Амфетамин
Амфетамин [ Примечание 2 ] Сокращенные из PH , который ET HIL LPHA - MTYL AMINE ( ) является стимулятором центральной системы (ЦНС) нервной используется при лечении дефицита внимания гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и ожирения . Амфетамин был обнаружен как химическое вещество в 1887 году Лазэром Эделеану , а затем в качестве препарата в конце 1920 -х годов. [ 25 ] Он существует как два энантиомера : [ Примечание 3 ] Левомфетамин и декстроамфетамин . Амфетамин должным образом относится к конкретному химическому веществу, , свободному раствору которое является равными частями двух энантиомеров в их чистых аминовых формах. Термин часто используется неофициально для обозначения любой комбинации энантиомеров или любого из них. Исторически он использовался для лечения заторов и депрессии носа. Амфетамин также используется в качестве спортивного усилителя и когнитивного усилителя , а также в качестве афродизиака и эйфориана . Это рецептурное препарат во многих странах, и несанкционированное владение и распределение амфетамина часто строго контролируются из -за значительных рисков для здоровья, связанных с использованием отдыха. [ Источники 1 ]
Первым амфетаминовым фармацевтическим препаратом был бензедрин , бренд, который использовался для лечения различных состояний. В настоящее время фармацевтический амфетамин назначается как расический амфетамин, Adderall , [ Примечание 4 ] декстроамфетамин или неактивный пролекарство лисдексамфетамин . Амфетамин увеличивает моноамин и возбуждающую нейротрансмиссию в мозге, с его наиболее выраженными эффектами, нацеленными на системы нейротрансмиттерных и дофаминовых нейротрансмиттер . [ Источники 2 ]
В терапевтических дозах амфетамин вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория , изменения в стремлении к полу , повышенное бодрствование и улучшение когнитивного контроля . Это вызывает физические эффекты, такие как улучшение времени реакции, устойчивость к усталости, снижение аппетита , повышенная частота сердечных сокращений и повышение мышечной силы. Большие дозы амфетамина могут нарушать когнитивную функцию и вызвать быстрый разрыв мышц . Зависимость представляет собой серьезный риск с тяжелым использованием амфетамина для отдыха, но вряд ли возникает в результате долгосрочного медицинского использования в терапевтических дозах. Очень высокие дозы могут привести к психозу (например, галлюцинации , бред и паранойи ), что редко встречается в терапевтических дозах даже во время долгосрочного использования. Рекреационные дозы, как правило, намного больше, чем предписанные терапевтические дозы, и несут гораздо больший риск серьезных побочных эффектов. [ Источники 3 ]
Амфетамин принадлежит к классу фенотиламина . Это также родительское соединение собственного структурного класса, замещенных амфетаминов , [ Примечание 5 ] который включает в себя выдающиеся вещества, такие как бупропион , катинон , МДМА и метамфетамин . Как член класса фенотиламина, амфетамин также химически связан с природными нейромодуляторами следов , в частности, фенитиламин и н -метилфенетиламин , оба из которых продуцируются в организме человека. Фенетиламин является родительским соединением амфетамина, в то время как нметилфенетиламин амфетамина , является позиционным изомером который отличается только при размещении метильной группы . [ Источники 4 ]
Использование
Медицинский
Амфетамин используется для лечения дефицита внимания гиперактивности (СДВГ), нарколепсии (расстройства сна) и ожирения , а иногда назначается не по назначению за его прошлые медицинские показания , особенно для депрессии и хронической боли . [ 1 ] [ 36 ] [ 51 ]
СДВГ
Долгосрочное воздействие амфетамина при достаточно высоких дозах у некоторых видов животных, как известно, производит аномальную развитие дофаминовой системы или повреждение нерва, [ 52 ] [ 53 ] Но у людей с СДВГ долгосрочное использование фармацевтических амфетаминов в терапевтических дозах, по-видимому, улучшает развитие мозга и рост нерва. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином снижает нарушения в структуре мозга и функции, обнаруженных у субъектов с СДВГ, и улучшает функции в нескольких частях мозга, таких как правое хвостовое ядро базальных ганглий Полем [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]
Обзоры исследований клинических стимуляторов установили безопасность и эффективность долгосрочного непрерывного использования амфетамина для лечения СДВГ. [ 44 ] [ 57 ] [ 58 ] Рандомизированные контролируемые исследования непрерывной стимуляторной терапии для лечения СДВГ, охватывающих 2 года, продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [ 44 ] [ 57 ] Два обзора показали, что долгосрочная непрерывная стимуляторная терапия СДВГ эффективна для снижения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и академических достижений и создания улучшений большого числа функциональных результаты [ Примечание 6 ] В 9 категориях результатов, связанных с учеными, антиобщественным поведением, вождением, не медицинским употреблением наркотиков, ожирением, профессией, самооценкой, использованием услуг (то есть, академическим, профессиональным, медицинским, финансовым и юридическим услугам) и социальной функции. [ 44 ] [ 58 ] В одном обзоре выделилось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения амфетамина для СДВГ у детей, которое обнаружило среднее увеличение на 4,5 точек IQ , продолжительное увеличение внимания и продолжение снижения в разрушительном поведении и гиперактивности. [ 57 ] Другой обзор показал, что, основываясь на самых длинных последующих исследованиях, проведенных на сегодняшний день, терапия стимулятором в течение всего времени, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства употребления психоактивных веществ как взрослого. [ 44 ]
мозга Текущие модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров ; [ 59 ] Эти функциональные нарушения включают нарушение дофамина нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норэпинефрина в норадренергических проекциях от локуса Coeruleus до префронтальной коры . [ 59 ] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. [ 27 ] [ 59 ] [ 60 ] Приблизительно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, видят улучшения симптомов СДВГ. [ 61 ] Дети с СДВГ, которые используют стимулирующие лекарства, как правило, имеют лучшие отношения со сверстниками и членами семьи, лучше работают в школе, менее отвлекают и импульсируют и имеют более длительное внимание внимания. [ 62 ] [ 63 ] Кокрановские обзоры [ Примечание 7 ] При лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых с фармацевтическими амфетаминами заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты снижают тяжесть симптомов, но они имеют более высокие показатели прекращения, чем нестимуляционные препараты из-за их неблагоприятных побочных эффектов . [ 65 ] [ 66 ] Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с расстройствами TIC , такими как синдром Турет, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут усугубить тики у некоторых людей. [ 67 ]
Нарколепсия
Наколепсия-это хроническое расстройство сна и бодрствования, которое связано с чрезмерной дневной сонливостью, катаплексией и параличом сна . [ 68 ] Пациентам с нарколепсией диагностируется как тип 1 или тип 2, и только первые представленные симптомы катаплексы. [ 69 ] Наколепсия типа 1 является результатом потери приблизительно 70 000 орексин -релизирующих нейронов в боковом гипоталамусе , что приводит к значительному снижению уровня спинномозгового орексина; [ 18 ] [ 70 ] Это сокращение является диагностическим биомаркером для нарколепсии типа 1. [ 69 ] Боковые гипоталамусы -нейроны орексина иннервируют каждый компонент восходящей ретикулярной активирующей системы (ARAS), которая включает норадренергические , дофаминергические , гистаминергические и серотонинергические ядра, которые способствуют бодрствованию . [ 70 ] [ 71 ]
Терапевтический режим действия амфетамина при нарколепсии, прежде всего, включает повышение активности нейротрансмиттеров моно иротрансмиттера в ARA. [ 18 ] [ 72 ] [ 73 ] Это включает в себя норадренергические нейроны в локусе Coeruleus , дофаминергические нейроны в вентральной области тегмента , гистаминергические нейроны в туберомамиллярном ядре и серотонергические нейроны в ядре дорсального рафа . [ 71 ] [ 73 ] Декстроамфетамин, более дофаминергический энантиомер амфетамина, особенно эффективен в стимулировании бодрствования, поскольку высвобождение дофамина оказывает наибольшее влияние на активацию коры и когнитивное возбуждение относительно других моноаминов. [ 18 ] Напротив, левомфетамин может оказать большее влияние на катаплексу, симптом, более чувствительный к эффектам норэпинефрина и серотонина. [ 18 ] Норадренергические и серотонинергические ядра в ARAS участвуют в регуляции цикла RET Sleep и функционируют как «отключенные» клетки, с влиянием амфетамина на норэпинефрино и серотонина, способствуя подавлению RETS и возможным восстановлению катаплексы в высоких дозах, способствующих подавлению RETES SEEP и возможным восстановлению катаплексы в высоких дозах, а также возможного восстановления в высоких дозах в высоких дозах в высоких дозах и серотонином, способствующим подавлению повреждения и возможным восстановления Полем [ 18 ] [ 69 ] [ 71 ]
Американская академия медицины сна (AASM) 2021 Руководство по клинической практике условно рекомендует декстроамфетамин для лечения нарколепсии как типа 1, так и типа 2. [ 74 ] Лечение фармацевтическими амфетаминами, как правило, менее предпочтительнее по сравнению с другими психостимуляторами (например, модафинилом ) и считается вариантом лечения третьей линии . [ 47 ] [ 75 ] [ 76 ] Медицинские обзоры показывают, что амфетамин безопасен и эффективен для лечения нарколепсии. [ 18 ] [ 47 ] [ 74 ] Амфетамин, по -видимому, наиболее эффективен при улучшении симптомов, связанных с гиперсомной , с тремя обзорами, обнаруживающими клинически значимое снижение дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. [ 18 ] [ 47 ] [ 74 ] Кроме того, эти обзоры показывают, что амфетамин может зависеть от дозы улучшать симптомы катаплексии. [ 18 ] [ 47 ] [ 74 ] Тем не менее, качество доказательств этих результатов является низким и, следовательно, отражено в условной рекомендации AASM по декстроамфетамину в качестве варианта лечения нарколепсии. [ 74 ]
Повышение производительности
Когнитивная эффективность
В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин производит скромные, но однозначные улучшения в познании, включая рабочую память , долгосрочную эпизодическую память , ингибирующую контроль , и некоторые аспекты внимания , у нормальных здоровых взрослых; [ 77 ] [ 78 ] Известно, что эти эффекты амфетамина, повышающие познание, частично опосредованы косвенной активацией как дофаминового рецептора D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре . [ 27 ] [ 77 ] Систематический обзор 2014 года обнаружил, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , в свою очередь, приводят к улучшению отзывов информации . [ 79 ] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, что обеспечивает улучшение рабочей памяти у всех людей. [ 27 ] [ 80 ] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также повышают значимость задач (мотивацию выполнения задачи) и увеличивают возбуждение (бодрствование), в свою очередь, способствуя целенаправленному поведению. [ 27 ] [ 81 ] [ 82 ] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут повысить производительность по сложным и скучным задачам и используются некоторыми студентами в качестве исследования и проведения тестирования. [ 27 ] [ 82 ] [ 83 ] Основываясь на исследованиях самооценки незаконного использования стимуляторов, 5–35% студентов колледжа используют отведенные стимуляторы СДВГ, которые в первую очередь используются для повышения успеваемости, а не как лекарства для отдыха. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] Тем не менее, высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут мешать рабочей памяти и других аспектов когнитивного контроля. [ 27 ] [ 82 ]
Физическая производительность
Амфетамин используется некоторыми спортсменами для его психологических и спортивных эффектов, повышающих результаты , такие как повышенная выносливость и бдительность; [ 28 ] [ 40 ] Тем не менее, немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются университетскими, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [ 87 ] [ 88 ] У здоровых людей в пероральных терапевтических дозах было показано, что амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные показатели в анаэробных условиях и выносливость (то есть он задерживает возникновение усталости ), одновременно улучшая время реакции . [ 28 ] [ 89 ] [ 90 ] Амфетамин улучшает время выносливости и реакции, прежде всего, за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность на фиксированных уровнях воспринимаемого нагрузки , переопределив «защитный переключатель», что позволяет увеличить ограничение температуры ядра , чтобы получить доступ к резервной емкости, которая обычно не ограничена. [ 90 ] [ 92 ] [ 93 ] В терапевтических дозах неблагоприятные последствия амфетамина не препятствуют спортивным результатам; [ 28 ] [ 89 ] Тем не менее, в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые сильно ухудшают производительность, такие как быстрое разрушение мышц и повышенная температура тела . [ 29 ] [ 89 ]
Развлекательный
Амфетамин, в частности, более дофаминергический декстроротаторный энантиомер ( декстроамфетамин ), также используется рекреально в качестве эйфориана и афродизиака, а также другие амфетамины ; используется в качестве клубного препарата для его энергичного и эйфорического высокого уровня. Считается, что декстроамфетамин (D-амфетамин) обладает высоким потенциалом для неправомерного использования в рекреационном порядке, поскольку люди обычно сообщают о чувстве эйфорического , более бдительного и более энергичного после принятия препарата. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] Примечательной частью субкультуры MOD 1960-х годов в Великобритании было использование амфетамина для отдыха, которое использовалось для зажигания на ночных танцах в таких клубах, как Twisted Wheel 's Manchester . Газетные сообщения описали танцоров, появляющихся из клубов в 5 часов утра с расширенными учениками. [ 97 ] Моды использовали препарат для стимуляции и бдительности , который они рассматривали как отличные от интоксикации, вызванной алкоголем и другими лекарствами. [ 97 ] Доктор Эндрю Уилсон утверждает, что для значительного меньшинства «амфетамины символизировали умный, прохладный, прохладный образ» и что они искали «стимуляцию, а не интоксикацию [...] Большое осознание, не избежав» и « уверенность и артикуляция «Вместо« пьяного гребня предыдущих поколений ». [ 97 ] декстроамфетамина Дофаминергические (полезные) свойства влияют на мезокортиколимбическую цепь ; Группа нейронных сооружений, ответственных за значимость стимулирования (то есть «желание»; желание или жажду вознаграждения и мотивации), позитивное подкрепление и положительно оцениваемые эмоции, особенно те, которые связаны с удовольствием . [ 98 ] Большие рекреационные дозы декстроамфетамина могут вызывать симптомы передозировки декстроамфетамина . [ 96 ] Пользователи рекреации иногда открывают капсулы dexedrine и раздавите содержимое, чтобы намазать (фырваться) его или впоследствии растворить его в воде и вводить его. [ 96 ] Составы немедленного высвобождения имеют более высокий потенциал для злоупотреблений посредством инсуффляции (фырканье) или внутривенной инъекции из-за более благоприятного фармакокинетического профиля и легкой раздавливаемости (особенно таблеток). [ 99 ] [ 100 ] Инъекция в кровоток может быть опасной, потому что нерастворимые наполнители в таблетках могут блокировать небольшие кровеносные сосуды. [ 96 ] Хроническое чрезмерное использование декстроамфетамина может привести к тяжелой лекарственной зависимости , что приводит к симптомам отмены, когда останавливается употребление наркотиков. [ 96 ]
Противопоказания
Согласно Международной программе по безопасности химической безопасности (МПК) и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств США (FDA), [ Примечание 8 ] амфетамин противопоказан людям с историей злоупотребления наркотиками , [ Примечание 9 ] сердечно -сосудистые заболевания , тяжелая возбуждение или тяжелая тревога. [ 36 ] [ 29 ] [ 102 ] Он также противопоказан у людей с прогрессирующим артериосклерозом (упрочнение артерий), глаукомы (повышенное давление в глаза), гипертиреоз (чрезмерная продукция гормона щитовидной железы) или гипертонии от умеренной до тяжелой степени . [ 36 ] [ 29 ] [ 102 ] Эти агентства указывают на то, что люди, которые пережили аллергические реакции на другие стимуляторы или которые принимают ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), не должны принимать амфетамин, [ 36 ] [ 29 ] [ 102 ] Хотя безопасное одновременное использование ингибиторов амфетамина и моноаминоксидазы было задокументировано. [ 103 ] [ 104 ] Эти агентства также заявляют, что любой, у кого есть нервная анорексия , биполярное расстройство , депрессия, гипертония, проблемы с печеночной или почек, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , с щитовидной железой проблемы , тики или синдром Туретт , должны контролировать их симптомы при принятии амфетамина. [ 29 ] [ 102 ] Данные исследований на людях указывают на то, что употребление терапевтического амфетамина не вызывает аномалии развития у плода или новорожденных (то есть это не тератоген человека ), но злоупотребление амфетамином создает риск для плода. [ 102 ] Также было показано, что амфетамин переходит в грудное молоко, поэтому МПК и FDA советуют матерям избегать грудного вскармливания при его использовании. [ 29 ] [ 102 ] Из -за потенциала обратимых нарушений роста, [ Примечание 10 ] FDA рекомендует контролировать высоту и вес детей, а подростки назначали амфетаминовую фармацевтическую долю. [ 29 ]
Неблагоприятные эффекты
Побочные побочные эффекты амфетамина много и разнообразны, и количество используемого амфетамина является основным фактором в определении вероятности и тяжести побочных эффектов. [ 29 ] [ 40 ] Продукты амфетамина, такие как Adderall , Dexedrine, и их общие эквиваленты в настоящее время одобрены FDA США для долгосрочного терапевтического использования. [ 37 ] [ 29 ] Использование амфетамина для рекреации обычно включает в себя гораздо большие дозы, которые имеют больший риск серьезных побочных эффектов лекарств, чем дозировки, используемые в терапевтических целях. [ 40 ]
Физический
Сердечно -сосудистые побочные эффекты могут включать гипертонию или гипотонию от васовагального ответа , явления Рэйно (уменьшенный кровоток к рукам и ногам) и тахикардия (повышенная частота сердечных сокращений). [ 29 ] [ 40 ] [ 105 ] Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию , частую эрекцию или длительные эрекции . [ 29 ] Желудочно -кишечные побочные эффекты могут включать боль в животе , запор , диарею и тошноту . [ 1 ] [ 29 ] [ 106 ] Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита , размытое зрение , сухость во рту , чрезмерное измельчение зубов , носовое кровотечение, обильное потоотделение, лекарственное средство для ринита (застой на носовом носе), снижение порога судорог , тики (тип расстройства движения) и и и и и потеря веса . [ Источники 5 ] Опасные физические побочные эффекты редки в типичных фармацевтических дозах. [ 40 ]
Амфетамин стимулирует медуллярные респираторные центры , производя быстрее и более глубокие вдохи. [ 40 ] У нормального человека в терапевтических дозах этот эффект обычно не заметен, но когда дыхание уже скомпрометировано, это может быть очевидно. [ 40 ] Амфетамин также вызывает сокращение в сфинктере мочевого пузыря , мышцы, которая контролирует мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. [ 40 ] Этот эффект может быть полезен при обработке смачивания ложа и потери контроля мочевого пузыря . [ 40 ] Влияние амфетамина на желудочно -кишечный тракт непредсказуемы. [ 40 ] Если кишечная активность высока, амфетамин может снизить подвижность желудочно -кишечного тракта (скорость, с которой содержимое перемещается через пищеварительную систему); [ 40 ] Тем не менее, амфетамин может повысить подвижность, когда гладкая мышца тракта расслаблена. [ 40 ] Амфетамин также оказывает небольшой анальгетический эффект и может усилить эффекты обезболивающих опиоидов . [ 1 ] [ 40 ]
Исследования FDA, связанные с 2011, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет никакой связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским применением амфетамина или других стимуляторов СДВГ. [ Источники 6 ] Тем не менее, амфетаминовые фармацевтические препараты противопоказаны у людей с сердечно -сосудистыми заболеваниями . [ Источники 7 ]
Психологический
распространенные психологические побочные эффекты амфетамина включают , задержание , , уверенность концентрацию терапевтических дозах повышенную При настороженность инициативу нормальных наиболее , Полем [ 29 ] [ 40 ] Менее распространенные побочные эффекты включают беспокойство , изменение в либидо , грандиозность , раздражительность , повторяющееся или навязчивое поведение и беспокойство; [ Источники 8 ] Эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. [ 40 ] Психоз амфетамина (например, бред и паранойя ) может возникать у тяжелых пользователей. [ 29 ] [ 41 ] [ 42 ] Несмотря на то, что этот психоз очень редко может возникнуть в терапевтических дозах во время длительной терапии. [ 29 ] [ 42 ] [ 43 ] Согласно FDA, «нет систематических доказательств», что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность. [ 29 ]
Также было показано, что амфетамин вырабатывает условия предпочтения у людей, принимающих терапевтические дозы, [ 65 ] [ 113 ] Это означает, что люди приобретают предпочтение тратить время в местах, где они ранее использовали амфетамин. [ 113 ] [ 114 ]
Усиление
Зависимость
| Зависимость и зависимость Глоссарий [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] |
|---|
| Транскрипционный фактор Глоссарий |
|---|
 |
Зависимость -это серьезный риск с тяжелым использованием амфетамина отдыха, но вряд ли возникает в результате долгосрочного медицинского использования в терапевтических дозах; [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] Фактически, терапия стимуляторами пожизненного СДВГ, которая начинается в детстве, снижает риск развития расстройств употребления психоактивных веществ как взрослого. [ 44 ] Патологическая переоценка мезолимбического пути , пути дофамина , который соединяет вентральную сегментарную область с прилегающим ядром , играет центральную роль в амфетаминовой зависимости. [ 123 ] [ 124 ] Люди, которые часто самостоятельно ведут высокие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое использование в высоких дозах постепенно увеличивает уровень причастого ΔFOSB , «молекулярного переключателя» и «мастер-контрольного белка» для зависимости. [ 115 ] [ 125 ] [ 126 ] После того, как ядро прилегает ΔFOSB в достаточной степени сверхэкспрессии, оно начинает увеличивать тяжесть привыкания (то есть компульсивное обращение с наркотиками) с дальнейшим увеличением его экспрессии. [ 125 ] [ 127 ] Несмотря на то, что в настоящее время нет эффективных лекарств для лечения амфетамина зависимости, регулярно участвовать в устойчивых аэробных упражнениях, по -видимому, снижает риск развития такой зависимости. [ 128 ] [ 129 ] Физическая терапия улучшает клинические результаты лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии с поведенческой терапией для зависимости. [ 128 ] [ 130 ] [ Источники 9 ]
Биомолекулярные механизмы
Хроническое использование амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии генов в проекции мезокортиколимбического , который возникает посредством транскрипционных и эпигенетических механизмов. [ 126 ] [ 131 ] [ 132 ] Наиболее важные факторы транскрипции [ Примечание 11 ] Этими изменениями являются Delta FBJ мышиной остеосаркомы, гомолог B ( ΔFOSB ), элемент белок, связывающий элемент ответа, связывающий ответа ( CREB ) и ядерный фактор-каппа B ( NF-κB ). [ 126 ] ΔFOSB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом в зависимости, поскольку сверхэкспрессия ΔFOSB (то есть, аномально высокий уровень экспрессии генов, который продуцирует выраженный геном фенотип ) в среде D1-типа в велосипедах в среде для среды в среды D1 D1 в среде среды D1 в среде среды D1 в среде среды D1 в среде для ядре , и достаточное. [ Примечание 12 ] Для многих нейронных адаптаций и регулирует множественные поведенческие эффекты (например, чувствительность вознаграждения и эскалация самостоятельного введения лекарств ), участвующих в зависимости. [ 115 ] [ 125 ] [ 126 ] Как только ΔFOSB достаточно сверхэкспрессируется, он индуцирует привыкающее состояние, которое становится все более тяжелым с дальнейшим увеличением экспрессии ΔFOSB. [ 115 ] [ 125 ] Он участвовал в зависимости от спирта , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов , среди прочих. [ Источники 10 ]
ΔJund , фактор транскрипции и G9A , фермент гистонметилтрансферазы , оба выступают против функции ΔFOSB и ингибируют увеличение его экспрессии. [ 115 ] [ 126 ] [ 136 ] Достаточно сверхэкспрессия Δjund в ядре, прилежащем с вирусными векторами, может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении лекарственными средствами (то есть изменения, опосредованные ΔFOSB). [ 126 ] Аналогичным образом, аккумумальная гиперкспрессия G9A приводит к заметному увеличению диметилирования гистона 3 с помощью хронического употребления лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление лекарств, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление лизина 9 диметилирования ( H3K9ME2 ) и блокирует индукцию ΔFOSB-опосредованного нейронного и поведенческого пластичности наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков, употребление наркотиков. [ Источники 11 ] который происходит с помощью H3K9ME2 -опосредованной репрессии транскрипционных факторов для ΔFOSB и H3K9ME2 -опосредованной репрессии различных транскрипционных мишеней ΔFOSB (например, CDK5 ). [ 126 ] [ 136 ] [ 137 ] ΔFOSB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные награды , такие как вкусная пища, пол и физические упражнения. [ 127 ] [ 126 ] [ 140 ] Поскольку как естественные награды, так и наркотики вызывают экспрессию ΔFOSB (т. Е. Они вызывают мозг, который его образует), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [ 127 ] [ 126 ] Следовательно, ΔFOSB является наиболее значимым фактором, связанным как с амфетаминовой зависимостью, так и в сексуальных зависимости, вызванных амфетамином , которые являются навязчивым сексуальным поведением, которые возникают в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [ 127 ] [ 141 ] [ 142 ] Эти сексуальные зависимости связаны с синдромом дизрегуляции дофамина , который встречается у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты . [ 127 ] [ 140 ]
Влияние амфетамина на регуляцию генов зависит как от дозы, так и в зависимости от пути. [ 132 ] Большая часть исследований по регуляции и зависимости гена основана на исследованиях животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. [ 132 ] Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (скорректированные на вес) человеческие терапевтические дозы и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они происходят, являются относительно незначительными. [ 132 ] Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина существенно не влияет на регуляцию генов. [ 132 ]
Фармакологические процедуры
По состоянию на декабрь 2019 года, [update] Не существует эффективной фармакотерапии для амфетаминовой зависимости. [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] Обзоры с 2015 и 2016 годов показали, что агонисты TAAR1 обладают значительным терапевтическим потенциалом в качестве лечения психостимулирующих зависимостей; [ 39 ] [ 146 ] Однако по состоянию на февраль 2016 года, [update] Единственными соединениями, которые, как известно, функционируют как агонисты, селективные TAAR1, являются экспериментальными препаратами . [ 39 ] [ 146 ] Амфетаминовая зависимость в значительной степени опосредована повышенной активацией дофаминовых рецепторов и совместных рецепторов NMDA [ Примечание 13 ] в ядре прилегает; [ 124 ] Ионы магния ингибируют рецепторы NMDA, блокируя рецептор кальциевого канала . [ 124 ] [ 147 ] Один обзор показал, что, основываясь на тестировании на животных, патологическом (индуцирующем зависимости) психостимуляторных вещества, значительно снижает уровень внутриклеточного магния по всему мозгу. [ 124 ] Дополнительный магний [ Примечание 14 ] Было показано, что лечение снижает самосовершенствование амфетамина (то есть дозы, данные самим собой) у людей, но это не является эффективной монотерапией для амфетамина. [ 124 ]
Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценивали эффективность 17 различных фармакотерапии, используемых в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) для зависимости амфетамина и метамфетамина; [ 144 ] Он обнаружил только низкопрочные доказательства того, что метилфенидат может уменьшить самостоятельное введение амфетамина или метамфетамина. [ 144 ] Было имелось низкое до умеренной силы доказательства отсутствия пользы для большинства других препаратов, используемых в РКИ, которые включали антидепрессанты (бупропион, миразапин , сертралин ), антипсихотики ( ) , противосудорожные ( топирамат , баклофен , габапентин ) налтрекс , арипипразол , citicoline , Ondansetron , Prameta , Riluzole , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [ 144 ]
Поведенческие методы лечения
Систематический обзор и мета-анализ сети в 50 исследованиях, включающих 12 различных психосоциальных вмешательств в области амфетамина, метамфетамина или зависимости от кокаина, обнаружила, что комбинированная терапия как с управлением непредвиденными обстоятельствами , так и подходом к усилению сообщества имела самую высокую эффективность (т.е., частота) и приемлемость (частота) и приемлемость (частота непредвиденности) и приемлемость (частота непредвиденности) и приемлемость) т.е., самый низкий уровень отсева). [ 148 ] Другие методы лечения, исследуемые в анализе, включали монотерапию с помощью управления непредвиденными обстоятельствами или подходом подкрепления сообщества, когнитивно-поведенческой терапии , 12-ступенчатых программ , неконтизирующих терапии на основе вознаграждений, психодинамической терапии и других комбинированных методов терапии, связанных с ними. [ 148 ]
Кроме того, исследования нейробиологических эффектов физических упражнений позволяют предположить, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, бег марафона ), предотвращает развитие наркомании и является эффективной дополнительной терапией (то есть дополнительным лечением) для амфетамина. [ Источники 9 ] Упражнения приводят к лучшим результатам лечения при использовании в качестве адъюнкт -лечения, особенно для психостимулирующих зависимостей. [ 128 ] [ 130 ] [ 149 ] В частности, аэробные упражнения снижают самооценкулянтное самоуправление, уменьшают восстановление (то есть рецидив) обработки лекарств и вызывает повышенную дофаминовую рецептор D 2 (DRD2) в стриатуме . [ 127 ] [ 149 ] Это противоположно употреблению патологических стимуляторов, что вызывает уменьшенную плотность стриата DRD2. [ 127 ] В одном обзоре отмечалось, что физические упражнения также могут предотвратить развитие наркомании, изменяя ΔFOSB или C-FOS иммунореактивность в стриатуме или в других частях системы вознаграждения . [ 129 ]
| Форма нейропластичности или поведенческая пластичность |
Тип подкрепления | Источники | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Опиаты | Психостимуляторы | С высоким содержанием жира или сахарной пищи | Половой акт | Физические упражнения (аэробный) |
Относящийся к окружающей среде обогащение | ||
| ΔFOSB Экспрессия в Ядро прилегание D1-типа MSNS MSNS |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | [ 127 ] |
| Поведенческая пластичность | |||||||
| Эскалация потребления | Да | Да | Да | [ 127 ] | |||
| Психостимулянт перекрестная сенсибилизация |
Да | Непригодный | Да | Да | Ослаблен | Ослаблен | [ 127 ] |
| Психостимулянт самостоятельное управление |
↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | [ 127 ] | |
| Психостимулянт Условное место предпочтение |
↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | [ 127 ] |
| Восстановление поведения, связанного с наркотиками | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | [ 127 ] | ||
| Нейрохимическая пластичность | |||||||
| CREB фосфорилирование в прилегающем ядре |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | [ 127 ] | |
| Сенсибилизированный дофаминовый ответ в прилегающем ядре |
Нет | Да | Нет | Да | [ 127 ] | ||
| Измененная сигнализация стриатального дофамина | ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD2 | ↑ DRD2 | [ 127 ] | |
| Измененная сигнализация опиоидов стриатальной опиоидов | Без изменений или ↑ μ-опиоидные рецепторы |
↑ μ-опиоидные рецепторы ↑ κ-опиоидные рецепторы |
↑ μ-опиоидные рецепторы | ↑ μ-опиоидные рецепторы | Нет изменений | Нет изменений | [ 127 ] |
| Изменения в полосатых опиоидных пептидах | ↑ dynorphin Нет изменений: энкефалин |
↑ dynorphin | ↓ enkephalin | ↑ dynorphin | ↑ dynorphin | [ 127 ] | |
| Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность | |||||||
| Количество дендритов в прилегании ядра | ↓ | ↑ | ↑ | [ 127 ] | |||
| Дендритная плотность позвоночника в Ядро прилегает |
↓ | ↑ | ↑ | [ 127 ] | |||
Зависимость и уход
Устойчивость к наркотикам быстро развивается при злоупотреблении амфетаминами (то есть, развлекательное использование амфетамина), поэтому периоды расширенного злоупотребления требуют все более крупных доз препарата для достижения того же эффекта. [ 150 ] [ 151 ] Согласно Кокрановскому обзору о выводе у людей, которые навязчиво используют амфетамин и метамфетамин, «когда хронические тяжелые пользователи внезапно прекращают использование амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдром отмены, который происходит в течение 24 часов после их последней дозы». [ 152 ] В этом обзоре отмечалось, что симптомы отмены в хронических, высоких дозах часто встречаются, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недель с заметной фазой «аварии», происходящей в течение первой недели. [ 152 ] Симптомы отмены амфетамина могут включать в себя тревогу, жажду наркотиков , депрессивное настроение , усталость , повышение аппетита , повышение движения или снижение движения , отсутствие мотивации, бессонница или сонливость и осознанные мечты . [ 152 ] В обзоре показано, что тяжесть симптомов отмены положительно коррелирует с возрастом индивидуума и степени их зависимости. [ 152 ] Легкие симптомы отмены от прекращения лечения амфетамина в терапевтических дозах можно избежать, сужая дозу. [ 1 ]
Передозировка
Передозировка амфетамина может привести к множеству различных симптомов, но редко летала с надлежащей уходом. [ 1 ] [ 102 ] [ 153 ] Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с дозировкой и уменьшается с толерантностью к лекарственным средствам к амфетамину. [ 40 ] [ 102 ] Известно, что терпимые люди принимают целых 5 граммов амфетамина за день, что примерно в 100 раз превышает максимальную ежедневную терапевтическую дозу. [ 102 ] Симптомы умеренной и чрезвычайно большой передозировки перечислены ниже; Фатальный отравление амфетамином обычно также включает в себя судороги и кому . [ 29 ] [ 40 ] В 2013 году передозировка амфетамина, метамфетамина и других соединений, участвующих в « расстройстве употребления амфетамина », привела к примерно 3788 смертям по всему миру ( 3425–4,145 смертей, 95% уверенности ). [ Примечание 15 ] [ 154 ]
| Система | Незначительная или умеренная передозировка [ 29 ] [ 40 ] [ 102 ] | Сильная передозировка [ Источники 12 ] |
|---|---|---|
| Сердечно -сосудистый |
| |
| Центральный нерв система |
|
|
| Опорно -двигательный аппарат |
| |
| Дыхательный |
|
|
| Мочеиспускание |
|
|
| Другой |
|
|
Токсичность
У грызунов и приматов достаточно высокие дозы амфетамина вызывают дофаминергическую нейротоксичность или повреждение нейронов дофамина, что характеризуется дофаминовых терминалов дегенерацией и снижением функции транспортера и рецептора. [ 156 ] [ 157 ] Нет никаких доказательств того, что амфетамин непосредственно является нейротоксичным у людей. [ 158 ] [ 159 ] Однако большие дозы амфетамина могут косвенно вызывать дофаминергическую нейротоксичность в результате гиперпирексии , чрезмерного образования активных форм кислорода и повышенного автоокисления дофамина. [ Источники 13 ] Животные модели нейротоксичности из воздействия амфетамина высокой дозы показывают, что возникновение гиперпирексии (то есть температура тела ядра ≥ 40 ° C) необходимо для развития нейротоксичности, вызванной амфетамином. [ 157 ] Длительное повышение температуры головного мозга выше 40 ° C, вероятно, способствует развитию амфетамина, индуцированной нейротоксичностью у лабораторных животных, облегчая выработку активных форм кислорода, нарушая функцию клеточного белка и временно увеличивающую проницаемость барьеры крови . [ 157 ]
Психоз
Передозировка амфетамина может привести к стимуляторному психозу, который может включать различные симптомы, такие как бред и паранойя. [ 41 ] [ 42 ] Кокрановский обзор лечения амфетамина, декстроамфетамина и психоза метамфетамина гласит, что около 5–15% пользователей не могут полностью восстановиться. [ 41 ] [ 162 ] Согласно тому же обзору, существует по крайней мере одно исследование, которое показывает антипсихотические препараты эффективно разрешают симптомы острого психоза амфетамина. [ 41 ] Психоз редко возникает из -за терапевтического использования. [ 29 ] [ 42 ] [ 43 ]
Взаимодействие наркотиков
Известно, что многие типы веществ взаимодействуют с амфетамином, что приводит к измененному действию препарата или метаболизму амфетамина, взаимодействующего вещества или оба. [ 29 ] Ингибиторы ферментов , которые метаболизируют амфетамин (например, CYP2D6 и FMO3 ), продлят свой период полураспада элиминации , что означает, что его эффекты будут длиться дольше. [ 6 ] [ 29 ] Амфетамин также взаимодействует с MAOI , особенно ингибиторов моноаминоксидазы А , поскольку как маои, так и амфетамин увеличивают катехоламины плазмы (то есть норэпинефрин и дофамин); [ 29 ] Следовательно, одновременное использование обоих опасно. [ 29 ] Амфетамин модулирует активность большинства психоактивных препаратов. В частности, амфетамин может уменьшить влияние седативных средств и депрессантов и увеличить эффекты стимуляторов и антидепрессантов . [ 29 ] Амфетамин также может уменьшить влияние антигипертензивных средств и антипсихотических средств из -за его влияния на артериальное давление и дофамин соответственно. [ 29 ] Добавление цинка может снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ. [ Примечание 16 ] [ 167 ]
В целом, нет существенного взаимодействия при употреблении амфетамина с помощью пищи, но рН желудочно -кишечного содержания и мочи влияет на поглощение и экскрецию амфетамина соответственно. [ 29 ] Кистные вещества уменьшают поглощение амфетамина и увеличивают экскрецию мочи, а щелочные вещества делают обратное. [ 29 ] Из -за эффекта pH оказывает на абсорбцию, амфетамин также взаимодействует с восстановителями желудочной кислоты, такими как ингибиторы протонных насосов и H 2 антигистаминные препараты , которые увеличивают pH желудочно -кишечного тракта (то есть делают его менее кислотным). [ 29 ]
Фармакология
Фармакодинамика
Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне
|
Амфетамин оказывает свое поведенческое воздействие, изменяя использование моноаминов в качестве нейрональных сигналов в мозге, в первую очередь в катехоламиновых нейронах в пути вознаграждения и исполнительной функции мозга. [ 38 ] [ 60 ] Концентрации основных нейротрансмиттеров, участвующих в схемах вознаграждения и исполнительном функционировании, дофамине и норэпинефрине, значительно увеличиваются в зависимости от дозы амфетамином из-за его влияния на моноаминовые переносчики . [ 38 ] [ 60 ] [ 168 ] Усиливающие -эффекты амфетамина , и мотивационные значения в основном, обусловлены усиленной дофаминергической активностью в мезолимбическом пути . [ 27 ] Эйфорические в и локомоторные эффекты амфетамина зависят от величины и скорости, с помощью которых он увеличивает концентрации синаптического дофамина и норэпинефрина стриатуме . [ 2 ]
Амфетамин был идентифицирован как мощный полный агонист рецептора связанный с амином 1 (TAAR1), (TAAR1), G S -связанный и G Q -связанный G -бел -рецептор (GPCR), обнаруженный в 2001 году, что важно для регуляции моноаминов мозга (GPCR) Полем [ 38 ] [ 174 ] Активация TAAR1 увеличивает ЦВАМ выработку -подсказок через активацию аденилалциклазы через активацию аденилалциклазы и ингибирует функцию переносчика моноамина . [ 38 ] [ 175 ] Моноаминовые авторецепторы (например, D 2 Short , пресинаптический α 2 и пресинаптический 5-HT 1A ) имеют противоположный эффект TAAR1, и вместе эти рецепторы обеспечивают регуляторную систему для моноаминов. [ 38 ] [ 39 ] Примечательно, что амфетамин и следовые амины обладают высоким сродством связывания для TAAR1, но не для моноаминовых авторецепторов. [ 38 ] [ 39 ] Исследования визуализации показывают, что ингибирование обратного захвата моноамином амфетамином и следовыми аминами является специфичным для сайта и зависит от наличия совместной локализации TAAR1 в связанных моноаминовых нейронах. [ 38 ]
дополнение к нейрональным моноаминовым переносчикам амфетамин также ингибирует как везикулярные моноаминовые транспортеры , VMAT2 так и SLC22A3 , а также SLC1A1 , В и SLC22A5 . [ Источники 14 ] SLC1A1 является возбуждающим аминокислотным транспортером 3 (EAAT3), транспортером глутамата, расположенным в нейронах, SLC22A3 является экстранерональным переносчиком моноамина, который присутствует в астроцитах с высоким аффинностью , а SLC22A5 является транспортером карнитина . [ Источники 14 ] Амфетамин, как известно, сильно индуцирует , регулируемого кокаином и амфетамином, регулируемой транскриптом транскрипта (CART) экспрессию гена (CART) , [ 11 ] [ 181 ] Нейропептид , участвующий в питании поведения, стресса и вознаграждения, что вызывает наблюдаемое увеличение развития нейронов и выживаемости in vitro . [ 11 ] [ 182 ] [ 183 ] Рецептор корзины еще предстоит идентифицировать, но есть убедительные доказательства того, что CART связывается с уникальным G I / O. с GPCR GPCR G [ 183 ] [ 184 ] Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему моноамину и следом метаболизма амина и, следовательно, более высоким концентрациям синаптических моноаминов. [ 23 ] [ 185 ] У людей единственным пост-синаптическим рецептором, в котором известно, что амфетамин связывается, является 5-HT1A рецептор , где он действует как агонист с низкой микромолярной аффинностью. [ 186 ] [ 187 ]
Полный профиль кратковременного лекарственного эффекта амфетамина у людей в основном происходит за счет повышения клеточной связи нейротрансмиссии дофамина или , [ 38 ] серотонин , [ 38 ] норпинефрин , [ 38 ] адреналин , [ 168 ] гистамин , [ 168 ] Тележка пептиды , [ 11 ] [ 181 ] эндогенные опиоиды , [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ] адренокортикотропный гормон , [ 191 ] [ 192 ] кортикостероиды , [ 191 ] [ 192 ] и глутамат , [ 172 ] [ 177 ] который он влияет на взаимодействие с корзиной , 5-HT1A , EAAT3 , TAAR1 , VMAT1 , VMAT2 и, возможно, другими биологическими мишенями . [ Источники 15 ] Амфетамин также активирует семь ферментов карбо -ангидразы человека , некоторые из которых экспрессируются в человеческом мозге. [ 193 ]
Декстроамфетамин является более мощным агонистом таар1 , чем левомфетамин. [ 194 ] Следовательно, декстроамфетамин производит большую стимуляцию ЦНС , чем левомфетамин, примерно в три -четыре раза больше, но левомфетамин оказывает немного более сильное сердечно -сосудистые и периферические эффекты. [ 40 ] [ 194 ]
Дофамин
В некоторых областях мозга амфетамин увеличивает концентрацию дофамина в синаптической расщелине . [ 38 ] Амфетамин может войти в пресинаптический нейрон либо через DAT , либо путем рассеивания через нейрональную мембрану напрямую. [ 38 ] Как следствие поглощения DAT, амфетамин производит конкурентное ингибирование обратного захвата у транспортера. [ 38 ] При входе в пресинаптический нейрон амфетамин активирует TAAR1 , который через протеинкиназу A (PKA) и протеинкиназу C (PKC) вызывает фосфорилирование DAT . [ 38 ] Фосфорилирование любой протеинкиназой может привести к интернализации DAT ( неконкурентное ингибирование обратного захвата), но только PKC-опосредованное фосфорилирование вызывает обращение транспорта дофамина через DAT (т.е., отток дофамина ). [ Примечание 16 ] [ 38 ] [ 195 ] Также известно, что амфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через неопознанный Ca2+/кальмодулинозависимый протеинкиназа (CAMK)-зависимый путь, в свою очередь, продуцируя отток дофамина. [ 174 ] [ 172 ] [ 173 ] Благодаря прямой активации G-белка, связанного с внутренне-реэктивирующими калиевыми каналами , TAAR1 снижает скорость стрельбы нейронов дофамина, предотвращая гипердофаминергическое состояние. [ 170 ] [ 171 ] [ 196 ]
Амфетамин также является субстратом для пресинаптического везикулярного переносчика моноамина , VMAT2 . [ 168 ] [ 169 ] После поглощения амфетамина при VMAT2 амфетамин индуцирует коллапс везикулярного градиента рН, что приводит к высвобождению молекул дофамина из синаптических везикул в цитозоль через отток дофамина через VMAT2. [ 168 ] [ 169 ] Впоследствии молекулы цитозольного дофамина высвобождаются из пресинаптического нейрона в синаптическую расщелину посредством обратного транспорта в DAT . [ 38 ] [ 168 ] [ 169 ]
Норпинефрин
Подобно дофамину, доза амфетамина зависит от дозы повышает уровень синаптического норэпинефрина, прямого предшественника адреналина . [ 48 ] [ 60 ] что на основе нейрона TAAR1 амфетамин влияет на норэпинефрин, аналогично дофамину. экспрессии мРНК Считается, [ 38 ] [ 168 ] [ 195 ] Другими словами, амфетамин индуцирует TAAR1-опосредованный отток и неконкурентное ингибирование обратного захвата при фосфорилированном чистом , конкурентном чистое ингибирование обратного захвата и высвобождение норэпинефрина из VMAT2 . [ 38 ] [ 168 ]
Серотонин
Амфетамин оказывает аналогичный, но менее выраженный эффект на серотонина, как на дофамин и норэпинефрин. [ 38 ] [ 60 ] Считается, что амфетамин поражает серотонин через VMAT2 и, как и норэпинефрин, фосфорилирует SERT через TAAR1 . [ 38 ] [ 168 ] Как и дофамин, амфетамин имеет низкую микромолярную аффинность на рецепторе 5-HT1A человека . [ 186 ] [ 187 ]
Другие нейротрансмиттеры, пептиды, гормоны и ферменты
| Фермент | KB A ( NM ? | Источники |
|---|---|---|
| HCA4 | 94 | [ 193 ] |
| HCA5A | 810 | [ 193 ] [ 197 ] |
| HCA5B | 2560 | [ 193 ] |
| HCA7 | 910 | [ 193 ] [ 197 ] |
| HCA12 | 640 | [ 193 ] |
| HCA13 | 24100 | [ 193 ] |
| HCA14 | 9150 | [ 193 ] |
Острое введение амфетамина у людей увеличивает эндогенное высвобождение опиоидов в нескольких структурах мозга в системе вознаграждения . [ 188 ] [ 189 ] [ 190 ] внеклеточные уровни глутамата , первичный возбуждающий нейротрансмиттер в мозге, увеличивается в стриатуме после воздействия амфетамина. Было показано, что [ 172 ] Это увеличение внеклеточного глутамата, по-видимому, происходит посредством индуцированной амфетамином интернализации EAAT3 , транспортера обратного захвата глутамата в нейронах дофамина. [ 172 ] [ 177 ] Амфетамин также индуцирует селективное высвобождение гистамина из тучных клеток и оттока из гистаминергических нейронов через VMAT2 . [ 168 ] Острое введение амфетамина также может увеличить уровни адренокортикотропного гормона и кортикостероида в плазме крови , стимулируя ось гипоталамуса и надпочечника . [ 36 ] [ 191 ] [ 192 ]
первое исследование, оценивающее взаимодействие между ферментами амфетамина и человеческой карбо -ангидразы ; В декабре 2017 года было опубликовано [ 193 ] Из одиннадцати ферментов карбо ангидразы, которые он исследовал, он обнаружил, что амфетамин мощно активирует семь, четыре из которых высоко экспрессируются в мозге человека , с низким наномолярным эффектом с низким микромолярным активирующим эффектом. [ 193 ] Основываясь на доклинических исследованиях, активация церебральной карбо-ангидразы обладает эффектами повышения познания; [ 198 ] Но, основываясь на клиническом применении ингибиторов карбоангидразы , активация карбоангидразы в других тканях может быть связана с побочными эффектами, такими как активация глаз , усугубляющая глаукому . [ 198 ]
Фармакокинетика
Пероральная биодоступность амфетамина варьируется в зависимости от желудочно -кишечного рН; [ 29 ] Он хорошо поглощен кишечником, а биодоступность обычно составляет 90%. [ 10 ] Амфетамин является слабым основанием с P K A 9,9; [ 3 ] Следовательно, когда pH является основным, больше препарата находится в его липидном растворимом свободном основании , а больше поглощается через богатые липидом клеточные мембраны кишечника эпителия . [ 3 ] [ 29 ] И наоборот, кислотный pH означает, что препарат преимущественно в форме растворимой в воде катионной (соли) и меньше поглощается. [ 3 ] Приблизительно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связаны с плазменными белками . [ 11 ] После абсорбции амфетамин легко распространяется на большинство тканей в организме, при этом высокие концентрации, возникающие в спинномозговой жидкости и головного мозга . тканях [ 17 ]
Жилерадцать энантиомеров амфетамина различаются и варьируются в зависимости от pH мочи. [ 3 ] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левомфетамина составляет 9–11 часов и 11–14 часов соответственно. [ 3 ] Высококислая моча снизит период полураспада энантиомеров до 7 часов; [ 17 ] Высоко щелочная моча увеличит период полураспада до 34 часов. [ 17 ] Варианты немедленного высвобождения и расширенного высвобождения солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме через 3 часа через 7 часов после дозы соответственно. [ 3 ] Амфетамин исключается через почки , при этом 30–40% лекарственного средства выделяется без изменений при нормальном pH мочи. [ 3 ] Когда рН мочи является основным, амфетамин находится в свободной базовой форме, поэтому меньше выводится. [ 3 ] Когда рН мочи является аномальным, восстановление амфетамина мочи может варьироваться от низкого уровня 1% до 75%, в зависимости от того, является ли моча слишком основной или кислой, соответственно. [ 3 ] После перорального введения амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [ 17 ] Приблизительно 90% проглощенного амфетамина исключается через 3 дня после последней пероральной дозы. [ 17 ]
Лисдексамфетамин является пролекарством декстроамфетамина. [ 199 ] [ 200 ] Он не так чувствителен к рН, как амфетамин при поглощении в желудочно -кишечном тракте. [ 200 ] После абсорбции в кровоток лисдексамфетамин полностью превращается в эритроциты в декстроамфетамин и аминокислотный L -лизин с помощью гидролиза посредством неопределенных аминопептидазы ферментов . [ 200 ] [ 199 ] [ 201 ] Это ограничивающий скорость в биоактивации лисдексамфетамина. [ 199 ] Устранение периода полураспада лисдексамфетамина, как правило, составляет менее 1 часа. [ 200 ] [ 199 ] Из-за необходимого преобразования лисдексамфетамина в декстроамфетамин уровни декстроамфетамина с пиком лисдексамфетамина примерно через час позже, чем с эквивалентной дозой декстроамфетамина немедленного высвобождения. [ 199 ] [ 201 ] Предположительно, из-за его ограниченной скорости активации эритроцитами, внутривенное введение лисдексамфетамина демонстрирует значительно отсроченное время до пика и снижение пиковых уровней по сравнению с внутривенным введением эквивалентной дозы декстроамфетамина. [ 199 ] Фармакокинетика лисдексамфетамина похожа независимо от того, вводится ли он устно, интраназально или внутривенно. [ 199 ] [ 201 ] Следовательно, в отличие от декстроамфетамина, парентеральное использование не усиливает субъективные эффекты лисдексамфетамина. [ 199 ] [ 201 ] Из-за своего поведения в качестве пролекарства и его фармакокинетических различий, лисдексамфетамин имеет более длительную продолжительность терапевтического эффекта, чем декстроамфетамин с непосредственным высвобождением и демонстрирует снижение потенциала неправильного использования. [ 199 ] [ 201 ]
CYP2D6 , дофамин β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-коа-лигаза (XM-лигаза) и глициновая н -ацилтрансфераза (глиат) являются энзиментами, известными в метабализировании амфетиза или его метаболита. [ Источники 16 ] Амфетамин имеет различные выделенные метаболические продукты, в том числе 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорефедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппурную кислоту , норфедрин и фенилацетон . [ 3 ] [ 12 ] Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин , [ 202 ] 4-гидроксинорефедрин , [ 203 ] и норефедрин. [ 204 ] Основные метаболические пути включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, n -окисление, N -диделкилирование и дезаминанье. [ 3 ] [ 205 ] Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у людей [ Источники 16 ]
|
Pharmacomicrobiomics
Человеческий метагеном (то есть генетический состав индивидуума и всех микроорганизмов, которые находятся на теле или внутри человека), значительно варьируется между людьми. [ 211 ] [ 212 ] Поскольку общее количество микробных и вирусных клеток в организме человека (более 100 трлн) значительно превосходит клетки человека (десятки триллионов), [ Примечание 18 ] [ 211 ] [ 213 ] Существует значительный потенциал для взаимодействия между лекарственными средствами и микробиомом человека, в том числе: лекарства, изменяющие состав микробиома человека , метаболизм лекарств профиль препарата с помощью микробных ферментов, модифицирующих фармакокинетический и метаболизм микробного препарата, влияющие на клиническую эффективность препарата и профиль токсичности . [ 211 ] [ 212 ] [ 214 ] Поля, которая изучает эти взаимодействия, известна как Pharmacomicrobiomics . [ 211 ]
Подобно большинству биомолекул и других перорально вводимых ксенобиотиков (то есть препаратов), прогнозируется, что амфетамин подвергается беспорядочному метаболизму с помощью желудочно -кишечной микробиоты человека (в основном бактерий) до поглощения в кровопрокат . [ 214 ] Первый микробный фермент амфетамин-метаболизирующий, тираминоксидаза из штамма кишечной палочки, обычно обнаруженной в кишечнике человека, была идентифицирована в 2019 году. [ 214 ] Было обнаружено, что этот фермент метаболизирует амфетамин, тирамин и фенотиламин с примерно одинаковой аффинностью связывания для всех трех соединений. [ 214 ]
Связанные эндогенные соединения
Амфетамин имеет очень похожую структуру и функцию с эндогенными следовыми аминами, которые являются природными молекулами нейромодулятора, продуцируемыми в организме человека и мозга. [ 38 ] [ 48 ] [ 215 ] Среди этой группы наиболее тесно связанными соединениями являются фенотиламин , родительское соединение амфетамина и н -метилфенетиламин , структурный изомер амфетамина (то есть он имеет идентичную молекулярную формулу). [ 38 ] [ 48 ] [ 216 ] У людей фенотиламин продуцируется непосредственно из L-фенилаланина (AADC) фермента ароматической аминокислотной декарбоксилазой превращает L-допа в дофамин. , который также [ 48 ] [ 216 ] В свою очередь, N -метилфенетиламин метаболизируется из фенотиламина фенилэтаноламин -метилтрансферазой . , тем же ферментом, который метаболизирует норэпинефрин в адреналин [ 48 ] [ 216 ] Как амфетамин, как фенотиламин, так и N -метилфенетиламин регулируют моноаминовую нейротрансмиссию через TAAR1 ; [ 38 ] [ 215 ] [ 216 ] В отличие от амфетамина, оба эти вещества разбиваются моноаминоксидазой B и, следовательно, имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин. [ 48 ] [ 216 ]
Химия
Рацемический амфетамин
|
Фенил-2-нитропропен (правые чашки)
Амфетамин является метиловым гомологом нейротрансмиттера млекопитающих фенотетиламина с химической формулой C 9 H 13 н . Атом углерода, прилегающий к первичному амину, является стереогенным центром , а амфетамин состоит из раковой смеси 1: 1 двух энантиомеров . [ 11 ] Эта рацемическая смесь может быть разделена на оптические изомеры: [ Примечание 19 ] Левомфетамин и декстроамфетамин . [ 11 ] При комнатной температуре чисто свободное основание амфетамина представляет собой подвижную, бесцветную и летуческую жидкость с характерно сильным запахом амина и едким, горящим вкусом. [ 22 ] Часто приготовленные твердые соли амфетамина включают амфетамин адипат, [ 217 ] аспартат, [ 29 ] гидрохлорид, [ 218 ] фосфат, [ 219 ] сахарат, [ 29 ] сульфат, [ 29 ] и Таннате. [ 220 ] Сульфат декстроамфетамина является наиболее распространенной энантиопурной солью. [ 49 ] Амфетамин также является родительским соединением собственного структурного класса , который включает в себя ряд психоактивных производных . [ 4 ] [ 11 ] В органической химии амфетамин является превосходным хиральным лигандом для стереоселективного синтеза нафтола 1,1'-би-2- . [ 221 ]
Заменяемые производные
Заменительные производные амфетамина или «замещенных амфетаминов» представляют собой широкий диапазон химических веществ, которые содержат амфетамин как «основа»; [ 4 ] [ 50 ] [ 222 ] В частности, этот химический класс включает в себя производные соединения, которые образуются путем замены одного или нескольких атомов водорода в структуре ядра амфетамина с заместителями . [ 4 ] [ 50 ] [ 223 ] Класс включает в себя сам амфетамин, стимуляторы, такие как метамфетамин, серотонергические эмпатогены, такие как MDMA , и выборочные, такие как эфедрин , среди других подгрупп. [ 4 ] [ 50 ] [ 222 ]
Синтез
С момента первой подготовки было зарегистрировано в 1887 году, [ 224 ] Были разработаны многочисленные синтетические маршруты до амфетамина. [ 225 ] [ 226 ] Наиболее распространенным путем как легального, так и незаконного синтеза амфетамина используется неметаллическое восстановление, известное как реакция Leuckart (метод 1). [ 49 ] [ 227 ] На первом этапе реакция между фенилацетоном и формамидом , либо с использованием дополнительной муравьиной кислоты , либо самого формамида в качестве восстановительного агента, дает N -Форфиламфетамин . Это промежуточное соединение затем гидролизуется с использованием соляной кислоты и впоследствии подрывается, экстрагируется органическим растворителем, концентрированным и дистиллированным, чтобы получить свободное основание. Свободное основание затем растворяется в органическом растворителе, добавляется серная кислота, и амфетамин осаждает в качестве сульфатной соли. [ 227 ] [ 228 ]
Был разработан ряд хиральных решений для разделения двух энантиомеров амфетамина. [ 225 ] Например, расический амфетамин можно лечить с помощью D- тартарической кислоты с образованием диастереоизомерной соли, которая фракционно кристаллизуется с обращением декстроамфетамина. [ 229 ] Хиральное разрешение остается наиболее экономичным методом получения оптически чистого амфетамина в больших масштабах. [ 230 ] Кроме того, были разработаны несколько энантиоселективных синтезов амфетамина. В одном примере оптически чистый ( r ) -1-фенилэтанамин конденсируется фенилацетоном с получением хирального основания Schiff . На ключевом этапе это промежуточное соединение уменьшается за счет каталитического гидрирования с переносом хиральности в альфа -атом углерода в аминогруппу. Расщепление связывания бензиловой амина путем гидрирования дает оптически чистый декстроамфетамин. [ 230 ]
Большое количество альтернативных синтетических маршрутов для амфетамина было разработано на основе классических органических реакций. [ 225 ] [ 226 ] Одним из примеров является Friedel -Crafts алкилирование бензола с помощью аллилхлорида с получением бета -хлорпропилбензола, который затем реагирует с аммиаком с образованием рацемического амфетамина (метод 2). [ 231 ] В другом примере используется реакция Ritter (метод 3). На этом пути аллилбензол реагирует ацетонитрил в серной кислоте с получением органосульфата , который, в свою очередь, обрабатывается гидроксидом натрия с получением амфетамина через промежуточный ацетамид . [ 232 ] [ 233 ] Третий маршрут начинается с этил 3-оксобутаноата , который через двойное алкилирование метила йодидом с последующим бензилхлоридом может быть превращено в 2-метил-3-фенилпропановую кислоту. Это синтетическое промежуточное соединение может быть преобразовано в амфетамин с использованием перестройки Хофманна или Кертиуса (метод 4). [ 234 ]
Значительное количество синтеза амфетамина оснащено восстановлением NITRO , , имина или других оксима азотных функциональных групп . [ 226 ] В одном из таких примеров, конденсация бензальдегида с кноэвеной с нитроэнановым дает фенил - 2-нитропропен . Двойная связь и нитро группа этого промежуточного соединения снижаются с использованием либо каталитического гидрирования , либо путем обработки гидридом лития алюминия (метод 5). [ 227 ] [ 235 ] Другим методом является реакция фенилацетона с аммиаком , продуцируя промежуточное соединение имина, которое уменьшается до первичного амина с использованием водорода над катализатором палладиевого или алюминиевого гидрида лития (метод 6). [ 227 ]
|
|
Обнаружение в жидкостях тела
Амфетамин часто измеряется в моче или крови в рамках теста на наркотики на спортивные, занятость, диагностику отравления и криминалистику. [ Источники 17 ] Такие методы, как иммуноанализа , которая является наиболее распространенной формой теста на амфетамин, могут перекрестно реагировать с рядом симпатомиметических препаратов. [ 239 ] Хроматографические методы, специфичные для амфетамина, используются для предотвращения ложных положительных результатов. [ 240 ] Методы хирального разделения могут быть использованы, чтобы помочь различить источник препарата, будь то амфетамин, рецепт, рецепт амфетамина пролекарства (например, селегилин ), безрецептурные лекарственные средства, которые содержат левомэмпфетамин , [ Примечание 20 ] или незаконно полученные замещенные амфетамины. [ 240 ] [ 243 ] [ 244 ] Несколько рецептурных препаратов продуцируют амфетамин в качестве метаболита , в том числе бензфетамин , клобензорекс , фампроффонан , фенпропорекс , лисдексамфетамин , мезокарб , метамфетамин, прениламин и селегилин . [ 2 ] [ 245 ] [ 246 ] Эти соединения могут привести к положительным результатам для амфетамина при тестах на лекарства. [ 245 ] [ 246 ] Амфетамин, как правило, обнаруживается только с помощью стандартного теста на лекарство в течение приблизительно 24 часов, хотя высокая доза может быть обнаружена в течение 2–4 дней. [ 239 ]
Для анализов исследование отметило, что анализ метода иммуноанализа (EMIT), размноженный фермент , и метамфетамин, может привести к более ложным положительным, чем жидкая хроматография - масс -спектрометрия . [ 243 ] Спектрометрия газовой хроматографии-массы (GC-MS) амфетамина и метамфетамина с дериватизирующим агентом ( S )-(-)-трифтороацетилпролилхлорид позволяет обнаруживать метамфетамин в моче. [ 240 ] ГК -МС амфетамина и метамфетамина с хиральным дериватизирующим агентом хлорида кислоты позволяет обнаружить как декстроамфетамин, так и декстрометампфетамин в моче. [ 240 ] Следовательно, последний метод может использоваться на образцах, которые тестируют положительные результаты, используя другие методы, чтобы помочь различить различные источники препарата. [ 240 ]
История, общество и культура
| Вещество | Лучший оценивать |
Низкий оценивать |
Высокий оценивать |
|---|---|---|---|
| Амфетамин- типа стимуляторы |
34.16 | 13.42 | 55.24 |
| Каннабис | 192.15 | 165.76 | 234.06 |
| Кокаин | 18.20 | 13.87 | 22.85 |
| Экстаз | 20.57 | 8.99 | 32.34 |
| Опиаты | 19.38 | 13.80 | 26.15 |
| Опиоиды | 34.26 | 27.01 | 44.54 |
Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком Лазэром Эделеану, который назвал его фенилизопропиламин ; [ 224 ] [ 248 ] [ 249 ] Его стимуляторные эффекты оставались неизвестными до 1927 года, когда он был независимо возрожден Гордоном Аллесом и, как сообщалось, обладает симпатомиметическими свойствами. [ 249 ] Амфетамин не имел медицинского использования до конца 1933 года, когда Смит, Клайн и Френч начали продавать его в качестве ингалятора под названием бренда бензедрина в качестве противозастойного. [ 30 ] Бензедриновый сульфат был введен через 3 года и использовался для лечения широкого разнообразия заболеваний , включая нарколепсию , ожирение , низкое кровяное давление , низкое либидо и хроническую боль , среди прочего. [ 51 ] [ 30 ] Во время Второй мировой войны амфетамин и метамфетамин широко использовались как союзными, так и о оси для их стимуляторов и повышения эффективности. [ 224 ] [ 250 ] [ 251 ] По мере того, как стали известны общепринятые свойства препарата, правительства начали устанавливать строгие контроли на продаже амфетамина. [ 224 ] Например, в начале 1970 -х годов в Соединенных Штатах амфетамин стал контролируемым веществом Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [ 252 ] [ 253 ] Несмотря на строгий государственный контроль, Amphetamine использовался на законных основаниях или незаконно или незаконно [ 254 ] музыканты, [ 255 ] математики, [ 256 ] и спортсмены. [ 28 ]
Амфетамин все еще незаконно синтезируется сегодня в Clandestine Labs и продается на черном рынке , в основном в европейских странах. [ 257 ] Среди государств -членов Европейского Союза (ЕС) в 2018 году, [update] 11,9 млн. Взрослых в возрасте от 15 до 64 лет использовали амфетамин или метамфетамин, по крайней мере, один раз в жизни, а 1,7 миллиона использовали либо в прошлом году. [ 258 ] около 5,9 метрических тонн незаконного амфетамина; В течение 2012 года в государствах ЕС были изъяты [ 259 ] «Уличная цена» незаконного амфетамина в ЕС варьировалась от евро 6–38 за грамм за тот же период. [ 259 ] За пределами Европы незаконный рынок амфетамина намного меньше рынка метамфетамина и MDMA. [ 257 ]
Юридический статус
В результате Конвенции Организации Объединенных Наций 1971 года о психотропных веществах амфетамин стал контролируемым веществом Списка II, как определено в договоре, во всех 183 государственных сторонах. [ 31 ] Следовательно, это сильно регулируется в большинстве стран. [ 260 ] [ 261 ] Некоторые страны, такие как Южная Корея и Япония, запретили заменять амфетамины даже для медицинского использования. [ 262 ] [ 263 ] В других странах, таких как Канада ( Drug Grade I ), [ 264 ] Нидерланды ( список я наркотиков ), [ 265 ] Соединенные Штаты ( лекарство Списка II ), [ 29 ] Австралия ( Приложение 8 ), [ 266 ] Таиланд ( категория 1 наркотик ), [ 267 ] и Великобритания ( препарат класса B ), [ 268 ] Амфетамин находится в ограничительном национальном графике лекарств, который позволяет использовать его в качестве медицинского лечения. [ 257 ] [ 32 ]
Фармацевтические продукты
Несколько в настоящее время продаваемые в настоящее время амфетаминовые составы содержат как энантиомеры, в том числе продаются под торговыми марками Adderall, Adderall XR, MyDayis, [ Примечание 1 ] Adzenys ER, Adzenys XR-ODT , Dyanavel XR, Evekeo и Evekeo Odt. Из них Evekeo (включая evekeo odt) является единственным продуктом, содержащим только расический амфетамин (как сульфат амфетамина), и, следовательно, является единственным, чей активный фрагмент может точно назвать просто «амфетамином». [ 1 ] [ 36 ] [ 106 ] Декстроамфетамин, продаваемый под торговыми марками dexedrine и Zenzedi, является единственным продуктом амфетамина Enantiopure Amphetamine в настоящее время. Пролекарственная , форма декстроамфетамина, лисдексамфетамин также доступна и продается под торговой маркой Vyvanse. Поскольку это пролекарство, лисдексамфетамин структурно отличается от декстроамфетамина и неактивен до тех пор, пока он не метаболизируется в декстроамфетамин. [ 37 ] [ 200 ] Свободная база рацемического амфетамина ранее была доступна в виде бензедрина, психолиза и симпатированной. [ 2 ] Левомфетамин был ранее доступен в качестве цидрила. [ 2 ] Многие современные амфетаминовые фармацевтические препараты являются солями из -за сравнительно высокой волатильности свободной основы. [ 2 ] [ 37 ] [ 49 ] Тем не менее, пероральная подвеска и таблеток (ODT), перорально дезинтегрирующая дозировка состоящие из свободной базы, были введены в 2015 и 2016 годах соответственно. [ 106 ] [ 269 ] [ 270 ] Некоторые из нынешних брендов и их общие эквиваленты перечислены ниже.
| Бренд имя |
Соединенные Штаты Принято имя |
(D: L) соотношение |
Дозировка форма |
Маркетинг Дата начала |
Источники |
|---|---|---|---|---|---|
| Аддералл | – | 3: 1 (соли) | планшет | 1996 | [ 2 ] [ 37 ] |
| Adderall Xr | – | 3: 1 (соли) | капсула | 2001 | [ 2 ] [ 37 ] |
| MyDayis | – | 3: 1 (соли) | капсула | 2017 | [ 271 ] [ 272 ] |
| Адзени есть | амфетамин | 3: 1 (база) | приостановка | 2017 | [ 273 ] |
| Adzenys XR-ODT | амфетамин | 3: 1 (база) | Odt | 2016 | [ 270 ] [ 274 ] |
| Dyanavel xr | амфетамин | 3.2: 1 (база) | приостановка | 2015 | [ 106 ] [ 269 ] |
| Evekeo | амфетамин сульфат | 1: 1 (соли) | планшет | 2012 | [ 36 ] [ 275 ] |
| Evekeo odt | амфетамин сульфат | 1: 1 (соли) | Odt | 2019 | [ 276 ] |
| Декседрин | декстроамфетаминсульфат | 1: 0 (соли) | капсула | 1976 | [ 2 ] [ 37 ] |
| Зензеди | декстроамфетаминсульфат | 1: 0 (соли) | планшет | 2013 | [ 37 ] [ 277 ] |
| Vyvanse | Лисдексамфетамин ДИМЕСИЛАТ | 1:0 (prodrug) | капсула | 2007 | [ 2 ] [ 200 ] [ 278 ] |
| планшет | |||||
| Xelstrym | декстроамфетамин | 1: 0 (база) | пластырь | 2022 | [ 279 ] |
| лекарство | формула | молярная масса [ Примечание 21 ] |
основание амфетамина [ Примечание 22 ] |
основание амфетамина в равных дозах |
дозы с равная база содержание [ Примечание 23 ] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (процент) | (30 мг дозы) | ||||||||
| общий | база | общий | декстро- | левый- | декстро- | левый- | ||||
| декстроамфетаминсульфат [ 281 ] [ 282 ] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
22,0 мг
|
—
|
30,0 мг
| |
| амфетамин сульфат [ 283 ] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
11,0 мг
|
11,0 мг
|
30,0 мг
| |
| Аддералл | 62.57%
|
47.49%
|
15.08%
|
14,2 мг
|
4,5 мг
|
35,2 мг
| ||||
| 25% | декстроамфетаминсульфат [ 281 ] [ 282 ] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
|||
| 25% | амфетамин сульфат [ 283 ] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
|||
| 25% | декстроамфетамин сахарят [ 284 ] | (C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8 | 480.55
|
270.41
|
56.27%
|
56.27%
|
—
|
|||
| 25% | Амфетамин аспартат моногидрат [ 285 ] | (C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O | 286.32
|
135.21
|
47.22%
|
23.61%
|
23.61%
|
|||
| Лисдексамфетамин ДИМЕСИЛАТ [ 200 ] | C 15 H 25 N 3 • (Ch 4 O 3 S) 2 | 455.49
|
135.21
|
29.68%
|
29.68%
|
—
|
8,9 мг
|
—
|
74,2 мг
| |
| Амфетаминовая базовая суспензия [ 106 ] | C 9 H 13 N | 135.21
|
135.21
|
100%
|
76.19%
|
23.81%
|
22,9 мг
|
7,1 мг
|
22,0 мг
| |
Примечания
- ^ Jump up to: а беременный Adderall и другие продукты из смешанных амфетамина, такие как MyDayis, не являются рацемическим амфетамином - они представляют собой смесь, состоящую из равной части RACEMATE и декстроамфетамина .
См. Смешанные соли амфетамина для получения дополнительной информации о смеси, и в этом разделе для информации о различных смесях амфетамина энантиомеров, которые в настоящее время продаются. - ^ Синонимы и альтернативные написания включают в себя: 1-фенилпропано-2-амин ( имя IUPAC ), α-метилфенетиламин , амфетамин ( международное непроприетарное имя [Inn] ), β-фенилизопропиламин , тирамин и скорость . [ 23 ] [ 11 ] [ 24 ]
- ^ Enantiomers - это молекулы, которые являются зеркальными изображениями друг друга; Они структурно идентичны, но противоположной ориентации. [ 26 ]
Левомфетамин и декстроамфетамин также известны как L-AMPH или левамфетамин ( Inn ) и D-AMPH или Dexamfetamine (Inn) соответственно. [ 23 ] - ^ Название бренда Adderall используется в этой статье для обозначения амфетамина с четырьмя сольными смесью (сульфат декстроамфетамина 25%, декстроамфетамин сахарят 25%, сульфат амфетамина 25%и амфетамин аспартат 25%). Нестребянное имя, в котором перечислены все четыре активных составляющих химических веществ, чрезмерно длинное. [ 37 ]
- ^ Термин «амфетамины» также относится к химическому классу, но, в отличие от класса замещенных амфетаминов, [ 4 ] Класс «амфетамины» не имеет стандартизированного определения в академической литературе. [ 19 ] Одно из наиболее ограничительных определений этого класса включает только ракемейт и энантиомеры амфетамина и метамфетамина. [ 19 ] Наиболее общее определение класса охватывает широкий спектр фармакологически и структурно связанных соединений. [ 19 ]
Из -за путаницы, которая может возникнуть в результате использования формы во множественном числе, в этой статье будут использоваться только термины «амфетамин» и «амфетамины» для обозначения рацемического амфетамина, левомфетамина и декстроамфетамина и резервировать термин «заменяемый амфетамины» для его структурного класса. - ^ Связанные с СДВГ домены исходных результатов с наибольшей доли значительно улучшенных результатов из долгосрочной непрерывной стимуляторной терапии включают ученых (≈55% академических исходов, улучшенных), вождение (100% результатов вождения улучшилось), немедицинское употребление препаратов (употребление (употребление лекарств (использование (употребление препаратов (употребление препаратов (употребление препаратов (употребление лекарств (100% 47% результатов, связанных с зависимостью, улучшились), улучшилось ожирение (≈65% результатов, связанных с ожирением, улучшилось), самооценка (50% результатов самооценки улучшились) и социальная функция (67% результатов социальной функции улучшились). [ 58 ]
Наибольшие величины эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимулятором возникают в областях с участием ученых (например, средний балл , оценки тестирования достижений, продолжительность образования и уровень образования), самооценка (например, оценки вопросника по самооценке. , количество попыток самоубийства и показателей самоубийств) и социальных функций (например, оценки выдвижения сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семьи и романтических отношений). [ 58 ]
Долгосрочная комбинированная терапия для СДВГ (то есть лечение как стимулятором, так и поведенческой терапией) вызывает еще большие величины эффекта для улучшения результатов и улучшает большую долю исходов по каждой области по сравнению с только долгосрочной стимуляционной терапией. [ 58 ] - ^ Кокрановские обзоры являются высококачественными мета-аналитическими систематическими обзорами рандомизированных контролируемых исследований. [ 64 ]
- ^ Заявления, поддерживаемые USFDA, поступают из предписывающей информации, которая является защищенной авторским правом интеллектуальной собственности производителя и одобренной USFDA. USFDA противопоказания не обязательно предназначены для ограничения медицинской практики, но ограничивают претензии фармацевтическими компаниями. [ 101 ]
- ^ Согласно одному обзору, амфетамин может быть назначен лицам, имеющим в историю злоупотребления при условии, что используются соответствующие средства для лекарств, например, требуют ежедневных выбора лекарств от врача-назначения. [ 2 ]
- ^ У лиц, которые испытывают субнормальную высоту и увеличение веса, ожидается, что отскок до нормальных уровней будет происходить, если стимуляторная терапия кратко прервана. [ 44 ] [ 57 ] [ 105 ] Среднее снижение конечной роста взрослого от 3 лет непрерывной стимуляторной терапии составляет 2 см. [ 105 ]
- ^ Транскрипционные факторы - это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию специфических генов. [ 133 ]
- ^ В более простых терминах это необходимое и достаточное отношение означает, что избыточная экспрессия ΔFOSB в прилегающем ядре и поведенческих и нейронных адаптациях, связанных с зависимостью, всегда встречается вместе и никогда не встречается в одиночку.
- ^ управляемыми напряжением Nmda-рецепторы являются ионными ионными каналами, , которые требуют одновременного связывания глутамата и коаголка ( D -серин или глицин ), чтобы открыть ионный канал. [ 147 ]
- ^ Обзор показал, что магний L-аспартат и хлорид магния приводят к значительным изменениям в привыкании; [ 124 ] Другие формы магния не были упомянуты.
- ^ 95% доверительный интервал указывает на то, что существует 95% вероятность того, что истинное количество смертей лежит от 3425 до 4145.
- ^ Jump up to: а беременный человека Транспортер дофамина (HDAT) содержит высокоаффинную , внеклеточную и аллостерическую Zn 2+ (ион цинк) сайт связывания , который при связывании цинка ингибирует обратное захват дофамина , ингибирует индуцированную амфетамином интернализацию HDAT и усиливает отток дофамина, вызванного амфетамином . [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] [ 166 ] Человеческий транспортер серотонина и транспортер норепинефрина не содержат сайтов связывания цинка. [ 165 ]
- Было показано, что 4-гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксинорефедрин дофаминовой бета-гидроксилазой (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогично in vivo . [ 4 ] [ 206 ] Данные из исследований, которые измеряли влияние концентраций DBH в сыворотке на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать преобразование 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [ 206 ] [ 208 ] Однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах в норадренергических нейронах в мозге. [ 209 ] [ 210 ]
- ^ Существует существенное изменение в составе микробиомов и концентрации микробов с помощью анатомического сайта. [ 211 ] [ 212 ] Жидкость из толстой кишки человека, которая содержит самую высокую концентрацию микробов любого анатомического сайта, содержит приблизительно один триллион (10^12) бактериальных клеток/мл. [ 211 ]
- ^ Enantiomers - это молекулы, которые являются зеркальными изображениями друг друга; Они структурно идентичны, но противоположной ориентации. [ 26 ]
- ^ Активный ингредиент у некоторых внебиржевых ингаляторов в Соединенных Штатах указан как левамеамфетамин , гостиница и Usan of Levomethamphetamine. [ 241 ] [ 242 ]
- ^ Для однородности молярные массы рассчитывали с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech [ 280 ] и находились в пределах 0,01 г/моль опубликованных фармацевтических значений.
- ^ молекулярной массы Процент основания амфетамина = основание масса / молекулярная . Процент базы амфетамина для Adderall = сумма процентов компонентов / 4.
- ^ Доза = (1 / процент основания амфетамина) × Коэффициент масштабирования = ( общее молекулярной массы / молекулярная масса количество ) × Коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были масштабированы до 30 мг дозы декстроамфетамина сульфата. Из-за фармакологических различий между этими препаратами (например, различия в высвобождении, поглощении, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, полураспада и т. Д.) Перечисленные значения не должны рассматриваться как равные дозы.
- Легенда изображения
- ^ (Цвет текста) Факторы транскрипции
Справочные примечания
- ^ [ 2 ] [ 19 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]
- ^ [ 2 ] [ 16 ] [ 27 ] [ 30 ] [ 36 ] [ 38 ] [ 39 ]
- ^ [ 16 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 33 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]
- ^ [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]
- ^ [ 1 ] [ 29 ] [ 40 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ]
- ^ [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]
- ^ [ 29 ] [ 102 ] [ 108 ] [ 110 ]
- ^ [ 33 ] [ 29 ] [ 40 ] [ 112 ]
- ^ Jump up to: а беременный [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 149 ]
- ^ [ 125 ] [ 127 ] [ 126 ] [ 134 ] [ 135 ]
- ^ [ 126 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]
- ^ [ 24 ] [ 29 ] [ 40 ] [ 153 ] [ 155 ]
- ^ [ 52 ] [ 157 ] [ 160 ] [ 161 ]
- ^ Jump up to: а беременный [ 168 ] [ 172 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ] [ 179 ] [ 180 ]
- ^ [ 38 ] [ 168 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 181 ] [ 186 ]
- ^ Jump up to: а беременный [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 12 ] [ 206 ] [ 207 ]
- ^ [ 28 ] [ 236 ] [ 237 ] [ 238 ]
Ссылки
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Шталь С.М. (март 2017 г.). "Амфетамин (D, L)" . Руководство по назначению: Основная психофармакология Шталь (6 -е изд.). Кембридж, Великобритания: издательство Кембриджского университета. С. 45–51. ISBN 9781108228749 Полем Получено 5 августа 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .
Внутривенное использование D-амфетамина и других стимуляторов по-прежнему представляют серьезные риски безопасности для людей, занимающихся этой практикой. Некоторые из этих внутривенных злоупотреблений происходят от диверсии ампул D-амфетамина, которые все еще иногда назначаются в Великобритании для контроля тяжелой нарколепсии и других нарушений чрезмерного седации. ... По этим причинам наблюдения за зависимостью и злоупотреблением рецептурным D-амфетамином редки в клинической практике, и этот стимулятор может быть даже назначен людям с историей злоупотребления наркотиками, предоставляемыми определенными контролями, такими как ежедневные предписания. , находятся на месте (Jasinski and Krishnan, 2009b).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с «Аддералл xr предписывающая информация» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc. Декабрь 2013 г. с. 12–13 . Получено 30 декабря 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Glennon RA (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (Eds.). Принципы Фойи по лекарственной химии (7 -е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450 Полем
Самый простой неостановенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан, или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин продуцирует центральный стимулятор, аноректические и симпатомиметические действия, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм фазы 1 аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохром P450 и монооксигеназой флавин. ... амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию с P -гидроксиамфетамином. ... Последующее окисление в положении бензила DA β -гидроксилазой дает P -гидроксинорефедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA β-гидроксилазой может позволить себе норефедрин.
- ^ Jump up to: а беременный Тейлор К.Б. (январь 1974). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический курс реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. doi : 10.1016/s0021-9258 (19) 43051-2 . PMID 4809526 . Получено 6 ноября 2014 года .
Дофамин-β-гидроксилаза катализировала удаление атома водорода и продукцию 1-норефедрина (2 с , 1 r ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропан, от д -амфетамина.
- ^ Jump up to: а беременный в Крюгер С.К., Уильямс де (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетические полиморфизмы и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO - ^ Jump up to: а беременный Кэшман Дж.Р., Сюн Юн, Сюй Л., Яновский А (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .
- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 3 августа 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный Patel VB, Preedy VR, Eds. (2022). Справочник по неправильному использованию психоактивных веществ и зависимости . Cham: Springer International Publishing. п. 2006. DOI : 10.1007/978-3-030-92392-1 . ISBN 978-3-030-92391-4 Полем
Амфетамин обычно потребляется через вдыхание или устно, либо в виде раковой смеси (левомфетамин и декстроамфетамин), либо только декстроамфетамин (Childress et al. 2019). В целом, все амфетамины обладают высокой биодоступностью при употреблении перорально, а в конкретном случае амфетамина 90% потребляемой дозы поглощается в желудочно -кишечном тракте, и не существует значительных различий в скорости и масштабе поглощения между двумя энантиомерами (Carvalho. et al. Начало действия происходит примерно через 30-45 минут после употребления, в зависимости от дозы проглатываемой и степени чистоты или сопутствующего потребления определенных продуктов питания (Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании 2021a; Steingard et al. 2019). Описано, что те вещества, которые способствуют подкислению желудочно -кишечного тракта, вызывают снижение поглощения амфетамина, в то время как желудочно -кишечная щелочка может быть связана с увеличением поглощения соединения (Markowitz and Patrick 2017).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Wishart DS , Jombou Feunang Y, Guo AC, Lo EJ, Marcu A, Grant JR, et al. «Амфетамин | Drugbank Online» . Наркоман . 5.0.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов с помощью ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. doi : 10.1016/s0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 .
- ^ «Фармакология» . амфетамин/декстроамфетамин . Medscape - Webmd . Получено 21 января 2016 года .
Начало действия: 30–60 мин.
- ^ Jump up to: а беременный в Миллихап JG (2010). «Глава 9: лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по дефициту внимания гиперактивности: Руководство врача по СДВГ (2 -е изд.). Нью -Йорк: Спрингер. п. 112. ISBN 9781441913968 .
Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые составы лекарств от стимуляторов
Dexedrine [пик: 2–3 ч] [Продолжительность: 5–6 ч] ...
Adderall [Peak: 2–3 H] [Продолжительность: 5–7 ч]
Dexedrine Spansuls [Пик: 7–8 H] [Продолжительность: 12 ч] ...
Adderall XR [Пик: 7–8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
Vyvanse [Пик: 3–4 ч] [Продолжительность: 12 ч] - ^ Брэмс М., Мао Ар, Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимулянтов длительного действия при детском дефиците внимания/гиперактивности». Аспирантура . 120 (3): 69–88. doi : 10.3810/pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827 . S2CID 31791162 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Аддералл-декстроамфетамин сахадат, амфетамино аспартат, сульфат декстроамфетамина и таблетка амфетамина сульфата» . Йиляйм . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 8 ноября 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Метаболизм/фармакокинетика». Амфетамин . Банк данных о опасных веществах. Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - сеть токсикологических данных. Архивировано с оригинала 2 октября 2017 года . Получено 2 октября 2017 года .
Продолжительность эффекта варьируется в зависимости от агента и pH мочи. Экскреция усиливается в более кислой моче. Жизнь составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от рН мочи (период полураспада длиннее с щелочной мочой). ... Амфетамины распределяются в большинство тканей тела с высокими концентрациями, возникающими в мозге и CSF. Амфетамин появляется в моче в течение примерно 3 часов после перорального введения. ... через три дня после дозы (+ или -) -амфетамина, человеческие субъекты выпустили 91% (14) c в моче
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Mignot EJ (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапевтика . 9 (4): 739–752. doi : 10.1007/s13311-012-0150-9 . PMC 3480574 . PMID 23065655 .
На патофизиологическом уровне, теперь ясно, что большинство случаев нарколепсии с катаплексией и меньшинство случаев (5–30 %) без катаплексии или с атипичными симптомами, подобными катаплексии, вызваны отсутствием гипокретина (орексина), вероятно, Аутоиммунное происхождение. В этих случаях, как только заболевание установлено, большинство из 70 000 клеток, продуцирующих гипокретин, были разрушены, а расстройство необратимо. ...
Амфетамины исключительно способствуют пробуждению, и в высоких дозах также уменьшается катаплекзия у пациентов с нарколепсией, что лучше всего объясняется его действием на адренергические и серотонинергические синапсы. ...
D-изомер более специфичен для передачи DA и является лучшим стимулятором. Некоторые эффекты на катаплексию (особенно для L-изомера), вторичные по отношению к адренергическим эффектам, возникают в более высоких дозах. ...
Многочисленные исследования показали, что увеличение высвобождения дофамина является основным свойством, объясняющим пробуждение, хотя эффекты норэпинефрина также вносят свой вклад. - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Йошида Т (1997). «Глава 1: Использование и неправильное использование амфетаминов: международный обзор» . В Klee H (ред.). Злоупотребление амфетамином: международные перспективы текущих тенденций . Амстердам, Нидерланды: Харвудские академические издатели. п. 2 ISBN 9789057020810 Полем
Амфетамин, в единственной форме, правильно применяется к ракему 2-амино-1-фенилпропана. ... Однако в самом широком контексте термин [ амфетамины ] может даже охватить большое количество структурно и фармакологически связанных веществ.
- ^ "Плотность" . Амфетамин . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound. 5 ноября 2016 года . Получено 9 ноября 2016 года .
- ^ Амфетамин . Американское химическое общество. CAS Common Chemistry . Получено 25 октября 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Химические и физические свойства» . Амфетамин . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound . Получено 13 октября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Сводка составления» . Амфетамин . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound. 11 апреля 2015 года . Получено 17 апреля 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Greene SL, Kerr F, Braitberg G (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: амфетамины и связанные с ними лекарства от злоупотреблений». АВТОМАССОВАННАЯ МЕДИЦИНА АВСТРАЛАЗИЯ . 20 (5): 391–402. doi : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . PMID 18973636 . S2CID 20755466 .
- ^ Расмуссен N (январь 2015 г.). Taba P, Lees A, Sikk K (ред.). «Стимуляторы типа амфетамина: ранняя история их медицинского и немедицинского использования». Международный обзор нейробиологии . Нейропсихиатрические осложнения злоупотребления стимуляторами. 120 . Академическая пресса: 9–25. doi : 10.1016/bs.irn.2015.02.001 . PMID 26070751 .
- ^ Jump up to: а беременный «Энантиомер» . Компендиум химической терминологии IUPAC . Международный союз чистой и прикладной химии. IUPAC Goldbook. 2009. DOI : 10.1351/goldbook.e02069 . ISBN 9780967855097 Полем Архивировано с оригинала 17 марта 2013 года . Получено 14 марта 2014 года .
Одна из пары молекулярных сущностей, которые являются зеркальными изображениями друг друга и не подлежат поддающимся.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 13: Высшая когнитивная функция и поведенческий контроль». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. с. 318, 321. ISBN 9780071481274 Полем
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, повышают производительность задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у тех, у кого СДВГ. ... Стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общих уровнях возбуждения и в пределах прилегающих ядер, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы повышают производительность по упорным, но утомительным задачам ... посредством косвенной стимуляции дофамина и норэпинефриновых рецепторов. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действуя через рецепторы D1) и норэпинефрин (действуя на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях, улучшать рабочую память и аспекты внимания. - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенные средства». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. doi : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 .
Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают фокус, уменьшают время реакции и задерживают усталость, что позволяет повысить интенсивность и продолжительность тренировок ...
Физиологические и эффективные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норэпинефрина и ингибируют их обратное захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС)
• Амфетамины, по -видимому, повышают спортивные показатели в анаэробных условиях 39 40
• Улучшенное время реакции
• Повышенная мышечная сила и задержка мышечной усталости
• Увеличение ускорения
• Повышенная бдительность и внимание к задаче - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это к и ал являюсь анонца «Adderall xr-dexstroamphetamine сульфат, декстроамфетамин сахарят, сульфат амфетамина и аспартатная капсула амфетамина, расширенное высвобождение» . Йиляйм . Shire US Inc. 17 июля 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Расмуссен Н (июль 2006 г.). «Создание первого антидепрессанта: амфетамин в американской медицине, 1929–1950». Журнал истории медицины и союзных наук . 61 (3): 288–323. doi : 10.1093/jhmas/jrj039 . PMID 16492800 . S2CID 24974454 .
Однако фирма обнаружила, что SKF сначала упаковал его как ингалятор, чтобы использовать волатильность базы, и после спонсирования некоторых испытаний от отоларингологических специалистов Восточного побережья начала рекламировать ингалятор бензедрина как противозапроница в конце 1933 года.
- ^ Jump up to: а беременный «Конвенция о психотропных веществах» . Коллекция договоров Организации Объединенных Наций . Объединенные Нации. Архивировано с оригинала 31 марта 2016 года . Получено 11 ноября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный Wilens TE, Adler LA, Adams J, Sgambati S, Rotrosen J, Sawtelle R, et al. (Январь 2008 г.). «Неволенное использование и отвлечение стимуляторов, предписанных для СДВГ: систематический обзор литературы». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 47 (1): 21–31. doi : 10.1097/chi.0b013e31815a56f1 . PMID 18174822 .
Стимуляторное злоупотребление, по -видимому, возникает как для повышения производительности, так и для их эйфорогенных эффектов, причем последнее связано с внутренними свойствами стимуляторов (например, профиль IR против ER) ...
Хотя это полезно при лечении СДВГ, стимуляторы контролируются II вещества с историей доклинических и человеческих исследований, демонстрирующих потенциальную ответственность за злоупотребление. - ^ Jump up to: а беременный в Монтгомери Ка (июнь 2008 г.). «Расстройства сексуального желания» . Психиатрия . 5 (6): 50–55. PMC 2695750 . PMID 19727285 .
- ^ «Амфетамин» . Медицинские заголовки . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов . Получено 16 декабря 2013 года .
- ^ «Руководящие принципы по использованию международных непременных имен (гостиницы) для фармацевтических веществ» . Всемирная организация здравоохранения. 1997. Архивировано из оригинала 9 января 2015 года . Получено 1 декабря 2014 года .
В принципе, гостиницы выбираются только для активной части молекулы, которая обычно является основой, кислотой или спиртом. В некоторых случаях, однако, активные молекулы должны быть расширены по различным причинам, таким как целей составления, биодоступность или скорость поглощения. В 1975 году эксперты, назначенные для выбора гостиницы, решили принять новую политику для названия таких молекул. В будущем названия для разных солей или эфиров одного и того же активного вещества должны отличаться только в отношении неактивного фрагмента молекулы. ... Последние называются модифицированными гостиницами (Innms).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Тандель сульфата EVEKEO-амфетамина» . Йиляйм . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 августа 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Результаты поиска амфетамина национального лекарственного средства» . Национальный каталог кодексов лекарств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Получено 16 декабря 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Miller GM (январь 2011 г.). «Новая роль связанного с амином рецептора 1 в функциональной регуляции моноаминовых транспортеров и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Grandy DK, Miller GM, Li JX (февраль 2016 г.). « Taargeting Addiction»-Аламо свидетельствует о другой революции: обзор пленарного симпозиума по поведению, биологии и химии 2015 года » . Наркотики и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540 . PMID 26644139 .
При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникает убедительный случай в поддержку развития агонистов, селективных TAAR1, как лекарства для предотвращения рецидива психостимулятора.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (Eds.). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12 -е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (январь 2009 г.). Shoptaw SJ, Ali R (Eds.). «Лечение психоза амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD003026. doi : 10.1002/14651858.cd003026.pub3 . PMC 7004251 . PMID 19160215 .
У меньшинства людей, которые используют амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий ухода в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы психоза амфетамина обычно включают параноидные и преследовательные бреда, а также слуховые и визуальные галлюцинации в присутствии экстремального возбуждения. Чаще всего (около 18%) для частых пользователей амфетамина сообщать о психотических симптомах, которые являются субклиническими и не требуют высокоинтенсивного вмешательства ...
Около 5–15% пользователей, которые разрабатывают психоз амфетамина, не могут полностью восстановиться (Hofmann 1983) ...
Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно разрешает симптомы острого психоза амфетамина.
Психотические симптомы людей с психозом амфетамина могут быть связаны исключительно с тяжелым применением препарата или тяжелым применением препарата могут усугубить основную уязвимость к шизофрению. - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Bramness JG, Gundersen EH, Guterstam J, Rognli EB, Konstenius M, Løberg EM, et al. (Декабрь 2012 г.). «Психоз, вызванный амфетамином-отдельная диагностическая сущность или первичный психоз, вызванный уязвимым?» Полем BMC Psychiatry . 12 : 221. DOI : 10.1186/1471-244X-12-221 . PMC 3554477 . PMID 23216941 .
В этих исследованиях амфетамин давали в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока психоз не был ускорен, часто после 100–300 мг амфетамина ... во -вторых, психоз рассматривался как неблагоприятное событие, хотя у детей с СДВГ, которые лечились амфетамин
- ^ Jump up to: а беременный в Greydanus D. «злоупотребление стимулятором: стратегии управления растущей проблемой» (PDF) . Американская ассоциация здравоохранения колледжа (обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Получено 2 ноября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Huang YS, Tsai MH (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами от дефицита внимания. Свидетельство гиперактивности: текущий состояние знаний». ЦНС лекарства . 25 (7): 539–554. doi : 10.2165/11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований, [97-101] включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование, [97] предположил, что стимуляционная терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курение сигарет и нарушений употребления алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с не стимулянтами атокомоксетина и гуанфацина с расширенным высвобождением, постоянно эффективны в течение более 2-летних периодов лечения с небольшим и допустимым побочным эффектом. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но и улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее связанные с кратковременными побочными эффектами стимуляторов, таких как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, в долгосрочных последующих исследованиях уменьшились. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взросление. В самом длинном последующем исследовании (более 10 лет) лечение стимуляторов СДВГ в течение всего времени было эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ Jump up to: а беременный Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем
Такие агенты также имеют важное терапевтическое использование; Например, кокаин используется в качестве локального анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения дефицита внимания гиперактивности и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на их клиническое применение, эти препараты сильно укрепляют, и их долгосрочное использование в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно когда они быстро вводится или когда даются формы высокой дипломы.
- ^ Jump up to: а беременный Коллинс SH (май 2008 г.). «Качественный обзор вопросов, возникающих при использовании психо-стимуляторных препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами употребления психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнение . 24 (5): 1345–1357. doi : 10.1185/030079908x280707 . PMID 18384709 . S2CID 71267668 .
Когда устные составы психостимулянтов используются в рекомендуемых дозах и частотах, они вряд ли дадут эффекты, соответствующие потенциалу злоупотребления у пациентов с СДВГ.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Barateau L, Lopez R, Dauvilliers Y (октябрь 2016 г.). «Управление нарколепсией». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (10): 43. doi : 10.1007/s11940-016-0429-y . PMID 27549768 .
Полезность амфетаминов ограничена потенциальным риском злоупотребления и их сердечно -сосудистыми побочными эффектами (Таблица 1). Вот почему, хотя они дешевле, чем другие лекарства, и эффективны, они остаются терапией третьей линией при нарколепсии. Три исследования класса II показали улучшение ЭД при этом заболевании. ...
Несмотря на потенциал для злоупотребления наркотиками или терпимости с использованием стимуляторов, пациенты с нарколепсией редко проявляют зависимость от их лекарств. ...
Некоторые стимуляторы, такие как мазиндол, амфетамины и питолизант, также могут иметь некоторые антикотаплектические эффекты. - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Амфетамин» . Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании . Получено 19 октября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Hagel JM, Krizevski R, Marsolais F, Lewinsohn E, Facchini PJ (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина у растений». Тенденции в науке о растениях . 17 (7): 404–412. Bibcode : 2012tps .... 17..404h . doi : 10.1016/j.tlants.2012.03.004 . PMID 22502775 .
Заменительные амфетамины, которые также называют фенилпропиламино алкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотисодержащих соединений, которые оснащены основной цепью фенотиламина с метильной группой в α-положении относительно азота (рис. 1). ... за пределами (1 r , 2 с ) -эпедрин и (1 с , 2 с ) -псеудоэфедрин, множество других замещенных амфетаминов имеют важные фармацевтические применения. ... Например, ( ы ) -амфетамин (рис. 4b), ключевой ингредиент в Adderall и Dexedrine, используется для лечения дефицита внимания гиперактивности (СДВГ) [79]. ...
[Рисунок 4] (b) Примеры синтетических, фармацевтически важных заменительных амфетаминов. - ^ Jump up to: а беременный Бетт WR (август 1946 г.). «Бензедринсульфат в клинической медицине; обзор литературы» . Постельский медицинский журнал . 22 (250): 205–218. doi : 10.1136/pgmj.22.250.205 . PMC 2478360 . PMID 20997404 .
- ^ Jump up to: а беременный Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (Август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновление». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. Bibcode : 2012Artox..86.1167c . doi : 10.1007/s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .
- ^ Берман С., О'Нил Дж., Страх С., Барцокис Г., Лондон Эд (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурных нарушений в мозге» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. doi : 10.1196/annals.1441.031 . PMC 2769923 . PMID 18991959 .
- ^ Jump up to: а беременный Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K (февраль 2013 г.). «Метаанализ функциональной магнитно-резонансной визуализации исследований ингибирования и внимания при синдроме дефицита внимания/гиперактивности: изучение специфических для задач, стимуляционных препаратов и возрастных эффектов» . Джама психиатрия . 70 (2): 185–198. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 .
- ^ Jump up to: а беременный Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (Сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимулянтов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы магнитно-резонансных исследований на основе нейровизуализации на основе нейровизуализации» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. doi : 10.4088/jcp.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .
- ^ Jump up to: а беременный Frodl T, Skokauskas N (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных исследований МРТ у детей и взрослых с дефицитом внимания дефицита гиперактивности указывает на эффекты лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. doi : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .
Основные области базальных ганглиев, такие как правый Globus pallidus, правый путамен и ядро Caudatus, структурно поражены у детей с СДВГ. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как ACC и миндалина, более выражены в не обработанных популяциях и, по-видимому, уменьшаются со временем от ребенка до взрослой жизни. Лечение, по -видимому, оказывает положительное влияние на структуру мозга.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Миллихап JG (2010). «Глава 9: лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по дефициту внимания гиперактивности: Руководство врача по СДВГ (2 -е изд.). Нью -Йорк, США: Спрингер. С. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968 Полем
Продолжающиеся исследования дали ответы на многие из проблем родителей и подтвердили эффективность и безопасность долгосрочного использования лекарств.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Каси Х, Кале Дж., Янг (февраль 2015). «Влияние модальности лечения на долгосрочные результаты при дефиците внимания/гиперактивности: систематический обзор» . Plos один . 10 (2): E0116407. doi : 10.1371/journal.pone.0116407 . PMC 4340791 . PMID 25714373 .
Самая высокая доля улучшенных результатов была зарегистрирована с комбинированным лечением (83% результатов). Среди значительных улучшенных результатов были обнаружены самые большие величины эффекта для комбинированного лечения. Наибольшие улучшения были связаны с академической, самооценкой или результатами социальной функции.
Рисунок 3: Преимущество лечения типом типа и группой результатов - ^ Jump up to: а беременный в Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: широко выступающие системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология Биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. doi : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150 . PMID 21596055 .
- ^ Паркер Дж., Уэльс Г., Чалхуб Н., Арпин В (сентябрь 2013 г.). «Долгосрочные результаты вмешательств для лечения расстройства гиперактивности дефицита внимания у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. doi : 10.2147/prbm.s49114 . PMC 3785407 . PMID 24082796 .
Только одна бумага 53 Изучение результатов после 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Существуют высокие доказательства, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может оказать серьезное полезное влияние на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контролями плацебо, в краткосрочной перспективе.
- ^ Миллихап JG (2010). «Глава 9: лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по дефициту внимания гиперактивности: Руководство врача по СДВГ (2 -е изд.). Нью -Йорк, США: Спрингер. С. 111–113. ISBN 9781441913968 .
- ^ «Стимуляторы для дефицита внимания дефицита гиперактивности» . Webmd . Healthwise. 12 апреля 2010 года . Получено 12 ноября 2013 года .
- ^ Scholten RJ, Clarke M, Hetherington J (август 2005 г.). «Кокрановское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Suppl 1): S147 - S149, обсуждение S195 - S196. doi : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183 . S2CID 29410060 .
- ^ Jump up to: а беременный Castells X, Blanco-Silente L, Cunill R (август 2018 г.). «Амфетамины для дефицита внимания дефицита гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD007813. doi : 10.1002/14651858.cd007813.pub3 . PMC 6513464 . PMID 30091808 .
- ^ Пенджа С., Шамсер Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермер Б., Никлс Дж. И др. (Февраль 2016 г.). «Амфетамины для дефицита внимания дефицита гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009996. doi : 10.1002/14651858.cd009996.pub2 . PMC 10329868 . PMID 26844979 .
- ^ Osland St, Steeves TD, Pringsheim T (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение дефицита внимания дефицита гиперактивности (СДВГ) у детей с сопутствующими расстройствами» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD007990. doi : 10.1002/14651858.cd007990.pub3 . PMC 6513283 . PMID 29944175 .
- ^ Mahlios J, de la Herán-Arita, Mignot E (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии » Современное мнение о нейробиологии 23 (5): 767–7 Doi : 10.1016/ j.2013.04.0 PMC 3848424 . PMID 23725858
- ^ Jump up to: а беременный в Barateau L, Pizza F, Plazzi G, Dauvilliers Y (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): E13631. doi : 10.1111/jsr.13631 . PMID 35624073 .
Наколепсия типа 1 называлась «нарколепсия с катаплексией» до 2014 года (Aasm, 2005), но была переименована NT1 в третьей и последней международной классификации расстройств сна (Aasm, 2014). ... Низкий уровень HCRT-1 в CSF очень чувствителен и специфичен для диагностики NT1. ...
Все пациенты с низкими уровнями HCRT-1 CSF считаются пациентами NT1, даже если они не сообщают об отсутствии катаплексии (примерно в 10–20% случаев), и все пациенты с нормальными уровнями HCRT-1 CSF (или без катаплексии, когда поясничная пункция не выполняется) как пациенты с NT2 (Baumann et al., 2014). ...
У пациентов с NT1 отсутствие HCRT приводит к ингибированию областей, которые подавляют RET SEED, что позволяет активации нисходящих путей, ингибирующих мотонейроны, что приводит к катаплексии. - ^ Jump up to: а беременный Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 456–457. ISBN 9780071827706 Полем
Совсем недавно было обнаружено, что латеральный гипоталамус играет центральную роль в возбуждении. Нейроны в этой области содержат клеточные тела, которые продуцируют пептиды орексина (также называемые гипокретином) (глава 6). Эти нейроны широко проецируются на протяжении всего мозга и участвуют во сне, возбуждении, кормлении, награде, аспектах эмоций и обучении. На самом деле, считается, что орексин способствует кормлению в первую очередь путем стимулирования возбуждения. Мутации в рецепторах орексина ответственны за нарколепсию в модели собаки, нокаут гена орексина продуцирует нарколепсию у мышей, а люди с нарколепсией имеют низкие или отсутствующие уровни орексиновых пептидов в спинномозговой жидкости (глава 13). Нейроны латерального гипоталамуса имеют взаимные связи с нейронами, которые продуцируют моноаминовые нейротрансмиттеры (глава 6).
- ^ Jump up to: а беременный в Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). McGraw-Hill Medical. п. 521. ISBN 9780071827706 Полем
ARAS состоит из нескольких различных цепей, включая четыре основных моноаминергических путей, обсуждаемых в главе 6. Путь норэпинефрина происходит из LC и связанных с ним ядер ствола мозга; Серотонинергические нейроны происходят и из RN в стволе мозга; Дофаминергические нейроны происходят в вентральной области сегментарной (VTA); и гистаминергический путь происходит из нейронов в туберкулетном ядре (TMN) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко проецируются по всему мозгу от ограниченных коллекций клеточных тел. Норепинефрин, серотонин, дофамин и гистамин имеют сложные модулирующие функции и, как правило, способствуют бодрствованию. PT в стволе мозга также является важным компонентом ARAS. Активность PT-холинергических нейронов (клетки REM-на) способствует RET SEEP, как отмечалось ранее. Во время пробуждения клетки REM-на ингибируются подмножеством нейронов Aras Norepinephrin и серотонина, называемых rem-off-клетками.
- ^ Shneerson JM (2009). Лекарство от сна, путеводитель по сну и его расстройствам (2 -е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 81. ISBN 9781405178518 Полем
Все амфетамины усиливают активность в синапсах дофамина, норадреналина и 5HT. Они вызывают пресинаптическое высвобождение предварительно сформированных передатчиков, а также ингибируют повторное воздействие дофамина и норадреналина. Эти действия наиболее заметны в поднимающейся ретикулярной ретикулярной системе ствола ствола и коры головного мозга.
- ^ Jump up to: а беременный Schwartz Jr, Roth T (2008). «Нейрофизиология сна и бодрствования: основные науки и клинические последствия» . Текущая нейрофармакология . 6 (4): 367–378. doi : 10.2174/157015908787386050 . PMC 2701283 . PMID 19587857 .
Бдительность и связанное с ними передовое мозг и возбуждение коры опосредованы несколькими восходящими путями с различными нейрональными компонентами, которые проецируются из верхнего ствола мозга вблизи соединения попонов и среднего мозга. ...
Key cell populations of the ascending arousal pathway include cholinergic, noradrenergic, serotoninergic, dopaminergic, and histaminergic neurons located in the pedunculopontine and laterodorsal tegmental nucleus (PPT/LDT), locus coeruleus, dorsal and median raphe nucleus, and tuberomammillary nucleus (TMN), соответственно. ...
Механизм действия симпатомиметических оповещения лекарств (например, декстро- и метамфетамина, метилфенидата) является прямой или косвенной стимуляцией дофаминергических и норадренергических ядер, которые, в свою очередь, повышают эффективность вентральной периавактуальной области серого и локуса, оба компонента второй периавакулярной области и локуса, оба компонента второго. ветвь восходящей системы возбуждения. ...
Симпатомиметические препараты давно использовались для лечения нарколепсии - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Маски К., Тротти Л.М., Котагал С., Роберт Ауэр Р., Роули Дж.А., Хашми С.Д. и др. (Сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных расстройств гиперсомной связи: Американская академия медицины сна» руководство по клинической практике » . Журнал клинического медицины сна . 17 (9): 1881–1893. doi : 10.5664/jcsm.9328 . PMC 8636351 . PMID 34743789 .
TF идентифицировал 1 двойной слепой РКИ, 1 одно слепое РКИ и 1 ретроспективные наблюдательные долгосрочные серии случаев самооценки, оценивающие эффективность декстроамфетамина у пациентов с нарколепсией типа 1 и типа нарколепсии. Эти исследования продемонстрировали клинически значимые улучшения в Чрезмерная дневная сонливость и катаплексия.
- ^ Dauvilliers Y, Barateau L (август 2017 г.). «Нарколепсия и другие центральные гиперсомнии». Континуум . 23 (4, неврология сна): 989–1004. doi : 10.1212/con.0000000000000492 . PMID 28777172 .
Недавние клинические испытания и практические руководящие принципы подтвердили, что стимуляторы, такие как модафинил, армодафинил или оксибат натрия (как первая линия); метилфенидат и питолизант (как вторая линия [Pitolisant в настоящее время доступен только в Европе]); и амфетамины (как третья линия) являются подходящими лекарствами от чрезмерной дневной сонливости.
- ^ Торпи М.Дж., Боган Р.К. (апрель 2020 г.). «Обновление фармакологического лечения нарколепсии: механизмы действия и клинических последствий». Медицина сна . 68 : 97–109. doi : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . PMID 32032921 .
Первые агенты, используемые для лечения EDS (то есть, амфетамины, метилфенидат), в настоящее время считаются вариантами второй или третьей линии, потому что были разработаны новые лекарства с улучшением переносимости и более низким потенциалом злоупотреблений (например, модафинил/армодафинил, Solriamfetol, Pitolisant)
- ^ Jump up to: а беременный Спенсер RC, Devilbiss DM, Berridge CW (июнь 2015 г.). «Познавающие познавательные эффекты психостимулянтов включают прямое действие в префронтальной коре» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .
Проканитивные действия психостимулянтов связаны только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80 -летие клинического использования, нейробиология профогнитивных действий психостимулянтов была систематически исследована. Результаты этого исследования однозначно демонстрируют, что эффекты психостимулянтов, повышающие познание, включают в себя преимущественную повышение катехоламинов в ПФК и последующую активацию норэпинефрина α2 и дофамина D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в рамках дозы, по-видимому, связана с дифференциальным вовлечением норадренергических α2 по сравнению с α1-рецепторами. В совокупности это свидетельство указывает на то, что при низких клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс лекарств и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшение PFC-зависимой функции). ... В частности, как у животных, так и у людей, более низкие дозы максимально улучшают производительность в тестах рабочей памяти и ингибирования ответа, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит в более высоких дозах.
- ^ Ilieva IP, Hook CJ, Farah MJ (июнь 2015 г.). «Рецептурные стимуляторы на здоровый ингибирующий контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной нейробиологии . 27 (6): 1069–1089. doi : 10.1162/jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .
В частности, в наборе экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение нескольких когнитивных способностей. ... Результаты этого мета-анализа ... действительно подтвердите реальность эффектов улучшения когнитивных средств для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывает на то, что эти эффекты скромны по размеру.
- ^ Bagot KS, Kaminer Y (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных средств при невнимательном дефицитном расстройстве гиперактивности Молодежь: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. doi : 10.1111/add.12460 . PMC 4471173 . PMID 24749160 .
Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению отзыва.
- ^ Devous MD, Triedi MH, Rush AJ (апрель 2001 г.). «Региональная реакция кровотока головного мозга на пероральный амфетаминовый вызов у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. PMID 11337538 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN 9780071481274 Полем
Дофамин действует в ядре, прилежащем прикреплять мотивационное значение к стимулам, связанным с вознаграждением.
- ^ Jump up to: а беременный в Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. doi : 10.1124/pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .
- ^ Two Hey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся привыкающей помощью» . JS онлайн . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Получено 2 декабря 2007 года .
- ^ Teter CJ, McCabe SE, Lagrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное использование конкретных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжа: распространенность, мотивы и маршруты администрирования» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. doi : 10.1592/phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .
- ^ Weyandt LL, Oster DR, Marraccini ME, Gudmundsdottir BG, Munro BA, Zavras BM, et al. (Сентябрь 2014). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимуляторные и нестимуляторные препараты и неправильное использование рецептурных стимуляторов» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. doi : 10.2147/prbm.s47013 . PMC 4164338 . PMID 25228824 .
Неправильное использование рецептурных стимуляторов стало серьезной проблемой в студенческих городках по всей территории США и недавно было задокументировано и в других странах. ... Действительно, большое количество учащихся утверждают, что участвовали в немедицинском использовании рецептурных стимуляторов, что отражается в показателях распространенности в течение жизни злоупотребления стимуляторами отпускания в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
- ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014 г.). «Потенциал для неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Аспирантура . 126 (5): 64–81. doi : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651 . S2CID 207580823 .
В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и отвлечение являются распространенными проблемами здравоохранения для стимуляторов, причем распространенность составляет приблизительно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% учащихся колледжа, в зависимости от исследования. Полем
- ^ Брэкен НМ (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов NCAA» (PDF) . NCAA Publications . Национальная университетская спортивная ассоциация. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Получено 8 октября 2013 года .
- ^ Дочерти -младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. doi : 10.1038/bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Parr JW (июль 2011 г.). «Связь с дефицитом внимания гиперактивности и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники в спортивной медицине . 30 (3): 591–610. doi : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550 .
В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение прочности разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, предварительного упражнений и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2) после введения 15 мг декстроамфетамина против плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена в последнее десятилетие посредством исследований усталости, а не попытки систематического изучения влияния лекарств от СДВГ на физические упражнения.
- ^ Jump up to: а беременный в Roelands B, De Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R (май 2013). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, связанных с стимуляцией». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. doi : 10.1007/s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .
При высоких температурах дофаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты способны поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Дофаминергические препараты, по-видимому, переопределяют выключатель безопасности и позволяют спортсменам использовать резервную способность, которая «не ограничена» в нормальной (плацебо) ситуации.
- ^ Паркер К.Л., Ламиххане Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицита времени» . Границы в интегративной нейробиологии . 7 : 75. doi : 10.3389/fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .
Манипуляции с дофаминергической передачей сигналов глубоко влияют на интервальные сроки, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрации дофамина в синаптической расщелине, способствует началу реагирования во время интервалов, тогда как антагонисты рецепторов дофамина типа D2 обычно медленное время; ... истощение дофамина у здоровых добровольцев нарушает время, в то время как амфитамин решает синаптический дофамин и ускоряет время.
- ^ Rattray B, Argus C, Martin K, Northetey J, Driller M (март 2015 г.). «Пришло время обратить наше внимание на центральные механизмы для стратегий и производительности после эксплуатации?» Полем Границы в физиологии . 6 : 79. doi : 10.3389/fphys.2015.00079 . PMC 4362407 . PMID 25852568 .
Помимо учета снижения эффективности умственно утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение испытаний на велосипеде спортсменов с использованием глюкозы (Chambers et al., 2009) и большей выходной мощности во время RPE, совпадающего с велосипедным временем. Испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... известно, что лекарства, стимулирующие дофамин, усиливают аспекты эффективности упражнений (Roelands et al., 2008)
- ^ Roelands B, de Pauw K, Meeusen R (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жаре» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 25 (Suppl 1): 65–78. doi : 10.1111/sms.12350 . PMID 25943657 . S2CID 22782401 .
Это указывает на то, что субъекты не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «защитный переключатель» или механизмы, существующие в организме, для предотвращения вредных воздействий преодолевают введение лекарств (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в мозге, без каких -либо изменений в восприятии усилий.
- ^ «Обычно насилие от рецептурных лекарств» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . Получено 7 мая 2012 года .
- ^ «Стимуляторные лекарства СДВГ - метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт злоупотребления наркотиками. Архивировано из оригинала 2 мая 2012 года . Получено 7 мая 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Национальный институт по борьбе с наркотиками. 2009. Стимуляторные лекарства СДВГ - метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт злоупотребления наркотиками . Получено 27 февраля 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Уилсон А. (2008). «Смешивание лекарства: непреднамеренное следствие контроля амфетамина на сцене северной души» (PDF) . Интернет -журнал криминологии . SSRN 1339332 . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2011 года.
- ^ Schultz W (2015). «Нейрональные вознаграждения и сигналы принятия решений: от теорий до данных» . Физиологические обзоры . 95 (3): 853–951. doi : 10.1152/physrev.00023.2014 . PMC 4491543 . PMID 26109341 .
Награды в оперантной кондиционировании являются положительными подкреплениями. ... Операционное поведение дает хорошее определение для вознаграждений. Все, что заставляет человека возвращаться к большему, является положительным подкреплением и, следовательно, наградой. Хотя это дает хорошее определение, положительное подкрепление - это только одна из нескольких функций вознаграждения. ... награды привлекательны. Они мотивируют и заставляют нас приложить усилия. ... Вознаграждения вызывают подход поведения, также называемые аппетитным или подготовительным поведением, сексуальным поведением и консультативным поведением. ... Таким образом, любой стимул, объект, событие, деятельность или ситуация, которая может заставить нас подходить и потреблять, по определению является вознаграждением. ... полезные стимулы, объекты, события, ситуации и деятельность состоят из нескольких основных компонентов. Во -первых, награды имеют основные сенсорные компоненты (визуальные, слуховые, соматосенсорные, вкусовые и обонятельные) ... во -вторых, вознаграждения являются заметными и, таким образом, привлекают внимание, которые проявляются как ориентирующие ответы. Значение вознаграждений происходит от трех основных факторов, а именно: их физическая интенсивность и воздействие (физическая значимость), их новизна и сюрприз (новинка/неожиданная значимость) и их общего мотивационного воздействия, связанного с карателями (мотивационная значимость). Отдельная форма, не включенная в эту схему, значимость стимулирования, в первую очередь решает функцию дофамина в зависимости и относится только к поведению (в отличие от обучения) ... в -третьих, вознаграждения имеют ценностный компонент, который определяет положительные мотивации эффектов вознаграждений и не содержится и не объясняется сенсорными и внимательными компонентами. Этот компонент отражает поведенческие предпочтения и, следовательно, субъективно и только частично определяется физическими параметрами. Только этот компонент представляет собой то, что мы понимаем как награда. Он опосредует специфическую поведенческую армирующую, генерирующие подходы и эмоциональные эффекты вознаграждений, которые имеют решающее значение для выживания и размножения организма, тогда как все остальные компоненты поддерживают только эти функции. ... Награды также могут быть внутренними к поведению. Они контрастируют с внешними вознаграждениями, которые обеспечивают мотивацию для поведения и составляют суть оперантного поведения в лабораторных тестах. Внутренние награды - это занятия, которые сами по себе являются приятными и предпринимаются ради себя, не будучи средством для получения внешних вознаграждений. ... Внутренние награды являются подлинными наградами сами по себе, поскольку они вызывают обучение, подход и удовольствие, такие как совершенствование, игра и наслаждение пианино. Несмотря на то, что они могут служить для обеспечения вознаграждений более высокого порядка, они не обусловлены вознаграждением более высокого порядка, поскольку достижение своих свойств вознаграждения не требует сочетания с безусловным вознаграждением. ... Эти эмоции также называются симпатием (для удовольствия) и желанием (для желания) в исследованиях наркомании и решительно поддерживают обучение и подход, генерирующие функции вознаграждения.
- ^ Канадские руководящие принципы практики СДВГ (PDF) (четвертое изд.). Канадский альянс СДВГ. 2018. с. 67. Архивировано из оригинала (PDF) 2 мая 2023 года . Получено 2 мая 2023 года .
- ^ Яркий GM (май 2008 г.). «Злоупотребление лекарствами, используемыми для лечения СДВГ: результаты крупномасштабного опроса сообщества» . Medscape Journal of Medicine . 10 (5): 111. PMC 24384483 . PMID 18596945 .
- ^ Кесслер С. (январь 1996 г.). «Лекарственная терапия при дефицитном заболевании гиперактивности». Южный медицинский журнал . 89 (1): 33–38. doi : 10.1097/00007611-199601000-00005 . PMID 8545689 . S2CID 12798818 .
Заявления на вставках пакета не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее они предназначены для ограничения претензий фармацевтическими компаниями. ... FDA утверждает явно, и суды поддерживают, что клинические решения должны принимать врачи и пациенты в отдельных ситуациях.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Признаки G, Ailakis J. «Амфетамин (PIM 934)» . Дюйм . Международная программа по химической безопасности . Получено 24 июня 2014 года .
- ^ Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Сочетание стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор использования и одно возможное дополнительное указание». Журнал клинической психиатрии . 65 (11): 1520–1524. doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 .
- ^ Стюарт Дж.В., Deliyannides DA, McGrath PJ (июнь 2014 г.). «Насколько лечим рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств . 167 : 148–152. doi : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . PMID 24972362 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Vitiello B (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств для дефицита внимания дефицита гиперактивности в отношении физического роста и сердечно -сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. doi : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . PMC 2408826 . PMID 18295156 .
- ^ Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis Medicamentosa" (PDF) . Журнал исследуемой аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. PMID 16784007 . Получено 29 апреля 2015 года .
Таблица 2. Разрядные, вызывая лекарственную среду ринита
- Носовые противоположные вещества:
- симпатомиметика:
• Амфетамин - ^ Jump up to: а беременный «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 ноября 2011 года. Архивировано с оригинала 25 августа 2019 года . Получено 24 декабря 2019 года .
- ^ Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс С.М., Чан К.А., Арбогаст П.Г., Четам Т.К. и др. (Ноябрь 2011). «СДВГ лекарства и серьезные сердечно -сосудистые события у детей и молодых людей» . Новая Англия Журнал медицины . 365 (20): 1896–1904. doi : 10.1056/nejmoa1110212 . PMC 4943074 . PMID 22043968 .
- ^ Jump up to: а беременный «Общение с безопасностью лекарств FDA: обзор безопасности, обновление лекарств, используемые для лечения дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 декабря 2011 года. Архивировано с оригинала 14 декабря 2019 года . Получено 24 декабря 2013 года .
- ^ Habel LA, Cooper WO, Sox CM, Chan KA, Fireman BH, Arbogast PG, et al. (Декабрь 2011 г.). «СДВГ лекарства и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых молодых и средних лет» . Джама . 306 (24): 2673–2683. doi : 10.1001/Jama.2011.1830 . PMC 3350308 . PMID 22161946 .
- ^ О'Коннор PG (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Merck Manual для медицинских работников . Мерк . Получено 8 мая 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный Childs E, de Wit H (май 2009 г.). «Предпочтение мест, вызванного амфетамином, у людей» . Биологическая психиатрия . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . PMC 2693956 . PMID 19111278 .
Это исследование демонстрирует, что люди, такие как нечеловеческие, предпочитают место, связанное с введением амфетамина. Эти выводы подтверждают идею о том, что субъективные реакции на лекарство способствуют его способности устанавливать обусловленность места.
- ^ Jump up to: а беременный Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Сотовая основа памяти для зависимости» . Диалоги в клинической нейробиологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .
Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, в своей основе наркомания включает в себя биологический процесс: способность повторного воздействия лекарства от злоупотреблений вызывать изменения в уязвимом мозге, который стимулирует навязчивое поиск и принятие лекарств, и потеря контроля За употреблением наркотиков это определяет состояние зависимости. ... Большая литература продемонстрировала, что такая индукция ΔFOSB в нейронах D1-типа [ядро accumbens] повышает чувствительность животного к лекарственным средствам, а также естественные вознаграждения и способствует самостоятельному управлению лекарственным средствами, предположительно благодаря процессу положительного усиления. . 41 Полем ... Более того, существует все больше доказательств того, что, несмотря на диапазон генетических рисков для наркомании во всей популяции, воздействие достаточно высоких доз препарата в течение длительных периодов времени может трансформировать кого -то, у кого относительно более низкая генетическая нагрузка в наркоман.
- ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan по адресу (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения от модели зависимости заболевания мозга» . Новая Англия Журнал медицины . 374 (4): 363–371. doi : 10.1056/nejmra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .
Расстройство по использованию веществ: диагностический термин в пятом издании диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), ссылаясь на рецидивирующее употребление алкоголя или других лекарств, которые вызывает клинически и функционально значительные нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнить основные обязанности на работе, школе или дома. В зависимости от уровня тяжести, это расстройство классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства использования психоактивных веществ, в котором существует значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивное принимание препаратов, несмотря на желание прекратить принимать препарат. В DSM-5 термин зависимость является синонимом классификации сильного расстройства использования веществ. - ^ Jump up to: а беременный в Renthal W, Nestler EJ (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической нейробиологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/dcns.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246 . PMID 19877494 .
[Психостимуляторы] повышают уровни цАМФ в стриатуме, который активирует протеинкиназу A (PKA) и приводит к фосфорилированию его мишеней. Это включает в себя белок, связывающий элемент ответа CAMP (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его связь с гистонцетилтрансферазой, белком, связывающим CREB (CBP) с ацетилатными гистонами и облегчает активацию гена. Известно, что это происходит во многих генах, включая FOSB и C-FO, в ответ на психостимулянт. ΔFOSB также активируется хроническим психостимулянтом и, как известно, активирует определенные гены (например, CDK5) и подавляет других (например, C-FOS ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимулянтов увеличивает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры до NAC. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни CA2+ в постсинаптических элементах NAC, где она активирует передачу сигналов CAMK (кальций/кальмодулин протеинкиназы), которая, в дополнение к фосфорилирующему CREB, также фосфорилирует HDAC5.
Рисунок 2: Психостимулянт, вызванные передачами сигнализации - ^ Бруссард Джи (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102 . PMID 22200950 .
Совпадный и сходимый вход часто вызывает пластичность на постсинаптическом нейроне. NAC объединяет обработанную информацию о среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (PFC), а также проекции из нейронов дофамина среднего мозга. Предыдущие исследования показали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAC, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Также было показано, что обратное было правдой; Стимуляция в PFC усиливает синапсы PFC -NAC, но удрывает синапсы гиппокампа -NAC. В свете новых функциональных доказательств дофамина/глутамата (ссылки выше), новые эксперименты функции NAC должны будут проверить, будет ли глютаматергические входные входы среднего мозга или фильтр либо лимбические, либо кортикальные входы, чтобы направлять направленное на целевое поведение.
- ^ Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года .
Большинство привыкающих препаратов увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAC) и медиальной префронтальной коре (MPFC), области проекции мезокортиколимбических DA нейронов и ключевые компоненты «цепь вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения во внеклеточных уровнях DA за счет стимулирования оттока из синаптических терминалов. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный дельта-фактор транскрипции, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
- ^ Jump up to: а беременный в Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .
ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFOSB также подавляет экспрессию G9A, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене CDK5. Чистым результатом является активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFOSB связывается с геном C-FOS и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (Sirtuin 1). ... Чистый результат- репрессия гена C-FOS .
Рисунок 4: Эпигенетическая основа регуляции лекарственного средства экспрессии генов - ^ Jump up to: а беременный в Nestler EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и нейробиология . 10 (3): 136–143. doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166 . PMID 23430970 .
Изоформы 35-37 кД ΔFOSB накапливаются с хроническим воздействием лекарственного средства из-за их чрезвычайно длительных периодов полураспада. ... В результате своей стабильности белок ΔFOSB сохраняется в нейронах в течение по крайней мере нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... ΔFOSB Сверхэкспрессия в ядре, прилежащем, индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFOSB подавлять ген C-FOS возникает в согласии с рекрутированием гистондеацетилазы и предположительно нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гитилтрансфераза.
- ^ Nestler EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFOSB» . Философские транзакции Королевского общества B: биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320 . PMID 18640924 .
Последние данные показали, что ΔFOSB также подавляет ген C-FOS , который помогает создать молекулярный переключатель-от индукции нескольких недолговечных белков семейства FOS после острого воздействия преобладания преобладания ΔFOSB после хронического препарата
- ^ Канехиса лаборатории (10 октября 2014 г.). "Амфетамин - Homo Sapiens (человек) " Кегг путь Получено 31 октября
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Нечифор М (март 2008 г.). «Магний у лекарственной зависимости» . Магниевое исследование . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивный 11 сентября 2024 г.). PMID 18557129 .
{{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на сентябрь 2024 года ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Ruffle JK (ноябрь 2014). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем все (δ) FOSB?». Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. doi : 10.3109/00952990.2014.933840 . PMID 25083822 . S2CID 19157711 .
ΔFOSB является важным транскрипционным фактором, участвующим в молекулярных и поведенческих путях зависимости после повторного воздействия лекарственного средства.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Робисон AJ, Nestler EJ (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Nature Reports Neuroscience . 12 (11): 623–637. doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277 . PMID 21989194 .
ΔFOSB был непосредственно связан с несколькими поведениями, связанными с зависимостью ... важно, генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJund, доминирующее негативное мутант jund, который противодействует ΔFOSB- и другим AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAC или OFC блокирует их. Ключевые эффекты воздействия лекарственного средства 14,22–24 Полем Это указывает на то, что ΔFOSB является одновременно необходимым и достаточным для многих изменений, внесенных в мозг при хроническом воздействии лекарственного средства. ΔFOSB также индуцируется в MSN NAC типа D1 путем хронического потребления нескольких природных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жира, пол, бег колеса, где это способствует этому потреблению 14,26–30 Полем Это подразумевает ΔFOSB в регуляции естественных вознаграждений в нормальных условиях и, возможно, во время патологических привыкающих состояний. ... ΔFOSB служит одним из главных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и не лекарства» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . PMC 3139704 . PMID 21459101 .
Подобно обогащению окружающей среды, исследования показали, что физические упражнения снижают самостоятельное управление и рецидив лекарства от злоупотреблений (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Существует также некоторые доказательства того, что эти доклинические результаты приводят к популяциям человека, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы отмены и рецидив у воздержанных курильщиков (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), и одна программа восстановления лекарств достигла успеха у участников. Это обучение и соревноваться в марафоне в рамках программы (Butler, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах сенсибилизации стимулирования недавно была подчеркнута за счет наблюдения синдрома дисрегуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется индуцированным лекарством увеличением (или навязчивой) взаимодействия в не лекарствах, таких как азартные игры, покупки или пол (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит Ма (сентябрь 2013 г.). «Упражнения как новое лечение наркомании: нейробиологическая и стадильная гипотеза» . Нейробиологии и биобеводовые обзоры . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . PMC 3788047 . PMID 23806439 .
Эти результаты показывают, что физические упражнения могут «величины»-в зависимости от того, чтобы предотвратить развитие зависимого фенотипа, возможно, путем блокировки/обращения поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к препарату. ... Упражнения были предложены в качестве лечения наркомании, которая может снизить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя в нескольких клинических исследованиях изучалась эффективность упражнений для предотвращения рецидива, в нескольких исследованиях, которые проводились, обычно сообщают о снижении жажды лекарств и лучших результатах лечения ... взяты вместе, эти данные свидетельствуют о том, что потенциальные преимущества физических упражнений во время рецидива, Особенно для рецидива психостимулянтов может быть опосредовано с помощью ремоделирования хроматина и, возможно, привести к большим результатам лечения.
- ^ Jump up to: а беременный в Zhou Y, Zhao M, Zhou C, Li R (июль 2015 г.). «Половые различия в наркомании и реакция на вмешательство в физические упражнения: от изучения человека к животным» . Границы в нейроэндокринологии . 40 : 24–41. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . PMC 4712120 . PMID 26182835 .
В совокупности эти результаты демонстрируют, что физические упражнения могут служить заменой или конкуренцией за злоупотребление наркотиками, изменяя иммунореактивность ΔFOSB или CFOS в системе вознаграждения для защиты от последующего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат, что упражнение служит идеальным вмешательством для наркомании, было широко признано и использовано в реабилитации человека и животных.
- ^ Jump up to: а беременный в Linke Se, Ussher M (январь 2015 г.). «Лечение на основе упражнений от расстройств употребления психоактивных веществ: доказательства, теория и практичность» . Американский журнал по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем . 41 (1): 7–15. doi : 10.3109/00952990.2014.976708 . PMC 4831948 . PMID 25397661 .
Проведенное ограниченное исследование предполагает, что физические упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от дефицитных испытаний вмешательства на сегодняшний день, было опубликовано относительная численность литературы по теоретическим и практическим причинам, подтверждающим исследование этой темы. ... Многочисленные теоретические и практические причины подтверждают лечение на основе упражнений для SUD, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальные профиль безопасности и общее положительное воздействие на здоровье.
- ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (июль 2006 г.). «Нейронные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанного с вознаграждением» (PDF) . Ежегодный обзор нейробиологии . 29 : 565–598. doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Штайнер Х, Ван Уэз В. (январь 2013 г.). «Регуляция генов, связанная с зависимостью: риск воздействия когнитивных усилителей по сравнению с другими психостимулянтами» . Прогресс в нейробиологии . 100 : 60–80. doi : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . PMC 3525776 . PMID 23085425 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 4: Сигнальная трансдукция в мозге». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ISBN 9780071481274 .
- ^ Канехиса лаборатории (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм - Homo Sapiens (человек)» . Кегг путь . Получено 31 октября 2014 года .
- ^ Ким Й., Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритного позвоночника и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук . 106 (8): 2915–2920. Bibcode : 2009pnas..106.2915K . doi : 10.1073/pnas.0813179106 . PMC 2650365 . PMID 19202072 .
- ^ Jump up to: а беременный Nestler EJ (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Pt B): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . PMC 3766384 . PMID 23643695 .
- ^ Jump up to: а беременный Biliński P, Wojtył A, Kapka-Skrzypczak L, Chwedorowicz R, Cyranka M, Studziński T (2012). «Эпигенетическая регуляция во второй зависимости» . Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–496. PMID 23020045 .
- ^ Кеннеди П.Дж., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Мейз I, Бадимон А., Музон Е. и др. (Апрель 2013). «Ингибирование HDAC класса I блокирует индуцированную кокаином пластичность путем целенаправленных изменений в метилировании гистонов» . Nature Neuroscience . 16 (4): 434–440. doi : 10.1038/nn.3354 . PMC 3609040 . PMID 23475113 .
- ^ Whalley K (декабрь 2014 г.). «Психиатрические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии» . Природные обзоры. Нейробиология . 15 (12): 768–769. doi : 10.1038/nrn3869 . PMID 25409693 . S2CID 11513288 .
- ^ Jump up to: а беременный Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (Март 2012 г.). «Секс, лекарства и рок -н -ролл: гипотеза общая мезолимбическая активация как функция полиморфизмов генов вознаграждения» . Журнал психоактивных лекарств . 44 (1): 38–55. doi : 10.1080/02791072.2012.662112 . PMC 4040958 . PMID 22641964 .
Было обнаружено, что ген Deltafosb в NAC имеет решающее значение для усиления последствий сексуального вознаграждения. Кувшины и коллеги (2010) сообщили, что было показано, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAC, медиальную пре-фронтальную кору, VTA, хвостат и путамен, но не в медиальном преоптическом ядре. ... Эти результаты подтверждают критическую роль выражения DeltaFosB в NAC в усиливающих эффектах сексуального поведения и сексуального опыта, вызванного облегчением сексуальной деятельности. ... Как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с появлением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в полезных схемах мозга.
- ^ Кувшины KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (февраль 2013 г.). «Природные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности с ΔFOSB в качестве ключевого медиатора» . Журнал нейробиологии . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/jneurosci.4881-12.2013 . PMC 3865508 . PMID 23426671 .
- ^ Beloate LN, Weems PW, Casey GR, Webb IC, Coolen LM (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA с ядром регулирует поперечную сенсибилизацию амфетамина и экспрессию DeltaFoSB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . PMID 26391065 . S2CID 25317397 .
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). «Глава 16: Усиление и нарушения привыкания». Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (3 -е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 Полем
Фармакологическое лечение психостимулирующей зависимости, как правило, является неудовлетворительным. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и использование других психостимулянтов у зависимых людей не вызывают синдрома физического снятия, но может привести к дисфории, анхедонии и интенсивному желанию повторно употреблять наркотики.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (Декабрь 2019). «Фармакотерапия при использовании метамфетамина/амфетамина-систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. doi : 10.1111/add.14755 . PMID 31328345 . S2CID 198136436 .
- ^ STOOPS WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия для расстройства использования стимуляторов: обзор клинических результатов и рекомендаций для будущих исследований» . Экспертный обзор клинической фармакологии . 7 (3): 363–374. doi : 10.1586/17512433.2014.909283 . PMC 4017926 . PMID 24716825 .
Несмотря на согласованные усилия по выявлению фармакотерапии для управления нарушениями использования стимуляторов, широко эффективные лекарства не были одобрены.
- ^ Jump up to: а беременный Jing L, Li JX (август 2015 г.). «Трейс, связанный с амином, рецептор 1: многообещающая мишень для лечения психостимулирующей зависимости» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . PMC 4532615 . PMID 26092759 .
Существующие данные предоставили надежные доклинические доказательства, подтверждающие развитие агонистов TAAR1 как потенциального лечения психостимулятора и наркомании.
- ^ Jump up to: а беременный Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 5: возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 124–125. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а беременный в Carroll Me, Smethells Jr (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом дисконтроле: роль в наркомании и новых методах лечения» . Границы в психиатрии . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . PMC 4745113 . PMID 26903885 .
Физические упражнения
Существуют ускоряющие доказательства того, что физические упражнения являются полезным лечением для предотвращения и уменьшения наркомании ... У некоторых людей физические упражнения имеют свои собственные полезные последствия, и может произойти поведенческое экономическое взаимодействие, так что физическое и социальное вознаграждение за физические упражнения могут заменить полезные последствия злоупотребления наркотиками. ... ценность этой формы лечения наркомании у лабораторных животных и людей состоит в том, что физические упражнения, если оно может заменить полезные последствия лекарств, могут быть поддержаны в течение длительного периода времени. Работайте до настоящего времени у [лабораторных животных и людей] в отношении упражнений в качестве лечения наркомании, подтверждает эту гипотезу. ... Исследования животных и человека физических упражнений как лечения стимуляторной зависимости указывают на то, что это одно из наиболее перспективных методов лечения на горизонте. - ^ Perez-Mana C, Castells X, Torrens M, Capella D, Farre M (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимуляторных препаратов для злоупотребления амфетамином или зависимости». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009695. doi : 10.1002/14651858.cd009695.pub2 . PMID 23996457 .
- ^ «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление» . Merck Manual Home Edition . Мерк. Февраль 2003 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Получено 28 февраля 2007 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (апрель 2009 г.). Shoptaw SJ (ред.). «Лечение при снятии амфетамина» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD003021. doi : 10.1002/14651858.cd003021.pub2 . PMC 7138250 . PMID 19370579 .
Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982) с 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью, сообщающими о шести или более признаках снятия амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999) ... Серьезность симптомов отмены больше у людей, зависящих от амфетамина, которые старше и имеют более обширные нарушения, использующие амфетамин (McGregor 2005). Симптомы отмены, как правило, присутствуют в течение 24 часов после последнего использования амфетамина, с синдромом отмены с участием двух общих этапов, которые могут длиться 3 недели или более. Первой фазой этого синдрома является начальная «авария», которая разрешается примерно в течение недели (Gossop 1982; McGregor 2005) ...
- ^ Jump up to: а беременный Spiller HA, Hays HL, Aleguas A (июнь 2013 г.). «Передозировка лекарств при расстройстве гиперактивности дефицита внимания: клиническое представление, механизмы токсичности и лечение» . ЦНС лекарства . 27 (7): 531–543. doi : 10.1007/s40263-013-0084-8 . PMID 23757186 . S2CID 40931380 .
Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для транспортера клеточного моноамина, особенно транспортер дофамина (DAT) и меньше, чем норпинефрин (NET) и транспортер серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с чрезмерным внеклеточным дофамином, норэпинефрином и серотонином.
- ^ Сотрудники (2015). «Глобальный, региональный и национальный возрастной секс специфический для всех причин и причин, специфичная для причины, по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: Систематический анализ для глобального бремени заболевания 2013 года» . Lancet . 385 (9963): 117–171. doi : 10.1016/s0140-6736 (14) 61682-2 . HDL : 11655/15525 . PMC 4340604 . PMID 25530442 .
Расстройства использования амфетамина ... 3788 (3425–4 145)
- ^ Альберсон (2011). "Ampthethines" В Olson KR, Anderson IB, Banc PD, Kim-Ktz Sy, Wu AH (Eds.). Отравление и передозировка наркотиков (6 -е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN 9780071668330 .
- ^ Advokat C (июль 2007 г.). «Обновление о нейротоксичности амфетамина и ее актуальности к лечению СДВГ». Журнал расстройств внимания . 11 (1): 8–16. doi : 10.1177/1087054706295605 . PMID 17606768 . S2CID 7582744 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Bowyer JF, Hanig JP (ноябрь 2014). «Гипертермия, вызванная амфетамином и метамфетамином: последствия эффектов, полученных в сосудистой сети мозга и периферических органов для нейротоксичности переднего мозга» . Температура 1 (3): 172–182. doi : 10.4161/23328940.2014.982049 . PMC 5008711 . PMID 27626044 .
Одна только гипертермия не продуцирует амфетаминоподобную нейротоксичность, а воздействие AMPH и Meth, которые не вызывают гипертермии (≥40 ° C), минимально нейротоксичны. Гипертермия, вероятно, усиливает нейротоксичность AMPH и Meth непосредственно за счет разрушения функции белка, ионных каналов и усиления продукции АФК. ... Гипертермия и гипертония, продуцируемая амфетаминами с высокими дозами, являются основной причиной переходных разрушений в гематоэнцефалическом барьере (BBB), что приводит к сопутствующей региональной нейродегенерации и нейроинфляции у лабораторных животных. ... На животных моделях, которые оценивают нейротоксичность AMPH и Meth, совершенно ясно, что гипертермия является одним из важнейших компонентов, необходимых для производства гистологических признаков повреждения дофаминовых терминалов и нейродегенерации в коре, стриатуме, таламусе и гиппокампе.
- ^ «Амфетамин» . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - сеть токсикологических данных . Банк данных о опасных веществах. Архивировано с оригинала 2 октября 2017 года . Получено 2 октября 2017 года .
Прямое токсическое повреждение сосудов кажется маловероятным из -за разбавления, которое происходит до того, как препарат достигнет мозговой циркуляции.
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 15: Усиление и нарушения привыкания». В Сидоре А, Браун Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основание для клинической нейробиологии (2 -е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 370. ISBN 9780071481274 Полем
В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин непосредственно токсичен для нейронов дофамина среднего мозга.
- ^ Sulzer D, Zecca L (февраль 2000 г.). «Интранерональный синтез дофамина-хинона: обзор». Исследование нейротоксичности . 1 (3): 181–195. doi : 10.1007/bf03033289 . PMID 12835101 . S2CID 21892355 .
- ^ Миядзаки I, Асанума М (июнь 2008 г.). «Дофаминергический нейрон-специфический окислительный стресс, вызванный самим дофамином» (PDF) . Acta Medica Okmama . 62 (3): 141–150. doi : 10.18926/amo/30942 . PMID 18596830 .
- ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по вопросам злоупотребления наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2 -е изд.). Нью -Йорк, США: издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN 9780195030570 .
- ^ Hasenhuetl PS, Bhat S, Freissmuth M, Sandtner W (март 2019 г.). «Функциональная селективность и частичная эффективность в моноаминовых транспортерах: единая модель аллостерической модуляции и вызванного амфетамином подложкой» . Молекулярная фармакология . 95 (3): 303–312. doi : 10.1124/mol.118.114793 . PMID 30567955 . S2CID 58557130 .
Хотя моноаминовый транспортный цикл был разрешен в значительной степени, кинетические знания о молекулярных действиях синтетических аллостерических модуляторов по -прежнему дефицитны. К счастью, каталитический цикл DAT аллостерически модулируется эндогенным лигандом (а именно Zn 2+ ; Norregaard et al., 1998). Стоит проконсультироваться с Zn 2+ В качестве поучительного примера, потому что его действие на каталитический цикл DAT был расшифрован в значительной степени ... Zn+ связывание стабилизирует внешнюю конформацию DAT ... это усиливает оба режима прямого транспорта (то есть, поглощение DA; Li et al., 2015) и режим обмена субстрата (т.е., вызванный амфетамином DA высвобождение; Meinild et al., 2004; Li et al., 2015). Важно отметить, что потенциальный эффект на поглощение субстрата очевидно только тогда, когда внутренний NA + Концентрации низкие ... если внутренний NA + Концентрации повышаются во время эксперимента, доминирует режим обмена субстрата и чистый эффект Zn 2+ При поглощении ингибирует. И наоборот, Zn 2+ Ускоряет выпуск субстрата, вызванного амфетамином, через DAT. ... T важно подчеркнуть, что Zn 2+ Было показано, что снижает поглощение дофамина в условиях, которые способствуют внутриклеточному NA + накопление
-Инжир. 3. Функциональная селективность по конформационному выбору. - ^ Краузе Дж (апрель 2008 г.). «Spect и ПЭТ транспортера дофамина при синдроме дефицита внимания/гиперактивности». Экспертный обзор нейротерапевтики . 8 (4): 611–625. doi : 10.1586/14737175.8.4.611 . PMID 18416663 . S2CID 24589993 .
Цинк связывается с ... внеклеточными сайтами DAT [103], служащих ингибитором DAT. В этом контексте контролируемые двойные слепые исследования у детей представляют интерес, которые показали положительное влияние цинка [добавки] на симптомы СДВГ [105,106]. Следует заявить, что в настоящее время [добавление] с цинком не интегрировано ни в один алгоритм лечения СДВГ.
- ^ Jump up to: а беременный Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованной моноаминовыми переносчиками» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21505–21513. doi : 10.1074/jbc.m112265200 . PMID 11940571 . S2CID 10521850 .
Транспортер дофамина человека (HDAT) содержит эндогенный высокий аффинность Zn 2+ Сайт связывания с тремя координирующими остатками на его внеклеточном лице (HIS193, HIS375 и GLU396). ... хотя Zn 2+ ингибированное поглощение, Zn 2+ Облегченный [3H] высвобождение MPP+, индуцированное амфетамином, MPP+или K+-индуцированной деполяризацией, специально при HDAT, но не в серотонине человека и транспортере норэпинефрина (HNET). ... удивительно, что этот вы истечный отток, вызванный амфетамином 2+ к суперфузионному буферу (рис. 2А, открытые квадраты). ... концентрации Zn 2+ Показано в этом исследовании, необходимое для стимуляции высвобождения дофамина (а также ингибирования поглощения), покрывало этот физиологически значимый диапазон, с максимальной стимуляцией, возникающей при 3–30 мкМ. ... Таким образом, когда Zn 2+ Совместно с глутаматом, он может значительно увеличить отток дофамина.
- ^ Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Gether U, Javitch JA, et al. (Август 2006 г.). «Регуляция транспортера дофамина с помощью внутриклеточного амфетамина». Молекулярная фармакология . 70 (2): 542–548. doi : 10.1124/моль.106.023952 . PMID 16684900 . S2CID 10317113 .
Объединение Zn (2+) и AMPH постоянно снижает торговлю WT-HDAT
- ^ Spassellati C, Bonvicini C, Faraone SV, Gennarelli M (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и дефицит внимания/гиперактивность: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 51 (10): 1003–1019.e20. doi : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . PMID 23021477 .
Что касается добавок цинка, то в плацебо -контролируемом исследование сообщалось, что дозы до 30 мг/день цинка были безопасными в течение не менее 8 недель, но клинический эффект был двусмысленным, за исключением обнаружения снижения оптимальной дозы амфетамина на 37% с 30 мг в день цинка. 110
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не Эйден Ле, Вейхе Е (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующих с наркотиками, злоупотребляющими» . Анналы нью -йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .
VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов Tyr, PEA и тиронамин (THYR) ... [следа аминергических] нейронов в нейронах в ЦНС млекопитающих будет идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент ароматическая аминокислотная декарбоксилаза (AADC). ... высвобождение AMPH DA из синапсов требует как действию в VMAT2, чтобы высвободить DA до цитоплазмы, так и согласованное высвобождение DA из цитоплазмы через «обратный транспорт» через DAT.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sulzer D, Cragg SJ, Rice Me (август 2016 г.). «Стриатальная дофаминовая нейротрансмиссия: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. doi : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .
Несмотря на проблемы при определении pH синаптических пузырьков, градиент протонов в мембране пузырьков имеет основополагающее значение для его функции. Воздействие изолированных катехоламиновых везикул на протонофоры разрушает градиент рН и быстро перераспределяет передатчика изнутри на внешнюю везикул. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, являются слабыми базовыми соединениями, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение передатчика неэаксоцитарным механизмом. Как субстраты как для DAT, так и для VMAT, амфетамины могут быть взяты до цитозоля, а затем секвестрированы в везикулах, где они действуют, чтобы свернуть везикулярный градиент рН.
- ^ Jump up to: а беременный Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Г., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезоэнцефалические дофаминергические нейроны» . Границы в системах нейробиологии . 5 : 56. doi : 10.3389/fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 .
В последнее время появились три важных новых аспекта действия TAS: (а) ингибирование стрельбы из -за увеличения высвобождения дофамина; (B) снижение D2 и рецептор-рецепторных ингибирующих реакций (возбуждающие эффекты из-за дезингибирования); и (c) прямая рецептор-рецепторная активация каналов Girk, которые продуцируют гиперполяризацию клеточной мембраны.
- ^ Jump up to: а беременный "Таар1" . Genatlas . Парижский университет. 28 января 2012 года . Получено 29 мая 2014 года .
• Тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает частоту базальной стрельбы нейронов дофамина (DA) вентральной сегментарной области (VTA)
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. doi : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 .
AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина/CAMKII (Wei et al., 2007) и модуляцией и переносом DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012 ) ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая стриатум, VTA и NAC (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не было установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или уменьшенным клиренсом глутамата. ... чувствительное к DHK, поглощение EAAT2 не было изменено AMPH (рис. 1а). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно снижен с помощью AMPH
- ^ Jump up to: а беременный Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в нормальных и болезненных состояниях» . Тенденции в фармакологических науках . 34 (9): 489–496. doi : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 .
AMPH и Meth также стимулируют отток DA, который, как считается, является важным элементом в их привыкающих свойствах [80], хотя механизмы, по -видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ-и CAMK-зависимыми [72, 82], а мыши, нокаутированные с PKCβ, демонстрируют снижение AMPH-индуцированного оттока, который коррелирует с уменьшенным AMPH-индуцированным локомоцией [72].
- ^ Jump up to: а беременный Maguire JJ, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). "TA 1 Рецептор" . База данных Iuphar . Международный союз базовой и клинической фармакологии. Архивировано с оригинала 29 июня 2015 года . Получено 8 декабря 2014 года .
- ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (Июль 2001 г.). «Следы аминов: идентификация семейства рецепторов, связанных с белком млекопитающих» . Труды Национальной академии наук . 98 (16): 8966–8971. Bibcode : 2001pnas ... 98.8966b . doi : 10.1073/pnas.151105198 . PMC 55357 . PMID 11459929 .
- ^ Jump up to: а беременный «Семейство Vesular Amine семейства SLC18» . База данных Iuphar . Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 13 ноября 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Семейство растворенных носителей SLC1A1 1 (нейрональный/эпителиальный транспортер глутамат, системный XAG), член 1 [Homo Sapiens (Human)]» . Ген NCBI . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 11 ноября 2014 года .
Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах. ... интернализация EAAT3, запускаемое амфетамином, увеличивает глутаматергическую передачу сигналов и, таким образом, способствует влиянию амфетамина на нейротрансмиссию.
- ^ Zhu HJ, Appel DI, Gründemann D, Markowitz JS (июль 2010 г.). «Взаимодействие органического катионного транспортера 3 (SLC22A3) и амфетамина» . Журнал нейрохимии . 114 (1): 142–149. doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.06738.x . PMC 3775896 . PMID 20402963 .
- ^ Rytting E, Audus KL (январь 2005 г.). «Новый органический катион-транспортер 2-опосредованный поглощение карнитина в клетках плаценты хориокарциномы (BEWO)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (1): 192–198. doi : 10.1124/jpet.104.072363 . PMID 15316089 . S2CID 31465243 .
- ^ Иназу М., Такеда Х, Мацумия Т (август 2003 г.). «[Роль глиальных моноаминовых переносчиков в центральной нервной системе]». Нихон Шинкеи Сейшин Якуригаку Засши (на японском языке). 23 (4): 171–178. PMID 13677912 .
- ^ Jump up to: а беременный в Vicentic A, Jones, округ Колумбия (февраль 2007 г.). «Система транскрипта, регулируемой корзиной (кокаиновой и амфетамином) в аппетите и наркомании». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 499–506. doi : 10.1124/jpet.105.091512 . PMID 16840648 . S2CID 14212763 .
Физиологическая важность CART была дополнительно обоснована в многочисленных исследованиях на людях, демонстрирующих роль CART как в кормлении, так и в психостимулирующей зависимости. ... Исследования колокализации также подтверждают роль CART в действиях психостимулянтов. ... Транскрипты CART и DA -рецептора колокализуются (Beaudry et al., 2004). Во-вторых, дофаминергические нервные терминалы в синапсе NAC на кортезированных нейронах (Koylu et al., 1999), следовательно, обеспечивая близость, необходимую для передачи сигналов нейротрансмиттера. Эти исследования показывают, что DA играет роль в регуляции экспрессии генов Cart, возможно, посредством активации CREB.
- ^ Чжан М., Хан Л, Сюй Ю (июнь 2012 г.). «Роли транскрипта, регулируемого кокаином и амфетамином, в центральной нервной системе». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 39 (6): 586–592. doi : 10.1111/j.1440-1681.2011.05642.x . PMID 22077697 . S2CID 25134612 .
Недавно было продемонстрировано, что CART, как нейротрофический пептид, имел церебропротектор против очагового ишемического инсульта и ингибировала нейротоксичность β-амилоидного белка, который сосредоточил внимание на роли CART в центральной нервной системе (CNS) и нейрологических заболеваниях. ... в литературе указывается, что существует много факторов, таких как регуляция иммунологической системы и защита от сбоя энергии, которые могут быть вовлечены в церебропробукцию, предоставленную корзиной
- ^ Jump up to: а беременный Rogge G, Jones D, Hubert GW, Lin Y, Kuhar MJ (октябрь 2008 г.). «Пептиды тележки: регуляторы массы тела, награды и других функций» . Nature Reports Neuroscience . 9 (10): 747–758. doi : 10.1038/nrn2493 . PMC 4418456 . PMID 18802445 .
Несколько исследований по транскрипту-транскрипте), индуцированной CART (индуцированная кокаином и амфетамином-регулируемой, показали, что пептиды CART активируют по меньшей мере три механизма передачи сигналов. Во-первых, CART 55–102 ингибировала управляемые напряжением каналы Ca2+ L-типа ...
- ^ Лин Y, Холл Р.А., Кухар М.Дж. (октябрь 2011 г.). «Стимуляция пептидов CART направленной G-белковой передачи сигналов в дифференцированных клетках PC12: идентификация PACAP 6–38 в качестве антагониста рецептора CART» . Нейропептиды . 45 (5): 351–358. doi : 10.1016/j.npep.2011.07.006 . PMC 3170513 . PMID 21855138 .
- ^ Моноаминоксидаза (Homo sapiens) . Технический университет Брауншвейга. Бренда. 1 января 2014 года . Получено 4 мая 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Цели». Амфетамин . Университет Альберты: T3db . Получено 24 февраля 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный Toll L, Berzetei-Gurske IP, Polgar WE, Brandt SR, Adapa ID, Rodriguez L, et al. (Март 1998 г.). «Стандартное связывание и функциональные анализы, связанные с тестированием подразделения по развитию лекарств на потенциальные лекарства от наркотических препаратов кокаина и опиатов». NIDA Research Monograph . 178 : 440–466. PMID 9686407 .
- ^ Jump up to: а беременный Finnema SJ, Scheinin M, Shahid M, Lehto J, Borroni E, Bang-Andersen B, et al. (Ноябрь 2015). «Применение межвидовой визуализации ПЭТ для оценки высвобождения нейротрансмиттера в мозге» . Психофармакология . 232 (21–22): 4129–4157. doi : 10.1007/s00213-015-3938-6 . PMC 4600473 . PMID 25921033 .
Совсем недавно Коласанти и его коллеги сообщили, что фармакологически индуцированное повышение при высвобождении эндогенного опиоида снижается [ 11 C] связывание карфентанила в нескольких областях человеческого мозга, включая базальные ганглии, лобную кору и таламус (Colasanti et al. 2012). Пероральное введение d-амфетамина, 0,5 мг/кг, 3 часа до [ 11 C] инъекция карфентанила, снижение значений BPND на 2–10%. Результаты были подтверждены в другой группе субъектов (Mick et al. 2014). Тем не менее, Гутерстам и его коллеги не наблюдали изменений в [ 11 C] связывание карфентанила, когда D-амфетамин, 0,3 мг/кг, вводили внутривенно непосредственно перед инъекцией [ 11 C] Carfentanil (Guterstam et al. 2013). Было выдвинуто предположение, что это расхождение может быть связано с отсроченным увеличением концентраций внеклеточного опиоидного пептида после выдвинутого амфетамина высвобождения моноамина (Colasanti et al. 2012; Mick et al. 2014).
- ^ Jump up to: а беременный Loseth GE, Ellingsen DM, Leknes S (декабрь 2014 г.). «Зависимая от состояния μ-опиоидная модуляция социальной мотивации» . Границы в поведенческой нейробиологии . 8 : 430. DOI : 10.3389/fnbeh.2014.00430 . PMC 4264475 . PMID 25565999 .
Подобные паттерны активации MOR были зарегистрированы во время позитивного настроения, вызванного забавным видеоклипом (Koepp et al., 2009) и после введения амфетамина у людей (Colasanti et al., 2012).
- ^ Jump up to: а беременный Коласанти А., Сирл Г.Е., Лонг К.Дж., Хилл С.П., Рейли Р.Р., Кельч Д. и др. (Сентябрь 2012 г.). «Эндогенное высвобождение опиоидов в системе вознаграждения мозга человека, вызванного острым введением амфетамина». Биологическая психиатрия . 72 (5): 371–377. doi : 10.1016/j.biopsych.2012.01.027 . PMID 22386378 . S2CID 18555036 .
- ^ Jump up to: а беременный в Gunne LM (2013). «Эффекты амфетаминов у людей» . Наркомания II: зависимость амфетамина, психотогена и марихуаны . Берлин, Германия; Гейдельберг, Германия: Спрингер. С. 247–260. ISBN 9783642667091 Полем Получено 4 декабря 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Освальд Л.М., Вонг Д.Ф., МакКол М., Чжоу Ю., Кувабара Х., Чой Л. и др. (Апрель 2005 г.). «Отношения между вентральным стриатальным высвобождением дофамина, секрецией кортизола и субъективными реакциями на амфетамин» . Нейропсихофармакология . 30 (4): 821–832. doi : 10.1038/sj.npp.1300667 . PMID 15702139 . S2CID 12302237 .
Результаты нескольких предыдущих исследований показали, что уровни глюкокортикоидов в плазме и АКТГ увеличиваются при острой введении AMPH как у грызунов, так и у людей
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Анжели А., Вайано Ф., Мари Ф., Бертол Е., Суперран КТ (декабрь 2017 г.). «Психоактивные вещества, принадлежащие к классу амфетамина мощно активируют изоформы ангидразы мозга, VA, VB, VII и XII» . Журнал ингибирования ферментов и лекарственной химии . 32 (1): 1253–1259. doi : 10.1080/14756366.2017.1375485 . PMC 6009978 . PMID 28936885 .
Здесь мы сообщаем первое такое исследование, показывающее, что амфетамин, метамфетамин, фентермин, мефентермин и хлорфентарамин, потенциально активируем несколько изоформ CA, некоторые из которых очень распространены в мозге, где они играют важные функции, связанные с познанием и памятью, среди Другие 26,27. ... мы исследовали психотропные амины, основанные на каркасе -фенотиламиновом каркасе, таких как амфетамин 5, метамфетамин 6, фентермин 7, мефентермин 8 и структурно разнообразные хлорфентарамин 9, для их активирующих эффектов на 11 изоформы CA человеческого происхождения ... HCA I и II, секретируемые HCA VI, а также цитозольный HCA XIII и мембрановая HCA IX и XIV были плохо активированы этими аминами, тогда как внеклеточные HCA IV, митохондриальные ферменты HCA VA/VB, цитозольные HCA VII и трансмембранная изоформа HCA XII была активно активирована. Некоторые из этих ферментов (HCA VII, VA, VB, XII) в изобилии в мозге, повышая вероятность того, что некоторые из когнитивных эффектов таких психоактивных веществ могут быть связаны с активацией этих ферментов. ... CAAS начал рассматриваться только недавно для возможных фармакологических применений в терапии памяти/познания27. Эта работа может принести новые огни на сложные отношения между активацией CA этим типом соединений и множеством фармакологических действий, которые они могут выявить.
—Табл 1: Активация CA изоформ HCA I, II, IV, VII и XIII [5: амфетамин]
—Table 2: CA активация изоформ HCA VA, VB, VI, IX, XII и XIV [5: амфетамин] - ^ Jump up to: а беременный Левин А.Х., Миллер Г.М., Гилмур Б (декабрь 2011 г.). «Trace-ассоциированный амин рецептор 1 представляет собой стереоселективный сайт связывания для соединений в классе амфетамина» . Биоорганическая и лекарственная химия . 19 (23): 7044–7048. doi : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . PMC 3236098 . PMID 22037049 .
- ^ Jump up to: а беременный Maguire JJ, Parker WA, Foord SM, Bonner Ti, Neubig RR, Davenport AP (март 2009 г.). «Международный союз фармакологии. LXXII. Рекомендации для номенклатуры рецептора Trace Amine» . Фармакологические обзоры . 61 (1): 1–8. doi : 10.1124/pr.109.001107 . PMC 2830119 . PMID 19325074 .
- ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Sotnikova TD, Mory R, et al. (Май 2011). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердопаминергическую и гипоглутаматергическую активность» . Труды Национальной академии наук . 108 (20): 8485–8490. doi : 10.1073/pnas.1103029108 . PMC 3101002 . PMID 21525407 .
- ^ Jump up to: а беременный «Амфетамин: биологическая активность» . Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии . Международный союз базовой и клинической фармакологии . Получено 31 декабря 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Bozdag M, Altamimi AA, Vullo D, Supuran CT, Carta F (2019). «Состояние искусства на карбо -ангидразе модуляторы для биомедицинских целей». Текущая лекарственная химия . 26 (15): 2558–2573. doi : 10.2174/0929867325666180622120625 . PMID 29932025 . S2CID 49345601 .
Ингибиторы карбо -ангидразы (CAI). Дизайн и разработка CAI представляют собой наиболее плодовитую область в области исследований CA. С момента введения CAI в клиническом использовании в 40 ', они по -прежнему являются первым выбором для лечения отека [9], высотной болезни [9], глаукомы [7] и эпилепсии [31]. ... активаторы карбоангидразы (CAAS) ... Новый класс CAA недавно получил притяжение, поскольку усиление кинетических свойств в HCA, выраженных в ЦНС нарушения. Таким образом, CAA обладают огромной потенциалом в лекарственной химии, которая будет разработана для лечения симптомов, связанных со старением, травмами или ухудшением тканей ЦНС.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Ermer JC, Pennick M, Frick G (май 2016 г.). «Лисдексамфетамин димелат: доставка пролекарства, воздействие амфетамина и продолжительность эффективности» . Клиническое исследование лекарств . 36 (5): 341–356. doi : 10.1007/s40261-015-0354-y . PMC 4823324 . PMID 27021968 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «Vyvanse-lisdexamfetamine dimesylate Capsule vyvanse-lisdexamfetamine dimesylate Tablet, жевательная» . Йиляйм . Shire US Inc. 30 октября 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Dolder PC, Strajhar P, Vizeli P, Hammann F, Odermatt A, Liechti ME (2017). «Фармакокинетика и фармакодинамика лисдексамфетамина по сравнению с D-амфетаминам у здоровых субъектов» . Передний фармакол . 8 : 617. DOI : 10.3389/fphar.2017.00617 . PMC 5594082 . PMID 28936175 .
Неактивный лисдексамфетамин полностью (> 98%) преобразован в свой активный метаболит D-амфетамин в циркуляции (Pennick, 2010; Sharman and Pennick, 2014). Когда лисдексамфетамин неправильно используется интраназально или внутривенно, фармакокинетика аналогична устному использованию (Jasinski and Krishnan, 2009b; Ermer et al., 2011), и субъективные эффекты не усиливаются парентеральным введением в отличие от D-амфетамина (Lile et al. ., 2011), таким образом, снижая риск неправильного использования парентерального использования лисдексамфетамина по сравнению с D-амфетаминами. Использование внутривенного лисдексамфетамина также приводило к значительно более низкому увеличению «симпатирования наркотиков» и «стимуляционных эффектов» по сравнению с D-амфетаминами у пользователей внутривенного вещества (Jasinski and Krishnan, 2009a).
- ^ «Сводка составления» . П-гидроксиамфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
- ^ «Сводка составления» . П-гидроксинорефедрин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
- ^ «Сводка составления» . Фенилпропаноламин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 15 октября 2013 года .
- ^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных PubChem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации . Получено 12 октября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Sjoerdsma A, Von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамина-бета-оксидазы у человека, используя гидроксиамфетамин в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. doi : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .
Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти человеческим субъектам ... поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro путем действия дофамин-β-оксидазы, предполагается простой метод для измерения активности этого энзима и эффекта его ингибиторов у человека. Полем ... Отсутствие влияния введения неомицина на одного пациента указывает на то, что гидроксилирование происходит в тканях тела. ... Основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в нездренальной ткани. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo достигается тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
- ^ Jump up to: а беременный Badenhorst CP, Van der Sluis R, Erasmus E, Van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глициновой н-ацилтрансферазы и факторы, которые влияют на межиндивидуальные вариации». Опытное мнение о метаболизме лекарств и токсикологии . 9 (9): 1139–1153. doi : 10.1517/17425255.2013.796929 . PMID 23650932 . S2CID 23738007 .
Рисунок 1. Конъюгация глицина бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух шагов. Первый бензоат лигируется в коаши, чтобы сформировать высокоэнергетический бензоил-коа тиоэстер. Эта реакция катализируется кислотой средней цепей HXM-A и HXM-B: COA-лигаз и требует энергии в форме АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируют с глицином глиатом с образованием гиппорочной кислоты, выпуская коашу. В дополнение к факторам, перечисленным в коробках, уровни АТФ, коаша и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
- ^ Horwitz D, Alexander RW, Lovenberg W, Keizer HR (май 1973). «Человеческая сывороточная дофамин-β-гидроксилаза. Взаимосвязь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование циркуляции . 32 (5): 594–599. doi : 10.1161/01.res.32.5.594 . PMID 4713201 . S2CID 28641000 .
Биологическая значимость различных уровней активности сыворотки DβH была изучена двумя способами. Во-первых, in vivo способность к β-гидроксилату синтетического субстрата гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двум субъектам со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (париредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низкими или средними уровнями активности DβH в сыворотке. Процент гидроксилированного лекарственного средства с гидроксинорефедрином был сопоставим у всех субъектов (6,5-9,62) (таблица 3).
- ^ Freeman JJ, Sulser F (декабрь 1974 г.). «Образование P-гидроксинорефедрина в мозге после внутрижелудочкового введения P-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. doi : 10.1016/0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 .
У видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п -гидроксиамфетамин (POH) и п -гидроксинорефедрин (PHN) могут способствовать фармакологическому профилю родительского препарата. ... Расположение П -гидроксилирования и β -гидроксилирования важна у видов, где ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина к крысам POH был обнаружен в моче и в плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образования заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани мозга in vivo подтверждает представление о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после следующего Его системное введение происходит преимущественно на периферии, и что POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поднимающийся норадренергическими нейронами в мозге, где (+)-POH преобразуется в везикулах хранения дофаминовой β-гидроксилазой в PHN. - ^ Matsuda LA, Hanson GR, Gibb JW (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 .
Метаболизм p -Oha в p -Ohnor хорошо документирован, и дофамин -β -гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовать P -OHA в P -Ohnor после внутрижелудочкового введения.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Elrakaiby M, Dutilh BE, Rizkallah MR, Boleij A, Cole JN, Aziz RK (июль 2014 г.). «Pharmacomicrobiomics: влияние изменений микробиомов человека на системную фармакологию и персонализированную терапию» . OMICS . 18 (7): 402–414. doi : 10.1089/omi.2014.0018 . PMC 4086029 . PMID 24785449 .
Сотни триллиона микробов и вирусов, находящихся в каждом человеческом организме, которые превосходят клетки человека и вносят вклад, по крайней мере, в 100 раз больше генов, чем те, которые кодируются в геноме человека (Ley et al., 2006), предлагают огромный подключенный пул для межиндивидуального генетического. Различия, которые были недооценены и в значительной степени неисследованы (Savage, 1977; Medini et al., 2008; Minot et al., 2011; Wylie et al., 2012). ... Тем временем, уже давно было доступно богатство литературы о биотрансформации ксенобиотиков, в частности, кишечными бактериями (обзор в Sousa et al., 2008; Rizkallah et al., 2010; Johnson et al., 2012; Haiser and Turnbaugh , 2013). Эта ценная информация в основном касается метаболизма лекарств неизвестными микробами, связанными с человеком; Однако было задокументировано лишь несколько случаев межиндивидуальных изменений микробиомов [например, дигоксин (Mathan et al., 1989) и ацетаминофен (Clayton et al., 2009)].
- ^ Jump up to: а беременный в CHO I, Blaser MJ (март 2012 г.). «Человеческий микробиом: на границе со здоровьем и заболеванием» . Nature Reviews Genetics . 13 (4): 260–270. doi : 10.1038/nrg3182 . PMC 3418802 . PMID 22411464 .
Состав микробиома варьируется в зависимости от анатомического сайта (рис. 1). Основным детерминантом состава сообщества является анатомическое местоположение: межличностные вариации являются существенными 23,24 и выше, чем временная изменчивость, наблюдаемая на большинстве участков у одного человека 25 Полем ... Как микробиом влияет на фармакологию лекарств? Можем ли мы «микротип», чтобы улучшить фармакокинетику и/или снизить токсичность? Можем ли мы манипулировать микробиом для улучшения фармакокинетической стабильности?
- ^ Хаттер Т., Гимберт С., Бушар Ф., Лапоинте Ф.Дж. (2015). «Быть человеком - это чувство интуиции» . Микробиом . 3 : 9. doi : 10.1186/s40168-015-0076-7 . PMC 4359430 . PMID 25774294 .
Некоторые метагеномные исследования показали, что менее 10% клеток, составляющих наши тела, являются клетками Homo Sapiens. Оставшиеся 90% являются бактериальными клетками. Описание этого так называемого человеческого микробиома представляет большой интерес и важность по нескольким причинам. С одной стороны, это помогает нам переопределить, что такое биологический человек. Мы предполагаем, что человеческий человек теперь лучше всего описывается как супер-индивидуал, в котором сосуществует большое количество различных видов (включая Homo Sapiens).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Кумар К., Дхок Г.В., Шарма А.К., Джайсвал С.К., Шарма В.К. (январь 2019 г.). «Механистическое выяснение метаболизма амфетамина с помощью тираминоксидазы из микробиоты кишечника человека с использованием моделирования молекулярной динамики». Журнал сотовой биохимии . 120 (7): 11206–11215. doi : 10.1002/jcb.28396 . PMID 30701587 . S2CID 73413138 .
В частности, в случае кишечника человека, который содержит большое разнообразие видов бактерий, различия в микробном составе могут значительно изменить метаболическую активность в просвете кишечника. 4 Дифференциальная метаболическая активность из -за различий в кишечных микробных видах недавно была связана с различными метаболическими расстройствами и заболеваниями. 5–12 В дополнение к воздействию кишечного микробного разнообразия или дисбиоза при различных заболеваниях человека, растет количество доказательств, которые показывают, что микробы кишечника могут влиять на биодоступность и эффективность различных перорально введенных [ sic ] лекарственных молекул посредством бесполезного ферментативного метаболизма. 13,14 ... настоящее исследование атомистических деталей амфетамина связывания и аффинности связывания с тираминоксидазой наряду с сравнением с двумя природными субстратами этого фермента, а именно тирамин и фенилаланин, обеспечивают убедительные доказательства для метаболизма на основе рассылки амфетамина тирамином оксидазой тирамином оксидазой тирамином тирамином оксидаза тирамином тирамином оксидазой тирамином тирамином оксидазой тирамином тирамином оксидаза тирамина. Фермент Э. Коли. Полученные результаты будут иметь решающее значение для разработки суррогатной молекулы для амфетамина, которая может помочь либо повысить эффективность и биодоступность лекарственного средства амфетамина посредством конкурентного ингибирования, либо в переработке препарата для лучших фармакологических эффектов. Это исследование также будет иметь полезные клинические последствия для снижения кишечной микробиоты, вызванных изменением ответа лекарственного средства среди различных групп населения.
- ^ Jump up to: а беременный Хан Мз, Наваз W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и рецепторов, связанных с амином человека, в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
- ^ «Определение того, что делькобз (амфетаминовый адипат, амфетамин сульфат, таблетки и капсулы декстроамфетамина, декстроамфетамин сульфат) и капсулы не были отозваны из продажи по причинам безопасности или эффективности» . Федеральный реестр . 10 ноября 2003 г. Получено 3 января 2020 года .
- ^ Гидрохлорид амфетамина . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound . Получено 8 ноября 2013 года .
- ^ Амфетамин фосфат . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound . Получено 8 ноября 2013 года .
- ^ Каваллито J (23 августа 1960 г.). «Амфетамин Таннат. Заявление о патенте № 2950 309» (PDF) . Патентное управление США . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года.
- ^ Brussee J, Jansen AC (май 1983 г.). «Высокий стереоселективный синтез S (-)-[1,1'-бинафталин] -2,2'-диол». Тетраэдр буквы . 24 (31): 3261–3262. doi : 10.1016/s0040-4039 (00) 88151-4 .
- ^ Jump up to: а беременный Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология . 48 (7): 675–694. doi : 10.3109/15563650.2010.516752 . ISSN 1556-3650 . PMID 20849327 . S2CID 42588722 .
- ^ Lillsunde P, Korte T (март 1991 г.). «Определение кольцевых и n -замещенных амфетаминов в качестве производных heptafluorobutyryl». Forensic Science International . 49 (2): 205–213. doi : 10.1016/0379-0738 (91) 90081-S . PMID 1855720 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Исторический обзор метамфетамина» . Вермонт Департамент здравоохранения . Правительство Вермонта. Архивировано из оригинала 5 октября 2012 года . Получено 29 января 2012 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Аллен А, Эли Р (апрель 2009 г.). «Обзор: синтетические методы для амфетамина» (PDF) . Преступление место . 37 (2). Северо -западная ассоциация криминалистов: 15–25. Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2014 года . Получено 6 декабря 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Аллен А., Кантрелл Т.С. (август 1989 г.). «Синтетические сокращения в тайных лабораториях амфетамина и метамфетамина: обзор». Forensic Science International . 42 (3): 183–199. doi : 10.1016/0379-0738 (89) 90086-8 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Рекомендуемые методы идентификации и анализа амфетамина, метамфетамина и их обожаемых кольцевых аналогов в изъятых материалах» (PDF) . Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности . Объединенные Нации. 2006. С. 9–12 . Получено 14 октября 2013 года .
- ^ Поллард CB, Young DC (май 1951 г.). «Механизм реакции Leuckart». Журнал органической химии . 16 (5): 661–672. doi : 10.1021/jo01145a001 .
- ^ Патент США 2276508 , Nabenhauer FP, «Метод разделения оптически активного альфа-метилфенетиламин», опубликованный 17 марта 1942 года, назначенный Smith Kline French
- ^ Jump up to: а беременный Грей Д.Л. (2007). «Утвержденные методы лечения дефицита внимания гиперактивность: амфетамин (Adderall), метилфенидат (риталин) и атокомсетин (Straterra)» . В Johnson DS, Li JJ (Eds.). Искусство синтеза наркотиков . Нью-Йорк, США: Wiley-Interscience. п. 247. ISBN 9780471752158 .
- ^ Патрик Т.М., Макби Эт, Хасс Х.Б. (июнь 1946 г.). «Синтез арилпропиламинов; от аллилхлорида». Журнал Американского химического общества . 68 (6): 1009–1011. doi : 10.1021/ja01210a032 . PMID 20985610 .
- ^ Ritter JJ, Kalish J (декабрь 1948 г.). «Новая реакция нитрилов; синтез Т-карбинаминов». Журнал Американского химического общества . 70 (12): 4048–4050. doi : 10.1021/ja01192a023 . PMID 18105933 .
- ^ Кримен Ли, Кота -диджей (март 2011 г.). «Реакция Риттера». Органические реакции . Тол. 17. с. 216. doi : 10.1002/0471264180.or017.03 . ISBN 9780471264187 .
- ^ Патент США 2413493 , Битлер В.П., Флисик А.С., Леонард Н., «Синтез без изомеров бензилметилацетоуксусного метилового эфира», опубликованный 31 декабря 1946 года, назначенный Kay Fries Chemicals Inc.
- ^ Коллинз М., Соли Х, Коули в, "δ 13 C и δ 2 Отношения H изотоп в амфетамине, синтезированные из бензальдегида и нитроэтана ». Быстрая связь в масс -спектрометрии . 24 (11): 1653–1658. Дои : 10.1002/RCM.4563 . PMID 20486262 .
- ^ Kraemer T, Maurer HH (август 1998 г.). «Определение амфетамина, метамфетамина и амфетамина, полученных из дизайнерских лекарств или лекарств, в крови и моче». Журнал хроматографии б . 713 (1): 163–187. doi : 10.1016/s0378-4347 (97) 00515-x . PMID 9700558 .
- ^ Kraemer T, Paul Ld (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотиков в крови». Аналитическая и биоаналитическая химия . 388 (7): 1415–1435. doi : 10.1007/s00216-007-1271-6 . PMID 17468860 . S2CID 32917584 .
- ^ Goldberger BA, Cone EJ (июль 1994 г.). «Подтверждающие тесты на лекарства на рабочем месте с помощью газовой хроматографической спектрометрии». Журнал хроматографии а . 674 (1–2): 73–86. doi : 10.1016/0021-9673 (94) 85218-9 . PMID 8075776 .
- ^ Jump up to: а беременный «Клиническое тестирование на лекарства в первичной медицинской помощи» (PDF) . Университет Колорадо Денвер . Техническая помощь серии 32. Министерство здравоохранения и социальных служб США - Управление по борьбе с психоактивными веществами и службами психического здоровья. 2012. С. 55. Архивированный (PDF) из оригинала 14 мая 2018 года . Получено 31 октября 2013 года .
Одиночная доза амфетамина или метамфетамина может быть обнаружена в моче в течение приблизительно 24 часов, в зависимости от рН мочи и индивидуальных метаболических различий. Люди, которые используют хронически и в высоких дозах, могут по -прежнему иметь положительные образцы мочи в течение 2–4 дней после последнего использования (Samhsa, 2010b).
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лесер Д., Джейкобс А., Сирлс Д.А. (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (±) -амфетамин (±) -метамамфетамин, (±) -MDA, (±) -MDMA и (± MDEA в образцах мочи с помощью GC-EI-MS после дериватизации с помощью ( r )-(-)-или ( s )-(+)-α-метокси-α- (трифторметил) фенилацетилхлорид (MTPA) » . Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 449–455. doi : 10.1093/jat/28.6.449 . PMID 15516295 .
- ^ «Часть 341-холод, кашель, аллергия, бронходилататор и антиашматические лекарственные средства для безрецептурного использования человека» . Кодекс федеральных правил Титул 21: Подразделение D - лекарства для использования человеком . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 1 апреля 2019 года. Архивировано с оригинала 25 декабря 2019 года . Получено 24 декабря 2019 года .
Актуальные носовые противоотечные средства -(i) для продуктов, содержащих леватамфетамин, идентифицированные в 341.20 (b) (1) при использовании в ингаляционной дозировке. Продукт обеспечивает каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левтамфетамина.
- ^ "Идентификация" . Левометэмпфетамин . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. База данных PubChem Compound . Получено 2 января 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный Verstraete AG, Heyden FV (август 2005 г.). «Сравнение чувствительности и специфичности шести иммуноанализа для обнаружения амфетаминов в моче» . Журнал аналитической токсикологии . 29 (5): 359–364. doi : 10.1093/jat/29.5.359 . PMID 16105261 .
- ^ Baselt RC (2011). Расположение токсичных препаратов и химикатов у человека (9 -е изд.). SEAL BEACH, US: биомедицинские публикации. С. 85–88. ISBN 9780962652387 .
- ^ Jump up to: а беременный Musshoff F (февраль 2000 г.). «Незаконное или законное использование? Соединение предшественников для амфетамина и метамфетамина». Обзоры метаболизма наркотиков . 32 (1): 15–44. doi : 10.1081/dmr-100100562 . PMID 10711406 . S2CID 20012024 .
- ^ Jump up to: а беременный Коди JT (май 2002). «Препараты -предшественники в качестве источника метамфетамина и/или амфетаминовых положительных результатов тестирования лекарств». Журнал профессиональной и экологической медицины . 44 (5): 435–450. doi : 10.1097/00043764-200205000-00012 . PMID 12024689 . S2CID 44614179 .
- ^ «Ежегодная распространенность употребления наркотиков по региону и во всем мире, 2016» . World Drug Report 2018 . Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности. 2018 . Получено 7 июля 2018 года .
- ^ Rassool GH (2009). Алкоголь и злоупотребление наркотиками: справочник для студентов и медицинских работников . Лондон, Англия: Routledge. п. 113. ISBN 9780203871171 .
- ^ Jump up to: а беременный Sulzer D, Sonders MS, Poulsen NW, Galli A (апрель 2005 г.). «Механизмы высвобождения нейротрансмиттера амфетаминами: обзор». Прогресс в нейробиологии . 75 (6): 406–433. doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.04.003 . PMID 15955613 . S2CID 2359509 .
- ^ Расмуссен N (август 2011 г.). «Медицинская наука и военные: использование союзников амфетамина во время Второй мировой войны». Журнал междисциплинарной истории . 42 (2): 205–233. doi : 10.1162/jinh_a_00212 . PMID 22073434 . S2CID 34332132 .
- ^ CERSALQUE RJ, WRIGHT AJ (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для Германии Гитлера: с 1937 по 1945 год». Бюллетень истории анестезии . 29 (2): 21–24, 32. doi : 10.1016/s1522-8649 (11) 50016-2 . PMID 22849208 .
- ^ «Закон о контролируемых веществах» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 11 июня 2009 года. Архивировано с оригинала 2 марта 2017 года . Получено 4 ноября 2013 года .
- ^ «Контролируемые графики вещества» . Отдел контроля диверсии DEA . Получено 25 декабря 2019 года .
- ^ Гинис А. "Сорок лет на дороге 1957–1997" . wordsareimportant.com . Дхарма бит. Архивировано из оригинала 14 февраля 2008 года . Получено 18 марта 2008 года .
- ^ Уилсон А. (2008). «Смешивание лекарства: непреднамеренное следствие контроля амфетамина на сцене северной души» (PDF) . Интернет -журнал криминологии . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2011 года . Получено 25 мая 2013 года .
- ^ Хилл Дж (4 июня 2004 г.). «Пол Эрдос, математический гений, человек (в таком порядке)» (PDF) . Получено 2 ноября 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Mohan J, ed. (Июнь 2014 г.). «World Drug Report 2014» (PDF) . Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности . п. 3 Получено 18 августа 2014 года .
- ^ «Статистический бюллетень 2018 - распространенность употребления наркотиков» . Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании . Получено 5 февраля 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Европейский центр мониторинга наркотиков наркотиков (май 2014 г.). Европейский отчет о лекарствах за 2014 год: тенденции и разработки (PDF) (отчет). Лиссабон, Португалия: Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. С. 13, 24. doi : 10.2810/32306 . ISSN 2314-9086 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Получено 18 августа 2014 года .
1,2 миллиона или 0,9% молодых людей (15–34) использовали амфетамины в прошлом году
- ^ Управление Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности (2007). Предотвращение использования стимуляторов амфетамина среди молодых людей: руководство по политике и программированию (PDF) . Нью -Йорк, США: Организация Объединенных Наций. ISBN 9789211482232 Полем Получено 11 ноября 2013 года .
- ^ «Список психотропных веществ под международным контролем» (PDF) . Международный совет по борьбе с наркотиками . Объединенные Нации. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 года . Получено 19 ноября 2005 года .
- ^ «Импорт или привлечение лекарств в Японию для личного использования» . Японское министерство здравоохранения, труда и благосостояния . 1 апреля 2004 года . Получено 3 ноября 2013 года .
- ^ «Закон о контролируемых лекарствах и веществах» . Канадский сайт законов о справедливости . Правительство Канады. Архивировано с оригинала 22 ноября 2013 года . Получено 11 ноября 2013 года .
- ^ "Opiumwet" . Правительство Нидерландов . Получено 3 апреля 2015 года .
- ^ «Список 8» . Яды Стандарт . Австралийский правительственный департамент здравоохранения. Октябрь 2015 . Получено 15 декабря 2015 года .
- ^ «Таблица контролируемых наркотических препаратов в соответствии с тайским Законом о наркотиках» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами Таиланда . 22 мая 2013 года. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2014 года . Получено 11 ноября 2013 года .
- ^ «Препараты класса A, B и C» . Министерство внутренних дел, правительство Соединенного Королевства . Архивировано из оригинала 4 августа 2007 года . Получено 23 июля 2007 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Adzenys xr-odt-амфетаминовая таблетка, перорально дезинтегрирующее» . Йиляйм . Neos Therapeutics, Inc. 9 февраля 2018 года . Получено 22 декабря 2019 года .
ADZENYS XR-ODT (амфетамин с продленным высвобождением перорально дезинтегрирующей таблетки) содержит соотношение 3-1 D- и L-амфетамина, стимулятора центральной нервной системы.
- ^ «MyDayis- сульфат сульфата, декстроамфетамин сахарят, амфетамино аспартатный моногидрат и капсула сульфата амфетамина, расширенное высвобождение» . Йиляйм . Shire US Inc. 11 октября 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ «Пакет одобрения наркотиков: MyDayis (смешанные соли продукта амфетамина единого суда)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 6 июня 2018 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ «Адзенис эр-амфетаминовой суспензии, расширенный выпуск» . Йиляйм . Neos Therapeutics, Inc. 8 декабря 2017 года . Получено 25 декабря 2019 года .
- ^ «Пакет одобрения наркотиков: Adzenys xr-ODT (амфетамин)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ "Evekeo" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 11 августа 2015 года .
- ^ «Evekeo odt-Amphetamine Sulfate Tablet, перорально дезинтегрирующее» . Йиляйм . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 7 июня 2019 года . Получено 25 декабря 2019 года .
- ^ «Зензеди-декстроамфетаминовая таблетка сульфата» . Йиляйм . Arbor Pharmaceuticals, LLC. 14 августа 2019 года . Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ «Пакет одобрения наркотиков: Vyvanse (Lisdexamfetamine dimesylate) NDA #021977» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 24 декабря 1999 г. Получено 22 декабря 2019 года .
- ^ «Xelstrym- Dexstroamphetamine Patch, расширенный выпуск» . Йиляйм . 28 марта 2023 года . Получено 3 мая 2023 года .
- ^ «Калькулятор молекулярной массы» . Lenntech . Получено 19 августа 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Декстроамфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный «D-амфетамин сульфат» . Токрис. 2015 . Получено 19 августа 2015 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Амфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
- ^ "Декстроамфетамин сахарят" . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
- ^ «Амфетамин аспартат» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Получено 19 августа 2015 года .
Внешние ссылки
- «Амфетамин» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов.
- CID 5826 из Pubchem - Dexstroamphetamine
- CID 32893 от Pubchem - Levoamphetamine
- Сравнительная токсикогеномика Ввод базы данных: амфетамин
- Сравнительная токсикогеномика Вход базы данных: нагреть
| Основные статьи и Фармацевтические препараты |
| ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Нейрофармакология |
| ||||||||
| Активные метаболиты | |||||||||
| Связанные статьи |
| ||||||||
| Базы данных управления авторитетом : национальный |
|---|
- Амфетамин
- 5-HT1A агонисты
- Аноректика
- Афродизиаки
- Активаторы карбо -ангидразе
- Лекарства, действующие на сердечно -сосудистую систему
- Лекарства, действующие на нервную систему
- Наркотики в спорте
- Эргогенные СПИД
- Эйфхорианты
- Возбуждающие аминокислотные ингибиторы аминокислот
- Немецкие изобретения
- Нарколепсия
- Ноотропики
- Норэпинефрино-дофаминовые агенты
- Фенотиламины
- Стимуляторы
- Заменяемые амфетамины
- Агонисты таар1
- Управление дефицитом с дефицитом внимания гиперактивности
- Ингибиторы VMAT
- Всемирное антидопинговое агентство запрещало вещества