ПСИЛОцин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | PSILOCINE; Psilocyn; ПСИЛОТИН; 4-гидроксин , н - диметилтриптамина; 4-гидрокси-дмт; 4-hydroxy- n , n -dmt; 4-oh-dmt; 4-хе-дмт |
| Маршруты администрация | Изо ртом , внутривенно [ 1 ] |
| Класс наркотиков | Серотонинергический психоделический ( галлюциноген ) [ 2 ] |
| Код ATC |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Пероральный псилоцибин : 52,7 ± 20,4% (как псилоцин) [ 2 ] [ 1 ] |
| Метаболизм | Печень , другие ткани : [ 5 ] [ 2 ] [ 1 ] [ 6 ] • деметилирование и дезаминирование ( моноаминоксидаза MAO) ) • Окисление ( ALDH ) • Глюкуронидация ( UGT ) |
| Метаболиты | • psilocin -o -glucuronide [ 2 ] [ 1 ] • 4-гидрокси-индоль-3-ацетальдегид [ 2 ] [ 1 ] • 4-гидроксиндоль-3-уксусная кислота (4-HIAA) [ 2 ] [ 1 ] • 4-гидрокситриптофол [ 2 ] [ 1 ] |
| Устранение полураспада | Пероральный псилоцибин: 2,3–3 часа (в качестве псилоцина) [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] IV Psilocybin: 1,2 часа (в качестве псилоцина) [ 1 ] [ 4 ] |
| Экскреция | Моча (в основном как псилоцин -о -глюкуронид, 2–4% без изменений) [ 2 ] [ 1 ] [ 4 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Iuphar/bps | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.007.543 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 12 H 16 N 2 O |
| Молярная масса | 204.273 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Точка плавления | 173 до 176 ° C (от 343 до 349 ° F) |
| (проверять) | |
Psilocin , также известный как 4-гидроксин , N - диметилтриптамина ( 4-OH-DMT ), является замещенным алкалоидом триптамина и серотонинергическим психоделическим . Он присутствует в большинстве психоделических грибов [ 7 ] вместе с его фосфорилированным аналогом псилоцибина . Psilocin - это препарат по графику I в соответствии с соглашением о психотропных веществах . [ 8 ] Действуя на серотонина 5-HT 2A рецепторах , психоделические эффекты Psilocin напрямую коррелируют с занятостью препарата на этих местах рецепторов. [ 9 ] Субъективные изменения, изменяющие разум псилоцина, сильно варьируются и, как говорят, напоминают эффекты диэтиламида лизергиновой кислоты (LSD) и N , N -диметилптамина (DMT).
Эффекты
[ редактировать ] | Этот раздел в значительной степени или полностью зависит от одного источника . ( Сентябрь 2022 г. ) |
Его физиологические эффекты аналогичны симпатическому состоянию возбуждения . Специфические эффекты, наблюдаемые после приема проглатывания, могут включать, но не ограничиваются тахикардией , расширенными зрачками, беспокойством или возбуждением, эйфорией , открытыми и закрытыми визуальными эффектами глаз (общие в средних и высоких дозах), синестезия (например, цвета слуха и видно звуки), повышенная температура тела), повышенная температура тела , головная боль , потоотделение и озноб, а также тошнота . PSILOCIN действует как Serotonin 5-HT 5A , 5-HT 2C и 5-HT 1A рецептора агонист или частичный агонист . Такие рецепторы утверждаются, что значительно регулируют визуальную обработку, принятие решений, настроение, артериальное давление и частоту сердечных сокращений. [ 10 ]
Не было прямой летальности, связанной с Psilocin. [ 10 ] [ 11 ] Не было зарегистрировано синдром отмены , когда хроническое использование этого препарата прекратилось. [ 10 ] [ 12 ] Существует поперечная толерантность среди псилоцина, мескалина , лизергиновой кислоты диэтиламида (ЛСД), [ 10 ] [ 13 ] 5-HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A и другие агонисты из-за подавления этих рецепторов.
Фармакология
[ редактировать ]Псилоцин является фармакологически активным агентом в организме после проглатывания псилоцибина или некоторых видов психоделических грибов.
Псилоцибин быстро дефосфорилируется в организме до псилоцина, который действует как 5 -HT 2A , 5-HT 2C и 5-HT 1A агонист серотонин или частичный агонист . Псилоцин демонстрирует функциональную селективность в том смысле, что он активирует фосфолипазу А2 вместо активации фосфолипазы С, это делает эндогенный как серотонин. Псилоцин структурно похож на серотонин (5-гидрокситриптамина), [ 10 ] отличается только от гидроксильной группы, находящейся на 4-й положении, а не на 5 и диметильных группах на азоте . Считается, что его последствия поступают от его агонистской активности при рецепторах 5-HT 2A в префронтальной коре .
Псилоцин не оказывает существенного влияния на дофаминовые рецепторы (в отличие от диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД)) и влияет на норадренергическую систему в очень высоких дозах. [ 14 ]
Псилоцина Устранение полураспада 1 до 3 часов в зависимости от пути введения псилоцибина варьируется от . [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Псилоцин и его фосфорилированный двоюродный брат Psilocybin были сначала изолированы и названы в 1958 году швейцарским химиком Альбертом Хофманном . Хофманн получил химические вещества из выращиваемых лабораторией образцов энтеогенной грибы Psilocybe Mexicana . Хофман также удалось найти синтетические маршруты в эти химические вещества. [ 15 ]
Псилоцин может быть получен путем дефосфорилирования природного псилоцибина в сильно кислых или в щелочных условиях ( гидролиз ). маршруте В синтетическом используется процедура синтеза триптамина Спетера -Энтония. Во-первых, 4-гидроксиндол представляет собой фридель-обработки - ацилируется оксалилхлоридом в положении 3. Соединение дополнительно реагирует диметиламином , давая индол-3-ил-гликоксамид. Наконец, этот 4-гидроксиндоль-3-N, N-диметилглаксамид снижается с помощью литий-алюминиевого гидрида, получающего псилоцин. [ 16 ]
Псилоцин относительно нестабилен в растворе из-за ее группы фенольной гидрокси (-OH). В присутствии кислорода он легко образует голубоватые и темно -черные продукты деградации. [ 17 ] Подобные продукты также образуются в присутствии кислорода и Fe 3+ ионы
Аналоги
[ редактировать ]Аналоги серы известны с бензотиенила заменой [ 18 ] а также 4- Шай -DMT. [ 19 ] 1-метилпсилоцин является функционально 5-HT 2C -рецептором, предпочитающим агонист. [ 20 ] 4-фтор- н , н -диметилтриптамина известен. [ 20 ] О-ацетилпсилоцин (4-ACO-DMT) является сложным эфиром уксусной кислоты с псилоцином. Кроме того, замена метильной группы на диметилированном азоте на изопропил или этильную группу дает 4-х-мипт (4-гидрокси- н -метил- n -изопропилтриптамина) и 4-х-ход (4-гидрокси- н -метил - n -этилтриптамина), соответственно. 4-ацетокси-меток (4-ацетокси-N-метил-N-этилтриптамина), также известный как 4-ако-MET, представляет собой ацетатный сложный эфир 4-HO-MET и гомолог 4-а-дмт.
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Конвенция Организации Объединенных Наций по психотропным веществам (принятая в 1971 году) требует, чтобы его члены запрещали псилоцибин, а стороны в договоре необходимы для ограничения использования препарата медицинскими и научными исследованиями в строго контролируемых условиях.
Австралия
[ редактировать ]PSILOCIN считается запрещенным веществом Списка 9 в Австралии в соответствии с стандартом Poisons (октябрь 2015 г.). [ 21 ] Вещество Приложения 9 - это вещество, которое может подвергаться злоупотреблению или использованию неправильного использования, производство, владение, продажа или использование которого должно быть запрещено законом, за исключением случаев, когда требуется для медицинских или научных исследований, или для аналитических, преподавания или учебных целей с одобрением Содружества и/или государственные или территории органы здравоохранения. [ 21 ]
Россия
[ редактировать ]Psilocin и Psilocybin запрещены в России из -за их статуса наркотических препаратов с преступным штрафом за хранение более 50 мг. [ 22 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж Лоу Х, Тойанг Н., Стил Б., Валентин Х, Грант Дж., Али А., Нгва В., Гордон Л. (май 2021). «Терапевтический потенциал псилоцибина» . Молекулы . 26 (10): 2948. doi : 10.3390/molecules26102948 . PMC 8156539 . PMID 34063505 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Додд С., Норман Т.Р., Эйр Х.А., Шталь С.М., Филлипс А., Карвалью А.Ф., Берк М (июль 2022 г.). «Псилоцибин в нейропсихиатрии: обзор ее фармакологии, безопасности и эффективности» . Спектр ЦНС : 1–11. doi : 10.1017/s1092852922000888 . PMID 35811423 .
- ^ Анвиса (2023-07-24). «RDC № 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под контролем » 804 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 2023-07-25). Архивировано из оригинала 2023-08-27 . Получено 2023-08-27 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Тайлш Ф., Паленник Т., Хорачек Дж. (Март 2014 г.). «Psilocybin-Summary знаний и новых перспектив». Европейская нейропсихофармакология . 24 (3): 342–356. Doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.12.006 . PMID 24444771 . S2CID 10758314 .
- ^ MacCallum CA, Lo La, Pistawka CA, Deol JK (2022). «Терапевтическое использование псилоцибина: практические соображения по дозировке и администрированию» . Границы в психиатрии . 13 : 1040217. DOI : 10.3389/fpsyt.2022.1040217 . PMC 9751063 . PMID 36532184 .
- ^ Coppola M, Bevione F, Mondola R (февраль 2022 г.). «Псилоцибин для лечения психиатрических расстройств: легенда психонавта или многообещающая терапевтическая перспектива?» Полем Журнал ксенобиотиков . 12 (1): 41–52. doi : 10.3390/jox12010004 . PMC 8883979 . PMID 35225956 .
- ^ Готвальдова К., Боровичка Дж., Хейкова К., Чихлайова П., Рокфеллер А., Куча -М (ноябрь 2022 г.). «Обширная коллекция психотропных грибов с определением алкалоидов триптамина» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (22): 14068. DOI : 10.3390/ijms232214068 . PMC 9693126 . PMID 36430546 .
- ^ «Список психотропных веществ под международным контролем» (PDF) (23 -е изд.). Вена Австрия: Международный совет по борьбе с наркотиками . Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 4 февраля 2012 года . Получено 2012-10-11 .
- ^ Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbæk DS, Kristiansen S, et al. (Июнь 2019). «Психоделические эффекты псилоцибина коррелируют с серотонином 2A -рецептором и уровнями псилоцина в плазме» . Нейропсихофармакология . 44 (7): 1328–1334. doi : 10.1038/s41386-019-0324-9 . PMC 6785028 . PMID 30685771 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Диас Дж. (1996). Как лекарства влияют на поведение: нейроповеденческий подход . Englewood Cliffs: Prentice Hall. ISBN 978-0-02-328764-0 .
- ^ Гарсия-Ромеу А., Керсгаард Б., Адди PH (август 2016 г.). «Клиническое применение галлюциногенов: обзор» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 24 (4): 229–68. doi : 10.1037/pha0000084 . PMC 5001686 . PMID 27454674 .
- ^ Оценка рисков для наркотиков: научная структура . Европейский центр мониторинга лекарств и наркомании. Люксембург: Emcdda. 2016
- ^ Николс де (апрель 2016 г.). «Психоделики» . Фармакологические обзоры . 68 (2): 264–355. doi : 10.1124/pr.115.011478 . PMC 4813425 . PMID 26841800 .
- ^ Джером Л (март -апрель 2007). «Брошюра исследователя псилоцибина» (PDF) . Получено 2012-10-11 .
- ^ Хофманн А., Хейм Р., Брэк А., Кобель Х., Фрей А., Отт Х., Петрзилка Т., Трокслер Ф. (1959). «Psilocybin и Psilocin, два психотропных активных ингредиентов от мексиканского шума» [Psilocybin и Psilocin, два психотропных вещества в мексиканских магических грибах]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 42 (5): 1557–72. Doi : 10.1002/hlca.19590420518 .
- ^ Kargbo RB, Sherwood A, Walker A, Cozzi NV, Dagger Re, Sable J, et al. (Июль 2020 г.). «Прямое фосфорилирование Psilocin позволяет оптимизированному масштабе к килограмму CGMP Psilocybin» . ACS Omega . 5 (27): 16959–16966. doi : 10.1021/acsomega.0c02387 . PMC 7364850 . PMID 32685866 . S2CID 220599227 .
- ^ Lenz C, Wick J, Braga D, García-Altares M, Laxner G, Hertweck C, et al. (Январь 2020 г.). «Производимые травмами реакция синего цвета psilocybe" магические "грибы" . Angewandte Chemie . 59 (4): 1450–1454. doi : 10.1002/anie.201910175 . PMC 7004109 . PMID 31725937 .
- ^ Чепмен NB, Scrowston RM, Sutton TM (1972). «Синтез серы -аналога псилоцина и некоторых родственных соединений» . Журнал Химического общества, Печкин Транзакции 1 : 3011–15. doi : 10.1039/p19720003011 .
- ^ Ch 421960 , Hofmann A, Troxler F, выпущен в 1967 году ; CA 68: 95680N
- ^ Jump up to: а беременный Сард Х, Кумаран Г., Моренси С., Рот Б.Л. , Тот Б.А., Хе П, Шустер Л (октябрь 2005 г.). «Аналоги PSILOCYBIN SAR: обнаружение селективного агониста 5-HT 2C». Биоорганические и лекарственные химические письма . 15 (20): 4555–4559. doi : 10.1016/j.bmcl.2005.06.104 . PMID 16061378 .
- ^ Jump up to: а беременный "Яды Стандарт" . Администрация терапевтических товаров, Департамент здравоохранения . Австралийское правительство. Октябрь 2015.
- ^ "Одобрение значительных, большого и особенно большого количества наркотических препаратов и психотропных веществ, а также значительных, больших и особенно больших размеров для растений, содержащих наркотические препараты или психотропные вещества, или их части, содержащие наркотические препараты или психотропные вещества для целей для целей, или их части Статьи 228, 228.1, 229 и 229.1 Уголовного кодекса Российской Федерации (с поправками) (перевод) » . Резолюция правительства Российской Федерации . Уголовный кодекс Российской федерации. 1 октября 2012 года. 1002 . Получено 1 апреля 2018 года .