Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол
Клинические данные
Произношение	/ ˌ ɛ θ ɪ n ɪ l ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ . əl /
Торговые названия	Много
Другие имена	EthynyLestradiol; Этинилэстрадиол; Этинил -эстрадиол; Ee; EE2; 17α-Эттинилэстрадиол; 17α-Эттинилестра-1,3,5 (10) -triene-3,17β-диол; NSC-10973
AHFS / Drugs.com	Международные названия наркотиков
MedlinePlus	A604032
Маршруты ; администрация	• По рту трансдермальным , вагинальным
Класс наркотиков	Эстроген
Код ATC	G03CA01 ( WHO ) L02AA03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	В общем: ℞ (только рецепт) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	38–48%
Связывание белка	97–98% ( альбумин ; не связан с SHBG подсказка для подъема пола-гормон-связывающего глобулин )
Метаболизм	Печень (в первую очередь CYP3A4 )
Метаболиты	• Этинилэстрадиол сульфат ; • Другие
Устранение полураспада	7–36 часов
Экскреция	Фекалии : 62% ; Моча : 38%
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	57-63-6 ;
PubChem CID	5991 ;
Iuphar/bps	7071 ;
Наркоман	DB00977 ;
Chemspider	5770 ;
НЕКОТОРЫЙ	423D2T571U ;
Кегг	D00554 ;
Чеби	Чеби: 4903 ;
Химический	Chembl691 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID5020576 ;
Echa Infocard	100.000.311
Химические и физические данные
Формула	C 20 H 24 O 2
Молярная масса	296.410 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Точка плавления	182–184 ° C (от 360 до 363 ° F)
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(проверять)

Этинилэстрадиол ( EE ) является лекарством от эстрогена , которое широко используется в таблетках по контролю над рождаемостью в сочетании с прогестинами . ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} В прошлом EE широко использовался для различных показаний, таких как лечение менопаузы симптомов , гинекологические расстройства и некоторые чувствительные к гормонам рак . Обычно он принимается во рту , но также используется в качестве пластыря и вагинального кольца . ^{[ 7 ]}^{[ 12 ]}

Общие побочные эффекты ЭЭ включают нежность груди и увеличение , головную боль , удержание жидкости и тошноту среди других. ^{[ 7 ]} У мужчин ЭЭ может дополнительно вызвать развитие молочной железы , феминизацию в целом, гипогонадизм и сексуальную дисфункцию . Редкие, но серьезные побочные эффекты включают в себя сгустки , повреждение печени и рак матки . ^{[ 7 ]}

EE является эстрогеном или агонистом рецепторов эстрогена , биологическая мишень эстрогенов, таких как эстрадиол . ^{[ 7 ]} Это синтетическое производное эстрадиола эстрогена , естественного и отличается от него различными способами. ^{[ 7 ]} По сравнению с эстрадиолом, EE более устойчив к метаболизму , значительно улучшает биодоступность при получении во рту и демонстрирует относительно повышенные эффекты в определенных частях тела, таких как печень и матка . ^{[ 7 ]} Эти различия делают EE более благоприятным для использования в противозачаточных таблетках, чем эстрадиол, хотя также приводят к повышению риска сгустков крови и некоторым другим редким побочным эффектам. ^{[ 7 ]}

EE был разработан в 1930 -х годах и был представлен для медицинского использования в 1943 году. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Лекарство начало использоваться в таблетках контроля над рождаемостью в 1960 -х годах. ^{[ 15 ]} Этинилэстрадиол встречается почти во всех комбинированных формах противозачаточных таблеток и является почти исключительным эстрогеном, используемым для этой цели, что делает его одним из наиболее широко используемых эстрогенов. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

В 2021 году комбинация с норетистероном была 52 -м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах с более чем 12 миллионами рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]} Версия с Norgestimate была 76 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 8 миллионами рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 20 ]} Комбинация с Левоноргестрелем была 144 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 4 миллионами рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 21 ]} Комбинация с Etonogestrel была 198 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 2 миллионами рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 22 ]} Комбинация с Norgestrel была 227 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 2 миллионами рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 23 ]} Комбинация с этинодиолом была 276 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 800 000 рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 24 ]} Комбинация с дроспиреноном и левомелолевой кислотой была 277 -м наиболее часто назначаемым лекарством в США с более чем 800 000 рецептов; ^{[ 18 ]}^{[ 25 ]}

Медицинское использование

Есть много применений для EE. Он чаще всего используется в качестве контрацепции в комбинированных оральных контрацептивах (COC), также известных как контроль над рождаемостью , для предотвращения беременности после пола. EE в своем составе контроля над рождаемостью используется не только для предотвращения беременности, но также может использоваться для лечения отсутствия менструации, симптомов во время менструации и прыщей .

EE также используется в качестве гормональной терапии менопауза . ^{[ 26 ]} Основная причина использования ЗГТ у женщин в менопаузе заключается в том, чтобы снять общие вазомоторные симптомы, такие как горячие вспышки , ночные поты и промывка . Исследования показали, что замена эстрогена помогает улучшить эти симптомы по сравнению с плацебо. ^{[ 27 ]} Другие общие симптомы менопаузы, такие как сухость влагалища (которые могут вызвать боль во время полового акта), зуд влагалища и подавленное настроение, могут извлечь выгоду из ЗГР. В дополнение к лечению симптомов менопаузы, EE использовался в качестве компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . ^{[ 28 ]} Тем не менее, он больше не используется и не рекомендуется для этой цели, при этом эстрадиол в значительной степени заменил его. ^{[ 28 ]}

EE также может использоваться для лечения гипогонадизма у женщин, предотвращения остеопороза у женщин и использовался в качестве паллиативной помощи при раке простаты у мужчин и рака молочной железы у женщин. ^{[ 8 ]}^{[ 29 ]} Он также использовался для снижения сексуального влечения в сексуальных преступниках . ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}

EE или любой эстроген противопоказаны для женщин, у которых есть матка из -за повышенного риска рака эндометрия ; Предоставление прогестогена с эстрогеном смягчает риск. ^{[ 32 ]}

Доступные формы

EE доступен в сочетании с прогестином в огромном количестве COC. ^{[ 33 ]} Он также доступен в сочетании с прогестинами в качестве трансдермального контрацептивного пластыря и как противозачаточное влагалищное кольцо . ^{[ 12 ]} Кроме того, существует единственный подготовка (название бренда Femhrt), содержащая очень низкие дозы EE (2,5 и 5 мкг) плюс прогестин в пероральной таблетке , которая остается в использовании для терапии гормонами менопаузы. ^{[ 12 ]}^{[ 26 ]} EE ранее был доступен сам по себе под названиями брендов, таких как эстинил и линорал в виде 0,002, 0,01, 0,02, 0,025, 0,05, 0,1, 0,5 и 1,0 мг (2, 10, 20, 25, 50, 100, 500 и 1000 мкг) таблетки. ^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

Количество EE в COCS сократилось за эти годы. ^{[ 8 ]} Ранее COC содержали высокие дозы EE до 100 мкг/день. ^{[ 39 ]} Дозы более 50 мкг ЭЭ считаются высокими дозами, дозы 30 и 35 мкг ЭЭ считаются низкими дозами, а дозы от 10 до 25 мкг ЭЭ считаются очень низкой дозой. ^{[ 40 ]} Сегодня COC обычно содержат от 10 до 50 мкг. ^{[ 40 ]} Более высокие дозы EE были прекращены из -за высокого риска VTE и сердечно -сосудистых проблем. ^{[ 39 ]}

Противопоказания

Следует избегать у людей с историей или известной восприимчивости к артериальному или венозному тромбозу ( сгусткам крови ) из -за повышенного риска сердечно -сосудистых проблем, таких как венозная тромбоэмболия (VTE), инфаркт миокарда и ишемический инсульт . ^{[ 41 ]} Это включает в себя женщин с:

История тромбоза глубоких вен (DVT) или легочная эмболия (PE) не получает антикоагулянты
Острый вы/PE
Длительная иммобилизация из -за серьезной хирургии
Процветный сахарный диабет с сосудистыми заболеваниями
Мигрень с аурой
Гипертония ≥160/100
Сосудистые заболевания
Текущий и история ишемической болезни сердца
Множественные факторы риска для атеросклеротических сердечно -сосудистых заболеваний (например, старший возраст, курение, диабет, гипертония, низкий уровень ЛПВП, высокий уровень ЛПНП или высокий уровень триглицеридов)
Возраст ≥35 и курение ≥15 сигарет/день
История цереброваскулярной аварии
Системная волчанка эритематозу с положительными (или неизвестными) антифосфолипидными антителами
Сложная клапанная болезнь сердца

За исключением случаев использования для его лечения, ЭЭ следует избегать у женщин с нынешним раком молочной железы из -за возможного ухудшения прогноза. ^{[ 42 ]}

ЭЭ также следует избегать у женщин с грудным вскармливанием , которые находятся менее чем через 21 день после родословного из -за повышенного риска VTE. ^{[ 43 ]} Использование EE у женщин с грудным вскармливанием, которые составляют не менее 21 дня после родов, следует обсуждать с поставщиком и включать информацию о преимуществах, недостатках и альтернативах для использования EE. ^{[ 43 ]}

Из -за риска холестатической гепатотоксичности широко считается, что СКС, содержащих ЭЭ, следует избегать у женщин с историей холестаза беременности , опухолей печени , активного гепатита и семейных дефектов при выбросе билиарных веществ. ^{[ 44 ]}

Побочные эффекты

Доза этинилэстрадиола в противозачаточных таблетках и риске венозной тромбоэмболии (VTE)
Доза этинилэстрадиола	Количество случаев VTE	Женские годы	Ставка VTE	Скорректированный RR ^а
Низкий (<50 мкг)	53	127,000	4.2 за 10 000 женских лет	1.0
Промежуточный (50 мкг)	69	98,000	7,0 за 10 000 женских лет	1.5
Высокий (> 50 мкг)	20	20,000	10,0 за 10 000 женских лет	1.7
Все	142	245,000	5,8 в 10 000 женских лет	–
Сноски: ^а = Относительно низкой дозы (не для неиспользования). Примечания: в таблетках по контролю над рождаемостью, содержащими прогестин первого поколения , такие как норетистероне или левоноргестрел . Источники: Main : ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]} Дополнительный : ^{[ 47 ]}

Серьезность побочных эффектов может варьироваться в зависимости от дозы и пути введения EE. ^{[ 48 ]} Общие побочные эффекты EE такие же, как и для других эстрогенов, и включают в себя нежность груди , головную боль , удержание жидкости ( вздутие живота ), тошноту , головокружение и увеличение веса . ^{[ 10 ]}^{[ 44 ]} Компонент эстрогена пероральных контрацептивов, который почти всегда является EE, может вызвать груди нежность и полноту . ^{[ 34 ]} У мужчин ЭЭ имеет дополнительные побочные эффекты, включая гинекомастию (развитие молочной железы), феминизацию в целом, гипогонадизм , бесплодие и сексуальную дисфункцию (например, снижение либидо и эректильной дисфункции ). У мужчин, которые получали терапию эстрогенами высокой дозы с пероральным ЕЭ в 200 мкг/день в течение более трех месяцев, гинекомастия происходило в 98%, а снижение либидо произошло у 42-73%. ^{[ 49 ]}

Долгосрочные эффекты

Полезные и побочные эффекты таблеток по контролю над рождаемостью, содержащими этинилэстрадиол
Полезные эффекты		Неблагоприятные эффекты
Болезнь	RR Относительный риск подсказки	Болезнь	RR Относительный риск подсказки
Железный дефицит анемия	0.58	Сердечно -сосудистые заболевания (всего)	1.5
Меноррагия	0.52	Инфаркт миокарда (сердечный приступ) (всего)	3.3
Нерегулярная менструация	0.65	Инфаркт миокарда (не курильщики )	1.0
Межменструальное кровотечение	0.72	Инфаркт миокарда ( курильщики света )	3.5
Дисменорея	0.37	Инфаркт миокарда (тяжелые курильщики )	20
Воспалительные заболевания таза (заболеваемость)	0.50	Цереброваскулярные заболевания (всего)	1.4
Воспалительные заболевания таза ( госпитализация )	0.22	Церебральные тромбозы (удары)	2.5
Трихомонас вагинит	0.56	Субарахноидальное кровотечение (тяжелые курильщики )	10
Доброкачественная болезнь груди	0.69	Легочная эмболия	3.0
Фиброцистическая болезнь молочной железы	0.66	Глубокие вены тромбозы	2.5
Доброкачественная молочная фибруденом	0.35	Заболевания желчного пузыря	3.0
Ревматоидный артрит	0.49	Доброкачественные опухоли печени	50
Рак эндометрия	0.40–0.50	Гепатоцеллюлярная карцинома	3.0
Рак яичников (заболеваемость)	0.37–0.64	Эритемалоза и многообразная	3.0
Рак яичников (смерть)	0.20	Зуд (зуд)	2.0
Доброкачественные фолликулярные кисты (COC высокой дозы)	0.24	Фоточувствительная экзема	4.0
Прыщи вульгарис	0.44	Экзема раздражительного агента	2.0
Низкая плотность минералов кости (позже в жизни)	0.35 ^а	Дерматит (экзема)	2.0
Эктопическая беременность	0.19	Чифасма (меласма)	1.5
		Цервицит (6 лет использования)	3.0
		Хламидиозные инфекции	2.5
Сноски: ^а = Соотношение шансов . Источники: ^{[ 50 ]}^{[ 34 ]}

Кровавые сгустки

VTE представляет собой сгустку крови в вене и включает тромбоз глубоких вен (DVT) и легочную эмболию (PE). ^{[ 7 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} Известно, что эстрогены увеличивают риск VTE из -за их влияния на синтез печени коагуляции факторов . ^{[ 7 ]}^{[ 51 ]}^{[ 52 ]} EE несет больший риск образования сгустка крови и VTE, чем естественный эстрадиол , который, как считается, связано со структурными различиями между двумя соединениями и различной восприимчивостью к печени инактивации . ^{[ 7 ]}

2012 года Метаанализ подсчитал, что абсолютный риск VTE составляет 2 на 10 000 женщин для неиспользования, 8 на 10 000 женщин для EE и Levonorgestrel -Содержащих противозачаточных таблеток и от 10 до 15 на 10 000 женщин для противозачаточных таблеток, содержащих EE и EE, и EE, содержащие EE, и Прогести третьего четвертого или поколения, такой как Desogestrel или Drospirenone . ^{[ 53 ]} Для сравнения, абсолютный риск VTE, как правило, оценивается как от 1 до 5 на 10 000 женщин-в возрасте до использования, от 5 до 20 на 10 000 женщин-для беременности и от 40 до 65 на 10 000 женщин-в течение послеродового периода . ^{[ 53 ]} Современные COC связаны с примерно в 2-4-кратном более высоком риске VTE, чем неиспользование. ^{[ 53 ]} Путь введения EE, по-видимому, не влияет на риск VTE, так как EE/прогестин-содержащий контрацептивные вагинальные кольца и контрацептивные участки имеют такой же или даже более высокий риск VTE, чем COC. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} Беременность связана с примерно в 4,3 раза увеличение риска VTE. ^{[ 53 ]} Было подсчитано, что по меньшей мере от 300 до 400 здоровых молодых женщин ежегодно умирают в Соединенных Штатах из-за VTE, вызванных EE-содержащими таблетками по борьбе с рождаемостью. ^{[ 55 ]}

Современные COC содержат от 10 до 35 мкг, но обычно 20, 30 или 35 мкг. ^{[ 53 ]}^{[ 56 ]} Первоначальные составы COC, которые были введены в 1960 -х годах, содержали от 100 до 150 мкг. ^{[ 57 ]}^{[ 47 ]}^{[ 56 ]} Тем не менее, вскоре было обнаружено, что EE связан с повышенным риском VTE и что риск зависит от дозы. ^{[ 56 ]} После этих событий доза EE была значительно уменьшена и в настоящее время составляет менее 50 мкг. ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}^{[ 60 ]} Эти более низкие дозы имеют значительно сниженный риск VTE без потери эффективности контрацепции. ^{[ 56 ]} Gerstman et al. (1991) обнаружили, что COC, содержащий более 50 мкг ЭЭ, имел 1,7 раза, а COC, содержащий 50 мкг ЭЭ, 1,5 раза риск VTE COC, содержащего менее 50 мкг. ^{[ 45 ]} обзор 2014 года Кокрановский обнаружил, что COCS, содержащий 50 мкг ЭЭ с левоноргестрелем, имел в 2,1-2,3 раза риск COC, содержащих 30 мкг или 20 мкг ЭЭ, с левоноргестрелем соответственно. ^{[ 53 ]} COC, содержащие 20 мкг EE, также связаны со значительно более низким риском сердечно -сосудистых событий, чем COC, содержащие 30 или 40 мкг ЭЭ. ^{[ 61 ]} Тем не менее, прекращение COC чаще встречается с дозами EE от 10 до 20 мкг из -за проблемных изменений в схеме кровотечения. ^{[ 62 ]}

Женщины с тромбофилией имеют значительно более высокий риск развития ВТЭ с контрацепцией, чем женщины без тромбофилии. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]} В зависимости от состояния риск VTE может быть увеличен в 5-50 раз по сравнению с неиспользованными у таких женщин. ^{[ 53 ]}^{[ 54 ]}

Уровни полового гормона, связывающего глобулин (SHBG), указывают на эстрогенное воздействие печени и могут быть суррогатным маркером для коагуляции и риска VTE с терапией эстрогенами, хотя эта тема обсуждалась. ^{[ 63 ]}^{[ 64 ]}^{[ 65 ]} Уровни SHBG с таблетками по контролю над рождаемостью, содержащими различные прогестины, увеличиваются в 1,5-2 раза с левоноргестрелем , в 2,5-4 раза с DeSogestrel и Gestodene , в 3,5 до 4 раз с Dospirenone и Dienogest , и в 4-5 раз с сроком Кипротерон ацетат . ^{[ 63 ]} контрацептивные вагинальные кольца и контрацептивные плиты также увеличивают уровни SHBG в 2,5 раза и в 3,5 раза соответственно. Было обнаружено, что ^{[ 63 ]} Таблетки по контролю над рождаемостью, содержащие высокие дозы этинилэстрадиола (> 50 мкг), могут увеличить уровни SHBG в 5-10 раз, что аналогично увеличению, которое происходит во время беременности. ^{[ 66 ]} И наоборот, повышение уровней SHBG намного ниже с эстрадиолом , особенно при использовании парентерально. ^{[ 67 ]}^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]}^{[ 71 ]} высокая доза парентеральная фосфатная терапия повышает уровень SHBG примерно в 1,5 раза. Было обнаружено, что ^{[ 70 ]}

v
Т
и
Риск венозной тромбоэмболии (VTE) с гормональной терапией и контролем рождаемости (QResearch/CPRD)
Type	Route	Medications	Odds ratio (95% CITooltip confidence interval)
Menopausal hormone therapy	Oral	Estradiol alone ≤1 mg/day >1 mg/day	1.27 (1.16–1.39)* 1.22 (1.09–1.37)* 1.35 (1.18–1.55)*
		Conjugated estrogens alone ≤0.625 mg/day >0.625 mg/day	1.49 (1.39–1.60)* 1.40 (1.28–1.53)* 1.71 (1.51–1.93)*
		Estradiol/medroxyprogesterone acetate	1.44 (1.09–1.89)*
		Estradiol/dydrogesterone ≤1 mg/day E2 >1 mg/day E2	1.18 (0.98–1.42) 1.12 (0.90–1.40) 1.34 (0.94–1.90)
		Estradiol/norethisterone ≤1 mg/day E2 >1 mg/day E2	1.68 (1.57–1.80)* 1.38 (1.23–1.56)* 1.84 (1.69–2.00)*
		Estradiol/norgestrel or estradiol/drospirenone	1.42 (1.00–2.03)
		Conjugated estrogens/medroxyprogesterone acetate	2.10 (1.92–2.31)*
		Conjugated estrogens/norgestrel ≤0.625 mg/day CEEs >0.625 mg/day CEEs	1.73 (1.57–1.91)* 1.53 (1.36–1.72)* 2.38 (1.99–2.85)*
		Tibolone alone	1.02 (0.90–1.15)
		Raloxifene alone	1.49 (1.24–1.79)*
	Transdermal	Estradiol alone ≤50 μg/day >50 μg/day	0.96 (0.88–1.04) 0.94 (0.85–1.03) 1.05 (0.88–1.24)
	Transdermal	Estradiol/progestogen	0.88 (0.73–1.01)
	Vaginal	Estradiol alone	0.84 (0.73–0.97)
	Vaginal	Conjugated estrogens alone	1.04 (0.76–1.43)
Combined birth control	Oral	Ethinylestradiol/norethisterone	2.56 (2.15–3.06)*
		Ethinylestradiol/levonorgestrel	2.38 (2.18–2.59)*
		Ethinylestradiol/norgestimate	2.53 (2.17–2.96)*
		Ethinylestradiol/desogestrel	4.28 (3.66–5.01)*
		Ethinylestradiol/gestodene	3.64 (3.00–4.43)*
		Ethinylestradiol/drospirenone	4.12 (3.43–4.96)*
		Ethinylestradiol/cyproterone acetate	4.27 (3.57–5.11)*
Notes: (1) Nested case–control studies (2015, 2019) based on data from the QResearch and Clinical Practice Research Datalink (CPRD) databases. (2) Bioidentical progesterone was not included, but is known to be associated with no additional risk relative to estrogen alone. Footnotes: * = Statistically significant (p < 0.01). Sources: See template.

Сердечно -сосудистые проблемы

При использовании перорально в высоких дозах, например, в качестве формы терапии эстрогенами высокой дозы у мужчин с раком предстательной железы и у женщин с раком молочной железы, синтетические и не биоидентичные эстрогены, такие как EE и диэтилстилбестрол, связаны с довольно высокими показателями тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. такие как VTE, инфаркт миокарда и ход . ^{[ 29 ]}^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} Диэтилстилбестрол был связан с 35% риском сердечно -сосудистой токсичности и смерти, а также 15% частотой VTE у мужчин, получавших его при раке простаты. ^{[ 72 ]}^{[ 73 ]} EE имеет в некоторой степени более низкий риск сердечно -сосудистых осложнений, чем диэтилстилбестрол при использовании при лечении рака простаты у мужчин. ^{[ 8 ]} Тем не менее, как EE, так и диэтилстилбестрол, тем не менее, оказывают очень непропорциональное влияние на синтез белка печени , что, как считается, отвечает за их сердечно -сосудистую токсичность. ^{[ 7 ]}^{[ 73 ]}

В отличие от пероральных синтетических эстрогенов, таких как EE и диэтилстилбестрол, не было обнаружено, что полиэстрадиол-фосфат и трансдермальный эстрадиол увеличивают риск сердечно-сосудистой смертности или тромбоэмболизма у мужчин с раком простаты. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} Тем не менее, значительно повышенная сердечно-сосудистая заболеваемость наблюдалась при высокой дозировке полиэстрадиолфосфата. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} В любом случае, эти эстрогены считаются намного более безопасными, чем пероральные синтетические эстрогены, такие как EE и диэтилстилбестрол. ^{[ 73 ]}^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} Кроме того, этинилэстрадиол сульфонат (EES), пероральный, но парентеральный длинный пролекарство EE, используется при лечении рака предстательной железы и, как говорят, имеет значительно лучший профиль сердечно -сосудистой безопасности, чем EE. ^{[ 8 ]}

Из -за своего непропорционального воздействия на синтез белка печени и связанные с ними сердечно -сосудистые риски синтетические эстрогены, такие как EE и диэтилстилбестрол, больше не используются при терапии гормонами в менопаузе. ^{[ 8 ]} Они также заменяются парентеральными формами эстрадиола, таких как полиэстрадиол фосфат и трансдермальный эстрадиол при лечении рака простаты. ^{[ 73 ]}

Повреждение печени

В более низких дозировках, которые в настоящее время используются в таблетках по контролю над рождаемостью, EE редко ассоциируется с холестатической гепатотоксичностью аналогично 17α-алкилированным андрогенам / анаболическим стероидам и 17α-ээтхинилированными прогестаминами 19-нортостерона . ^{[ 76 ]}^{[ 77 ]} Холестаз может проявляться как зуд и желтуха . ^{[ 78 ]} глюкуронидов Метаболиты EE, посредством влияния на ABCB11 (BSEP) и MRP2 (ABCC2) белки и последующие изменения в потока желчи и желчной соли выбросе , по -видимому, ответственны за холестаз. ^{[ 79 ]} Очень высокие концентрации эстрадиола посредством его метаболитного глюкуронида эстрадиола также участвуют в холестазе, например, при холестазе беременности . ^{[ 77 ]} Тем не менее, частота и тяжесть холестатической гепатотоксичности, по -видимому, гораздо больше с ЭЭ, чем с эстрадиолом, который, как считается, связано с реактивной заменой этиниля C17α в ЭЭ, а также его значительно сниженной чувствительностью к метаболизму печени. ^{[ 44 ]}^{[ 80 ]} Принимая во внимание, что ненормальные тесты функции печени (LFT) обычно обнаруживаются примерно у 1% женщин, не на таблетках по борьбе с рождаемостью или принимают более низкие дозы EE-содержащих таблетки для контроля над рождаемостью, это увеличивается до более чем 10% женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие 50 мкг. /день или больше. ^{[ 80 ]}^{[ 78 ]} С контрольными таблетками, содержащими 50 мкг/день EE, уровни аланиновой аминотрансферазы (ALT) увеличиваются на 50%, гематокрит на 19%и лейкоциты на 50%, в то время как гамма-глютамилтрансфераза (GGT) снижается на 30%. ^{[ 80 ]} Однако значения обычно остаются в нормальном диапазоне. ^{[ 80 ]} В дополнение к ненормальным LFT, патологические изменения в частичных функциях печени и морфологии печени могут наблюдаться у половины женщин на противозачаточных таблетках с 50 мкг/день. ^{[ 80 ]} в 25-50 раз EE-содержащие противозачаточные таблетки также были связаны с увеличением риска редких доброкачественных опухолей печени и увеличением риска гепатоцеллюлярной карциномы в 3-6 раз в 3 до 6 раз . ^{[ 78 ]}^{[ 81 ]}^{[ 82 ]} а также больший риск других осложнений печени. ^{[ 83 ]}^{[ 84 ]} В свое время, оцениваемые в EE-содержащие противозачаточные таблетки, отвечающие за 84% всех связанных с наркотиками и гистологически проверенным повреждением печени. ^{[ 80 ]} Тем не менее, эти риски в настоящее время снижаются при современных низких дозах EE-содержащих таблеток для контроля над рождаемостью, содержат 35 мкг/день EE или меньше. ^{[ 78 ]}^{[ 82 ]}

Рак матки

Высокие дозы EE, которые использовались в ранних COC, были связаны со значительно повышенным риском развития рака эндометрия в определенных препаратах, например, тех, кто содержал диметистерону прогестогена . ^{[ 85 ]} Неподвижные эстрогены, такие как EE, оказывают канцерогенные эффекты в эндометрии, а прогестогены защищают от этих эффектов, но диметистероне является относительно слабым прогестогеном и не смог адекватно противодействовать эндометриальному канцерогенному эффекту ЭЭ, в свою очередь, что приводит к повышению риска эндометриального рака. ^{[ 85 ]} С тех пор CoC, содержащие диметистерону, были прекращены (вместо этого используются более мощные прогестогены), а дозы EE в COC в целом значительно уменьшены, отменив риск. ^{[ 85 ]} В свою очередь, большинство исследований современных COC обнаружили снижение риска рака эндометрия. ^{[ 86 ]}

Экологические последствия

Сточные воды содержат различные эстрогены, включая EE, которые не полностью разбиты в результате процедур очистки сточных вод . ^{[ 87 ]} Вклад искусственных эстрогенов в пресноводные экосистемы влияет на популяции рыб и амфибий . Хроническое воздействие низкого уровня ЭЭ в течение семи лет привело к краху популяций Masthead Minnow в экспериментальном озере в Онтарио, Канада . ^{[ 87 ]} EE изменил оогенез у женской рыбы и феминизированной мужской рыбы, так что они продуцировали белок, связанный с созреванием яиц, вителлогенином , а также яйцами на ранней стадии. ^{[ 87 ]} У амфибий воздействие ЭЭ может снизить успех вывода и изменить развитие гонад . ^{[ 88 ]} Воздействие гормонов может изменить развитие гонады лягушек, даже если оно кодируется в их генах . ^{[ 88 ]} Исследование лягушек норки обнаружило больше межсексуальных головастиков в тех, кто экспериментально подвергается воздействию EE, чем те, которые не подвергаются воздействию EE, а зеленые лягушки показали гораздо более низкие показатели успеха вылупления. ^{[ 88 ]}

Передозировка

Эстрогены, такие как EE, относительно безопасны при острой передозировке . ^{[ Цитация необходима ]}

Взаимодействия

EE метаболизируется определенными изоформами цитохрома P450 , включая CYP3A4 и CYP2C9 . ^{[ 89 ]} Таким образом, индукторы ферментов, таких как CYP3A4, могут снижать циркулирующие концентрации EE. ^{[ 44 ]} Примеры индукторов включают противосудорожные аспекты , такие как фенитоин , примидон , этосуксимид , фенобарбитал и карбамазепин ; азольные противогрибки, такие как флуконазол ; и рифамицин антибиотики, такие как рифампин ( рифампицин ). ^{[ 44 ]} И наоборот, ингибиторы ферментов CYP3A4 и других ферментов цитохрома P450 могут увеличить уровни циркуляции EE. ^{[ 44 ]} Примером является тролеандомицин , который является мощным и высокоселективным ингибитором CYP3A4. ^{[ 44 ]}

парацетамол Было обнаружено, что (ацетаминофен) конкурентно ингибирует сульфатирование ЭЭ, с предварительной обработкой 1000 мг парацетамола, что значительно повышает уровни AUC EE (на 22%) и снижение уровней AUC инилэстрадиола (EE -сульфата) у женщин. ^{[ 44 ]} То же самое было обнаружено для аскорбиновой кислоты (витамин С) и ЭЭ, хотя значение взаимодействия считалось сомнительным. ^{[ 44 ]}

В отличие от эстрадиола, маловероятно, что между курением существует фармакокинетическое взаимодействие (которое мощно индуцирует определенные цитохрома P450 ферменты и заметно увеличивает 2-гидроксилирование эстрадиола) и EE. ^{[ 44 ]} Это говорит о том, что эстрадиол и EE метаболизируются различными ферментами цитохрома P450. ^{[ 44 ]} Однако существует повышенный риск сердечно -сосудистых осложнений с курением и EE, аналогично случаю курения и других эстрогенов. ^{[ 44 ]}

Известно, что EE несколько ферментов P450 цитохрома , включая CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 и, возможно, является индуктором CYP2A6 ингибирует . ^{[ 90 ]} В результате это может повлиять на метаболизм и концентрации многих других препаратов. ^{[ 90 ]} Примеры известных взаимодействий включают бупропион , кофеин , мефенитоин , мидазолам , никотин , нифедипин , омепразол , пропранолол , прогин , селегилин , теофиллин и тизанидин . ^{[ 90 ]}^{[ 44 ]} Одним из наиболее заметных взаимодействий является то, что EE сильно увеличивает уровни селегилина , субстрата CYP2B6 и CYP2C19. ^{[ 90 ]} EE также может вызывать глюкуронидирование и, возможно, изменить сульфатирование . ^{[ 90 ]} Было обнаружено, что он увеличивает клиренс и уменьшает концентрации различных лекарств, которые, как известно, глюкуронидированы. ^{[ 90 ]} Примеры включают клофибрат , ламотригин , лоразепам , оксазепам и пропранолол . ^{[ 90 ]}

Прогестины, которые часто используются в сочетании с EE, также известно, что ингибируют ферменты цитохрома P450, и это также может способствовать взаимодействию лекарственных средств с помощью EE-содержащих контрацептивы. ^{[ 90 ]} Примеры включают гестоден , DeSogestrel и Etonogestrel , которые являются ингибиторами CYP3A4 и CYP2C19. ^{[ 90 ]} Кроме того, известно, что эти прогестины постепенно ингибируют метаболизм и увеличивают концентрации самого ЭЭ. ^{[ 44 ]}

Фармакология

Фармакодинамика

EE является эстрогеном, аналогичным природным эстрогенам, таким как эстрадиол и конъюгированные эстрогены (премин) и синтетические эстрогены, такие как диэтилстилбестрол . Он связывает и активирует обе изоформы рецептора эстрогена , ERα и ERβ . ^{[ 8 ]} EE имеет 233% и 38% аффинности эстрадиола к В одном исследовании было обнаружено, что ERα и ERβ, соответственно. ^{[ 91 ]} В другом исследовании было обнаружено, что он обладает 194% и 151% аффинности эстрадиола к ERα и ERβ, соответственно. ^{[ 92 ]} EE также, по-видимому, действует как мощный агонист рецептора эстрогена, связанного с G-белком (GPER) (Affinity Unknown), мембранного рецептора эстрогена , аналогично эстрадиолу. ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}^{[ 95 ]}^{[ 96 ]} Эстрогены обладают антигонадотропными эффектами посредством активации ERα. ^{[ 97 ]} В качестве противозачаточности EE действует согласуется с прогестином, чтобы ингибировать всплеск среднего цикла при лютеинизирующем гормоне (LH) и стимулирующих фолликулах (FSH) посредством его антигонадотропного эффекта, тем самым ингибируя фолликулегенез и предотвращая овуляцию и, следовательно, вероятность беременности . ^{[ 98 ]}^{[ 99 ]}

EE является эстрогеном длительного действия с удержанием ядер около 24 часов. ^{[ 46 ]}

В устной точке EE в 100 раз в 100 раз больше, чем природные эстрогены, такие как микронизированный эстрадиол и конъюгированные эстрогены, что в значительной степени обусловлено значительно большей устойчивостью к метаболизму первого прохождения . ^{[ 100 ]}^{[ 101 ]}^{[ 102 ]} Он конкретно в диапазоне от 80 до 200 раз больше, чем эстропипат (сульфат пиперазина эстрона), который обладает сходной потенцией с микроронизированным эстрадиолом с точки зрения системной эстрогенной активности. ^{[ 103 ]}^{[ 104 ]} Напротив, потенции EE и естественных эстрогенов схожи, когда они вводится внутривенно , из-за обхода метаболизма первого прохождения. ^{[ 56 ]} По сравнению с его пролекарственным местранолом , EE примерно в 1,7 раза больше сильного по весу устно. ^{[ 101 ]}

v
Т
и
Аффинность лигандов рецепторов эстрогена для ERα и ERβ
Ligand	Other names	Relative binding affinities (RBA, %)^a		Absolute binding affinities (K_i, nM)^a		Action
Ligand	Other names	ERα	ERβ	ERα	ERβ	Action
Estradiol	E2; 17β-Estradiol	100	100	0.115 (0.04–0.24)	0.15 (0.10–2.08)	Estrogen
Estrone	E1; 17-Ketoestradiol	16.39 (0.7–60)	6.5 (1.36–52)	0.445 (0.3–1.01)	1.75 (0.35–9.24)	Estrogen
Estriol	E3; 16α-OH-17β-E2	12.65 (4.03–56)	26 (14.0–44.6)	0.45 (0.35–1.4)	0.7 (0.63–0.7)	Estrogen
Estetrol	E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2	4.0	3.0	4.9	19	Estrogen
Alfatradiol	17α-Estradiol	20.5 (7–80.1)	8.195 (2–42)	0.2–0.52	0.43–1.2	Metabolite
16-Epiestriol	16β-Hydroxy-17β-estradiol	7.795 (4.94–63)	50	?	?	Metabolite
17-Epiestriol	16α-Hydroxy-17α-estradiol	55.45 (29–103)	79–80	?	?	Metabolite
16,17-Epiestriol	16β-Hydroxy-17α-estradiol	1.0	13	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestradiol	2-OH-E2	22 (7–81)	11–35	2.5	1.3	Metabolite
2-Methoxyestradiol	2-MeO-E2	0.0027–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestradiol	4-OH-E2	13 (8–70)	7–56	1.0	1.9	Metabolite
4-Methoxyestradiol	4-MeO-E2	2.0	1.0	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestrone	2-OH-E1	2.0–4.0	0.2–0.4	?	?	Metabolite
2-Methoxyestrone	2-MeO-E1	<0.001–<1	<1	?	?	Metabolite
4-Hydroxyestrone	4-OH-E1	1.0–2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestrone	4-MeO-E1	<1	<1	?	?	Metabolite
16α-Hydroxyestrone	16α-OH-E1; 17-Ketoestriol	2.0–6.5	35	?	?	Metabolite
2-Hydroxyestriol	2-OH-E3	2.0	1.0	?	?	Metabolite
4-Methoxyestriol	4-MeO-E3	1.0	1.0	?	?	Metabolite
Estradiol sulfate	E2S; Estradiol 3-sulfate	<1	<1	?	?	Metabolite
Estradiol disulfate	Estradiol 3,17β-disulfate	0.0004	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-glucuronide	E2-3G	0.0079	?	?	?	Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide	E2-17G	0.0015	?	?	?	Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate	E2-3G-17S	0.0001	?	?	?	Metabolite
Estrone sulfate	E1S; Estrone 3-sulfate	<1	<1	>10	>10	Metabolite
Estradiol benzoate	EB; Estradiol 3-benzoate	10	?	?	?	Estrogen
Estradiol 17β-benzoate	E2-17B	11.3	32.6	?	?	Estrogen
Estrone methyl ether	Estrone 3-methyl ether	0.145	?	?	?	Estrogen
ent-Estradiol	1-Estradiol	1.31–12.34	9.44–80.07	?	?	Estrogen
Equilin	7-Dehydroestrone	13 (4.0–28.9)	13.0–49	0.79	0.36	Estrogen
Equilenin	6,8-Didehydroestrone	2.0–15	7.0–20	0.64	0.62	Estrogen
17β-Dihydroequilin	7-Dehydro-17β-estradiol	7.9–113	7.9–108	0.09	0.17	Estrogen
17α-Dihydroequilin	7-Dehydro-17α-estradiol	18.6 (18–41)	14–32	0.24	0.57	Estrogen
17β-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17β-estradiol	35–68	90–100	0.15	0.20	Estrogen
17α-Dihydroequilenin	6,8-Didehydro-17α-estradiol	20	49	0.50	0.37	Estrogen
Δ⁸-Estradiol	8,9-Dehydro-17β-estradiol	68	72	0.15	0.25	Estrogen
Δ⁸-Estrone	8,9-Dehydroestrone	19	32	0.52	0.57	Estrogen
Ethinylestradiol	EE; 17α-Ethynyl-17β-E2	120.9 (68.8–480)	44.4 (2.0–144)	0.02–0.05	0.29–0.81	Estrogen
Mestranol	EE 3-methyl ether	?	2.5	?	?	Estrogen
Moxestrol	RU-2858; 11β-Methoxy-EE	35–43	5–20	0.5	2.6	Estrogen
Methylestradiol	17α-Methyl-17β-estradiol	70	44	?	?	Estrogen
Diethylstilbestrol	DES; Stilbestrol	129.5 (89.1–468)	219.63 (61.2–295)	0.04	0.05	Estrogen
Hexestrol	Dihydrodiethylstilbestrol	153.6 (31–302)	60–234	0.06	0.06	Estrogen
Dienestrol	Dehydrostilbestrol	37 (20.4–223)	56–404	0.05	0.03	Estrogen
Benzestrol (B2)	–	114	?	?	?	Estrogen
Chlorotrianisene	TACE	1.74	?	15.30	?	Estrogen
Triphenylethylene	TPE	0.074	?	?	?	Estrogen
Triphenylbromoethylene	TPBE	2.69	?	?	?	Estrogen
Tamoxifen	ICI-46,474	3 (0.1–47)	3.33 (0.28–6)	3.4–9.69	2.5	SERM
Afimoxifene	4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT	100.1 (1.7–257)	10 (0.98–339)	2.3 (0.1–3.61)	0.04–4.8	SERM
Toremifene	4-Chlorotamoxifen; 4-CT	?	?	7.14–20.3	15.4	SERM
Clomifene	MRL-41	25 (19.2–37.2)	12	0.9	1.2	SERM
Cyclofenil	F-6066; Sexovid	151–152	243	?	?	SERM
Nafoxidine	U-11,000A	30.9–44	16	0.3	0.8	SERM
Raloxifene	–	41.2 (7.8–69)	5.34 (0.54–16)	0.188–0.52	20.2	SERM
Arzoxifene	LY-353,381	?	?	0.179	?	SERM
Lasofoxifene	CP-336,156	10.2–166	19.0	0.229	?	SERM
Ormeloxifene	Centchroman	?	?	0.313	?	SERM
Levormeloxifene	6720-CDRI; NNC-460,020	1.55	1.88	?	?	SERM
Ospemifene	Deaminohydroxytoremifene	0.82–2.63	0.59–1.22	?	?	SERM
Bazedoxifene	–	?	?	0.053	?	SERM
Etacstil	GW-5638	4.30	11.5	?	?	SERM
ICI-164,384	–	63.5 (3.70–97.7)	166	0.2	0.08	Antiestrogen
Fulvestrant	ICI-182,780	43.5 (9.4–325)	21.65 (2.05–40.5)	0.42	1.3	Antiestrogen
Propylpyrazoletriol	PPT	49 (10.0–89.1)	0.12	0.40	92.8	ERα agonist
16α-LE2	16α-Lactone-17β-estradiol	14.6–57	0.089	0.27	131	ERα agonist
16α-Iodo-E2	16α-Iodo-17β-estradiol	30.2	2.30	?	?	ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole	MPP	11	0.05	?	?	ERα antagonist
Diarylpropionitrile	DPN	0.12–0.25	6.6–18	32.4	1.7	ERβ agonist
8β-VE2	8β-Vinyl-17β-estradiol	0.35	22.0–83	12.9	0.50	ERβ agonist
Prinaberel	ERB-041; WAY-202,041	0.27	67–72	?	?	ERβ agonist
ERB-196	WAY-202,196	?	180	?	?	ERβ agonist
Erteberel	SERBA-1; LY-500,307	?	?	2.68	0.19	ERβ agonist
SERBA-2	–	?	?	14.5	1.54	ERβ agonist
Coumestrol	–	9.225 (0.0117–94)	64.125 (0.41–185)	0.14–80.0	0.07–27.0	Xenoestrogen
Genistein	–	0.445 (0.0012–16)	33.42 (0.86–87)	2.6–126	0.3–12.8	Xenoestrogen
Equol	–	0.2–0.287	0.85 (0.10–2.85)	?	?	Xenoestrogen
Daidzein	–	0.07 (0.0018–9.3)	0.7865 (0.04–17.1)	2.0	85.3	Xenoestrogen
Biochanin A	–	0.04 (0.022–0.15)	0.6225 (0.010–1.2)	174	8.9	Xenoestrogen
Kaempferol	–	0.07 (0.029–0.10)	2.2 (0.002–3.00)	?	?	Xenoestrogen
Naringenin	–	0.0054 (<0.001–0.01)	0.15 (0.11–0.33)	?	?	Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin	8-PN	4.4	?	?	?	Xenoestrogen
Quercetin	–	<0.001–0.01	0.002–0.040	?	?	Xenoestrogen
Ipriflavone	–	<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Miroestrol	–	0.39	?	?	?	Xenoestrogen
Deoxymiroestrol	–	2.0	?	?	?	Xenoestrogen
β-Sitosterol	–	<0.001–0.0875	<0.001–0.016	?	?	Xenoestrogen
Resveratrol	–	<0.001–0.0032	?	?	?	Xenoestrogen
α-Zearalenol	–	48 (13–52.5)	?	?	?	Xenoestrogen
β-Zearalenol	–	0.6 (0.032–13)	?	?	?	Xenoestrogen
Zeranol	α-Zearalanol	48–111	?	?	?	Xenoestrogen
Taleranol	β-Zearalanol	16 (13–17.8)	14	0.8	0.9	Xenoestrogen
Zearalenone	ZEN	7.68 (2.04–28)	9.45 (2.43–31.5)	?	?	Xenoestrogen
Zearalanone	ZAN	0.51	?	?	?	Xenoestrogen
Bisphenol A	BPA	0.0315 (0.008–1.0)	0.135 (0.002–4.23)	195	35	Xenoestrogen
Endosulfan	EDS	<0.001–<0.01	<0.01	?	?	Xenoestrogen
Kepone	Chlordecone	0.0069–0.2	?	?	?	Xenoestrogen
o,p'-DDT	–	0.0073–0.4	?	?	?	Xenoestrogen
p,p'-DDT	–	0.03	?	?	?	Xenoestrogen
Methoxychlor	p,p'-Dimethoxy-DDT	0.01 (<0.001–0.02)	0.01–0.13	?	?	Xenoestrogen
HPTE	Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT	1.2–1.7	?	?	?	Xenoestrogen
Testosterone	T; 4-Androstenolone	<0.0001–<0.01	<0.002–0.040	>5000	>5000	Androgen
Dihydrotestosterone	DHT; 5α-Androstanolone	0.01 (<0.001–0.05)	0.0059–0.17	221–>5000	73–1688	Androgen
Nandrolone	19-Nortestosterone; 19-NT	0.01	0.23	765	53	Androgen
Dehydroepiandrosterone	DHEA; Prasterone	0.038 (<0.001–0.04)	0.019–0.07	245–1053	163–515	Androgen
5-Androstenediol	A5; Androstenediol	6	17	3.6	0.9	Androgen
4-Androstenediol	–	0.5	0.6	23	19	Androgen
4-Androstenedione	A4; Androstenedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
3α-Androstanediol	3α-Adiol	0.07	0.3	260	48	Androgen
3β-Androstanediol	3β-Adiol	3	7	6	2	Androgen
Androstanedione	5α-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Etiocholanedione	5β-Androstanedione	<0.01	<0.01	>10000	>10000	Androgen
Methyltestosterone	17α-Methyltestosterone	<0.0001	?	?	?	Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol	17α-Ethynyl-3α-adiol	4.0	<0.07	?	?	Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol	17α-Ethynyl-3β-adiol	50	5.6	?	?	Estrogen
Progesterone	P4; 4-Pregnenedione	<0.001–0.6	<0.001–0.010	?	?	Progestogen
Norethisterone	NET; 17α-Ethynyl-19-NT	0.085 (0.0015–<0.1)	0.1 (0.01–0.3)	152	1084	Progestogen
Norethynodrel	5(10)-Norethisterone	0.5 (0.3–0.7)	<0.1–0.22	14	53	Progestogen
Tibolone	7α-Methylnorethynodrel	0.5 (0.45–2.0)	0.2–0.076	?	?	Progestogen
Δ⁴-Tibolone	7α-Methylnorethisterone	0.069–<0.1	0.027–<0.1	?	?	Progestogen
3α-Hydroxytibolone	–	2.5 (1.06–5.0)	0.6–0.8	?	?	Progestogen
3β-Hydroxytibolone	–	1.6 (0.75–1.9)	0.070–0.1	?	?	Progestogen
Footnotes: ^a = (1) Binding affinity values are of the format "median (range)" (# (#–#)), "range" (#–#), or "value" (#) depending on the values available. The full sets of values within the ranges can be found in the Wiki code. (2) Binding affinities were determined via displacement studies in a variety of in-vitro systems with labeled estradiol and human ERα and ERβ proteins (except the ERβ values from Kuiper et al. (1997), which are rat ERβ). Sources: See template page.

v
Т
и
Относительное сродство эстрогенов для рецепторов стероидных гормонов и белков крови
Estrogen	Relative binding affinities (%)
Estrogen	ERTooltip Estrogen receptor	ARTooltip Androgen receptor	PRTooltip Progesterone receptor	GRTooltip Glucocorticoid receptor	MRTooltip Mineralocorticoid receptor	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Estradiol	100	7.9	2.6	0.6	0.13	8.7–12	<0.1
Estradiol benzoate	?	?	?	?	?	<0.1–0.16	<0.1
Estradiol valerate	2	?	?	?	?	?	?
Estrone	11–35	<1	<1	<1	<1	2.7	<0.1
Estrone sulfate	2	2	?	?	?	?	?
Estriol	10–15	<1	<1	<1	<1	<0.1	<0.1
Equilin	40	?	?	?	?	?	0
Alfatradiol	15	<1	<1	<1	<1	?	?
Epiestriol	20	<1	<1	<1	<1	?	?
Ethinylestradiol	100–112	1–3	15–25	1–3	<1	0.18	<0.1
Mestranol	1	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Methylestradiol	67	1–3	3–25	1–3	<1	?	?
Moxestrol	12	<0.1	0.8	3.2	<0.1	<0.2	<0.1
Diethylstilbestrol	?	?	?	?	?	<0.1	<0.1
Notes: Reference ligands (100%) were progesterone for the PRTooltip progesterone receptor, testosterone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Sources: See template.

v
Т
и
Относительные пероральные потенции эстрогенов
Estrogen	HFTooltip Hot flashes	VETooltip Vaginal epithelium	UCaTooltip Urinary calcium	FSHTooltip Follicle-stimulating hormone	LHTooltip Luteinizing hormone	HDLTooltip High-density lipoprotein-CTooltip Cholesterol	SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin	CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin	AGTTooltip Angiotensinogen	Liver
Estradiol	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
Estrone	?	?	?	0.3	0.3	?	?	?	?	?
Estriol	0.3	0.3	0.1	0.3	0.3	0.2	?	?	?	0.67
Estrone sulfate	?	0.9	0.9	0.8–0.9	0.9	0.5	0.9	0.5–0.7	1.4–1.5	0.56–1.7
Conjugated estrogens	1.2	1.5	2.0	1.1–1.3	1.0	1.5	3.0–3.2	1.3–1.5	5.0	1.3–4.5
Equilin sulfate	?	?	1.0	?	?	6.0	7.5	6.0	7.5	?
Ethinylestradiol	120	150	400	60–150	100	400	500–600	500–600	350	2.9–5.0
Diethylstilbestrol	?	?	?	2.9–3.4	?	?	26–28	25–37	20	5.7–7.5
Sources and footnotes Notes: Values are ratios, with estradiol as standard (i.e., 1.0). Abbreviations: HF = Clinical relief of hot flashes. VE = Increased proliferation of vaginal epithelium. UCa = Decrease in UCaTooltip urinary calcium. FSH = Suppression of FSHTooltip follicle-stimulating hormone levels. LH = Suppression of LHTooltip luteinizing hormone levels. HDL-C, SHBG, CBG, and AGT = Increase in the serum levels of these liver proteins. Liver = Ratio of liver estrogenic effects to general/systemic estrogenic effects (hot flashes/gonadotropins). Sources: See template.

v
Т
и
Потенции пероральных эстрогенов ^{[ Источники данных 1 ]}
Сложный	Дозировка для конкретного использования (обычно мг) ^{[ А ]}
Сложный	Эт ^{[ B ]}	Эпд ^{[ B ]}	MSD ^{[ B ]}	MSD ^{[ C ]}	Условие ^{[ C ]}	TSD ^{[ C ]}
Эстрадиол (не микронизированный)	30	≥120–300	120	6	-	-
Эстрадиол (микронизированный)	6–12	60–80	14–42	1–2	> 5	> 8
Эстрадиол Валетер	6–12	60–80	14–42	1–2	-	> 8
Эстрадиол бензоат	-	60–140	-	-	-	-
Эстраол	≥20	120–150 ^{[ D ]}	28–126	1–6	> 5	-
Этриол Сукцинат	-	140–150 ^{[ D ]}	28–126	2–6	-	-
Эстрон сульфат	12	60	42	2	-	-
Сопряженные эстрогены	5–12	60–80	8.4–25	0.625–1.25	> 3.75	7.5
Этинилэстрадиол	200 мкг	1–2	280 мкг	20–40 мкг	100 мкг	100 мкг
Местранол	300 мкг	1.5–3.0	300–600 мкг	25–30 мкг	> 80 мкг	-
Ведущий	300 мкг	2–4	500 мкг	25–50 мкг	-	-
Метилестрадиол	-	2	-	-	-	-
Диэтилстилбестрол	2.5	20–30	11	0.5–2.0	> 5	3
Дипропионат	-	15–30	-	-	-	-
Услуга	5	30–40	42	0.5–4.0	-	-
Диенестрол Диацетат	3–5	30–60	-	-	-	-
Гексестрол	-	70–110	-	-	-	-
Хлоротрианисен	-	> 100	-	-	> 48	-
Methallenestril	-	400	-	-	-	-
Источники и сноски: ^ ^[105]^[106]^[107]^[108]^[109]^[110] ^[111]^[112]^[113]^[114] ^[115]^[116]^[117]^[118]^[119]^[120]^[121]^[122]^[123] ^ Dosages are given in milligrams unless otherwise noted. ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks ^ Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily ^ Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

Антиандрогенные и антигонадотропные эффекты

EE является мощным функциональным антиандрогеном как у женщин, так и у мужчин. ^{[ 125 ]} Он опосредует свой антиандрогенный эффект путем 1) стимулирования выработки полового гормон -связывающего глобулина (SHBG) в печени , что снижает свободные и, следовательно, биологически активные концентрации тестостерона в крови; и 2) подавление лютеинизирующего гормона (LH) секреции из гипофиза , которая снижает выработку тестостерона гонадами . ^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}^{[ 33 ]}^{[ 127 ]} Таблетки для контроля над рождаемостью, которые содержат ЭЭ, полезны при лечении андрогензависимых состояний, таких как прыщи и гирсутизм в силу их антиандрогенных эффектов. ^{[ 125 ]}^{[ 128 ]}

Таблетки для контроля над рождаемостью, содержащие EE, были обнаружены у женщин, чтобы снизить общий уровень тестостерона на 30% в среднем, для повышения уровня SHBG циркулирующих в среднем примерно в 3 раза (но переменная в зависимости от прогестана, диапазон в 1,5–5-кратное увеличение), увеличение и снизить бесплатные концентрации тестостерона на 60% в среднем (диапазон от 40 до 80%). ^{[ 129 ]}^{[ 63 ]}^{[ 130 ]}^{[ 33 ]} Таблетки для контроля над рождаемостью, содержащие высокие дозы EE, могут повысить уровень SHBG у женщин на целых 5-10 раз. ^{[ 66 ]} Это похоже на увеличение уровней SHBG в 5-10 раз, которое происходит во время беременности . ^{[ 66 ]} Из-за заметного повышения уровня SHBG уровни свободного тестостерона становятся очень низкими во время лечения с помощью EE-содержащих противозачаточных таблеток. ^{[ 10 ]} У мужчин исследование показало, что лечение с относительно низкой дозировкой 20 мкг/день в течение пяти недель повышало уровни циркуляции SHBG на 150% и из -за сопутствующего снижения уровня свободного тестостерона, повышение общего уровня циркуляции тестостерона на 50% (через повышенную регуляцию выработки гонад тестостерона из -за снижения отрицательной обратной связи андрогенами по оси гипоталамус -питуфинизаторов -гонада ). ^{[ 126 ]} Стимуляция продукции печени SHBG с помощью EE намного сильнее, чем у других эстрогенов, таких как эстрадиол, из -за высокой устойчивости EE к инактивации в печени и, следовательно, его непропорциональное влияние в этой части организма. ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]}^{[ 131 ]}

Эстрогены представляют собой антигонадотропины и способны подавлять секрецию LH и FSH из гипофиза и по расширению выработки гонад тестостерона. ^{[ 132 ]}^{[ 133 ]} Высокая доза терапия эстрогенами, в том числе с EE, способна подавлять уровень тестостерона у мужчин примерно на 95%или в диапазон кастрата/женского пола. ^{[ 134 ]}^{[ 132 ]}^{[ 133 ]} Дозировка EE, необходимая для использования в качестве компонента гормональной терапии для предоперационных трансгендерных женщин от 50 до 100 мкг/день. ^{[ 135 ]} Эта высокая дозировка связана с высокой частотой VTE, особенно у тех, кто старше 40 лет, и было сказано, что его не следует использовать. ^{[ 135 ]} Дозировка ЭЭ, используемой при лечении рака предстательной железы у мужчин, составляет от 150 до 1000 мкг/день (0,15–1,0 мг/день). ^{[ 8 ]}^{[ 136 ]} Было обнаружено, что дозировка EE 50 мкг два раза в день (общая сумма 100 мкг/день) подавляет уровни тестостерона у мужчин в эквивалентной степени как 3 мг/ перола день в диапазон кастратов. ^{[ 137 ]} Доза, ингибирующая овуляцию, само по себе, а не в сочетании с прогестином у женщин составляет 100 мкг/день. ^{[ 138 ]}^{[ 139 ]} Тем не менее, было обнаружено, что примерно на 75-90% эффективно при ингибировании овуляции при дозировке 20 мкг/день и примерно 97 или 98% эффективно при дозировке 50 мкг/день. ^{[ 140 ]}^{[ 141 ]}^{[ 142 ]}^{[ 143 ]} В другом исследовании овуляция произошла в 25,2% с дозой ЭЭ 50 мкг/день. ^{[ 144 ]}

Более низкие дозировки EE также оказывают значительные антигонадотропные эффекты. ^{[ 135 ]} «Очень низкая» дозировка 15 мкг/день EE была описана как «пограничное» количество, необходимое для подавления LH и уровней тестостерона у мужчин, и исследование показало, что LH и уровни тестостерона были «надежно» подавлены у мужчин Дозировка 30 мкг/день EE. ^{[ 8 ]} Тем не менее, другие клинические исследования показали, что 20 мкг/день ЭЭ повышают уровень тестостерона на 50% у мужчин (как описано выше) ^{[ 126 ]} и что дозировки 32 мкг/день и 42 мкг/день ЕЭ подавили уровни FSH у мужчин, но не влияли на уровни LH. ^{[ 8 ]} Более сильное подавление уровней тестостерона наблюдалось у мужчин после ежедневного лечения комбинированным пероральным контрацептивом, содержащим 50 мкг этинилэстрадиола и 0,5 мг норгестрела в течение 9 дней. ^{[ 8 ]} Тем не менее, исследование показало, что прогестин был более важным компонентом, ответственным за подавление уровней тестостерона. ^{[ 8 ]} В соответствии с прожевым компонентом COC в первую очередь ответственна за ингибирование овуляции у женщин. ^{[ 8 ]} Было обнаружено, что комбинация 20 мкг/день и 10 мг/день метилтстостерона подавляет секрецию FSH у мужчин в такой степени, достаточной для остановки сперматогенеза . ^{[ 8 ]} Исследования у женщин показали, что 50 мкг/день EE подавляет уровни LH и FSH примерно на 70% у женщин в постменопаузе. ^{[ 104 ]}

В дополнение к его антигонадотропному эффекту, EE может значительно подавлять выработку андрогенов надпочечниками в высоких концентрациях. ^{[ 8 ]}^{[ 145 ]}^{[ 146 ]} В одном исследовании показано, что лечение высокой дозой 100 мкг/день ЕЭ подавило уровни андрогена циркулирующих надпочечников на 27-48% у трансгендерных женщин. ^{[ 8 ]}^{[ 145 ]}^{[ 146 ]} Это может дополнительно способствовать подавлению уровней андрогенов эстрогенами. ^{[ 8 ]}^{[ 145 ]}^{[ 146 ]}

Влияние на синтез белка печени

EE оказывает заметное влияние на синтез белка печени , даже при низких дозировках и независимо от пути введения . ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Эти эффекты опосредованы его эстрогенной активностью. ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} Дозозависимо препарата повышает уровни циркуляции SHBG, кортикостероид-связывающего глобулина (CBG) и тироксинсвязывающего глобулина (TBG), а также влияет на широкий диапазон других белков печени. ^{[ 8 ]}^{[ 7 ]} EE влияет на уровни триглицеридов в дозе всего 1 мкг/день, а ЛПНП и уровень холестерина ЛПВП в дозе всего 2,5 мкг/день. ^{[ 147 ]} EE поражает несколько печеночных белков в дозировке всего 5 мкг/день. ^{[ 8 ]} В дозах выше 20 мкг/день инкрементное влияние EE на синтез белка печени становятся непрерывно меньше. ^{[ 8 ]}

Было обнаружено, что EE при 5 мкг/день увеличивает уровни SHBG на 100% у женщин в постменопаузе, в то время как доза 20 мкг/день EE увеличила их на 200%. ^{[ 8 ]} Андрогены снижают выработку печени и, как было установлено, выступают против воздействия EE на уровни SHBG. ^{[ 8 ]} Это имеет особое значение, когда считается, что многие прогестины, используемые в COC, имеют различную степень слабой андрогенной активности. ^{[ 8 ]} Комбинация 20 мкг/день EE и 0,25 мг/день левоноргестрел , прогестин с относительно высокой андрогенностью, снижает уровни SHBG на 50%; 30 мкг/день EE и 0,25 мг/день левоноргестрел не влияет на уровни SHBG; 30 мкг/день EE и 0,15 мг/день левоноргестрел повышает уровни SHBG на 30%; и Triphasic COC, содержащие EE и Levonorgestrel, повышают уровень SHBG на 100-150%. ^{[ 8 ]} Комбинация 30 мкг/день EE и 150 мкг/день Desogestrel , прогестин с относительно слабой андрогенностью, чем левоноргестрел, повышает уровни SHBG на 200%, в то время как комбинация 35 мкг/день EE и 2 мг/день ацетат кипротерона , предварительный. С мощной антиандрогенной активностью повышает уровень SHBG на 400%. ^{[ 8 ]} Таким образом, тип и дозировка прогестина, содержащихся в COC, мощно смягчает влияние EE на уровни SHBG. ^{[ 8 ]}

Было обнаружено, что дозировка 10 мкг/день увеличивает уровень CBG на 50%, в то время как дозировка 20 мкг/день EE увеличила их на 100%. ^{[ 8 ]} Прогестины, которые являются производными прогестерона, не влияют на уровни CBG, в то время как андрогенные прогестины, такие как деривативы 19-нортостерона, оказывают лишь слабое влияние на уровни CBG. ^{[ 8 ]} COC могут повысить уровень CBG на 100-150%. ^{[ 8 ]} Было обнаружено, что дозировка 5 мкг/день увеличивает уровни TBG на 40%, в то время как дозировка 20 мкг/день EE увеличила их на 60%. ^{[ 8 ]} Прогестины, которые являются производными прогестерона, не влияют на уровни TBG, в то время как прогестины с андрогенной активностью могут снизить уровни TBG. ^{[ 8 ]} комбинация 30 мкг/день и 1 мг/день норетистерона Было обнаружено, что , умеренно андрогенного прогеста на 100%. ^{[ 8 ]}

Различия от эстрадиола

EE показывает сильное и непропорциональное влияние на синтез белка печени относительно эстрадиола. ^{[ 7 ]} Печень , а также матка экспрессируют 17β-гидроксистероиддегидрогеназу (17β-HSD), и этот фермент служит для инактивации эстрадиола и эффективно подавляет его потенциал в этих тканях, обратимое его в гораздо меньший мощный эстрог ( который имеет приблизительно 4%. эстрогенной активности эстрадиола). ^{[ 7 ]} В отличие от эстрадиола, 17α-этилнильная группа EE предотвращает окисление положения C17β EE 17β-HSD, и по этой причине EE не инактивируется в этих тканях и обладает гораздо более сильной относительной эстрогенной активностью в них. ^{[ 7 ]}^{[ 148 ]}^{[ 11 ]} Это механизм непропорционально сильного воздействия ЭЭ на продукцию печеночного белка, ^{[ 7 ]}^{[ 148 ]} что приводит к значительному увеличению влияния на VTE и сердечно -сосудистые риски по сравнению с эстрадиолом. ^{[ 149 ]}

С другой стороны, из-за потери инактивации EE 17β-HSD в эндометрии (мат) EE относительно более активен, чем эстрадиол в эндометрии, и по этой причине связан со значительно более низкой частотой вагинального кровотечения и определение в сравнении. ^{[ 7 ]} Это особенно в случае комбинированной терапии эстрогеном и прогестогеном (как в COCS или Menopausal HRT), поскольку прогестогены индуцируют экспрессию 17β-HSD в эндометрии. ^{[ 7 ]} Снижение вагинального кровотечения и пятна с помощью EE является одной из основных причин, по которым оно используется в COC вместо эстрадиола, ^{[ 3 ]} Несмотря на его потенциально нижний профиль безопасности (связанный с его побочным эффектом на синтез белка печени и частоту VTE). ^{[ 150 ]}

Было обнаружено, что EE оказывает непропорциональное влияние на синтез белка печени и риск VTE, независимо от того, является ли путь введения оральным, трансдермальным или влагалищным, что указывает на то, что использование парентеральных путей по пероральному пути не приводит к тому, что EE имеет пропорциональные действия печени по сравнению с неэплексными действиями. ^{[ 148 ]}^{[ 8 ]} Тем не менее, эффективность EE к синтезу белка печени в любом случае снижается при парентеральном введении. ^{[ 8 ]} Было обнаружено, что дозировка 10 мкг/день влагалищного EE эквивалентна 50 мкг перорального EE с точки зрения влияния на синтез белка печени, такой как стимуляция выработки SHBG печени. ^{[ 8 ]} Таким образом, было обнаружено, что парентеральный EE, который обходит первый проход через печень, которая происходит с пероральным ЭЭ, оказывает 5-кратное меньшее влияние на синтез белка печени по весу, чем пероральный EE. ^{[ 8 ]} В отличие от EE, а также к оральному эстрадиолу, трансдермальный эстрадиол демонстрирует мало или нет никаких эффектов на синтез белка печени при типичных менопаузальных дозах. ^{[ 7 ]}

Сравнение эстрадиола и этинилэстрадиола
Параметры	Эстрадиол	Этинилэстрадиол
ER ER Tooltip рецептор рецептора	1 × 10 ¹⁰ М ^-1	2–5 × 10 ¹¹ М ^-1
Ядерная задержка	6–8 часов	24 часа
Устранение полураспада	90 минут	7 часов
Субстрат для подъема инструментов 17β-HSD 17β-гидроксистероиддегидрогеназы ?	Да	Нет
Связанный с SHBG подсказка для подъема пола-гормонов связывающего глобулин ?	Да	Нет
Относительная печени печени полость	1	~500–1,500
Относительная пероральная гипофиза активность	1	200
Источники: ^{[ 70 ]}

Фармакокинетика

Поглощение

Биодоступность перорального эпоха в среднем составляет 45%, с широким диапазоном от 20% до 74% (хотя чаще всего между 38 и 48%), что связано с высокой межиндивидуальной изменчивостью . ^{[ 10 ]}^{[ 4 ]} Несмотря на относительно низкую, биодоступность пероральной ээ значительно выше, чем у микронизированного эстрадиола (5%). ^{[ 2 ]}^{[ 10 ]} После одной дозы EE 20 мкг в сочетании с 2 мг ацетата норетистерона у женщин в постменопаузе, концентрации ЭЭ, как было установлено, достигают максимум 50 пг/мл в среднем 1,5 часа. ^{[ 7 ]} После первой дозы средние уровни EE в целом увеличиваются примерно на 50% до тех пор, пока не будут достигнуты концентрации стационарных состояний ; ^{[ 7 ]}^{[ 151 ]} Устойчивое государство достигается после одной недели ежедневного администрирования. ^{[ 8 ]} Для сравнения, средние пиковые уровни эстрадиола, достигнутые с помощью 2 мг микронизированного эстрадиола или эстрадиола, составляют 40 пг/мл после первой дозы и 80 пг/мл после трех недель введения. ^{[ 7 ]} Эти максимальные концентрации эстрадиола находятся в том же диапазоне, что и концентрации EE, которые вырабатываются пероральной дозой EE, которая в 100 раз ниже по весу, что соответствует приблизительно 100-кратным увеличению пероральной активности EE относительно эстрадиола Полем ^{[ 100 ]}^{[ 7 ]} В соответствии с высокой межиндивидуальной изменчивостью в пероральной биодоступности EE, существует большая степень межиндивидуальных изменений в уровнях ЭЭ. ^{[ 7 ]}^{[ 152 ]} Было обнаружено, что дозировка EE 50 мкг/день достигает широкого диапазона циркулирующих уровней EE от 100 до 2000 пг/мл. ^{[ 153 ]}^{[ 152 ]} принятие EE в сочетании с высоким содержанием жира значительно снижает свои пиковые концентрации. Было обнаружено, что ^{[ 151 ]}^{[ 7 ]}

Уровни EE после единой дозы 50 мкг с помощью внутривенной инъекции в несколько раз выше, чем уровни EE после одной дозы 50 мг, приведенной перорально. ^{[ 153 ]} Помимо разницы в уровнях, курс устранения аналогичен для двух маршрутов. ^{[ 153 ]}

Могут быть гендерные специфические различия в фармакокинетике EE, так что EE может иметь большую полосу рта у женщин, чем у мужчин. ^{[ 8 ]} Исследование показало, что комбинация 60 мкг/день EE и 0,25 мг/день левоноргестрел у женщин и мужчин приводила к пиковым уровням EE 495 пг/мл и 251 пг/мл, площадью на уровне одобрения EE 6,216 пг/мл/час и 2,850 пг/мл/час, а также полураспределенные полураспады 16,5 часа и 10,2 часа соответственно. ^{[ 8 ]} Было высказано предположение, что это явление может представлять собой «защитный механизм» мужчин от воздействия эстрогена окружающей среды . ^{[ 8 ]}

Распределение

Связывание белка плазменного белка EE составляет от 97 до 98%, и оно связано почти исключительно с альбумином . ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 10 ]}^{[ 154 ]} В отличие от эстрадиола, который связывается с высокой аффинностью к SHBG, EE имеет очень низкое сродство к этому белке, около 2% от эстрадиола и, следовательно, не связывается с ним, что важно. ^{[ 155 ]}

Метаболизм

Из-за высокого метаболизма первого прохождения в кишечнике и печени только 1% пероральной дозы EE появляется в циркуляции в качестве самого EE. ^{[ 7 ]} Во время метаболизма первого прохождения EE широко конъюгируется посредством глюкуронидации и сульфата в гормонально инертные инертные глюкурониды и этинилэстрадиол сульфат (EE-сульфат), а уровни сульфата EE в циркуляции находятся в 6-22-кратном, чем у EE. ^{[ 7 ]}^{[ 4 ]} Для сравнения, с пероральным введением 2-мг микронизированного эстрадиола, уровни эстрона и эстрона сульфата в 4-6 раз и в 200 раз выше, чем у эстрадиола, соответственно. ^{[ 7 ]} В отличие от эстрадиола, EE, из-за стерического препятствия от своей группы C17α, не метаболизируется или инактивируется 17β-HSD, ^{[ 11 ]} И это основной фактор, ответственный за резко повышенную потенцию перорального ОЭ относительно перорального эстрадиола. ^{[ 7 ]} EE также не метаболизируется в эстрадиол. ^{[ 156 ]}

Помимо конъюгации сульфата, EE в основном гидроксилированием в метаболизируется катехол эстрогены . ^{[ 7 ]} В основном это 2-гидроксилирование в 2-гидрокси-EE, который катализируется в первую очередь CYP3A4 . ^{[ 10 ]} Также сообщалось, что гидроксилирование EE в C4, C6α и C16β положения на 4-, 6α- и 16β-гидрокси-EE, но, по-видимому, способствует его метаболизму лишь в небольшой степени. ^{[ 10 ]} 2- и 4-метокси-EE также образуются посредством трансформации катехолом о-метилтрансферазой 2- и 4-гидрокси-EE. ^{[ 7 ]} В отличие от случая эстрадиола, 16α-гидроксилирование не происходит с EE из-за стерического препятствия от его группы Ethynil в C17α. ^{[ 10 ]}^{[ 7 ]} Этингилирование EE в значительной степени необратимо, и поэтому EE не метаболизируется в эстрадиол, в отличие от эстрадиольных эфиров . ^{[ 7 ]} Обзор показал, что диапазон сообщенного полураспада элиминации EE в литературе составил от 13,1 до 27,0 часов. ^{[ 2 ]} В другом обзоре сообщалось о ликвидации полураспада EE от 10 до 20 часов. ^{[ 10 ]} Тем не менее, срока периодического периода полураспада EE также сообщила другими источниками, до 7 часов, до 7 часов. ^{[ 11 ]} и до 36 часов. ^{[ 9 ]}

В отличие от случая эстрадиола, в котором происходит быстрое повышение его уровней и которые остаются повышенными на плато, подобной кривой в течение многих часов, уровни EE быстро падают после пика. ^{[ 7 ]} Считается, что это связано с тем, что эстрон и эстрон сульфат могут быть обратимо обратимо обратно в эстрадиол и служить гормонально инертным резервуаром для эстрадиола, тогда как резервуар EE -сульфата для EE намного меньше по сравнению. ^{[ 7 ]}^{[ 4 ]} В любом случае, из -за образования сульфата EE, энтерогепатическая рециркуляция участвует в фармакокинетике EE аналогично эстрадиолу, хотя и в меньшей степени. ^{[ 7 ]}^{[ 157 ]} Вклад энтерогепатической рециркуляции в общие уровни циркулирующих ЭЭ, по -видимому, составляет от 12 до 20% или менее и не наблюдается последовательно. ^{[ 8 ]}^{[ 157 ]} Вторичный пик на уровнях ЭЭ через 10-14 часов после введения часто можно наблюдать с пероральным ЭЭ. ^{[ 157 ]}

EE, после окислительного образования очень реактивного метаболита , необратимо ингибирует цитохрома P450, ферменты участвующие в его метаболизме, и это также может сыграть роль в повышенной активности EE по сравнению с эстрадиолом. ^{[ 7 ]} Действительно, говорят, что ЭЭ оказывает заметное влияние на метаболизм печени, и это одна из причин, среди прочего, что естественные эстрогены, такие как эстрадиол, могут быть предпочтительны. ^{[ 154 ]} 2-кратное накопление уровней EE с EE-содержащим COC наблюдалось после 1 года терапии. ^{[ 157 ]}

Устранение

EE устраняется на 62% в фекалии и 38% в моче . ^{[ 10 ]}

Химия

EE, также известный как 17α-этилэтрэгстрадиол или как 17α-этинилсттра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол, является эстрановым стероидом и производным эстрадиола с синтетическим заменой этринил в позиции C17α. ^{[ 1 ]}^{[ 158 ]} 17α-этиинилирование эстрадиола для создания EE аналогично 17α-субстиционированию тестостерона для создания производных тестостерона, таких как 17α-этилнилированные прогестины, такие как этистеророн (17α-этилтестстостерон) и норэтистерон (17α -этилинл-199), а также 17α также 17α . -алкилированные андрогены / анаболические стероиды, такие как метилтстостерон (17α-метилтстостерон).

Аналоги

Существует ряд производных ЭЭ. ^{[ 1 ]}^{[ 158 ]} К ним относятся местранол (EE 3-метиловый эфир), Quinestrol (EE 3-циклопентил-эфир), сульфонат этинилэстрадиола (EE 3-изопропилсульфонат) и моксэстрол (11β-метокси-EEE). ^{[ 1 ]}^{[ 158 ]}^{[ 8 ]} Первые три - пролекарства ЭЭ, а последняя - нет. ^{[ 8 ]} Существуют несколько аналогов EE с другими заменами в положении C17α. ^{[ 1 ]}^{[ 158 ]} Примеры включают производные эстрадиола метилестрадиол (17α-метилэстрадиол) и этилестрадиол (17α-этилестрадиол), а также эстриола производные этинилэтриол (17α-этилнилейстриол) и нильстриол (17α-этилэйнестриол 3-циклопсилоп-эфир). ^{[ 1 ]}^{[ 158 ]} Аналоги андростана EE со значительной, хотя и слабой эстрогенной активностью включают этикиндростендиол (17α-этил-5-андростендиол), 17α-этилнил-3β-андростандиол , 17α-этилнил-3α-андростанениол и мендриол (17α-метил-5-андростендиол).

История

EE был первым перорально активным синтетическим эстрогеном и был описан в 1938 году Хансом Херлоффом Инхоффеном и Уолтером Холвегом из Schering AG в Берлине . ^{[ 159 ]}^{[ 160 ]}^{[ 161 ]}^{[ 162 ]}^{[ 163 ]} Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне 1943 года и продано Schering под названием бренда Estinyl. ^{[ 14 ]} FDA отозвало одобрение эстинила, которое вступает в силу 4 июня 2004 года по просьбе Шеринга , которая прекратила маркетинг. ^{[ 164 ]}

EE никогда не вводился для использования с помощью внутримышечной инъекции . ^{[ 165 ]}

EE впервые использовался в COC, в качестве альтернативы местранолу , в 1964 году, и вскоре после этого заменяемый местранол в COC. ^{[ 15 ]}

Ранние COC содержали от 40 до 100 мкг/день EE и от 50 до 150 мкг/день мехра. ^{[ 166 ]}^{[ 167 ]}

Общество и культура

Общие имена

Ethinylestestradiol - это английское общее название препарата, а его Innt Tooltip International Inpropitary Name , USAN Tooltip United States Posted Name , BAN Tooltip British Spected Name и японское подсказка для японского языка . ^{[ 168 ]}^{[ 1 ]}^{[ 169 ]}^{[ 158 ]} Он также был написан как EthynyleStestestestiol , Ethynyloestradiol и EthinyloeStradiol (все имеющие одинаковое произношение), и последний раньше был его для подсказки Tool одобренным именем Tool, но в конечном итоге было изменено. ^{[ 168 ]}^{[ 1 ]}^{[ 158 ]} Кроме того, пространство часто включается в название EE, так что оно написано как этинилэстрадиол (а также его вариации), и это его название USP Tooltip Pharmacopeia . ^{[ 168 ]}^{[ 158 ]} Общее название EE на французском языке и его DCF Dénomination Communeme Française это этинилэстрадиол , на испанском языке - , на итальянском языке и его деноминазионе, , итальянская итальянская и итальянская деноминазиона , , ^{[ 168 ]}^{[ 158 ]}

Название препарата часто сокращается как EE или EE2 в медицинской литературе .

Бренды

EE продавался как отдельный пероральный препарат под названием брендов Esteed , эстинил , феминон , линорал , менолин , Новоэстрол , Палонил , Спанир и Илестрол , хотя большинство или все эти формулировки в настоящее время прекращены. ^{[ 170 ]}^{[ 171 ]}^{[ 158 ]} Он продается под очень большим количеством названий брендов по всему миру в сочетании с прогестинами для использования в качестве орального контрацептива. ^{[ 168 ]} Кроме того, EE продается в США в сочетании с норельгесторомином при брендах Ortho Evra и Xulane в качестве контрацептивного пластыря , в сочетании с Etonogestrel под брендом Nuvaring как противозачаточное вагинальное кольцо и в сочетании с ацетатом норетистерона под брендом как бренд под брендом как в качестве противозачаточного вагинального кольца и в сочетании с контрацептивное кольцо и в сочетании с ацетатом норетистерона под брендом ацетатом норетистерона. Назовите Femhrt в заместительной гормональной терапии полости рта для лечения симптомов менопаузы. ^{[ 12 ]}

Доступность

Ethinylestestradiol продается по всему миру. ^{[ 168 ]}^{[ 158 ]} Он продается исключительно или почти исключительно в сочетании с прогестинами. ^{[ 168 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ELKS J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 522 -. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Goldzieher JW, Brody SA (декабрь 1990 г.). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6 Pt 2): 2114–2119. doi : 10.1016/0002-9378 (90) 90550-q . PMID 2256522 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: фокус на эстрадиол Валерат/Диеногест» . Гинекологическая эндокринология . 28 (5): 400–408. doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . PMC 3399636 . PMID 22468839 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Фотерби К (август 1996 г.). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в пероральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. doi : 10.1016/0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Факты и сравнения (фирма), Ovid Technologies, Inc (2005). Факты и сравнения наркотиков 2005: карманная версия . Факты и сравнения. п. 121. ISBN 978-1-57439-179-4 .
^ Микромедекс (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников . Thomson Micromedex. с. 1253, 1258, 1266. ISBN 978-1-56363-429-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения». Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как ^в ^В Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 года). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. С. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1 Полем Связывание с аффинностью EE2 для рецептора эстрогена аналогична аффигу эстрадиола. [...] Во время ежедневного потребления уровни EE2 увеличиваются до устойчивого состояния, которое достигается примерно через 1 неделю.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Hughes CL, Waters MD (23 марта 2016 г.). Трансляционная токсикология: определение новой терапевтической дисциплины . Humana Press. С. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных оральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shellenberger TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерий в перспективе . С. 393–410. doi : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 Полем Этинилэстрадиол является синтетическим и сравнительно мощным эстрогеном. В результате алкилирования в положении 17-C он не является субстратом для 17β дегидрогеназы, фермента, который трансформирует естественный эстрадиол-17β в менее мощный эстрон в органах мишеней.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Препараты@FDA: FDA одобрено лекарственными средствами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 22 декабря 2016 года .
^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 482. ISBN 978-3-527-60749-5 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (2007). «История утверждения: эстинил (этинилэстрадиол) NDA 005292» . Поиск: эстинил
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Gruhn JG, Kazer RR (11 ноября 2013 г.). Гормональная регуляция менструального цикла: эволюция концепций . Springer Science & Business Media. С. 185–. ISBN 978-1-4899-3496-3 Полем В 1964 году этинилэстрадиол был введен в качестве альтернативы местранолу в качестве эстрогенного компонента, [...]
^ Эванс Г., Саттон Эль (май 2015 г.). «Оральная контрацепция». Медицинские клиники Северной Америки . 99 (3): 479–503. doi : 10.1016/j.mcna.2015.01.004 . PMID 25841596 .
^ Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 112–. ISBN 978-1-4612-2730-4 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; норэтиндрон - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; norgestimate - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; Левоноргестрел - Статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; Etonogestrel - Статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; norgestrel - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ «Этинилэстрадиол; ethynodiol - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ «Дроспиренон; этинилэстрадиол; левомефолат - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Rowan JP, Simon JA, Speroff L, Ellman H (июнь 2006 г.). «Влияние ацетата норэтиндрона низких доз плюс этинилэстрадиола (0,5 мг/2,5 микрог) у женщин с симптомами постменопаузы: обновленный анализ трех рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая терапия . 28 (6): 921–932. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.06.013 . PMID 16860174 .
^ Hamoda H, Panay N, Arya R, Savvas M (декабрь 2016 г.). «Британское общество менопаузы и женское здоровье рекомендации 2016 года по заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе» . После репродуктивного здоровья . 22 (4): 165–183. doi : 10.1177/2053369116680501 . HDL : 1983/D96E4479-2CCC-44C3-963C-D3918B1E325B .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Unger CA (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов» . Трансляционная андрология и урология . 5 (6): 877–884. doi : 10.21037/tau.2016.09.04 . PMC 5182227 . PMID 28078219 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (январь 2017 г.). «Использование эстрогенов высокой дозы для лечения рака молочной железы» . Матурирование . 95 : 11–23. doi : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .
^ Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (июнь 2010 г.). «Всемирная федерация общества биологической психиатрии (WFSBP) для биологического лечения парафилий». Мировой журнал биологической психиатрии . 11 (4): 604–655. doi : 10.3109/15622971003671628 . PMID 20459370 . S2CID 14949511 .
^ Bancroft J, Tennent G, Loucas K, Cass J (сентябрь 1974 г.). «Контроль девиантного сексуального поведения наркотиками. I. Поведенческие изменения после эстрогенов и антиандрогенов». Британский журнал психиатрии . 125 (586): 310–315. doi : 10.1192/bjp.125.3.310 . PMID 4607733 . S2CID 10971754 .
^ «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака» . Американское онкологическое общество. 13 февраля 2015 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. С. 157, 433–. ISBN 978-92-832-1291-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2 .
^ Дайан издательская компания (1995). Утвержденные лекарственные средства с терапевтическими оценками . Дайан издательство. п. 3-122. ISBN 978-0-7881-0405-3 Полем Этинилэстрадиол: таблетка; Оральный: эстинил: Шеринг: 0,02 мг; 0,05 мг; 0,5 мг
^ Утвержденные лекарственные продукты, отпускаемые по рецепту с оценкой терапевтической эквивалентности . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Управление по пищевым продуктам и лекарствам, Бюро наркотиков. 1980. OCLC 7074861 .
^ Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс наркотиков: европейская регистрация наркотиков, четвертое издание (4 изд.). CRC Press. С. 457 -. ISBN 978-3-7692-2114-5 Полем ЭТИНИЛ ЭВтрадиол 0,05 мг CPR 0,05 мг этинилэстрадиола (G03CA01) (FR). 002 мг этинилэстрадиол (FR) таблетки этинилэстрадиола 0,05 мг этинилэстрадиола 0,05 мг (G03CA01) (NL) [...] Etifollin Tab 0,5 мг (NYCOMED Pharma A/S) Ethinynylestradiol (L02AA03) (NOCOMED) TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) ETIFOLLIN TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) (NOCOMED) (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) A/s) ethinylestestradiol (G03CA01) (нет)
^ S. Monfardini, K. Brunner, D. Crowther, S. Eckhardt, D. Olive, S. Tanneberger, A. Veronesi, Jma Whitehouse, R. Wittes, Eds. (6 декабря 2012 г.). Руководство по медицинской онкологии для взрослых и педиатрии . Springer Science & Business Media. С. 78-. ISBN 978-3-642-82489-0 Полем OCLC 1058058829 . Этинилоэстрадиол (Lynoral, 0,05-мг, 0,1-мг, 1-мг таблетки)
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Lip Gy, Hall Je (28 июня 2007 г.). Комплексная гипертония электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 февраля 2012 года). КОДА-Кимбл и Янг применяли терапии: клиническое употребление лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7 .
^ «Выбранные рекомендации по практике для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 4. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.
^ «Выбранные рекомендации по практике для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 4. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Критерии медицинского приемлемости США для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 3. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Аронсон JK (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Elsevier. С. 177, 219, 223, 224, 230, 232, 239, 242. ISBN 978-0-08-093292-7 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Gerstman BB, Piper JM, Tomita DK, Ferguson WJ, Stadel BV, Lundin FE (январь 1991 г.). «Оральная контрацептивная доза эстрогена и риск глубокого венозного тромбоэмболического заболевания». Американский журнал эпидемиологии . 133 (1): 32–37. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a115799 . PMID 1983896 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Runnebaum B, Rabe T, eds. (17 апреля 2013 г.). «Контрацепция» . Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: том 1: Гинекологическая эндокринология . Springer Publishing House. С. 411–512. ISBN 978-3-662-07635-4 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Герстман Б.Б., Гросс Т.П., Кеннеди Д.Л., Беннетт Р.К., Томита Д.К., Стадель Б.В. (январь 1991 г.). «Тенденции в содержании и использование оральных противозачаточных средств в Соединенных Штатах, 1964-88» . Американский журнал общественного здравоохранения . 81 (1): 90–96. doi : 10.2105/ajph.81.1.90 . PMC 1404924 . PMID 1983923 .
^ Галло М.Ф., Нанда К., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф. (август 2013 г.). «20 мкг против> 20 мкг эстрогена комбинировали пероральные контрацептивы для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (8): CD003989. doi : 10.1002/14651858.cd003989.pub5 . PMC 7173696 . PMID 23904209 .
^ Pincus G (22 октября 2013 г.). Гормоны и атеросклероз: Труды конференции, состоявшейся в Брайтоне, штат Юта, 11-14 марта 1958 года . Elsevier Science. С. 411–. ISBN 978-1-4832-7064-7 .
^ Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 года). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. п. 390. ISBN 978-3-642-60107-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Легато MJ (29 октября 2009 г.). Принципы гендерной медицины . Академическая пресса. С. 225–234. ISBN 978-0-08-092150-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Stein PD (5 апреля 2016 года). Легочная эмболия . Уайли. С. 187–. ISBN 978-1-119-03909-9 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Pfeifer S, Butts S, Dumesic D, Fossum G, Gracia C, La Barbera A, et al. (Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины) (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: руководство» . Плодородие и бесплодия . 107 (1): 43–51. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.09.027 . PMID 27793376 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: эпидемиологическое обновление». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (1): 25–34. doi : 10.1016/j.beem.2012.11.002 . PMID 23384743 .
^ Keenan L, Kerr T, Duane M, Van Gundy K (ноябрь 2018). «Систематический обзор гормональной контрацепции и риска венозного тромбоза» . Линакр ежеквартально . 85 (4): 470–477. doi : 10.1177/0024363918816683 . PMC 6322116 . PMID 32431379 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1 .
^ Кристин-Мак (2017). «Использование замены гормонов у женщин с эндокринными расстройствами» . Гормоновые исследования в педиатрии . 87 (4): 215–223. doi : 10.1159/000457125 . PMID 28376481 .
^ Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. с. 1024, 1027, 1035, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2 Полем COC с низкой дозой содержат <50 мкг эстрогена и являются основным выбором для пероральной контрацепции. COC, содержащие ≥50 мкг эстрогена, больше не должны регулярно использоваться для контрацепции. [...] Компонент эстрогена COC может вызвать полноту и нежность груди.
^ Комитет по взаимосвязи между пероральными контрацептивами и грудковым оттенком (1 января 1991 г.). Оральные контрацептивы и рак молочной железы . Национальные академии. С. 143–. ISBN 978-0-309-04493-6 Полем Сон: 13774. Следуя рекомендации по консультативному комитету по наркотикам по охране фертильности и материнского здоровья, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) недавно заказало удаление с рынка всех оральных противозачаточных средств с содержанием [этинилэстрадиола] более 50 мкг.
^ Репродуктивная токсикологическая токсикология многогенеративных исследований этинилэстрадиола (CAS № 57636) у крыс Spraguedawley (исследования Feed) . Дайан издательство. С. 27-. ISBN 978-1-4379-4231-6 Полем Составы перорального контрацепции, содержащие более 50 мг, этинилэстрадиол, были удалены с рынка Соединенных Штатов в 1989 году, и в настоящее время продаваемые составы, как правило, содержат от 20 до 35 мкг этинилэстрадиола.
^ Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз» . Плодородие и бесплодия . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID 27678035 .
^ Галло М.Ф., Нанда К., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф. (август 2013 г.). «20 мкг против> 20 мкг эстрогена комбинировали пероральные контрацептивы для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (8): CD003989. doi : 10.1002/14651858.cd003989.pub5 . PMC 7173696 . PMID 23904209 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем глобулине половых гормонов грабил риск венозной тромбоэмболии с помощью комбинированных оральных противозачаточных таблеток?». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 81 (6): 482–490. PMID 12047300 .
^ RAPS M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, et al. (Июнь 2012 г.). «Половой гормон связывающий глобулин как маркер тромботического риска гормональных противозачаточных средств» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (6): 992–997. doi : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . PMID 22469296 . S2CID 20803995 .
^ Stanczyk FZ, Grimes Da (сентябрь 2008 г.). «Связывание по сексуальным гормонам глобулин: не суррогатный маркер для венозной тромбоэмболии у женщин, использующих пероральные контрацептивы». Контрацепция . 78 (3): 201–203. doi : 10.1016/j.contraception.2008.04.004 . PMID 18692609 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Winters SJ, Huhtaniemi IT (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1 .
^ Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . Medgenmed . 8 (1): 85. PMC 1682006 . PMID 16915215 .
^ Goodman MP (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены созданы равными? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». Журнал женского здоровья . 21 (2): 161–169. doi : 10.1089/jwh.2011.2839 . PMID 22011208 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Одиночное лекарственное средство полиэстрадиол фосфатной терапии при раке предстательной железы». Американский журнал клинической онкологии . 11 (Suppl 2): S101 - S103. doi : 10.1097/00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Фон Шульц Б., Карлстрем К., Колсте Л., Эрикссон А., Анрикссон П., Пуникет А. и др. (1989). «Терапия эстрогенами и функциональная функция печени метаболических эффектов перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–395. Doi : 10.1002/pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Оттоссон Уб, Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Индукция эстрогена белков печени и холестерина липопротеина высокой плотности: сравнение между эстрадиолом валератом и этинилэстрадиолом». Гинекологическое и акушерское исследование . 22 (4): 198–205. doi : 10.1159/000298914 . PMID 3817605 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Туро Р., Смольски М., Эслер Р., Куджава М.Л., Бромаге С.Дж., Оукли Н. и др. (Февраль 2014 г.). «Диэтилстильбоэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Скандинавский журнал урологии . 48 (1): 4–14. doi : 10.3109/21681805.2013.861508 . PMID 24256023 . S2CID 34563641 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Филлипс I, Шах С.И., Дуонг Т, Абель П., Лэнгли Р.Е. (2014). «Терапия андрогенной депривацией и повторное выражение парентерального эстрогена при раке предстательной железы» . Онкология и гематология обзор . 10 (1): 42–47. doi : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 . PMC 4052190 . PMID 24932461 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Hong WK, Holland JK (2010). Голланд-фрей-медицина рака 8 . PMPH-USA. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Рассел Н., Чеунг А., Гроссманн М (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии депривацией андрогена» . Эндокринный рак . 24 (8): R297 - R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID 28667081 .
^ Trauner M, Jansen PJ (2004). Молекулярный патогенез холестаза . Springer Science & Business Media. С. 260 -. ISBN 978-0-306-48240-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Clavien PA, Baillie J (15 апреля 2008 г.). Заболевания желчного пузыря и желчных протоков: диагностика и лечение . Джон Уайли и сыновья. С. 363–. ISBN 978-0-470-98697-4 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Куль Х (1999). «Гормональная контрацепция». Эстрогены и антиэстрогены II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 135/2. Springer Berlin Heidelberg. С. 363–407. doi : 10.1007/978-3-642-60107-1_18 . EISSN 1865-0325 . ISBN 978-3-642-64261-6 Полем ISSN 0171-2004 .
^ О'Брайен П.Дж., Брюс В.Р. (2010). Эндогенные токсины: диета, генетика, заболевание и лечение . Джон Уайли и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-32363-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Kuhl H (декабрь 1990 г.). «[Ингибиторы овуляции: значение дозы эстрогена]» [Ингибиторы овуляции: значение эстрогена может]. Акушерство и гинекология (на немецком языке). 50 (12): 910–922. Doi : 10.1055/s-2008-1026392 . PMID 2086334 . S2CID 73398961 .
^ Shreenath AP, Kahloon A (январь 2022 г.). «Гепатоцеллюлярная аденома». Печеночная аденома . Statpearls. PMID 30020636 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Giannitrapani L, Saresi M, La Spada E, Cervello M, D'alessandro N, Montalto G (ноябрь 2006 г.). «Секс -гормоны и риск опухоли печени». Анналы нью -йоркской академии наук . 1089 (1): 228–236. Bibcode : 2006nyasa1089..228g . doi : 10.1196/annals.1386.044 . PMID 17261770 . S2CID 7932937 .
^ Ponnatapura J, Kielar A, Burke LM, Lockhart ME, Abualruz AR, Tappouni R, et al. (Июль 2019). «Печеночные осложнения пероральных противозачаточных таблеток и эстрогена на МРТ: споры и обновление - аденома и за его пределами». Магнитно -резонансная томография . 60 : 110–121. doi : 10.1016/j.mri.2019.04.010 . PMID 31009688 . S2CID 128359413 .
^ Perarnau JM, Bacq Y (август 2008 г.). «Вовлечение сосудов в печени, связанное с беременностью, пероральными контрацептивами и заместительной терапией эстрогенами». Семинары при заболеваниях печени . 28 (3): 315–327. doi : 10.1055/s-0028-1085099 . PMID 18814084 . S2CID 260318275 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Blaustein A (11 ноября 2013 г.). Патология женского полового тракта . Springer Science & Business Media. С. 291–. ISBN 978-1-4757-1767-9 .
^ Surwit EA, Alberts D (6 декабря 2012 года). Рак эндометрия . Springer Science & Business Media. С. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Kidd Ka, Blanchfield PJ, Mills KH, Palace VP, Evans RE, Lazorchak JM, et al. (Май 2007). «Копание популяции рыбы после воздействия синтетического эстрогена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (21): 8897–8901. Bibcode : 2007pnas..104.8897k . doi : 10.1073/pnas.0609568104 . PMC 1874224 . PMID 17517636 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Парк Б.Дж., Кидд К (август 2005 г.). «Влияние синтетического эстрогена этинилэстрадиола на стадии ранней жизни лягушек и зеленых лягушек в дикой природе и in situ». Экологическая токсикология и химия . 24 (8): 2027–2036. doi : 10.1897/04-227r.1 . PMID 16152976 . S2CID 32669410 .
^ Ван Б., Санчес Р.И., Франклин Р.Б., Эванс, округ Колумбия, Хайки С.Е. (ноябрь 2004 г.). «Участие CYP3A4 и CYP2C9 в метаболизме 17 альфа-эфинилестрадиола». Метаболизм и расположение наркотиков . 32 (11): 1209–1212. doi : 10.1124/dmd.104.000182 . PMID 15304426 . S2CID 86245855 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Zhang H, Cui D, Wang B, Han YH, Balimane P, Yang Z, et al. (2007). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с участием 17Alpha-эфинилестрадиола: новый взгляд на старый препарат». Клиническая фармакокинетика . 46 (2): 133–157. doi : 10.2165/00003088-200746020-00003 . PMID 17253885 . S2CID 71784426 .
^ Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, et al. (Май 2006 г.). «Оценка селективности лигандов с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа или бета -рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. doi : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 .
^ Jeyakumar M, Carlson Ke, Gunther Jr, Katzenellenbogen JA (апрель 2011 г.). «Исследование измерений активности эстрогена: диапазон связывания лиганда и связывания коактиватора» . Журнал биологической химии . 286 (15): 12971–12982. doi : 10.1074/jbc.m110.205112 . PMC 3075970 . PMID 21321128 .
^ Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белковой рецептор эстрогена, связанный с белком и его фармакологические модуляторы» . Фармакологические обзоры . 67 (3): 505–540. doi : 10.1124/pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .
^ Yates Ma, Li Y, Chlebeck PJ, Offner H (апрель 2010 г.). «GPR30, но не рецептор-эстрогена-альфа, имеет решающее значение при лечении экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита пероральным этинилем эстрадиолом» . BMC Иммунология . 11 : 20. doi : 10.1186/1471-2172-11-20 . PMC 2864220 . PMID 20403194 .
^ Prossnitz ER, Barton M (август 2011 г.). «GPER-рецептор, связанный с G-белком GPER в области здоровья и заболеваний» . Природные обзоры. Эндокринология . 7 (12): 715–726. doi : 10.1038/nrendo.2011.122 . PMC 3474542 . PMID 21844907 . Дальнейшие исследования показали, что терапевтический эффект этинилструадиола в установленном EAE был опосредован через GPER, но не через ERα, и, возможно, включала выработку противовоспалительного цитокина IL-10,115
^ Prossnitz er, Barton M (май 2014). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. doi : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308 . PMID 24530924 . Кроме того, было продемонстрировано, что терапевтический эффект этинилэстрадиола при установленном заболевании требует экспрессии GPER, но не ERα и был связан с выработкой противовоспалительного цитокина IL-10 (Yates et al., 2010).
^ Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA, et al. (Июль 2013). «Задержка полового созревания и резистентности к эстрогенам у женщины с α -вариантом рецептора эстрогена» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (2): 164–171. doi : 10.1056/nejmoa1303611 . PMC 3823379 . PMID 23841731 .
^ Крейг К.Р., Стицель Р.Е. (2004). Современная фармакология с клиническими применениями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 708–. ISBN 978-0-7817-3762-3 .
^ Allahbadia G, Agrawal R (2007). Синдром поликистозных яичников . Аншан. С. 257–. ISBN 978-1-904798-74-3 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Gomel V, Munro MG, Rowe TC (1990). Гинекология: практический подход . Уильямс и Уилкинс. п. 132,134. ISBN 978-0-683-03631-2 Полем Синтетический эстроген, этинилэстрадиол, чаще используемый в оральных контрацептивах, обладает биологической активностью в 100 раз больше, чем у нативных и конъюгированных веществ.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Шууп D (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство для практического управления . Springer Science & Business Media. С. 23-. ISBN 978-1-59745-150-5 Полем EE2 имеет примерно в 100 раз больше эффективности эквивалентного веса конъюгированного конного эстрогена или эстрона сульфата для стимулирования синтеза печеночных белков. [...] EE2 примерно в 1,7 раза больше, чем тот же вес Месстранола.
^ McConaghy N (21 ноября 2013 г.). Сексуальное поведение: проблемы и управление . Springer Science & Business Media. С. 177 -. ISBN 978-1-4899-1133-9 Полем Meyer et al. обнаружил, что этинилэстрадиол был в 75-100 раз более сильным, чем конъюгированный эстроген на основе доз, необходимых для снижения тестостерона до диапазона взрослых женщин, 0,1 мг первого и от 7,5 до 10 мг последнего необходимо.
^ Чабнер Б., Лонго Д.Л. (1996). Химиотерапия рака и биотерапия: принципы и практика . Lippincott-Raven Publishers. п. 186. ISBN 978-0-397-51418-2 Полем Относительная активность нескольких эстрогенов была проанализирована путем определения воздействия на FSH в плазме, мера системного эффекта и увеличение SHBG, CBG и ангиотензиногена, которые указывают на печеночный эффект. Сульфат пиперазина эстрон и микронизированный эстрадиол были равноправными по отношению к увеличению SHBG, тогда как конъюгированные эстрогены были в 3,2 раза более мощным, DES был в 28,4 раза более сильным, а этинилэсттрадиол был в 600 раз более мощным. Что касается снижения FSH, конъюгированные эстрогены были в 1,4 раза, DES составлял 3,8 раза, а этинилэстрадиол был в 80-200 раз более сильным, чем пиперазин сульфат сульфат.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R, Eggena P, Nakamura RM, Brenner PF, et al. (Ноябрь 1982). «Сравнение фармакодинамических свойств различных составов эстрогена». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (5): 511–518. doi : 10.1016/0002-9378 (82) 90218-6 . PMID 6291391 .
^ Laurrizen C (сентябрь 1990). Клинический нас. Нарушать . 12 (3): 199–2 doi : 10.1016/0378-5122 (90) 004- P PMID 2215269 .
^ Lauritzen C (июнь 1977 г.). «[Эстроген, на практике. 3. препараты эстрогена и комбинированные препараты]» [Терапия эстрогенами на практике. 3. препараты эстрогена и комбинированные препараты]. Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID 559617 .
^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-75101-1 .
^ Göretzlehner G, Lauritzen C, Romanals T, Rossmanith W (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Уолтер де Грютер. С. ISBN 978-3-11-024568-4 .
^ Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-662-00942-0 .
^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла» . В Horsky J, Presl J (Eds.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .
^ PsChyrembel W (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Уолтер де Грютер. С. ISBN 978-3-11-150424-7 .
^ Lauritzen CH (январь 1976 г.). «Климактерический синдром женского пола: значение, проблемы, лечение». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. doi : 10.3109/00016347509156433 . PMID 779393 .
^ Lauritzen C (1975). «Климактерический синдром женского пола: значение, проблемы, лечение». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 54 (S51): 48–61. doi : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .
^ Kopera H (1991). «Гормоны гонад». Гормональная терапия для женщин . Клиника карманные книги. С. Doi : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 Полем ISSN 0172-777X .
^ Скотт WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простатического рака». Рак . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 .
^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин с пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .
^ Райден А.Б. (1950). «Естественные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при введении перорально». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi : 10.1530/acta.0.0040121 . PMID 15432047 .
^ Райден А.Б. (1951). «Эффективность природных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi : 10.1530/acta.0.0080175 . PMID 14902290 .
^ Kottmeier HL (1947). «Ueber Blutungen в Der Menopause: Speziell der Klinischen Bedeutung Eine Endometriums MIT Zeichen Hormonaler Beeinflussung: часть I». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 27 (S6): 1–121. doi : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с инъекциями как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов добивается успеха, но мнение может ли нативные, перорально вводимые препараты могут привести к изменению слизистой оболочки пролиферации с разными авторами. Педерсен-Бьергаард (1939) смог показать, что 90% фолликулина, взятого в крови вену-портов, инактивируется в печени. Ни Кауфманн (1933, 1935), Раушер (1939, 1942), ни Геррнбергер (1941) не удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с использованием больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают Neustaedter (1939), Lauterwein (1940) и Ферин (1941); Им удалось превратить атрофическую кастрационную эндометрия в однозначную слизистую оболочку пролиферации с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: лекарственная терапия . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-57636-2 .
^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). «Противоповоляторная активность нескольких синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253.
^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства серы эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . С. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .
^ Дункан К.Дж., Кистнер Р.В., Манселл Х (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (TACE)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID 13370006 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилль IF, Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный монитор гормонального лечения при раке предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. doi : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . PMID 4359746 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ekback MP (2017). "Гирсутизм, что делать?" (PDF) . Международный журнал эндокринологии и метаболических расстройств . 3 (3). doi : 10.16966/2380-548X.140 . ISSN 2380-548X .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в NiSchlag E, Behre HM, NiSchlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. С. 62–. ISBN 978-1-107-01290-5 .
^ Coss CC, Jones A, Parke DN, Narayanan R, Barrett CM, Kearbey JD, et al. (Март 2012 г.). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии при раке предстательной железы» . Эндокринология . 153 (3): 1070–1081. doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID 22294742 .
^ Rich P (январь 2008 г.). «Гормональные контрацептивы для лечения прыщей». Кутс . 81 (1 приложение): 13–18. PMID 18338653 .
^ Zimmerman Y, Eijkemans MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2014). «Влияние комбинированной пероральной контрацепции на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ» . Hum Reprod Update . 20 (1): 76–105. doi : 10.1093/umupd/dmt038 . PMC 3845679 . PMID 24082040 .
^ Özcan ö, Elzen WP, Hill Fire JJ, Hejer M, Londerlot LL, Fianer J, et al. (Январь 2024). «Эффект или гормональная контрактная эпиропия на глобальные параметры лабри: обзор грамотности» . Clin Chem Lab Med . 62 (1): 18–40. doi : 10 1515/ccclm-2023-0384 . PMID 37419659 . S2CID 259361637 .
^ Ян Л.П., Плоскер Г.Л. (октябрь 2012 г.). «Номегестрол ацетат/эстрадиол: в оральной контрацепции». Наркотики . 72 (14): 1917–1928. doi : 10.2165/11208180-000000000-00000 . PMID 22950535 . S2CID 44335732 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (июнь 1980 г.). «Лечение распространенного рака простатического рака с парентеральным кипротероном ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Британский журнал урологии . 52 (3): 208–215. doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Гуннарссон По, Норлен Б.Дж. (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простата . 13 (4): 299–304. doi : 10.1002/pros.2990130405 . PMID 3217277 . S2CID 33063805 .
^ Stahl F, Schnorr D, Bär CM, Fröhlich G, Dörner G (1989). «Подавление уровней андрогенов в плазме с помощью комбинированной терапии депо-эстрогеном (Turisteron) и дексаметазона у пациентов с раком простатического рака». Экспериментальная и клиническая эндокринология . 94 (3): 239–243. doi : 10.1055/s-0029-1210905 . PMID 2630306 . S2CID 40497389 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Jameson JL, De Groot LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослый и педиатрический . Elsevier Health Sciences. С. 2282–. ISBN 978-1-4557-1126-0 .
^ Денис Л.Дж., Гриффитс К, Кайсарий А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагноз и лечение: патология, диагностика и лечение . CRC Press. С. 297 -. ISBN 978-1-85317-422-3 .
^ Скотт WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простатического рака» . Рак . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . S2CID 4492779 .
^ Bingel AS, Benoit PS (февраль 1973 г.). «Оральные контрацептивы: терапевтические средства против негативных реакций, с перспективами на будущее I». Журнал фармацевтических наук . 62 (2): 179–200. doi : 10.1002/jps.2600620202 . PMID 4568621 .
^ Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: лекарственная терапия . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-57636-2 .
^ Элджер В. (1972). «Физиология и фармакология женского размножения под аспектом контроля фертильности». Обзоры физиологической биохимии и экспериментальной фармакологии, том 67 . Ergebnisse der Physiologie Reviews of Physiology. Тол. 67. С. 69–168. doi : 10.1007/bfb0036328 . ISBN 3-540-05959-8 Полем PMID 4574573 .
^ Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прожевые оральные контрацептивы 3. ингибирование овуляции». Экспертный обзор клинической фармакологии . 11 (11): 1085–1098. doi : 10.1080/17512433.2018.1536544 . PMID 30325245 . S2CID 53246678 .
^ Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). «Противоповоляторная активность нескольких синтетических и природных эстрогенов». В Greenblatt RB (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .
^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства серы эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . С. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивный 1 июля 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
^ Goldzieher JW, Pena A, Chenault CB, Woutersz TB (июль 1975 г.). «Сравнительные исследования эстрогенов эстрогенов эстрогенов, используемых в пероральных противозачаточных средствах. II. Противоповоляторная активность». Американский журнал акушерства и гинекологии . 122 (5): 619–624. doi : 10.1016/0002-9378 (75) 90061-7 . PMID 1146927 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Margioris AN, Chousos GP (20 апреля 2001 г.). Напочечники . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Polderman KH, Gooren LJ, Van der Veen EA (октябрь 1995 г.). «Влияние гонад андрогенов и эстрогенов на уровни андрогенов надпочечников». Клиническая эндокринология . 43 (4): 415–421. doi : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . PMID 7586614 . S2CID 6815423 .
^ Tremollieres F (февраль 2012 г.). «[Оральная комбинированная контрацепция: есть ли разница между этинилэстрадиолом и эстрадиолом?]» [Оральная комбинированная контрацепция: есть ли различие между этинилэстрадиолом и эстрадиолом? Gynécologie, Abstétrique & Fertilité (по -французски). 40 (2): 109–115. doi : 10.1016/j.gyobfe.2011.10.009 . PMID 22244780 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Лобо Р.А. (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. С. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .
^ Shoupe D (10 февраля 2011 г.). Контрацепция . Джон Уайли и сыновья. С. 79–. ISBN 978-1-4443-4263-5 .
^ Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Отзывы о эндокринных и метаболических расстройствах . 12 (2): 63–75. doi : 10.1007/s11154-011-9182-4 . PMID 21538049 . S2CID 23760705 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Бойд Р.А., Зегарак Э.А., Элдон Ма (январь 2003 г.). «Влияние пищи на биодоступность норэтиндрона и этинилэстрадиола из таблеток ацетата норэтиндрона/этинилэстрадиола, предназначенных для непрерывной заместительной гормональной терапии». Журнал клинической фармакологии . 43 (1): 52–58. doi : 10.1177/0091270002239706 . PMID 12520628 . S2CID 27729272 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Додик Д., Сильберштейн С.Д. (2016). Мигрень . Издательство Оксфордского университета. С. 272 -. ISBN 978-0-19-979361-7 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Orme ML, Back DJ, Breckenridge AM (1983). «Клиническая фармакокинетика пероральных противозачаточных стероидов». Клиническая фармакокинетика . 8 (2): 95–136. doi : 10.2165/00003088-198308020-00001 . PMID 6342899 . S2CID 43298472 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Notelovitz M, van Keep PA (6 декабря 2012 г.). Климактерий в перспективе: Материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, состоявшему в Лейк -Буэна -Виста, Флорида, 28 октября - 2 ноября 1984 года . Springer Science & Business Media. С. 395 -. ISBN 978-94-009-4145-8 .
^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 лекарств с тестостероном связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/JCEM-53-1-69 . PMID 7195405 .
^ Backeljauw P, Klein K (март 2019 г.). «Заместительная терапия полового гормона для людей с синдромом Тернера». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, семинары в медицинской генетике . 181 (1): 13–17. doi : 10.1002/ajmg.c.31685 . PMID 30809949 . S2CID 73487051 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, Lakind JS (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика выбранных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и идентификация пробелов в знаниях». Критические обзоры в токсикологии . 44 (8): 696–724. doi : 10.3109/104084444.2014.930813 . PMID 25099693 . S2CID 11212469 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Индекс Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 412. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Inhoffen HH, Hohlweg W (1938). «Новые производные гормонов женской железы: 17-аэтинил-ээстрадиол и беременные на-на-ол-17 (новые железистые производные железистых желез, активные через OS: 17α-Этиндельестрадиол и ферри-инмоль-3-OL-17)» Полем Естественные науки . 26 (6): 96. Bibcode : 1938nw ..... 26 ... 96i . Doi : 10.1007/bf01681040 . S2CID 46648877 .
^ Maisel AQ (1965). Гормональный квест . Нью -Йорк: Рэндом Хаус. OCLC 543168 .
^ Petrow V (декабрь 1970 г.). «Протегены контрацепции». Химические обзоры . 70 (6): 713–726. doi : 10.1021/cr60268a004 . PMID 4098492 .
^ Sneader W (2005). «Аналоги гормонов». Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью -Джерси: Джон Вили и сыновья. С. 188 –225. ISBN 978-0-471-89980-8 .
^ Djerassi C (январь 2006 г.). «Химическое рождение таблетки. 1992». Американский журнал акушерства и гинекологии . 194 (1): 290–298. doi : 10.1016/j.ajog.2005.06.010 . PMID 16389046 .
^ США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (5 мая 2004 г.). «Schering Corp. et al.; Отмена утверждения 92 новых применений лекарств и 49 сокращенных новых лекарств. Уведомление» (PDF) . Федеральный реестр . 69 (87): 25124–30.
^ Кантор Э.Б. (сентябрь 1956 г.). «Обзор эстрогенов». Аспирантура . 20 (3): 224–231. doi : 10.1080/00325481.1956.11691266 . PMID 13359169 .
^ Beller FK, Knörr K, Lauritzen C, Wynn RM (1974). «Планирование семьи». Гинекология . С. 189–213. doi : 10.1007/978-1-4615-7128-5_17 . ISBN 978-0-387-90087-2 .
^ Haller J (1968). «Антиконкоктическая терапия». Гестагенны . С. Doi : 10.1007/978-3-642-99941-3_8 . ISBN 978-3-642-99942-0 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин «Ethinylestestradiol - Drugs.com» .
^ Мортон Ик, Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. с. 115–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств, Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация), Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 года). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». AMA Оценка наркотиков . Группа публикации наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 Полем Этинилэстрадиол [эстинил, феминон, линорал, Новестрол, Палонил]
^ Американское общество больничных фармацевтов. Комитет по фармации и фармацевтическим препаратам (1983). Американская формулярная служба больницы: двухтомная коллекция лекарственных монографий и другой информации . Американское общество больничных фармацевтов. ISBN 978-0-930530-02-0 Полем Ethinyl Estradiol USP (Esteed®, Estinyl®, Lynoral®, Menolyn®, Novestrol®, Palonyl®, Spanestrin®, Ylestrol®)

Дальнейшее чтение

Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 года). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. С. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1 .
Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения». Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных оральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 .
Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, Lakind JS (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика выбранных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и идентификация пробелов в знаниях». Критические обзоры в токсикологии . 44 (8): 696–724. doi : 10.3109/104084444.2014.930813 . PMID 25099693 . S2CID 11212469 .

[124] [105]^[106]^[107]^[108]^[109]^[110] ^[111]^[112]^[113]^[114] ^[115]^[116]^[117]^[118]^[119]^[120]^[121]^[122]^[123]

[125] Dosages are given in milligrams unless otherwise noted.

[2-3-126] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed every 2 to 3 weeks

[daily-127] Jump up to: ^a ^b ^c Dosed daily

[div-128] Jump up to: ^a ^b In divided doses, 3x/day; irregular and atypical proliferation.

[Elks2014-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ELKS J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Спрингер. С. 522 -. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[pmid2256522-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Goldzieher JW, Brody SA (декабрь 1990 г.). «Фармакокинетика этинилэстрадиола и местранола». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6 Pt 2): 2114–2119. doi : 10.1016/0002-9378 (90) 90550-q . PMID 2256522 .

[pmid22468839-3] Jump up to: ^а ^{беременный} Fruzzetti F, Tremollieres F, Bitzer J (май 2012 г.). «Обзор разработки комбинированных оральных контрацептивов, содержащих эстрадиол: фокус на эстрадиол Валерат/Диеногест» . Гинекологическая эндокринология . 28 (5): 400–408. doi : 10.3109/09513590.2012.662547 . PMC 3399636 . PMID 22468839 .

[pmid8842581-4] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Фотерби К (август 1996 г.). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в пероральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. doi : 10.1016/0010-7824 (96) 00136-9 . PMID 8842581 .

[(Firm)Inc2005-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Факты и сравнения (фирма), Ovid Technologies, Inc (2005). Факты и сравнения наркотиков 2005: карманная версия . Факты и сравнения. п. 121. ISBN 978-1-57439-179-4 .

[Micromedex2003-6] Микромедекс (1 января 2003 г.). USP DI 2003: Информация о лекарствах для медицинских работников . Thomson Micromedex. с. 1253, 1258, 1266. ISBN 978-1-56363-429-1 .

[pmid16112947-7] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения». Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .

[OettelSchillinger2012-8] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т ^в ^v ^В ^х ^и ^С ^аа ^Аб ^и ^{объявление} ^Но ^из ^в ^{нравиться} ^это ^к ^и ^ал ^{являюсь} ^анонца ^в ^{доступа} ^вод ^с ^как ^в ^В Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 года). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. С. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1 Полем Связывание с аффинностью EE2 для рецептора эстрогена аналогична аффигу эстрадиола. [...] Во время ежедневного потребления уровни EE2 увеличиваются до устойчивого состояния, которое достигается примерно через 1 неделю.

[HughesWaters2016-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Hughes CL, Waters MD (23 марта 2016 г.). Трансляционная токсикология: определение новой терапевтической дисциплины . Humana Press. С. 73–. ISBN 978-3-319-27449-2 .

[pmid23375353-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (июнь 2013 г.). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных оральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. doi : 10.1016/j.contraception.2012.12.011 . PMID 23375353 .

[Shellenberger1986-11] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Shellenberger TE (1986). «Фармакология эстрогенов». Климактерий в перспективе . С. 393–410. doi : 10.1007/978-94-009-4145-8_36 . ISBN 978-94-010-8339-3 Полем Этинилэстрадиол является синтетическим и сравнительно мощным эстрогеном. В результате алкилирования в положении 17-C он не является субстратом для 17β дегидрогеназы, фермента, который трансформирует естественный эстрадиол-17β в менее мощный эстрон в органах мишеней.

[Drugs@FDA-12] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Препараты@FDA: FDA одобрено лекарственными средствами» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . Получено 22 декабря 2016 года .

[Fis2006-13] Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 482. ISBN 978-3-527-60749-5 .

[Estinyl_1943-14] Jump up to: ^а ^{беременный} США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (2007). «История утверждения: эстинил (этинилэстрадиол) NDA 005292» . Поиск: эстинил

[GruhnKazer2013-15] Jump up to: ^а ^{беременный} Gruhn JG, Kazer RR (11 ноября 2013 г.). Гормональная регуляция менструального цикла: эволюция концепций . Springer Science & Business Media. С. 185–. ISBN 978-1-4899-3496-3 Полем В 1964 году этинилэстрадиол был введен в качестве альтернативы местранолу в качестве эстрогенного компонента, [...]

[pmid25841596-16] Эванс Г., Саттон Эль (май 2015 г.). «Оральная контрацепция». Медицинские клиники Северной Америки . 99 (3): 479–503. doi : 10.1016/j.mcna.2015.01.004 . PMID 25841596 .

[ShoupeHaseltine2012-17] Shoupe D, Haseltine FP (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. С. 112–. ISBN 978-1-4612-2730-4 .

[Top_300_of_2021-18] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[19] «Этинилэстрадиол; норэтиндрон - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[20] «Этинилэстрадиол; norgestimate - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[21] «Этинилэстрадиол; Левоноргестрел - Статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[22] «Этинилэстрадиол; Etonogestrel - Статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[23] «Этинилэстрадиол; norgestrel - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[24] «Этинилэстрадиол; ethynodiol - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[25] «Дроспиренон; этинилэстрадиол; левомефолат - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .

[pmid16860174-26] Jump up to: ^а ^{беременный} Rowan JP, Simon JA, Speroff L, Ellman H (июнь 2006 г.). «Влияние ацетата норэтиндрона низких доз плюс этинилэстрадиола (0,5 мг/2,5 микрог) у женщин с симптомами постменопаузы: обновленный анализ трех рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая терапия . 28 (6): 921–932. doi : 10.1016/j.clinthera.2006.06.013 . PMID 16860174 .

[27] Hamoda H, Panay N, Arya R, Savvas M (декабрь 2016 г.). «Британское общество менопаузы и женское здоровье рекомендации 2016 года по заместительной гормональной терапии у женщин в менопаузе» . После репродуктивного здоровья . 22 (4): 165–183. doi : 10.1177/2053369116680501 . HDL : 1983/D96E4479-2CCC-44C3-963C-D3918B1E325B .

[pmid28078219-28] Jump up to: ^а ^{беременный} Unger CA (декабрь 2016 г.). «Гормональная терапия для трансгендерных пациентов» . Трансляционная андрология и урология . 5 (6): 877–884. doi : 10.21037/tau.2016.09.04 . PMC 5182227 . PMID 28078219 .

[pmid27889048a-29] Jump up to: ^а ^{беременный} Coelingh Bennink HJ, Verhoeven C, Dutman AE, Thijssen J (январь 2017 г.). «Использование эстрогенов высокой дозы для лечения рака молочной железы» . Матурирование . 95 : 11–23. doi : 10.1016/j.maturitas.2016.10.010 . PMID 27889048 .

[pmid20459370-30] Thibaut F, De La Barra F, Gordon H, Cosyns P, Bradford JM (июнь 2010 г.). «Всемирная федерация общества биологической психиатрии (WFSBP) для биологического лечения парафилий». Мировой журнал биологической психиатрии . 11 (4): 604–655. doi : 10.3109/15622971003671628 . PMID 20459370 . S2CID 14949511 .

[pmid4607733-31] Bancroft J, Tennent G, Loucas K, Cass J (сентябрь 1974 г.). «Контроль девиантного сексуального поведения наркотиками. I. Поведенческие изменения после эстрогенов и антиандрогенов». Британский журнал психиатрии . 125 (586): 310–315. doi : 10.1192/bjp.125.3.310 . PMID 4607733 . S2CID 10971754 .

[ACS2015-32] «Менопаузальная гормональная терапия и риск рака» . Американское онкологическое общество. 13 февраля 2015 года.

[HumansOrganization2007-33] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. С. 157, 433–. ISBN 978-92-832-1291-1 .

[Becker2001-34] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2 .

[DIANE1995-35] Дайан издательская компания (1995). Утвержденные лекарственные средства с терапевтическими оценками . Дайан издательство. п. 3-122. ISBN 978-0-7881-0405-3 Полем Этинилэстрадиол: таблетка; Оральный: эстинил: Шеринг: 0,02 мг; 0,05 мг; 0,5 мг

[U.S._Department_of_Health_and_Human_Services,_Public_Health_Service,_Food_and_Drug_Administration,_Bureau_of_Drugs1980-36] Утвержденные лекарственные продукты, отпускаемые по рецепту с оценкой терапевтической эквивалентности . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Управление по пищевым продуктам и лекарствам, Бюро наркотиков. 1980. OCLC 7074861 .

[Muller1998-37] Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс наркотиков: европейская регистрация наркотиков, четвертое издание (4 изд.). CRC Press. С. 457 -. ISBN 978-3-7692-2114-5 Полем ЭТИНИЛ ЭВтрадиол 0,05 мг CPR 0,05 мг этинилэстрадиола (G03CA01) (FR). 002 мг этинилэстрадиол (FR) таблетки этинилэстрадиола 0,05 мг этинилэстрадиола 0,05 мг (G03CA01) (NL) [...] Etifollin Tab 0,5 мг (NYCOMED Pharma A/S) Ethinynylestradiol (L02AA03) (NOCOMED) TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) ETIFOLLIN TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) TAB 50MCG (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) (NO) (NOCOMED) (NYCOMEDESTRADIOL (L02AA03) A/s) ethinylestestradiol (G03CA01) (нет)

[MonfardiniBrunnerCrowther2012-38] S. Monfardini, K. Brunner, D. Crowther, S. Eckhardt, D. Olive, S. Tanneberger, A. Veronesi, Jma Whitehouse, R. Wittes, Eds. (6 декабря 2012 г.). Руководство по медицинской онкологии для взрослых и педиатрии . Springer Science & Business Media. С. 78-. ISBN 978-3-642-82489-0 Полем OCLC 1058058829 . Этинилоэстрадиол (Lynoral, 0,05-мг, 0,1-мг, 1-мг таблетки)

[LipHall2007-39] Jump up to: ^а ^{беременный} Lip Gy, Hall Je (28 июня 2007 г.). Комплексная гипертония электронная книга . Elsevier Health Sciences. С. 865–. ISBN 978-0-323-07067-6 .

[AlldredgeCorelli2012-40] Jump up to: ^а ^{беременный} Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 февраля 2012 года). КОДА-Кимбл и Янг применяли терапии: клиническое употребление лекарств . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1072–. ISBN 978-1-60913-713-7 .

[41] «Выбранные рекомендации по практике для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 4. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.

[CDC2016-42] «Выбранные рекомендации по практике для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 4. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.

[cdc.gov-43] Jump up to: ^а ^{беременный} «Критерии медицинского приемлемости США для использования контрацептивов, 2016» (PDF) . Рекомендации и отчеты . Тол. 65, нет. 3. Центры для контроля и профилактики заболеваний. 29 июля 2016 года.

[Aronson2009-44] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Аронсон JK (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Elsevier. С. 177, 219, 223, 224, 230, 232, 239, 242. ISBN 978-0-08-093292-7 .

[pmid1983896-45] Jump up to: ^а ^{беременный} Gerstman BB, Piper JM, Tomita DK, Ferguson WJ, Stadel BV, Lundin FE (январь 1991 г.). «Оральная контрацептивная доза эстрогена и риск глубокого венозного тромбоэмболического заболевания». Американский журнал эпидемиологии . 133 (1): 32–37. doi : 10.1093/oxfordjournals.aje.a115799 . PMID 1983896 .

[RunnebaumRabe2013-46] Jump up to: ^а ^{беременный} Runnebaum B, Rabe T, eds. (17 апреля 2013 г.). «Контрацепция» . Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина: том 1: Гинекологическая эндокринология . Springer Publishing House. С. 411–512. ISBN 978-3-662-07635-4 .

[pmid1983923-47] Jump up to: ^а ^{беременный} Герстман Б.Б., Гросс Т.П., Кеннеди Д.Л., Беннетт Р.К., Томита Д.К., Стадель Б.В. (январь 1991 г.). «Тенденции в содержании и использование оральных противозачаточных средств в Соединенных Штатах, 1964-88» . Американский журнал общественного здравоохранения . 81 (1): 90–96. doi : 10.2105/ajph.81.1.90 . PMC 1404924 . PMID 1983923 .

[48] Галло М.Ф., Нанда К., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф. (август 2013 г.). «20 мкг против> 20 мкг эстрогена комбинировали пероральные контрацептивы для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (8): CD003989. doi : 10.1002/14651858.cd003989.pub5 . PMC 7173696 . PMID 23904209 .

[Pincus2013-49] Pincus G (22 октября 2013 г.). Гормоны и атеросклероз: Труды конференции, состоявшейся в Брайтоне, штат Юта, 11-14 марта 1958 года . Elsevier Science. С. 411–. ISBN 978-1-4832-7064-7 .

[OettelSchillinger2012b-50] Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 года). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогена . Springer Science & Business Media. п. 390. ISBN 978-3-642-60107-1 .

[Legato2009-51] Jump up to: ^а ^{беременный} Легато MJ (29 октября 2009 г.). Принципы гендерной медицины . Академическая пресса. С. 225–234. ISBN 978-0-08-092150-1 .

[Stein2016-52] Jump up to: ^а ^{беременный} Stein PD (5 апреля 2016 года). Легочная эмболия . Уайли. С. 187–. ISBN 978-1-119-03909-9 .

[pmid27793376-53] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Pfeifer S, Butts S, Dumesic D, Fossum G, Gracia C, La Barbera A, et al. (Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины) (январь 2017 г.). «Комбинированная гормональная контрацепция и риск венозной тромбоэмболии: руководство» . Плодородие и бесплодия . 107 (1): 43–51. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.09.027 . PMID 27793376 .

[pmid23384743-54] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: эпидемиологическое обновление». Лучшая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 27 (1): 25–34. doi : 10.1016/j.beem.2012.11.002 . PMID 23384743 .

[KeenanKerr2019-55] Keenan L, Kerr T, Duane M, Van Gundy K (ноябрь 2018). «Систематический обзор гормональной контрацепции и риска венозного тромбоза» . Линакр ежеквартально . 85 (4): 470–477. doi : 10.1177/0024363918816683 . PMC 6322116 . PMID 32431379 .

[FalconeHurd2007-56] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Falcone T, Hurd WW (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 388–. ISBN 978-0-323-03309-1 .

[pmid28376481-57] Кристин-Мак (2017). «Использование замены гормонов у женщин с эндокринными расстройствами» . Гормоновые исследования в педиатрии . 87 (4): 215–223. doi : 10.1159/000457125 . PMID 28376481 .

[Becker2001b-58] Беккер К.Л. (2001). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. с. 1024, 1027, 1035, 2153. ISBN 978-0-7817-1750-2 Полем COC с низкой дозой содержат <50 мкг эстрогена и являются основным выбором для пероральной контрацепции. COC, содержащие ≥50 мкг эстрогена, больше не должны регулярно использоваться для контрацепции. [...] Компонент эстрогена COC может вызвать полноту и нежность груди.

[BreastCancer1991-59] Комитет по взаимосвязи между пероральными контрацептивами и грудковым оттенком (1 января 1991 г.). Оральные контрацептивы и рак молочной железы . Национальные академии. С. 143–. ISBN 978-0-309-04493-6 Полем Сон: 13774. Следуя рекомендации по консультативному комитету по наркотикам по охране фертильности и материнского здоровья, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) недавно заказало удаление с рынка всех оральных противозачаточных средств с содержанием [этинилэстрадиола] более 50 мкг.

[DIANE-60] Репродуктивная токсикологическая токсикология многогенеративных исследований этинилэстрадиола (CAS № 57636) у крыс Spraguedawley (исследования Feed) . Дайан издательство. С. 27-. ISBN 978-1-4379-4231-6 Полем Составы перорального контрацепции, содержащие более 50 мг, этинилэстрадиол, были удалены с рынка Соединенных Штатов в 1989 году, и в настоящее время продаваемые составы, как правило, содержат от 20 до 35 мкг этинилэстрадиола.

[pmid27678035-61] Sitruk-Ware R (ноябрь 2016 г.). «Гормональная контрацепция и тромбоз» . Плодородие и бесплодия . 106 (6): 1289–1294. doi : 10.1016/j.fertnstert.2016.08.039 . PMID 27678035 .

[pmid23904209-62] Галло М.Ф., Нанда К., Граймс Д.А., Лопес Л.М., Шульц К.Ф. (август 2013 г.). «20 мкг против> 20 мкг эстрогена комбинировали пероральные контрацептивы для контрацепции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (8): CD003989. doi : 10.1002/14651858.cd003989.pub5 . PMC 7173696 . PMID 23904209 .

[pmid12047300-63] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем глобулине половых гормонов грабил риск венозной тромбоэмболии с помощью комбинированных оральных противозачаточных таблеток?». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 81 (6): 482–490. PMID 12047300 .

[pmid22469296-64] RAPS M, Helmerhorst F, Fleischer K, Thomassen S, Rosendaal F, Rosing J, et al. (Июнь 2012 г.). «Половой гормон связывающий глобулин как маркер тромботического риска гормональных противозачаточных средств» . Журнал тромбоза и гемостаза . 10 (6): 992–997. doi : 10.1111/j.1538-7836.2012.04720.x . PMID 22469296 . S2CID 20803995 .

[pmid18692609-65] Stanczyk FZ, Grimes Da (сентябрь 2008 г.). «Связывание по сексуальным гормонам глобулин: не суррогатный маркер для венозной тромбоэмболии у женщин, использующих пероральные контрацептивы». Контрацепция . 78 (3): 201–203. doi : 10.1016/j.contraception.2008.04.004 . PMID 18692609 .

[WintersHuhtaniemi2017-66] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Winters SJ, Huhtaniemi IT (25 апреля 2017 г.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 307–. ISBN 978-3-319-53298-1 .

[pmid16915215-67] Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы терапии эстрогенами при симптоматической менопаузе» . Medgenmed . 8 (1): 85. PMC 1682006 . PMID 16915215 .

[pmid22011208-68] Goodman MP (февраль 2012 г.). «Все ли эстрогены созданы равными? Обзор пероральной и трансдермальной терапии». Журнал женского здоровья . 21 (2): 161–169. doi : 10.1089/jwh.2011.2839 . PMID 22011208 .

[pmid3242384-69] Jump up to: ^а ^{беременный} Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Одиночное лекарственное средство полиэстрадиол фосфатной терапии при раке предстательной железы». Американский журнал клинической онкологии . 11 (Suppl 2): S101 - S103. doi : 10.1097/00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .

[pmid2664738-70] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Фон Шульц Б., Карлстрем К., Колсте Л., Эрикссон А., Анрикссон П., Пуникет А. и др. (1989). «Терапия эстрогенами и функциональная функция печени метаболических эффектов перорального и парентерального введения». Простата . 14 (4): 389–395. Doi : 10.1002/pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .

[pmid3817605-71] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Оттоссон Уб, Карлстрем К., Йоханссон Б.Г., фон Шульц Б. (1986). «Индукция эстрогена белков печени и холестерина липопротеина высокой плотности: сравнение между эстрадиолом валератом и этинилэстрадиолом». Гинекологическое и акушерское исследование . 22 (4): 198–205. doi : 10.1159/000298914 . PMID 3817605 .

[pmid24256023-72] Jump up to: ^а ^{беременный} Туро Р., Смольски М., Эслер Р., Куджава М.Л., Бромаге С.Дж., Оукли Н. и др. (Февраль 2014 г.). «Диэтилстильбоэстрол для лечения рака простаты: прошлое, настоящее и будущее». Скандинавский журнал урологии . 48 (1): 4–14. doi : 10.3109/21681805.2013.861508 . PMID 24256023 . S2CID 34563641 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[pmid24932461-73] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Филлипс I, Шах С.И., Дуонг Т, Абель П., Лэнгли Р.Е. (2014). «Терапия андрогенной депривацией и повторное выражение парентерального эстрогена при раке предстательной железы» . Онкология и гематология обзор . 10 (1): 42–47. doi : 10.17925/ohr.2014.10.1.42 . PMC 4052190 . PMID 24932461 .

[HongHolland2010-74] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Hong WK, Holland JK (2010). Голланд-фрей-медицина рака 8 . PMPH-USA. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1 .

[pmid28667081-75] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Рассел Н., Чеунг А., Гроссманн М (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии депривацией андрогена» . Эндокринный рак . 24 (8): R297 - R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID 28667081 .

[TraunerJansen2004-76] Trauner M, Jansen PJ (2004). Молекулярный патогенез холестаза . Springer Science & Business Media. С. 260 -. ISBN 978-0-306-48240-3 .

[ClavienBaillie2008-77] Jump up to: ^а ^{беременный} Clavien PA, Baillie J (15 апреля 2008 г.). Заболевания желчного пузыря и желчных протоков: диагностика и лечение . Джон Уайли и сыновья. С. 363–. ISBN 978-0-470-98697-4 .

[Kuhl1999-78] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Куль Х (1999). «Гормональная контрацепция». Эстрогены и антиэстрогены II . Справочник по экспериментальной фармакологии. Тол. 135/2. Springer Berlin Heidelberg. С. 363–407. doi : 10.1007/978-3-642-60107-1_18 . EISSN 1865-0325 . ISBN 978-3-642-64261-6 Полем ISSN 0171-2004 .

[O'BrienBruce2010-79] О'Брайен П.Дж., Брюс В.Р. (2010). Эндогенные токсины: диета, генетика, заболевание и лечение . Джон Уайли и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-32363-0 .

[pmid2086334-80] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон Kuhl H (декабрь 1990 г.). «[Ингибиторы овуляции: значение дозы эстрогена]» [Ингибиторы овуляции: значение эстрогена может]. Акушерство и гинекология (на немецком языке). 50 (12): 910–922. Doi : 10.1055/s-2008-1026392 . PMID 2086334 . S2CID 73398961 .

[pmid30020636-81] Shreenath AP, Kahloon A (январь 2022 г.). «Гепатоцеллюлярная аденома». Печеночная аденома . Statpearls. PMID 30020636 .

[pmid17261770-82] Jump up to: ^а ^{беременный} Giannitrapani L, Saresi M, La Spada E, Cervello M, D'alessandro N, Montalto G (ноябрь 2006 г.). «Секс -гормоны и риск опухоли печени». Анналы нью -йоркской академии наук . 1089 (1): 228–236. Bibcode : 2006nyasa1089..228g . doi : 10.1196/annals.1386.044 . PMID 17261770 . S2CID 7932937 .

[pmid31009688-83] Ponnatapura J, Kielar A, Burke LM, Lockhart ME, Abualruz AR, Tappouni R, et al. (Июль 2019). «Печеночные осложнения пероральных противозачаточных таблеток и эстрогена на МРТ: споры и обновление - аденома и за его пределами». Магнитно -резонансная томография . 60 : 110–121. doi : 10.1016/j.mri.2019.04.010 . PMID 31009688 . S2CID 128359413 .

[pmid18814084-84] Perarnau JM, Bacq Y (август 2008 г.). «Вовлечение сосудов в печени, связанное с беременностью, пероральными контрацептивами и заместительной терапией эстрогенами». Семинары при заболеваниях печени . 28 (3): 315–327. doi : 10.1055/s-0028-1085099 . PMID 18814084 . S2CID 260318275 .

[Blaustein2013-85] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Blaustein A (11 ноября 2013 г.). Патология женского полового тракта . Springer Science & Business Media. С. 291–. ISBN 978-1-4757-1767-9 .

[SurwitAlberts2012-86] Surwit EA, Alberts D (6 декабря 2012 года). Рак эндометрия . Springer Science & Business Media. С. 11–. ISBN 978-1-4613-0867-6 .

[:0-87] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Kidd Ka, Blanchfield PJ, Mills KH, Palace VP, Evans RE, Lazorchak JM, et al. (Май 2007). «Копание популяции рыбы после воздействия синтетического эстрогена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (21): 8897–8901. Bibcode : 2007pnas..104.8897k . doi : 10.1073/pnas.0609568104 . PMC 1874224 . PMID 17517636 .

[:1-88] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Парк Б.Дж., Кидд К (август 2005 г.). «Влияние синтетического эстрогена этинилэстрадиола на стадии ранней жизни лягушек и зеленых лягушек в дикой природе и in situ». Экологическая токсикология и химия . 24 (8): 2027–2036. doi : 10.1897/04-227r.1 . PMID 16152976 . S2CID 32669410 .

[89] Ван Б., Санчес Р.И., Франклин Р.Б., Эванс, округ Колумбия, Хайки С.Е. (ноябрь 2004 г.). «Участие CYP3A4 и CYP2C9 в метаболизме 17 альфа-эфинилестрадиола». Метаболизм и расположение наркотиков . 32 (11): 1209–1212. doi : 10.1124/dmd.104.000182 . PMID 15304426 . S2CID 86245855 .

[pmid17253885-90] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Zhang H, Cui D, Wang B, Han YH, Balimane P, Yang Z, et al. (2007). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с участием 17Alpha-эфинилестрадиола: новый взгляд на старый препарат». Клиническая фармакокинетика . 46 (2): 133–157. doi : 10.2165/00003088-200746020-00003 . PMID 17253885 . S2CID 71784426 .

[pmid16554039-91] Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, et al. (Май 2006 г.). «Оценка селективности лигандов с использованием репортерных клеточных линий, стабильно экспрессирующих альфа или бета -рецептор эстрогена». Биохимическая фармакология . 71 (10): 1459–1469. doi : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 .

[pmid21321128-92] Jeyakumar M, Carlson Ke, Gunther Jr, Katzenellenbogen JA (апрель 2011 г.). «Исследование измерений активности эстрогена: диапазон связывания лиганда и связывания коактиватора» . Журнал биологической химии . 286 (15): 12971–12982. doi : 10.1074/jbc.m110.205112 . PMC 3075970 . PMID 21321128 .

[pmid26023144-93] Prossnitz ER, Arterburn JB (июль 2015 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCVII. G-белковой рецептор эстрогена, связанный с белком и его фармакологические модуляторы» . Фармакологические обзоры . 67 (3): 505–540. doi : 10.1124/pr.114.009712 . PMC 4485017 . PMID 26023144 .

[pmid20403194-94] Yates Ma, Li Y, Chlebeck PJ, Offner H (апрель 2010 г.). «GPR30, но не рецептор-эстрогена-альфа, имеет решающее значение при лечении экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита пероральным этинилем эстрадиолом» . BMC Иммунология . 11 : 20. doi : 10.1186/1471-2172-11-20 . PMC 2864220 . PMID 20403194 .

[pmid21844907-95] Prossnitz ER, Barton M (август 2011 г.). «GPER-рецептор, связанный с G-белком GPER в области здоровья и заболеваний» . Природные обзоры. Эндокринология . 7 (12): 715–726. doi : 10.1038/nrendo.2011.122 . PMC 3474542 . PMID 21844907 . Дальнейшие исследования показали, что терапевтический эффект этинилструадиола в установленном EAE был опосредован через GPER, но не через ERα, и, возможно, включала выработку противовоспалительного цитокина IL-10,115

[pmid24530924-96] Prossnitz er, Barton M (май 2014). «Биология эстрогена: новое понимание функции GPER и клинических возможностей» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 71–83. doi : 10.1016/j.mce.2014.02.002 . PMC 4040308 . PMID 24530924 . Кроме того, было продемонстрировано, что терапевтический эффект этинилэстрадиола при установленном заболевании требует экспрессии GPER, но не ERα и был связан с выработкой противовоспалительного цитокина IL-10 (Yates et al., 2010).

[QuaynorStradtman2013-97] Quaynor SD, Stradtman EW, Kim HG, Shen Y, Chorich LP, Schreihofer DA, et al. (Июль 2013). «Задержка полового созревания и резистентности к эстрогенам у женщины с α -вариантом рецептора эстрогена» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (2): 164–171. doi : 10.1056/nejmoa1303611 . PMC 3823379 . PMID 23841731 .

[CraigStitzel2004-98] Крейг К.Р., Стицель Р.Е. (2004). Современная фармакология с клиническими применениями . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 708–. ISBN 978-0-7817-3762-3 .

[AllahbadiaAgrawal2007-99] Allahbadia G, Agrawal R (2007). Синдром поликистозных яичников . Аншан. С. 257–. ISBN 978-1-904798-74-3 .

[GomelMunro1990-100] Jump up to: ^а ^{беременный} Gomel V, Munro MG, Rowe TC (1990). Гинекология: практический подход . Уильямс и Уилкинс. п. 132,134. ISBN 978-0-683-03631-2 Полем Синтетический эстроген, этинилэстрадиол, чаще используемый в оральных контрацептивах, обладает биологической активностью в 100 раз больше, чем у нативных и конъюгированных веществ.

[Shoupe2007-101] Jump up to: ^а ^{беременный} Шууп D (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: руководство для практического управления . Springer Science & Business Media. С. 23-. ISBN 978-1-59745-150-5 Полем EE2 имеет примерно в 100 раз больше эффективности эквивалентного веса конъюгированного конного эстрогена или эстрона сульфата для стимулирования синтеза печеночных белков. [...] EE2 примерно в 1,7 раза больше, чем тот же вес Месстранола.

[McConaghy2013-102] McConaghy N (21 ноября 2013 г.). Сексуальное поведение: проблемы и управление . Springer Science & Business Media. С. 177 -. ISBN 978-1-4899-1133-9 Полем Meyer et al. обнаружил, что этинилэстрадиол был в 75-100 раз более сильным, чем конъюгированный эстроген на основе доз, необходимых для снижения тестостерона до диапазона взрослых женщин, 0,1 мг первого и от 7,5 до 10 мг последнего необходимо.

[ChabnerLongo1996-103] Чабнер Б., Лонго Д.Л. (1996). Химиотерапия рака и биотерапия: принципы и практика . Lippincott-Raven Publishers. п. 186. ISBN 978-0-397-51418-2 Полем Относительная активность нескольких эстрогенов была проанализирована путем определения воздействия на FSH в плазме, мера системного эффекта и увеличение SHBG, CBG и ангиотензиногена, которые указывают на печеночный эффект. Сульфат пиперазина эстрон и микронизированный эстрадиол были равноправными по отношению к увеличению SHBG, тогда как конъюгированные эстрогены были в 3,2 раза более мощным, DES был в 28,4 раза более сильным, а этинилэсттрадиол был в 600 раз более мощным. Что касается снижения FSH, конъюгированные эстрогены были в 1,4 раза, DES составлял 3,8 раза, а этинилэстрадиол был в 80-200 раз более сильным, чем пиперазин сульфат сульфат.

[pmid6291391-104] Jump up to: ^а ^{беременный} Mashchak CA, Lobo RA, Dozono-Takano R, Eggena P, Nakamura RM, Brenner PF, et al. (Ноябрь 1982). «Сравнение фармакодинамических свойств различных составов эстрогена». Американский журнал акушерства и гинекологии . 144 (5): 511–518. doi : 10.1016/0002-9378 (82) 90218-6 . PMID 6291391 .

[pmid2215269-105] Laurrizen C (сентябрь 1990). Клинический нас. Нарушать . 12 (3): 199–2 doi : 10.1016/0378-5122 (90) 004- P PMID 2215269 .

[pmid559617-106] Lauritzen C (июнь 1977 г.). «[Эстроген, на практике. 3. препараты эстрогена и комбинированные препараты]» [Терапия эстрогенами на практике. 3. препараты эстрогена и комбинированные препараты]. Fortschritte der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID 559617 .

[WolfSchneider2013-107] Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстрогены в диагностике и терапии . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-75101-1 .

[GöretzlehnerLauritzen2012-108] Göretzlehner G, Lauritzen C, Romanals T, Rossmanith W (1 января 2012 г.). Практическая гормональная терапия в гинекологии . Уолтер де Грютер. С. ISBN 978-3-11-024568-4 .

[KnörrBeller2013-109] Knörr K, Beller FK, Lauritzen C (17 апреля 2013 г.). Учебник гинекологии . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-662-00942-0 .

[HorskyPresl1981-110] Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла» . В Horsky J, Presl J (Eds.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. С. 309–332. doi : 10.1007/978-94-009-8195-9_11 . ISBN 978-94-009-8195-9 .

[Pschyrembel1968-111] PsChyrembel W (1968). Практическая гинекология: для студентов и врачей . Уолтер де Грютер. С. ISBN 978-3-11-150424-7 .

[pmid779393-112] Lauritzen CH (январь 1976 г.). «Климактерический синдром женского пола: значение, проблемы, лечение». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica. Добавка . 51 : 47–61. doi : 10.3109/00016347509156433 . PMID 779393 .

[Lauritzen1975-113] Lauritzen C (1975). «Климактерический синдром женского пола: значение, проблемы, лечение». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 54 (S51): 48–61. doi : 10.3109/00016347509156433 . ISSN 0001-6349 .

[Kopera1991-114] Kopera H (1991). «Гормоны гонад». Гормональная терапия для женщин . Клиника карманные книги. С. Doi : 10.1007/978-3-642-95670-6_6 . ISBN 978-3-540-54554-5 Полем ISSN 0172-777X .

[pmid29603164-115] Скотт WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простатического рака». Рак . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 .

[pmid29756046-116] Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин с пероральным эстрадиолом» . Трансгендерное здоровье . 3 (1): 74–81. doi : 10.1089/trgh.2017.0035 . PMC 5944393 . PMID 29756046 .

[Rydén1950-117] Райден А.Б. (1950). «Естественные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при введении перорально». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi : 10.1530/acta.0.0040121 . PMID 15432047 .

[pmid14902290-118] Райден А.Б. (1951). «Эффективность природных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi : 10.1530/acta.0.0080175 . PMID 14902290 .

[Kottmeier1947-119] Kottmeier HL (1947). «Ueber Blutungen в Der Menopause: Speziell der Klinischen Bedeutung Eine Endometriums MIT Zeichen Hormonaler Beeinflussung: часть I». Acta Abstetricia et gynecologica scandinavica . 27 (S6): 1–121. doi : 10.3109/00016344709154486 . ISSN 0001-6349 . Нет сомнений в том, что преобразование эндометрия с инъекциями как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов добивается успеха, но мнение может ли нативные, перорально вводимые препараты могут привести к изменению слизистой оболочки пролиферации с разными авторами. Педерсен-Бьергаард (1939) смог показать, что 90% фолликулина, взятого в крови вену-портов, инактивируется в печени. Ни Кауфманн (1933, 1935), Раушер (1939, 1942), ни Геррнбергер (1941) не удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с использованием больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают Neustaedter (1939), Lauterwein (1940) и Ферин (1941); Им удалось превратить атрофическую кастрационную эндометрия в однозначную слизистую оболочку пролиферации с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.

[RietbrockStaib2013-120] Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: лекарственная терапия . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-57636-2 .

[Greenblatt1966-121] Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). «Противоповоляторная активность нескольких синтетических и природных эстрогенов». В Роберте Бенджамине Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253.

[HerrRevesz1970-122] Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства серы эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . С. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 . ISBN 978-3-642-49506-9 .

[pmid13370006-123] Дункан К.Дж., Кистнер Р.В., Манселл Х (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трип-анизилхлорэтиленом (TACE)» . Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID 13370006 .

[pmid4359746-129] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ширер Р.Дж., Хендри В.Ф., Соммервилль IF, Фергюссон Дж.Д. (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный монитор гормонального лечения при раке предстательной железы». Британский журнал урологии . 45 (6): 668–677. doi : 10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x . PMID 4359746 .

[Ekback2017-130] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Ekback MP (2017). "Гирсутизм, что делать?" (PDF) . Международный журнал эндокринологии и метаболических расстройств . 3 (3). doi : 10.16966/2380-548X.140 . ISSN 2380-548X .

[NieschlagBehre2012-131] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в NiSchlag E, Behre HM, NiSchlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замена . Издательство Кембриджского университета. С. 62–. ISBN 978-1-107-01290-5 .

[pmid22294742-132] Coss CC, Jones A, Parke DN, Narayanan R, Barrett CM, Kearbey JD, et al. (Март 2012 г.). «Доклиническая характеристика нового селективного агониста ERα дифенилбензамида для гормональной терапии при раке предстательной железы» . Эндокринология . 153 (3): 1070–1081. doi : 10.1210/en.2011-1608 . PMID 22294742 .

[pmid18338653-133] Rich P (январь 2008 г.). «Гормональные контрацептивы для лечения прыщей». Кутс . 81 (1 приложение): 13–18. PMID 18338653 .

[pmid24082040-134] Zimmerman Y, Eijkemans MJ, Coelingh Bennink HJ, Blankenstein MA, Fauser BC (2014). «Влияние комбинированной пероральной контрацепции на уровень тестостерона у здоровых женщин: систематический обзор и метаанализ» . Hum Reprod Update . 20 (1): 76–105. doi : 10.1093/umupd/dmt038 . PMC 3845679 . PMID 24082040 .

[pmid37419659-135] Özcan ö, Elzen WP, Hill Fire JJ, Hejer M, Londerlot LL, Fianer J, et al. (Январь 2024). «Эффект или гормональная контрактная эпиропия на глобальные параметры лабри: обзор грамотности» . Clin Chem Lab Med . 62 (1): 18–40. doi : 10 1515/ccclm-2023-0384 . PMID 37419659 . S2CID 259361637 .

[pmid22950535-136] Ян Л.П., Плоскер Г.Л. (октябрь 2012 г.). «Номегестрол ацетат/эстрадиол: в оральной контрацепции». Наркотики . 72 (14): 1917–1928. doi : 10.2165/11208180-000000000-00000 . PMID 22950535 . S2CID 44335732 .

[pmid7000222-137] Jump up to: ^а ^{беременный} Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (июнь 1980 г.). «Лечение распространенного рака простатического рака с парентеральным кипротероном ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Британский журнал урологии . 52 (3): 208–215. doi : 10.1111/j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 .

[pmid3217277-138] Jump up to: ^а ^{беременный} Гуннарссон По, Норлен Б.Дж. (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простата . 13 (4): 299–304. doi : 10.1002/pros.2990130405 . PMID 3217277 . S2CID 33063805 .

[pmid2630306-139] Stahl F, Schnorr D, Bär CM, Fröhlich G, Dörner G (1989). «Подавление уровней андрогенов в плазме с помощью комбинированной терапии депо-эстрогеном (Turisteron) и дексаметазона у пациентов с раком простатического рака». Экспериментальная и клиническая эндокринология . 94 (3): 239–243. doi : 10.1055/s-0029-1210905 . PMID 2630306 . S2CID 40497389 .

[JamesonGroot2010-140] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Jameson JL, De Groot LJ (18 мая 2010 г.). Эндокринология - электронная книга: взрослый и педиатрический . Elsevier Health Sciences. С. 2282–. ISBN 978-1-4557-1126-0 .

[DenisGriffiths1999-141] Денис Л.Дж., Гриффитс К, Кайсарий А.В., Мерфи Г.П. (1 марта 1999 г.). Учебник рака простаты: патология, диагноз и лечение: патология, диагностика и лечение . CRC Press. С. 297 -. ISBN 978-1-85317-422-3 .

[pmid29603164b-142] Скотт WW, Menon M, Walsh PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простатического рака» . Рак . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID 29603164 . S2CID 4492779 .

[pmid4568621-143] Bingel AS, Benoit PS (февраль 1973 г.). «Оральные контрацептивы: терапевтические средства против негативных реакций, с перспективами на будущее I». Журнал фармацевтических наук . 62 (2): 179–200. doi : 10.1002/jps.2600620202 . PMID 4568621 .

[RietbrockStaib2013b-144] Rietbrock N, Staib AH, Loew D (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: лекарственная терапия . Springer Publishing House. С. ISBN 978-3-642-57636-2 .

[Elger1972-145] Элджер В. (1972). «Физиология и фармакология женского размножения под аспектом контроля фертильности». Обзоры физиологической биохимии и экспериментальной фармакологии, том 67 . Ergebnisse der Physiologie Reviews of Physiology. Тол. 67. С. 69–168. doi : 10.1007/bfb0036328 . ISBN 3-540-05959-8 Полем PMID 4574573 .

[BastianelliFarris2018-146] Bastianelli C, Farris M, Rosato E, Brosens I, Benagiano G (ноябрь 2018). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-прожевые оральные контрацептивы 3. ингибирование овуляции». Экспертный обзор клинической фармакологии . 11 (11): 1085–1098. doi : 10.1080/17512433.2018.1536544 . PMID 30325245 . S2CID 53246678 .

[Greenblatt1966b-147] Martinez-Manautou J, Rudel HW (1966). «Противоповоляторная активность нескольких синтетических и природных эстрогенов». В Greenblatt RB (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение . Липпинкотт. С. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0 .

[HerrRevesz1970k-148] Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства серы эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . С. 368–408. doi : 10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивный 1 июля 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9 . {{cite book}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )

[pmid1146927-149] Goldzieher JW, Pena A, Chenault CB, Woutersz TB (июль 1975 г.). «Сравнительные исследования эстрогенов эстрогенов эстрогенов, используемых в пероральных противозачаточных средствах. II. Противоповоляторная активность». Американский журнал акушерства и гинекологии . 122 (5): 619–624. doi : 10.1016/0002-9378 (75) 90061-7 . PMID 1146927 .

[MargiorisChrousos2001-150] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Margioris AN, Chousos GP (20 апреля 2001 г.). Напочечники . Springer Science & Business Media. С. 84–. ISBN 978-1-59259-101-5 .

[pmid7586614-151] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Polderman KH, Gooren LJ, Van der Veen EA (октябрь 1995 г.). «Влияние гонад андрогенов и эстрогенов на уровни андрогенов надпочечников». Клиническая эндокринология . 43 (4): 415–421. doi : 10.1111/j.1365-2265.1995.tb02611.x . PMID 7586614 . S2CID 6815423 .

[pmid22244780-152] Tremollieres F (февраль 2012 г.). «[Оральная комбинированная контрацепция: есть ли разница между этинилэстрадиолом и эстрадиолом?]» [Оральная комбинированная контрацепция: есть ли различие между этинилэстрадиолом и эстрадиолом? Gynécologie, Abstétrique & Fertilité (по -французски). 40 (2): 109–115. doi : 10.1016/j.gyobfe.2011.10.009 . PMID 22244780 .

[Lobo2007-153] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Лобо Р.А. (5 июня 2007 г.). Лечение женщины в постменопаузе: основные и клинические аспекты . Академическая пресса. С. 177, 770–771. ISBN 978-0-08-055309-2 .

[Shoupe2011-154] Shoupe D (10 февраля 2011 г.). Контрацепция . Джон Уайли и сыновья. С. 79–. ISBN 978-1-4443-4263-5 .

[pmid21538049-155] Sitruk-Ware R, Nath A (июнь 2011 г.). «Метаболические эффекты противозачаточных стероидов». Отзывы о эндокринных и метаболических расстройствах . 12 (2): 63–75. doi : 10.1007/s11154-011-9182-4 . PMID 21538049 . S2CID 23760705 .

[pmid12520628-156] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Бойд Р.А., Зегарак Э.А., Элдон Ма (январь 2003 г.). «Влияние пищи на биодоступность норэтиндрона и этинилэстрадиола из таблеток ацетата норэтиндрона/этинилэстрадиола, предназначенных для непрерывной заместительной гормональной терапии». Журнал клинической фармакологии . 43 (1): 52–58. doi : 10.1177/0091270002239706 . PMID 12520628 . S2CID 27729272 .

[DodickSilberstein2016-157] Jump up to: ^а ^{беременный} Додик Д., Сильберштейн С.Д. (2016). Мигрень . Издательство Оксфордского университета. С. 272 -. ISBN 978-0-19-979361-7 .

[pmid6342899-158] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Orme ML, Back DJ, Breckenridge AM (1983). «Клиническая фармакокинетика пероральных противозачаточных стероидов». Клиническая фармакокинетика . 8 (2): 95–136. doi : 10.2165/00003088-198308020-00001 . PMID 6342899 . S2CID 43298472 .

[NotelovitzKeep2012-159] Jump up to: ^а ^{беременный} Notelovitz M, van Keep PA (6 декабря 2012 г.). Климактерий в перспективе: Материалы Четвертого Международного конгресса по менопаузе, состоявшему в Лейк -Буэна -Виста, Флорида, 28 октября - 2 ноября 1984 года . Springer Science & Business Media. С. 395 -. ISBN 978-94-009-4145-8 .

[pmid7195405-160] Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 лекарств с тестостероном связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/JCEM-53-1-69 . PMID 7195405 .

[pmid30809949-161] Backeljauw P, Klein K (март 2019 г.). «Заместительная терапия полового гормона для людей с синдромом Тернера». Американский журнал медицинской генетики. Часть C, семинары в медицинской генетике . 181 (1): 13–17. doi : 10.1002/ajmg.c.31685 . PMID 30809949 . S2CID 73487051 .

[pmid25099693-162] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, Lakind JS (сентябрь 2014 г.). «Фармако- и токсикокинетика выбранных экзогенных и эндогенных эстрогенов: обзор данных и идентификация пробелов в знаниях». Критические обзоры в токсикологии . 44 (8): 696–724. doi : 10.3109/104084444.2014.930813 . PMID 25099693 . S2CID 11212469 .

[IndexNominum2000-163] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Индекс Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. с. 412. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[Inhoffen_1938-164] Inhoffen HH, Hohlweg W (1938). «Новые производные гормонов женской железы: 17-аэтинил-ээстрадиол и беременные на-на-ол-17 (новые железистые производные железистых желез, активные через OS: 17α-Этиндельестрадиол и ферри-инмоль-3-OL-17)» Полем Естественные науки . 26 (6): 96. Bibcode : 1938nw ..... 26 ... 96i . Doi : 10.1007/bf01681040 . S2CID 46648877 .

[Maisel_1965-165] Maisel AQ (1965). Гормональный квест . Нью -Йорк: Рэндом Хаус. OCLC 543168 .

[Petrow_1970-166] Petrow V (декабрь 1970 г.). «Протегены контрацепции». Химические обзоры . 70 (6): 713–726. doi : 10.1021/cr60268a004 . PMID 4098492 .

[Sneader_2005-167] Sneader W (2005). «Аналоги гормонов». Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью -Джерси: Джон Вили и сыновья. С. 188 –225. ISBN 978-0-471-89980-8 .

[Djerassi_2006-168] Djerassi C (январь 2006 г.). «Химическое рождение таблетки. 1992». Американский журнал акушерства и гинекологии . 194 (1): 290–298. doi : 10.1016/j.ajog.2005.06.010 . PMID 16389046 .

[Estinyl_2004-169] США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (5 мая 2004 г.). «Schering Corp. et al.; Отмена утверждения 92 новых применений лекарств и 49 сокращенных новых лекарств. Уведомление» (PDF) . Федеральный реестр . 69 (87): 25124–30.

[pmid13359169-170] Кантор Э.Б. (сентябрь 1956 г.). «Обзор эстрогенов». Аспирантура . 20 (3): 224–231. doi : 10.1080/00325481.1956.11691266 . PMID 13359169 .

[BellerKnörr1974-171] Beller FK, Knörr K, Lauritzen C, Wynn RM (1974). «Планирование семьи». Гинекология . С. 189–213. doi : 10.1007/978-1-4615-7128-5_17 . ISBN 978-0-387-90087-2 .

[Haller1968-172] Haller J (1968). «Антиконкоктическая терапия». Гестагенны . С. Doi : 10.1007/978-3-642-99941-3_8 . ISBN 978-3-642-99942-0 .

[Drugs.com-173] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин «Ethinylestestradiol - Drugs.com» .

[MortonHall2012-174] Мортон Ик, Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. с. 115–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[AMA1977-175] Американская медицинская ассоциация. Департамент лекарств, Совет по наркотикам (Американская медицинская ассоциация), Американское общество клинической фармакологии и терапии (1 февраля 1977 года). «Эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы и овуляторные агенты». AMA Оценка наркотиков . Группа публикации наук. С. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2 Полем Этинилэстрадиол [эстинил, феминон, линорал, Новестрол, Палонил]

[Pharmaceuticals1983-176] Американское общество больничных фармацевтов. Комитет по фармации и фармацевтическим препаратам (1983). Американская формулярная служба больницы: двухтомная коллекция лекарственных монографий и другой информации . Американское общество больничных фармацевтов. ISBN 978-0-930530-02-0 Полем Ethinyl Estradiol USP (Esteed®, Estinyl®, Lynoral®, Menolyn®, Novestrol®, Palonyl®, Spanestrin®, Ylestrol®)

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 9 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v Т и рецепторов-чувствительных ксенобиотиков Модуляторы
CARTooltip Constitutive androstane receptor	Agonists: 6,7-Dimethylesculetin Amiodarone Artemisinin Benfuracarb Carbamazepine Carvedilol Chlorpromazine Chrysin CITCO Clotrimazole Cyclophosphamide Cypermethrin DHEA (prasterone) Efavirenz Ellagic acid Griseofulvin Methoxychlor Mifepristone Nefazodone Nevirapine Nicardipine Octicizer Permethrin Phenobarbital Phenytoin Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Reserpine TCPOBOP Telmisartan Tolnaftate Troglitazone Valproic acid Antagonists: 3,17β-Estradiol 3α-Androstanol 3α-Androstenol 3β-Androstanol 17-Androstanol AITC Ethinylestradiol Meclizine Nigramide J Okadaic acid PK-11195 S-07662 T-0901317
PXRTooltip Pregnane X receptor	Agonists: 17α-Hydroxypregnenolone 17α-Hydroxyprogesterone Δ⁴-Androstenedione Δ⁵-Androstenediol Δ⁵-Androstenedione AA-861 Allopregnanediol Allopregnanedione (5α-dihydroprogesterone) Allopregnanolone (brexanolone) Alpha-Lipoic acid Ambrisentan AMI-193 Amlodipine besylate Antimycotics Artemisinin Aurothioglucose Bile acids Bithionol Bosentan Bumecaine Cafestol Cephaloridine Cephradine Chlorpromazine Ciglitazone Clindamycin Clofenvinfos Chloroxine Clotrimazole Colforsin Corticosterone Cyclophosphamide Cyproterone acetate Demecolcine Dexamethasone DHEA (prasterone) DHEA-S (prasterone sulfate) Dibunate sodium Diclazuril Dicloxacillin Dimercaprol Dinaline Docetaxel Docusate calcium Dodecylbenzenesulfonic acid Dronabinol Droxidopa Eburnamonine Ecopipam Enzacamene Epothilone B Erythromycin Famprofazone Febantel Felodipine Fenbendazole Fentanyl Flucloxacillin Fluorometholone Griseofulvin Guggulsterone Haloprogin Hetacillin potassium Hyperforin Hypericum perforatum (St John's wort) Indinavir sulfate Lasalocid sodium Levothyroxine Linolenic acid: α-Linolenic acid and γ-linolenic acid LOE-908 Loratadine Lovastatin Meclizine Metacycline Methylprednisolone Metyrapone Mevastatin Mifepristone Nafcillin Nicardipine Nicotine Nifedipine Nilvadipine Nisoldipine Norelgestromin Omeprazole Orlistat Oxatomide Paclitaxel Phenobarbital Piperine Plicamycin Prednisolone Pregnanediol Pregnanedione (5β-dihydroprogesterone) Pregnanolone Pregnenolone Pregnenolone 16α-carbonitrile Proadifen Progesterone Quingestrone Reserpine Reverse triiodothyronine Rifampicin Rifaximin Rimexolone Riodipine Ritonavir Simvastatin Sirolimus Spironolactone Spiroxatrine SR-12813 Suberoylanilide Sulfisoxazole Suramin Tacrolimus Tenylidone Terconazole Testosterone isocaproate Tetracycline Thiamylal sodium Thiothixene Thonzonium bromide Tianeptine Troglitazone Troleandomycin Tropanyl 3,5-dimethulbenzoate Zafirlukast Zeranol Antagonists: Ketoconazole Sesamin
See also Receptor/signaling modulators