✖


Jump to content

Метамфетамин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Страница полузащищена
(Перенаправлено с «Кристалл метамфетамин »)

«Мет» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Мет (значения) .
«Хиропон» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о скульптуре, см. Хиропон (структура) .

Метамфетамин
В : Метамфетамин
Рацемическое изображение соединения метамфетамина.
Трехмерное изображение соединения лево-метамфетамина. Трехмерное изображение соединения декстро-метамфетамина.
Клинические данные
Произношение / ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm iː n /
( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ε θ ə m ˈ f t ε əm iː n /
( METH -əm- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n /
( МЕТ -ам- ФЕТ -а-ам ) [ 1 ]
Торговые названия Дезоксин, другие
Другие имена N - метиламфетамин , N ,α- диметилфенэтиламин , дезоксиэфедрин
AHFS / Drugs.com Монография
Зависимость
обязанность 		Физический : Нет Психологический : Очень высокий
Зависимость
обязанность 		Очень высокий
Маршруты
администрация 		Медицинский: пероральный (прием внутрь)
Рекреационные: перорально , внутривенно , внутримышечно , подкожно , паровые ингаляции , инсуффляция , ректально , вагинально.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : 67% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Интраназально : 79% [ 4 ] [ 5 ]
Вдыхание : 67–90% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Внутривенно : 100% [ 4 ] [ 7 ]
Связывание с белками Варьируется в широких пределах [ 8 ]
Метаболизм CYP2D6 [ 9 ] [ 10 ] и ФМО3 [ 11 ] [ 12 ]
Метаболиты • Амфетамин
• Фелдрин
• N-гидроксиметамфетамин
Начало действия Оральный : 3   часа (пик) [ 4 ]
Интраназально : <15   минут. [ 4 ]
Вдыхание : <18   минут [ 4 ] [ 5 ]
Внутривенно : <15   минут. [ 4 ]
Период полувыведения 9–12   часов (диапазон 5–30   часов) (независимо от маршрута) [ 5 ] [ 4 ]
Продолжительность действия 8–12   часов [ 6 ]
Экскреция В первую очередь почки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.007.882 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Ч 15 Н
Молярная масса 149.237  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Температура плавления 170 ° С (338 ° F) [ 13 ]
Точка кипения 212 ° C (414 ° F) при 760 мм рт. ст. [ 13 ]
  (проверять)

Метамфетамин [ примечание 1 ] (полученный из N -метиламфетамина ) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором , который в основном используется в качестве рекреационного наркотика и реже в качестве лечения второй линии при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью и ожирении . [ 23 ] Метамфетамин был открыт в 1893 году и существует в виде двух энантиомеров : лево-метамфетамина и декстро-метамфетамина. [ примечание 2 ] Метамфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемическому свободному основанию , которое представляет собой равную смесь левометамфетамина и декстрометамфетамина в их чистых аминных формах, но гидрохлоридная широко используется соль, обычно называемая кристаллическим метамфетамином. Метамфетамин редко назначают из-за опасений, связанных с его потенциалом рекреационного использования в качестве афродизиака и эйфорианта , среди прочего, а также из-за наличия более безопасных лекарств-заменителей с сопоставимой эффективностью лечения, таких как Аддералл и Виванс . [ 23 ] Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин.

Как рацемический метамфетамин, так и декстрометамфетамин подвергаются незаконному обороту и продаже из-за их потенциального использования в рекреационных целях. Самая высокая распространенность незаконного употребления метамфетамина наблюдается в некоторых частях Азии и Океании, а также в Соединенных Штатах, где рацемический метамфетамин и декстрометамфетамин классифицируются как Списка II контролируемые вещества . Левометамфетамин доступен в виде безрецептурного препарата для использования в качестве ингаляционного противозастойного средства для носа в Соединенных Штатах. [ примечание 3 ] На международном уровне производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или запрещены во многих странах из-за его включения в список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . Хотя декстрометамфетамин является более сильнодействующим наркотиком, рацемический метамфетамин незаконно производится чаще из-за относительной простоты синтеза и нормативных ограничений доступности химических прекурсоров .

В низких и умеренных дозах метамфетамин может повышать настроение , повышать бдительность, концентрацию и энергию у утомленных людей, снижать аппетит и способствовать снижению веса. В очень высоких дозах он может вызвать психоз , разрушение скелетных мышц , судороги и кровоизлияние в мозг . Хроническое употребление высоких доз может спровоцировать непредсказуемые и быстрые перепады настроения , стимулирующий психоз (например, паранойю , галлюцинации , бред и бред ) и агрессивное поведение . В рекреационном плане способность метамфетамина увеличивать энергию , как сообщается, поднимает настроение и увеличивает сексуальное желание до такой степени, что потребители могут непрерывно заниматься сексуальной деятельностью в течение нескольких дней, одновременно принимая наркотик. [ 27 ] Известно, что метамфетамин обладает высокой склонностью к привыканию (т.е. высокая вероятность того, что длительное употребление или употребление высоких доз приведет к компульсивному употреблению наркотиков) и высокой склонностью к зависимости (т.е. высокая вероятность абстиненции возникновения симптомов после прекращения употребления метамфетамина). Отказ от метамфетамина после интенсивного употребления может привести к постострому синдрому отмены , который может сохраняться в течение нескольких месяцев после типичного периода отмены. Метамфетамин в высоких дозах нейротоксичен для среднего мозга дофаминергических нейронов человека и, в меньшей степени, для серотонинергических нейронов. [ 28 ] [ 29 ] Нейротоксичность метамфетамина вызывает неблагоприятные изменения в структуре и функциях мозга, такие как уменьшение объема серого вещества в нескольких областях мозга, а также неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности. [ 29 ]

Метамфетамин принадлежит к замещенных фенэтиламинов и замещенных амфетаминов химическим классам . Он связан с другими диметилфенетиламинами как позиционный изомер этих соединений, которые имеют общую химическую формулу. С 10 Ч 15 Н .

Использование

Медицинский

Дезоксин (метамфетамина гидрохлорид) 100 таблеток

В Соединенных Штатах гидрохлорид метамфетамина, продаваемый под торговой маркой Desoxyn , одобрен FDA для лечения СДВГ и ожирения как у взрослых, так и у детей; [ 3 ] [ 30 ] однако FDA также указывает, что ограниченную терапевтическую полезность метамфетамина следует сопоставлять с присущими ему рисками, связанными с его использованием. [ 3 ] Чтобы избежать токсичности и риска побочных эффектов, рекомендации FDA рекомендуют начальную дозу метамфетамина 5–10 мг/день при СДВГ взрослым и детям старше шести лет и могут увеличиваться с еженедельными интервалами на 5 мг, вплоть до 25 мг/день до достижения оптимального клинического ответа; обычная эффективная доза составляет около 20–25 мг/день. [ 7 ] [ 3 ] Метамфетамин иногда назначают по назначению при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии . [ 31 ] [ 32 ] В Соединенных Штатах левовращающая форма метамфетамина доступна в некоторых безрецептурных противозастойных средствах для носа . [ примечание 3 ]

Поскольку метамфетамин связан с высоким потенциалом злоупотребления, этот препарат регулируется Законом о контролируемых веществах и внесен в список II в Соединенных Штатах. [ 3 ] Гидрохлорид метамфетамина, отпускаемый в Соединенных Штатах, должен включать в себя предупреждение в рамке о его возможности злоупотребления в рекреационных целях и ответственности за зависимость . [ 3 ]

Дезоксин и Дезоксин Градумет являются фармацевтическими формами препарата. Последний больше не производится и представляет собой форму препарата пролонгированного действия , сглаживающую кривую эффекта препарата при одновременном его продлении. [ 33 ]

Рекреационный

См. Также: Вечеринки и игры и Рекреационные маршруты приема метамфетамина.

Метамфетамин часто используется в рекреационных целях из-за его действия как мощного эйфорианта и стимулятора, а также как афродизиака . [ 34 ]

Согласно документальному фильму National Geographic TV о метамфетамине, целая субкультура, известная как вечеринки и игры , основана на сексуальной активности и употреблении метамфетамина. [ 34 ] Участники этой субкультуры, которая почти полностью состоит из мужчин-гомосексуалистов, употребляющих метамфетамин, обычно встречаются через сайты знакомств в Интернете и занимаются сексом. [ 34 ] Из-за его сильного стимулирующего и афродизиака, а также тормозящего воздействия на эякуляцию , при многократном использовании эти сексуальные контакты иногда происходят непрерывно в течение нескольких дней подряд. [ 34 ] Крах после употребления метамфетамина таким образом очень часто бывает тяжелым, с выраженной гиперсомнией (чрезмерной дневной сонливостью). [ 34 ] Субкультура вечеринок и игр распространена в крупных городах США, таких как Сан-Франциско и Нью-Йорк. [ 34 ] [ 35 ]

Дезоксин таблетка
Таблетки дезоксина – фармацевтический гидрохлорид метамфетамина
Кристаллический мет
Кристаллический мет – запрещенный гидрохлорид метамфетамина

Противопоказания

Метамфетамин противопоказан лицам, имеющим в анамнезе расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , заболеваниями сердца , тяжелым возбуждением или тревогой, а также лицам, страдающим в настоящее время атеросклерозом , глаукомой , гипертиреозом или тяжелой гипертонией . [ 3 ] FDA заявляет, что людям, которые в прошлом испытывали реакции гиперчувствительности на другие стимуляторы или в настоящее время принимают ингибиторы моноаминоксидазы, не следует принимать метамфетамин. [ 3 ] FDA также советует людям с биполярным расстройством , депрессией , повышенным кровяным давлением , проблемами с печенью или почками, манией , психозом , феноменом Рейно , судорогами , щитовидной железы проблемами , тиками или синдромом Туретта контролировать свои симптомы во время приема метамфетамина. [ 3 ] Из-за возможности задержки роста FDA рекомендует контролировать рост и вес растущих детей и подростков во время лечения. [ 3 ]

Побочные эффекты

Исследование 2010 года ранжировало различные запрещенные и легальные наркотики на основе заявлений экспертов по вреду наркотиков. Метамфетамин оказался четвертым по степени вреда для потребителей. [ 36 ]

Физический

Метамфетамин – симпатомеметический препарат, вызывающий сужение сосудов и тахикардию. Последствия также могут включать потерю аппетита , гиперактивность, расширение зрачков , покраснение кожи , чрезмерное потоотделение , повышенную подвижность , сухость во рту и скрежетание зубами (что приводит к « метамфетамину »), головную боль, нерегулярное сердцебиение (обычно в виде учащенного или замедленного сердцебиения ). , учащенное дыхание , высокое кровяное давление , низкое кровяное давление , высокая температура тела , диарея, запор, помутнение зрения , головокружение , подергивание , онемение , тремор , сухость кожи, прыщи и бледность . [ 3 ] [ 37 ] У тех, кто длительное время употребляет метамфетамин, могут появиться язвы на коже; [ 38 ] [ 39 ] они могут быть вызваны расчесыванием из-за зуда или убеждением, что насекомые ползают под кожей; [ 38 ] ущерб усугубляется плохим питанием и гигиеной. [ 39 ] Сообщалось о многочисленных случаях смерти, связанных с передозировкой метамфетамина. [ 40 ] [ 41 ] Кроме того, «[p] патологоанатомические исследования тканей человека связали использование препарата с заболеваниями, связанными со старением, такими как коронарный атеросклероз и фиброз легких», [ 42 ] что может быть вызвано «значительным увеличением образования церамидов , провоспалительных молекул, которые могут способствовать старению и гибели клеток». [ 42 ]

Мет рот

Основная статья: Рот метамфетамина
Подозрение на употребление метамфетамина

Потребители метамфетамина и наркоманы могут аномально быстро потерять зубы, независимо от пути введения, из-за состояния, неофициально известного как « рот метамфетамина» . [ 43 ] Состояние, как правило, наиболее тяжелое у потребителей, которые вводят наркотик, а не глотают, курят или вдыхают его. [ 43 ] По данным Американской стоматологической ассоциации , рот метамфетамина «вероятно вызван сочетанием вызванных наркотиками психологических и физиологических изменений, приводящих к ксеростомии (сухости во рту), длительным периодам плохой гигиены полости рта , частому потреблению высококалорийных газированных напитков и бруксизму». (скрежетание и сжимание зубов)». [ 43 ] [ 44 ] Поскольку сухость во рту также является частым побочным эффектом других стимуляторов, которые, как известно, не способствуют серьезному разрушению зубов, многие исследователи предполагают, что кариес, связанный с употреблением метамфетамина, в большей степени обусловлен другим выбором потребителей. Они предполагают, что побочный эффект был преувеличен и стилизован для создания стереотипа о нынешних пользователях как сдерживающего фактора для новых. [ 30 ]

Инфекция, передающаяся половым путем

Было обнаружено, что употребление метамфетамина связано с более высокой частотой незащищенных половых контактов как у ВИЧ-положительных , так и у неизвестных случайных партнеров, причем эта связь более выражена у ВИЧ-положительных участников. [ 45 ] Эти данные свидетельствуют о том, что употребление метамфетамина и участие в незащищенном анальном сексе являются сопутствующими рискованными видами поведения, которые потенциально повышают риск передачи ВИЧ среди геев и бисексуальных мужчин. [ 45 ] Употребление метамфетамина позволяет потребителям обоих полов вести длительную сексуальную активность, что может вызвать язвы и ссадины на половых органах, а также приапизм у мужчин. [ 3 ] [ 46 ] Метамфетамин также может вызывать язвы и ссадины во рту из-за бруксизма , увеличивая риск заражения инфекциями, передающимися половым путем. [ 3 ] [ 46 ]

Помимо передачи ВИЧ половым путем, он также может передаваться между пользователями, пользующимися общей иглой . [ 47 ] Уровень совместного использования игл среди потребителей метамфетамина аналогичен уровню использования других инъекционных наркотиков. [ 47 ]

Психологический

Психологические эффекты метамфетамина могут включать эйфорию , дисфорию , изменения либидо , бдительности , опасений и концентрации , снижение чувства усталости, бессонницу или бодрствование , уверенность в себе , общительность, раздражительность, беспокойство, грандиозность , повторяющееся и навязчивое поведение. [ 3 ] [ 37 ] [ 48 ] Характерной особенностью метамфетамина и родственных ему стимуляторов является « пундирование », постоянная, бесцельная, повторяющаяся деятельность. [ 49 ] Употребление метамфетамина также тесно связано с тревогой , депрессией , амфетаминовым психозом , самоубийством и агрессивным поведением. [ 50 ] [ 51 ]

Нейротоксичные и нейроиммунологические

На этой диаграмме показаны нейроиммунные механизмы , которые опосредуют нейродегенерацию, вызванную метамфетамином, в мозге человека. [ 52 ] NF -κB -опосредованный нейроиммунный ответ на употребление метамфетамина, который приводит к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, возникает за счет его связывания и активации сигма-рецепторов , увеличения продукции активных форм кислорода (АФК), активных форм азота (РНС). ) и молекулы молекулярного паттерна, связанные с повреждением (DAMP), нарушение регуляции транспортеров глутамата (в частности, EAAT1 и EAAT2 ) и метаболизма глюкозы , а также избыток Ca 2+ приток ионов в глиальные клетки и дофаминовые нейроны . [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

Метамфетамин непосредственно нейротоксичен для дофаминергических нейронов как у лабораторных животных, так и у людей. [ 28 ] [ 29 ] Эксайтотоксичность , окислительный стресс , метаболический компромисс, дисфункция ИБП, нитрование белка, стресс эндоплазматического ретикулума , экспрессия р53 и другие процессы способствовали этой нейротоксичности. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] В соответствии с дофаминергической нейротоксичностью употребление метамфетамина связано с более высоким риском болезни Паркинсона . [ 58 ] Помимо дофаминергической нейротоксичности, обзор данных на людях показал, что употребление высоких доз метамфетамина также может быть нейротоксичным для серотонинергических нейронов. [ 29 ] Было продемонстрировано, что высокая температура тела коррелирует с усилением нейротоксического действия метамфетамина. [ 59 ] Отказ от метамфетамина у зависимых лиц может привести к послеострой абстиненции , которая сохраняется на несколько месяцев после типичного периода абстиненции. [ 57 ]

Исследования магнитно-резонансной томографии на людях, употребляющих метамфетамин, также обнаружили доказательства нейродегенерации или неблагоприятных нейропластических изменений в структуре и функциях мозга. [ 29 ] В частности, метамфетамин, по-видимому, вызывает гиперинтенсивность и гипертрофию , белого вещества заметное сокращение гиппокампа и уменьшение серого вещества в поясной извилине , лимбической коре и паралимбической коре у рекреационных потребителей метамфетамина. [ 29 ] Более того, данные свидетельствуют о том, что у рекреационных потребителей происходят неблагоприятные изменения в уровне биомаркеров метаболической целостности и синтеза, такие как снижение уровней N -ацетиласпартата и креатина и повышенные уровни холина и миоинозитола . [ 29 ]

Было показано, что метамфетамин активирует TAAR1 в астроцитах человека и генерирует цАМФ . в результате [ 58 ] Активация локализованного в астроцитах TAAR1, по-видимому, действует как механизм, с помощью которого метамфетамин снижает уровни мембраносвязанного EAAT2 (SLC1A2) и его функционирование в этих клетках. [ 58 ]

Метамфетамин связывается и активирует оба и подтипа сигма-рецепторов, σ2 σ1 , с микромолярным сродством. [ 54 ] [ 60 ] Активация сигма-рецептора может способствовать нейротоксичности, вызванной метамфетамином, облегчая гипертермию , увеличивая синтез и высвобождение дофамина, влияя на активацию микроглии и модулируя апоптотические сигнальные каскады и образование активных форм кислорода. [ 54 ] [ 60 ]

Захватывающий

Словарь наркомании и зависимости [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]
  • addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences
  • addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence socially seen as being extremely mild compared to physical dependence (e.g., with enough willpower it could be overcome)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
Сигнальный каскад в прилежащем ядре , приводящий к психостимуляторной зависимости
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
На этой диаграмме изображены сигнальные события в центре вознаграждения мозга , которые индуцируются хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, таких как амфетамин , метамфетамин и фенэтиламин . После пресинаптического дофамина и глутамата совместного высвобождения такими психостимуляторами [ 64 ] [ 65 ] постсинаптические рецепторы этих нейротрансмиттеров запускают внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь , что в конечном итоге приводит к усилению фосфорилирования CREB . [ 64 ] [ 66 ] [ 67 ] Фосфорилированный CREB повышает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, подавляет ген c-Fos с помощью корепрессоров ; [ 64 ] [ 68 ] [ 69 ] c-Fos Репрессия действует как молекулярный переключатель, который обеспечивает накопление ΔFosB в нейроне. [ 70 ] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяцев, медленно накапливается после повторного воздействия высоких доз стимуляторов в ходе этого процесса. [ 68 ] [ 69 ] ΔFosB действует как «один из главных контролирующих белков», который вызывает структурные изменения в мозге , связанные с зависимостью , и при достаточном накоплении с помощью своих нижестоящих мишеней (например, ядерного фактора каппа B ) он вызывает состояние зависимости. [ 68 ] [ 69 ]

Современные модели зависимости от хронического употребления наркотиков включают изменения в экспрессии генов в определенных частях мозга, особенно в прилежащем ядре . [ 71 ] [ 72 ] Наиболее важные факторы транскрипции [ примечание 4 ] Эти изменения вызывают ΔFosB , цАМФ белок, связывающий элемент ответа ( CREB ), и ядерный фактор каппа B ( NFκB ). [ 72 ] ΔFosB играет решающую роль в развитии наркозависимости, поскольку его сверхэкспрессия в D1-типа средних шипиковых нейронах прилежащего ядра необходима и достаточна. [ примечание 5 ] для большинства поведенческих и нервных адаптаций, возникающих в результате зависимости. [ 62 ] [ 72 ] [ 74 ] Как только ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, это вызывает состояние зависимости, которое становится все более тяжелым по мере дальнейшего увеличения экспрессии ΔFosB. [ 62 ] [ 74 ] Это связано, среди прочего, с зависимостью от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов . [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистон-метилтрансферазы , оба напрямую противодействуют индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т.е. они противостоят увеличению его экспрессии). [ 62 ] [ 72 ] [ 78 ] Достаточно сверхэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом употреблении наркотиков (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). [ 72 ] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные вознаграждения , такие как вкусная еда, секс и физические упражнения. [ 72 ] [ 75 ] [ 79 ] Поскольку и естественные вознаграждения, и наркотики, вызывающие привыкание, вызывают экспрессию ΔFosB (т. е. заставляют мозг производить его в большем количестве), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [ 72 ] [ 75 ] ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим как в амфетаминовой зависимости, так и в сексуальной зависимости, вызванной амфетамином , которая представляет собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [ примечание 6 ] [ 75 ] [ 80 ] Эти сексуальные пристрастия (т.е. компульсивное сексуальное поведение, вызванное наркотиками) связаны с синдромом нарушения регуляции дофамина , который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты , такие как амфетамин или метамфетамин. [ 75 ] [ 79 ] [ 80 ]

Эпигенетические факторы

Зависимость от метамфетамина является стойкой для многих людей: у 61% людей, прошедших лечение от зависимости, в течение одного года возникает рецидив. [ 81 ] Около половины людей с зависимостью от метамфетамина продолжают употреблять его в течение десяти лет, тогда как другая половина сокращает употребление, начиная примерно через один-четыре года после первоначального употребления. [ 82 ]

Частое сохранение зависимости предполагает, что долговременные изменения в экспрессии генов могут происходить в определенных областях мозга и могут вносить важный вклад в фенотип зависимости. В 2014 году была обнаружена решающая роль эпигенетических механизмов в обеспечении долгосрочных изменений экспрессии генов в мозге. [ 83 ]

Обзор 2015 года [ 84 ] обобщили ряд исследований, посвященных хроническому употреблению метамфетамина на грызунах. Эпигенетические изменения наблюдались в путях вознаграждения мозга , включая такие области, как вентральная покрышка , прилежащее ядро ​​и дорсальное полосатое тело , гиппокамп и префронтальная кора . Хроническое употребление метамфетамина вызывало геноспецифическое ацетилирование, деацетилирование и метилирование гистонов . Также наблюдалось ген-специфическое метилирование ДНК в определенных областях мозга. Различные эпигенетические изменения вызывали подавление или усиление определенных генов, важных для зависимости. Например, хроническое употребление метамфетамина вызывало метилирование лизина в положении 4 гистона 3, расположенного на промоторах генов c-fos и рецептора 2 хемокинов CC (ccr2) , активируя эти гены в прилежащем ядре (NAc). [ 84 ] Известно, что c-fos важен при зависимости . [ 85 ] Ген ccr2 также важен при зависимости, поскольку мутационная инактивация этого гена ухудшает зависимость. [ 84 ]

У крыс, зависимых от метамфетамина, эпигенетическая регуляция посредством снижения ацетилирования гистонов в нейронах полосатого мозга вызывала снижение транскрипции рецепторов глутамата . [ 86 ] Глутаматные рецепторы играют важную роль в регулировании усиливающего эффекта наркотиков, вызывающих привыкание. [ 87 ]

Введение метамфетамина грызунам вызывает повреждение ДНК в их мозге, особенно в области прилежащего ядра . [ 88 ] [ 89 ] Во время репарации таких повреждений ДНК могут возникать стойкие изменения хроматина, например, метилирование ДНК или ацетилирование или метилирование гистонов в местах репарации. [ 90 ] Эти изменения могут представлять собой эпигенетические рубцы в хроматине , которые способствуют стойким эпигенетическим изменениям, обнаруживаемым при зависимости от метамфетамина.

Лечение и ведение

Дополнительная информация: Наркомания § Исследования.

Систематический обзор и сетевой метаанализ 50 исследований, проведенных в 2018 году с участием 12 различных психосоциальных вмешательств при амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия, сочетающая как управление непредвиденными обстоятельствами , так и подход к укреплению сообщества, имела самую высокую эффективность (т. е. уровень воздержания) и приемлемость ( т. т.е. самый низкий процент отсева). [ 91 ] Другие методы лечения, рассмотренные в анализе, включали монотерапию с подходом управления непредвиденными обстоятельствами или подходом укрепления сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-шаговые программы , необусловленную терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию и другие комбинированные методы лечения, включающие их. [ 91 ]

По состоянию на декабрь 2019 г. не существует . Однако эффективной фармакотерапии метамфетаминовой зависимости [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических методов, использованных в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) при лечении зависимости от амфетамина и метамфетамина; [ 93 ] было обнаружено лишь слабые доказательства того, что метилфенидат может снизить уровень самостоятельного приема амфетамина или метамфетамина. [ 93 ] Имелись доказательства низкой и умеренной эффективности отсутствия пользы для большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные средства ( топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин. , цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [ 93 ] [ нужна проверка ]

Зависимость и абстиненция

толерантность развивается при регулярном употреблении метамфетамина, а при рекреационном употреблении эта толерантность развивается быстро. Ожидается, что [ 95 ] [ 96 ] У зависимых потребителей симптомы абстиненции положительно коррелируют с уровнем толерантности к препарату. [ 97 ] Депрессия от отмены метамфетамина длится дольше и более тяжелая, чем депрессия от отмены кокаина . [ 98 ]

Согласно текущему Кокрейновскому обзору наркотической зависимости и абстиненции у рекреационных потребителей метамфетамина, «когда хронические заядлые потребители внезапно прекращают употребление [метамфетамина], многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после приема последней дозы». [ 97 ] Симптомы абстиненции у хронических потребителей высоких доз наблюдаются часто, встречаются в 87,6% случаев и сохраняются в течение трех-четырех недель, при этом в течение первой недели возникает выраженная фаза «кризиса». [ 97 ] Симптомы отмены метамфетамина могут включать тревогу, тягу к наркотикам , дисфорическое настроение , усталость , повышенный аппетит , повышенную или пониженную подвижность , отсутствие мотивации , бессонницу или сонливость , а также яркие или осознанные сновидения . [ 97 ]

матери, Метамфетамин, присутствующий в кровотоке может проникнуть через плаценту к плоду и попасть в грудное молоко . [ 98 ] У младенцев, рожденных от матерей, злоупотребляющих метамфетамином, может наблюдаться неонатальный абстинентный синдром с симптомами нарушения сна, плохого питания, тремора и гипертонии . [ 98 ] Этот синдром отмены относительно легкий и требует медицинского вмешательства примерно в 4% случаев. [ 98 ]

Краткое изложение пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности
или поведенческая пластичность 		Тип подкрепления Источники
Опиаты Психостимуляторы Пища с высоким содержанием жира или сахара Половой акт Физические упражнения
(аэробный) 		Относящийся к окружающей среде
обогащение
Экспрессия ΔFosB в
прилежащее ядро D1-типа ​​MSN Подсказка средние шипистые нейроны 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [ 75 ]
Поведенческая пластичность
Увеличение потребления Да Да Да [ 75 ]
Психостимуляторы
перекрестная сенсибилизация 		Да Непригодный Да Да Ослабленный Ослабленный [ 75 ]
Психостимуляторы
самоуправление 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [ 75 ]
Психостимуляторы
обусловленное предпочтение места 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [ 75 ]
Восстановление поведения, связанного с употреблением наркотиков ↑ ↑ ↓ ↓ [ 75 ]
Нейрохимическая пластичность
CREB белка, связывающего ответный элемент цАМФ Tooltip Фосфорилирование
в прилежащем ядре 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [ 75 ]
Сенсибилизированная дофаминовая реакция
в прилежащем ядре 		Нет Да Нет Да [ 75 ]
Измененная в полосатом теле передача сигналов дофамина ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2 [ 75 ]
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом теле Никаких изменений или
↑ мю-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы
↑ κ-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы ↑ мю-опиоидные рецепторы Без изменений Без изменений [ 75 ]
Изменения в полосатых опиоидных пептидах ↑ dynorphin
Без изменений: энкефалин 		↑ dynorphin ↓ enkephalin ↑ dynorphin ↑ dynorphin [ 75 ]
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре ↓ ↑ ↑ [ 75 ]
Плотность дендритных шипов в
ядро прилежащее 		↓ ↑ ↑ [ 75 ]

Неонатальный

В отличие от других наркотиков, у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию метамфетамина, не наблюдается немедленных признаков абстиненции. Вместо этого когнитивные и поведенческие проблемы начинают проявляться, когда дети достигают школьного возраста. [ 99 ]

Проспективное когортное исследование с участием 330 детей показало, что в возрасте 3 лет у детей, подвергшихся воздействию метамфетамина, наблюдалась повышенная эмоциональная реактивность, а также больше признаков тревоги и депрессии; а в возрасте 5 лет у детей наблюдались более высокие показатели экстернализации и расстройств дефицита внимания/гиперактивности . [ 100 ]

Передозировка

Передозировка метамфетамина может привести к широкому спектру симптомов. [ 5 ] [ 3 ] У молодых здоровых людей сердечно-сосудистые эффекты обычно не наблюдаются. Гипертензия и тахикардия не проявляются, пока не будут измерены. Умеренная передозировка метамфетамина может вызвать такие симптомы, как: нарушение сердечного ритма , спутанность сознания, затрудненное и/или болезненное мочеиспускание , высокое или низкое кровяное давление, высокая температура тела , сверхактивные и/или сверхчувствительные рефлексы , мышечные боли , сильное возбуждение. , учащенное дыхание , тремор , задержка мочеиспускания и неспособность мочиться . [ 5 ] [ 37 ] Чрезвычайно большая передозировка может вызвать такие симптомы, как адренергический шторм , метамфетаминовый психоз , существенное снижение или отсутствие диуреза , кардиогенный шок , кровоизлияние в мозг , сосудистый коллапс , гиперпирексия (т. е. опасно высокая температура тела), легочная гипертензия , почечная недостаточность , быстрый распад мышц , серотониновый синдром и форма стереотипии («подстройка»). [ источники 1 ] Передозировка метамфетамина, вероятно, также приведет к легкому повреждению головного мозга из-за дофаминергической и серотонинергической нейротоксичности. [ 104 ] [ 29 ] Смерти от отравления метамфетамином обычно предшествуют судороги и кома . [ 3 ]

Психоз

Основной раздел: Стимулирующий психоз § Замещенные амфетамины

Употребление метамфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами (например, паранойей , галлюцинациями , бредом и бредом ). [ 5 ] [ 105 ] В обзоре Кокрановского сотрудничества по лечению психоза, вызванного употреблением амфетамина, декстроамфетамина и метамфетамина, говорится, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь. [ 105 ] [ 106 ] В том же обзоре утверждается, что на основании по крайней мере одного исследования антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. [ 105 ] амфетаминовый психоз . Иногда в качестве побочного эффекта, возникшего во время лечения, может также развиться [ 107 ]

Смерть от передозировки

Передозировка метамфетамина – это разнообразный термин. Это часто относится к преувеличению необычных эффектов с такими признаками, как раздражительность, возбуждение, галлюцинации и паранойя. Это также может относиться к умышленному членовредительству или летальному исходу. CDC сообщил, что число смертей в США, связанных с психостимуляторами, потенциально злоупотребляющими, составит 23 837 в 2020 году и 32 537 в 2021 году. [ 108 ] Этот код категории (МКБ-10 Т43.6) включает в первую очередь метамфетамин, а также другие стимуляторы, такие как амфетамин и метилфенидат. Механизм смерти в этих случаях не указан в этой статистике, и его трудно определить. [ 109 ] В отличие от фентанила, который вызывает угнетение дыхания, метамфетамин не является респираторным депрессантом. Некоторые случаи смерти происходят в результате внутричерепного кровоизлияния. [ 110 ] некоторые случаи смерти имеют сердечно-сосудистую природу, включая внезапный отек легких. [ 111 ] и фибрилляция желудочков. [ 112 ]

Неотложная помощь

Острая интоксикация метамфетамином в основном лечится путем лечения симптомов, а лечение может первоначально включать введение активированного угля и седативных препаратов . [ 5 ] Недостаточно данных о гемодиализе или перитонеальном диализе в случаях интоксикации метамфетамином, чтобы определить их полезность. [ 3 ] Форсированный кислотный диурез (например, с помощью витамина С ) увеличивает выведение метамфетамина, но не рекомендуется, так как может увеличить риск усугубления ацидоза или вызвать судороги или рабдомиолиз. [ 5 ] Гипертония представляет риск внутричерепного кровоизлияния (т.е. кровоизлияния в мозг), и в тяжелых случаях ее обычно лечат внутривенным введением фентоламина или нитропруссида . [ 5 ] Артериальное давление часто падает постепенно после достаточной седации бензодиазепинами и создания успокаивающей обстановки. [ 5 ]

Нейролептики, такие как галоперидол, эффективны при лечении возбуждения и психоза, вызванных передозировкой метамфетамина. [ 113 ] [ 114 ] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и способностью проникать в ЦНС, такие как метопролол и лабеталол, могут быть полезны для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности. [ 115 ] [ не удалось пройти проверку ] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванных метамфетамином. [ 113 ] Феномен «беспрепятственной альфа-стимуляции» не был зарегистрирован при использовании бета-блокаторов для лечения токсичности метамфетамина. [ 113 ]


Взаимодействия

Метамфетамин метаболизируется ферментом печени CYP2D6 , поэтому ингибиторы CYP2D6 продлевают период полувыведения метамфетамина. [ 116 ] Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), поскольку и ИМАО, и метамфетамин повышают уровень катехоламинов в плазме; поэтому одновременное использование обоих опасно. [ 3 ] Метамфетамин может уменьшать действие седативных и депрессантов усиливать действие антидепрессантов и других стимуляторов . , а также [ 3 ] Метамфетамин может противодействовать действию антигипертензивных и антипсихотических средств из-за его воздействия на сердечно-сосудистую систему и когнитивные функции соответственно. [ 3 ] Уровень pH содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на всасывание и выведение метамфетамина. [ 3 ] В частности, кислые вещества уменьшают всасывание метамфетамина и увеличивают его выведение с мочой, тогда как щелочные вещества действуют наоборот. [ 3 ] Известно , что из-за влияния pH на всасывание ингибиторы протонной помпы , снижающие кислотность желудочного сока , взаимодействуют с метамфетамином. [ 3 ]

Фармакология

Изображение фармакодинамики метамфетамина
На этой иллюстрации изображена нормальная работа дофаминергического терминала слева и дофаминергического терминала в присутствии метамфетамина справа. Метамфетамин обращает вспять действие переносчика дофамина (DAT), активируя TAAR1 (не показано). Активация TAAR1 также заставляет некоторые транспортеры дофамина перемещаться в пресинаптический нейрон и прекращать транспортировку (не показано). При VMAT2 (обозначенном как VMAT) метамфетамин вызывает отток (высвобождение) дофамина.

Фармакодинамика

Метамфетамин был идентифицирован как мощный полный агонист рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1), рецептора, связанного с G-белком (GPCR), который регулирует катехоламиновые системы мозга. [ 117 ] [ 118 ] Активация TAAR1 увеличивает выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и либо полностью ингибирует, либо меняет направление транспорта переносчика дофамина (DAT), переносчика норадреналина (NET) и переносчика серотонина (SERT). [ 117 ] [ 119 ] Когда метамфетамин связывается с TAAR1, он запускает фосфорилирование транспортера посредством передачи сигналов протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC), что в конечном итоге приводит к интернализации или обратной функции переносчиков моноаминов . [ 117 ] [ 120 ] Известно также, что метамфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через Ca2+/кальмодулин-зависимый сигнальный путь протеинкиназы (CAMK), что, в свою очередь, вызывает отток дофамина. [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] Было показано, что TAAR1 снижает частоту возбуждения нейронов за счет прямой активации связанных с G-белком внутренних выпрямляющих калиевых каналов . [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] Активация TAAR1 метамфетамином в астроцитах , по-видимому, отрицательно модулирует мембранную экспрессию и функцию EAAT2 , типа переносчика глутамата . [ 58 ]

Помимо воздействия на переносчики моноаминов плазматической мембраны, метамфетамин ингибирует функцию синаптических везикул путем ингибирования VMAT2 , что предотвращает захват моноаминов в везикулы и способствует их высвобождению. [ 127 ] Это приводит к оттоку моноаминов из синаптических везикул в цитозоль (внутриклеточную жидкость) пресинаптического нейрона и их последующему высвобождению в синаптическую щель фосфорилированными переносчиками. [ 128 ] Другими переносчиками , которые, как известно, ингибирует метамфетамин, являются SLC22A3 и SLC22A5 . [ 127 ] SLC22A3 представляет собой вненейрональный переносчик моноаминов, присутствующий в астроцитах, а SLC22A5 представляет собой высокоаффинный переносчик карнитина . [ 118 ] [ 129 ]

Метамфетамин также является агонистом альфа -2-адренергических рецепторов и сигма-рецепторов с большим сродством к σ1 , чем , к σ2 и ингибирует моноаминоксидазу А (МАО-А) и моноаминоксидазу В (МАО-В). [ 54 ] [ 118 ] [ 60 ] Активация сигма-рецептора метамфетамином может способствовать его стимулирующему действию на центральную нервную систему и способствовать нейротоксичности в головном мозге. [ 54 ] [ 60 ] Декстрометамфетамин является более сильным психостимулятором , но левометамфетамин имеет более сильные периферические эффекты, более длительный период полураспада и более длительные эффекты, воспринимаемые наркоманами. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] В высоких дозах оба энантиомера метамфетамина могут вызывать схожие стереотипии и метамфетаминовый психоз . [ 131 ] но левометамфетамин имеет более короткие психодинамические эффекты. [ 132 ]

Фармакокинетика

Биодоступность ) метамфетамина составляет 67% при пероральном приеме , 79% при интраназальном введении , от 67 до 90% при курение вдыхании ( и 100% при внутривенном введении . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] После перорального приема метамфетамин хорошо всасывается в кровоток, при этом пиковые концентрации метамфетамина в плазме достигаются примерно через 3,13–6,3 часа после приема. [ 133 ] Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. [ 5 ] Из-за высокой липофильности метамфетамина благодаря его метильной группе он может легко проходить через гематоэнцефалический барьер быстрее, чем другие стимуляторы, где он более устойчив к расщеплению моноаминоксидазой . [ 5 ] [ 133 ] [ 134 ] Пик метаболита амфетамина приходится на 10–24 часа. [ 5 ] Метамфетамин выводится почками, при этом на скорость выведения с мочой сильно влияет pH мочи. [ 3 ] [ 133 ] При пероральном приеме 30–54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10–23% в виде амфетамина. [ 133 ] После внутривенного введения около 45% выводится в виде метамфетамина и 7% в виде амфетамина. [ 133 ] Период полувыведения метамфетамина варьируется в пределах 5–30   он составляет в среднем от 9 до 12 часов.   часов, но в большинстве исследований [ 5 ] [ 4 ] Период полувыведения метамфетамина не зависит от пути введения , но подвержен значительной индивидуальной вариабельности . [ 4 ]

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза , флавинсодержащая монооксигеназа 3 , бутират-КоА-лигаза и глицин-N-ацилтрансфераза являются ферментами, которые, как известно, метаболизируют метамфетамин или его метаболиты у людей. [ источники 2 ] Первичными метаболитами являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин ; [ 133 ] другие второстепенные метаболиты включают: 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон , метаболиты амфетамина. [ 10 ] [ 133 ] [ 135 ] Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются амфетамин, 4-гидроксиамфетамин , [ 141 ] 4‑гидроксинорэфедрин , [ 142 ] 4-гидроксиметамфетамин , [ 133 ] и норэфедрин. [ 143 ] Метамфетамин является ингибитором CYP2D6. [ 116 ]

Основные пути метаболизма включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-дезалкилирование и дезаминирование. [ 10 ] [ 133 ] [ 144 ] Известные метаболические пути включают:

Метаболические пути метамфетамина у человека [ источники 2 ]
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Основными метаболитами метамфетамина являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин. [ 133 ] Микробиота человека , особенно виды Lactobacillus , Enterococcus и Clostridium , способствуют метаболизму метамфетамина посредством фермента, который N-деметилирует метамфетамин и 4-гидроксиметамфетамин в амфетамин и 4-гидроксиамфетамин соответственно. [ 145 ] [ 146 ]

Обнаружение в биологических жидкостях

Метамфетамин и амфетамин часто измеряются в моче или крови в рамках тестов на наркотики при занятиях спортом, трудоустройстве, диагностике отравлений и судебно-медицинской экспертизе. [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] Хиральные методы могут использоваться, чтобы помочь определить источник препарата и определить, было ли оно получено незаконно или легально по рецепту или пролекарству. [ 151 ] Хиральное разделение необходимо для оценки возможного вклада левометамфетамина , который является активным ингредиентом некоторых безрецептурных назальных противозастойных средств. [ примечание 3 ] к положительному результату теста. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] Диетические добавки цинка могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче. [ 154 ]

Химия

Осколки чистого гидрохлорида метамфетамина, также известного как кристаллический метамфетамин.

Метамфетамин представляет собой хиральное соединение с двумя энантиомерами: декстрометамфетамином и левометамфетамином . При комнатной температуре свободное основание метамфетамина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с запахом, характерным для герани . листьев [ 13 ] Он растворим в диэтиловом эфире и этаноле , а также смешивается с хлороформом . [ 13 ]

Напротив, гидрохлоридная соль метамфетамина не имеет запаха и имеет горький вкус. [ 13 ] Он имеет температуру плавления от 170 до 175 ° C (от 338 до 347 ° F) и при комнатной температуре представляет собой белые кристаллы или белый кристаллический порошок. [ 13 ] Гидрохлоридная соль также свободно растворима в этаноле и воде. [ 13 ] Кристаллическая структура любого энантиомера является моноклинной с P2 1 пространственной группой ; при 90 К (-183,2 ° C; -297,7 ° F) он имеет параметры решетки a = 7,10 Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å и β = 97,29 °. [ 155 ]

Деградация

Исследование уничтожения метамфетамина с помощью отбеливателя, проведенное в 2011 году, показало, что эффективность коррелирует со временем воздействия и концентрацией. [ 156 ] Годичное исследование (также проведенное в 2011 году) показало, что метамфетамин в почвах является стойким загрязнителем. [ 157 ] В исследовании биореакторов сточных вод , проведенном в 2013 году , было обнаружено, что метамфетамин в значительной степени разлагается в течение 30 дней под воздействием света. [ 158 ]

Синтез

Дополнительная информация о незаконном синтезе амфетаминов: История и культура замещенных амфетаминов § Незаконный синтез.

Рацемический метамфетамин можно получить, исходя из фенилацетона, с помощью Лейкарта . [ 159 ] или методы восстановительного аминирования . [ 160 ] В реакции Лейкарта один эквивалент фенилацетона взаимодействует с двумя эквивалентами N -метилформамида с образованием формиламида метамфетамина , а также диоксида углерода и метиламина в качестве побочных продуктов. [ 160 ] В этой реакции иминия в качестве промежуточного продукта образуется катион , который восстанавливается вторым эквивалентом N -метилформамида . [ 160 ] Промежуточный формиламид затем гидролизуют в кислых водных условиях с получением метамфетамина в качестве конечного продукта. [ 160 ] Альтернативно, фенилацетон можно подвергнуть реакции с метиламином в восстанавливающих условиях с получением метамфетамина. [ 160 ]

Синтез метамфетамина
Схема синтеза метамфетамина восстановительным аминированием
Способ синтеза метамфетамина путем восстановительного аминирования
Схема синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта
Методы синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта

История, общество и культура

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов
Контейнер для таблеток метамфетамина
Pervitin, a methamphetamine brand used by German soldiers during World War II, was dispensed in these tablet containers.
U.S. drug overdose related fatalities in 2017 were 70,200, including 10,333 of those related to psychostimulants (including methamphetamine).[161][162]

Амфетамин, открытый раньше метамфетамина, был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком Лазаром Эделеану, который назвал его фенилизопропиламином . [ 163 ] [ 164 ] синтезировал метамфетамин из эфедрина Вскоре после этого в 1893 году японский химик Нагаи Нагайоши . [ 165 ] синтезировал гидрохлорид метамфетамина Три десятилетия спустя, в 1919 году, фармаколог Акира Огата путем восстановления эфедрина с использованием красного фосфора и йода . [166]

From 1938, methamphetamine was marketed on a large scale in Germany as a nonprescription drug under the brand name Pervitin, produced by the Berlin-based Temmler pharmaceutical company.[167][168] It was used by all branches of the combined armed forces of the Third Reich, for its stimulant effects and to induce extended wakefulness.[169][170] Pervitin became colloquially known among the German troops as "Stuka-Tablets" (Stuka-Tabletten) and "Herman-Göring-Pills" (Hermann-Göring-Pillen), as a snide allusion to Göring's widely-known addiction to drugs. However, the side effects, particularly the withdrawal symptoms, were so serious that the army sharply cut back its usage in 1940.[171] By 1941, usage was restricted to a doctor's prescription, and the military tightly controlled its distribution. Soldiers would only receive a couple of tablets at a time, and were discouraged from using them in combat. Historian Łukasz Kamieński says,

A soldier going to battle on Pervitin usually found himself unable to perform effectively for the next day or two. Suffering from a drug hangover and looking more like a zombie than a great warrior, he had to recover from the side effects.

Some soldiers turned violent, committing war crimes against civilians; others attacked their own officers.[171] At the end of the war, it was used as part of a new drug: D-IX.

Obetrol, patented by Obetrol Pharmaceuticals in the 1950s and indicated for treatment of obesity, was one of the first brands of pharmaceutical methamphetamine products.[172] Because of the psychological and stimulant effects of methamphetamine, Obetrol became a popular diet pill in America in the 1950s and 1960s.[172] Eventually, as the addictive properties of the drug became known, governments began to strictly regulate the production and distribution of methamphetamine.[164] For example, during the early 1970s in the United States, methamphetamine became a schedule II controlled substance under the Controlled Substances Act.[173] Currently, methamphetamine is sold under the trade name Desoxyn, trademarked by the Danish pharmaceutical company Lundbeck.[174] As of January 2013, the Desoxyn trademark had been sold to Italian pharmaceutical company Recordati.[175]

Trafficking

The Golden Triangle (Southeast Asia), specifically Shan State, Myanmar, is the world's leading producer of methamphetamine as production has shifted to Yaba and crystalline methamphetamine, including for export to the United States and across East and Southeast Asia and the Pacific.[176]

Concerning the accelerating synthetic drug production in the region, the Cantonese Chinese syndicate Sam Gor, also known as The Company, is understood to be the main international crime syndicate responsible for this shift.[177] It is made up of members of five different triads. Sam Gor is primarily involved in drug trafficking, earning at least $8 billion per year.[178] Sam Gor is alleged to control 40% of the Asia-Pacific methamphetamine market, while also trafficking heroin and ketamine. The organization is active in a variety of countries, including Myanmar, Thailand, New Zealand, Australia, Japan, China, and Taiwan. Sam Gor previously produced meth in Southern China and is now believed to manufacture mainly in the Golden Triangle, specifically Shan State, Myanmar, responsible for much of the massive surge of crystal meth in circa 2019.[179] The group is understood to be headed by Tse Chi Lop, a gangster born in Guangzhou, China who also holds a Canadian passport.

Liu Zhaohua was another individual involved in the production and trafficking of methamphetamine until his arrest in 2005.[180] It was estimated over 18 tonnes of methamphetamine were produced under his watch.[180]

Main article: Legal status of methamphetamine

The production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or illegal in many jurisdictions.[181][182] Methamphetamine has been placed in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty.[182]

Research

It has been suggested, based on animal research, that calcitriol, the active metabolite of vitamin D, can provide significant protection against the DA- and 5-HT-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine.[183]

See also

Footnotes

  1. ^
      Ion channel
      G proteins & linked receptors
      (Text color) Transcription factors
  1. ^ Synonyms and alternate spellings include: N-methylamphetamine, desoxyephedrine, Syndrox, Methedrine, and Desoxyn.[14][15][16] Common slang terms for methamphetamine include: meth, speed, crank and shabu (also sabu and shabu-shabu) in Indonesia and the Philippines,[17][18][19][20] and for the hydrochloride crystal, crystal meth, glass, shards, and ice,[21] and, in New Zealand, P.[22]
  2. ^ Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; they are structurally identical, but of the opposite orientation.
    Levomethamphetamine and dextromethamphetamine are also known as L-methamphetamine, (R)-methamphetamine, or levmetamfetamine (International Nonproprietary Name [INN]) and D-methamphetamine, (S)-methamphetamine, or metamfetamine (INN), respectively.[14][24]
  3. ^ Jump up to: a b c The active ingredient in some OTC inhalers in the United States is listed as levmetamfetamine, the INN and USAN of levomethamphetamine.[25][26]
  4. ^ Transcription factors are proteins that increase or decrease the expression of specific genes.[73]
  5. ^ In simpler terms, this necessary and sufficient relationship means that ΔFosB overexpression in the nucleus accumbens and addiction-related behavioral and neural adaptations always occur together and never occur alone.
  6. ^ The associated research only involved amphetamine, not methamphetamine; however, this statement is included here due to the similarity between the pharmacodynamics and aphrodisiac effects of amphetamine and methamphetamine.

Reference notes

  1. ^ [5][3][37][48][101][102][103]
  2. ^ Jump up to: a b [9][10][11][12][133][135][136][137][138][139][140]

References

  1. ^ "methamphetamine". Methamphetamine. Lexico. Archived from the original on 14 June 2021. Retrieved 22 April 2022.
  2. ^ Anvisa (24 July 2023). "RDC Nº 804 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 804 – Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (in Brazilian Portuguese). Diário Oficial da União (published 25 July 2023). Archived from the original on 27 August 2023. Retrieved 27 August 2023.
  3. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y "Desoxyn- methamphetamine hydrochloride tablet". DailyMed. 8 September 2022. Retrieved 20 June 2024.
  4. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l Cruickshank CC, Dyer KR (July 2009). "A review of the clinical pharmacology of methamphetamine". Addiction. 104 (7): 1085–99. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x. PMID 19426289. S2CID 37079117.
  5. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM (August 2010). "The clinical toxicology of metamfetamine". Clinical Toxicology. 48 (7): 675–694. doi:10.3109/15563650.2010.516752. ISSN 1556-3650. PMID 20849327. S2CID 42588722.
  6. ^ Jump up to: a b c d Courtney KE, Ray LA (October 2014). "Methamphetamine: an update on epidemiology, pharmacology, clinical phenomenology, and treatment literature". Drug Alcohol Depend. 143: 11–21. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003. PMC 4164186. PMID 25176528.
  7. ^ Jump up to: a b c Rau T, Ziemniak J, Poulsen D (2015). "The neuroprotective potential of low-dose methamphetamine in preclinical models of stroke and traumatic brain injury". Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 64: 231–6. doi:10.1016/j.pnpbp.2015.02.013. ISSN 0278-5846. PMID 25724762. In humans, the oral bioavailability of methamphetamine is approximately 70% but increases to 100% following intravenous (IV) delivery (Ares-Santos et al., 2013).
  8. ^ "Methamphetamine: Toxicity". PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 4 January 2015. Retrieved 4 January 2015.
  9. ^ Jump up to: a b Sellers EM, Tyndale RF (2000). "Mimicking gene defects to treat drug dependence". Ann. N. Y. Acad. Sci. 909 (1): 233–246. Bibcode:2000NYASA.909..233S. doi:10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x. PMID 10911933. S2CID 27787938. Methamphetamine, a central nervous system stimulant drug, is p-hydroxylated by CYP2D6 to less active p-OH-methamphetamine.
  10. ^ Jump up to: a b c d "Adderall XR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Shire US Inc. December 2013. pp. 12–13. Archived (PDF) from the original on 30 December 2013. Retrieved 30 December 2013.
  11. ^ Jump up to: a b Krueger SK, Williams DE (June 2005). "Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism". Pharmacol. Ther. 106 (3): 357–387. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. PMC 1828602. PMID 15922018.
    Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMO Archived 16 September 2018 at the Wayback Machine
  12. ^ Jump up to: a b Cashman JR, Xiong YN, Xu L, Janowsky A (March 1999). "N-oxygenation of amphetamine and methamphetamine by the human flavin-containing monooxygenase (form 3): role in bioactivation and detoxication". J. Pharmacol. Exp. Ther. 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866.
  13. ^ Jump up to: a b c d e f g "Methamphetamine: Chemical and Physical Properties". PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 4 January 2015. Retrieved 4 January 2015.
  14. ^ Jump up to: a b "Methamphetamine". Drug profiles. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). 8 January 2015. Archived from the original on 15 April 2016. Retrieved 27 November 2018. The term metamfetamine (the International Non-Proprietary Name: INN) strictly relates to the specific enantiomer (S)-N,α-dimethylbenzeneethanamine.
  15. ^ "Methamphetamine: Identification". DrugBank. University of Alberta. 8 February 2013. Archived from the original on 28 December 2015. Retrieved 1 January 2014.
  16. ^ "Methedrine (methamphetamine hydrochloride): Uses, Symptoms, Signs and Addiction Treatment". Addictionlibrary.org. Archived from the original on 4 March 2016. Retrieved 16 January 2016.
  17. ^ "Polisi Tangkap Bandar Shabu-shabu". Detik News (in Indonesian). Retrieved 29 July 2023.
  18. ^ "P1-M shabu seized from 3 drug pushers". Manila Bulletin. Retrieved 29 July 2023.
  19. ^ "Jadi pengedar sabu seorang IRT di Pidoli Dolok ditangkap Polisi – ANTARA News Sumatera Utara". ANTARA News Agency. Retrieved 29 July 2023.
  20. ^ Marantal RD. "E-bike driver nabbed in drug bust, shabu worth almost P1 million seized". Philstar.com. Retrieved 29 July 2023.
  21. ^ "Meth Slang Names". MethhelpOnline. Archived from the original on 7 December 2013. Retrieved 1 January 2014.
  22. ^ "Methamphetamine and the law". Archived from the original on 28 January 2015. Retrieved 30 December 2014.
  23. ^ Jump up to: a b Moszczynska A, Callan SP (September 2017). "Molecular, Behavioral, and Physiological Consequences of Methamphetamine Neurotoxicity: Implications for Treatment". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 362 (3): 474–488. doi:10.1124/jpet.116.238501. PMC 11047030. PMID 28630283. METH is a schedule II drug, which can only be prescribed for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), extreme obesity, or narcolepsy (as Desoxyn; Recordati Rare Diseases LLC, Lebanon, NJ), with amphetamine being prescribed more often for these conditions due to amphetamine having lower reinforcing potential than METH (Lile et al., 2013).
  24. ^ "Levomethamphetamine". Pubchem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 6 October 2014. Retrieved 27 November 2018.
  25. ^ "Code of Federal Regulations Title 21: Subchapter D – Drugs for human use, Part 341 – cold, cough, allergy, bronchodilator, and antiasthmatic drug products for over-the-counter human use". United States Food and Drug Administration. April 2015. Archived from the original on 25 December 2019. Retrieved 7 March 2016. Topical nasal decongestants --(i) For products containing levmetamfetamine identified in 341.20(b)(1) when used in an inhalant dosage form. The product delivers in every 800 milliliters of air 0.04 to 0.150 milligrams of levmetamfetamine.
  26. ^ "Levomethamphetamine: Identification". Pubchem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 6 October 2014. Retrieved 4 September 2017.
  27. ^ "Meth's aphrodisiac effect adds to drug's allure". NBC News. Associated Press. 3 December 2004. Archived from the original on 12 August 2013. Retrieved 12 September 2019.
  28. ^ Jump up to: a b Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (2015). "Recent advances in methamphetamine neurotoxicity mechanisms and its molecular pathophysiology". Behav Neurol. 2015: 1–11. doi:10.1155/2015/103969. PMC 4377385. PMID 25861156.
  29. ^ Jump up to: a b c d e f g h Krasnova IN, Cadet JL (May 2009). "Methamphetamine toxicity and messengers of death". Brain Res. Rev. 60 (2): 379–407. doi:10.1016/j.brainresrev.2009.03.002. PMC 2731235. PMID 19328213. Neuroimaging studies have revealed that METH can indeed cause neurodegenerative changes in the brains of human addicts (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). These abnormalities include persistent decreases in the levels of dopamine transporters (DAT) in the orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex, and the caudate-putamen (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001a, 2001c). The density of serotonin transporters (5-HTT) is also decreased in the midbrain, caudate, putamen, hypothalamus, thalamus, the orbitofrontal, temporal, and cingulate cortices of METH-dependent individuals (Sekine et al., 2006) ...
    Neuropsychological studies have detected deficits in attention, working memory, and decision-making in chronic METH addicts ...
    There is compelling evidence that the negative neuropsychiatric consequences of METH abuse are due, at least in part, to drug-induced neuropathological changes in the brains of these METH-exposed individuals ...
    Structural magnetic resonance imaging (MRI) studies in METH addicts have revealed substantial morphological changes in their brains. These include loss of gray matter in the cingulate, limbic and paralimbic cortices, significant shrinkage of hippocampi, and hypertrophy of white matter (Thompson et al., 2004). In addition, the brains of METH abusers show evidence of hyperintensities in white matter (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), decreases in the neuronal marker, N-acetylaspartate (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007), reductions in a marker of metabolic integrity, creatine (Sekine et al., 2002) and increases in a marker of glial activation, myoinositol (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Elevated choline levels, which are indicative of increased cellular membrane synthesis and turnover are also evident in the frontal gray matter of METH abusers (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  30. ^ Jump up to: a b Hart CL, Marvin CB, Silver R, Smith EE (February 2012). "Is cognitive functioning impaired in methamphetamine users? A critical review". Neuropsychopharmacology. 37 (3): 586–608. doi:10.1038/npp.2011.276. PMC 3260986. PMID 22089317.
  31. ^ Mitler MM, Hajdukovic R, Erman MK (1993). "Treatment of narcolepsy with methamphetamine". Sleep. 16 (4): 306–317. PMC 2267865. PMID 8341891.
  32. ^ Morgenthaler TI, Kapur VK, Brown T, Swick TJ, Alessi C, Aurora RN, et al. (2007). "Practice parameters for the treatment of narcolepsy and other hypersomnias of central origin". Sleep. 30 (12): 1705–11. doi:10.1093/sleep/30.12.1705. PMC 2276123. PMID 18246980.
  33. ^ "Desoxyn Gradumet Side Effects". Drugs.com. 19 March 2022. Archived from the original on 18 October 2022. Retrieved 18 October 2022.
  34. ^ Jump up to: a b c d e f San Francisco Meth Zombies (TV documentary). National Geographic Channel. August 2013. ASIN B00EHAOBAO. Archived from the original on 8 July 2016. Retrieved 7 July 2016.
  35. ^ Nelson LS, Lewin NA, Howland MA, Hoffman RS, Goldfrank LR, Flomenbaum NE (2011). Goldfrank's toxicologic emergencies (9th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. p. 1080. ISBN 978-0-07-160593-9.
  36. ^ Nutt DJ, King LA, Phillips LD (November 2010). "Drug harms in the UK: a multicriteria decision analysis". Lancet. 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX 10.1.1.690.1283. doi:10.1016/S0140-6736(10)61462-6. PMID 21036393. S2CID 5667719.
  37. ^ Jump up to: a b c d Westfall DP, Westfall TC (2010). "Miscellaneous Sympathomimetic Agonists". In Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8. Archived from the original on 10 November 2013. Retrieved 1 January 2014.
  38. ^ Jump up to: a b "What are the long-term effects of methamphetamine misuse?". National Institute on Drug Abuse. National Institutes of Health, U.S. Department of Health & Human Services. October 2019. Archived from the original on 29 March 2020. Retrieved 15 March 2020.
  39. ^ Jump up to: a b Elkins C (27 February 2020). "Meth Sores". DrugRehab.com. Advanced Recovery Systems. Archived from the original on 14 August 2020. Retrieved 15 March 2020.
  40. ^ "Meth Overdose Symptoms, Effects & Treatment | BlueCrest". Bluecrest Recovery Center. 17 June 2019. Archived from the original on 16 January 2021. Retrieved 8 October 2020.
  41. ^ National Institute on Drug Abuse (29 January 2021). "Overdose Death Rates". National Institute on Drug Abuse. Archived from the original on 25 January 2018. Retrieved 8 October 2020.
  42. ^ Jump up to: a b "Accelerated cellular aging caused by methamphetamine use limited in lab". ScienceDaily. 11 February 2015. Retrieved 29 July 2024.
  43. ^ Jump up to: a b c Hussain F, Frare RW, Py Berrios KL (2012). "Drug abuse identification and pain management in dental patients: a case study and literature review". Gen. Dent. 60 (4): 334–345. PMID 22782046.
  44. ^ "Methamphetamine Use (Meth Mouth)". American Dental Association. Archived from the original on 1 June 2008. Retrieved 15 December 2006.
  45. ^ Jump up to: a b Halkitis PN, Pandey Mukherjee P, Palamar JJ (2008). "Longitudinal Modeling of Methamphetamine Use and Sexual Risk Behaviors in Gay and Bisexual Men". AIDS and Behavior. 13 (4): 783–791. doi:10.1007/s10461-008-9432-y. PMC 4669892. PMID 18661225.
  46. ^ Jump up to: a b Moore P (June 2005). "We Are Not OK". VillageVoice. Archived from the original on 4 June 2011. Retrieved 15 January 2011.
  47. ^ Jump up to: a b "Methamphetamine Use and Health | UNSW: The University of New South Wales – Faculty of Medicine" (PDF). Archived from the original (PDF) on 16 August 2008. Retrieved 15 January 2011.
  48. ^ Jump up to: a b O'Connor PG (February 2012). "Amphetamines". Merck Manual for Health Care Professionals. Merck. Archived from the original on 6 May 2012. Retrieved 8 May 2012.
  49. ^ Rusinyak DE (2011). "Neurologic manifestations of chronic methamphetamine abuse". Neurologic Clinics. 29 (3): 641–655. doi:10.1016/j.ncl.2011.05.004. PMC 3148451. PMID 21803215.
  50. ^ Darke S, Kaye S, McKetin R, Duflou J (May 2008). "Major physical and psychological harms of methamphetamine use". Drug Alcohol Rev. 27 (3): 253–262. doi:10.1080/09595230801923702. PMID 18368606.
  51. ^ Raskin S (26 December 2021). "Missouri sword slay suspect smiles for mug shot after allegedly killing beau". New York Post. Archived from the original on 26 December 2021. Retrieved 26 December 2021.
  52. ^ Jump up to: a b Beardsley PM, Hauser KF (2014). "Glial Modulators as Potential Treatments of Psychostimulant Abuse". Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Advances in Pharmacology. Vol. 69. Academic Press. pp. 1–69. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9. ISBN 978-0-12-420118-7. PMC 4103010. PMID 24484974. Glia (including astrocytes, microglia, and oligodendrocytes), which constitute the majority of cells in the brain, have many of the same receptors as neurons, secrete neurotransmitters and neurotrophic and neuroinflammatory factors, control clearance of neurotransmitters from synaptic clefts, and are intimately involved in synaptic plasticity. Despite their prevalence and spectrum of functions, appreciation of their potential general importance has been elusive since their identification in the mid-1800s, and only relatively recently have they been gaining their due respect. This development of appreciation has been nurtured by the growing awareness that drugs of abuse, including the psychostimulants, affect glial activity, and glial activity, in turn, has been found to modulate the effects of the psychostimulants
  53. ^ Loftis JM, Janowsky A (2014). "Neuroimmune basis of methamphetamine toxicity". Neuroimmune Signaling in Drug Actions and Addictions. International Review of Neurobiology. Vol. 118. Academic Press. pp. 165–197. doi:10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5. ISBN 978-0-12-801284-0. PMC 4418472. PMID 25175865. Collectively, these pathological processes contribute to neurotoxicity (e.g., increased BBB permeability, inflammation, neuronal degeneration, cell death) and neuropsychiatric impairments (e.g., cognitive deficits, mood disorders)
    "Figure 7.1: Neuroimmune mechanisms of methamphetamine-induced CNS toxicity Archived 16 September 2018 at the Wayback Machine"
  54. ^ Jump up to: a b c d e Kaushal N, Matsumoto RR (March 2011). "Role of sigma receptors in methamphetamine-induced neurotoxicity". Curr Neuropharmacol. 9 (1): 54–57. doi:10.2174/157015911795016930. PMC 3137201. PMID 21886562. σ Receptors seem to play an important role in many of the effects of METH. They are present in the organs that mediate the actions of METH (e.g. brain, heart, lungs) [5]. In the brain, METH acts primarily on the dopaminergic system to cause acute locomotor stimulant, subchronic sensitized, and neurotoxic effects. σ Receptors are present on dopaminergic neurons and their activation stimulates dopamine synthesis and release [11–13]. σ-2 Receptors modulate DAT and the release of dopamine via protein kinase C (PKC) and Ca2+-calmodulin systems [14].
    σ-1 Receptor antisense and antagonists have been shown to block the acute locomotor stimulant effects of METH [4]. Repeated administration or self administration of METH has been shown to upregulate σ-1 receptor protein and mRNA in various brain regions including the substantia nigra, frontal cortex, cerebellum, midbrain, and hippocampus [15, 16]. Additionally, σ receptor antagonists ... prevent the development of behavioral sensitization to METH [17, 18]. ...
    σ Receptor agonists have been shown to facilitate dopamine release, through both σ-1 and σ-2 receptors [11–14].
  55. ^ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X (2015). "Recent advances in methamphetamine neurotoxicity mechanisms and its molecular pathophysiology". Behavioural Neurology. 2015: 103969. doi:10.1155/2015/103969. PMC 4377385. PMID 25861156.
  56. ^ Carvalho M, Carmo H, Costa VM, Capela JP, Pontes H, Remião F, et al. (August 2012). "Toxicity of amphetamines: an update". Arch. Toxicol. 86 (8): 1167–1231. Bibcode:2012ArTox..86.1167C. doi:10.1007/s00204-012-0815-5. PMID 22392347. S2CID 2873101.
  57. ^ Jump up to: a b Cruickshank CC, Dyer KR (July 2009). "A review of the clinical pharmacology of methamphetamine". Addiction. 104 (7): 1085–1099. doi:10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x. PMID 19426289. S2CID 37079117.
  58. ^ Jump up to: a b c d  • Cisneros IE, Ghorpade A (October 2014). "Methamphetamine and HIV-1-induced neurotoxicity: role of trace amine associated receptor 1 cAMP signaling in astrocytes". Neuropharmacology. 85: 499–507. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.011. PMC 4315503. PMID 24950453. TAAR1 overexpression significantly decreased EAAT-2 levels and glutamate clearance ... METH treatment activated TAAR1 leading to intracellular cAMP in human astrocytes and modulated glutamate clearance abilities. Furthermore, molecular alterations in astrocyte TAAR1 levels correspond to changes in astrocyte EAAT-2 levels and function.
     • Jing L, Li JX (August 2015). "Trace amine-associated receptor 1: A promising target for the treatment of psychostimulant addiction". Eur. J. Pharmacol. 761: 345–352. doi:10.1016/j.ejphar.2015.06.019. PMC 4532615. PMID 26092759. TAAR1 is largely located in the intracellular compartments both in neurons (Miller, 2011), in glial cells (Cisneros and Ghorpade, 2014) and in peripheral tissues (Grandy, 2007)
  59. ^ Yuan J, Hatzidimitriou G, Suthar P, Mueller M, McCann U, Ricaurte G (March 2006). "Relationship between temperature, dopaminergic neurotoxicity, and plasma drug concentrations in methamphetamine-treated squirrel monkeys". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 316 (3): 1210–1218. doi:10.1124/jpet.105.096503. PMID 16293712. S2CID 11909155.
  60. ^ Jump up to: a b c d Rodvelt KR, Miller DK (September 2010). "Could sigma receptor ligands be a treatment for methamphetamine addiction?". Curr Drug Abuse Rev. 3 (3): 156–162. doi:10.2174/1874473711003030156. PMID 21054260.
  61. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 364–375. ISBN 9780071481274.
  62. ^ Jump up to: a b c d Nestler EJ (December 2013). "Cellular basis of memory for addiction". Dialogues in Clinical Neuroscience. 15 (4): 431–443. PMC 3898681. PMID 24459410. Despite the importance of numerous psychosocial factors, at its core, drug addiction involves a biological process: the ability of repeated exposure to a drug of abuse to induce changes in a vulnerable brain that drive the compulsive seeking and taking of drugs, and loss of control over drug use, that define a state of addiction. ... A large body of literature has demonstrated that such ΔFosB induction in D1-type [nucleus accumbens] neurons increases an animal's sensitivity to drug as well as natural rewards and promotes drug self-administration, presumably through a process of positive reinforcement ... Another ΔFosB target is cFos: as ΔFosB accumulates with repeated drug exposure it represses c-Fos and contributes to the molecular switch whereby ΔFosB is selectively induced in the chronic drug-treated state.41. ... Moreover, there is increasing evidence that, despite a range of genetic risks for addiction across the population, exposure to sufficiently high doses of a drug for long periods of time can transform someone who has relatively lower genetic loading into an addict.
  63. ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (January 2016). "Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction". New England Journal of Medicine. 374 (4): 363–371. doi:10.1056/NEJMra1511480. PMC 6135257. PMID 26816013. Substance-use disorder: A diagnostic term in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) referring to recurrent use of alcohol or other drugs that causes clinically and functionally significant impairment, such as health problems, disability, and failure to meet major responsibilities at work, school, or home. Depending on the level of severity, this disorder is classified as mild, moderate, or severe.
    Addiction: A term used to indicate the most severe, chronic stage of substance-use disorder, in which there is a substantial loss of self-control, as indicated by compulsive drug taking despite the desire to stop taking the drug. In the DSM-5, the term addiction is synonymous with the classification of severe substance-use disorder.
  64. ^ Jump up to: a b c Renthal W, Nestler EJ (September 2009). "Chromatin regulation in drug addiction and depression". Dialogues in Clinical Neuroscience. 11 (3): 257–268. doi:10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal. PMC 2834246. PMID 19877494. [Psychostimulants] increase cAMP levels in striatum, which activates protein kinase A (PKA) and leads to phosphorylation of its targets. This includes the cAMP response element binding protein (CREB), the phosphorylation of which induces its association with the histone acetyltransferase, CREB binding protein (CBP) to acetylate histones and facilitate gene activation. This is known to occur on many genes including fosB and c-fos in response to psychostimulant exposure. ΔFosB is also upregulated by chronic psychostimulant treatments, and is known to activate certain genes (eg, cdk5) and repress others (eg, c-fos) where it recruits HDAC1 as a corepressor. ... Chronic exposure to psychostimulants increases glutamatergic [signaling] from the prefrontal cortex to the NAc. Glutamatergic signaling elevates Ca2+ levels in NAc postsynaptic elements where it activates CaMK (calcium/calmodulin protein kinases) signaling, which, in addition to phosphorylating CREB, also phosphorylates HDAC5.
    Figure 2: Psychostimulant-induced signaling events
  65. ^ Broussard JI (January 2012). "Co-transmission of dopamine and glutamate". The Journal of General Physiology. 139 (1): 93–96. doi:10.1085/jgp.201110659. PMC 3250102. PMID 22200950. Coincident and convergent input often induces plasticity on a postsynaptic neuron. The NAc integrates processed information about the environment from basolateral amygdala, hippocampus, and prefrontal cortex (PFC), as well as projections from midbrain dopamine neurons. Previous studies have demonstrated how dopamine modulates this integrative process. For example, high frequency stimulation potentiates hippocampal inputs to the NAc while simultaneously depressing PFC synapses (Goto and Grace, 2005). The converse was also shown to be true; stimulation at PFC potentiates PFC–NAc synapses but depresses hippocampal–NAc synapses. In light of the new functional evidence of midbrain dopamine/glutamate co-transmission (references above), new experiments of NAc function will have to test whether midbrain glutamatergic inputs bias or filter either limbic or cortical inputs to guide goal-directed behavior.
  66. ^ Kanehisa Laboratories (10 October 2014). "Amphetamine – Homo sapiens (human)". KEGG Pathway. Retrieved 31 October 2014. Most addictive drugs increase extracellular concentrations of dopamine (DA) in nucleus accumbens (NAc) and medial prefrontal cortex (mPFC), projection areas of mesocorticolimbic DA neurons and key components of the "brain reward circuit". Amphetamine achieves this elevation in extracellular levels of DA by promoting efflux from synaptic terminals. ... Chronic exposure to amphetamine induces a unique transcription factor delta FosB, which plays an essential role in long-term adaptive changes in the brain.
  67. ^ Cadet JL, Brannock C, Jayanthi S, Krasnova IN (2015). "Transcriptional and epigenetic substrates of methamphetamine addiction and withdrawal: evidence from a long-access self-administration model in the rat". Molecular Neurobiology. 51 (2): 696–717 (Figure 1). doi:10.1007/s12035-014-8776-8. PMC 4359351. PMID 24939695.
  68. ^ Jump up to: a b c Robison AJ, Nestler EJ (November 2011). "Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction". Nature Reviews Neuroscience. 12 (11): 623–637. doi:10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194. ΔFosB serves as one of the master control proteins governing this structural plasticity. ... ΔFosB also represses G9a expression, leading to reduced repressive histone methylation at the cdk5 gene. The net result is gene activation and increased CDK5 expression. ... In contrast, ΔFosB binds to the c-fos gene and recruits several co-repressors, including HDAC1 (histone deacetylase 1) and SIRT 1 (sirtuin 1). ... The net result is c-fos gene repression.
    Figure 4: Epigenetic basis of drug regulation of gene expression
  69. ^ Jump up to: a b c Nestler EJ (December 2012). "Transcriptional mechanisms of drug addiction". Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. 10 (3): 136–143. doi:10.9758/cpn.2012.10.3.136. PMC 3569166. PMID 23430970. The 35-37 kD ΔFosB isoforms accumulate with chronic drug exposure due to their extraordinarily long half-lives. ... As a result of its stability, the ΔFosB protein persists in neurons for at least several weeks after cessation of drug exposure. ... ΔFosB overexpression in nucleus accumbens induces NFκB ... In contrast, the ability of ΔFosB to repress the c-Fos gene occurs in concert with the recruitment of a histone deacetylase and presumably several other repressive proteins such as a repressive histone methyltransferase
  70. ^ Nestler EJ (October 2008). "Transcriptional mechanisms of addiction: Role of ΔFosB". Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. 363 (1507): 3245–3255. doi:10.1098/rstb.2008.0067. PMC 2607320. PMID 18640924. Recent evidence has shown that ΔFosB also represses the c-fos gene that helps create the molecular switch—from the induction of several short-lived Fos family proteins after acute drug exposure to the predominant accumulation of ΔFosB after chronic drug exposure
  71. ^ Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (July 2006). "Neural mechanisms of addiction: the role of reward-related learning and memory" (PDF). Annu. Rev. Neurosci. 29: 565–598. doi:10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009. PMID 16776597. S2CID 15139406. Archived from the original (PDF) on 19 September 2018.
  72. ^ Jump up to: a b c d e f g h Robison AJ, Nestler EJ (November 2011). "Transcriptional and epigenetic mechanisms of addiction". Nat. Rev. Neurosci. 12 (11): 623–637. doi:10.1038/nrn3111. PMC 3272277. PMID 21989194. ΔFosB has been linked directly to several addiction-related behaviors ... Importantly, genetic or viral overexpression of ΔJunD, a dominant-negative mutant of JunD which antagonizes ΔFosB- and other AP-1-mediated transcriptional activity, in the NAc or OFC blocks these key effects of drug exposure14,22–24. This indicates that ΔFosB is both necessary and sufficient for many of the changes wrought in the brain by chronic drug exposure. ΔFosB is also induced in D1-type NAc MSNs by chronic consumption of several natural rewards, including sucrose, high-fat food, sex, wheel running, where it promotes that consumption14,26–30. This implicates ΔFosB in the regulation of natural rewards under normal conditions and perhaps during pathological addictive-like states.
  73. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chapter 4: Signal Transduction in the Brain". In Sydor A, Brown RY (eds.). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (2nd ed.). New York, USA: McGraw-Hill Medical. p. 94. ISBN 978-0-07-148127-4.
  74. ^ Jump up to: a b c Ruffle JK (November 2014). "Molecular neurobiology of addiction: what's all the (Δ)FosB about?". Am. J. Drug Alcohol Abuse. 40 (6): 428–437. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID 25083822. S2CID 19157711. ΔFosB is an essential transcription factor implicated in the molecular and behavioral pathways of addiction following repeated drug exposure.
  75. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k l m n o p q r Olsen CM (December 2011). "Natural rewards, neuroplasticity, and non-drug addictions". Neuropharmacology. 61 (7): 1109–1122. doi:10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. PMC 3139704. PMID 21459101. Similar to environmental enrichment, studies have found that exercise reduces self-administration and relapse to drugs of abuse (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). There is also some evidence that these preclinical findings translate to human populations, as exercise reduces withdrawal symptoms and relapse in abstinent smokers (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), and one drug recovery program has seen success in participants that train for and compete in a marathon as part of the program (Butler, 2005). ... In humans, the role of dopamine signaling in incentive-sensitization processes has recently been highlighted by the observation of a dopamine dysregulation syndrome in some patients taking dopaminergic drugs. This syndrome is characterized by a medication-induced increase in (or compulsive) engagement in non-drug rewards such as gambling, shopping, or sex (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  76. ^ Kanehisa Laboratories (29 October 2014). "Alcoholism – Homo sapiens (human)". KEGG Pathway. Archived from the original on 13 October 2014. Retrieved 31 October 2014.
  77. ^ Kim Y, Teylan MA, Baron M, Sands A, Nairn AC, Greengard P (February 2009). "Methylphenidate-induced dendritic spine formation and DeltaFosB expression in nucleus accumbens". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 (8): 2915–2920. Bibcode:2009PNAS..106.2915K. doi:10.1073/pnas.0813179106. PMC 2650365. PMID 19202072.
  78. ^ Nestler EJ (January 2014). "Epigenetic mechanisms of drug addiction". Neuropharmacology. 76 (Pt B): 259–268. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384. PMID 23643695.
  79. ^ Jump up to: a b Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, Giordano J, et al. (March 2012). "Sex, drugs, and rock 'n' roll: hypothesizing common mesolimbic activation as a function of reward gene polymorphisms". Journal of Psychoactive Drugs. 44 (1): 38–55. doi:10.1080/02791072.2012.662112. PMC 4040958. PMID 22641964. It has been found that deltaFosB gene in the NAc is critical for reinforcing effects of sexual reward. Pitchers and colleagues (2010) reported that sexual experience was shown to cause DeltaFosB accumulation in several limbic brain regions including the NAc, medial pre-frontal cortex, VTA, caudate, and putamen, but not the medial preoptic nucleus. ... these findings support a critical role for DeltaFosB expression in the NAc in the reinforcing effects of sexual behavior and sexual experience-induced facilitation of sexual performance. ... both drug addiction and sexual addiction represent pathological forms of neuroplasticity along with the emergence of aberrant behaviors involving a cascade of neurochemical changes mainly in the brain's rewarding circuitry.
  80. ^ Jump up to: a b Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM (February 2013). "Natural and drug rewards act on common neural plasticity mechanisms with ΔFosB as a key mediator". J. Neurosci. 33 (8): 3434–3442. doi:10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013. PMC 3865508. PMID 23426671. Drugs of abuse induce neuroplasticity in the natural reward pathway, specifically the nucleus accumbens (NAc), thereby causing development and expression of addictive behavior. ... Together, these findings demonstrate that drugs of abuse and natural reward behaviors act on common molecular and cellular mechanisms of plasticity that control vulnerability to drug addiction, and that this increased vulnerability is mediated by ΔFosB and its downstream transcriptional targets. ... Sexual behavior is highly rewarding (Tenk et al., 2009), and sexual experience causes sensitized drug-related behaviors, including cross-sensitization to amphetamine (Amph)-induced locomotor activity (Bradley and Meisel, 2001; Pitchers et al., 2010a) and enhanced Amph reward (Pitchers et al., 2010a). Moreover, sexual experience induces neural plasticity in the NAc similar to that induced by psychostimulant exposure, including increased dendritic spine density (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), altered glutamate receptor trafficking, and decreased synaptic strength in prefrontal cortex-responding NAc shell neurons (Pitchers et al., 2012). Finally, periods of abstinence from sexual experience were found to be critical for enhanced Amph reward, NAc spinogenesis (Pitchers et al., 2010a), and glutamate receptor trafficking (Pitchers et al., 2012). These findings suggest that natural and drug reward experiences share common mechanisms of neural plasticity
  81. ^ Brecht ML, Herbeck D (June 2014). "Time to relapse following treatment for methamphetamine use: a long-term perspective on patterns and predictors". Drug Alcohol Depend. 139: 18–25. doi:10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702. PMC 4550209. PMID 24685563.
  82. ^ Brecht ML, Lovinger K, Herbeck DM, Urada D (2013). "Patterns of treatment utilization and methamphetamine use during first 10 years after methamphetamine initiation". J Subst Abuse Treat. 44 (5): 548–56. doi:10.1016/j.jsat.2012.12.006. PMC 3602162. PMID 23313146.
  83. ^ Nestler EJ (January 2014). "Epigenetic mechanisms of drug addiction". Neuropharmacology. 76 (Pt B): 259–68. doi:10.1016/j.neuropharm.2013.04.004. PMC 3766384. PMID 23643695.
  84. ^ Jump up to: a b c Godino A, Jayanthi S, Cadet JL (2015). "Epigenetic landscape of amphetamine and methamphetamine addiction in rodents". Epigenetics. 10 (7): 574–80. doi:10.1080/15592294.2015.1055441. PMC 4622560. PMID 26023847.
  85. ^ Cruz FC, Javier Rubio F, Hope BT (December 2015). "Using c-fos to study neuronal ensembles in corticostriatal circuitry of addiction". Brain Res. 1628 (Pt A): 157–73. doi:10.1016/j.brainres.2014.11.005. PMC 4427550. PMID 25446457.
  86. ^ Jayanthi S, McCoy MT, Chen B, Britt JP, Kourrich S, Yau HJ, et al. (July 2014). "Methamphetamine downregulates striatal glutamate receptors via diverse epigenetic mechanisms". Biol. Psychiatry. 76 (1): 47–56. doi:10.1016/j.biopsych.2013.09.034. PMC 3989474. PMID 24239129.
  87. ^ Kenny PJ, Markou A (May 2004). "The ups and downs of addiction: role of metabotropic glutamate receptors". Trends Pharmacol. Sci. 25 (5): 265–72. doi:10.1016/j.tips.2004.03.009. PMID 15120493.
  88. ^ Tokunaga I, Ishigami A, Kubo S, Gotohda T, Kitamura O (August 2008). "The peroxidative DNA damage and apoptosis in methamphetamine-treated rat brain". The Journal of Medical Investigation. 55 (3–4): 241–245. doi:10.2152/jmi.55.241. PMID 18797138.
  89. ^ Johnson Z, Venters J, Guarraci FA, Zewail-Foote M (June 2015). "Methamphetamine induces DNA damage in specific regions of the female rat brain". Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology. 42 (6): 570–575. doi:10.1111/1440-1681.12404. PMID 25867833. S2CID 24182756.
  90. ^ Dabin J, Fortuny A, Polo SE (June 2016). "Epigenome Maintenance in Response to DNA Damage". Molecular Cell. 62 (5): 712–727. doi:10.1016/j.molcel.2016.04.006. PMC 5476208. PMID 27259203.
  91. ^ Jump up to: a b De Crescenzo F, Ciabattini M, D'Alò GL, De Giorgi R, Del Giovane C, Cassar C, et al. (December 2018). "Comparative efficacy and acceptability of psychosocial interventions for individuals with cocaine and amphetamine addiction: A systematic review and network meta-analysis". PLOS Medicine. 15 (12): e1002715. doi:10.1371/journal.pmed.1002715. PMC 6306153. PMID 30586362.
  92. ^ Stoops WW, Rush CR (May 2014). "Combination pharmacotherapies for stimulant use disorder: a review of clinical findings and recommendations for future research". Expert Rev Clin Pharmacol. 7 (3): 363–374. doi:10.1586/17512433.2014.909283. PMC 4017926. PMID 24716825. Despite concerted efforts to identify a pharmacotherapy for managing stimulant use disorders, no widely effective medications have been approved.
  93. ^ Jump up to: a b c d Chan B, Freeman M, Kondo K, Ayers C, Montgomery J, Paynter R, et al. (December 2019). "Pharmacotherapy for methamphetamine/amphetamine use disorder-a systematic review and meta-analysis". Addiction. 114 (12): 2122–2136. doi:10.1111/add.14755. PMID 31328345. S2CID 198136436.
  94. ^ Forray A, Sofuoglu M (February 2014). "Future pharmacological treatments for substance use disorders". Br. J. Clin. Pharmacol. 77 (2): 382–400. doi:10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x. PMC 4014020. PMID 23039267.
  95. ^ O'Connor P. "Amphetamines: Drug Use and Abuse". Merck Manual Home Health Handbook. Merck. Archived from the original on 17 February 2007. Retrieved 26 September 2013.
  96. ^ Pérez-Mañá C, Castells X, Torrens M, Capellà D, Farre M (2013). Pérez-Mañá C (ed.). "Efficacy of psychostimulant drugs for amphetamine abuse or dependence". Cochrane Database Syst. Rev. 9 (9): CD009695. doi:10.1002/14651858.CD009695.pub2. PMID 23996457.
  97. ^ Jump up to: a b c d Shoptaw SJ, Kao U, Heinzerling K, Ling W (2009). Shoptaw SJ (ed.). "Treatment for amphetamine withdrawal". Cochrane Database Syst. Rev. 2009 (2): CD003021. doi:10.1002/14651858.CD003021.pub2. PMC 7138250. PMID 19370579. The prevalence of this withdrawal syndrome is extremely common (Cantwell 1998; Gossop 1982) with 87.6% of 647 individuals with amphetamine dependence reporting six or more signs of amphetamine withdrawal listed in the DSM when the drug is not available (Schuckit 1999) ... Withdrawal symptoms typically present within 24 hours of the last use of amphetamine, with a withdrawal syndrome involving two general phases that can last 3 weeks or more. The first phase of this syndrome is the initial "crash" that resolves within about a week (Gossop 1982;McGregor 2005)
  98. ^ Jump up to: a b c d Winslow BT, Voorhees KI, Pehl KA (2007). "Methamphetamine abuse". American Family Physician. 76 (8): 1169–1174. PMID 17990840.
  99. ^ Babies born to meth-affected mothers seem well behaved, but their passive nature masks a serious problem Archived 24 October 2021 at the Wayback Machine, Elicia Kennedy, ABC News Online, 3 January 2020
  100. ^ LaGasse LL, Derauf C, Smith LM, Newman E, Shah R, Neal C, et al. (April 2012). "Prenatal methamphetamine exposure and childhood behavior problems at 3 and 5 years of age". Pediatrics. 129 (4). American Academy of Pediatrics: 681–8. doi:10.1542/peds.2011-2209. PMC 3313637. PMID 22430455.
  101. ^ Albertson TE (2011). "Amphetamines". In Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH (eds.). Poisoning & Drug Overdose (6th ed.). New York: McGraw-Hill Medical. pp. 77–79. ISBN 978-0-07-166833-0.
  102. ^ Oskie SM, Rhee JW (11 February 2011). "Amphetamine Poisoning". Emergency Central. Unbound Medicine. Archived from the original on 26 September 2013. Retrieved 11 June 2013.
  103. ^ Isbister GK, Buckley NA, Whyte IM (September 2007). "Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment" (PDF). Med. J. Aust. 187 (6): 361–365. doi:10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x. PMID 17874986. S2CID 13108173. Archived (PDF) from the original on 4 July 2014. Retrieved 2 January 2014.
  104. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). "Chapter 16: Reinforcement and Addictive Disorders". Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (3rd ed.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071827706. Unlike cocaine and amphetamine, methamphetamine is directly toxic at higher doses to midbrain dopamine neurons
  105. ^ Jump up to: a b c Shoptaw SJ, Kao U, Ling W (2009). Shoptaw SJ, Ali R (eds.). "Treatment for amphetamine psychosis". Cochrane Database Syst. Rev. 2009 (1): CD003026. doi:10.1002/14651858.CD003026.pub3. PMC 7004251. PMID 19160215. A minority of individuals who use amphetamines develop full-blown psychosis requiring care at emergency departments or psychiatric hospitals. In such cases, symptoms of amphetamine psychosis commonly include paranoid and persecutory delusions as well as auditory and visual hallucinations in the presence of extreme agitation. More common (about 18%) is for frequent amphetamine users to report psychotic symptoms that are sub-clinical and that do not require high-intensity intervention ...
    About 5–15% of the users who develop an amphetamine psychosis fail to recover completely (Hofmann 1983) ...
    Findings from one trial indicate use of antipsychotic medications effectively resolves symptoms of acute amphetamine psychosis.
  106. ^ Hofmann FG (1983). A Handbook on Drug and Alcohol Abuse: The Biomedical Aspects (2nd ed.). New York: Oxford University Press. p. 329. ISBN 978-0-19-503057-0.
  107. ^ Berman SM, Kuczenski R, McCracken JT, London ED (February 2009). "Potential adverse effects of amphetamine treatment on brain and behavior: a review". Mol. Psychiatry. 14 (2): 123–142. doi:10.1038/mp.2008.90. PMC 2670101. PMID 18698321.
  108. ^ Spencer MR, Miniño AM, Warner M (December 2022). "Drug Overdose Deaths in the United States, 2001–2021". NCHS Data Brief (457). National Center for Health Statistics (U.S.): 1–8. doi:10.15620/cdc:122556. PMID 36598401. S2CID 254388862.
  109. ^ Parish DC, Goyal H, Dane FC (May 2018). "Mechanism of death: there's more to it than sudden cardiac arrest". Journal of Thoracic Disease. 10 (5): 3081–3087. doi:10.21037/jtd.2018.04.113. PMC 6006107. PMID 29997977.
  110. ^ Noblett D, Hacein-Bey L, Waldau B, Ziegler J, Dahlin B, Chang J (February 2021). "Increased rupture risk in small intracranial aneurysms associated with methamphetamine use". Interventional Neuroradiology. 27 (1): 75–80. doi:10.1177/1591019920959534. PMC 7903554. PMID 32967503.
  111. ^ Paone S, Clarkson L, Sin B, Punnapuzha S (August 2018). "Recognition of Sympathetic Crashing Acute Pulmonary Edema (SCAPE) and use of high-dose nitroglycerin infusion". The American Journal of Emergency Medicine. 36 (8): 1526.e5–1526.e7. doi:10.1016/j.ajem.2018.05.013. PMID 29776826. S2CID 21698404.
  112. ^ Gholami F, Hosseini SH, Ahmadi A, Nabati M (15 October 2019). "A Case report of hemodynamic instability, cardiac arrest, and acute severe dyspnea subsequent to inhalation of crystal methamphetamine". Pharmaceutical and Biomedical Research. doi:10.18502/pbr.v5i2.1585. ISSN 2423-4494.
  113. ^ Jump up to: a b c Richards JR, Albertson TE, Derlet RW, Lange RA, Olson KR, Horowitz BZ (May 2015). "Treatment of toxicity from amphetamines, related derivatives, and analogues: a systematic clinical review". Drug Alcohol Depend. 150: 1–13. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040. PMID 25724076.
  114. ^ Richards JR, Derlet RW, Duncan DR (September 1997). "Methamphetamine toxicity: treatment with a benzodiazepine versus a butyrophenone". Eur. J. Emerg. Med. 4 (3): 130–135. doi:10.1097/00063110-199709000-00003. PMID 9426992.
  115. ^ Richards JR, Derlet RW, Albertson TE. "Methamphetamine Toxicity: Treatment & Management". Medscape. WebMD. Archived from the original on 9 April 2016. Retrieved 20 April 2016.
  116. ^ Jump up to: a b "Methamphetamine: Enzymes". DrugBank. University of Alberta. 8 February 2013. Archived from the original on 28 December 2015. Retrieved 2 January 2014.
  117. ^ Jump up to: a b c Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–176. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
  118. ^ Jump up to: a b c "Methamphetamine: Targets". DrugBank. University of Alberta. 8 February 2013. Archived from the original on 28 December 2015. Retrieved 4 January 2014.
  119. ^ Borowsky B, Adham N, Jones KA, Raddatz R, Artymyshyn R, Ogozalek KL, et al. (July 2001). "Trace amines: identification of a family of mammalian G protein-coupled receptors". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (16): 8966–8971. Bibcode:2001PNAS...98.8966B. doi:10.1073/pnas.151105198. PMC 55357. PMID 11459929.
  120. ^ Xie Z, Miller GM (July 2009). "A receptor mechanism for methamphetamine action in dopamine transporter regulation in brain". J. Pharmacol. Exp. Ther. 330 (1): 316–325. doi:10.1124/jpet.109.153775. PMC 2700171. PMID 19364908.
  121. ^ Maguire JJ, Davenport AP (2 December 2014). "TA1 receptor". IUPHAR database. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archived from the original on 29 June 2015. Retrieved 8 December 2014.
  122. ^ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (July 2014). "Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons". Neuron. 83 (2): 404–416. doi:10.1016/j.neuron.2014.05.043. PMC 4159050. PMID 25033183. AMPH also increases intracellular calcium (Gnegy et al., 2004) that is associated with calmodulin/CamKII activation (Wei et al., 2007) and modulation and trafficking of the DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012).
  123. ^ Vaughan RA, Foster JD (September 2013). "Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states". Trends Pharmacol. Sci. 34 (9): 489–496. doi:10.1016/j.tips.2013.07.005. PMC 3831354. PMID 23968642. AMPH and METH also stimulate DA efflux, which is thought to be a crucial element in their addictive properties [80], although the mechanisms do not appear to be identical for each drug [81]. These processes are PKCβ– and CaMK–dependent [72, 82], and PKCβ knock-out mice display decreased AMPH-induced efflux that correlates with reduced AMPH-induced locomotion [72].
  124. ^ Ledonne A, Berretta N, Davoli A, Rizzo GR, Bernardi G, Mercuri NB (July 2011). "Electrophysiological effects of trace amines on mesencephalic dopaminergic neurons". Front. Syst. Neurosci. 5: 56. doi:10.3389/fnsys.2011.00056. PMC 3131148. PMID 21772817. inhibition of firing due to increased release of dopamine; (b) reduction of D2 and GABAB receptor-mediated inhibitory responses (excitatory effects due to disinhibition); and (c) a direct TA1 receptor-mediated activation of GIRK channels which produce cell membrane hyperpolarization.
  125. ^ mct (28 January 2012). "TAAR1". GenAtlas. University of Paris. Archived from the original on 29 May 2014. Retrieved 29 May 2014.
     • tonically activates inwardly rectifying K(+) channels, which reduces the basal firing frequency of dopamine (DA) neurons of the ventral tegmental area (VTA)
  126. ^ Revel FG, Moreau JL, Gainetdinov RR, Bradaia A, Sotnikova TD, Mory R, et al. (May 2011). "TAAR1 activation modulates monoaminergic neurotransmission, preventing hyperdopaminergic and hypoglutamatergic activity". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108 (20): 8485–8490. Bibcode:2011PNAS..108.8485R. doi:10.1073/pnas.1103029108. PMC 3101002. PMID 21525407.
  127. ^ Jump up to: a b "Methamphetamine: Transporters". DrugBank. University of Alberta. 8 February 2013. Archived from the original on 28 December 2015. Retrieved 4 January 2014.
  128. ^ Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197. PMID 21272013.
  129. ^ Inazu M, Takeda H, Matsumiya T (August 2003). "[The role of glial monoamine transporters in the central nervous system]". Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi (in Japanese). 23 (4): 171–178. PMID 13677912.
  130. ^ Melega WP, Cho AK, Schmitz D, Kuczenski R, Segal DS (February 1999). "l-methamphetamine pharmacokinetics and pharmacodynamics for assessment of in vivo deprenyl-derived l-methamphetamine". J. Pharmacol. Exp. Ther. 288 (2): 752–758. PMID 9918585.
  131. ^ Jump up to: a b Kuczenski R, Segal DS, Cho AK, Melega W (February 1995). "Hippocampus norepinephrine, caudate dopamine and serotonin, and behavioral responses to the stereoisomers of amphetamine and methamphetamine". J. Neurosci. 15 (2): 1308–1317. doi:10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995. PMC 6577819. PMID 7869099.
  132. ^ Jump up to: a b Mendelson J, Uemura N, Harris D, Nath RP, Fernandez E, Jacob P, et al. (October 2006). "Human pharmacology of the methamphetamine stereoisomers". Clin. Pharmacol. Ther. 80 (4): 403–420. doi:10.1016/j.clpt.2006.06.013. PMID 17015058. S2CID 19072636.
  133. ^ Jump up to: a b c d e f g h i j k "Methamphetamine: Pharmacology". DrugBank. University of Alberta. 2 October 2017. Archived from the original on 6 October 2017. Retrieved 5 October 2017. Methamphetamine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract with peak methamphetamine concentrations occurring in 3.13 to 6.3 hours post ingestion. Methamphetamine is also well absorbed following inhalation and following intranasal administration. It is distributed to most parts of the body. Because methamphetamine has a high lipophilicity it is distributed across the blood brain barrier and crosses the placenta. ...
    The primary site of metabolism is in the liver by aromatic hydroxylation, N-dealkylation and deamination. At least seven metabolites have been identified in the urine, with the main metabolites being amphetamine (active) and 4-hydroxymethamphetamine. Other minor metabolites include 4-hydroxyamphetamine, norephedrine, and 4-hydroxynorephedrine.
  134. ^ Xu J, Zhang Z, Liu R, Sun Y, Liu H, Nie Z, et al. (May 2019). "Function of complement factor H and imaging of small molecules by MALDI-MSI in a methamphetamine behavioral sensitization model". Behavioural Brain Research. 364: 233–244. doi:10.1016/j.bbr.2019.02.002. PMID 30731099. S2CID 72333584. Methamphetamine (METH) is a potent amphetamine-type stimulant that has high abuse potential and can be smoked, snorted, injected, or taken orally. The drug is high in lipid solubility and can cross the blood-brain barrier more readily than amphetamine due to the addition of an extra methyl group.
  135. ^ Jump up to: a b Santagati NA, Ferrara G, Marrazzo A, Ronsisvalle G (September 2002). "Simultaneous determination of amphetamine and one of its metabolites by HPLC with electrochemical detection". J. Pharm. Biomed. Anal. 30 (2): 247–255. doi:10.1016/S0731-7085(02)00330-8. PMID 12191709.
  136. ^ Glennon RA (2013). "Phenylisopropylamine stimulants: amphetamine-related agents". In Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (eds.). Foye's principles of medicinal chemistry (7th ed.). Philadelphia, USA: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. pp. 646–648. ISBN 978-1-60913-345-0. Archived from the original on 13 January 2023. Retrieved 5 October 2017. The simplest unsubstituted phenylisopropylamine, 1-phenyl-2-aminopropane, or amphetamine, serves as a common structural template for hallucinogens and psychostimulants. Amphetamine produces central stimulant, anorectic, and sympathomimetic actions, and it is the prototype member of this class (39). ... The phase 1 metabolism of amphetamine analogs is catalyzed by two systems: cytochrome P450 and flavin monooxygenase. ... Amphetamine can also undergo aromatic hydroxylation to p-hydroxyamphetamine. ... Subsequent oxidation at the benzylic position by DA β-hydroxylase affords p-hydroxynorephedrine. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine.
  137. ^ Taylor KB (January 1974). "Dopamine-beta-hydroxylase. Stereochemical course of the reaction" (PDF). J. Biol. Chem. 249 (2): 454–458. doi:10.1016/S0021-9258(19)43051-2. PMID 4809526. Archived (PDF) from the original on 7 October 2018. Retrieved 6 November 2014. Dopamine-β-hydroxylase catalyzed the removal of the pro-R hydrogen atom and the production of 1-norephedrine, (2S,1R)-2-amino-1-hydroxyl-1-phenylpropane, from d-amphetamine.
  138. ^ Sjoerdsma A, von Studnitz W (April 1963). "Dopamine-beta-oxidase activity in man, using hydroxyamphetamine as substrate". Br. J. Pharmacol. Chemother. 20 (2): 278–284. doi:10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x. PMC 1703637. PMID 13977820. Hydroxyamphetamine was administered orally to five human subjects ... Since conversion of hydroxyamphetamine to hydroxynorephedrine occurs in vitro by the action of dopamine-β-oxidase, a simple method is suggested for measuring the activity of this enzyme and the effect of its inhibitors in man. ... The lack of effect of administration of neomycin to one patient indicates that the hydroxylation occurs in body tissues. ... a major portion of the β-hydroxylation of hydroxyamphetamine occurs in non-adrenal tissue. Unfortunately, at the present time one cannot be completely certain that the hydroxylation of hydroxyamphetamine in vivo is accomplished by the same enzyme which converts dopamine to noradrenaline.
  139. ^ "butyrate-CoA ligase: Substrate/Product". BRENDA. Technische Universität Braunschweig. Archived from the original on 22 June 2017. Retrieved 5 October 2017.
  140. ^ "glycine N-acyltransferase: Substrate/Product". BRENDA. Technische Universität Braunschweig. Archived from the original on 23 June 2017. Retrieved 5 October 2017.
  141. ^ "p-Hydroxyamphetamine: Compound Summary". PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 7 June 2013. Retrieved 4 September 2017.
  142. ^ "p-Hydroxynorephedrine: Compound Summary". PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 15 October 2013. Retrieved 4 September 2017.
  143. ^ "Phenylpropanolamine: Compound Summary". PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 29 September 2013. Retrieved 4 September 2017.
  144. ^ "Amphetamine". Pubchem Compound. National Center for Biotechnology Information. Archived from the original on 13 October 2013. Retrieved 12 October 2013.
  145. ^ Haiser HJ, Turnbaugh PJ (March 2013). "Developing a metagenomic view of xenobiotic metabolism". Pharmacol. Res. 69 (1): 21–31. doi:10.1016/j.phrs.2012.07.009. PMC 3526672. PMID 22902524.
    Table 2: Xenobiotics metabolized by the human gut microbiota Archived 31 October 2021 at the Wayback Machine
  146. ^ Caldwell J, Hawksworth GM (May 1973). "The demethylation of methamphetamine by intestinal microflora". J. Pharm. Pharmacol. 25 (5): 422–424. doi:10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x. PMID 4146404. S2CID 34050001.
  147. ^ Liddle DG, Connor DJ (June 2013). "Nutritional supplements and ergogenic AIDS". Prim. Care. 40 (2): 487–505. doi:10.1016/j.pop.2013.02.009. PMID 23668655.
  148. ^ Kraemer T, Maurer HH (August 1998). "Determination of amphetamine, methamphetamine and amphetamine-derived designer drugs or medicaments in blood and urine". J. Chromatogr. B. 713 (1): 163–187. doi:10.1016/S0378-4347(97)00515-X. PMID 9700558.
  149. ^ Kraemer T, Paul LD (August 2007). "Bioanalytical procedures for determination of drugs of abuse in blood". Anal. Bioanal. Chem. 388 (7): 1415–1435. doi:10.1007/s00216-007-1271-6. PMID 17468860. S2CID 32917584.
  150. ^ Goldberger BA, Cone EJ (July 1994). "Confirmatory tests for drugs in the workplace by gas chromatography-mass spectrometry". J. Chromatogr. A. 674 (1–2): 73–86. doi:10.1016/0021-9673(94)85218-9. PMID 8075776.
  151. ^ Jump up to: a b Paul BD, Jemionek J, Lesser D, Jacobs A, Searles DA (September 2004). "Enantiomeric separation and quantitation of (+/-)-amphetamine, (+/-)-methamphetamine, (+/-)-MDA, (+/-)-MDMA, and (+/-)-MDEA in urine specimens by GC-EI-MS after derivatization with (R)-(−)- or (S)-(+)-alpha-methoxy-alpha-(trifluoromethy)phenylacetyl chloride (MTPA)". J. Anal. Toxicol. 28 (6): 449–455. doi:10.1093/jat/28.6.449. PMID 15516295.
  152. ^ de la Torre R, Farré M, Navarro M, Pacifici R, Zuccaro P, Pichini S (2004). "Clinical pharmacokinetics of amfetamine and related substances: monitoring in conventional and non-conventional matrices". Clin Pharmacokinet. 43 (3): 157–185. doi:10.2165/00003088-200443030-00002. PMID 14871155. S2CID 44731289.
  153. ^ Baselt RC (2020). Disposition of toxic drugs and chemicals in man. Seal Beach, Ca.: Biomedical Publications. pp. 1277–1280. ISBN 978-0-578-57749-4.
  154. ^ Venkatratnam A, Lents NH (July 2011). "Zinc reduces the detection of cocaine, methamphetamine, and THC by ELISA urine testing". J. Anal. Toxicol. 35 (6): 333–340. doi:10.1093/anatox/35.6.333. PMID 21740689.
  155. ^ Hakey P, Ouellette W, Zubieta J, Korter T (April 2008). "Redetermination of (+)-methamphetamine hydro-chloride at 90 K". Acta Crystallographica Section E. 64 (Pt 5): o940. Bibcode:2008AcCrE..64O.940H. doi:10.1107/S1600536808011550. PMC 2961146. PMID 21202421.
  156. ^ Nakayama MT. "Chemical Interaction of Bleach and Methamphetamine: A Study of Degradation and Transformation Effects". gradworks. UNIVERSITY OF CALIFORNIA, DAVIS. Archived from the original on 19 October 2014. Retrieved 17 October 2014.
  157. ^ Pal R, Megharaj M, Kirkbride KP, Heinrich T, Naidu R (October 2011). "Biotic and abiotic degradation of illicit drugs, their precursor, and by-products in soil". Chemosphere. 85 (6): 1002–9. Bibcode:2011Chmsp..85.1002P. doi:10.1016/j.chemosphere.2011.06.102. PMID 21777940.
  158. ^ Bagnall J, Malia L, Lubben A, Kasprzyk-Hordern B (October 2013). "Stereoselective biodegradation of amphetamine and methamphetamine in river microcosms". Water Res. 47 (15): 5708–18. Bibcode:2013WatRe..47.5708B. doi:10.1016/j.watres.2013.06.057. PMID 23886544.
  159. ^ Crossley FS, Moore ML (November 1944). "Studies on the Leuckart reaction". The Journal of Organic Chemistry. 9 (6): 529–536. doi:10.1021/jo01188a006.
  160. ^ Jump up to: a b c d e Kunalan V, Nic Daéid N, Kerr WJ, Buchanan HA, McPherson AR (September 2009). "Characterization of route specific impurities found in methamphetamine synthesized by the Leuckart and reductive amination methods". Anal. Chem. 81 (17): 7342–7348. doi:10.1021/ac9005588. PMC 3662403. PMID 19637924.
  161. ^ "Overdose Death Rates". Archived 13 December 2017 at the Wayback Machine. National Institute on Drug Abuse (NIDA).
  162. ^ "US overdose deaths from fentanyl and synthetic opioids doubled in 2016". The Guardian. 3 September 2017. Archived from the original on 17 August 2018. Retrieved 17 August 2018.
  163. ^ Rassool GH (2009). Alcohol and Drug Misuse: A Handbook for Students and Health Professionals. London: Routledge. p. 113. ISBN 978-0-203-87117-1.
  164. ^ Jump up to: a b "Historical overview of methamphetamine". Vermont Department of Health. Government of Vermont. Archived from the original on 20 June 2012. Retrieved 29 January 2012.
  165. ^ Grobler SR, Chikte U, Westraat J (2011). "The pH Levels of Different Methamphetamine Drug Samples on the Street Market in Cape Town". ISRN Dentistry. 2011: 1–4. doi:10.5402/2011/974768. PMC 3189445. PMID 21991491.
  166. ^ "Historical overview of methamphetamine". Vermont Department of Health. Archived from the original on 20 June 2012. Retrieved 15 January 2012.
  167. ^ Pervitin (in German), Berlin: CHEMIE.DE Information Service GmbH, archived from the original on 18 December 2019, retrieved 16 September 2015
  168. ^ Freye E (2009). Pharmacology and Abuse of Cocaine, Amphetamines, Ecstasy and Related Designer Drugs. University Düsseldorf, Germany: Springer. p. 110. ISBN 978-90-481-2447-3.
  169. ^ Ulrich A (6 May 2005). "The Nazi Death Machine: Hitler's Drugged Soldiers". Spiegel Online. Der Spiegel, 6 May 2005. Archived from the original on 19 December 2017. Retrieved 12 August 2014.
  170. ^ Defalque RJ, Wright AJ (April 2011). "Methamphetamine for Hitler's Germany: 1937 to 1945". Bull. Anesth. Hist. 29 (2): 21–24, 32. doi:10.1016/s1522-8649(11)50016-2. PMID 22849208.
  171. ^ Jump up to: a b Kamieński Ł (2016). Shooting Up: A Short History of Drugs and War. Oxford University Press. pp. 111–13. ISBN 978-0-19-026347-8. Archived from the original on 23 March 2017. Retrieved 23 October 2016.
  172. ^ Jump up to: a b Rasmussen N (March 2008). On Speed: The Many Lives of Amphetamine (1 ed.). New York University Press. p. 148. ISBN 978-0-8147-7601-8.
  173. ^ "Controlled Substances Act". United States Food and Drug Administration. 11 June 2009. Archived from the original on 5 April 2017. Retrieved 4 November 2013.
  174. ^ "Desoxyn". Lundbeck: Desoxyn. Archived from the original on 30 November 2012. Retrieved 15 December 2012.
  175. ^ "Recordati: Desoxyn". Recordati SP. Archived from the original on 7 July 2013. Retrieved 15 May 2013.
  176. ^ "Transnational Organized Crime in Southeast Asia: Evolution, Growth and Challenges" (PDF). June 2019. Archived from the original on 22 January 2021. Retrieved 30 July 2020.
  177. ^ "The Man Accused of Running the Biggest Drug Trafficking Syndicate in Asia's History has Been Revealed: Here's What Needs To Happen Next". CNN. 24 October 2019. Archived from the original on 22 October 2021. Retrieved 30 July 2020.
  178. ^ Smith N (14 October 2019). "Drugs investigators close in on Asian 'El Chapo' at centre of vast meth ring". The Telegraph. Archived from the original on 10 January 2022.
  179. ^ "Inside the hunt for the man known as 'Asia's El Chapo'". New York Post. 14 October 2019. Archived from the original on 19 January 2021. Retrieved 30 July 2020.
  180. ^ Jump up to: a b "Notorious drug kingpin executed for trafficking". South China Morning Post. 16 September 2009. Archived from the original on 3 June 2022. Retrieved 3 June 2022.
  181. ^ United Nations Office on Drugs and Crime (2007). Preventing Amphetamine-type Stimulant Use Among Young People: A Policy and Programming Guide (PDF). New York: United Nations. ISBN 978-92-1-148223-2. Archived (PDF) from the original on 16 October 2013. Retrieved 11 November 2013.
  182. ^ Jump up to: a b "List of psychotropic substances under international control" (PDF). International Narcotics Control Board. United Nations. August 2003. Archived from the original (PDF) on 5 December 2005. Retrieved 19 November 2005.
  183. ^ Cass WA, Smith MP, Peters LE (2006). "Calcitriol protects against the dopamine- and serotonin-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine". Annals of the New York Academy of Sciences. 1074 (1): 261–71. Bibcode:2006NYASA1074..261C. doi:10.1196/annals.1369.023. PMID 17105922. S2CID 8537458.

Further reading

Wikimedia Commons has media related to Dextromethamphetamine.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Methamphetamine&oldid=1241102959#Recreational"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 644246a092e5629edb154acda6f43047__1722936840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/64/47/644246a092e5629edb154acda6f43047.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methamphetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)