5α-дигидропрогестерон
| |
| |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК
5α-Прегнан-3,20-дион
| |
| Систематическое название ИЮПАК
(1 S ,3a S ,3b R ,5a S ,9a S ,9b S ,11a S )-1-ацетил-9a,11a-диметилгексадекагидро-7 H -циклопента[ a ]фенантрен-7-он | |
| Другие имена
Аллопрегнандион
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.008.453 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 21 Н 32 О 2 | |
| Молярная масса | 316.485 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
5α-Дигидропрогестерон ( 5α-DHP , аллопрегнандион , [ 1 ] или 5α-прегнан-3,20-дион ) — эндогенный прогестаген и нейростероид синтезируемый , из прогестерона . [ 2 ] [ 3 ] Он также является промежуточным продуктом в синтезе аллопрегнанолона и изопрегнанолона из прогестерона.
5α-DHP метаболизируется альдокеторедуктазами ( AKR) AKR1C1 , AKR1C2 и AKR1C4 с высокой каталитической эффективностью. [ 4 ] AKR1C1 предпочтительно образует 20α-гидрокси-5α-прегнан-3-он, тогда как AKR1C2 преимущественно образует аллопрегнанолон. [ 4 ] Аналогичным образом AKR1C1 восстанавливает и, следовательно, инактивирует аллопрегнанолон в 5α-прегнан-3α,20α-диол . [ 4 ] В отличие от других AKR, AKR1C3 обладает низкой каталитической эффективностью восстановления 5α-DHP. [ 4 ] Эти AKR высоко экспрессируются в печени и молочной железе человека , но имеют относительно умеренную экспрессию в мозге и матке человека . [ 5 ]
5α-DHP является агонистом рецептора прогестерона и положительным аллостерическим модулятором рецептора ГАМК А такими (хотя сродство к этому рецептору считается относительно низким (по сравнению с 3α-гидроксилированными метаболитами прогестерона, как аллопрегнанолон и прегнанолон )) . [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] Также было обнаружено, что он действует как отрицательный аллостерический модулятор рецептора ГАМК A -rho . [ 8 ] Было обнаружено, что стероид обладает 82% сродством прогестерона к рецептору прогестерона в макаки-резус матке . [ 9 ] Сообщается, что 5α-дигидропрогестерон обладает примерно 33% относительной прогестагенной активности прогестерона. [ 10 ] Кроме того, он является слабым агонистом рецептора прегнана X (PXR) ( EC 50 >10 000 мкМ) с примерно в шесть раз меньшей эффективностью по сравнению с его 5β-изомером, 5β-дигидропрогестероном . [ 11 ]
Аллопрегнанолон снова трансформируется в 5α-ДГП под действием 3α-гидроксистероидоксидоредуктазы , а превращение аллопрегнанолона в 5α-ДГП отвечает за прогестагенную активность аллопрегнанолона. [ 6 ] [ 12 ] [ 13 ] 5α-DHP через рецептор прогестерона и аллопрегнанолон через ГАМК А рецептор действуют вместе, вызывая лордоз у животных. [ 12 ] [ 13 ] Исследование показало, что 41% аллопрегнанолона, введенного посредством инъекции, трансформировался в 5α-ДГП в мозге крыс. [ 12 ]
Уровни 5α-DHP были определены количественно. [ 14 ]
Химия
[ редактировать ]См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Финн, Дебора А.; Перди, Роберт Х. (2007). «Нейроактивные стероиды при тревоге и стрессе». Справочник по современной нейрофармакологии . дои : 10.1002/9780470101001.hcn026 . ISBN 978-0470101001 .
- ^ Перейти обратно: а б Меллон С.Х. (октябрь 2007 г.). «Нейростероидная регуляция развития центральной нервной системы» . Фармакол. Там . 116 (1): 107–24. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.011 . ПМК 2386997 . ПМИД 17651807 .
- ^ Перейти обратно: а б Гуидотти А., Донг Э., Мацумото К., Пинна Г., Расмуссон А.М., Коста Э. (ноябрь 2001 г.). «Социально изолированная мышь: модель для изучения предполагаемой роли аллопрегнанолона и 5-альфа-дигидропрогестерона в психических расстройствах». Мозговой Рес. Мозговой Рес. Преподобный . 37 (1–3): 110–5. дои : 10.1016/s0165-0173(01)00129-1 . ПМИД 11744079 . S2CID 22202599 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Рижнер Т.Л., Пеннинг Т.М. (январь 2014 г.). «Роль ферментов семейства альдокеторедуктазы 1 (AKR1) в метаболизме стероидов человека» . Стероиды . 79 : 49–63. doi : 10.1016/j.steroids.2013.10.012 . ПМЦ 3870468 . ПМИД 24189185 .
- ^ Пеннинг Т.М., Бурчински М.Е., Джез Дж.М., Хунг К.Ф., Лин Х.К., Ма Х., Мур М., Палакал Н., Ратнам К. (октябрь 2000 г.). «Изоформы 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназы человека (AKR1C1-AKR1C4) суперсемейства альдокеторедуктазы: функциональная пластичность и распределение в тканях раскрывают роль в инактивации и формировании мужских и женских половых гормонов» . Биохим. Дж . 351 (Часть 1): 67–77. дои : 10.1042/bj3510067 . ПМЦ 1221336 . ПМИД 10998348 .
- ^ Перейти обратно: а б Рупрехт Р., Реул Дж.М., Трапп Т. и др. (сентябрь 1993 г.). «Эффекты нейроактивных стероидов, опосредованные рецепторами прогестерона». Нейрон . 11 (3): 523–30. дои : 10.1016/0896-6273(93)90156-л . ПМИД 8398145 . S2CID 11205767 .
- ^ Оквирк, Рок; Пирсон Мерфи, Беверли Э.; Франклин, Кейт Би Джей; Эбботт, Фрэнсис В. (2008). «Антиноцицептивный профиль метаболитов прогестерона с восстановленным кольцом А в формалиновом тесте». Боль . 138 (2): 402–409. дои : 10.1016/j.pain.2008.01.019 . ISSN 0304-3959 . ПМИД 18343034 . S2CID 32370572 .
- ^ Джонстон Джорджия (2002). «Медицинская химия и молекулярная фармакология рецепторов ГАМК (С)» (PDF) . Curr Top Med Chem . 2 (8): 903–13. дои : 10.2174/1568026023393453 . ПМИД 12171579 . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2010 г.
- ^ Иллингворт Д.В., Элснер С., Де Гроот К., Фликингер Г.Л., Михаил Г. (февраль 1977 г.). «Специфический рецептор прогестерона цитозоля миометрия макаки-резуса». Дж. Стероидная биохимия . 8 (2): 157–60. дои : 10.1016/0022-4731(77)90040-1 . ПМИД 405534 .
- ^ Роджерио А. Лобо; Дженнифер Келси; Роберт Маркус (22 мая 2000 г.). Менопауза: биология и патобиология . Академическая пресса. стр. 433–. ISBN 978-0-08-053620-0 .
- ^ Леманн Дж.М., Макки Д.Д., Уотсон М.А., Уилсон Т.М., Мур Дж.Т., Кливер С.А. (1998). «Осиротный ядерный рецептор человека PXR активируется соединениями, которые регулируют экспрессию гена CYP3A4 и вызывают лекарственное взаимодействие» . Дж. Клин. Инвестируйте . 102 (5): 1016–23. дои : 10.1172/JCI3703 . ПМК 508967 . ПМИД 9727070 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бейер С., Гонсалес-Флорес О., Рамирес-Ордунья Х.М., Гонсалес-Марискаль Г. (февраль 1999 г.). «Индометацин ингибирует лордоз, индуцированный прогестинами с уменьшенным кольцом А: возможная роль 3-альфа-оксоредукции в лордозе, облегченном прогестином». Хорм Поведение . 35 (1): 1–8. дои : 10.1006/hbeh.1998.1457 . ПМИД 10049597 . S2CID 11520064 .
- ^ Перейти обратно: а б Бейер С., Гонсалес-Флорес О., Гонсалес-Марискаль Г. (ноябрь 1995 г.). «Прогестины с пониженным содержанием кольца А мощно стимулируют эстральное поведение у крыс: парадоксальный эффект через рецептор прогестерона». Физиол. Поведение . 58 (5): 985–93. дои : 10.1016/0031-9384(95)00141-5 . ПМИД 8577898 . S2CID 25967801 .
- ^ Траберт Б., Фальк Р.Т., Станчик ФЗ, МакГлинн К.А., Бринтон Л.А., Сюй Икс (сентябрь 2015 г.). «Воспроизводимость анализа для измерения метаболитов прогестерона в сыворотке, которые могут быть связаны с риском рака молочной железы, с использованием жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии» . Горм Мол Биол Клин Исследование . 23 (3): 79–84. doi : 10.1515/hmbci-2015-0026 . ПМЦ 4966666 . ПМИД 26353176 .