✖


Jump to content

Амиодарон

(Перенаправлено с Кордарона )

Амиодарон
Клинические данные
Произношение / ˌ æ m i ˈ oʊ d ə r oʊ n / или / ə ˈ m iː oʊ d ə ˌ r oʊ n /
Торговые названия Кордарон, Некстерон, Пацерон и другие.
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а687009
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутривенно , внутрикостно.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 20–55%
Связывание с белками 96%
Метаболизм Печень
Период полувыведения 58 дней (диапазон 15–142 дней)
Экскреция Прежде всего печень и желчь
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.016.157 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 25 Н 29 И 2 Н О 3
Молярная масса 645.320  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Амиодарон — антиаритмический препарат, используемый для лечения и профилактики ряда видов сердечных аритмий . [ 4 ] Сюда входят желудочковая тахикардия , фибрилляция желудочков и тахикардия с широкими комплексами , мерцательная аритмия и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия . [ 4 ] Однако доказательства остановки сердца скудны. [ 5 ] Его можно вводить перорально, внутривенно или внутрикостно . [ 4 ] При пероральном применении эффект может проявиться через несколько недель. [ 4 ] [ 6 ]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, тремор, тошноту и запор. [ 4 ] Поскольку амиодарон может иметь серьезные побочные эффекты, его в основном рекомендуют только при выраженных желудочковых аритмиях. [ 4 ] Серьезные побочные эффекты включают легочную токсичность. [ 7 ] такие как интерстициальный пневмонит , проблемы с печенью , сердечные аритмии, проблемы со зрением, проблемы с щитовидной железой и смерть. [ 4 ] Если принимать во время беременности или кормления грудью, это может вызвать проблемы у плода или ребенка. [ 4 ] Это антиаритмический препарат III класса . [ 4 ] Частично это работает за счет увеличения времени, прежде чем сердечная клетка сможет снова сократиться. [ 4 ] [ 6 ]

Амиодарон был впервые произведен в 1961 году и начал использоваться в медицине в 1962 году при болях в груди, предположительно связанных с сердцем . [ 8 ] Его сняли с рынка в 1967 году из-за побочных эффектов. [ 9 ] В 1974 году было обнаружено, что он полезен при аритмиях, и его вновь начали использовать. [ 9 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 10 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 4 ] В 2021 году это было 235-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1   миллиона рецептов. [ 11 ] [ 12 ] [ 6 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Амиодарон использовался как для лечения острых, опасных для жизни аритмий, так и для длительного подавления аритмий. [ 13 ] Амиодарон обычно используется для лечения различных типов нарушений сердечного ритма, таких как предсердные аритмии (наджелудочковые аритмии) и желудочковые аритмии. [ 13 ]

Предсердные аритмии и наджелудочковые аритмии — это термины, которые часто используются как синонимы для обозначения аномальных сердечных ритмов, исходящих из верхних камер сердца, известных как предсердия. К этим типам аритмий относятся такие состояния, как фибрилляция предсердий, трепетание предсердий и пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. В совокупности их называют наджелудочковыми или предсердными аритмиями, поскольку они возникают над (над) желудочками в системе электропроводности сердца. [ 14 ]

Желудочковые аритмии — это аномальные сердечные ритмы, которые возникают в желудочках, которые являются нижними камерами сердца. Эти аритмии могут быть потенциально опасными для жизни и нарушать способность сердца эффективно перекачивать кровь. [ 14 ]

Амиодарон может быть эффективен при лечении таких состояний, как фибрилляция желудочков (учащенное и нерегулярное сердцебиение), желудочковая тахикардия (учащенное сердцебиение, исходящее из нижних камер) и остановка сердца из-за резистентной к удару фибрилляции желудочков. [ 13 ]

В случаях, когда у пациента наблюдаются устойчивые к шоку желудочковые аритмии, включая стабильную желудочковую тахикардию или нестабильную фибрилляцию желудочков, можно использовать амиодарон. [ 15 ] Недавнее исследование показало, что другой антиаритмический препарат, прокаинамид, может быть более эффективным в остановке желудочковой тахикардии – с меньшим количеством побочных эффектов и более высокой выживаемостью у пациентов, требующих множественных разрядов. [ 16 ] Однако из-за небольшого размера выборки и отсутствия статистической значимости требуется больше доказательств, и амиодарон остается препаратом выбора при желудочковых аритмиях. [ 15 ] [ 16 ]

Амиодарон также широко используется в качестве терапии первой линии у пациентов, получивших разряд от имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов, вызванный желудочковыми аритмиями. Было показано, что сочетание амиодарона с бета-блокаторами снижает вероятность возникновения соответствующих разрядов от имплантируемых кардиовертеров-дефибрилляторов. [ 13 ]

Остановка сердца

[ редактировать ]

Дефибрилляция является методом выбора при фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии без пульса, приводящей к остановке сердца . Хотя амиодарон использовался в случаях, невосприимчивых к шоку, доказательства его эффективности скудны. [ 5 ] Хотя амиодарон, по-видимому, не улучшает выживаемость у тех, у кого произошла остановка сердца в больнице, [ 17 ] некоторые исследования показали, что раннее введение амиодарона было связано с лучшей выживаемостью и положительными исходами у людей, у которых произошла остановка сердца вне больницы. [ 18 ] [ 19 ]

Желудочковая тахикардия

[ редактировать ]

В некоторых случаях амиодарон можно использовать для лечения желудочковой тахикардии. [ 20 ] Лицам с гемодинамически нестабильной желудочковой тахикардией первоначально не следует получать амиодарон. Этим людям следует провести кардиовертацию .

Амиодарон можно применять у лиц с гемодинамически стабильной желудочковой тахикардией. В этих случаях амиодарон можно использовать независимо от основной функции сердца и типа желудочковой тахикардии; его можно использовать у лиц с мономорфной желудочковой тахикардией , но он противопоказан лицам с полиморфной желудочковой тахикардией , поскольку он связан с удлинением интервала QT , которое усугубляется приемом антиаритмических препаратов. [ 21 ]

Мерцательная аритмия

[ редактировать ]

Лица, перенесшие операцию на открытом сердце, подвергаются повышенному риску развития фибрилляции предсердий (или ФП) в первые несколько дней после процедуры. [ 13 ] [ 22 ] [ 23 ] В исследовании ARCH было показано, что внутривенное введение амиодарона (2 г в течение 2 дней) снижает частоту фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце по сравнению с плацебо. [ 24 ] [ 25 ] Однако клинические исследования не смогли продемонстрировать долгосрочную эффективность и показали потенциально смертельные побочные эффекты, такие как легочная токсичность. Хотя амиодарон не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ФП, его часто назначают не по назначению из-за отсутствия столь же эффективных альтернатив лечения. [ 26 ] [ 27 ]

Так называемая «острая фибрилляция предсердий», определенная Североамериканским обществом кардиостимуляции и электрофизиологии (NASPE) в 2003 году, хорошо поддается кратковременному лечению амиодароном. [ 26 ] [ 28 ] Это было продемонстрировано в семнадцати рандомизированных контролируемых исследованиях, пять из которых включали группу плацебо. Частота тяжелых побочных эффектов в этой группе низкая. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

Амиодарон является эффективным антиаритмическим средством выбора для достижения кардиоверсии синусового ритма в отделениях интенсивной терапии с впервые возникшей фибрилляцией предсердий (НОФП). Однако другие антиаритмические препараты могут лучше контролировать ритм, контролировать частоту и снижать уровень смертности, что в отдельных случаях может быть более благоприятным, чем амиодарон. [ 32 ]

Противопоказания

[ редактировать ]

Женщинам, которые беременны или могут забеременеть, настоятельно рекомендуется не принимать амиодарон. Поскольку амиодарон может проникать в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, рекомендуется прекратить кормление грудью.

Он противопоказан лицам с синусовой узловой брадикардией , атриовентрикулярной блокадой и блокадой сердца второй или третьей степени, у которых нет искусственного водителя ритма .

Лица с исходной депрессией функции легких должны находиться под тщательным наблюдением, если им необходимо начать терапию амиодароном.

Препараты амиодарона, содержащие бензиловый спирт, не следует назначать новорожденным, поскольку бензиловый спирт может вызвать потенциально смертельный «синдром удушья». [ 33 ]

Амиодарон может ухудшить сердечную аритмию, вызванную токсичностью наперстянки .

К противопоказаниям амиодарона также относятся:

Не существует конкретных рекомендаций по упражнениям на выносливость или высокой интенсивности при приеме амиодарона. Однако, поскольку амиодарон может вызывать брадикардию и удлинение интервала QTc, что может повлиять на способность к физической нагрузке и увеличить риск аритмий во время интенсивных физических упражнений, пациентам, принимающим этот препарат, обычно рекомендуется проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем приступать к физическим нагрузкам высокой интенсивности, таким как интенсивные упражнения на выносливость. [ 13 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

При пероральных дозах 400 мг в день или выше амиодарон может вызывать серьезные разнообразные побочные эффекты , включая токсичность для щитовидной железы, [ 34 ] печени, легких и сетчатки , требующие клинического наблюдения и регулярных лабораторных исследований. функции [ 35 ] [ 36 ] Могут возникнуть аллергические реакции на амиодарон. [ 35 ] У большинства людей, которым амиодарон назначают хронически, будет наблюдаться по крайней мере один побочный эффект. [ 36 ] У некоторых людей ежедневное применение амиодарона в дозе 100 мг перорально может быть эффективным для контроля аритмии без побочных эффектов или с минимальными побочными эффектами. [ 36 ]

Некоторые распространенные побочные эффекты включают в себя:

  • тошнота и рвота; [ 13 ]
  • нарушения вкуса (изменения вкусового восприятия, часто описываемые как металлический или горький привкус во рту); [ 13 ]
  • фоточувствительность кожи, также известная как фотодерматит , при которой воздействие солнечного света или ультрафиолетового излучения может привести к кожным реакциям, таким как сыпь или симптомы, подобные солнечным ожогам; [ 13 ]
  • микроотложения роговицы (отложения могут накапливаться на роговице с течением времени, что приводит к нечеткости зрения или визуальным ореолам — ярким кругам или кольцам вокруг источника света, например фар; тем не менее, эти отложения роговицы обычно не оказывают существенного влияния на зрение); [ 13 ] [ 37 ]
  • дисфункция щитовидной железы [ 38 ] (приблизительно у 15-20% пациентов лечение амиодароном приводит к нарушению функции щитовидной железы: либо амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу; препарат может приводить как к гипо-, так и к гипертиреозу); [ 34 ]
  • легочная токсичность [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] (проблемы с легкими, такие как легочный фиброз или интерстициальное заболевание легких, могут возникать редко, но могут иметь серьезные последствия, если их не лечить); [ 7 ] [ 13 ]
  • нарушения функции печени (поражение печени, включая повышение уровня печеночных ферментов ( АСТ / АЛТ ) и гепатотоксичность, хотя тяжелые случаи встречаются редко); [ 13 ]
  • брадикардия и блокада сердца (поскольку он замедляет частоту сердечных сокращений, влияя на функцию синусового узла и систему AV-проводимости, он может увеличить риск блокады сердца); [ 13 ]
  • Удлинение интервала QT. [ 13 ]

Амиодарон потенциально может вызывать почечную токсичность, однако достоверные исследования того, может ли амиодарон быть токсичным для почек, отсутствуют. [ 43 ]

Легкое

[ редактировать ]
Рентгенограмма грудной клетки, демонстрирующая фиброз легких, вызванный амиодароном.

Побочные эффекты перорального амиодарона в дозах 400 мг и выше включают различные легочные эффекты. [ 44 ] Наиболее серьезной реакцией является интерстициальное заболевание легких . Факторы риска включают высокую кумулятивную дозу, более 400 миллиграммов в день, продолжительность лечения более двух месяцев, пожилой возраст и ранее существовавшее заболевание легких. У некоторых людей было отмечено развитие легочного фиброза после недели лечения, в то время как у других он не развился после многих лет непрерывного применения. [ 44 ] Обычной практикой является по возможности избегать применения препарата у лиц со сниженной функцией легких.

Наиболее специфическим тестом на легочную токсичность, вызванную амиодароном, является резкое снижение DL CO, отмечаемое при тестировании функции легких .

Щитовидная железа

[ редактировать ]

Часто наблюдаются индуцированные нарушения функции щитовидной железы . [ 38 ] [ 35 ] Примерно у 15-20% пациентов лечение амиодароном приводит к дисфункции щитовидной железы: либо амиодарон-индуцированному гипотиреозу, либо амиодарон-индуцированному тиреотоксикозу. [ 45 ] [ 46 ] [ 34 ] [ 20 ] Может наблюдаться как недостаточная, так и повышенная активность щитовидной железы. [ 35 ]

Амиодарон структурно похож на тироксин и также содержит йод . Оба эти фактора способствуют влиянию амиодарона на функцию щитовидной железы. [ 20 ] [ 45 ] [ 47 ] [ 48 ] Амиодарон также оказывает антитироидное действие посредством эффектов Пламмера и Вольфа-Чайкова из-за большого количества йода в его молекуле, что вызывает особый «сердечный гипотиреоз» с брадикардией и аритмией. [ 49 ] [ 50 ]

Функцию щитовидной железы следует проверять не реже одного раза в шесть месяцев. [ 51 ]

  • Гипотиреоз (замедление работы щитовидной железы) встречается часто; В исследовании SAFE, в котором амиодарон сравнивали с другими препаратами для лечения фибрилляции предсердий, биохимический гипотиреоз (определяемый уровнем ТТГ 4,5–10 мЕд/л) возник у 25,8% группы, принимавшей амиодарон, по сравнению с 6,6% контрольной группы (принимавшие плацебо или соталол ). Явный гипотиреоз (определяемый как ТТГ >10 мЕд/л) встречался у 5,0% по сравнению с 0,3%; большинство из них (>90%) были обнаружены в течение первых шести месяцев лечения амиодароном. [ 52 ]
  • Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АИТ) может быть вызван высоким содержанием йода в препарате за счет эффекта Джода-Базедова . Это известно как АИТ 1-го типа и обычно возникает у пациентов с предрасположенностью к гипертиреозу, например, при болезни Грейвса , в течение нескольких недель или месяцев после начала приема амиодарона. АИТ 1 типа обычно лечат антитиреоидными препаратами или тиреоидэктомией . АИТ 2 ​​типа обусловлен деструктивным тиреоидитом вследствие прямого токсического действия амиодарона на эпителиальные клетки фолликулярных клеток щитовидной железы. [ 45 ] [ 53 ] АИТ 2-го типа может возникать даже через несколько лет после начала приема амиодарона, обычно проходит самостоятельно и поддается противовоспалительному лечению, например кортикостероидами . [ 53 ] На практике часто тип АИТ не определен или предполагается, что он сочетается с обоими видами лечения. [ 53 ] Измерения поглощения щитовидной железой (I-123 или I-131), которые используются для дифференциации причин гипертиреоза, обычно ненадежны у пациентов, принимающих амиодарон. Из-за высокого содержания йода в амиодароне щитовидная железа эффективно насыщается, что предотвращает дальнейшее поглощение изотопов йода. Однако положительный результат радиоактивного йода можно использовать для определения АИТ 1-го типа. [ нужна ссылка ]

Глаз

[ редактировать ]

роговицы Микроотложения ( verticillata роговицы , [ 54 ] также называемая вихревой или мутовчатой ​​кератопатией) почти повсеместно (более 90%) наблюдаются у лиц, принимающих амиодарон дольше 6 месяцев, особенно в дозах, превышающих 400 мг/день. Эти отложения обычно не вызывают никаких симптомов. Примерно 1 из 10 человек может жаловаться на голубоватый ореол. Отложения в передней субкапсулярной линзе встречаются относительно часто (50%) при приеме более высоких доз (более 600 мг/день) после 6 месяцев лечения. Оптическая нейропатия , неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (N-AION), встречается у 1–2% людей и не зависит от дозы. [ 55 ] Также могут возникнуть двусторонний отек диска зрительного нерва и легкие и обратимые дефекты поля зрения.

Потеря ресниц была связана с использованием амиодарона. [ 56 ]

Печень

[ редактировать ]

Аномальные результаты ферментов печени часто встречаются у людей, принимающих амиодарон. [ 35 ] Гораздо реже встречаются желтуха , гепатомегалия (увеличение печени) и гепатит (воспаление печени). [ 57 ]

В клинических наблюдениях было отмечено, что назначение амиодарона даже в более низких терапевтических дозах было связано с развитием состояния, имитирующего алкогольный цирроз печени. Это состояние, часто называемое псевдоалкогольным циррозом печени, имеет гистопатологические особенности, аналогичные тем, которые наблюдаются у пациентов с алкогольным циррозом печени. [ 58 ] [ 59 ] Однако такое крайнее нежелательное явление — псевдоалкогольный цирроз печени, вызванный применением низких доз амиодарона — встречается очень редко. [ 36 ]

Кожа

[ редактировать ]

Длительное применение амиодарона (обычно более восемнадцати месяцев) связано со светочувствительным сине-серым изменением цвета кожи, иногда называемым церулодермией ; таким пациентам следует избегать пребывания на солнце и использовать солнцезащитный крем , защищающий от ультрафиолета -А и -В. Изменение цвета постепенно улучшится после прекращения приема лекарства, однако цвет кожи может не вернуться полностью. [ 60 ]

Беременность и кормление грудью

[ редактировать ]

Использование во время беременности может привести к ряду проблем у ребенка, включая проблемы с щитовидной железой, проблемы с сердцем, неврологические проблемы и преждевременные роды. [ 61 ] Использование во время грудного вскармливания обычно не рекомендуется, хотя одна доза может быть достаточной. [ 61 ]

Другой

[ редактировать ]

Длительное применение амиодарона было связано с периферическими нейропатиями . [ 62 ]

Амиодарон иногда является причиной эпидидимита . Амиодарон накапливается в головке органа и может вызвать одностороннее или двустороннее воспаление. Это имеет тенденцию разрешаться, если прекратить прием амиодарона. [ 63 ]

некоторых случаях гинекомастии у мужчин, принимавших амиодарон. Сообщалось о [ 64 ]

Ретроспективное когортное исследование выявило повышенный риск развития рака пищеварительной системы, печени, головы и шеи, а также печени среди пациентов мужского пола, подвергшихся воздействию амиодарона, по сравнению с участниками женского пола в том же исследовании и среди населения в целом. [ 65 ] Это исследование также выявило, что стандартизированный коэффициент заболеваемости раком значительно увеличился у мужчин в возрасте 20-59 лет и старше 80 лет, которые подвергались воздействию более высоких доз амиодарона, по сравнению с теми, кто получал более низкую дозу. Это говорит о том, что существует зависимость «доза-эффект». [ 65 ] Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за ограничений дизайна исследования, и следует соблюдать осторожность, прежде чем изменять текущую клиническую практику и практику назначения препаратов. Амиодарон и его влияние на рак по-прежнему остаются темой, требующей более серьезных исследований.

Лекарственное взаимодействие

[ редактировать ]

Амиодарон влияет на фармакокинетику , в том числе многих , многих лекарств которые обычно назначают людям с заболеваниями сердца . [ нужна медицинская ссылка ]

Амиодарон особенно важно взаимодействует со следующими препаратами:

Амиодарон ингибирует действие семейства цитохрома P450 изоферментов ; такое ингибирование снижает клиренс многих лекарств, в том числе следующих: [ нужна медицинская ссылка ]

В 2015 году компания Gilead Sciences предупредила медицинских работников о людях, которые начали принимать препараты от гепатита С ледипасвир/софосбувир или софосбувир вместе с амиодароном, у которых развилось аномально замедленное сердцебиение или они умерли от остановки сердца . [ 67 ]

Метаболизм

[ редактировать ]

Амиодарон активно метаболизируется в печени с помощью CYP3A4, члена суперсемейства ферментов цитохрома Р450, поэтому амиодарон может влиять на метаболизм множества других препаратов , зависящих от цитохрома Р450, таких как дигоксин , фенитоин , варфарин и др. [ 26 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 46 ]

Основным метаболитом амиодарона является дезэтиламиодарон (ДЭА), который также обладает антиаритмическими свойствами. [ 26 ]

Метаболизм амиодарона ингибируется грейпфрутовым соком, что приводит к повышению в сыворотке крови . уровня амиодарона [ нужна медицинская ссылка ]

8 августа 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение о риске рабдомиолиза , который может привести к почечной недостаточности или смерти при симвастатина применении с амиодароном. Это взаимодействие является дозозависимым при дозах симвастатина, превышающих 20 мг. Данной комбинации препаратов, особенно с более высокими дозами симвастатина, следует избегать. [ 70 ] Амиодарон интенсивно метаболизируется в печени. Основной путь метаболизма амиодарона осуществляется через ферменты цитохрома P450 (CYP), особенно CYP3A4 и CYP2C8. [ 66 ] [ 46 ] Метаболизм амиодарона можно охарактеризовать двумя фазами:

  • I фаза метаболизма, когда амиодарон подвергается окислительным процессам, преимущественно опосредованным CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C8; эти реакции приводят к образованию нескольких активных метаболитов, включая дезэтиламиодарон (DEA) и дидезэтиламиодарон (DDEA); ДЭА является наиболее распространенным метаболитом и проявляет фармакологические эффекты, аналогичные амиодарону; [ нужна медицинская ссылка ]
  • фаза II метаболизма, когда и амиодарон, и его основной метаболит ДЭА могут подвергаться реакциям конъюгации с глюкуроновой кислотой; этот процесс увеличивает растворимость этих соединений в воде для их эффективного выведения из организма. [ нужна медицинская ссылка ]

Амиодарон имеет исключительно длительный период полувыведения из-за сочетания нескольких факторов: [ 13 ]

  • высокая растворимость в липидах, поскольку амиодарон обладает высокой растворимостью в липидах, что позволяет ему быстро распределяться по различным тканям организма; обширное распределение амиодарона в тканях способствует большому объему распределения, что приводит к медленному выведению из плазменных компартментов;
  • обширное связывание с тканями, так что амиодарон активно связывается с различными тканями, включая жировые отложения, мышцы, ткани сердца и другие органы; это связывание создает резервуары, из которых высвобождение лекарства может происходить медленно с течением времени, что приводит к увеличению продолжительности действия даже после прекращения терапии;
  • энтерогепатическая рециркуляция, что означает, что амиодарон подвергается энтерогепатической рециркуляции, при которой он реабсорбируется из кишечника после выведения в желчь, что способствует его длительному наличию. [ 71 ]

Экскреция

[ редактировать ]

Выведение осуществляется преимущественно через печень и желчные протоки, практически не выводится через почки и не поддается диализу. [ 1 ] Период полувыведения в среднем составляет 58 дней (от 25 до 100 дней [Ремингтон: Наука и практика фармации, 21-е издание]) для амиодарона и 36 дней для активного метаболита дезэтиламиодарона (ДЭА). [ 1 ] 10-50% амиодарона и ДЭА передаются через плаценту, а также присутствуют в грудном молоке. [ 1 ] Накопление амиодарона и ДЭА происходит в жировой ткани и органах с высокой перфузией (например, в печени, легких). [ 1 ] следовательно, если человек принимал амиодарон на постоянной основе, если его прекратить, он останется в организме от недель до месяцев. [ 1 ]

В то время как амиодарон в основном выводится из организма посредством метаболизма в печени и экскреции с желчью, очень небольшая часть амиодарона и его метаболитов выводится в неизмененном виде с мочой или калом. [ 66 ] [ 46 ]

Печень играет значительную роль в выведении амиодарона. После интенсивного метаболизма ферментами цитохрома P450, особенно CYP3A4 и CYP2C8 , амиодарон транспортируется в желчь через переносчик белка 2 с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2). Желчь, содержащая амиодарон и его метаболиты, затем попадает в желудочно-кишечный тракт. [ нужна медицинская ссылка ]

Некоторые из этих соединений могут реабсорбироваться обратно в системный кровоток посредством энтерогепатической рециркуляции, где они могут подвергаться дополнительным циклам метаболизма, прежде чем в конечном итоге снова выводятся с желчью. [ нужна медицинская ссылка ]

Хотя почечная экскреция способствует выведению амиодарона лишь в минимальной степени, коррекция дозы в зависимости от функции почек обычно не требуется. Это связано с тем, что большинство пациентов с нормальной функцией почек могут адекватно выводить препарат посредством печеночного метаболизма и путей выведения с желчью. [ 13 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Амиодарон отнесен к классу антиаритмических средств III и продлевает третью фазу сердечного потенциала действия , фазу реполяризации, при которой обычно снижается проницаемость кальция и повышается проницаемость калия. Однако он имеет множество других эффектов, в том числе действия, аналогичные антиаритмическим препаратам классов Ia, II и IV. [ нужна медицинская ссылка ]

Амиодарон является блокатором потенциалзависимых калиевых ( KCNH2 ) и потенциалзависимых кальциевых каналов ( CACNA2D2 ). [ 72 ]

Амиодарон замедляет скорость проводимости и удлиняет рефрактерный период SA и AV-узлов. [ 73 ] Он также удлиняет рефрактерные периоды желудочков, пучков Гиса и волокон Пуркинье, не оказывая никакого влияния на скорость проводимости. [ 73 ] Было показано, что амиодарон продлевает продолжительность потенциала действия клеток миокарда и рефрактерный период и является неконкурентным β-адренергическим ингибитором. [ 74 ]

Он также оказывает действие, подобное бета-блокатору и блокатору кальциевых каналов , на СА- и АВ-узлы , увеличивает рефрактерный период за счет эффектов натриевых и калиевых каналов и замедляет внутрисердечную проводимость сердечного потенциала действия через натриевые каналы. эффекты. Предполагается, что амиодарон может также усугублять фенотип, связанный с синдромом удлиненного QT-3, вызывая такие мутации, как ∆KPQ. Этот эффект обусловлен сочетанием блокирования пикового натриевого тока, а также вкладом в увеличение постоянного натриевого тока. [ 75 ]

Амиодарон химически похож на тироксин (гормон щитовидной железы), и его связывание с ядерным рецептором щитовидной железы может способствовать некоторым его фармакологическим и токсическим действиям. [ 76 ] Механизмы действия амиодарона включают блокирование каналов ионов калия (продление реполяризации), блокирование каналов ионов натрия и антагонизм альфа- и бета-адренергических рецепторов. [ 13 ] Действие амиодарона можно охарактеризовать следующими эффектами: [ 13 ]

  • блокада калиевых каналов, поскольку амиодарон блокирует калиевые каналы, участвующие в реполяризации сердца во время 3 фазы потенциала действия, вследствие чего эта блокада удлиняет продолжительность сердечных потенциалов действия, что приводит к увеличению рефрактерного периода и снижению возбудимости; [ 13 ]
  • блокада натриевых каналов, характеризующаяся ингибированием притока ионов натрия через потенциалзависимые натриевые каналы, в результате чего амиодарон снижает скорость проведения электрических импульсов в сердечной ткани, что приводит к замедлению частоты сердечных сокращений и улучшению контроля ритма; [ 13 ]
  • блокада кальциевых каналов путем ингибирования кальциевых каналов L-типа в клетках миокарда, снижения внутриклеточной концентрации кальция во время сокращения желудочков; [ 13 ]
  • неконкурентный антагонизм к адренергическим рецепторам, что означает, что амиодарон оказывает антагонистическое действие как на альфа-, так и на бета-адренергические рецепторы, что помогает уменьшить симпатическую стимуляцию сердца. [ 13 ]

История

[ редактировать ]

Первоначальное наблюдение о том, что молекула-предшественница амиодарона, хеллин , обладает кардиоактивными свойствами, было сделано русским физиологом Глебом фон Анрепом во время работы в Каире в 1946 году. [ 77 ] Хеллин получают из растительного экстракта Хеллы или Амми виснаги , распространенного растения в Северной Африке. Анреп заметил, что один из его лаборантов излечился от симптомов стенокардии после приема хеллина, который затем использовался при различных, несердечных заболеваниях. Это привело к попыткам европейской фармацевтической промышленности выделить активное соединение. [ нужна ссылка ] Амиодарон был первоначально разработан в 1961 году в компании Labaz, Бельгия , химиками Тондером и Биноном, которые работали над препаратами, полученными из хеллина. Он стал популярен в Европе как средство лечения стенокардии . [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]

Будучи докторантом Оксфордского университета, Брамах Сингх определил, что амиодарон и соталол обладают антиаритмическими свойствами и принадлежат к новому классу антиаритмических средств (которые впоследствии станут антиаритмическими средствами III класса). [ 81 ] Сегодня механизмы действия амиодарона и соталола исследованы более детально. Было продемонстрировано, что оба препарата продлевают продолжительность потенциала действия , продлевая рефрактерный период, взаимодействуя среди других клеточных функций с K+-каналами . [ 80 ]

Основываясь на работе Сингха, аргентинский врач Маурисио Розенбаум начал использовать амиодарон для лечения своих пациентов с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, добившись впечатляющих результатов. Основываясь на статьях Розенбаума, развивающих теории Сингха, в конце 1970-х врачи в Соединенных Штатах начали назначать амиодарон своим пациентам с потенциально опасными для жизни аритмиями. [ 82 ] [ 83 ]

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не хотело официально одобрять использование амиодарона, поскольку первоначальные отчеты показали увеличение частоты серьезных побочных эффектов препарата со стороны легких. В середине 1980-х годов европейские фармацевтические компании начали оказывать давление на FDA с целью одобрения амиодарона, угрожая сократить поставки американским врачам, если он не будет одобрен. В декабре 1985 года FDA одобрило амиодарон для лечения аритмий. [ 2 ] [ 84 ]

Имя

[ редактировать ]

Амиодарон может быть аббревиатурой [ нужна ссылка ] по названию ИЮПАК (2-бутил-1-бензофуран-3-ил)-[4-[2-(диэтиламино ) этокси]-3,5-ди иод или фенил ] метанон , [ 85 ] где ar — заполнитель для фенила. Частично это подтверждается дронедароном, собой нейодированное бензофурановое производное амиодарона, в котором арилметановый компонент который представляет консервативен. [ нужна ссылка ]

Дозирование

[ редактировать ]

Амиодарон доступен в форме перорального и внутривенного введения.

Перорально он доступен под торговыми марками Pacerone (производится Upsher-Smith Laboratories, Inc. ) и Cordarone (производится Wyeth-Ayerst Laboratories). [ 1 ] [ 2 ] Он также доступен под торговой маркой Aratac (производится Alphapharm Pty Ltd) в Австралии и Новой Зеландии, а также в Австралии под торговыми марками Cardinorm и Rithmik, а также рядом дженериков. Также Arycor в Южной Африке (производится Winthrop Pharmaceuticals). В Южной Америке он известен как Атлансил и производится компанией Roemmers.

В Индии амиодарон продается (производится Cipla Pharmaceutical) под торговой маркой Tachyra. Он также доступен в ампулах и флаконах для внутривенного введения.

Дозу вводимого амиодарона подбирают индивидуально и в зависимости от аритмии, которую лечат. При пероральном приеме биодоступность амиодарона весьма вариабельна. Абсорбция колеблется от 22 до 95%, причем абсорбция лучше при приеме с пищей. [ 26 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Пацерон-амиодарона гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Таблетки кордарона (амиодарона) для перорального применения. Первоначальное одобрение в США: 1985 г.» . ДейлиМед . 30 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 г. Проверено 8 сентября 2021 г.
  3. ^ «Некстерон-амиодарон HCl для инъекций, раствор» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 29 декабря 2022 года . Проверено 8 сентября 2021 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Амиодарона гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 19 сентября 2016 года . Проверено 22 августа 2016 г. .
  5. ^ Перейти обратно: а б Али М.Ю., Фицпатрик-Льюис Д., Кенни М., Райна П., Аткинс Д.Л., Соар Дж. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность антиаритмических препаратов при шоковой остановке сердца: систематический обзор» (PDF) . Реанимация . 132 : 63–72. doi : 10.1016/j.resuscitation.2018.08.025 . ПМИД   30179691 . S2CID   52154562 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 марта 2020 года . Проверено 17 декабря 2019 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с Обзор медицинского применения амиодарона (некстерона, пацерона) . Ксавье Исследовательская Пресса. 24 июля 2018 г. ISBN  978-1-7242-7798-5 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Федуска Э.Т., Тома Б.Н., Торжман М.К., Голдхаммер Дж.Э. (май 2021 г.). «Острая легочная токсичность амиодарона». J Кардиоторак Васк Анест . 35 (5): 1485–1494. дои : 10.1053/j.jvca.2020.10.060 . ПМИД   33262034 . S2CID   227253264 .
  8. ^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ . Академическая пресса. 1992. с. 4. ISBN  978-0-08-086115-9 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  9. ^ Перейти обратно: а б Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2005). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 12. ISBN  978-3-527-60749-5 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  12. ^ «Амиодарон – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 18 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в Гамильтон Д., Нандкеоляр С., Лан Х., Десаи П., Эванс Дж., Хаушильд С. и др. (декабрь 2020 г.). «Амиодарон: Комплексное руководство для врачей». Am J Кардиовасковые препараты . 20 (6): 549–558. дои : 10.1007/s40256-020-00401-5 . ПМИД   32166725 . S2CID   212682149 .
  14. ^ Перейти обратно: а б Мори С., Треттер Дж.Т., Спайсер Д.Э., Болендер Д.Л., Андерсон Р.Х. (апрель 2019 г.). «Какова настоящая анатомия сердца?» . Клин Анат . 32 (3): 288–309. дои : 10.1002/ca.23340 . ПМК   6849845 . ПМИД   30675928 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Ларсон Дж., Рич Л., Дешмукх А., судья ЕС, Лян Дж.Дж. (июнь 2022 г.). «Фармакологическое лечение желудочковых аритмий: обзор антиаритмических препаратов» . Журнал клинической медицины . 11 (11): 3233. doi : 10.3390/jcm11113233 . ПМЦ   9181251 . ПМИД   35683620 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Ортис М., Мартин А., Аррибас Ф., Колл-Винент Б., Дель Арко С., Пейнадо Р. и др. (май 2017 г.). «Рандомизированное сравнение внутривенного введения прокаинамида и внутривенного введения амиодарона для лечения неотложной переносимой тахикардии с широкими QRS: исследование PROCAMIO» . Европейский кардиологический журнал . 38 (17): 1329–1335. doi : 10.1093/eurheartj/ehw230 . ПМЦ   5410924 . ПМИД   27354046 .
  17. ^ Лайна А., Карлис Г., Лиакос А., Георгиопулос Г., Ойконому Д., Кускуни Е. и др. (октябрь 2016 г.). «Амиодарон и остановка сердца: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии . 221 : 780–788. дои : 10.1016/j.ijcard.2016.07.138 . ПМИД   27434349 .
  18. ^ Луптон Дж.Р., Нет М.Р., Сахни Р., Джуи Дж., Виттвер Л., Ньюгард К.Д. и др. (сентябрь 2023 г.). «Выживаемость по времени до введения амиодарона, лидокаина или плацебо при рефрактерной к шоку внебольничной остановке сердца». Академическая неотложная медицина . 30 (9): 906–917. дои : 10.1111/acem.14716 . ПМИД   36869657 .
  19. ^ Перри Э., Неме Э., Стаб Д., Андерсон Д., Неме З. (июнь 2023 г.). «Влияние времени приема амиодарона на выживаемость после внебольничной остановки сердца» . Реанимация Плюс . 14 : 100405. doi : 10.1016/j.resplu.2023.100405 . ПМЦ   10250159 . ПМИД   37303855 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Медич Ф, Бакула М, Альфиревич М, Бакула М, Мучич К, Марич Н (август 2022 г.). «Амиодарон и дисфункция щитовидной железы» . Акта Клин хорват . 61 (2): 327–341. doi : 10.20471/acc.2022.61.02.20 . ПМЦ   9934045 . ПМИД   36818930 .
  21. ^ Совет по реанимации (Великобритания). Аритмии перед остановкой сердца - алгоритм тахикардии. Архивировано 3 января 2016 г. на Wayback Machine. Проверено 25 января 2016 г.
  22. ^ "До настоящего времени" . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  23. ^ «Фибрилляция предсердий после операции: распространена и недостаточно лечится?» . Октябрь 2022 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  24. ^ «Снижение содержания амиодарона в исследовании ишемической болезни сердца» . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  25. ^ Гуарниери Т., Нолан С., Готлиб С.О., Дудек А., Лоури Д.Р. (август 1999 г.). «Внутривенное введение амиодарона для профилактики фибрилляции предсердий после операции на открытом сердце: исследование снижения амиодарона в коронарном сердце (ARCH)». Журнал Американского колледжа кардиологов . 34 (2): 343–347. дои : 10.1016/S0735-1097(99)00212-0 . ПМИД   10440143 . S2CID   24714524 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с д и Сиддоуэй, Лос-Анджелес (декабрь 2003 г.). «Амиодарон: Рекомендации по применению и мониторингу» . Американский семейный врач . 68 (11): 2189–2197. ПМИД   14677664 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  27. ^ Нефф MJ (апрель 2005 г.). «Краткое практическое руководство» . Американский семейный врач . 71 (7): 1434. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  28. ^ Кинг Д.Э., Дикерсон Л.М., Сак Дж.Л. (15 июля 2002 г.). «Неотложная помощь при фибрилляции предсердий: Часть I. Контроль частоты и ритма» . Американский семейный врач . 66 (2): 249–257. ПМИД   12152960 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  29. ^ О'Брайан Л.Дж., Редферн О.К., Бедфорд Дж., Петриник Т., Янг Дж.Д., Уоткинсон П.Дж. (2020). «Лечение впервые возникшей фибрилляции предсердий у пациентов в критическом состоянии: систематический описательный обзор» . БМЖ Опен . 10 (3): e034774. doi : 10.1136/bmjopen-2019-034774 . ПМК   7202704 . ПМИД   32209631 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  30. ^ Летелье Л.М., Удол К., Эна Дж., Уивер Б., Гайятт Г.Х. (2003). «Эффективность амиодарона для преобразования мерцательной аритмии в синусовый ритм» . Архив внутренней медицины . 163 (7): 777–785. дои : 10.1001/archinte.163.7.777 . ПМИД   12695268 . Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  31. ^ «Рекомендации | Мерцательная аритмия: Диагностика и лечение | Руководство | NICE» . 27 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 5 февраля 2024 года . Проверено 5 февраля 2024 г.
  32. ^ Джонстон Б.В., Чин К.С., Дуарте Р., Хилл Р., Блэквуд Б., Маколи Д.Ф., Уэлтерс И.Д. Лечение впервые возникшей фибрилляции предсердий у взрослых пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и обобщение повествования. Британский журнал анестезии. 1 мая 2022 г.; 128 (5): 759-71.
  33. ^ Центры по контролю заболеваний (CDC) (июнь 1982 г.). «Неонатальная смертность, связанная с употреблением бензилового спирта — США» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 31 (22): 290–291. ПМИД   6810084 . Архивировано из оригинала 30 августа 2012 года.
  34. ^ Перейти обратно: а б с Каппеллани Д., Барталена Л., Богацци Ф. (сентябрь 2023 г.). «Краткий обзор: новые концепции подхода к лечению пациентов с тиреотоксикозом, вызванным амиодароном» . Джей Эндокринол Инвест . 47 (2): 275–283. дои : 10.1007/s40618-023-02168-3 . ПМЦ   10859339 . ПМИД   37731073 . S2CID   262088052 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с д и «Амиодарон» . Наркотики.com. 18 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 25 июля 2022 года . Проверено 25 июля 2022 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б с д Чокесуваттанаскул Р., Шах Н., Чокесуваттанаскул С., Лю З., Тхакур Р. (апрель 2020 г.). «Низкие дозы амиодарона безопасны: систематический обзор и метаанализ» . J Innov Card Rhythm Manag . 11 (4): 4054–4061. дои : 10.19102/icrm.2020.110403 . ПМЦ   7192149 . ПМИД   32368381 .
  37. ^ Колунга Бьянкателли Р.М., Конгедо В., Кальвоса Л., Чаччарелли М., Полидоро А., Юлиано Л. (июль 2019 г.). «Побочные реакции амиодарона» . J Гериатр Кардиол . 16 (7): 552–566. doi : 10.11909/j.issn.1671-5411.2019.07.004 (неактивен 22 марта 2024 г.). ПМК   6689516 . PMID   31447894 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка )
  38. ^ Перейти обратно: а б Гаспарини Д., Ральевич Д., Пехар-Пейчинович В., Кларица Гембич Т., Першич В., Турк Венсвен Т. (2023). «Когда тиреоидит, вызванный амиодароном, сочетается с кардиомиопатией с чрезмерной трабекулировкой: отчет о случае» . Фронт Кардиоваск Мед . 10 : 1212965. дои : 10.3389/fcvm.2023.1212965 . ПМЦ   10401478 . ПМИД   37547257 .
  39. ^ Скарамоццино М.Ю., Сапоне Дж., Пластина УР., Нукара М. (март 2023 г.). «Легочная токсичность, индуцированная амиодароном: случай, изначально неправильно сформулированный» . Куреус . 15 (3): e36818. дои : 10.7759/cureus.36818 . ПМЦ   10146449 . ПМИД   37123694 .
  40. ^ Цай И.Л., Хуан Л.Т., Ю Ю.Т., Ли К.Т., Хуан Т.Х. (июнь 2023 г.). «Вариабельные рентгенографические и гистологические проявления интерстициального заболевания легких, связанного с амиодароном, и важность предотвращения повторного воздействия» . Представитель по делу Респирола . 11 (6): e01165. дои : 10.1002/rcr2.1165 . ПМЦ   10209837 . ПМИД   37249923 .
  41. ^ Будин С.Э., Кокуз И.Г., Сабэу А.Х., Никулеску Р., Яноси И.Р., Иоанн В. и др. (декабрь 2022 г.). «Легочный фиброз, связанный с амиодароном: это стандартная патофизиологическая картина? Обзор литературы на основе конкретных случаев» . Диагностика . 12 (12): 3217. doi : 10.3390/diagnostics12123217 . ПМЦ   9777900 . ПМИД   36553223 .
  42. ^ Митрофан CE, Крету А, Митрофан C, Бар C, Гичук CM (2022). «Заболевание легких, вызванное амиодароном» . Дела Арка Клина . 9 (3): 126–132. дои : 10.22551/2022.36.0903.10217 . ПМЦ   9512125 . ПМИД   36176494 .
  43. ^ Дуиневельд, доктор медицинских наук, Керс Дж., Влеминг Л.Дж. (сентябрь 2023 г.). «Описание случая прогрессирующей почечной дисфункции как следствие фосфолипидоза, вызванного амиодароном» . Представитель Eur Heart J Case . 7 (9): 457 год. doi : 10.1093/ehjcr/ytad457 . ПМЦ   10516635 . ПМИД   37743903 .
  44. ^ Перейти обратно: а б «Побочные эффекты амиодарона» . Наркотики.com. 25 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 24 февраля 2016 года . Проверено 25 июля 2022 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б с Цанг В., Хоулден Р.Л. (июль 2009 г.). «Амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз: обзор» . Может Джей Кардиол . 25 (7): 421–4. дои : 10.1016/s0828-282x(09)70512-4 . ПМК   2723027 . ПМИД   19584973 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с д Флорек Дж.Б., Лукас А., Гирзадас Д. (2024). Амиодарон . ПМИД   29489285 . NCBI   NBK482154 .
  47. ^ Ломбарди А., Инабнет В.Б., Оуэн Р., Фаренхольц К.Е., Томер Ю. (январь 2015 г.). «Стресс эндоплазматической сети как новый механизм деструктивного тиреоидита, вызванного амиодароном» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (1): Е1-10. дои : 10.1210/jc.2014-2745 . ПМК   4283007 . ПМИД   25295624 .
  48. ^ Холл ГМ, Хантер Дж. М., Купер М. С. (2010). Основные темы эндокринологии в анестезиологии и интенсивной терапии . Издательство Кембриджского университета. п. 170. ИСБН  978-1-139-48612-5 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  49. ^ Вентури С (2011). «Эволюционное значение йода». Современная химическая биология . 5 (3): 155–162. дои : 10.2174/187231311796765012 . ISSN   1872-3136 .
  50. ^ Вентури С (2014). «Йод, ПНЖК и йодолипиды в здоровье и болезнях: эволюционная перспектива». Эволюция человека . 29 (1–3): 185–205. ISSN   0393-9375 .
  51. ^ Барталена Л., Богацци Ф., Чиовато Л., Хубалевска-Дыдейчик А., Линкс Т.П., Вандерпамп М. (март 2018 г.). «Руководство Европейской ассоциации щитовидной железы (ETA) 2018 года по лечению дисфункции щитовидной железы, связанной с приемом амиодарона» . Европейский журнал по щитовидной железе . 7 (2): 55–66. дои : 10.1159/000486957 . ПМК   5869486 . ПМИД   29594056 .
  52. ^ Батчер Э.Л., Тан XC, Сингх Б.Н., Сингх С.Н., Реда DJ, Хершман Дж.М. (октябрь 2007 г.). «Нарушения функции щитовидной железы во время терапии амиодароном при персистирующей фибрилляции предсердий» . Американский медицинский журнал . 120 (10): 880–885. doi : 10.1016/j.amjmed.2007.04.022 . ПМИД   17904459 . Архивировано из оригинала 9 августа 2020 года . Проверено 27 августа 2020 г.
  53. ^ Перейти обратно: а б с Юлли Д., Вартофски Л., Бурман К.Д. (январь 2021 г.). «Оценка и лечение заболеваний щитовидной железы, вызванных амиодароном» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (1): 226–236. дои : 10.1210/clinem/dgaa686 . ПМИД   33159436 . S2CID   226275566 .
  54. ^ Чу Э., Гош М., Маккалок С. (июнь 1982 г.). «Амиодарон-индуцированная мутовчатая роговица». Канадский журнал офтальмологии. Журнал Canadien d'Ophtalmologie . 17 (3): 96–99. ПМИД   7116220 .
  55. ^ Пассман Р.С., Беннетт К.Л., Пурпура Дж.М., Капур Р., Джонсон Л.Н., Райш Д.В. и др. (май 2012 г.). «Амиодарон-ассоциированная оптическая нейропатия: критический обзор» . Американский медицинский журнал . 125 (5): 447–453. doi : 10.1016/j.amjmed.2011.09.020 . ПМЦ   3322295 . ПМИД   22385784 .
  56. ^ Рой Ф.Х. (2012). Глазной дифференциальный диагноз (9-е изд.). Панама-Сити, Панама: Основные медицинские издатели Jaypee. п. 94. ИСБН  978-93-5025-571-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  57. ^ Флахарти К.К., Чейз С.Л., Ягсезян Х.М., Рубин Р. (1989). «Гепатотоксичность, связанная с терапией амиодароном». Фармакотерапия . 9 (1): 39–44. дои : 10.1002/j.1875-9114.1989.tb04102.x . ПМИД   2646621 . S2CID   37972060 .
  58. ^ Сингхал А., Гош П., Хан С.А. (март 2003 г.). «Низкие дозы амиодарона вызывают псевдоалкогольный цирроз печени» . Возраст и старение . 32 (2): 224–225. дои : 10.1093/старение/32.2.224 . ПМИД   12615569 .
  59. ^ Пули С.Р., Фрэли М.А., Пули В., Куперман А.Б., Альперт М.А. (ноябрь 2005 г.). «Цирроз печени, вызванный пероральной терапией амиодароном в низких дозах». Американский журнал медицинских наук . 330 (5): 257–261. дои : 10.1097/00000441-200511000-00012 . ПМИД   16284489 .
  60. ^ Мерфи Р.П., Канаван М. (январь 2020 г.). «Обесцвечивание кожи от амиодарона». Медицинский журнал Новой Англии . 382 (3): e5. дои : 10.1056/NEJMicm1906774 . ПМИД   31940702 . S2CID   210333420 .
  61. ^ Перейти обратно: а б «Предостережения по поводу амиодарона при беременности и грудном вскармливании» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 15 октября 2020 года . Проверено 8 декабря 2021 г.
  62. ^ Фрейзер А.Г., Маккуин И.Н., Ватт А.Х., Стивенс М.Р. (июнь 1985 г.). «Периферическая нейропатия во время длительной терапии высокими дозами амиодарона» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (6): 576–578. дои : 10.1136/jnnp.48.6.576 . ПМЦ   1028375 . ПМИД   2989436 .
  63. ^ Томас А., Вудард С., Ровнер Э.С., Вейн А.Дж. (февраль 2003 г.). «Урологические осложнения неврологических препаратов». Урологические клиники Северной Америки . 30 (1): 123–131. дои : 10.1016/S0094-0143(02)00111-8 . ПМИД   12580564 .
  64. ^ [1] Архивировано 9 июля 2009 г. в Wayback Machine. Гинекомастия: ее особенности, когда и как ее лечить.
  65. ^ Перейти обратно: а б Су В.Ю., Ху Ю.В., Чжоу К.Т., Оу С.М., Ли Ю.К., Лин Э.Ю. и др. (май 2013 г.). «Амиодарон и риск рака: общенациональное популяционное исследование» . Рак . 119 (9): 1699–1705. дои : 10.1002/cncr.27881 . ПМИД   23568847 . S2CID   24144312 .
  66. ^ Перейти обратно: а б с «Таблицы кордарона (амиодарона HCl)» (PDF) . FDA. 2010. Архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 22 марта 2024 г.
  67. ^ Уэст, Стивен. «Gilead предупреждает после смерти пациента с гепатитом, принимавшего сердечный препарат». Архивировано 22 марта 2017 года в Wayback Machine . Опубликовано 21 марта 2015 г.
  68. ^ «Амиодарон | Ненормальная физиология» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2023 года . Проверено 22 марта 2024 г.
  69. ^ Леско Л (1989). «Фармакокинетическое взаимодействие лекарств с амиодароном». Клиническая фармакокинетика . 17 (2): 130–140. дои : 10.2165/00003088-198917020-00005 . ПМИД   2673606 .
  70. ^ «Информация о Симвастатине/Амиодароне» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 21 сентября 2008 года . Проверено 21 сентября 2008 г.
  71. ^ Шлегм М.Р., Мирчойу С., Войку В.А., Мирчойу И., Анюта В. (2020). «Оценка высвобождения амиодарона in vivo на основе фармакокинетики его активного метаболита и корреляции с его высвобождением in vitro» . Фронт Фармакол . 11 : 621667. дои : 10.3389/fphar.2020.621667 . ПМЦ   7917713 . ПМИД   33658939 .
  72. ^ «Амиодарон» . Аптечный банк. Архивировано из оригинала 23 мая 2019 года . Проверено 28 мая 2019 г.
  73. ^ Перейти обратно: а б Харрис Л., Уильямс Р.Р., ред. (1986). Амиодарон: фармакология, фармакокинетика, токсикология, клинические эффекты . Париж: Международная медицина и науки. п. 12. ISBN  978-2-86439-125-8 .
  74. ^ «Этикетка FDA для лекарств» . Архивировано из оригинала 27 марта 2017 года.
  75. ^ Гованлоо М.Р., Абдельсайед М., Рубен ПК (2016). «Влияние амиодарона и N-дезэтиламиодарона на сердечные потенциалзависимые натриевые каналы» . Границы в фармакологии . 7:39 . дои : 10.3389/fphar.2016.00039 . ПМЦ   4771766 . ПМИД   26973526 .
  76. ^ Брантон Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К., ред. (2005). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  0-07-142280-3 . [ нужна страница ]
  77. ^ Анреп Г.В., Барсум Г.С., Кенави М.Р., Мисрахи Г. (октябрь 1946 г.). «Амми Виснага в лечении ангинального синдрома» . Британский кардиологический журнал . 8 (4): 171–177. дои : 10.1136/hrt.8.4.171 . ПМК   503580 . ПМИД   18610042 .
  78. ^ Дельтур Дж., Бинон Ф., Тондер Р., Гольденберг С., Эно Ф., Сион Р. и др. (сентябрь 1962 г.). «[Исследования бензофуранового ряда. VI. Коронарно-расширяющая активность алкилированных и аминоалкилированных производных 3-бензоилбензофурана]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 247–254. ПМИД   14026835 .
  79. ^ Шарлье Р., Дельтур Дж., Тондер Р., Бинон Ф. (сентябрь 1962 г.). «[Исследования бензофурановой серии. VII. Предварительное фармакологическое исследование 2-бутил-3-(3,5-дииод-4-бета-N-диэтиламиноэтоксибензоил)бензофурана]». Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie (на французском языке). 139 : 255–264. ПМИД   14020244 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Антиаритмические средства . ООО "Книга". ISBN  978-1-156-39374-1 .
  81. ^ Сингх Б.Н., Воан Уильямс EM (август 1970 г.). «Влияние амиодарона, нового антиангинального препарата, на сердечную мышцу» . Британский журнал фармакологии . 39 (4): 657–667. дои : 10.1111/j.1476-5381.1970.tb09891.x . ПМК   1702721 . ПМИД   5485142 .
  82. ^ Розенбаум М.Б., Чиале П.А., Халперн М.С., Нау Г.Дж., Пшибильски Дж., Леви Р.Дж. и др. (декабрь 1976 г.). «Клиническая эффективность амиодарона как антиаритмического средства». Американский журнал кардиологии . 38 (7): 934–944. дои : 10.1016/0002-9149(76) 90807-9 ПМИД   793369 .
  83. ^ Розенбаум М.Б., Чиале П.А., Хаэдо А., Лаццари Д.О., Элизари М.В. (октябрь 1983 г.). «Десять лет опыта применения амиодарона» Американский кардиологический журнал . 106 (4Пт2): 957–964. дои : 10.1016/0002-8703(83) 90022-4 ПМИД   6613843 .
  84. ^ «Упаковка одобренного препарата: таблетки кордарона (амиодарона гидрохлорида). NDA № 018972» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 6 февраля 2014 г.
  85. ^ «Сводка соединений для CID 2157» . pubchem.ncbi.nil.nih.gov. Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amiodarone&oldid=1223922313"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3aa54bb482ed49e7f9e3014ffa9270b9__1715740980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3a/b9/3aa54bb482ed49e7f9e3014ffa9270b9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amiodarone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)