Ропинирол
| |||
| Клинические данные | |||
|---|---|---|---|
| Торговые названия | Requip, Repreve, Ronirol, другие | ||
| AHFS / Drugs.com | Монография | ||
| MedlinePlus | A698013 | ||
| Данные лицензии |
| ||
| Маршруты администрация | Уст в уст | ||
| Код ATC | |||
| Юридический статус | |||
| Юридический статус | |||
| Фармакокинетические данные | |||
| Биодоступность | 50% [ 2 ] | ||
| Метаболизм | Печень ( CYP1A2 ) [ 2 ] | ||
| Устранение полураспада | 5-6 часов [ 2 ] | ||
| Идентификаторы | |||
| Номер CAS | |||
| PubChem CID | |||
| Iuphar/bps | |||
| Наркоман | |||
| Chemspider | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
| Кегг | |||
| Чеби | |||
| Химический | |||
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |||
| Echa Infocard | 100.110.353 | ||
| Химические и физические данные | |||
| Формула | C 16 H 24 N 2 O | ||
| Молярная масса | 260.381 g·mol −1 | ||
| 3D model ( JSmol ) | |||
| (проверять) | |||
Ropinirole , продаваемый под названием бренда , среди прочего, является лекарством, используемым для лечения болезни Паркинсона (PD) и синдрома беспокойных ног (RLS). [ 3 ] Это взято в рот . [ 4 ]
Общие побочные эффекты включают сонливость, рвоту и головокружение. [ 4 ] Серьезные побочные эффекты могут включать патологические азартные игры , низкое кровяное давление с стоянием и галлюцинации . [ 3 ] [ 4 ] Использование при беременности и грудном вскармливании имеет неясную безопасность. [ 5 ] Это агонист дофамина и работает путем запуска дофамина D 2 рецепторов . [ 4 ]
Он был утвержден для медицинского использования в Соединенных Штатах в 1997 году. [ 4 ] Это доступно как общее лекарство . [ 3 ] В 2021 году в Соединенных Штатах было 142 -й наиболее часто назначаемым лекарством, с более чем 4 миллионами рецептов. [ 6 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ропинирол назначается в основном для болезни Паркинсона , синдрома беспокойных ног и экстрапирамидных симптомов . Это также может уменьшить побочные эффекты, вызванные селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, в том числе синдром паркинсонизма, а также сексуальной дисфункцией и эректильной дисфункцией, вызванной любым SSRI [ 8 ] или антипсихотики.
2008 года Мета-анализ обнаружил, что ропинирол был менее эффективным, чем прамипексол при лечении синдрома беспокойных ног. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Ропинирол может вызвать тошноту, головокружение, галлюцинации, ортостатическую гипотензию и внезапные атаки сна в дневное время. Необычные побочные эффекты, специфичные для агонистов D 3 , таких как ропинирол и прамипексол, могут включать гиперссовую , пундинговую и компульсивную азартную игру , даже у пациентов без анализа этого поведения. [ 10 ]
Также известно, что ропинирол вызывает эффект, известный как «увеличение» при лечении синдрома беспокойных ног, где со временем лечение агонистами дофамина вызовет симптомы синдрома беспокойства, становясь более тяжелыми. Обычно это приводит к постоянному увеличению дозировки в попытке компенсировать прогрессирование симптомов. Симптомы вернутся к уровню тяжести, на котором они испытывали до начала лечения, если препарат будет остановлен; Однако, как известно, и ропинирол, и прамипексол вызывают болезненные эффекты отмены, когда лечение останавливается, и процесс принятия пациента, который использовал лекарства долгосрочной перспективой от этих препаратов, часто очень сложный, и, как правило, следует контролировать медицинский работник Полем [ 11 ]
Фармакология
[ редактировать ]Ропинирол действует как D 2 , D 3 и D 4 дофамина рецептора агонист с наибольшим сродством к D 3 , которые в основном находятся в лимбических областях. [ 12 ] Он слабо активен в рецепторах 5-HT 2 и α 2 и, как говорят, практически не имеет сродства к 5-HT 1 , GABA , Machrs , α 1 -и β-адренорецепторам . [ 13 ] Это мощный агонист 5-HT 2B рецептора , но показывает предвзятый агонизм в этом рецепторе и, по-видимому, не представляет риск сердечной вальвулопатии . [ 14 ] [ 15 ]
Ропинирол метаболизируется главным образом цитохромом P450 CYP1A2 с образованием двух метаболитов ; SK & F-104557 и SK & F-89124, оба из которых выводятся почечно [ 16 ] и в дозах выше, чем клинические, также метаболизируется CYP3A4 . При дозах более 24 мг CYP2D6 может быть ингибирован, хотя это было протестировано только in vitro . [ 2 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Он изготовлен Glaxosmithkline (GSK), Mylan Pharmaceuticals , Cipla , лабораториями доктора Редди и Sun Pharmaceutical . Открытие полезности препарата при синдроме беспокойных ног использовалось в качестве примера успешного перепрофилирования лекарств . [ 17 ]
Судебные иски
[ редактировать ]В ноябре 2012 года Glaxosmithkline приказал апелляционный суд Ренна выплатить француз Дидье Джамбарт 197 000 евро (255 824 долл. США); Джамбарт взял ропинирол с 2003 по 2010 год и проявил рискованное гиперсексуальное поведение и чрезмерно играл в азартных играх, пока не остановила лекарства. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других под управлением специального контроля» [Резолюция Коллегиального совета №. 784 - Списки наркотических, психотропных, предшественников и других веществ под специальным контролем] (на бразильском португальском). Официальная газета Союза (опубликовано 4 апреля 2023 года). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Получено 16 августа 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Tompson DJ, Vearer D (декабрь 2007 г.). «Устойчивые фармакокинетические свойства 24-часовой формулировки ропинирола длительного высвобождения: результаты двух рандомизированных исследований у пациентов с болезнью Паркинсона». Клиническая терапия . 29 (12): 2654–2666. doi : 10.1016/j.clinthera.2007.12.010 . PMID 18201581 .
- ^ Jump up to: а беременный в Британский национальный формул (76 -е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 419–420. ISBN 978-0-85711-338-2 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и «Монография гидрохлорида ропинирола для профессионалов» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 марта 2019 года .
- ^ «Ропинирола беременность и предупреждения о грудном вскармливании» . Drugs.com . Получено 3 марта 2019 года .
- ^ «Лучшие 300 от 2021 года» . Clincalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
- ^ «Ропинирол - статистика употребления наркотиков» . Clincalc . Получено 14 января 2024 года .
- ^ Номер клинического испытания NCT00334048 на ClinicalTrials.gov - «Лечение сексуальной дисфункции от лекарств от СИОЗС: исследование, сравнивающее реквизит с плацебо»
- ^ Quilici S, Abrams KR, Nicolas A, Martin M, Petit C, Lleu PL, et al. (Октябрь 2008 г.). «Метаанализ эффективности и переносимости прамипексола по сравнению с ропиниролом при лечении синдрома беспокойных ног». Sleep Med . 9 (7): 715–26. doi : 10.1016/j.sleep.2007.11.020 . PMID 18226947 .
- ^ Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE (апрель 2009 г.). «Частота новых патологических азартных игр или гиперсексуальности после лечения идиопатической болезни Паркинсона» . Майо -клиника . 84 (4): 310–316. doi : 10.4065/84.4.310 . PMC 2665974 . PMID 19339647 .
- ^ "Что такое увеличение?" (PDF) . Остин, Техас: Фонд синдрома беспокойных ног (RLS). Архивировано из оригинала (PDF) 9 мая 2018 года . Получено 8 мая 2018 года .
- ^ Шилл Х.А., Стейси М. (2009). «Обновление о ропинироле при лечении болезни Паркинсона» . Нейропсихиатрическое заболевание и лечение . 5 : 33–36. PMC 2695212 . PMID 19557097 .
- ^ Иден Р.Дж., Косталл Б., Домини А.М., Джеррард П.А., Харви К.А., Келли М.Е. и др. (Январь 1991). «Доклиническая фармакология ропинирола (SK & F 101468-A) Новый агонист дофамина D2». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (1): 147–154. doi : 10.1016/0091-3057 (91) 90603-y . PMID 1673248 . S2CID 26842270 .
- ^ Bender AM, Parr LC, Livingston WB, Lindsley CW, Merryman WD (август 2023 г.). «2B определил: будущее серотонинового рецептора 2B при обнаружении лекарств» . J Med Chem . 66 (16): 11027–11039. doi : 10.1021/acs.jmedchem.3c01178 . PMC 11073569 . PMID 37584406 . S2CID 260924858 .
Функционально предвзятые агонисты. И наоборот, соединение, представляющее в качестве агониста в функциональных анализах 5-HT2B, не обязательно представляет риск для вальвулопатии. В анализах потока кальция 5-HT2B в некоторых известных VHD-ассоциированных соединениях показали агонистский профиль, сопоставимый с профилем ропинирола, одобренного лечения болезни Паркинсона (PD) и синдрома беспокойной ноги. Подобные кардиопатии, считается, что поток кальция может не быть оптимальным анализом для скрининга агонистов 5-HT2B для потенциальных рисков, связанных с VHD. В дополнительных считываниях активации рецептора 5-HT2B (чувствительная к кальцие NFAT-опосредованную транскрипцию репортерного гена β-лактамаза, накопления Insps в клетках, обработанных LICL, рекрутирование β-аррестана в рецепторы, занятые агона регулируемое сигналом киназы ERK2), ропинирола, было обнаружено «отличается от семи известных агонистов рецепторов вальвулопатов 5-HT2B [изучалось] тем, что он гораздо менее мощный, хотя и не менее эффективно, чем лекарства, связанные с VHD во всех, кроме одного из 5-HT2B-функциональных анализов используемых ». 66
- ^ Huang XP, Setola V, Yadav PN, Allen JA, Rogan SC, Hanson BJ, et al. (Октябрь 2009 г.). «Профилирование параллельной функциональной активности показывает, что вальвулопатогены являются мощными агонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина (2B): последствия для оценки безопасности лекарств» . Мол Фармакол . 76 (4): 710–22. doi : 10.1124/моль.109.058057 . PMC 2769050 . PMID 19570945 .
- ^ Томпсон Д., Хвенс Д., Эрл Н., Оливейра Д., Таубель Дж., Свон С. и др. (7–11 июня 2009 г.). Открытая параллельная группа, повторная доза для изучения влияния конечной стадии почечного заболевания и гемодиализа на фармакокинетику ропинирола] (PDF) . 13 -й Международный конгресс по болезни Паркинсона и расстройства движения. Париж, Франция. Архивировано из оригинала (PDF) 17 марта 2012 года.
- ^ Lipp E (1 августа 2008 г.). «Новые подходы, чтобы привести оптимизацию» . Генетические инженерные и биотехнологические новости . Тол. 28, нет. 14. с. 20 Получено 28 сентября 2008 года .
- ^ Вонг С (29 ноября 2012 г.). «Судебные правила наркотики Паркинсона превратился в пациента с гей -сексуальным наркоманом» . Huffington Post .
