✖


Jump to content

Тетродотоксин

Тетродотоксин
Имена
Название ИЮПАК
( 4R , 4aR ,5R 6S , 7S , 8S , 8aR , , 10S ) , 12S -2-азанийилиден-4,6,8,12-тетрагидрокси-6-(гидроксиметил)-2 ,3,4,4а,5,6,7,8-октагидро-1Н - 8а,10-метано-5,7-(эпоксиметаноокси)хиназолин-10-олат
Другие имена
ангидротетродотоксин, 4-эпитетродотоксин, тетродоновая кислота, ТТХ
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
КЭБ
ХЭМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.022.236 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 11 Н 17 Н 3 О 8
Молярная масса 319.270  g·mol −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Тетродотоксин ( ТТХ ) – мощный нейротоксин . Его название происходит от Tetraodontiformes , отряда , включающего иглобрюхов , рыб-дикобразов , океаническую солнечную рыбу и спинорогов ; некоторые из этих видов несут токсин. Хотя тетродотоксин был обнаружен у этих рыб, он обнаружен и у ряда других животных (например, у синекольчатых осьминогов , грубокожих тритонов и лунных улиток ). Его также производят некоторые инфекционные или симбиотические бактерии, такие как Pseudoalteromonas , Pseudomonas и Vibrio , а также другие виды, находящиеся в симбиотических отношениях с животными и растениями. [ 1 ] [ 2 ]

Хотя это приводит к тысячам отравлений ежегодно и нескольким смертельным случаям, [ 3 ] он показал эффективность в лечении боли, связанной с раком, в клинических исследованиях фазы II и III. [ 4 ]

Тетродотоксин – блокатор натриевых каналов . Он ингибирует возникновение потенциалов действия в нейронах, связываясь с потенциалзависимыми натриевыми каналами в нервных клеток мембранах и блокируя прохождение ионов натрия (ответственных за фазу нарастания потенциала действия) в нейрон. Это предотвращает передачу сигналов нервной системой и, следовательно, сокращение мышц в ответ на нервную стимуляцию. [ 5 ]

Механизм его действия – селективная блокировка натриевого канала – был окончательно показан в 1964 году Тосио Нарахаши и Джоном В. Муром в Университете Дьюка с использованием на сахарозном зазоре техники фиксации напряжения . [ 6 ]

Источники в природе

[ редактировать ]

Помимо бактериальных видов, скорее всего, окончательного биосинтетического происхождения (см. Ниже), тетродотоксин был выделен из самых разных видов животных, в том числе: [ 1 ]

В 1964 году Мошер и др. показали, что тарихатоксин идентичен ТТХ. [ 12 ] [ 13 ] и о идентичности макулотоксина и ТТХ сообщалось в журнале Science в 1978 году. [ 14 ] и синонимичность этих двух токсинов подтверждается в современных отчетах (например, в Pubchem [ 15 ] и в современных учебниках токсикологии [ 16 ] ), хотя исторические монографии, ставящие под сомнение это, продолжают переиздаваться. [ 17 ]

Токсин по-разному используется животными в качестве защитного биотоксина для отражения хищников или как одновременно защитный и хищный яд (например, у осьминогов, хетогнатов и ленточных червей ). [ 18 ] Несмотря на то, что токсин действует как защитный механизм, некоторые хищники, такие как обыкновенная подвязочная змея , развили нечувствительность к ТТХ, что позволяет им охотиться на токсичных тритонов . [ 19 ]

Связь ТТХ с потребляемыми, инфицирующими или симбиотическими популяциями бактерий внутри видов животных, от которых он выделен, относительно ясна; [ 1 ] Присутствие бактерий, продуцирующих ТТХ, в микробиоме животного определяется методами культивирования, наличие токсина - с помощью химического анализа, а связь бактерий с продуцированием ТТХ - с помощью анализа токсичности среды, в которой выращиваются подозреваемые бактерии. [ 2 ] Как Лаго и др. обратите внимание: «есть убедительные доказательства того, что поглощение бактерий, продуцирующих ТТХ, является важным элементом токсичности ТТХ у морских животных, которые представляют этот токсин». [ 2 ] Бактерии, продуцирующие ТТХ, включают Actinomyces , Aeromonas , Alteromonas , Bacillus , Pseudomonas и Vibrio ; виды [ 2 ] у следующих животных были задействованы определенные виды бактерий: [ а ]

В следующей таблице раскрыты термины номенклатуры «sp.», «spp.», «cf.». используются; обозначение, не выделенное курсивом после названия вида, — это штамм .
Ассоциация животных с бактериями, продуцирующими ТТХ
Животное Бактерии Ссылка
Такифугу тёмный , тёмный иглобрюх.
  • Aeromonas sp. Ne-1
  • Бацилла сп. W-3
[ 2 ] [ 5 ]
Nassarius semiplicatus — брюхоногий моллюск.
  • Vibrio spp., включая V. alginolyticus , V. cf. shilonii и неназначенные
  • Мариномонас сп.
  • Тенацибакулум ср. устья
[ 1 ]
Hapalochlaena maculosa — южный синекольчатый осьминог.
  • Виды Alteromonas .
  • Bacillus spp.
  • виды Pseudomonas .
  • Виды вибрионов .
[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 20 ]
Astropecten Polyacanthus — морская звезда. Вибрион альгинолитический [ 2 ] [ 5 ]
Takifugu vermcularis — рыба-фугу.
  • Vibrio Виды , включая V. alginolyticus
[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 21 ]
Четыре вида Chaetognatha (червей-стрелок)
  • V. alginolyticus
[ 22 ]
Виды Nemertea (ленточные черви) Виды вибрионов . [ 1 ] [ 23 ]

Связь видов бактерий с выработкой токсина однозначна - Лаго и его коллеги заявляют: «[e] ндоклеточные симбиотические бактерии были предложены в качестве возможного источника эукариотического ТТХ посредством экзогенного пути». [ 2 ] и Чау и его коллеги отмечают, что «широко распространенное распространение ТТХ в филогенетически различных организмах... убедительно свидетельствует о том, что симбиотические бактерии играют роль в биосинтезе ТТХ» [ 1 ] – хотя корреляция распространена на большинство, но не на всех животных, у которых был идентифицирован токсин. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] Напротив, в одном случае, у тритонов ( Taricha granulosa ), не удалось обнаружить бактерии, продуцирующие ТТХ, в тканях с самым высоким уровнем токсинов ( кожа , яичники , мышцы ) с помощью ПЦР . методов [ 24 ] хотя были высказаны технические опасения по поводу этого подхода. [ 1 ] Что критически важно для общего аргумента, то, что иглобрюхи Takifugu Rubripes , пойманные и выращенные в лаборатории на контролируемых диетах без ТТХ, «теряют токсичность с течением времени», в то время как культивированные иглобрюхи Takifugu, не содержащие ТТХ, которых кормили на диетах, содержащих ТТХ, обнаружили ТТХ в печени рыбы достигают токсичного уровня. [ 1 ] Следовательно, поскольку виды бактерий, продуцирующие ТТХ, широко присутствуют в водных отложениях, есть веские основания полагать, что ТТХ и/или продуцирующие ТТХ бактерии попадают в организм с накоплением и возможной последующей колонизацией и производством. [ 1 ] Тем не менее, без четких путей биосинтеза (еще не обнаруженных у животных, но показанных для бактерий), [ 25 ] остается неясным, происходит ли накопление ТТХ каждым животным просто посредством бактерий; остается вопрос, можно ли в достаточной степени объяснить эти количества проглатыванием, проглатыванием плюс колонизацией или каким-либо другим механизмом. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]

Биохимия

[ редактировать ]

Тетродотоксин связывается с так называемым участком 1 быстрого потенциалзависимого натриевого канала . [ 26 ] Сайт 1 расположен у внеклеточного порового отверстия ионного канала. Любая молекула, связанная с этим участком, будет блокировать проникновение ионов натрия в нервную клетку через этот канал (что в конечном итоге необходимо для нервной проводимости). Сакситоксин , неосакситоксин и некоторые конотоксины также связываются с одним и тем же сайтом. [ 27 ]

Использование этого токсина в качестве биохимического зонда выявило два различных типа потенциал-управляемых натриевых каналов (VGSC), присутствующих у млекопитающих: чувствительные к тетродотоксину потенциал-управляемые натриевые каналы (TTX-s Na + каналы) и устойчивые к тетродотоксину потенциалзависимые натриевые каналы (TTX-r Na + каналы). Тетродотоксин ингибирует ТТХ-s Na. + каналы в концентрациях около 1–10 нМ, [ 28 ] тогда как для ингибирования ТТХ-р Na необходимы микромолярные концентрации тетродотоксина. + каналы. [ 29 ] Нервные клетки, содержащие TTX-r Na + каналы расположены преимущественно в сердечной ткани, а нервные клетки, содержащие ТТХ-s Na + каналы доминируют над остальной частью тела.

ТТХ и его аналоги исторически были важными агентами для использования в качестве химических соединений, для использования в характеристике каналов и в фундаментальных исследованиях функции каналов. [ 30 ] [ 31 ] Распространенность ТТХ-ов Na + каналов в центральной нервной системе делает тетродотоксин ценным агентом для подавления нервной активности в клеточной культуре .

Биосинтез

[ редактировать ]

Биосинтетический путь получения ТТХ изучен лишь частично. Давно известно, что эта молекула связана с сакситоксином , и по состоянию на 2011 год считается, что существуют отдельные пути передачи ТТХ для водных (бактерий) и наземных (тритонов). [ 32 ] В 2020 году новые промежуточные соединения, обнаруженные у тритонов, позволяют предположить, что синтез у амфибий начинается с геранилгуанидина; эти промежуточные соединения не были обнаружены у водных животных, содержащих ТТХ, что подтверждает теорию раздельного пути. [ 33 ] В 2021 году был получен первый геном бактерии, продуцирующей ТТХ. Эта « Bacillus sp. 1839» была идентифицирована как Cytobacillus gottheilii по последовательности ее рРНК. Исследователь, ответственный за это исследование, еще не определил последовательный путь, но надеется сделать это в будущем. [ 34 ]

Сопротивление

[ редактировать ]

Животные, которые накапливают ТТХ в качестве защитного механизма, а также их хищники, должны эволюционировать, чтобы стать устойчивыми к воздействию ТТХ. Мутации в генах VGSC, особенно генах Na v 1.4 (VGSC скелетных мышц, «TTX-s» [ 35 ] ), встречаются у многих таких животных. [ 36 ] Эти мутации независимо возникали несколько раз, даже несколько раз в разных популяциях одного и того же вида, как это наблюдалось у подвязочной змеи. Они состоят из различных аминокислотных замен в сходных положениях, что является слабым примером конвергентной эволюции, вызванной тем, как TTX связывается с немутантным VGSC. [ 36 ]

Другой путь к устойчивости к ТТХ — это токсинсвязывающие белки, которые достаточно крепко удерживают ТТХ, чтобы предотвратить его попадание в уязвимые VGSC. Различные белки, связывающие ТТХ, были обнаружены у иглобрюхих, крабов и брюхоногих моллюсков. Существуют также белки, связывающие сакситоксин (STX), токсин с аналогичным механизмом действия. [ 36 ]

Химический синтез

[ редактировать ]

В 1964 году группа ученых под руководством Роберта Б. Вудворда выяснила структуру тетродотоксина. [ 37 ] Структура была подтверждена рентгеновской кристаллографией в 1970 году. [ 38 ] Ёсито Киши первом полном синтезе рацемического и его коллеги сообщили о тетродотоксина в 1972 году. [ 39 ] [ 40 ] М. Исобе и сотрудники [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] и Ж. Дюбуа сообщили об асимметричном полном синтезе тетродотоксина в 2003 году. [ 44 ] В двух синтезах 2003 года использовались совершенно разные стратегии: маршрут Изобе был основан на подходе Дильса-Альдера , а работа Дюбуа использовала активацию связи C–H . С тех пор методы быстро развивались, было разработано несколько новых стратегий синтеза тетродотоксина. [ 45 ] [ 46 ]

Отравление

[ редактировать ]

Токсичность

[ редактировать ]

ТТХ чрезвычайно токсичен. В паспорте безопасности материала для ТТХ указана средняя смертельная доза при пероральном приеме ( LD 50 ) для мышей, равная 334 мкг на кг. [ 47 ] Для сравнения, пероральная ЛД 50 для цианида калия мышей составляет 8500 мкг на кг. [ 48 ] демонстрируя, что даже при пероральном приеме ТТХ более ядовит, чем цианид . ТТХ еще более опасен при внутривенном введении; количество, необходимое для достижения смертельной дозы при инъекции, составляет 8 мкг на кг мышей. [ 49 ]

Токсин может попасть в организм жертвы при проглатывании , инъекции или вдыхании , а также через потертости кожи. [ 50 ]

Отравление, возникающее вследствие употребления в пищу рыбы отряда Tetraodontiformes, является чрезвычайно серьезным. Органы (например, печень) рыбы-фугу могут содержать уровни тетродотоксина, достаточные для того, чтобы вызвать описанный и соответствующую паралич диафрагмы смерть из-за дыхательной недостаточности . [ 51 ] Токсичность варьируется в зависимости от вида, в зависимости от времени года и географической местности, и мясо многих иглобрюхов может не быть опасно токсичным. [ 5 ]

Механизм токсичности заключается в блокировке быстрых потенциалзависимых натриевых каналов, которые необходимы для нормальной передачи сигналов между телом и мозгом. [ 52 ] В результате ТТХ вызывает потерю чувствительности и паралич произвольных мышц, включая диафрагму и межреберные мышцы, остановку дыхания. [ 53 ]

История

[ редактировать ]
Китайская фармакопея, 1930 г.

Терапевтическое использование яиц рыбы фугу ( тетраодона ) упоминалось в первой китайской фармакопее -Цо Цзин «Книга трав», предположительно 2838–2698 гг . Пен ( имеет «среднюю» токсичность, но может оказывать тонизирующее действие при использовании в правильной дозе. Основное применение заключалось в «остановке судорожных заболеваний». [ 30 ] В Pen-T'so Kang Mu («Index Herbacea» или «The Great Herbal» Ли Ши-Чена, 1596 г.) некоторые виды рыб Хо-Тун (нынешнее китайское название тетраодона ) также были признаны токсичными. правильная доза, полезная как тонизирующее средство. Повышенная токсичность Хо-Туна была отмечена у рыбы, выловленной в море (а не в реке) после марта. Было признано, что наиболее ядовитыми частями являются печень и яйца, но эту токсичность можно снизить, замачивая яйца. [ 30 ] (Тетродотоксин слабо растворим в воде и растворим при концентрации 1 мг/мл в слабокислых растворах.) [ 54 ]

Немецкий врач Энгельберт Кемпфер в своей «Истории Японии» (переведенной и опубликованной на английском языке в 1727 году) описал, насколько хорошо известно токсическое воздействие рыбы, вплоть до того, что ее использовали для самоубийства и что император специально постановил, что солдатам не разрешается есть его. [ 55 ] Есть также свидетельства из других источников о том, что сведения о такой токсичности были широко распространены по всей Юго-Восточной Азии и Индии. [ 30 ]

Первые зарегистрированные случаи отравления ТТХ, поразившие жителей Запада, взяты из журналов капитана Джеймса Кука от 7 сентября 1774 года. [ 51 ] В тот день Кук записал, как его команда ела местную тропическую рыбу (рыбу фугу), а затем скармливала остатки свиньям, находившимся на борту. Экипаж почувствовал онемение и одышку, а на следующее утро все свиньи были найдены мертвыми. Оглядываясь назад, становится ясно, что экипаж пережил легкую дозу тетродотоксина, в то время как свиньи съели части тела рыбы-фугу, содержащие большую часть токсина, и таким образом были смертельно отравлены.

Токсин был впервые выделен и назван в 1909 году японским ученым доктором Ёсидзуми Тахарой. [ 2 ] [ 56 ] [ 51 ] Это был один из агентов, изученных японским отрядом 731 , который проводил испытания биологического оружия на людях в 1930-х годах. [ 57 ]

Симптомы и лечение

[ редактировать ]

Диагноз отравления иглобрюхом основывается на наблюдаемой симптоматике и недавнем анамнезе питания. [ 58 ]

Симптомы обычно развиваются в течение 30 минут после приема внутрь, но могут задерживаться на срок до четырех часов; однако если доза смертельна, симптомы обычно проявляются в течение 17 минут после приема. [ 51 ] Покалывание губ и языка сопровождается развитием его в конечностях, гиперсаливацией , потливостью , головной болью, слабостью, вялостью, нарушением координации , тремором , параличом, синюшностью кожи , потерей голоса , затруднением глотания и судорогами . Желудочно-кишечные симптомы часто бывают тяжелыми и включают тошноту , рвоту , диарею и боль в животе ; смерть обычно наступает вследствие дыхательной недостаточности . [ 53 ] [ 58 ] Нарастает респираторный дистресс , нарушается речь, у пострадавшего обычно наблюдается одышка , чрезмерное расширение зрачков и аномально низкое кровяное давление . Нарастает паралич, судороги , умственные нарушения и нерегулярное сердцебиение могут возникнуть . Жертва, хотя и полностью парализована, может быть в сознании и в некоторых случаях полностью понятна незадолго до смерти, которая обычно наступает в течение 4–6 часов (диапазон от ~20 минут до ~8 часов). Однако некоторые жертвы впадают в кому . [ 53 ] [ 59 ]

Если пациент выживает в течение 24 часов, выздоровление без каких-либо последствий обычно происходит в течение нескольких дней. [ 58 ]

Терапия является поддерживающей и основана на симптомах, с агрессивным ранним восстановлением проходимости дыхательных путей. [ 51 ] В случае употребления яда лечение может состоять из опорожнения желудка, кормления жертвы активированным углем для связывания токсина и принятия стандартных мер жизнеобеспечения, чтобы поддерживать жизнь жертвы до тех пор, пока действие яда не пройдет. [ 51 ] Альфа-адренергические агонисты рекомендуются в дополнение к внутривенным введениям жидкостей для повышения артериального давления; антихолинэстеразные средства «были предложены в качестве варианта лечения, но не прошли адекватных испытаний». [ 59 ]

Никакой антидот не был разработан и одобрен для использования человеком, но первичный исследовательский отчет (предварительный результат) показывает, что моноклональное антитело, разрабатывает USAMRIID специфичное к тетродотоксину , которое в одном исследовании оказалось эффективным для снижения смертности от токсина в тестах на мышах. . [ 60 ]

Распространение токсичности по всему миру

[ редактировать ]

Отравления тетродотоксином почти исключительно связаны с употреблением в пищу иглобрюхов из вод Индо-Тихоокеанского региона, прежде всего потому, что столь же токсичные иглобрюхи из других регионов употребляются в пищу гораздо реже. Тем не менее, в нескольких зарегистрированных случаях отравлений, в том числе со смертельным исходом, были задействованы иглобрюхи из Атлантического океана, Мексиканского и Калифорнийского заливов . Не было подтвержденных случаев тетродотоксичности у атлантической рыбы-фугу Sphoeroides maculatus , но три исследования показали, что экстракты из рыб этого вида высокотоксичны для мышей. Несколько недавних отравлений этими рыбами во Флориде были вызваны сакситоксином , который вызывает паралитическое отравление моллюсками с очень похожими симптомами и признаками. Раковина трубы Charonia sauliae была причастна к пищевым отравлениям, и данные свидетельствуют о том, что она содержит производное тетродотоксина. Было зарегистрировано несколько случаев отравления неправильно маркированной рыбой-фугу и по крайней мере одно сообщение о смертельном эпизоде ​​в Орегоне, когда человек проглотил грубокожего тритона. Тариха зернистая на спор. [ 61 ]

В 2009 году серьезная паника в регионе Окленд в Новой Зеландии возникла после того, как несколько собак умерли, поедая Pleurobranchaea maculata (серый морской слизень с боковыми жабрами) на пляжах. [ 62 ] Детей и владельцев домашних животных попросили избегать пляжей, а также на время было приостановлено любительское рыболовство. После исчерпывающего анализа было установлено, что морские слизни, должно быть, проглотили тетродотоксин. [ 63 ]

Статистические факторы

[ редактировать ]

Статистические данные Токийского бюро социального обеспечения и общественного здравоохранения указывают на 20–44 случая отравления фугу в год в период с 1996 по 2006 год по всей стране, что приводит к 34–64 госпитализациям и 0–6 смертям в год, при среднем уровне смертности 6,8%. [ 64 ] Из 23 инцидентов, зарегистрированных в Токио в период с 1993 по 2006 год, только один произошел в ресторане, а все остальные были связаны с употреблением улова рыбаками. [ 64 ] С 2006 по 2009 год в Японии произошло 119 происшествий с участием 183 человек, но погибло только семь человек. [ 65 ]

Лишь несколько случаев были зарегистрированы в Соединенных Штатах, а вспышки в странах за пределами Индо-Тихоокеанского региона редки. Считалось, что на Гаити тетродотоксин использовался в препаратах вуду , в так называемых зомби- ядах. Однако последующий тщательный анализ неоднократно ставил под сомнение ранние исследования по техническим причинам и не смог идентифицировать токсин ни в одном препарате. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] Поэтому обсуждение этого вопроса практически исчезло из основной литературы с начала 1990-х годов. Као и Ясумото в первой из своих статей в 1986 году пришли к выводу, что «широко распространенное в светской прессе утверждение о том, что тетродотоксин является возбудителем начального процесса зомбирования, не имеет фактического обоснования». [ 66 ] : 748 

Генетический фон не является фактором восприимчивости к отравлению тетродотоксином. Этого токсикоза можно избежать, если не употреблять в пищу виды животных, о которых известно, что они содержат тетродотоксин, особенно рыбу-фугу; другие тетродотоксичные виды обычно не потребляются человеком.

Фугу как еда

[ редактировать ]

Отравление тетродотоксином представляет особую проблему для общественного здравоохранения в Японии, где фугу является традиционным деликатесом. Его готовят и продают в специальных ресторанах, где обученные и лицензированные повара тщательно удаляют внутренности , чтобы снизить опасность отравления. [ 69 ] Существует вероятность неправильной идентификации и неправильной маркировки, особенно готовой и замороженной рыбной продукции.

Анализ продуктов питания

[ редактировать ]

Биологический анализ на мышах, разработанный для паралитического отравления моллюсками (PSP), может использоваться для мониторинга тетродотоксина в иглобрюхе и в настоящее время является методом выбора. флуоресценцией . Для определения тетродотоксина и связанных с ним токсинов разработан метод ВЭЖХ с постколоночной реакцией со щелочью и Продукты щелочного разложения могут быть подтверждены как их триметилсилильные производные с помощью газовой хроматографии/масс-спектрометрии. [ нужна ссылка ]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Тетродотоксин можно определить количественно в сыворотке, цельной крови или моче для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании случая смертельной передозировки. Большинство аналитических методов включают масс-спектрометрическое обнаружение после газового или жидкостного хроматографического разделения. [ 70 ]

Современные терапевтические исследования

[ редактировать ]

Тетродотоксин исследовался как возможное средство лечения боли, связанной с раком. Ранние клинические испытания продемонстрировали значительное облегчение боли у некоторых пациентов. [ 71 ] [ 72 ]

Его также изучали в отношении мигрени . Мутации в одном конкретном ТТХ-чувствительном Na + канала связаны с некоторыми мигренями , [ 73 ] хотя неясно, имеет ли это какое-либо терапевтическое значение для большинства людей с мигренью. [ 74 ]

Тетродотоксин использовался в клинических целях для облегчения негативных последствий, связанных с отменой героина . [ 75 ]

Регулирование

[ редактировать ]

В США тетродотоксин включен в список избранных агентов Министерства здравоохранения и социальных служб . [ 76 ] и ученые должны зарегистрироваться в HHS, чтобы использовать тетродотоксин в своих исследованиях. Однако исследователи, имеющие дозу менее 500 мг, освобождаются от регулирования. [ 77 ]

[ редактировать ]

Тетродотоксин служит сюжетным ходом, позволяющим персонажам инсценировать смерть, как в фильмах «Снова привет» (1987), «Змей и радуга» (1988), «Команда А» (2010) и «Первый мститель: Зимний солдат» (2014), «Война ». (2019), а также в эпизодах « Девственница Джейн », «Полиция Майами» (1985), [ 78 ] Никита , МакГайвер, 7 сезон, 6 серия, где противоядием является дурмана лист , CSI: Нью-Йорк (4 сезон, 9 серия «Бу») и Чак . В «Законопослушном гражданине» (2009) и Алексе Кроссе (2012) его паралич представлен как метод содействия пыткам. Токсин также упоминался в «синтетической форме» в S1E2 сериала « ФБР ». Токсин используется в качестве оружия как во втором сезоне « Арчера» , так и в «Тайных делах» и в 9-м эпизоде ​​« Загадка Сфинкса ». [ 79 ] [ 80 ] В «Коломбо», эпизод 2 7 сезона, фугу используется, чтобы убить жертву антагониста. Коломбо (7 сезон) В легком романе «Дневники аптекаря» , а также соответствующая манга. [ 81 ] [ 82 ] и аниме [ 83 ] [ 84 ] адаптации, токсин фугу встречается во многих загадочных дугах.

Основываясь на предположении, что тетродотоксин не всегда смертелен, но в почти смертельных дозах человек может серьезно ухудшиться, оставаясь в сознании, [ 58 ] Утверждается, что тетродотоксин приводит к зомбированию и был предложен в качестве ингредиента в гаитянского вуду . препаратах [ 85 ] Эта идея впервые появилась в научно-популярной книге Расскажи моей лошади» « Зоры Нил Херстон 1938 года , в которой содержались многочисленные сообщения о предполагаемом отравлении тетродотоксином на Гаити колдуном вуду по имени Бокор . [ 86 ] Эти истории позже были популяризированы Гарварде, , получившим образование в этноботаником Уэйдом Дэвисом. [ 85 ] в его книге 1985 года и фильме Уэса Крэйвена 1988 года, оба под названием «Змей и радуга» . Джеймс Эллрой включил «токсин иглобрюха» в состав препаратов гаитянского вуду , вызывающих зомбизм и смертность от отравлений, в своем мрачном, тревожном и жестоком романе « Кровь - это вездеход» . Но эта теория подвергалась сомнению научным сообществом с 1990-х годов на основании на аналитической химии , и обзора более ранних отчетов (см. Выше). испытаний нескольких препаратов, основанных [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Для более полного списка видов бактерий, продуцирующих ТТХ, связанных с животными, у которых был выделен токсин или наблюдалась токсичность, а также для тщательного обсуждения исследовательской литературы относительно происхождения бактерий (и остальных противоположных точек зрения, например, у тритонов). , а также подробное спекулятивное обсуждение биосинтеза см. [ 1 ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и Чау Р., Калаитцис Дж.А., Нейлан Б.А. (июль 2011 г.). «О происхождении и биосинтезе тетродотоксина» (PDF) . Водная токсикология . 104 (1–2): 61–72. Бибкод : 2011AqTox.104...61C . дои : 10.1016/j.aquatox.2011.04.001 . ПМИД   21543051 . Архивировано из оригинала (PDF) 5 марта 2016 г. Проверено 29 февраля 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Лаго Х., Родригес Л.П., Бланко Л., Вьетес Х.М., Кабадо АГ (2015). «Тетродотоксин, чрезвычайно мощный морской нейротоксин: распространение, токсичность, происхождение и терапевтическое использование» . Морские наркотики . 13 (10): 6384–406. дои : 10.3390/md13106384 . ПМЦ   4626696 . ПМИД   26492253 .
  3. ^ Гуардоне Л., Манески А., Меуччи В., Гасперетти Л., Нусера Д., Армани А. (02.10.2020). «Глобальное ретроспективное исследование случаев отравления человека тетродотоксином (ТТХ) после употребления морепродуктов» . Food Reviews International . 36 (7): 645–667. дои : 10.1080/87559129.2019.1669162 . hdl : 11568/1013333 . ISSN   8755-9129 . S2CID   204144112 .
  4. ^ Уэрта Ма, де ла Нава Х, Артачо-Кордон А, Ньето, Франция (май 2023 г.). «Эффективность и безопасность тетродотоксина при лечении боли, связанной с раком: систематический обзор и метаанализ» . Морские наркотики . 21 (5): 316. дои : 10.3390/md21050316 . ISSN   1660-3397 . ПМЦ   10221257 . ПМИД   37233510 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н Бэйн В., Лехан М., Дикшит М., О'Риордан А., Фьюри А. (февраль 2014 г.). «Тетродотоксин: химия, токсичность, источник, распространение и обнаружение» . Токсины . 6 (2): 693–755. дои : 10.3390/toxins6020693 . ПМЦ   3942760 . ПМИД   24566728 .
  6. ^ Нарахаши Т., Мур Дж.В., Скотт В.Р. (май 1964 г.). «Блокировка тетродотоксином увеличения натриевой проводимости в аксонах гигантских омаров» . Журнал общей физиологии . 47 (5): 965–974. дои : 10.1085/jgp.47.5.965 . ПМК   2195365 . ПМИД   14155438 .
  7. ^ Тетродотоксин Sigma-Aldrich (T8024) - Информационный листок о продукте.
  8. ^ Хван Д.Ф., Тай К.П., Чуэ Ч., Линь Л.К., Дженг СС (1991). «Тетродотоксин и его производные у некоторых видов брюхоногих моллюсков Naticidae». Токсикон . 29 (8): 1019–24. дои : 10.1016/0041-0101(91)90084-5 . ПМИД   1949060 .
  9. ^ Стоукс А.Н., Дьюси П.К., Нойман-Ли Л., Ханифин К.Т., Французский СС, Пфрендер М.Е., Броди Э.Д., Броди Э.Д. (2014). «Подтверждение и впервые распространение тетродотоксина у наземных беспозвоночных: два вида наземных плоских червей (Bipalium adventitium и Bipalium kewense)» . ПЛОС ОДИН . 9 (6): e100718. Бибкод : 2014PLoSO...9j0718S . дои : 10.1371/journal.pone.0100718 . ПМК   4070999 . ПМИД   24963791 .
  10. ^ Пирес, О. Р. младший, А. Себбен, Э. Ф. Шварц, РАВ Моралес, К. Блох-младший, К. А. Шварц (2005). «Дальнейший отчет о появлении тетродотоксина и новых аналогов в семействе Anuran Brachycephalidae». Токсикон . 45 (1): 73–79. дои : 10.1016/j.токсикон.2004.09.016 . ПМИД   15581685 .
  11. ^ Мэрион З., Хэй М. (2011). «Химическая защита восточного тритона (Notophthalmus viridescens): различия в эффективности против разных потребителей и в разных средах обитания» . ПЛОС ОДИН . 6 (12): e27581. Бибкод : 2011PLoSO...627581M . дои : 10.1371/journal.pone.0027581 . ПМЦ   3229496 . ПМИД   22164212 .
  12. ^ Шойер П.Дж. (1970). «Токсины рыб и других морских организмов». Достижения в области пищевых исследований . 18 : 141–61. дои : 10.1016/S0065-2628(08)60369-9 . ISBN  9780120164189 . ПМИД   4929140 .
  13. ^ Мошер Х.С., Фурман Ф.А., Бухвальд Х.Д., Фишер Х.Г. (май 1964 г.). «Тарихатоксин – тетродотоксин: мощный нейротоксин». Наука . 144 (3622): 1100–10. Бибкод : 1964Sci...144.1100M . дои : 10.1126/science.144.3622.1100 . ПМИД   14148429 .
  14. ^ Шеймак Д.Д., Хауден М.Э., Спенс И., Куинн Р.Дж. (январь 1978 г.). «Макулотоксин: нейротоксин из ядовитых желез осьминога Hapalochlaena maculosa, идентифицированный как тетродотоксин». Наука . 199 (4325): 188–89. Бибкод : 1978Sci...199..188S . дои : 10.1126/science.619451 . ПМИД   619451 . Макулотоксин — мощный нейротоксин, выделенный из задних слюнных желез синекольчатого осьминога. Hapalochlaena maculosa теперь идентифицирована как тетродотоксин. Это первый зарегистрированный случай обнаружения тетродотоксина в яде.
  15. ^ «Тетродотоксин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI).
  16. ^ Стайн К.Е., Браун Т.М. (2015). Принципы токсикологии (3-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. стр. 196, 390. ISBN.  978-1466503434 .
  17. ^ Гейдж П.В., Дулханти А.Ф. (2012) [1973]. «Действие токсина синекольчатого осьминога ( Hapalochlaena maculosa ) [Глава III]». Мартин Д., Падилья Дж. (ред.). Морская фармакогнозия: действие морских биотоксинов на клеточном уровне . Филадельфия, Пенсильвания [Нью-Йорк, Нью-Йорк]: Elsevier [Academic Press]. стр. 85–106. ISBN  978-0323155601 .
  18. ^ Спаффорд Дж., Спенсер А.Н., Галлин В.Дж. (27 марта 1998 г.). «Предполагаемая альфа-субъединица потенциалзависимого натриевого канала (PpSCN1) от гидрозойной медузы Polyorchis penicillatus: структурные сравнения и эволюционные соображения». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 244 (3): 772–80. дои : 10.1006/bbrc.1998.8332 . ПМИД   9535741 .
  19. ^ Броди ЭД, Броди ЭД-младший (май 1990 г.). «Сопротивление тетродотоксину у подвязочных змей: эволюционный ответ хищников на опасную добычу». Эволюция . 44 (3): 651–659. дои : 10.2307/2409442 . JSTOR   2409442 . ПМИД   28567972 .
  20. ^ Хван Д.Ф., Аракава О., Сайто Т., Ногучи Т., Симиду У., Цукамото К., Шида Ю., Хасимото К. (1988). «Бактерии, продуцирующие тетродотоксин, из синекольчатого осьминога Octopus maculosus [так в оригинале]». Морская биология . 100 (3): 327–32. дои : 10.1007/BF00391147 . S2CID   84188968 .
  21. ^ Ногучи Т., Хван Д., Аракава О., Сугита Х., Дегучи Ю., Шида Ю., Хасимото К. (1987). «Vibrio alginolyticus, бактерия, продуцирующая тетродотоксин, в кишечнике рыбы Fugu vermcularis vermcularis». Морская биология . 94 (4): 625–30. Бибкод : 1987MarBi..94..625N . дои : 10.1007/BF00431409 . S2CID   84437298 .
  22. ^ Туесен Е.В., Когуре К. (1989). «Бактериальная продукция тетродотоксина четырьмя видами Chaetognatha» (PDF) . Биологический бюллетень . 176 (2): 191–94. дои : 10.2307/1541587 . JSTOR   1541587 .
  23. ^ Кэрролл С., МакЭвой Э., Гибсон Р. (2003). «Продуцирование тетродотоксиноподобных веществ немертинскими червями совместно с бактериями». Журнал экспериментальной морской биологии и экологии . 288 (1): 51–63. Бибкод : 2003JEMBE.288...51C . дои : 10.1016/S0022-0981(02)00595-6 .
  24. ^ Леман Э.М., Броди Э.Д., Броди Э.Д. (1 сентября 2004 г.). «Нет доказательств эндосимбиотического бактериального происхождения тетродотоксина у тритона Taricha granulosa». Токсикон . 44 (3): 243–49. дои : 10.1016/j.токсикон.2004.05.019 . ПМИД   15302530 .
  25. ^ Как Чау и др., op. cit., примечание: «Несмотря на долгую историю и доскональное знание его токсичности и фармакологии, ни путь образования ТТХ, ни даже биогенное происхождение ТТХ не известны. Спор о том, происходит ли ТТХ из бактерий или является эндогенным для хозяина животных продолжается, и единственное опубликованное исследование субстратов биосинтеза ТТХ оказалось безрезультатным».
  26. ^ Мочидловский Э.Г. (март 2013 г.). «Молекулярная мистика тетродотоксина». Токсикон . 63 : 165–83. дои : 10.1016/j.токсикон.2012.11.026 . ПМИД   23261990 .
  27. ^ Шен Х, Ли З, Цзян Ю, Пан Х, Ву Дж, Кристофори-Армстронг Б, Смит Джей Джей, Чин Ю, Лэй Дж, Чжоу Q, Кинг ГФ, Ян Н (19 октября 2018 г.). «Структурная основа модуляции потенциалзависимых натриевых каналов животными токсинами» . Наука . 362 (6412). дои : 10.1126/science.aau2596 . ПМИД   30049784 .
  28. ^ «Тетродотоксин | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии» . Руководство по фармакологии . Международный союз фармакологов.
  29. ^ Нарахаши Т. (2008). «Тетродотоксин: Краткая история» . Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci . 84 (5): 147–54. дои : 10.2183/pjab.84.147 . ПМЦ   2858367 . ПМИД   18941294 .
  30. ^ Jump up to: а б с д Као CY (июнь 1966 г.). «Тетродотоксин, сакситоксин и их значение в изучении явлений возбуждения». Фармакологические обзоры . 18 (2): 997–1049. ПМИД   5328391 .
  31. ^ Бланкеншип, Дж. Э. (1976). «Тетродотоксин: от яда к мощному инструменту». Перспективы биологии и медицины . 19 (4, лето): 509–26. дои : 10.1353/pbm.1976.0071 . ПМИД   785373 . S2CID   6117457 .
  32. ^ Чау Р., Калаитцис Дж.А., Нейлан Б.А. (июль 2011 г.). «О происхождении и биосинтезе тетродотоксина». Водная токсикология (Амстердам, Нидерланды) . 104 (1–2): 61–72. Бибкод : 2011AqTox.104...61C . дои : 10.1016/j.aquatox.2011.04.001 . ПМИД   21543051 .
  33. ^ Кудо Ю, Ханифин КТ, Котаки Ю, Ёцу-Ямасита М (25 сентября 2020 г.). «Структуры аналогов тетродотоксина N-гидрокси-типа и бициклических соединений гуанидиния, обнаруженных у токсичных тритонов» . Журнал натуральных продуктов . 83 (9): 2706–17. doi : 10.1021/acs.jnatprod.0c00623 . ПМИД   32896120 .
  34. ^ Мельникова Д.И., Нийланд Р., Магарламов Т.Ю. (9 июня 2021 г.). «Первые данные о полном геноме бактерии, продуцирующей тетродотоксин» . Токсины . 13 (6): 410. doi : 10.3390/toxins13060410 . ПМЦ   8228330 . ПМИД   34207879 .
  35. ^ Марута С., Ямаока К., Ёцу-Ямасита М. (март 2008 г.). «Два критических остатка в областях p-петли Na+-каналов рыбы фугу, влияющих на чувствительность TTX». Токсикон . 51 (3): 381–387. дои : 10.1016/j.токсикон.2007.10.014 . ПМИД   18067939 .
  36. ^ Jump up to: а б с Ван Тиль Дж., Хан М.А., Воутерс Р.М., Харрис Р.Дж., Кейсвелл Н.Р., Фрай Б.Г., Кини Р.М., Макесси С.П., Вонк Ф.Дж., Вюстер В., Ричардсон М.К. (октябрь 2022 г.). «Конвергентная эволюция резистентности к токсинам у животных» . Биологические обзоры Кембриджского философского общества . 97 (5): 1823–1843. дои : 10.1111/brv.12865 . ПМЦ   9543476 . ПМИД   35580905 .
  37. ^ Вудворд РБ (1964). «Структура тетродотоксина» (PDF) . Чистое приложение. Хим . 9 (1): 49–75. дои : 10.1351/pac196409010049 . S2CID   98806870 . Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. Проверено 11 ноября 2013 г.
  38. ^ Фурусаки А, Томиие Ю, Нитта I (1970). «Кристаллическая и молекулярная структура гидробромида тетродотоксина». Бюллетень Химического общества Японии . 43 (11): 3332–41. дои : 10.1246/bcsj.43.3332 .
  39. ^ Киши Ю, Аратани М, Фукуяма Т, Накацубо Ф, Гото Т (декабрь 1972 г.). «Синтетические исследования тетродотоксина и родственных соединений. 3. Стереоспецифический синтез эквивалента ацетилированного тетродамина». Журнал Американского химического общества . 94 (26): 9217–19. дои : 10.1021/ja00781a038 . ПМИД   4642370 .
  40. ^ Киши Ю., Фукуяма Т., Аратани М., Накацубо Ф., Гото Т. (декабрь 1972 г.). «Синтетические исследования тетродотоксина и родственных соединений. IV. Стереоспецифический общий синтез DL -тетродотоксина». Журнал Американского химического общества . 94 (26): 9219–21. дои : 10.1021/ja00781a039 . ПМИД   4642371 .
  41. ^ Табер Д. (2 мая 2005 г.). «Синтез (-)-тетродотоксина» . Портал органической химии . органическая-химия.org.
  42. ^ Охябу Н., Нисикава Т., Исобе М. (июль 2003 г.). «Первый асимметричный полный синтез тетродотоксина». Журнал Американского химического общества . 125 (29): 8798–805. дои : 10.1021/ja0342998 . ПМИД   12862474 .
  43. ^ Нисикава Т., Урабе Д., Исобе М. (сентябрь 2004 г.). «Эффективный полный синтез оптически активного тетродотоксина». Ангеванде Хеми . 43 (36): 4782–85. дои : 10.1002/anie.200460293 . ПМИД   15366086 .
  44. ^ Хинман А., Дюбуа Дж. (сентябрь 2003 г.). «Стереселективный синтез (–)-тетродотоксина» . Журнал Американского химического общества . 125 (38): 11510–11. дои : 10.1021/ja0368305 . ПМИД   13129349 .
  45. ^ Чау Дж, Чуфолини М.А. (2011). «Химический синтез тетродоксина: продолжающиеся поиски» . Морские наркотики . 9 (10): 2046–74. дои : 10.3390/md9102046 . ПМК   3210618 . ПМИД   22073009 .
  46. ^ Сато К., Акаи С., Ёсимура Дж. (июль 2013 г.). «Стереоконтролируемый общий синтез тетродотоксина из мио -инозитола и D -глюкозы тремя путями: аспекты построения сложных многофункциональных циклитов со структурами с разветвленной цепью» . Коммуникации о натуральных продуктах . 8 (7): 987–98. дои : 10.1177/1934578X1300800726 . ПМИД   23980434 . S2CID   23840469 .
  47. ^ «Паспорт безопасности материала тетродотоксин ACC# 01139» . Акрос Органикс Н.В.
  48. ^ «Цианиды (как CN)» . Непосредственно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH) . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  49. ^ Гилман А.Г., Гудман Л.С., Гилман А.З. (1980). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 310. ИСБН  0-07-146891-9 .
  50. ^ Патокаа Дж., Стредаб Л. (23 апреля 2002 г.). Прайс Р (ред.). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов» . Информационный бюллетень АСА . 02–2 (89). Компания «Прикладная наука и анализ»: 16–23. ISSN   1057-9419 . Проверено 26 мая 2012 г.
  51. ^ Jump up to: а б с д и ж Кларк Р.Ф., Уильямс С.Р., Нордт С.П., Маногерра А.С. (1999). «Обзор избранных отравлений морепродуктами» . Подводная и гипербарическая медицина . 26 (3): 175–84. ПМИД   10485519 . Архивировано из оригинала 7 октября 2008 года. {{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  52. ^ Ранг Х., Риттер Дж., Флауэр Р., Хендерсон Дж. (2015). Фармакология Ранг и Дейла (8-е изд.). Черчилль Ливингстон. ISBN  9780702053627 .
  53. ^ Jump up to: а б с «CDC - База данных по безопасности и здоровью при реагировании на чрезвычайные ситуации: Биотоксин: Тетродотоксин - NIOSH» . www.cdc.gov . Проверено 03 января 2016 г.
  54. ^ «Т8024 Сигма Тетродотоксин» . Каталог . Сигма-Олдрич . Проверено 23 августа 2015 г.
  55. ^ Кемпфер Э., Шейхцер Йоханнес Каспар, пер. (1727). История Японии… . История Японской империи. Том. 1. Лондон, Англия: Дж. К. Шейхцер (ред.). стр. 134–135. {{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  56. ^ Суэхиро М (1994). «[Исторический обзор химических и медицинских исследований токсина шаровой рыбы перед Второй мировой войной]». Якусигаку Засси . 29 (3): 428–34. ПМИД   11613509 .
  57. ^ Эрик Кродди, Джеймс Дж. Виртц, ред. (2005). Оружие массового поражения: химическое и биологическое оружие . АВС-КЛИО. ISBN  9781851094905 .
  58. ^ Jump up to: а б с д Баттертон Дж., Колдервелл С. (1998). «Острые инфекционные диарейные заболевания и пищевые бактериальные отравления». В Фаучи А.С., Браунвальд Э., Иссельбахер К.Дж., Уилсон Дж.Д., Мартин Дж.Б., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л. (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (14-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill, Отдел медицинских профессий. стр. 796–601 . ISBN  0070202915 .
  59. ^ Jump up to: а б Бензер Т. «Токсичность тетродотоксина» . Медскейп . Проверено 23 августа 2015 г.
  60. ^ Ривера В.Р., Поли М.А., Бигнами Г.С. (сентябрь 1995 г.). «Профилактика и лечение моноклональными антителами отравления тетродотоксином у мышей». Токсикон . 33 (9): 1231–37. дои : 10.1016/0041-0101(95)00060-Y . ПМИД   8585093 . Значок закрытого доступа
  61. ^ Брэдли С.Г., Клика LJ (июль 1981 г.). «Смертельное отравление орегонским грубокожим тритоном (Taricha granulosa)». ДЖАМА . 246 (3): 247. doi : 10.1001/jama.1981.03320030039026 . ПМИД   7241765 . Значок закрытого доступа
  62. ^ Макнабб П., Маккензи Л., Селвуд А., Роудс Л., Тейлор Д., Корнелисон С. (2009). «Обзор тетродотоксинов в морских слизняках Pleurobranchaea maculata и совпадение смертности собак на пляжах Окленда» (PDF) . Технический отчет Регионального совета Окленда за 2009/108 гг . Институт Каутрона Регионального совета Окленда. Архивировано из оригинала (PDF) 23 сентября 2015 г. Проверено 23 февраля 2010 г.
  63. ^ Гибсон Э. (15 августа 2009 г.). «Токсин рыбы фугу виновен в смерти двух собак» . Новозеландский Вестник . Проверено 19 ноября 2011 г.
  64. ^ Jump up to: а б Любительское приготовление иглобрюха полно опасностей [Опасность в любительской кухне фугу] (на японском языке). Токийское бюро социального обеспечения и общественного здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 января 2010 года.
  65. ^ Профиль естественного токсического риска: рыба: рыба фугу токсична. [Рыба: профиль риска естественного яда фугу] (на японском языке, Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (Япония). Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г.).
  66. ^ Jump up to: а б с Ясумото Т., Као С.Ю. (1986). «Тетродотоксин и гаитянский зомби». Токсикон . 24 (8): 747–49. дои : 10.1016/0041-0101(86)90098-х . ПМИД   3775790 .
  67. ^ Jump up to: а б Као С.И., Ясумото Т. (1990). «Тетродотоксин в «порошке зомби» ». Токсикон . 28 (2): 129–32. дои : 10.1016/0041-0101(90)90330-а . ПМИД   2339427 .
  68. ^ Jump up to: а б Хайнс Т. (май – июнь 2008 г.). «Зомби и тетродотоксин» . Скептический исследователь . 32 (3): 60–62. Архивировано из оригинала 9 июля 2016 г. Проверено 23 августа 2015 г.
  69. ^ Варин Р.Х., Стивентон ГБ, Митчелл С.С. (2007). Молекулы смерти Издательство Имперского колледжа. п. 390. ИСБН  978-1-86094-814-5 .
  70. ^ Базельтский РЦ (2008). Утилизация токсичных лекарств и химических веществ в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1521–22. ISBN  978-0-9626523-7-0 .
  71. ^ Хаген Н.А., Лапуант Б., Онг-Лам М., Дубук Б., Вальде Д., Ганьон Б., Лав Р., Гоэл Р., Хоули П., Нгок А.Х., Дю Суич П. (июнь 2011 г.). «Многоцентровое открытое исследование безопасности и эффективности тетродотоксина при боли при раке» . Современная онкология . 18 (3): с109–16. дои : 10.3747/co.v18i3.732 . ПМК   3108870 . ПМИД   21655148 .
  72. ^ Хаген Н.А., Дю Суич П., Лапуант Б., Онг-Лам М., Дубук Б., Вальде Д., Лав Р., Нгок А.Х. (апрель 2008 г.). «Тетродотоксин при умеренной и сильной боли при раке: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельным дизайном» . Журнал управления болью и симптомами . 35 (4): 420–49. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2007.05.011 . ПМИД   18243639 .
  73. ^ Ньето Ф.Р., Кобос Э.Дж., Техада Ма, Санчес-Фернандес К., Гонсалес-Кано Р., Сендан К.М. (февраль 2012 г.). «Тетродотоксин (ТТХ) как терапевтическое средство от боли» . Морские наркотики . 10 (2): 281–305. дои : 10.3390/md10020281 . ПМК   3296997 . ПМИД   22412801 .
  74. ^ Стиммель Б. (2002). «12: Героиновая зависимость». Алкоголизм, наркомания и путь к выздоровлению: жизнь на грани . Нью-Йорк: Haworth Medical Press. ISBN  0-7890-0553-0 . Тетродотоксин блокирует потоки натрия и считается потенциальным мощным анальгетиком и эффективным средством детоксикации от героиновой зависимости без симптомов абстиненции и без возникновения физической зависимости.
  75. ^ Сун Х, Ли Джей, Лу CL, Кан Л, Се Л, Чжан Юй, Чжоу XB, Чжун С (август 2011 г.). «Тетродотоксин облегчает острый синдром отмены героина: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 38 (8): 510–14. дои : 10.1111/j.1440-1681.2011.05539.x . ПМИД   21575032 . S2CID   11221499 .
  76. ^ «Выбор агентов и токсинов HHS и Министерства сельского хозяйства США, раздел 7 CFR, часть 331, раздел 9 CFR, часть 121, и раздел 42 CFR, часть 73» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 января 2009 года . Проверено 17 марта 2013 г.
  77. ^ «Допустимое количество токсинов» . Федеральная программа избранных агентов . Центры США по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 20 февраля 2017 г.
  78. ^ Полиция Майами (1984–1990) Сказка о козле . IMDb
  79. ^ Миранда К. (26 ноября 2014 г.). «Краткий обзор тайных дел: скворцы попутного потока» . Путеводитель по новостям кино . Архивировано из оригинала 6 августа 2018 года . Проверено 25 июля 2015 г.
  80. ^ «Тайные дела: Скворцы слипстрима (сезон 5, серия 12, дата выхода в эфир 13 ноября 2014 г.)» . Сети США. 2015 . Проверено 25 июля 2015 г.
  81. ^ «Дневники аптекаря, том 5, глава 25» . Сквер Эникс . Архивировано из оригинала 16 июня 2023 года . Проверено 13 июля 2022 г.
  82. ^ «Дневники аптекаря, том 7, глава 33» . Сквер Эникс . Архивировано из оригинала 2 февраля 2023 года . Проверено 19 ноября 2022 г.
  83. ^ Сильверман Р. (21 января 2024 г.). «Дневники аптекаря. Серия 15» . Сеть новостей аниме . Архивировано из оригинала 21 января 2024 года . Проверено 27 февраля 2024 г.
  84. ^ Сильверман Р. (25 февраля 2024 г.). «Дневники аптекаря. Серия 20» . Сеть новостей аниме . Архивировано из оригинала 25 февраля 2024 года . Проверено 27 февраля 2024 г.
  85. ^ Jump up to: а б Дэвис В. (1985). «Змей и радуга» (1-е изд. Пробного камня). Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN  978-0671502478 .
  86. ^ Херстон З.Н. (2009). Рид I, Луи Х (ред.). Скажи моей лошади: Вуду и жизнь на Гаити и Ямайке (1-е изд. Harper Perennial Modern Classics). Нью-Йорк: Харпер Многолетник. п. 336. ИСБН  978-0061695131 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Tetrodotoxin&oldid=1237816791#Poisoning"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 06e77b4277143102347c8f7c0bb2a5ab__1722432720
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/06/ab/06e77b4277143102347c8f7c0bb2a5ab.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Tetrodotoxin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)