Транскрипционный фактор цинкового пальца
цинковых Факторы транскрипции пальцев или ZF-TF представляют собой факторы транскрипции , состоящие из цинковые пальцы домена , связывающего , и любого из множества эффекторных доменов транскрипционных факторов, которые оказывают свое модулирующее действие вблизи любой последовательности, с которой связывается белковый домен. [1]
Факторы транскрипции белка цинковых пальцев могут кодироваться генами, достаточно маленькими, чтобы уместить несколько таких генов в один вектор , что позволяет осуществлять медицинское вмешательство и контролировать экспрессию нескольких генов, а также инициировать сложный каскад событий. В этом отношении также возможно воздействовать на последовательность, которая является общей для нескольких (обычно функционально связанных) генов, чтобы контролировать транскрипцию всех этих генов с помощью одного транскрипционного фактора. Кроме того, можно воздействовать на семейство родственных генов путем нацеливания и модуляции экспрессии эндогенных факторов транскрипции, которые их контролируют. Они также имеют то преимущество, что целевая последовательность не обязательно должна быть симметричной, в отличие от большинства других ДНК-связывающих мотивов, основанных на природных факторах транскрипции, которые связываются в виде димеров. [1]
Приложения
[ редактировать ]Направляя ZF-TF на конкретную последовательность ДНК и присоединяя необходимый эффекторный домен, можно подавлять или повышать экспрессию рассматриваемого гена(ов) при использовании того же ДНК-связывающего домена. [2] Экспрессию гена также можно подавлять путем блокирования элонгации РНК-полимеразой (без необходимости в эффекторном домене) в кодирующей области, или можно также воздействовать на саму РНК. [1] [3] Помимо очевидной разработки инструментов для исследования функции генов, сконструированные ZF-TF обладают терапевтическим потенциалом, включая коррекцию аномальных профилей экспрессии генов (например, сверхэкспрессию erbB-2 в аденокарциномах человека ). [4] [5] и антиретровирусные препараты (например, ВИЧ-1 [6] ).
См. также
[ редактировать ]- Искусственный фактор транскрипции , разновидностью которого является ZF-TF.
- Генная терапия
- цинковых пальцев Белки
- Химера цинкового пальца
- Нуклеаза цинковых пальцев
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Гомманс В.М., Хайсма Х.Дж., Ротс М.Г. (2005). «Разработка факторов транскрипции белка цинковых пальцев: терапевтическая значимость включения или выключения экспрессии эндогенных генов по команде» (PDF) . Дж. Мол. Биол . 354 (3): 507–19. дои : 10.1016/j.jmb.2005.06.082 . ПМИД 16253273 .
- ^ Берли Р., Барбас К.Ф. (2002). «Инженерия полидактиловых факторов транскрипции цинковых пальцев». Природная биотехнология . 20 (2): 135–141. дои : 10.1038/nbt0202-135 . ПМИД 11821858 . S2CID 12685879 .
- ^ Ву Х, Ян В.П., Барбас К.Ф. (1995). «Создание цинковых пальцев путем отбора: к терапевтическому применению» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (2): 344–8. Бибкод : 1995PNAS...92..344W . дои : 10.1073/pnas.92.2.344 . ПМК 42736 . ПМИД 7831288 .
- ^ Берли Р.Р., Драйер Б., Барбас К.Ф. (2000). «Позитивная и негативная регуляция эндогенных генов с помощью разработанных факторов транскрипции» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (4): 1495–500. Бибкод : 2000PNAS...97.1495B . дои : 10.1073/pnas.040552697 . ПМК 26462 . ПМИД 10660690 .
- ^ Берли Р.Р., Сигал DJ, Драйер Б., Барбас К.Ф. (1998). «На пути к произвольному контролю экспрессии генов: специфическое регулирование промотора erbB-2/HER-2 с помощью полидактильных белков цинковых пальцев, построенных из модульных строительных блоков» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (25): 14628–33. Бибкод : 1998PNAS...9514628B . дои : 10.1073/pnas.95.25.14628 . ПМК 24500 . ПМИД 9843940 .
- ^ Сигал Д.Д., Гонсалвес Дж., Эберхарди С. и др. (2004). «Ослабление репликации ВИЧ-1 в первичных клетках человека с помощью разработанного фактора транскрипции цинковых пальцев» . Ж. Биол. Хим . 279 (15): 14509–19. дои : 10.1074/jbc.M400349200 . ПМИД 14734553 .