Секс-гормон связывающий глобулин
Шбг | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | SHBG , ABP, SBP, TEBG, Связывание Гормонов половых гормонов, Глорулин связывающий половые гормоны | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 182205 ; MGI : 98295 ; Гомологен : 813 ; GeneCards : SHBG ; OMA : SHBG - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Андрогенсвязывающий белок, связывающий половые гормон глобулин | |||
---|---|---|---|
Идентификаторы | |||
Символ | Шбг | ||
Альт. символы | Абп | ||
Ген NCBI | 6462 | ||
HGNC | 10839 | ||
Омим | 182205 | ||
Refseq | NM_001040 | ||
Uniprot | P04278 | ||
Другие данные | |||
Локус | Хр. 17 P13-P12 | ||
|
Связывающий половые гормон глобулин ( SHBG ) или половой стероид-связывающий глобулин ( SSBG ) представляет собой гликопротеин , который связывается с андрогенами и эстрогенами . продуцировании клетками Сертоли в семенных канальцах яичка ABP он называется андрогенсвязывающим белком ( При ). [ 5 ] [ 6 ]
Другие стероидные гормоны, такие как прогестерон , кортизол и другие кортикостероиды, связаны с транскортином . SHBG встречается у всех позвоночных, кроме птиц. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Тестостерон и эстрадиол циркулируют в кровотоке, свободно связанном в основном с сывороточным альбумином (~ 54%) и в меньшей степени, плотно связанной с SHBG (~ 44%). Только очень небольшая доля от 1 до 2% является несвязанным или «свободным», и, следовательно, биологически активным и способным войти в клетку и активировать его рецептор . SHBG ингибирует функцию этих гормонов. Таким образом, на местную биодоступность половых гормонов влияет уровень SHBG. Поскольку SHBG связывается с тестостероном (T) и дигидротостостероном (DHT), эти гормоны становятся менее липофильными и концентрируются в просветной жидкости семенных канальцев. Более высокие уровни этих гормонов обеспечивают сперматогенез в семенных канальцах и созревание сперматозоидов в эпидидимисе . Производство SHBG регулируется под влиянием FSH [ 6 ] на клетках Сертоли, усиленные инсулином , ретинолом и тестостероном .
Относительным аффинностью связывания различных половых стероидов для SHBG является дигидротостеророн (DHT)> тестостерон > Андростендиол > эстрадиол > эстрон . [ 8 ] DHT связывается с SHBG с примерно в 5 раз превышает сродство тестостерона и примерно в 20 раз превышает сродство эстрадиола. [ 9 ] Дегидроэпиандростерон (DHEA) слабо связан с SHBG, но сульфат дегидроэпиандростерона не связан с SHBG. [ 8 ] Androstenedione также не связан с SHBG и вместо этого связан исключительно с альбумином. [ 10 ] Эстрон сульфат и эстраол также плохо связаны SHBG. [ 11 ] Менее 1% прогестерона связана с SHBG. [ 12 ]
Уровни SHBG, как правило, примерно в два раза выше у женщин, чем у мужчин. [ 9 ] У женщин SHBG служит для ограничения воздействия как андрогенов , так и эстрогенов . [ 9 ] Низкие уровни SHBG у женщин были связаны с гиперандрогенизмом и раком эндометрия из -за повышенного воздействия андрогенов и эстрогенов соответственно. [ 9 ] Во время беременности , из-за активации продукции SHBG в печени с высоким уровнем эстрогена, уровни SHBG увеличиваются в пять раз до десяти раз. [ 9 ] Высокий уровень SHBG во время беременности может служить для защиты матери от воздействия андрогенов плода которые избегают метаболизма плацентой , . [ 9 ] Случайный отчет о тяжелом гиперандрогенизме у беременной женщины из -за редкого примера генетического дефицита SHBG иллюстрирует это. [ 9 ] [ 13 ]
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]SHBG производится в основном печенью и выпускается в кровоток. Другие сайты, которые производят SHBG, включают мозг, матку, яички и плаценту. [ 14 ] Производимый яичками SHBG называется андрогенсвязывающим белком.
Ген
[ редактировать ]Ген расположенный для SHBG называется SHBG, на хромосоме 17 [ 14 ] На короткой руке между полосами 17p12 → P13. [ 15 ] Перекрывание на комплементарной ДНК-цепи является геном для спермидина / спермина N1-ацетилтрансферазы. Семейный член 2 ( SAT2 ). Рядом находятся гены для p53 и atp1b2 , и хрупкая X Mental Staredaration, аутосомный гомолог 2 (FXR2) на дополнительной цепи. [ 16 ] Существует восемь экзонов, из которых экзон 1 имеет три вариации, называемые 1L, 1T и 1N, которые запускаются тремя промоторами: P L , P T и P N соответственно. SHBG поставляется с 1L, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8 экзонов, соединенных вместе. Вариация включает в себя SHBG-T, в котором отсутствует экзон 7, но с экзоном 1T, продвигаемым промотором P T на противоположной пряди, которая разделяла это для SAT2. [ 17 ]
Полиморфизмы
[ редактировать ]Существуют различия в генетическом материале для этого белка, которые имеют различные эффекты. У людей общие полиморфизмы включают следующее:
RS6259, также называемый ASP327ASN Расположение 7633209 на хромосоме 17, приводит к тому, что существует дополнительное место N-гликозиляции, и поэтому можно прикрепить дополнительный сахар. Это приводит к более длительному периоду полураспада кровообращения для белка и повышенным уровням. Эффект здоровья - это снижение риска рака эндометрия , а другой - повышенный риск системной волчанки . [ 18 ]
RS6258 также называется Ser156pro находится в позиции 7631360 на хромосоме 17.
RS727428 позиция 7634474 находится у нескольких процентов людей. [ 19 ]
(TAAAA) (n) - пять пар оснований, которые повторяют переменное количество раз на противоположной пряди ДНК. [ 20 ]
Активация промоутера
[ редактировать ]Механизм активации промотора для SHBG в печени включает в себя связывание ядерного фактора гепатоцитов 4 альфа ( HNF4A ) с элементом DR1, подобного цис -элементу, который затем стимулирует выработку. Конкуренция с HNF4A на третьем участке на промоторе-PPARG-2, который снижает копирование гена в РНК. Если уровень HNF4A низкий, то Coup-TF связывается с первым сайтом и выключает производство SHBG. [ 7 ]
Белок
[ редактировать ]Связывающий половой гормон глобулин является гомодимерным, что означает, что он имеет две идентичные пептидные цепи, составляющие свою структуру. Аминокислотная последовательность такая же, как и андрогенсвязывающий белок , но он имеет различные олигосахариды , прикрепленные и продуцируются в яичках. [ 14 ]
SHBG имеет два ламининовых G-Like Domain, которые образуют карманы, которые связывают гидрофобные молекулы. Стероиды связаны доменом LG на амино -конце белка. [ 7 ] Внутри кармана домена находится сериновый остаток, который привлекает два разных типа стероидов в разных точках, тем самым изменяя их ориентацию. Андрогены связываются в функциональных группах C3 на кольце A, а эстрогены связываются через гидроксил, прикрепленный к C17 на кольце D. Две разные ориентации меняют петлю над входом в карман и положение TRP84 (у людей). Таким образом, весь белок сигнализирует о том, какой гормон он несет на своей собственной поверхности. [ 7 ] Стероидный связывание LG -домен кодируется экзонами от 2 до 5. [ 7 ] Область линкера объединяет два домена LG вместе. [ 7 ]
При первом образовании предшественник SHBG имеет ведущий сигнальный пептид, прикрепленный 29 аминокислотами. Оставшийся пептид имеет 373 аминокислоты. [ 21 ] Есть два серы -моста.
Сахара прикрепляются в двух разных точках N-гликозилирования на аспарагине (351 и 367) и одной точке O-гликозилирования (7) на треонине. [ 21 ]
Металлы
[ редактировать ]Ион кальция необходим, чтобы связать два элемента димера вместе. Также ион цинка используется для ориентации неорганизованной части пептидной цепи. [ 7 ]
Регулирование
[ редактировать ]SHBG обладает усилением и ингибирующим гормональным влиянием, таким образом, можно рассматривать как гепатокин . Он снижается с высоким уровнем инсулина , гормона роста , инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), андрогенов , пролактина и транскорттина . Высокие уровни эстрогена и тироксина вызывают его увеличение.
В попытке объяснить связанные с ожирением снижение SHBG, недавние данные свидетельствуют о сахаре или индуцированном моносахаридам липогенеза печени , липидов печени в целом, а цитокины, такие как TNF-альфа и интерлейкин, уменьшают SHBG, тогда как инсулин этого не делает. В качестве примера анти-пасориатических препаратов, которые ингибируют TNF-альфа, вызывают увеличение SHBG. Общий нижестоящий механизм для всех этого, включая эффект гормонов щитовидной железы [ 22 ] Была подавляющая регуляция HNF4, ядерный фактор гепатоцитов 4. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Кровавые ценности
[ редактировать ]Справочные диапазоны для анализов крови для SHBG были разработаны: [ 27 ] [ 28 ]
Население | Диапазон |
---|---|
Взрослая женщина, пременопаузальная | 40–120 нмоль/л |
Взрослая женщина, постменопаузал | 28–112 нмоль/л |
Взрослый мужчина | 20–60 нмоль/л |
Младенец (1–23 месяца) | 60–252 нмоль/л |
Преоберталь (2 года - 8 лет) | 72–220 нмоль/л |
Половая зерна | 36–125 нмоль/л |
Половый мужчина | 16–100 нмоль/л |
Клиническое значение
[ редактировать ]Высокий или низкий уровень
[ редактировать ]


Уровни SHBG снижаются андрогенами, введение анаболических стероидов , [ 32 ] Синдром поликистозных яичников , гипотиреоз , ожирение , синдром Кушинга и акромегалия . Низкие уровни SHBG увеличивают вероятность диабета 2 типа . [ 33 ] Уровни SHBG увеличиваются с эстрогенными состояниями ( оральные контрацептивы ), беременность , гипертиреоз , цирроз , нервная анорексия и некоторые препараты . Долгосрочное ограничение калорий увеличивает SHBG у грызунов и мужчин, одновременно снижая свободный и общий тестостерон и эстрадиол и не влияя на DHEA-S , что не имеет сродства к SHBG. [ 34 ] Синдром поликистозных яичников связан с резистентностью к инсулину, а избыточный инсулин снижает SHBG, что повышает уровень свободного тестостерона. [ 35 ]
В утробе человеческое плод имеет низкий уровень SHBG, позволяющий повысить активность половых гормонов. После рождения уровень SHBG повышается и остается на высоком уровне на протяжении всего детства. В период полового созревания половины уровня SHBG у девочек и снижаются до четверти мальчиков. [ 7 ] Изменения в половой зрелости вызваны гормоном роста , и его пульсируемость отличается у мальчиков и девочек. [ нужно разъяснения ] У беременных женщин в третьем триместре беременности уровень SHBG увеличивается до пяти -десяти раз превышает обычный уровень для женщины. [ 7 ] [ 9 ] Гипотеза заключается в том, что это защищает от эффекта гормона, продуцируемого плодом. [ 7 ]
У девочек с ожирением чаще есть ранний менарх из -за более низких уровней SHBG. [ 7 ] Анорексия или худое телосложение у женщин приводят к более высоким уровням SHBG, что, в свою очередь, может привести к аменореи . [ 7 ]
Диабет 2 типа
[ редактировать ]Снижение уровня SHBG, а также определенные полиморфизмы гена SHBG участвуют в развитии резистентности к инсулину и диабета 2 типа . [ 36 ] Такие эффекты, по-видимому, включают прямое действие на клеточном уровне, где стало очевидно, что клеточные мембраны некоторых тканей содержат специфические высокоаффинные рецепторы SHBG. [ 37 ]
Коагуляция
[ редактировать ]SHBG является полезным коррелятом и косвенным маркером индуцированной эстрогенами прокоагуляции и путем удлинительного тромбоза , например, с таблетками контроля над рождаемостью . [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
Лекарства
[ редактировать ]Одные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол, могут увеличивать уровни SHBG в 2-4-кратный и снижать концентрации свободного тестостерона на 40-80% у женщин. [ 41 ] Они могут быть использованы для лечения симптомов гиперандрогенизма , таких как прыщи и гирсутизм . [ 41 ] [ 9 ] Некоторые оральные контрацептивы, а именно те, которые содержат высокие дозы этинилэстрадиола (которые были прекращены и больше не продаются), могут повысить уровень SHBG на целых 5-10 раз. [ 9 ]
Некоторые лекарства, такие как некоторые анаболические стероиды, такие как метеролон и Даназол , и некоторые прогесты, такие как левоноргестрел и норетистероне , имеют высокую аффинность к SHBG и могут связываться с ним и вытеснять эндогенные стероиды , тем самым увеличивая свободные концентрации этих эндогенных стероидов. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] It has been estimated that therapeutic levels of danazol, methyltestosterone , fluoxymesterone , levonorgestrel, and norethisterone would respectively occupy or displace from testosterone 83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47%, and 4–39% из сайтов связывания SHBG, в то время как другие с низким сродством к SHBG, такими как этинилэстрадиол , кипротерон ацетат и ацетат с медаксипрогестероном , будут занимать или вытеснять из сайтов связывания тестостерона 1% или меньше SHBG. [ 42 ] [ 45 ]
Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) также снижают SHBG. [ 46 ]
Эндогенные стероиды
[ редактировать ]Измерение
[ редактировать ]При проверке сывороточного эстрадиола или тестостерона общий уровень, который включает в себя свободные и связанные фракции, может быть проанализирован, или свободная часть может быть измерена отдельно. Связывающий половые гормон глобулин может быть измерен отдельно от общей доли тестостерона.
Свободный андрогенный индекс экспрессирует соотношение тестостерона к SHBG и может использоваться для суммирования активности свободного тестостерона.
Аффинность и обязательство
[ редактировать ]Синонимы
[ редактировать ]SHBG был известен под различными именами, в том числе: [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
- Связывающий половые гормон глобулин (SHBG)
- Секс-стероид-связывающий глобулин (SSBG, AS)
- Половый стероид-связывающий белок (SBP, SSBP)
- Андрогенсвязывающий белок (ABP)
- Эстрадиол-связывающий белок (EBP)
- Тестостерон -эстрадиол связывающий глобулин (TEBG, TEBG)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000129214 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000005202 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Bardin CW, Musto N, Gunsalus G, Kotite N, Cheng SL, Larrea F, Becker R (1981). «Внеклеточные андрогенные связывающие белки». Ежегодный обзор физиологии . 43 : 189–98. doi : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201 . PMID 7011179 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Hansson V, Weddington SC, French FS, McLean W, Smith A, Nayfeh SN, Ritzén EM, Hagenäs L (сентябрь 1976 г.). «Секреция и роль андрогенсвязывающих белков в яичке и эпидидимисе». Журнал размножения и плодородия. Дополнение (24 Suppl): 17–33. PMID 1069850 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Хаммонд Г.Л. (сентябрь 2011 г.). «Разнообразные роли для связывающего полового гормонов глобулина в репродукции» . Биология размножения . 85 (3): 431–41. doi : 10.1095/biolreprod.111.092593 . PMC 4480437 . PMID 21613632 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Sombouonporn W, Davis Sr (июнь 2004 г.). «Влияние тестостерона на грудь: последствия для терапии тестостероном для женщин» . Эндокринные обзоры . 25 (3): 374–88. doi : 10.1210/er.2003-0016 . PMID 15180949 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Хаммонд Г.Л. (25 апреля 2017 г.). «Связывание половых гормонов глобулин и метаболический синдром». Винтерс SJ, Huhtaniemi It (ред.). Мужской гипогонадизм: основные, клинические и терапевтические принципы . Humana Press. С. 305–324. doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_15 . ISBN 978-3-319-53298-1 .
- ^ Беккер К., Билезикян Дж.П., Бремнер В.Дж., Хунг В., Кан К.Р. (24 апреля 2001 г.). Принципы и практика эндокринологии и метаболизма . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-1750-2 Полем Получено 4 августа 2012 года .
- ^ Quirk Jr G, Wendel Jr GD (6 декабря 2012 г.). «Биологические эффекты природных и синтетических эстрогенов» . В Бучсбауме HJ (ред.). Менопауза . Springer Science & Business Media. С. 62–. ISBN 978-1-4612-5525-3 .
- ^ Фриц М.А., Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 44–. ISBN 978-1-4511-4847-3 .
- ^ Hogeveen KN, Cousin P, Pugeat M, Dewailly D, Soudan B, Hammond GL (апрель 2002 г.). «Вместе с связывающими половым гормоном человека, связанные с гиперандрогенизмом и дисфункцией яичников» . J. Clin. Инвестировать 109 (7): 973–81. doi : 10.1172/jci14060 . PMC 150924 . PMID 11927624 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Hammond GL, Bocchinfuso WP (1996). «Связывание по сексуальным гормонам глобулин: генный организация и анализ структуры/функции». Гормональные исследования . 45 (3–5): 197–201. doi : 10.1159/000184787 . PMID 8964583 .
- ^ * Bérube D, Séralini GE, Gagné R, Hammond GL (1991). «Локализация гена глобулина связывающего человеческого пола до короткой рука хромосомы 17 (17P12 ---- P13)». Цитогенетика и клеточная генетика . 54 (1–2): 65–7. doi : 10.1159/000132958 . PMID 2249477 .
- ^ Джозеф Др (январь 1998 г.). «Андроген-связывающий белок крысы (ABP/SHBG) содержит триплетные повторения, сходные с нестабильными триплетами: свидетельствуют о том, что ABP/SHBG и хрупкие рентгеновские 2 гена перекрываются». Стероиды . 63 (1): 2–4. doi : 10.1016/s0039-128x (97) 00087-1 . PMID 9437788 . S2CID 12825993 .
- ^ Нахла А.М., Хриб Д.Дж., Роснер В., Ромас Н.А., Сян З., Кан С.М. (май 2009 г.). «Экспрессия гена гена человека, связывающего человека,- множественные промоторы и сложный альтернативный сплайсинг» . BMC Молекулярная биология . 10 (1): 37. doi : 10.1186/1471-2199-10-37 . PMC 2694190 . PMID 19416531 .
- ^ Пиотровский П., Гасик Р., Лианери М., Цишлак Д., Вударски М., Хрикадж П., Лейки Дж.К., Ягодзиски П.П. (январь 2010 г.). «Полиморфизм ASP327ASN гена гена Globulin, связывающего полового гормона, связан с заболеваемостью системной волчанки». Молекулярная биология отчетов . 37 (1): 235–9. doi : 10.1007/s11033-009-9639-7 . PMID 19649728 . S2CID 38541900 .
- ^ Свартберг Дж., Ширмер Х., Уилсгаард Т., Мэтизен Э.Б., Ньёлстад I, Лорхен М.Л., Джорде Р (март 2014 г.). «Однонуклеотидный полиморфизм, RS1799941 в гене, связывающем половые гормон глобулина (SHBG), связанный как с уровнями тестостерона в сыворотке, так и с уровнями SHBG и риском инфаркта миокарда, диабетом 2 типа, раком и смертностью у мужчин: исследование Tromsø» . Андрология . 2 (2): 212–8. doi : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . PMID 24327369 . S2CID 206007163 .
- ^ Томпсон DJ, Хили CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (декабрь 2008 г.). «Выявление общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни связывания половых гормонов и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (12): 3490–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245 . PMID 19064566 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Хаммонд Г.Л., Андерхилл Д.А., Смит К.Л., Гопинг И.С., Харли М.Дж., Мусто Н.А., Ченг Сай, Бардин С.В. (май 1987). «Основная кДНК первичная структура человеческого полового гормона, связывающего глобулин и расположение его стероид-связывающего домена». Письма Febs . 215 (1): 100–4. Bibcode : 1987febsl.215..100h . doi : 10.1016/0014-5793 (87) 80121-7 . PMID 3569533 . S2CID 23058156 .
- ^ Selva DM, Hammond GL (июль 2009 г.). «Гормоны щитовидной железы действуют косвенно для увеличения выработки половых гормонов глобулина с помощью печени через ядерный фактор гепатоцитов-4-альфа» . Журнал молекулярной эндокринологии . 43 (1): 19–27. doi : 10.1677/jme-09-0025 . PMID 19336534 .
- ^ Selva DM, Hogeveen KN, Innis SM, Hammond GL (декабрь 2007 г.). «Моносахарид-индуцированный липогенез регулирует ген гена графства в печени, связывающего половые, связывающие глящий глобулина» . Журнал клинических исследований . 117 (12): 3979–87. doi : 10.1172/jci32249 . PMC 2066187 . PMID 17992261 .
- «Слишком много сахара отключает ген, который контролирует эффекты половых стероидов» . Медицинский Xpress . 10 ноября 2007 г.
- ^ Simó R, Barbosa-Desongles A, Hernandez C, Selva DM (ноябрь 2012 г.). «Понижающая регуляция IL1β-гормон-связывающего глобулина путем уменьшения HNF-4α через пути MEK-1/2 и JNK MAPK» . Молекулярная эндокринология . 26 (11): 1917–27. doi : 10.1210/me.2012-1152 . PMC 5416961 . PMID 22902540 .
- ^ Simó R, Barbosa-Desongles A, Lecube A, Hernandez C, Selva DM (февраль 2012 г.). «Потенциальная роль фактора некроза опухоли-α в подавляющемся по полу-гормоне-связывающем глобулине» . Диабет . 61 (2): 372–82. doi : 10.2337/db11-0727 . PMC 3266423 . PMID 22210320 .
- ^ Goto A, Morita A, Goto M, Sasaki S, Miyachi M, Aiba N, Terauchi Y, Noda M, Watanabe S (октябрь 2012 г.). «Ассоциации половых гормонов связывающих глобулин и тестостерон с диабетом среди мужчин и женщин (исследование диабета Saku): исследование по контролю за тем» . Сердечно -сосудистая диабетология . 11 : 130. DOI : 10.1186/1475-2840-11-130 . PMC 3537568 . PMID 23066943 .
- ^ Код блока 91215 Архивированный 2011-07-20 в машине Wayback в Медицинских лабораториях клиники Майо . Получено в апреле 2011 года
- ^ [1] Беккер Д.М. (2019-07-27). «10 простых способов снизить SHBG (#9 - фальшивые новости!)» .
- ^ Kerlan V, Nahoul K, Le Martelot MT, Bercovici JP (февраль 1994 г.). «Продольное исследование материнского биодоступного тестостерона и уровня глюкуронида андростандиола во время беременности». Клин Эндокринол. (OXF) . 40 (2): 263–7. doi : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x . PMID 8137527 . S2CID 40738152 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый О'Лири П., Бойн П., Флетт П., Бейлби Дж., Джеймс I (1991). «Продольная оценка изменений в репродуктивных гормонах во время нормальной беременности» . Clin Chem . 37 (5): 667–72. doi : 10.1093/clinchem/37.5.667 . PMID 1827758 .
- ^ Среднее F, Pellaton M, Magrini G (октябрь 1977 г.). «Исследование связывания дигидротестостерона, тестостерона и эстрадиола с связывающим половым гормоном глобулина». Клин Чим. Акт . 80 (1): 171–80. doi : 10.1016/0009-8981 (77) 90276-5 . PMID 561671 .
- ^ Руоконен А., Ален М., Болтон Н., Вихко Р (июль 1985). «Реакция сывороточного тестостерона и его предшественников стероидов, SHBG и CBG на анаболическое стероид и самостоятельное управление тестостероном у человека». Журнал стероидной биохимии . 23 (1): 33–8. doi : 10.1016/0022-4731 (85) 90257-2 . PMID 3160892 .
- ^ Ding EL, Song Y, Manson JE, Hunter DJ, Lee CC, Rifai N, Buring JE, Gaziano JM, Liu S (сентябрь 2009 г.). «Половой гормон связывающий глобулин и риск развития диабета 2 типа у женщин и мужчин» . Новая Англия Журнал медицины . 361 (12): 1152–63. doi : 10.1056/nejmoa0804381 . PMC 2774225 . PMID 19657112 .
- ^ Cangemi R, Friedmann AJ, Holloszy Jo , Fontana L (апрель 2010 г.). «Долгосрочное влияние ограничения калорий на концентрации полового гормона в сыворотке» у мужчин » . Старение ячейки . 9 (2): 236–42. doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x . PMC 3569090 . PMID 20096034 .
- ^ Манни А., Пардридж В.М., Чефалу В., Нисула Б.К., Бардин С.В., Сантнер С.Дж., Сантен Р.Дж. (октябрь 1985). «Биодоступность тестостерона, связанного с альбумином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 61 (4): 705–10. doi : 10.1210/JCEM-61-4-705 . PMID 4040924 .
- ^ Le TN, Nestler JE, Strauss JF, Wickham EP (январь 2012 г.). «Половый гормон связывающий глобулин и сахарный диабет 2 типа» . Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 23 (1): 32–40. doi : 10.1016/j.tem.2011.09.005 . PMC 3351377 . PMID 22047952 .
- ^ Роснер В., Хриб DJ, Кан С.М., Нахла А.М., Ромас Н.А. (март 2010 г.). «Взаимодействие полового гормон-связывающего глобулин с клетками-мишенями». Молекулярная и клеточная эндокринология . 316 (1): 79–85. doi : 10.1016/j.mce.2009.08.009 . PMID 19698759 . S2CID 27912941 .
- ^ Чайковский SN, Rosing J (июль 2010 г.). «Механизмы индуцированной эстрогеном венозной тромбоэмболии». Тромбов . 126 (1): 5–11. doi : 10.1016/j.tromres.2010.01.045 . PMID 20163835 .
- ^ Odlind V, Milsom I, Persson I, Victor A (июнь 2002 г.). «Могут ли изменения в связывающем глобулине половых гормонов грабил риск венозной тромбоэмболии с помощью комбинированных оральных противозачаточных таблеток?». Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482–90. PMID 12047300 .
- ^ Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J (2021). «Комбинированные оральные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: обзор и перспектива, чтобы смягчить риск» . Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 769187. DOI : 10.3389/fendo.2021.769187 . PMC 8697849 . PMID 34956081 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по исследованиям рака (2007). Комбинированные контрацептивы эстрогена и прожепрограмм и комбинированная менопаузальная терапия эстрогенового пророгстогена . Всемирная организация здравоохранения. п. 157. ISBN 978-92-832-1291-1 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: взаимодействие 70 лекарств с тестостероном связывающим глобулином и кортикостероид-связывающим глобулином в плазме человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 69–75. doi : 10.1210/JCEM-53-1-69 . PMID 7195405 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (1984). «Относительное сродство связывания анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и в предстательной железе, а также с связывающим половым гормоном глобулина». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. doi : 10.1210/endo-114-6-2100 . PMID 6539197 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Куль Х (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестогенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерий . 8 (Suppl 1): 3–63. doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ Pugeat MM, Dunn JF, Rodbard D, Nisula BC (декабрь 1981). «Значение лекарственного взаимодействия с TEBG человека и CBG в физиологических условиях: новый подход». J. Steroid Biochem . 15 : 487–90. doi : 10.1016/0022-4731 (81) 90319-8 . PMID 7200170 .
- ^ MacHek SB, Cardaci TD, Wilburn DT, Willoughby DS (декабрь 2020 г.). «Соображения, возможные противопоказания и потенциальные механизмы вредного эффекта при рекреационном и спортивном использовании селективных модуляторов рецепторов андрогенов (SARM) вместо анаболических андрогенных стероидов: обзор повествования». Стероиды . 164 : 108753. DOI : 10.1016/j.steroids.2020.108753 . PMID 33148520 . S2CID 225049089 .
- ^ Bergink EW, Loonen PB, Kloosterboer HJ (август 1985). «Связывание рецептора аллилесленола, прогестагена серии 19-нортостерона без андрогенных свойств». Журнал стероидной биохимии . 23 (2): 165–8. doi : 10.1016/0022-4731 (85) 90232-8 . PMID 3928974 .
- ^ Каннингем Гр, Тиндалл DJ, Lobl TJ, Campbell JA, Menes AR (сентябрь 1981 г.). «Стероидные структурные требования для связывания с высокой аффинностью с белком, связывающим полов человека (SBP)». Стероиды . 38 (3): 243–62. doi : 10.1016/0039-128x (81) 90061-1 . PMID 7197818 . S2CID 2702353 .
- ^ Ojasoo T, Raynaud JP (ноябрь 1978 г.). «Уникальные стероидные конгенеры для рецепторных исследований » Рак 38 (11 Pt 2): 4186–9 359134PMID
- ^ Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (2008). Принципы Фойи по лекарственной химии . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1306–. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенных стероидов как с тестостероном связывающим глобулином, так и с кортикостероидом-связывающим глобулином в плазме человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 53 (1): 58–68. doi : 10.1210/JCEM-53-1-58 . PMID 7195404 .
- ^ "SHBG" . Генекарты .
- ^ «Половый стероид-связывающий белок» . Стероид-белеиновые взаимодействия II . Springer Science & Business Media. 6 декабря 2012 г. с. 198. ISBN 978-3-642-82486-9 .
- ^ Litwack G, Westphal U, Eds. (12 декабря 1994 г.). «Структура, функция и регуляция андроген-связывающего белка? Гормон-связывающий половые гормон глобулин» . Витамины и гормоны: стероиды . Академическая пресса. п. 200. ISBN 978-0-08-086646-8 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Роснер В., Хриб Д.Дж., Хан М.С., Нахла А.М., Ромас Н.А. (1999). «Половой гормон связывающий глобулин опосредует трансдукцию сигнальной передачи стероидных гормонов на плазматической мембране». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 69 (1–6): 481–5. doi : 10.1016/s0960-0760 (99) 00070-9 . PMID 10419028 . S2CID 6499033 .
- Power SG, Bocchinfuso WP, Pallesen M, Warmels-Rodenhiser S, Van Baelen H, Hammond GL (октябрь 1992). «Молекулярный анализ варианта глобулина, связывающего человеческий половой гормон: свидетельство дополнительной углеводной цепи». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 75 (4): 1066–70. doi : 10.1210/jcem.75.4.1400872 . PMID 1400872 .
- Gershagen S, Lundwall A, Fernlund P (ноябрь 1989). «Характеристика гена связывания Гормона Гормона человека (SHBG) и демонстрация двух транскриптов как в печени, так и в яичке» . Исследование нуклеиновых кислот . 17 (22): 9245–58. doi : 10.1093/nar/17.22.9245 . PMC 335128 . PMID 2587256 .
- Хаммонд Г.Л., Андерхилл Д.А., Риксе Х.М., Смит К.Л. (ноябрь 1989). «Ген Гормона-связывающего человека, связывающего человека, содержит экзоны для андроген-связывающего белка и двух других мессенджеров яичка» . Молекулярная эндокринология . 3 (11): 1869–76. doi : 10.1210/mend-3-11-1869 . PMID 2608061 .
- Que BG, Petra PH (июль 1987 г.). «Характеристика кДНК, кодирующей для полового стероидного белка плазмы человека» . Письма Febs . 219 (2): 405–9. Bibcode : 1987febsl.219..405q . doi : 10.1016/0014-5793 (87) 80261-2 . PMID 2956125 . S2CID 21654093 .
- Гершаген С., Фернлунд П., Лундволл А (август 1987 г.). «КДНК, кодирующая для связывания половых гормонов человека, связывающего глобулин. Гомология с витамином K-зависимым белком S». Письма Febs . 220 (1): 129–35. Bibcode : 1987febsl.220..129G . doi : 10.1016/0014-5793 (87) 80890-6 . PMID 2956126 . S2CID 13166151 .
- Уолш К.А., Титани К., Такио К., Кумар С., Хейс Р., Петра П.Х. (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность полового стероидного белка плазмы крови человека». Биохимия . 25 (23): 7584–90. doi : 10.1021/bi00371a048 . PMID 3542030 .
- Хаммонд Г.Л., Робинсон П.А., Сугино Х., Уорд Д.Н., Финн Дж (апрель 1986 г.). «Физико -химические характеристики человеческого полового гормона, связывающего глобулин: свидетельство двух идентичных субъединиц». Журнал стероидной биохимии . 24 (4): 815–24. doi : 10.1016/0022-4731 (86) 90442-5 . PMID 3702459 .
- Харди До, Кариньо С., Каттералл Дж.Ф., Ларреа Ф. (апрель 1995 г.). «Молекулярная характеристика генетического варианта стероидного гормон-связывающего гена глобулина у гетерозиготных субъектов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 80 (4): 1253–6. doi : 10.1210/jcem.80.4.7714097 . PMID 7714097 .
- Cargill M, Altshuler D, Ireland J, Sklar P, Ardlie K, Patil N, Shaw N, Lane CR, LIM EP, Kalyanaraman N, Nemesh J, Ziaugra L, Friedland L, Rolfe A, Warrington J, Lipshutz R, Daley GQ , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Природа генетика . 22 (3): 231–8. doi : 10.1038/10290 . PMID 10391209 . S2CID 195213008 .
- Гришковская I, Аввакумов Г.В., Скленар Г., Дейлс Д., Хаммонд Г.Л., Мюллер Я (февраль 2000 г.). «Кристаллическая структура человеческого полового гормона, связывающего глобулин: стероидный транспорт с помощью ламинина G-подобного домена» . Embo Journal . 19 (4): 504–12. doi : 10.1093/emboj/19.4.504 . PMC 305588 . PMID 10675319 .
- Hogeveen KN, Talikka M, Hammond GL (сентябрь 2001 г.). «На активность промоторного промотора человека, связывающего человеческий полов, влияет (Taaaaa) n-повторный элемент в последовательности Alu» . Журнал биологической химии . 276 (39): 36383–90. doi : 10.1074/jbc.m104681200 . PMID 11473114 .
- Hryb DJ, Nakhla AM, Kahn SM, St George J, Levy NC, Romas NA, Rosner W (июль 2002 г.). «Связывающий половые гормон глобулин в простате человека синтезируется на местном уровне и может действовать как эффектор аутокринового/паракрина» . Журнал биологической химии . 277 (29): 26618–22. doi : 10.1074/jbc.m202495200 . PMID 12015315 .
- Raineri M, Catalano MG, Hammond GL, Avvakumov GV, Frairia R, Fortunati N (март 2002 г.). «О-гликозилирование человеческого полового гормона-связывающего глобулина необходимо для ингибирования пролиферации клеток рака молочной железы, вызванной эстрадиолом». Молекулярная и клеточная эндокринология . 189 (1–2): 135–43. doi : 10.1016/s0303-7207 (01) 00725-0 . PMID 12039072 . S2CID 24123789 .
- Гришковская I, Аввакумов Г.В., Хаммонд Г.Л., Мюллер Я (май 2002). «Разрешение неупорядоченной области у входа в гормон-связывающую глюлиновую стероид-сайт глобулинового связывания». Журнал молекулярной биологии . 318 (3): 621–6. doi : 10.1016/s0022-2836 (02) 00169-9 . PMID 12054810 .
- Томпсон DJ, Хили CS, Baynes C, Kalmyrzaev B, Ahmed S, Dowsett M, Folkerd E, Luben RN, Cox D, Ballinger D, Pharoah PD, Ponder BA, Dunning AM, Easton DF (декабрь 2008 г.). «Выявление общих вариантов в гене SHBG, влияющих на уровни связывания половых гормонов и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе» . Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика . 17 (12): 3490–8. doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245 . PMID 19064566 .
- Trkiehl (2011). "SHBG - Snpedia" . Получено 13 июля 2014 года .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : P04278 (связывающий половые гормон глобулин) в PDBE-KB .
- Андрогенсвязывающий+белок в Национальной библиотеке медицины Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Ансамблевый ген ref -белок ref ref