Аддералл
Аддералл и Майдайис [ 10 ] являются торговыми названиями [ примечание 2 ] за комбинированный препарат, четыре соли амфетамина содержащий . Смесь состоит из равных частей рацемического амфетамина и декстроамфетамина , что обеспечивает соотношение (3:1) между декстроамфетамином и левоамфетамином , двумя энантиомерами амфетамина. [ 12 ] Оба энантиомера являются стимуляторами , но различаются достаточно, чтобы придать Аддералу профиль эффектов, отличный от профилей эффектов рацемического амфетамина или декстроамфетамина. [ 1 ] [ 2 ] которые продаются как Evekeo и Dexedrine/Zenzedi соответственно. [ 1 ] [ 13 ] [ 14 ] Аддералл используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . Он также используется незаконно в качестве средства для улучшения спортивных результатов , улучшения когнитивных функций , подавления аппетита и в рекреационных целях в качестве эйфорианта . Это центральной нервной системы (ЦНС) стимулятор класса фенэтиламинов . [ 1 ]
В терапевтических дозах Аддералл вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория , изменение полового влечения , повышенное бодрствование и улучшение когнитивного контроля . В этих дозах он вызывает физические эффекты, такие как ускорение реакции, устойчивость к утомлению и увеличение мышечной силы. Напротив, гораздо большие дозы аддералла могут нарушить когнитивный контроль, вызвать быстрое разрушение мышц , спровоцировать приступы паники или вызвать психоз (например, паранойю , бред , галлюцинации ). Побочные эффекты сильно различаются у разных людей, но чаще всего включают бессонницу , сухость во рту , потерю аппетита и потерю веса . Риск развития привыкания или зависимости незначителен, если Аддералл используется по назначению и в довольно низких суточных дозах, например тех, которые используются для лечения СДВГ. Однако регулярное использование Аддералла в больших и ежедневных дозах представляет значительный риск привыкания или зависимости из-за выраженного усиливающего эффекта , присутствующего при высоких дозах. Рекреационные дозы Аддерола обычно намного превышают предписанные. терапевтических дозах , а также несут гораздо больший риск серьезных побочных эффектов. [ источники 1 ]
Два энантиомера амфетамина, входящие в состав Аддералла, такие как таблетки/капсулы Аддералла (левоамфетамин и декстроамфетамин), облегчают симптомы СДВГ и нарколепсии за счет увеличения активности нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина в мозге , что частично является результатом их взаимодействия с человеком. следы аминоассоциированного рецептора 1 (hTAAR1) и везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT2) в нейронах . Декстроамфетамин является более сильным стимулятором центральной нервной системы ( ЦНС ), чем левоамфетамин, но левоамфетамин оказывает несколько более сильное сердечно-сосудистое и периферическое действие, а также более длительный период полувыведения, чем декстроамфетамин. Сообщалось, что левоамфетаминовый компонент Аддералла улучшает ответ на лечение у некоторых людей по сравнению с одним декстроамфетамином. Активный ингредиент Аддералла, амфетамин, имеет множество общих химических и фармакологических свойств с человеческими следовыми аминами , особенно с фенэтиламином и N -метилфенэтиламином , последний из которых является позиционный изомер амфетамина. [ источники 2 ] В 2021 году Аддералл занял семнадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 30 миллионов рецептов. [ 34 ] [ 35 ]
Использование
[ редактировать ]
Медицинский
[ редактировать ]Аддералл обычно используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии (расстройства сна). [ 36 ] [ 16 ]
СДВГ
[ редактировать ]Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных приводит к аномальному развитию дофаминовой системы или повреждению нервов. [ 37 ] [ 38 ] но у людей с СДВГ длительное применение фармацевтических амфетаминов в терапевтических дозах, по-видимому, улучшает развитие мозга и рост нервов. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруженные у пациентов с СДВГ, и улучшает функции некоторых частей мозга, таких как правое хвостатое ядро базальных ганглиев. . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]
Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] Рандомизированные контролируемые исследования непрерывной стимулирующей терапии для лечения СДВГ, продолжавшиеся 2 года, продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [ 42 ] [ 43 ] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (т. е. гиперактивности, невнимательности и импульсивности), улучшения качества жизни и академической успеваемости, а также улучшения многих функциональных показателей. результаты [ примечание 3 ] по 9 категориям результатов, связанных с учебой, антисоциальным поведением, вождением автомобиля, употреблением немедицинских наркотиков, ожирением, профессией, самооценкой, использованием услуг (т. е. академических, профессиональных, медицинских, финансовых и юридических услуг) и социальной функцией. [ 42 ] [ 44 ] В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ у детей амфетамином, в ходе которого было обнаружено среднее увеличение IQ на 4,5 балла, продолжающееся повышение внимания и продолжающееся снижение деструктивного поведения и гиперактивности. [ 43 ] Другой обзор показал, что, основываясь на самых длительных исследованиях, проведенных на сегодняшний день, стимулирующая терапия на протяжении всей жизни, начинающаяся в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , во взрослом возрасте. [ 42 ]
мозга Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых нейромедиаторных системах ; [ 45 ] Эти функциональные нарушения включают нарушение дофамина нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к префронтальной коре . [ 45 ] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейромедиаторов в этих системах. [ 17 ] [ 45 ] [ 46 ] Примерно 80% тех, кто использует эти стимуляторы, отмечают улучшение симптомов СДВГ. [ 47 ] Дети с СДВГ, которые принимают стимулирующие препараты, обычно имеют лучшие отношения со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаются и импульсивны, а также имеют более длительную концентрацию внимания. [ 48 ] [ 49 ] Кокрейновские обзоры [ примечание 4 ] о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых с помощью фармацевтических амфетаминов заявили, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но у них более высокие показатели прекращения приема, чем у нестимулирующих препаратов, из-за их неблагоприятных побочных эффектов . [ 51 ] [ 52 ] Кокрейновский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами , такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не ухудшают тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут усугублять тики у некоторых людей. [ 53 ]
Нарколепсия
[ редактировать ]Нарколепсия — хроническое расстройство сна и бодрствования, которое связано с чрезмерной сонливостью в дневное время, катаплексией и снным параличом . [ 54 ] Пациентам с нарколепсией диагностируют либо тип 1, либо тип 2, причем только у первого наблюдаются симптомы катаплексии. [ 55 ] Нарколепсия типа 1 возникает в результате потери примерно 70 000 орексин -высвобождающих нейронов в латеральном гипоталамусе , что приводит к значительному снижению в спинномозговом канале ; уровней орексина [ 56 ] [ 57 ] это снижение является диагностическим биомаркером нарколепсии 1 типа. [ 55 ] Латеральные нейроны орексина гипоталамуса иннервируют все компоненты восходящей ретикулярной активирующей системы (ARAS), которая включает норадренергические , дофаминергические , гистаминэргические и серотонинергические ядра, которые способствуют бодрствованию . [ 57 ] [ 58 ]
Терапевтический механизм действия амфетамина при нарколепсии в первую очередь включает повышение активности моноаминовых нейротрансмиттеров в ARAS. [ 56 ] [ 59 ] [ 60 ] Сюда входят норадренергические нейроны голубого пятна , дофаминергические нейроны вентральной покрышки , гистаминергические нейроны туберомаммилярного ядра и серотонинергические нейроны ядра дорсального шва . [ 58 ] [ 60 ] Декстроамфетамин, более дофаминергический энантиомер амфетамина, особенно эффективен для обеспечения бодрствования, поскольку высвобождение дофамина оказывает наибольшее влияние на активацию коры и когнитивное возбуждение по сравнению с другими моноаминами. [ 56 ] Напротив, левоамфетамин может оказывать больший эффект на катаплексию, симптом, более чувствительный к воздействию норадреналина и серотонина. [ 56 ] Норадренергические и серотонинергические ядра в ARAS участвуют в регуляции цикла быстрого сна и функционируют как клетки с выключенным быстрым сном, при этом влияние амфетамина на норадреналин и серотонин способствует подавлению быстрого сна и возможному уменьшению катаплексии при высоких дозах. . [ 56 ] [ 55 ] [ 58 ]
Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна (AASM) 2021 года условно рекомендует декстроамфетамин для лечения нарколепсии как 1-го, так и 2-го типа. [ 61 ] Лечение фармацевтическими амфетаминами обычно менее предпочтительно по сравнению с другими психостимуляторами (например, модафинилом ) и считается вариантом лечения третьей линии . [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Медицинские обзоры показывают, что амфетамин безопасен и эффективен для лечения нарколепсии. [ 56 ] [ 62 ] [ 61 ] Амфетамин, по-видимому, наиболее эффективен для облегчения симптомов, связанных с гиперсомнолентностью : в трех обзорах обнаружено клинически значимое снижение дневной сонливости у пациентов с нарколепсией. [ 56 ] [ 62 ] [ 61 ] Кроме того, эти обзоры предполагают, что амфетамин может в зависимости от дозы улучшать симптомы катаплексии. [ 56 ] [ 62 ] [ 61 ] Однако качество доказательств этих результатов низкое и, следовательно, отражено в условной рекомендации AASM по использованию декстроамфетамина в качестве варианта лечения нарколепсии. [ 61 ]
Доступные формы
[ редактировать ]Аддералл доступен в виде таблеток с немедленным высвобождением (IR) и капсул с пролонгированным высвобождением (XR). [ 16 ] [ 65 ] Mydayis доступен только в форме пролонгированного действия. [ 66 ] Adderall XR одобрен для лечения СДВГ на срок до 12 часов у людей от 6 лет и старше и использует состав с двумя шариками. Капсулу можно проглотить, как таблетку, или ее можно открыть и посыпать гранулы яблочным пюре для сопоставимого поглощения. [ 65 ] При проглатывании половина гранул обеспечивает немедленное введение лекарства, а другая половина покрыта оболочкой, которая должна раствориться, задерживая всасывание ее содержимого. Он предназначен для обеспечения терапевтического эффекта и концентрации в плазме, идентичных приему двух доз Adderall IR с интервалом в четыре часа. [ 65 ] Mydayis использует трехгранную форму длительного действия и одобрен для лечения СДВГ на срок до 16 часов у людей 13 лет и старше. [ 66 ] В Соединенных Штатах формы Аддералла с немедленным и пролонгированным высвобождением доступны в виде дженериков . [ 67 ] [ 68 ] Дженерики Mydayis стали доступны в США в октябре 2023 года. [ 69 ]
Повышение производительности
[ редактировать ]Когнитивная деятельность
[ редактировать ]В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических исследований показал, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает скромные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозной контроль , и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; [ 70 ] [ 71 ] Известно, что эти эффекты амфетамина, улучшающие когнитивные функции, частично опосредованы косвенной активацией как дофаминового рецептора D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре головного мозга . [ 17 ] [ 70 ] Систематический обзор 2014 года показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшению запоминания информации . [ 72 ] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность кортикальной сети, и этот эффект способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. [ 17 ] [ 73 ] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают значимость задачи (мотивацию к выполнению задачи) и повышают возбуждение (бодрствование), что, в свою очередь, способствует целенаправленному поведению. [ 17 ] [ 74 ] [ 75 ] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить успеваемость при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми учащимися в качестве вспомогательного средства для учебы и сдачи тестов. [ 17 ] [ 75 ] [ 76 ] По данным исследований по самоотчетам об употреблении запрещенных стимуляторов, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлекаемые стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для улучшения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. [ 17 ] [ 75 ]
Физическая работоспособность
[ редактировать ]Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его эффектов, улучшающих психологические и спортивные результаты , таких как повышение выносливости и бдительности; [ 18 ] [ 30 ] однако немедицинское употребление амфетамина запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [ 80 ] [ 81 ] Было показано, что у здоровых людей при пероральном приеме терапевтических доз амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (т. е. он задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . [ 18 ] [ 82 ] [ 83 ] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, главным образом, за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , отключая «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предел внутренней температуры , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно запрещена. [ 83 ] [ 85 ] [ 86 ] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; [ 18 ] [ 82 ] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . [ 19 ] [ 82 ]
Аддералл был запрещен в Национальной футбольной лиге (НФЛ), Высшей бейсбольной лиге (MLB), Национальной баскетбольной ассоциации (НБА) и Национальной ассоциации студенческой легкой атлетики (NCAA). [ 87 ] В таких лигах, как НФЛ, существует очень строгий процесс, необходимый для получения исключения из этого правила, даже если спортсмену врач прописал препарат. [ 87 ]
Рекреационный
[ редактировать ]Аддералл имеет высокий потенциал злоупотребления в качестве рекреационного наркотика . [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] Таблетки Аддералла можно проглатывать, измельчать и вдыхать, либо растворять в воде и вводить. [ 91 ] Инъекция в кровоток может быть опасной, поскольку нерастворимые наполнители в таблетках могут блокировать мелкие кровеносные сосуды. [ 91 ]
Многие студенты высших учебных заведений сообщили об использовании Adderall в учебных целях в разных частях развитого мира. [ 90 ] Среди этих студентов некоторые факторы риска неправильного использования стимуляторов СДВГ в рекреационных целях включают в себя: наличие девиантных личностных характеристик (т.е. демонстрацию делинквентного или девиантного поведения), неадекватное приспособление к инвалидности, обоснование своей самооценки на внешнем подтверждении, низкую самоэффективность , заработок. плохие оценки и невылеченное психическое расстройство . [ 90 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Побочные эффекты
[ редактировать ]Неблагоприятные побочные эффекты Аддералла многочисленны и разнообразны, но количество потребляемого вещества является основным фактором, определяющим вероятность и тяжесть побочных эффектов. [ 19 ] [ 30 ] Аддералл в настоящее время одобрен USFDA для долгосрочного терапевтического применения. [ 19 ] Рекреационное использование аддералла обычно предполагает гораздо большие дозы и, следовательно, значительно более опасно, поскольку сопряжено с гораздо большим риском серьезных побочных эффектов, чем дозы, используемые в терапевтических целях. [ 30 ]
Физический
[ редактировать ]Сердечно-сосудистые побочные эффекты могут включать гипертонию или гипотонию из-за вазовагальной реакции , феномен Рейно (снижение притока крови к рукам и ногам) и тахикардию (учащение пульса). [ 19 ] [ 30 ] [ 102 ] Сексуальные побочные эффекты у мужчин могут включать эректильную дисфункцию , частые или длительные эрекции . [ 19 ] Желудочно-кишечные побочные эффекты могут включать боль в животе , запор , диарею и тошноту . [ 7 ] [ 19 ] [ 103 ] Другие потенциальные физические побочные эффекты включают потерю аппетита , помутнение зрения , сухость во рту , чрезмерное скрежетание зубами , кровотечение из носа, обильное потоотделение, медикаментозный ринит (заложенность носа, вызванная приемом лекарств), снижение судорожного порога , тики (тип двигательного расстройства) и потеря веса . [ источники 3 ] Опасные физические побочные эффекты при обычных фармацевтических дозах редки. [ 30 ]
Амфетамин стимулирует медуллярные дыхательные центры , вызывая более быстрое и глубокое дыхание. [ 30 ] У нормального человека при приеме терапевтических доз этот эффект обычно не заметен, но при уже нарушенном дыхании он может быть заметен. [ 30 ] Амфетамин также вызывает сокращение мочевого сфинктера пузыря — мышцы, контролирующей мочеиспускание, что может привести к затруднению мочеиспускания. [ 30 ] Этот эффект может быть полезен при лечении ночного недержания мочи и потери контроля над мочевым пузырем . [ 30 ] Воздействие амфетамина на желудочно-кишечный тракт непредсказуемо. [ 30 ] Если активность кишечника высока, амфетамин может снизить перистальтику желудочно-кишечного тракта (скорость, с которой содержимое проходит через пищеварительную систему); [ 30 ] однако амфетамин может усиливать моторику при расслаблении гладких мышц тракта. [ 30 ] Амфетамин также обладает легким обезболивающим эффектом и может усиливать обезболивающее действие опиоидов . [ 7 ] [ 30 ]
Исследования, проведенные по заказу USFDA в 2011 году, показывают, что у детей, молодых людей и взрослых нет связи между серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями ( внезапная смерть , сердечный приступ и инсульт ) и медицинским использованием амфетамина или других стимуляторов СДВГ. [ источники 4 ] Однако фармацевтические препараты амфетамина противопоказаны лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [ источники 5 ]
Психологический
[ редактировать ]В обычных терапевтических дозах наиболее распространенные психологические побочные эффекты амфетамина включают повышенную бдительность , тревожность, концентрацию , инициативность, уверенность в себе и общительность, перепады настроения ( приподнятое настроение сменяется легким депрессивным настроением ), бессонницу или бодрствование , а также снижение чувства усталости. . [ 19 ] [ 30 ] Менее распространенные побочные эффекты включают тревогу , изменение либидо , грандиозность , раздражительность , повторяющееся или навязчивое поведение и беспокойство; [ источники 6 ] эти эффекты зависят от личности пользователя и текущего психического состояния. [ 30 ] Амфетаминовый психоз (например, бред и паранойя ) может возникнуть у заядлых потребителей. [ 19 ] [ 20 ] [ 111 ] Хотя этот психоз встречается очень редко, он также может возникать при приеме терапевтических доз во время длительной терапии. [ 19 ] [ 111 ] [ 21 ] По данным USFDA, «нет систематических доказательств» того, что стимуляторы вызывают агрессивное поведение или враждебность. [ 19 ]
Также было показано, что амфетамин вызывает обусловленное предпочтение места у людей, принимающих терапевтические дозы. [ 51 ] [ 112 ] Это означает, что люди приобретают предпочтение проводить время в местах, где они ранее употребляли амфетамин. [ 112 ] [ 113 ]
Нарушения подкрепления
[ редактировать ]Зависимость
[ редактировать ]| Словарь наркомании и зависимости [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] |
|---|
| Глоссарий факторов транскрипции |
|---|
 |
Зависимость представляет собой серьезный риск при интенсивном рекреационном употреблении амфетамина, но маловероятно, что она возникнет при длительном медицинском применении в терапевтических дозах; [ 22 ] [ 23 ] [ 62 ] Фактически, пожизненная стимулирующая терапия СДВГ, начинающаяся в детстве, снижает риск развития расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ , во взрослом возрасте. [ 42 ] Патологическая гиперактивация мезолимбического пути , дофаминового пути , который соединяет вентральную область покрышки с прилежащим ядром , играет центральную роль в амфетаминовой зависимости. [ 123 ] [ 124 ] Лица, которые часто самостоятельно принимают высокие дозы амфетамина, имеют высокий риск развития амфетаминовой зависимости, поскольку хроническое употребление высоких доз постепенно увеличивает уровень прилежащего ΔFosB , «молекулярного переключателя» и «главного контролирующего белка» зависимости. [ 114 ] [ 125 ] [ 126 ] Как только прилежащее ядро ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, оно начинает увеличивать тяжесть аддиктивного поведения (т.е. компульсивного поиска наркотиков) с дальнейшим увеличением его экспрессии. [ 125 ] [ 127 ] Хотя в настоящее время не существует эффективных лекарств для лечения амфетаминовой зависимости, регулярные занятия аэробными упражнениями, по-видимому, снижают риск развития такой зависимости. [ 128 ] [ 129 ] Лечебная физкультура улучшает результаты клинического лечения и может использоваться в качестве дополнительной терапии к поведенческой терапии зависимости. [ 128 ] [ 130 ] [ источники 7 ]
Биомолекулярные механизмы
[ редактировать ]Хроническое употребление амфетамина в чрезмерных дозах вызывает изменения в экспрессии генов в мезокортиколимбической проекции , которые возникают посредством транскрипционных и эпигенетических механизмов. [ 126 ] [ 131 ] [ 132 ] Наиболее важные факторы транскрипции [ примечание 8 ] Эти изменения вызывают гомолог B вирусного онкогена мышиной остеосаркомы Delta FBJ ( ΔFosB ), цАМФ белок, связывающий элемент ответа ( CREB ) и ядерный фактор-каппа B ( NF-κB ). [ 126 ] ΔFosB является наиболее значимым биомолекулярным механизмом при зависимости, поскольку сверхэкспрессия ΔFosB (т.е. аномально высокий уровень экспрессии генов, который приводит к выраженному фенотипу , связанному с геном ) в D1-типа средних шиповатых нейронах в прилежащем ядре необходима и достаточна. [ примечание 9 ] для многих нейронных адаптаций и регулирует многочисленные поведенческие эффекты (например, повышение чувствительности к вознаграждению и эскалацию самостоятельного приема наркотиков ), связанные с зависимостью. [ 114 ] [ 125 ] [ 126 ] Как только ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, это вызывает состояние зависимости, которое становится все более тяжелым по мере дальнейшего увеличения экспрессии ΔFosB. [ 114 ] [ 125 ] Это связано, среди прочего, с зависимостью от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов . [ источники 8 ]
ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистон-метилтрансферазы , оба противодействуют функции ΔFosB и ингибируют увеличение его экспрессии. [ 114 ] [ 126 ] [ 136 ] Достаточно сверхэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом злоупотреблении наркотиками (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). [ 126 ] Аналогичным образом, аккумбальная гиперэкспрессия G9a приводит к заметному увеличению гистона 9 лизина остатка 3 диметилирования ( H3K9me2 ) и блокирует индукцию ΔFosB-опосредованной нейронной и поведенческой пластичности при хроническом употреблении наркотиков. [ источники 9 ] который происходит посредством H3K9me2 -опосредованной репрессии транскрипционных факторов для ΔFosB и H3K9me2-опосредованной репрессии различных ΔFosB-мишеней транскрипции (например, CDK5 ). [ 126 ] [ 136 ] [ 137 ] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные вознаграждения , такие как вкусная еда, секс и физические упражнения. [ 127 ] [ 126 ] [ 140 ] Поскольку и естественные вознаграждения, и наркотики, вызывающие привыкание, вызывают экспрессию ΔFosB (т. е. заставляют мозг производить его в большем количестве), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [ 127 ] [ 126 ] Следовательно, ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим как в амфетаминовой зависимости, так и в сексуальной зависимости, вызванной амфетамином , которая представляет собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [ 127 ] [ 141 ] [ 142 ] Эти сексуальные пристрастия связаны с синдромом нарушения регуляции дофамина , который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты . [ 127 ] [ 140 ]
Эффекты амфетамина на регуляцию генов зависят как от дозы, так и от пути введения. [ 132 ] Большая часть исследований по регуляции генов и зависимости основана на исследованиях на животных с внутривенным введением амфетамина в очень высоких дозах. [ 132 ] Несколько исследований, в которых использовались эквивалентные (с поправкой на вес) терапевтические дозы для человека и пероральное введение, показывают, что эти изменения, если они и происходят, относительно незначительны. [ 132 ] Это говорит о том, что медицинское использование амфетамина не оказывает существенного влияния на регуляцию генов. [ 132 ]
Фармакологическое лечение
[ редактировать ]По состоянию на декабрь 2019 года [update] не существует . Эффективной фармакотерапии амфетаминовой зависимости [ 143 ] [ 144 ] [ 145 ] Обзоры 2015 и 2016 годов показали, что селективные агонисты TAAR1 обладают значительным терапевтическим потенциалом для лечения зависимости от психостимуляторов; [ 146 ] [ 147 ] однако по состоянию на февраль 2016 г. [update] Единственными соединениями, которые, как известно, действуют как селективные агонисты TAAR1, являются экспериментальные препараты . [ 146 ] [ 147 ] Зависимость от амфетамина в значительной степени опосредована повышенной активацией рецепторов дофамина и совместно локализованных рецепторов NMDA. [ примечание 10 ] в прилежащем ядре; [ 124 ] Ионы магния ингибируют рецепторы NMDA, блокируя кальциевый канал рецептора . [ 124 ] [ 148 ] В одном обзоре было высказано предположение, что на основании испытаний на животных патологическое (вызывающее зависимость) использование психостимуляторов значительно снижает уровень внутриклеточного магния по всему мозгу. [ 124 ] Дополнительный магний [ примечание 11 ] Было показано, что лечение снижает уровень самостоятельного приема амфетамина (т.е. доз, принимаемых самому себе) у людей, но оно не является эффективной монотерапией при амфетаминовой зависимости. [ 124 ]
Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических методов, использованных в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) при лечении зависимости от амфетамина и метамфетамина; [ 144 ] было обнаружено лишь слабые доказательства того, что метилфенидат может снизить уровень самостоятельного приема амфетамина или метамфетамина. [ 144 ] Имелись доказательства от низкой до умеренной степени отсутствия пользы для большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные средства ( топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин . , цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [ 144 ]
Поведенческие методы лечения
[ редактировать ]Систематический обзор и сетевой метаанализ 50 исследований, проведенных в 2018 году с участием 12 различных психосоциальных вмешательств при амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия, сочетающая как управление непредвиденными обстоятельствами , так и подход к укреплению сообщества, имела самую высокую эффективность (т. е. уровень воздержания) и приемлемость ( т. т.е. самый низкий процент отсева). [ 149 ] Другие методы лечения, рассмотренные в анализе, включали монотерапию с подходом управления непредвиденными обстоятельствами или подходом укрепления сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-шаговые программы , необусловленную терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию и другие комбинированные методы лечения, включающие их. [ 149 ]
Кроме того, исследования нейробиологического воздействия физических упражнений показывают, что ежедневные аэробные упражнения, особенно упражнения на выносливость (например, марафонский бег ), предотвращают развитие наркозависимости и являются эффективной дополнительной терапией (т. е. дополнительным лечением) при амфетаминовой зависимости. [ источники 7 ] Физические упражнения приводят к лучшим результатам лечения, если их использовать в качестве вспомогательного лечения, особенно при зависимости от психостимуляторов. [ 128 ] [ 130 ] [ 150 ] В частности, аэробные упражнения уменьшают самостоятельное введение психостимуляторов, уменьшают вероятность возобновления (т.е. рецидива) поиска наркотиков и индуцируют увеличение плотности дофаминовых рецепторов D2 ( DRD2) в полосатом теле . [ 127 ] [ 150 ] Это противоположность использованию патологических стимуляторов, которое вызывает снижение плотности DRD2 в полосатом теле. [ 127 ] В одном обзоре отмечалось, что физические упражнения могут также предотвратить развитие наркозависимости путем изменения ΔFosB или c-Fos иммунореактивности в полосатом теле или других частях системы вознаграждения . [ 129 ]
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Толерантность к наркотикам быстро развивается при злоупотреблении амфетамином (т.е. при рекреационном употреблении амфетамина), поэтому периоды длительного злоупотребления требуют все более высоких доз препарата для достижения того же эффекта. [ 151 ] [ 152 ] Согласно Кокрейновскому обзору синдрома отмены у людей, которые компульсивно употребляют амфетамин и метамфетамин, «когда хронические заядлые потребители внезапно прекращают употребление амфетамина, многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после приема последней дозы». [ 153 ] В этом обзоре отмечается, что симптомы абстиненции у хронических потребителей высоких доз наблюдаются часто, встречаются примерно в 88% случаев и сохраняются в течение 3–4 недель, при этом в течение первой недели возникает выраженная фаза «кризиса». [ 153 ] Симптомы отмены амфетамина могут включать тревогу, тягу к наркотикам , депрессивное настроение , усталость , повышенный аппетит , увеличение или уменьшение двигательной активности , отсутствие мотивации, бессонницу или сонливость, а также осознанные сновидения . [ 153 ] Обзор показал, что тяжесть абстинентного синдрома положительно коррелирует с возрастом человека и степенью его зависимости. [ 153 ] Легких симптомов абстиненции при прекращении лечения амфетамином в терапевтических дозах можно избежать путем снижения дозы. [ 7 ]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка амфетамина может привести к множеству различных симптомов, но при соответствующем уходе редко приводит к летальному исходу. [ 154 ] [ 96 ] [ 155 ] Тяжесть симптомов передозировки увеличивается с увеличением дозы и уменьшается с увеличением толерантности к амфетамину. [ 156 ] [ 96 ] Известно, что толерантные люди принимают до 5 граммов амфетамина в день, что примерно в 100 раз превышает максимальную дневную терапевтическую дозу. [ 96 ] Симптомы умеренной и чрезвычайно большой передозировки перечислены ниже; Смертельное отравление амфетамином обычно сопровождается судорогами и комой . [ 95 ] [ 156 ] В 2013 году передозировка амфетамина, метамфетамина и других соединений, вызывающих « расстройство, связанное с употреблением амфетамина », привела, по оценкам, к 3788 смертельным случаям во всем мире ( 3425–4145 смертей, достоверность 95% ). [ примечание 12 ] [ 157 ]
| Система | Незначительная или умеренная передозировка. [ 95 ] [ 156 ] [ 96 ] | Тяжелая передозировка [ источники 10 ] |
|---|---|---|
| Сердечно-сосудистая система |
| |
| Центральная нервная система |
|
|
| Опорно-двигательный аппарат |
| |
| Дыхательная система |
|
|
| Мочевой |
|
|
| Другой |
|
|
Взаимодействия
[ редактировать ]- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), принимаемые с амфетамином, могут привести к гипертоническому кризу , если их принять в течение двух недель после последнего приема препарата типа ИМАО. [ 160 ]
- Ингибиторы ферментов , которые непосредственно метаболизируют амфетамин (особенно CYP2D6 и FMO3 ), продлевают выведение амфетамина и усиливают действие препарата. [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ]
- Серотонинергические препараты (такие как большинство антидепрессантов ), принимаемые одновременно с амфетамином, повышают риск серотонинового синдрома . [ 162 ]
- Стимуляторы и антидепрессанты ( седативные и депрессанты ) могут усиливать (ослаблять) лекарственное действие амфетамина, и наоборот. [ 160 ]
- желудочно-кишечного тракта и мочи pH влияет на всасывание и выведение амфетамина соответственно. Желудочно-кишечные подщелачивающие агенты увеличивают всасывание амфетамина. Подщелачивающие мочу агенты увеличивают концентрацию неионизированных веществ, уменьшая выведение с мочой. [ 160 ]
- Ингибиторы протонной помпы (ИПП) изменяют абсорбцию Adderall XR и Mydayis. [ 160 ] [ 162 ]
- Добавки цинка могут снизить минимальную эффективную дозу амфетамина, когда он используется для лечения СДВГ. [ примечание 13 ] [ 166 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне
|
Механизм действия
[ редактировать ]Амфетамин, активный ингредиент Аддералла, действует главным образом за счет повышения активности нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина в мозге. [ 26 ] [ 46 ] Он также запускает высвобождение некоторых других гормонов (например, адреналина ) и нейротрансмиттеров (например, серотонина и гистамина ), а также синтез некоторых нейропептидов (например, пептидов, регулируемых транскриптом кокаина и амфетамина (CART)). [ 28 ] [ 172 ] Оба активных ингредиента Аддералла, декстроамфетамин и левоамфетамин , связываются с одними и теми же биологическими мишенями . [ 30 ] [ 31 ] но их сродство к связыванию (то есть эффективность ) несколько различаются. [ 30 ] [ 31 ] Декстроамфетамин и левоамфетамин являются мощными полными агонистами (активирующими соединениями) рецептора 1, ассоциированного с следами аминов (TAAR1), и взаимодействуют с везикулярным переносчиком моноаминов 2 (VMAT2), при этом декстроамфетамин является более сильным агонистом TAAR1. [ 31 ] Следовательно, декстроамфетамин вызывает большую стимуляцию ЦНС , чем левоамфетамин; [ 31 ] [ 173 ] однако левоамфетамин оказывает несколько более сильное сердечно-сосудистое и периферическое действие. [ 30 ] Сообщалось, что у некоторых детей клинический ответ на левоамфетамин лучше. [ 32 ] [ 33 ]
В отсутствие амфетамина VMAT2 обычно перемещает моноамины (например, дофамин , гистамин , серотонин , норадреналин и т. д.) из внутриклеточной жидкости моноаминового нейрона в его синаптические пузырьки , которые сохраняют нейротрансмиттеры для последующего высвобождения (путем экзоцитоза ) в клетки. синаптическая щель. [ 28 ] Когда амфетамин попадает в нейрон и взаимодействует с VMAT2, транспортер меняет направление транспорта, тем самым высвобождая накопленные моноамины внутри синаптических везикул обратно во внутриклеточную жидкость нейрона. [ 28 ] Между тем, когда амфетамин активирует TAAR1 , рецептор заставляет клеточной мембраной связанные с переносчики моноаминов (т.е. переносчик дофамина , переносчик норэпинефрина или переносчик серотонина ) либо полностью прекращать транспортировку моноаминов (посредством интернализации транспортера ), либо выводить моноамины из нейрона. ; [ 27 ] другими словами, обращенный мембранный транспортер выталкивает дофамин, норадреналин и серотонин из внутриклеточной жидкости нейрона в синаптическую щель . [ 27 ] Таким образом, взаимодействуя как с VMAT2, так и с TAAR1, амфетамин высвобождает нейротрансмиттеры из синаптических везикул (эффект VMAT2) во внутриклеточную жидкость, где они впоследствии выходят из нейрона через мембраносвязанные обратные переносчики моноаминов (эффект TAAR1). [ 27 ] [ 28 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Пероральная биодоступность амфетамина зависит от pH желудочно-кишечного тракта; [ 19 ] он хорошо всасывается из кишечника, а биодоступность обычно составляет 90%. [ 9 ] Амфетамин является слабым основанием с p K a 9,9; [ 174 ] следовательно, когда pH является основным, большая часть препарата находится в жирорастворимой форме свободного основания и большая часть абсорбируется через богатые липидами клеточные мембраны кишечника эпителия . [ 174 ] [ 19 ] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство находится преимущественно в водорастворимой катионной (солевой) форме и всасывается меньше. [ 174 ] Примерно 20% амфетамина, циркулирующего в кровотоке, связано с белками плазмы . [ 175 ] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в спинномозговой жидкости и головного мозга . тканях [ 176 ]
Период полураспада энантиомеров амфетамина различается и зависит от pH мочи. [ 174 ] При нормальном pH мочи период полувыведения декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9–11 часов и 11–14 часов соответственно. [ 174 ] Сильно кислая моча сокращает период полураспада энантиомеров до 7 часов; [ 176 ] сильнощелочная моча увеличит период полувыведения до 34 часов. [ 176 ] Варианты солей обоих изомеров с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением достигают пиковых концентраций в плазме через 3 и 7 часов после приема дозы соответственно. [ 174 ] Амфетамин выводится через почки , при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. [ 174 ] Когда pH мочи основной, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. [ 174 ] Когда pH мочи ненормальный, выделение амфетамина с мочой может варьироваться от 1% до 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. [ 174 ] После перорального приема амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [ 176 ] Примерно 90% принятого амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. [ 176 ]
CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавинсодержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-КоА-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N -ацилтрансфераза (GLYAT) являются ферментами, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты у человека. [ источники 11 ] Амфетамин имеет множество выделяемых метаболических продуктов, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . [ 174 ] [ 177 ] Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются 4-гидроксиамфетамин , [ 178 ] 4-гидроксинорэфедрин , [ 179 ] и норэфедрин. [ 180 ] Основные пути метаболизма включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N -окисление, N -дезалкилирование и дезаминирование. [ 174 ] [ 181 ] Известные метаболические пути, обнаруживаемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у человека включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у человека [ источники 11 ]
|
Фармакомикробиомика
[ редактировать ]Метагеном человека (т.е. генетический состав человека и всех микроорганизмов, обитающих на теле человека или внутри него) значительно различается у разных людей. [ 190 ] [ 191 ] Поскольку общее количество микробных и вирусных клеток в организме человека (более 100 триллионов) значительно превышает численность клеток человека (десятки триллионов), [ примечание 15 ] [ 190 ] [ 192 ] существует значительный потенциал взаимодействия между лекарственными средствами и микробиомом человека, включая: лекарства, изменяющие состав микробиома человека , метаболизм лекарств профиль лекарства с помощью микробных ферментов, модифицирующих фармакокинетический лекарства . токсичности , а также микробный метаболизм лекарств, влияющий на клиническую эффективность и профиль [ 190 ] [ 191 ] [ 193 ] Область, изучающая эти взаимодействия, известна как фармакомикробиомика . [ 190 ]
Предполагается, что, подобно большинству биомолекул и другим перорально принимаемым ксенобиотикам (т.е. лекарствам), амфетамин подвергается беспорядочному метаболизму желудочно-кишечной микробиотой человека (в первую очередь бактериями) перед всасыванием в кровоток . [ 193 ] Первый микробный фермент, метаболизирующий амфетамин, тираминоксидаза из штамма E. coli, обычно встречающегося в кишечнике человека, был идентифицирован в 2019 году. [ 193 ] Было обнаружено, что этот фермент метаболизирует амфетамин, тирамин и фенэтиламин с примерно одинаковой аффинностью связывания для всех трех соединений. [ 193 ]Родственные эндогенные соединения
[ редактировать ]Амфетамин имеет очень похожую структуру и функцию на эндогенные следовые амины, которые являются природными молекулами -нейромодуляторами, вырабатываемыми в организме и мозге человека. [ 27 ] [ 194 ] [ 195 ] Среди этой группы наиболее близкими соединениями являются фенэтиламин , исходное соединение амфетамина, и N -метилфенэтиламин , структурный изомер амфетамина (т.е. он имеет идентичную молекулярную формулу). [ 27 ] [ 194 ] [ 196 ] У людей фенэтиламин вырабатывается непосредственно из L-фенилаланина с помощью фермента декарбоксилазы ароматических аминокислот превращает L-ДОФА в дофамин. (AADC), который также [ 194 ] [ 196 ] В свою очередь, N -метилфенэтиламин метаболизируется из фенэтиламина с помощью фенилэтаноламин- N -метилтрансферазы , того же фермента, который метаболизирует норадреналин в адреналин. [ 194 ] [ 196 ] Как и амфетамин, и фенэтиламин, и N -метилфенэтиламин регулируют нейротрансмиссию моноаминов через TAAR1 ; [ 27 ] [ 195 ] [ 196 ] в отличие от амфетамина, оба этих вещества расщепляются моноаминоксидазой B и поэтому имеют более короткий период полураспада, чем амфетамин. [ 194 ] [ 196 ]
История
[ редактировать ]Фармацевтическая компания Rexar изменила формулу своего популярного препарата для похудения Obetrol после его обязательного вывода с рынка в 1973 году в соответствии с поправкой Кефовера-Харриса к Федеральному закону о пищевых продуктах, лекарствах и косметике в связи с результатами программы внедрения исследований эффективности лекарств (DESI) . что указывает на недостаточную эффективность). В новой рецептуре два компонента метамфетамина просто заменили компонентами декстроамфетамина и амфетамина того же веса (два других исходных компонента декстроамфетамина и амфетамина были сохранены), сохранили торговую марку Obetrol и, несмотря на отсутствие одобрения FDA, все же поступили на рынок. и много лет продавался компанией Rexar.
В 1994 году Richwood Pharmaceuticals приобрела компанию Rexar и начала продвигать Обетрол как средство для лечения СДВГ (а позже и нарколепсии), который теперь продается под новым брендом Adderall, сокращением фразы «СДВГ для всех», призванным передать, что «это должен был стать своего рода инклюзивной вещью» в маркетинговых целях. [ 197 ] FDA обвинило компанию в многочисленных серьезных нарушениях CGMP, связанных с Obetrol, обнаруженных в ходе плановых проверок после приобретения (включая выдачу официального письма с предупреждением о нарушениях), а затем направило Richwood Pharmaceuticals второе официальное письмо с предупреждением, в частности, из-за нарушений « новые положения Закона о FD&C о лекарствах и неправильной торговой марке». После продолжительных обсуждений с Richwood Pharmaceuticals решения большого количества вопросов, связанных с многочисленными нарушениями компанией правил FDA, FDA официально одобрило первые изменения в маркировке Obetrol/sNDA в 1996 году, включая изменение названия на Adderall и восстановление его статус одобренного лекарственного препарата. [ 198 ] [ 199 ] В 1997 году Richwood Pharmaceuticals была приобретена Shire Pharmaceuticals за 186 миллионов долларов. [ 197 ]
Компания Richwood Pharmaceuticals, которая позже объединилась с Shire plc , представила нынешний бренд Adderall в 1996 году в виде таблеток мгновенного выпуска. [ 200 ] В 2006 году компания Shire согласилась продать права на название Adderall для формы препарата мгновенного выпуска компании Duramed Pharmaceuticals . [ 201 ] DuraMed Pharmaceuticals была приобретена Teva Pharmaceuticals в 2008 году во время приобретения Barr Pharmaceuticals , включая подразделение Barr's Duramed. [ 202 ]
Первая генерическая версия Adderall IR была представлена на рынке в 2002 году. [ 11 ] Позже Барр и Шайр достигли мирового соглашения, позволяющего Барру предлагать непатентованную форму препарата пролонгированного действия, начиная с апреля 2009 года. [ 11 ] [ 203 ]
Коммерческий состав
[ редактировать ]Химически Аддералл представляет собой смесь четырех солей амфетамина; в частности, он состоит из равных частей (по массе амфетамина ) моногидрата аспартата , сульфата амфетамина , сульфата декстроамфетамина и сахарата декстроамфетамина . [ 65 ] Эта смесь лекарств оказывает несколько более сильное воздействие на ЦНС , чем рацемический амфетамин, из-за более высокой доли декстроамфетамина. [ 27 ] [ 30 ] Аддералл производится как в форме немедленного высвобождения (IR), так и в форме пролонгированного высвобождения (XR). [ 11 ] [ 16 ] [ 65 ] По состоянию на декабрь 2013 г. [update]Десять различных компаний производили дженерик Adderall IR, а Teva Pharmaceutical Industries , Actavis и Barr Pharmaceuticals производили дженерик Adderall XR. [ 11 ] По состоянию на 2013 год [update], Shire plc , компания, которая владела оригинальным патентом на Adderall и Adderall XR, по-прежнему производила торговую марку Adderall XR, но не Adderall IR. [ 11 ]
Сравнение с другими составами
[ редактировать ]Аддералл — одна из нескольких форм фармацевтического амфетамина, включающая единичные или смешанные энантиомеры, а также пролекарство энантиомера. В таблице ниже сравниваются эти лекарства (на основе форм, одобренных в США):
| лекарство | формула | молярная масса [ примечание 16 ] |
основа амфетамина [ примечание 17 ] |
основа амфетамина в равных дозах |
дозы с равная база содержание [ примечание 18 ] | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (g/mol) | (в процентах) | (доза 30 мг) | ||||||||
| общий | база | общий | верно | левый- | верно | левый- | ||||
| декстроамфетамина сульфат [ 205 ] [ 206 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
22,0 мг
|
—
|
30,0 мг
| |
| амфетамина сульфат [ 207 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
11,0 мг
|
11,0 мг
|
30,0 мг
| |
| Аддералл | 62.57%
|
47.49%
|
15.08%
|
14,2 мг
|
4,5 мг
|
35,2 мг
| ||||
| 25% | декстроамфетамина сульфат [ 205 ] [ 206 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
73.38%
|
—
|
|||
| 25% | сульфат амфетамина [ 207 ] | (C 9 H 13 N) 2 •H 2 SO 4 | 368.49
|
270.41
|
73.38%
|
36.69%
|
36.69%
|
|||
| 25% | сахарат декстроамфетамина [ 208 ] | (С 9 Н 13 Н) 2 ·С 6 Н 10 О 8 | 480.55
|
270.41
|
56.27%
|
56.27%
|
—
|
|||
| 25% | моногидрат аспартата амфетамина [ 209 ] | (C 9 H 13 N) C 4 H 7 NO 4 H 2 O | 286.32
|
135.21
|
47.22%
|
23.61%
|
23.61%
|
|||
| лиздексамфетамина димезилат [ 210 ] | С 15 Н 25 Н 3 О•(СН 4 О 3 S) 2 | 455.49
|
135.21
|
29.68%
|
29.68%
|
—
|
8,9 мг
|
—
|
74,2 мг
| |
| амфетамина суспензия на основе [ 103 ] | С 9 Ч 13 Н | 135.21
|
135.21
|
100%
|
76.19%
|
23.81%
|
22,9 мг
|
7,1 мг
|
22,0 мг
| |
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]- В Канаде амфетамины включены в Список I Закона о контролируемых наркотиках и веществах , и их можно приобрести только по рецепту. [ 211 ]
- В Японии запрещено использование, производство и импорт любых лекарств, содержащих амфетамины. [ 212 ]
- В Южной Корее амфетамины запрещены. [ 213 ]
- На Тайване амфетамины, включая аддералл, относятся к наркотикам Списка 2, за хранение которых предусмотрено наказание в виде тюремного заключения минимум на пять лет. [ 214 ] Напротив, риталин может быть законно назначен в качестве формы лечения СДВГ. [ 215 ]
- В Таиланде амфетамины классифицируются как наркотики 1-го типа. [ 216 ]
- В Соединенном Королевстве амфетамины считаются класса B. наркотиками Максимальное наказание за несанкционированное хранение — пять лет тюремного заключения и неограниченный штраф. Максимальное наказание за незаконную поставку — 14 лет лишения свободы и штраф в неограниченном размере. [ 217 ]
- В Соединенных Штатах амфетамин входит в список рецептурных препаратов Списка II и классифицируется как стимулятор центральной нервной системы (ЦНС). [ 218 ]
- На международном уровне амфетамин включен в Список II Конвенции о психотропных веществах . [ 219 ] [ 220 ]
Нехватка
[ редактировать ]В феврале 2023 года новостные организации начали сообщать о нехватке аддерола в США, которая длилась более пяти месяцев. [ 221 ] [ 222 ] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов впервые сообщило о нехватке в октябре 2022 года. [ 223 ] В мае 2023 года, через 7 месяцев после начала дефицита, Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов комиссар Роберт Калифф заявил, что «ряд непатентованных лекарств в любой момент времени испытывает дефицит из-за недостаточной прибыли». Он отмечает, что Аддералл представляет собой особый случай, поскольку это контролируемое вещество , а количество, доступное для рецепта, контролируется Управлением по борьбе с наркотиками . Он также осуждает «огромное увеличение числа назначений» из-за виртуальных назначений и общего чрезмерного назначения и гипердиагностики, добавляя, что «если бы только люди, которые нуждались в этих лекарствах, получали их, вероятно, не было бы дефицита [стимуляторов]». [ 224 ] [ 225 ] Некоторые американцы передали на аутсорсинг трудоемкую задачу по звонкам в близлежащие аптеки, чтобы проверить наличие Аддералла. [ 226 ]
Дефицит сохранялся и в 2024 году. Несмотря на усилия по увеличению производства и улучшению распределения, проблемы с цепочкой поставок и возросший спрос привели к сохранению дефицита лекарств. [ 227 ] Пациенты и медицинские работники выражают обеспокоенность по поводу влияния на планы лечения СДВГ и нарколепсии, поскольку многие люди полагаются на это лекарство для лечения своих симптомов. [ 228 ] FDA продолжает следить за ситуацией и работает с производителями над решением проблемы дефицита. [ 229 ]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Для получения этого препарата соли и рацемического амфетамина декстроамфетамина смешивают в соотношении (1:1). Поскольку рацемат состоит из равных частей декстроамфетамина и левоамфетамина , этот препарат также можно охарактеризовать как смесь D и (L) -энантиомеров амфетамина в соотношении (3:1) , хотя ни один из компонентов смеси не является соли левоамфетамина. [ 1 ] [ 2 ]
- ^ Торговое название Adderall используется в основном в этой статье, поскольку четырехсолевой состав препарата делает его непатентованное название (сульфат декстроамфетамина 25%, сахарат декстроамфетамина 25%, сульфат амфетамина 25% и аспартат амфетамина 25%) чрезмерно длинным. [ 11 ] Mydayis — относительно новое торговое название, которое обычно не используется для обозначения смеси. [ 10 ]
- ^ Области результатов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной стимулирующей терапии, включают учебу (улучшились ≈55% академических результатов), вождение (улучшились 100% результатов вождения), употребление наркотиков в немедицинских целях ( улучшились 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирение (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценка (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальные функции (улучшились 67% результатов социальных функций). [ 44 ]
Наибольшие размеры эффекта улучшения результатов от долгосрочной стимулирующей терапии наблюдаются в областях, связанных с учебой (например, средний балл , результаты тестов успеваемости, стаж обучения и уровень образования), самооценкой (например, оценки самооценки по опроснику). , количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальные функции (например, баллы по номинациям среди сверстников, социальные навыки и качество отношений со сверстниками, в семье и романтических отношениях). [ 44 ]
Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т.е. лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов в каждой области по сравнению с долгосрочной терапией стимуляторами. [ 44 ] - ^ Кокрейновские обзоры — это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. [ 50 ]
- ^ Заявления, поддержанные USFDA, основаны на информации о рецептах, которая является интеллектуальной собственностью производителя, защищенной авторским правом и одобрена USFDA. Противопоказания USFDA не обязательно предназначены для ограничения медицинской практики, но ограничивают претензии фармацевтических компаний. [ 92 ]
- ^ Согласно одному обзору, амфетамин можно назначать лицам, злоупотреблявшим в анамнезе, при условии, что применяются соответствующие меры контроля за приемом лекарств, например, требование ежедневного получения лекарства у врача, назначившего его. [ 93 ]
- ^ У людей, у которых наблюдается субнормальный прирост роста и веса, ожидается возвращение к нормальному уровню, если ненадолго прервать терапию стимуляторами. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] Среднее снижение конечного роста взрослого человека за 3 года непрерывной терапии стимуляторами составляет 2 см. [ 101 ]
- ^ Факторы транскрипции — это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию определенных генов. [ 133 ]
- ^ Проще говоря, эта необходимая и достаточная взаимосвязь означает, что сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нервные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
- ^ NMDA-рецепторы представляют собой потенциал-зависимые лиганд-управляемые ионные каналы , которые требуют одновременного связывания глутамата и коагониста ( D -серина или глицина ), чтобы открыть ионный канал. [ 148 ]
- ^ Обзор показал, что магния L-аспартат и хлорид магния вызывают значительные изменения в аддиктивном поведении; [ 124 ] другие формы магния не упоминались.
- ^ 95% доверительный интервал указывает на то, что существует 95% вероятность того, что истинное число смертей находится между 3425 и 4145.
- ^ Человеческий переносчик дофамина содержит высокоаффинный цинка внеклеточный сайт связывания , который при связывании цинка ингибирует обратный захват дофамина и усиливает индуцированный амфетамином отток дофамина in vitro . [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ] человека Транспортер серотонина и транспортер норадреналина не содержат сайтов связывания цинка. [ 165 ]
- ^ 4-гидроксиамфетамин Было показано, что метаболизируется в 4-гидроксинорэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro , и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [ 182 ] [ 185 ] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови на метаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, позволяют предположить, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорэфедрин ; [ 185 ] [ 187 ] однако другие данные исследований на животных позволяют предположить, что эта реакция катализируется DBH в синаптических везикулах норадренергических нейронов головного мозга. [ 188 ] [ 189 ]
- ^ Существуют существенные различия в составе микробиома и концентрации микробов в зависимости от анатомического участка. [ 190 ] [ 191 ] Жидкость толстой кишки человека, которая содержит самую высокую концентрацию микробов среди всех анатомических участков, содержит примерно один триллион (10^12) бактериальных клеток/мл. [ 190 ]
- ^ Для единообразия молярные массы были рассчитаны с помощью калькулятора молекулярной массы Lenntech. [ 204 ] и находились в пределах 0,01 г/моль от опубликованных фармацевтических значений.
- ^ молекулярная масса Процент основания амфетамина = базовая молекулярная масса / общая . Базовый процент амфетамина для Аддералла = сумма процентов компонентов / 4.
- ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( общая молекулярной массы молекулярная масса / основа ) × коэффициент масштабирования. Значения в этом столбце были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими препаратами (например, различий в высвобождении, абсорбции, превращении, концентрации, различном эффекте энантиомеров, периоде полувыведения и т. д.) указанные значения не следует считать эквивалентными дозами.
- Легенда изображения
- ^ (Цвет текста) Факторы транскрипции
Справочные примечания
[ редактировать ]- ^ [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
- ^ [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
- ^ [ 7 ] [ 19 ] [ 30 ] [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]
- ^ [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ]
- ^ [ 19 ] [ 109 ] [ 105 ] [ 107 ]
- ^ [ 15 ] [ 19 ] [ 30 ] [ 110 ]
- ^ Jump up to: а б [ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] [ 150 ]
- ^ [ 125 ] [ 127 ] [ 126 ] [ 134 ] [ 135 ]
- ^ [ 126 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]
- ^ [ 158 ] [ 95 ] [ 156 ] [ 155 ] [ 159 ]
- ^ Jump up to: а б [ 174 ] [ 182 ] [ 183 ] [ 161 ] [ 184 ] [ 177 ] [ 185 ] [ 186 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
- ^ Jump up to: а б Джойс Б.М., Глейзер П.Е., Герхардт Г.А. (апрель 2007 г.). «Аддералл вызывает повышенное высвобождение дофамина в полосатом теле и более длительный курс по сравнению с изомерами амфетамина». Психофармакология . 191 (3): 669–677. дои : 10.1007/s00213-006-0550-9 . ПМИД 17031708 . S2CID 20283057 .
- ^ Витиелло Б. (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–74, xi. дои : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . ПМК 2408826 . ПМИД 18295156 .
- ^ Грэм Дж., Банашевски Т., Буителаар Дж., Когхилл Д., Данкартс М., Диттманн Р.В. и др. (январь 2011 г.). «Европейские рекомендации по управлению побочными эффектами лекарств при СДВГ» . Европейская детская и подростковая психиатрия . 20 (1): 17–37. дои : 10.1007/s00787-010-0140-6 . eISSN 1435-165X . ПМК 3012210 . ПМИД 21042924 .
- ^ Коцианчич Т., Рид, доктор медицинских наук, Финдлинг Р.Л. (март 2004 г.). «Оценка рисков, связанных с краткосрочной и долгосрочной психостимулирующей терапией для лечения СДВГ у детей». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 3 (2): 93–100. дои : 10.1517/14740338.3.2.93 . eISSN 1744-764X . ПМИД 15006715 . S2CID 31114829 .
- ^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . eISSN 1941-9260 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 .
- ^ Jump up to: а б с д и Шталь СМ (март 2017 г.). «Амфетамин (Д,Л)» . Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 45–51. ISBN 9781108228749 . Проверено 5 августа 2017 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Патель В.Б., Preedy VR, ред. (2022). Справочник по злоупотреблению психоактивными веществами и зависимостям . Чам: Международное издательство Springer. п. 2006. doi : 10.1007/978-3-030-92392-1 . ISBN 978-3-030-92391-4 .
Амфетамин обычно употребляют ингаляционно или перорально, либо в форме рацемической смеси (левоамфетамин и декстроамфетамин), либо в виде отдельного декстроамфетамина (Childress et al. 2019). В целом все амфетамины обладают высокой биодоступностью при пероральном употреблении, а в конкретном случае амфетамина 90% принятой дозы всасывается в желудочно-кишечном тракте, без существенных различий в скорости и степени всасывания между двумя энантиомерами (Карвалью и др. 2012; Начало действия происходит примерно через 30–45 минут после употребления, в зависимости от принятой дозы и степени чистоты или одновременного употребления определенных продуктов питания (Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости, 2021a; Steingard et al., 2019). Описано, что вещества, способствующие закислению желудочно-кишечного тракта, вызывают снижение всасывания амфетамина, тогда как подщелачивание желудочно-кишечного тракта может быть связано с увеличением всасывания соединения (Марковиц и Патрик, 2017).
- ^ Jump up to: а б Сагоновский Э (28 августа 2017 г.). «Шайр выпускает новое лекарство от СДВГ Mydayis, поскольку оно предвещает выход из нейробиологии» . Жесткая Фарма . ООО Квестекс. Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 года . Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Результаты поиска амфетамина по Национальному кодексу лекарств» . Национальный справочник кодов лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Проверено 16 декабря 2013 г.
- ^ Бабискин А.Х., Чжан X (сентябрь 2015 г.). «Применение физиологически обоснованного моделирования абсорбции лекарственных препаратов на основе солей амфетамина при оценке непатентованных лекарств». Журнал фармацевтических наук . 104 (9): 3170–3182. дои : 10.1002/jps.24474 . ПМИД 25973928 .
- ^ «Фармакология» . Evekeo CII (сульфат амфетамина) HCP . Арбор Фармасьютикалс, ООО. Архивировано из оригинала 21 сентября 2020 года . Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ «Информация о назначении лекарств и руководство» (PDF) . Зензеди (сульфат декстроамфетамина, USP) . ООО «Арбор Фармасьютикалс». Архивировано (PDF) из оригинала 11 ноября 2020 г. Проверено 2 мая 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Монтгомери, К.А. (июнь 2008 г.). «Расстройства полового влечения» . Психиатрия . 5 (6): 50–55. ПМЦ 2695750 . ПМИД 19727285 .
- ^ Jump up to: а б с д «Аддералл — сахарат декстроамфетамина, аспартат амфетамина, сульфат декстроамфетамина и таблетка сульфата амфетамина» . ДейлиМед . Teva Pharmaceuticals USA, Inc. 8 ноября 2019 г. Архивировано из оригинала 2 октября 2019 г. . Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN. 9780071481274 .
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, повышают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норадреналин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания. - ^ Jump up to: а б с д Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная медико-санитарная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД 23668655 .
Амфетамины и кофеин являются стимуляторами, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию, уменьшают время реакции и задерживают утомление, что позволяет увеличить интенсивность и продолжительность тренировок...
Физиологические и функциональные эффекты
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина/норадреналина и подавляют их обратный захват, что приводит к стимуляции центральной нервной системы (ЦНС).
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшено время реакции.
• Увеличение мышечной силы и отсроченная мышечная утомляемость.
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче. - ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Shire US Inc., 17 июля 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Шопто С.Дж., Као У, Линг В. (январь 2009 г.). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2009 (1): CD003026. дои : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . ПМК 7004251 . ПМИД 19160215 .
У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации на фоне сильного возбуждения. Чаще всего (около 18%) частые потребители амфетаминов сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют высокоинтенсивного вмешательства...
Около 5–15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann 1983).
Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
психотические симптомы у людей с амфетаминовым психозом могут быть обусловлены исключительно интенсивным употреблением наркотика, или интенсивное употребление наркотика может усугубить скрытую уязвимость к шизофрении. - ^ Jump up to: а б Грейданус Д. «Злоупотребление стимуляторами: стратегии решения растущей проблемы» (PDF) . Американская ассоциация здравоохранения колледжей (обзорная статья). Программа профессионального развития ACHA. п. 20. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2013 года . Проверено 2 ноября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 .
Такие агенты также имеют важное терапевтическое применение; кокаин, например, используется в качестве местного анестетика (глава 2), а амфетамины и метилфенидат используются в низких дозах для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности и в более высоких дозах для лечения нарколепсии (глава 12). Несмотря на клиническое применение, эти препараты обладают сильным подкрепляющим действием, а их длительное применение в высоких дозах связано с потенциальной зависимостью, особенно при быстром введении или при назначении высокоэффективных форм.
- ^ Jump up to: а б Коллинз С.Х. (май 2008 г.). «Качественный обзор проблем, возникающих при использовании психостимулирующих препаратов у пациентов с СДВГ и сопутствующими расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ». Текущие медицинские исследования и мнения . 24 (5): 1345–1357. дои : 10.1185/030079908X280707 . ПМИД 18384709 . S2CID 71267668 .
Когда пероральные формы психостимуляторов используются в рекомендуемых дозах и с частотой, они вряд ли дадут эффект, соответствующий потенциалу злоупотребления у пациентов с СДВГ.
- ^ Столерман ИП (2010). Столерман ИП (ред.). Энциклопедия психофармакологии . Берлин, Германия; Лондон, Англия: Спрингер. п. 78. ИСБН 9783540686989 .
- ^ Хауэлл Л.Л., Киммел Х.Л. (январь 2008 г.). «Переносчики моноаминов и зависимость от психостимуляторов». Биохимическая фармакология . 75 (1): 196–217. дои : 10.1016/j.bcp.2007.08.003 . ПМИД 17825265 .
- ^ Jump up to: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 154–157. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Дж. Нейрохем . 116 (2): 164–76. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК 3005101 . ПМИД 21073468 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ 4183197 . ПМИД 21272013 .
VMAT2 является везикулярным транспортером ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR). ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
- ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД 19948186 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .
- ^ Jump up to: а б с д и Левин А.Х., Миллер ГМ, Гилмор Б. (декабрь 2011 г.). «Рецептор 1, связанный с следовым амином, представляет собой стереоселективный сайт связывания соединений класса амфетаминов» . Биоорг. Мед. Хим . 19 (23): 7044–7048. дои : 10.1016/j.bmc.2011.10.007 . ПМК 3236098 . ПМИД 22037049 .
- ^ Jump up to: а б Энтони Э. (11 ноября 2013 г.). Исследования в области детской психиатрии . Springer Science & Business Media. стр. 93–94. ISBN 9781468421279 . Архивировано из оригинала 21 мая 2016 года . Проверено 28 апреля 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Арнольд Л.Е. (2000). «Метифенидат против амфетамина: сравнительный обзор». Журнал расстройств внимания . 3 (4): 200–211. дои : 10.1177/108705470000300403 . S2CID 15901046 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Декстроамфетамин; сахарат декстроамфетамина; амфетамин; аспартат амфетамина - статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
Внутривенное употребление d-амфетамина и других стимуляторов по-прежнему представляет серьезную угрозу безопасности для людей, занимающихся этой практикой. Частично это внутривенное злоупотребление происходит из-за утечки ампул d-амфетамина, которые до сих пор время от времени прописывают в Великобритании для контроля тяжелой нарколепсии и других расстройств, связанных с чрезмерной седацией. ... По этим причинам случаи зависимости и злоупотребления рецептурным d-амфетамином редки в клинической практике, и этот стимулятор можно назначать даже людям, злоупотребляющим наркотиками, при условии определенного контроля, например, ежедневного получения рецептов. , вводятся в действие (Ясински и Кришнан, 2009b).
- ^ Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД 22392347 . S2CID 2873101 .
- ^ Берман С., О'Нил Дж., Фирс С., Барцокис Г., Лондонский Эдуард (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные аномалии головного мозга» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. дои : 10.1196/анналы.1441.031 . ПМЦ 2769923 . ПМИД 18991959 .
- ^ Jump up to: а б Харт Х., Радуа Дж., Накао Т., Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Метаанализ исследований функциональной магнитно-резонансной томографии торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение специфических задач, стимулирующих препаратов и возрастных эффектов» . JAMA Психиатрия . 70 (2): 185–198. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 . ПМИД 23247506 .
- ^ Jump up to: а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Зейдман Л.Дж., Валера Э.М., Макрис Н., Ломедико А. и др. (сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функции мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по исследованиям нейровизуализации на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. дои : 10.4088/JCP.12r08287 . ПМК 3801446 . ПМИД 24107764 .
- ^ Jump up to: а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Метаанализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. дои : 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x . ПМИД 22118249 . S2CID 25954331 .
У детей с СДВГ структурно поражаются области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостатое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АКК и миндалевидное тело, более выражены в нелеченых популяциях и, по-видимому, уменьшаются с течением времени от ребенка к взрослому возрасту. Лечение, по-видимому, оказывает положительное влияние на структуру мозга.
- ^ Jump up to: а б с д и Хуан Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты применения лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности: современный статус знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. дои : 10.2165/11589380-000000000-00000 . ПМИД 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований, [97-101] включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование, [97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с атомоксетином, не являющимся стимуляторами, и гуанфацином пролонгированного действия, непрерывно эффективны в течение более чем двухлетних периодов лечения с небольшими и терпимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее тревожные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышенное кровяное давление и частота сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных последующих исследованиях. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение стимуляторами СДВГ было эффективным и защищало от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ Jump up to: а б с Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968 .
Продолжающиеся исследования дали ответы на многие вопросы родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного применения лекарств.
- ^ Jump up to: а б с д и Арнольд Л.Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на долгосрочные результаты при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . ПЛОС ОДИН . 10 (2): e0116407. дои : 10.1371/journal.pone.0116407 . ПМК 4340791 . ПМИД 25714373 .
Наибольшая доля улучшенных результатов была зарегистрирована при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими показателями, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3. Польза от лечения в зависимости от типа лечения и группы результатов. - ^ Jump up to: а б с Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 154–157. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а б Бидвелл Л.С., Макклернон Ф.Дж., Коллинз С.Х. (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология Биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. дои : 10.1016/j.pbb.2011.05.002 . ПМК 3353150 . ПМИД 21596055 .
- ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Отдаленные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. дои : 10.2147/PRBM.S49114 . ПМЦ 3785407 . ПМИД 24082796 .
Только одна бумага 53 изучение результатов через 36 месяцев соответствовало критериям обзора. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может оказать существенное положительное влияние на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контролем плацебо в краткосрочной перспективе.
- ^ Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Спрингер. стр. 111–113. ISBN 9781441913968 .
- ^ «Стимуляторы при синдроме дефицита внимания и гиперактивности» . ВебМД . С точки зрения здоровья. 12 апреля 2010 года . Проверено 12 ноября 2013 г.
- ^ Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (август 2005 г.). «Кокрейновское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Приложение 1): S147–S149, обсуждение S195–S196. дои : 10.1038/sj.ejcn.1602188 . ПМИД 16052183 . S2CID 29410060 .
- ^ Jump up to: а б Кастельс Х, Бланко-Сильвенте Л, Кунил Р (август 2018 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (8): CD007813. дои : 10.1002/14651858.CD007813.pub3 . ПМК 6513464 . ПМИД 30091808 .
- ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермеер Б., Никлес Дж. и др. (февраль 2016 г.). «Амфетамины при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2016 (2): CD009996. дои : 10.1002/14651858.CD009996.pub2 . ПМЦ 10329868 . ПМИД 26844979 .
- ^ Осланд С.Т., Стивс Т.Д., Прингсхайм Т. (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с коморбидными тиковыми расстройствами» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2018 (6): CD007990. дои : 10.1002/14651858.CD007990.pub3 . ПМК 6513283 . ПМИД 29944175 .
- ^ Малиос Дж., Де ла Эрран-Арита А.К., Миньо Э. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии » Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–773. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . ПМЦ 3848424 . ПМИД 23725858 .
- ^ Jump up to: а б с Барато Л., Пицца Ф., Плацци Дж., Довильерс Ю. (август 2022 г.). «Нарколепсия». Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. дои : 10.1111/jsr.13631 . ПМИД 35624073 .
До 2014 года нарколепсия 1-го типа называлась «нарколепсия с катаплексией» (AASM, 2005), но в третьей и последней международной классификации расстройств сна была переименована в NT1 (AASM, 2014). ... Низкий уровень Hcrt-1 в спинномозговой жидкости очень чувствителен и специфичен для диагностики NT1. ...
Все пациенты с низким уровнем Hcrt-1 в СМЖ считаются пациентами NT1, даже если они не сообщают о катаплексии (примерно в 10–20% случаев), а все пациенты с нормальными уровнями Hcrt-1 в СМЖ (или без катаплексии при люмбальной пункции) не проводится), как и у пациентов с NT2 (Baumann et al., 2014). ...
У пациентов с NT1 отсутствие Hcrt приводит к ингибированию областей, подавляющих быстрый сон, что позволяет активировать нисходящие пути, ингибирующие мотонейроны, что приводит к катаплексии. - ^ Jump up to: а б с д и ж г час Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ 3480574 . ПМИД 23065655 .
На патофизиологическом уровне сейчас ясно, что большинство случаев нарколепсии с катаплексией и меньшинство случаев (5–30 %) без катаплексии или с атипичными катаплексическими симптомами вызваны недостатком гипокретина (орексина), вероятно, аутоиммунное происхождение. В этих случаях после установления заболевания большая часть из 70 000 клеток, продуцирующих гипокретин, уничтожается, и заболевание становится необратимым. ...
Амфетамины исключительно способствуют пробуждению, а в высоких дозах также уменьшают катаплексию у пациентов с нарколепсией, и этот эффект лучше всего объясняется его действием на адренергические и серотонинергические синапсы. ...
D-изомер более специфичен для передачи DA и является лучшим стимулятором. Некоторые эффекты катаплексии (особенно L-изомера), вторичные по отношению к адренергическим эффектам, возникают при более высоких дозах. ...
Многочисленные исследования показали, что повышенное высвобождение дофамина является основным свойством, объясняющим стимулирование бодрствования, хотя эффект норадреналина также вносит свою лепту. - ^ Jump up to: а б Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 456–457. ISBN 9780071827706 .
Совсем недавно было обнаружено, что латеральный гипоталамус также играет центральную роль в возбуждении. Нейроны в этой области содержат клеточные тела, которые производят пептиды орексина (также называемого гипокретином) (глава 6). Эти нейроны широко разбросаны по всему мозгу и участвуют в процессах сна, пробуждения, питания, вознаграждения, аспектов эмоций и обучения. Фактически, считается, что орексин способствует кормлению, прежде всего, вызывая возбуждение. Мутации рецепторов орексина ответственны за нарколепсию на моделях собак, нокаут гена орексина вызывает нарколепсию у мышей, а у людей с нарколепсией наблюдаются низкие уровни пептидов орексина или их отсутствие в спинномозговой жидкости (глава 13). Нейроны латерального гипоталамуса имеют реципрокные связи с нейронами, продуцирующими моноаминовые нейротрансмиттеры (глава 6).
- ^ Jump up to: а б с Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 13: Сон и возбуждение». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). МакГроу-Хилл Медикал. п. 521. ИСБН 9780071827706 .
ARAS состоит из нескольких различных цепей, включая четыре основных моноаминергических пути, обсуждаемых в главе 6. Норадреналиновый путь берет начало из LC и связанных с ним ядер ствола мозга; серотонинергические нейроны также происходят из РН ствола мозга; дофаминергические нейроны берут начало в вентральной покрышке (ВТА); а гистаминэргический путь начинается от нейронов туберомаммиллярного ядра (ТЯН) заднего гипоталамуса. Как обсуждалось в главе 6, эти нейроны широко разрастаются по всему мозгу из ограниченного набора тел клеток. Норадреналин, серотонин, дофамин и гистамин обладают сложными модуляторными функциями и в целом способствуют бодрствованию. ПТ ствола мозга также является важным компонентом ARAS. Как отмечалось ранее, активность PT-холинергических нейронов (клеток быстрого сна) способствует быстрому сну. Во время бодрствования клетки, активные для быстрого сна, ингибируются подгруппой ARAS-нейронов, отвечающих за норадреналин и серотонин, называемых клетками, активными для быстрого сна.
- ^ Шнеерсон Дж. М. (2009). Медицина сна: руководство по сну и его нарушениям (2-е изд.). Джон Уайли и сыновья. п. 81. ИСБН 9781405178518 .
Все амфетамины усиливают активность дофамина, норадреналина и синапсов 5НТ. Они вызывают пресинаптическое высвобождение предварительно сформированных медиаторов, а также ингибируют обратный захват дофамина и норадреналина. Эти действия наиболее выражены в восходящей ретикулярной активирующей системе ствола мозга и коре головного мозга.
- ^ Jump up to: а б Шварц-младший, Рот Т. (2008). «Нейрофизиология сна и бодрствования: фундаментальная наука и клиническое значение» . Современная нейрофармакология . 6 (4): 367–378. дои : 10.2174/157015908787386050 . ПМК 2701283 . ПМИД 19587857 .
Настороженность и связанное с ней возбуждение переднего мозга и коры опосредованы несколькими восходящими путями с отдельными нейрональными компонентами, которые отходят от верхнего ствола мозга вблизи места соединения моста и среднего мозга. ...
Ключевые популяции клеток восходящего пути возбуждения включают холинергические, норадренергические, серотонинергические, дофаминергические и гистаминергические нейроны, расположенные в педункулопонтинном и латеродорсальном тегментальном ядре (PPT/LDT), голубом пятне, дорсальном и срединном ядрах шва и туберомаммилярном ядре (TMN). соответственно. ...
Механизм действия симпатомиметических препаратов (например, декстро- и метамфетамина, метилфенидата) заключается в прямой или непрямой стимуляции дофаминергических и норадренергических ядер, что, в свою очередь, повышает эффективность вентральной периакведуктальной серой зоны и голубого пятна, обоих компонентов вторичного ветвь восходящей системы возбуждения. ...
Симпатомиметики уже давно используются для лечения нарколепсии. - ^ Jump up to: а б с д и Маски К., Тротти Л.М., Котагал С., Роберт Огер Р., Роули Дж.А., Хашми С.Д. и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение центральных нарушений гиперсомнолентности: руководство по клинической практике Американской академии медицины сна» . Журнал клинической медицины сна . 17 (9): 1881–1893. дои : 10.5664/jcsm.9328 . ПМЦ 8636351 . ПМИД 34743789 .
В ходе TF было выявлено 1 двойное слепое РКИ, 1 одинарное слепое РКИ и 1 ретроспективная наблюдательная долгосрочная серия случаев, о которых сообщали сами люди, оценивающие эффективность декстроамфетамина у пациентов с нарколепсией 1-го типа и нарколепсией 2-го типа. Эти исследования продемонстрировали клинически значимые улучшения в чрезмерная дневная сонливость и катаплексия.
- ^ Jump up to: а б с д и Барато Л., Лопес Р., Даувилье Ю. (октябрь 2016 г.). «Управление нарколепсией». Современные варианты лечения в неврологии . 18 (10): 43. дои : 10.1007/s11940-016-0429-y . ПМИД 27549768 .
Полезность амфетаминов ограничена потенциальным риском злоупотребления и их побочными эффектами на сердечно-сосудистую систему (таблица 1). Вот почему, хотя они дешевле других препаратов и эффективны, они остаются терапией третьей линии при нарколепсии. Три исследования класса II показали улучшение СЭД при этом заболевании. ...
Несмотря на возможность злоупотребления наркотиками или развития толерантности к использованию стимуляторов, у пациентов с нарколепсией редко возникает зависимость от принимаемых ими лекарств. ...
Некоторые стимуляторы, такие как мазиндол, амфетамины и питолизант, также могут оказывать антикатаплектическое действие. - ^ Даувилье Ю., Барато Л. (август 2017 г.). «Нарколепсия и другие центральные гиперсомнии». Континуум . 23 (4, Неврология сна): 989–1004. дои : 10.1212/CON.0000000000000492 . ПМИД 28777172 .
Недавние клинические испытания и практические рекомендации подтвердили, что такие стимуляторы, как модафинил, армодафинил или оксибат натрия (в качестве первой линии); метилфенидат и питолизант (в качестве второй линии [питолизант в настоящее время доступен только в Европе]); и амфетамины (в качестве третьего ряда) являются подходящими лекарствами от чрезмерной дневной сонливости.
- ^ Торпи М.Дж., Боган Р.К. (апрель 2020 г.). «Обновленная информация о фармакологическом лечении нарколепсии: механизмы действия и клинические последствия». Медицина сна . 68 : 97–109. дои : 10.1016/j.sleep.2019.09.001 . ПМИД 32032921 .
Первые препараты, используемые для лечения СЭД (например, амфетамины, метилфенидат), теперь считаются вариантами второй или третьей линии, поскольку были разработаны новые лекарства с улучшенной переносимостью и меньшим потенциалом злоупотребления (например, модафинил/армодафинил, солриамфетол, питолизант).
- ^ Jump up to: а б с д и «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., декабрь 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 г. . Проверено 30 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б «Справочник по лекарствам Mydayis» (PDF) . Mydayis.com . Октябрь 2023 года . Проверено 6 февраля 2024 г.
- ^ «Общая доступность Adderall» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 6 февраля 2020 г.
- ^ «Доступность универсального Adderall XR» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 6 февраля 2020 года . Проверено 6 февраля 2020 г.
- ^ «Mydayis® (смесь солей монокомпонентного амфетаминового продукта) – первый дженерик» (PDF) . ОптумRx . Проверено 6 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Спенсер RC, Девилбисс DM, Берридж CW (июнь 2015 г.). «Эффект психостимуляторов, улучшающий когнитивные функции, включает прямое воздействие на префронтальную кору» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.09.013 . ПМК 4377121 . ПМИД 25499957 .
Прокогнитивное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80 лет клинического применения, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов стала систематически изучаться лишь недавно. Результаты этого исследования однозначно демонстрируют, что эффекты психостимуляторов, улучшающие когнитивные функции, включают преимущественное повышение катехоламинов в ПФК и последующую активацию рецепторов норадреналина α2 и дофамина D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным вовлечением норадренергических α2- и α1-рецепторов. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, характерных для этого класса препаратов, а вместо этого действуют в основном как усилители когнитивных функций (улучшая ПФК-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают показатели в тестах на рабочую память и торможение реакций, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
- ^ Илиева И.П., Хук С.Дж., Фара М.Дж. (июнь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной нейронауки . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776 . ПМИД 25591060 . S2CID 15788121 .
В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
- ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. дои : 10.1111/add.12460 . ПМЦ 4471173 . ПМИД 24749160 .
Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
- ^ Devous MD, Trivedi MH, Rush AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральный прием амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. ПМИД 11337538 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ИСБН 9780071481274 .
Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
- ^ Jump up to: а б с Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. дои : 10.1124/пр.112.007054 . ПМЦ 3880463 . ПМИД 24344115 .
- ^ Туи М. (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся помощником в учебе, вызывающим привыкание» . JS онлайн . Архивировано из оригинала 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 г.
- ^ Тетер С.Дж., Маккейб С.Э., Лагранж К., Крэнфорд Дж.А., Бойд С.Дж. (октябрь 2006 г.). «Незаконное использование конкретных стимуляторов, отпускаемых по рецепту, среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы применения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. дои : 10.1592/phco.26.10.1501 . ПМЦ 1794223 . ПМИД 16999660 .
- ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Е., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М. и др. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. дои : 10.2147/PRBM.S47013 . ПМК 4164338 . ПМИД 25228824 .
злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских кампусах по всей территории США, а недавно это было зарегистрировано и в других странах. ... Действительно, большое количество студентов заявляют, что участвовали в немедицинском использовании стимуляторов, отпускаемых по рецепту, что отражается в том, что уровень распространенности злоупотребления стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, в течение жизни варьируется от 5% до почти 34% студентов.
- ^ Клемоу Д.Б., Уокер DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Последипломное образование по медицине . 126 (5): 64–81. дои : 10.3810/pgm.2014.09.2801 . ПМИД 25295651 . S2CID 207580823 .
В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление лекарствами от СДВГ и их утечка являются распространенной проблемой здравоохранения, связанной с приемом стимуляторов, при этом распространенность, как полагают, составляет примерно от 5% до 10% среди старшеклассников и от 5% до 35% среди студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
- ^ Брекен, Нью-Мексико (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжей NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная университетская спортивная ассоциация. Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 8 октября 2013 г.
- ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. дои : 10.1038/bjp.2008.124 . ПМЦ 2439527 . ПМИД 18500382 .
- ^ Jump up to: а б с д Парр Дж.В. (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. дои : 10.1016/j.csm.2011.03.007 . ПМИД 21658550 .
В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до утомления во время тренировки, предтренировочной и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до утомления во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после приема 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического изучения влияния препаратов от СДВГ на физические упражнения.
- ^ Jump up to: а б с Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Меусен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в кардиостимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. дои : 10.1007/s40279-013-0030-4 . ПМИД 23456493 . S2CID 30392999 .
При высоких температурах окружающей среды дофаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина испытуемые способны поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Дофаминергические препараты, по-видимому, отключают предохранительный переключатель и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые в нормальной (плацебо) ситуации «запрещены».
- ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной нейронауки . 7 : 75. дои : 10.3389/fnint.2013.00075 . ПМЦ 3813949 . ПМИД 24198770 .
Манипуляции дофаминергической передачей сигналов глубоко влияют на время интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на активность внутреннего кардиостимулятора или «часов». Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервального времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время;... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамина и ускоряет время.
- ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Дриллер М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегий и производительности восстановления после нагрузки?» . Границы в физиологии . 6 : 79. дои : 10.3389/fphys.2015.00079 . ПМЦ 4362407 . ПМИД 25852568 .
Помимо учета снижения производительности умственно утомленных участников, эта модель объясняет снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонках на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), а также большую выходную мощность во время соответствующего времени езды на велосипеде RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают физические упражнения (Roelands et al., 2008).
- ^ Руландс Б., Де Пау К., Меусен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару» . Скандинавский журнал медицины и науки в спорте . 25 (Приложение 1): 65–78. дои : 10.1111/sms.12350 . ПМИД 25943657 . S2CID 22782401 .
Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «переключатель безопасности» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных последствий, игнорируются приемом лекарств (Roelands et al., 2008b). В совокупности эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
- ^ Jump up to: а б Мур ДЛ. «Есть ли у профессиональных спортивных лиг проблема с Аддераллом?» . США СЕГОДНЯ. Архивировано из оригинала 23 ноября 2014 года . Проверено 4 мая 2014 г.
- ^ «Таблица рецептурных препаратов, которыми чаще всего злоупотребляют» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Архивировано из оригинала 1 мая 2012 года . Проверено 7 мая 2012 г.
- ^ «Стимулирующие лекарства от СДВГ – метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Архивировано из оригинала 2 мая 2012 года . Проверено 7 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б с Абельман Д.Д. (6 октября 2017). «Снижение рисков употребления студентами исследуемых препаратов посредством понимания мотивов употребления и применения теории снижения вреда: обзор литературы» . Журнал снижения вреда . 14 (1): 68. дои : 10.1186/s12954-017-0194-6 . ISSN 1477-7517 . ПМЦ 5639593 . ПМИД 28985738 .
- ^ Jump up to: а б «Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. 2009. Стимуляторы СДВГ – метилфенидат и амфетамины» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Архивировано из оригинала 12 марта 2013 года . Проверено 27 февраля 2013 г.
- ^ Кесслер С. (январь 1996 г.). «Медикаментозная терапия при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Южный медицинский журнал . 89 (1): 33–38. дои : 10.1097/00007611-199601000-00005 . ПМИД 8545689 . S2CID 12798818 .
Заявления на вкладышах в упаковке не предназначены для ограничения медицинской практики. Скорее они предназначены для ограничения претензий фармацевтических компаний. ... FDA прямо утверждает, а суды поддержали, что клинические решения должны приниматься врачами и пациентами в индивидуальных ситуациях.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Журнал психофармакологии . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
Внутривенное употребление d-амфетамина и других стимуляторов по-прежнему представляет серьезную угрозу безопасности для людей, занимающихся этой практикой. Частично это внутривенное злоупотребление происходит из-за утечки ампул d-амфетамина, которые до сих пор время от времени прописывают в Великобритании для контроля тяжелой нарколепсии и других расстройств, связанных с чрезмерной седацией. ... По этим причинам случаи зависимости и злоупотребления рецептурным d-амфетамином редки в клинической практике, и этот стимулятор можно назначать даже людям, злоупотребляющим наркотиками, при условии определенного контроля, например, ежедневного получения рецептов. , вводятся в действие (Ясински и Кришнан, 2009b).
- ^ Jump up to: а б с «Эвекео-амфетамина сульфат таблетка» . ДейлиМед . Арбор Фармасьютикалс, ООО. 14 августа 2019 года . Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Аддералл XR - сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . ДейлиМед . Shire US Inc., 17 июля 2019 г. Проверено 22 декабря 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Хидес Г., Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 г.
- ^ Файнберг СС (ноябрь 2004 г.). «Сочетание стимуляторов с ингибиторами моноаминоксидазы: обзор применения и одно возможное дополнительное показание». Журнал клинической психиатрии . 65 (11): 1520–1524. дои : 10.4088/jcp.v65n1113 . ПМИД 15554766 .
- ^ Стюарт Дж.В., Делианнидес Д.А., МакГрат П.Дж. (июнь 2014 г.). «Насколько излечима рефрактерная депрессия?». Журнал аффективных расстройств . 167 : 148–152. дои : 10.1016/j.jad.2014.05.047 . ПМИД 24972362 .
- ^ Хуан Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты применения лекарств от синдрома дефицита внимания и гиперактивности: современный статус знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. дои : 10.2165/11589380-000000000-00000 . ПМИД 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований, [97-101] включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование, [97] предположили, что стимулирующая терапия в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с атомоксетином, не являющимся стимуляторами, и гуанфацином пролонгированного действия, непрерывно эффективны в течение более чем двухлетних периодов лечения с небольшими и терпимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее тревожные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышенное кровяное давление и частота сердечных сокращений, уменьшились в долгосрочных последующих исследованиях. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом длительном исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение стимуляторами СДВГ было эффективным и защищало от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ Милличап Дж.Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Милличапе Дж.Г. (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания и гиперактивности: Руководство для врачей по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. п. 112. ИСБН 9781441913968 .
Таблица 9.2 Формы стимуляторов с декстроамфетамином
Декседрин [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [Пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Декседриновые капсулы [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов] ...
Adderall XR [Пик: 7–8 часов] [Продолжительность: 12 часов]
Выванс [Пик: 3–4 часа] [Продолжительность: 12 часов] - ^ Jump up to: а б Витиелло Б. (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. дои : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . ПМК 2408826 . ПМИД 18295156 .
- ^ Jump up to: а б Витиелло Б. (апрель 2008 г.). «Понимание риска использования лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью в отношении физического роста и сердечно-сосудистой функции» . Детские и подростковые психиатрические клиники Северной Америки . 17 (2): 459–474. дои : 10.1016/j.chc.2007.11.010 . ПМК 2408826 . ПМИД 18295156 .
- ^ Рэми Дж.Т., Бейлен Э., Локки РФ (2006). «Медикаментозный ринит» (PDF) . Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 16 (3): 148–155. ПМИД 16784007 . Проверено 29 апреля 2015 г.
Таблица 2. Противоотечные средства, вызывающие медикаментозный ринит
– Назальные деконгестанты:
– Симпатомиметики:
• Амфетамин - ^ Jump up to: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у детей и молодых людей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 25 августа 2019 г. . Проверено 24 декабря 2019 г.
- ^ Купер В.О., Хабель Л.А., Сокс СМ, Чан К.А., Арбогаст П.Г., Читам Т.С. и др. (ноябрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и серьезные сердечно-сосудистые заболевания у детей и молодых людей» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (20): 1896–1904. дои : 10.1056/NEJMoa1110212 . ПМЦ 4943074 . ПМИД 22043968 .
- ^ Jump up to: а б «Сообщение FDA о безопасности лекарств: Обновление обзора безопасности лекарств, используемых для лечения синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 14 декабря 2019 г. . Проверено 24 декабря 2013 г.
- ^ Хабель Л.А., Купер В.О., Сокс СМ, Чан К.А., Пожарный Б.Х., Арбогаст П.Г. и др. (декабрь 2011 г.). «Лекарства от СДВГ и риск серьезных сердечно-сосудистых событий у людей молодого и среднего возраста» . ДЖАМА . 306 (24): 2673–2683. дои : 10.1001/jama.2011.1830 . ПМК 3350308 . ПМИД 22161946 .
- ^ Хидес Г., Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . ИНЧЕМ . Международная программа по химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 г.
- ^ О'Коннор П.Г. (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Руководство Merck для медицинских работников . Мерк . Проверено 8 мая 2012 г.
- ^ Jump up to: а б Брамнесс Дж.Г., Гундерсен О.Х., Гутерстам Дж., Рогнли Э.Б., Констениус М., Лёберг Э.М. и др. (декабрь 2012 г.). «Амфетамин-индуцированный психоз — отдельная диагностическая единица или первичный психоз, возникающий у уязвимых?» . БМК Психиатрия . 12 : 221. дои : 10.1186/1471-244X-12-221 . ПМЦ 3554477 . ПМИД 23216941 .
В этих исследованиях амфетамин назначался в последовательно более высоких дозах до тех пор, пока не развился психоз, часто после приема 100–300 мг амфетамина... Во-вторых, психоз рассматривался как нежелательное явление, хотя и редко, у детей с СДВГ, которых лечили амфетамином. амфетамин
- ^ Jump up to: а б Чайлдс Э, де Вит Х (май 2009 г.). «Предпочтение места у людей, вызванное амфетамином» . Биологическая психиатрия . 65 (10): 900–904. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.11.016 . ПМК 2693956 . ПМИД 19111278 .
Это исследование показывает, что люди, как и нелюди, предпочитают места, связанные с приемом амфетамина. Эти данные подтверждают идею о том, что субъективные реакции на препарат способствуют его способности вызывать кондиционирование места.
- ^ Jump up to: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а б с д и Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ 3898681 . ПМИД 24459410 .
Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственными средствами. 41 . ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в наркомана.
- ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК 6135257 . ПМИД 26816013 .
Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. - ^ Jump up to: а б с Рентал В., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической неврологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . ПМЦ 2834246 . ПМИД 19877494 .
[Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, что активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Сюда входит белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с ацетилтрансферазой гистонов, связывающий белок CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации генов. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos, в ответ на воздействие психостимуляторов. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2+ в постсинаптических элементах NAc, где он активирует передачу сигналов CaMK (кальций/кальмодулиновые протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами - ^ Бруссар Дж.И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. дои : 10.1085/jgp.201110659 . ПМК 3250102 . ПМИД 22200950 .
Совпадающие и конвергентные входные сигналы часто вызывают пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также проекции дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает воздействие гиппокампа на NAc и одновременно угнетает синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но угнетает синапсы гиппокамп-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина и глутамата в средний мозг (ссылки выше) новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входные сигналы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входные сигналы для управления целенаправленным поведением.
- ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
Большинство наркотиков, вызывающих привыкание, повышают внеклеточную концентрацию дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), проекционных областях мезокортиколимбических DA-нейронов и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает такого повышения внеклеточных уровней DA, способствуя оттоку из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
- ^ Кадет Дж.Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И.Н. (2015). «Транкрипционные и эпигенетические субстраты зависимости и абстиненции от метамфетамина: данные модели самостоятельного введения с длительным доступом у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). дои : 10.1007/s12035-014-8776-8 . ПМЦ 4359351 . ПМИД 24939695 .
- ^ Jump up to: а б с Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ 3272277 . ПМИД 21989194 .
ΔFosB служит одним из главных контролирующих белков, управляющих этой структурной пластичностью. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечным результатом является активация генов и увеличение экспрессии CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с геном c-fos и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (деацетилаза гистонов 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечным результатом является репрессия гена c-fos .
Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов. - ^ Jump up to: а б с Нестлер Э.Дж. (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–143. дои : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . ПМК 3569166 . ПМИД 23430970 .
Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия препарата. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB подавлять ген c-Fos происходит одновременно с рекрутированием гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза.
- ^ Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067 . ПМК 2607320 . ПМИД 18640924 .
Недавние данные показали, что ΔFosB также репрессирует ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарства.
- ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек) » Путь КЕГГ . Получено 31 октября.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Нечифор М (март 2008 г.). «Магний при наркотической зависимости» . Исследования магния . 21 (1): 5–15. doi : 10.1684/mrh.2008.0124 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД 18557129 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с д и Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД 25083822 . S2CID 19157711 .
ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих путях развития зависимости после неоднократного воздействия наркотиков.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ 3272277 . ПМИД 21989194 .
ΔFosB напрямую связан с некоторыми видами поведения, связанными с зависимостью... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в NAc или OFC блокирует эту Ключевые последствия воздействия наркотиков 14,22–24 . Это указывает на то, что ΔFosB одновременно необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSN D1-типа при хроническом потреблении нескольких натуральных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег на колесах, где он способствует этому потреблению. 14,26–30 . Это предполагает участие ΔFosB в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных привыканию. ... ΔFosB служит одним из главных контролирующих белков, управляющих этой структурной пластичностью.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . ПМК 3139704 . ПМИД 21459101 .
Исследования показали, что, как и в случае с обогащением окружающей среды, физические упражнения снижают риск самостоятельного приема наркотиков и рецидивов злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческому населению, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы абстиненции и рецидивы у воздерживающихся от курения (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), а одна программа восстановления после наркозависимости добилась успеха у участников. которые тренируются и участвуют в марафоне в рамках программы (Батлер, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
- ^ Jump up to: а б с д Линч В.Дж., Петерсон А.Б., Санчес В., Абель Дж., Смит М.А. (сентябрь 2013 г.). «Упражнения как новый метод лечения наркозависимости: нейробиологическая и стадийно-зависимая гипотеза» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 37 (8): 1622–1644. doi : 10.1016/j.neubiorev.2013.06.011 . ПМЦ 3788047 . ПМИД 23806439 .
Эти данные свидетельствуют о том, что физические упражнения могут в зависимости от «величины» предотвратить развитие фенотипа зависимости, возможно, путем блокирования/обращения вспять поведенческих и нейроадаптивных изменений, которые развиваются во время и после расширенного доступа к наркотику. ... Физические упражнения были предложены в качестве лечения наркозависимости, которое может уменьшить тягу к наркотикам и риск рецидива. Хотя мало клинических исследований изучали эффективность физических упражнений для предотвращения рецидивов, те немногие исследования, которые были проведены, обычно сообщают о снижении тяги к наркотикам и лучших результатах лечения. особенно при рецидиве приема психостимуляторов, может быть опосредовано ремоделированием хроматина и, возможно, привести к лучшим результатам лечения.
- ^ Jump up to: а б с Чжоу Ю, Чжао М, Чжоу С, Ли Р (июль 2015 г.). «Половые различия в наркозависимости и реакция на физические упражнения: от исследований на людях до животных» . Границы нейроэндокринологии . 40 : 24–41. doi : 10.1016/j.yfrne.2015.07.001 . ПМЦ 4712120 . ПМИД 26182835 .
В совокупности эти результаты показывают, что физические упражнения могут служить заменой или конкуренцией злоупотреблению наркотиками путем изменения иммунореактивности ΔFosB или cFos в системе вознаграждения для защиты от последующего или предыдущего употребления наркотиков. ... Постулат о том, что физические упражнения служат идеальным средством лечения наркозависимости, получил широкое признание и используется в реабилитации людей и животных.
- ^ Jump up to: а б с Линке С.Е., Ашер М. (январь 2015 г.). «Лечение расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, с помощью упражнений: доказательства, теория и практика» . Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 41 (1): 7–15. дои : 10.3109/00952990.2014.976708 . ПМК 4831948 . ПМИД 25397661 .
Проведенные ограниченные исследования показывают, что физические упражнения могут быть эффективным дополнительным лечением SUD. В отличие от скудных на сегодняшний день интервенционных исследований, опубликовано сравнительно много литературы по теоретическим и практическим причинам, поддерживающим исследование этой темы. ... многочисленные теоретические и практические причины поддерживают лечение SUD на основе упражнений, включая психологические, поведенческие, нейробиологические, почти универсальный профиль безопасности и общее положительное воздействие на здоровье.
- ^ Хайман С.Е., Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж. (июль 2006 г.). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF) . Ежегодный обзор неврологии . 29 : 565–598. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД 16776597 . S2CID 15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
- ^ Jump up to: а б с д и Штайнер Х., Ван Ваес В. (январь 2013 г.). «Регуляция генов, связанных с зависимостью: риски воздействия усилителей когнитивных функций по сравнению с другими психостимуляторами» . Прогресс нейробиологии . 100 : 60–80. дои : 10.1016/j.pneurobio.2012.10.001 . ПМЦ 3525776 . ПМИД 23085425 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ИСБН 9780071481274 .
- ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г.
- ^ Ким Ю, Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Труды Национальной академии наук . 106 (8): 2915–2920. Бибкод : 2009PNAS..106.2915K . дои : 10.1073/pnas.0813179106 . ПМК 2650365 . ПМИД 19202072 .
- ^ Jump up to: а б Нестлер Э.Дж. (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ 3766384 . ПМИД 23643695 .
- ^ Jump up to: а б Билински П., Войтыла А., Капка-Скшипчак Л., Хведорович Р., Циранка М., Студзински Т. (2012). «Эпигенетическая регуляция при наркомании» . Анналы сельскохозяйственной и экологической медицины . 19 (3): 491–496. ПМИД 23020045 .
- ^ Кеннеди П.Дж., Фенг Дж., Робисон А.Дж., Мейз И., Бадимон А., Музон Э. и др. (апрель 2013 г.). «Ингибирование HDAC класса I блокирует пластичность, вызванную кокаином, путем целенаправленных изменений в метилировании гистонов» . Природная неврология . 16 (4): 434–440. дои : 10.1038/nn.3354 . ПМК 3609040 . ПМИД 23475113 .
- ^ Уолли К. (декабрь 2014 г.). «Психические расстройства: подвиг эпигенетической инженерии» . Обзоры природы. Нейронаука . 15 (12): 768–769. дои : 10.1038/nrn3869 . ПМИД 25409693 . S2CID 11513288 .
- ^ Jump up to: а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Боуиррат А., Джордано Дж. и др. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза об общей мезолимбической активации как функции полиморфизма гена вознаграждения» . Журнал психоактивных препаратов . 44 (1): 38–55. дои : 10.1080/02791072.2012.662112 . ПМК 4040958 . ПМИД 22641964 .
Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффекта сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатое ядро и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти результаты подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усилении эффектов сексуального поведения и облегчении сексуальной деятельности, вызванном сексуальным опытом. ...как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с возникновением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в схемах вознаграждения мозга.
- ^ Питчерс К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности, при этом ΔFosB является ключевым медиатором» . Журнал неврологии . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . ПМЦ 3865508 . ПМИД 23426671 .
- ^ Белоате Л.Н., Уимс П.В., Кейси Г.Р., Уэбб И.К., Кулен Л.М. (февраль 2016 г.). «Активация рецептора NMDA прилежащего ядра регулирует перекрестную сенсибилизацию к амфетамину и экспрессию deltaFosB после сексуального опыта у самцов крыс». Нейрофармакология . 101 : 154–164. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.09.023 . ПМИД 26391065 . S2CID 25317397 .
- ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706 .
Фармакологическое лечение зависимости от психостимуляторов, как правило, неудовлетворительно. Как обсуждалось ранее, прекращение употребления кокаина и других психостимуляторов у зависимых лиц не вызывает физического абстинентного синдрома, но может вызвать дисфорию, ангедонию и сильное желание возобновить употребление наркотиков.
- ^ Jump up to: а б с д Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. дои : 10.1111/доп.14755 . PMID 31328345 . S2CID 198136436 .
- ^ Ступс WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия расстройств, вызванных употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (3): 363–374. дои : 10.1586/17512433.2014.909283 . ПМК 4017926 . ПМИД 24716825 .
Несмотря на согласованные усилия по поиску фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, не было одобрено ни одного широко эффективного лекарства.
- ^ Jump up to: а б Гранди Д.К., Миллер ГМ, Ли Дж.С. (февраль 2016 г.). « TAARgeting наркомания» - Аламо является свидетелем еще одной революции: обзор пленарного симпозиума Конференции по поведению, биологии и химии 2015 года» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 159 : 9–16. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . ПМЦ 4724540 . ПМИД 26644139 .
При рассмотрении вместе с быстро растущей литературой в этой области возникают убедительные аргументы в пользу разработки селективных агонистов TAAR1 в качестве лекарств для предотвращения рецидива злоупотребления психостимуляторами.
- ^ Jump up to: а б Цзин Л., Ли JX (август 2015 г.). «Рецептор 1, связанный с амином: многообещающая мишень для лечения зависимости от психостимуляторов» . Европейский журнал фармакологии . 761 : 345–352. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . ПМЦ 4532615 . ПМИД 26092759 .
Существующие данные предоставили надежные доклинические данные, подтверждающие разработку агонистов TAAR1 в качестве потенциального лечения злоупотребления психостимуляторами и зависимости.
- ^ Jump up to: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 5: Возбуждающие и ингибирующие аминокислоты». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 124–125. ISBN 9780071481274 .
- ^ Jump up to: а б с Кэрролл М.Э., Сметеллс-младший (февраль 2016 г.). «Половые различия в поведенческом дисконтроле: роль в наркозависимости и новых методах лечения» . Границы в психиатрии . 6 : 175. doi : 10.3389/fpsyt.2015.00175 . ПМЦ 4745113 . ПМИД 26903885 .
Физические упражнения
Появляется все больше свидетельств того, что физические упражнения являются полезным средством профилактики и снижения наркотической зависимости... У некоторых людей упражнения имеют свои собственные полезные эффекты, и может возникнуть поведенческое экономическое взаимодействие, при котором физическое и социальное вознаграждение от физических упражнений может заменить собой полезные последствия злоупотребления наркотиками. ... Ценность этой формы лечения наркозависимости у лабораторных животных и людей заключается в том, что физические упражнения, если они могут заменить полезный эффект от наркотиков, могут поддерживаться самостоятельно в течение длительного периода времени. Исследования, проведенные на [лабораторных животных и людях] в отношении физических упражнений в качестве лечения наркозависимости, подтверждают эту гипотезу. ... Исследования на животных и людях по использованию физических упражнений в качестве лечения зависимости от стимуляторов показывают, что это один из самых многообещающих методов лечения на горизонте. - ^ Перес-Мана К, Кастельс Х, Торренс М, Капелла Д, Фарре М (сентябрь 2013 г.). «Эффективность психостимуляторов при злоупотреблении амфетамином или зависимости». Кокрейновская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD009695. дои : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . ПМИД 23996457 .
- ^ «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими» . Руководство Merck, домашняя версия . Мерк. Февраль 2003 г. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 г. Проверено 28 февраля 2007 г.
- ^ Jump up to: а б с д Шопто С.Дж., Као У, Хейнзерлинг К., Линг В. (апрель 2009 г.). Шоптоу С.Дж. (ред.). «Лечение синдрома отмены амфетамина» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2009 (2): CD003021. дои : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . ПМК 7138250 . ПМИД 19370579 .
Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999)... Тяжесть абстинентного синдрома выше у пожилых людей, страдающих зависимостью от амфетамина и имеющих более обширные расстройства, связанные с употреблением амфетаминов (McGregor 2005). Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего употребления амфетамина, при этом синдром отмены включает две основные фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первой фазой этого синдрома является начальный «крах», который проходит примерно через неделю (Gossop 1982; McGregor 2005).
- ^ Шталь СМ (март 2017 г.). «Амфетамин (Д,Л)» . Руководство для врача: Основная психофармакология Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. стр. 45–51. ISBN 9781108228749 . Проверено 5 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Спиллер Х.А., Хейс Х.Л., Алегуас А. (июнь 2013 г.). «Передозировка лекарств при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью: клиническая картина, механизмы токсичности и лечение» . Препараты ЦНС . 27 (7): 531–543. дои : 10.1007/s40263-013-0084-8 . ПМИД 23757186 . S2CID 40931380 .
Амфетамин, декстроамфетамин и метилфенидат действуют как субстраты для клеточного переносчика моноаминов, особенно переносчика дофамина (DAT) и в меньшей степени переносчика норадреналина (NET) и серотонина. Механизм токсичности в первую очередь связан с избытком внеклеточного дофамина, норадреналина и серотонина.
- ^ Jump up to: а б с д Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: МакГроу-Хилл. ISBN 9780071624428 .
- ^ Соавторы (2015). «Глобальная, региональная и национальная смертность от всех причин и по конкретным причинам в разбивке по возрасту и по конкретным причинам по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г.» . Ланцет . 385 (9963): 117–171. дои : 10.1016/S0140-6736(14)61682-2 . hdl : 11655/15525 . ПМК 4340604 . ПМИД 25530442 .
Расстройства, связанные с употреблением амфетаминов ... 3788 (3425–4145)
- ^ Грин С.Л., Керр Ф., Брайтберг Г. (октябрь 2008 г.). «Обзорная статья: амфетамины и родственные им наркотики, вызывающие злоупотребление». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 20 (5): 391–402. дои : 10.1111/j.1742-6723.2008.01114.x . ПМИД 18973636 . S2CID 20755466 .
- ^ Альбертсон Т.Е. (2011). «Амфетамины». В Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Беновиц Н.Л., Блан П.Д., Кирни Т.Е., Ким-Кац С.Ю., Ву А.Х. (ред.). Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN 9780071668330 .
- ^ Jump up to: а б с д и «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Декабрь 2013. стр. 8–10. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года . Проверено 30 декабря 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК 1828602 . ПМИД 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные FMO - ^ Jump up to: а б с «Информация о рецептах Mydayis» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., июнь 2017 г., стр. 1–21. Архивировано (PDF) из оригинала 9 июня 2019 года . Проверено 8 августа 2017 г.
- ^ Краузе Дж. (апрель 2008 г.). «ОФЭКТ и ПЭТ переносчика дофамина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Эксперт преподобный Нейротер . 8 (4): 611–625. дои : 10.1586/14737175.8.4.611 . ПМИД 18416663 . S2CID 24589993 .
Цинк связывается с... внеклеточными сайтами DAT [103], выступая в качестве ингибитора DAT. В этом контексте представляют интерес контролируемые двойные слепые исследования у детей, которые показали положительное влияние добавок цинка на симптомы СДВГ [105,106]. Следует отметить, что в настоящее время [добавки] цинка не включены ни в один алгоритм лечения СДВГ.
- ^ Зульцер Д. (февраль 2011 г.). «Как наркотики, вызывающие привыкание, нарушают пресинаптическую дофаминовую нейротрансмиссию» . Нейрон . 69 (4): 628–649. дои : 10.1016/j.neuron.2011.02.010 . ПМК 3065181 . ПМИД 21338876 .
Они не подтвердили предсказанную прямую связь между поглощением и высвобождением, а скорее то, что некоторые соединения, включая AMPH, были лучшими высвобождающими факторами, чем субстратами для поглощения. Более того, цинк стимулирует отток внутриклеточного [3H]DA, несмотря на сопутствующее ингибирование его захвата (Scholze et al., 2002).
- ^ Jump up to: а б Шольце П., Норрегаард Л., Сингер Э.А., Фрейссмут М., Гетер Ю., Ситте Х.Х. (июнь 2002 г.). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов» . Ж. Биол. Хим . 277 (24): 21505–21513. дои : 10.1074/jbc.M112265200 . ПМИД 11940571 .
Транспортер дофамина человека (hDAT) содержит эндогенный цинк с высоким сродством. 2+ сайт связывания с тремя координирующими остатками на внеклеточной поверхности (His193, His375 и Glu396). ... Хотя Зн 2+ ингибированное поглощение, Zn 2+ облегчает высвобождение [3H]MPP+, индуцированное амфетамином, MPP+ или K+-индуцированной деполяризацией, особенно в hDAT, но не в человеческом серотонине и переносчике норадреналина (hNET). ... Удивительно, но этот вызванный амфетамином отток был заметно усилен, а не подавлен добавлением 10 мкМ Zn. 2+ в суперфузионный буфер (рис. 2А, светлые квадраты). Подчеркнем, что Zn 2+ сам по себе не влиял на базальный отток (рис. 2 А). ... Во многих областях мозга Zn 2+ хранится в синаптических везикулах и высвобождается совместно с глутаматом; в базальных условиях внеклеточные уровни Zn 2+ низкие (~10 нМ; см. работы 39, 40). Однако при стимуляции нейронов Zn 2+ высвобождается совместно с нейротрансмиттерами и, следовательно, со свободным Zn 2+ концентрация может временно достигать значений в диапазоне от 10–20 мкМ (10) до 300 мкМ (11). Концентрации Zn 2+ Показано в этом исследовании, необходимое для стимуляции высвобождения дофамина (а также ингибирования его поглощения), охватывающее этот физиологически значимый диапазон, с максимальной стимуляцией, происходящей при 3–30 мкМ. Поэтому вполне возможно, что действие Zn 2+ на hDAT не просто отражает биохимическую особенность, но и физиологически значима. ... Таким образом, когда Zn 2+ высвобождается совместно с глутаматом, он может значительно увеличить отток дофамина.
- ^ Скасселлати С, Бонвичини С, Фараоне С.В., Дженнарелли М (октябрь 2012 г.). «Биомаркеры и синдром дефицита внимания/гиперактивности: систематический обзор и метаанализ». Дж. Ам. акад. Ребенок Подросток. Психиатрия . 51 (10): 1003–1019.e20. дои : 10.1016/j.jaac.2012.08.015 . ПМИД 23021477 .
Хотя мы не нашли достаточного количества исследований, подходящих для метаанализа ПЭА и СДВГ, три исследования 20,57,58 подтвердили, что уровни ПЭА в моче были значительно ниже у пациентов с СДВГ по сравнению с контрольной группой. ... Введение D-амфетамина и метилфенидата привело к заметному увеличению выведения ПЭА с мочой. 20,60 предполагая, что лечение СДВГ нормализует уровень ПЭА. ... Точно так же уровни биогенных следовых аминов ПЭА в моче могут быть биомаркером для диагностики СДВГ. 20,57,58 для эффективности лечения, 20,60 и связано с симптомами невнимательности. 59 ... Что касается добавок цинка, плацебо-контролируемое исследование показало, что дозы цинка до 30 мг/день безопасны в течение как минимум 8 недель, но клинический эффект был сомнительным, за исключением обнаружения 37% снижения оптимальной дозы амфетамина. доза с 30 мг цинка в день. 110
- ^ Зульцер Д., Крэгг С.Дж., Райс М.Э. (август 2016 г.). «Нейротрансмиссия стриарного дофамина: регуляция высвобождения и поглощения» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. дои : 10.1016/j.baga.2016.02.001 . ПМК 4850498 . ПМИД 27141430 .
Несмотря на трудности определения pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для ее функции. Воздействие протонофоров на изолированные везикулы катехоламинов разрушает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри пузырька наружу. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабоосновные соединения и являются единственным широко используемым классом наркотиков, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитическому механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT, амфетамины могут переноситься в цитозоль, а затем изолироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
- ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК 3131148 . ПМИД 21772817 .
Недавно появились три важных новых аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
- ^ «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. 28 января 2012 года . Проверено 29 мая 2014 г.
• тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
- ^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК 4159050 . ПМИД 25033183 .
AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает внеклеточный глутамат в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996). , но не установлено, можно ли объяснить это изменение увеличением синаптического высвобождения или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительное поглощение EAAT2 не изменялось под действием AMPH (рис. 1А). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредован EAAT3, и этот компонент был значительно уменьшен AMPH.
- ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ 3831354 . ПМИД 23968642 .
АМФГ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их вызывающих привыкание свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
- ^ «Амфетамин: биомолекулярные взаимодействия и пути» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Проверено 13 октября 2013 г.
- ^ Смит Р.К., Дэвис Дж.М. (июнь 1977 г.). «Сравнительное влияние d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на настроение человека». Психофармакология . 53 (1): 1–12. дои : 10.1007/bf00426687 . ПМИД 407607 . S2CID 37967136 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 г.
- ^ Вишарт Д.С. , Джомбоу Феунанг И., Го А.С., Ло Э.Дж., Марку А., Грант Дж.Р. и др. «Амфетамин | DrugBank Online» . Наркобанк . 5.0.
- ^ Jump up to: а б с д и «Метаболизм/Фармакокинетика». Амфетамин . Банк данных об опасных веществах. Национальная медицинская библиотека США – Сеть токсикологических данных. Архивировано из оригинала 2 октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 г.
Продолжительность эффекта варьируется в зависимости от препарата и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения увеличивается при щелочной реакции мочи). ... Амфетамины распределяются в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации наблюдаются в мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется в моче примерно через 3 часа после перорального приема. ... Через три дня после приема дозы (+ или -)-амфетамина у людей 91% (14)C выводился с мочой.
- ^ Jump up to: а б с Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД 12191709 .
- ^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксиамфетамин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Комплексное резюме» . п-Гидроксинорефедрин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Комплексное резюме» . Фенилпропаноламин. База данных соединений PubChem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 г.
- ^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин. База данных соединений Pubchem . Национальная медицинская библиотека США – Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN 9781609133450 .
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
- ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 г.
Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про- R и образование 1-норэфедрина, (2S , 1R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d -амфетамина.
- ^ Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. ПМИД 10027866 .
- ^ Jump up to: а б с Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК 1703637 . ПМИД 13977820 .
Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
- ^ Jump up to: а б Баденхорст К.П., ван дер Слюс Р., Эразмус Э., ван Дейк А.А. (сентябрь 2013 г.). «Глициновая конъюгация: значение в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на межиндивидуальные вариации». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 9 (9): 1139–1153. дои : 10.1517/17425255.2013.796929 . ПМИД 23650932 . S2CID 23738007 .
Рисунок 1. Глициновая конъюгация бензойной кислоты. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Сначала бензоат лигируется с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-КоА. Эта реакция катализируется лигазами средней цепи кислоты HXM-A и HXM-B:CoA и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, КоАСГ и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
- ^ Хорвиц Д., Александр Р.В., Ловенберг В., Кайзер Х.Р. (май 1973 г.). «Дофамин-β-гидроксилаза сыворотки человека. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Исследование кровообращения . 32 (5): 594–599. дои : 10.1161/01.RES.32.5.594 . ПМИД 4713201 . S2CID 28641000 .
Биологическое значение различных уровней активности DβH в сыворотке изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo β-гидроксилировать синтетический субстрат гидроксиамфетамин сравнивали у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и у двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксинорэфедрина, был сопоставим у всех испытуемых (6,5–9,62) (табл. 3).
- ^ Фриман Джей Джей, Сульсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксинорэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. дои : 10.1016/0028-3908(74)90069-0 . ПМИД 4457764 .
У видов, у которых основным путем метаболизма является ароматическое гидроксилирование амфетамина, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксинорэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного препарата. ... Расположение реакций p- гидроксилирования и β-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения амфетамина крысам ПОН был обнаружен в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+)-амфетамина и образование заметных количеств PHN из (+)-POH в ткани головного мозга in vivo подтверждает точку зрения, что ароматическое гидроксилирование амфетамина после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и затем ПОГ транспортируется через гематоэнцефалический барьер, захватываясь норадренергическими нейронами головного мозга, где (+)-POH преобразуется в запасающих везикулах под действием дофамин-β-гидроксилазы в PHN. - ^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральные дофаминергические и серотонинергические системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. ПМИД 2600821 .
Метаболизм p -OHA в p -OHNor хорошо известен, и дофамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко превращать p -OHA в p -OHNor после внутрижелудочкового введения.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Эль-Ракаиби М., Дутил Б.Е., Ризкалла М.Р., Болей А., Коул Дж.Н., Азиз Р.К. (июль 2014 г.). «Фармакомикробиомика: влияние изменений микробиома человека на системную фармакологию и персонализированную терапию» . Омикс . 18 (7): 402–414. дои : 10.1089/omi.2014.0018 . ПМК 4086029 . ПМИД 24785449 .
Сотни триллионов микробов и вирусов, живущих в каждом человеческом теле, численностью превосходящих человеческие клетки и вносящих по крайней мере в 100 раз больше генов, чем те, которые закодированы в человеческом геноме (Ley et al., 2006), предлагают огромный вспомогательный пул для межиндивидуальных генетических взаимодействий. вариация, которая недооценивалась и в значительной степени неисследовалась (Savage, 1977; Medini et al., 2008; Minot et al., 2011; Wylie et al., 2012). ... Между тем, уже давно имеется обширная литература о биотрансформации ксенобиотиков, особенно кишечными бактериями (обзор в Sousa et al., 2008; Rizkallah et al., 2010; Johnson et al., 2012; Haiser and Turnbaugh). , 2013). Эта ценная информация в основном касается метаболизма лекарств неизвестными микробами, связанными с человеком; однако зарегистрировано лишь несколько случаев межиндивидуальных вариаций микробиома [например, дигоксин (Mathan et al., 1989) и ацетаминофен (Clayton et al., 2009)].
- ^ Jump up to: а б с Чо I, Blaser MJ (март 2012 г.). «Микробиом человека: на стыке здоровья и болезни» . Обзоры природы Генетика . 13 (4): 260–270. дои : 10.1038/nrg3182 . ПМЦ 3418802 . ПМИД 22411464 .
Состав микробиома варьируется в зависимости от анатомического участка (рис. 1). Основным фактором, определяющим состав сообщества, является анатомическое расположение: межличностные различия значительны. 23,24 и выше, чем временная изменчивость, наблюдаемая в большинстве мест у одного человека. 25 . ... Как микробиом влияет на фармакологию лекарств? Можем ли мы «микротипировать» людей, чтобы улучшить фармакокинетику и/или снизить токсичность? Можем ли мы манипулировать микробиомом для улучшения фармакокинетической стабильности?
- ^ Хаттер Т., Гимберт С., Бушар Ф., Лапуант Ф.Дж. (2015). «Быть человеком — это внутреннее чувство» . Микробиом . 3 :9. дои : 10.1186/s40168-015-0076-7 . ПМЦ 4359430 . ПМИД 25774294 .
Некоторые метагеномные исследования показали, что менее 10% клеток, составляющих наше тело, являются клетками Homo sapiens. Остальные 90% составляют бактериальные клетки. Описание этого так называемого микробиома человека представляет большой интерес и важность по нескольким причинам. Во-первых, это помогает нам по-новому определить, что такое биологический индивидуум. Мы полагаем, что человеческую особь сейчас лучше всего описывать как сверхиндивидуум, в котором сосуществует большое количество различных видов (включая Homo sapiens).
- ^ Jump up to: а б с д Кумар К., Дхок Г.В., Шарма А.К., Джайсвал С.К., Шарма В.К. (январь 2019 г.). «Механистическое объяснение метаболизма амфетамина с помощью тираминоксидазы из микробиоты кишечника человека с использованием молекулярно-динамического моделирования». Журнал клеточной биохимии . 120 (7): 11206–11215. дои : 10.1002/jcb.28396 . ПМИД 30701587 . S2CID 73413138 .
В частности, в кишечнике человека, где обитает большое разнообразие видов бактерий, различия в микробном составе могут существенно изменить метаболическую активность в просвете кишечника. 4 Дифференциальная метаболическая активность, обусловленная различиями в видах кишечных микробов, недавно была связана с различными метаболическими нарушениями и заболеваниями. 5–12 В дополнение к влиянию кишечного микробного разнообразия или дисбиоза на различные заболевания человека, появляется все больше доказательств того, что кишечные микробы могут влиять на биодоступность и эффективность различных молекул лекарств, вводимых перорально [ sic ], посредством беспорядочного ферментативного метаболизма. 13,14 ... Настоящее исследование атомистических деталей связывания амфетамина и сродства связывания с тираминоксидазой, а также сравнение с двумя природными субстратами этого фермента, а именно тирамином и фенилаланином, предоставляет убедительные доказательства беспорядочного метаболизма амфетамина тираминоксидазой. фермент кишечной палочки. Полученные результаты будут иметь решающее значение для разработки суррогатной молекулы амфетамина, которая может помочь либо улучшить эффективность и биодоступность препарата амфетамина посредством конкурентного ингибирования, либо перепроектировать препарат для достижения лучших фармакологических эффектов. Это исследование также будет иметь полезные клинические последствия для снижения кишечной микробиоты, вызывающей различия в реакции на лекарства среди разных групп населения.
- ^ Jump up to: а б с д и Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . ПМИД 19948186 .
- ^ Jump up to: а б Хан М.З., Наваз В. (октябрь 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ПМИД 27424325 .
- ^ Jump up to: а б с д и Линдеманн Л., Хонер MC (май 2005 г.). «Ренессанс следовых аминов, вдохновленный новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. дои : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . ПМИД 15860375 .
- ^ Jump up to: а б Шварц А. (14 декабря 2013 г.). «Продажа синдрома дефицита внимания» . Нью-Йорк Таймс . ISSN 0362-4331 . Архивировано из оригинала 1 марта 2015 года . Проверено 22 апреля 2017 г.
- ^ «(Сбор внутренней информации FDA по теме Obetrol/Adderall)» (PDF) . www.accessdata.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано (PDF) из оригинала 17 мая 2017 года . Проверено 27 апреля 2017 г.
- ^ «НОРМАТИВНЫЕ НОВОСТИ: Аддералл Ричвуда» . Новости здоровья ежедневно . 22 февраля 1996 года. Архивировано из оригинала 23 мая 2016 года . Проверено 29 мая 2013 г.
- ^ «РАЗРЕШИТЕЛЬНОЕ ПИСЬМО» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2013 года . Проверено 30 декабря 2013 г.
- ^ «Архив новостей за август 2006 г.: Барр и Шайр подписывают три соглашения» . ДженерикиВеб. Архивировано из оригинала 8 февраля 2014 года . Проверено 30 декабря 2013 г.
ВУДКЛИФ-ЛЕЙК, штат Нью-Джерси, 14 августа /PRNewswire-FirstCall/ – Barr Pharmaceuticals, Inc. сегодня объявила, что ее дочерняя компания Duramed Pharmaceuticals, Inc. и Shire plc подписали соглашение о приобретении продукции для ADDERALL® (смешанных солей амфетамина с немедленным высвобождением). ) таблеток и Соглашение о разработке продукта для шести запатентованных продуктов, а также то, что ее дочерняя компания Barr Laboratories, Inc. (Barr) подписала Мировое и Лицензионное соглашение, касающееся разрешения двух незавершенных патентных дел, связанных с ADDERALL XR(R) компании Shire...
- ^ «Teva завершает приобретение Barr» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 8 марта 2012 года . Проверено 31 октября 2011 г.
- ^ «Teva продает первый дженерик Adderall XL в США» . Журнал Форбс . Ассошиэйтед Пресс. 2 апреля 2009 года. Архивировано из оригинала 9 апреля 2009 года . Проверено 22 апреля 2009 г.
- ^ «Калькулятор молекулярной массы» . Леннтех . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Декстроамфетамина сульфат USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «D-амфетамина сульфат» . Токрис. 2015 . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б «Сульфат амфетамина USP» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ «Декстроамфетамина сахарат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ «Амфетамина Аспартат» . Маллинкродт Фармасьютикалс. Март 2014 года . Проверено 19 августа 2015 г.
- ^ «Информация о рецептах Vyvanse» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Shire US Inc., май 2017 г., стр. 17–21 . Проверено 10 июля 2017 г.
- ^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, ст. 19)» . 25 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2011 года . Проверено 23 мая 2013 г.
- ^ «Импорт или ввоз лекарств в Японию для личного использования» . Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии. Архивировано из оригинала 13 июля 2013 года . Проверено 13 октября 2013 г.
- ^ «Пойманный в сети» . 2 августа 2002 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2018 г. . Проверено 18 ноября 2018 г.
- ^ «Прием «умных наркотиков» делает тебя глупым? Могут ли дети это есть? Обнаружены побочные эффекты риталина» . 28 июня 2023 г.
- ^ «Закон Таиланда» (PDF) . Правительство Таиланда. Архивировано из оригинала (PDF) 8 марта 2014 года . Проверено 23 мая 2013 г.
- ^ «Препараты классов А, В и С» . Министерство внутренних дел, Правительство Соединенного Королевства. Архивировано из оригинала 4 августа 2007 года . Проверено 23 июля 2007 г.
- ^ Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем. «Тенденции в приеме на лечение метамфетамина/амфетамина: 1993–2003 гг.» . Отчет Информационной системы служб по борьбе с наркотиками и алкоголем (DASIS) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 5 марта 2013 года . Проверено 6 мая 2016 г.
- ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007 г.). Предотвращение употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: Руководство по политике и программам (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN 978-92-1-148223-2 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Проверено 7 февраля 2012 г.
- ^ Международный комитет по контролю над наркотиками. «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Вена: Организация Объединенных Наций. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 года . Проверено 19 ноября 2005 г.
- ^ «Нехватка лекарств от СДВГ становится все хуже. Что пошло не так? Ни производители лекарств, ни DEA не ожидали резкого роста числа диагнозов СДВГ во время пандемии. Теперь целый класс лекарств может испытывать дефицит» . НБК. 6 февраля 2023 г. Проверено 25 февраля 2023 г.
- ^ «Нехватка аддерола вызывает вопросы о широко распространенной зависимости от этого препарата» . Час новостей PBS . 25 ноября 2022 г. Проверено 25 февраля 2023 г.
- ^ Харт Б. (27 марта 2023 г.). «В чем срочность проблемы нехватки аддерола?» . Интеллигент . Проверено 27 марта 2023 г.
- ^ « «Захватывающее время»: комиссар FDA рассказывает об искусственном интеллекте и дезинформации» . ВебМД. 31 мая 2023 г.
- ^ «Комиссар FDA обвиняет нехватку Аддералла в чрезмерном употреблении стимуляторов, телемедицине и дженериках» . Анни Лэйн Роджерс через Additidemag. 2 июня 2023 г.
- ^ Майберг Э (11 июня 2024 г.). «Американцы нанимают людей на Филиппинах, чтобы помочь им найти Аддералл» . 404 Медиа . Проверено 11 июня 2024 г.
- ^ «Нехватка аддералла сохранится и в 2024 году» . Фармацевтическое производство . 1 июня 2024 г. Проверено 12 июля 2024 г.
- ^ Смит Дж. (15 мая 2024 г.). «Постоянная нехватка аддерола затрагивает миллионы» . Новости здоровья . Проверено 12 июля 2024 г.
- ^ «Информация FDA о нехватке аддерола» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 июня 2024 г. Проверено 12 июля 2024 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Амфетамин» . МедлайнПлюс .
- Аддералл
- Амфетамин
- Аноректики
- Афродизиаки
- Комбинированные психиатрические препараты
- Препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему
- Препараты, действующие на нервную систему
- Эргогенные средства
- Эйфорианты
- Ингибиторы обратного захвата возбуждающих аминокислот
- Агонисты 5-HT1A
- Нарколепсия
- Ноотропы
- Агенты, высвобождающие норэпинефрин-дофамин
- Фенэтиламины
- Рацемические смеси
- Стимуляторы
- Замещенные амфетамины
- Препараты, разработанные фармацевтической компанией Takeda
- Агонисты TAAR1
- Лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью
- Ингибиторы VMAT
- Запрещенные вещества Всемирного антидопингового агентства