Jump to content

Секс-гормон связывающий глобулин

Шбг
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы SHBG , ABP, SBP, TEBG, Связывание Гормонов половых гормонов, Глорулин связывающий половые гормоны
Внешние идентификаторы Омим : 182205 ; MGI : 98295 ; Гомологен : 813 ; GeneCards : SHBG ; OMA : SHBG - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_011367

Refseq (белок)

NP_035497

Расположение (UCSC) CHR 17: 7,61 - 7,63 МБ Chr 11: 69,51 - 69,51 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь
Андрогенсвязывающий белок, связывающий половые гормон глобулин
Идентификаторы
Символ Шбг
Альт. символы Абп
Ген NCBI 6462
HGNC 10839
Омим 182205
Refseq NM_001040
Uniprot P04278
Другие данные
Локус Хр. 17 P13-P12
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Связывающий половые гормон глобулин ( SHBG ) или половой стероид-связывающий глобулин ( SSBG ) представляет собой гликопротеин , который связывается с андрогенами и эстрогенами . продуцировании клетками Сертоли в семенных канальцах яичка ABP он называется андрогенсвязывающим белком ( При ). [ 5 ] [ 6 ]

Другие стероидные гормоны, такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды, связаны с транскортином . SHBG встречается у всех позвоночных, кроме птиц. [ 7 ]

Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, свободно связанном в основном с сывороточным альбумином (~ 54%) и в меньшей степени, плотно связанной с SHBG (~ 44%). Только очень небольшая доля от 1 до 2% является несвязанным или «свободным», и, следовательно, биологически активным и способным войти в клетку и активировать его рецептор . SHBG ингибирует функцию этих гормонов. Таким образом, на местную биодоступность половых гормонов влияет уровень SHBG. Поскольку SHBG связывается с тестостероном (T) и дигидротостостероном (DHT), эти гормоны становятся менее липофильными и концентрируются в просветной жидкости семенных канальцев. Более высокие уровни этих гормонов обеспечивают сперматогенез в семенных канальцах и созревание сперматозоидов в эпидидимисе . Производство SHBG регулируется под влиянием FSH [ 6 ] на клетках Сертоли, усиленные инсулином , ретинолом и тестостероном .

Относительным аффинностью связывания различных половых стероидов для SHBG является дигидротостеророн (DHT)> тестостерон > Андростендиол > эстрадиол > эстрон . [ 8 ] DHT связывается с SHBG с примерно в 5 раз превышает сродство тестостерона и примерно в 20 раз превышает сродство эстрадиола. [ 9 ] Дегидроэпиандростерон (DHEA) слабо связан с SHBG, но сульфат дегидроэпиандростерона не связан с SHBG. [ 8 ] Androstenedione также не связан с SHBG и вместо этого связан исключительно с альбумином. [ 10 ] Эстрон сульфат и эстраол также плохо связаны SHBG. [ 11 ] Менее 1% прогестерона связана с SHBG. [ 12 ]

Уровни SHBG, как правило, примерно в два раза выше у женщин, чем у мужчин. [ 9 ] У женщин SHBG служит для ограничения воздействия как андрогенов , так и эстрогенов . [ 9 ] Низкие уровни SHBG у женщин были связаны с гиперандрогенизмом и раком эндометрия из -за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. [ 9 ] Во время беременности , из-за активации продукции SHBG в печени с высоким уровнем эстрогена, уровни SHBG увеличиваются в пять раз до десяти раз. [ 9 ] Высокий уровень SHBG во время беременности может служить для защиты матери от воздействия андрогенов плода которые избегают метаболизма плацентой , . [ 9 ] Случайный отчет о тяжелом гиперандрогенизме у беременной женщины из -за редкого примера генетического дефицита SHBG иллюстрирует это. [ 9 ] [ 13 ]

Биохимия

[ редактировать ]

Биосинтез

[ редактировать ]

SHBG производится в основном печенью и выпускается в кровоток. Другие сайты, которые производят SHBG, включают мозг, матку, яички и плаценту. [ 14 ] Производимый яичками SHBG называется андрогенсвязывающим белком.

Ген расположенный для SHBG называется SHBG, на хромосоме 17 [ 14 ] На короткой руке между полосами 17p12 → P13. [ 15 ] Перекрывание на комплементарной ДНК-цепи является геном для спермидина / спермина N1-ацетилтрансферазы. Семейный член 2 ( SAT2 ). Рядом находятся гены для p53 и atp1b2 , и хрупкая X Mental Staredaration, аутосомный гомолог 2 (FXR2) на дополнительной цепи. [ 16 ] Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три вариации, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: P L , P T и P N соответственно. SHBG поставляется с 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 экзонов, соединенных вместе. Вариация включает в себя SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но с экзоном 1T, продвигаемым промотором P T на противоположной пряди, которая разделяла это для SAT2. [ 17 ]

Полиморфизмы

[ редактировать ]

Существуют различия в генетическом материале для этого белка, которые имеют различные эффекты. У людей общие полиморфизмы включают следующее:

RS6259, также называемый ASP327ASN Расположение 7633209 на хромосоме 17, приводит к тому, что существует дополнительное место N-гликозиляции, и поэтому можно прикрепить дополнительный сахар. Это приводит к более длительному периоду полураспада кровообращения для белка и повышенным уровням. Эффект здоровья - это снижение риска рака эндометрия , а другой - повышенный риск системной волчанки . [ 18 ]

RS6258 также называется Ser156pro находится в позиции 7631360 на хромосоме 17.

RS727428 позиция 7634474 находится у нескольких процентов людей. [ 19 ]

(TAAAA) (n) - пять пар оснований, которые повторяют переменное количество раз на противоположной пряди ДНК. [ 20 ]

Активация промоутера

[ редактировать ]

Механизм активации промотора для SHBG в печени включает в себя связывание ядерного фактора гепатоцитов 4 альфа ( HNF4A ) с элементом DR1, подобного цис -элементу, который затем стимулирует выработку. Конкуренция с HNF4A на третьем участке на промоторе-PPARG-2, который снижает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, то Coup-TF связывается с первым сайтом и выключает производство SHBG. [ 7 ]

Связывающий половой гормон глобулин является гомодимерным, что означает, что он имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие свою структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как и андрогенсвязывающий белок , но он имеет различные олигосахариды , прикрепленные и продуцируются в яичках. [ 14 ]

SHBG имеет два ламининовых G-Like Domain, которые образуют карманы, которые связывают гидрофобные молекулы. Стероиды связаны доменом LG на амино -конце белка. [ 7 ] Внутри кармана домена находится сериновый остаток, который привлекает два разных типа стероидов в разных точках, тем самым изменяя их ориентацию. Андрогены связываются в функциональных группах C3 на кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, прикрепленный к C17 на кольце D. Две разные ориентации меняют петлю над входом в карман и положение TRP84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует о том, какой гормон он несет на своей собственной поверхности. [ 7 ] Стероидный связывание LG -домен кодируется экзонами от 2 до 5. [ 7 ] Область линкера объединяет два домена LG вместе. [ 7 ]

При первом образовании предшественник SHBG имеет ведущий сигнальный пептид, прикрепленный 29 аминокислотами. Оставшийся пептид имеет 373 аминокислоты. [ 21 ] Есть два серы -моста.

Сахара прикрепляются в двух разных точках N-гликозилирования на аспарагине (351 и 367) и одной точке O-гликозилирования (7) на треонине. [ 21 ]

Ион кальция необходим, чтобы связать два элемента димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации неорганизованной части пептидной цепи. [ 7 ]

Регулирование

[ редактировать ]

SHBG обладает усилением и ингибирующим гормональным влиянием, таким образом, можно рассматривать как гепатокин . Он снижается с высоким уровнем инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскорттина . Высокие уровни эстрогена и тироксина вызывают его увеличение.

В попытке объяснить связанные с ожирением снижение SHBG, недавние данные свидетельствуют о сахаре или индуцированном моносахаридам липогенеза печени , липидов печени в целом, а цитокины, такие как TNF-альфа и интерлейкин, уменьшают SHBG, тогда как инсулин этого не делает. В качестве примера анти-пасориатических препаратов, которые ингибируют TNF-альфа, вызывают увеличение SHBG. Общий нижестоящий механизм для всех этого, включая эффект гормонов щитовидной железы [ 22 ] Была подавляющая регуляция HNF4, ядерный фактор гепатоцитов 4. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Кровавые ценности

[ редактировать ]

Справочные диапазоны для анализов крови для SHBG были разработаны: [ 27 ] [ 28 ]

Население Диапазон
Взрослая женщина, пременопаузальная 40–120 нмоль/л
Взрослая женщина, постменопаузал 28–112 нмоль/л
Взрослый мужчина 20–60 нмоль/л
Младенец (1–23 месяца) 60–252 нмоль/л
Преоберталь (2 года - 8 лет) 72–220 нмоль/л
Половая зерна 36–125 нмоль/л
Половый мужчина 16–100 нмоль/л

Клиническое значение

[ редактировать ]

Высокий или низкий уровень

[ редактировать ]
Уровни половых гормонов и SHBG во время беременности у женщин. [ 29 ]
Уровни SHBG и эстрадиола во время беременности у женщин. [ 30 ] Для SHBG линии - это средние уровни и 95 -й процентиль, в то время как точки являются индивидуальными измерениями. [ 30 ] Для эстрадиола линия - средний уровень. [ 30 ] Пунктирные части линий экстраполированы. [ 30 ]
Связывание SHBG во время беременности у женщин. [ 31 ]

Уровни SHBG снижаются андрогенами, введение анаболических стероидов , [ 32 ] Синдром поликистозных яичников , гипотиреоз , ожирение , синдром Кушинга и акромегалия . Низкие уровни SHBG увеличивают вероятность диабета 2 типа . [ 33 ] Уровни SHBG увеличиваются с эстрогенными состояниями ( оральные контрацептивы ), беременность , гипертиреоз , цирроз , нервная анорексия и некоторые препараты . Долгосрочное ограничение калорий увеличивает SHBG у грызунов и мужчин, одновременно снижая свободный и общий тестостерон и эстрадиол и не влияя на DHEA-S , что не имеет сродства к SHBG. [ 34 ] Синдром поликистозных яичников связан с резистентностью к инсулину, а избыточный инсулин снижает SHBG, что повышает уровень свободного тестостерона. [ 35 ]

В утробе человеческое плод имеет низкий уровень SHBG, позволяющий повысить активность половых гормонов. После рождения уровень SHBG повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания половины уровня SHBG у девочек и снижаются до четверти мальчиков. [ 7 ] Изменения в половой зрелости вызваны гормоном роста , и его пульсируемость отличается у мальчиков и девочек. [ нужно разъяснения ] У беременных женщин в третьем триместре беременности уровень SHBG увеличивается до пяти -десяти раз превышает обычный уровень для женщины. [ 7 ] [ 9 ] Гипотеза заключается в том, что это защищает от эффекта гормона, продуцируемого плодом. [ 7 ]

У девочек с ожирением чаще есть ранний менарх из -за более низких уровней SHBG. [ 7 ] Анорексия или худое телосложение у женщин приводят к более высоким уровням SHBG, что, в свою очередь, может привести к аменореи . [ 7 ]

Диабет 2 типа

[ редактировать ]

Снижение уровня SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG участвуют в развитии резистентности к инсулину и диабета 2 типа . [ 36 ] Такие эффекты, по-видимому, включают прямое действие на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны некоторых тканей содержат специфические высокоаффинные рецепторы SHBG. [ 37 ]

Коагуляция

[ редактировать ]

SHBG является полезным коррелятом и косвенным маркером индуцированной эстрогенами прокоагуляции и путем удлинительного тромбоза , например, с таблетками контроля над рождаемостью . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Лекарства

[ редактировать ]

Одные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, могут увеличивать уровни SHBG в 2-4-кратный и снижать концентрации свободного тестостерона на 40-80% у женщин. [ 41 ] Они могут быть использованы для лечения симптомов гиперандрогенизма , таких как прыщи и гирсутизм . [ 41 ] [ 9 ] Некоторые оральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (которые были прекращены и больше не продаются), могут повысить уровень SHBG на целых 5-10 раз. [ 9 ]

Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды, такие как метеролон и Даназол , и некоторые прогесты, такие как левоноргестрел и норетистероне , имеют высокую аффинность к SHBG и могут связываться с ним и вытеснять эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] It has been estimated that therapeutic levels of danazol, methyltestosterone , fluoxymesterone , levonorgestrel, and norethisterone would respectively occupy or displace from testosterone 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47%, and 4–39% из сайтов связывания SHBG, в то время как другие с низким сродством к SHBG, такими как этинилэстрадиол , кипротерон ацетат и ацетат с медаксипрогестероном , будут занимать или вытеснять из сайтов связывания тестостерона 1% или меньше SHBG. [ 42 ] [ 45 ]

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) также снижают SHBG. [ 46 ]

Сходство 70 лекарств для SHBG и CBG [ 42 ]
Compound Structure SHBG
RBA (%)
SHBG
K (106 M−1)
CBG
RBA (%)
CBG
K (106 M−1)
Aminoglutethimide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Androstanolone Steroidal 220 5500 1.3 0.83
Betamethasone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cholecalciferol Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cimetidine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Clomifene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Cortisol (hydrocortisone) Steroidal 0.13 1.6 100 76
Cortisone acetate Steroidal 0.10 1.2 <0.1 <0.1
Cyproterone acetate Steroidal 0.10 1.2 <0.1 <0.1
Danazol Steroidal 18 240 10 6.5
Dexamethasone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Diazoxide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Diethylstilbestrol Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Digitoxin Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Digoxin Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
DL-DOPA Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Dopamine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Enclomiphene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Epinephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Estradiol Steroidal 49 680 <0.1 <0.1
Estradiol benzoate Steroidal 0.70 8.6 <0.1 <0.1
Ethinylestradiol Steroidal 0.80 9.9 <0.1 <0.1
Ethisterone Steroidal 55 780 0.33 0.21
Fludrocortisone Steroidal <0.01 <0.2 0.74 0.47
Fluoxymesterone Steroidal 4.8 60 <0.1 <0.1
Flutamide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Homovanillic acid Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Hydrocortisone hemisuccinate Steroidal <0.01 <0.2 8.7 5.6
Indometacin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Levonorgestrel Steroidal 31 420 <0.1 <0.1
Medroxyprogesterone Steroidal 0.15 1.9 13 8.1
Medroxyprogesterone acetate Steroidal 0.08 1.0 6.5 4.2
Melatonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Mesterolone Steroidal 180 3600 <0.1 <0.1
Mestranol Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methoxytryptophol Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methyldopa Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methylserotonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Methyltestosterone Steroidal 39 530 <0.1 <0.1
Metiamide Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Metribolone Steroidal 1.7 21 0.36 0.23
Metyrapone Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Mexrenone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Nafoxidine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Nandrolone Steroidal 5.8 72 0.10 0.63
Norepinephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Norethisterone Steroidal 11 140 0.28 0.18
Noretynodrel Steroidal 1.3 16 0.16 0.10
Normetanephrine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Phenytoin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Potassium canrenoate Steroidal 0.18 2.2 0.83 0.53
Prednisolone Steroidal 0.04 0.49 59 41
Prednisone Steroidal 0.17 2.1 5.0 3.2
Progesterone Steroidal 0.71 8.8 36 24
Promegestone Steroidal 0.007 0.09 0.40 0.25
Prorenone Steroidal 8.2 100 <0.1 <0.1
Reserpine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Rifampin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Serotonin Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Spironolactone Steroidal 0.03 0.37 <0.1 <0.1
Tamoxifen Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Testolactone Steroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Testosterone Steroidal 100 1600 8.3 5.3
Testosterone enanthate Steroidal 0.007 0.086 <0.1 <0.1
7α-Thioprogesterone Steroidal 0.06 0.74 36 24
7α-Thiospironolactone Steroidal 0.59 7.3 <0.1 <0.1
Thyroxine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Triiodothyronine Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Trimethyltrienolone Steroidal 0.90 11 0.11 0.07
Vanillylmandelic acid Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Zuclomifene Nonsteroidal <0.01 <0.2 <0.1 <0.1
Сродство 21 Прогестинов для SHBG и CBG [ 44 ] [ 47 ]
Progestogen SHBG (%) CBG (%)
17α-Allyl-19-nortestosterone <1 ?
Allylestrenol <1 ?
Chlormadinone acetate <1 <1
Cyproterone acetate <1 <1
Desogestrel <1 <1
Dienogest <1 <1
Drospirenone <1 <1
Etonogestrel 15 <1
Gestodene 40 <1
Levonorgestrel 50 <1
Medroxyprogesterone acetate <1 <1
Megestrol acetate <1 <1
Nomegestrol acetate <1 <1
Norelgestromin <1 ?
Norethisterone 16 <1
Noretynodrel <1 <1
Norgestimate <1 <1
Progesterone <1 36
Promegestone <1 <1
Segesterone acetate <1 ?
Δ4-Tibolone 1 <1
Сходство 14 AAS для SHBG [ 43 ]
Compound SHBG (%)
5α-Androstane-3β,17β-diol 17
5β-Androstane-3α,17β-diol 5
Dihydrotestosterone 100
Ethylestrenol <1
Fluoxymesterone <1
Mesterolone 440
Metandienone 2
Metenolone 3
Methyltestosterone 5
Metribolone <1
Nandrolone 1
Oxymetholone <1
Stanozolol 1
Testosterone 19
Аффинтирование 41 стероидов для SHBG [ 48 ]
Compound SHBG (%)
3β-Androstanediol 100
Androstenediol 77
Bolandiol 24
Dihydroethisterone 100
Dihydroethyltestosterone 18–21
Dihydromethylandrostenediol 77
Dihydronandrolone 44
Dihydrotestosterone 100
Dihydrotrestolone 47
4,17α-Dimethyltestosterone 97
Drostanolone 39
Ethisterone 92
Fluoxymesterone 3
11-Ketodihydrotestosterone 0
Medroxyprogesterone acetate 16
Megestrol acetate 0
Mestanolone 84
Methasterone 58
Methyl-1-testosterone 69
Methylandrostenediol 40
Methyltestosterone 64
Mibolerone 6
Nandrolone 16
Nandrolone decanoate 0
Nandrolone phenylpropionate 0
Norethandrolone 3
Norethisterone 21
Normethandrone 7
Oxandrolone 0
Oxymetholone 3
Progesterone 13
Stanozolol 36
1-Testosterone 98
Testosterone 82
Testosterone benzoate 8
Testosterone cypionate 6
Testosterone enanthate 9
Δ4-Tibolone 8
Trestolone 12
Trestolone enanthate 12
Vinyltestosterone 36
Сродство 11 стероидов для SHBG и CBG [ 49 ]
Compound SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin (%) CBGTooltip Corticosteroid binding globulin (%)
Aldosterone <0.2 6.0
Corticosterone <0.2 107
Cortisol <0.2 100
Dexamethasone <0.2 <0.1
Dihydrotestosterone 100 0.8
Estradiol 8.7 <0.1
Metribolone 0.2 <0.1
Moxestrol <0.2 <0.1
Progesterone <0.2 25
Promegestone <0.2 0.9
Testosterone 26 3
Сродство 9 эстрогенов для SHBG [ 44 ] [ 50 ]
Compound RBATooltip Relative binding affinity to
SHBGTooltip sex hormone-binding globulin (%)
Bound to
SHBG (%)
Bound to
albumin (%)
17β-Estradiol 50 37 61
Estrone 12 16 80
Estriol 0.3 1 91
Estrone sulfate 0 0 99
17β-Dihydroequilin 30 ? ?
Equilin 8 26 13
17β-Dihydroequilin sulfate 0 ? ?
Equilin sulfate 0 ? ?
Δ8-Estrone ? ? ?

Эндогенные стероиды

[ редактировать ]

Измерение

[ редактировать ]

При проверке сывороточного эстрадиола или тестостерона общий уровень, который включает в себя свободные и связанные фракции, может быть проанализирован, или свободная часть может быть измерена отдельно. Связывающий половые гормон глобулин может быть измерен отдельно от общей доли тестостерона.

Свободный андрогенный индекс экспрессирует соотношение тестостерона к SHBG и может использоваться для суммирования активности свободного тестостерона.

Аффинность и обязательство

[ редактировать ]
Аффинность эндогенных стероидов для связывания SHBG и плазменного белка [ 51 ]
Steroid SHBG affinity Plasma protein binding in men Plasma protein binding in women (follicular phase)
RBA (%) K (106 M−1) Total (nM) Unbound (%) SHBG (%) CBG (%) Albumin (%) Total (nM) Unbound (%) SHBG (%) CBG (%) Albumin (%)
Aldosterone 0.017 0.21 0.35 37.1 0.10 21.2 41.6 0.24 36.8 0.23 21.9 41.2
3α-Androstanediol 82 1300 0.41 0.85 13.7 <0.1 85.5 0.068 0.71 27.9 <0.1 71.4
Androstenediol 97 1500 4.3 3.24 60.4 <0.1 36.3 2.4 1.73 78.8 <0.1 19.4
Androstenedione 2.3 29 4.1 7.85 2.82 1.37 88.0 5.4 7.54 6.63 1.37 84.5
Androsterone 1.1 14 2.0 4.22 0.73 0.52 94.5 1.5 4.18 1.77 0.54 93.5
Corticosterone 0.18 2.2 12 3.39 0.09 77.5 19.0 7.0 3.28 0.22 78.1 18.4
Cortisol 0.13 1.6 400 3.91 0.08 89.5 6.57 400 3.77 0.18 89.7 6.33
Cortisone 0.22 2.7 72 16.2 0.54 38.0 45.3 54 15.8 1.30 38.6 44.3
Dehydroepiandrosterone 5.3 66 24 4.13 3.38 <0.1 92.4 17 3.93 7.88 <0.1 88.1
11-Deoxycorticosterone 1.9 24 0.20 2.69 0.80 36.4 60.1 0.12 2.62 1.91 36.9 58.6
11-Deoxycortisol 1.3 16 1.4 3.37 0.67 77.1 18.9 0.60 3.24 1.57 77.1 18.1
Dihydrotestosterone 220 5500 1.7 0.88 59.7 0.22 39.2 0.65 0.47 78.4 0.12 21.0
Estradiol 49 680 0.084 2.32 19.6 <0.1 78.0 0.29 1.81 37.3 <0.1 60.8
Estriol 0.35 4.3 0.037 8.15 0.44 <0.2 91.3 0.10 8.10 1.06 <0.2 90.7
Estrone 12 150 0.081 3.96 7.37 <0.1 88.6 0.23 3.58 16.3 <0.1 80.1
Etiocholanolone 0.11 1.4 1.3 8.15 0.14 0.44 91.3 1.2 8.13 0.35 0.46 91.1
Pregnenolone 1.1 14 2.4 2.87 0.50 0.16 96.5 2.2 2.85 1.21 0.16 95.8
17α-Hydroxypregnenolone 0.19 2.3 5.4 4.27 0.12 <0.1 95.5 3.5 4.26 0.30 <0.1 95.4
Progesterone 0.71 8.8 0.57 2.39 0.26 17.2 80.1 0.65 2.36 0.63 17.7 79.3
17α-Hydroxyprogesterone 0.8 9.9 5.4 2.50 0.31 41.3 55.9 1.8 2.44 0.73 42.1 54.7
Testosterone 100 1600 23 2.23 44.3 3.56 49.9 1.3 1.36 66.0 2.26 30.4

Синонимы

[ редактировать ]

SHBG был известен под различными именами, в том числе: [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

  • Связывающий половые гормон глобулин (SHBG)
  • Секс-стероид-связывающий глобулин (SSBG, AS)
  • Половый стероид-связывающий белок (SBP, SSBP)
  • Андрогенсвязывающий белок (ABP)
  • Эстрадиол-связывающий белок (EBP)
  • Тестостерон -эстрадиол связывающий глобулин (TEBG, TEBG)
  1. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000129214 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005202 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Bardin CW, Musto N, Gunsalus G, Kotite N, Cheng SL, Larrea F, Becker R (1981). «Внеклеточные андрогенные связывающие белки». Ежегодный обзор физиологии . 43 : 189–98. doi : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201 . PMID   7011179 .
  6. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Hansson V, Weddington SC, French FS, McLean W, Smith A, Nayfeh SN, Ritzén EM, Hagenäs L (сентябрь 1976 г.). «Секреция и роль андрогенсвязывающих белков в яичке и эпидидимисе». Журнал размножения и плодородия. Дополнение (24 Suppl): 17–33. PMID   1069850 .
  7. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Хаммонд Г.Л. (сентябрь 2011 г.). «Разнообразные роли для связывающего полового гормонов глобулина в репродукции» . Биология размножения . 85 (3): 431–41. doi : 10.1095/biolreprod.111.092593 . PMC   4480437 . PMID   21613632 .
  8. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Sombouonporn W, Davis Sr (июнь 2004 г.). «Влияние тестостерона на грудь: последствия для терапии тестостероном для женщин» . Эндокринные обзоры . 25 (3): 374–88. doi : 10.1210/er.2003-0016 . PMID   15180949 .
  9. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Хаммонд Г.Л. (25 апреля 2017 г.). «Связывание половых гормонов глобулин и метаболический синдром». Винтерс SJ, Huhtaniemi It (ред.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 305–324. doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_15 . ISBN  978-3-319-53298-1 .
  10. ^ Беккер К., Билезикян Дж.П., Бремнер В.Дж., Хунг В., Кан К.Р. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-7817-1750-2 Полем Получено 4 августа 2012 года .
  11. ^ Quirk Jr G, Wendel Jr GD (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов» . В Бучсбауме HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN  978-1-4612-5525-3 .
  12. ^ Фриц М.А., Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 44–. ISBN  978-1-4511-4847-3 .
  13. ^ Hogeveen KN, Cousin P, Pugeat M, Dewailly D, Soudan B, Hammond GL (апрель 2002 г.). «Вместе с связывающими половым гормоном человека, связанные с гиперандрогенизмом и дисфункцией яичников» . J. Clin. Инвестировать 109 (7): 973–81. doi : 10.1172/jci14060 . PMC   150924 . PMID   11927624 .
  14. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Hammond GL, Bocchinfuso WP (1996). «Связывание по сексуальным гормонам глобулин: генный организация и анализ структуры/функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. doi : 10.1159/000184787 . PMID   8964583 .
  15. ^ * Bérube D, Séralini GE, Gagné R, Hammond GL (1991). «Локализация гена глобулина связывающего человеческого пола до короткой рука хромосомы 17 (17P12 ---- P13)». Цитогенетика и клеточная генетика . 54 (1–2): 65–7. doi : 10.1159/000132958 . PMID   2249477 .
  16. ^ Джозеф Др (январь 1998 г.). «Андроген-связывающий белок крысы (ABP/SHBG) содержит триплетные повторения, сходные с нестабильными триплетами: свидетельствуют о том, что ABP/SHBG и хрупкие рентгеновские 2 гена перекрываются». Стероиды . 63 (1): 2–4. doi : 10.1016/s0039-128x (97) 00087-1 . PMID   9437788 . S2CID   12825993 .
  17. ^ Нахла А.М., Хриб Д.Дж., Роснер В., Ромас Н.А., Сян З., Кан С.М. (май 2009 г.). «Экспрессия гена гена человека, связывающего человека,- множественные промоторы и сложный альтернативный сплайсинг» . BMC Молекулярная биология . 10 (1): 37. doi : 10.1186/1471-2199-10-37 . PMC   2694190 . PMID   19416531 .
  18. ^ Пиотровский П., Гасик Р., Лианери М., Цишлак Д., Вударски М., Хрикадж П., Лейки Дж.К., Ягодзиски П.П. (январь 2010 г.). «Полиморфизм ASP327ASN гена гена Globulin, связывающего полового гормона, связан с заболеваемостью системной волчанки». Молекулярная биология отчетов . 37 (1): 235–9. doi : 10.1007/s11033-009-9639-7 . PMID   19649728 . S2CID   38541900 .
  19. ^ Свартберг Дж., Ширмер Х., Уилсгаард Т., Мэтизен Э.Б., Ньёлстад I, Лорхен М.Л., Джорде Р (март 2014 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм, RS1799941 в гене, связывающем половые гормон глобулина (SHBG), связанный как с уровнями тестостерона в сыворотке, так и с уровнями SHBG и риском инфаркта миокарда, диабетом 2 типа, раком и смертностью у мужчин: исследование Tromsø» . Андрология . 2 (2): 212–8. doi : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . PMID   24327369 . S2CID   206007163 .
  20. ^ Томпсон DJ, Хили CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (декабрь 2008 г.). «Выявление общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни связывания половых гормонов и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (12): 3490–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . PMC   2660245 . PMID   19064566 .
  21. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хаммонд Г.Л., Андерхилл Д.А., Смит К.Л., Гопинг И.С., Харли М.Дж., Мусто Н.А., Ченг Сай, Бардин С.В. (май 1987). «Основная кДНК первичная структура человеческого полового гормона, связывающего глобулин и расположение его стероид-связывающего домена». Письма Febs . 215 (1): 100–4. Bibcode : 1987febsl.215..100h . doi : 10.1016/0014-5793 (87) 80121-7 . PMID   3569533 . S2CID   23058156 .
  22. ^ Selva DM, Hammond GL (июль 2009 г.). «Гормоны щитовидной железы действуют косвенно для увеличения выработки половых гормонов глобулина с помощью печени через ядерный фактор гепатоцитов-4-альфа» . Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (1): 19–27. doi : 10.1677/jme-09-0025 . PMID   19336534 .
  23. ^ Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL (декабрь 2007 г.). «Моносахарид-индуцированный липогенез регулирует ген гена графства в печени, связывающего половые, связывающие глящий глобулина» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3979–87. doi : 10.1172/jci32249 . PMC   2066187 . PMID   17992261 .
  24. ^ Simó R, Barbosa-Desongles A, Hernandez C, Selva DM (ноябрь 2012 г.). «Понижающая регуляция IL1β-гормон-связывающего глобулина путем уменьшения HNF-4α через пути MEK-1/2 и JNK MAPK» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1917–27. doi : 10.1210/me.2012-1152 . PMC   5416961 . PMID   22902540 .
  25. ^ Simó R, Barbosa-Desongles A, Lecube A, Hernandez C, Selva DM (февраль 2012 г.). «Потенциальная роль фактора некроза опухоли-α в подавляющемся по полу-гормоне-связывающем глобулине» . Диабет . 61 (2): 372–82. doi : 10.2337/db11-0727 . PMC   3266423 . PMID   22210320 .
  26. ^ Goto A, Morita A, Goto M, Sasaki S, Miyachi M, Aiba N, Terauchi Y, Noda M, Watanabe S (октябрь 2012 г.). «Ассоциации половых гормонов связывающих глобулин и тестостерон с диабетом среди мужчин и женщин (исследование диабета Saku): исследование по контролю за тем» . Сердечно -сосудистая диабетология . 11 : 130. DOI : 10.1186/1475-2840-11-130 . PMC   3537568 . PMID   23066943 .
  27. ^ Код блока 91215 Архивированный 2011-07-20 в машине Wayback в Медицинских лабораториях клиники Майо . Получено в апреле 2011 года
  28. ^ [1] Беккер Д.М. (2019-07-27). «10 простых способов снизить SHBG (#9 - фальшивые новости!)» .
  29. ^ Kerlan V, Nahoul K, Le Martelot MT, Bercovici JP (февраль 1994 г.). «Продольное исследование материнского биодоступного тестостерона и уровня глюкуронида андростандиола во время беременности». Клин Эндокринол. (OXF) . 40 (2): 263–7. doi : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x . PMID   8137527 . S2CID   40738152 .
  30. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый О'Лири П., Бойн П., Флетт П., Бейлби Дж., Джеймс I (1991). «Продольная оценка изменений в репродуктивных гормонах во время нормальной беременности» . Clin Chem . 37 (5): 667–72. doi : 10.1093/clinchem/37.5.667 . PMID   1827758 .
  31. ^ Среднее F, Pellaton M, Magrini G (октябрь 1977 г.). «Исследование связывания дигидротестостерона, тестостерона и эстрадиола с связывающим половым гормоном глобулина». Клин Чим. Акт . 80 (1): 171–80. doi : 10.1016/0009-8981 (77) 90276-5 . PMID   561671 .
  32. ^ Руоконен А., Ален М., Болтон Н., Вихко Р (июль 1985). «Реакция сывороточного тестостерона и его предшественников стероидов, SHBG и CBG на анаболическое стероид и самостоятельное управление тестостероном у человека». Журнал стероидной биохимии . 23 (1): 33–8. doi : 10.1016/0022-4731 (85) 90257-2 . PMID   3160892 .
  33. ^ Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, Buring JE, Gaziano JM, Liu S (сентябрь 2009 г.). «Половой гормон связывающий глобулин и риск развития диабета 2 типа у женщин и мужчин» . Новая Англия Журнал медицины . 361 (12): 1152–63. doi : 10.1056/nejmoa0804381 . PMC   2774225 . PMID   19657112 .
  34. ^ Cangemi R, Friedmann AJ, Holloszy Jo , Fontana L (апрель 2010 г.). «Долгосрочное влияние ограничения калорий на концентрации полового гормона в сыворотке» у мужчин » . Старение ячейки . 9 (2): 236–42. doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x . PMC   3569090 . PMID   20096034 .
  35. ^ Манни А., Пардридж В.М., Чефалу В., Нисула Б.К., Бардин С.В., Сантнер С.Дж., Сантен Р.Дж. (октябрь 1985). «Биодоступность тестостерона, связанного с альбумином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (4): 705–10. doi : 10.1210/JCEM-61-4-705 . PMID   4040924 .
  36. ^ Le TN, Nestler JE, Strauss JF, Wickham EP (январь 2012 г.). «Половый гормон связывающий глобулин и сахарный диабет 2 типа» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 23 (1): 32–40. doi : 10.1016/j.tem.2011.09.005 . PMC   3351377 . PMID   22047952 .
  37. ^ Роснер В., Хриб DJ, Кан С.М., Нахла А.М., Ромас Н.А. (март 2010 г.). «Взаимодействие полового гормон-связывающего глобулин с клетками-мишенями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (1): 79–85. doi : 10.1016/j.mce.2009.08.009 . PMID   19698759 . S2CID   27912941 .
  38. ^ Чайковский SN, Rosing J (июль 2010 г.). «Механизмы индуцированной эстрогеном венозной тромбоэмболии». Тромбов . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.tromres.2010.01.045 . PMID   20163835 .
  39. ^ Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем глобулине половых гормонов грабил риск венозной тромбоэмболии с помощью комбинированных оральных противозачаточных таблеток?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. PMID   12047300 .
  40. ^ Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J (2021). «Комбинированные оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспектива, чтобы смягчить риск» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. DOI : 10.3389/fendo.2021.769187 . PMC   8697849 . PMID   34956081 .
  41. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. п. 157. ISBN  978-92-832-1291-1 .
  42. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 лекарств с тестостероном связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/JCEM-53-1-69 . PMID   7195405 .
  43. ^ Подпрыгнуть до: а беременный Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). «Относительное сродство связывания анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и в предстательной железе, а также с связывающим половым гормоном глобулина». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. doi : 10.1210/endo-114-6-2100 . PMID   6539197 .
  44. ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID   16112947 . S2CID   24616324 .
  45. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Rodbard D, Nisula BC (декабрь 1981). «Значение лекарственного взаимодействия с TEBG человека и CBG в физиологических условиях: новый подход». J. Steroid Biochem . 15 : 487–90. doi : 10.1016/0022-4731 (81) 90319-8 . PMID   7200170 .
  46. ^ MacHek SB, Cardaci TD, Wilburn DT, Willoughby DS (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного эффекта при рекреационном и спортивном использовании селективных модуляторов рецепторов андрогенов (SARM) вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. DOI : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . PMID   33148520 . S2CID   225049089 .
  47. ^ Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (август 1985). «Связывание рецептора аллилесленола, прогестагена серии 19-нортостерона без андрогенных свойств». Журнал стероидной биохимии . 23 (2): 165–8. doi : 10.1016/0022-4731 (85) 90232-8 . PMID   3928974 .
  48. ^ Каннингем Гр, Тиндалл DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Menes AR (сентябрь 1981 г.). «Стероидные структурные требования для связывания с высокой аффинностью с белком, связывающим полов человека (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. doi : 10.1016/0039-128x (81) 90061-1 . PMID   7197818 . S2CID   2702353 .
  49. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные стероидные конгенеры для рецепторных исследований » Рак 38 (11 Pt 2): 4186–9  359134PMID
  50. ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы Фойи по лекарственной химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1306–. ISBN  978-0-7817-6879-5 .
  51. ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенных стероидов как с тестостероном связывающим глобулином, так и с кортикостероидом-связывающим глобулином в плазме человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/JCEM-53-1-58 . PMID   7195404 .
  52. ^ "SHBG" . Генекарты .
  53. ^ «Половый стероид-связывающий белок» . Стероид-белеиновые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. с. 198. ISBN  978-3-642-82486-9 .
  54. ^ Litwack G, Westphal U, Eds. (12 декабря 1994 г.). «Структура, функция и регуляция андроген-связывающего белка? Гормон-связывающий половые гормон глобулин» . Витамины и гормоны: стероиды . Академическая пресса. п. 200. ISBN  978-0-08-086646-8 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 68fd8afeb2fef3b5295a6f5ba7741fb6__1722627780
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/68/b6/68fd8afeb2fef3b5295a6f5ba7741fb6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sex hormone-binding globulin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)