Jump to content

L -допа

(Перенаправлен из 3,4-дигидрокси-L-фенилаланин )

L -допа
Скелетная формула L -допа
Клинические данные
Произношение / ˌ ɛ l / d p / , / ˌ l ɛ v d p pəə
Торговые названия Larodopa, Dopar, Inbrija, другие
AHFS / Drugs.com Профессиональные факты наркотиков
MedlinePlus A619018
Данные лицензии
Беременность
категория
Маршруты
администрация
Изо ртом , внутривенно
Код ATC
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только рецепт)
  • Великобритания : POM (только рецепт)
  • США : только ℞ (некоторые формы являются otc)
  • ЕС : только RX
Фармакокинетические данные
Биодоступность 30%
Метаболизм Ароматический L -аминокислотная декарбоксилаза
Устранение полураспада 0,75–1,5 часов
Экскреция почечная 70–80%
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Iuphar/bps
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.000.405 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 9 H 11 N O 4
Молярная масса 197.190  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

L -допа , также известная как Леводопа и L -3,4 -дигидроксифенилаланин производится и используется как часть нормальной биологии некоторых растений [ 3 ] и животные, включая людей. Люди, а также часть других животных, которые используют L -допа, сделайте это через биосинтез из аминокислоты L -Тирозин . L -допа является предшественником нейротрансмиттеров дофамина ( , норэпинефрина (норадреналина) и адреналина адреналина), которые в совокупности известны как катехоламины . Более того, L -допа сам опосредует высвобождение нейротрофического фактора мозгом и ЦНС. [ 4 ] [ 5 ] В некоторых семействах растений (порядок Caryophyllales ), L -допа является центральным предшественником биосинтетического пути, который производит класс пигментов, называемых беталайнами . [ 6 ] L -допа может быть изготовлен, а в чистой форме продается как психоактивный препарат с гостиницей Levodopa; Торговые наименования включают Sinemet, Pharmacopa, Atamet и Stalevo. В качестве препарата он используется в клиническом лечении болезни Паркинсона и чувствительной к дофамину дистонии .

L -допа имеет аналог с противоположной хиральностью , D -допа . Как верно для многих молекул, тело человека производит только один из этих изомеров ( L -допа Форма). Энантиомерная чистота L -допа может быть проанализирована путем определения оптического вращения или хиральной тонкослойной хроматографии . [ 7 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

L -допа пересекает защитный барьер крови -мрака , тогда как сам дофамин не может. [ 8 ] Таким образом, L -допа используется для увеличения концентрации дофамина при лечении болезни Паркинсона , паркинсонизма , чувствительной к дофаминовым дистонии и синдрому Паркинсона-Плюс . Терапевтическая эффективность отличается для разных симптомов. Брейдикинезия и жесткость являются наиболее отзывчивыми симптомами, в то время как тремор менее реагируют на леводопскую терапию. Речь, глотание расстройств , постуральная нестабильность и замораживающая походка являются наименее отзывчивыми симптомами. [ 9 ]

Один раз L -допа вошел в центральную нервную систему , она превращается в дофамин фермента ароматом L -аминокислота декарбоксилаза , также известная как допа -декарбоксилаза . Пиридоксальный фосфат ( витамин B 6 ) является необходимым кофактором в этой реакции и иногда может быть введен вместе с L обычно в форме пиридоксина -допа , . Поскольку леводопа обходит фермент тирозин-гидроксилазу , этап ограничивающей скорости в синтезе дофамина, она гораздо более легко превращается в дофамин, чем тирозин, что обычно является естественным предшественником для производства дофамина.

У людей обращение L -допа до дофамина не только встречается в центральной нервной системе . Клетки в периферической нервной системе выполняют ту же задачу. Таким образом, администрирование L Только -допа приведет к увеличению передачи сигналов дофамина на периферии. Чрезмерная периферическая передача сигналов дофамина нежелательна, поскольку вызывает многие неблагоприятные побочные эффекты, наблюдаемые при введении подошвы L -DOPA. Чтобы обойти эти эффекты, это стандартная клиническая практика для Coadminister (с l -допа) ингибитор периферической допа декарбоксилазы (DDCI), такой как карбидопа (лекарства, содержащие карбидопу, отдельно или в комбинации с l -допа, заклеймит как Lodosyn [ 10 ] ( Aton Pharma ) [ 11 ] Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa ( джазовые фармацевтические препараты ), атамет ( UCB ), синдопа и Stalevo ( Orion Corporation ) или с бенсеразидом (комбинированные лекарства - это бренды Madopar или Prolopa), чтобы предотвратить периферийный синтез из допамина из допамина из допамина - до -пролопа), чтобы предотвратить периферийное синтез из допамина. L -допа). Однако при употреблении в качестве ботанического экстракта, например, из добавок M Pruriens , ингибитора периферической декарбоксилазы допы не присутствует. [ 3 ]

Inbrija (ранее известная как CVT-301) представляет собой вдыхаемую порошковую формулировку леводопы, показанную для прерывистого лечения «вне эпизодов» у пациентов с болезнью Паркинсона, в настоящее время принимая Carbidopa/Levodopa . [ 12 ] США Он был утвержден Управлением по контролю за продуктами и лекарствами 21 декабря 2018 года и продается Acorda Therapeutics . [ 13 ]

Объединение пиридоксина без DDCI ускоряет декарбоксилирование периферическое L -допа до такой степени, что он отрицает последствия Администрация L -допа, явление, которое исторически вызывало большую путаницу.

Кроме того, L -допа, совместно проведенный с периферическим DDCI, эффективен для краткосрочного лечения синдрома беспокойной ноги . [ 14 ]

Два типа ответа, наблюдаемые при введении l -допа:

  • Краткосрочный ответ связан с периодом полураспада препарата.
  • Более длительный ответ зависит от накопления эффектов в течение по крайней мере двух недель, в течение которых ΔFOSB накапливается в нигростриатальных нейронах . При лечении болезни Паркинсона этот ответ проявляется только при ранней терапии, поскольку неспособность мозга хранить дофамин еще не является проблемой.

Биологическая роль

[ редактировать ]

L -допа производится из аминокислоты L - тирозин с помощью фермента тирозин -гидроксилазы . L -допа может действовать как L -тирозин миметик и включаться в белки клетками млекопитающих вместо L -тирозин, генерирующий протеазой -резистентные и агрегатные белки in vitro и могут способствовать нейротоксичности с хронической L -допа Администрация. [ 18 ] Он также является предшественником моноаминовых или катехоламиновых нейротрансмиттеров дофамина, норэпинефрина (норадреналина) и адреналина (адреналин). Дофамин образуется при декарбоксилировании L -допа по ароматике L -аминокислота декарбоксилаза (AADC).

L -допа может быть непосредственно метаболизирована с помощью до 3 катехол -ометилтрансферазы -O -метидопа , а затем дальше до ванилктуальной кислоты . Этот метаболический путь не существует в здоровом организме, но становится важным после периферического L -допа введение у пациентов с болезнью Паркинсона или в редких случаях пациентов с дефицитом ферментов AADC. [ 19 ]

L -фенилаланин, L -Тирозин, и L -допа -все предшественники биологического пигмента меланина . Фермент тирозиназа катализирует окисление L -допа для реактивного промежуточного допахинона , который реагирует дальше, в конечном итоге приводит к олигомерам меланина . Кроме того, тирозиназа может преобразовать тирозин непосредственно в L -допа в присутствии восстановительного агента, такого как аскорбиновая кислота . [ 20 ]

Морская адгезия

[ редактировать ]

L -допа является ключевым соединением в формировании морских клеяных белков , таких как те, которые обнаружены у мидий . [ 21 ] [ 22 ] Считается, что он отвечает за водостойкость и быстрое отверждение этих белков. L -допа также может использоваться для предотвращения загрязнения поверхностей путем соединения антипроводных полимеров с восприимчивым субстратом . [ 23 ] Универсальная химия L -допа может использоваться в нанотехнологии. [ 24 ] Например, было обнаружено, что допасодержащие самосборные пептиды образуют функциональные наноструктуры, клей и гели. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

Побочные эффекты и неблагоприятные реакции

[ редактировать ]

Побочные эффекты L -допа может включать в себя:

Хотя многие неблагоприятные эффекты связаны с L -допа, в частности, психиатрические, в нем есть меньше, чем другие антипаркинсонические агенты , такие как антихолинергические и агонисты дофаминовых рецепторов .

Более серьезными являются последствия хронического L -допа введение при лечении болезни Паркинсона, которая включает в себя:

Клиницисты пытаются избежать этих побочных эффектов и побочных реакций, ограничивая L -допа как можно больше, пока не будет абсолютно необходимо.

Долгосрочное использование L -допа увеличивает окислительный стресс посредством моноаминоксидазы, светодиодной, ферментативной деградации синтезированного дофамина, вызывающего повреждение нейронов и цитотоксичность. Окислительный стресс вызван образованием активных форм кислорода (H 2 O 2 ) во время метаболизма дофамина моноаминоксидазы. Это дополнительно увековечено богатством Fe 2+ Ионы в стриатуме через реакцию Фентона и внутриклеточное аутоокисление . Повышенное окисление может потенциально вызывать мутации в ДНК из-за образования 8-оксогуанина , который способен сочетать аденозин во время митоза . [ 30 ]

Кредит на изоляцию L -допа из семян вики Фаба или Брод Бин отправляется в Маркус Гуггенхайм, швейцарский биохимик в 1913 году. [ 31 ] В работе, которая принесла ему Нобелевскую премию в 2000 году, шведский ученый Арвид Карлссон впервые показал в 1950 -х годах, что администрирование L -допа для животных с индуцированными наркотиками ( резерпин ) паркинсонские симптомы вызывали снижение интенсивности симптомов животных. В 1960/61 году Oleh Hornykiewicz , после обнаружения значительно сниженных уровней дофамина в мозгах пациентов с болезнью Паркинсона. [ 32 ] Опубликовано вместе с неврологом Вальтером Биркмайером драматические терапевтические эффекты антипаркинсона внутривенно вводимых L -допа у пациентов. [ 33 ] Это лечение было позже распространено на отравление марганцами, а затем паркинсонизм Джорджем Котзиасом и его коллегами, [ 34 ] которые использовали значительно увеличенные пероральные дозы, за которые они выиграли премию Ласкера 1969 года . [ 35 ] [ 36 ] Невролог ​​его Оливер Сакс описывает это лечение у пациентов с человеком с энцефалитом летаргикой книге 1973 года в , на которых одноименное фильм 1990 года основан . Первое исследование, сообщающее об улучшении у пациентов с болезнью Паркинсона в результате лечения с L -допа была опубликована в 1968 году. [ 37 ]

Нобелевская премия 2001 года по химии была также связана с L -допа: Нобелевский комитет получил четверть премии Уильяму С. Ноулсу за его работу по хирусково -катализированному гидрированию , наиболее отмеченный пример которого использовался для синтеза L -допа. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Синтез L -допа через гидрирование с C 2 -Симметричным дифхосфином.

Исследовать

[ редактировать ]
[ редактировать ]

В 2015 году ретроспективный анализ, сравнивающий заболеваемость возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) между пациентами, не принимающими. L -допа обнаружил, что препарат откладывает начало AMD примерно на 8 лет. Авторы утверждают, что значительные эффекты были получены как для сухого, так и для влажного AMD. [ 41 ] [ Необходимый источник необходимы ]]

Роль в растениях и в окружающей среде

[ редактировать ]

У растений L-DOPA функционирует как аллелохимический , который ингибирует рост определенных видов и производится и секретируется несколькими видами бобовых, такими как Broad Bean Vicia Faba Bean и Mucuna Bean . [ 42 ] Его эффект сильно зависит от рН и реакционной способности железа в почве. [ 43 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Депрессия

[ редактировать ]

Сообщалось, что леводопа является непоследовательно эффективным в качестве антидепрессанта при лечении депрессивных расстройств . [ 44 ] [ 45 ] Тем не менее, было обнаружено, что он улучшает психомоторную активацию у людей с депрессией. [ 44 ] [ 45 ]

Мотивационные расстройства

[ редактировать ]

Было обнаружено, что леводопа увеличивает готовность приложить усилия для вознаграждений у людей и, следовательно, кажется, демонстрирует про-мотивационные эффекты. [ 46 ] [ 47 ] Другие дофаминергические агенты также показали промотивационные эффекты и могут быть полезны при лечении мотивационных расстройств . [ 48 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Howard St, Hursthouse MB, Lehmann CW, Poyner EA (1995). «Экспериментальное и теоретическое определение электронных свойств в LDOPA». Acta Crystallogr. Беременный 51 (3): 328–337. Bibcode : 1995accrb..51..328h . doi : 10.1107/s0108768194011407 . S2CID   96802274 .
  2. ^ Jump up to: а беременный «Использование леводопы во время беременности» . Drugs.com . 12 июля 2019 года . Получено 27 сентября 2020 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный Cohen PA, Avula B, Katragunta K, Khan I (октябрь 2022 г.). «Содержание Levodopa в добавках Mucuna Pruriens в базе данных метки пищевых добавок NIH» . Джама неврология . 79 (10): 1085–1086. doi : 10.1001/jamaneurol.2022.2184 . PMC   9361182 . PMID   35939305 .
  4. ^ Лопес В.М., Декейтер К.Л., Стамер В.Д., Линч Р.М., Маккей Б.С. (сентябрь 2008 г.). «L-DOPA-это эндогенный лиганд для OA1» . PLOS Биология . 6 (9): E236. doi : 10.1371/journal.pbio.0060236 . PMC   2553842 . PMID   18828673 .
  5. ^ Hiroshima Y, Miymomoto H, Peace F, Shouting D, Yammomoto T, Muraoka H, ​​et al. (Январь 2014). СМИ - это обзор GPCR GPCR GPR143 . Британский журнал . 171 (2): 403–14. doi : 10.111/bph.12459 . PMC   3904260 . PMID   24117106 .
  6. ^ Polturak G, Breitel D, Grossman N, Sarrion-Perdigones A, Weithorn E, Pliner M, et al. (2016). «Выяснение первого совершенного шага в биосинтезе Беталайна позволяет гетерологично инженерии пигментов беталайны на растениях» . Новый фитол . 210 (1): 269–283. doi : 10.1111/nph.13796 . PMID   26683006 .
  7. ^ Martens J, Günther K, Schickedanz M (1986). «Разрешение оптических изомеров с помощью тонкослойной хроматографии: энантиомерная чистота метидопы». Архи Фарм. 319 (6): 572–574. doi : 10.1002/ardp.19863190618 . S2CID   97903386 .
  8. ^ Hardebo JE, Owman C (июль 1980 г.). «Барьерные механизмы для нейротрансмиттеров моноаминов и их предшественников на границе раздела гематоэнцефалита». Анналы неврологии . 8 (1): 1–31. doi : 10.1002/ana.410080102 . PMID   6105837 . S2CID   22874032 .
  9. ^ Ovallath S, Sulthana B (2017). «Леводопа: история и терапевтические приложения» . Анналы индийской академии неврологии . 20 (3): 185–189. doi : 10.4103/aian.aian_241_17 . PMC   5586109 . PMID   28904446 .
  10. ^ "Medicare D" . Medicare. 2014 . Получено 12 ноября 2015 года .
  11. ^ «Lodosyn» , Drugs , ND , получено 12 ноября 2012 г.
  12. ^ «Информация о предписывании Inbrija» (PDF) . Получено 14 февраля 2019 года .
  13. ^ «Acorda Therapeutics объявляет о одобрении FDA INBRIJA ™ (порошок для вдыхания леводопы)» . ir.acorda.com . Получено 14 февраля 2019 года .
  14. ^ Scholz H, Trenkwalder C, Kohnen R, Riemann D, Kriston L, Hornyak M, et al. (Группа расстройств Кокранов) (февраль 2011 г.). «Леводопа для синдрома беспокойных ног» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (2): CD005504. doi : 10.1002/14651858.cd005504.pub2 . PMC   8889887 . PMID   21328278 .
  15. ^ Broadley KJ (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следов аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID   19948186 .
  16. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Ренессанс в Trace Amines, вдохновленный новой семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках . 26 (5): 274–281. doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID   15860375 .
  17. ^ Wang X, Li J, Dong G, Yue J (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты мозга CYP2D». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID   24374199 .
  18. ^ Роджерс К.Дж. (март 2014 г.). «Небелковые аминокислоты и нейродегенерация: враг внутри». Экспериментальная неврология . 253 : 192–196. doi : 10.1016/j.expneurol.2013.12.010 . PMID   24374297 . S2CID   2288729 .
  19. ^ Hyland K, Clayton Pt (декабрь 1992 г.). «Дефицит ароматической ла-аминокислоты декарбоксилазы: диагностическая методология» (PDF) . Клиническая химия . 38 (12): 2405–10. doi : 10.1093/clinchem/38.12.2405 . PMID   1281049 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 июня 2011 года . Получено 16 октября 2008 года .
  20. ^ Ito S, Kato T, Shinpo K, Fujita K (сентябрь 1984). «Окисление остатков тирозина в белках тирозиназой. Образование белкового соединенного 3,4-дигидроксифенилаланина и 5-S-цистеинил-3,4-дигидроксифенилаланин» . Биохимический журнал . 222 (2): 407–11. doi : 10.1042/bj2220407 . PMC   1144193 . PMID   6433900 .
  21. ^ Waite JH, Andersen NH, Jewhurst S, Sun C (2005). «Адгезия мидий: найти хитрости, которые стоит подражать». J Адгезия . 81 (3–4): 1–21. doi : 10.1080/002184460590944602 . S2CID   136967853 .
  22. ^ «Исследование раскрывает детали упорных связей мидий» . Наука ежедневно. 16 августа 2006 г. Получено 30 сентября 2013 года .
  23. ^ «Миметика мидий -клея» . Архивировано из оригинала 29 мая 2006 года.
  24. ^ Джури Д., Раварино П., Томасини С (июнь 2021 г.). «L-Dopa в маленьких пептидах: удивительная функциональность для образования супрамолекулярных материалов». Органическая и биомолекулярная химия . 19 (21): 4622–4636. doi : 10.1039/d1ob00378j . HDL : 11585/840774 . PMID   33978030 . S2CID   234474122 .
  25. ^ Fichman G, Adler-Abramovich L, Manohar S, Mironi-Harpaz I, Guterman T, Seliktar D, et al. (Июль 2014). «Беспланное металлическое покрытие и поверхностная адгезия самоорганируемых наноструктур биоинспирации на основе ди- (3,4-дигидрокси-L-фенилаланин) пептидный мотив» . ACS Nano . 8 (7): 7220–7228. doi : 10.1021/nn502240r . PMC   4108209 . PMID   24936704 .
  26. ^ Фихман Г., Гутерман Т., Адлер-Абрамович Л., Газит Е (август 2014). «Использование модуля минимального распознавания кальцитонина для проектирования DOPA-содержащих фибриллярных сборок» . Наноматериалы . 4 (3): 726–740. doi : 10.3390/nano4030726 . PMC   5304689 . PMID   28344244 .
  27. ^ Фихман Г., Эндрюс С., Патель Н.Л., Шнайдер Дж.П. (октябрь 2021 г.). «Антибактериальные гелевые покрытия, вдохновленные загадочной функцией мидийского пептида биссала» . Продвинутые материалы . 33 (40): E2103677. Bibcode : 2021adm .... 3303677f . doi : 10.1002/adma.202103677 . PMC   8492546 . PMID   34423482 .
  28. ^ Maity S, NIR S, Zada ​​T, Reches M (октябрь 2014 г.). «Самосборка трипептида в функциональное покрытие, которое сопротивляется загрязнению». Химическая связь . 50 (76): 11154–11157. doi : 10.1039/c4cc03578j . PMID   25110984 .
  29. ^ Merims D, Giladi N (2008). «Синдром рассылки дофамина, зависимость и поведенческие изменения при болезни Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 14 (4): 273–80. doi : 10.1016/j.parkreldis.2007.09.007 . PMID   17988927 .
  30. ^ Дорзьюска Дж., Прендеки М., Лианери М., Козубски В. (февраль 2014 г.). «Молекулярные эффекты терапии L-допа при болезни Паркинсона» . Текущая геномика . 15 (1): 11–7. doi : 10.2174/1389202914666131210213042 . PMC   3958954 . PMID   24653659 .
  31. ^ Ovallath S, Sulthana B (2017). «Леводопа: история и терапевтические приложения» . Анналы индийской академии неврологии . 20 (3): 185–189. doi : 10.4103/aian.aian_241_17 . PMC   5586109 . PMID   28904446 .
  32. ^ Ehringer H, Hornykiewicz O (декабрь 1960 г.). «[Распределение норадреналина и дофамина (3-гидрокситирамина) в человеческом мозге и их поведение при заболеваниях экстрапирамидной системы]». Klinische Wochenschrift . 38 (24): 1236–9. doi : 10.1007/bf01485901 . PMID   13726012 . S2CID   32896604 .
  33. ^ Birkmayer W, Hornykiewicz O (ноябрь 1961 г.). «[L-3,4-диоксифенилаланин (DOPA)-эффект в акинезии Паркинсона]». Вена Клинический еженедельник . 73 : 787–8. PMID   13869404 .
  34. ^ Cotzias GC, Papavasiliou PS, Gellene R (июль 1969). «L-Dopa в синдроме Паркинсона». Новая Англия Журнал медицины . 281 (5): 272. doi : 10.1056/nejm196907312810518 . PMID   5791298 .
  35. ^ «Награда Ласкер» . 1969. Архивировано с оригинала 5 января 2016 года . Получено 1 апреля 2013 г.
  36. ^ Симуни Т., Хутиг Х. (2008). «Левадопа: фармакологическое чудо четыре десятилетия спустя». В факторе SA, Weiner WJ (Eds.). Болезнь Паркинсона: диагностика и клиническое лечение . Демонстрационные медицинские публикации. ISBN  978-1-934559-87-1 - Через Google Ebook.
  37. ^ Cotzias GC (март 1968 г.). «L-Dopa для паркинсонизма». Новая Англия Журнал медицины . 278 (11): 630. doi : 10.1056/nejm196803142781127 . PMID   5637779 .
  38. ^ Ноулз WS (1983). «Асимметричное гидрирование». Счета химических исследований . 16 (3): 106–112. doi : 10.1021/ar00087a006 .
  39. ^ «Синтетическая схема полного синтеза DOPA, L- (Monsanto)» . UW Madison, Департамент химии . Получено 30 сентября 2013 года .
  40. ^ Ноулз WS (март 1986 г.). «Применение органометаллического катализа для коммерческого производства L-Dopa». Журнал химического образования . 63 (3): 222. Bibcode : 1986jched..63..222K . doi : 10.1021/ed063p222 .
  41. ^ Блестящий М.Х., Вазири К., Коннор Т.Б., Шварц С.Г., Кэрролл Дж.Дж., Маккарти К.А. и др. (Март 2016 г.). «Ретроспективные данные добычи для виртуального проспективного перепрофилирования лекарств: L-DOPA и возрастная дегенерация желтого пятна» . Американский журнал медицины . 129 (3): 292–8. doi : 10.1016/j.amjmed.2015.10.015 . PMC   4841631 . PMID   26524704 .
  42. ^ Fujii Y, Shibuya T, Yasuda T (1991). «L-3,4-дигидроксифенилаланин в качестве аллелохимического кандидата от Mucuna Pruriens (L.) DC. Var. Utilis». Сельскохозяйственная и биологическая химия . 55 (2): 617–618. doi : 10.1080/00021369.1991.10870627 .
  43. ^ Sieh EJ, Liao SW, Chang Cy, Tseng CH, Wang SL, Grilet L (2023). «L-DOPA индуцирует накопление железа в корнях Ipomoea Aquatica и Arabidopsis thaliana в зависимости от pH» . Ботанические исследования . 64 (24): 617–618. Bibcode : 2023botst..64 ... 24H . doi : 10.1186/s40529-023-00396-7 . PMC   10449704 . PMID   37620733 .
  44. ^ Jump up to: а беременный Salamone JD, Yohn SE, López-Cruz L, San Miguel N, Correa M (май 2016 г.). «Активационные и связанные с усилиями аспекты мотивации: нейронные механизмы и последствия для психопатологии» . Мозг . 139 (Pt 5): 1325–1347. doi : 10.1093/brain/aww050 . PMC   5839596 . PMID   27189581 .
  45. ^ Jump up to: а беременный Браун А.С., Гершон С. (1993). «Дофамин и депрессия». J Нейронная трансформирующая секта . 91 (2–3): 75–109. doi : 10.1007/bf01245227 . PMID   8099801 .
  46. ^ Webber HE, Lopez-Gamundi P, Stamatovich SN, De Wit H, Wardle MC (январь 2021 г.). «Использование фармакологических манипуляций для изучения роли дофамина в функционировании вознаграждения человека: обзор исследований у здоровых взрослых» . Neurosci Biobehav Rev. 120 : 123–158. doi : 10.1016/j.neubiorev.2020.11.004 . PMC   7855845 . PMID   33202256 .
  47. ^ Zénon A, Devesse S, Olivier E (сентябрь 2016 г.). «Манипуляция дофамина влияет на энергию ответа независимо от альтернативных затрат» . J Neurosci . 36 (37): 9516–9525. doi : 10.1523/jneurosci.4467-15.2016 . PMC   6601940 . PMID   27629704 .
  48. ^ Salamone JD, Correa M (январь 2024 г.). «Нейробиология активационных аспектов мотивации: усиление усилий, принятие решений на основе усилий и роль дофамина». Annu Rev Psychol . 75 : 1–32. doi : 10.1146/annurev-psych-020223-012208 . HDL : 10234/207207 . PMID   37788571 .
[ редактировать ]
  • «Леводопа» . Портал информации о наркотиках . Национальная библиотека медицины США.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 99d5c005908bd1a9c0088b47b5092662__1727013900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/99/62/99d5c005908bd1a9c0088b47b5092662.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
L-DOPA - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)