Декстрометорфан/хинидин
| Сочетание | |
|---|---|
| Декстрометорфан | рецептора сигма-1 Агонист , антагонист рецептора NMDA , ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина |
| Хинидин | Антиаритмическое средство , CYP2D6. ингибитор |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Нуедекста |
| Другие имена | АВП-923; ДХМ/хинидин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а611048 |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | декстрометорфан 11%, хинидин 70-80%. Еда не влияет на всасывание. |
| Метаболизм | Печень обширная. Декстрометорфан катализируется CYP2D6. Хинидин метаболизируется CYP3A4 и конкурентно ингибирует метаболизм декстрометорфана, увеличивая и продлевая концентрацию декстрометорфана в плазме. |
| Период полувыведения | декстрометорфан 13 часов, хинидин 7 часов |
| Экскреция | хинидин 5-20% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| КЕГГ | |
Декстрометорфан/хинидин , продаваемый под торговой маркой Nuedexta , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой для лечения псевдобульбарного аффекта (ПБА). [2] [3] Он содержит декстрометорфан (ДХМ) и антиаритмический агент I класса хинидин . [2]
Декстрометорфан/хинидин был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2010 года и продается компанией Avanir Pharmaceuticals. [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]ДХМ/хинидин используется при лечении ПБА. В 12-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты с боковым амиотрофическим склерозом и рассеянным склерозом со значительным PBA получали либо Nuedexta 20/10 мг, либо плацебо. У 326 рандомизированных пациентов ежедневная частота эпизодов ПБА была на 46,9% (р <0,0001) ниже в группе Нуедексты, чем в группе плацебо . [5] Считалось, что три смерти в каждой из двух групп лечения наркозависимостью и одна смерть в группе плацебо были вызваны естественным течением заболевания. [2]
Противопоказания
[ редактировать ]- Атриовентрикулярная (АВ) блокада полная без имплантированного кардиостимулятора или с высоким риском полной АВ-блокады
- Одновременный прием с препаратами, содержащими хинидин , хинин или мефлохин.
- Одновременный прием с препаратами, которые удлиняют интервал QT и метаболизируются CYP2D6 (например, тиоридазин, пимозид); влияние на интервал QT может быть увеличено
- Одновременное применение с ИМАО или применение ИМАО в течение 14 дней; риск серьезных, потенциально смертельных лекарственных взаимодействий, включая серотониновый синдром
- Сердечная недостаточность
- Повышенная чувствительность к декстрометорфану.
- Повышенная чувствительность к хинину, мефлохину, хинидину или декстрометорфану/хинидину с тромбоцитопенией в анамнезе, гепатитом, депрессией костного мозга или волчаночноподобным синдромом, вызванным этими препаратами.
- Интервал QT, удлиненный или врожденный синдром удлиненного интервала QT или в анамнезе предполагающая torsades de pointes
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие риски и побочные эффекты включают: [2]
- Боль в животе
- Астения
- Кашель
- Диарея (сообщается у 13% пациентов)
- Головокружение
- Повышенная гамма-глутамилтрансфераза
- Гриппоподобные симптомы
- Метеоризм
- Удлиненный интервал QT
- Мышечные спазмы
- Периферические отеки
- Инфекция мочевыводящих путей
- Рвота
Взаимодействия
[ редактировать ]- Дезипрамин (субстрат CYP2D6) [2] уровни повышаются в 8 раз при одновременном применении
- Пароксетин (ингибитор и субстрат CYP2D6) [2]
- Мемантин
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Декстрометорфан действует как σ1 - рецепторов агонист , ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина и антагонист рецепторов NMDA , тогда как хинидин является антиаритмическим средством, действующим как CYP2D6 ингибитор . [6] Хинидин предотвращает метаболизм декстрометорфана в его активный метаболит декстрорфан , который является гораздо более сильным антагонистом рецептора NMDA, но гораздо менее сильным ингибитором обратного захвата серотонина, чем декстрометорфан. [6] [3] Механизм действия декстрометорфана/хинидина при лечении ПБА неизвестен. [3]
Исследовать
[ редактировать ]Декстрометорфан/хинидин исследовали для лечения возбуждения, связанного с деменцией , диабетической нейропатией , лекарственной дискинезией , мигренью и нейропатической болью , но разработки по этим показаниям были прекращены. [7] Другой препарат, деудекстрометорфан/хинидин , все еще исследуется по различным показаниям. [8] К ним относятся, среди прочего, возбуждение , шизофрения и большое депрессивное расстройство . [8]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование декстрометорфана/хинидина (Нуэдексты) во время беременности» . Наркотики.com . 21 августа 2019 года . Проверено 13 сентября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж «Нуэдекста — капсула гидробромида декстрометорфана и сульфата хинидина, покрытая желатиновой оболочкой» . ДейлиМед . 23 июня 2019 года . Проверено 23 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Основная информация по назначению» (PDF) . FDA.gov . 2019 . Проверено 11 апреля 2023 г.
- ^ «Упаковка одобренного препарата: Nuedexta (гидробромид декстрометорфана и сульфат хинидина), капсулы NDA № 021879» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 23 октября 2020 г.
- ^ Пиоро Е.П., Брукс Б.Р., Каммингс Дж. и др. (2010). «Декстрометорфан плюс ультранизкие дозы хинидина уменьшают псевдобульбарный эффект». Энн Нейрол . 68 (5): 693–702. дои : 10.1002/ana.22093 . ПМИД 20839238 . S2CID 2824842 .
- ^ Перейти обратно: а б Тейлор С.П., Трайнелис С.Ф., Зифферт Дж., Поуп Л.Е., Мацумото Р.Р. (август 2016 г.). «Фармакология декстрометорфана: актуальность клинического применения декстрометорфана/хинидина (Nuedexta®)» . Фармакол Тер . 164 : 170–82. doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.010 . ПМИД 27139517 .
- ^ «Декстрометорфан/хинидин – Avanir Pharmaceuticals – AdisInsight» . adisinsight.springer.com . Проверено 11 апреля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Деудекстрометорфан – Avanir Pharmaceuticals – AdisInsight» .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Смесь гидробромида декстрометорфана с сульфатом хинидина» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
