Клемастин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682542 |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 39.2% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 21,3 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 26 Cl НЕТ О |
| Молярная масса | 343.90 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Клемастин , также известный как мекластин первого поколения , представляет собой антагонист гистамина H1 ( антигистаминный препарат ) с антихолинергическими свойствами (подсушивающими) и седативными побочными эффектами. [ 1 ] Как и все антигистаминные препараты первого поколения, он оказывает седативное действие. [ 2 ] [ 3 ]
Запатентованный в 1960 году, он начал использоваться в медицине в 1967 году. [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Клемастин применяют для облегчения симптомов сенной лихорадки и аллергии , включая чихание; насморк; и красные, зудящие, слезящиеся глаза. Клемастин по рецепту также используется для облегчения зуда и отека крапивницы . [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Симптомы передозировки парадоксальны и варьируются от депрессии ЦНС до стимуляции. Стимуляция чаще всего встречается у детей и обычно сопровождается возбуждением, галлюцинациями , атаксией , потерей координации, мышечными подергиваниями , атетозом , гипертермией , цианозом , судорогами, тремором и гиперрефлексией . За этим может последовать постиктальная депрессия и остановка сердечно-сосудистой/дыхательной системы . Другие распространенные симптомы передозировки включают сухость во рту, фиксированное расширение зрачков, покраснение лица и лихорадку . У взрослых передозировка обычно приводит к угнетению ЦНС, начиная от сонливости и заканчивая комой . [ 6 ]
Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [ 7 ] [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ] |
Клемастин – антигистаминный препарат с антихолинергическим и седативным действием. Антигистаминные препараты конкурентно связываются с участками рецепторов гистамина , тем самым снижая действие нейромедиатора. Эффекты гистамина (которым противостоят антигистаминные препараты) включают:
- Повышенная проницаемость капилляров
- Повышенное расширение капилляров
- Отек (т.е. отек)
- Зуд (зуд)
- Сужение гладких мышц желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей.
Клемастин подавляет как сосудосуживающее , так и сосудорасширяющее действие гистамина. В зависимости от дозы препарат может вызывать парадоксальные эффекты, включая стимуляцию ЦНС или депрессию.
Большинство антигистаминных препаратов обладают той или иной антихолинергической активностью. Антигистаминные препараты действуют путем конкурентного связывания с сайтами H 1 -рецепторов, блокируя таким образом связывание эндогенного гистамина. Антигистаминные препараты химически не инактивируют и не препятствуют нормальному высвобождению гистамина.
Клемастин также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [ 9 ]
Клемастин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта , максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Считается, что антигистаминные препараты метаболизируются в печени, в основном путем моно-/дидеметилирования и конъюгации с глюкуронидами. Он является ингибитором цитохрома P450 CYP2D6 и может мешать действию других препаратов, метаболизируемых этим изоферментом.
Механизм действия
[ редактировать ]Клемастин является селективным антагонистом гистамина H1 . Он связывается с гистаминовым Н 1 -рецептором, блокируя тем самым действие эндогенного гистамина, что приводит к временному облегчению негативных симптомов, вызванных гистамином. [ 10 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Клемастин является безрецептурным препаратом и доступен под многими названиями и лекарственными формами по всему миру. Наиболее распространенное торговое название – Тавегил . [ 11 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клемастин изучался на предмет его способности лечить некоторые психические и неврологические расстройства, в том числе, возможно, способствовать ремиелинизации и восстановлению миелина при таких состояниях, как рассеянный склероз (РС). [ 12 ] [ 13 ] Клинические испытания ранней фазы II показали многообещающую способность стимулировать ремиелинизацию у пациентов с рассеянным склерозом, при этом клемастин улучшал скорость нервной проводимости в зрительном нерве. [ 14 ] [ 15 ] Однако клиническое исследование (TRAP-MS) было остановлено в начале 2024 года после того, как исследователи обнаружили, что прогрессирование инвалидности происходило значительно быстрее, чем ожидалось, у трех участников с рассеянным склерозом, получавших клемастин. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Клемастин» . DrugBank.com .
- ^ «Перспективы безрецептурных антигистаминных препаратов второго поколения» . Аптека Таймс . 30 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 1 мая 2012 г.
- ^ Крауз Дж. Х. (апрель 2008 г.). «Аллергический ринит – современная фармакотерапия». Отоларингологические клиники Северной Америки . 41 (2): 347–58, vii. дои : 10.1016/j.otc.2007.11.014 . ПМИД 18328373 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 547. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Клемастин» . МедлайнПлюс .
- ^ «Побочные эффекты клемастина: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . 23 января 2023 г. Проверено 13 декабря 2023 г.
- ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование» . JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . ПМЦ 4358759 . ПМИД 25621434 .
- ^ Каррьер И, Фурье-Регла А, Дартиг Ж.Ф., Руо О., Паскье Ф., Ричи К., Анселин М.Л. (июль 2009 г.). «Лекарства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных функций и деменция у пожилых людей: исследование в трех городах» . Архив внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi : 10.1001/archinternmed.2009.229 . ПМЦ 2933398 . ПМИД 19636034 .
- ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М., Мюле С., Терфлот Л., Громер Т., Спитцер Г., Лидл К., Гульбинс Е., Трипал П. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД 21909365 .
- ^ «Клемастин - механизм, показание, противопоказания, дозирование, побочный эффект, взаимодействие, доза для печени | Индекс препарата | Вызов педиатра» . www.pediatriconcall.com . Проверено 23 мая 2024 г.
- ^ Drugs.com Клемастин в международных списках Drugs.com. Доступ к странице осуществлен 10 мая 2015 г.
- ^ Цзян С., Ван Х, Цао Т, Кан Р., Хуан Л. (2023). «Понимание терапевтического потенциала клемастина при неврологических расстройствах» . Границы молекулярной нейронауки . 16 : 1279985. doi : 10.3389/fnmol.2023.1279985 . ПМЦ 10568021 . ПМИД 37840769 .
- ^ Ли С. (12 июня 2023 г.). «Может ли это лекарство обратить вспять рассеянный склероз? Биомаркеры мозга показывают, что это возможно» . УКСФ . Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Рибони-Верри Дж., Чен Б.С., МакМюрран К.Э., Холливелл Дж.Дж., Браун Дж.В., Коулз А.Дж., Каннифф Н.Г. (2024). «Визуальные показатели результатов клинических испытаний ремиелинизирующих препаратов» . Открытие BMJ по неврологии . 6 (1): e000560. дои : 10.1136/bmjno-2023-000560 . ПМЦ 10882304 . ПМИД 38389586 .
- ^ Могаддаси М., Набоввати М., Кушки А., Солтансанджари М., Сардариния М., Мохеби Н., Рабани С. (июнь 2020 г.). «Рандомизированное контрольное исследование по оценке воздействия клемастина на зрительный вызванный потенциал, слой нервных волокон и комплекс слоев ганглиозных клеток у пациентов с невритом зрительного нерва». Клиническая неврология и нейрохирургия . 193 : 105741. doi : 10.1016/j.clineuro.2020.105741 . ПМИД 32145678 .
- ^ Чикконе I (2 марта 2024 г.). «Испытание клемастина в исследовании TRAP-MS прекращено из-за увеличения накопления инвалидности при прогрессирующем рассеянном склерозе» . НеврологияLive . Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Дотинга Р. (14 марта 2024 г.). «Клемастин связан с ухудшением симптомов в исследовании множественного лекарственного рассеянного склероза» . Медскейп . Проверено 17 апреля 2024 г.
- ^ Майя М (7 марта 2024 г.). «ACTRIMS 2024: антигистаминный препарат может ускорить прогрессирование рассеянного склероза» . Новости рассеянного склероза сегодня . Проверено 17 апреля 2024 г.