Левомилнаципран
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Фетзима |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Внутрь ( капсулы ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 92% [ 5 ] |
| Связывание с белками | 22% [ 6 ] |
| Метаболизм | Печень (в первую очередь CYP3A4 ) [ 7 ] |
| Период полувыведения | 12 часов [ 7 ] |
| Экскреция | Почка [ 7 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ |
|
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 22 Н 2 О |
| Молярная масса | 246.354 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Левомилнаципран (торговая марка Фетзима ) — антидепрессант , одобренный в США в 2013 году для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых. [ 5 ] Это левовращающий энантиомер милнаципрана ингибитор обратного , обладающий аналогичными эффектами и фармакологией , действуя как захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). [ 8 ] [ 9 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Депрессия
[ редактировать ]FDA одобрило левомилнаципран для лечения большого депрессивного расстройства. Это одобрение было основано на результатах пяти клинических испытаний . Исследования включали одно 10-недельное исследование фазы II и четыре 8-недельной фазы III . Четыре из пяти исследований продемонстрировали статистически значимое превосходство над плацебо по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга . Превосходство над плацебо было также продемонстрировано улучшением показателей по шкале Шихана .
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, которые чаще наблюдались при приеме левомилнаципрана, чем при приеме плацебо, в клинических исследованиях включали тошноту , головокружение , потливость , запор , бессонницу , учащенное сердцебиение и кровяное давление , задержку мочеиспускания , эректильную дисфункцию и задержку эякуляции у мужчин, рвоту , тахикардию и сердцебиение . [ 10 ] [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]По сравнению с другими СИОЗСН левомилнаципран, как и милнаципран, отличаются тем, что являются гораздо более сбалансированными обратного захвата серотонина ингибиторами и норадреналина . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Для демонстрации соотношения серотонин:норадреналин в СИОЗСН следующие: венлафаксин = 30:1, дулоксетин = 10:1, десвенлафаксин = 14:1, милнаципран = 1,6:1 и левомилнаципран = 1:2. [ 12 ] Клинические последствия более сбалансированного повышения серотонина и норадреналина неясны. [ 12 ] но может включать повышенную эффективность, но также и усиление побочных эффектов. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Левомилнаципран селективен в отношении переносчиков серотонина и норадреналина и не обладает значительным сродством к более чем 23 нецелевым участкам . [ 16 ] Тем не менее, он проявляет некоторое сродство к дизоцилпина (MK-801/ PCP сайту ) рецептора NMDA (K i = 1,7 мкМ) и, как было обнаружено, ингибирует NR2A и NR2B, рецепторы NMDA, содержащие субъединицы с соответствующими IC 50. значения 5,62 и 4,57 мкМ. [ 16 ] Таким образом, левомилнаципран является антагонистом рецептора NMDA в высоких концентрациях. [ 16 ]
Недавно было обнаружено, что левомилнаципран действует как ингибитор фермента -1, расщепляющего белок-предшественник бета-амилоида (BACE-1), который отвечает за образование β-амилоидных бляшек, и, следовательно, может быть потенциально полезным препаратом при лечении болезни Альцгеймера. болезнь . [ 17 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Левомилнаципран имеет высокую при пероральном приеме биодоступность (92%) и низкое связывание с белками плазмы (22%). [ 5 ] [ 6 ] Метаболизируется в печени ферментом Р450 цитохрома CYP3A4 . [ 7 ] тем самым делая лекарство восприимчивым к взаимодействию грейпфрута и лекарственного средства . препарата Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет применять его один раз в день. [ 7 ] Левомилнаципран выводится с мочой . [ 7 ]
История
[ редактировать ]Левомилнаципран был разработан Forest Laboratories и Pierre Fabre Group и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами в июле 2013 года. [ 10 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 3 апреля 2024 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с «Фетзима (левомилнаципран) капсулы пролонгированного действия для перорального применения. Полная информация для назначения» . Forest Pharmaceuticals, Inc., дочерняя компания Forest Laboratories, Inc., Сент-Луис, Миссури, 63045, США. Июль 2014 года . Проверено 2 сентября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Норрис С., Блиер П. (10 мая 2017 г.). «Дулоксетин, Милнаципран и Левомилнаципран» . В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американская психиатрическая ассоциация публикует учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 533–. ISBN 978-1-61537-122-8 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Шталь СМ (31 марта 2017 г.). Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя . Издательство Кембриджского университета. стр. 373–376. ISBN 978-1-108-22874-9 .
- ^ Майерс С. (22 декабря 2008 г.). «Pierre Fabre Medicament и Forest Laboratories будут сотрудничать в разработке и коммерциализации F2695 от депрессии» . Жестокая биотехнология .
- ^ Депре Д., Чассар Д., Байль П., Миньо А., Унг Х.Л., Пуоззо С. (1998). «Какое исследование биоэквивалентности рацемического препарата? Применение милнаципрана». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 23 (2): 166–171. дои : 10.1007/bf03189334 . ПМИД 9725476 . S2CID 24621735 .
- ^ Jump up to: а б Цитром Л (ноябрь 2013 г.). «Левомилнаципран при большом депрессивном расстройстве: систематический обзор эффективности и профиля безопасности этого недавно одобренного антидепрессанта — какое количество необходимо для лечения, количество, необходимое для нанесения вреда и вероятность того, что ему будет оказана помощь или вред?». Международный журнал клинической практики . 67 (11): 1089–1104. дои : 10.1111/ijcp.12298 . ПМИД 24016209 . S2CID 205185145 .
- ^ Самбунарис А., Бозе А., Гоммолл С.П., Чен С., Гринберг В.М., Шихан Д.В. (февраль 2014 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы левомилнаципрана пролонгированного действия с гибкими дозами у пациентов с большим депрессивным расстройством» . Журнал клинической психофармакологии . 34 (1): 47–56. doi : 10.1097/JCP.0000000000000060 . ПМК 4047313 . ПМИД 24172209 .
- ^ Jump up to: а б с Сансоне РА, Сансоне Лос-Анджелес (март 2014 г.). «Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: фармакологическое сравнение» . Инновации в клинической неврологии . 11 (3–4): 37–42. ПМК 4008300 . ПМИД 24800132 .
- ^ Jump up to: а б Сарасени М.М., Венчи Дж.В., Ганди М.А. (август 2014 г.). «Левомилнаципран (Фетзима): новый ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина для лечения большого депрессивного расстройства». Журнал аптечной практики . 27 (4): 389–395. дои : 10.1177/0897190013516504 . ПМИД 24381243 . S2CID 41502983 .
- ^ Jump up to: а б Каспер С., Пейл Г. (сентябрь 2010 г.). «Милнаципран: уникальный антидепрессант?» . Нервно-психические заболевания и лечение . 6 (Приложение I): 23–31. дои : 10.2147/NDT.S11777 . ПМЦ 2938282 . ПМИД 20856597 .
- ^ Брэдли Эй Джей, Ленокс-Смит Эй Джей (август 2013 г.). «Повышает ли добавление ингибирования обратного захвата норадреналина к селективному ингибированию обратного захвата серотонина эффективность у пациентов с депрессией? Систематический обзор метаанализов и крупных рандомизированных прагматических исследований». Журнал психофармакологии . 27 (8): 740–758. дои : 10.1177/0269881113494937 . ПМИД 23832963 . S2CID 36890464 .
- ^ Jump up to: а б с Волосы П., Кэмерон Ф., Гарнок-Джонс КП (сентябрь 2013 г.). «Продленный выпуск левомилнаципрана: первое глобальное одобрение». Наркотики . 73 (14): 1639–1645. дои : 10.1007/s40265-013-0116-1 . ПМИД 24000002 . S2CID 965954 .
- ^ Ризви С.М., Шейх С., Хан М., Бисвас Д., Хамид Н., Шакил С. (2014). «Фетзима (левомилнаципран), препарат от большого депрессивного расстройства в качестве двойного ингибитора переносчиков серотонина человека и фермента-1, расщепляющего белок-предшественник бета-амилоида». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 13 (8): 1427–1431. дои : 10.2174/1871527313666141023145703 . ПМИД 25345508 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с левомилнаципраном, на Викискладе?
