Jump to content

Мифепристон

(Перенаправлено с RU-486 )

Мифепристон
Клинические данные
Произношение / ˌ m ɪ f ə ˈ p r ɪ ˌ s toʊ n / [ 1 ]
Торговые названия Мифегин, Мифепрекс, Корлым и др.
Другие имена РУ-486; РУ-38486; ЗК-98296; 11β-[ п- (Диметиламино)фенил]-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он
AHFS / Drugs.com Монография
МедлайнПлюс а600042
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Не рекомендуется
Маршруты
администрация
Через рот
Класс препарата Антипрогестаген ; Антиглюкокортикоид
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 69%
Связывание с белками 98%
Метаболизм Печень
Экскреция Кал : 83%
моча : 9%
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.127.911 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 29 Н 35 Н О 2
Молярная масса 429.604  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность 1,189 г/см 3
Температура плавления 194 ° С (381 ° F)
Точка кипения 629 ° С (1164 ° F)
  (проверять)

Мифепристон , также известный под кодовым названием RU-486 , представляет собой препарат, который обычно используется в сочетании с мизопростолом для проведения медикаментозного аборта во время беременности и предотвращения выкидышей на ранних сроках. [ 5 ] Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней (9 недель) беременности . [ 6 ] Он также эффективен во втором триместре беременности. [ 7 ] [ 8 ] Его принимают внутрь . [ 5 ]

Более распространенные побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение. [ 5 ] Серьезные побочные эффекты могут включать сильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не прерывается. [ 5 ] В случае использования необходимо обеспечить соответствующий последующий уход. [ 5 ] [ 9 ] Мифепристон является антипрогестагеном . [ 5 ] Он работает, блокируя действие прогестерона , вызывая расширение шейки матки и сосудов матки и вызывая сокращение матки. [ 5 ]

Мифепристон был разработан в 1980 году и начал использоваться во Франции в 1987 году. [ 10 ] Он стал доступен в США в 2000 году. [ 11 ] [ 7 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ] [ 13 ] Мифепристон был одобрен в Канаде в январе 2017 года. [ 14 ] [ 15 ]

Медицинское использование

[ редактировать ]

мифепристон, а затем простагландина аналог ( мизопростол или гемепрост используется Для медикаментозного аборта ) . [ 16 ] [ 17 ] Медицинские организации считают эту комбинацию безопасной и эффективной. В рекомендациях Королевского колледжа акушеров и гинекологов медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола описывается как эффективный и подходящий на любом сроке беременности . [ 18 ] Всемирная организация здравоохранения и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют мифепристон, а затем мизопростол для в первом и втором триместре беременности . медикаментозного аборта [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Согласно обзору 13 исследований, только мифепристон менее эффективен и приводит к прерыванию беременности в течение 1–2 недель в 54–92% случаев беременности. [ 23 ]

Синдром Кушинга

[ редактировать ]

Мифепристон используется для лечения повышенного уровня сахара в крови , вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , которые также страдают сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы и у которых операция не прошла или не может быть проведена. [ 3 ] [ 24 ] В исследовании фазы III он улучшил гликемический контроль, повысил чувствительность к инсулину и снизил массу тела независимо от причины КС. [ 25 ]

Медикаментозное лечение потери беременности на ранних сроках

[ редактировать ]

Мифепристон в сочетании с мизопростолом является предпочтительной схемой лечения невынашивания беременности на ранних сроках. Хотя можно использовать только мизопростол, добавление дозы мифепристона за двадцать четыре часа до введения мизопростола повышает эффективность лечения. [ 26 ]

Другое использование

[ редактировать ]

Мифепристон в низких дозах использовался для экстренной контрацепции . [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] Мифепристон также используется для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки) и эндометриоза . [ 30 ] Поскольку повышенный уровень кортизола связан с психотической депрессией , в качестве лечения использовался мифепристон. [ 31 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Серьезные осложнения при приеме мифепристона редки: около 0,04–0,09% требуют госпитализации и 0,05% требуют переливания крови. [ 32 ]

Почти все женщины, применявшие схему мифепристон/мизопростол, испытывали боли в животе, спазмы матки и вагинальные кровотечения или кровянистые выделения в течение в среднем 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные судороги после приема мизопростола длятся менее 6 часов и обычно купируются ибупрофеном. [ 33 ] До 8% женщин испытывали те или иные кровотечения в течение 30 дней и более. Другие менее распространенные побочные эффекты включали тошноту , рвоту , диарею, головокружение, усталость и лихорадку . [ 34 ] Воспалительные заболевания органов малого таза – очень редкое, но серьезное осложнение. [ 35 ] Обильное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторного введения мизопростола или вакуумной аспирации ). Мифепристон противопоказан при надпочечниковой недостаточности, длительной терапии пероральными кортикостероидами (хотя ингаляционные и топические стероиды не являются противопоказаниями), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии , а также гемофилии или антикоагулянтов . применении [ 34 ] Женщинам с внутриматочной спиралью в матке следует удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности .

По данным постмаркетингового обзора, из примерно 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в США, 14 умерли после его применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсисом ; у остальных шести были разные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение в убийстве. Другие инциденты, о которых сообщалось в FDA, включали 612 госпитализаций с несмертельным исходом, 339 случаев переливания крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) нежелательных явлений в целом. [ 36 ]

Долгосрочных исследований по оценке канцерогенного потенциала мифепристона не проводилось. Это соответствует рекомендациям ICH, которые не требуют проведения испытаний на канцерогенность негенотоксичных препаратов, предназначенных для применения менее шести месяцев. [ 37 ]

Беременность

[ редактировать ]

Использование только мифепристона приводит к прерыванию беременности в течение 1–2 недель в 54–92% случаев беременности. [ 23 ] [ 38 ] Эффективность увеличивается более чем до 90%, если мизопростол назначается после мифепристона. [ 39 ] Нет никаких доказательств того, что эффекты мифепристона можно обратить вспять. [ 23 ] [ 40 ] хотя некоторые группы против абортов утверждают, что ситуацию можно обратить вспять, вводя прогестерон. [ 41 ] [ 42 ] Исследователи в США инициировали испытание так называемой «обратной» схемы в 2019 году, но прекратили преждевременно из-за серьезных опасений по поводу безопасности использования мифепристона без последующего наблюдения за мизопростолом. [ 43 ] [ 44 ] Не было доказано, что введение прогестерона останавливает медикаментозный аборт, а отказ от комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать серьезное кровотечение. [ 44 ]

У тех, кто продолжает беременность после применения мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты. [ 9 ] Воздействие однократной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие мифепристона на новорожденных крыс в низких дозах было связано со структурными и функциональными репродуктивными нарушениями. [ 34 ] Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили аномалии развития у кроликов, но не у крыс или мышей. [ 34 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Мифепристон является стероидным антипрогестагеном ( ИК 50 = 0,025 нМ для ПР ), а также антиглюкокортикоидом (ИК 50 = 2,2 нМ для ГР ) и антиандрогеном (ИК 50 = 10 нМ для АР ) в значительно меньшей степени. [ 45 ] Он противодействует кортизола действию конкурентно на уровне рецепторов . [ 46 ]

В присутствии прогестерона мифепристон действует как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон представляет собой 19- с норстероид объемистым п- (диметиламино) фенильным заместителем над плоскостью молекулы в положении 11β, ответственным за индуцирование или стабилизацию неактивной рецептора конформации , и гидрофобным 1- пропинильным заместителем ниже плоскости молекулы. в положении 17α, что увеличивает его с рецептором прогестерона аффинность связывания . [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ]

Помимо того, что мифепристон является антипрогестагеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандрогеном . Относительная аффинность связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у прогестерона , его относительная аффинность связывания с рецептором глюкокортикоидов более чем в три раза выше, чем у дексаметазона и более чем в десять раз выше, чем у кортизола . [ 50 ] Его относительная аффинность связывания с рецептором андрогена составляет менее одной трети от тестостерона , и он не связывается с рецептором эстрогена или минералокортикоидным рецептором . [ 51 ]

Мифепристон в качестве обычного контрацептива в дозе 2 мг в день предотвращает овуляцию (1 мг в день - нет). Одна предовуляторная доза мифепристона в дозе 10 мг задерживает овуляцию на три-четыре дня и является столь же эффективной в качестве средства экстренной контрацепции, как и однократная доза прогестина левоноргестрела в дозе 1,5 мг . [ 52 ]

У женщин мифепристон в дозах, превышающих или равных 1 мг/кг, антагонизирует эндометрий и миометрий эффекты прогестерона на . У человека антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется в дозах, превышающих или равных 4,5 мг/кг, компенсаторным увеличением АКТГ и кортизола. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном введении очень высоких доз от 10 до 100 мг/кг. [ 53 ] [ 54 ]

При медикаментозном аборте блокада мифепристоном рецепторов прогестерона непосредственно вызывает децидуальную дегенерацию эндометрия, размягчение и расширение шейки матки , высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительному действию простагландинов. Вызванный мифепристоном децидуальный распад косвенно приводит к отслойке трофобласта , что приводит к снижению синцитиотрофобласта выработки ХГЧ , что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтым телом ( беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременности ). до тех пор, пока выработка плацентарного прогестерона не увеличится настолько, чтобы заменить выработку прогестерона желтым телом). При последовательном введении простагландина мифепристон в дозе 200 мг (100 мг может быть, но 50 мг нет) столь же эффективен, как и 600 мг в проведении медикаментозного аборта. [ 47 ] [ 49 ]

«Контрагестия» — это термин, предложенный Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий в себя некоторые гипотетические механизмы действия некоторых противозачаточных средств и механизмов мифепристона, вызывающих аборт. [ 55 ] Определение «контрагеста», данное Болье, включало в себя любой метод контроля над рождаемостью, который мог бы действовать после оплодотворения и до девятинедельного срока беременности . [ 55 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Период полувыведения сложен; согласно этикетке: «После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация снижается вдвое примерно в период от 12 до 72 часов, а затем ускоряется, что дает период полувыведения 18 часов. С помощью методов радиорецепторного анализа конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона». [ 16 ] Метапристон является основным метаболитом мифепристона. [ 56 ] [ 50 ] [ 57 ]

Мифепристон, также известный как 11β-(4-(диметиламино)фенил)-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероид и производное стероидных гормонов. такие как прогестерон , кортизол и тестостерон . [ 46 ] Он имеет замены в положениях C11β и C17α, а также двойные связи в положениях C4(5) и C9(10). [ 46 ]

В апреле 1980 года в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf по разработке антагонистов глюкокортикоидных рецепторов эндокринолог Этьен-Эмиль Больё [ 58 ] [ 59 ] и химик Жорж Тойч синтезировали мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Русселем-Уклафом с 1949 по 1980 год; сокращенно до RU-486), который, как было обнаружено, также является антагонистом рецептора прогестерона. [ 60 ] [ 61 ] В октябре 1981 года Этьен-Эмиль Болье, консультант Руссель-Уклафа, организовал испытания его использования для медикаментозного аборта на 11 женщинах в Швейцарии под руководством гинеколога Вальтера Херрмана в кантональной больнице Женевского университета , об успешных результатах было объявлено 19 апреля. 1982. [ 60 ] [ 62 ] 9 октября 1987 года, после всемирных клинических испытаний мифепристона с аналогом простагландина (первоначально сульпростон или гемепрост , позже мизопростол ) для медикаментозного аборта с участием 20 000 женщин, Руссель-Уклаф запросил во Франции разрешение на их использование для медикаментозного аборта, о чем было объявлено 23 октября 1987 года. Сентябрь 1988 года. [ 60 ] [ 63 ]

21 октября 1988 года, в ответ на протесты против абортов и опасения мажоритарного владельца (54,5%) Hoechst AG в Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf проголосовали 16 голосами против 4 за прекращение распространения мифепристона, о чем они объявили 26 октября 1988 года. [ 60 ] [ 64 ] Два дня спустя французское правительство приказало Русселю-Уклафу распространить мифепристон в интересах общественного здравоохранения. [ 60 ] [ 65 ] Министр здравоохранения Франции Клод Эвен объяснил: «Я не мог допустить, чтобы дебаты об абортах лишили женщин продукта, который представляет собой прогресс в медицине. С того момента, как препарат был одобрен правительством, RU-486 стал моральной собственностью женщин, а не только собственность фармацевтической компании». [ 60 ] После использования 34 000 женщин во Франции с апреля 1988 по февраль 1990 года мифепристона, распространяемого бесплатно, Руссель-Уклаф начал продавать мифегин (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 года по цене (согласованной с французским правительством) в 48 долларов США ( эквивалентно 111,94 доллара США в 2023 году) за дозу 600 мг. [ 60 ]

Впоследствии мифегин был одобрен в Великобритании в июле 1991 г. [ 66 ] и в Швеции в сентябре 1992 г. [ 67 ] но до выхода на пенсию в апреле 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный католик , [ 68 ] заблокировал дальнейшее расширение доступности. [ 60 ] [ 69 ] стал президентом США в 1993 году, Вскоре после того, как Билл Клинтон он приказал Министерству здравоохранения и социальных служб США изучить потенциал мифепристона в качестве лекарства для прерывания беременности, а также оказал давление на Хёшста, чтобы тот сделал препарат RU-486 доступным в Соединенных Штатах. [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] 16 мая 1994 года Руссель-Уклаф объявил, что передает без вознаграждения все права на медицинское использование мифепристона в Соединенных Штатах Совету по народонаселению . [ 72 ] которая затем будет спонсировать клинические испытания мифепристона в период с сентября 1994 по сентябрь 1995 года. [ 73 ] В сентябре 1995 года Совет по народонаселению передал лицензию на мифпристон компании Danco Laboratories и заключил производственное соглашение с венгерским производителем лекарств Gedeon Richter . [ 74 ] США В 1996 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) условно лицензировало RU-486 для абортов в раннем триместре беременности, ожидая решения по некоторым оставшимся техническим и производственным проблемам. [ 73 ]

8 апреля 1997 г., после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 г., [ 75 ] Компания Hoechst AG ( годовой доход в размере 30 долларов США (эквивалент 58,28 долларов США в 2023 году)) объявила о прекращении производства и продажи мифегина ( годовой доход – 3,44  миллиона долларов США (эквивалент 6,68 долларов США в 2023 году)) и передаче всех прав на медицинское использование препарата. мифепристон за пределами США в компанию Exelgyn , новую компанию, выпускающую один продукт, невосприимчивую к бойкоту против абортов, чьим бывшим генеральным директором был бывший Генеральный директор Roussel-Uclaf Эдуард Сакис. [ 76 ] В 1997 году Гидеон Рихтер отказался от усилий по производству мифепристона в Соединенных Штатах из-за противодействия со стороны групп, выступающих за жизнь, что привело к тому, что Danco подала иск о нарушении контракта . [ 77 ] В 1999 году Экселгин добился одобрения Мифегина еще в 11 странах, а в течение следующего десятилетия еще в 28 странах. [ 78 ]

2000 – настоящее время

[ редактировать ]

28 сентября 2000 года компания Danco Laboratories, сублицензиат Совета по народонаселению, получила разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на продажу мифепристона под торговой маркой Мифепрекс. Danco Laboratories была новой компанией, производящей один продукт, которая должна была противостоять бойкоту против абортов. [ 74 ] [ 79 ]

В 2019 году в США стала доступна первая генерическая форма мифепристона, производимая GenBioPro . [ 80 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Мифепристон включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ] [ 13 ] С 2019 года он включен в основной список вместе с мизопростолом со специальной пометкой «где это разрешено национальным законодательством и где культурно приемлемо». [ 12 ] [ 13 ]

Экономика

[ редактировать ]

Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях мира. [ 81 ] [ 82 ]

Частота использования

[ редактировать ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

О медикаментозных абортах добровольно сообщили в 33 штатах США [ 83 ] С момента одобрения мифепристона процент абортов , поступающих в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно увеличивался в процентах от общего числа абортов: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г., 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2001 г. в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6% в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (20,3% из числа женщин со сроком беременности менее 9 недель). [ 84 ]

По данным опроса поставщиков абортов, проведенного Институтом Гуттмахера, в 2008 году в США на медикаментозные аборты приходилось 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель беременности (94% внебольничных медикаментозных абортов проводились с использованием мифепристона и мизопростола, 6% - с использованием мифепристона и мизопростола). метотрексат и мизопростол). [ 85 ] В 2008 году медикаментозные аборты составили 32% абортов в первом триместре беременности в клиниках планирования семьи в США. [ 86 ] Если учитывать аборты, выполненные во внебольничных учреждениях, то медикаментозные аборты составили 24% в 2011 г. и 31% в 2014 г. В 2014 г. в учреждениях, где проводилось относительно небольшое количество абортов (менее 400 процедур в год), чаще проводились медикамент. [ 87 ] В 2017 году на медикаментозные аборты пришлось 39% всех абортов в США. [ 88 ] и 54% в 2020 году. [ 89 ]

Во Франции доля медикаментозных абортов среди всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (против 18% в 1996 г.). [ 90 ] В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (на сроке беременности менее 9 недель) в 2009 году были связаны с приемом лекарств; процент всех медикаментозных абортов увеличивался каждый год в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 году до 40% в 2009 году) и увеличился более чем вдвое за последние пять лет. [ 91 ] В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 году были медикаментозными (по сравнению с 55,8% в 1992 году, когда был введен медикаментозный аборт); процент всех медикаментозных абортов увеличивался каждый год в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 г. до 69,9% в 2009 г.). [ 92 ] В Швеции 85,6% ранних абортов и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности в 2009 г. были связаны с приемом лекарств; 68,2% всех абортов в 2009 году были медикаментозными. [ 93 ] В Великобритании и Швеции мифепристон разрешен для использования с вагинальным гемепростом или пероральным мизопростолом. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозный аборт с использованием схемы мифепристона. [ 94 ] В Дании мифепристон использовался в 3000–4000 из чуть более 15 000 абортов в 2005 году. [ 95 ]

[ редактировать ]

В Соединенных Штатах

[ редактировать ]

Мифепристон был одобрен FDA для абортов в США в сентябре 2000 года. [ 96 ] По состоянию на 2007 год , это было законно и доступно во всех 50 штатах, Вашингтоне, Гуаме и Пуэрто-Рико . [ 97 ] Это лекарство, отпускаемое по рецепту, но изначально оно не было доступно населению в аптеках; его распространение в основном ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, и он продается компанией Danco Laboratories под торговой маркой Мифепрекс. По состоянию на сентябрь 2021 года в 32 штатах препарат мог предоставлять только лицензированный врач, а в 19 штатах врач, назначивший препарат, должен был физически находиться в палате с пациентом во время приема препарата. [ 87 ]

Руссель Уклаф не искал одобрения США, поэтому юридическая доступность в Соединенных Штатах изначально была невозможна. [ 98 ] В 1989 году США запретили ввоз мифепристона для личного использования. [ 99 ] решение поддержал Руссель Уклаф. В 1994 году Руссель Уклаф передал права США на наркотики Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий по ответственности за качество продукции. [ 72 ] [ 100 ] Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в США. [ 101 ] С 1996 года препарат получил статус одобренного. Производство планировалось начать через Danco Group в 1996 году, но в 1997 году оно ненадолго прекратилось из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность. [ 102 ] [ 103 ]

США В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило мифепристон для прерывания беременности на сроке 70 дней (70 дней или менее с первого дня последней менструации у женщины). Утвержденный режим дозирования мифепристона составляет 200 мг внутрь (глотанием). Через 24–48 часов после приема мифепристона 800 мкг (микрограммы) мизопростола вводят буккально (в защечный мешочек) в удобное для пациента место. [ 17 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]

Таблетки мифепристона имеют регистрационное удостоверение в США для лечения повышенного уровня сахара в крови, вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортизолизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , страдающих сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы , у которых хирургическое вмешательство не удалось или оно не может быть проведено. операция. [ 3 ]

Из-за пандемии COVID-19 безопасный доступ к мифепристону вызывал беспокойство, и Американский колледж акушеров и гинекологов вместе с другими группами подал иск об ослаблении правила FDA, разрешающего приобретать мифепристон по почте и в розничных аптеках. Хотя Четвертый округ вынес предварительный судебный запрет, разрешающий такое распределение, Верховный суд Соединенных Штатов в январе 2021 года издал постановление о приостановлении действия правила FDA до получения результатов продолжающегося судебного разбирательства. [ 107 ]

16 декабря 2021 года FDA добровольно приняло новое правило, навсегда ослабляющее требование о получении таблетки лично и позволяющее отправлять ее по почте. По-прежнему требуется рецепт, чтобы врач мог выявить факторы риска, которые могут сделать прием таблеток небезопасным для матери. [ 108 ] В январе 2023 года FDA еще больше смягчило правила, разрешив любой розничной аптеке пройти сертификацию для выдачи рецептов на мифепристон. [ 109 ] [ 110 ]

После того, как правила об абортах на ранних сроках беременности были признаны конституционными решением 2022 года Доббс против Женской организации здравоохранения Джексона , некоторые штаты ввели ограничения на аборты и таблетки для прерывания беременности. В январе 2023 года Министерство юстиции США опубликовало интерпретацию Закона Комстока. [ 111 ] имеют законное право что сотрудники Почтовой службы США доставлять таблетки в любой штат, поскольку они не могут знать, будут ли таблетки использоваться для аборта или для других целей. [ 109 ]

В январе 2023 года GenBioPro подала иск с требованием отменить законы штата, запрещающие продажу мифепристона, утверждая, что такие законы недействительны, поскольку это препарат, одобренный на федеральном уровне. [ 112 ]

Аргумент о том, что законы штатов, направленные на запрет или ограничение использования мифепристона, упреждаются решением FDA сделать препарат доступным, поддерживается рядом решений Верховного суда, включая мнения традиционно более консервативных судей. [ 113 ]

В марте 2023 года Вайоминг стал первым штатом США, запретившим таблетки. [ 114 ] [ 115 ]

В апреле 2023 года в иске, поданном 17 штатами США и округом Колумбия , федеральный окружной судья Томас О. Райс издал временное предписание, согласно которому FDA не должно ограничивать доступ к мифепристону в этих штатах и ​​округе. [ 116 ] [ 117 ]

В мае 2024 года штат Луизиана классифицировал мифепристон и мизопростол как контролируемые вещества, за хранение которых без рецепта налагается штраф. Этот шаг последовал за опасениями по поводу принудительных абортов и вызвал критику со стороны более 240 врачей штата. [ 118 ] [ 119 ]

FDA против Альянса медицины Гиппократа

[ редактировать ]

В апреле 2023 года в иске FDA против Альянса за гиппократическую медицину федеральный окружной судья Мэтью Дж. Качмарик издал предварительный судебный запрет, приостанавливающий одобрение мифепристона в 2000 году, который вступит в силу через неделю. [ 120 ] Пятый округ отменил часть судебного запрета Качмарика, но наложил временный запрет на замену препарата REMS на мифепристон в 2016 году. По апелляции в Верховный суд 21 апреля 2023 года суд отменил оба судебных запрета, и только судьи Сэмюэл Алито и Кларенс Томас выразили свое несогласие. Приостановление позволило мифепристону оставаться юридически доступным, пока суды низшей инстанции рассматривают дело по существу.

В июне 2024 года Верховный суд США единогласно отменил решение судьи Пятого округа Качмарика на том основании, что Альянс медицины Гиппократа не имел права оспаривать правила FDA в отношении мифепристона. [ 121 ] [ 122 ] Верховный суд постановил, что Альянс медицины Гиппократа не продемонстрировал, что им будет причинен вред, чтобы оправдать процессуальную правоспособность. Суд не вынес решений по существу мифепристона, абортов или процедур FDA. [ 123 ]

Подраздел H

[ редактировать ]

Некоторые лекарства одобрены FDA в соответствии с подразделом H, который состоит из двух подразделов. В первом излагаются способы ускоренного вывода на рынок экспериментальных препаратов, таких как агрессивные методы лечения ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение считается жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к лекарствам, которые не только должны соответствовать ограничениям по использованию из-за требований безопасности, но также должны пройти постмаркетинговый надзор, чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подтверждаются при использовании в гораздо более широкой популяции. До декабря 2021 года мифепристон был одобрен по части второй подраздела H. В результате женщины не могли получить препарат в аптеке , а были обязаны получать его непосредственно у врача. Из-за возможности побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, которое может потребовать переливания крови , и неполный аборт, который может потребовать хирургического вмешательства, препарат считался безопасным только в том случае, если врач, способный провести переливание крови или хирургический аборт доступна пациенту в случае возникновения таких чрезвычайных ситуаций. [ 124 ] Одобрение мифепристона в соответствии с подразделом H включало предупреждение в виде черного ящика .

Евросоюз

[ редактировать ]

За пределами США мифепристон продается и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Мифегин. Он был одобрен для использования во Франции в 1988 году (первоначальный маркетинг в 1989 году), Великобритании в 1991 году, Швеции в 1992 году, затем в Австрии , Бельгии , Дании , Финляндии , Германии , Греции , Люксембурге , Нидерландах , Испании и Швейцарии в 1999 году. . [ 125 ] В 2000 году он был одобрен в Норвегии, России и Украине. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 году. [ 126 ] Беларусь и Латвия в 2002 г., Эстония в 2003 г., Молдова в 2004 г., Албания и Венгрия в 2005 г., Португалия в 2007 г., Румыния в 2008 г., [ 78 ] Болгария , Чехия и Словения в 2013 году. [ 127 ] В Италии клинические испытания были ограничены протоколами, требующими госпитализации женщин на три дня, но препарат был окончательно одобрен 30 июля 2009 года (официально официально утвержден позднее в этом году), несмотря на сильное противодействие со стороны Ватикана. В Италии таблетки необходимо назначать и использовать в клинических условиях, они не продаются в аптеках. [ 128 ] Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и стал объектом протестов. [ 129 ] Мифепристон лицензирован в Ирландии для использования при прерывании беременности на сроке до 12 недель с момента его легализации в 2018 году. [ 130 ] Мифепристон недоступен в Польше , где аборты строго ограничены. [ 131 ]

Таблетки Мифепристона 200 мг (Мифегин, Мифепристон Линефарма, Медабон) имеют разрешения на продажу в Европейской экономической зоне от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) на: [ 16 ] [ 132 ] [ 133 ]

Другие страны

[ редактировать ]

Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В 2005 году в Сенат Австралии был внесен частный законопроект об отмене запрета и передаче полномочий по одобрению Управлению терапевтических товаров (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом в феврале 2006 года, и мифепристон является законным в Австралии. Его регулярно предоставляют в нескольких специализированных клиниках по прерыванию беременности в каждом штате. [ 134 ] [ 135 ] Таблетки мифепристона 200 мг имеют регистрационное удостоверение TGA в Австралии для медикаментозного прерывания беременности в начале первого триместра беременности с последующим назначением аналога простагландина мизопростола в течение 63 дней гестационного возраста. [ 136 ] и медикаментозный аборт во втором триместре, когда за ним следует аналог простагландина. [ 137 ]

В Новой Зеландии врачи, выступающие за права на аборты, основали импортную компанию Istar и подали запрос на одобрение в Medsafe , новозеландское фармацевтическое агентство по регулированию. После того, как судебное дело, возбужденное организацией «Право на жизнь Новой Зеландии», было отклонено, использование мифепристона было разрешено. [ 138 ]

Мифепристон был одобрен в Израиле в 1999 году. [ 139 ]

Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались закупить мифепристон у Русселя Уклафа , но тот отказался им его продавать, поэтому в 1992 году Китай начал собственное внутреннее производство мифепристона. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с использованием мифепристона была выше, чем хирургического аборта, а процент медикаментозных абортов сильно варьировался: от 30% до 70% в городах и практически отсутствовал в сельской местности. [ 140 ] [ 141 ] В отчете посольства США в Пекине в 2000 году говорилось, что мифепристон широко использовался в китайских городах в течение примерно двух лет и что, по сообщениям прессы, возник черный рынок , и многие женщины начали покупать его нелегально (без рецепта). в частных клиниках и аптеках по цене около 15 долларов США (что эквивалентно 26,54 доллара США в 2023 году), что заставляет китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях при использовании без наблюдения врача. [ 142 ]

В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване. [ 143 ] Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году. [ 144 ]

Мифепристон одобрен только в одной стране Африки к югу от Сахары — Южной Африке, где он был одобрен в 2001 году. [ 145 ] Он также одобрен в одной североафриканской стране — Тунисе, также в 2001 году. [ 146 ]

Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называется «медицинским прерыванием беременности». Он доступен только под медицинским наблюдением, а не по рецепту, из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, и за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках предусмотрено уголовное наказание. [ 147 ]

Раньше в Канаде был доступен медикаментозный аборт, но в ограниченном объеме с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания были проведены в 2000 году в различных городах Канады, сравнивая метотрексат с мифепристоном после одобрения федерального правительства. Хотя оба препарата в целом показали схожие результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее. [ 148 ] Министерство здравоохранения Канады одобрило мифепристон в июле 2015 года. [ 149 ] Первоначально его использование было ограничено семью неделями беременности, но в 2017 году оно было изменено до девяти недель. Одновременно было отменено и предыдущее требование письменного согласия женщины. Его может выдать непосредственно пациенту фармацевт или медицинский работник, назначивший препарат. Женщинам необходимо пройти УЗИ, чтобы убедиться, что беременность не является внематочной . [ 150 ]

Мифепристон был зарегистрирован для применения в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 году, в Гайане и Молдове в 2004 году, в Монголии в 2005 году и в Армении в 2007 году. [ 78 ] [ 151 ]

Таблетки мифепристона с низкой дозой для экстренной контрацепции можно приобрести непосредственно в аптеке без рецепта и по рецепту в Китае. [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]

Таблетки мифепристона в низких дозах для экстренной контрацепции продаются по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Мифестад 10, Сиэль ЕС). [ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]

Многие группы против абортов в США активно выступали против одобрения мифепристона. [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ] и продолжать активно выступать за его вывод. [ 158 ] Они ссылаются либо на этические проблемы абортов, либо на опасения по поводу безопасности препарата и связанных с ним побочных реакций. [ 159 ]

Религиозные группы и группы против абортов за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии. [ 160 ] и Австралия. [ 161 ] [ 162 ]

В судебном деле, возбужденном в Техасе в 2023 году, утверждалось, что мифепристон небезопасен и женщины больше не смогут заказывать его по почте. Это дело было выиграно в Техасе, но было обжаловано, и 13 июня 2024 года Верховный суд США единогласно постановил по этому делу сохранить доступность мифепристона. [ 163 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами. [ 164 ]

использование мифепристона в качестве средства, способствующего созреванию шейки матки . Описано [ 165 ] Препарат изучался как антиандроген при лечении рака простаты . [ 166 ] [ 167 ] В клинических исследованиях мифепристон не показал заметной активности против ВИЧ. [ 48 ] [ 52 ] [ 168 ] [ 169 ]

Мифепристон первоначально показал многообещающую эффективность при большой психотической депрессии , трудно поддающейся лечению форме депрессии. [ 170 ] [ 171 ] но клиническое исследование III фазы было досрочно прекращено из-за отсутствия эффективности. [ 172 ] Его изучали при биполярном расстройстве, [ 173 ] посттравматическое стрессовое расстройство, [ 171 ] и нервная анорексия. [ 174 ]

  1. ^ «мифепристон» . Определение и значение мифепристона — Мерриам-Вебстер . Словарь Merriam-Webster.com . Мерриам-Вебстер . Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с «Корлым-мифепристон таблетка» . ДейлиМед . 20 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 года . Проверено 19 марта 2023 г.
  4. ^ «Таблетка Мифепристона» . ДейлиМед . 30 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 24 апреля 2023 г.
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Мифепристон» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 25 февраля 2023 г. - через Drugs.com .
  6. ^ Чен М.Ю., Крейнин, доктор медицинских наук (июль 2015 г.). «Мифепристон с буккальным мизопростолом для медикаментозного аборта: систематический обзор» . Акушерство и гинекология . 126 (1): 12–21. дои : 10.1097/AOG.0000000000000897 . ПМИД   26241251 . S2CID   20800109 . Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Получено 27 июля 2019 г. - через электронную стипендию .
  7. ^ Jump up to: а б Голдман М.Б., Троизи Р. , Рексрод К.М., ред. (2012). Женщины и здоровье (2-е изд.). Оксфорд: Академическая пресса. п. 236. ИСБН  978-0-12-384979-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 5 сентября 2017 г. - через Google Книги.
  8. ^ Вильдшут Х., Оба М.И., Медема С., Томи Э., Вильдхаген М.Ф., Капп Н. (январь 2011 г.). «Медикаментозные методы прерывания беременности во втором триместре» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD005216. дои : 10.1002/14651858.CD005216.pub2 . ПМЦ   8557267 . ПМИД   21249669 .
  9. ^ Jump up to: а б «Использование мифепристона во время беременности» . Наркотики.com . 20 января 2023 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  10. ^ Кори Э.Дж., Чако Б., Курти Л. (2012). «Мифепристон» . Молекулы и медицина . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-1-118-36173-3 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года в Google Книгах.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Мифепрекс (Мифепристон) NDA № 20687» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 18 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Проверено 24 апреля 2023 г.
  12. ^ Jump up to: а б с Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ Jump up to: а б с Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ «Информация о препарате Мифепристон» . Здоровье Канады . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 г. . Проверено 24 апреля 2023 г.
  15. ^ Кингстон А (5 февраля 2017 г.). «Как появление таблетки для прерывания беременности демонстрирует двойные стандарты» . Маклина . Архивировано из оригинала 21 февраля 2017 года . Проверено 21 февраля 2017 г.
  16. ^ Jump up to: а б с «Краткий обзор характеристик продукта (SPC) в таблетках Мифегин 200 мг» . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). 21 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  17. ^ Jump up to: а б «Информация о мифепристоне для медикаментозного прерывания беременности на сроке до десяти недель» . Наркотики . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 23 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 года . Проверено 22 апреля 2023 г.
  18. ^ Уход за женщинами, обращающимися за искусственным абортом (PDF) . Доказательное клиническое руководство № 7 (3-е изд.). Лондон: RCOG Press. Ноябрь 2011. стр. 68–75. Архивировано (PDF) из оригинала 26 мая 2022 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  19. ^ Всемирная организация здравоохранения (21 июня 2012 г.). «Приложение 5». Безопасный аборт: технические и политические рекомендации для систем здравоохранения (PDF) (2-е изд.). Женева: ВОЗ. стр. 113–116. hdl : 10665/70914 . ISBN  978-92-4-154843-4 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  20. ^ Клиническое руководство по безопасному аборту (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2014 г. HDL : 10665/97415 . ISBN  978-92-4-154871-7 . Архивировано (PDF) из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  21. ^ Комитет по практическим бюллетеням — гинекология и Общество планирования семьи (октябрь 2020 г.). «Медикаментозный аборт до 70 дней беременности» . Практический бюллетень 225. Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 года . Проверено 25 апреля 2023 г.
  22. ^ Комитет по практическим бюллетеням — гинекология (июнь 2013 г.). «Практический бюллетень № 135: Аборт во втором триместре» (PDF) . Акушерство и гинекология . 121 (6): 1394–1406. дои : 10.1097/01.AOG.0000431056.79334.cc . ПМИД   23812485 . S2CID   205384119 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г. - через Universidad Tecnológica de Pereira .
  23. ^ Jump up to: а б с Гроссман Д. , Уайт К., Харрис Л., Ривз М., Блюменталь П.Д. , Виникофф Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «отмена» медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор» . Контрацепция (обзорная статья). 92 (3): 206–11. doi : 10.1016/j.contraception.2015.06.001 . ПМИД   26057457 . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 26 апреля 2023 г.
  24. ^ Чиато Д., Мумбах А.Г., Паес-Переда М., Сталла Г.К. (январь 2017 г.). «Используемые в настоящее время и исследуемые препараты для лечения болезни Кушинга» . Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (1): 75–84. дои : 10.1080/13543784.2017.1266338 . ПМИД   27894193 .
  25. ^ Варламов Е.В., Пурнелл Дж.К., Флезериу М. (май 2021 г.). «Антагонизм глюкокортикоидных рецепторов как новое «средство» от резистентности к инсулину – еще не существует!» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (6): e2447–e2449. дои : 10.1210/clinem/dgab127 . ПМЦ   8118574 . ПМИД   33659987 .
  26. ^ «Ранняя потеря беременности» . www.acog.org . Проверено 28 марта 2024 г.
  27. ^ Трасселл Дж., Клеланд К. (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  28. ^ «Типы ЭК-таблеток и страны доступности, по брендам» . Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. 2016. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  29. ^ Трасселл Дж., Раймонд Э. (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г. Проверено 7 апреля 2016 г.
  30. ^ Мурджи А., Уитакер Л., Чоу Т.Л., Собел М.Л. и др. (Кокрейновская группа по гинекологии и фертильности) (апрель 2017 г.). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (СПРМ) при миоме матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (4): CD010770. дои : 10.1002/14651858.CD010770.pub2 . ПМК   6478099 . ПМИД   28444736 .
  31. ^ Блок Т.С., Кушнер Х., Калин Н., Нельсон С., Беланофф Дж., Шацберг А. (июль 2018 г.). «Комбинированный анализ мифепристона при психотической депрессии: уровни в плазме, связанные с клиническим ответом» . Биологическая психиатрия . 84 (1): 46–54. doi : 10.1016/j.biopsych.2018.01.008 . ПМИД   29523415 .
  32. ^ Клеланд К., Крейнин, доктор медицинских наук, Нукатола Д., Ншом М., Трасселл Дж. (январь 2013 г.). «Значительные нежелательные явления и исходы после медикаментозного аборта» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 166–71. дои : 10.1097/AOG.0b013e3182755763 . ПМЦ   3711556 . ПМИД   23262942 .
  33. ^ Фридлендер Э.Б., Сун Р., Сальседо Дж., Дэвис Дж., Чанн М., Канеширо Б. (сентябрь 2018 г.). «Профилактический прием прегабалина для уменьшения боли во время медикаментозного аборта: рандомизированное контролируемое исследование» . Акушерство и гинекология . 132 (3): 612–618. дои : 10.1097/AOG.0000000000002787 . ПМК   6105469 . ПМИД   30095762 .
  34. ^ Jump up to: а б с д «Этикетка Мифепрекса» (PDF) . FDA. 19 июля 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 июня 2006 г. . Проверено 22 августа 2006 г.
  35. ^ Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Шеперд Дж. (апрель 2006 г.). «Атипичная картина серьезного воспалительного заболевания органов малого таза после медикаментозного аборта, вызванного мифепристоном». Контрацепция . 73 (4): 431–2. doi : 10.1016/j.contraception.2005.09.003 . ПМИД   16531180 .
  36. ^ «Сводка побочных эффектов мифепристона в постмаркетинговом периоде в США до 30 апреля 2011 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2012 года . Проверено 14 ноября 2011 г.
  37. ^ Руководство IH. Руководство по необходимости проведения исследований канцерогенности фармацевтических препаратов S1A (PDF) . Международная конференция по гармонизации. 1996. Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2013 года.
  38. ^ Пол М., Лихтенберг С., Боргатта Л., Граймс Д.А., Стабблфилд П.Г., Крейнин, доктор медицинских наук, ред. (24 августа 2011 г.). Ведение непреднамеренной и аномальной беременности: комплексная помощь при аборте . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-1-4443-5847-6 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  39. ^ CADTH Заключительная рекомендация Канадского комитета экспертов по лекарственным средствам Мифепристон и мизопростол . Обзоры распространенных лекарств CADTH. Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. 18 апреля 2017 г. PMID   30512906 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 19 апреля 2019 г.
  40. ^ Бхатти К.З., Нгуен А.Т., Стюарт Г.С. (март 2018 г.). «Отмена медикаментозного аборта: встреча науки и политики». Американский журнал акушерства и гинекологии . 218 (3): 315.e1–315.e6. дои : 10.1016/j.ajog.2017.11.555 . ПМИД   29141197 . S2CID   205373684 .
  41. ^ «Поскольку спорные законы об отмене абортов становятся все более популярными, исследователь говорит, что новые данные показывают, что протокол может работать» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 4 мая 2018 года . Проверено 23 апреля 2018 г.
  42. ^ «Калифорнийский совет медсестер «отменил» санкции за недоказанный аборт (обновлено) — перепрограммировать» . Перемонтировать . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Проверено 23 ноября 2017 г.
  43. ^ Гордон М. (22 марта 2019 г.). «Спорная схема отмены абортов подвергается испытанию» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 18 апреля 2019 года . Проверено 19 апреля 2019 г.
  44. ^ Jump up to: а б Гордон М. (5 декабря 2019 г.). «Проблемы безопасности приводят к преждевременному прекращению исследования «отмены приема таблеток для аборта» » . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 6 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 г.
  45. ^ Ядерные рецепторы как мишени для лекарств: дизайн и биологическая оценка низкомолекулярных модуляторов действия ядерных рецепторов . 2006. стр. 46–. ISBN  978-0-549-70288-7 .
  46. ^ Jump up to: а б с Галлахер П., Янг А.Х. (март 2006 г.). «Лечение депрессии и психоза мифепристоном (RU-486): обзор терапевтических последствий» . Лечение нейропсихиатра . 2 (1): 33–42. ПМЦ   2671735 . ПМИД   19412444 .
  47. ^ Jump up to: а б Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1541–1571. ISBN  978-0-07-142280-2 .
  48. ^ Jump up to: а б Шиммер Б.П., Паркер К.Л. (2006). «Адренокортикотропный гормон; адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги; ингибиторы синтеза и действия адренокортикальных гормонов». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркер К.Л. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. стр. 1587–1612. ISBN  978-0-07-142280-2 .
  49. ^ Jump up to: а б Фиала С., Гемзель-Дэниелссон К. (июль 2006 г.). «Обзор медикаментозного аборта с использованием мифепристона в сочетании с аналогом простагландина». Контрацепция . 74 (1): 66–86. doi : 10.1016/j.contraception.2006.03.018 . ПМИД   16781264 .
  50. ^ Jump up to: а б Хейкинхеймо О, Кекконен Р, Ляхтеенмяки П (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика мифепристона у людей дает представление о дифференциальных механизмах действия антипрогестина». Контрацепция . 68 (6): 421–6. дои : 10.1016/S0010-7824(03)00077-5 . ПМИД   14698071 .
  51. ^ Брогден Р.Н., Гоа К.Л., Фолдс Д. (март 1993 г.). «Мифепристон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала». Наркотики . 45 (3): 384–409. дои : 10.2165/00003495-199345030-00007 . ПМИД   7682909 . S2CID   195691895 .
  52. ^ Jump up to: а б Шаббер-Бюффе Н., Медури Г., Бушар П., Шпиц И.М. (2005). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона и антагонисты прогестерона: механизмы действия и клиническое применение» . Обновление воспроизведения гула . 11 (3): 293–307. дои : 10.1093/humupd/dmi002 . ПМИД   15790602 .
  53. ^ Exelgyn Laboratories (февраль 2006 г.). «Краткий обзор характеристик продукта Mifegyne UK (SPC)» . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 9 марта 2007 г.
  54. ^ Danco Laboratories (19 июля 2005 г.). «Информация о назначении мифепрекса в США» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2005 года . Проверено 9 марта 2007 г.
  55. ^ Jump up to: а б Болье ЭЭ (1985). «RU 486: Антипрогестиновый стероид с противозачаточным действием у женщин». В Baulieu ÉÉ, Segal SJ (ред.). Антипрогезиновый стероид RU 486 и контроль рождаемости у человека (Материалы конференции по антипрогестиновому соединению RU 486, состоявшейся 23–25 октября 1984 г. в Белладжио, Италия) . Нью-Йорк: Пленум Пресс. стр. 1–25. ISBN  978-0-306-42103-7 .
    Болье ЭЭ (1985). «Контрагестация антипрогестином: новый подход к контролю рождаемости человека». Аборт: медицинский прогресс и социальные последствия (симпозиум, проведенный в Фонде Ciba, Лондон, 27–29 ноября 1984 г.) . Симпозиум Фонда Ciba. Том. 115. Лондон: Питман. стр. 192–210. дои : 10.1002/9780470720967.ch15 . ISBN  978-0-272-79815-7 . ПМИД   3849413 .
    Баулье Э.Э. (январь 1989 г.). «Контрагестация с RU 486: новый подход к постовуляторному контролю рождаемости». Дополнение Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 149 (С149): 5–8. дои : 10.1111/j.1600-0412.1989.tb08041.x . ПМИД   2694738 . S2CID   723825 .
    Теплица S (12 февраля 1989 г.). «Новая таблетка, жестокая битва» . Журнал «Нью-Йорк Таймс» . п. СМ22. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года.
    Палка Дж. (сентябрь 1989 г.). «Таблетка выбора?». Наука . 245 (4924): 1319–23. Бибкод : 1989Sci...245.1319P . дои : 10.1126/science.2781280 . JSTOR   1704254 . ПМИД   2781280 .
    Баулье Э.Э. (сентябрь 1989 г.). «Контрагестация и другие клинические применения RU 486, антипрогестерона на рецепторе». Наука . 245 (4924): 1351–7. Бибкод : 1989Sci...245.1351B . дои : 10.1126/science.2781282 . JSTOR   1704267 . ПМИД   2781282 .
    Баулье Э.Э. (октябрь 1989 г.). «RU-486 как стероид-антипрогестерон. От рецептора к противозачатку и за его пределами». ДЖАМА . 262 (13): 1808–14. дои : 10.1001/jama.262.13.1808 . ПМИД   2674487 .
    Боннер С. (июль 1991 г.). «Препарат выбора» . ВРАЩАТЬСЯ . 7 (4): 55–56, 88. ISSN   0886-3032 . Архивировано из оригинала 12 мая 2016 года.
    Баулье Э.Э., Розенблюм М. (15 ноября 1991 г.). «Таблетка для аборта»: RU-486: выбор женщины (перевод: «Génération pilule») . Нью-Йорк: Саймон и Шустер. стр. 18, 26–28. ISBN  978-0-671-73816-7 . Архивировано из оригинала 27 мая 2016 года.
    Бек Дж. (2 января 1992 г.). «Таблетка RU-486 добавляет новое измерение к дебатам об абортах» . Чикаго Трибьюн . п. 25. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
    Чеслер Э. (31 июля 1992 г.). «РУ-486: нам нужна осторожность, а не политика» . Нью-Йорк Таймс . п. А27. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
    Болье ЭЭ (13 апреля 1993 г.). «1993: RU 486 — десятилетие сегодня и завтра» . В Бенет Л.З., Браун С.С., Дорфлингер Л., Дональдсон М.С. (ред.). Клиническое применение мифепристона (РУ 486) и других антипрогестинов; оценка науки и рекомендации программы исследований; (Комитет по антипрогестинам: оценка науки; Отдел укрепления здоровья и профилактики заболеваний; Медицинский институт) . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство Национальной академии. стр. 71–119. дои : 10.17226/2203 . ISBN  978-0-309-04949-8 . ПМИД   25144090 . Архивировано из оригинала 27 марта 2013 года.
    Болье ЭЭ (июнь 1994 г.). «RU486: соединение, о котором говорят». Хм. Репродукция . 9 (Приложение 1): 1–6. дои : 10.1093/humrep/9.suppl_1.1 . ПМИД   7962455 .
    Болье ЭЭ (1997). «Инновационные процедуры в планировании семьи» . Йоханниссон Э., Ковач Л., Реш Б.А., Бруйникс Н.П. (ред.). Оценка потребностей в исследованиях и услугах в области репродуктивного здоровья в Восточной Европе – проблемы и обязательства. Материалы семинара, организованного ICRR и Сотрудничающим центром ВОЗ по исследованиям в области репродукции человека в Сегеде, Венгрия, 25–27 октября 1993 г. Нью-Йорк: Издательство Парфенон. стр. 51–60. ISBN  978-1-85070-696-0 . Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года.
    «контрагестивный» . Медицинский словарь американского наследия . Бостон: Хоутон Миффлин. 2008. с. 124. ИСБН  978-0-618-94725-6 . Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 9 октября 2020 г.

    прил. Способен предотвратить беременность либо путем предотвращения имплантации, либо путем отторжения слизистой оболочки матки после имплантации. — н. Противозачаточный препарат или агент.

    Аммер С (2009). «контрагестивный» . Энциклопедия женского здоровья (6-е изд.). Нью-Йорк: факты в архиве. стр. 124–125. ISBN  978-0-8160-7407-5 . Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 9 октября 2020 г.

    Также контрагестант , таблетка для прерывания беременности . Вещество под названием мифепристон , или RU-486 , которое разработал доктор Этьен Болье и компания Roussel-Uclaf. Противозачаточные средства блокируют рецепторы прогестерона в эндометрии (слизистой оболочке матки), предотвращая его накопление прогестероном; следовательно, матка не может выдержать беременность. Он не предотвращает оплодотворение или имплантацию, поэтому технически это скорее АБОРТИВНОЕ средство, чем противозачаточное средство.

  56. ^ Хейкинхаймо О (июль 1997 г.). «Клиническая фармакокинетика мифепристона». Клин Фармакокинетика . 33 (1): 7–17. дои : 10.2165/00003088-199733010-00002 . ПМИД   9250420 . S2CID   25101911 .
  57. ^ Ван Дж., Чен Дж., Ван Л., Шао Дж., Лу Ю., Чжу Ю. и др. (март 2014 г.). «Синтез, спектральная характеристика и клеточная активность in vitro метапристона, потенциального химиопрофилактического средства для предотвращения метастазов рака, полученного из мифепристона (RU486)» . ААПС Дж . 16 (2): 289–98. дои : 10.1208/s12248-013-9559-2 . ПМЦ   3933578 . ПМИД   24442753 .
  58. ^ Баулье Э.Э., Розенблюм М. (1991). «Таблетка для аборта»: РУ-486, выбор женщины . Саймон и Шустер. ISBN  978-0-671-73816-7 . Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
  59. ^ Шенкер Дж.Г., Шиарра Дж.Дж., Меттлер Л., Генаццани А.Р., Биркхойзер М. (29 сентября 2018 г.). Репродуктивная медицина в клинической практике: медицинские и хирургические аспекты . Спрингер. ISBN  978-3-319-78009-2 . Архивировано из оригинала 29 июня 2022 года . Проверено 4 марта 2022 г.
  60. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Болье ЭЭ, Розенблюм М (1991). «Таблетка для аборта»: РУ-486, выбор женщины . Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN  978-0-671-73816-7 .
    Ладер Л. (1991). RU 486: таблетка, которая может положить конец войнам за аборты, и почему у американских женщин ее нет . Чтение: Аддисон-Уэсли. ISBN  978-0-201-57069-4 .
    Вилларан Дж. (1998). «РУ 486». В Шлегельмильхе, Бодо Б. (ред.). Маркетинговая этика: международный взгляд . Лондон: Thomson Learning. стр. 155–190. ISBN  978-1-86152-191-0 .
    Ульманн А (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех действиях». Журнал Американской ассоциации женщин-медиков . 55 (3 приложения): 117–20. ПМИД   10846319 .
  61. ^ Тойч Г. (ноябрь 1989 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 246 (4933): 985. doi : 10.1126/science.2587990 . ПМИД   2587990 . S2CID   41144964 .
    Черфас Дж. (ноябрь 1989 г.). «Всплыл спор об отцовстве РУ 486». Наука . 246 (4933): 994. Бибкод : 1989Sci...246..994C . дои : 10.1126/science.2587988 . ПМИД   2587988 .
    Филибер Д., Тойч Г. (февраль 1990 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 247 (4943): 622. Бибкод : 1990Sci...247..622P . дои : 10.1126/science.2300819 . ПМИД   2300819 .
    Ульманн А., Тойч Г., Филиберт Д. (июнь 1990 г.). «РУ 486». Научный американец . Том 262, нет. 6. стр. 42–8. doi : 10.1038/scientificamerican0690-42 . ПМИД   2343294 .
    Тойч Г., Дерэдт Р., Филиберт Д. (1993). «Мифепристон» . В Ледницере Д. (ред.). Хроники открытия лекарств, Том. 3 . Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–43 . ISBN  978-0-8412-2523-7 .
    Тойч Г., Филиберт Д. (июнь 1994 г.). «История и перспективы антипрогестинов с точки зрения химика». Репродукция человека . 9 (Приложение 1): 12–31. дои : 10.1093/humrep/9.suppl_1.12 . ПМИД   7962457 .
    Ситтиг М, изд. (2007). «Мифепристон». Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Норидж, Нью-Йорк: Издательство Уильяма Эндрю. стр. 2307–2310. ISBN  978-1-60119-339-1 .
    US 4386085 , Teutsch JG, Costerousse G, Philibert D Deraedt R, «Новые стероиды», выдан 31 мая 1983 г., присвоен Русселю Уклафу.  
  62. ^ Эдер Р. (20 апреля 1982 г.). «Контроль над рождаемостью: 4-дневные таблетки обещают первые испытания» . Нью-Йорк Таймс . п. С1. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
    Херрманн В., Висс Р., Риондел А., Филиберт Д., Тойч Г., Сакиз Е. и др. (май 1982 г.). «[Влияние стероида-антипрогестерона на женщин: прерывание менструального цикла и ранние сроки беременности]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 294 (18): 933–8. ПМИД   6814714 .
  63. ^ Колата Г. (24 сентября 1988 г.). «Франция и Китай разрешают продажу препарата для раннего аборта» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года.
  64. ^ Теплица С (27 октября 1988 г.). «Производитель лекарств прекращает распространение таблеток для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года.
  65. ^ Теплица С (29 октября 1988 г.). «Франция заказала компании продажу препарата для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  66. ^ Смит В. (сентябрь 1991 г.). «Великобритания вторая страна, разрешившая использование RU-486». План для родителей, евро . 20 (2): 20. ПМИД   12284548 .
  67. ^ «RU 486 лицензирован в Швеции». МФПС Мед Булл . 26 (6): 6 декабря 1992 г. PMID   12346922 .
  68. ^ Пейсер А (2 июля 1992 г.). «Нацистская связь может не допустить RU-486» . Нью-Йорк Пост . стр. 5, 18.
  69. ^ Jump up to: а б Ньюман Б. (22 февраля 1993 г.). «Лекарственная дилемма: среди тех, кто опасается таблеток для аборта, есть материнская фирма производителя; немецкая компания Hoechst сталкивается с давлением со стороны Клинтона, чтобы она продавала RU-486 в США». Уолл Стрит Джорнал . п. А1.
    «FDA сообщает, что компания откладывает таблетки для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс. 16 апреля 1993 г. с. А14. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года.
    Юзайтис С (17 октября 1994 г.). «Битва за таблетки для аборта удивила французскую фирму» . Чикаго Трибьюн . п. 1 (Бизнес). Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
  70. ^ «История мифепристона» . Проект доступа к репродуктивному здоровью. 18 апреля 2023 г. Проверено 13 июня 2024 г.
  71. ^ Бернштейн С. (5 ноября 2000 г.). «Настойчивость привела в США таблетки для прерывания беременности» Лос-Анджелес . Проверено 13 июня 2024 г.
  72. ^ Jump up to: а б Сили KQ (17 мая 1994 г.). «Соглашение откроет путь к таблеткам для прерывания беременности в США через 2 года» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 года.
  73. ^ Jump up to: а б Саймондс В., Эллертсон С., Спрингер К., Виникофф Б. (май 1998 г.). «Аборт, пересмотренный вариант: участники клинических испытаний в США оценивают мифепристон». Социальные науки и медицина . 46 (10): 1313–1323. дои : 10.1016/S0277-9536(97)10063-6 . ПМИД   9665563 .
  74. ^ Jump up to: а б «DANCO LABORATORIES LIMITED против The Washington Post Company, истец-посредник. (2000)» . Верховный суд, Апелляционное отделение, Первый департамент, Нью-Йорк. 27 июля 2000 г. Проверено 13 июня 2024 г. - через Caselaw.findlaw.com.
  75. ^ Мур С.Д., Камм Т., Флеминг С. (11 декабря 1996 г.). «Хехст будет добиваться остатка Руссель-Уклафа; ожидаемое предложение на 3,04 миллиарда долларов добавит волну связей с фармацевтическим сектором». Уолл Стрит Джорнал . п. А3.
    Маршалл М. (11 декабря 1996 г.). «Hoechst предлагает заплатить 3,6 миллиарда долларов за остаток Русселя». Уолл Стрит Джорнал . п. А8.
    «Hoechst купит остальную часть Русселя» . Нью-Йорк Таймс . Новости Блумберга . 11 декабря 1996 г. с. Д4. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
  76. ^ «Таблетки для прерывания беременности прекращают производство» . Нью-Йорк Таймс . Новости Блумберга . 9 апреля 1997 г. с. Д2. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 года.
    Юзайтис С (9 апреля 1997 г.). «Производитель таблеток для аборта соглашается бойкотировать жару; немецкая фирма отказывается от патента RU-486; в США маловероятно влияние» Chicago Tribune . п. 4. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 года.
    Лавин Д. (9 апреля 1997 г.). «Hoechst прекратит производство таблеток для прерывания беременности». Уолл Стрит Джорнал . п. А3.
    «Руссель-Уклаф передаст права на RU 486». Воспроизведение новостей свободы . 6 (7): 8. 18 апреля 1997 г. PMID   12292550 .
    Дорожинский А (19 апреля 1997 г.). «Угроза бойкота вынуждает французскую компанию отказаться от RU486» . БМЖ . 314 (7088): 1150. doi : 10.1136/bmj.314.7088.1145m . ПМК   2126515 . ПМИД   9146386 .
  77. ^ «АМЕРИКАНСКИЙ СПОНСОР АБОРТНЫХ ТАБЛЕТОК ПОДАЕТ ИСК ВЕНГЕРСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФИРМЕ» . Вашингтон Пост . 12 июня 1997 г. ISSN   0190-8286 . Проверено 13 июня 2024 г.
  78. ^ Jump up to: а б с «Список одобренных мифепристона» (PDF) . Нью-Йорк: Проекты Gynuity Health. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. . Проверено 4 мая 2018 г.
    «Карта одобрения мифепристона» (PDF) . Нью-Йорк: Проекты Gynuity Health. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. . Проверено 11 июня 2010 г.
  79. ^ Колата Г. (29 сентября 2000 г.). «США одобряют таблетки для прерывания беременности; наркотики обеспечивают большую конфиденциальность и могут изменить форму дебатов» . Нью-Йорк Таймс . п. А1. Архивировано из оригинала 4 августа 2017 года.
  80. ^ Север А (20 августа 2019 г.). «Первая непатентованная таблетка для прерывания беременности только что появилась на рынке США. Вот что это значит» . Вокс . Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 14 июля 2020 г.
  81. ^ Хусейн Дж., Маккоу-Биннс А., Уэббер Р., ред. (2012). Материнское и перинатальное здоровье в развивающихся странах . Уоллингфорд, Оксфордшир: CABI. п. 104. ИСБН  978-1-84593-746-1 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  82. ^ Виникофф Б., Шелдон В. (сентябрь 2012 г.). «Использование лекарств меняет лицо абортов» . Международные перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 38 (3): 164–6. дои : 10.1363/3816412 . ПМИД   23018138 .
  83. ^ за исключением Алабамы, Калифорнии, Коннектикута, Вашингтона, округа Колумбия, Флориды, Джорджии, Гавайев, Иллинойса, Кентукки, Луизианы, Массачусетса, Мэриленда, Небраски, Невады, Нью-Гэмпшира, Род-Айленда, Теннесси и Висконсина.
  84. ^ Берг С., Кук Д.А., Гэмбл С.Б., Холл Л.Р., Хамдан С., Паркер Вайоминг и др. (Отдел репродуктивного здоровья) (25 февраля 2011 г.). «Наблюдение за абортами — США, 2007 г.» (PDF) . Сумма наблюдения MMWR . 60 (1): 1–44. ПМИД   21346710 . Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2011 года.
  85. ^ Джонс Р.К., Куистра К. (март 2011 г.). «Частота абортов и доступ к услугам в США, 2008 г.» (PDF) . Перспектива секса, репродуктивного здоровья . 43 (1): 41–50. дои : 10.1363/4304111 . ПМИД   21388504 . S2CID   2045184 . Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2011 года.
    Штейн Р. (11 января 2011 г.). «Снижение количества абортов в США остановилось» . Вашингтон Пост . п. А3. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  86. ^ Фьерстад М., Трасселл Дж., Сивин И., Лихтенберг Э.С., Каллинз В. (июль 2009 г.). «Уровни серьезных инфекций после изменения режима медикаментозного аборта» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (2): 145–51. doi : 10.1056/NEJMoa0809146 . ПМЦ   3568698 . ПМИД   19587339 .
    Allday E (9 июля 2009 г.). «Изменения сокращают число инфекций, связанных с таблетками для прерывания беременности» . Хроники Сан-Франциско . п. А1. Архивировано из оригинала 14 апреля 2020 года . Проверено 29 июня 2022 г.
  87. ^ Jump up to: а б Джонс Р.К., Джерман Дж. (март 2017 г.). «Частота абортов и доступность услуг в США, 2014 г.» . Перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 49–1 (1): 17–27. дои : 10.1363/psrh.12015 . ПМК   5487028 . ПМИД   28094905 . Архивировано из оригинала 17 октября 2017 года . Проверено 16 октября 2017 г.
  88. ^ «Медикаментозный аборт» . Институт Гутмахера . 26 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 г. Проверено 22 сентября 2021 г.
  89. ^ Джонс Р.К. (24 февраля 2022 г.). «Медикаментозные аборты сейчас составляют более половины всех абортов в США» . Институт Гутмахера . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 мая 2022 г.
  90. ^ Вилен А (декабрь 2009 г.). «Добровольное прерывание беременности в 2007 году» (PDF) . ДРЕЕС, Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  91. ^ Министерство здравоохранения (25 мая 2010 г.). «Статистика абортов в Англии и Уэльсе: 2009 г.» . Министерство здравоохранения (Великобритания). Архивировано из оригинала 15 ноября 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  92. ^ ISD Scotland (25 мая 2010 г.). «Статистика абортов, год, закончившийся в декабре 2009 г.» . Отдел информационных услуг (ISD), Национальная служба здравоохранения Шотландии. Архивировано из оригинала 21 апреля 2010 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  93. ^ Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Швеция (12 мая 2010 г.). «Индуцированные аборты 2010» (PDF) . Национальный совет здравоохранения и социального обеспечения, Швеция. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июля 2011 года . Проверено 9 июня 2010 г.
  94. ^ «FDA одобрило мифепристон для прерывания беременности на ранних сроках» . FDA. 2000. Архивировано из оригинала 10 сентября 2006 года . Проверено 27 апреля 2009 г.
  95. ^ «Таблетка для прерывания беременности Мифегин проверена на наличие побочных реакций» . Датское агентство лекарственных средств. 27 июля 2005 г. Проверено 20 сентября 2006 г. [ мертвая ссылка ]
  96. ^ «Письмо об одобрении FDA мифепристона» . FDA. 28 сентября 2000 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2001 г. Проверено 16 сентября 2006 г.
  97. ^ «Медикаментозный аборт в США: информационный бюллетень по мифепристону» (PDF) . Проекты здоровья Gynuity. 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2007 года.
  98. ^ Клич М. (ноябрь – декабрь 1991 г.). «Антипрогестины и споры об абортах: отчет о ходе работы». Перспектива семейного плана . 23 (6): 275–82. дои : 10.2307/2135779 . JSTOR   2135779 . ПМИД   1786809 .
  99. ^ Гарсиласо М. (2 июля 1992 г.). «США забрали у активиста запрещенную таблетку для прерывания беременности» . Нью-Йорк Пост . п. 5.
  100. ^ Гиббс Н. (2 октября 2000 г.). «Таблетка прибывает» . Cnn.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  101. ^ Левин Т. (30 января 1995 г.). «Клинические испытания, дающие представление о таблетках для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 ноября 2007 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  102. ^ Левин Т. (13 ноября 1997 г.). «Урегулирование судебных исков дает новую надежду на таблетки для аборта» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  103. ^ Лернер С. (август 2000 г.). "РУ уже разозлился?" . Деревенский голос . Архивировано из оригинала 7 ноября 2006 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  104. ^ Danco Laboratories (29 марта 2016 г.). «Информация о назначении мифепрекса» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 30 марта 2016 г.
  105. ^ Американский конгресс акушеров и гинекологов (30 марта 2016 г.). «Заявление ACOG о медикаментозном аборте» . Вашингтон, округ Колумбия: ACOG. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 года . Проверено 7 апреля 2016 г.
  106. ^ «Информация о безопасности лекарств послепродажного обслуживания для пациентов и поставщиков услуг» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Проверено 16 октября 2017 г.
  107. ^ Миллхаузер I (13 января 2021 г.). «Верховный суд вынес свое первое решение против абортов в эпоху Эми Кони Барретт» . Вокс . Архивировано из оригинала 13 января 2021 года . Проверено 13 января 2021 г.
  108. ^ «FDA ослабляет ограничения на таблетки для прерывания беременности» . NPR.org . Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 года . Проверено 17 декабря 2021 г.
  109. ^ Jump up to: а б «Министерство юстиции: Почтовая служба может доставлять таблетки для прерывания беременности в любой штат» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Проверено 5 января 2023 г.
  110. ^ Уайт Л.Е. (3 января 2023 г.). «Таблетки для прерывания беременности станут более доступными в соответствии с новыми правилами FDA. Пациенты смогут получить препарат под названием мифепристон в обычных аптеках» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г.
  111. ^ Смит Т. (2 апреля 2024 г.). «Я надеюсь отменить загадочный закон, который можно было неправильно использовать для запрета абортов по всей стране» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 года . Проверено 2 апреля 2024 г.
  112. ^ Беллак П. (25 января 2023 г.). «Новый иск оспаривает государственный запрет на таблетки для прерывания беременности» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 25 января 2023 года . Проверено 19 марта 2023 г.
  113. ^ Гросси П., О'Коннор Д. (2023). «Упреждение FDA в отношении противоречивого государственного регулирования лекарств и надвигающейся битвы за лекарства для прерывания беременности» . Журнал права и биологических наук . 10 (1): lsad005. дои : 10.1093/jlb/lsad005 . ПМК   10017072 . ПМИД   36938304 .
  114. ^ Хорти С (18 марта 2023 г.). «Таблетки для прерывания беременности запрещены в Вайоминге, поскольку судья в Техасе рассматривает общенациональное решение» . Новости BBC онлайн . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 1 апреля 2023 г.
  115. ^ «Вайоминг становится первым штатом, запретившим использование таблеток для абортов» . Нью-Йорк Таймс . 18 марта 2023 года. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 года . Проверено 2 апреля 2023 г.
  116. ^ «Судья в Вашингтоне приказал федеральным властям сохранить доступ к таблеткам для прерывания беременности» . Ассошиэйтед Пресс . 7 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  117. ^ Аблс К., Розенцвейг-Зифф Д. (8 апреля 2023 г.). «Кто такой Томас Райс, судья из Вашингтона, который постановил, что мифепристон безопасен?» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 8 апреля 2023 г.
  118. ^ Вакс-Тибодо E (13 мая 2024 г.). «Луизиана стремится производить таблетки для прерывания беременности, «контролируемые опасные вещества» » . Вашингтон Пост . Проверено 13 мая 2024 г.
  119. ^ «Губернатор Луизианы подписывает закон, согласно которому два препарата для прерывания беременности контролируют опасные вещества» Кевин МакГилл 24 мая 2024 г. AP News https://apnews.com/article/abortion-pills-louisiana-control-dangerous-substances-0984bfed536a5110997dd9c8264bf9e3
  120. ^ Беллак П. (7 апреля 2023 г.). «Техасский судья аннулировал одобрение FDA на абортивную таблетку Мифепристон» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 года . Проверено 7 апреля 2023 г.
  121. ^ Шерман М (13 июня 2024 г.). «Единогласно Верховный суд сохранил доступ к широко используемым препаратам для прерывания беременности» . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 13 июня 2024 г.
  122. ^ Херли Л. (13 июня 2024 г.). «Верховный суд отклонил предложение ограничить доступ к таблеткам для прерывания беременности» . Новости Эн-Би-Си . Проверено 13 июня 2024 г.
  123. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами и др. против Альянса медицины Гиппократа и др. , 602 US 23-235 (Верховный суд США, 13 июня 2004 г.).
  124. ^ Вудкок Дж. (12 мая 2006 г.). «Показания по РУ-486» . Комитет по правительственной реформе Палаты представителей . FDA. Архивировано из оригинала 27 сентября 2006 года . Проверено 19 августа 2006 г.
  125. ^ Кристин-Мэтр С., Бушар П., Шпиц И.М. (март 2000 г.). «Медикаментозное прерывание беременности». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (13): 946–56. дои : 10.1056/NEJM200003303421307 . ПМИД   10738054 .
  126. ^ Стойнич Дж., Любич А., Еремич К., Радунович Н., Тулич И., Боскович В. и др. (июнь 2006 г.). «[Медикаментозный аборт с применением мифепристона и мизопростола в Сербии и Черногории]» . Военно-медицинское обозрение . 63 (6): 558–63. дои : 10.2298/VSP0606558S . ПМИД   16796021 .
  127. ^ «Список разрешенных к применению мифепристона» . Проекты здоровья Gynuity . Март 2017. Архивировано из оригинала 26 сентября 2017 года . Проверено 28 сентября 2017 г.
  128. ^ «Таблетка для прерывания беременности одобрена в Италии» . Новости Би-би-си . 31 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. . Проверено 31 июля 2009 г.
  129. ^ «Таблетка для прерывания беременности вызывает ожесточенный протест» . Будапешт Таймс . 19 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала 11 января 2007 г. Проверено 16 сентября 2006 г.
  130. ^ Хои AM (20 декабря 2018 г.). «Лекарства для прерывания беременности. Услуги» (PDF) . Руководитель службы здравоохранения. Служба возмещения расходов на первичную медицинскую помощь . Дублин, Ирландия. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2022 года . Проверено 28 июня 2022 г.
  131. ^ Зеленый PS (24 июня 2003 г.). «Скалистый берег голландской лодки для абортов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  132. ^ Линефарма (7 ноября 2014 г.). «Краткий обзор характеристик продукта (SPC) Мифепристона Linepharma» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 2 июня 2016 года . Проверено 14 апреля 2016 г.
  133. ^ Sun Pharmaceuticals (4 марта 2015 г.). «Сводка характеристик продукта Медабон (SPC)» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  134. ^ «Мари Стоупс Интернэшнл, Австралия – медикаментозный аборт» . 2010. Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  135. ^ «Таблетка для прерывания беременности – RU486 (мифепристон)» . Канал «Лучше здоровье Виктория». Июль 2010. Архивировано из оригинала 14 августа 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  136. ^ MS Health (24 декабря 2014 г.). «Информация о продукте: таблетки Мифепристон Linepharma (MS-2 Step) 200 мг» . Саймонстон, столичная территория Австралии, Австралия: Управление терапевтических товаров. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  137. ^ MS Health (12 мая 2015 г.). «Информация о продукте: таблетки Мифепристон Linepharma 200 мг» . Саймонстон, столичная территория Австралии, Австралия: Управление терапевтических товаров. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  138. ^ Воробей MJ (апрель 2004 г.). «Выбор женщины». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 44 (2): 88–92. дои : 10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x . ПМИД   15089829 . S2CID   27365359 .
  139. ^ Баулье Э.Э., Зейдман Д.С., Хаджри С. (октябрь 2001 г.). «Мифепристон (RU486) и добровольное прерывание беременности: загадочные вариации или анекдотические религиозные взгляды?» . Репродукция человека . 16 (10): 2243–4. дои : 10.1093/humrep/16.10.2243 . ПМИД   11574524 .
  140. ^ Ульманн А (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех действиях». Женская ассоциация J Am Med . 55 (3 приложения): 117–20. ПМИД   10846319 .
  141. ^ Ву С (2000). «Медикаментозный аборт в Китае». Женская ассоциация J Am Med . 55 (3 приложения): 197–9, 204. PMID   10846339 .
  142. ^ «Планирование семьи в Китае: RU-486, аборты и демографические тенденции» . Посольство США в Пекине. 2000. Архивировано из оригинала 11 марта 2002 года . Проверено 14 сентября 2006 г.
  143. ^ Цай Э.М., Ян Ч., Ли Дж.Н. (2002). «Медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола: клиническое исследование на тайваньских женщинах». J Formos Med Assoc . 101 (4): 277–82. ПМИД   12101864 .
  144. ^ Ганатра Б., Бигдеман М., Нгуен Д.В., Ву М.Л., Фан Б.Т. (2004). «От исследований к реальности: проблемы внедрения медикаментозного аборта в систему оказания услуг во Вьетнаме». Репродукция: Здоровье имеет значение . 12 (24): 105–13. дои : 10.1016/S0968-8080(04)24022-8 . ПМИД   15938163 . S2CID   23303852 .
  145. ^ «Медицинские аборты: последствия для Африки» . Ипас . 2003. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 года . Проверено 16 сентября 2006 г.
  146. ^ Хаджри С. (2004). «Медикаментозный аборт: опыт Туниса». Афр Дж Репрод Здоровье . 8 (1): 63–9. дои : 10.2307/3583307 . hdl : 1807/3883 . JSTOR   3583307 . ПМИД   15487615 .
  147. ^ «Мифепристон можно продавать только в утвержденных центрах MTP: HRC штата Раджастан» . Индийское экспресс-управление здравоохранением. 2000. Архивировано из оригинала 24 января 2012 года.
  148. ^ «Результаты канадских испытаний RU486, «таблетки для прерывания беременности» . Архивировано из оригинала 21 июня 2006 года . Проверено 8 декабря 2006 г.
  149. ^ «Таблетка для прерывания беременности RU-486, одобренная Министерством здравоохранения Канады» . Архивировано из оригинала 31 июля 2015 года . Проверено 30 июля 2015 г.
  150. ^ «Министерство здравоохранения Канады ослабляет ограничения на абортивные таблетки Мифегимисо» . Новости ЦБК . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Проверено 28 апреля 2018 г.
  151. ^ «Медикаментозный аборт» . Ибис. 2002. Архивировано из оригинала 4 ноября 2006 года . Проверено 19 сентября 2006 г.
  152. ^ Jump up to: а б Трасселл Дж., Клеланд К. (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  153. ^ Jump up to: а б «Типы ЭК-таблеток и страны доступности, по брендам» . Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. 2016. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 г.
  154. ^ Jump up to: а б Трасселл Дж., Раймонд Э. (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г. Проверено 7 апреля 2016 г.
  155. ^ Каннингем ПК, Маккой Л., Фергюсон CD (28 февраля 1995 г.). «Гражданская петиция в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США» . Американцы объединились на всю жизнь. Архивировано из оригинала 3 октября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  156. ^ Талбот М. (11 июля 1999 г.). «Маленькая белая бомба» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  157. ^ «Противники абортов бойкотируют лекарства (Altace), производимые производителем RU-486» . Пилот Вирджинии . 8 июля 1994 года. Архивировано из оригинала 20 февраля 2008 года . Проверено 15 сентября 2006 г.
  158. ^ Гатри С. (11 июня 2001 г.). «Начато контрнаступление на РУ-486» . Христианство сегодня . Архивировано из оригинала 20 сентября 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  159. ^ Колата Г. (24 сентября 2003 г.). «Смерть в 18 лет стимулирует дебаты о таблетках для аборта» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  160. ^ Аллен Дж.Л. (12 февраля 1999 г.). «Споры об абортах бушуют в Германии: появление таблеток для прерывания беременности усугубляет споры» . Национальный католический репортер . Архивировано из оригинала 28 мая 2005 года . Проверено 14 сентября 2006 г.
  161. ^ «Студенты-католики и евангелисты присоединяются к мусульманам в борьбе с РУ-486» . Католические новости . 9 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2006 г. Проверено 18 сентября 2006 г.
  162. ^ «Число погибших возросло до 11 женщин» . Австралийцы против RU-486. 2006. Архивировано из оригинала 20 августа 2006 года . Проверено 20 сентября 2006 г.
  163. Верховный суд отклонил иск о таблетках для аборта, сохраняя широкий доступ к наркотикам, авторы Лаура Кусисто и Джесс Бравин в Wall Street Journal, 13 июня 2024 г.
  164. ^ Хазра Б.Г., Поре В.С. (2001). «Мифепристон (РУ-486), недавно разработанный антипрогестероновый препарат и его аналоги» . J Индийский институт науки . 81 : 287–298.
  165. ^ Кларк К., Джи Х., Фелтович Х., Яновский Дж., Кэрролл С., Чиен Е.К. (май 2006 г.). «Вызванное мифепристоном созревание шейки матки: структурные, биомеханические и молекулярные события». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 194 (5): 1391–8. дои : 10.1016/j.ajog.2005.11.026 . ПМИД   16647925 .
  166. ^ Таплин М.Е., Манола Дж., О В.К., Кантофф П.В., Бабли Г.Дж., Смит М. и др. (2008). «Исследование II фазы мифепристона (RU-486) ​​при резистентном к кастрации раке простаты с коррелятивной оценкой андроген-связанных гормонов». БЖУ Междунар . 101 (9): 1084–9. дои : 10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x . ПМИД   18399827 . S2CID   205538600 .
  167. ^ «Мифепристон – Corcept Therapeutics – AdisInsight» . Архивировано из оригинала 27 декабря 2017 года . Проверено 27 декабря 2017 г.
  168. ^ Флекснер С. (декабрь 2007 г.). «Разработка лекарств от ВИЧ: следующие 25 лет». Nat Rev Drug Discov . 6 (12): 959–66. дои : 10.1038/nrd2336 . ПМИД   17932493 . S2CID   31261997 .
  169. ^ Тан ОС, Хо ПК (2006). «Клиническое применение мифепристона». Гинекол Эндокринол . 22 (12): 655–9. дои : 10.1080/09513590601005946 . ПМИД   17162706 . S2CID   23295715 .
  170. ^ Беланофф Дж.К., Флорес Б.Х., Калежан М., Сунд Б., Шацберг А.Ф. (октябрь 2001 г.). «Быстрое обращение психотической депрессии с помощью мифепристона». Журнал клинической психофармакологии . 21 (5): 516–21. дои : 10.1097/00004714-200110000-00009 . ПМИД   11593077 . S2CID   3067889 .
  171. ^ Jump up to: а б Хауленд Р.Х. (июнь 2013 г.). «Мифепристон как терапевтическое средство в психиатрии». Журнал психосоциального ухода и услуг в области психического здоровья . 51 (6): 11–4. дои : 10.3928/02793695-20130513-01 . ПМИД   23814820 .
  172. ^ Гард Д. (7 мая 2014 г.). «Корцепт-танки как лекарство от депрессии неэффективны на третьей фазе» . Жестокие биотехнологии . Архивировано из оригинала 2 марта 2016 года.
  173. ^ Сориа В., Гонсалес-Родригес А., Уэрта-Рамос Э., Усалл Дж., Кобо Дж., Биоке М. и др. (июль 2018 г.). «Нацеливание на гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и половые стероиды для улучшения когнитивных функций при основных расстройствах настроения и шизофрении: систематический обзор и обобщение повествования». Психонейроэндокринология . 93 : 8–19. doi : 10.1016/j.psyneuen.2018.04.012 . ПМИД   29680774 . S2CID   5041081 .
  174. ^ Бу Халил Р., Суайби Л., Фарес Н. (март 2017 г.). «Важность оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники как терапевтической мишени при нервной анорексии». Физиология и поведение . 171 : 13–20. дои : 10.1016/j.physbeh.2016.12.035 . ПМИД   28043861 . S2CID   6329552 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4dab810d48b398a8c0ae1ef02ee5f8b7__1722639060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4d/b7/4dab810d48b398a8c0ae1ef02ee5f8b7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Mifepristone - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)