Диметилгиптилпиран

Диметилгиптилпиран
Клинические данные
Код ATC	никто ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S9 (запрещенное вещество) ; BR : класс F2 (запрещенные психотропики) ; DE : Anlage I (только авторизованное научное использование) ; Великобритания : класс B ; США : график I ; ООН : Психотропный график I ;
Фармакокинетические данные
Устранение полураспада	20–39 часов
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	32904-22-6 ;
PubChem CID	36276 ;
Chemspider	33359 ;
НЕКОТОРЫЙ	944O1KA97G ;
Кегг	C22734 ;
Химический	Chembl3244434 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID60954555 ;
Химические и физические данные
Формула	C 25 H 38 O 2
Молярная масса	370.577 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(что это?) (проверять)

Диметилгептилпиран ( DMHP , 3- (1,2-диметилгептил) -δ ^{6a (10a)}-THC , 1,2-диметилгептил-Δ ³-THC , A-40824 или EA-2233 )-синтетический аналог THC δ , который был изобретен в 1949 году во время попыток выяснить структуру ⁹-THC, один из активных компонентов каннабиса . ^{[ 2 ]} DMHP-это бледно-желтое, вязкое масло, которое нерастворим в воде, но растворяется в спиртах или неполярных растворителях.

Эффекты

DMHP похож по структуре с THC, различающийся только в положении одной двойной связи, и замену 3-пентильной цепи цепью 3- (1,2-диметилгептил). ^{[ 3 ]} Он производит сходную активность с THC, таким как седативные эффекты, но значительно более мощный, ^{[ 4 ]} Особенно имея гораздо более сильные анальгетические и противосудорожные эффекты, чем ТГК, хотя и сравнительно более слабые психологические эффекты. Считается, что он действует как CB ₁ агонист , аналогично другим производным каннабиноидов . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В то время как сам DMHP подвергался относительно мало исследования с момента характеристики каннабиноидных рецепторов, структурный изомер 1,2-диметилгептил-Δ ⁸Показано, что -tc является очень сильным агонистом каннабиноида, а активность его энантиомеров изучалась отдельно. ^{[ 7 ]}

Расследование как несмертельный вывод агента

DMHP и его эфир ацетатный были экспериментах по тщательно исследованы в рамках программы военного химического оружия США в арсеналу Эджвуда , в качестве возможных несмертельных выведенных из строя агентов. ^{[ 8 ]}

DMHP имеет три стереоцентра и, следовательно, имеет восемь возможных стереоизомеров , которые значительно различаются по потенции. Смесь всех восьми изомеров O -ацетилового эфира была предоставлена код номера EA-2233, причем восемь отдельных изомеров пронумеровали EA-2233-1 до EA-2233-8. Наиболее мощным изомером является EA-2233-2, с активным диапазоном доз у людей 0,5–2,8 мкг/кг (то есть ~ 35–200 мкг для взрослого 70 кг). Активные дозы заметно варьировались между людьми, но когда доза EA-2233 была принята до 1–2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять военные обязанности, а последствия продолжались до 2–3 дней.

DMHP метаболизируется аналогичным образом ТГК, создавая активное метаболит 11-гидрокси-дмхн, но липофильность DMHP даже выше, чем у самого THC, что дает ему длительное действие и расширенную полуфера жизни в организме от 20 до 39 часов, с полураспадом метаболита 11-гидрокси-ДМГП, превышающий 48 часов.

DMHP и его сложные эфиры дают седацию и легкие галлюциногенные эффекты, сходные с большими дозами ТГК . Тем не менее, они также вызывают выраженную гипотонию (низкое кровяное давление), возникающее в дозах, значительно ниже галлюциногенной дозы, что может привести к сильному головокружению , обморочению , атаксии и мышечной слабости , достаточной, чтобы затруднить стоять прямо или выполнить любой энергичная физическая активность. ^{[ 9 ]}

что острая токсичность DMHP является низкой как в исследованиях как человека, так и на животных, при этом терапевтический индекс измеряется как соотношение от 50 _{Было обнаружено ,} до LD ₅₀ у животных примерно в 2000 раз. Не было никаких зарегистрированных смертей, вызванных какими-либо стереоизомерами DMHP EA-2233 1–8, только симптомы, которые полностью согласуются с самыми высокими известными уровнями интоксикации ТГК. ^{[ 9 ]} DMHP имеет внутривенную введенную LD50 63 мг/кг у мышей и внутривенную минимальную летальную дозу 10 мг/кг у собак. ^{[ 10 ]}

Непригодность для военного применения

Сочетание сильных выведенных из строя воздействия и благоприятного запаса безопасности заставила команду арсенала Эджвуда к выводу, что DMHP и его производные, особенно O-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, были одними из более перспективных нелетальных Сонгтирующие агенты выходят из своей исследовательской программы.

Тем не менее, DMHP имел недостаток в том, чтобы иногда производить тяжелую гипотензию в доинхапацитирующих дозах, которые не происходили с более широко изученными и опубликованными белладоноидными антихолинергическими агентами, такими как 3-кинуклинил Бензилат (BZ), которые были обнаружены и впоследствии оружия. ^{[ 11 ]} Военные применения синтетической каннабиса были ограничены, потому что препарат был незаконным и политически токсичным для изучения с помощью лабораторного администрирования для зачисления военнослужащих. И EA-2233-2, так и предшественник Distillate THC красного масла (называемый EA-1476) получил ограниченный бюджет и ресурсы по сравнению с изучением других недееспособных агентов производных BZ и EA 1729 ( LSD ) (которые широко верили в то время. быть жизнеспособным контролем разума и сыворотки истины, полезной в различных приложениях для холодной войны). ^{[ 9 ]} Первоначально 8 стереоизомеров EA-2233 не могли быть разделены; Позже, два из отдельных изомеров EA 2233 были выделены и проверены, но было обнаружено, что они вызывают как ортостатическую гипотонию , так и минимальное влияние на производительность при использованных дозах. EA 2233, по -видимому, не имел достаточной активности, чтобы представлять военный интерес, поскольку пероральная доза на 60 мкг/кг привела к максимальному снижению всего на 40% (максимум) в выполнении языка и задач обработки чисел. Позже было опубликовано исследование ^{[ Цитация необходима ]} которые показали, что устные эффекты обычного ТГК были только около трети последствий ТГК, копченая как марихуана. Исследование предполагает, что эффективность EA 2233 в аэрозоле может быть намного больше, чем по устному маршруту, но это никогда не было независимо проверено с использованием DMHP EA 2233. EA 2233 никогда не использовался за пределами арсенала Эджвуда , где он вызвал нулевые смерти У здоровых добровольцев из армии, но было теоретизировано, что представляет риск для тех, кто очень молод, очень старый или, возможно, причинять потерю моторных навыков у тех, у кого ранее существовавшая гипотония. Во всех случаях сообщалось, что через 72 часа субъекты не показали обнаруживаемых остаточных эффектов, воспоминаний и т. Д.

Adgewood Arsenal и EA 2233

Фискальное бюджетирование и планирование для Adgewood Arsenal (созданное в 1948 году) считало, что это в первую очередь защитным исследовательским центром. В то время американские военные знали, что СССР тратил в 10 раз больше, чем США на развитие химического оружия. Эджвуд изначально наслаждался мандатом ^{[ нужно разъяснения ]} и отсутствие надзора. Эджвудский химический корпус «Эджвуд Арсенала» был поручено обеспечить, чтобы Америка была подготовлена с адекватной контр-тактикой, если это необходимо, и что она может при необходимости нанести свой собственный психохимический ответный удар по СССР. Edgewood провел анализ и представил данные военным командирам, которые затем могли бы включить это в свою стратегию. На практике, однако, это было в основном, чтобы стратеги знали о специальном оружии и тактике, которые враг мог вместо этого развернуть.

Лаборатория Edgewood была первоначально основана в 1948 году. Первоначальный каннабиноидный дистиллят (предшественник EA 2233, называемый EA-1476 или «красное масло»), известный сегодня как Delta-9 , была впервые создана в 1949 году, и лабораторное исследование EA -1476 произошел в середине 1950-х годов. Одна партия EA 2233 была подготовлена химиком Гарри Парсом из Ad Little Labs в 1962 году в соответствии с высшим государственным контрактом. Он был назначен группами согласия и информированного ^{[ Цитация необходима ]} Вступил военнослужащих доктора Джеймса Кетчума в 1962 году. Лаборатория Edgewood была закрыта в 1975 году. Правительственное финансирование для дальнейшего военного развития синтетического каннабиса не хватало, а программа исследований каннабиноидов была неопределенной от остальной 1970 -е годы по разным причинам. Растет общественное недоверие к военным и правительству, и было мало полезной цели для дальнейшего развития химических недееспособных агентов во время и после эпохи Вьетнама. ^{[ 9 ]}

Многочисленные газеты критиковали эксперименты EA 2233. С 1930 -х годов общественность постоянно рассматривалась как каннабис и каннабиноиды как опасные и привыкающие наркотики. DMHP сравнивал с BZ, не каннабисным химическим веществом, которое было упоминалось как бесполезным среди военных планировщиков, и только один раз испытал один раз в поспешно построенной операции под названием «Проект Дорк» (часть проекта 112 ). ^{[ 12 ]}

Изомерия

7 изомеров двойной связи диметилгиптилпирана и их 120 стереоизомеров
Дибензопирановая нумерация			Монотерпеноидная нумерация		Дополнительные хиральные центры на боковой цепи		Количество стереоизомеров	Естественное явление	психотропных веществ Конвенция по расписанию
Короткое имя	Хиральные центры в костяке дибензопирана	Полное имя	Короткое имя	Хиральные центры в костяке дибензопирана	1,2-диметилгептил нумерация	3-метилоктан-2-ил нумерация	Количество стереоизомеров	Естественное явление	психотропных веществ Конвенция по расписанию
Дюймовый ^{6а (7)}-Dmhp	9 и 10а	3- (1,2-диметилгептил) -8,9,10,10A-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -Дибензо [ B , D ] пиран-1-ол	Дюймовый ⁴-Dmhp	1 и 3	1 и 2	2 и 3	16	Нет	незапланированный
Дюймовый ⁷-Dmhp	6a, 9 и 10a	3- (1,2-диметилгептил) -6A, 9,10,10A-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -дибензо [ B , D ] пиран-1-ол	Дюймовый ⁵-Dmhp	1, 3 и 4	1 и 2	2 и 3	32	Нет	незапланированный
Дюймовый ⁸-Dmhp	6a и 10a	3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -дибензо [ B , D ] пиран-1-ол	Дюймовый ⁶-Dmhp	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	незапланированный
Дюймовый ^9,11-Dmhp	6a и 10a	3- (1,2-диметилгептил) -6A, 7,8,9,10,10A-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен-6 H -дибензо [ B , D ] Pyran-1-OL	Дюймовый ¹⁽⁷⁾-Dmhp	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	незапланированный
Дюймовый ⁹-Dmhp	6a и 10a	3- (1,2-диметилгептил) -6A, 7,8,10A-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -дибензо [ B , D ] пиран-1-ол	Дюймовый ¹-Dmhp	3 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	незапланированный
Дюймовый ¹⁰-Dmhp	6a и 9	3- (1,2-диметилгептил) -6A, 7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -дибензо [ B , D ] пиран-1-ол	Дюймовый ²-Dmhp	1 и 4	1 и 2	2 и 3	16	Нет	незапланированный
Дюймовый ^{6a (10a)}-Dmhp	9	3- (1,2-диметилгептил) -7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-6 H -Дибензо [ B , D ] Pyran-1-OL	Дюймовый ³-Dmhp	1	1 и 2	2 и 3	8	Нет	График i

Обратите внимание, что 6 ч -дибензо [ B , D ] Pyran-1-OL совпадает с 6 ч -бензо [ C ] Chromen-1-OL.

Смотрите также

Ссылки

^ Анвиса (2023-07-24). «RDC № 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под контролем » 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 2023-07-25). Архивировано из оригинала 2023-08-27 . Получено 2023-08-27 .
^ Адамс Р., Харфенист М., Лоу С. (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. doi : 10.1021/ja01173a023 .
^ Раздан Р.К. (1980). «Общий синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов . Тол. 4. Wiley-Interscience. С. 185–262. doi : 10.1002/9780470129678.CH2 . ISBN 978-0-471-05460-3 .
^ Уилкисон Д.М., Понцер Н., Хоско М.Дж. (июль 1982 г.). «Заменение кортикальной соматосенсорной активности дельта 9-тетрагидроканнабинол и диметилгептилпирана у кошек с альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. doi : 10.1016/0028-3908 (82) 90014-4 . PMID 6289158 . S2CID 35663464 .
^ Винн М., Арендсен Д., Додж П., Дрен А., Данниган Д., Халлас Р., Хван К., Кинкл Дж., Ли Й.Х., Плотникофф Н., Янг П, Заугг Х (апрель 1976 г.). «Препараты, полученные из каннабиноидов. 5. Delta6a, 10a-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи». Журнал лекарственной химии . 19 (4): 461–71. doi : 10.1021/jm00226a003 . PMID 817021 .
^ Паркер Л.А., Мечулам Р. (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют индуцированные литиеми кондиционированные зияющие у крыс». Интегративная физиологическая и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. doi : 10.1007/bf02688831 . PMID 14527182 . S2CID 38974868 .
^ Huffman JW, Duncan Jr SG, Wiley JL, Martin BR (1997). «Синтез и фармакология 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-ТТК изомеров: исключительно мощные каннабиноиды». Биоорганические и лекарственные химические письма . 7 (21): 2799–2804. doi : 10.1016/s0960-894x (97) 10086-5 .
^ «Возможно, долгосрочное влияние на здоровье краткосрочного воздействия химических агентов» . Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества и раздражители и пузырьки . Тол. 2. Комиссия по наукам о жизни. Национальная академическая пресса. 1984. С. 79–99. doi : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Кетчум Дж. С. (2006). «Глава 5». Химическая война: секреты почти забыты . Санта -Роза, Калифорния: Chembooks Inc. с. 38. ISBN 978-1-4243-0080-8 .
^ Возможные долгосрочные последствия для краткосрочного воздействия химических агентов, том 2 . 1984. DOI : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .
^ Кетчум Дж. С. (2006). Секреты химической войны почти забыты . Chembooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8 .
^ Khatchadourian R (12 декабря 2012 г.). «Война разума» . Житель Нью -Йорка . Получено 2021-05-08 .

[1] Анвиса (2023-07-24). «RDC № 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под контролем » 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 2023-07-25). Архивировано из оригинала 2023-08-27 . Получено 2023-08-27 .

[2] Адамс Р., Харфенист М., Лоу С. (1949). «Новые аналоги тетрагидроканнабинола. XIX». Журнал Американского химического общества . 71 (5): 1624–1628. doi : 10.1021/ja01173a023 .

[3] Раздан Р.К. (1980). «Общий синтез каннабиноидов». Полный синтез натуральных продуктов . Тол. 4. Wiley-Interscience. С. 185–262. doi : 10.1002/9780470129678.CH2 . ISBN 978-0-471-05460-3 .

[4] Уилкисон Д.М., Понцер Н., Хоско М.Дж. (июль 1982 г.). «Заменение кортикальной соматосенсорной активности дельта 9-тетрагидроканнабинол и диметилгептилпирана у кошек с альфа-хлоралозой». Нейрофармакология . 21 (7): 705–9. doi : 10.1016/0028-3908 (82) 90014-4 . PMID 6289158 . S2CID 35663464 .

[pmid817021-5] Винн М., Арендсен Д., Додж П., Дрен А., Данниган Д., Халлас Р., Хван К., Кинкл Дж., Ли Й.Х., Плотникофф Н., Янг П, Заугг Х (апрель 1976 г.). «Препараты, полученные из каннабиноидов. 5. Delta6a, 10a-тетрагидроканнабинол и гетероциклические аналоги, содержащие ароматические боковые цепи». Журнал лекарственной химии . 19 (4): 461–71. doi : 10.1021/jm00226a003 . PMID 817021 .

[6] Паркер Л.А., Мечулам Р. (2003). «Каннабиноидные агонисты и антагонисты модулируют индуцированные литиеми кондиционированные зияющие у крыс». Интегративная физиологическая и поведенческая наука . 38 (2): 133–45. doi : 10.1007/bf02688831 . PMID 14527182 . S2CID 38974868 .

[7] Huffman JW, Duncan Jr SG, Wiley JL, Martin BR (1997). «Синтез и фармакология 1 ', 2'-диметилгептил-Δ8-ТТК изомеров: исключительно мощные каннабиноиды». Биоорганические и лекарственные химические письма . 7 (21): 2799–2804. doi : 10.1016/s0960-894x (97) 10086-5 .

[8] «Возможно, долгосрочное влияние на здоровье краткосрочного воздействия химических агентов» . Реактиваторы холинэстеразы, психохимические вещества и раздражители и пузырьки . Тол. 2. Комиссия по наукам о жизни. Национальная академическая пресса. 1984. С. 79–99. doi : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .

[:0-9] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Кетчум Дж. С. (2006). «Глава 5». Химическая война: секреты почти забыты . Санта -Роза, Калифорния: Chembooks Inc. с. 38. ISBN 978-1-4243-0080-8 .

[10] Возможные долгосрочные последствия для краткосрочного воздействия химических агентов, том 2 . 1984. DOI : 10.17226/9136 . ISBN 978-0-309-07772-9 .

[11] Кетчум Дж. С. (2006). Секреты химической войны почти забыты . Chembooks Inc. ISBN 978-1-4243-0080-8 .

[12] Khatchadourian R (12 декабря 2012 г.). «Война разума» . Житель Нью -Йорка . Получено 2021-05-08 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]