Эрголин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Чеби | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 14 H 16 N 2 |
| Молярная масса | 212.296 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Эрголин - это химическое соединение, структурный скелет которого содержится в различных алкалоидах , называемых эрголиновыми производными или эрголиновыми алкалоидами. Эрголиновые алкалоиды, один из которых был эргином , первоначально охарактеризовали в Эрготе . Некоторые из них вовлечены в эрготизм состояния , который может принять судорожную форму или гангренозную форму. Несмотря на это, было обнаружено, что многие эрголиновые алкалоиды были клинически полезны. Ежегодное мировое производство алкалоидов эргот было оценено в 5000–8000 кг всех эргопептинов и 10 000–15 000 кг лизергиновой кислоты , используемой главным образом при изготовлении полусинтетических производных. [ 1 ]
Другие, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты , более известный как LSD, полусиньтетическое производное и эргин , естественное производное, обнаруженное в нервной аргиейской , триколоре Ipomoea и родственных видах, являются психоделическими веществами. [ 2 ]
Естественное явление
[ редактировать ]Эрголиновые алкалоиды обнаружены в нижних грибах и в некоторых видах цветущих растений : мексиканских видов турбина Corymbosa и Ipomoea Tricolor семейства Convolvulaceae (утренняя слава), семена которых были идентифицированы как психидельные препараты, известные как «Ololiuhqui» и «Tlitliltzin - ", соответственно. [ 3 ] [ 4 ] Основными алкалоидами в семенах являются эргин и его оптический изомер изомергин, с несколькими другими производными лизергиновой кислоты и клавинами, присутствующими в меньших количествах. Гавайские включает в себя аналогичные алкалоиды виды Argyreia Nernosa . Возможно, хотя и не доказано, что эргин или изогин ответственны за психоделические эффекты. Может быть грибковое происхождение эрголиновых алкалоидов также в Convolvulaceae. Как и алкалоиды Эргота в некоторых монокотных растениях, эрголиновые алкалоиды, обнаруженные в растении ipomoea asarifolia (convolvulaceae), продуцируются эндофитным грибком , передаваемым семенами . [ 5 ]
История
[ редактировать ]Эрголиновые алкалоиды были сначала изолированы из Эргота , гриба, который заражает рожь и вызывает эрготизм или огонь Святого Антония. [ 6 ] Сообщения о токсических эффектах, вызванных эрголиновыми алкалоидами, датируются 12 веком. [ 7 ] Ergot также имеет долгую историю лекарственного использования, что привело к попыткам химически охарактеризовать ее активность. Первые сообщения о дате его использования в 1582 году, где акушерки использовались в небольших дозах, чтобы вызвать сильные сокращения матки. [ 1 ] [ 7 ] Первое использование эрголиновых алкалоидов в современной медицине было описано в 1808 году Джоном Стеарнсом, американским врачом, который сообщил о сократительных действиях матки подготовки Эргота как лекарства от «ускорения родов». [ 1 ]
Попытки охарактеризовать активность эрголиновых алкалоидов начались в 1907 году, с изоляцией эрготоксина Г. Баргером и Ф.Х. Каррином. [ 8 ] Тем не менее, промышленное производство алкалоидов Эргот не началось до 1918 года, когда Артур Столл запатентовал изоляцию эрготаминового тартрата , который был продан Сандосом в 1921 году. После определения основной химической структуры алкалоидов эргот в 1930 году. интенсивного исследования синтетических производных и началось промышленное производство эрголиновых алкалоидов Будьте ведущей компанией в своем производстве по всему миру, вплоть до 1950 года, когда возникли другие конкуренты. [ 1 ] [ 8 ] Компания, теперь переименованная в Novartis , все еще сохраняет свое лидерство в продукте алкалоидов Ergot. В 1943 году Артур Столл и Альберт Хофманн сообщили о первом полном синтезе алкалоида эргот, эргометрина. [ 9 ] Хотя синтез не нашел промышленного применения, это был огромный скачок в отрасли.
Использование
[ редактировать ]Существует множество клинически полезных эрголиновых производных для целей вазоконстрикции , лечения мигрени и лечения болезни Паркинсона . Эрголиновые алкалоиды обнаружили свое место в фармакологии задолго до того, как современная медицина, так как акушерки часто использовались в 12 веке для стимулирования родов. [ 10 ] После выделения эргометрина Артура Столла терапевтическое использование производных эрголина стало хорошо изучено.
Индукция сокращений матки посредством приготовления эргота была отнесена к эргоновану , производному эрголину, обнаруженному в эрготе, которая является мощным окситоцическим . Из этого была выяснена Methergine , синтетическое производное. [ 7 ] В то время как используемые для облегчения родов ребенка, производные эрголина могут переходить в грудное молоко и не следует использовать во время грудного вскармливания. [ 11 ] Это подрядчики матки, которые могут увеличить риск выкидыша во время беременности. [ 3 ]
Другим примером с медицинской точки зрения эрголиновой алкалоиды является эрготамин , алкалоид также обнаружен в Ergot. Он действует как вазоконстриктор и, как сообщается, контролирует мигрени . Из эрготамина, антимигрени , дигидроготамин и метисергид, были разработаны Альбертом Хофманном. [ 12 ]
Производные эрголина, такие как гидергин , смесь дигидроготоксин мезилатов или эрголиновых мезилатов, также использовались при лечении деменции. Использование этих алкалоидов при лечении болезни Паркинсона также было заметным. Препараты, такие как бромокриптин, действуют как агонист рецептора дофамина , стимулируя нервы, которые контролируют движение. [ 13 ] Новые производные синтетического эрголина, которые были синтезированы для лечения болезни Паркинсона, включают перголид и лисурид , которые также действуют как агонисты дофамина. [ 13 ]
Знаменитым эрголиновым производным является психоделический препарат LSD , полусинтетический эрголиновый алкалоид, который был обнаружен Альбертом Хофманном. LSD считается I. контролируемым веществом . Эргометрин и эрготамин включены в качестве предшественников Списка I в Конвенции Организации Объединенных Наций против незаконного движения в наркотических препаратах и психотропных веществах . [ 14 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм эрголиновых алкалоидов варьируется для каждого производного. Разнообразие модификаций может быть внесено в эрголиновый скелет для получения релевантных производных с медицинской точки зрения. Типы потенциальных препаратов на основе эрголина включают дофаминергические , антидопаминергические , серотонинергические и антизеротонергические . [ 15 ] Эрголиновые алкалоиды часто мешают множеству рецепторных сайтов, что приводит к негативным побочным эффектам и увеличению задачи разработки лекарств.
Дофаминергический/антидопаминергический
[ редактировать ]Сообщалось, что эрголины, такие как эрготоксин, ингибируют реакцию децидуомы, которая обращается вспять путем инъекции прогестерона. был сделан вывод, что эрготоксин и родственные эрголины действуют через гипоталамус и гипофиз , чтобы ингибировать секрецию пролактина Таким образом , . [ 15 ] Препараты, такие как бромокриптин, взаимодействуют с участками дофаминергических рецепторов в качестве агонистов с селективностью для рецепторов D 2 , что делает их эффективными для лечения болезни Паркинсона. В то время как часть эрголиновой алкалоидной структуры, ответственной за дофаминергические свойства, еще не идентифицирована, некоторая причина, по которой это связано с пиролеэтиламиновым фрагментом, в то время как другие утверждают, что это связано с частичной структурой индолетиламина. [ 15 ]
Антидопаминергические эрголины обнаружили применение при противоренье и при лечении шизофрении . Эти вещества являются нейролептическими и являются либо антагонистом дофамина на постсинаптическом уровне на сайте рецептора D 2 , либо агонист дофамина на пресинаптическом уровне на сайте рецептора D 1 . [ 15 ] Сообщалось о поведении антагониста или агониста эрголинов, и субстрат зависит от субстрата и смешанное поведение эрголиновых производных эрголина. [ 15 ]
Серотонинергический/антизонетонергический
[ редактировать ]Основные проблемы развития серотонинергических/антизонетонинергических эрголинов связаны с серотонином или 5-HT, действующим на различные различные рецепторные сайты. Точно так же было показано, что эрголиновые алкалоиды демонстрируют как 5-HT агонистского, так и антагонистового поведения для множественных рецепторов, таких как метроголин , агонист 5-HT 1A /5-HT 2A антагонист и мезолергин , антагонист 5A/ 2A/2C . [ 15 ] Селективность и аффинность эрголинов для определенных рецепторов 5-HT могут быть улучшены путем введения громоздкой группы на фенильном кольце эрголинового скелета, что предотвратит взаимодействие производных эрголина с рецепторами. [ 15 ] Эта методология была использована для разработки селективных 5-HT 1A и 5-HT 2A, в частности.
Эрголиновые производные
[ редактировать ]Существует 3 основных класса производных эрголина, водорастворимые амиды лизергиновой кислоты , нерастворимые в воде эргопептины (IE, ERGO пептиды ) и клавиновую группу. [ 16 ]
Лизергиновая кислота амиды
[ редактировать ]- Эргин (LSA, D -лисергиновая кислота амид, LAA, LA -111)
- Эргоновин (эргобазин)
- Methergine (Me-277)
- Инн: метилергометрин
- Имя IUPAC: (8beta (s))-9,10-дидегидро-N- (1- (гидроксиметил) пропил) -6-метилголин-8-карбоксид
- Номер CAS: 113-42-8
- Метисергид (UML-491)
- Гостиница: метисергид
- Имя IUPAC: (8 бета ) -9,10-дидегидро- n- (1- (гидроксиметил) пропиль) -1,6-диметилголин-8-карбоксид
- Номер CAS: 361-37-5
- LSD ( D -лисгиновая кислота диэтиламид, LSD -25)
- Гостиница: Light Gide
- Имя IUPAC: (8beta) -9,10-дидегидро-N, N-диэтил-6-метил-эрголин-8-карбоксид
- Номер CAS: 50-37-3
- LSH ( D -лисгиновая кислота α -гидроксиэтиламид)
- Имя IUPAC: 9,10-дидегидро-N- (1-гидроксиэтил) -6-метилерголин-8-карбоксид
- Номер CAS: 3343-15-5
Взаимосвязь между этими соединениями суммируется в следующей структурной формуле и таблице замен.
| Имя | Ведущий 1 | Ведущий 2 | Ведущий 3 |
|---|---|---|---|
| Мы отправили это | ЧАС | ЧАС | ЧАС |
| Эргоновин | ЧАС | Ch (Ch 3 ) Ch 2 OH | ЧАС |
| Метергин | ЧАС | Ch (Ch 2 CH 3 ) Ch 2 OH | ЧАС |
| Метисергид | Ch 3 | Ch (Ch 2 CH 3 ) Ch 2 OH | ЧАС |
| ЛСД | ЧАС | Ch 2 C3 | Ch 2 C3 |
Пептидные алкалоиды
[ редактировать ]Алкалоиды или эргопептины пептида или эргопептины (также известные как эргопептиды ) представляют собой производные эрголина, которые содержат структуру три пептида , прикрепленную к основному эрголиновому кольцу в том же месте, что и амидная группа производных лизергиновой кислоты. Эта структура состоит из пролина и двух других α-аминокислот, связанных в необычном образовании циклола > NC (OH) <с карбоксильным углеродом пролина, на протяжении всего двух лактам . кольца [ 17 ] Некоторые из важных эргопептов приведены ниже. [ 18 ] В дополнение к следующим эргопептинам, обычно встречающимся термином представляет собой эрготоксин , который относится к смесью равных пропорций эргокристина , эргокорнина и эрдокриптина, последняя является смесью 2: 1 альфа -и бета -эрдокриптина .
- Эрготоксиновая группа ( валин как аминокислота, прикрепленная к эрголиновому фрагменту, в R 2 ниже)
- Эргокристин
- Эргокорнин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2 ', 5'-бис (1-метилэтил)-, (5'-альфа)-
- Номер CAS: 564-36-3
- Альфа - Эррокриптин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2 '-(1-метилэтил) -5'-(2-метилпропил)-, (5'Alpha)-
- Номер CAS: 511-09-1
- Бета -вертокептин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2 '-(1-метилэтил) -5'-(1-метилпропил)-(5'Alpha ( s ))-
- Номер CAS: 20315-46-2
- Эрготаминовая группа ( аланин в R 2 )
- Эрготамин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '-(фенилметил)-, (5'-альфа)-
- Номер CAS: 113-15-5
- Эрговальцы
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '-(1-метилэтил)-, (5'alpha)-
- Номер CAS: 2873-38-3
- альфа - эргозин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '-(2-метилпропил)-, (5'-альфа)-
- Номер CAS: 561-94-4
- бета -эгозин
- Имя IUPAC: Ergotaman-3 ', 6', 18-Trione, 12'-гидрокси-2'-метил-5 '-(1-метилпропил)-(5'-альфа ( s ))-
- Номер CAS: 60192-59-8
- Эрготамин
| Имя | Ведущий 1 | Ведущий 2 | Ведущий 3 | Аминокислота в r 2 | Аминокислота в r 3 |
|---|---|---|---|---|---|
| Эргокристин | Ch (Ch 3 ) 2 | бензил | Валин | Фенилаланин | |
| Эргокорнин | Ch (Ch 3 ) 2 | Ch (Ch 3 ) 2 | Валин | Валин | |
| Альфа - Эррокриптин | Ch (Ch 3 ) 2 | Ch 2 ch (ch 3 ) 2 | Валин | Лейцин | |
| Бета -вертокептин | Ch (Ch 3 ) 2 | Ch (Ch 3 ) Ch 2 CH 3 ( S ) | Валин | Изолецин | |
| Эрготамин | Ch 3 | бензил | Аланин | Фенилаланин | |
| Эрговальцы | Ch 3 | Ch (Ch 3 ) 2 | Аланин | Валин | |
| альфа - эргозин | Ch 3 | Ch 2 ch (ch 3 ) 2 | Аланин | Лейцин | |
| бета -эгозин | Ch 3 | Ch (Ch 3 ) Ch 2 CH 3 ( S ) | Аланин | Изолецин | |
| Бромокриптин ( полусинтетик ) | Бренд | Ch (Ch 3 ) 2 | Ch 2 ch (ch 3 ) 2 | Валин | Лейцин |
Клавины
[ редактировать ]Разнообразные модификации к основному эрголину видны в природе, например, агроклавин , элимоклавин , лизерергол . Те, кто выходит из диметилерголина, называются клавинами. Примеры клавинов, включают в себя фестиклавин , фумигаклавин А , Фумигаклавин Б и Фумигаклавин c .
Другие
[ редактировать ]Некоторые производные синтетического эрголина не легко попадают ни в одну из вышеупомянутых групп. Некоторые примеры:
- Каберголин ( гостиница )
- Имя IUPAC : 1-[(6-аллилерголин-8β-ил) -карбонил] -1- [3- (диметиламино) пропил] -3-Ethylurea
- Номер CAS : 81409-90-7
- Перголид (гостиница)
- Имя IUPAC: (8β) -8-((метилтио) метил) -6-пропилголина
- Номер CAS: 66104-22-1
- Лисурид (в)
- Имя IUPAC: 3- (9,10-дидегидро-6-метилерголин-8α-ил) -1,1-диетилумо
- Номер CAS: 18016-80-3
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Schiff PL (октябрь 2006 г.). «Эргот и его алкалоиды» . Американский журнал фармацевтического образования . 70 (5): 98. doi : 10.5688/aj700598 . PMC 1637017 . PMID 17149427 .
- ^ Justzczak GR, Swiergiel AH (2013). «Рекреационное использование d-llysermide из семян нервной аргиейской нервной Журнал психоактивных наркотиков 45 (1): 79–9 Doi : 10.1080/ 02791072.2013.763570 23662334PMID 22086799S2CID
- ^ Jump up to: а беременный Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). Эргот Алкалоиды - биология и молекулярная биология . Алкалоиды: химия и биология. Тол. 63. С. 45–86. doi : 10.1016/s1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4 Полем PMID 17133714 .
- ^ Carod-Artal FJ (2015). «Галлюциногенные препараты в доколумбовых мезоамериканских культурах» . Неврологии . 30 (1): 42–49. doi : 10.1016/j.nrl.2011.07.003 . PMID 21893367 .
- ^ Штейнер У, Ахимса-Мюллер М.А., Маркерт А., Кучт С., Гросс Дж, Кауф Н. и др. (Август 2006 г.). «Молекулярная характеристика семян, передаваемого клавиципитационным грибом, встречающимся на двудольных растениях (Convolvulaceae)». Планта 224 (3): 533–544. doi : 10.1007/s00425-006-0241-0 . PMID 16525783 . S2CID 25682792 .
- ^ Gerhards N, Neubauer L, Tudzynski P, Li SM (декабрь 2014 г.). «Биосинтетические пути алкалоидов эргот» . Токсины . 6 (12): 3281–3295. doi : 10.3390/toxins6123281 . PMC 4280535 . PMID 25513893 .
- ^ Jump up to: а беременный в Де Груот А.Н., Ван Донген П.В., Ври Т.Б., Хекстер Я.А., Ван Росален Дж. (Октябрь 1998 г.). «Эргот алкалоиды. Состояние текущего состояния и обзор клинической фармакологии и терапевтического использования по сравнению с другими окситоциками в акушерстве и гинекологии». Наркотики . 56 (4): 523–535. doi : 10.2165/00003495-199856040-00002 . PMID 9806101 . S2CID 46971443 .
- ^ Jump up to: а беременный Sfetcu N (2014). Здоровье и лекарства - болезнь, рецепт и лекарства . Lulu.com. ISBN 9781312039995 .
- ^ Stoll A, Hofmann A (1965). «Глава 21 Эргот Алкалоиды». Алкалоиды: химия и физиология . Тол. 8. Elsevier. С. 725–783. doi : 10.1016/s1876-0813 (08) 60060-3 . ISBN 978-0-12-469508-5 .
- ^ Европейская комиссия. Объединенный исследовательский центр. Отчет о испытании на квалификацию в 2017 году на справочной лаборатории Европейского Союза по определению микотоксинов алкалоидов эргот в ржи . OCLC 1060942360 .
- ^ kidsgrowth.org-> наркотики и другие вещества в архивировании грудного молока 2007-06-23 в Archive.Today , полученном 19 июня 2009 года.
- ^ Винкельман М., Робертс Т.Б. (2007). Психоделическая медицина: новые доказательства галлюциногенных веществ как лечения . Praeger Publishers. ISBN 978-0-275-99023-7 Полем OCLC 85813998 .
- ^ Jump up to: а беременный Lataste X (февраль 1984 г.). «История и фармакология дофаминовых агонистов» . Канадский журнал неврологических наук. Le Journal Canadien des Sciences Неврологии . 11 (1 приложение): 118–123. doi : 10.1017/s0317167100046266 . PMID 6713309 .
- ^ «Список предшественников и химических веществ, часто используемых при незаконном производстве наркотических препаратов и психотропных веществ под международным контролем» (PDF) . Международный совет по борьбе с наркотиками (Одиннадцатое изд.). Вена, Австрия. Январь 2007 года. Архивировано из оригинала (PDF) 2008-02-27. Полем
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Manteani S, Brambilla E, Varasi M (май 1999). «Производные эрголина: сродство и селективность рецептора». Лекарство . 54 (5): 288–296. Doi : 10.1016/s0014-827x (99) 00028-2 . PMID 10418123 .
- ^ Schardl CL, Panaccione DG, Tudzynski P (2006). Эргот Алкалоиды - биология и молекулярная биология . Алкалоиды: химия и биология. Тол. 63. С. 45–86. doi : 10.1016/s1099-4831 (06) 63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4 Полем PMID 17133714 .
- ^ Флосс HG (январь 1976 г.). «Биосинтез алкалоидов эргот и связанных соединений». Тетраэдр отчет . 32 (14): 873–912. doi : 10.1016/0040-4020 (76) 85047-8 .
- ^ Yates SG, Plattner Rd, Garner GB (июль 1985 г.). «Обнаружение эргопептиновых алкалоидов в эндофите, инфицированном эндофитом, токсичным овсяным овсянкой KY-31 с помощью масс-спектрометрии/масс-спектрометрии» (PDF) . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 33 (4): 719–722. doi : 10.1021/jf00064a038 . [ Постоянная мертвая ссылка ]