✖


Jump to content

Норэтистерон

(Перенаправлено с Micronor )

Норэтистерон
Клинические данные
Торговые названия Много
Другие имена СЕТЬ; Норэтиндрон; НСК-9564; ЛГ-202; этинилнортестостерон; норпрегненинолон; Ангидрогидроксинорпрогестерон; этинилэстренолон; 17α-этинил-19-нортестостерон; 17α-Этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он; 17α-Гидрокси-19-норпрегн-4-ен-20-ин-3-он
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а604034
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , внутримышечные инъекции (как NETE Tooltip норэтистерона энантата )
Класс препарата Прогестаген (лекарство) ; Прогестин
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 47–73% (в среднем 64%) [ 2 ] [ 3 ]
Связывание с белками 97%: [ 4 ]
Альбумин : 61%; [ 4 ]
SHBG Tooltip Глобулин, связывающий половые гормоны : 36% [ 4 ]
Метаболизм В основном CYP3A4 ( печень ); [ 5 ] также 5α- / 5β-редуктаза , 3α- Подсказка, 3α-гидроксистероиддегидрогеназа / 3β-HSD Подсказка, 3β-гидроксистероиддегидрогеназа и ароматаза
Период полувыведения 5,2–12,8 часов (в среднем 8,0 часов) [ 2 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.619 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 20 Н 26 О 2
Молярная масса 298.426  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 203 до 204 ° C (от 397 до 399 ° F)
  (проверять)

Норэтистерон , также известный как норэтиндрон и продаваемый под многими торговыми марками, представляет собой прогестиновый препарат, используемый в противозачаточных таблетках , менопаузальной гормональной терапии и для лечения гинекологических заболеваний . [ 4 ] [ 6 ] Лекарство доступно как в низких, так и в высоких дозах, как отдельно, так и в сочетании с эстрогеном . [ 6 ] [ 7 ] Его применяют внутрь или, как норэтистерона энантат , путем инъекции в мышцу . [ 4 ] [ 6 ] [ 8 ]

Побочные эффекты норэтистерона включают нарушения менструального цикла , головные боли , тошноту , болезненность молочных желез , изменения настроения , прыщи , усиленный рост волос . [ 9 ] [ 10 ] Норэтистерон представляет собой прогестин или синтетический прогестаген и, следовательно, является агонистом рецептора прогестерона , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [ 4 ] [ 6 ] Он обладает слабой андрогенной и эстрогенной активностью, преимущественно в высоких дозах, и не имеет другой важной гормональной активности. [ 4 ] [ 11 ]

Норэтистерон был открыт в 1951 году и стал одним из первых разработанных прогестинов. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Впервые он был представлен для медицинского применения отдельно в 1957 году, а в 1963 году — в сочетании с эстрогеном для использования в качестве противозачаточных таблеток. [ 14 ] [ 15 ] Его иногда называют прогестином «первого поколения». [ 16 ] [ 17 ] Наряду с дезогестрелом , это один из немногих прогестинов, который широко доступен в виде «мини-таблеток», содержащих только прогестаген, для контроля над рождаемостью. [ 18 ] [ 19 ] Норэтистерон широко продается во всем мире. [ 20 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 21 ] В 2021 году это было 140-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4   миллионов рецептов. [ 22 ] [ 23 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 24 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Норэтистерон используется в качестве гормонального контрацептива в сочетании с эстрогеном – обычно этинилэстрадиолом (ЭЭ) – в комбинированных пероральных контрацептивах и отдельно в таблетках, содержащих только прогестаген .

Другое медицинское применение норэтистерона – облегчение боли, связанной с эндометриозом . Фактически, 50% пациенток, получивших медикаментозное или хирургическое лечение боли в области таза, связанной с эндометриозом, получили пользу от терапии прогестином . Это может быть связано с тем, что норэтистерон индуцирует пролиферацию эндометрия во время секреторной фазы, что, как было показано, облегчает жалобы на боль в эндометрии. Другой способ, которым норэтистерон может уменьшать боль в эндометрии, — это подавление овуляции . Боль и дискомфорт при эндометриозе усиливаются во время овуляции. [ 25 ]

Составы и торговые марки норэтистерона и сложных эфиров
Состав Доза Названия брендов Использовать
только NET Низкая (например, 0,35 мг) Несколько [ а ] Пероральный контрацептив, содержащий только прогестаген
NET или только NETA Высокая (например, 5 мг, 10 мг) Несколько [ б ] Гинекологические расстройства и другие применения
только NETE Инъекция (например, 200 мг) Несколько [ с ] Инъекционный контрацептив, содержащий только прогестаген.
NET или NETA с этинилэстрадиолом Низкая (например, 0,4 мг, 0,5 мг, 0,75 мг, 1 мг, 1,5 мг) Несколько [ д ] Комбинированный оральный контрацептив
NET с местранолом Низкая (например, 1 мг, 2 мг) Несколько [ и ] Комбинированный оральный контрацептив
НЕТА с эстрадиолом Низкий (например, 0,1 мг, 0,5 мг) Несколько [ ж ] Комбинированная менопаузальная гормональная терапия
НЭТЕ с валератом эстрадиола Инъекция (например, 50 мг) Несколько [ г ] Комбинированный инъекционный контрацептив
Сокращения: NET = норэтистерон. НЕТА = норэтистерона ацетат . NETE = норэтистерона энантат .
Источники: [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Примечания:

Противопоказания

[ редактировать ]

Высокие дозы (10 мг/день) норэтистерона были связаны с веноокклюзионным заболеванием печени , и из-за этого побочного эффекта норэтистерон не следует назначать пациентам, перенесшим аллогенную трансплантацию костного мозга , поскольку он связан со значительно более низким уровнем вено-окклюзионной болезни печени. год выживаемости после трансплантации. [ 30 ] : 217  [ 31 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

В противозачаточных и гормонально-заместительных дозах (от 0,35 до 1 мг/день) норэтистерон оказывает только существенно прогестагенное побочное действие . В большинстве клинических исследований норэтистерона для контрацепции или менопаузальной гормональной терапии препарат комбинировали с эстрогеном, и по этой причине трудно определить, какие из побочных эффектов были вызваны норэтистероном, а какие из них были вызваны эстрогеном. такое исследование. Однако NETE, пролекарство норэтистерона, вводимое внутримышечно и используемое в качестве контрацептива длительного действия, используется без эстрогена и, следовательно, может использоваться в качестве заменителя норэтистерона с точки зрения понимания его эффектов и переносимости . В клинических исследованиях наиболее частым побочным эффектом NETE были нарушения менструального цикла , в том числе длительные кровотечения или кровянистые выделения и аменорея . [ 30 ] : 253  Другие побочные эффекты включают периодическое вздутие живота и болезненность молочных желез , оба из которых, как полагают, вызваны задержкой жидкости и могут быть уменьшены с помощью диуретиков . [ 30 ] : 253  не выявлено Никакой связи с увеличением веса , артериальное давление , свертываемость крови и толерантность к глюкозе остались нормальными. [ 30 ] : 253  снижение уровня ЛПВП . холестерина Однако наблюдалось [ 30 ] : 253 

В высоких дозах (от 5 до 60 мг/день), например, при лечении гинекологических заболеваний, норэтистерон может вызывать гипогонадизм из-за его антигонадотропного действия и может иметь эстрогенные и слабые андрогенные побочные эффекты.

Высокие дозы НЕТА (10 мг/день) были связаны с отклонениями показателей функции печени , включая значительное повышение уровня печеночных ферментов . [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Эти ферменты печени включали лактатдегидрогеназу и глутаматпируваттрансаминазу . [ 34 ] Хотя они были описаны как не имеющие клинического значения, [ 34 ] повышенный уровень ферментов печени, связанный с НЕТА, возможно, препятствовал его дальнейшему использованию в качестве мужской гормональной контрацепции. [ 32 ] [ 33 ]

Андрогенный

[ редактировать ]

Из-за своей слабой андрогенной активности норэтистерон при высоких дозах (например, от 10 до 40 мг/день) может вызывать андрогенные побочные эффекты , такие как прыщи , гирсутизм и изменения голоса легкой степени тяжести у некоторых женщин. [ 10 ] Однако это особенно не относится к комбинированным пероральным контрацептивам , содержащим норэтистерон и ЭЭ. [ 11 ] Такие составы содержат низкие дозы норэтистерона (от 0,35 до 1 мг/день). [ 11 ] в сочетании с эстрогеном и фактически связаны с улучшением симптомов прыщей. [ 35 ] [ 36 ] В соответствии с этим они фактически одобрены FDA Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения прыщей у женщин в Соединенных Штатах. [ 35 ] [ 36 ] Считается, что улучшение симптомов акне происходит за счет 2-3-кратного увеличения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и последующего снижения уровня свободного тестостерона, вызванного ЭЭ, что приводит к общему снижению передачи андрогенных сигналов. в теле. [ 37 ]

Сальные железы высокочувствительны к андрогенам, а их размер и активность являются потенциальными маркерами андрогенного эффекта. [ 38 ] Было обнаружено, что высокие дозы норэтистерона или НЕТА в дозе 20 мг/день или НЭТА значительно стимулируют сальные железы, тогда как более низкие дозы норэтистерона и НЭТА в дозе 5 мг/день и 2,5 мг/день, соответственно, не оказывают существенного стимулирования выработки кожного сала и, следовательно, считаются как лишенный значительной андрогенности. [ 38 ] И наоборот, было обнаружено, что дозы норэтистерона от 0,5 до 3 мг/день дозозависимо снижают уровень ГСПГ (и, следовательно, подавляют выработку ГСПГ в печени), что является еще одним высокочувствительным маркером андрогенности. [ 39 ]

Крупное клиническое исследование высоких и очень высоких доз норэтистерона перорально (от 10 до 40 мг/день), вводимых в течение длительных периодов времени (от 4 до 35 недель) для предотвращения выкидыша у беременных , показало, что у 5,5% женщин наблюдались легкие андрогенные побочные эффекты. такие эффекты, как легкие изменения голоса ( хрипота ), прыщи и гирсутизм , а также то, что у 18,3% младенцев женского пола, рожденных от матерей, наблюдалась, в большинстве случаев лишь незначительная, вирилизация. половых органов . [ 10 ] Материнские андрогенные симптомы чаще всего возникали у женщин, получавших норэтистерон в дозе 30 мг/день или более в течение 15 недель или дольше. [ 10 ] У девочек женского пола, перенесших вирилизацию половых органов, единственным проявлением в 86,7% случаев было разнообразное, но почти всегда незначительное увеличение клитора. [ 10 ] В остальных 13,3% больных наблюдалось выраженное увеличение клитора и частичное сращение губно-мошоночных складок . [ 10 ] Дозировки, используемые в этих случаях, составляли от 20 до 40 мг/день. [ 10 ]

В письме редактору на тему вирилизации, вызванной высокими дозами НЕТА у женщин, врач заявил, что они не наблюдали «ни малейших признаков вирилизации» и что «определенно не было ни гирсутизма, ни каких-либо изменений голоса» у женщин. 55 женщин с распространенным раком молочной железы, которых лечили норэтистероном в дозе 30–60 мг/день в течение шести месяцев. [ 40 ]

Высокие дозы норэтистерона использовались для подавления менструации у женщин с тяжелой умственной отсталостью , которые были неспособны справиться с собственными менструациями. [ 41 ] [ 42 ] Исследование 118 нерожавших женщин, получавших норэтистерон в дозе 5 мг/день в течение периода от 2 до 30 месяцев, показало, что препарат эффективен в возникновении аменореи у 86% женщин, при этом прорывные кровотечения . у остальных 14% наблюдаются [ 41 ] Побочные эффекты, включая увеличение веса , гирсутизм , прыщи , головную боль , тошноту и рвоту, не увеличились в частоте, и ни у одной из женщин не было отмечено никаких «тревожных побочных эффектов». [ 41 ] [ 42 ] Другое исследование норэтистерона в дозе 5 мг/день у 132 женщин также не выявило андрогенных побочных эффектов. [ 43 ] Эти данные свидетельствуют о незначительном или полном отсутствии риска андрогенных побочных эффектов при приеме норэтистерона в дозе 5 мг/день. [ 41 ] [ 42 ] Исследование 194 женщин, принимавших НЭТА в дозе 5–15 мг/день в течение средней продолжительности терапии 13 месяцев для подавления симптомов эндометриоза, не выявило побочных эффектов у 55,2% пациенток, увеличения веса у 16,1%, прыщей у 9,9%, ухудшения настроения. лабильность - у 8,9%, приливы - у 8,3%, огрубление голоса - у двух женщин (1,0%). [ 44 ]

Эстрогенный

[ редактировать ]

Норэтистерон обладает слабым эстрогенным действием (за счет превращения в его метаболит ЭЭ), и по этой причине было обнаружено, что в высоких дозах он связан с высокой частотой эстрогенных побочных эффектов, таких как увеличение груди у женщин и гинекомастия у мужчин, а также с улучшением состояния. менопаузы у женщин Симптомы в постменопаузе. [ 45 ] Было высказано предположение, что очень высокие дозы (например, 40 мг/день, которые иногда используются в клинической практике по различным показаниям) НЭТА (и, как следствие, норэтистерона) могут привести к повышенному риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ), аналогично высоким дозы (более 50 мкг/день) ЭЭ, и что даже дозы НЕТА от 10 до 20 мг, которые соответствуют дозам ЭЭ примерно от 20 до 30 мкг/день, могут у некоторых женщин быть связаны с повышенным риском. [ 46 ] [ 47 ] Исследование также показало, что этинилэстрадиол и норэтистерон оказывали большее влияние на факторы свертывания крови, когда доза норэтистерона составляла 3 или 4 мг, чем когда она составляла 1 мг. [ 48 ] Это могло быть связано с добавлением этинилэстрадиола, вырабатываемого более высокими дозами норэтистерона. [ 48 ]

Передозировка

[ редактировать ]

не поступало , даже у маленьких детей. Сообщений о серьезных побочных эффектах при передозировке норэтистерона [ 49 ] Таким образом, передозировка обычно не требует лечения. [ 49 ] Высокие дозы норэтистерона (до 60 мг/день) изучались при длительном лечении без описаний серьезных побочных эффектов. [ 40 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

5α-редуктаза играет важную роль в метаболизме норэтистерона, а ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, могут ингибировать его метаболизм. [ нужна ссылка ] Норэтистерон частично метаболизируется посредством гидроксилирования CYP3A4 ингибиторы , а и CYP3A4 могут значительно изменять индукторы уровни норэтистерона в крови. [ 5 ] Например, было обнаружено, что индукторы CYP3A4 рифампицин и бозентан снижают воздействие норэтистерона на 42% и 23% соответственно, а индукторы CYP3A4 карбамазепин и зверобой также ускоряют клиренс норэтистерона. [ 5 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Норэтистерон является мощным прогестагеном и слабым андрогеном и эстрогеном . [ 4 ] То есть это мощный агонист рецептора прогестерона (PR) и слабый агонист рецептора андрогена (AR) и рецептора эстрогена (ER). [ 4 ] Сам норэтистерон имеет незначительное сродство к ER; его эстрогенная активность обусловлена ​​активным метаболитом , который образуется в очень небольших количествах, этинилэстрадиолом (ЭЭ), который является очень мощным эстрогеном. [ 4 ] Норэтистерон и его метаболиты имеют незначительное сродство к глюкокортикоидным рецепторам (GR) и минералокортикоидным рецепторам (MR) и, следовательно, не обладают глюкокортикоидной , антиглюкокортикоидной , минералокортикоидной или антиминералокортикоидной активностью. [ 4 ]

Относительное сродство (%) норэтистерона, метаболитов и пролекарств
Compound Typea PRTooltip Progesterone receptor ARTooltip Androgen receptor ERTooltip Estrogen receptor GRTooltip Glucocorticoid receptor MRTooltip Mineralocorticoid receptor SHBGTooltip Sex hormone-binding globulin CBGTooltip Corticosteroid binding globulin
Norethisterone – 67–75 15 0 0–1 0–3 16 0
5α-Dihydronorethisterone Metabolite 25 27 0 0 ? ? ?
3α,5α-Tetrahydronorethisterone Metabolite 1 0 0–1 0 ? ? ?
3α,5β-Tetrahydronorethisterone Metabolite ? 0 0 ? ? ? ?
3β,5α-Tetrahydronorethisterone Metabolite 1 0 0–8 0 ? ? ?
Ethinylestradiol Metabolite 15–25 1–3 112 1–3 0 0.18 0
Norethisterone acetate Prodrug 20 5 1 0 0 ? ?
Norethisterone enanthate Prodrug ? ? ? ? ? ? ?
Noretynodrel Prodrug 6 0 2 0 0 0 0
Etynodiol Prodrug 1 0 11–18 0 ? ? ?
Etynodiol diacetate Prodrug 1 0 0 0 0 ? ?
Lynestrenol Prodrug 1 1 3 0 0 ? ?
Notes: Values are percentages (%). Reference ligands (100%) were promegestone for the PRTooltip progesterone receptor, metribolone for the ARTooltip androgen receptor, estradiol for the ERTooltip estrogen receptor, dexamethasone for the GRTooltip glucocorticoid receptor, aldosterone for the MRTooltip mineralocorticoid receptor, dihydrotestosterone for SHBGTooltip sex hormone-binding globulin, and cortisol for CBGTooltip Corticosteroid-binding globulin. Footnotes: a = Active or inactive metabolite, prodrug, or neither of norethisterone. Sources: See template.

Прогестагенная активность

[ редактировать ]

Норэтистерон является мощным прогестагеном и связывается с PR примерно со 150 сродством прогестерона % . [ 4 ] Напротив, его исходные соединения, тестостерон , нандролон (19-нортестостерон) и этистерон (17α-этинилтестостерон), имеют 2%, 22% и 44% относительной аффинности связывания прогестерона с PR. [ 50 ] , что в отличие от норэтистерона его основной активный метаболит 5α-дигидронорэтистерон (5α-DHNET), образующийся при трансформации посредством 5α-редуктазы Установлено , обладает как прогестагенной, так и выраженной антипрогестагенной активностью. [ 51 ] хотя его сродство к PR значительно снижено по сравнению с норэтистероном и составляет всего 25% от сродства прогестерона. [ 4 ] Норэтистерон вызывает аналогичные изменения в эндометрии и влагалище , такие как трансформация эндометрия , и обладает аналогичным антигонадотропным , ингибирующим овуляцию и термогенным действием у женщин по сравнению с прогестероном, что соответствует его прогестагенной активности. [ 52 ] [ 50 ] [ 53 ]

Андрогенная активность

[ редактировать ]

Норэтистерон имеет примерно 15% сродства анаболически-андрогенного стероида (ААС) метриболона (R-1881) к АР и, соответственно, является слабоандрогенным. [ 4 ] В отличие от норэтистерона, 5α-DHNET, основной метаболит норэтистерона, демонстрирует более высокое сродство к АР, примерно 27% от сродства метриболона. [ 4 ] на грызунах он значительно снижает и фактически почти полностью устраняет андрогенную активность по сравнению с норэтистероном Однако, хотя 5α-DHNET имеет более высокое сродство к AR, чем норэтистерон, в биоанализах . [ 54 ] [ 55 ] Аналогичные результаты наблюдались для этистерона (17α-этинилтестостерона) и его 5α-восстановленного метаболита, тогда как 5α-восстановление увеличивало как сродство к AR, так и андрогенную активность тестостерона и нандролона (19-нортестостерона) в биоанализах на грызунах. [ 55 ] Таким образом, очевидно, что этинильная группа норэтистерона в положении C17α ответственна за его потерю андрогенности при 5α-восстановлении. [ 55 ]

Было обнаружено, что норэтистерон (0,5–3 мг/день) дозозависимо снижает уровень циркулирующего ГСПГ, что является общим свойством андрогенов и обусловлено АР-опосредованным подавлением выработки ГСПГ в печени. [ 39 ] Препарат также обладает эстрогенной активностью, а эстрогены, как известно, увеличивают выработку ГСПГ в печени и уровень циркулирующей крови, поэтому может показаться, что андрогенная активность норэтистерона в этом отношении превосходит его эстрогенную активность. [ 39 ]

Норэтистерон в значительной степени (36%) связывается с ГСПГ в кровотоке. [ 4 ] Хотя он имеет более низкое сродство к ГСПГ, чем эндогенные андрогены и эстрогены, [ 56 ] Норэтистерон может вытеснять тестостерон из ГСПГ и тем самым повышать уровень свободного тестостерона, и это действие может способствовать его слабому андрогенному эффекту. [ 57 ]

Эстрогенная активность

[ редактировать ]
Этинилэстрадиол (ЭЭ), метаболит норэтистерона, ответственный за его эстрогенную активность. [ 4 ]

Норэтистерон связывается с ER, ERα и ERβ с относительной аффинностью связывания эстрадиола 0,07 % и 0,01% . [ 58 ] Из-за такого очень низкого относительного сродства он сам по себе практически неактивен в качестве лиганда ER в клинических концентрациях. [ 4 ] Однако было обнаружено, что норэтистерон является субстратом ароматазы . превращается в печени и в небольшой степени (0,35%) в высокоактивный эстроген этинилэстрадиол (ЭЭ), и по этой причине, в отличие от большинства других прогестинов, норэтистерон обладает некоторой эстрогенной активностью активность. [ 4 ] Однако при типичных дозах норэтистерона, используемых в пероральных контрацептивах (от 0,5 до 1 мг), уровни вырабатываемого ЭЭ низкие, и считается, что они, вероятно, не имеют клинического значения. [ 4 ] И наоборот, дозы норэтистерона 5 и 10 мг, которые используются при лечении гинекологических заболеваний , конвертируются со скоростью 0,7% и 1,0% и производят уровни ЭЭ, которые соответствуют уровням, производимым дозами ЭЭ 30 и 60 мкг. соответственно. [ 2 ] [ 4 ] Уровни ЭЭ, образующиеся при приеме 0,5 и 1 мг норэтистерона, были оценены на основе более высоких дозировок, соответствующих дозам ЭЭ 2 и 10 мкг соответственно. [ 2 ] В высоких дозах норэтистерон может увеличить риск венозной тромбоэмболии из-за метаболизма в ЭЭ. [ 59 ]

Нейростероидная активность

[ редактировать ]

Подобно прогестерону и тестостерону , норэтистерон метаболизируется до 3,5- тетрагидрометаболитов . [ 60 ] Взаимодействуют ли эти метаболиты норэтистерона с ГАМК А рецептором так же, как 3,5-тетрагидрометаболиты прогестерона и тестостерона, такие как аллопрегнанолон и 3α-андростандиол соответственно, является темой, которая, по-видимому, не изучена и, следовательно, требует разъяснения. [ 60 ]

Ингибирование стероидогенеза

[ редактировать ]

Норэтистерон является субстратом и, как известно, является ингибитором с 5α-редуктазы ингибированием 4,4% и 20,1% при 0,1 и 1 мкМ соответственно. [ 4 ] Однако терапевтические концентрации норэтистерона находятся в низком наномолярном диапазоне, поэтому это действие может не иметь клинического значения при обычных дозах. [ 4 ]

Было обнаружено, что норэтистерон и его основной активный метаболит 5α-DHNET действуют как необратимые ингибиторы ароматазы (K i = 1,7 мкМ и 9,0 мкМ соответственно). [ 61 ] Однако, как и в случае с 5α-редуктазой, необходимые концентрации, вероятно, слишком высоки, чтобы быть клинически значимыми при типичных дозировках. [ 4 ] 5α-DHNET был специально оценен и оказался селективным в ингибировании ароматазы и не влияет на фермент расщепления боковой цепи холестерина (P450scc), 17α-гидроксилазу / 17,20-лиазу , 21-гидроксилазу или 11β-гидроксилазу. . [ 61 ] Поскольку он не ароматизируется (и, следовательно, не может трансформироваться в эстрогенный метаболит), в отличие от норэтистерона, 5α-DHNET был предложен в качестве потенциального терапевтического агента при лечении ER-положительного рака молочной железы . [ 61 ]

Другая деятельность

[ редактировать ]

Норэтистерон является очень слабым ингибитором CYP2C9 и CYP3A4 ( IC 50 = 46 мкМ и 51 мкМ соответственно), но эти действия требуют очень высоких концентраций норэтистерона, которые намного превышают терапевтические уровни циркулирующей крови (которые находятся в наномолярном диапазоне) и, следовательно, вероятно, не имеет клинического значения. [ 4 ]

Было обнаружено, что норэтистерон и некоторые его 5α-восстановленные метаболиты оказывают сосудорасширяющее действие у животных, которое не зависит от рецепторов половых стероидов и, следовательно, по-видимому, имеет негеномный механизм. [ 62 ]

Норэтистерон стимулирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы мембранный компонент - in vitro , действие, которое не зависит от классических PR и вместо этого опосредуется через 1 рецептора прогестерона (PGRMC1). [ 63 ] Некоторые другие прогестины действуют в этом анализе аналогичным образом, тогда как прогестерон действует нейтрально. [ 63 ] Неясно, могут ли эти результаты объяснить различные риски рака молочной железы, наблюдаемые при применении прогестерона и прогестинов в клинических исследованиях . [ 64 ]

Антигонадотропные эффекты

[ редактировать ]

Благодаря своей прогестагенной активности норэтистерон подавляет ось гипоталамус-гипофиз-гонады (ось HPG) и, следовательно, оказывает антигонадотропное действие. [ 4 ] [ 50 ] Ожидается, что эстрогенная активность норэтистерона в высоких дозах также будет способствовать его антигонадотропному эффекту. [ 65 ] Благодаря своему антигонадотропному действию норэтистерон подавляет железами половых гормонов половыми выработку , подавляет овуляцию у женщин и подавляет сперматогенез у мужчин. [ 4 ] [ 50 ] [ 66 ]

доза Ингибирующая овуляцию как перорального норэтистерона, так и перорального НЕТА составляет около 0,5 мг/день для женщин. [ 4 ] [ 67 ] [ 68 ] Однако существуют некоторые противоречивые данные, позволяющие предположить, что для полного подавления овуляции могут потребоваться более высокие дозы. [ 69 ] Было обнаружено, что внутримышечная инъекция 200 мг NETE предотвращает овуляцию и подавляет уровни эстрадиола , прогестерона , лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у женщин. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]

Ранние исследования перорального применения норэтистерона у мужчин, применявших дозы от 20 до 50 мг/день, выявили подавление 17-кетостероидов экскреции , повышенную экскрецию эстрогена (из-за превращения в этинилэстрадиол ), подавление сперматогенеза, либидо и эректильной функции , а также частоту гинекомастии . [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 45 ] [ 77 ] Сообщалось, что пероральный прием норэтистерона 25 мг/день в течение 3 недель у мужчин подавляет уровень тестостерона примерно на 70%, до 100–200 нг/дл, в течение 4–5 дней, а также подавляет количество сперматозоидов и не оказывают влияния на либидо или эректильную функцию в течение этого короткого периода времени. [ 78 ] [ 79 ] У здоровых молодых мужчин НЭТА в дозе от 5 до 10 мг/день перорально в течение 2 недель подавлял уровень тестостерона с ~527 нг/дл до ~231 нг/дл (–56%). [ 80 ]

Уровни гормонов после однократной внутримышечной инъекции эстрадиола валерат/норэтистерона энантата (5 мг/50 мг) (Мезигина) у здоровых молодых мужчин. [ 81 ] Уровни тестостерона были максимально подавлены примерно на 94%, до ~30 нг/дл, при измерении на 7-й день после инъекции. [ 81 ]

однократная внутримышечная инъекция NETE в дозе 200 мг отдельно или в сочетании с валератом эстрадиола в дозе 2 мг вызывает быстрое, сильное и устойчивое снижение уровней гонадотропина и тестостерона на срок до одного месяца у мужчин. Было обнаружено, что [ 66 ] [ 82 ] [ 83 ] Было также обнаружено, что внутримышечные инъекции 200 мг НЭТЕ один раз в 3 недели подавляют сперматогенез у мужчин. [ 74 ] [ 84 ] Аналогично, было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 50 мг NETE в сочетании с 5 мг валерата эстрадиола сильно подавляет уровень тестостерона у мужчин. [ 81 ] Уровни тестостерона снизились с ~503 нг/дл исходно до ~30 нг/дл в самой низкой точке (–94%), которая произошла на 7-й день после инъекции. [ 81 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Фармакокинетика норэтистерона была рассмотрена. [ 4 ] [ 85 ]

Поглощение

[ редактировать ]

Биодоступность . % норэтистерона при пероральном приеме составляет от 47 до 73%, при этом средняя биодоступность при пероральном приеме составляет 64 [ 2 ] [ 3 ] микронизация Было обнаружено, что значительно улучшает биодоступность норэтистерона при пероральном приеме за счет увеличения кишечной абсорбции и снижения кишечного метаболизма . [ 4 ] [ 86 ] Было обнаружено, что однократная пероральная доза норэтистерона 2 мг приводит к пиковым уровням препарата в крови 12 нг/мл (40 нмоль/л), тогда как однократная пероральная доза норэтистерона 1 мг в сочетании с 2 мг эстрадиола приводит к пиковому уровню препарата в крови. уровень норэтистерона 8,5 нг/мл (29 нмоль/л) через час после введения. [ 4 ]

Уровень гормонов с норэтистероном
  • Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 24 часов после однократного перорального приема 10 мг НЭТА у женщин в постменопаузе.[39]
    Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола через 24 часа после однократного перорального приема 10 мг НЕТА у женщин в постменопаузе. [ 39 ]
  • Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола в течение 8 недель после однократной внутримышечной инъекции 200 мг NETE у женщин в пременопаузе.
    Уровни норэтистерона и этинилэстрадиола через 8 недель после однократной внутримышечной инъекции 200 мг NETE у женщин в пременопаузе. [ 87 ]

Распределение

[ редактировать ]

Связывание норэтистерона с белками плазмы составляет 97%. [ 4 ] На 61% он связан с альбумином и на 36% — с ГСПГ. [ 4 ]

Метаболизм

[ редактировать ]
Метаболизм норэтистерона и его пролекарств у человека
Структуры норэтистерона
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Метаболические пути, участвующие в метаболизме норэтистерона у человека. Норэтистерона ацетат , норэтистерона энантат , этинодиол , этинодиол диацетат , линестренол , норэтинодрел , квингестанол и хингестанол ацетат — все они являются пролекарствами норэтистерона. Этинилэстрадиол — эстрогенный метаболит норэтистерона, образуемый цитохрома Р450 ферментами . Два изомера дигидронорэтистерона 3β - и четыре изомера тетрагидронорэтистерона образуются 5α- и 5β-редуктазами и 3α- и гидроксистероиддегидрогеназами и обладают пониженной активностью или ее отсутствием. Норэтистерон и его метаболиты также подвергаются гидроксилированию с помощью ферментов цитохрома P450 и конъюгации посредством глюкуронидации и сульфатирования по доступным гидроксильным (–OH) группам . Источники : [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 8 ] [ 50 ] [ 4 ] [ 94 ] [ 95 ]

норэтистерона составляет Период полувыведения от 5,2 до 12,8 часов, средний период полувыведения составляет 8,0 часов. [ 2 ] Метаболизм норэтистерона очень похож на метаболизм тестостерона (и нандролона) и происходит главным образом за счет снижения Δ 4 двойная связь до 5α- и 5β-дигидронорэтистерона, после чего происходит восстановление кетогруппы С3 до четырех изомеров 3,5 -тетрагидронорэтистерона. [ 4 ] Эти превращения катализируются 5α- и 5β-редуктазой и 3α- и 3β-гидроксистероиддегидрогеназой как в печени , так и во внепеченочных тканях, таких как гипофиз , матка , предстательная железа , влагалище и молочная железа . [ 96 ] За исключением 3α,5α- и 3β,5α-тетрагидронорэтистерона, которые обладают значительным сродством к ЭР и в некоторой степени эстрогенны, 3,5-тетрагидрометаболиты норэтистерона неактивны с точки зрения сродства к рецепторам половых стероидов (в частности, к рецепторам половых стероидов). , PR, AR и ER). [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] Небольшое количество норэтистерона также преобразуется ароматазой в ЭЭ. [ 2 ] [ 4 ] [ 46 ] метаболизируется в печени посредством гидроксилирования Норэтистерон также , главным образом с помощью CYP3A4 . [ 5 ] Некоторая конъюгация (включая глюкуронидацию и сульфатирование ) [ 96 ] [ 100 ] Норэтистерона и его метаболитов происходит, несмотря на стерические препятствия со стороны этинильной группы при C17α. [ 4 ] Этинильная группа норэтистерона сохраняется примерно в 90% всех его метаболитов. [ 4 ]

Норэтистерон используется в противозачаточных таблетках, в отличие от самого прогестерона, поскольку при пероральном приеме он не метаболизируется так быстро, как прогестерон. При пероральном приеме прогестерон быстро метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и печени и расщепляется на множество различных метаболитов. Принимая во внимание, что норэтистерон не так быстро метаболизируется, что позволяет норэтистерону присутствовать в более высоких количествах, что позволяет ему более эффективно конкурировать за сайты связывания рецепторов прогестерона. [ 4 ]

Устранение

[ редактировать ]

Норэтистерон выводится от 33 до 81% с мочой и от 35 до 43% с калом . [ 101 ]

Химия

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов и Список андрогенов/анаболических стероидов.

Норэтистерон, также известный как 17α-этинил-19-нортестостерон или как 17α-этинилестра-4-ен-17β-ол-3-он, представляет синтетический эстран стероид и производное тестостерона собой . [ 102 ] [ 28 ] В частности, это производное тестостерона, в котором этинильная группа была добавлена ​​в положении C17α, а метильная группа в положении C19 удалена; следовательно, это комбинированное производное этистерона (17α-этинилтестостерона) и нандролона (19-нортестостерона). [ 102 ] [ 28 ] Эти модификации приводят к увеличению прогестагенной активности и при пероральном приеме биодоступности , а также к снижению андрогенной / анаболической активности. [ 103 ]

Производные

[ редактировать ]
См. Также: Эфир прогестагена и Список эфиров прогестагена.

Норэтистерон (NET) является исходным соединением большой группы прогестинов, в которую входит большинство прогестинов, известных как производные 19-нортестостерона. [ 104 ] Эта группа делится по химической структуре на эстраны (производные норэтистерона) и гонаны (18-метилгонаны или 13β-этилэстраны; производные левоноргестрела ) и включает следующие имеющиеся в продаже препараты: [ 105 ]

Некоторые из них действуют как пролекарства норэтистерона, включая НЕТА, NETE, диацетат этинодиола , линестренол и ацетат квингестанола . [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] Норэтинодрел также может быть пролекарством норэтистерона. [ 4 ] [ 2 ] НЕТА принимается внутрь так же, как норэтистерон, а НЕТЕ вводится путем инъекции в мышцу . [ 11 ]

Не-17α-этинилированный

[ редактировать ]

19-нортестостероновые (19-NT) прогестины, которые технически не являются производными норэтистерона (поскольку они не имеют этинильной группы C17α ), но все же тесно связаны (с другими заменами в положениях C17α и/или C16β), включают следующие имеющиеся в продаже лекарства. : [ 102 ] [ 28 ]

Многие анаболические стероиды семейства 19-нортестостерона, такие как норэтандролон и этилэстренол , также являются мощными прогестагенами, но никогда не продавались как таковые.

Синтез

[ редактировать ]

химического синтеза норэтистерона. Опубликованы результаты [ 102 ] [ 85 ]

Синтез 1

[ редактировать ]
Синтез норэтистерона №1. [ 12 ] [ 109 ]

3-метиловый эфир эстрадиола ( 1 , EME) частично восстанавливается до 1,5-диена ( 2 ), что также происходит на первой стадии синтеза нандролона. Затем окисление Оппенауэра преобразует гидроксильную группу C17β в кетоновую функциональную группу ( 3 ). Затем его подвергают реакции с ацетилидом металла с образованием соответствующего этинильного соединения C17α ( 4 ). Гидролиз эфира енола в мягких условиях приводит непосредственно к ( 5 ), [ 109 ] который, по-видимому, представляет собой норэтинодрел (хотя Леднисер в своей книге утверждает, что это «этинодрел» (который может быть синонимом этинодиола ); этинодрел имеет присоединенный атом хлора ), перорально активный прогестин. Это прогестагенный компонент первого орального контрацептива , поступившего в продажу (т.е. Эновида). Обработка эфира этиниленола сильной кислотой приводит к образованию норэтистерона ( 6 ). [ 12 ]

На практике эти и все другие комбинированные пероральные контрацептивы представляют собой смеси 1–2% ЭЭ или местранола и перорального прогестина . Было высказано предположение, что открытие необходимости использования эстрогена в дополнение к прогестину для обеспечения контрацептивной эффективности связано с наличием небольшого количества невосстановленного ЭМЕ ( 1 ) в ранних партиях из 2 препаратов . При окислении и этинилировании это , конечно, приведет к образованию местранола ( 3 ). В любом случае необходимость присутствия эстрогена в смеси в настоящее время хорошо установлена ​​экспериментально.

Синтез 2

[ редактировать ]
Синтез норэтистерона №2. [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]

Норэтистерон производится из эстр-4-ен-3,17-диона (боландиона), который, в свою очередь, синтезируется путем частичного восстановления ароматической области 3-О-метилового эфира эстрона литием в жидком аммиаке и одновременно кетогруппа при C17α превращается в гидроксильную группу, которая затем снова окисляется до кетогруппы триоксидом хрома в уксусной кислоте . Сопряженный олефин C4-C5 и карбонильную группу при C3 затем преобразуют в этиловый эфир диенола с использованием этилортоформиата . Полученный продукт этинилируют ацетиленом в присутствии трет-бутоксида калия . После гидрохлоридного гидролиза образовавшегося О-производного калия, в ходе которого гидролизуется и еноловый эфир, а оставшаяся двойная связь сдвигается, получается искомый норэтистерон.

История

[ редактировать ]

Норэтистерон был впервые синтезирован химиками Луисом Мирамонтесом , Карлом Джерасси и Джорджем Розенкранцем в компании Syntex в Мехико в 1951 году. [ 12 ] Он был получен из этистерона и, как было обнаружено, обладал примерно в 20 раз большей эффективностью в качестве прогестагена по сравнению с ним. [ нужна ссылка ] высокоактивным пероральным прогестагеном Норэтистерон был первым синтезированным , и ему предшествовали (как прогестаген) прогестерон (1934 г.), этистерон (1938 г.), 19-норпрогестерон (1944 г.) и 17α-метилпрогестерон (1949 г.), а также нандролон. (1950), тогда как норэтинодрел (1952) и норэтандролон (1953) проследили синтез норэтистерона. [ 13 ] [ 14 ] Препарат был представлен под названием Норлютин в США в 1957 году. [ 15 ] Впоследствии норэтистерон был объединен с местранолом и поступил на рынок под названием Ortho-Novum в США в 1963 году. Это был второй прогестин после норетинодрела в 1960 году, который использовался в составе пероральных контрацептивов . [ 14 ] дополнительные противозачаточные препараты, содержащие норэтистерон в сочетании с местранолом или ЭЭ, такие как норлестрин и норинил . В 1964 году в США появились [ 14 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Общие имена

[ редактировать ]

Норэтистерон — это INN международное непатентованное название Tooltip и BAN британское одобренное название препарата Tooltip, а норэтиндрон — его название, принятое в USAN Tooltip в США . [ 102 ] [ 28 ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Норэтистерон доступен в Бангладеш под торговыми марками Menogia (ACI), Normens (Renata) и т. д. Норэтистерон (NET), в том числе как NETA и NETE, продается под многими торговыми марками по всему миру. [ 28 ] [ 20 ]

Доступность

[ редактировать ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]
См. Также: Список прогестагенов, доступных в США.

Ранее норэтистерон был доступен в США отдельно в таблетках по 5 мг под торговой маркой Норлютин, но с тех пор этот препарат был снят с производства в этой стране. [ 27 ] Тем не менее, НЕТА по-прежнему доступен в США в виде таблеток по 5 мг под торговой маркой Айгестин. [ 27 ] Это один из немногих неконтрацептивных лекарственных форм, содержащих только прогестаген, который по-прежнему доступен в Соединенных Штатах. [ 27 ] Другие включают прогестерон , медроксипрогестерона ацетат , мегестрола ацетат и гидроксипрогестерона капроат , а также атипичный агент даназол . [ 27 ]

И норэтистерон, и НЕТА также доступны в США в качестве противозачаточных средств. [ 27 ] Норэтистерон доступен как отдельно (торговые марки Camila, Errin, Heather, Micronor, Nor-QD и другие), так и в сочетании с ЭЭ (Norinyl, Ortho-Novum, другие) или местранолом (Norinyl, Ortho-Novum, другие), в то время как НЕТА доступен только в сочетании с ЭЭ (Норлестрином и др.). [ 27 ] NETE не доступен в США ни в какой форме. [ 27 ] [ 115 ] [ 116 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Норэтистерон, как NETA и NETE, изучался на предмет использования в качестве потенциального мужского гормонального контрацептива в сочетании с тестостероном у мужчин. [ 117 ] [ 118 ]

норэтистерона длительного действия Микросферы для внутримышечных инъекций изучались на предмет потенциального использования в качестве противозачаточных средств. [ 119 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 6 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 29 марта 2024 года . Проверено 8 июня 2024 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Станчик ФЗ (сентябрь 2002 г.). «Фармакокинетика и эффективность прогестинов, используемых для заместительной гормональной терапии и контрацепции». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 3 (3): 211–24. дои : 10.1023/А:1020072325818 . ПМИД   12215716 . S2CID   27018468 .
  3. ^ Jump up to: а б Фотерби К. (август 1996 г.). «Биодоступность пероральных половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. дои : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . ПМИД   8842581 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а Куль Х. (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 (Приложение 1): 3–63. дои : 10.1080/13697130500148875 . ПМИД   16112947 . S2CID   24616324 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 августа 2016 года . Проверено 6 сентября 2018 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д Корхонен Т., Турпейнен М., Толонен А., Лайне К., Пелконен О. (май 2008 г.). «Идентификация ферментов цитохрома P450 человека, участвующих в биотрансформации линэстренола и норэтиндрона in vitro». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 110 (1–2): 56–66. дои : 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 . ПМИД   18356043 . S2CID   10809537 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Тайтель Х.Ф., Кафриссен М.Е. (1995). «Норэтиндрон - обзор терапевтического применения». Международный журнал исследований фертильности и менопаузы . 40 (4): 207–23. ПМИД   8520623 .
  7. ^ Олден К.Р., Lowdermilk DL, Cashion MC, Perry SE (27 декабря 2013 г.). Охрана материнства и женского здоровья - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 135–. ISBN  978-0-323-29368-6 . Архивировано из оригинала 9 марта 2023 года . Проверено 8 января 2018 г.
  8. ^ Jump up to: а б Куль Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакокинетика эстрогенов и прогестагенов». Зрелость . 12 (3): 171–197. дои : 10.1016/0378-5122(90)90003-о . ПМИД   2170822 .
  9. ^ «АЙГЕСТИН® (таблетки норэтиндронацетата, USP)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 11 июля 2024 г.
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж г Джейкобсон Б.Д. (октябрь 1962 г.). «Опасности терапии норэтиндроном во время беременности». Американский журнал акушерства и гинекологии . 84 (7): 962–8. дои : 10.1016/0002-9378(62)90075-3 . ПМИД   14450719 .
  11. ^ Jump up to: а б с д Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Всемирная организация здравоохранения; Международное агентство по исследованию рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия . Всемирная организация здравоохранения. стр. 417–. ISBN  978-92-832-1291-1 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 12 октября 2016 г. Норэтистерон и его ацетатные и энантатные эфиры являются прогестагенами, обладающими слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами.
  12. ^ Jump up to: а б с д Джерасси К., Мирамонтес Л., Розенкранц Г., Сондхаймер Ф., Лонго Л.Д. (январь 2006 г.). «Стероиды LIV. Синтез 19-нор-17-альфа-этинилтестостерона и 19-нор-17-альфа-метилтестостерона. 1954». Американский журнал акушерства и гинекологии . 194 (1): 289, обсуждение 290. doi : 10.1021/ja01645a010 . ПМИД   16389045 .
  13. ^ Jump up to: а б Шупе Д (7 ноября 2007 г.). Справочник по контрацепции: Руководство по практическому управлению . Springer Science & Business Media. стр. 15–. ISBN  978-1-59745-150-5 .
  14. ^ Jump up to: а б с д и Маркс Л (2010). Сексуальная химия: история противозачаточных таблеток . Издательство Йельского университета. стр. 74, 76. ISBN.  978-0-300-16791-7 .
  15. ^ Jump up to: а б Издательство Уильяма Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание . Эльзевир. стр. 2935–. ISBN  978-0-8155-1856-3 .
  16. ^ Хэтчер Р.А., Нельсон А.Л. (2007). Контрацептивные технологии . Яркие Медиа. стр. 195–. ISBN  978-1-59708-001-9 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 8 января 2018 г.
  17. ^ Гунашила С. (14 марта 2011 г.). Практическое решение гинекологических проблем . JP Medical Ltd., стр. 31–. ISBN  978-93-5025-240-6 . Архивировано из оригинала 9 марта 2023 года . Проверено 8 января 2018 г.
  18. ^ Граймс Д.А., Лопес Л.М., О'Брайен П.А., Раймонд Э.Г. (ноябрь 2013 г.). «Прогестиновые таблетки для контрацепции». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD007541. дои : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . ПМИД   24226383 .
  19. ^ Хуссейн С.Ф. (февраль 2004 г.). «Таблетки, содержащие только прогестаген, и высокое кровяное давление: есть ли связь? Обзор литературы». Контрацепция . 69 (2): 89–97. doi : 10.1016/j.contraception.2003.09.002 . ПМИД   14759612 .
  20. ^ Jump up to: а б «Норетистерон» . Архивировано из оригинала 15 сентября 2018 года . Проверено 8 января 2018 г.
  21. ^ «Доступность генерика Айгестина» . Архивировано из оригинала 24 августа 2018 года . Проверено 8 января 2018 г.
  22. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  23. ^ «Норэтиндрон – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 3 марта 2021 года . Проверено 14 января 2024 г.
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  25. ^ Ким Джей-Джей, Курита Т., Булун С.Э. (февраль 2013 г.). «Действие прогестерона при раке эндометрия, эндометриозе, миоме матки и раке молочной железы» . Эндокринные обзоры . 34 (1): 130–62. дои : 10.1210/er.2012-1043 . ПМК   3565104 . ПМИД   23303565 .
  26. ^ «Норетистерон» . Наркотики.com .
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 16 ноября 2016 года . Проверено 27 ноября 2016 г.
  28. ^ Jump up to: а б с д и ж Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г. стр. 1-1. 749–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  29. ^ Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека; Международное агентство по исследованию рака (1 января 1999 г.). Гормональная контрацепция и гормональная терапия в постменопаузе (PDF) . МАИР. п. 65. ИСБН  978-92-832-1272-0 .
  30. ^ Jump up to: а б с д и Аронсон Дж. К. (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. стр. 217, 253, 275. ISBN.  978-0-08-093292-7 .
  31. ^ Хэгглунд Х., Рембергер М., Клаессон С., Лённквист Б., Юнгман П., Рингден О. (декабрь 1998 г.). «Лечение норэтистероном, основным фактором риска веноокклюзионного заболевания печени после аллогенной трансплантации костного мозга». Кровь . 92 (12): 4568–72. дои : 10.1182/blood.V92.12.4568 . ПМИД   9845522 .
  32. ^ Jump up to: а б Корниа П.Б., Анавальт Б.Д. (ноябрь 2004 г.). «Мужская гормональная контрацепция». Мнение экспертов о новых лекарствах . 9 (2): 335–344. дои : 10.1517/14728214.9.2.335 . ПМИД   15571489 . S2CID   26886374 .
  33. ^ Jump up to: а б Корниа П.Б., Анавальт Б.Д. (2005). «Мужские гормональные контрацептивы: потенциально патентоспособный и прибыльный продукт». Экспертное заключение о терапевтических патентах . 15 (12): 1727–1737. дои : 10.1517/13543776.15.12.1727 . ISSN   1354-3776 . S2CID   83941717 .
  34. ^ Jump up to: а б с Камишке А., Хойерманн Т., Крюгер К., фон Эккардштейн С., Шеллшмидт И., Рюбиг А., Нишлаг Е. (февраль 2002 г.). «Эффективный гормональный мужской контрацептив, использующий ундеканоат тестостерона с пероральными или инъекционными препаратами норэтистерона» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 87 (2): 530–539. дои : 10.1210/jcem.87.2.8218 . ПМИД   11836281 .
  35. ^ Jump up to: а б Джанкинс-Хопкинс Дж. М. (март 2010 г.). «Гормональная терапия прыщей». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (3): 486–8. дои : 10.1016/j.jaad.2009.12.002 . ПМИД   20159314 .
  36. ^ Jump up to: а б Аровохолу А.О., Галло М.Ф., Лопес Л.М., Граймс Д.А. (июль 2012 г.). Аровохолу А.О. (ред.). «Комбинированные оральные контрацептивы для лечения акне». Кокрейновская база данных систематических обзоров (7): CD004425. дои : 10.1002/14651858.CD004425.pub6 . ПМИД   22786490 .
  37. ^ ван Влотен В.А., Сигурдссон В. (2004). «Выбор орального контрацептива для лечения акне у женщин». Американский журнал клинической дерматологии . 5 (6): 435–41. дои : 10.2165/00128071-200405060-00008 . ПМИД   15663340 . S2CID   9947402 .
  38. ^ Jump up to: а б Почи П.Е., Штраус Дж.С. (декабрь 1965 г.). «Отсутствие андрогенного воздействия на сальные железы человека при приеме норэтиндрона в низких дозах». Американский журнал акушерства и гинекологии . 93 (7): 1002–4. дои : 10.1016/0002-9378(65)90162-6 . ПМИД   5843402 .
  39. ^ Jump up to: а б с д Кунц В., Хойнер А., Хюмпель М., Зайферт В., Михаэлис К. (декабрь 1997 г.). «Превращение норэтистерона и норэтистерона ацетата in vivo в этинилэтрадиол у женщин в постменопаузе». Контрацепция . 56 (6): 379–85. дои : 10.1016/s0010-7824(97)00174-1 . ПМИД   9494772 .
  40. ^ Jump up to: а б Карвен С. (1962). «Вирилизация норэтистероном» . БМЖ . 1 (5289): 1415. doi : 10.1136/bmj.1.5289.1415-a . ISSN   0959-8138 . ЧВК   1958463 .
  41. ^ Jump up to: а б с д Роксбург Д.Р., Западный MJ (август 1973 г.). «Использование норэтистерона для подавления менструации у женщин с серьезной умственной отсталостью» . Медицинский журнал Австралии . 2 (7): 310–3. дои : 10.5694/j.1326-5377.1973.tb128175.x . ПМИД   4746398 . S2CID   204094551 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года . Проверено 6 декабря 2016 г.
  42. ^ Jump up to: а б с Роксбург Д.Р., Западный MJ (август 1973 г.). «Использование норэтистерона для подавления менструации у женщин с серьезной умственной отсталостью». Медицинский журнал Австралии . 2 (7): 310–3. дои : 10.1097/00006254-197408000-00021 . ПМИД   4746398 .
  43. ^ Совет JA (апрель 1965 г.). «Клиническая оценка применения пероральных контрацептивов норэтиндрона 5 мг плюс местранола 0,075 мг» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 92 (15): 814–7. ЧВК   1927985 . ПМИД   14272499 .
  44. ^ Касер DJ, Миссмер С.А., Берри К.Ф., Лауфер М.Р. (апрель 2012 г.). «Использование только норэтиндрона ацетата для послеоперационного подавления симптомов эндометриоза». Журнал детской и подростковой гинекологии . 25 (2): 105–108. дои : 10.1016/j.jpag.2011.09.013 . ПМИД   22154396 .
  45. ^ Jump up to: а б Полсен К.А., Лич Р.Б., Ланман Дж., Голдстон Н., Мэддок В.О., Хеллер К.Г. (октябрь 1962 г.). «Природная эстрогенность норэтиндрона и норэтинодрела: сравнение с другими синтетическими прогестинами и прогестероном». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 22 (10): 1033–9. doi : 10.1210/jcem-22-10-1033 . ПМИД   13942007 .
  46. ^ Jump up to: а б Чу MC, Чжан X, Генцшайн Э, Станчик ФЗ, Лобо Р.А. (июнь 2007 г.). «Образование этинилэстрадиола у женщин при лечении норэтиндрона ацетатом» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 92 (6): 2205–7. дои : 10.1210/jc.2007-0044 . ПМИД   17341557 .
  47. ^ Коннолли А., Britton AG (31 марта 2017 г.). Женское здоровье в первичной медико-санитарной помощи . Издательство Кембриджского университета. стр. 153–. ISBN  978-1-108-16595-2 .
  48. ^ Jump up to: а б Фаррис М., Бастианелли С., Розато Е., Бросенс ​​И., Бенаджано Дж. (октябрь 2017 г.). «Фармакодинамика комбинированных эстроген-гестагенных пероральных контрацептивов: 2. Влияние на гемостаз». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 10 (10): 1129–1144. дои : 10.1080/17512433.2017.1356718 . ПМИД   28712325 . S2CID   205931204 .
  49. ^ Jump up to: а б «ОРТО МИКРОНОР ТАБЛЕТКИ (НОРЕТИНДРОН)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2017 г. Проверено 1 апреля 2018 г.
  50. ^ Jump up to: а б с д и Куль Х (2011). «Фармакология прогестагенов» (PDF) . J Репродукциимед Эндокринол . 8 (1): 157–177. Архивировано (PDF) из оригинала 11 октября 2016 года . Проверено 10 октября 2016 г.
  51. ^ , Цао, округ Колумбия (июнь 1985 г.). «[Антипрогестагенное действие 5-альфа-дигидронорэтистерона]». Чжунго Яо Ли Сюэ Бао = Acta Pharmacologica Sinica (на китайском языке) Чу Ю.Х., Ли QA, Чжао З.Ф., Чжоу Ю.П. . . 125–9  ​ ​
  52. ^ Маккуистион Л.Е., Ки Дж.Л., Хейс Э.Р. (25 марта 2014 г.). Фармакология: подход к сестринскому процессу, ориентированный на пациента . Elsevier Науки о здоровье. стр. 846–. ISBN  978-0-323-29348-8 .
  53. ^ Гринблатт РБ (июль 1956 г.). «Прогестагенная активность 17-альфа-этинил-19-нортестостерона». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 16 (7): 869–75. doi : 10.1210/jcem-16-7-869 . ПМИД   13332050 .
  54. ^ Фрагкаки А.Г., Анжелис Ю.С., Куппарис М., Цантили-Какулиду А., Кокотос Г., Георгакопулос С. (февраль 2009 г.). «Структурные характеристики анаболических андрогенных стероидов, способствующие связыванию с андрогенными рецепторами и их анаболической и андрогенной активности. Применяемые модификации структуры стероидов». Стероиды . 74 (2): 172–97. doi : 10.1016/j.steroids.2008.10.016 . ПМИД   19028512 . S2CID   41356223 . Многие синтетические стероиды с высокой миотрофической активностью проявляют миотрофно-андрогенную диссоциацию, поскольку из-за изменений, внесенных в структуру кольца А, они, вероятно, не будут субстратами для 5α-редуктаз [85]. 5α-редукция не всегда усиливает андрогенную активность, несмотря на высокую RBA андрогенов к АР. Так обстоит дело с норэтистероном (рис. 1, 34), синтетическим производным 19-нор-17α-этинилтестостерона, который также подвергается ферментативно-опосредованному 5α-восстановлению и оказывает мощное андрогенное действие на органы-мишени. 5α-восстановленный норэтистерон демонстрирует более высокое связывание AR, но демонстрирует значительно более низкую андрогенную активность, чем неизмененный норэтистерон [102,103].
  55. ^ Jump up to: а б с Лемус А.Е., Энрикес Х., Гарсия Г.А., Грильаска И., Перес-Паласиос Г. (январь 1997 г.). «5-альфа-восстановление норэтистерона повышает его аффинность связывания с рецепторами андрогенов, но снижает его андрогенную активность». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 60 (1–2): 121–9. дои : 10.1016/s0960-0760(96)00172-0 . ПМИД   9182866 . S2CID   33771349 .
  56. ^ Филши М., Гийбо Дж. (22 октября 2013 г.). Контрацепция: наука и практика . Эльзевир Наука. стр. 26–. ISBN  978-1-4831-6366-6 . Норэтистерон связывается с ГСПГ с меньшим сродством, чем эндогенные андрогены и эстрогены [...]
  57. ^ Аззиз Р. (8 ноября 2007 г.). Расстройства избытка андрогенов у женщин . Springer Science & Business Media. стр. 124–. ISBN  978-1-59745-179-6 .
  58. ^ Койпер Г.Г., Карлссон Б., Грандьен К., Энмарк Е., Хэггблад Дж., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (март 1997 г.). «Сравнение специфичности связывания лигандов и распределения транскриптов в тканях альфа- и бета-рецепторов эстрогена» . Эндокринология . 138 (3): 863–70. дои : 10.1210/endo.138.3.4979 . ПМИД   9048584 .
  59. ^ Виграц I, Куль Х (сентябрь 2006 г.). «Метаболические и клинические эффекты прогестагенов». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 11 (3): 153–61. дои : 10.1080/13625180600772741 . ПМИД   17056444 . S2CID   27088428 .
  60. ^ Jump up to: а б Джатти С., Мелканги Р.К., Песарези М. (август 2016 г.). «Обратная сторона прогестинов: влияние на мозг» . Журнал молекулярной эндокринологии . 57 (2): Р109-26. doi : 10.1530/JME-16-0061 . ПМИД   27339142 .
  61. ^ Jump up to: а б с Ямамото Т., Тамура Т., Китаваки Дж., Осава Ю., Окада Х. (июнь 1994 г.). «Суицидальная инактивация ароматазы в плаценте человека и лейомиоме матки 5-альфа-дигидронорэтиндроном, метаболитом норэтиндрона, и его влияние на ферменты, продуцирующие стероиды». Европейский журнал эндокринологии . 130 (6): 634–40. дои : 10.1530/axis.0.1300634 . ПМИД   8205267 .
  62. ^ Перуски М., Вильялон К.М., Наваррете Э., Гарсиа Г.А., Перес-Паласиос Г., Лемус А.Е. (август 2003 г.). «Сосудорасширяющий эффект норэтистерона и его 5-альфа-метаболитов: новое негеномное действие». Европейский журнал фармакологии . 475 (1–3): 161–9. дои : 10.1016/s0014-2999(03)02106-x . ПМИД   12954372 .
  63. ^ Jump up to: а б Нойбауэр Х., Ма К., Чжоу Дж., Ю К., Руан Х., Сигер Х. и др. (октябрь 2013 г.). «Возможная роль PGRMC1 в развитии рака молочной железы». Климактерический . 16 (5): 509–13. дои : 10.3109/13697137.2013.800038 . ПМИД   23758160 . S2CID   29808177 .
  64. ^ Траберт Б., Шерман М.Э., Каннан Н., Станчик Ф.З. (апрель 2020 г.). «Прогестерон и рак молочной железы» . Эндокринные обзоры . 41 (2): 320–344. дои : 10.1210/endrev/bnz001 . ПМЦ   7156851 . ПМИД   31512725 .
  65. ^ Андерсон Р.А., Бэрд Д.Т. (декабрь 2002 г.). «Мужская контрацепция» (PDF) . Эндокринные обзоры . 23 (6): 735–62. дои : 10.1210/er.2002-0002 . ПМИД   12466187 . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 11 декабря 2019 г.
  66. ^ Jump up to: а б Камишке А., Нишлаг Е (январь 2004 г.). «Прогресс на пути к гормональной мужской контрацепции». Тенденции в фармакологических науках . 25 (1): 49–57. дои : 10.1016/j.tips.2003.11.009 . ПМИД   14723979 .
  67. ^ Рудель HW (сентябрь 1968 г.). «Фармакология оральных контрацептивов». Клиническая акушерство и гинекология . 11 (3): 632–44. дои : 10.1097/00003081-196811030-00002 . ПМИД   4878826 .
  68. ^ Станчик ФЗ (ноябрь 2003 г.). «Не все прогестины одинаковы». Стероиды . 68 (10–13): 879–90. doi : 10.1016/j.steroids.2003.08.003 . ПМИД   14667980 . S2CID   44601264 .
  69. ^ Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы прогестинов для ингибирования овуляции: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция . 84 (6): 549–57. doi : 10.1016/j.contraception.2011.04.009 . ПМИД   22078182 .
  70. ^ Шупе Д (1993). «Инъекционные контрацептивы и противозачаточные вагинальные кольца». Контрацепция . Клинические перспективы в акушерстве и гинекологии. Спрингер. стр. 144–157. дои : 10.1007/978-1-4612-2730-4_13 . ISBN  978-1-4612-7645-6 . ISSN   0178-0328 .
  71. ^ Вайнер Э., Йоханссон Э.Д. (апрель 1975 г.). «Уровень норэтиндрона в плазме после внутримышечной инъекции 200 мг норэтиндрона энантата». Контрацепция . 11 (4): 419–25. дои : 10.1016/0010-7824(75)90004-9 . ПМИД   1122756 .
  72. ^ Фотерби К., Ховард Дж., Шриманкер К., Элдер М., Пока П.Г. (декабрь 1977 г.). «Влияние норэтистерона энантата на уровни гонадотропинов в сыворотке». Контрацепция . 16 (6): 591–604. дои : 10.1016/0010-7824(77)90060-9 . ПМИД   606499 .
  73. ^ Гебельсманн Ю, Станчик ФЗ, Бреннер П.Ф., Гебельсманн А.Е., Генцшайн Е.К., Мишелл Д.Р. (март 1979 г.). «Концентрация норэтиндрона (NET) в сыворотке после внутримышечной инъекции NET энантата. Влияние на сывороточный ЛГ, ФСГ, эстрадиол и прогестерон». Контрацепция . 19 (3): 283–313. дои : 10.1016/0010-7824(79)90022-2 . ПМИД   572279 .
  74. ^ Jump up to: а б Нойманн Ф., Диалло Ф.А., Хасан С.Х., Шенк Б., Траоре I (1976). «Влияние фармацевтических соединений на мужскую фертильность» . Андрология . 8 (3): 203–235. дои : 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x . ПМИД   793446 . S2CID   24859886 .
  75. ^ Хеллер К.Г., Лэйдлоу В.М., Харви Х.Т., Нельсон В.О. (июль 1958 г.). «Влияние гестагенных соединений на репродуктивные процессы мужчины». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 71 (5): 649–65. дои : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x . ПМИД   13583821 . S2CID   32637425 .
  76. ^ Хеллер К.Г., Мур Д.Д., Полсен К.А., Нельсон В.О., Лэйдлоу В.М. (декабрь 1959 г.). «Влияние прогестерона и синтетических прогестинов на репродуктивную физиологию нормальных мужчин» . Труды Федерации . 18 : 1057–65. ПМИД   14400846 . Архивировано из оригинала 18 декабря 2018 года . Проверено 11 декабря 2019 г.
  77. ^ Полсен, Калифорния (март 1965 г.). «Метаболизм прогестина: особое внимание к эстрогенным путям». Метаболизм . 14 (3): SUPPL: 313–9. дои : 10.1016/0026-0495(65)90018-1 . ПМИД   14261416 .
  78. ^ Мудгал Н.Р., Суреш Р. (1995). «Некоторые мысли о разработке химических противозачаточных средств для мужчин» (PDF) . Современная наука (Бангалор) . 68 (4): 470–474. ISSN   0011-3891 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2019 года . Проверено 11 декабря 2019 г.
  79. ^ Йохонсон Э.Д., Нюгрен К.Г. (1973). «Депрессия уровня тестостерона в плазме у мужчин с норэтиндроном». Контрацепция . 8 (3): 219–226. дои : 10.1016/0010-7824(73)90032-2 . ISSN   0010-7824 .
  80. ^ Зицманн М., Рохайем Дж., Райдт Дж., Клиш С., Кумар Н., Ситрук-Уэр Р., Нишлаг Э. (май 2017 г.). «Влияние различных прогестинов с трансдермальным тестостероном или без него на уровни гонадотропинов для неинвазивной гормональной мужской контрацепции: рандомизированное клиническое исследование» . Андрология . 5 (3): 516–526. дои : 10.1111/andr.12328 . ПМИД   28189123 . S2CID   41502711 .
  81. ^ Jump up to: а б с д Альварес Б.Д. (11 мая 2011 г.). 50 мг норэтистерона энантата и 5 мг валерата эстрадиола на общий уровень тестостерона у Влияние дозы здоровых мексиканских мужчин ] (MSc). Национальный политехнический институт Мексики. Архивировано из оригинала 16 сентября 2022 года . Проверено 12 сентября 2022 г.
  82. ^ Эмори Дж. К. (2003). «Андрогены и мужская контрацепция». Андрогены в здоровье и болезни . Современная эндокринология. Хумана Пресс. стр. 405–417. дои : 10.1007/978-1-59259-388-0_21 . ISBN  978-1-61737-314-5 .
  83. ^ Камишке А., Дибеккер Дж., Нишлаг Э. (сентябрь 2000 г.). «Потенциал норэтистерона энантата для мужской контрацепции: фармакокинетика и подавление функции гипофиза и половых желез». Клиническая эндокринология . 53 (3): 351–358. дои : 10.1046/j.1365-2265.2000.01097.x . ПМИД   10971453 . S2CID   70515136 .
  84. ^ Петри Р., Мосс Дж., Сенге Т., Рауш-Штроманн Дж.Г. (1970). «Влияние ацетата ципротерона, энантата норэтистерона и капроата гестонорона на ось гипофиз-гонады у мужчин». , норэтистерона-энантата и гестонорона-капроата на гипофизарно-гонадную ось мужчин Влияние ципротерон-ацетата у Симпозиум Немецкого общества эндокринологии в Ульме с 26 по 28 числа. Февраль 1970 года. Спрингер. стр. 428–430. дои : 10.1007/978-3-642-80591-2_118 . ISBN  9783642805912 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  85. ^ Jump up to: а б Гестагены . Издательство Спрингер. 27 ноября 2013 г., стр. 13–14, 283–284. ISBN  978-3-642-99941-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 19 сентября 2018 г.
  86. ^ Саперштейн С., Эдгрен Р.А., Юнг Д., Мрощак Э.Дж., Ли Г.Дж., Дорр А., Притчард Р., Кушинский С., Фонг Дж.К., Комбс Д.Л. (декабрь 1989 г.). «Фармакокинетика норэтиндрона: влияние размера частиц». Контрацепция . 40 (6): 731–40. дои : 10.1016/0010-7824(89)90075-9 . ПМИД   2620531 .
  87. ^ Фридрих С., Берсе М., Кляйн С., Роде Б., Хёхель Дж. (июнь 2018 г.). «Образование этинилэстрадиола in vivo после внутримышечного введения норэтистерона энантата». Журнал клинической фармакологии . 58 (6): 781–789. дои : 10.1002/jcph.1079 . ПМИД   29522253 . S2CID   3813229 .
  88. ^ Тийссен Дж. Х. (сентябрь 1972 г.). «Метаболизм перорально активных синтетических гестагенных соединений». В Тауске М (ред.). Фармакология эндокринной системы и родственных препаратов: прогестерон, гестагенные препараты и средства против бесплодия . Том. II. Пергамон Пресс. стр. 217–273. ISBN  978-0080168128 . OCLC   278011135 .
  89. ^ Окада Х (2010). «Рецепторы и механизм действия синтетических прогестагенов». Азиатско-Океанский журнал акушерства и гинекологии . 7 (1): 15–27. дои : 10.1111/j.1447-0756.1981.tb00511.x . ISSN   0389-2328 .
  90. ^ Бриггс М.Х. (1980). «Сравнительная фармакодинамика и фармакокинетика противозачаточных стероидов у животных и человека: выборочный обзор». Клиническая фармакология и терапия . Пэлгрейв Макмиллан, Великобритания. стр. 493–518. дои : 10.1007/978-1-349-05952-2_57 . ISBN  978-1-349-05954-6 .
  91. ^ Томас Дж. А., Кинан Э. Дж. (1986). «Прогестины и оральные контрацептивы». Принципы эндокринной фармакологии . Спрингер. стр. 167–196. дои : 10.1007/978-1-4684-5036-1_8 . ISBN  978-1-4684-5036-1 .
  92. ^ Орм М.Л., Бэк-ди-джей, Брекенридж AM (1983). «Клиническая фармакокинетика пероральных контрацептивных стероидов». Клиническая фармакокинетика . 8 (2): 95–136. дои : 10.2165/00003088-198308020-00001 . ПМИД   6342899 . S2CID   43298472 .
  93. ^ Фотерби К. (1974). «Метаболизм синтетических стероидов животными и человеком». Акта Эндокринологика. Дополнение . 185 : 119–147. дои : 10.1530/acta.0.075s119 . ПМИД   4206183 .
  94. ^ Куль Х., Виграц I (август 2007 г.). «Могут ли производные 19-нортестостерона ароматизироваться в печени взрослых людей? Есть ли клинические последствия?». Климактерический . 10 (4): 344–353. дои : 10.1080/13697130701380434 . ПМИД   17653961 . S2CID   20759583 .
  95. ^ Станчик Ф.З., Рой С. (июль 1990 г.). «Метаболизм левоноргестрела, норэтиндрона и структурно родственных противозачаточных стероидов». Контрацепция . 42 (1): 67–96. дои : 10.1016/0010-7824(90)90093-Б . ПМИД   2143719 .
  96. ^ Jump up to: а б Шунен В.Г., Декерс Г.Х., де Гуйер М.Е., де Рис Р., Клоостербур Х.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Гормональные свойства норэтистерона, 7-альфа-метилнорэтистерона и их производных». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 74 (4): 213–22. дои : 10.1016/s0960-0760(00)00125-4 . ПМИД   11162927 . S2CID   19797254 . [...] несколько моно- и дисульфатированных, а также моно- и диглюкуронидированных метаболитов НЭТ были обнаружены в моче женщин, получавших НЭТ [16,17]. В неконъюгированной форме эти метаболиты NET (или MeNET) представлены 5α- и 5β-восстановленными NET (5α-NET или 5β-NET), а также 3α- и 3β-гидрированными 5α-NET и 5β-NET, что приводит к 3α,5α -NET, 3β,5α-NET, 3α,5β-NET и 3β,5β-NET или соответствующие им MeNET метаболиты (рис. 1 и 2). Эти стероидные преобразования NET или MeNET могут происходить в печени, а также в гипофизе, эндометрии, предстательной железе, влагалище и молочной железе. Ферментами, участвующими в этих метаболических процессах, являются 5α- и 5β-редуктаза, а также 3α- и 3β-гидроксистероиддегидрогеназа (HSD).
  97. ^ Чавес Б.А., Вильчис Ф., Перес А.Е., Гарсиа Г.А., Грилласка И., Перес-Паласиос Г. (январь 1985 г.). «Стереоспецифичность внутриклеточного связывания норэтистерона и его метаболитов, восстанавливающих А-кольцо» . Журнал биохимии стероидов . 22 (1): 121–6. дои : 10.1016/0022-4731(85)90151-7 . ПМИД   3871879 .
  98. ^ Гарса-Флорес Х., Вильчис Ф., Гарсиа Г.А., Менхивар М., Перес-Паласиос Г. (июнь 1986 г.). «Уменьшение А-кольца усиливает антигонадотропную активность норэтистерона». Акта Эндокринологика . 112 (2): 278–83. дои : 10.1530/acta.0.1120278 . ПМИД   3090814 .
  99. ^ Лемус А.Е., Энрикес Х., Эрнандес А., Сантильян Р., Перес-Паласиос Г. (февраль 2009 г.). «Биоконверсия норэтистерона, агониста рецептора прогестерона, в агонисты рецепторов эстрогена в остеобластных клетках» . Журнал эндокринологии . 200 (2): 199–206. дои : 10.1677/JOE-08-0166 . ПМИД   19008332 .
  100. ^ Скарси К.К., Дарин К.М., Чаппелл К.А., Нитц С.М., Ламорд М. (ноябрь 2016 г.). «Лекарственное взаимодействие, эффективность и безопасность гормональных контрацептивов у женщин, живущих с ВИЧ» . Безопасность лекарств . 39 (11): 1053–1072. дои : 10.1007/s40264-016-0452-7 . ПМК   5048570 . ПМИД   27562873 .
  101. ^ ДеГрут ЖЖ (2001). Эндокринология . Компания WB Saunders. п. 2617. ИСБН  978-0-7216-7843-6 .
  102. ^ Jump up to: а б с д и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 886–. ISBN  978-1-4757-2085-3 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 5 октября 2016 г.
  103. ^ Хвалиш К., Суррей Э., Станчик Ф.З. (июнь 2012 г.). «Гормональный профиль ацетата норэтиндрона: обоснование дополнительной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у женщин с эндометриозом». Репродуктивные науки . 19 (6): 563–71. дои : 10.1177/1933719112438061 . ПМИД   22457429 . S2CID   2882899 .
  104. ^ Шупе Д., Хазелтин Ф.П. (6 декабря 2012 г.). Контрацепция . Springer Science & Business Media. стр. 112–. ISBN  978-1-4612-2730-4 .
  105. ^ Райан К.Дж. (1999). Гинекология Кистнера и женское здоровье . Мосби. п. 292. ИСБН  978-0-323-00201-1 .
  106. ^ Хаммерштейн Дж. (декабрь 1990 г.). «Пролекарства: преимущество или недостаток?». Американский журнал акушерства и гинекологии . 163 (6, часть 2): 2198–203. дои : 10.1016/0002-9378(90)90561-К . ПМИД   2256526 .
  107. ^ Эдельман А.Б., Черала Г., Станчик Ф.З. (октябрь 2010 г.). «Метаболизм и фармакокинетика противозачаточных стероидов у женщин с ожирением: обзор». Контрацепция . 82 (4): 314–23. doi : 10.1016/j.contraception.2010.04.016 . ПМИД   20851224 .
  108. ^ Рейно Дж. П., Оджасу Т. (ноябрь 1986 г.). «Разработка и использование антагонистов половых стероидов». Журнал биохимии стероидов . 25 (5Б): 811–33. дои : 10.1016/0022-4731(86)90313-4 . ПМИД   3543501 . Аналогичным андрогенным потенциалом обладает норэтистерон и его пролекарства (норэтистерона ацетат, этинодиола диацетат, линестренол, норэтинодрел, квингестанол [ацетат]).
  109. ^ Jump up to: а б Фрэнк Б. Колтон, патент США 2 655 518 (1952 г., компания Searle & Co).
  110. ^ Ринголд Х.Дж., Розенкранц Г., Сондхаймер Ф. (1956). «Стероиды. LXXX.11-Метил-19-нортестостерон и 1-Метил-17α-этинил-19-нортестостерон». Журнал Американского химического общества . 78 (11): 2477–2479. дои : 10.1021/ja01592a037 .
  111. ^ Юбервассер Х, Хойслер К, Кальвода Дж, Мейстре С, Виланд П, Аннер Г, Веттштейн А (1963). «19-норстероид II. Простой процесс получения производных 19-норандростана. О стероидах, 193-е сообщение». Helvetica Chimica Acta . 46 :344-352. дои : 10.1002/hlca.19630460135 .
  112. ^ Онкен Д., Хойблен Д. (январь 1970 г.). «[Этинилированные стероиды]». Аптека . 25 (1): 3–9. ПМИД   4914401 .
  113. ^ Патент США 2744122.
  114. ^ Патент США 2774777.
  115. ^ Буллоу В.Л. (2001). Энциклопедия контроля над рождаемостью . АВС-КЛИО. стр. 145–. ISBN  978-1-57607-181-6 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 27 ноября 2016 г.
  116. ^ Московиц Э.Х., Дженнингс Б. (13 сентября 1996 г.). Принудительная контрацепция?: Моральные и политические проблемы контроля над рождаемостью длительного действия . Издательство Джорджтаунского университета. стр. 40–. ISBN  978-1-58901-807-5 .
  117. ^ Нишлаг Э (ноябрь 2010 г.). «Клинические испытания мужской гормональной контрацепции» (PDF) . Контрацепция . 82 (5): 457–70. doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . ПМИД   20933120 . Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2020 года . Проверено 28 декабря 2018 г.
  118. ^ Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (2012). Нишлаг Э., Бере Х.М., Нишлаг С. (ред.). «Основная роль тестостерона в гормональной мужской контрацепции». Тестостерон : 470-493. дои : 10.1017/CBO9781139003353.023 . ISBN  9781139003353 .
  119. ^ Бенаджиано Дж., Primiero FM (июнь 1983 г.). «Контрацептивы длительного действия. Современное состояние». Наркотики . 25 (6): 570–609. дои : 10.2165/00003495-198325060-00003 . ПМИД   6223801 . S2CID   45898359 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
  • Брогден Р.Н., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. (1973). «Оральные контрацептивы, содержащие только прогестаген: предварительный отчет о действии и клиническом использовании норгестрела и норэтистерона». Наркотики . 6 (3): 169–81. дои : 10.2165/00003495-197306030-00004 . ПМИД   4130566 . S2CID   42295736 .
  • «Норетистерон и норэтистерона ацетат». Монографии МАИР по оценке канцерогенного риска химических веществ для человека . 21 : 441–60. Декабрь 1979 г. PMID   120838 .
  • Станчик Ф.З., Рой С. (июль 1990 г.). «Метаболизм левоноргестрела, норэтиндрона и структурно родственных противозачаточных стероидов». Контрацепция . 42 (1): 67–96. дои : 10.1016/0010-7824(90)90093-б . ПМИД   2143719 .
  • Уайзман Л.Р., Мактавиш Д. (март 1994 г.). «Трансдермальный эстрадиол/норэтистерон. Обзор его фармакологических свойств и клинического применения у женщин в постменопаузе». Наркотики и старение . 4 (3): 238–56. дои : 10.2165/00002512-199404030-00006 . ПМИД   8199397 . S2CID   68007924 .
  • Тайтель Х.Ф., Кафриссен М.Е. (1995). «Норэтиндрон - обзор терапевтического применения». Международный журнал исследований фертильности и менопаузы . 40 (4): 207–23. ПМИД   8520623 .
  • Майер В.Е., Герман-младший (август 2001 г.). «Фармакология и токсикология этинилэстрадиола и ацетата норэтиндрона у экспериментальных животных». Нормативная токсикология и фармакология . 34 (1): 53–61. дои : 10.1006/rtph.2001.1483 . ПМИД   11502156 .
  • Риис Б.Дж., Леманн Х.Дж., Кристиансен К. (октябрь 2002 г.). «Норэтистерона ацетат в сочетании с эстрогенами: влияние на скелет и другие органы. Обзор». Американский журнал акушерства и гинекологии . 187 (4): 1101–16. дои : 10.1067/моб.2002.122852 . ПМИД   12389012 .
  • Дрейпер Б.Х., Моррони С., Хоффман М., Смит Дж., Бексинска М., Хэпгуд Дж., Ван дер Мерве Л. (июль 2006 г.). «Депо-медроксипрогестерон по сравнению с норэтистерона энантатом для прогестагенной контрацепции длительного действия». Кокрейновская база данных систематических обзоров (3): CD005214. дои : 10.1002/14651858.CD005214.pub2 . ПМИД   16856087 .
  • Куль Х., Виграц I (август 2007 г.). «Могут ли производные 19-нортестостерона ароматизироваться в печени взрослых людей? Есть ли клинические последствия?». Климактерический . 10 (4): 344–53. дои : 10.1080/13697130701380434 . ПМИД   17653961 . S2CID   20759583 .
  • Кейси CL, Мюррей, Калифорния (2008). «Обновление HT: внимание к комбинированной терапии эстрадиола и норэтиндронацетата» . Клинические вмешательства в старение . 3 (1): 9–16. дои : 10.2147/cia.s1663 . ПМЦ   2544373 . ПМИД   18488874 .
  • Паулен М.Е., Кертис К.М. (октябрь 2009 г.). «Когда женщина может повторять инъекции только прогестагена — депо-медроксипрогестерона ацетат или норэтистерона энантат?». Контрацепция . 80 (4): 391–408. doi : 10.1016/j.contraception.2009.03.023 . ПМИД   19751863 .
  • Хвалиш К., Суррей Э., Станчик Ф.З. (июнь 2012 г.). «Гормональный профиль ацетата норэтиндрона: обоснование дополнительной терапии агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона у женщин с эндометриозом». Репродуктивные науки . 19 (6): 563–71. дои : 10.1177/1933719112438061 . ПМИД   22457429 . S2CID   2882899 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Norethisterone&oldid=1233838987"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 541d8908fdf3a86d46350e06d642cea2__1720662300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/54/a2/541d8908fdf3a86d46350e06d642cea2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Norethisterone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)