Диазепам

Диазепам
Клинические данные
Произношение	/ d aɪ ˈ æ z ɪ p æ m / dy- a -ip-am
Торговые названия	Валиум, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	A682047
Данные лицензии	US Dailymed : Diazepam ;
Беременность ; категория	AU : c ; ;
Зависимость ; обязанность	Высокий
Зависимость ; обязанность	Умеренный
Маршруты ; администрация	оральный , внутримышечный , внутривенный , ректальный , носовой Buccal Film
Класс наркотиков	Бензодиазепин
Код ATC	N05ba01 ( Кто ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только рецепт) ; BR : класс B1 (психоактивные препараты) ; CA : График IV ; DE : только рецепт ( Anlage III для более высоких доз) ; Новая Зеландия : Класс С ; Великобритания : POM (только рецепт) ; США : предупреждение График IV ; ООН : Психотропный график IV ; В общем: ℞ (только рецепт) ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	76% (64–97%) пероральный, 81% (62–98%) ректал
Метаболизм	Печень - CYP2B6 (второстепенный путь) в Desmethyldiazepam , CYP2C19 (основной маршрут) к неактивным метаболитам, CYP3A4 (основной маршрут) до темазепама
Метаболиты	Нордиазепам ; ТЕМАЗЕПАМ ;
Устранение полураспада	( 50 ч ); 20–100 ч ( 32–200 ч для основного активного метаболита Десметидазепам)
Экскреция	Почка
Идентификаторы
	показывать Имя IUPAC
Номер CAS	439-14-5 ;
PubChem CID	3016 ;
Iuphar/bps	3364 ;
Наркоман	DB00829 ;
Chemspider	2908 ;
НЕКОТОРЫЙ	Q3JTX2Q7TU ;
Кегг	D00293 ;
Чеби	Чеби: 49575 ;
Химический	Chembl12 ;
Comptox Dashboard ( EPA )	DTXSID4020406 ;
Echa Infocard	100.006.476
Химические и физические данные
Формула	C 16 H 13 Cl N 2 O
Молярная масса	284.74 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать Улыбается
	показывать Дюймы
	(что это?) (проверять)

Diazepam , продаваемый под торговой маркой Valium, среди прочего, является лекарством семейства бензодиазепинов , которое действует как анксиолитика . ^{[ 14 ]} Он используется для лечения ряда состояний, включая тревогу , судороги , синдром отмены алкоголя , мышечные спазмы , бессонницу и синдром беспокойных ног . ^{[ 14 ]} Он также может быть использован, чтобы вызвать потерю памяти во время определенных медицинских процедур. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} Это может быть принято устно (по рту), как суппозитория, вставленное в прямую кишку, внутримышечно (вводятся в мышцы), внутривенно (инъекция в вену) или используется в качестве носового спрея . ^{[ 6 ]}^{[ 16 ]} Когда вводится внутривенно, эффекты начинаются через одну -пять минут и длится до часа. ^{[ 16 ]} Принимая во рту, эффекты начинаются через 15-60 минут. ^{[ 17 ]}

Общие побочные эффекты включают сонливость и проблемы с координацией. ^{[ 10 ]}^{[ 16 ]} Серьезные побочные эффекты редки. ^{[ 14 ]} Они включают повышенный риск самоубийства , снижение дыхания и повышенный риск судорог, если они используются слишком часто у тех, у кого эпилепсия . ^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}^{[ 18 ]} Иногда волнение или возбуждение . может возникнуть ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} Долгосрочное использование может привести к толерантности , зависимости и симптомам отмены при снижении дозы. ^{[ 14 ]} Резкая остановка после долгосрочного использования может быть потенциально опасным. ^{[ 14 ]} После остановки когнитивные проблемы могут сохраняться в течение шести месяцев или дольше. ^{[ 19 ]} Это не рекомендуется во время беременности или грудного вскармливания. ^{[ 16 ]} Его механизм действия работает, увеличивая влияние нейротрансмиттеров гамма -аминобутирической кислоты (ГАМК). ^{[ 19 ]}

Диазепам был запатентован в 1959 году Хоффманн-Ла Рош . ^{[ 14 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Это было одним из наиболее часто назначенных лекарств в мире с момента его запуска в 1963 году. ^{[ 14 ]} В Соединенных Штатах это было самым продаваемым препаратом между 1968 и 1982 годами, продаваемые более 2 миллиардов таблеток только в 1978 году. ^{[ 14 ]} В 2021 году в Соединенных Штатах было 149 -м наиболее часто назначаемым лекарством с более чем 3 миллионами рецептов. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} В 1985 году на рынке доступно патент, и на рынке доступно более 500 брендов. ^{[ 14 ]} Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . ^{[ 25 ]}

Структура, физические и химические свойства

Diazepam не обладает хиральными центрами в своей структуре, но у него есть два конформера. Двумя упомянутыми конформистами были «P'-Conformer и M'-Conformer». Диазепам представляет собой эквимолярную смесь, и она была показана с помощью CD-спектра в растворах белка в сыворотке, что P'-Conformer предпочитает α1-ацированное связывание гликопротеина.

Диазепам лекарственного средства возникает в виде бледно-желто-белого кристаллического порошка без отличительного запаха и имеет низкую молекулярную массу (МВт = 284,74 г/моль ^{[ 15 ]}) Этот классический арил 1,4-бензодиазепин обладает тремя акцепторами и без доноров водородных связей. Диазепам умеренно липофильный со значением LOGP (коэффициент разделения октанол-воды) 2,82 и гидрофильным со значением TPSA (площадь топологической полярной поверхности) 32,7 Å². ^{[ 15 ]} Значение LOGP указывает на то, что диазепам имеет тенденцию к более легко растворять липидные среды, такие как хлороформ, ацетон, этанол и эфир, по сравнению с водой. В то время как значение TPSA подразумевает, что сегмент молекулы демонстрирует степень полярности или гидрофильности и представляет коллективную площадь поверхности полярных атомов, таких как кислород или азот, наряду с их соединенными атомами водорода. Значение TPSA 32,7 Å² означает умеренный уровень полярности в соединении. TPSA особенно полезен в медицинской химии, поскольку он показывает способность молекулы проникать в клетки. Молекулы со значением PSA меньше 60-70 Å² имеют лучшую способность проникать в клетки. ^{[ 26 ]} Баланс между его липофильными и гидрофильными характеристиками может влиять на различные аспекты поведения молекулы, включая ее растворимость, поглощение, распределение, метаболизм и потенциальные взаимодействия в биологической системе.

Диазепам в целом стабильная молекула. Британская фармакопея перечисляет его как очень немного растворимый в воде, растворим в спирте и свободно растворим в хлороформе. Фармакопея США перечисляет диазепам как растворимый 1 из 16 этилового спирта, 1 из 2 хлороформ, 1 из 39 эфира и практически нерастворим в воде. PH . диазепама нейтральный (то есть pH = 7) Из -за добавок, таких как бензойная кислота/бензоат в инъекционной форме. ^{[ нужно разъяснения ]}^{[ 27 ]} Диазепам имеет срок годности пять лет для пероральных таблеток и три года для решений для IV/IM. ^{[ 28 ]} Диазепам следует хранить при комнатной температуре (15–30 ° C). Решение для парентеральной инъекции должно быть защищено от света и удерживаться от замораживания. Устные формы должны храниться в воздушных контейнерах и защищены от света. ^{[ 29 ]}

Диазепам может поглощать пластмассы, поэтому жидкие препараты не должны храниться в пластиковых бутылках или шприцах и т. Д. Таким образом, он может вымыть в пластиковые пакеты и трубки, используемые для внутривенных вливаний. По -видимому, поглощение зависит от нескольких факторов, таких как температура, концентрация, скорости потока и длину трубки. Диазепам не следует вводить, если сформировался осадок и не растворяется. ^{[ 29 ]}

Медицинское использование

Диазепам в основном используется для лечения тревоги, бессонницы, приступов паники и симптомов острого снятия алкоголя. Он также используется в качестве премедикации для индукции седации, анксиолиза или амнезии перед определенными медицинскими процедурами (например, эндоскопия ). ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} В 2020 году он был утвержден для использования в Соединенных Штатах в качестве носового спрея для прерывания приступ у людей с эпилепсией . ^{[ 6 ]}^{[ 32 ]} Диазепам является наиболее часто используемым бензодиазепином для «сужающейся» зависимости бензодиазепина из-за сравнительно длительного периода полураспада препарата, что обеспечивает более эффективное снижение дозы. Бензодиазепины имеют относительно низкую токсичность в передозировке. ^{[ 19 ]}

Diazepam имеет ряд применений, в том числе:

Лечение тревоги, приступов паники и состояний возбуждения ^{[ 30 ]}^{[ 33 ]}
Лечение нейровегентативных симптомов, связанных с головокружением ^{[ 34 ]}
Лечение симптомов алкоголя , опиата и снятия бензодиазепина ^{[ 30 ]}^{[ 35 ]}
Краткосрочное лечение бессонницы ^{[ 30 ]}
Лечение мышечных спазмов
Лечение столбняка вместе с другими показателями интенсивного лечения ^{[ 36 ]}
Дополнительное лечение спастической мышечной парезиса (параплегия/тетраплегия), вызванное состояниями мозгового или спинного мозга, таких как инсульт , рассеянный склероз или повреждение спинного мозга (длительное лечение связано с другими реабилитационными показателями) ^{[ 37 ]}
Паллиативная обработка синдрома жесткого человека ^{[ 38 ]}
Предварительно или послеоперационная седация, анксиолиз или амнезия (например, перед эндоскопическими или хирургическими процедурами) ^{[ 37 ]}
Лечение осложнений с передозировками стимулятора и психозом, такими как кокаин или метамфетамин ^{[ 28 ]}

Используется при лечении отравления органофосфатом и снижает риск возникновения приступов, вызванного мозгом и повреждением сердца.

Профилактическое лечение токсичности кислорода при гипербарической кислородной терапии ^{[ 39 ]}

Дозировки должны быть определены на индивидуальной основе, в зависимости от состояния лечения, тяжести симптомов, массы тела пациента и любых других состояний, которые может иметь человек. ^{[ 28 ]}

Припадки

Внутривенное диазепам или лоразепам являются обработки первой линии для эпилептического состояния. ^{[ 19 ]}^{[ 40 ]} Тем не менее, внутривенная лоразепам имеет преимущества по сравнению с внутривенным диазепамом, включая более высокую скорость прекращения приступов и более длительный противосудорожный эффект. Диазепамский гель был лучше, чем плацебо-гель, снижая риск непадения судорог. ^{[ 41 ]} Диазепам редко используется для долгосрочного лечения эпилепсии, потому что толерантность к ее противосудорожным эффектам обычно развивается в течение шести-двенадцати месяцев лечения, что делает его бесполезным для этой цели. ^{[ 28 ]}^{[ 42 ]}

Противосудорожные эффекты диазепама могут помочь в лечении судорог из -за передозировки лекарственного средства или химической токсичности в результате воздействия зарин , VX или сомана (или других органофосфатных ядов), линдана , хлорохина , физиостигмина или пиретроидов . ^{[ 28 ]}^{[ 43 ]}

Диазепам иногда используется периодически для предотвращения лихорадочных судорог , которые могут возникнуть у детей в возрасте до пяти лет. ^{[ 19 ]} Показатели рецидивов снижаются, но побочные эффекты являются общими, поэтому решение лечить лихорадочные судороги (которые являются доброкачественными по своей природе) с лекарствами должно использовать это как часть оценки. ^{[ 44 ]} Долгосрочное использование диазепама для управления эпилепсией не рекомендуется; Тем не менее, подгруппа людей с резистентной к лечению эпилепсии извлекает выгоду из долгосрочных бензодиазепинов, и для таких людей было рекомендовано клоразепат из-за более медленного начала толерантности к противосудорожным эффектам. ^{[ 19 ]}

Алкогольный отзыв

Из -за его относительно длительной продолжительности действия и доказательств безопасности и эффективности диазепам предпочтительнее других бензодиазепинов для лечения лиц, испытывающих умеренную до тяжелую отмену алкоголя. ^{[ 45 ]} Исключение из этого - когда лекарство требуется внутримышечно , в этом случае либо Лоразепам , либо мидазолам . рекомендуется ^{[ 45 ]}

Другой

Диазепам используется для неотложной обработки эклампсии , когда в капитал и меры по контролю за кровеносным давлением. сульфата магния провалились меры ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} Бензодиазепины сами не обладают больными свойствами и, как правило, рекомендуются избегать у людей с болью. ^{[ 48 ]} Тем не менее, бензодиазепины, такие как диазепам, могут быть использованы для их свойств мышц-релаксантов для облегчения боли, вызванной мышечными спазмами и различными дистониями , включая блефароспазм . ^{[ 49 ]}^{[ 50 ]} Толерантность часто развивается к мышечным релаксантам бензодиазепинов, таких как диазепам. ^{[ 51 ]} Баклофен иногда используется в качестве альтернативы диазепаму. ^{[ 52 ]}

Доступность

Diazepam продается в более чем 500 брендах по всему миру. ^{[ 53 ]} Он поставляется в пероральных, инъецируемых, вдыханиях и ректальных формах. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 54 ]}

Военные Соединенных Штатов используют специализированную подготовку диазепама, известную как судорожный противоядие, нервный агент ( Cana ), который содержит диазепам. Один комплект Cana обычно выдается военнослужащим, наряду с тремя наборами Mark I Naak , при работе в обстоятельствах, когда химическое оружие в форме нервных агентов считается потенциальной опасностью. Оба эти комплекта доставляют лекарства с использованием автоинъекторов . Они предназначены для использования в «Помощении приятелей» или «Самоаренной помощи» лекарств в поле до дезактивации и доставки пациента в окончательное медицинское обслуживание. ^{[ 55 ]}

Противопоказания

Использование диазепама следует избегать, когда это возможно, у людей с: ^{[ 56 ]}

Атаксия
Тяжелая гиповентиляция
Острый узкоугольный глауком
Тяжелые дефицит печени ( гепатит печени и цирроз снижают элиминацию в два раза)
Тяжелые почечные недостатки (например, пациенты на диализе )
Расстройства печени
Тяжелый апноэ во сне
Тяжелая депрессия , особенно при сопровождении суицидальных тенденций
Психоз
Беременность или кормление груди ^{[ 57 ]}
Осторожность, требуемое у пожилых или ослабленных пациентов
Кома или шок
Резкое прекращение терапии
Острый интоксикация алкоголем , наркотиками или другими психоактивными веществами (за исключением галлюциногенов или некоторых стимуляторов, где он иногда используется в качестве лечения передозировки)
История алкогольной или наркотики зависимости
Myastenia Gravis , аутоиммунное расстройство , вызывающее выраженную усталость
Гиперчувствительность или аллергия на любое лекарство в классе бензодиазепина

Осторожность

Насилие и злоупотребление бензодиазепином должны быть охраняются при назначении для тех, у кого алкоголь или зависимости от наркотиков или у которых психические расстройства . ^{[ 58 ]}
Педиатрические пациенты
- Менее 18 лет, это лечение обычно не указано, за исключением лечения эпилепсии и до или послеоперационного лечения. Для этой группы пациентов следует использовать наименьшую эффективную дозу. ^{[ 59 ]}
- В возрасте до 6 месяцев безопасность и эффективность не были установлены; Diazepam не должен быть предоставлен тем, кто в этой возрастной группе. ^{[ 38 ]}^{[ 59 ]}
Пожилые и очень больные пациенты могут испытывать апноэ или остановку сердца. Сопутствующее использование других депрессантов центральной нервной системы увеличивает этот риск. Для этой группы людей должна использоваться самая маленькая эффективная доза. ^{[ 59 ]}^{[ 60 ]} Пожилые метаболизируют бензодиазепины гораздо медленнее, чем молодые люди, а также более чувствительны к эффектам бензодиазепинов, даже при сходных уровнях в плазме в крови. Дозах диазепама рекомендуется быть примерно половиной из тех, кто дает молодым людям, а лечение ограничивается максимум двух недель. Бензодиазепины длительного действия, такие как диазепам, не рекомендуются для пожилых людей. ^{[ 19 ]} Диазепам также может быть опасным у гериатрических пациентов из -за значительного повышенного риска падений. ^{[ 61 ]}
Внутривенные или внутримышечные инъекции у гипотензивных людей или в шоке следует вводить тщательно, а жизненно важные признаки следует контролировать. ^{[ 60 ]}
Бензодиазепины, такие как диазепам, являются липофильными и быстро проникающими мембранами, настолько быстро пересекая плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая диазепам при поздней беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому гибкого младенца . ^{[ 62 ]} Диазепам, когда он получил в конце беременности, во время третьего триместра вызывает определенный риск синдрома отмены бензодиазепина у новорожденных с симптомами, включая гипотонию , и нежелание сосать, к апноэичным заклинаниям, цианозу и нарушению метаболической реакции на холодный стресс. Можно также произойти дискет -синдром и седация у новорожденного. Сообщалось, что симптомы гибкого детского синдрома и неонатального синдрома отмены бензодиазепина сохраняются от часов до месяцев после рождения. ^{[ 63 ]}

Неблагоприятные эффекты

Бензодиазепины, такие как диазепам, могут вызвать антероградную амнезию , путаницу и седацию . Пожилые люди более склонны к путанице Диазепама, амнезии, атаксии, симптомов похмелья и падений. Долгосрочное использование бензодиазепинов, таких как диазепам, вызывает толерантность, зависимость и синдром отмены. ^{[ 19 ]} Как и другие бензодиазепины, диазепам ухудшает кратковременную память и изучает новую информацию. Диазепам и другие бензодиазепины могут продуцировать антероградную амнезию, но не ретроградную амнезию . Это означает, что информация, полученная перед использованием бензодиазепинов, не нарушена. Краткосрочное использование бензодиазепина не приводит к терпимости, и пожилые люди более чувствительны к ним. ^{[ 64 ]} Кроме того, после остановки бензодиазепинов когнитивные проблемы могут длиться не менее шести месяцев; Неясно, прослужит ли эти проблемы дольше шести месяцев или являются постоянными. Бензодиазепины также могут вызвать или ухудшать депрессию. ^{[ 19 ]} Например, инфузии или повторные внутривенные инъекции диазепама при лечении судорог могут привести к токсичности лекарств, включая респираторную депрессию, седацию и гипотонию . Устойчивость к наркотикам может также развиваться в инфузиях диазепама, если он дается в течение более 24 часов. ^{[ 19 ]} Седативные и снотворные, включая диазепам, были связаны с повышенным риском смерти. ^{[ 65 ]}

США В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало обновления в штучной упаковке для всех бензодиазепиновых лекарств для описания рисков злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и отзывов, последовательно во всех лекарствах в классе. ^{[ 66 ]}

Диазепам имеет ряд побочных эффектов, общих для большинства бензодиазепинов, в том числе:

Подавление быстрого сна и медленного волнового сна
Нарушенная моторная функция
- Нарушенная координация
- Нарушение баланса
- Головокружение
Reflex Tachycardia ^{[ 67 ]}

Реже могут возникать парадоксальные реакции , включая нервозность, раздражительность, волнение, ухудшение судорог, бессонницу, мышечные судороги, изменения в либидо и в некоторых случаях, ярость и насилие. Эти побочные реакции с большей вероятностью возникают у детей, пожилых людей и людей с историей расстройства употребления психоактивных веществ , таких как расстройство употребления алкоголя или история агрессивного поведения. ^{[ 19 ]}^{[ 68 ]}^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} У некоторых людей диазепам может увеличить склонность к самоповреждению поведения и, в крайних случаях, может спровоцировать суицидальные тенденции или действия. ^{[ 71 ]} Очень редко может произойти дистония . ^{[ 72 ]}

Диазепам может ухудшить способность управлять транспортными средствами или управлять машиной. Нарушение усугубляется потреблением алкоголя, потому что оба действуют как депрессанты центральной нервной системы . ^{[ 38 ]}

В ходе терапии обычно развивается седативность к седативным эффектам, но не к анксиолитическим и миорелаксантным эффектам. ^{[ 73 ]}

Пациенты с тяжелыми приступами апноэ во время сна могут испытывать депрессию дыхания (гиповентиляция), что приводит к остановке дыхания и смерти. ^{[ 74 ]}

Диазепам в дозах 5 мг или более вызывает значительное ухудшение эффективности бдительности в сочетании с повышенным чувством сонливости. ^{[ 75 ]}

Толерантность и уход

Диазепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать толерантность, физическую зависимость, расстройство употребления психоактивных веществ и синдром отмены бензодиазепина . Отказ от диазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам отмены, сходным с теми, которые наблюдались во время барбитуратного или снятия алкоголя. Чем выше доза и чем дольше препарат принимается, тем выше риск переживания неприятных симптомов отмены. ^{[ 76 ]}

Симптомы отмены могут возникать из стандартных доз, а также после кратковременного использования, и могут варьироваться от бессонницы и тревоги до более серьезных симптомов, включая судороги и психоз. Симптомы отмены могут иногда напоминать ранее существовавшие условия и быть неправильно диагностированы. Diazepam может вызывать менее интенсивные симптомы снятия из-за долгого периода полураспада . ^{[ 45 ]}

Лечение бензодиазепином должно быть прекращено как можно скорее с помощью медленного и постепенного режима снижения дозы. ^{[ 19 ]}^{[ 77 ]} Толерантность развивается к терапевтическим эффектам бензодиазепинов; Например, терпимость возникает к противосудорожным эффектам, и в результате бензодиазепины обычно не рекомендуются для долгосрочного лечения эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть эффекты толерантности, но затем толерантность может развиться до более высокой дозы, и могут возрасти. Механизм толерантности к бензодиазепинам включает в себя разобщенность рецепторными сайтами , изменения в экспрессии генов , понижающую регуляцию рецепторных сайтов и десенсизирование сайтов рецепторов к влиянию ГАМК. Около трети людей, которые берут бензодиазепины в течение более четырех недель, становятся зависимыми и испытывают синдром отмены при прекращении. ^{[ 19 ]}

Различия в показателях снятия (50–100%) варьируются в зависимости от выборки пациента. Например, случайная выборка долгосрочных бензодиазепиновых пользователей, как правило, обнаруживает, что около 50% испытывают мало или нет симптомов снятия средств, причем другие 50% испытывают заметные симптомы отмены. Некоторые избранные группы пациентов показывают более высокую частоту заметных симптомов снятия, до 100%. ^{[ 78 ]}

Восстановка тревоги , более тяжелая, чем базовая тревога, также является общим симптомом отмены при прекращении диазепама или других бензодиазепинов. ^{[ 79 ]} Поэтому диазепам рекомендуется только для краткосрочной терапии в минимальной возможной дозе из-за риска тяжелых проблем с отменой из низких доз даже после постепенного снижения. ^{[ 80 ]} Риск фармакологической зависимости от диазепама является значительным, и пациенты испытывают симптомы синдрома отмены бензодиазепина, если он принимается в течение шести недель или дольше. ^{[ 81 ]} У людей толерантность к противосудорожным эффектам диазепама встречается часто. ^{[ 82 ]}

Зависимость

Неправильное или чрезмерное использование диазепама может привести к зависимости . При особенно высоком риске злоупотребления диазепамами, расстройством употребления психоактивных веществ или зависимости:

Люди с историей расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, или зависимости от психоактивных веществ. ^{[ 38 ]}^{[ 83 ]} Диазепам увеличивает тягу к алкоголю у проблемных потребителей алкоголя. Diazepam также увеличивает объем алкоголя, употребляемого проблемными пьющими. ^{[ 84 ]}
Люди с серьезными расстройствами личности, такие как пограничное расстройство личности ^{[ 85 ]}

Пациенты из вышеупомянутых групп должны очень внимательно следить во время терапии для признаков злоупотребления и развития зависимости. Терапия должна быть прекращена, если будет отмечено какое -либо из этих признаков, хотя в случае развития зависимости терапия все равно должна быть постепенно прекращена, чтобы избежать тяжелых симптомов отмены. Долгосрочная терапия в таких случаях не рекомендуется. ^{[ 38 ]}^{[ 83 ]}

Люди, подозреваемые в зависимости от бензодиазепиновых препаратов, должны быть очень постепенно сужаются от препарата. Снятие средств может быть опасным для жизни, особенно когда чрезмерные дозы были приняты в течение длительных периодов времени. Следует использовать равную осторожность, возникала ли зависимость в терапевтических или развлекательных контекстах. ^{[ 86 ]}

Diazepam-хороший выбор для сужания для тех, кто использует высокие дозы других бензодиазепинов, поскольку он имеет длинный период полураспада, поэтому симптомы отмены допускаются. ^{[ 87 ]} Процесс очень медленный (обычно от 14 до 28 недель), но считается безопасным, когда это сделано надлежащим образом. ^{[ 88 ]}

Передозировка

Человек, который потреблял слишком много диазепама, обычно показывает один или несколько из этих симптомов в период примерно четыре часа сразу после подозрений в передозировке: ^{[ 38 ]}^{[ 89 ]}

Сонливость
Умственная путаница
Гипотония
Нарушенная моторная функция
- Нарушенные рефлексы
- Нарушенная координация
- Нарушение баланса
- Головокружение
Кома

Хотя передозировка диазепама не обычно смертельно не смертельно, считается неотложной медицинской помощью и, как правило, требует немедленного внимания медицинского персонала. Антидот ( anexate для передозировки диазепама (или любого другого бензодиазепина) является флумазенилом ). Этот препарат используется только в случаях с тяжелой респираторной депрессией или сердечно -сосудистыми осложнениями. Поскольку флумазенил является препаратом короткого действия, а последствия диазепама могут длиться в течение нескольких дней, может потребоваться несколько доз флумазенила. Искусственное дыхание и стабилизация сердечно -сосудистых функций также могут быть необходимы. Хотя это не указано, активированный уголь может использоваться для дезактивации желудка после передозировки диазепама. Эгмана противопоказана. Диализ минимально эффективен. Гипотония может лечить левартеренолом или метараминолом . ^{[ 38 ]}^{[ 28 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}

Оральный LD ₅₀ (летальная доза в 50% популяции) диазепама составляет 720 мг/кг у мышей и 1240 мг/кг у крыс. ^{[ 38 ]} DJ Greenblatt и коллеги сообщили в 1978 году на двух пациентах, которые взяли 500 мг и 2000 мг диазепама, соответственно, пошли в комы умеренно глубины и были выписаны в течение 48 часов без каких-либо важных осложнений, несмотря на высокие концентрации Diazepam и его метаболиты Desmethyldiazepam , Oxazepam и Temazepam, в соответствии с образцами, взятыми в больнице, и в качестве последующего. ^{[ 91 ]}

Передозировки диазепама с алкоголем, опиатами или другими депрессантами могут быть смертельными. ^{[ 90 ]}^{[ 92 ]}

Взаимодействия

Если диазепам вводится одновременно с другими лекарствами, внимание следует уделять возможным фармакологическим взаимодействиям. Особое внимание следует заботиться с наркотиками, которые усиливают эффекты диазепама, таких как барбитураты, фенотиазины , опиоиды и антидепрессанты . ^{[ 38 ]}

Диазепам не увеличивает и не уменьшает активность фермента печени и не изменяет метаболизм других соединений. Никакие доказательства не предполагают, что диазепам изменяет свой собственный метаболизм с хроническим введением. ^{[ 28 ]}

Агенты, влияющие на пути печеночного цитохрома P450 или конъюгации, могут изменить скорость метаболизма диазепама. Ожидается, что эти взаимодействия будут наиболее значимыми при долгосрочной терапии диазепама, и их клиническая значимость варьируется. ^{[ 28 ]}

Диазепам увеличивает центральное депрессивное воздействие алкоголя, других гипнотики /седативных средств (например, барбитуратов), других мышечных релаксантов , некоторых антидепрессантов, сидятельных антигистаминных препаратов , опиоидов и антипсихотиков , а также антиконсульсантов, таких как фенобарбитал , фенитоин и карбамазепо . Эффекты опиоидов эйфориана могут быть увеличены, что приводит к повышению риска психологической зависимости. ^{[ 19 ]}^{[ 59 ]}^{[ 93 ]}
Циметидин , омепразол , оккарбазепин , тиклопидин , топирамат , кетоконазол , итраконазол , дисульфирам , флувоксамин , изониазид , , эритромицин яжечковой , а эльцинирование, пропранолол, имипрамин , , ципрофоксин эльцинирование, а эльтрон , а эльпрозамсец , и валпроток , а эльциниент, а эльцинион Полем ^{[ 19 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}
Алкоголь в сочетании с диазепамом может вызвать синергетическое усиление гипотензивных свойств бензодиазепинов и алкоголя. ^{[ 94 ]}
Оральные контрацептивы значительно снижают элиминацию desmethyldiazepam , основного метаболита диазепама. ^{[ 59 ]}^{[ 95 ]}
Рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал увеличивают метаболизм диазепама, тем самым снижая уровень и эффекты лекарственного средства. ^{[ 28 ]} Дексаметазон и звезда Святого Иоанна также увеличивают метаболизм диазепама. ^{[ 19 ]}
Диазепам увеличивает уровни фенобарбитала в сыворотке. ^{[ 96 ]}
Нефазодон может вызвать повышение уровня бензодиазепинов в крови. ^{[ 59 ]}
Цизаприд может усилить поглощение и, следовательно, седативную активность диазепама. ^{[ 97 ]}
Небольшие дозы теофиллина могут ингибировать действие диазепама. ^{[ 98 ]}
Диазепам может заблокировать действие леводопы (используемое при лечении болезни Паркинсона ). ^{[ 93 ]}
Диазепам может изменить концентрации дигоксина в сыворотке. ^{[ 28 ]}
Другие лекарства, которые могут иметь взаимодействие с диазепамом, включают антипсихотики (например, хлорпромазин ), ингибиторы MAO и ранитидин . ^{[ 59 ]}
Поскольку он действует на рецепторе ГАМК, травяная валериан может оказывать неблагоприятный эффект. ^{[ 99 ]}
Пищевые продукты, которые подкисляют мочу, могут привести к более быстрому поглощению и устранению диазепама, снижению уровней лекарств и активности. ^{[ 93 ]}
Пищевые продукты, которые щелочили мочой, могут привести к более медленному поглощению и устранению диазепама, повышению уровня лекарств и активности. ^{[ 28 ]}
Отчеты о конфликте в отношении того, оказывает ли пищу в целом какое -либо влияние на поглощение и активность перорально вводимых диазепама. ^{[ 93 ]}

Фармакология

Diazepam-это «классический» бензодиазепин длительного действия. Другие классические бензодиазепины включают хлордиазепоксид , клоназепам , лоразепам , оксазепам , нитразепам , темазепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . ^{[ 100 ]} Диазепам обладает противосудорожными свойствами. ^{[ 101 ]} Бензодиазепины действуют посредством микромолярных бензодиазепиновых сайтов связывания в качестве блокаторов кальциевых каналов и значительно ингибируют чувствительное к деполяризации поглощение кальция в препаратах нервных клеток крыс. ^{[ 102 ]}

Диазепам ингибирует высвобождение ацетилхолина в синаптосомах гиппокампа мыши . Это было обнаружено путем измерения натрия-зависимого высокоаффинного поглощения холина в мозга мыши клетках in vitro после предварительной обработки мышей диазепамом in vivo . Это может сыграть роль в объяснении противосудорожных свойств Диазепама. ^{[ 103 ]}

Диазепам связывается с высокой аффинностью к глиальным клеткам в культурах животных клеток. ^{[ 104 ]} Было обнаружено, что диазепам в высоких дозах уменьшает оборот гистамина в мозге мыши посредством действия диазепама на рецепторном комплексе бензодиазепин-габа. ^{[ 105 ]} Диазепам также уменьшает высвобождение пролактина у крыс. ^{[ 106 ]}

Механизм действия

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецепторов ГАМК типа А ( ГАМК _А ). ГАМК _А Рецепторы представляют собой ионные ионные каналы, управляемые лигандом , которые активируются ГАМК , основным ингибирующим нейротрансмиттером в мозге. Связывание бензодиазепинов с этим рецепторным комплексом способствует связыванию ГАМК, что, в свою очередь, увеличивает общую проводимость ионов хлорида в мембране нейрональных клеток. Это увеличило приток ионов хлорида гиперполяризует нейрона мембранный потенциал . В результате разница между потенциалом покоя и пороговым потенциалом увеличивается, а стрельба менее вероятно. В результате возбуждение кортикальных и лимбических систем в центральной нервной системе уменьшается. ^{[ 1 ]}

Рецептор GABA _A представляет собой гетеромер , состоящий из пяти субъединиц, наиболее распространенными являются два α, два βS и один γ (α2β2γ). Для каждой субъединицы существует много подтипов (α1–6, β1–3 и γ1–3). ГАМК _А. Рецепторы, содержащие субъединицу α1, опосредуют седативное, антероградное амне и частично противосудорожные эффекты диазепама. ГАМК _А. Рецепторы, содержащие α2, опосредуют анксиолитическое действие, и в значительной степени эффекты миорелаксанты. ГАМК _А. Рецепторы, содержащие α3 и α5, также способствуют действию бензодиазепинов миорелаксантов, тогда как ГАМК _{-рецепторы} , содержащие субъединицы α5, были показаны, модулируют временные и пространственные эффекты памяти бензодиазепинов. ^{[ 107 ]} Диазепам - не единственный препарат, нацеленный на эти ГАМК _на рецепторы. Препараты, такие как флумазенил, также связываются с ГАМК _А, чтобы вызвать их последствия. ^{[ 108 ]}

Диазепам, по -видимому, действует на областях лимбической системы , таламуса и гипоталамуса , вызывая анксиолитические эффекты. Бензодиазепиновые препараты, включая диазепам, увеличивают ингибирующие процессы в коре головного мозга . ^{[ 109 ]}

Противосудорожные свойства диазепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью из-за связывания с зависимыми от напряжения натриевых каналов, а не с ГАМК _- рецепторами. Устойчивый повторяющийся стрельба, по -видимому, ограниченным эффектом бензодиазепинов на замедление восстановления натриевых каналов от инактивации. ^{[ 110 ]}

Мышечные релаксанта свойств диазепама продуцируются путем ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге. ^{[ 111 ]}

Фармакокинетика

Диазепам можно вводить перорально, внутривенно (должно быть разбавлено, так как он болезненен и разрушает вен), внутримышечно (IM) или в качестве суппозитория . ^{[ 28 ]}

Начало действия составляет от одной -пяти минут для администрирования IV и 15–30 минут для администрирования IM. Продолжительность пиковых фармакологических эффектов Диазепама составляет от 15 минут до одного часа для обоих маршрутов введения. ^{[ 67 ]} Период полураспада диазепама в целом составляет 30–56 часов. ^{[ 1 ]} Пиковые уровни в плазме происходят между 30 и 90 минутами после перорального введения и от 30 до 60 минут после внутримышечного введения; После введения прямой кишки пиковые уровни в плазме происходят через 10-45 минут. Диазепам высоко в плазменной белке , причем 96–99% поглощенного препарата связано с белком. Распределение полураспада диазепама составляет от двух до 13 минут. ^{[ 19 ]}

Диазепам очень растворимый липидом и широко распространен по всему телу после введения. Он легко пересекает как кровавый барьер, так и плацента , и выделяется в грудное молоко. После поглощения диазепам перераспределяется в мышцах и жировой ткани. Непрерывные ежедневные дозы диазепама быстро нарастают до высокой концентрации в организме (в основном в жировой ткани ), что намного превышает фактическую дозу в течение любого данного дня. ^{[ 19 ]}^{[ 28 ]}

Диазепам хранится преимущественно в некоторых органах, включая сердце. Поглощение любым введенным путем и риск накопления значительно увеличивается у новорожденного , а снятие диазепама во время беременности и кормления грудью клинически оправдано. ^{[ 112 ]}

Диазепам подвергается окислительному метаболизму путем деметилирования ( CYP2C9 , 2C19 , 2B6 , 3A4 и 3A5 ), гидроксилирование (CYP3A4 и 2C19) и глюкуронидирование в печени как часть энзийской системы цитохрома P450 . Он имеет несколько фармакологически активных метаболитов . Основным активным метаболитом диазепама является Desmethyldiazepam (также известный как Nordazepam или Nordiazepam). Другие его активные метаболиты включают незначительные активные метаболиты Temazepam и Oxazepam . Эти метаболиты конъюгированы с глюкуронидом и выводятся в основном в моче. Из -за этих активных метаболитов значения сыворотки только диазепама не полезны для прогнозирования эффектов препарата. Diazepam имеет двухфазный период полураспада от одного до трех дней и от двух до семи дней для активного метаболита desmethyldiazepam. ^{[ 19 ]} Большая часть препарата метаболизируется; Очень мало диазепама выделяется без изменений. ^{[ 28 ]} Элиминация периода полураспада диазепама, а также активного метаболита десметидазепама значительно увеличивается у пожилых людей, что может привести к длительному действию, а также накоплению препарата во время повторного введения. ^{[ 113 ]}

Синтез

Синтез диазепама был впервые достигнут по пути реакции, разработанного Лео Стернбахом и его командой в Хоффманн-Ла Роше в конце 1950-х годов.

Метод Стернбаха начался с 2-амино-5-хлорбензофенона, который подвергается циклоконденсации с гидрохлоридом этилового эфира глицина для построения сердечника бензодиазепина. Это ядро впоследствии алкилируется в азоте в 1-позиции с использованием диметилсульфата в присутствии метоксида натрия и метанола в условиях рефлюкса. Хотя прямое трансформация от 2-амино-5-хлорбензофенона в нордазепам является концептуально простым, альтернативный подход, включающий обработку 2-амино-5-хлорбензофенона с хлорацетилхлоридом, преуспевает аммониацией и нагрева Простые процессы очистки. ^{[ 114 ]}

Обнаружение в жидкостях тела

Диазепам может быть количественно определено в крови или плазме, чтобы подтвердить диагноз отравления у госпитализированных пациентов, предоставлять доказательства в нарушении приказы за вождение или для помощи в расследовании медицинской смерти. Концентрации в крови или диазепаме обычно находятся в диапазоне 0,1–1,0 мг/л у лиц, получающих лекарственное средство, терапевтическое. Большинство коммерческих иммуноанализа для бензодиазепинового класса лекарств, перекрестно реактивно с диазепамом, но подтверждение и количественное определение обычно выполняются с использованием хроматографических методов. ^{[ 115 ]}^{[ 116 ]}^{[ 117 ]}

Относящийся к окружающей среде

Диазепам является общим загрязнением окружающей среды вблизи поселения человека. ^{[ 118 ]}

История

Diazepam был вторым бензодиазепином, изобретенным Лео Стернбахом из Хоффманна-Ла Рош в Nutley, Нью-Джерси , объект ^{[ 119 ]} После Chlordiazepoxide (Librium), который был одобрен для использования в 1960 году. Выпущен в 1963 году как улучшенная версия Librium, Diazepam стал невероятно популярным, помогая Роше стать гигантом фармацевтической промышленности. Он в 2,5 раза более мощный, чем его предшественник, который быстро превзошел с точки зрения продаж. После этого первоначального успеха другие фармацевтические компании начали вводить другие производные бензодиазепина. ^{[ 120 ]}

Бензодиазепины приобрели популярность среди медицинских работников в качестве улучшения по сравнению с барбитуратами , которые имеют сравнительно узкий терапевтический индекс и гораздо более седативны в терапевтических дозах. Бензодиазепины также гораздо менее опасны; Смерть редко возникает в результате передозировки диазепама, за исключением случаев, когда она потребляется с большим количеством других депрессантов (таких как алкоголь или опиоиды). ^{[ 90 ]} Бензодиазепиновые препараты, такие как Diazepam, первоначально имели широкую общественную поддержку, но со временем мнение изменилось на растущую критику и призывы к ограничениям на их рецепт. ^{[ 121 ]}

Продается Рош, используя рекламную кампанию, задуманную агентством Уильяма Дугласа Макадамса под руководством Артура Саклера , ^{[ 122 ]} Diazepam был самым продаваемым фармацевтическим препаратом в Соединенных Штатах с 1969 по 1982 год, с пиковыми ежегодными продажами в 1978 году в 2,3 миллиарда таблеток. ^{[ 120 ]} Диазепам, наряду с оксазепамом , нитразепамом и темазпамом , составляет 82% рынка бензодиазепина в Австралии. ^{[ 123 ]} В то время как психиатры продолжают назначать диазепам для краткосрочного облегчения тревоги, неврология взяла на себя свинец при назначении диазепама для паллиативного лечения определенных типов эпилепсии и спастической активности, например, форм парезиса . ^{[ Цитация необходима ]} Это также первая линия защиты для редкого расстройства, называемого синдромом жесткого человека . ^{[ 37 ]}

Общество и культура

Развлекательное использование

Diazepam - это лекарство с высоким риском злоупотребления и может вызвать зависимость от наркотиков . Срочные действия национальных правительств были рекомендованы для улучшения прописных моделей бензодиазепинов, таких как диазепам. ^{[ 124 ]}^{[ 125 ]} Одиночная доза диазепама модулирует дофаминовую систему аналогично тому, как морфин и алкоголь модулируют дофаминергические пути. ^{[ 126 ]} От 50 до 64% крыс будет самостоятельно вмешаться в диазепам. ^{[ 127 ]} Было показано, что диазепам способен заменить поведенческие эффекты барбитуратов в исследовании приматов . ^{[ 128 ]} Диазепам был найден в качестве прелюбодея в героине . ^{[ 129 ]}

Неправильное использование наркотиков Diazepam может возникнуть либо путем злоупотребления рекреационным использованием , когда препарат принимается для достижения высокого уровня, либо когда препарат продолжается в долгосрочной перспективе против медицинских советов. ^{[ 130 ]}

Иногда он используется стимулирующими пользователями, чтобы «спуститься», спать и помочь контролировать побуждение к перееданию. Эти пользователи часто увеличивают дозировку в 2 до 25 раз превышают терапевтическую дозу от 5 мг до 10 мг . ^{[ 131 ]}

Масштабное исследование в США, проведенное SAMHSA , с использованием данных за 2011 год, определенные бензодиазепины присутствовали в 28,7% посещений отделений неотложной помощи, связанных с неомедическим использованием фармацевтических препаратов. В связи с этим бензодиазепины являются вторыми только для опиатов , исследование показано в 39,2% посещений. Около 29,3% попыток самоубийства, связанных с наркотиками, включают бензодиазепины, что делает их наиболее часто представленным классом в попытках самоубийства , связанных с наркотиками . Мужчины злоупотребляют бензодиазепинами так же обычно, как женщины. ^{[ 132 ]}

Диазепам был обнаружен в 26% случаев, когда люди, подозреваемые в вождении под воздействием лекарств в Швеции, и его активный метаболитный нордазепам был обнаружен в 28% случаев. Другие бензодиазепины и Zolpidem и Zopiclone также были обнаружены в большом количестве. У многих водителей был уровень крови, намного превышающий диапазон терапевтических доз, что указывает на высокую степень потенциала для неправильного использования бензодиазепинов, Zolpidem и зопикрона . ^{[ 115 ]} В Северной Ирландии , в тех случаях, когда лекарства были обнаружены в образцах от нарушения водителей, которые не были нарушены алкоголем, бензодиазепины были обнаружены в 87% случаев. Диазепам был наиболее часто обнаруженным бензодиазепином. ^{[ 133 ]}

Юридический статус

Диазепам регулируется как лекарство от рецепта :

Международный

Diazepam - это лекарство, контролируемое расписанием IV в соответствии с соглашением о психотропных веществах . ^{[ 134 ]}

Великобритания

Классифицируется как контролируемый препарат, перечисленный в соответствии с Приложением IV, часть I (CD Benz POM) в отношении неправильного использования Правил наркотиков 2001 года, позволяя владеть действительным рецептом. Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года делает незаконным обладать препаратом без рецепта, и для таких целей он классифицируется как препарат класса C. ^{[ 135 ]}

Германия

Классифицируется как рецептурное лекарство или в высокой дозировке как ограниченное лекарство ( Закон о наркотиках, Приложение III ). ^{[ 136 ]}

Австралия

Diazepam - это вещество 4 Списка в соответствии с стандартом Poisons (июнь 2018 года). ^{[ 137 ]} Препарат Списка 4 изложен в Законе об ядрах 1964 года , как: «Вещества, использование или поставка которого должно быть в порядок лиц, разрешенных государственным или территориальным законодательством, назначать и должен быть доступен у фармацевта по рецепту». ^{[ 137 ]}

Соединенные Штаты

Диазепам контролируется как вещество IV Графика. ^{[ 10 ]}

Судебные казни

Штаты Калифорния и Флорида предлагают Diazepam осудить заключенных в качестве седативного предназначения в рамках своей программы смертельной инъекции , хотя штат Калифорния не казнь заключенного с 2006 года. ^{[ 138 ]}^{[ 139 ]} В августе 2018 года Небраска использовал Diazepam в рамках комбинации лекарств, используемой для исполнения Кэри Дина Мура , первого заключенного по очереди, выполненному в Небраске за более чем 21 год. ^{[ 140 ]}

Ветеринарное использование

Диазепам используется в качестве кратковременного седативного и анксиолитического для кошек и собак, ^{[ 141 ]} Иногда используется в качестве стимулятора аппетита. ^{[ 141 ]}^{[ 142 ]} Его также можно использовать для остановки судорог у собак и кошек. ^{[ 143 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Национальное управление по безопасности дорожного движения лекарства и фактическое бюллетень по производству человека- Диазепам» . Архивировано с оригинала 27 марта 2017 года . Получено 13 ноября 2017 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} "Валиум" . NPS Medicinewise . 31 января 2020 года. Архивировано с оригинала 29 июля 2020 года . Получено 9 января 2023 года .
^ Edmunds M, Mayhew M (2013). Фармакология для поставщика первичной медицинской помощи (4 -е изд.). Мосби. п. 545. ISBN 978-0-323-08790-2 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 13 июля 2020 года .
^ Психиатрия клинической зависимости . Издательство Кембриджского университета. 2010. С. 156. ISBN 978-1-139-49169-3 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Рис Р.К. (2009). Принципы медицины зависимости (4 изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. п. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "Valtoco - Diazepam Spray" . Йиляйм . 13 января 2020 года. Архивировано с оригинала 1 августа 2020 года . Получено 13 февраля 2020 года .
^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Diazepam Talkets BP 10 мг - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 16 сентября 2019 года. Архивировано с оригинала 25 июля 2020 года . Получено 25 июля 2020 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Инъекция диазепама BP Сводка характеристик продукта (SMPC)» . EMC . 17 января 2022 года. Архивировано с оригинала 25 января 2023 года . Получено 11 февраля 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Валиум - таблетка диазепама» . Йиляйм . 8 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 28 июня 2019 года . Получено 30 декабря 2019 года .
^ "Libervant- Diazepam Film" . Йиляйм . 27 апреля 2024 года . Получено 18 мая 2024 года .
^ Dhillon S, Oxley J, Richens A (март 1982 г.). «Биодоступность диазепама после внутривенного, перорального и прямой кишки у взрослых пациентов с эпилептикой» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 427–32. doi : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110 . PMID 7059446 .
^ Гудкин Х.П. (2010). "Диазепам". В Panayiotopoulos CP (ред.). Атлас эпилепсий . Лондон: Спрингер. С. 1727–1731. doi : 10.1007/978-1-84882-128-6_263 . ISBN 978-1-84882-128-6 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Calcaterra NE, Barrow JC (апрель 2014 г.). «Классика в химической нейробиологии: диазепам (валиум)» . ACS Химическая нейробиология . 5 (4): 253–60. doi : 10.1021/cn5000056 . PMC 3990949 . PMID 24552479 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "Диазепам" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США . Получено 2 февраля 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон "Диазепам" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 30 июня 2015 года . Получено 5 июня 2015 года .
^ Dhaliwal JS, Saadabadi A (сентябрь 2022 г.). "Диазепам" . Statpearls [Интернет] . Statpearls Publishing. PMID 30725707 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Получено 13 октября 2019 года .
^ Dodds TJ (март 2017 г.). «Предписанные бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Основной медицинскую помощь расстройствам CNS . 19 (2). doi : 10.4088/pcc.16r02037 . PMID 28257172 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т Рисс Дж., Клойд Дж., Гейтс Дж., Коллинз С. (август 2008 г.). «Бензодиазепины в эпилепсии: фармакология и фармакокинетика» . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .
^ Перкин Р.М. (2008). Педиатрическая больничная медицина: учебник по стационарному управлению (2 -е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 862. ISBN 978-0-7817-7032-3 .
^ Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 535. ISBN 978-3-527-60749-5 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 5 июня 2020 года .
^ Патент США 3371085 , Sternbach LH, Reeder E, «5-Aryl-3H-1,4-бензодиазепин-2 (1H) -оны», опубликованный 1968-02-27, выпущен 1968-02-27, назначен Hoffmann La Roche Аг
^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ «Диазепам - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 4 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ Pajouhesh H, Lenz GR (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов центральной нервной системы» . Нейрорус . 2 (4): 541–553. doi : 10.1602/neuroRx.2.4.541 . PMC 1201314 . PMID 16489364 .
^ Plumb's, 6th Edition Page 372
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п Munne P (1998). Улочка M (ред.). "Диазепам" . Inchem.org . Архивировано из оригинала 27 февраля 2006 года . Получено 11 марта 2006 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Mikota SK, Plumb DC (2005). "Диазепам" . Слон Формар . Elephant Care International. Архивировано из оригинала 8 сентября 2005 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} "Диазепам" . Банк наркотиков . Архивировано из оригинала 24 декабря 2006 года.
^ Bråthen G, Ben-Menachem E, Brodtkorb E, Galvin R, Garcia-Monco JC, Halasz P, et al. (Август 2005 г.). «Руководство EFNS по диагностике и лечению судорог, связанных с алкоголем: отчет о целевой группе EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–81. doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .
^ «FDA одобряет Valtoco» . Drugs.com. 13 января 2020 года. Архивировано с оригинала 18 февраля 2020 года . Получено 18 февраля 2020 года .
^ «Таблетки Валиума» . NPS Medicinewise . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 29 августа 2019 года .
^ Сезарани А., Альпини Д., Монти Б., Рапони Г (март 2004 г.). «Лечение острого головокружения». Неврологические науки . 25 (Suppl 1): S26-30. doi : 10.1007/s10072-004-0213-8 . PMID 15045617 . S2CID 25105327 .
^ Lader M, Tylee A, Donoghue J (2009). «Снятие бензодиазепинов в первичной медицинской помощи». ЦНС лекарства . 23 (1): 19–34. doi : 10.2165/0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .
^ Okoromah CN, Lesi Fe (2004). Okoromah CA (ред.). «Диазепам для лечения столбняка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003954. doi : 10.1002/14651858.cd003954.pub2 . PMC 8759227 . PMID 14974046 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Диазепам: показания» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 11 марта 2006 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я "Диазепам" . Информация о лекарствах по рецепту . Thomson Healthcare (MicroMedex). Март 2000 года. Архивировано с оригинала 19 июня 2006 года . Получено 11 марта 2006 года .
^ Kindwall EP, Whelan HT (1999). Практика гипербарической медицины (2 -е изд.). Лучшая издательская компания. ISBN 978-0-941332-78-1 .
^ Уокер М (сентябрь 2005 г.). «Статус Eplepticus: руководство, основанное на доказательствах» . BMJ . 331 (7518): 673–7. doi : 10.1136/bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .
^ Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Sroomi K (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия для статуса эпилептического» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD003723. doi : 10.1002/14651858.cd003723.pub3 . PMC 7154380 . PMID 25207925 .
^ Isojärvi Ji, Tokola RA (декабрь 1998 г.). «Бензодиазепины в обращении с эпилепсией у людей с интеллектуальной инвалидностью». Журнал исследований интеллектуальных инвалидности . 42 (Suppl 1): 80–92. PMID 10030438 .
^ Bajgar J (2004). Органофосфаты/отравление нервным агентом: механизм действия, диагностика, профилактика и лечение . Достижения в области клинической химии. Тол. 38. С. 151–216. doi : 10.1016/s0065-2423 (04) 38006-6 . ISBN 978-0-12-010338-6 Полем PMID 15521192 .
^ Оффринг М., Ньютон Р., Невитт С.Дж., Врака К (июнь 2021 г.). «Профилактическое лечение лекарств для лихорадочных судорог у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD003031. doi : 10.1002/14651858.cd003031.pub4 . PMC 8207248 . PMID 34131913 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Weintraub SJ (февраль 2017 г.). «Диазепам в лечении отмены алкоголя от умеренной до тяжелой». ЦНС лекарства . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007/s40263-016-0403-y . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .
^ Каплан PW (ноябрь 2004 г.). «Неврологические аспекты эклампсии» . Неврологические клиники . 22 (4): 841–61. doi : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 .
^ Дули Л (февраль 2005 г.). «Доказательства и практика: история сульфата магния». Лучшая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 19 (1): 57–74. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 .
^ Zeilhofer Hu, Witschi R, Hösl K (май 2009 г.). «Субтип-селективный рецептор ГАМКА-миметики-новельские антигиперальжестные агенты?» (PDF) . Журнал молекулярной медицины . 87 (5): 465–9. doi : 10.1007/s00109-009-0454-3 . HDL : 20.500.11850/20278 . PMID 19259638 . S2CID 5614111 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 13 декабря 2019 года .
^ Mezaki T, Hayashi A, Nakase H, Hasegawa K (сентябрь 2005 г.). «[Терапия дистонии в Японии]». Риншо Шинкигаку = клиническая неврология (на японском языке). 45 (9): 634–42. PMID 16248394 .
^ Качи Т (декабрь 2001 г.). «[Лечение дистонии]». Риншо Шинкигаку = клиническая неврология (на японском языке). 41 (12): 1181–2. PMID 12235832 .
^ Эштон Х (май 2005 г.). «Диагноз и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2017 года . Получено 13 мая 2010 года .
^ Mañon-Espaillat R, Mandel S (январь 1999 г.). «Диагностические алгоритмы для нервно -мышечных заболеваний». Клиники в подиатрической медицине и хирургии . 16 (1): 67–79. doi : 10.1016/s0891-8422 (23) 00935-7 . PMID 9929772 . S2CID 12493035 .
^ «Международная база данных AED» . Ила. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года . Получено 16 сентября 2009 года .
^ «Доставка диазепама по маршруту вдыхания» . Патент США 6 805 853 . Pharmcast.com. 19 октября 2004 года. Архивировано с оригинала 17 октября 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года .
^ Медицинские научно -исследовательские институты армии США, Химическая оборона , Медицинское управление химическими жертвами , Третье издание (июнь 2000 г.), Абердин ПРОВИСИ , МД, стр. 118–126.
^ Эпократ. «Диазепам противопоказания и предостережения» . США: Эпократ онлайн. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года . Получено 16 декабря 2008 года .
^ Aparecido da Silva Junior C, Marques DA, Patrone LG, Bianincardi V, Bicego KC, Gargoglioni LH (декабрь 2022 г.). «Внутреннее воздействие диазепама декасирует число катехоламинергических и серотонинергических нейронов у крыс новорожденных». Нейробиологические буквы . 795 : 137014. DOI : 10.1016/j.neulet.2022.137014 . PMID 36521643 . S2CID 254555032 .
^ Authier N, Balaryssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: сосредоточиться на синдроме отмены». Французские фармацевтические летописи . 67 (6): 408–13. Doi : 10.1016/j.pharma . PMID 19900604 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин "Диазепам" . Pdrhealth.com . 2006. Архивировано из оригинала 17 января 2006 года . Получено 10 марта 2006 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: меры предосторожности» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано с оригинала 7 апреля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.
^ Shats V, Kozacov S (июнь 1995 г.). «[Попадает в гериатрический отдел: ответственность за ухода и больницы]». Harefuah (на иврите). 128 (11): 690–3, 743. PMID 7557666 .
^ Канто Дж. Х. (май 1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, труда и лактации, с особой ссылкой на фармакокинетические соображения». Наркотики . 23 (5): 354–80. doi : 10.2165/00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .
^ McElhatton PR (1994). «Влияние употребления бензодиазепина во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. Bibcode : 1994Reptx ... 8..461m . doi : 10.1016/0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 .
^ Юдофски СК, Хейлс Р.Е. (1 декабря 2007 г.). Американский психиатрический издательский учебник по нейропсихиатрии и поведенческим нейронаукам, Пятое издание (учебник американской психиатрической прессы о нейропсихиатрии) . США: American Psychiatric Publishing, Inc. с. 583–584. ISBN 978-1-58562-239-9 Полем Архивировано из оригинала 7 мая 2016 года.
^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности гипнотики: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2020 года . Получено 2 сентября 2019 года .
^ «FDA расширяет в штучное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепинового препарата» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 23 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 24 сентября 2020 года . Получено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Лангсам Ю. "Диазепам (Валиум и другие)" . Бруклинский колледж (eilat.sci.brooklyn.cuny.edu). Архивировано из оригинала 30 июля 2007 года . Получено 23 марта 2006 года .
^ Marrosu F, Marrosu G, Rachel MG, Biggio G (1987). «Парадоксальные реакции, вызванные Diazepam у детей с классическим аутизмом». Функциональная неврология . 2 (3): 355–61. PMID 2826308 .
^ «Диазепам: побочные эффекты» . Rxlist.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2006 года . Получено 26 сентября 2006 г.
^ Мишель Л., Ланг Дж.П. (2003). «[Бензодиазепины и судебные аспекты]» . L'Encéphale (по -французски). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . Архивировано с оригинала 27 ноября 2007 года.
^ Berman ME, Jones GD, McCloskey MS (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на самоугрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. doi : 10.1007/s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 . S2CID 20629702 .
^ Перес Труллен Дж. М., Блоф -Модрего П.Дж., Васкес "Промазепам-индуцированная дистония" Биомедицина и аптека 46 (8): 375–6. два 10.1016/0753-3322(92)90306-R: 1292648PMID
^ Hriscu A, Gherase F, Nastasa V, Hriscu E (октябрь -декабрь 2002 г.). «[Годовое экспериментальное исследование толерантности к бензодиазепинам]». Медицинский журнал Общества врачей и натуралистов в IASI . 106 (4): 806–11. PMID 14974234 .
^ McNicholas WT, Hansson D, Schiza S, Grote L (сентябрь 2019 г.). «Сон при хронических респираторных заболеваниях: расстройства ХОБЛ и гиповентиляции» . Европейский респираторный обзор . 28 (153): 190064. DOI : 10.1183/16000617.0064-2019 . PMC 9488904 . PMID 31554703 . S2CID 203440265 .
^ Козена Л., Франтик Е., Хорват М (май 1995). «Нарушение бдительности после одной дозы бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. doi : 10.1007/bf02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .
^ Best KM, Boullata Ji, Curley Ma (февраль 2015 г.). «Факторы риска, связанные с ятрогенным опиоидом и снятием бензодиазепина у критически больных педиатрических пациентов: систематический обзор и концептуальная модель» . Педиатрическая медицина интенсивной терапии . 16 (2): 175–83. doi : 10.1097/pcc.000000000000000306 . PMC 5304939 . PMID 25560429 .
^ Mackinnon GL, Parker WA (1982). «Синдром отмены бензодиазепина: обзор и оценка литературы». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. doi : 10.3109/00952998209002608 . PMID 6133446 .
^ Onyett Sr (апрель 1989 г.). «Синдром отмены бензодиазепина и его управление» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .
^ Chouinard G, Labonte A, Fontaine R, Annable L (1983). «Новые концепции в терапии бензодиазепином: тревога отскока и новые признаки для более сильных бензодиазепинов». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 7 (4–6): 669–73. doi : 10.1016/0278-5846 (83) 90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .
^ Lader M (декабрь 1987 г.). «Долгосрочная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 (Suppl): 12–6. PMID 2891684 .
^ Мерфи С.М., Оуэн Р., Тирер П (апрель 1989 г.). «Сравнительная оценка симптомов эффективности и отмены после 6 и 12 недель лечения диазепамом или буспироном». Британский журнал психиатрии . 154 (4): 529–34. doi : 10.1192/bjp.154.4.529 . PMID 2686797 . S2CID 5024826 .
^ Loiseau P (1983). «[Бензодиазепины в лечении эпилепсии]». L'Encéphale . 9 (4 Suppl 2): 287b - 292b. PMID 6373234 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: злоупотребление и зависимость» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.
^ Poulos CX, Zack M (ноябрь 2004 г.). «Низкие дозы Diazepam Primes Мотивация для семантических сетей, связанных с алкоголем и алкоголем в проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. doi : 10.1097/00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .
^ Vorma H, Naukkarinen HH, Sarna SJ, Kuoppasalmi Ki (2005). «Предикторы бензодиазепина прекращения пребывания у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование психоактивных веществ и неправильное использование . 40 (4): 499–510. doi : 10.1081/ja-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .
^ Parr JM, Kavanagh DJ, Cahill L, Mitchell G, McD Young R (январь 2009 г.). «Эффективность современных подходов к лечению для прекращения бензодиазепина: метаанализ». Зависимость . 104 (1): 13–24. doi : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 .
^ Триртала Т, Каур К., Карлапати С.К., Липпманн С (июль 2013 г.). «Рассмотрим эту медленную программу для бензодиазепинов» . Текущая психиатрия . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 29 августа 2019 года .
^ «Сужание бензодиазепинов» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2018 года . Получено 29 августа 2019 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: передозировка» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Barondes SH (2003). Лучше, чем прозак . Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета. С. 47–59 . ISBN 978-0-19-515130-5 .
^ Greenblatt DJ, Woo E, Allen MD, Orsulak PJ, Sader RI (октябрь 1978 г.). «Быстрое восстановление после массивной передозировки диазепама». Джама . 240 (17): 1872–4. doi : 10.1001/Jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 .
^ Lai Sh, Yao YJ, Lo DS (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином в Сингапуре». Forensic Science International . 162 (1–3): 80–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Холт Г.А. (1998). Взаимодействие с продуктами питания и наркотиками: руководство для потребителей . Чикаго: Precept Press. С. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6 .
^ Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (декабрь 1982). «Сердечно -сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Умирайте фармази . 37 (12): 853–6. PMID 7163374 .
^ Back DJ, Orme ML (июнь 1990 г.). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с оральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–84. doi : 10.2165/00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .
^ Bendarzewska-Nawrocka B, Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T (январь-февраль 1980). «[Взаимосвязь между уровнем просвета в сыворотке крови и дифенилгидантоином и результатами лечения и другими клиническими данными при лекарственной эпилепсии]». Neurologia I Neurochirurgia polska . 14 (1): 39–45. PMID 7374896 .
^ Бейтман Д.Н. (1986). «Действие цизаприда на опорожнение желудка и фармакодинамику и фармакокинетику перорального диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (2): 205–8. doi : 10.1007/bf00614304 . PMID 3709647 . S2CID 41495586 .
^ Mattila MJ, Nuotto E (1983). «Кофеин и теофиллин противодействуют эффектам диазепама у человека». Медицинская биология . 61 (6): 337–43. PMID 6374311 .
^ «Возможное взаимодействие с: валерианом» . Медицинский центр Университета Мэриленда . 13 мая 2013 года. Архивировано с оригинала 21 января 2013 года . Получено 12 декабря 2014 года .
^ Braestrup C, Squires RF (апрель 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов в мозге». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–70. doi : 10.1016/0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 .
^ Chweh AY, Swonyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ (февраль 1985 г.). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Жизненные науки . 36 (8): 737–44. doi : 10.1016/0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 .
^ Тафт WC, Delorenzo RJ (май 1984 г.). «Микромолярно-аффинная бензодиазепиновая рецепторы регулируют чувствительные к напряжению кальциевые каналы в препаратах нервных терминалов» (PDF) . Материалы Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (PDF). 81 (10): 3118–22. Bibcode : 1984pnas ... 81.3118t . doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июня 2008 года.
^ Миллер JA, Richter JA (январь 1985 г.). «Влияние противосудорожных синвульсусантов in vivo на поглощение холина с высокой аффинностью in vitro в синаптосомах гиппокампа мыши» . Британский журнал фармакологии . 84 (1): 19–25. doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .
^ Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, Tallman J (февраль 1981). «[3H] связывание диазепама в центральной нервной системе млекопитающих: фармакологическая характеристика» . Журнал нейробиологии . 1 (2): 218–25. doi : 10.1523/jneurosci.01-02-00218.1981 . PMC 6564145 . PMID 6267221 .
^ Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (май 1986). «Диазепам-индуцированное снижение оборота гистамина в мозге мыши». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–42. doi : 10.1016/0014-2999 (86) 90236-0 . PMID 3089825 .
^ Грандисон Л (1982). «Подавление секреции пролактина бензодиазепинами in vivo». Нейроэндокринология . 34 (5): 369–73. doi : 10.1159/000123330 . PMID 6979001 .
^ Тан К.Р., Рудольф У, Люшер С. (2011). «Зацепил бензодиазепины: ГАМК _{-рецепторные} подтипы и зависимость» (PDF) . Женевский университет . Архивировано (PDF) из оригинала 1 июля 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года .
^ Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, et al. (Октябрь 2012 г.). «Знание фармакогеномики для персонализированной медицины» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (4): 414–7. doi : 10.1038/clpt.2012.96 . PMC 3660037 . PMID 22992668 .
^ Закусов В.В., Островская Ру, Кожехин С.Н., Маркович В.В., Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. (октябрь 1977 г.). «Дополнительные доказательства ГАМК-эгических механизмов в действии бензодиазепинов». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 313–26. PMID 23084 .
^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (февраль 1988 г.). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотные повторяющиеся огни действия потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–95. PMID 2450203 .
^ Date SK, Hemavati KG, Gulati OD (Novemer 1984). «В значении мышечной отношения или нитразепама». Архивы международны фармкодинамики изначально терап . 272 (1): 129–39. PMID 6517646 .
^ Olive G, Dreux C (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы использования бензодиазепинов в перспенативной медицине]». Французские педиатрические архивы . 34 (1): 74–89. PMID 851373 .
^ Возех С (ноябрь 1981). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в старости]». Швейцарский медицинский недель . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 .
^ Stempel A, Reeder E, Sternbach LH (декабрь 1965 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. XXVII. Механизм увеличения кольца хиназолина 3-оксидов с щелочными до 1,4-бензодиазепин-2-оксидами» . Журнал органической химии . 30 (12): 4267–4271. doi : 10.1021/jo01023a063 . PMID 4158669 . Архивировано из оригинала 3 февраля 2024 года . Получено 2 февраля 2024 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг ФК (апрель 2007 г.). «Концентрации запланированных рецептурных препаратов в крови нарушенных водителей: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарств . 29 (2): 248–60. doi : 10.1097/ftd.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .
^ Фрейзер А.Д., Брайан В. (1991). «Оценка иммуноанализирования Abbott ADX и TDX Serum Benzodiazepine для анализа альпразолама». Журнал аналитической токсикологии . 15 (2): 63–5. doi : 10.1093/jat/15.2.63 . PMID 1675703 .
^ Baselt R (2011). Расположение токсичных препаратов и химикатов у человека (9 -е изд.). SEAL BEACH, CA: Биомедицинские публикации. С. 471–473. ISBN 978-0-9626523-8-7 .
^ Chia Ma, Lorenzi AS, Ameh I, Dauda S, Cordeiro-Araújo MK, Agee JT, et al. (Май 2021 г.). «Восприимчивость фитопланктона к увеличению присутствия активных фармацевтических ингредиентов (API) в водной среде: обзор». Водная токсикология . 234 : 105809. Bibcode : 2021aqtox.23405809c . doi : 10.1016/j.aquatox.2021.105809 . PMID 33780670 . S2CID 232419482 .
^ Поллак А (26 июня 2012 г.). «Рош, чтобы закрыть бывшую штаб -квартиру США» . Нью -Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 31 марта 2013 года . Получено 10 января 2014 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Образец I (3 октября 2005 г.). «Некролог Лео Стернбаха» . Guardian (Guardian Unlimited). Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 10 марта 2006 года .
^ Маршалл К.П., Георгиевкава З., Георгиевский I (июнь 2009 г.). «Социальная реакция на валиум и прозак: культурная отставаная перспектива диффузии и усыновления лекарств». Исследования в области социальной и административной аптеки . 5 (2): 94–107. doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 .
^ «Как американская эпидемия опиатов была начата одной фармацевтической компанией» . Theweek.com . 4 марта 2015 года. Архивировано с оригинала 10 января 2018 года . Получено 10 января 2018 года .
^ Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (декабрь 1993 г.). «Использование бензодиазепина в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных» . Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–9. doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 .
^ Atack Jr (май 2005 г.). «Сайт связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК (а) в качестве мишени для развития новых анксиолитиков». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 14 (5): 601–18. doi : 10.1517/13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .
^ Dièye Am, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sygy, Faye B (июнь 2006 г.). «Рецепт Benzodiazepines в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний у врачей общей практики, неврологов и психиатров». Фундаментальная и клиническая фармакология . 20 (3): 235–8. doi : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . S2CID 20619323 .
^ «Новые данные о зависимости от лекарств, которые диазепам оказывает влияние на нервные клетки в системе вознаграждения мозга» . Медицинские новости сегодня . Август 2008 года. Архивировано с оригинала 12 сентября 2008 года . Получено 25 сентября 2008 года .
^ Йошимура К., Хориучи М., Иноуэ Ю., Ямамото К (январь 1984). «[Фармакологические исследования по зависимости от лекарственной зависимости. (III): внутривенное самоуправление некоторых лекарственных средств, влияющих на ЦНС, и нового индуциста сна, 1H-1, 2, 4 триазолилбензофенона (450191-S), у крыс]» Полем Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica japonica . 83 (1): 39–67. doi : 10.1254/fpj.83.39 . PMID 6538866 .
^ Woolverton WL, Nader MA (декабрь 1995 г.). «Влияние нескольких бензодиазепинов, отдельно и в сочетании с флумазенилом, у обезьян -резусов, обученных дискриминации пентобарбитала от физиологического раствора». Психофармакология . 122 (3): 230–6. doi : 10.1007/bf02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .
^ «Отчет Международного совета по контролю за наркотиками за 1996 год» (PDF) . Объединенные Нации . Международный совет по борьбе с наркотиками. 1996. с. 27. Архивированный (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года . Фенобарбитал был идентифицирован как психотропное вещество, наиболее часто используемое в качестве фальсификации в захваченном героине; За ним последовали диазепам и флунитразепам.
^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление гипнотическими препаратами: концептуальная структура и алгоритм для дифференциации между соединениями». Журнал клинической психиатрии . 66 (Suppl 9): 31–41. PMID 16336040 .
^ Overclocker. «Метамфетамин и бензодиазепины: метамфетамин и бензодиазепины» . EROWID Experience хранилища . Архивировано из оригинала 18 декабря 2008 года . Получено 26 сентября 2006 года .
^ «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2011 год: национальные оценки посещений отделения неотложной помощи, связанных с наркотиками» . Министерство здравоохранения и социальных служб США, злоупотребления психоактивными веществами и службы психического здоровья. 2011. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Получено 20 апреля 2014 года .
^ Cosbey SH (декабрь 1986 г.). «Препараты и нарушение водителя в Северной Ирландии: аналитическое обследование». Forensic Science International . 32 (4): 245–58. doi : 10.1016/0379-0738 (86) 90201-x . PMID 3804143 .
^ «Список психотропных веществ под международным контролем» (PDF) . Зеленый список . Международный совет по борьбе с наркотиками. 2003. Архивировано из оригинала (PDF) 13 декабря 2014 года . Получено 12 декабря 2014 года .
^ «Список контролируемых лекарств» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2011 года.
^ «Приложение III (в раздел 1 (1)) транспортируемые и рецептурные наркотики» . Закон о наркотиках . 2001. Архивировано из оригинала 3 января 2010 года . Получено 5 января 2010 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Стандарт ядов в июне 2018 года «Стандарт ядов в июне 2018 года» . Архивировано с оригинала 19 января 2016 года . Получено 6 января 2016 года .
^ «Процедура оперативной тюрьмы Сан Квентина 0–770, казнь летальной инъекцией (стр. 44 и 92» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 года . Получено 10 января 2014 года .
^ «Исполнение с помощью смертельных процедур инъекции» (PDF) . Департамент исправительных учреждений Флориды. 9 сентября 2013 года. Архивировал (PDF) с оригинала 8 ноября 2013 года . Получено 25 августа 2014 года .
^ «Небраска исполняет Кэри Дин Мур за убийства водителей такси Омахи Мейнард Хелжленд, REUEL VAN NESS JR» . Lincoln Journal Star . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 15 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Препараты, влияющие на аппетит (моногастральный)» . Ветеринарное руководство Merck. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 года . Получено 4 января 2014 года .
^ Rahminiwati M, Nishimura M (апрель 1999 г.). «Влияние дельта 9-тетрагидроканнабинола и диазепама на поведение питания у мышей» . Журнал ветеринарной медицинской науки . 61 (4): 351–5. doi : 10.1292/jvms.61.351 . PMID 10342284 .
^ Shell L (март 2012 г.). «Противосудорожные, использовавшиеся для прекращения продолжающейся судорожной активности» . Архивировано с оригинала 10 января 2014 года . Получено 10 января 2014 года . Собаки и кошки:
Разнообразные лекарства могут быть использованы для остановки судорог у собак и кошек.
Бензодиазепины:
Диазепам является наиболее распространенным бензодиазепином, используемым у собак и кошек для снижения двигательной активности и разрешения размещения катетера IV.

Дальнейшее чтение

Дин Л (2016). «Диазепамская терапия и генотип CYP2C19» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Краткое описание медицинской генетики . Национальный центр информации о биотехнологии (NCBI). PMID 28520370 . Идентификатор книжной полки: NBK379740.

Внешние ссылки

"Diazepam Nasal Spray" . MedlinePlus .

[auto-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Национальное управление по безопасности дорожного движения лекарства и фактическое бюллетень по производству человека- Диазепам» . Архивировано с оригинала 27 марта 2017 года . Получено 13 ноября 2017 года .

[Valium_PI-2] Jump up to: ^а ^{беременный} "Валиум" . NPS Medicinewise . 31 января 2020 года. Архивировано с оригинала 29 июля 2020 года . Получено 9 января 2023 года .

[Edmunds-2013-3] Edmunds M, Mayhew M (2013). Фармакология для поставщика первичной медицинской помощи (4 -е изд.). Мосби. п. 545. ISBN 978-0-323-08790-2 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 13 июля 2020 года .

[Cambridge_University_Press-2010-4] Психиатрия клинической зависимости . Издательство Кембриджского университета. 2010. С. 156. ISBN 978-1-139-49169-3 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.

[Ries-2009-5] Рис Р.К. (2009). Принципы медицины зависимости (4 изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. п. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2 Полем Архивировано с оригинала 8 сентября 2017 года.

[valtoco-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "Valtoco - Diazepam Spray" . Йиляйм . 13 января 2020 года. Архивировано с оригинала 1 августа 2020 года . Получено 13 февраля 2020 года .

[FDA-AllBoxedWarnings-7] «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .

[Diazepam_SmPC-8] Jump up to: ^а ^{беременный} «Diazepam Talkets BP 10 мг - сводка характеристик продукта (SMPC)» . (EMC) . 16 сентября 2019 года. Архивировано с оригинала 25 июля 2020 года . Получено 25 июля 2020 года .

[Diazepam_Injection_SmPC-9] Jump up to: ^а ^{беременный} «Инъекция диазепама BP Сводка характеристик продукта (SMPC)» . EMC . 17 января 2022 года. Архивировано с оригинала 25 января 2023 года . Получено 11 февраля 2024 года .

[Valium_FDA_label-10] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} «Валиум - таблетка диазепама» . Йиляйм . 8 ноября 2019 года. Архивировано с оригинала 28 июня 2019 года . Получено 30 декабря 2019 года .

[11] "Libervant- Diazepam Film" . Йиляйм . 27 апреля 2024 года . Получено 18 мая 2024 года .

[pmid7059446-12] Dhillon S, Oxley J, Richens A (март 1982 г.). «Биодоступность диазепама после внутривенного, перорального и прямой кишки у взрослых пациентов с эпилептикой» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 427–32. doi : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01397.x . PMC 1402110 . PMID 7059446 .

[13] Гудкин Х.П. (2010). "Диазепам". В Panayiotopoulos CP (ред.). Атлас эпилепсий . Лондон: Спрингер. С. 1727–1731. doi : 10.1007/978-1-84882-128-6_263 . ISBN 978-1-84882-128-6 .

[pmid24552479-14] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж Calcaterra NE, Barrow JC (апрель 2014 г.). «Классика в химической нейробиологии: диазепам (валиум)» . ACS Химическая нейробиология . 5 (4): 253–60. doi : 10.1021/cn5000056 . PMC 3990949 . PMID 24552479 .

[PubChem-15] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в "Диазепам" . Pubchem . Национальная библиотека медицины США . Получено 2 февраля 2024 года .

[AHFS2015-16] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон "Диазепам" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 30 июня 2015 года . Получено 5 июня 2015 года .

[pmid30725707-17] Dhaliwal JS, Saadabadi A (сентябрь 2022 г.). "Диазепам" . Statpearls [Интернет] . Statpearls Publishing. PMID 30725707 . Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Получено 13 октября 2019 года .

[pmid28257172-18] Dodds TJ (март 2017 г.). «Предписанные бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы» . Основной медицинскую помощь расстройствам CNS . 19 (2). doi : 10.4088/pcc.16r02037 . PMID 28257172 .

[pmid18384456-19] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п ^Q. ^{ведущий} ^с ^Т Рисс Дж., Клойд Дж., Гейтс Дж., Коллинз С. (август 2008 г.). «Бензодиазепины в эпилепсии: фармакология и фармакокинетика» . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi : 10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .

[Perkin-2008-20] Перкин Р.М. (2008). Педиатрическая больничная медицина: учебник по стационарному управлению (2 -е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 862. ISBN 978-0-7817-7032-3 .

[Fis2006-21] Фишер Дж., Ганеллин К.Р. (2006). Аналоговое обнаружение лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 535. ISBN 978-3-527-60749-5 Полем Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 5 июня 2020 года .

[worldwide.espacenet.com-1968-22] Патент США 3371085 , Sternbach LH, Reeder E, «5-Aryl-3H-1,4-бензодиазепин-2 (1H) -оны», опубликованный 1968-02-27, выпущен 1968-02-27, назначен Hoffmann La Roche Аг

[23] «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[24] «Диазепам - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Архивировано из оригинала 4 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .

[WHO23rd-25] Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.

[26] Pajouhesh H, Lenz GR (октябрь 2005 г.). «Лекарственные химические свойства успешных препаратов центральной нервной системы» . Нейрорус . 2 (4): 541–553. doi : 10.1602/neuroRx.2.4.541 . PMC 1201314 . PMID 16489364 .

[Plumbs372-27] Plumb's, 6th Edition Page 372

[Inchem-28] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не ^а ^п Munne P (1998). Улочка M (ред.). "Диазепам" . Inchem.org . Архивировано из оригинала 27 февраля 2006 года . Получено 11 марта 2006 года .

[ElephantCare-29] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Mikota SK, Plumb DC (2005). "Диазепам" . Слон Формар . Elephant Care International. Архивировано из оригинала 8 сентября 2005 года.

[DrugBank-30] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} "Диазепам" . Банк наркотиков . Архивировано из оригинала 24 декабря 2006 года.

[pmid16053464-31] Bråthen G, Ben-Menachem E, Brodtkorb E, Galvin R, Garcia-Monco JC, Halasz P, et al. (Август 2005 г.). «Руководство EFNS по диагностике и лечению судорог, связанных с алкоголем: отчет о целевой группе EFNS» . Европейский журнал неврологии . 12 (8): 575–81. doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID 16053464 . S2CID 25904252 .

[drugs.com-32] «FDA одобряет Valtoco» . Drugs.com. 13 января 2020 года. Архивировано с оригинала 18 февраля 2020 года . Получено 18 февраля 2020 года .

[NPS_MedicineWise-33] «Таблетки Валиума» . NPS Medicinewise . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 29 августа 2019 года .

[pmid15045617-34] Сезарани А., Альпини Д., Монти Б., Рапони Г (март 2004 г.). «Лечение острого головокружения». Неврологические науки . 25 (Suppl 1): S26-30. doi : 10.1007/s10072-004-0213-8 . PMID 15045617 . S2CID 25105327 .

[pmid19062773-35] Lader M, Tylee A, Donoghue J (2009). «Снятие бензодиазепинов в первичной медицинской помощи». ЦНС лекарства . 23 (1): 19–34. doi : 10.2165/0023210-200923010-00002 . PMID 19062773 . S2CID 113206 .

[pmid14974046-36] Okoromah CN, Lesi Fe (2004). Okoromah CA (ред.). «Диазепам для лечения столбняка» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD003954. doi : 10.1002/14651858.cd003954.pub2 . PMC 8759227 . PMID 14974046 .

[RXL.Indications-37] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в «Диазепам: показания» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 11 марта 2006 г.

[Drugs.com-38] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я "Диазепам" . Информация о лекарствах по рецепту . Thomson Healthcare (MicroMedex). Март 2000 года. Архивировано с оригинала 19 июня 2006 года . Получено 11 марта 2006 года .

[Hyperbaric-39] Kindwall EP, Whelan HT (1999). Практика гипербарической медицины (2 -е изд.). Лучшая издательская компания. ISBN 978-0-941332-78-1 .

[pmid16179702-40] Уокер М (сентябрь 2005 г.). «Статус Eplepticus: руководство, основанное на доказательствах» . BMJ . 331 (7518): 673–7. doi : 10.1136/bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .

[pmid25207925-41] Prasad M, Krishnan PR, Sequeira R, Al-Sroomi K (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия для статуса эпилептического» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD003723. doi : 10.1002/14651858.cd003723.pub3 . PMC 7154380 . PMID 25207925 .

[pmid10030438-42] Isojärvi Ji, Tokola RA (декабрь 1998 г.). «Бензодиазепины в обращении с эпилепсией у людей с интеллектуальной инвалидностью». Журнал исследований интеллектуальных инвалидности . 42 (Suppl 1): 80–92. PMID 10030438 .

[pmid15521192-43] Bajgar J (2004). Органофосфаты/отравление нервным агентом: механизм действия, диагностика, профилактика и лечение . Достижения в области клинической химии. Тол. 38. С. 151–216. doi : 10.1016/s0065-2423 (04) 38006-6 . ISBN 978-0-12-010338-6 Полем PMID 15521192 .

[pmid34131913-44] Оффринг М., Ньютон Р., Невитт С.Дж., Врака К (июнь 2021 г.). «Профилактическое лечение лекарств для лихорадочных судорог у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD003031. doi : 10.1002/14651858.cd003031.pub4 . PMC 8207248 . PMID 34131913 .

[pmid28101764-45] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Weintraub SJ (февраль 2017 г.). «Диазепам в лечении отмены алкоголя от умеренной до тяжелой». ЦНС лекарства . 31 (2): 87–95. doi : 10.1007/s40263-016-0403-y . PMID 28101764 . S2CID 42610220 .

[pmid15474770-46] Каплан PW (ноябрь 2004 г.). «Неврологические аспекты эклампсии» . Неврологические клиники . 22 (4): 841–61. doi : 10.1016/j.ncl.2004.07.005 . PMID 15474770 .

[pmid15749066-47] Дули Л (февраль 2005 г.). «Доказательства и практика: история сульфата магния». Лучшая практика и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 19 (1): 57–74. doi : 10.1016/j.bpobgyn.2004.10.010 . PMID 15749066 .

[pmid19259638-48] Zeilhofer Hu, Witschi R, Hösl K (май 2009 г.). «Субтип-селективный рецептор ГАМКА-миметики-новельские антигиперальжестные агенты?» (PDF) . Журнал молекулярной медицины . 87 (5): 465–9. doi : 10.1007/s00109-009-0454-3 . HDL : 20.500.11850/20278 . PMID 19259638 . S2CID 5614111 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 13 декабря 2019 года .

[pmid16248394-49] Mezaki T, Hayashi A, Nakase H, Hasegawa K (сентябрь 2005 г.). «[Терапия дистонии в Японии]». Риншо Шинкигаку = клиническая неврология (на японском языке). 45 (9): 634–42. PMID 16248394 .

[pmid12235832-50] Качи Т (декабрь 2001 г.). «[Лечение дистонии]». Риншо Шинкигаку = клиническая неврология (на японском языке). 41 (12): 1181–2. PMID 12235832 .

[pmid16639148-51] Эштон Х (май 2005 г.). «Диагноз и лечение бензодиазепиновой зависимости» (PDF) . Текущее мнение в психиатрии . 18 (3): 249–55. doi : 10.1097/01.yco.0000165594.60434.84 . PMID 16639148 . S2CID 1709063 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 августа 2017 года . Получено 13 мая 2010 года .

[pmid9929772-52] Mañon-Espaillat R, Mandel S (январь 1999 г.). «Диагностические алгоритмы для нервно -мышечных заболеваний». Клиники в подиатрической медицине и хирургии . 16 (1): 67–79. doi : 10.1016/s0891-8422 (23) 00935-7 . PMID 9929772 . S2CID 12493035 .

[ILAE-53] «Международная база данных AED» . Ила. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 года . Получено 16 сентября 2009 года .

[US_Patent_6,805,853-2004-54] «Доставка диазепама по маршруту вдыхания» . Патент США 6 805 853 . Pharmcast.com. 19 октября 2004 года. Архивировано с оригинала 17 октября 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года .

[Medical_Management-2000-55] Медицинские научно -исследовательские институты армии США, Химическая оборона , Медицинское управление химическими жертвами , Третье издание (июнь 2000 г.), Абердин ПРОВИСИ , МД, стр. 118–126.

[Epocrates_Online-56] Эпократ. «Диазепам противопоказания и предостережения» . США: Эпократ онлайн. Архивировано из оригинала 10 июля 2011 года . Получено 16 декабря 2008 года .

[pmid36521643-57] Aparecido da Silva Junior C, Marques DA, Patrone LG, Bianincardi V, Bicego KC, Gargoglioni LH (декабрь 2022 г.). «Внутреннее воздействие диазепама декасирует число катехоламинергических и серотонинергических нейронов у крыс новорожденных». Нейробиологические буквы . 795 : 137014. DOI : 10.1016/j.neulet.2022.137014 . PMID 36521643 . S2CID 254555032 .

[pmid19900604-58] Authier N, Balaryssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, et al. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: сосредоточиться на синдроме отмены». Французские фармацевтические летописи . 67 (6): 408–13. Doi : 10.1016/j.pharma . PMID 19900604 .

[PDRhealth-59] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин "Диазепам" . Pdrhealth.com . 2006. Архивировано из оригинала 17 января 2006 года . Получено 10 марта 2006 года .

[RXL.Caution-60] Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: меры предосторожности» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано с оригинала 7 апреля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.

[pmid7557666-61] Shats V, Kozacov S (июнь 1995 г.). «[Попадает в гериатрический отдел: ответственность за ухода и больницы]». Harefuah (на иврите). 128 (11): 690–3, 743. PMID 7557666 .

[pmid6124415-62] Канто Дж. Х. (май 1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, труда и лактации, с особой ссылкой на фармакокинетические соображения». Наркотики . 23 (5): 354–80. doi : 10.2165/00003495-198223050-00002 . PMID 6124415 . S2CID 27014006 .

[pmid7881198-63] McElhatton PR (1994). «Влияние употребления бензодиазепина во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–75. Bibcode : 1994Reptx ... 8..461m . doi : 10.1016/0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 .

[the_american_psychiatric_publishing_textbook_of_neuropsychia-64] Юдофски СК, Хейлс Р.Е. (1 декабря 2007 г.). Американский психиатрический издательский учебник по нейропсихиатрии и поведенческим нейронаукам, Пятое издание (учебник американской психиатрической прессы о нейропсихиатрии) . США: American Psychiatric Publishing, Inc. с. 583–584. ISBN 978-1-58562-239-9 Полем Архивировано из оригинала 7 мая 2016 года.

[pmid26563222-65] Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности гипнотики: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 марта 2020 года . Получено 2 сентября 2019 года .

[U.S._Food_and_Drug_Administration_(FDA)-2020-66] «FDA расширяет в штучное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепинового препарата» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 23 сентября 2020 года. Архивировано с оригинала 24 сентября 2020 года . Получено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .

[Cuny.edu-67] Jump up to: ^а ^{беременный} Лангсам Ю. "Диазепам (Валиум и другие)" . Бруклинский колледж (eilat.sci.brooklyn.cuny.edu). Архивировано из оригинала 30 июля 2007 года . Получено 23 марта 2006 года .

[pmid2826308-68] Marrosu F, Marrosu G, Rachel MG, Biggio G (1987). «Парадоксальные реакции, вызванные Diazepam у детей с классическим аутизмом». Функциональная неврология . 2 (3): 355–61. PMID 2826308 .

[next_three-69] «Диазепам: побочные эффекты» . Rxlist.com . Архивировано из оригинала 22 октября 2006 года . Получено 26 сентября 2006 г.

[pmid15029082-70] Мишель Л., Ланг Дж.П. (2003). «[Бензодиазепины и судебные аспекты]» . L'Encéphale (по -французски). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . Архивировано с оригинала 27 ноября 2007 года.

[pmid15316710-71] Berman ME, Jones GD, McCloskey MS (февраль 2005 г.). «Влияние диазепама на самоугрессивное поведение человека». Психофармакология . 178 (1): 100–6. doi : 10.1007/s00213-004-1966-8 . PMID 15316710 . S2CID 20629702 .

[pmid1292648-72] Перес Труллен Дж. М., Блоф -Модрего П.Дж., Васкес "Промазепам-индуцированная дистония" Биомедицина и аптека 46 (8): 375–6. два 10.1016/0753-3322(92)90306-R: 1292648PMID

[pmid14974234-73] Hriscu A, Gherase F, Nastasa V, Hriscu E (октябрь -декабрь 2002 г.). «[Годовое экспериментальное исследование толерантности к бензодиазепинам]». Медицинский журнал Общества врачей и натуралистов в IASI . 106 (4): 806–11. PMID 14974234 .

[pmid31554703-74] McNicholas WT, Hansson D, Schiza S, Grote L (сентябрь 2019 г.). «Сон при хронических респираторных заболеваниях: расстройства ХОБЛ и гиповентиляции» . Европейский респираторный обзор . 28 (153): 190064. DOI : 10.1183/16000617.0064-2019 . PMC 9488904 . PMID 31554703 . S2CID 203440265 .

[pmid7675948-75] Козена Л., Франтик Е., Хорват М (май 1995). «Нарушение бдительности после одной дозы бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. doi : 10.1007/bf02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .

[pmid25560429-76] Best KM, Boullata Ji, Curley Ma (февраль 2015 г.). «Факторы риска, связанные с ятрогенным опиоидом и снятием бензодиазепина у критически больных педиатрических пациентов: систематический обзор и концептуальная модель» . Педиатрическая медицина интенсивной терапии . 16 (2): 175–83. doi : 10.1097/pcc.000000000000000306 . PMC 5304939 . PMID 25560429 .

[pmid6133446-77] Mackinnon GL, Parker WA (1982). «Синдром отмены бензодиазепина: обзор и оценка литературы». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. doi : 10.3109/00952998209002608 . PMID 6133446 .

[pmid2576073-78] Onyett Sr (апрель 1989 г.). «Синдром отмены бензодиазепина и его управление» . Журнал Королевского колледжа врачей общей практики . 39 (321): 160–3. PMC 1711840 . PMID 2576073 .

[pmid6141609-79] Chouinard G, Labonte A, Fontaine R, Annable L (1983). «Новые концепции в терапии бензодиазепином: тревога отскока и новые признаки для более сильных бензодиазепинов». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 7 (4–6): 669–73. doi : 10.1016/0278-5846 (83) 90043-X . PMID 6141609 . S2CID 32967696 .

[pmid2891684-80] Lader M (декабрь 1987 г.). «Долгосрочная анксиолитическая терапия: проблема отмены лекарств». Журнал клинической психиатрии . 48 (Suppl): 12–6. PMID 2891684 .

[pmid2686797-81] Мерфи С.М., Оуэн Р., Тирер П (апрель 1989 г.). «Сравнительная оценка симптомов эффективности и отмены после 6 и 12 недель лечения диазепамом или буспироном». Британский журнал психиатрии . 154 (4): 529–34. doi : 10.1192/bjp.154.4.529 . PMID 2686797 . S2CID 5024826 .

[pmid6373234-82] Loiseau P (1983). «[Бензодиазепины в лечении эпилепсии]». L'Encéphale . 9 (4 Suppl 2): 287b - 292b. PMID 6373234 .

[RXL.Abuse-83] Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: злоупотребление и зависимость» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.

[pmid15472572-84] Poulos CX, Zack M (ноябрь 2004 г.). «Низкие дозы Diazepam Primes Мотивация для семантических сетей, связанных с алкоголем и алкоголем в проблемных пьющих». Поведенческая фармакология . 15 (7): 503–12. doi : 10.1097/00008877-200411000-00006 . PMID 15472572 . S2CID 23040302 .

[pmid15830732-85] Vorma H, Naukkarinen HH, Sarna SJ, Kuoppasalmi Ki (2005). «Предикторы бензодиазепина прекращения пребывания у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование психоактивных веществ и неправильное использование . 40 (4): 499–510. doi : 10.1081/ja-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .

[pmid18983627-86] Parr JM, Kavanagh DJ, Cahill L, Mitchell G, McD Young R (январь 2009 г.). «Эффективность современных подходов к лечению для прекращения бензодиазепина: метаанализ». Зависимость . 104 (1): 13–24. doi : 10.1111/j.1360-0443.2008.02364.x . PMID 18983627 .

[Thirtala-2013-87] Триртала Т, Каур К., Карлапати С.К., Липпманн С (июль 2013 г.). «Рассмотрим эту медленную программу для бензодиазепинов» . Текущая психиатрия . Архивировано из оригинала 29 июля 2020 года . Получено 29 августа 2019 года .

[Tapering_Benzodiazepines-88] «Сужание бензодиазепинов» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2018 года . Получено 29 августа 2019 года .

[RXL.Overdose-89] Jump up to: ^а ^{беременный} «Диазепам: передозировка» . Rxlist.com . RXLIST Inc. 24 января 2005 г. Архивировано из оригинала 16 февраля 2006 года . Получено 10 марта 2006 г.

[Barondes1-90] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Barondes SH (2003). Лучше, чем прозак . Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета. С. 47–59 . ISBN 978-0-19-515130-5 .

[pmid357765-91] Greenblatt DJ, Woo E, Allen MD, Orsulak PJ, Sader RI (октябрь 1978 г.). «Быстрое восстановление после массивной передозировки диазепама». Джама . 240 (17): 1872–4. doi : 10.1001/Jama.1978.03290170054026 . PMID 357765 .

[pmid16879940-92] Lai Sh, Yao YJ, Lo DS (октябрь 2006 г.). «Обзор смертей, связанных с бупренорфином в Сингапуре». Forensic Science International . 162 (1–3): 80–6. doi : 10.1016/j.forsciint.2006.03.037 . PMID 16879940 .

[Holt-93] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Холт Г.А. (1998). Взаимодействие с продуктами питания и наркотиками: руководство для потребителей . Чикаго: Precept Press. С. 90–91. ISBN 978-0-944496-59-6 .

[pmid7163374-94] Zácková P, Kvĕtina J, Nĕmec J, Nĕmcová J (декабрь 1982). «Сердечно -сосудистые эффекты диазепама и нитразепама в сочетании с этанолом». Умирайте фармази . 37 (12): 853–6. PMID 7163374 .

[pmid2191822-95] Back DJ, Orme ML (июнь 1990 г.). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с оральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–84. doi : 10.2165/00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .

[pmid7374896-96] Bendarzewska-Nawrocka B, Pietruszewska E, Stepień L, Bidziński J, Bacia T (январь-февраль 1980). «[Взаимосвязь между уровнем просвета в сыворотке крови и дифенилгидантоином и результатами лечения и другими клиническими данными при лекарственной эпилепсии]». Neurologia I Neurochirurgia polska . 14 (1): 39–45. PMID 7374896 .

[pmid3709647-97] Бейтман Д.Н. (1986). «Действие цизаприда на опорожнение желудка и фармакодинамику и фармакокинетику перорального диазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (2): 205–8. doi : 10.1007/bf00614304 . PMID 3709647 . S2CID 41495586 .

[pmid6374311-98] Mattila MJ, Nuotto E (1983). «Кофеин и теофиллин противодействуют эффектам диазепама у человека». Медицинская биология . 61 (6): 337–43. PMID 6374311 .

[University_of_Maryland_Medical_Center-2013-99] «Возможное взаимодействие с: валерианом» . Медицинский центр Университета Мэриленда . 13 мая 2013 года. Архивировано с оригинала 21 января 2013 года . Получено 12 декабря 2014 года .

[pmid639854-100] Braestrup C, Squires RF (апрель 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов в мозге». Европейский журнал фармакологии . 48 (3): 263–70. doi : 10.1016/0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 .

[pmid2983169-101] Chweh AY, Swonyard EA, Wolf HH, Kupferberg HJ (февраль 1985 г.). «Влияние агонистов ГАМК на нейротоксичность и противосудорожную активность бензодиазепинов». Жизненные науки . 36 (8): 737–44. doi : 10.1016/0024-3205 (85) 90193-6 . PMID 2983169 .

[pmid6328498-102] Тафт WC, Delorenzo RJ (май 1984 г.). «Микромолярно-аффинная бензодиазепиновая рецепторы регулируют чувствительные к напряжению кальциевые каналы в препаратах нервных терминалов» (PDF) . Материалы Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки (PDF). 81 (10): 3118–22. Bibcode : 1984pnas ... 81.3118t . doi : 10.1073/pnas.81.10.3118 . PMC 345232 . PMID 6328498 . Архивировано (PDF) из оригинала 25 июня 2008 года.

[pmid3978310-103] Миллер JA, Richter JA (январь 1985 г.). «Влияние противосудорожных синвульсусантов in vivo на поглощение холина с высокой аффинностью in vitro в синаптосомах гиппокампа мыши» . Британский журнал фармакологии . 84 (1): 19–25. doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x . PMC 1987204 . PMID 3978310 .

[pmid6267221-104] Gallager DW, Mallorga P, Oertel W, Henneberry R, Tallman J (февраль 1981). «[3H] связывание диазепама в центральной нервной системе млекопитающих: фармакологическая характеристика» . Журнал нейробиологии . 1 (2): 218–25. doi : 10.1523/jneurosci.01-02-00218.1981 . PMC 6564145 . PMID 6267221 .

[pmid3089825-105] Oishi R, Nishibori M, Itoh Y, Saeki K (май 1986). «Диазепам-индуцированное снижение оборота гистамина в мозге мыши». Европейский журнал фармакологии . 124 (3): 337–42. doi : 10.1016/0014-2999 (86) 90236-0 . PMID 3089825 .

[pmid6979001-106] Грандисон Л (1982). «Подавление секреции пролактина бензодиазепинами in vivo». Нейроэндокринология . 34 (5): 369–73. doi : 10.1159/000123330 . PMID 6979001 .

[Tan-2011-107] Тан К.Р., Рудольф У, Люшер С. (2011). «Зацепил бензодиазепины: ГАМК _{-рецепторные} подтипы и зависимость» (PDF) . Женевский университет . Архивировано (PDF) из оригинала 1 июля 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года .

[pmid22992668-108] Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, et al. (Октябрь 2012 г.). «Знание фармакогеномики для персонализированной медицины» . Клиническая фармакология и терапия . 92 (4): 414–7. doi : 10.1038/clpt.2012.96 . PMC 3660037 . PMID 22992668 .

[pmid23084-109] Закусов В.В., Островская Ру, Кожехин С.Н., Маркович В.В., Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. (октябрь 1977 г.). «Дополнительные доказательства ГАМК-эгических механизмов в действии бензодиазепинов». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie . 229 (2): 313–26. PMID 23084 .

[pmid2450203-110] Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (февраль 1988 г.). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотные повторяющиеся огни действия потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–95. PMID 2450203 .

[pmid6517646-111] Date SK, Hemavati KG, Gulati OD (Novemer 1984). «В значении мышечной отношения или нитразепама». Архивы международны фармкодинамики изначально терап . 272 (1): 129–39. PMID 6517646 .

[pmid851373-112] Olive G, Dreux C (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы использования бензодиазепинов в перспенативной медицине]». Французские педиатрические архивы . 34 (1): 74–89. PMID 851373 .

[pmid6118950-113] Возех С (ноябрь 1981). «[Фармакокинетика бензодиазепинов в старости]». Швейцарский медицинский недель . 111 (47): 1789–93. PMID 6118950 .

[114] Stempel A, Reeder E, Sternbach LH (декабрь 1965 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. XXVII. Механизм увеличения кольца хиназолина 3-оксидов с щелочными до 1,4-бензодиазепин-2-оксидами» . Журнал органической химии . 30 (12): 4267–4271. doi : 10.1021/jo01023a063 . PMID 4158669 . Архивировано из оригинала 3 февраля 2024 года . Получено 2 февраля 2024 года .

[pmid17417081-115] Jump up to: ^а ^{беременный} Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг ФК (апрель 2007 г.). «Концентрации запланированных рецептурных препаратов в крови нарушенных водителей: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический мониторинг лекарств . 29 (2): 248–60. doi : 10.1097/ftd.0b013e31803d3c04 . PMID 17417081 . S2CID 25511804 .

[pmid1675703-116] Фрейзер А.Д., Брайан В. (1991). «Оценка иммуноанализирования Abbott ADX и TDX Serum Benzodiazepine для анализа альпразолама». Журнал аналитической токсикологии . 15 (2): 63–5. doi : 10.1093/jat/15.2.63 . PMID 1675703 .

[Baselt-2011-117] Baselt R (2011). Расположение токсичных препаратов и химикатов у человека (9 -е изд.). SEAL BEACH, CA: Биомедицинские публикации. С. 471–473. ISBN 978-0-9626523-8-7 .

[pmid33780670-118] Chia Ma, Lorenzi AS, Ameh I, Dauda S, Cordeiro-Araújo MK, Agee JT, et al. (Май 2021 г.). «Восприимчивость фитопланктона к увеличению присутствия активных фармацевтических ингредиентов (API) в водной среде: обзор». Водная токсикология . 234 : 105809. Bibcode : 2021aqtox.23405809c . doi : 10.1016/j.aquatox.2021.105809 . PMID 33780670 . S2CID 232419482 .

[Pollack-2012-119] Поллак А (26 июня 2012 г.). «Рош, чтобы закрыть бывшую штаб -квартиру США» . Нью -Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 31 марта 2013 года . Получено 10 января 2014 года .

[Sample-2005-120] Jump up to: ^а ^{беременный} Образец I (3 октября 2005 г.). «Некролог Лео Стернбаха» . Guardian (Guardian Unlimited). Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Получено 10 марта 2006 года .

[pmid19524858-121] Маршалл К.П., Георгиевкава З., Георгиевский I (июнь 2009 г.). «Социальная реакция на валиум и прозак: культурная отставаная перспектива диффузии и усыновления лекарств». Исследования в области социальной и административной аптеки . 5 (2): 94–107. doi : 10.1016/j.sapharm.2008.06.005 . PMID 19524858 .

[Theweek.com-2015-122] «Как американская эпидемия опиатов была начата одной фармацевтической компанией» . Theweek.com . 4 марта 2015 года. Архивировано с оригинала 10 января 2018 года . Получено 10 января 2018 года .

[pmid7911332-123] Mant A, Whicker SD, McManus P, Birkett DJ, Edmonds D, Dumbrell D (декабрь 1993 г.). «Использование бензодиазепина в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных» . Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–9. doi : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . PMID 7911332 .

[pmid15926867-124] Atack Jr (май 2005 г.). «Сайт связывания бензодиазепина рецепторов ГАМК (а) в качестве мишени для развития новых анксиолитиков». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 14 (5): 601–18. doi : 10.1517/13543784.14.5.601 . PMID 15926867 . S2CID 22793644 .

[pmid16671957-125] Dièye Am, Sylla M, Ndiaye A, Ndiaye M, Sygy, Faye B (июнь 2006 г.). «Рецепт Benzodiazepines в Дакаре: исследование о назначении привычек и знаний у врачей общей практики, неврологов и психиатров». Фундаментальная и клиническая фармакология . 20 (3): 235–8. doi : 10.1111/j.1472-8206.2006.00400.x . PMID 16671957 . S2CID 20619323 .

[Medical_News_Today-2008-126] «Новые данные о зависимости от лекарств, которые диазепам оказывает влияние на нервные клетки в системе вознаграждения мозга» . Медицинские новости сегодня . Август 2008 года. Архивировано с оригинала 12 сентября 2008 года . Получено 25 сентября 2008 года .

[pmid6538866-127] Йошимура К., Хориучи М., Иноуэ Ю., Ямамото К (январь 1984). «[Фармакологические исследования по зависимости от лекарственной зависимости. (III): внутривенное самоуправление некоторых лекарственных средств, влияющих на ЦНС, и нового индуциста сна, 1H-1, 2, 4 триазолилбензофенона (450191-S), у крыс]» Полем Нихон Якуригаку Засши. Folia Pharmacologica japonica . 83 (1): 39–67. doi : 10.1254/fpj.83.39 . PMID 6538866 .

[pmid8748392-128] Woolverton WL, Nader MA (декабрь 1995 г.). «Влияние нескольких бензодиазепинов, отдельно и в сочетании с флумазенилом, у обезьян -резусов, обученных дискриминации пентобарбитала от физиологического раствора». Психофармакология . 122 (3): 230–6. doi : 10.1007/bf02246544 . PMID 8748392 . S2CID 24836734 .

[heroin_adulterant-129] «Отчет Международного совета по контролю за наркотиками за 1996 год» (PDF) . Объединенные Нации . Международный совет по борьбе с наркотиками. 1996. с. 27. Архивированный (PDF) из оригинала 24 сентября 2015 года . Получено 12 декабря 2014 года . Фенобарбитал был идентифицирован как психотропное вещество, наиболее часто используемое в качестве фальсификации в захваченном героине; За ним последовали диазепам и флунитразепам.

[pmid16336040-130] Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление гипнотическими препаратами: концептуальная структура и алгоритм для дифференциации между соединениями». Журнал клинической психиатрии . 66 (Suppl 9): 31–41. PMID 16336040 .

[Erowid_Experience_Vaults-131] Overclocker. «Метамфетамин и бензодиазепины: метамфетамин и бензодиазепины» . EROWID Experience хранилища . Архивировано из оригинала 18 декабря 2008 года . Получено 26 сентября 2006 года .

[U.S._Department_of_Health_and_Human_Services,_Substance_Abuse_and_Mental_Health_Services_Administration-2011-132] «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2011 год: национальные оценки посещений отделения неотложной помощи, связанных с наркотиками» . Министерство здравоохранения и социальных служб США, злоупотребления психоактивными веществами и службы психического здоровья. 2011. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Получено 20 апреля 2014 года .

[pmid3804143-133] Cosbey SH (декабрь 1986 г.). «Препараты и нарушение водителя в Северной Ирландии: аналитическое обследование». Forensic Science International . 32 (4): 245–58. doi : 10.1016/0379-0738 (86) 90201-x . PMID 3804143 .

[Legal-134] «Список психотропных веществ под международным контролем» (PDF) . Зеленый список . Международный совет по борьбе с наркотиками. 2003. Архивировано из оригинала (PDF) 13 декабря 2014 года . Получено 12 декабря 2014 года .

[List_of_controlled_Drugs-135] «Список контролируемых лекарств» . Архивировано из оригинала 30 декабря 2011 года.

[Betäubungsmittelgesetz-2001-136] «Приложение III (в раздел 1 (1)) транспортируемые и рецептурные наркотики» . Закон о наркотиках . 2001. Архивировано из оригинала 3 января 2010 года . Получено 5 января 2010 года .

[Poisons_Standard-137] Jump up to: ^а ^{беременный} Стандарт ядов в июне 2018 года «Стандарт ядов в июне 2018 года» . Архивировано с оригинала 19 января 2016 года . Получено 6 января 2016 года .

[www.cdcr.ca.gov-138] «Процедура оперативной тюрьмы Сан Квентина 0–770, казнь летальной инъекцией (стр. 44 и 92» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 25 июня 2008 года . Получено 10 января 2014 года .

[floridaDoc-139] «Исполнение с помощью смертельных процедур инъекции» (PDF) . Департамент исправительных учреждений Флориды. 9 сентября 2013 года. Архивировал (PDF) с оригинала 8 ноября 2013 года . Получено 25 августа 2014 года .

[Lincoln_Journal_Star-2018-140] «Небраска исполняет Кэри Дин Мур за убийства водителей такси Омахи Мейнард Хелжленд, REUEL VAN NESS JR» . Lincoln Journal Star . 14 августа 2018 года. Архивировано с оригинала 15 августа 2018 года . Получено 15 августа 2018 года .

[Merck_vet_diazepam-141] Jump up to: ^а ^{беременный} «Препараты, влияющие на аппетит (моногастральный)» . Ветеринарное руководство Merck. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 года . Получено 4 января 2014 года .

[pmid10342284-142] Rahminiwati M, Nishimura M (апрель 1999 г.). «Влияние дельта 9-тетрагидроканнабинола и диазепама на поведение питания у мышей» . Журнал ветеринарной медицинской науки . 61 (4): 351–5. doi : 10.1292/jvms.61.351 . PMID 10342284 .

[Shell-2012-143] Shell L (март 2012 г.). «Противосудорожные, использовавшиеся для прекращения продолжающейся судорожной активности» . Архивировано с оригинала 10 января 2014 года . Получено 10 января 2014 года . Собаки и кошки:
Разнообразные лекарства могут быть использованы для остановки судорог у собак и кошек.
Бензодиазепины:
Диазепам является наиболее распространенным бензодиазепином, используемым у собак и кошек для снижения двигательной активности и разрешения размещения катетера IV.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 7 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v Т и Бензодиазепины
1,4-Benzodiazepines	2-Oxoquazepam 3-Hydroxyphenazepam Bromazepam BMS-906024* Camazepam Carburazepam Chlordiazepoxide Cinazepam Cinolazepam Clonazepam Cloniprazepam Clorazepate Cyprazepam Delorazepam Demoxepam Desmethylflunitrazepam Devazepide* Diazepam Diclazepam Difludiazepam Doxefazepam Elfazepam Ethyl carfluzepate Ethyl dirazepate Ethyl loflazepate Flubromazepam Fletazepam Fludiazepam Flunitrazepam Flurazepam Flutemazepam Flutoprazepam Fosazepam Gidazepam Halazepam Iclazepam Irazepine* Kenazepine Ketazolam Lorazepam Lormetazepam Lufuradom* Meclonazepam Medazepam Menitrazepam Metaclazepam Motrazepam N-Desalkylflurazepam Nifoxipam Nimetazepam Nitemazepam Nitrazepam Nitrazepate Nordazepam Nortetrazepam Oxazepam Phenazepam Pinazepam Pivoxazepam Prazepam Proflazepam Quazepam QH-II-66 Reclazepam RO4491533* Ro05-4082 Ro5-4864* Ro07-5220 Ro07-9749 Ro20-8065 Ro20-8552 SH-I-048A Sulazepam Temazepam Tetrazepam Tifluadom* Timelotem* Tolufazepam Triflunordazepam Tuclazepam Uldazepam
1,5-Benzodiazepines	Arfendazam Clobazam CP-1414S Lofendazam Triflubazam
2,3-Benzodiazepines*	Girisopam GYKI-52466 GYKI-52895 Nerisopam Talampanel Tofisopam
Triazolobenzodiazepines	Adinazolam Alprazolam Balovaptan* Bromazolam Clonazolam Estazolam Fluadinazolam Flualprazolam Flubromazolam Flunitrazolam Nitrazolam Phenazolam Pyrazolam Rilmazolam (active metabolite of Rilmazafone) Triazolam
Imidazobenzodiazepines	Bretazenil Climazolam EVT-201 FG-8205 Flumazenil GL-II-73 Imidazenil ¹²³I-Iomazenil L-655,708 Loprazolam Midazolam PWZ-029 Remimazolam Ro15-4513 Ro48-6791 Ro48-8684 Ro4938581 Sarmazenil SH-053-R-CH3-2′F
Oxazolobenzodiazepines	Cloxazolam Flutazolam Haloxazolam Mexazolam Oxazolam
Thienodiazepines	Bentazepam Clotiazepam Ro09-9212
Thienotriazolodiazepines	α-Hydroxyetizolam Apafant* Brotizolam Ciclotizolam Clotizolam Deschloroclotizolam Deschloroetizolam Etizolam Flubrotizolam Fluclotizolam Fluetizolam Israpafant* JQ1* Metizolam
Thienobenzodiazepines*	Olanzapine Telenzepine
Pyridodiazepines	Lopirazepam
Pyridotriazolodiazepines	Zapizolam
Pyrazolodiazepines	Razobazam* Ripazepam Zolazepam Zomebazam Zometapine*
Pyrrolodiazepines	Premazepam
Tetrahydroisoquinobenzodiazepines	Clazolam
Pyrrolobenzodiazepines*	Anthramycin
Benzodiazepine prodrugs	Alprazolam triazolobenzophenone Avizafone Rilmazafone
* atypical activity profile (not GABA_A receptor ligands)