Androstenedione
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | A4; Дюймовый 4 -Дионе; Androstenedione; Androst-4-en-3,17-дион; 4-андростен-3,17-дион; 17-кетотстостерон; 17-оксатостерон; 3,17-диоксандрост-4-онед; Фекундин |
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Класс наркотиков | Андроген ; Анаболический стероид |
| Код ATC |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.000.504 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C7 H 10 из 2 |
| Молярная масса | 286.415 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1.11±0.1 [ 1 ] G/см 3 (прогнозируется) при 20 ° C и 760 Торр. Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD/LABS) v11.02 (© 1994-2023 ACD/LABS). |
| Точка плавления | 173–174 [ 2 ] ° C (343–345 ° F) |
| (проверять) | |
Androstenedione , или 4-inrostenedione (сокращено как A4 или Δ 4 -Дионе ), также известный как андрост-4-en-3,17-дион является эндогенным слабым андроген- стероидным гормоном и промежуточным в биосинтезе эстрона , и тестостерона из дегидроэпиандростеростеростеростероне (DHEA). Он тесно связан с андростендиолом (Androst-5-en-3β, 17β-диол).
Функция
[ редактировать ]Androstenedione является предшественником тестостерона и других андрогенов, а также эстрогенов, таких как эстрон, в организме. В дополнение к функционированию как эндогенный прогормон , Androstenedione также обладает слабой андрогенной активностью сама по себе.
Было обнаружено, что Androstenedione обладает некоторой эстрогенной активностью, аналогично другим метаболитам DHEA. [ 3 ] Однако, в отличие от Androstendiol , его сродство к рецепторам эстрогена очень низкая, причем менее 0,01% аффинности эстрадиола как для ERα , так и для ERα . [ 4 ]
Адренарх
[ редактировать ]У детей в возрасте от 6 до 8 лет наблюдается рост секреции Андростендионе вместе с DHEA во время адренах . Этот рост в Androstenedione и DHEA предполагается, что он играет решающую роль для изучения социальных, культурных и экологических навыков, таких как развитие и понимание сексуального влечения. Кроме того, считается, что Androstenedione играет роль в уровнях агрессии и конкуренции у мальчиков, как наблюдалась положительная корреляция между ними, в то время как уровни тестостерона были ниже обнаружения. [ 5 ]
Биохимия
[ редактировать ]Биосинтез
[ редактировать ]
Androstenedione является общим предшественником андрогенов и эстрогенных половых гормонов . [ 7 ]
Androstenedione может быть биосинтезирован одним из двух способов. Первичный путь включает преобразование 17α-гидроксипрегнололона в DHEA через 17,20-лилазу , с последующим превращением DHEA в андростендионе через фермент 3β-гидроксистероиддегидрогеназу . Вторичный путь включает в себя преобразование 17α-гидроксипрогестерона , чаще всего предшественника кортизола , в андростендионе непосредственно через 17,20-лилазы . Таким образом, для синтеза Androstenedione требуется 17,20-лилаза, будь то немедленно или один шаг.
Androstenedione производится в надпочечниках и гонадах . Производство надпочечников Андростендионе регулируется адренокортикотрофным гормоном контролирует продукцию гонадального андростендионе (АКТГ), тогда как выработка гонадотропинов . У женщин в пременопаузе надпочечники и яичники производят около половины общего количества андростендионе (около 3 мг/день). После менопаузы производство Androstenedione примерно вдвое, в основном из -за снижения стероида, секретируемого яичником. Тем не менее, Androstenedione является основным стероидом, созданным яичником в постменопаузе .
Некоторые Androstendione также секретируются в плазму и могут быть преобразованы в периферические ткани в тестостерон и эстрогены.
Метаболизм
[ редактировать ]Androstenedione преобразуется в тестостерон или эстран . Преобразование андростендионе в тестостерон требует фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы . Androstenedione высвобождается в кровь клетками Theca . Преобразование Androstenedione в эстрон требует фермента ароматазы . Androstenedione является субстратом для выработки эстрогена в клетках гранулеза , которые продуцируют ароматазу. Таким образом, клетки Theca и гранулеза работают вместе, образуя эстрогены. [ 8 ]
Androstanedione представляет собой 5α-уменьшенный метаболит 4-й андростендионе, который служит промежуточным звеном в биосинтезе андрогена и нейростероидного андростерона . [ 9 ]
Androstenedione также имеет множество метаболитов у разных видов. У крупного рогатого скота Androstenedione превращается в эстрадиол-17 и эпитестостерон. [ 10 ] У овец молекула превращается в 17-эпимер. [ 11 ] Androstenedione превращается в различные метаболиты в беспозвоночных. Как и в случае с Марисой Корнуариетис, пресноводной Рэмшорн Стулой, где Андростендион превращается в 5α-дигидротестостерона (DHT) и тестостерона (T) у мужчин и в 5α-дигидроэндростендион (DHA) у женщин. [ 12 ]
Уровни
[ редактировать ]Уровни обычно составляют 30–200 нг/дл (1,0–7,0 нмоль/л) у женщин и 40–150 нг/дл (1,4–5,2 нмоль/л) у мужчин.
У недоношенных детей уровни Androstenedione в сыворотке парятся от 80 до 446 нг/дл. У новорожденных на полном сроке уровни варьируются от 20 до 290 нг/дл, а от 1 месяца до 1 года уровни в сыворотке обычно остаются на уровне менее 69 нг/дл.
Уровни Androstenedione в сыворотке, больше или равны 500 нг/дл, могут указывать на наличие надпочечников или гонадной опухоли. [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Было показано, что Androstenedione увеличивает уровень тестостерона в сыворотке в течение восьмичасового периода у мужчин, когда принимается в виде одной пероральной дозы 300 мг в день, но доза 100 мг не оказала значительного влияния на сывороточный тестостерон. [ 14 ] Тем не менее, уровни эстрадиола в сыворотке увеличились после доз 100 мг и 300 мг. [ 14 ] В исследовании также сообщалось, что уровень эстрогенов и тестостерона в сыворотке крови широко различался между людьми. [ 14 ]
Обзорная статья 2006 года суммировала несколько исследований, в которых изучалось влияние Androstenedione на силовые тренировки . [ 15 ] При дозировках 50 мг или 100 мг в день Androstenedione не оказывал влияния на мышечную силу или размер или на уровень жира в организме. [ 15 ] В одном исследовании использовалась ежедневная доза 300 мг Androstenedione в сочетании с несколькими другими добавками, а также не обнаружила увеличения силы по сравнению с контрольной группой, которая не принимала добавки. [ 15 ]
Авторы обзора предполагают, что достаточно высокие дозы действительно могут привести к увеличению мышц и силы. [ 15 ] Тем не менее, из -за федерального запрета на добавки Androstenedione, трудно провести новое исследование его последствий. [ 15 ] Авторы обзора приходят к выводу, что люди не должны использовать добавки Androstenedione из -за отсутствия доказательств полезных эффектов, широких изменений в отдельных ответах на добавку и риск неизвестных побочных эффектов. [ 15 ] Побочные эффекты для женщин могут включать в себя развитие мужских характеристик, клитормегалии , углубления голоса, гирсутизма, аномальных менструальных циклов и аномального кровотечения, сгустков крови и метаболических нарушений, основанных на исследовании после 10 здоровых женщин, введенных 100 мг андростендионе. [ 16 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Под названием бренда Metharmon-F и в сочетании с сексуальными стероидами ( ограбление , тестостерон , эстрон , андростендиол ) и гормон щитовидной железы ( высыпанная щитовидная железа ), Androstenedione является или продавался для медицинского использования в Таиланде . [ 17 ]
Химия
[ редактировать ]Androstenedione, также известный как Androst-4-en-3,17-дион, является естественным андростана стероидом и 17-кетостероидом . Он тесно связан с андростендиолом (A5; Androst-5-en-3β, 17β-диол), дегидроэпиандростероном en (DHEA; Androst-5-EN-3β-Ol-17-One) и тестостероном (Androst-4- -17β-OL-3-One), а также 5α-анростанедиона (5α-анростан-3,17-дион) и эстрон (ESTRA-1,3,5 (10) -triene-3-Ol-17-One или 19-nandrandrost-1,3,5 (10) -triene- 3-OL-17-One).
История
[ редактировать ]Использовать в качестве добавки
[ редактировать ]Androstenedione была изготовлена как пищевая добавка , которую часто называют Андро или Андросом для короткого. Sports Illustrated Predits Патрик Арнольд введет Androstenedione на североамериканский рынок. [ 18 ] Добавки Androstenedione приписывают повышение уровня тестостерона, повышение спортивных показателей, наращивание мышц тела, снижение жиров, повышение энергии, поддержание здоровых эритроцитов и повышение сексуальных результатов. [ 16 ] Хотя все эти эффекты не были доказаны в научном исследовании. Androstenedione был законным и мог быть куплен без рецепта , и, как следствие, он использовался в бейсболе Высшей лиги в течение 1990-х годов рекордными толчками, такими как Марк МакГир . [ 19 ]
Барри Р. МакКаффри в качестве директора Управления в Белом доме Национальной политики контроля над наркотиками с 1996 по 2001 год определил, что Андростендионе не может быть классифицирован как анаболический стероид, поскольку нет доказательств того, что он способствует росту мышц. [ 20 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Регулирование
[ редактировать ]Androstenedione запрещено Всемирным антидопинговым агентством и на Олимпийских играх . Международный олимпийский комитет в 1997 году запретил Androstenedione и поместил его в категорию андрогенных анаболических стероидов. [ 20 ] Androstenedione запрещен MLB, NFL, USOC, NCAA и NBA. [ 20 ]
12 марта 2004 года в Сенат Соединенных Штатов был введен Закон о контроле «Анаболический стероид». Он изменил Закон о контролируемых веществах , чтобы поместить как анаболические стероиды , так и прогормоны в список контролируемых веществ , делая владение запрещенными веществами федеральным преступлением. Закон вступил в силу 20 января 2005 года. Однако Андростендионе был законно определен как анаболический стероид, хотя существуют скудные доказательства того, что сам Андростендион носит анаболический характер. США 11 апреля 2004 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами запретило продажу Androstenedione, сославшись на то, что препарат представляет значительные риски для здоровья, обычно связанные со стероидами. Androstenedione в настоящее время запрещен американскими военными . [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- Цитаты
- ^ «Андростендионе» . Scifinder . Американское химическое общество.
- ^ «Сводка комплекса Androstenedione» . Pubchem . Национальный центр информации о биотехнологии. Национальная библиотека медицины США.
- ^ Миллер К.К., Аль-Райян Н., Иванова М.М., Маттингли К.А., Рипп С.Л., Клинге К.М., Проу Р.А. (январь 2013 г.). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета» . Стероиды . 78 (1): 15–25. doi : 10.1016/j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809 . PMID 23123738 .
- ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лиганда и распределения тканей транскриптов рецепторов эстрогена альфа и бета» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
- ^ Grey PB, McHale TS, Carré JM (май 2017). «Обзор полевых исследований мужского пола гормонов и поведенческих репродуктивных усилий». Гормоны и поведение . 91 : 52–67. doi : 10.1016/j.yhbeh.2016.07.004 . PMID 27449532 . S2CID 4243812 .
- ^ Häggström M, Richfield D (2014). «Схема путей человеческого стероидогенеза» . Викиджурнал медицины . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Devlin TM (2010). Учебник по биохимии: с клиническими корреляциями (7 -е изд.). Хобокен, Нью -Джерси: Джон Вили и сыновья. п. 432. ISBN 978-0-470-28173-4 .
- ^ Boulpaep EL, Boron WF (2005). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход (обновленный изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. п. 1155. ISBN 978-1-4160-2328-9 .
- ^ Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). [S: //www.ingentaconnect.com/content/ben/cpd/2011/00000017/00000002/art00008 "Стероид 5α-REDUCTASE в качестве новой терапевтической мишени для шизофрении и других нейропсихиатрических расстройств"]. Текущий фармацевтический дизайн . 17 (2): 151–67. doi : 10.2174/138161211795049589 . PMID 21361868 .
- ^ Möstl E, Choi HS, Bamberg E (1980). «Быстрое преобразование Андростендиона в эпитестостерон в бычьей крови Invitro». Медицинская наука IRCS: биохимия . 8 : 440.
- ^ Tsan CP (июль 1976 г.). «Метаболизм (4-14c) эстроном овцами эритроцитов во время родов». Канадский журнал биохимии . 54 (7): 666–669. doi : 10.1139/o76-096 . PMID 8195 .
- ^ Janer G, Leblanc GA, Porte C (сентябрь 2005 г.). «Сравнительное исследование метаболизма андрогена у трех видов беспозвоночных». Общая и сравнительная эндокринология . 143 (3): 211–221. doi : 10.1016/j.ygcen.2005.03.016 . PMID 15922341 .
- ^ «Андростендионе, сыворотка» . Тестовый каталог . Клиника Майо . Получено 1 марта 2014 года .
- ^ Jump up to: а беременный в Ледер BZ, Longcope C, Catlin DH, Ahrens B, Schoenfeld DA, Finkelstein JS (февраль 2000 г.). «Оральное введение Андростендионе и концентрации тестостерона в сыворотке у молодых людей» . Джама . 283 (6): 779–82. doi : 10.1001/Jama.283.6.779 . PMID 10683057 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Браун Г.А., Вукович М., Кинг Д.С. (август 2006 г.). «Добавки прогормона тестостерона» . Медицина и наука в спорте и упражнениях . 38 (8): 1451–61. doi : 10.1249/01.mss.0000228928.69512.2e . PMID 16888459 .
- ^ Jump up to: а беременный Badawy MT, Sobeh M, Xiao J, Farag MA (октябрь 2021 г.). «Androstenedione (естественный стероид и лекарственная добавка): всесторонний обзор его потребления, метаболизма, воздействия на здоровье и токсичности с половыми различиями» . Молекулы . 26 (20): 6210. DOI : 10.3390/Molecules26206210 . PMC 8539210 . PMID 34684800 .
- ^ Sweetman SC, ed. (2009). Martindale: полная ссылка на наркотики (36 -е изд.). Лондон: фармацевтическая пресса. ISBN 978-0-85369-840-1 .
- ^ Дорманн G (9 октября 2006 г.). "Это доктор зло?" Полем CNN . Архивировано из оригинала 8 декабря 2012 года.
- ^ Ровелл D (12 января 2010 г.). Andro Cover Cover была очень прибыльной " CNBC
- ^ Jump up to: а беременный в Вопросы S (2000). Спорт и упражнения фармакология . Шампейн, Иллинойс: человеческая кинетика. ISBN 978-0-87322-937-1 .
- ^ Лопес КТ (январь 2005 г.). « Андро» дополняет ограничения в Новом году » . Медицинская служба ВВС США . Архивировано с оригинала 10 февраля 2012 года.