекс кашля, становясь полезным при интубации людей, которые бодрствуют и подвергают скомпрометированию дыхательные пути. [ 69 ] Получив болюсную дозу фентанила, люди также могут испытывать парадоксальный кашель, который является явлением, которое не совсем понятно. [ 69 ]

Обнаружение в биологических жидкостях

[ редактировать ]

Фентанил может быть измерен в крови или моче для мониторинга злоупотребления, подтвердить диагноз отравления или помочь в исследовании медицинской смерти. Коммерчески доступные иммуноанализа часто используются в качестве начальных скрининговых тестов, но хроматографические методы обычно используются для подтверждения и количественного определения. Цветовой тест Marquis также может быть использован для обнаружения присутствия фентанила. Используя формальдегид и серную кислоту , раствор станет фиолетовым при введении в опиумные препараты. Ожидается, что концентрации фентанила в крови или в плазме будут находиться в диапазоне 0,3–3,0 мкг/л у людей, использующих лечение терапевтическим, 1–10 мкг/л у алкогольных опьяненных людей и 3–300 мкг/л у жертв острых передозировков. [ 124 ] Спектрометрия с распылением бумаги (PS-MS) может быть полезна для начального тестирования образцов. [ 125 ] [ 126 ]

Обнаружение для целей снижения вреда

[ редактировать ]
Изображение тестирования

Аналоги фентанила и фентанила могут быть качественно обнаружены в образцах лекарств с использованием коммерчески доступных полосок фентанильного тестирования или точечных реагентов. Следуя принципам снижения вреда, этот тест должен использоваться непосредственно на образцах лекарственных средств, против мочи. Чтобы подготовить образец для тестирования, приблизительно 10 мг препарата, размером с волосы на голове Авраама Линкольна на пенни, следует разбавить в 1 чайную ложку, или 5 мл воды. [ 127 ] Исследования в лаборатории доктора Либермана в Университете Нотр -Дам сообщили о ложно -положительных результатах по полоскам тестирования фентанила BTNX с метамфетамином , MDMA и дифенгидрамином . [ 128 ] Чувствительность и специфичность испытательных полосок фентанила варьируются в зависимости от концентрации проверенного фентанилом, особенно от 10–250 нг/мл. [ 129 ]

Синтез

[ редактировать ]

Фентанил является 4-анилопиперидиновым синтетическим опиоидом. [ 130 ] Синтез фентанила осуществляется одним из четырех основных методов, как сообщается в научной литературе: метод Янссена, Зигфрида, Гупты или Су. [ 131 ] [ 132 ]

Янссен

[ редактировать ]
Часть метода синтеза Янссена, чтобы синтезировать связанный опиоид

Первоначальный синтез, запатентованный в 1964 году Полом Янссеном, включает в себя синтез бензилфентанила из N-бензил- 4-пиперидона . Полученный бензилфентанил используется в качестве сырья для норфентанила . Это норфентанил, который образует фентанил при реакции с фенотилхлоридом. [ 133 ]

Зигфрид

[ редактировать ]
Метод Siegfred от NPP до 4-ANPP до фентанила

Метод Зигфрида включает в себя начальный синтез N -фенэтил-4-пиперидона (NPP). Это промежуточное соединение редактивно амифицировано до 4-анилино- н- фенэтилпиперидина (4-ANPP). Фентанил продуцируется после реакции 4-ANPP с ацилхлоридом. [ 134 ] Метод Зигфрида был использован в начале 2000 -х годов для производства фентанила как в внутренних, так и в иностранных тайных лабораториях. [ 135 ]

Гупта

[ редактировать ]
Метод Gupta от 4-пиперидона до фентанила

Метод Gupta (или «One-Pot») начинается с 4-пиперидона и пропускает прямое использование 4-ANPP/NPP; Скорее соединения образуются только в виде примесей или временных промежуточных продуктов. [ 136 ] В первой половине 2021 года администрация по борьбе с наркотиками США обнаружило, что метод Гупты был преобладающим путем синтеза в их образцах захваченного фентанила. [ 137 ] В 2022 году Брага и его коллеги описали синтез фентанила, включающий непрерывный поток, который использует реагенты, аналогичные описанным для процедуры Гупты. [ 138 ]

Сухо

[ редактировать ]

Метод SUH (или «общий синтез») пропускает прямое использование предшественников пиперидина в пользу создания кольцевой системы на месте. [ 139 ]

История

[ редактировать ]

Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии Полом Янссеном под этикеткой его относительно недавно сформированной Янссенской фармацевтики в 1959 году. [ 140 ] Он был разработан с помощью скрининга химикатов, похожих на петидин (меперидин) для опиоидной активности. [ 141 ] Широкое использование фентанила вызвало выработку фентанилцитрата (соль, образованная путем объединения фентанила и лимонной кислоты в стехиометрическом соотношении 1: 1 ). [ 142 ] [ 143 ] Фентанил цитрат вступил в медицинское использование в качестве общего анестетика в 1968 году, изготовленном McNeil Laboratories под названием бренда Sublimaze. [ 144 ]

В середине 1990-х годов Janssen Pharmaceutica разработала и введена в клинические испытания Duragesic Patch, который представляет собой составление инертного алкогольного геля, внедренного избранными фентанильными дозами, которые носят для обеспечения постоянного введения опиоида в течение периода от 48 до 72   часы. После множества успешных клинических испытаний в медицинскую практику были введены Duragesic Fentanyl Patches. [ 145 ]

Следуя заплавости, ароматизированный леденец фентанилового цитрата, смешанный с инертными наполнителями, став первым быстрым формированием фентанила для использования с хронической прорывной болью. в 1998 году под брендом фентанилового цитрата был введен [ 146 ]

США В 2009 году Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами одобрило Onsolis (растворимая пленка фентанила Buccal), фентаниловый препарат в новой дозировке для лечения раковой боли у опиоидных субъектов. [ 147 ] Он использует технологию доставки лекарств под названием BEMA (биоэробный мукоадгезив), небольшую растворимую полимерную пленку, содержащую различные фентанильные дозы, примененные к внутренней облицовочной обличке щеки . [ 147 ]

Фентанил имеет административное управление по борьбе с наркотиками (DEA) Код административного контролируемых веществ (ACSCN) 9801. Ее годовая квота совокупного производства значительно сократилась в последние годы с 2 300 000   кг в 2015 году до 731 452   кг в 2021 году, почти 68,2% до 731 452 кг. снижаться. [ 148 ]

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В Великобритании фентанил классифицируется как контролируемый препарат класса А в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года . [ 149 ]

В Нидерландах фентанил является субстанцией списка I опиумного закона . [ 150 ]

В США фентанил является контролируемым веществом в соответствии с Законом о контролируемом веществе . Дистрибьюторы Abstral должны реализовать программу стратегии оценки и смягчения рисков (REMS), одобренную FDA. [ 151 ] [ 152 ] Чтобы обуздать злоупотребление, многие страховщики здравоохранения начали требовать претензии и/или количественных ограничений для рецептов Actiq. [ 153 ] [ 154 ] [ 155 ]

В Канаде фентанил считается препаратом по графику   Канады I, указанного в Законе по контролируемым наркотиками и веществам . [ 156 ]

Известно, что Эстония была домом для самой длинной в мире документированной фентанильной эпидемии, особенно после запрета талибов на выращивание опийного мака в Афганистане. [ 157 ]

В отчете Guardian за 2018 год показано, что многие крупные поставщики лекарств в темной паутине добровольно запретили торговлю фентанилом. [ 158 ]

Фентанильная эпидемия разразилась в очень остром споре между правительствами США и Мексики. В то время как американские чиновники обвиняют наводнение фентанила, пересекающего границу, главным образом, в мексиканских преступных группах, президент Андрес Мануэль Лопес Обрадор настаивает на том, что основным источником этого синтетического препарата является Азия . Он считает, что кризис отсутствия семейных ценностей в Соединенных Штатах заставляет людей использовать это лекарство. [ 159 ]

Развлекательное использование

[ редактировать ]

Незаконное использование фармацевтического фентанила и его аналогов впервые появилось в середине 1970-х годов в медицинском сообществе и продолжается в настоящем. Более 12 различных аналогов фентанила, все неутвержденные и тайно произведенные, были идентифицированы в трафике наркотиков США. В феврале 2018 года Администрация по борьбе с наркотиками США указала, что незаконные аналоги фентанила не имеют достоверного использования с медицинской точки зрения и, таким образом, применяли классификацию «графика I» для них. [ 160 ]

Аналоги фентанила могут быть в сотнях раз более мощными, чем героин. Фентанил используется перорально, копчено, фыркнут или вводится. Фентанил иногда продается в виде героина или оксикодона , что может привести к передозировке. Многие передозировки фентанила изначально классифицируются как передозировки героина. [ 161 ] Использование для отдыха не особенно распространено в ЕС, за исключением Таллинна, Эстония, где оно в значительной степени заменило героин. Эстония имеет самый высокий уровень смертей передозировки 3-метилфентанила в ЕС из-за высокого уровня использования в отдыхе. [ 162 ]

Фентанил иногда продается на черном рынке в виде трансдермальных фентанильных пятен, таких как Durageicic , отвлеченные от законных медикаментов. Гель изнутри участков иногда принимается или вводится. [ 163 ]

Другая форма фентанила, которая появилась на улицах, - это состава Actiq Lollipop. Розничная цена аптеки варьируется от 15 до 50 долларов США за единицу в зависимости от силы доза, а черный рынок в диапазоне от 5 до 25 долларов США в зависимости от дозы. [ 164 ] Генеральные адвокаты Коннектикута и Пенсильвании начали расследование в связи с отводом с законного фармацевтического рынка, в том числе «Продажи и рекламные практики Cephalon для Provigil, Actiq и Gabitril». [ 164 ]

Неседицинское использование фентанила людьми без опиоидной толерантности может быть очень опасным и привело к многочисленным смертельным случаям. [ 163 ] Даже те, у кого есть опиатные допуски, подвержены высоким риску передозировки. Как и все опиоиды, эффекты фентанила могут быть обращены вспять с налоксоном или другими антагонистами опиатов. Налоксон все больше доступен для общественности. Опиоиды длительного действия или устойчивого высвобождения могут потребовать повторной дозировки. Незаконно синтезированный фентанильный порошок также появился на рынке Соединенных Штатов. Из -за чрезвычайно высокой прочности чистого фентанильного порошка очень трудно разбавить соответствующим образом, и часто получающаяся смесь может быть слишком сильной и, следовательно, очень опасной. [ 165 ]

Некоторые дилеры героина смешивают фентанильный порошок с героином, чтобы увеличить потенцию или компенсировать низкокачественный героин. В 2006 году незаконно изготовленный, нефармацевтический фентанил, часто смешанный с кокаином или героином, вызвал вспышку смертности от передозировки в Соединенных Штатах и ​​Канаде , в значительной степени сосредоточенной в городах Дейтон, штат Огайо ; Чикаго, Иллинойс ; Детройт, Мичиган ; и Филадельфия, Пенсильвания . [ 166 ]

BTMPS был обнаружен в качестве фальсификации в незаконно продано фентаниле в Соединенных Штатах в 2024 году. [ 167 ]

Правоприменение

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Антифентаниловое законодательство в Соединенных Штатах , санкции США против Китая § Санкции на производителей предшественников фентанила , а также Китай и опиоидная эпидемия в Соединенных Штатах
Фентанильный порошок (23% фентанил), изъятый ​​полицией в Огайо , США [ 168 ]

Несколько больших количеств незаконно произведенных фентанила были захвачены правоохранительными органами США. В ноябре   2016 года DEA обнаружила операцию, сделав поддельный оксикодон и ксанакс из дома в Коттонвуд -Хайтс, штат Юта . Они обнаружили около 70 000   таблеток в появлении оксикодона и более 25 000 в появлении Xanax. DEA сообщила, что миллионы таблеток могли быть распределены по этому месту в течение времени. Обвиняемый владел таблеточным прессом и заказал фентанил в виде порошка из Китая. [ 169 ] [ 170 ] Захват рекордного количества фентанила произошел 2 февраля 2019 года по таможенной и пограничной защите США в Ногалесе, штат Аризона . 254 фунта (115 кг) фентанила, который, по оценкам, стоил 3,5 млн. Долл. США, было скрыто в отделении под ложным полом грузовика, транспортирующих огурцы. [ 171 ] Форма фентанила «Китай белого цвета относится к любому из ряда тайно продуцируемых аналогов, особенно α-метилфентанил (AMF). [ 172 ] Одно из публикаций Министерства юстиции США перечисляет «Китай белый» в качестве синонима для ряда аналогов фентанила, включая 3-метилфентанил и α-метилфентанил, [ 173 ] которые сегодня классифицируются как наркотики Списка I в Соединенных Штатах. [ 172 ] Часть мотивации для AMF заключается в том, что, несмотря на дополнительные трудности с синтетической точки зрения, результирующий препарат более устойчив к метаболической деградации. Это приводит к препарату с увеличением продолжительности. [ 174 ]

США В июне 2013 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили консультации по вопросам здоровья [ 175 ] отделениям неотложной помощи, предупреждающие о 14 смертельных случаях среди интравенных наркотиков на Род -Айленде, связанных с ацетилфентанилом , синтетическим опиоидным аналогом фентанила, который никогда не был лицензирован на медицинское использование. В отдельном исследовании, проведенном CDC, 82% смертей от передозировки фентанила связаны с незаконно изготовленным фентанилом, в то время как было подозревалось только 4%, что было подозревалось только из рецепта. [ 176 ]

Начиная с 2015 года, Канада увидела ряд передозировки фентанила. Власти подозревали, что препарат импортируется из Азии в Западное побережье организованными преступными группами в порошковой форме и прижимается к псевдо-оксиконтиновым таблеткам. [ 177 ] Следы препарата также были обнаружены в других рекреационных препаратах, включая кокаин, MDMA и героин. Препарат участвовал в смерти людей от всех слоев общества - от бездомных до профессионалов, включая подростков и молодых родителей. [ 178 ] Из -за растущих смертей по всей стране, особенно в Британской Колумбии 1716   , где в 2020 году было зарегистрировано   смертей и 1782 года с января по октябрь 2021 года, [ 179 ] Health Canada побуждает к обзору статуса налоксона , предназначенного только по рецепту , в целях борьбы с передозировками препарата. [ 180 ] В 2018 году Global News сообщила об утверждениях о том, что дипломатическая напряженность между Канадой и Китаем препятствовала сотрудничеству для захвата импорта, а Пекин обвиняется в бездействии. [ 181 ]

Фентанил был обнаружен для продажи на незаконных рынках в Австралии в 2017 году [ 182 ] и в Новой Зеландии в 2018 году. [ 183 ] В ответ эксперты Новой Зеландии требовали более широкой доступности налоксона. [ 184 ]

В мае 2019 года Китай регулировал весь класс препаратов фентанилового типа и двух предшественников фентанила. Тем не менее, он остается основным происхождением фентанила в Соединенных Штатах: мексиканские картели -источники предшественников фентанила от китайских поставщиков, таких как Yuancheng Group , которые закончены в Мексике и контрабандой в Соединенные Штаты. [ 185 ] [ 186 ] [ 187 ] После посещения Нэнси Пелоси в Тайвань в 2022 году Китай остановил сотрудничество с Соединенными Штатами по борьбе с торговлей наркотиками. [ 188 ]

Индия также стала источником предшественников фентанила и фентанила, [ 187 ] где мексиканские картели уже разработали сети для импорта синтетических препаратов. Вполне возможно, что производство фентанила и предшественника может рассеять в других странах, таких как Нигерия , Южная Африка , Индонезия , Мьянма и Нидерланды . [ 186 ]

В 2020 году военные и полиция Мьянмы конфисковали 990 галлонов «метил фентанил» [ sic ], а также предшественники для незаконного синтеза препарата. Согласно Управлению Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности , штат Шан Мьянма был идентифицирован в качестве основного источника производных фентанила. В 2021 году Агентство сообщило о дальнейшем падении выращивания в опиуме в Бирме, поскольку рынок синтетических лекарств в регионе продолжает расширяться и диверсифицировать. [ 189 ] [ 190 ]

В 2023 году директор полиции Калифорнии был обвинен в импорте синтетических опиоидов, в том числе фентанил и тапентадол, замаскированные под шоколад . По данным The Washington Post, правоохранительные органы США были медленными в ответе на фентаниловый кризис. Согласно пресс -релизу, ответ федерального правительства на фентаниловый кризис также колебался. Смертность от передозировки фентанила и других незаконно импортных опиоидов растет с 2019 года и в настоящее время являются основной причиной смерти во всех штатах США. [ 191 ] [ 192 ]

Согласно национальным архивам и DEA , прямые поставки фентанила из Китая остановились с 2022 года. [ 193 ] [ 194 ] Большинство незаконных фентанилов и аналогов, которые сейчас въезжают в США из Мексики, являются конечными продуктами в виде «таблеток» и фальсифицированного героина из ранее синтезированного фентанила. Из сложности полного синтеза фентанила и острой токсичности в лабораторных средах «тайные» лаборатории в Мексике связаны с изготовлением незаконной дозировки из доступного фентанила, а не самого синтеза. Основываясь на дальнейших исследованиях исследователей, фентанил и аналоги, вероятно, синтезируются в лабораториях, которые имеют вид юридического лица или отвлекаются из фармацевтических лабораторий. [ 195 ] [ 196 ] [ 197 ]

Недавние расследования и осуждения членов наркокартеля Синалоа со стороны федеральных агентств установили четкую связь между незаконным торговлей оружием из США в Мексику и контрабандой фентанила в США Мексика неоднократно подавали официальные жалобы из -за того, что незаконное оружие легко По данным источников разведки США, приобретенных в Аризоне и на севере, до Висконсина и даже Аляски, и перевозился на мексиканскую территорию через цепь американских брокеров и курьеров, которые часто финансируются теми наркокартелями, которые также участвуют в отмывании денег. Поэтому отсутствие контроля над оружием в США напрямую способствовало кризису передозировки опиоидов в США. [ 198 ] [ 199 ] [ 200 ]

Бренды

[ редактировать ]

Бренды включают в себя sublimaze, [ 58 ] Actiq, Durogesic, Duragesic, Mentora, Matrifen, Hindid, Onsolis, [ 201 ] Инстил, [ 202 ] В абстрактном, [ 203 ] Джунгли [ 204 ] и другие. [ 205 ]

Экономика

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах таблетка 800 мкг в 6,75 раза дороже с 2020 года, чем в Лозге. [ 206 ] [ 207 ] По состоянию на 2023 год средняя стоимость для инъекционного фентанильного раствора (50 мкг/мл) составляет около 17 долларов США за поставку 20 миллилитров, в зависимости от аптеки. [ 208 ] В отчете Австралийского института криминологии , проведенного Австралийским институтом криминологии , трансдермальный патч с 100 микрограммой был оценен от 75 австралийских долларов до 450 австралийских долларов на незаконных рынках. [ 209 ] Кроме того, в еще одном исследовании 2020 года средняя цена за грамм нефармацевтического фентанила на различных криптомаркетах составила 1 470,40 долл. США для предложений менее пяти граммов; Среднее значение для предложений более пяти граммов составило 139,50 долларов США. Кроме того, на Dreammarket Furanfentanyl (FU-F), наиболее распространенный аналог на указанном рынке, средняя цена за грамм составляла 243,10 долл. США для розничных списков и 26,50 долл. США за грамм для оптовых списков. [ 210 ]

Хранение и утилизация

[ редактировать ]

Фентаниловая пластырь является одним из нескольких лекарств, которые могут быть особенно вредными, а в некоторых случаях смертельно, с одной дозой, если он неправильно используется ребенком. [ 211 ] [ 212 ] Эксперты сообщили, что любые неиспользованные фентанильные участки хранятся в безопасном месте из зрения и досягаемости детей, таких как запертый шкаф.

В Британской Колумбии , Канада , где существуют экологические проблемы по поводу промывки туалета или утилизации мусора, фармацевты рекомендуют, чтобы неиспользованные пятна были запечатаны в контейнере для детей , который затем возвращается в аптеку . [ 213 ] В Соединенных Штатах, где патчи не всегда могут быть возвращены в рамках программы приема лекарств, промывка рекомендуется для фентанильных пятен, потому что это самый быстрый и верный способ удалить их из дома, чтобы предотвратить проглатывание детьми, домашними животными или другими. использовать их. [ 212 ] [ 214 ]

Примечательные смерти

[ редактировать ]
  • 25 сентября 2003 года американский профессиональный борец Энтони Дюранте , также известный как «Pitbull #2», умер от фентанил-индуцированной передозировки. [ 215 ]
  • 24 мая 2009 года Wilco гитарист Джей Беннетт умер от случайной передозировки фентанила. [ 216 ] [ 217 ] [ 218 ]
  • 24 мая 2010 года Slipknot басист Пол Грей умер от передозировки морфина и фентанила. [ 219 ]
  • 21 апреля 2016 года музыкант Принс умер, и медицинские экспертизы пришли к выводу, что он случайно передозировал фентанил. [ 220 ] Фентанил был среди многих веществ, выявленных в поддельных таблетках, найденных из его дома, в том числе некоторые, которые были неправильно обозначены как Watson 385, комбинация гидрокодона и парацетамола . [ 220 ] [ 221 ]
  • 21 апреля 2016 года американский автор и журналист Мишель Макнамара умерла от случайной передозировки; Медицинские экспертизы определили, что фентанил был фактором. [ 222 ] [ 223 ]
  • 11 ноября 2016 года композитор канадских видеоигр Саки Каскас умер от фентанильной передозировки; [ 224 ] Он боролся с героиновой зависимостью более десяти лет. [ 224 ]
  • 15 ноября 2017 года американский рэпер Лил Пип умер от случайной фентанильной передозировки. [ 225 ] [ 226 ]
  • 19 января 2018 года Департамент медицинской экспертизы округа Лос -Анджелес сказал, что музыкант Том Петти скончался от случайной передозировки лекарств в результате смешивания лекарств, которые включали фентанил, ацетил -фентанил и деспропионил фентанил (среди прочего). По сообщениям, он относился к «много серьезных заболеваний», которые включали сломанное бедро. [ 227 ]
  • 7 сентября 2018 года американский рэпер Мак Миллер скончался от случайной передозировки фентанила, кокаина и алкоголя. [ 228 ]
  • 16 декабря 2018 года американский технологический предприниматель Колин Кролл , основатель Social Media Sharing Video App Vine и Quiz App , умер от передозировки фентанила, героина и кокаина. [ 229 ]
  • 1 июля 2019 года американский бейсболист Тайлер Скаггс умер от легочной аспирации , находясь под влиянием фентанила, оксикодона и алкоголя. [ 230 ]
  • 1 января 2020 года американский рэпер, певец и автор песен Лексии Алиджай погибли от случайной токсичности в результате сочетания алкоголя и фентанила. [ 231 ]
  • 20 августа 2020 года американский певец, автор песен и музыкант Джастин Таунс Эрл скончался от случайной передозировки, вызванной кокаином с фентанилом. [ 232 ]
  • 24 августа 2020 года Райли Гейл , фронтмен в Texas Metal Band Power Trip , скончался в результате токсических эффектов фентанила таким образом, что было признано случайным. [ 233 ]
  • 2 марта 2021 года американский музыкант Марк Гофени , также известный как «Большой носок» (потому что, рождаясь без оружия , он играл на гитаре с ногами), умер от передозировки фентанила. [ 234 ] [ 235 ]
  • 22 апреля 2021 года фронтмен Digital Underground , рэпер и музыкант Shock G погибли от случайной передозировки фентанила, метамфетамина и алкоголя. [ 236 ]
  • 6 сентября 2021 года актер Майкл К. Уильямс , который выступал в качестве Омара Литтла в HBO драматическом сериале The Wire , умер от передозировки фентанила, парафлуорофентанила , героина и кокаина. [ 237 ] [ 238 ]
  • 28 сентября 2022 года Rapper Coolio (Артис Леон Айви -младший) умер от случайной передозировки фентанила, героина и метамфетамина. [ 239 ]
  • 31 июля 2023 года Angus Cloud , наиболее известный своим изображением Fezco в сериале HBO Drama Series Euphoria , скончался от случайной передозировки метамфетамина, кокаина, фентанила и бензодиазепинов. [ 240 ]
  • 15 сентября 2023 года младенец умер в детском саду в Бронксе, штат Нью -Йорк, из -за фентанильного загрязнения, которое также, как считается, вызвало болезнь у других детей. [ 241 ]
  • 22 марта 2024 года Марк Д'Ит был приговорен к минимуму 37 -летнего тюремного заключения за убийство Стивена и Кэрол Бакстер в Эссексе , Англия, 9 апреля 2023 года, давая им напитки с фентанилом. [ 242 ]

Правительственное использование

[ редактировать ]

В августе 2018 года Небраска стал первым американским штатом, который использовал фентанил, чтобы казнить заключенного. [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] Кэри Дин Мур , в то время, один из самых длинных смертников заключенных в Соединенных Штатах, [ 246 ] был казнен в тюрьме штата Небраска . Мур получил смертельную инъекцию , вводимую как внутривенную серию из четырех препаратов, которые включали фентанилцитрат, чтобы ингибировать дыхание и лишить субъекта без сознания. Другие препараты включали диазепам в качестве транквилизатора, безилат цисатракуриума как релаксант мышц и хлорид калия , чтобы остановить сердце. [ 247 ] [ 248 ] Использование фентанила в исполнении вызвало обеспокоенность среди экспертов по смертной казни, потому что он был частью ранее непроверенного лекарственного коктейля . [ 243 ] [ 245 ] Казнь также была протестовала против защитников в тюрьме в тюрьме во время казни, а затем в Капитолии штата Небраска . [ 247 ] [ 248 ]

Предполагается, что российские силы безопасности Спетсназа использовали аналог фентанила или производную (предполагаемое карфентанилу и ремифентанилу), [ 249 ] Быстро выводили люди в московском театре в 2002 году. Осада была закончена, но многие заложники умерли от газа после того, как их здоровье облагалось налогом в течение многих дней. [ 250 ] [ 251 ] Российский министр здравоохранения позже заявил, что газ был основан на фентаниле, [ 252 ] Но точный химический агент не был четко идентифицирован. [ 253 ]

Отзыв

[ редактировать ]

В феврале   2004 года ведущий поставщик фентанила, продукция Janssen Pharmaceutica, отозвала один лот, а затем дополнительные множества фентанильных (бренд: Duragesic) из -за нарушений уплотнения, которые могли бы позволить лекарству протекать из патча. Серия   отзывов класса II была инициирована в марте   2004 года, и в феврале   2008 года корпорация Alza напомнила свои 25   мкг/ч дюражестные пятна из -за опасения, что небольшие сокращения в гелевом резервуаре могут привести к случайному воздействию пациентов или медицинских работников к фентанильному гелю. [ 254 ] В апреле 2023 года Teva Pharmaceuticals USA вспомнила 13 лотов своих фентаниловых буркальных таблеток CII из -за отсутствующих информационных листов безопасности о том, как правильно управлять своим продуктом. Корпорация выпустила отчет об отзыве потребителей [ 255 ] и подчеркнул важность безопасности в использовании и применении опиоидной терапии. [ 256 ] [ 257 ]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]

Фентанил обычно используется для анальгезии и в качестве компонента сбалансированной седации и общей анестезии у пациентов с мелким животным. Кроме того, его эффективность выше, чем у многих других чистых и синтетических агонистов с чистым опиоидом в отношении рвоты, глубины седации и сердечно-сосудистых эффектов, когда они даны в виде непрерывной инфузии, а также трансдермального пятно . [ 258 ] [ 259 ] [ 260 ] Как и в случае с другими агонистами с чистым опиоидом, фентанил был связан с дисфорией у собак. [ 261 ]

Кроме того, активность трансдермального фентанила и короткая продолжительность действия делают его популярным как внутриоперационный и послеоперационный анальгетик у кошек и собак. [ 262 ] Обычно это делается с не по назначению фентанильных пятен, изготовленных для людей с хронической болью. В 2012 году высококонцентрированное (50   мг/мл) трансдермальное решение, фирменное название Recuvyra, стало коммерчески доступным только для собак. одобрено, Управление по контролю за продуктами и лекарствами чтобы предоставить четырехдневной анализа после одного применения перед операцией. Это не одобрен для нескольких доз или других видов. [ 263 ] Препарат также одобрен в Европе. [ 264 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры . Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN  978-1-4557-0150-6 Полем Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Получено 20 августа 2019 года .
  2. ^ Ciccarone D (август 2017 г.). «Фентанил в США поставке героина: быстро меняющаяся среда риска» . Международный журнал по наркотической политике . 46 : 107–111. doi : 10.1016/j.drugpo.2017.06.010 . PMC   5742018 . PMID   28735776 .
  3. ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
  4. ^ "Институт Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 июля 2009 г. Получено 11 сентября 2024 года .
  5. ^ Bista SR, Haywood A, Hardy J, Lobb M, Tapuni A, Norris R (март 2015 г.). «Связывание белка фентанила и его метаболитный норно-фентанил в плазме человека, альбумин и α-1 кислотный гликопротеин». Ксенобиотика; Судьба иностранных соединений в биологических системах . 45 (3): 207–212. doi : 10.3109/00498254.2014.971093 . PMID   25314012 . S2CID   21109003 .
  6. ^ Jump up to: а беременный Клинически ориентированная фармакология (2 -е изд.). Быстрый обзор фармакологии. 2010. С. 172.
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Фентанил, фентанилцитрат, фентанил -гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 декабря 2017 года . Получено 8 декабря 2017 года .
  8. ^ «Руководство по введению фентанила для облегчения боли при труде» (PDF) . RCP. Архивировал (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 7 октября 2015 года . Начало действия после введения в IV фентанила составляет 3–5   минут; Продолжительность действия составляет 30–60   минут.
  9. ^ "Фентанил" . Здравоохранение Канада . 14 ноября 2018 года. Архивировано с оригинала 5 ноября 2023 года . Получено 5 ноября 2023 года .
  10. ^ "Фентанил" . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 7 октября 2022 года. Архивировано с оригинала 28 апреля 2022 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  11. ^ «Фентанил: информация о наркотиках MedlinePlus» . MedlinePlus . Архивировано с оригинала 27 ноября 2023 года . Получено 5 ноября 2023 года .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Рамос-Матос С.Ф., Бистас К.Г., Лопес-Оджеда В. (2022). "Фентанил" . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID   29083586 . Архивировано с оригинала 15 марта 2023 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  13. ^ "Фентанил" . Национальный институт злоупотребления наркотиками . 21 декабря 2021 года. Архивировано с оригинала 20 февраля 2023 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  14. ^ Jump up to: а беременный «Фентанильные лекарственные факты» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . 1 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 11 мая 2023 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  15. ^ «Фентанил: использование, предупреждения и побочные эффекты» . Клиника Кливленда . Архивировано из оригинала 5 ноября 2023 года . Получено 5 ноября 2023 года .
  16. ^ Стэнли Т.Х. (апрель 1992 г.). «История и развитие серии фентанила» . Журнал боли и лечения симптомов . 7 (3 Suppl): S3 - S7. doi : 10.1016/0885-3924 (92) 90047-l . PMID   1517629 .
  17. ^ Наркотические препараты оценили мировые требования на 2017 год / статистику за 2015 год (PDF) (отчет). Нью -Йорк: Организация Объединенных Наций. 2016. С. 40. ISBN  978-92-1-048163-2 Полем Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2017 года . Получено 14 декабря 2017 года .
  18. ^ «Фентанил и аналоги» . Lvertox . 16 октября 2017 года. Архивировано с оригинала 7 января 2017 года . Получено 14 декабря 2017 года .
  19. ^ «Лучшие 300 от 2019 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 12 февраля 2021 года . Получено 7 октября 2022 года .
  20. ^ «Статистика потребления фентанила» . Clincalc . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Получено 7 октября 2022 года .
  21. ^ Организация WH (2021). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств (22 -й список (2021) изд.). Женева, CH: Всемирная организация здравоохранения . HDL : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  22. ^ Jump up to: а беременный в «Уровень смертности от передозировки наркотиков» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . 9 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2023 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  23. ^ Jump up to: а беременный Рейнберг S (12 декабря 2018 г.). «Фентанил настигает героин как убийца передозировки № 1» . CBS News . CBS Interactive Inc. Архивирована с оригинала 12 декабря 2018 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  24. ^ «Смертность от передозировки США в 2021 году увеличилась вдвое меньше, чем в 2020 году, но по -прежнему выросли на 15%» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 11 мая 2022 года. Архивировано с оригинала 10 августа 2022 года . Получено 5 мая 2023 года .
  25. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый "Фентанил" (Фактический лист). Управление по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 4 декабря 2018 года . Получено 4 декабря 2018 года .
  26. ^ «Drugsdata.org: лабораторный анализ / проверка лекарств на рекреационные лекарства» . Drugsdata . Получено 12 декабря 2023 года .
  27. ^ Насир А. "Проверка наркотиков" . Дансейф . Получено 12 декабря 2023 года .
  28. ^ Falco G (8 января 2023 г.). «Роль Китая в незаконном фентаниле, бегающем на улицах США» . Конгрессмен Дэвид Трон . Архивировано из оригинала 16 февраля 2023 года . Получено 20 февраля 2023 года .
  29. ^ Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC (5 декабря 2017 г.). Goodman & Gilman's: фармакологическая основа терапии (13 -е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. ISBN  978-1-259-58473-2 Полем OCLC   993810322 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Gropper MA, Miller RD, Eriksson Li, Fleisher LA, Wiener-Kronish JP, Cohen LH, et al. (7 октября 2019 г.). Анестезия Миллера (9 -е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN  978-0-323-61264-7 Полем OCLC   1124935549 .
  31. ^ Godwin SA, Burton JH, Gerardo CJ, Hatten BW, Mace SE, Silvers SM и др. (Февраль 2014 г.). «Клиническая политика: процедурная седация и анальгезия в отделении неотложной помощи». Анналы неотложной медицины . 63 (2): 247–58.e18. doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.10.015 . PMID   24438649 .
  32. ^ Смит Х.С., Колсон Дж., Сегал Н. (апрель 2013 г.). «Обновление оценки внутривенной седации на диагностических процедурах инъекции позвоночника» . Обезболивающий врач . 16 (2 Suppl): SE217 - SE228. doi : 10.36076/ppj.2013/16/se217 . PMID   23615892 . Архивировано с оригинала 19 октября 2015 года . Получено 1 мая 2017 года .
  33. ^ Gudin MA, López R, Road J, Ortigosa и (28 ноября 2011 г.). «Нейроаксиальный блок: субарахноидальная анестезия» . Основы региональной анестезии . Нью -Йорк, Нью -Йорк: Springer New York. стр. 261–291. Doi : 10.1007/978-1-4614-1013-3_11 . ISBN  978-1-4614-1012-6 Полем Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Получено 4 июля 2021 года .
  34. ^ Buggy D (1 июля 2008 г.). "Анестезиология: Longnecker DE, Brown DL, Newman MF, Zapol WM, Editors, McGraw Hill, New York (2007) ISBN: 978-0-07-145984-6, 2278 PP, твердый переплет, $ 249   ..." Региональная анестезия и и Обезболивающее (обзор книги). 33 (4). Журналы BMJ: 380. doi : 10.1016/j.rapm.2008.03.003 . ISSN   1098-7339 . Архивировано из оригинала 18 июля 2021 года . Получено 18 июля 2021 года .
  35. ^ Bujedo BM (июль 2014 г.). «Современные доказательства отбора опиоидов позвоночника при послеоперационной боли» . Корейский журнал боли . 27 (3): 200–209. doi : 10.3344/kjp.2014.27.3.200 . PMC   4099232 . PMID   25031805 .
  36. ^ Jump up to: а беременный Моисей Е.С. Баррос Дуарте Л, из Carvalho Cavalli R, Lanchote VL, Duarte G, из Cunha SP (август 2005 г.). «Фармакокинетика и транспласентационное распределение фентанила в эпидуральной анестезии для нормальных беременных женщин». Европейский журнал клинической фармакологии . 61 (7): 517–522. Doi : 10,1007/S00228-005-0967-9 . PMID   16021436 . S2CID   26065578 .
  37. ^ White LD, Hodsdon A, AN GH, Thang C, Melhuish TM, Vlok R (ноябрь 2019). «Индукционные опиоиды для кесарева сечения под общим анестезией: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал акушерской анестезии . 40 : 4–13. doi : 10.1016/j.ijoa.2019.04.007 . HDL : 10072/416502 . PMID   31230994 . S2CID   181816438 . Архивировано из оригинала 22 мая 2022 года . Получено 23 мая 2022 года .
  38. ^ Карлсен А.П., Педерсен Д.М., Траутер С., Дал Дж.Б., Хансен М.С. (июнь 2014 г.). «Безопасность интраназального фентанила в условиях вне дома: проспективное обсервационное исследование». Анналы неотложной медицины . 63 (6): 699–703. doi : 10.1016/j.annemergmed.2013.10.025 . PMID   24268523 .
  39. ^ Jump up to: а беременный Мерфи А., О'Салливан Р., Вакай А., Грант Т.С., Барретт М.Дж., Кронин Дж. И др. (Октябрь 2014). «Интраназальный фентанил для лечения острой боли у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD009942. doi : 10.1002/14651858.cd009942.pub2 . PMC   6544782 . PMID   25300594 .
  40. ^ Coombes L, Burke K, Anderson AK (октябрь 2017 г.). «Использование быстрого начала фентанила у детей и молодежи для прорывной боли в раке». Скандинавский журнал боли . 17 (1): 256–259. doi : 10.1016/j.sjpain.2017.07.010 . PMID   29229211 . S2CID   8577873 .
  41. ^ Plante GE, Vanitallie TB (октябрь 2010 г.). «Опиоиды на боли рака: задача оптимизации лечения». Метаболизм . 59 (Suppl 1): S47 - S52. doi : 10.1016/j.metabol.2010.07.010 . PMID   20837194 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в Jasek W, ed. Австрия-кодекс (на немецком языке) (62-е изд.). Вена, АС: австрийский издатель фармацевтов. Стр ​ ​  978-3-85200-181-4 .
  43. ^ «Фентанильные пятна (Durogesic) для хронической боли» . NPS Medicinewise . Август 2006 г. Архивировано с оригинала 7 декабря 2021 года . Получено 7 декабря 2021 года .
  44. ^ Derry S, Stannard C, Cole P, Wiffen PJ, Knaggs R, Aldington D, et al. (Октябрь 2016). «Фентанил при невропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (5): CD011605. doi : 10.1002/14651858.cd011605.pub2 . PMC   6457928 . PMID   27727431 .
  45. ^ Jump up to: а беременный в «Абстрамальные сублингвальные таблетки» . Великобритания Electronic Medicines Compendium. Май 2016. Архивировано с оригинала 23 марта 2017 года . Получено 1 мая 2017 года .
  46. ^ «Абстральные (фентанильные сублингвиальные таблетки для прорывной боли рака)» . P & T. 36 (2): 2–28. Февраль 2011 г. PMC   3086091 . PMID   21560267 .
  47. ^ Ward J, Laird B, Fallon M (2011). «Реестр боли в Великобритании: происхождение, методы и предварительные данные». BMJ поддерживает и паллиативная помощь . 1 : A24. doi : 10.1136/bmjspcare-2011-000020.71 . S2CID   73185220 .
  48. ^ Рой П.Дж., Велтман М., Дембер Л.М., Либшуц Дж., Джамб М. (ноябрь 2020 г.). «Лечение боли у пациентов с хроническим заболеванием почек и заболеванием почек на конечной стадии» . Текущее мнение о нефрологии и гипертонии . 29 (6): 671–680. doi : 10.1097/mnh.0000000000000646 . PMC   7753951 . PMID   32941189 .
  49. ^ Aurilio C, Pace MC, Pota V, Sansone P, Barbarisi M, Grella E, et al. (Май 2009 г.). «Переключение опиоидов трансдермальными системами при хронической боли рака» . Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 28 (1): 61. doi : 10.1186/1756-9966-28-61 . PMC   2684533 . PMID   19422676 .
  50. ^ Минами С., Киджима Т., Накатани Т., Ямамото С., Огата Ю., Хирата Х. и др. (8 октября 2014 г.). «Опиоидный переход от низкой дозы оксикодона оксикодона на трансдермальный фентанильный матричный пластырь для пациентов со стабильной болей, связанной с злокачественными новообразованиями, связанной со злокачественными новообразованиями» . BMC Паллиативная помощь . 13 (1): 46. doi : 10.1186/1472-684x-13-46 . PMC   4195703 . PMID   25313295 .
  51. ^ «Фентанил (трансдермальный маршрут) меры предосторожности» . Клиника Майо . Архивировано из оригинала 19 января 2023 года . Получено 19 января 2023 года .
  52. ^ Jump up to: а беременный Шахтман N (10 сентября 2009 г.). «Вз воздушные EMTS бьют секунды, чтобы спасти жизни в Афганистане» . Опасная комната. Проводной . Архивировано из оригинала 6 июля 2010 года . Получено 1 июля 2010 года .
  53. ^ Ван Дейк М., Мурен К.Дж., Ван Ден Берг Дж.К., Ван Бурден-Мозков В.Дж., Хеллер-Баан Р., Де Хоссон С.М. и др. (Сентябрь 2021 г.). «Опиоиды у пациентов с ХОБЛ и рефрактерной одышкой: обзор литературы и проектирование многоцентрового двойного слепого исследования низкого дозирования морфина и фентанила (Moreforcopd)» . BMC легочная медицина . 21 (1): 289. DOI : 10.1186/S12890-021-01647-8 . PMC   8431258 . PMID   34507574 .
  54. ^ Simon St, Köskeroglu P, Gaertner J, Voltz R (декабрь 2013 г.). «Фентанил для облегчения рефрактерной затаившей дыхание: систематический обзор» . Журнал боли и лечения симптомов . 46 (6): 874–886. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2013.02.019 . PMID   23742735 .
  55. ^ Koo PJ (июнь 2005 г.). «Послеоперационное лечение боли с контролируемой пациентом системой трансдермальной доставки для фентанила» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 62 (11): 1171–1176. doi : 10.1093/ajhp/62.11.1171 . PMID   15914877 . Архивировано с оригинала 6 августа 2018 года . Получено 28 марта 2016 года .
  56. ^ Chelly Je, Grass J, Houseman TW, Minkowitz H, Pue A (февраль 2004 г.). «Безопасность и эффективность трансдермальной системы, контролируемой фентанилом, для острой послеоперационной анальгезии: многоцентровое плацебо-контролируемое исследование» . Анестезия и анальгезия . 98 (2): 427–433. doi : 10.1213/01.ane.0000093314.13848.7e . PMID   14742382 . S2CID   24551941 .
  57. ^ Jump up to: а беременный «Одна таблетка может убить» . США Администрация по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  58. ^ Jump up to: а беременный "Фентанил" . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано с оригинала 13 марта 2013 года . Получено 4 сентября 2013 года .
  59. ^ Jump up to: а беременный в Mayes S, Ferrone M (декабрь 2006 г.). «Фентанил HCL-контролируемая ионтофоретическая трансдермальная система для лечения острой послеоперационной боли» . Анналы фармакотерапии . 40 (12): 2178–2186. doi : 10.1345/aph.1h135 . PMID   17164395 . S2CID   24454875 . Архивировано с оригинала 1 октября 2012 года . Получено 17 декабря 2010 года .
  60. ^ Kirschner R, Donovan JW (май 2010 г.). «Синдром серотонина осажден фентанилом во время процедурной седации». Журнал неотложной медицины . 38 (4): 477–480. doi : 10.1016/j.jemermed.2008.01.003 . PMID   18757161 .
  61. ^ Ailawadhi S, Sung KW, Carlson LA, Baer MR (апрель 2007 г.). «Синдром серотонина, вызванный взаимодействием между циталопрамом и фентанилом» . Журнал клинической аптеки и терапии . 32 (2): 199–202. doi : 10.1111/j.1365-2710.2007.00813.x . PMID   17381671 .
  62. ^ Smydo J (1979). «Задержка респираторной депрессии фентанилом» . Анестезия прогресс . 26 (2): 47–48. PMC   2515983 . PMID   295585 .
  63. ^ Van Leeuwen L, Deen L, Helmers JH (август 1981). «Сравнение альфентанила и фентанила в коротких операциях с особой ссылкой на их продолжительность действия и послеоперационную респираторную депрессию». DER ANASESHIST . 30 (8): 397–399. PMID   6116461 .
  64. ^ Браун Д.Л. (ноябрь 1985). «Послеоперационная анальгезия после торакотомии. Опасность задержки дыхательной депрессии». Грудь . 88 (5): 779–780. doi : 10.1378/грудь.88.5.779 . PMID   4053723 . S2CID   1836168 .
  65. ^ Нильссон С., Росберг Б. (июнь 1982 г.). «Рецидив респираторной депрессии после нейролетной анальгезии». Acta Anaesthologica Scandinavica . 26 (3): 240–241. doi : 10.1111/j.1399-6576.1982.tb01762.x . PMID   7113633 . S2CID   9232457 .
  66. ^ «Фентанильные пятна: серьезная и смертельная передозировка от ошибок дозирования, случайного воздействия и ненадлежащего использования» . Обновление безопасности лекарств . 2 (2): 2. Сентябрь 2008 г. Архивировано с оригинала 1 января 2015 года.
  67. ^ «Плач фентанила может быть смертельным для детей» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 апреля 2012 года. Архивировано с оригинала 25 июля 2013 года . Получено 30 июля 2013 года .
  68. ^ Topacoglu H, Karcioglu O, Cimrin AH, Arnold J (ноябрь 2005 г.). «Остановка дыхания после низких доз фентанила» . Анналы саудовской медицины . 25 (6): 508–510. doi : 10.5144/0256-4947.2005.508 . PMC   6089740 . PMID   16438465 .
  69. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т Хеммингс Х.К., Иган Т.Д. (19 октября 2018 г.). Фармакология и физиология для анестезии: основы и клиническое применение (2 -е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. ISBN  978-0-323-56886-9 Полем OCLC   1063667873 .
  70. ^ McLoughlin R, McQuillan R (сентябрь 1997 г.). «Трансдермальная фентанильная и дыхательная депрессия». Паллиативная медицина . 11 (5): 419. doi : 10.1177/026921639701100515 . PMID   9472602 .
  71. ^ Bülow HH, Linnemann M, Berg H, Lang-Jensen T, Lacour S, Jonsson T (август 1995 г.). «Респираторные изменения во время лечения послеоперационной боли с высокой дозой трансдермального фентанила». Acta Anaesthologica Scandinavica . 39 (6): 835–839. doi : 10.1111/j.1399-6576.1995.tb04180.x . PMID   7484044 . S2CID   22781991 .
  72. ^ Regnard C, Pelham A (декабрь 2003 г.). «Тяжелая респираторная депрессия и седация с трансдермальным фентанилом: четыре тематические исследования». Паллиативная медицина . 17 (8): 714–716. doi : 10.1191/0269216303pm838cr . PMID   14694924 . S2CID   32985050 .
  73. ^ Chambers D, Huang CL, Matthews G (1 сентября 2019 г.) [2015]. «Раздел 2 - физиология дыхания: глава 25: анестезия и легкие» . Основная физиология для анестезиологов (2 -е изд.). Кембридж , Великобритания: издательство Кембриджского университета . С. 107–110. doi : 10.1017/cbo9781139226394.027 . ISBN  978-1-108-46399-7 Полем OCLC   1088737571 . Архивировано из оригинала 8 февраля 2023 года . Получено 9 августа 2021 года - через Google Books .
  74. ^ Burns G, Derienz RT, Baker DD, Casavant M, Spiller HA (июнь 2016 г.). Seifert SA, Buckley N, Seger D, Thomas S, Caravati EM (Eds.). «Может ли жесткость грудной стены быть фактором быстрой смерти от незаконного фентанильного злоупотребления?». Клиническая токсикология . 54 (5). Маклин , Вирджиния : Американская академия клинической токсикологии (AACT) / Европейская ассоциация центров ядов и клинического токсиколога / Тейлор и Фрэнсис : 420–423. doi : 10.3109/15563650.2016.1157722 . OCLC   8175535 . PMID   26999038 . S2CID   23149685 .
  75. ^ Jump up to: а беременный Торралва Р., Яновский А (ноябрь 2019). Trew KD, Dodenhoff R, Vore M, Siuciak JA, Perry J, Wood C, Blumer J (Eds.). «Норадренергические механизмы при фентанил-опосредованной быстрой смерти объясняют неудачу налоксона в опиоидном кризисе» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 371 (2). Роквилл , штат Мэриленд , Соединенные Штаты Америки: Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии : 453–475. doi : 10.1124/jpet.119.258566 . LCCN   SF80000806 . OCLC   1606914 . PMC   6863461 . PMID   31492824 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 марта 2020 года . Получено 9 августа 2021 года .
  76. ^ Петру I (1 сентября 2016 года). Levine L, Tan TQ, Shippoli J (Eds.). «Жесткость грудной стенки при злоупотреблении фентанилом: незаконный фентанил может стать основным фактором внезапного начала этого потенциально смертоносного побочного события» . Современная педриатика . 33 (9). Крэнбери , Нью -Джерси , Соединенные Штаты Америки: Intellisphere, LLC./ MJH Life Sciences (Multimedia Medical LLC). ISSN   8750-0507 . OCLC   10956598 . Получено 9 августа 2021 года - через Gale Academic Onefile. [ Постоянная мертвая ссылка ]
  77. ^ Толедо А, Грин С.М. (17 июля 2024 г.). «Вот почему пользователи фентанила на улицах SF согнуты» . Сан -Франциско Хроника .
  78. ^ «Фентанил. Изображение 4 из 17» . США Администрация по борьбе с наркотиками . Архивировано из оригинала 8 октября 2018 года. Фотография 2 миллиграмма фентанила, смертельная доза в большинстве людей
  79. ^ Cheema E, McGuinness K, Hadi MA, Paudyal V, Elnaem MH, Alhifany AA, et al. (7 декабря 2020 г.). «Причины, природа и токсикология смерти, связанных с фентанилом,: систематический обзор смертей, зарегистрированных в рецензируемой литературе» . Журнал исследований боли . 13 : 3281–3294. doi : 10.2147/jpr.s280462 . PMC   7732170 . PMID   33324089 .
  80. ^ «Профиль фентанила препарата» . Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании. Архивировано из оригинала 10 сентября 2022 года . Получено 10 сентября 2022 года .
  81. ^ Барабанщик OH (2019). «Светость, вызванные новыми опиоидами: обзор» . Исследование криминалистических наук . 4 (2): 95–110. doi : 10.1080/20961790.2018.1460063 . PMC   6609322 . PMID   31304441 .
  82. ^ «Наркан (налоксон гидрохлорид)» . Rxlist . Архивировано с оригинала 24 октября 2019 года . Получено 3 марта 2020 года .
  83. ^ «Предупреждение о фентаниле» . Фармацевтический журнал . Архивировано с оригинала 8 апреля 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .
  84. ^ «MHRA предупреждает о фентанильных участках после того, как дети подвергались воздействию» . Фармацевтический журнал . Архивировано с оригинала 9 апреля 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .
  85. ^ Кац Дж (2 сентября 2017 г.). «Первый счет фентанильных смертей в 2016 году - на 540% за три года» . New York Times . Архивировано с оригинала 4 сентября 2017 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  86. ^ Показатели смертности от передозировки (отчет). Национальный институт по борьбе с наркотиками (NIDA). 29 января 2021 года. Архивировано с оригинала 28 ноября 2015 года . Получено 22 ноября 2017 года .
  87. ^ «Сообщается, что сотрудники правоохранительных органов испытывают положительные результаты на увеличение фентанила по всем США» (пресс -релиз). Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 9 августа 2021 года. Архивировано с оригинала 2 марта 2022 года . Получено 3 марта 2022 года .
  88. ^ "Передозировка фентанила" . Huffington Post . 20 мая 2016 года. Архивировано с оригинала 5 июня 2016 года . Получено 4 июня 2016 года .
  89. ^ Фентанил-дететуальная при незаконной смертности передозировки наркотиков, с 1 января 2012 года по 30 апреля 2016 года (PDF) (отчет). Британская Колумбия Служба коронеров. Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2016 года . Получено 9 июня 2016 года .
  90. ^ «Фентанил внес свой вклад в сотни смертей в Канаде в этом году» . Глобальные новости . 31 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 14 сентября 2017 года . Получено 14 сентября 2017 года .
  91. ^ Scaccia A (9 октября 2018 г.). «Как фентанил загрязняет поставку кокаина Америки» . Катящий камень . Архивировано с оригинала 6 ноября 2018 года . Получено 5 ноября 2018 года .
  92. ^ Дейли М (30 июля 2019 г.). «Эксклюзивные данные показывают, насколько часто фентанил в кокаине» . Порок . Архивировано с оригинала 24 января 2020 года . Получено 9 января 2020 года .
  93. ^ Чан А (3 декабря 2018 г.). «Что это значит для США, что Китай назвал фентанила как« контролируемое вещество » . Все учитывается. ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано с оригинала 6 декабря 2018 года . Получено 6 декабря 2018 года .
  94. ^ «Фентанильный поток в Соединенные Штаты» (PDF) . США Администрация по борьбе с наркотиками . Январь 2020 года. Архивировал (PDF) из оригинала 30 сентября 2022 года . Получено 24 июля 2019 года .
  95. ^ Grierson J (12 апреля 2020 года). «Коронавирус запускает нехватку запрещенных наркотиков в Великобритании» . Общество. Хранитель . Архивировано из оригинала 9 мая 2020 года . Получено 23 апреля 2020 года .
  96. ^ «Инъекция фентанилового цитрата, USP» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2020 года . Получено 3 марта 2019 года .
  97. ^ Ядав С.К., Маурья К.К., Гупта П.К., Джайн А.К., Ганесан К., Бхаттачарья Р. (июнь 2014 г.). «Синтез и биологическая оценка некоторых новых 1-отозванных аналогов фентанила у мышей швейцарских альбиносов» . Междисциплинарная токсикология . 7 (2): 93–102. doi : 10.2478/intx-2014-0013 . PMC   4427721 . PMID   26109885 .
  98. ^ "Фентанил" . Наркоман. Архивировано из оригинала 11 июля 2017 года . Получено 18 января 2019 года .
  99. ^ «Отчет о препаратах UNODC World 2023» . Reliversweb . Получено 26 июня 2023 года .
  100. ^ Гейтер -младший (июль 2023 г.). «Национальные тенденции в детской смерти от фентанила, 1999-2021» . Джама Педиатрия . 177 (7): 733–735. doi : 10.1001/jamapediatrics.2023.0793 . PMC   10167597 . PMID   37155161 .
  101. ^ Росс С (9 августа 2017 г.). «Люди действительно заболевают от прикосновения к фентанилу? В большинстве случаев ученые говорят нет» . Статистические новости . Архивировано из оригинала 7 августа 2021 года . Получено 7 августа 2021 года .
  102. ^ Bump P (15 июля 2022 года). «Анализ | Почему вы так много слышите о фентаниле в эти дни» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 15 июля 2022 года . Получено 16 сентября 2022 года .
  103. ^ «Заявление о положении об экспозиции фентанила» . Американский колледж медицинской токсикологии (пресс -релиз). 18 июля 2017 года. Архивировано с оригинала 31 августа 2018 года.
  104. ^ Thors L, Oberg L, Forsberg E, Wigenstam E, Larsson A, Bucht A (сентябрь 2020 г.). «Проникновение кожи и дезактивация эффективности после воздействия кожи человека фентанила». Токсикология in vitro . 67 : 104914. Bibcode : 2020toxvi..6704914T . doi : 10.1016/j.tiv.2020.104914 . PMID   32540164 . S2CID   219704174 .
  105. ^ Herman PA, Brenner DS, Dandorf S, Kemp S, Kroll B, Trebach J, et al. (Апрель 2020 г.). «Сообщения в СМИ непреднамеренного опиоидного воздействия на общественную безопасность отвечали на первых респондентов в Северной Америке» . Журнал медицинской токсикологии . 16 (2): 112–115. doi : 10.1007/s13181-020-00762-y . PMC   7099103 . PMID   32096007 .
  106. ^ Мосс М.Дж., Уоррик Б.Дж., Нельсон Л.С., Маккей К.А., Дубе П.А., Госселин С. и др. (Апрель 2018). «Заявление о положении ACMT и AACT: предотвращение профессионального фентанила и аналогового воздействия аварийных служб» . Клиническая токсикология . 56 (4): 297–300. doi : 10.1080/15563650.2017.1373782 . PMC   5711758 . PMID   28872357 .
  107. ^ Del Pozo B, Simees E, Kang S, Goulka J, Ray B, Белекки Л.А. (ноябрь 2021 г.). «Может коснуться этого: обучение, чтобы исправить убеждения офицера полиции о передозировке от случайного контакта с фентанилом» . Здоровье и справедливость . 9 (1): 34. DOI : 10.1186/S40352-021-00163-5 . PMC   8612110 . PMID   34817717 .
  108. ^ «Государственные департаменты выпускают руководство по воздействию фентанила» . Состояние Теннесси . Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 года . Получено 16 сентября 2022 года .
  109. ^ Del Pozo B, Simees E, Kang S, Goulka J, Ray B, Белекки Л.А. (ноябрь 2021 г.). «Может коснуться этого: обучение, чтобы исправить убеждения офицера полиции о передозировке от случайного контакта с фентанилом» . Здоровье и справедливость . 9 (1): 34. DOI : 10.1186/S40352-021-00163-5 . PMC   8612110 . PMID   34817717 .
  110. ^ Персо Э., Дженнингс Кр (август 2020 г.). «Пилотное исследование восприятия риска и знания о воздействии фентанила среди первых спасателей штата Нью -Йорк». Стихивание медицины и готовность общественного здравоохранения . 14 (4): 437–441. doi : 10.1017/dmp.2019.95 . PMID   31571559 .
  111. ^ Манн Б. «Полицейские говорят, что их отравлены фентанилом. Эксперты говорят, что риск« чрезвычайно низкий » » . Архивировано с оригинала 27 ноября 2023 года . Получено 27 ноября 2023 года .
  112. ^ «Увеличение конфискаций фентанила и фентанил, связанных с передозировкой, HAN 00384» . Сеть оповещения о здоровье . Центры США по борьбе с заболеванием и профилакцией. 15 октября 2015 года. Архивировано с оригинала 21 декабря 2022 года . Получено 21 декабря 2022 года .
  113. ^ «Растущее количество смертей, связанных с аналогами фентанила и фентанила, включая карфентанил, а также увеличение использования и смешивания с неоооооооооодов-00413» . Сеть оповещения о здоровье (HAN) . Центры США по борьбе с заболеванием и профилакцией. 11 июля 2018 года. Архивировано с оригинала 21 декабря 2022 года . Получено 21 декабря 2022 года .
  114. ^ Jump up to: а беременный в «Увеличение смертельных передозировков лекарств в Соединенных Штатах, обусловленном синтетическими опиоидами до и во время пандемии Covid-19-HAN 00438-консультирование сети здоровья» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 17 декабря 2020 года. Архивировано с оригинала 20 декабря 2022 года . Получено 21 декабря 2022 года .
  115. ^ «Фентанил | Ответ CDC на эпидемию передозировки опиоидов | CDC» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2 октября 2021 года. Архивировано с оригинала 28 апреля 2022 года . Получено 27 апреля 2022 года .
  116. ^ Jump up to: а беременный в Якш Т., Уоллес М (2011). Goodman & Gilman's: фармакологическая основа терапии . Нью-Йорк, Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8 .
  117. ^ Katzung BG (2017). Основная и клиническая фармакология (14 -е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-1-259-64115-2 Полем OCLC   1015240036 .
  118. ^ «Комиссия по наркотическим препаратам требует решающего шага, чтобы помочь предотвратить смертельные фентанильные передозировки» (пресс -релиз). Комиссия по наркотическим наркотикам, Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности. 16 марта 2017 года. Архивировано с оригинала 20 марта 2017 года . Получено 19 марта 2017 года .
  119. ^ Zawilska JB, Kuczyńska K, Kosmal W, Markiewicz K, Adamowicz P (март 2021 г.). «Карфентанил - от животного анестезии до смертельного незаконного второго». Forensic Science International . 320 : 110715. DOI : 10.1016/j.forscint.2021.110715 . PMID   33581655 . S2CID   231918983 .
  120. ^ Raynor K, KN, Chen Y, Yusuda K, Yu L, Bell Gi, et. (Февраль 1994 г.). и управлять рецепторами " Молекулярная аптека 45 (2): 330–334. PMID   8114680 .
  121. ^ Jump up to: а беременный Suzuki J, El-Haddad S (февраль 2017 г.). «Обзор: фентанил и нефармацевтические фентанилы». Наркотики и алкогольная зависимость . 171 : 107–116. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2016.11.033 . PMID   28068563 .
  122. ^ "Фентанил" . www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 года . Получено 18 января 2019 года .
  123. ^ Jump up to: а беременный Butterworth IV JV, Wasnick JD, Mackey DC (21 августа 2018 г.). Клиническая анестезиология Morgan & Mikhail (6 -е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. ISBN  978-1-259-83442-4 Полем OCLC   1039081701 .
  124. ^ Baselt, R. (2017) Расположение токсичных препаратов и химикатов в человеке , 11 -е издание, биомедицинские публикации, Фостер Сити, Калифорния, с. 883–886.
  125. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, Palaty J, Krogh ET, Gill CG (апрель 2018 г.). «Массовая спектрометрия бумаги для прямого, полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах». Клиническая биохимия . 54 : 106–111. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005 . PMID   29432758 .
  126. ^ Vandergrift GW, Hessels AJ, Palaty J, Krogh ET, Gill CG (апрель 2018 г.). «Массовая спектрометрия бумаги для прямого, полуколичественного измерения фентанила и норфентанила в сложных матрицах». Клиническая биохимия . 54 : 106–111. doi : 10.1016/j.clinbiochem.2018.02.005 . PMID   29432758 . 10.25316/ir-4343.
  127. ^ Каннингем С (22 марта 2023 г.). «Руководство фентанильной испытательной полосы» (PDF) . Штат Нью -Йорк. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2023 года . Получено 3 октября 2023 года .
  128. ^ Локвуд Т.Е., Вервоордт А., Либерман М (март 2021 г.). «Высокие концентрации незаконных стимуляторов и режущих агентов вызывают ложные срабатывания на тестовых полосках фентанила» . Журнал снижения вреда . 18 (1): 30. doi : 10.1186/s12954-021-00478-4 . PMC   7941948 . PMID   33750405 .
  129. ^ Bergh MS, Øiestad AM, Baumann MH, Bogen Il (апрель 2021 г.). «Селективность и чувствительность тестовых полос мочи фентанила для обнаружения аналогов фентанила в запрещенных препаратах» . Международный журнал по наркотической политике . 90 : 103065. DOI : 10.1016/j.drugpo.2020.103065 . PMID   33333419 .
  130. ^ Vardanyan RS, Hruby VJ (март 2014 г.). «Связанные с фентанилом соединения и производные: текущее состояние и будущие перспективы фармацевтических приложений» . Будущая лекарственная химия . 6 (4): 385–412. doi : 10.4155/fmc.13.215 . PMC   4137794 . PMID   24635521 .
  131. ^ Вальдес Калифорния (17 ноября 2022 года). «Анализ газовой хроматографии-масс-массы анализа синтетических опиоидов, принадлежащих к классу фентанила: обзор» . Критические обзоры в аналитической химии . 52 (8): 1938–1968. doi : 10.1080/10408347.2021.1927668 . PMID   34053394 . S2CID   235255612 .
  132. ^ «Новости: апрель 2022 г. - UNODC: три предшественника наиболее распространенных маршрутов синтеза, используемых в незаконном производстве фентанила, в настоящее время под международным контролем» . www.unodc.org . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  133. ^ «Синтез фентанила» . GPTA Индия . 18 июня 2020 года. Архивировано с оригинала 28 декабря 2022 года.
  134. ^ «Синтез фентанила» . Родиум . Зигфрид. Архивировано из оригинала 5 августа 2022 года . Получено 24 января 2023 года .
  135. ^ «Обозначение бензилфентанила и 4-анилинопиперидина, химикатов-предшественников, используемых в незаконном производстве фентанила, в качестве химикатов Списка I» . Федеральный реестр . 15 апреля 2020 года. Архивировано с оригинала 5 ноября 2021 года . Получено 28 января 2023 года .
  136. ^ Гупта П (9 ноября 2005 г.). «Удобный синтез FENTA4NYL в одном положении» . Химиноформа . 36 (49). doi : 10.1002/chin.200549130 . Архивировано из оригинала 24 января 2023 года . Получено 24 января 2023 года .
  137. ^ «Отчет о программе фентанила профилирования» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками. С. 1–2. Архивировано (PDF) из оригинала 25 января 2023 года . Получено 25 января 2023 года .
  138. ^ Braga FC, Ramos To, Brocksom TJ, De Oliveira KT (ноябрь 2022 г.). «Синтез фентанила в непрерывных условиях фотофланга». Органические буквы . 24 (45): 8331–8336. doi : 10.1021/acs.orglett.2c03338 . PMID   36346151 . S2CID   253396263 .
  139. ^ Suh YG, Cho KH, Shin Dy (февраль 1998 г.). «Общий синтез фентанила». Архивы фармакальных исследований . 21 (1): 70–2. doi : 10.1007/bf03216756 . PMID   9875518 . S2CID   31408546 .
  140. ^ López-Muñoz F, Alamo C (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и ее введение в клиническую практику». Бюллетень исследования мозга . 79 (2): 130–141. doi : 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005 . PMID   19186209 . S2CID   7720401 .
  141. ^ Черный Дж (март 2005 г.). «Личная перспектива доктора Пола Янссена» (PDF) . Журнал лекарственной химии . 48 (6): 1687–1688. doi : 10.1021/jm040195b . PMID   15771410 . Архивировано из оригинала (PDF) 10 октября 2007 года.
  142. ^ «Сублимазе-фентанилоцитрат инъекция, раствор» . Йиляйм . 21 апреля 2008 г. Получено 10 июля 2024 года .
  143. ^ «Активик- фентанил цитрат Лозонг» . Йиляйм . 18 декабря 2023 года . Получено 10 июля 2024 года .
  144. ^ «Фентанил (подсолновый)». Клиническая фармакология и терапия . 9 (5): 704–706. Сентябрь 1968 года. DOI : 10.1002/CPT196895704 . PMID   5676808 . S2CID   9743189 .
  145. ^ Мандал А (11 апреля 2010 г.). Srobertson S (ред.). «История фентанила» . News-medical.net . Азонет. Архивировано из оригинала 27 января 2023 года . Получено 27 января 2023 года .
  146. ^ «Actiq® (фентанил цитрат) пероральный трансмукозальный доклад (версия 1968 года пересмотрена в 2011 году)» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Декабрь 2011 года. Архивировал (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 года . Получено 26 декабря 2017 года .
  147. ^ Jump up to: а беременный «Вопросы и ответы о Onsolis (растворимая пленка фентанила Buccal)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 16 июля 2009 г. Архивировано с оригинала 22 июля 2017 года . Получено 26 декабря 2017 года .
  148. ^ «2022 г. Совокупная история производства квот для выбранных веществ» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 года.
  149. ^ «Закон о неправильном употреблении наркотиков 1971 года» . Архивировано из оригинала 14 ноября 2012 года . Получено 22 марта 2017 года .
  150. ^ «Опиумный акт» [Опиумный акт]. Министерство внутренних и королевских отношений [ Министерство внутренних и королевских отношений ] (на голландском языке). Архивировано из оригинала 19 января 2023 года . Получено 19 января 2023 года .
  151. ^ «Сеть подключения к аптеке RelayHealth и охват, выровненная с опытом REMS Solutions Specialty Care Solutions McKesson, расширяет доступ к больным раком к обезболивающей терапии» . Атланта. 20 января 2011 года. Архивировано с оригинала 29 января 2016 года . Получено 5 ноября 2015 года .
  152. ^ Шелли S (22 апреля 2011 г.). «С несколькими спотыками, Ремс начинает попадать в атрид» . Фармацевтическая торговля . Архивировано с оригинала 29 января 2016 года . Получено 5 ноября 2015 года .
  153. ^ «Процедуры, программы и лекарства, которые требуют предварительной сертификации: список претгетирования участвующего поставщика» (PDF) . Aetna Inc. заархивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2021 года . Получено 4 июля 2021 года .
  154. ^ «Уведомление относительно требования о предоставлении сертификации» (PDF) . Bluecross Blueshield из Аризоны. 5 ноября 2007 года. Архивировано из оригинала (PDF) 28 августа 2008 года.
  155. ^ «Препараты, требующие препарата» . Оксфордские планы здоровья. Архивировано из оригинала 15 октября 2006 года.
  156. ^ «Закон о контролируемых лекарствах и веществах Канады» . Сайт Канады Законы о справедливости . Архивировано с оригинала 28 сентября 2018 года . Получено 8 сентября 2018 года .
  157. ^ Нейлор А (6 января 2020 года). «То, что мы можем узнать у двухлетнего фентанильного кризиса крошечной балтийской страны» . Порок . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Получено 31 января 2021 года .
  158. ^ Таунсенд М (1 декабря 2018 г.). «Дилеры темных веб -сайтов добровольно запрещают смертельный фентанил» . Хранитель . Архивировано с оригинала 2 декабря 2018 года . Получено 3 декабря 2018 года .
  159. ^ «По мере растет фентанилового кризиса, разрыв США-Мексики углубляется» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 29 апреля 2023 года . Получено 1 мая 2023 года .
  160. ^ Ducharme J (3 декабря 2018 г.). «Китай обещал расстаться с фентанилом. Вот что это может означать для смерти от передозировки в США . » Архивировано с оригинала 6 декабря 2018 года . Получено 6 декабря 2018 года .
  161. ^ Боддигер D (август 2006 г.). «Уличные наркотики с фентанилом-лишним » . Лансет . 368 (9535): 569–570. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 69181-2 . PMID   16909503 . S2CID   39788629 .
  162. ^ «Синтетический препарат фентанил вызывает передозировку в Эстонии» . BBC News Online . 30 марта 2012 года. Архивировано с оригинала 28 июля 2018 года . Получено 21 июня 2018 года .
  163. ^ Jump up to: а беременный «Фентанил» (PDF) . США Администрация по борьбе с наркотиками . Март 2015 года. Архивировал (PDF) из оригинала 11 июня 2016 года . Получено 2 июня 2016 года .
  164. ^ Jump up to: а беременный " MIMS B (11 ноября 2004 г.). «Painkiller - тема исследования» . Соленое озеро Трибьюн . Архивировано из оригинала 24 декабря 2007 года.
  165. ^ Mars SG, Rosenblum D, Ciccarone D (май 2019). «Офиденные фентанилы на рынке Опиоид -стрит: желаемый или навязанный?» Полем Зависимость . 114 (5): 774–780. doi : 10.1111/add.14474 . PMC   6548693 . PMID   30512204 .
  166. ^ Центры по профилактике контроля заболеваний (CDC) (июль 2008 г.). «Нефармацевтические смерти, связанные с фентанилом-государства-мультиплеры, апрель 2005 г.-март 2007 г.» (PDF) . MMWR MORB MORTAL WKLY Rep . 57 (29): 793–6. PMID   18650786 . Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2022 года . Получено 2 декабря 2022 года .
  167. ^ "BTMPs" . Центр исследований и образования криминалистических наук .
  168. ^ «Бюллетень микрограммы DEA» . Управление судебных наук. Вашингтон, округ Колумбия: США Администрация по борьбе с наркотиками . Июнь 2006 года. Архивировано из оригинала 21 июля 2009 года . Получено 22 июня 2009 года .
  169. ^ Таннер C (2016). «Тысячи таблеток фентанила конфискованы во время набега по наркотикам в штате Юта» . Соленое озеро Трибьюн . Архивировано с оригинала 24 ноября 2016 года . Получено 23 ноября 2016 года .
  170. ^ «Коттонвуд -высота наркотики один из крупнейших в истории штата Юта» . Фокс 13 . 22 ноября 2016 года. Архивировано с оригинала 23 ноября 2016 года . Получено 23 ноября 2016 года .
  171. ^ «Пограничные офицеры США делают самый большой фентанильный бюст: 254   фунта, спрятанные под огурцами» . The Washington Post . 31 января 2019 года. Архивировано с оригинала 8 июня 2020 года . Получено 8 июня 2020 года .
  172. ^ Jump up to: а беременный «Список наркотиков графика I» . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 9 января 2010 года.
  173. ^ Kram TC, Cooper Da, Allen AC (октябрь 1981 г.). «За идентификацией Китая белый». Аналитическая химия . 53 (12): 1379a - 1386a. doi : 10.1021/ac00235a003 . PMID   7294353 .
  174. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen PA (октябрь 1974 г.). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N- (3-метил-1- (2-фенилэтил) -4-пиперидил) -n-фенилпропанамид и N- (3-метил-1- (1-метил-2 -Фенилэтил) -4-пиперидил) -n-фенилпропанамид ». Журнал лекарственной химии . 17 (10): 1047–1051. doi : 10.1021/jm00256a003 . PMID   4420811 .
  175. ^ CDC Health Alert Network (20 июня 2013 г.). «Рекомендации по лабораторному тестированию на ацетил фентанил и оценку пациентов и лечение передозировки с помощью синтетических опиоидов» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Архивировано из оригинала 24 июня 2013 года . Получено 20 июня 2013 года .
  176. ^ Характеристики передозировки фентанила - Массачусетс, 2014–2016 (отчет). Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 14 апреля 2017 года.
  177. ^ Burgmann T (6 августа 2015 г.). «Смертельный фентанил получает выгоду от банд в Западной Канаде, пока взбираются на смерть» . CTV News . Архивировано из оригинала 17 июля 2022 года . Получено 16 июля 2022 года .
  178. ^ «Фентанил не дискриминирует, убивая бездомных и молодых специалистов» . Edmonton Journal . 22 августа 2015 года. Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года.
  179. ^ Mangione K, Hasegawa R (9 декабря 2021 г.). «В настоящее время 2021 год является самым смертоносным годом BC в опиоидном кризисе, с 2   месяцами данных, оставшимися для сбора» . CTV News . Архивировано из оригинала 25 декабря 2021 года . Получено 25 декабря 2021 года .
  180. ^ «Программа распределения Налоксона Виннипега может предотвратить смертельные случаи фентанила» . CBC News . Архивировано из оригинала 31 мая 2018 года . Получено 16 января 2018 года .
  181. ^ Купер С., Белл С., Рассел А (1 декабря 2018 г.). «Китай не остановит наводнение фентанила в Канаду, говорят источники» . Национальный Глобальные новости . Канада. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 года . Получено 21 июля 2021 года .
  182. ^ Bonini T (13 октября 2017 г.). "Может ли фентанил быть следующей смертельной эпидемией наркотиков Австралии?" Полем ABC News (Австралия) . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Получено 6 апреля 2018 года .
  183. ^ «Фентанил найден на новозеландском фестивале» . Knowyourstuffnz . 20 марта 2018 года. Архивировано с оригинала 7 апреля 2018 года . Получено 6 апреля 2018 года .
  184. ^ Бьюкенен Дж (27 марта 2018 г.). «Смертельное безразличие Новой Новой Зеландии к противоядию передозировки лекарств» . HealthCentral NZ . Архивировано с оригинала 7 апреля 2018 года . Получено 6 апреля 2018 года .
  185. ^ Feng E (17 ноября 2020 г.). « Мы отправляемся в США»: внутри онлайн -синтетических лекарственных сети в Китае » . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Получено 1 октября 2022 года .
  186. ^ Jump up to: а беременный Felbab-Brown V (23 марта 2022 г.). «Китай и синтетические препараты контроль: фентанил, метамфетамины и предшественники» . Брукингс . Архивировано из оригинала 23 сентября 2022 года . Получено 23 сентября 2022 года .
  187. ^ Jump up to: а беременный «Фентанильный поток в Соединенные Штаты» (PDF) . США Администрация по борьбе с наркотиками . Январь 2020 года. Архивировал (PDF) из оригинала 30 сентября 2022 года . Получено 4 октября 2022 года .
  188. ^ LO K (29 сентября 2022 г.). «Белый дом подтверждает, что Китай перестал сотрудничать с мерами по борьбе с наркотиками» . Южно -Китайский утренний пост . Архивировано из оригинала 1 октября 2022 года . Получено 1 октября 2022 года .
  189. ^ Beech H, Nang S (19 мая 2020 г.). «Рейды показывают массовое производство фентанила в Мьянме» . New York Times . Архивировано из оригинала 8 июня 2021 года . Получено 2 мая 2021 года .
  190. ^ Отчет UNODC: производство опия снова падает в Мьянме по мере расширения рынка синтетических лекарств . UNODC (Мьянма) (отчет). Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Получено 2 мая 2021 года .
  191. ^ «Директор полиции Калифорнии обвиняется в импорте опиоидов, в том числе фентанил, замаскированный под шоколадные и свадебные услуги» . CNN . 31 марта 2023 года. Архивировано с оригинала 2 апреля 2023 года . Получено 2 апреля 2023 года .
  192. ^ «Причина смерти: Вашингтон колебался, когда фентанил охватила Америку» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 25 марта 2023 года . Получено 2 апреля 2023 года .
  193. ^ «Dea Zeros в Китае, когда фентанильная смерти паха - CBS News» . CBS News . 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  194. ^ «Расследование DHS приводит к обвинительным заключениям против китайских компаний и сотрудников за фентаниловую торговлю | Национальная безопасность» . Министерство внутренней безопасности США . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  195. ^ «США указывают на крупных китайских торговцев и трех американцев за продажу фентанила онлайн» . Рейтер . 17 октября 2017 года. Архивировано с оригинала 5 апреля 2023 года . Получено 4 апреля 2023 года .
  196. ^ «Роль Китая в незаконном фентаниле, бегающем на улицах США» . Trone.house.gov . 8 января 2023 года. Архивировано с оригинала 16 февраля 2023 года . Получено 4 апреля 2023 года .
  197. ^ «Брифинг по комитету по международным отношениям в Сенате, противоречащий незаконным слушаниям по незаконному обороту фентанила» . Уилсон Центр . Архивировано из оригинала 5 апреля 2023 года . Получено 4 апреля 2023 года .
  198. ^ «Фелон арестован за попытку торговать фентанилом на четыре огнестрельного оружия» . Atf.gov . 6 сентября 2023 года . Получено 16 декабря 2023 года .
  199. ^ «Казначейские санкции, связанные с людьми, связанными с торговлей оружием CJNG, кражей топлива и отмыванием денег» . home.treasury.gov . Получено 16 декабря 2023 года .
  200. ^ «Мексиканские наркокартели платят американцам за контрабанду с оружием по границе, показывают разведывательные документы» . CBS News . 18 сентября 2023 года . Получено 16 декабря 2023 года .
  201. ^ «Представление Onsolis» . Onsolis.com . Архивировано из оригинала 22 июля 2010 года . Получено 28 июля 2010 года .
  202. ^ Инстанил (PDF) (отчет). Европейское агентство лекарств . Архивировано (PDF) из оригинала 20 мая 2012 года . Получено 28 июля 2010 года .
  203. ^ "Абстрально" . Архивировано из оригинала 14 июля 2011 года . Получено 7 января 2011 года .
  204. ^ «Лазанда (фентаниловый спрей) CII» . Lazanda.com. Архивировано из оригинала 25 апреля 2012 года . Получено 14 мая 2012 года .
  205. ^ "Фентанил" . Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 июня 2018 года . Получено 23 января 2018 года .
  206. ^ «Фентанил Буккал» . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Получено 27 мая 2020 года .
  207. ^ «Фентанил цитрат универсальный актик» . Goodrx . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Получено 27 мая 2020 года .
  208. ^ «Фентанильные цены, купоны, доплата и помощь пациента» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 26 января 2023 года . Получено 26 января 2023 года .
  209. ^ Broadhurst R, Ball M, Triedi H (февраль 2020 г.). «Доступность фентанила на рынках Darknet» (PDF) . п. 1. Архивировал (PDF) из оригинала 26 января 2023 года . Получено 26 января 2023 года .
  210. ^ Lamy FR, Daniulaityte R, Barratt MJ, Lokala U, Sheth A, Carlson RG (июнь 2020 г.). «Перечислены для продажи: анализ данных по фентанилу, аналогам фентанила и других новых синтетических опиоидах на одном криптомаркете» . Наркотики и алкогольная зависимость . 213 : 108115. DOI : 10.1016/j.drugalcdep.2020.108115 . PMC   7736148 . PMID   32585419 .
  211. ^ Управление комиссара (26 января 2022 года). «Случайные воздействия на фентанильные участки продолжают быть смертельными для детей» . FDA . Архивировано из оригинала 12 апреля 2022 года . Получено 12 апреля 2022 года .
  212. ^ Jump up to: а беременный «Утилизация неиспользованных лекарств: что вы должны знать» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 февраля 2019 года. Архивировано с оригинала 2 сентября 2019 года . Получено 2 сентября 2019 года .
  213. ^ «Безопасная утилизация фентанильных пятен» . Колледж фармацевтов Британской Колумбии. 2019. Архивировано с оригинала 2 сентября 2019 года . Получено 2 сентября 2019 года .
  214. ^ «Утилизация наркотиков: промыть потенциально опасное лекарство (список промывки)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 декабря 2018 года. Архивировано с оригинала 4 сентября 2019 года . Получено 2 сентября 2019 года .
  215. ^ Уильямс SE (1 марта 2006 г.). Хардкорная история: чрезвычайно несанкционированная история ECW . Спортивная публикация . п. 211. ISBN  978-1-59670-021-5 .
  216. ^ Лисл А (14 мая 2009 г.). "Является ли Джефф Твиди из Вилко, о которой он поет?" Полем Мемфис Флаер . Получено 24 мая 2009 г.
  217. ^ Kot G (23 июня 2009 г.). «Коронер: обезболивающее убил бывшего члена Wilco» . Чикаго Трибьюн . Архивировано из оригинала 25 июня 2009 года . Получено 23 июня 2009 года .
  218. ^ «Бывший гитарист-Wilco умер от передозировки наркотиков, говорит Коронер: Джей Беннетт принимал обезболивающие» . NME . Архивировано с оригинала 3 марта 2016 года.
  219. ^ Crumb MJ (21 июня 2010 г.). «Басист Slipknot умер от передозировки морфина» . MSNBC. Ассошиэйтед Пресс. Архивировано из оригинала 24 июня 2010 года . Получено 21 июня 2010 года .
  220. ^ Jump up to: а беременный Eligon J, Kovaleski SF (2 июня 2016 г.). «Принц погиб от случайной передозировки опиоидного обезболивающего» . New York Times . Архивировано из оригинала 5 августа 2017 года . Получено 1 марта 2017 года .
  221. ^ «Официальное: неправильно меченные таблетки, найденные в поместье принца, содержали фентанил» . Чикаго Трибьюн . 22 августа 2016 года. Архивировано с оригинала 22 августа 2016 года . Получено 22 августа 2016 года .
  222. ^ Мизогучи К (3 февраля 2017 г.). «Паттон Освальт сообщает, что жена умерла из -за лекарств от рецепта и недиагностированного заболевания сердца» . Люди . Архивировано с оригинала 11 апреля 2018 года . Получено 5 ноября 2017 года .
  223. ^ Маккартни А (3 февраля 2017 г.). «Освальт говорит заболевание сердца, лекарства убили жену» . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано с оригинала 30 апреля 2018 года . Получено 30 апреля 2018 года .
  224. ^ Jump up to: а беременный Kurucz J (18 июня 2019 г.). «Завершение альбома музыканта Ванкувера Cathartic для тех, кого он оставил» . Ванкувер курьер . Архивировано из оригинала 21 октября 2020 года . Получено 21 января 2020 года .
  225. ^ «Токсичная комбинация рецептурных препаратов убила рэпера» . New York Times . 8 декабря 2017 года. Архивировано с оригинала 10 декабря 2017 года . Получено 9 декабря 2017 года .
  226. ^ Браун А (16 ноября 2017 г.). «Лил Пип, герой сцены эмо и хип-хопа, умирает подозреваемой передозировки в 21» . Los Angeles Times . Архивировано с оригинала 18 ноября 2017 года . Получено 16 ноября 2017 года .
  227. ^ Coscarelli J (2018). «Том Петти погиб от случайной передозировки наркотиков, связанных с опиоидами, говорит Коронер» . New York Times . ISSN   0362-4331 . Архивировано с оригинала 20 января 2018 года . Получено 20 января 2018 года .
  228. ^ «Причина смерти Мак Миллера: случайный фентанил, передозировка кокаина» . Катящий камень . 5 ноября 2018 года. Архивировано с оригинала 5 ноября 2018 года . Получено 5 ноября 2018 года .
  229. ^ PAYBARAH A (3 октября 2019 г.). « Candyshop» Майка: за смертью передозировки Колина Кролла из штаб -квартиры » . New York Times . ISSN   0362-4331 . Архивировано с оригинала 3 октября 2019 года . Получено 29 апреля 2021 года .
  230. ^ «Вскрытие Тайлера Скаггса: фентанил, оксикодон и алкоголь привели к смерти, задыхаясь от рвоты» . Los Angeles Times . 30 августа 2019 года. Архивировано с оригинала 30 августа 2019 года . Получено 30 августа 2019 года .
  231. ^ «Случайная передозировка убила рэпера Святого Пола Лексии Алиджай» . MPR News. 28 января 2020 года. Архивировано с оригинала 26 июня 2021 года . Получено 26 июня 2021 года .
  232. ^ Бернштейн Дж (1 декабря 2020 года). «Джастин Таунс Эрл Смерть правила случайной передозировкой наркотиков» . Катящий камень . Архивировано из оригинала 9 ноября 2021 года . Получено 29 декабря 2020 года .
  233. ^ «Райли Гейл, певец для Thrash Metal Band Power Trip, Dead at 34» . Катящий камень . 25 мая 2021 года. Архивировано с оригинала 8 ноября 2021 года . Получено 19 мая 2022 года .
  234. ^ Гоффини А. "Заявление члена семьи" . Большой носок скалы . Получено 18 августа 2021 года .
  235. ^ Рэферти М (14 марта 2021 г.). «Отрывки: Марк Гофени, музыкант« Большой ноги »без оружия» . Журнал Восточного округа . Архивировано из оригинала 18 февраля 2023 года . Получено 18 февраля 2023 года .
  236. ^ Аткинсон К (10 июня 2021 года). «ДИГАВИННОЕ МАНДЕРСКОЕ ОБОРУДОВАНИЕ ДЕВА СМЕРТИ» . Billboard . Архивировано из оригинала 31 августа 2022 года . Получено 16 июля 2022 года .
  237. ^ Moshtaghian A (24 сентября 2021 г.). «Причина смерти Майкла К. Уильямса определяется медицинским экспертом» . CNN . Архивировано из оригинала 17 марта 2022 года . Получено 8 марта 2022 года .
  238. ^ Cordero R, Hipes P (24 сентября 2021 г.). «Майкл К. Уильямс погиб от случайной передозировки, говорит Нью -Йорк Медицинский эксперт» . Крайний срок Голливуд . Архивировано из оригинала 24 сентября 2021 года . Получено 24 сентября 2021 года .
  239. ^ «Коронер говорит, что Rapper Coolio умер в 59 лет от последствий нескольких лекарств» . ABC7 Лос -Анджелес . 6 апреля 2023 года. Архивировано с оригинала 26 апреля 2023 года . Получено 15 июня 2023 года .
  240. ^ Франклин М (21 сентября 2023 г.). «Причина смерти Angus Cloud раскрылась: актер передозировал фентанил, кокаин и многое другое» . Разнообразие . Архивировано из оригинала 21 сентября 2023 года . Получено 25 сентября 2023 года .
  241. ^ «Мы, ребенок, умирает от фентанила, державшего в питомнике коврик» . BBC News . 19 сентября 2023 года. Архивировано с оригинала 20 сентября 2023 года . Получено 20 сентября 2023 года .
  242. ^ Rawlinson K (22 марта 2024 г.). «Фентаниловый отравляющий в тюрьму по меньшей мере 37 лет за убийство пары в Эссексе» . Хранитель .
  243. ^ Jump up to: а беременный «Небраска сначала для использования фентанила в исполнении» . BBC News . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 15 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  244. ^ «Небраска становится первым состоянием, чтобы использовать фентанил в исполнении» . NBC News . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 14 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  245. ^ Jump up to: а беременный «Небраска выполняет 1 -е казни с использованием фентанила в США» национальное общественное радио . Архивировано из оригинала 14 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  246. ^ «Небраска сделает историю в своем исполнении заключенного по очереди» . Newsweek . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 14 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  247. ^ Jump up to: а беременный «Фентанил использовал для выполнения заключенного Небраски, в первую очередь для нас» . New York Times . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 14 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  248. ^ Jump up to: а беременный «Небраска выполняет заключенного, используя мощный опиоидный фентанил» . PBS Newshour. Система общественного вещания . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 15 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
  249. ^ Riches JR, Read RW, Black RM, Cooper NJ, Timperley CM (2012). «Анализ одежды и мочи из московских театральных пострадавших показывает использование Carfentanil и Remifentanil» . Журнал аналитической токсикологии . 36 (9): 647–656. doi : 10.1093/jat/bks078 . PMID   23002178 .
  250. ^ «Газ« убил Москву заложники » . 27 октября 2002 года. Архивировано с оригинала 31 июля 2017 года . Получено 7 апреля 2023 года .
  251. ^ «115 заложников в Москве убиты газом» . The Washington Post . 27 октября 2002 года. Архивировано из оригинала 13 марта 2007 года.
  252. ^ «Россия называет московский осадный газ» . BBC News . 31 октября 2002 года. Архивировано с оригинала 19 июня 2018 года . Получено 18 мая 2018 года .
  253. ^ «Как опиоиды использовались в качестве оружия во время кризиса в заложниках Москвы» . 5 октября 2023 года. Архивировано с оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  254. ^ «Прикара напоминает 25   мкг/час Duragesic (фентанильная трансдермальная система) C   II боли» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 12 февраля 2008 года. Архивировано из оригинала 13 мая 2008 года . Получено 10 мая 2008 года .
  255. ^ «Teva выпускает добровольный общенациональный отзыв конкретных множества таблеток фентаниловой буйки CII на уровне потребителя» (PDF) . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 27 апреля 2023 года.
  256. ^ «Teva инициирует добровольный общенациональный отзыв о конкретных множествах фентаниловых бурельных таблеток CII из -за ошибки маркировки» . Управление по регулированию . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 28 апреля 2023 года. Архивировано с оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  257. ^ «Teva инициирует добровольный общенациональный отзыв о конкретных множествах фентаниловых бурельных таблеток CII из -за ошибки маркировки» . USA сегодня . Архивировано из оригинала 15 ноября 2023 года . Получено 15 ноября 2023 года .
  258. ^ Куканич Б., Кларк Т.П. (август 2012 г.). «История и фармакология фентанила: отношение к новому трансдермальному фентанильному раствору с длительным действием, недавно одобренным для использования у собак» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 35 (Suppl 2): ​​3–19. doi : 10.1111/j.1365-2885.2012.01416.x . PMID   22731771 .
  259. ^ Gutierrez-Blanco E, Victoria-Mora JM, Ibancovichi-Camarillo JA, Sauri-Arceo CH, Bolio-González ME, Acevedo-Arcique CM, et al. (Май 2015). «Послеоперационные анальгетические эффекты либо инфузии постоянной скорости фентанила, лидокаина, кетамина, дексмедетомидина или комбинированного лидокаина-кемамина-декситомидина после овариогистерэктомии у собак». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 42 (3): 309–318. doi : 10.1111/vaa.12215 . PMID   25039918 .
  260. ^ Pettifer GR, Dyson DH (апрель 1993 г.). «Сравнение медитомидина и фентанил-дроперидола у собак: седация, анальгезия, газы артериальной крови и уровни лактата» . Канадский журнал ветеринарных исследований . 57 (2): 99–105. PMC   1263601 . PMID   8490814 .
  261. ^ Беккер В.М., Мама К.Р., Рао С., Палмер Р.Х., Эггер Эль (апрель 2013 г.). «Распространенность дисфории после фентанила у собак, перенесших сжатость». Ветеринарная хирургия . 42 (3): 302–307. doi : 10.1111/j.1532-950x.2012.01080.x . PMID   23231071 .
  262. ^ Ли Л. "Периоперационное управление болью" (PDF) . п. 11. Архивировано (PDF) из оригинала 19 января 2023 года . Получено 19 января 2023 года .
  263. ^ «Оригинальное применение новых животных на наркотики: Recuvyra» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 4 сентября 2015 года . Получено 22 сентября 2014 года .
  264. ^ "Recuvyra" . Европейское агентство лекарств. Архивировано с оригинала 4 марта 2016 года . Получено 28 марта 2016 года .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Слушайте эту статью ( 24 минуты )
Duration: 24 minutes and 10 seconds.
Разговорная икона Википедии
Этот аудиофайл был создан из пересмотра этой статьи от 1 декабря 2011 года ( 2011-12-01 ) и не отражает последующие изменения.
( Audio Help · больше разговорных статей )
Wikimedia Commons имеет средства массовой информации, связанные с фентанилом .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fentanyl&oldid=1246971030#Patches"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 75f85d18f2d4faa39808eab137c23a24__1726963800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/75/24/75f85d18f2d4faa39808eab137c23a24.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fentanyl - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)