Jump to content

Бета-рецептор эстрогена

(Перенаправлено с ESR2 )
СОЭ2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы СОЭ2 , ЭР-БЕТА, СОЭ-БЕТА, ESRB, ESTRB, Erb, NR3A2, рецептор эстрогена 2, ODG8
Внешние идентификаторы Опустить : 601663 ; МГИ : 109392 ; Гомологен : 1100 ; Генные карты : ESR2 ; ОМА : ESR2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_010157
НМ_207707

RefSeq (белок)

НП_034287
НП_997590

Местоположение (UCSC) Чр 14: 64.08 – 64.34 Мб Чр 12: 76,17 – 76,22 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Бета-рецептор эстрогена ( ERβ ), также известный как NR3A2 (подсемейство ядерных рецепторов 3, группа А, член 2), представляет собой один из двух основных типов эстрогеновых рецепторов ядерный рецептор , который активируется половым гормоном эстрогеном . [ 5 ] У человека ERβ кодируется ESR2 геном . [ 6 ]

ERβ является членом семейства рецепторов эстрогена и суперсемейства факторов транскрипции ядерных рецепторов . Генный продукт содержит N-концевой ДНК-связывающий домен и С-концевой лиганд-связывающий домен и локализован в ядре, цитоплазме и митохондриях. При связывании с 17-β-эстрадиолом, эстриолом или родственными лигандами кодируемый белок образует гомо-димеры или гетеродимеры с рецептором эстрогена α , которые взаимодействуют со специфическими последовательностями ДНК для активации транскрипции. Некоторые изоформы преимущественно ингибируют активность других членов семейства рецепторов эстрогена. Описано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта этого гена, но полноразмерная природа некоторых из этих вариантов полностью не охарактеризована. [ 7 ]

ERβ может ингибировать пролиферацию клеток и противодействовать действию ERα в репродуктивной ткани. [ 8 ] ERβ также может играть важную роль в адаптивной функции легких во время беременности. [ 9 ]

ERβ является мощным супрессором опухолей и играет решающую роль при многих типах рака, таких как рак простаты и рак яичников . [ 10 ] [ 11 ]

Молочная железа

[ редактировать ]

ERβ Мыши с нокаутом демонстрируют нормальное развитие молочных желез в период полового созревания и способны нормально лактировать . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Молочные железы взрослых девственных самок мышей неотличимы от молочных желез девственных самок мышей того же возраста. [ 12 ] В этом отличие от мышей с нокаутом ERα , у которых наблюдается полное отсутствие развития молочных желез в период полового созревания и в дальнейшем. [ 12 ] [ 14 ] Введение селективного ERβ агониста ERB-041 неполовозрелым самкам крыс с удаленными яичниками не вызвало заметных эффектов в молочных железах, что дополнительно указывает на то, что ERβ не является маммотрофным . [ 15 ] [ 14 ] [ 16 ]

Хотя ERβ не требуется для пубертатного развития молочных желез, он может участвовать в терминальной дифференцировке во время беременности , а также может быть необходим для поддержания организации и дифференцировки эпителия молочных желез во взрослом возрасте. [ 17 ] [ 18 ] У старых самок мышей с нокаутом ERβ развивается тяжелая кистозная болезнь молочной железы , внешне похожая на постменопаузальную мастопатию , тогда как у старых самок мышей дикого типа этого не происходит. [ 13 ] Однако мыши с нокаутом ERβ не только несут дефицит передачи сигналов ERβ в молочных железах, но также имеют недостаточное воздействие прогестерона из-за нарушения образования желтых тел . [ 13 ] [ 17 ] Это усложняет приписывание предыдущих результатов передаче сигналов ERβ молочных желез. [ 13 ] [ 17 ]

селективный агонизм ERβ с диарилпропионитрилом Было обнаружено, что (DPN) противодействует пролиферативным эффектам в молочных железах селективного агонизма ERα с пропилпиразолтриолом (PPT) у самок крыс в постменопаузе с удаленными яичниками. [ 19 ] [ 20 ] Аналогичным образом, сверхэкспрессия ERβ посредством лентивирусной инфекции у половозрелых девственных самок крыс снижает пролиферацию молочной железы. [ 20 ] Передача сигналов ERα оказывает пролиферативное действие как на нормальные молочной железы, так и на линии клеток рака молочной железы клеточные линии , тогда как ERβ обычно оказывает антипролиферативное действие на такие клеточные линии. [ 17 ] Однако было обнаружено, что ERβ оказывает пролиферативное действие на некоторые линии клеток молочной железы. [ 17 ]

экспрессия Было обнаружено, что ERα и ERβ в молочной железе варьируется на протяжении менструального цикла и в состоянии овариэктомии у самок крыс. [ 20 ] В то время как ERα молочных желез у макак-резус в подавляется ответ на повышение уровня эстрадиола , экспрессия ERβ в молочных железах отсутствует. [ 21 ] Экспрессия ERα и ERβ в молочных железах также различается на протяжении жизни у самок мышей. [ 22 ] Экспрессия ERα молочной железы выше, а экспрессия ERβ молочной железы ниже у молодых самок мышей, в то время как экспрессия ERα молочной железы ниже, а экспрессия ERβ молочной железы выше у пожилых самок мышей, а также у рожавших самок мышей. [ 22 ] Пролиферация молочных желез и чувствительность к эстрогену выше у молодых самок мышей, чем у старых или рожавших самок мышей, особенно во время пубертатного развития молочной железы. [ 22 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

ERβ экспрессируется многими тканями, включая матку , [ 23 ] моноциты крови и тканевые макрофаги, эпителиальные клетки толстой кишки и легких, эпителий предстательной железы и злокачественные аналоги этих тканей. Кроме того, ERβ обнаруживается по всему мозгу в разных концентрациях в разных кластерах нейронов. [ 24 ] [ 25 ] ERβ также высоко экспрессируется в нормальном эпителии молочной железы, хотя его экспрессия снижается по мере прогрессирования рака. [ 26 ] ERβ экспрессируется при всех подтипах рака молочной железы. [ 27 ] Споры относительно экспрессии белка ERβ затруднили изучение ERβ, но для решения этих проблем были получены и хорошо проверены высокочувствительные моноклональные антитела. [ 28 ]

Нарушения ERβ

[ редактировать ]

Функция ERβ связана с различными сердечно-сосудистыми мишенями, включая АТФ-связывающий кассетный транспортер A1 (ABCA1) и аполипопротеин A1 (ApoA-1) . Полиморфизм может влиять на функцию ERβ и приводить к изменению ответов у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию . [ 29 ] Нарушения экспрессии генов, связанные с ERβ, также связаны с расстройствами аутистического спектра . [ 30 ]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Было показано, что мутации в ERβ влияют на кардиомиоциты , клетки, составляющие большую часть сердца, и могут привести к повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Существует разница в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний между женщинами в пре- и постменопаузе, и эту разницу можно объяснить уровнем эстрогена. Существует множество типов рецепторов ERβ, помогающих регулировать экспрессию генов и последующее здоровье организма, но связывание 17βE2 (естественного эстрогена) специфически улучшает сердечный метаболизм. Сердце использует много энергии в виде АТФ для правильного перекачивания крови и поддержания физиологических потребностей для жизни, а 17βE2 помогает, повышая уровень АТФ в миокарде и улучшая дыхательную функцию. [ 31 ]

Кроме того, 17βE2 может изменять сигнальные пути миокарда и стимулировать регенерацию миоцитов, что может способствовать ингибированию гибели клеток миоцитов. Сигнальный путь ERβ играет роль как в вазодилатации , так и в расширении артерий , что способствует здоровой частоте сердечных сокращений и снижению артериального давления у человека. Эта регуляция может улучшить функцию эндотелия и артериальную перфузию , которые важны для здоровья миоцитов. Таким образом, изменения в этих сигнальных путях из-за мутации ERβ могут привести к гибели клеток миоцитов от физиологического стресса. Хотя ERα играет более глубокую роль в регенерации после гибели клеток миоцитов, ERβ все же может помочь, увеличивая активацию эндотелиальных клеток-предшественников и последующую сердечную функцию. [ 32 ]

болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Генетическая изменчивость ERβ зависит как от пола, так и от возраста, а полиморфизм ERβ может приводить к ускоренному старению мозга, когнитивным нарушениям и развитию патологии AD. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, женщины в постменопаузе имеют повышенный риск развития болезни Альцгеймера (БА) из-за потери эстрогена, который влияет на правильное старение гиппокампа , выживаемость и регенерацию нейронов , а также метаболизм амилоида . мРНК ERβ высоко экспрессируется в гиппокампе — области мозга, связанной с памятью. Эта экспрессия способствует увеличению выживаемости нейронов и помогает защитить от нейродегенеративных заболеваний, таких как AD. Патология АД также связана с накоплением бета-амилоидного пептида (Аβ). Хотя правильная концентрация Aβ в мозге важна для здорового функционирования, слишком высокая концентрация может привести к когнитивным нарушениям. Таким образом, ERβ помогает контролировать уровни Aβ, поддерживая белок, из которого он получен, белок-предшественник β-амилоида. ERβ помогает путем повышения регуляции фермента, расщепляющего инсулин. (IDE), что приводит к деградации β-амилоида, когда уровень накопления начинает расти. Однако при AD недостаток ERβ вызывает уменьшение этой деградации и увеличение образования бляшек. [ 33 ]

ERβ также играет роль в регуляции APOE , фактора риска развития AD, который перераспределяет липиды между клетками. Экспрессия APOE в гиппокампе специфически регулируется 17βE2, влияя на обучение и память у людей, страдающих AD. Таким образом, эстрогенная терапия с использованием подхода, нацеленного на ERβ, может использоваться в качестве метода профилактики АД как до, так и в начале менопаузы. Взаимодействия между ERα и ERβ могут привести к антагонистическим действиям в мозге, поэтому подход, нацеленный на ERβ, может усилить терапевтические нервные реакции независимо от ERα. Терапевтически ERβ можно использовать как у мужчин, так и у женщин, чтобы регулировать образование бляшек в головном мозге. [ 34 ]

Нейропротекторные преимущества

[ редактировать ]

Синаптическая сила и пластичность

[ редактировать ]

Уровни ERβ могут определять как синаптическую силу, так и нейропластичность посредством модификаций нейронной структуры. Вариации уровня эндогенного эстрогена вызывают изменения в дендритной архитектуре гиппокампа, что влияет на передачу сигналов и пластичность нейронов. В частности, более низкие уровни эстрогена приводят к уменьшению дендритных шипов и неправильной передаче сигналов, подавляя пластичность мозга. Однако лечение 17βE2 может обратить вспять этот эффект, давая ему возможность изменять структуру гиппокампа. В результате взаимосвязи между дендритной архитектурой и долговременной потенциацией (LTP) ERβ может усиливать LTP и приводить к увеличению синаптической силы. Кроме того, 17βE2 способствует нейрогенезу в развитии нейронов гиппокампа и нейронов субвентрикулярной зоны и зубчатой ​​извилины головного мозга взрослого человека. В частности, ERβ увеличивает пролиферацию клеток-предшественников для создания новых нейронов и может быть увеличен в более позднем возрасте за счет лечения 17βE2. [ 35 ] [ 36 ]

Агонисты

[ редактировать ]

Неселективный

[ редактировать ]

Селективный

[ редактировать ]

Агонисты ERβ, селективные по отношению к ERα, включают:

Антагонисты

[ редактировать ]

Неселективный

[ редактировать ]

Селективный

[ редактировать ]

Антагонисты ERβ, селективные по сравнению с ERα, включают:

Сродство лигандов рецепторов эстрогена к ERα и ERβ
Ligand Other names Relative binding affinities (RBA, %)a Absolute binding affinities (Ki, nM)a Action
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-Estradiol 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) Estrogen
Estrone E1; 17-Ketoestradiol 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) Estrogen
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) Estrogen
Estetrol E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 Estrogen
Alfatradiol 17α-Estradiol 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 Metabolite
16-Epiestriol 16β-Hydroxy-17β-estradiol 7.795 (4.94–63) 50 ? ? Metabolite
17-Epiestriol 16α-Hydroxy-17α-estradiol 55.45 (29–103) 79–80 ? ? Metabolite
16,17-Epiestriol 16β-Hydroxy-17α-estradiol 1.0 13 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestradiol 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 Metabolite
2-Methoxyestradiol 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Hydroxyestradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Metabolite
4-Methoxyestradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestrone 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? Metabolite
2-Methoxyestrone 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? Metabolite
4-Hydroxyestrone 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Methoxyestrone 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolite
16α-Hydroxyestrone 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? Metabolite
2-Hydroxyestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabolite
4-Methoxyestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabolite
Estradiol sulfate E2S; Estradiol 3-sulfate <1 <1 ? ? Metabolite
Estradiol disulfate Estradiol 3,17β-disulfate 0.0004 ? ? ? Metabolite
Estradiol 3-glucuronide E2-3G 0.0079 ? ? ? Metabolite
Estradiol 17β-glucuronide E2-17G 0.0015 ? ? ? Metabolite
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfate E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? Metabolite
Estrone sulfate E1S; Estrone 3-sulfate <1 <1 >10 >10 Metabolite
Estradiol benzoate EB; Estradiol 3-benzoate 10 ? ? ? Estrogen
Estradiol 17β-benzoate E2-17B 11.3 32.6 ? ? Estrogen
Estrone methyl ether Estrone 3-methyl ether 0.145 ? ? ? Estrogen
ent-Estradiol 1-Estradiol 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? Estrogen
Equilin 7-Dehydroestrone 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 Estrogen
Equilenin 6,8-Didehydroestrone 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 Estrogen
17β-Dihydroequilin 7-Dehydro-17β-estradiol 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 Estrogen
17α-Dihydroequilin 7-Dehydro-17α-estradiol 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 Estrogen
17β-Dihydroequilenin 6,8-Didehydro-17β-estradiol 35–68 90–100 0.15 0.20 Estrogen
17α-Dihydroequilenin 6,8-Didehydro-17α-estradiol 20 49 0.50 0.37 Estrogen
Δ8-Estradiol 8,9-Dehydro-17β-estradiol 68 72 0.15 0.25 Estrogen
Δ8-Estrone 8,9-Dehydroestrone 19 32 0.52 0.57 Estrogen
Ethinylestradiol EE; 17α-Ethynyl-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 Estrogen
Mestranol EE 3-methyl ether ? 2.5 ? ? Estrogen
Moxestrol RU-2858; 11β-Methoxy-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 Estrogen
Methylestradiol 17α-Methyl-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrogen
Diethylstilbestrol DES; Stilbestrol 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 Estrogen
Hexestrol Dihydrodiethylstilbestrol 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 Estrogen
Dienestrol Dehydrostilbestrol 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 Estrogen
Benzestrol (B2) 114 ? ? ? Estrogen
Chlorotrianisene TACE 1.74 ? 15.30 ? Estrogen
Triphenylethylene TPE 0.074 ? ? ? Estrogen
Triphenylbromoethylene TPBE 2.69 ? ? ? Estrogen
Tamoxifen ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
Afimoxifene 4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
Toremifene 4-Chlorotamoxifen; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
Clomifene MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
Cyclofenil F-6066; Sexovid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoxidine U-11,000A 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
Raloxifene 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
Arzoxifene LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
Lasofoxifene CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
Ormeloxifene Centchroman ? ? 0.313 ? SERM
Levormeloxifene 6720-CDRI; NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
Ospemifene Deaminohydroxytoremifene 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
Bazedoxifene ? ? 0.053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 Antiestrogen
Fulvestrant ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 Antiestrogen
Propylpyrazoletriol PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα agonist
16α-LE2 16α-Lactone-17β-estradiol 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα agonist
16α-Iodo-E2 16α-Iodo-17β-estradiol 30.2 2.30 ? ? ERα agonist
Methylpiperidinopyrazole MPP 11 0.05 ? ? ERα antagonist
Diarylpropionitrile DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ agonist
8β-VE2 8β-Vinyl-17β-estradiol 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ agonist
Prinaberel ERB-041; WAY-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ agonist
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ agonist
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ agonist
SERBA-2 ? ? 14.5 1.54 ERβ agonist
Coumestrol 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 Xenoestrogen
Genistein 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 Xenoestrogen
Equol 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? Xenoestrogen
Daidzein 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 Xenoestrogen
Biochanin A 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 Xenoestrogen
Kaempferol 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? Xenoestrogen
Naringenin 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin 8-PN 4.4 ? ? ? Xenoestrogen
Quercetin <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? Xenoestrogen
Ipriflavone <0.01 <0.01 ? ? Xenoestrogen
Miroestrol 0.39 ? ? ? Xenoestrogen
Deoxymiroestrol 2.0 ? ? ? Xenoestrogen
β-Sitosterol <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? Xenoestrogen
Resveratrol <0.001–0.0032 ? ? ? Xenoestrogen
α-Zearalenol 48 (13–52.5) ? ? ? Xenoestrogen
β-Zearalenol 0.6 (0.032–13) ? ? ? Xenoestrogen
Zeranol α-Zearalanol 48–111 ? ? ? Xenoestrogen
Taleranol β-Zearalanol 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 Xenoestrogen
Zearalenone ZEN 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? Xenoestrogen
Zearalanone ZAN 0.51 ? ? ? Xenoestrogen
Bisphenol A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 Xenoestrogen
Endosulfan EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? Xenoestrogen
Kepone Chlordecone 0.0069–0.2 ? ? ? Xenoestrogen
o,p'-DDT 0.0073–0.4 ? ? ? Xenoestrogen
p,p'-DDT 0.03 ? ? ? Xenoestrogen
Methoxychlor p,p'-Dimethoxy-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? Xenoestrogen
HPTE Hydroxychlor; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? Xenoestrogen
Testosterone T; 4-Androstenolone <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 Androgen
Dihydrotestosterone DHT; 5α-Androstanolone 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 Androgen
Nandrolone 19-Nortestosterone; 19-NT 0.01 0.23 765 53 Androgen
Dehydroepiandrosterone DHEA; Prasterone 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 Androgen
5-Androstenediol A5; Androstenediol 6 17 3.6 0.9 Androgen
4-Androstenediol 0.5 0.6 23 19 Androgen
4-Androstenedione A4; Androstenedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
3α-Androstanediol 3α-Adiol 0.07 0.3 260 48 Androgen
3β-Androstanediol 3β-Adiol 3 7 6 2 Androgen
Androstanedione 5α-Androstanedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
Etiocholanedione 5β-Androstanedione <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androgen
Methyltestosterone 17α-Methyltestosterone <0.0001 ? ? ? Androgen
Ethinyl-3α-androstanediol 17α-Ethynyl-3α-adiol 4.0 <0.07 ? ? Estrogen
Ethinyl-3β-androstanediol 17α-Ethynyl-3β-adiol 50 5.6 ? ? Estrogen
Progesterone P4; 4-Pregnenedione <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? Progestogen
Norethisterone NET; 17α-Ethynyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 Progestogen
Norethynodrel 5(10)-Norethisterone 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 Progestogen
Tibolone 7α-Methylnorethynodrel 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? Progestogen
Δ4-Tibolone 7α-Methylnorethisterone 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? Progestogen
3α-Hydroxytibolone 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? Progestogen
3β-Hydroxytibolone 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? Progestogen

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что бета-рецептор эстрогена взаимодействует с:

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140009 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021055 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Койпер Г.Г., Энмарк Э., Пелто-Хуикко М., Нильссон С., Густафссон Дж.А. (июнь 1996 г.). «Клонирование нового рецептора, экспрессируемого в простате и яичниках крыс» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (12): 5925–5930. дои : 10.1073/pnas.93.12.5925 . ПМК   39164 . ПМИД   8650195 .
  6. ^ Моссельман С., Полман Дж., Дейкема Р. (август 1996 г.). «ER бета: идентификация и характеристика нового человеческого рецептора эстрогена» . Письма ФЭБС . 392 (1): 49–53. Бибкод : 1996FEBSL.392...49M . дои : 10.1016/0014-5793(96)00782-X . ПМИД   8769313 . S2CID   85795649 .
  7. ^ «Ген Энтрез: рецептор эстрогена ESR2 2 (ER бета)» .
  8. ^ Вейхуа З., Саджи С., Мякинен С., Ченг Г., Йенсен Е.В., Уорнер М., Густафссон Дж.А. (май 2000 г.). «Эстрогеновый рецептор (ER) бета, модулятор ERalpha в матке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (11): 5936–5941. Бибкод : 2000PNAS...97.5936W . дои : 10.1073/pnas.97.11.5936 . ЧВК   18537 . ПМИД   10823946 .
  9. ^ Кэри М.А., Кард Дж.В., Вольц Дж.В., Гермолец Д.Р., Корах К.С., Зельдин Д.С. (август 2007 г.). «Влияние пола и половых гормонов на физиологию легких и заболевания: уроки исследований на животных». Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 293 (2): Л272–Л278. дои : 10.1152/ajplung.00174.2007 . ПМИД   17575008 . S2CID   3175960 .
  10. ^ Стеттнер М., Каульфус С., Бурфейнд П., Швайер С., Штраус А., Рингерт Р.Х., Телен П. (октябрь 2007 г.). «Значение экспрессии бета-рецептора эстрогена для антипролиферативных эффектов, наблюдаемых при применении ингибиторов гистондеацетилазы и фитоэстрогенов при лечении рака простаты» . Молекулярная терапия рака . 6 (10): 2626–2633. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-07-0197 . ПМИД   17913855 .
  11. ^ Кириакидис I, Папайоанниду П (июнь 2016 г.). «Бета-рецептор эстрогена и рак яичников: ключ к патогенезу и реакции на терапию». Архив гинекологии и акушерства . 293 (6): 1161–1168. дои : 10.1007/s00404-016-4027-8 . ПМИД   26861465 . S2CID   25627227 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Коус Дж. Ф., Корах К. С. (июнь 1999 г.). «Мыши с нулевыми рецепторами эстрогена: чему мы научились и куда они нас приведут?» . Эндокринные обзоры . 20 (3): 358–417. дои : 10.1210/edrv.20.3.0370 . PMID   10368776 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Густафссон Дж. А., Уорнер М. (ноябрь 2000 г.). «Бета-рецептор эстрогена в груди: роль в реакции на эстроген и развитии рака молочной железы». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 74 (5): 245–248. дои : 10.1016/S0960-0760(00)00130-8 . ПМИД   11162931 . S2CID   39714457 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с Нильссон С., Густавссон Йо (2010). «Рецепторы эстрогена: их действие и функциональная роль в здоровье и заболеваниях». Ядерные рецепторы . стр. 91–141. дои : 10.1007/978-90-481-3303-1_5 . ISBN  978-90-481-3302-4 .
  15. ^ Нильссон С., Густавссон Йо (январь 2011 г.). «Эстрогеновые рецепторы: методы лечения, нацеленные на подтипы рецепторов». Клиническая фармакология и терапия . 89 (1): 44–55. дои : 10.1038/clpt.2010.226 . ПМИД   21124311 . S2CID   22724380 .
  16. ^ Харрис Х.А., Альберт Л.М., Летерби Ю., Маламас М.С., Мьюшоу Р.Э., Миллер К.П. и др. (октябрь 2003 г.). «Оценка бета-агониста рецептора эстрогена на животных моделях заболеваний человека» . Эндокринология . 144 (10): 4241–4249. дои : 10.1210/en.2003-0550 . ПМИД   14500559 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и Томас С., Густафссон Йо (2019). «Рецептор эстрогена β и рак молочной железы». Открытие и разработка лекарств от рака . стр. 309–342. дои : 10.1007/978-3-319-99350-8_12 . ISBN  978-3-319-99349-2 . ISSN   2196-9906 .
  18. ^ Дей П., Баррос Р.П., Уорнер М., Стрём А., Густафссон Йо (декабрь 2013 г.). «Понимание механизмов действия рецептора эстрогена β в молочной железе, предстательной железе, толстой кишке и ЦНС» . Журнал молекулярной эндокринологии . 51 (3): Т61–Т74. дои : 10.1530/JME-13-0150 . ПМИД   24031087 .
  19. ^ Песня X, Pan ZZ (май 2012 г.). «Агонист бета-рецептора эстрогена диарилпропионитрил противодействует эстрогенной активности агониста альфа-рецептора эстрогена пропилпиразол-триола в молочной железе крыс Спрэг-Доули с удаленными яичниками». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 130 (1–2): 26–35. дои : 10.1016/j.jsbmb.2011.12.018 . ПМИД   22266284 . S2CID   23865463 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с Песня, X. (2014). Бета-рецептор эстрогена является негативным регулятором пролиферации клеток молочной железы. Диссертации и диссертации аспирантуры. 259. https://scholarworks.uvm.edu/graddis/259 .
  21. ^ Ченг Г., Ли Ю., Омото Ю., Ван Ю., Берг Т., Норд М. и др. (январь 2005 г.). «Дифференциальная регуляция рецепторов эстрогена (ER) альфа и ERbeta в молочной железе приматов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (1): 435–444. дои : 10.1210/jc.2004-0861 . ПМИД   15507513 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с Далл Г.В., Хоторн С., Сейед-Разави И., Вьессё Дж., Ву В., Густафссон Дж.А. и др. (июнь 2018 г.). «Подтипы рецепторов эстрогена диктуют пролиферативную природу молочной железы» . Журнал эндокринологии . 237 (3): 323–336. дои : 10.1530/JOE-17-0582 . ПМИД   29636363 .
  23. ^ Хапангама Д.К., Камаль А.М., Балмер Дж.Н. (март 2015 г.). «Рецептор эстрогена β: хранитель эндометрия» . Обновление репродукции человека . 21 (2): 174–193. дои : 10.1093/humupd/dmu053 . ПМИД   25305176 .
  24. ^ Коус Дж. Ф., Линдзи Дж., Грандьен К., Густафссон Дж. А., Корах К. С. (ноябрь 1997 г.). «Распределение в тканях и количественный анализ рибонуклеиновой кислоты рецептора-альфа эстрогена (ERalpha) и рибонуклеиновой кислоты рецептора-бета эстрогена у мышей дикого типа и мышей с нокаутом ERalpha» . Эндокринология . 138 (11): 4613–4621. дои : 10.1210/endo.138.11.5496 . ПМИД   9348186 .
  25. ^ Келер К.Ф., Хельгеро Л.А., Халдосен Л.А., Уорнер М., Густафссон Дж.А. (май 2005 г.). «Размышления об открытии и значении бета-рецептора эстрогена» . Эндокринные обзоры . 26 (3): 465–478. дои : 10.1210/er.2004-0027 . ПМИД   15857973 .
  26. ^ Лейг Э., Доцлав Х., Уотсон П.Х., Мерфи Л.К. (август 1998 г.). «Измененная экспрессия информационной РНК альфа- и бета-рецепторов эстрогена во время онкогенеза молочной железы человека». Исследования рака . 58 (15): 3197–3201. ПМИД   9699641 .
  27. ^ Риз Дж.М., Суман В.Дж., Субраманиам М., Ву X, Негрон В., Джинджери А. и др. (октябрь 2014 г.). «ERβ1: характеристика, прогноз и оценка стратегий лечения ERα-положительного и -негативного рака молочной железы» . БМК Рак . 14 (749): 749. дои : 10.1186/1471-2407-14-749 . ПМК   4196114 . ПМИД   25288324 .
  28. ^ Хоуз Дж.Р., Картер Дж.М., Аспрос К.Г., Бруинсма Э.С., Кепплин Дж.В., Негрон В. и др. (январь 2020 г.). «Оптимизированное иммуногистохимическое обнаружение бета-рецептора эстрогена с использованием двух проверенных моноклональных антител подтверждает его экспрессию в нормальных и злокачественных тканях молочной железы» . Исследование и лечение рака молочной железы . 179 (1): 241–249. дои : 10.1007/s10549-019-05441-3 . ПМК   6989344 . ПМИД   31571071 . S2CID   203609306 .
  29. ^ Дараби М., Ани М., Панджехпур М., Раббани М., Мовахедиан А., Зареан Э. (январь – февраль 2011 г.). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на реакцию экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1–2): 11–15. дои : 10.1089/gtmb.2010.0106 . ПМИД   21117950 .
  30. ^ Крайдер А., Таккар Р., Ахмед А.О., Пиллаи А. (9 сентября 2014 г.). «Нарушение регуляции бета-рецептора эстрогена (ERβ), ароматазы (CYP19A1) и коактиваторов ER в средней лобной извилине у субъектов с расстройствами аутистического спектра» . Молекулярный аутизм . 5 (1): 46. дои : 10.1186/2040-2392-5-46 . ПМК   4161836 . ПМИД   25221668 .
  31. ^ Луо Т., Ким Дж. К. (август 2016 г.). «Роль эстрогена и эстрогеновых рецепторов на кардиомиоцитах: обзор» . Канадский журнал кардиологии . 32 (8): 1017–1025. дои : 10.1016/j.cjca.2015.10.021 . ПМЦ   4853290 . ПМИД   26860777 .
  32. ^ Мука Т., Варгас К.Г., Джасперс Л., Вен К.К., Дхана К., Витезова А. и др. (апрель 2016 г.). «Действие β-рецептора эстрогена на сердечно-сосудистую систему женщин: систематический обзор исследований на животных и людях». Зрелость . 86 : 28–43. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.01.009 . ПМИД   26921926 .
  33. ^ Ли Р., Цуй Дж., Шен Ю. (май 2014 г.). «Мозговой секс имеет значение: эстроген в познании и болезни Альцгеймера» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 389 (1–2): 13–21. дои : 10.1016/j.mce.2013.12.018 . ПМК   4040318 . ПМИД   24418360 .
  34. ^ Чжао Л., Вуди С.К., Чиббер А. (ноябрь 2015 г.). «Рецептор эстрогена β при болезни Альцгеймера: от механизмов к терапии» . Обзоры исследований старения . 24 (Часть Б): 178–190. дои : 10.1016/J.arr.2015.08.001 . ПМК   4661108 . ПМИД   26307455 .
  35. ^ Энглер-Кьюрацци Э.Б., Браун К.М., Поврозник Дж.М., Симпкинс Дж.В. (октябрь 2017 г.). «Эстрогены как нейропротекторы: эстрогенные действия в контексте когнитивного старения и травм головного мозга» . Прогресс нейробиологии . 157 : 188–211. дои : 10.1016/j.pneurobio.2015.12.008 . ПМЦ   4985492 . ПМИД   26891883 .
  36. ^ Варгас К.Г., Милич Дж., Зацирагич А., Вэнь К.Х., Джасперс Л., Нано Дж. и др. (ноябрь 2016 г.). «Функции бета-рецептора эстрогена в женском мозге: систематический обзор». Матуритас . 93 : 41–57. дои : 10.1016/j.maturitas.2016.05.014 . ПМИД   27338976 .
  37. ^ Мария Кристина Парр; Пивен Чжао; Оливер Хаупт; Сандрин Чукуэньо Нгеу; Йонас Хенгевосс; Карл Генрих Фритцемайер; Марион Пьехотта; Нильс Шлёрер; Питер Мун; Вэнь-Я Чжэн; Мин-Ён Се; Патрик Диль (2014). «Бета-рецептор эстрогена участвует в гипертрофии скелетных мышц, вызванной фитоэкдистероидом экдистероном». Молекулярное питание и пищевые исследования . 58 (9): 1861–1872. дои : 10.1002/mnfr.201300806 . ПМИД   24974955 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаджирахимхан А., Дитц Б.М., Болтон Дж.Л. (май 2013 г.). «Ботаническая модуляция симптомов менопаузы: механизмы действия?» . Планта Медика . 79 (7): 538–553. дои : 10.1055/s-0032-1328187 . ПМК   3800090 . ПМИД   23408273 .
  39. ^ Минутоло Ф., Бертини С., Гранчи С., Маркителло Т., Прота Г., Раппоселли С. и др. (февраль 2009 г.). «Структурная эволюция салицилальдоксимов как селективных агонистов бета-рецептора эстрогена». Журнал медицинской химии . 52 (3): 858–867. дои : 10.1021/jm801458t . ПМИД   19128016 .
  40. ^ Баркхем Т., Карлссон Б., Нильссон Ю., Энмарк Э., Густафссон Дж., Нильссон С. (июль 1998 г.). «Дифференциальный ответ альфа-рецептора эстрогена и бета-рецептора эстрогена на частичные агонисты/антагонисты эстрогена». Молекулярная фармакология . 54 (1): 105–112. дои : 10.1124/моль.54.1.105 . ПМИД   9658195 .
  41. ^ Накамура Ю., Фелизола С.Дж., Куротаки Ю., Фудзисима Ф., Макнамара К.М., Сузуки Т. и др. (май 2013 г.). «Экспрессия циклина D1 (CCND1) участвует в бета-рецепторе эстрогена (ERβ) при раке простаты человека». Простата . 73 (6): 590–595. дои : 10.1002/pros.22599 . ПМИД   23060014 . S2CID   39130053 .
  42. ^ Огава С., Иноуэ С., Ватанабе Т., Хирои Х., Оримо А., Хосой Т. и др. (февраль 1998 г.). «Полная первичная структура бета-рецептора эстрогена человека (hER-бета) и его гетеродимеризация с ER-альфа in vivo и in vitro». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 243 (1): 122–126. дои : 10.1006/bbrc.1997.7893 . ПМИД   9473491 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Поелзл Г., Касаи Ю., Мочизуки Н., Шауль П.В., Браун М., Мендельсон М.Е. (март 2000 г.). «Специфическая ассоциация бета-рецептора эстрогена с белком контрольной точки сборки веретена клеточного цикла, MAD2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (6): 2836–2839. Бибкод : 2000PNAS...97.2836P . дои : 10.1073/pnas.050580997 . ПМК   16016 . ПМИД   10706629 .
  44. ^ Вонг CW, Комм Б, Ческис Б.Дж. (июнь 2001 г.). «Оценка структурно-функциональной оценки взаимодействия альфа и бета ER с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–6765. дои : 10.1021/bi010379h . ПМИД   11389589 .
  45. ^ Лео С., Ли Х., Чен Дж.Д. (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . Журнал биологической химии . 275 (8): 5976–5982. дои : 10.1074/jbc.275.8.5976 . ПМИД   10681591 .
  46. ^ Ли С.К., Юнг С.Ю., Ким Ю.С., На С.Ю., Ли Ю.К., Ли Дж.В. (февраль 2001 г.). «Два различных домена взаимодействия с ядерными рецепторами и CREB-связывающая белок-зависимая функция трансактивации активации сигнального коинтегратора-2» . Молекулярная эндокринология . 15 (2): 241–254. дои : 10.1210/mend.15.2.0595 . ПМИД   11158331 .
  47. ^ Ко Л., Кардона Г.Р., Ивасаки Т., Брамлетт К.С., Беррис Т.П., Чин В.В. (январь 2002 г.). «Ser-884, прилегающий к мотиву LXXLL коактиватора TRBP, определяет селективность в отношении ER и TR» . Молекулярная эндокринология . 16 (1): 128–140. дои : 10.1210/mend.16.1.0755 . ПМИД   11773444 .
  48. ^ Юнг DJ, На С.И., На Д.С., Ли Дж.В. (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового коактиватора активации белка-1 и рецепторов эстрогена» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1229–1234. дои : 10.1074/jbc.M110417200 . ПМИД   11704680 .
  49. ^ Мильяччо А., Кастория Г., Ди Доменико М., де Фалько А., Билансио А., Ломбарди М. и др. (октябрь 2000 г.). «Стероид-индуцированный комплекс андрогенных рецепторов и рецепторов эстрадиола бета-Src запускает пролиферацию клеток рака простаты» . Журнал ЭМБО . 19 (20): 5406–5417. дои : 10.1093/emboj/19.20.5406 . ПМК   314017 . ПМИД   11032808 .
  50. ^ Сленц-Кеслер К., Мур Дж.Т., Ломбард М., Чжан Дж., Холлингсворт Р., Вайнер М.П. (октябрь 2000 г.). «Идентификация человеческого гена Mnk2 (MKNK2) посредством взаимодействия белка с бета-рецептором эстрогена». Геномика . 69 (1): 63–71. дои : 10.1006/geno.2000.6299 . ПМИД   11013076 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6ad4c7787efaa578e29c4f12e0256883__1721876400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/83/6ad4c7787efaa578e29c4f12e0256883.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Estrogen receptor beta - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)