L -допа
![]() Скелетная формула L -допа | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | / ˌ ɛ l / d oʊ p / , / ˌ l ɛ v oʊ oʊ d p pəə |
Торговые названия | Larodopa, Dopar, Inbrija, другие |
AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты наркотиков |
MedlinePlus | A619018 |
Данные лицензии | |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Изо ртом , внутривенно |
Код ATC | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 30% |
Метаболизм | Ароматический L -аминокислотная декарбоксилаза |
Устранение полураспада | 0,75–1,5 часов |
Экскреция | почечная 70–80% |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
PubChem CID | |
Iuphar/bps | |
Наркоман | |
Chemspider | |
НЕКОТОРЫЙ | |
Кегг | |
Чеби | |
Химический | |
Comptox Dashboard ( EPA ) | |
Echa Infocard | 100.000.405 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 9 H 11 N O 4 |
Молярная масса | 197.190 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
L -допа , также известная как Леводопа и L -3,4 -дигидроксифенилаланин производится и используется как часть нормальной биологии некоторых растений [ 3 ] и животные, включая людей. Люди, а также часть других животных, которые используют L -допа, сделайте это через биосинтез из аминокислоты L -Тирозин . L -допа является предшественником нейротрансмиттеров дофамина ( , норэпинефрина (норадреналина) и адреналина адреналина), которые в совокупности известны как катехоламины . Более того, L -допа сам опосредует высвобождение нейротрофического фактора мозгом и ЦНС. [ 4 ] [ 5 ] В некоторых семействах растений (порядок Caryophyllales ), L -допа является центральным предшественником биосинтетического пути, который производит класс пигментов, называемых беталайнами . [ 6 ] L -допа может быть изготовлен, а в чистой форме продается как психоактивный препарат с гостиницей Levodopa; Торговые наименования включают Sinemet, Pharmacopa, Atamet и Stalevo. В качестве препарата он используется в клиническом лечении болезни Паркинсона и чувствительной к дофамину дистонии .
L -допа имеет аналог с противоположной хиральностью , D -допа . Как верно для многих молекул, тело человека производит только один из этих изомеров ( L -допа Форма). Энантиомерная чистота L -допа может быть проанализирована путем определения оптического вращения или хиральной тонкослойной хроматографии . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]L -допа пересекает защитный барьер крови -мрака , тогда как сам дофамин не может. [ 8 ] Таким образом, L -допа используется для увеличения концентрации дофамина при лечении болезни Паркинсона , паркинсонизма , чувствительной к дофаминовым дистонии и синдрому Паркинсона-Плюс . Терапевтическая эффективность отличается для разных симптомов. Брейдикинезия и жесткость являются наиболее отзывчивыми симптомами, в то время как тремор менее реагируют на леводопскую терапию. Речь, глотание расстройств , постуральная нестабильность и замораживающая походка являются наименее отзывчивыми симптомами. [ 9 ]
Один раз L -допа вошел в центральную нервную систему , она превращается в дофамин фермента ароматом L -аминокислота декарбоксилаза , также известная как допа -декарбоксилаза . Пиридоксальный фосфат ( витамин B 6 ) является необходимым кофактором в этой реакции и иногда может быть введен вместе с L обычно в форме пиридоксина -допа , . Поскольку леводопа обходит фермент тирозин-гидроксилазу , этап ограничивающей скорости в синтезе дофамина, она гораздо более легко превращается в дофамин, чем тирозин, что обычно является естественным предшественником для производства дофамина.
У людей обращение L -допа до дофамина не только встречается в центральной нервной системе . Клетки в периферической нервной системе выполняют ту же задачу. Таким образом, администрирование L Только -допа приведет к увеличению передачи сигналов дофамина на периферии. Чрезмерная периферическая передача сигналов дофамина нежелательна, поскольку вызывает многие неблагоприятные побочные эффекты, наблюдаемые при введении подошвы L -DOPA. Чтобы обойти эти эффекты, это стандартная клиническая практика для Coadminister (с l -допа) ингибитор периферической допа декарбоксилазы (DDCI), такой как карбидопа (лекарства, содержащие карбидопу, отдельно или в комбинации с l -допа, заклеймит как Lodosyn [ 10 ] ( Aton Pharma ) [ 11 ] Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa ( джазовые фармацевтические препараты ), атамет ( UCB ), синдопа и Stalevo ( Orion Corporation ) или с бенсеразидом (комбинированные лекарства - это бренды Madopar или Prolopa), чтобы предотвратить периферийный синтез из допамина из допамина из допамина - до -пролопа), чтобы предотвратить периферийное синтез из допамина. L -допа). Однако при употреблении в качестве ботанического экстракта, например, из добавок M Pruriens , ингибитора периферической декарбоксилазы допы не присутствует. [ 3 ]
Inbrija (ранее известная как CVT-301) представляет собой вдыхаемую порошковую формулировку леводопы, показанную для прерывистого лечения «вне эпизодов» у пациентов с болезнью Паркинсона, в настоящее время принимая Carbidopa/Levodopa . [ 12 ] США Он был утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 21 декабря 2018 года и продается Acorda Therapeutics . [ 13 ]
Объединение пиридоксина без DDCI ускоряет декарбоксилирование периферическое L -допа до такой степени, что он отрицает последствия Администрация L -допа, явление, которое исторически вызывало большую путаницу.
Кроме того, L -допа, совместно проведенный с периферическим DDCI, эффективен для краткосрочного лечения синдрома беспокойной ноги . [ 14 ]
Два типа ответа, наблюдаемые при введении l -допа:
- Краткосрочный ответ связан с периодом полураспада препарата.
- Более длительный ответ зависит от накопления эффектов в течение по крайней мере двух недель, в течение которых ΔFOSB накапливается в нигростриатальных нейронах . При лечении болезни Паркинсона этот ответ проявляется только при ранней терапии, поскольку неспособность мозга хранить дофамин еще не является проблемой.
Биологическая роль
[ редактировать ]Биосинтетические пути для катехоламинов и просвечивания аминов в человеческом мозге [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
![]() |
L -допа производится из аминокислоты L - тирозин с помощью фермента тирозин -гидроксилазы . L -допа может действовать как L -тирозин миметик и включаться в белки клетками млекопитающих вместо L -тирозин, генерирующий протеазой -резистентные и агрегатные белки in vitro и могут способствовать нейротоксичности с хронической L -допа Администрация. [ 18 ] Он также является предшественником моноаминовых или катехоламиновых нейротрансмиттеров дофамина, норэпинефрина (норадреналина) и адреналина (адреналин). Дофамин образуется при декарбоксилировании L -допа по ароматике L -аминокислота декарбоксилаза (AADC).
L -допа может быть непосредственно метаболизирована с помощью до 3 катехол -ометилтрансферазы -O -метидопа , а затем дальше до ванилктуальной кислоты . Этот метаболический путь не существует в здоровом организме, но становится важным после периферического L -допа введение у пациентов с болезнью Паркинсона или в редких случаях пациентов с дефицитом ферментов AADC. [ 19 ]
L -фенилаланин, L -Тирозин, и L -допа -все предшественники биологического пигмента меланина . Фермент тирозиназа катализирует окисление L -допа для реактивного промежуточного допахинона , который реагирует дальше, в конечном итоге приводит к олигомерам меланина . Кроме того, тирозиназа может преобразовать тирозин непосредственно в L -допа в присутствии восстановительного агента, такого как аскорбиновая кислота . [ 20 ]
Морская адгезия
[ редактировать ]L -допа является ключевым соединением в формировании морских клеяных белков , таких как те, которые обнаружены у мидий . [ 21 ] [ 22 ] Считается, что он отвечает за водостойкость и быстрое отверждение этих белков. L -допа также может использоваться для предотвращения загрязнения поверхностей путем соединения антипроводных полимеров с восприимчивым субстратом . [ 23 ] Универсальная химия L -допа может использоваться в нанотехнологии. [ 24 ] Например, было обнаружено, что допасодержащие самосборные пептиды образуют функциональные наноструктуры, клей и гели. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Побочные эффекты и неблагоприятные реакции
[ редактировать ]Побочные эффекты L -допа может включать в себя:
- Гипертония , особенно если дозировка слишком высока
- Аритмии , хотя они редки
- Тошнота , которая часто снижается, принимая препарат с пищей, хотя белок снижает поглощение лекарственного средства. L -допа является аминокислотой, поэтому белок конкурентно ингибирует L -допа поглощение.
- Желудочно -кишечное кровотечение
- Нарушенное дыхание , которое не всегда вредно и может на самом деле принести пользу пациентам с обструкцией верхних дыхательных путей
- Выпадение волос
- Дезориентация и путаница
- Экстремальные эмоциональные состояния, особенно тревога , но и чрезмерная либидо
- Яркие мечты или бессонница
- Слуховые или визуальные галлюцинации
- Влияние на обучение; Некоторые доказательства указывают на то, что он улучшает рабочую память , одновременно нарушая другие сложные функции
- Сомнолентность и нарколепсия
- Состояние, похожее на психоз стимулятора
Хотя многие неблагоприятные эффекты связаны с L -допа, в частности, психиатрические, в нем есть меньше, чем другие антипаркинсонические агенты , такие как антихолинергические и агонисты дофаминовых рецепторов .
Более серьезными являются последствия хронического L -допа введение при лечении болезни Паркинсона, которая включает в себя:
- Ухудшение функции в конце дозы
- «Вкл/выключение» колебания
- Замораживание во время движения
- Недостаточность дозы ( лекарственная устойчивость )
- Дискинезия в пиковой дозе ( индуцированная леводопа дискинезия )
- Возможная дисрегуляция дофамина: долгосрочное использование L -допа при болезни Паркинсона была связана с так называемым синдромом дофамина дисрегуляции . [ 29 ]
Клиницисты пытаются избежать этих побочных эффектов и побочных реакций, ограничивая L -допа как можно больше, пока не будет абсолютно необходимо.
Долгосрочное использование L -допа увеличивает окислительный стресс посредством моноаминоксидазы, светодиодной, ферментативной деградации синтезированного дофамина, вызывающего повреждение нейронов и цитотоксичность. Окислительный стресс вызван образованием активных форм кислорода (H 2 O 2 ) во время метаболизма дофамина моноаминоксидазы. Это дополнительно увековечено богатством Fe 2+ Ионы в стриатуме через реакцию Фентона и внутриклеточное аутоокисление . Повышенное окисление может потенциально вызывать мутации в ДНК из-за образования 8-оксогуанина , который способен сочетать аденозин во время митоза . [ 30 ]
История
[ редактировать ]Кредит на изоляцию L -допа из семян вики Фаба или Брод Бин отправляется в Маркус Гуггенхайм, швейцарский биохимик в 1913 году. [ 31 ] В работе, которая принесла ему Нобелевскую премию в 2000 году, шведский ученый Арвид Карлссон впервые показал в 1950 -х годах, что администрирование L -допа для животных с индуцированными наркотиками ( резерпин ) паркинсонские симптомы вызывали снижение интенсивности симптомов животных. В 1960/61 году Oleh Hornykiewicz , после обнаружения значительно сниженных уровней дофамина в мозгах пациентов с болезнью Паркинсона. [ 32 ] Опубликовано вместе с неврологом Вальтером Биркмайером драматические терапевтические эффекты антипаркинсона внутривенно вводимых L -допа у пациентов. [ 33 ] Это лечение было позже распространено на отравление марганцами, а затем паркинсонизм Джорджем Котзиасом и его коллегами, [ 34 ] которые использовали значительно увеличенные пероральные дозы, за которые они выиграли премию Ласкера 1969 года . [ 35 ] [ 36 ] Невролог его Оливер Сакс описывает это лечение у пациентов с человеком с энцефалитом летаргикой книге 1973 года в , на которых одноименное фильм 1990 года основан . Первое исследование, сообщающее об улучшении у пациентов с болезнью Паркинсона в результате лечения с L -допа была опубликована в 1968 году. [ 37 ]
Нобелевская премия 2001 года по химии была также связана с L -допа: Нобелевский комитет получил четверть премии Уильяму С. Ноулсу за его работу по хирусково -катализированному гидрированию , наиболее отмеченный пример которого использовался для синтеза L -допа. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]
Исследовать
[ редактировать ]Возрастная дегенерация макула
[ редактировать ]В 2015 году ретроспективный анализ, сравнивающий заболеваемость возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) между пациентами, не принимающими. L -допа обнаружил, что препарат откладывает начало AMD примерно на 8 лет. Авторы утверждают, что значительные эффекты были получены как для сухого, так и для влажного AMD. [ 41 ] [ Необходимый источник необходимы ]]
Роль в растениях и в окружающей среде
[ редактировать ]У растений L-DOPA функционирует как аллелохимический , который ингибирует рост определенных видов и производится и секретируется несколькими видами бобовых, такими как Broad Bean Vicia Faba Bean и Mucuna Bean . [ 42 ] Его эффект сильно зависит от рН и реакционной способности железа в почве. [ 43 ]
Исследовать
[ редактировать ]Депрессия
[ редактировать ]Сообщалось, что леводопа является непоследовательно эффективным в качестве антидепрессанта при лечении депрессивных расстройств . [ 44 ] [ 45 ] Тем не менее, было обнаружено, что он улучшает психомоторную активацию у людей с депрессией. [ 44 ] [ 45 ]
Мотивационные расстройства
[ редактировать ]Было обнаружено, что леводопа увеличивает готовность приложить усилия для вознаграждений у людей и, следовательно, кажется, демонстрирует про-мотивационные эффекты. [ 46 ] [ 47 ] Другие дофаминергические агенты также показали промотивационные эффекты и могут быть полезны при лечении мотивационных расстройств . [ 48 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- d -допа (dexstrodopa)
- L -dops (droxypa)
- Метидопа (Алдот, Апо-Метидопа, Допамет, Новомедопа и т. Д.)
- Дофамин (интротан, иннал, ревиван, ривимин, допастат, dynatra и т. Д.)
- Цилакопа
- Нейролептический злокачественный синдром
- Меланин (метаболит)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Howard St, Hursthouse MB, Lehmann CW, Poyner EA (1995). «Экспериментальное и теоретическое определение электронных свойств в LDOPA». Acta Crystallogr. Беременный 51 (3): 328–337. Bibcode : 1995accrb..51..328h . doi : 10.1107/s0108768194011407 . S2CID 96802274 .
- ^ Jump up to: а беременный «Использование леводопы во время беременности» . Drugs.com . 12 июля 2019 года . Получено 27 сентября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Cohen PA, Avula B, Katragunta K, Khan I (октябрь 2022 г.). «Содержание Levodopa в добавках Mucuna Pruriens в базе данных метки пищевых добавок NIH» . Джама неврология . 79 (10): 1085–1086. doi : 10.1001/jamaneurol.2022.2184 . PMC 9361182 . PMID 35939305 .
- ^ Лопес В.М., Декейтер К.Л., Стамер В.Д., Линч Р.М., Маккей Б.С. (сентябрь 2008 г.). «L-DOPA-это эндогенный лиганд для OA1» . PLOS Биология . 6 (9): E236. doi : 10.1371/journal.pbio.0060236 . PMC 2553842 . PMID 18828673 .
- ^ Hiroshima Y, Miymomoto H, Peace F, Shouting D, Yammomoto T, Muraoka H, et al. (Январь 2014). СМИ - это обзор GPCR GPCR GPR143 . Британский журнал . 171 (2): 403–14. doi : 10.111/bph.12459 . PMC 3904260 . PMID 24117106 .
- ^ Polturak G, Breitel D, Grossman N, Sarrion-Perdigones A, Weithorn E, Pliner M, et al. (2016). «Выяснение первого совершенного шага в биосинтезе Беталайна позволяет гетерологично инженерии пигментов беталайны на растениях» . Новый фитол . 210 (1): 269–283. doi : 10.1111/nph.13796 . PMID 26683006 .
- ^ Martens J, Günther K, Schickedanz M (1986). «Разрешение оптических изомеров с помощью тонкослойной хроматографии: энантиомерная чистота метидопы». Архи Фарм. 319 (6): 572–574. doi : 10.1002/ardp.19863190618 . S2CID 97903386 .
- ^ Hardebo JE, Owman C (июль 1980 г.). «Барьерные механизмы для нейротрансмиттеров моноаминов и их предшественников на границе раздела гематоэнцефалита». Анналы неврологии . 8 (1): 1–31. doi : 10.1002/ana.410080102 . PMID 6105837 . S2CID 22874032 .
- ^ Ovallath S, Sulthana B (2017). «Леводопа: история и терапевтические приложения» . Анналы индийской академии неврологии . 20 (3): 185–189. doi : 10.4103/aian.aian_241_17 . PMC 5586109 . PMID 28904446 .
- ^ "Medicare D" . Medicare. 2014 . Получено 12 ноября 2015 года .
- ^ «Lodosyn» , Drugs , ND , получено 12 ноября 2012 г.
- ^ «Информация о предписывании Inbrija» (PDF) . Получено 14 февраля 2019 года .
- ^ «Acorda Therapeutics объявляет о одобрении FDA INBRIJA ™ (порошок для вдыхания леводопы)» . ir.acorda.com . Получено 14 февраля 2019 года .
- ^ Scholz H, Trenkwalder C, Kohnen R, Riemann D, Kriston L, Hornyak M, et al. (Группа расстройств Кокранов) (февраль 2011 г.). «Леводопа для синдрома беспокойных ног» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (2): CD005504. doi : 10.1002/14651858.cd005504.pub2 . PMC 8889887 . PMID 21328278 .
- ^ Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 .
- ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 .
- ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты мозга CYP2D». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 .
- ^ Роджерс К.Дж. (март 2014 г.). «Небелковые аминокислоты и нейродегенерация: враг внутри». Экспериментальная неврология . 253 : 192–196. doi : 10.1016/j.expneurol.2013.12.010 . PMID 24374297 . S2CID 2288729 .
- ^ Hyland K, Clayton Pt (декабрь 1992 г.). «Дефицит ароматической ла-аминокислоты декарбоксилазы: диагностическая методология» (PDF) . Клиническая химия . 38 (12): 2405–10. doi : 10.1093/clinchem/38.12.2405 . PMID 1281049 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 июня 2011 года . Получено 16 октября 2008 года .
- ^ Ito S, Kato T, Shinpo K, Fujita K (сентябрь 1984). «Окисление остатков тирозина в белках тирозиназой. Образование белкового соединенного 3,4-дигидроксифенилаланина и 5-S-цистеинил-3,4-дигидроксифенилаланин» . Биохимический журнал . 222 (2): 407–11. doi : 10.1042/bj2220407 . PMC 1144193 . PMID 6433900 .
- ^ Waite JH, Andersen NH, Jewhurst S, Sun C (2005). «Адгезия мидий: найти хитрости, которые стоит подражать». J Адгезия . 81 (3–4): 1–21. doi : 10.1080/002184460590944602 . S2CID 136967853 .
- ^ «Исследование раскрывает детали упорных связей мидий» . Наука ежедневно. 16 августа 2006 г. Получено 30 сентября 2013 года .
- ^ «Миметика мидий -клея» . Архивировано из оригинала 29 мая 2006 года.
- ^ Джури Д., Раварино П., Томасини С (июнь 2021 г.). «L-Dopa в маленьких пептидах: удивительная функциональность для образования супрамолекулярных материалов». Органическая и биомолекулярная химия . 19 (21): 4622–4636. doi : 10.1039/d1ob00378j . HDL : 11585/840774 . PMID 33978030 . S2CID 234474122 .
- ^ Fichman G, Adler-Abramovich L, Manohar S, Mironi-Harpaz I, Guterman T, Seliktar D, et al. (Июль 2014). «Беспланное металлическое покрытие и поверхностная адгезия самоорганируемых наноструктур биоинспирации на основе ди- (3,4-дигидрокси-L-фенилаланин) пептидный мотив» . ACS Nano . 8 (7): 7220–7228. doi : 10.1021/nn502240r . PMC 4108209 . PMID 24936704 .
- ^ Фихман Г., Гутерман Т., Адлер-Абрамович Л., Газит Е (август 2014). «Использование модуля минимального распознавания кальцитонина для проектирования DOPA-содержащих фибриллярных сборок» . Наноматериалы . 4 (3): 726–740. doi : 10.3390/nano4030726 . PMC 5304689 . PMID 28344244 .
- ^ Фихман Г., Эндрюс С., Патель Н.Л., Шнайдер Дж.П. (октябрь 2021 г.). «Антибактериальные гелевые покрытия, вдохновленные загадочной функцией мидийского пептида биссала» . Продвинутые материалы . 33 (40): E2103677. Bibcode : 2021adm .... 3303677f . doi : 10.1002/adma.202103677 . PMC 8492546 . PMID 34423482 .
- ^ Maity S, NIR S, Zada T, Reches M (октябрь 2014 г.). «Самосборка трипептида в функциональное покрытие, которое сопротивляется загрязнению». Химическая связь . 50 (76): 11154–11157. doi : 10.1039/c4cc03578j . PMID 25110984 .
- ^ Merims D, Giladi N (2008). «Синдром рассылки дофамина, зависимость и поведенческие изменения при болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 14 (4): 273–80. doi : 10.1016/j.parkreldis.2007.09.007 . PMID 17988927 .
- ^ Дорзьюска Дж., Прендеки М., Лианери М., Козубски В. (февраль 2014 г.). «Молекулярные эффекты терапии L-допа при болезни Паркинсона» . Текущая геномика . 15 (1): 11–7. doi : 10.2174/1389202914666131210213042 . PMC 3958954 . PMID 24653659 .
- ^ Ovallath S, Sulthana B (2017). «Леводопа: история и терапевтические приложения» . Анналы индийской академии неврологии . 20 (3): 185–189. doi : 10.4103/aian.aian_241_17 . PMC 5586109 . PMID 28904446 .
- ^ Ehringer H, Hornykiewicz O (декабрь 1960 г.). «[Распределение норадреналина и дофамина (3-гидрокситирамина) в человеческом мозге и их поведение при заболеваниях экстрапирамидной системы]». Klinische Wochenschrift . 38 (24): 1236–9. doi : 10.1007/bf01485901 . PMID 13726012 . S2CID 32896604 .
- ^ Birkmayer W, Hornykiewicz O (ноябрь 1961 г.). «[L-3,4-диоксифенилаланин (DOPA)-эффект в акинезии Паркинсона]». Вена Клинический еженедельник . 73 : 787–8. PMID 13869404 .
- ^ Cotzias GC, Papavasiliou PS, Gellene R (июль 1969). «L-Dopa в синдроме Паркинсона». Новая Англия Журнал медицины . 281 (5): 272. doi : 10.1056/nejm196907312810518 . PMID 5791298 .
- ^ «Награда Ласкер» . 1969. Архивировано с оригинала 5 января 2016 года . Получено 1 апреля 2013 г.
- ^ Симуни Т., Хутиг Х. (2008). «Левадопа: фармакологическое чудо четыре десятилетия спустя». В факторе SA, Weiner WJ (Eds.). Болезнь Паркинсона: диагностика и клиническое лечение . Демонстрационные медицинские публикации. ISBN 978-1-934559-87-1 - Через Google Ebook.
- ^ Cotzias GC (март 1968 г.). «L-Dopa для паркинсонизма». Новая Англия Журнал медицины . 278 (11): 630. doi : 10.1056/nejm196803142781127 . PMID 5637779 .
- ^ Ноулз WS (1983). «Асимметричное гидрирование». Счета химических исследований . 16 (3): 106–112. doi : 10.1021/ar00087a006 .
- ^ «Синтетическая схема полного синтеза DOPA, L- (Monsanto)» . UW Madison, Департамент химии . Получено 30 сентября 2013 года .
- ^ Ноулз WS (март 1986 г.). «Применение органометаллического катализа для коммерческого производства L-Dopa». Журнал химического образования . 63 (3): 222. Bibcode : 1986jched..63..222K . doi : 10.1021/ed063p222 .
- ^ Блестящий М.Х., Вазири К., Коннор Т.Б., Шварц С.Г., Кэрролл Дж.Дж., Маккарти К.А. и др. (Март 2016 г.). «Ретроспективные данные добычи для виртуального проспективного перепрофилирования лекарств: L-DOPA и возрастная дегенерация желтого пятна» . Американский журнал медицины . 129 (3): 292–8. doi : 10.1016/j.amjmed.2015.10.015 . PMC 4841631 . PMID 26524704 .
- ^ Fujii Y, Shibuya T, Yasuda T (1991). «L-3,4-дигидроксифенилаланин в качестве аллелохимического кандидата от Mucuna Pruriens (L.) DC. Var. Utilis». Сельскохозяйственная и биологическая химия . 55 (2): 617–618. doi : 10.1080/00021369.1991.10870627 .
- ^ Sieh EJ, Liao SW, Chang Cy, Tseng CH, Wang SL, Grilet L (2023). «L-DOPA индуцирует накопление железа в корнях Ipomoea Aquatica и Arabidopsis thaliana в зависимости от pH» . Ботанические исследования . 64 (24): 617–618. Bibcode : 2023botst..64 ... 24H . doi : 10.1186/s40529-023-00396-7 . PMC 10449704 . PMID 37620733 .
- ^ Jump up to: а беременный Salamone JD, Yohn SE, López-Cruz L, San Miguel N, Correa M (май 2016 г.). «Активационные и связанные с усилиями аспекты мотивации: нейронные механизмы и последствия для психопатологии» . Мозг . 139 (Pt 5): 1325–1347. doi : 10.1093/brain/aww050 . PMC 5839596 . PMID 27189581 .
- ^ Jump up to: а беременный Браун А.С., Гершон С. (1993). «Дофамин и депрессия». J Нейронная трансформирующая секта . 91 (2–3): 75–109. doi : 10.1007/bf01245227 . PMID 8099801 .
- ^ Webber HE, Lopez-Gamundi P, Stamatovich SN, De Wit H, Wardle MC (январь 2021 г.). «Использование фармакологических манипуляций для изучения роли дофамина в функционировании вознаграждения человека: обзор исследований у здоровых взрослых» . Neurosci Biobehav Rev. 120 : 123–158. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.11.004 . PMC 7855845 . PMID 33202256 .
- ^ Zénon A, Devesse S, Olivier E (сентябрь 2016 г.). «Манипуляция дофамина влияет на энергию ответа независимо от альтернативных затрат» . J Neurosci . 36 (37): 9516–9525. doi : 10.1523/jneurosci.4467-15.2016 . PMC 6601940 . PMID 27629704 .
- ^ Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: усиление усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208 . HDL : 10234/207207 . PMID 37788571 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Леводопа» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.