✖


Jump to content

Метамфетамин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Страница полузащищенная
(Перенаправлено с Филопона )

«Мет» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Мет (значения) .
«Хиропон» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о скульптуре, см. Хиропон (структура) .

Метамфетамин
В : Метамфетамин
Рацемическое изображение соединения метамфетамина.
Трехмерное изображение соединения лево-метамфетамина. Трехмерное изображение соединения декстро-метамфетамина.
Клинические данные
Произношение / ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm iː n /
( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ε θ ə m ˈ f t ε əm iː n /
( METH -əm- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n /
( МЕТ -ам- ФЕТ -а-ам ) [ 1 ]
Trade namesDesoxyn, others
Other namesN-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine
AHFS/Drugs.comMonograph
Dependence
liability		Physical: None Psychological: Very High
Addiction
liability		Very High
Routes of
administration		Medical: oral (ingestion)
Recreational: oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous, vapour inhalation, insufflation, rectal, vaginal
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityOral: 67%[4][5][6][7]
Intranasal: 79%[4][5]
Inhalation: 67–90%[4][5][6]
Intravenous: 100%[4][7]
Protein bindingVaries widely[8]
MetabolismCYP2D6[9][10] and FMO3[11][12]
Metabolites• Amphetamine
• Pholedrine
• N-Hydroxymethamphetamine
Onset of actionOral: 3 hours (peak)[4]
Intranasal: <15 minutes[4]
Inhalation: <18 minutes[4][5]
Intravenous: <15 minutes[4]
Elimination half-life9–12 hours (range 5–30 hours) (irrespective of route)[5][4]
Duration of action8–12 hours[6]
ExcretionPrimarily kidney
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.007.882 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC10H15N
Molar mass149.237 g·mol−1
3D model (JSmol)
ChiralityRacemic mixture
Melting point170 °C (338 °F) [13]
Boiling point212 °C (414 °F) at 760 mmHg[13]
  (verify)

Метамфетамин [ примечание 1 ] (полученный от N -метиламфетамина ) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором , который в основном используется в качестве рекреационного наркотика и реже в качестве лечения второй линии при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью и ожирении . [ 23 ] Метамфетамин был открыт в 1893 году и существует в виде двух энантиомеров : лево-метамфетамина и декстро-метамфетамина. [ примечание 2 ] Метамфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемическому свободному основанию , которое представляет собой равную смесь левометамфетамина и декстрометамфетамина в их чистых аминных формах, но гидрохлоридная широко используется соль, обычно называемая кристаллическим метамфетамином. Метамфетамин редко назначают из-за опасений, связанных с его потенциалом рекреационного использования в качестве афродизиака и эйфорианта , среди прочего, а также из-за наличия более безопасных лекарств-заменителей с сопоставимой эффективностью лечения, таких как Аддералл и Виванс . [ 23 ] Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин.

Both racemic methamphetamine and dextromethamphetamine are illicitly trafficked and sold owing to their potential for recreational use. The highest prevalence of illegal methamphetamine use occurs in parts of Asia and Oceania, and in the United States, where racemic methamphetamine and dextromethamphetamine are classified as schedule II controlled substances. Levomethamphetamine is available as an over-the-counter (OTC) drug for use as an inhaled nasal decongestant in the United States.[note 3] Internationally, the production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or banned in many countries, owing to its placement in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty. While dextromethamphetamine is a more potent drug, racemic methamphetamine is illicitly produced more often, owing to the relative ease of synthesis and regulatory limits of chemical precursor availability.

In low to moderate doses, methamphetamine can elevate mood, increase alertness, concentration and energy in fatigued individuals, reduce appetite, and promote weight loss. At very high doses, it can induce psychosis, breakdown of skeletal muscle, seizures and bleeding in the brain. Chronic high-dose use can precipitate unpredictable and rapid mood swings, stimulant psychosis (e.g., paranoia, hallucinations, delirium, and delusions) and violent behavior. Recreationally, methamphetamine's ability to increase energy has been reported to lift mood and increase sexual desire to such an extent that users are able to engage in sexual activity continuously for several days while binging the drug.[27] Methamphetamine is known to possess a high addiction liability (i.e., a high likelihood that long-term or high dose use will lead to compulsive drug use) and high dependence liability (i.e. a high likelihood that withdrawal symptoms will occur when methamphetamine use ceases). Withdrawal from methamphetamine after heavy use may lead to a post-acute-withdrawal syndrome, which can persist for months beyond the typical withdrawal period. Methamphetamine is neurotoxic to human midbrain dopaminergic neurons and, to a lesser extent, serotonergic neurons at high doses.[28][29] Methamphetamine neurotoxicity causes adverse changes in brain structure and function, such as reductions in grey matter volume in several brain regions, as well as adverse changes in markers of metabolic integrity.[29]

Methamphetamine belongs to the substituted phenethylamine and substituted amphetamine chemical classes. It is related to the other dimethylphenethylamines as a positional isomer of these compounds, which share the common chemical formula C10H15N.

Uses

Medical

Desoxyn (methamphetamine hydrochloride) 100 tablets

In the United States, methamphetamine hydrochloride, sold under the brand name Desoxyn, is approved by the FDA for treating ADHD and obesity in both adults and children;[3][30] however, the FDA also indicates that the limited therapeutic usefulness of methamphetamine should be weighed against the inherent risks associated with its use.[3] To avoid toxicity and risk of side effects, FDA guidelines recommend an initial dose of methamphetamine at doses 5–10 mg/day for ADHD in adults and children over six years of age, and may be increased at weekly intervals of 5 mg, up to 25 mg/day, until optimum clinical response is found; the usual effective dose is around 20–25 mg/day.[7][3] Methamphetamine is sometimes prescribed off label for narcolepsy and idiopathic hypersomnia.[31][32] In the United States, methamphetamine's levorotary form is available in some over-the-counter (OTC) nasal decongestant products.[note 3]

As methamphetamine is associated with a high potential for misuse, the drug is regulated under the Controlled Substances Act and is listed under Schedule II in the United States.[3] Methamphetamine hydrochloride dispensed in the United States is required to include a boxed warning regarding its potential for recreational misuse and addiction liability.[3]

Desoxyn and Desoxyn Gradumet are both pharmaceutical forms of the drug. The latter is no longer produced and is a extended-release form of the drug, flattening the curve of the effect of the drug while extending it.[33]

Recreational

See also: Party and play and the Recreational routes of methamphetamine administration

Methamphetamine is often used recreationally for its effects as a potent euphoriant and stimulant as well as aphrodisiac qualities.[34]

According to a National Geographic TV documentary on methamphetamine, an entire subculture known as party and play is based around sexual activity and methamphetamine use.[34] Participants in this subculture, which consists almost entirely of homosexual male methamphetamine users, will typically meet up through internet dating sites and have sex.[34] Because of its strong stimulant and aphrodisiac effects and inhibitory effect on ejaculation, with repeated use, these sexual encounters will sometimes occur continuously for several days on end.[34] The crash following the use of methamphetamine in this manner is very often severe, with marked hypersomnia (excessive daytime sleepiness).[34] The party and play subculture is prevalent in major US cities such as San Francisco and New York City.[34][35]

Desoxyn tablet
Desoxyn tablets – pharmaceutical methamphetamine hydrochloride
Crystal meth
Crystal meth – illicit methamphetamine hydrochloride

Contraindications

Methamphetamine is contraindicated in individuals with a history of substance use disorder, heart disease, or severe agitation or anxiety, or in individuals currently experiencing arteriosclerosis, glaucoma, hyperthyroidism, or severe hypertension.[3] The FDA states that individuals who have experienced hypersensitivity reactions to other stimulants in the past or are currently taking monoamine oxidase inhibitors should not take methamphetamine.[3] The FDA also advises individuals with bipolar disorder, depression, elevated blood pressure, liver or kidney problems, mania, psychosis, Raynaud's phenomenon, seizures, thyroid problems, tics, or Tourette syndrome to monitor their symptoms while taking methamphetamine.[3] Owing to the potential for stunted growth, the FDA advises monitoring the height and weight of growing children and adolescents during treatment.[3]

Adverse effects

A 2010 study ranking various illegal and legal drugs based on statements by drug-harm experts. Methamphetamine was found to be the fourth most damaging to users.[36]

Physical

Methamphetamine is a sympathomemetic drug that causes vasoconstriction and tachycardia. The effects can also include loss of appetite, hyperactivity, dilated pupils, flushed skin, excessive sweating, increased movement, dry mouth and teeth grinding (potentially leading to condition informally known as meth mouth), headache, irregular heartbeat (usually as accelerated heartbeat or slowed heartbeat), rapid breathing, high blood pressure, low blood pressure, high body temperature, diarrhea, constipation, blurred vision, dizziness, twitching, numbness, tremors, dry skin, acne, and pale appearance.[3][37] Long-term meth users may have sores on their skin;[38][39] these may be caused by scratching due to itchiness or the belief that insects are crawling under their skin,[38] and the damage is compounded by poor diet and hygiene.[39] Numerous deaths related to methamphetamine overdoses have been reported.[40][41] Additionally, "[p]ostmortem examinations of human tissues have linked use of the drug to diseases associated with aging, such as coronary atherosclerosis and pulmonary fibrosis",[42] which may be caused "by a considerable rise in the formation of ceramides, pro-inflammatory molecules that can foster cell aging and death."[42]

Dental and oral health ("meth mouth")

Main article: Meth mouth
A suspected case of meth mouth

Methamphetamine users, particularly heavy users, may lose their teeth abnormally quickly, regardless of the route of administration, from a condition informally known as meth mouth.[43] The condition is generally most severe in users who inject the drug, rather than swallow, smoke, or inhale it.[43] According to the American Dental Association, meth mouth "is probably caused by a combination of drug-induced psychological and physiological changes resulting in xerostomia (dry mouth), extended periods of poor oral hygiene, frequent consumption of high-calorie, carbonated beverages and bruxism (teeth grinding and clenching)".[43][44] As dry mouth is also a common side effect of other stimulants, which are not known to contribute severe tooth decay, many researchers suggest that methamphetamine-associated tooth decay is more due to users' other choices. They suggest the side effect has been exaggerated and stylized to create a stereotype of current users as a deterrence for new ones.[30]

Sexually transmitted infection

Methamphetamine use was found to be related to higher frequencies of unprotected sexual intercourse in both HIV-positive and unknown casual partners, an association more pronounced in HIV-positive participants.[45] These findings suggest that methamphetamine use and engagement in unprotected anal intercourse are co-occurring risk behaviors, behaviors that potentially heighten the risk of HIV transmission among gay and bisexual men.[45] Methamphetamine use allows users of both sexes to engage in prolonged sexual activity, which may cause genital sores and abrasions as well as priapism in men.[3][46] Methamphetamine may also cause sores and abrasions in the mouth via bruxism, increasing the risk of sexually transmitted infection.[3][46]

Besides the sexual transmission of HIV, it may also be transmitted between users who share a common needle.[47] The level of needle sharing among methamphetamine users is similar to that among other drug injection users.[47]

Psychological

The psychological effects of methamphetamine can include euphoria, dysphoria, changes in libido, alertness, apprehension and concentration, decreased sense of fatigue, insomnia or wakefulness, self-confidence, sociability, irritability, restlessness, grandiosity and repetitive and obsessive behaviors.[3][37][48] Peculiar to methamphetamine and related stimulants is "punding", persistent non-goal-directed repetitive activity.[49] Methamphetamine use also has a high association with anxiety, depression, amphetamine psychosis, suicide, and violent behaviors.[50][51]

Neurotoxic and neuroimmunological

This diagram depicts the neuroimmune mechanisms that mediate methamphetamine-induced neurodegeneration in the human brain.[52] The NF-κB-mediated neuroimmune response to methamphetamine use which results in the increased permeability of the blood–brain barrier arises through its binding at and activation of sigma receptors, the increased production of reactive oxygen species (ROS), reactive nitrogen species (RNS), and damage-associated molecular pattern molecules (DAMPs), the dysregulation of glutamate transporters (specifically, EAAT1 and EAAT2) and glucose metabolism, and excessive Ca2+ ion influx in glial cells and dopamine neurons.[52][53][54]

Methamphetamine is directly neurotoxic to dopaminergic neurons in both lab animals and humans.[28][29] Excitotoxicity, oxidative stress, metabolic compromise, UPS dysfunction, protein nitration, endoplasmic reticulum stress, p53 expression and other processes contributed to this neurotoxicity.[55][56][57] In line with its dopaminergic neurotoxicity, methamphetamine use is associated with a higher risk of Parkinson's disease.[58] In addition to its dopaminergic neurotoxicity, a review of evidence in humans indicated that high-dose methamphetamine use can also be neurotoxic to serotonergic neurons.[29] It has been demonstrated that a high core temperature is correlated with an increase in the neurotoxic effects of methamphetamine.[59] Withdrawal of methamphetamine in dependent persons may lead to post-acute withdrawal which persists months beyond the typical withdrawal period.[57]

Magnetic resonance imaging studies on human methamphetamine users have also found evidence of neurodegeneration, or adverse neuroplastic changes in brain structure and function.[29] In particular, methamphetamine appears to cause hyperintensity and hypertrophy of white matter, marked shrinkage of hippocampi, and reduced gray matter in the cingulate cortex, limbic cortex, and paralimbic cortex in recreational methamphetamine users.[29] Moreover, evidence suggests that adverse changes in the level of biomarkers of metabolic integrity and synthesis occur in recreational users, such as a reduction in N-acetylaspartate and creatine levels and elevated levels of choline and myoinositol.[29]

Methamphetamine has been shown to activate TAAR1 in human astrocytes and generate cAMP as a result.[58] Activation of astrocyte-localized TAAR1 appears to function as a mechanism by which methamphetamine attenuates membrane-bound EAAT2 (SLC1A2) levels and function in these cells.[58]

Methamphetamine binds to and activates both sigma receptor subtypes, σ1 and σ2, with micromolar affinity.[54][60] Sigma receptor activation may promote methamphetamine-induced neurotoxicity by facilitating hyperthermia, increasing dopamine synthesis and release, influencing microglial activation, and modulating apoptotic signaling cascades and the formation of reactive oxygen species.[54][60]

Addictive

Addiction and dependence glossary[61][62][63]
  • addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences
  • addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence socially seen as being extremely mild compared to physical dependence (e.g., with enough willpower it could be overcome)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
Signaling cascade in the nucleus accumbens that results in psychostimulant addiction
The image above contains clickable links
This diagram depicts the signaling events in the brain's reward center that are induced by chronic high-dose exposure to psychostimulants that increase the concentration of synaptic dopamine, like amphetamine, methamphetamine, and phenethylamine. Following presynaptic dopamine and glutamate co-release by such psychostimulants,[64][65] postsynaptic receptors for these neurotransmitters trigger internal signaling events through a cAMP-dependent pathway and a calcium-dependent pathway that ultimately result in increased CREB phosphorylation.[64][66][67] Phosphorylated CREB increases levels of ΔFosB, which in turn represses the c-Fos gene with the help of corepressors;[64][68][69] c-Fos repression acts as a molecular switch that enables the accumulation of ΔFosB in the neuron.[70] A highly stable (phosphorylated) form of ΔFosB, one that persists in neurons for 1–2 months, slowly accumulates following repeated high-dose exposure to stimulants through this process.[68][69] ΔFosB functions as "one of the master control proteins" that produces addiction-related structural changes in the brain, and upon sufficient accumulation, with the help of its downstream targets (e.g., nuclear factor kappa B), it induces an addictive state.[68][69]

Current models of addiction from chronic drug use involve alterations in gene expression in certain parts of the brain, particularly the nucleus accumbens.[71][72] The most important transcription factors[note 4] that produce these alterations are ΔFosB, cAMP response element binding protein (CREB), and nuclear factor kappa B (NFκB).[72] ΔFosB plays a crucial role in the development of drug addictions, since its overexpression in D1-type medium spiny neurons in the nucleus accumbens is necessary and sufficient[note 5] for most of the behavioral and neural adaptations that arise from addiction.[62][72][74] Once ΔFosB is sufficiently overexpressed, it induces an addictive state that becomes increasingly more severe with further increases in ΔFosB expression.[62][74] It has been implicated in addictions to alcohol, cannabinoids, cocaine, methylphenidate, nicotine, opioids, phencyclidine, propofol, and substituted amphetamines, among others.[72][74][75][76][77]

ΔJunD, a transcription factor, and G9a, a histone methyltransferase enzyme, both directly oppose the induction of ΔFosB in the nucleus accumbens (i.e., they oppose increases in its expression).[62][72][78] Sufficiently overexpressing ΔJunD in the nucleus accumbens with viral vectors can completely block many of the neural and behavioral alterations seen in chronic drug use (i.e., the alterations mediated by ΔFosB).[72] ΔFosB also plays an important role in regulating behavioral responses to natural rewards, such as palatable food, sex, and exercise.[72][75][79] Since both natural rewards and addictive drugs induce expression of ΔFosB (i.e., they cause the brain to produce more of it), chronic acquisition of these rewards can result in a similar pathological state of addiction.[72][75] ΔFosB is the most significant factor involved in both amphetamine addiction and amphetamine-induced sex addictions, which are compulsive sexual behaviors that result from excessive sexual activity and amphetamine use.[note 6][75][80] These sex addictions (i.e., drug-induced compulsive sexual behaviors) are associated with a dopamine dysregulation syndrome which occurs in some patients taking dopaminergic drugs, such as amphetamine or methamphetamine.[75][79][80]

Epigenetic factors

Methamphetamine addiction is persistent for many individuals, with 61% of individuals treated for addiction relapsing within one year.[81] About half of those with methamphetamine addiction continue with use over a ten-year period, while the other half reduce use starting at about one to four years after initial use.[82]

The frequent persistence of addiction suggests that long-lasting changes in gene expression may occur in particular regions of the brain, and may contribute importantly to the addiction phenotype. In 2014, a crucial role was found for epigenetic mechanisms in driving lasting changes in gene expression in the brain.[83]

A review in 2015[84] summarized a number of studies involving chronic methamphetamine use in rodents. Epigenetic alterations were observed in the brain reward pathways, including areas like ventral tegmental area, nucleus accumbens, and dorsal striatum, the hippocampus, and the prefrontal cortex. Chronic methamphetamine use caused gene-specific histone acetylations, deacetylations and methylations. Gene-specific DNA methylations in particular regions of the brain were also observed. The various epigenetic alterations caused downregulations or upregulations of specific genes important in addiction. For instance, chronic methamphetamine use caused methylation of the lysine in position 4 of histone 3 located at the promoters of the c-fos and the C-C chemokine receptor 2 (ccr2) genes, activating those genes in the nucleus accumbens (NAc).[84] c-fos is well known to be important in addiction.[85] The ccr2 gene is also important in addiction, since mutational inactivation of this gene impairs addiction.[84]

In methamphetamine addicted rats, epigenetic regulation through reduced acetylation of histones, in brain striatal neurons, caused reduced transcription of glutamate receptors.[86] Glutamate receptors play an important role in regulating the reinforcing effects of addictive drugs.[87]

Administration of methamphetamine to rodents causes DNA damage in their brain, particularly in the nucleus accumbens region.[88][89] During repair of such DNA damages, persistent chromatin alterations may occur such as in the methylation of DNA or the acetylation or methylation of histones at the sites of repair.[90] These alterations can be epigenetic scars in the chromatin that contribute to the persistent epigenetic changes found in methamphetamine addiction.

Treatment and management

Further information: Addiction § Research

A 2018 systematic review and network meta-analysis of 50 trials involving 12 different psychosocial interventions for amphetamine, methamphetamine, or cocaine addiction found that combination therapy with both contingency management and community reinforcement approach had the highest efficacy (i.e., abstinence rate) and acceptability (i.e., lowest dropout rate).[91] Other treatment modalities examined in the analysis included monotherapy with contingency management or community reinforcement approach, cognitive behavioral therapy, 12-step programs, non-contingent reward-based therapies, psychodynamic therapy, and other combination therapies involving these.[91]

As of December 2019, there is no effective pharmacotherapy for methamphetamine addiction.[92][93][94] A systematic review and meta-analysis from 2019 assessed the efficacy of 17 different pharmacotherapies used in randomized controlled trials (RCTs) for amphetamine and methamphetamine addiction;[93] it found only low-strength evidence that methylphenidate might reduce amphetamine or methamphetamine self-administration.[93] There was low- to moderate-strength evidence of no benefit for most of the other medications used in RCTs, which included antidepressants (bupropion, mirtazapine, sertraline), antipsychotics (aripiprazole), anticonvulsants (topiramate, baclofen, gabapentin), naltrexone, varenicline, citicoline, ondansetron, prometa, riluzole, atomoxetine, dextroamphetamine, and modafinil.[93][verification needed]

Dependence and withdrawal

Tolerance is expected to develop with regular methamphetamine use and, when used recreationally, this tolerance develops rapidly.[95][96] In dependent users, withdrawal symptoms are positively correlated with the level of drug tolerance.[97] Depression from methamphetamine withdrawal lasts longer and is more severe than that of cocaine withdrawal.[98]

According to the current Cochrane review on drug dependence and withdrawal in recreational users of methamphetamine, "when chronic heavy users abruptly discontinue [methamphetamine] use, many report a time-limited withdrawal syndrome that occurs within 24 hours of their last dose".[97] Withdrawal symptoms in chronic, high-dose users are frequent, occurring in up to 87.6% of cases, and persist for three to four weeks with a marked "crash" phase occurring during the first week.[97] Methamphetamine withdrawal symptoms can include anxiety, drug craving, dysphoric mood, fatigue, increased appetite, increased movement or decreased movement, lack of motivation, sleeplessness or sleepiness, and vivid or lucid dreams.[97]

Methamphetamine that is present in a mother's bloodstream can pass through the placenta to a fetus and be secreted into breast milk.[98] Infants born to methamphetamine-abusing mothers may experience a neonatal withdrawal syndrome, with symptoms involving of abnormal sleep patterns, poor feeding, tremors, and hypertonia.[98] This withdrawal syndrome is relatively mild and only requires medical intervention in approximately 4% of cases.[98]

Summary of addiction-related plasticity
Form of neuroplasticity
or behavioral plasticity 		Type of reinforcer Sources
Opiates Psychostimulants High fat or sugar food Sexual intercourse Physical exercise
(aerobic) 		Environmental
enrichment
ΔFosB expression in
nucleus accumbens D1-type MSNsTooltip medium spiny neurons 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [75]
Behavioral plasticity
Escalation of intake Yes Yes Yes [75]
Psychostimulant
cross-sensitization 		Yes Not applicable Yes Yes Attenuated Attenuated [75]
Psychostimulant
self-administration 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [75]
Psychostimulant
conditioned place preference 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [75]
Reinstatement of drug-seeking behavior ↑ ↑ ↓ ↓ [75]
Neurochemical plasticity
CREBTooltip cAMP response element-binding protein phosphorylation
in the nucleus accumbens 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [75]
Sensitized dopamine response
in the nucleus accumbens 		No Yes No Yes [75]
Altered striatal dopamine signaling ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 [75]
Altered striatal opioid signaling No change or
↑μ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors
↑κ-opioid receptors		 ↑μ-opioid receptors ↑μ-opioid receptors No change No change [75]
Changes in striatal opioid peptides ↑dynorphin
No change: enkephalin		 ↑dynorphin ↓enkephalin ↑dynorphin ↑dynorphin [75]
Mesocorticolimbic synaptic plasticity
Number of dendrites in the nucleus accumbens ↓ ↑ ↑ [75]
Dendritic spine density in
the nucleus accumbens 		↓ ↑ ↑ [75]

Neonatal

Unlike other drugs, babies with prenatal exposure to methamphetamine do not show immediate signs of withdrawal. Instead, cognitive and behavioral problems start emerging when the children reach school age.[99]

A prospective cohort study of 330 children showed that at the age of 3, children with methamphetamine exposure showed increased emotional reactivity, as well as more signs of anxiety and depression; and at the age of 5, children showed higher rates of externalizing and attention deficit/hyperactivity disorders.[100]

Overdose

A methamphetamine overdose may result in a wide range of symptoms.[5][3] The cardiovascular effects are typically not noticed in young healthy people. Hypertension and tachycardia are not apparent unless measured. A moderate overdose of methamphetamine may induce symptoms such as: abnormal heart rhythm, confusion, difficult and/or painful urination, high or low blood pressure, high body temperature, over-active and/or over-responsive reflexes, muscle aches, severe agitation, rapid breathing, tremor, urinary hesitancy, and an inability to pass urine.[5][37] An extremely large overdose may produce symptoms such as adrenergic storm, methamphetamine psychosis, substantially reduced or no urine output, cardiogenic shock, bleeding in the brain, circulatory collapse, hyperpy rexia (i.e., dangerously high body temperature), pulmonary hypertension, kidney failure, rapid muscle breakdown, serotonin syndrome, and a form of stereotypy ("tweaking").[sources 1] A methamphetamine overdose will likely also result in mild brain damage owing to dopaminergic and serotonergic neurotoxicity.[104][29] Death from methamphetamine poisoning is typically preceded by convulsions and coma.[3]

Psychosis

Main section: Stimulant psychosis § Substituted amphetamines

Use of methamphetamine can result in a stimulant psychosis which may present with a variety of symptoms (e.g., paranoia, hallucinations, delirium, and delusions).[5][105] A Cochrane Collaboration review on treatment for amphetamine, dextroamphetamine, and methamphetamine use-induced psychosis states that about 5–15% of users fail to recover completely.[105][106] The same review asserts that, based upon at least one trial, antipsychotic medications effectively resolve the symptoms of acute amphetamine psychosis.[105] Amphetamine psychosis may also develop occasionally as a treatment-emergent side effect.[107]

Death from overdose

Methamphetamine overdose is a diverse term. It frequently refers to the exaggeration of the unusual effects with features such as irritability, agitation, hallucinations and paranoia. It might also refer to intentional self-harm or a fatal outcome. The CDC reported that the number of deaths in the United States involving psychostimulants with abuse potential to be 23,837 in 2020 and 32,537 in 2021.[108] This category code (ICD–10 of T43.6) includes primarily methamphetamine but also other stimulants such as amphetamine, and methylphenidate. The mechanism of death in these cases is not reported in these statistics and is difficult to know.[109] Unlike Fentanyl which causes respiratory depression, methamphetamine is not a respiratory depressant. Some deaths are as a result of intracranial hemorrhage[110] and some deaths are cardiovascular in nature including flash pulmonary edema[111] and ventricular fibrillation.[112]

Emergency treatment

Acute methamphetamine intoxication is largely managed by treating the symptoms and treatments may initially include administration of activated charcoal and sedation.[5] There is not enough evidence on hemodialysis or peritoneal dialysis in cases of methamphetamine intoxication to determine their usefulness.[3] Forced acid diuresis (e.g., with vitamin C) will increase methamphetamine excretion but is not recommended as it may increase the risk of aggravating acidosis, or cause seizures or rhabdomyolysis.[5] Hypertension presents a risk for intracranial hemorrhage (i.e., bleeding in the brain) and, if severe, is typically treated with intravenous phentolamine or nitroprusside.[5] Blood pressure often drops gradually following sufficient sedation with a benzodiazepine and providing a calming environment.[5]

Antipsychotics such as haloperidol are useful in treating agitation and psychosis from methamphetamine overdose.[113][114] Beta blockers with lipophilic properties and CNS penetration such as metoprolol and labetalol may be useful for treating CNS and cardiovascular toxicity.[115][failed verification] The mixed alpha- and beta-blocker labetalol is especially useful for treatment of concomitant tachycardia and hypertension induced by methamphetamine.[113] The phenomenon of "unopposed alpha stimulation" has not been reported with the use of beta-blockers for treatment of methamphetamine toxicity.[113]


Interactions

Methamphetamine is metabolized by the liver enzyme CYP2D6, so CYP2D6 inhibitors will prolong the elimination half-life of methamphetamine.[116] Methamphetamine also interacts with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), since both MAOIs and methamphetamine increase plasma catecholamines; therefore, concurrent use of both is dangerous.[3] Methamphetamine may decrease the effects of sedatives and depressants and increase the effects of antidepressants and other stimulants as well.[3] Methamphetamine may counteract the effects of antihypertensives and antipsychotics owing to its effects on the cardiovascular system and cognition respectively.[3] The pH of gastrointestinal content and urine affects the absorption and excretion of methamphetamine.[3] Specifically, acidic substances will reduce the absorption of methamphetamine and increase urinary excretion, while alkaline substances do the opposite.[3] Owing to the effect pH has on absorption, proton pump inhibitors, which reduce gastric acid, are known to interact with methamphetamine.[3]

Pharmacology

An image of methamphetamine pharmacodynamics
This illustration depicts the normal operation of the dopaminergic terminal to the left, and the dopaminergic terminal in the presence of methamphetamine to the right. Methamphetamine reverses the action of the dopamine transporter (DAT) by activating TAAR1 (not shown). TAAR1 activation also causes some of the dopamine transporters to move into the presynaptic neuron and cease transport (not shown). At VMAT2 (labeled VMAT), methamphetamine causes dopamine efflux (release).

Pharmacodynamics

Methamphetamine has been identified as a potent full agonist of trace amine-associated receptor 1 (TAAR1), a G protein-coupled receptor (GPCR) that regulates brain catecholamine systems.[117][118] Activation of TAAR1 increases cyclic adenosine monophosphate (cAMP) production and either completely inhibits or reverses the transport direction of the dopamine transporter (DAT), norepinephrine transporter (NET), and serotonin transporter (SERT).[117][119] When methamphetamine binds to TAAR1, it triggers transporter phosphorylation via protein kinase A (PKA) and protein kinase C (PKC) signaling, ultimately resulting in the internalization or reverse function of monoamine transporters.[117][120] Methamphetamine is also known to increase intracellular calcium, an effect which is associated with DAT phosphorylation through a Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase (CAMK)-dependent signaling pathway, in turn producing dopamine efflux.[121][122][123] TAAR1 has been shown to reduce the firing rate of neurons through direct activation of G protein-coupled inwardly-rectifying potassium channels.[124][125][126] TAAR1 activation by methamphetamine in astrocytes appears to negatively modulate the membrane expression and function of EAAT2, a type of glutamate transporter.[58]

In addition to its effect on the plasma membrane monoamine transporters, methamphetamine inhibits synaptic vesicle function by inhibiting VMAT2, which prevents monoamine uptake into the vesicles and promotes their release.[127] This results in the outflow of monoamines from synaptic vesicles into the cytosol (intracellular fluid) of the presynaptic neuron, and their subsequent release into the synaptic cleft by the phosphorylated transporters.[128] Other transporters that methamphetamine is known to inhibit are SLC22A3 and SLC22A5.[127] SLC22A3 is an extraneuronal monoamine transporter that is present in astrocytes, and SLC22A5 is a high-affinity carnitine transporter.[118][129]

Methamphetamine is also an agonist of the alpha-2 adrenergic receptors and sigma receptors with a greater affinity for σ1 than σ2, and inhibits monoamine oxidase A (MAO-A) and monoamine oxidase B (MAO-B).[54][118][60] Sigma receptor activation by methamphetamine may facilitate its central nervous system stimulant effects and promote neurotoxicity within the brain.[54][60] Dextromethamphetamine is a stronger psychostimulant, but levomethamphetamine has stronger peripheral effects, a longer half-life, and longer perceived effects among heavy substance users.[130][131][132] At high doses, both enantiomers of methamphetamine can induce similar stereotypy and methamphetamine psychosis,[131] but levomethamphetamine has shorter psychodynamic effects.[132]

Pharmacokinetics

The bioavailability of methamphetamine is 67% orally, 79% intranasally, 67 to 90% via inhalation (smoking), and 100% intravenously.[4][5][6] Following oral administration, methamphetamine is well-absorbed into the bloodstream, with peak plasma methamphetamine concentrations achieved in approximately 3.13–6.3 hours post ingestion.[133] Methamphetamine is also well absorbed following inhalation and following intranasal administration.[5] Because of the high lipophilicity of methamphetamine due to its methyl group, it can readily move through the blood–brain barrier faster than other stimulants, where it is more resistant to degradation by monoamine oxidase.[5][133][134] The amphetamine metabolite peaks at 10–24 hours.[5] Methamphetamine is excreted by the kidneys, with the rate of excretion into the urine heavily influenced by urinary pH.[3][133] When taken orally, 30–54% of the dose is excreted in urine as methamphetamine and 10–23% as amphetamine.[133] Following IV doses, about 45% is excreted as methamphetamine and 7% as amphetamine.[133] The elimination half-life of methamphetamine varies with a range of 5–30 hours, but it is on average 9 to 12 hours in most studies.[5][4] The elimination half-life of methamphetamine does not vary by route of administration, but is subject to substantial interindividual variability.[4]

CYP2D6, dopamine β-hydroxylase, flavin-containing monooxygenase 3, butyrate-CoA ligase, and glycine N-acyltransferase are the enzymes known to metabolize methamphetamine or its metabolites in humans.[sources 2] The primary metabolites are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine;[133] other minor metabolites include: 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone, the metabolites of amphetamine.[10][133][135] Among these metabolites, the active sympathomimetics are amphetamine, 4‑hydroxyamphetamine,[141] 4‑hydroxynorephedrine,[142] 4-hydroxymethamphetamine,[133] and norephedrine.[143] Methamphetamine is a CYP2D6 inhibitor.[116]

The main metabolic pathways involve aromatic para-hydroxylation, aliphatic alpha- and beta-hydroxylation, N-oxidation, N-dealkylation, and deamination.[10][133][144] The known metabolic pathways include:

Metabolic pathways of methamphetamine in humans[sources 2]
The image above contains clickable links
The primary metabolites of methamphetamine are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine.[133] Human microbiota, particularly Lactobacillus, Enterococcus, and Clostridium species, contribute to the metabolism of methamphetamine via an enzyme which N-demethylates methamphetamine and 4-hydroxymethamphetamine into amphetamine and 4-hydroxyamphetamine respectively.[145][146]

Detection in biological fluids

Methamphetamine and amphetamine are often measured in urine or blood as part of a drug test for sports, employment, poisoning diagnostics, and forensics.[147][148][149][150] Chiral techniques may be employed to help distinguish the source of the drug to determine whether it was obtained illicitly or legally via prescription or prodrug.[151] Chiral separation is needed to assess the possible contribution of levomethamphetamine, which is an active ingredients in some OTC nasal decongestants,[note 3] toward a positive test result.[151][152][153] Dietary zinc supplements can mask the presence of methamphetamine and other drugs in urine.[154]

Chemistry

Shards of pure methamphetamine hydrochloride, also known as crystal meth

Methamphetamine is a chiral compound with two enantiomers, dextromethamphetamine and levomethamphetamine. At room temperature, the free base of methamphetamine is a clear and colorless liquid with an odor characteristic of geranium leaves.[13] It is soluble in diethyl ether and ethanol as well as miscible with chloroform.[13]

In contrast, the methamphetamine hydrochloride salt is odorless with a bitter taste.[13] It has a melting point between 170 and 175 °C (338 and 347 °F) and, at room temperature, occurs as white crystals or a white crystalline powder.[13] The hydrochloride salt is also freely soluble in ethanol and water.[13] The crystal structure of either enantiomer is monoclinic with P21 space group; at 90 K (−183.2 °C; −297.7 °F), it has lattice parameters a = 7.10 Å, b = 7.29 Å, c = 10.81 Å, and β = 97.29°.[155]

Degradation

A 2011 study into the destruction of methamphetamine using bleach showed that effectiveness is correlated with exposure time and concentration.[156] A year-long study (also from 2011) showed that methamphetamine in soils is a persistent pollutant.[157] In a 2013 study of bioreactors in wastewater, methamphetamine was found to be largely degraded within 30 days under exposure to light.[158]

Synthesis

Further information on illicit amphetamine synthesis: History and culture of substituted amphetamines § Illegal synthesis

Racemic methamphetamine may be prepared starting from phenylacetone by either the Leuckart[159] or reductive amination methods.[160] In the Leuckart reaction, one equivalent of phenylacetone is reacted with two equivalents of N-methylformamide to produce the formyl amide of methamphetamine plus carbon dioxide and methylamine as side products.[160] In this reaction, an iminium cation is formed as an intermediate which is reduced by the second equivalent of N-methylformamide.[160] The intermediate formyl amide is then hydrolyzed under acidic aqueous conditions to yield methamphetamine as the final product.[160] Alternatively, phenylacetone can be reacted with methylamine under reducing conditions to yield methamphetamine.[160]

Methamphetamine synthesis
Diagram of methamphetamine synthesis by reductive amination
Method of methamphetamine synthesis of methamphetamine via reductive amination
Diagram of methamphetamine synthesis by Leuckart reaction
Methods of methamphetamine synthesis via the Leuckart reaction

History, society, and culture

Main article: History and culture of substituted amphetamines
A methamphetamine tablet container
Pervitin, a methamphetamine brand used by German soldiers during World War II, was dispensed in these tablet containers.
U.S. drug overdose related fatalities in 2017 were 70,200, including 10,333 of those related to psychostimulants (including methamphetamine).[161][162]

Amphetamine, discovered before methamphetamine, was first synthesized in 1887 in Germany by Romanian chemist Lazăr Edeleanu who named it phenylisopropylamine.[163][164] Shortly after, methamphetamine was synthesized from ephedrine in 1893 by Japanese chemist Nagai Nagayoshi.[165] Three decades later, in 1919, methamphetamine hydrochloride was synthesized by pharmacologist Akira Ogata via reduction of ephedrine using red phosphorus and iodine.[166]

From 1938, methamphetamine was marketed on a large scale in Germany as a nonprescription drug under the brand name Pervitin, produced by the Berlin-based Temmler pharmaceutical company.[167][168] It was used by all branches of the combined armed forces of the Third Reich, for its stimulant effects and to induce extended wakefulness.[169][170] Pervitin became colloquially known among the German troops as "Stuka-Tablets" (Stuka-Tabletten) and "Herman-Göring-Pills" (Hermann-Göring-Pillen), as a snide allusion to Göring's widely-known addiction to drugs. However, the side effects, particularly the withdrawal symptoms, were so serious that the army sharply cut back its usage in 1940.[171] By 1941, usage was restricted to a doctor's prescription, and the military tightly controlled its distribution. Soldiers would only receive a couple of tablets at a time, and were discouraged from using them in combat. Historian Łukasz Kamieński says,

A soldier going to battle on Pervitin usually found himself unable to perform effectively for the next day or two. Suffering from a drug hangover and looking more like a zombie than a great warrior, he had to recover from the side effects.

Some soldiers turned violent, committing war crimes against civilians; others attacked their own officers.[171] At the end of the war, it was used as part of a new drug: D-IX.

Obetrol, patented by Obetrol Pharmaceuticals in the 1950s and indicated for treatment of obesity, was one of the first brands of pharmaceutical methamphetamine products.[172] Because of the psychological and stimulant effects of methamphetamine, Obetrol became a popular diet pill in America in the 1950s and 1960s.[172] Eventually, as the addictive properties of the drug became known, governments began to strictly regulate the production and distribution of methamphetamine.[164] For example, during the early 1970s in the United States, methamphetamine became a schedule II controlled substance under the Controlled Substances Act.[173] Currently, methamphetamine is sold under the trade name Desoxyn, trademarked by the Danish pharmaceutical company Lundbeck.[174] As of January 2013, the Desoxyn trademark had been sold to Italian pharmaceutical company Recordati.[175]

Trafficking

The Golden Triangle (Southeast Asia), specifically Shan State, Myanmar, is the world's leading producer of methamphetamine as production has shifted to Yaba and crystalline methamphetamine, including for export to the United States and across East and Southeast Asia and the Pacific.[176]

Concerning the accelerating synthetic drug production in the region, the Cantonese Chinese syndicate Sam Gor, also known as The Company, is understood to be the main international crime syndicate responsible for this shift.[177] It is made up of members of five different triads. Sam Gor is primarily involved in drug trafficking, earning at least $8 billion per year.[178] Sam Gor is alleged to control 40% of the Asia-Pacific methamphetamine market, while also trafficking heroin and ketamine. The organization is active in a variety of countries, including Myanmar, Thailand, New Zealand, Australia, Japan, China, and Taiwan. Sam Gor previously produced meth in Southern China and is now believed to manufacture mainly in the Golden Triangle, specifically Shan State, Myanmar, responsible for much of the massive surge of crystal meth in circa 2019.[179] The group is understood to be headed by Tse Chi Lop, a gangster born in Guangzhou, China who also holds a Canadian passport.

Liu Zhaohua was another individual involved in the production and trafficking of methamphetamine until his arrest in 2005.[180] It was estimated over 18 tonnes of methamphetamine were produced under his watch.[180]

Main article: Legal status of methamphetamine

The production, distribution, sale, and possession of methamphetamine is restricted or illegal in many jurisdictions.[181][182] Methamphetamine has been placed in schedule II of the United Nations Convention on Psychotropic Substances treaty.[182]

Research

It has been suggested, based on animal research, that calcitriol, the active metabolite of vitamin D, can provide significant protection against the DA- and 5-HT-depleting effects of neurotoxic doses of methamphetamine.[183]

See also

Footnotes

  1. ^
      Ion channel
      G proteins & linked receptors
      (Text color) Transcription factors
  1. ^ Synonyms and alternate spellings include: N-methylamphetamine, desoxyephedrine, Syndrox, Methedrine, and Desoxyn.[14][15][16] Common slang terms for methamphetamine include: meth, speed, crank and shabu (also sabu and shabu-shabu) in Indonesia and the Philippines,[17][18][19][20] and for the hydrochloride crystal, crystal meth, glass, shards, and ice,[21] and, in New Zealand, P.[22]
  2. ^ Enantiomers are molecules that are mirror images of one another; they are structurally identical, but of the opposite orientation.
    Levomethamphetamine and dextromethamphetamine are also known as L-methamphetamine, (R)-methamphetamine, or levmetamfetamine (International Nonproprietary Name [INN]) and D-methamphetamine, (S)-methamphetamine, or metamfetamine (INN), respectively.[14][24]
  3. ^ Jump up to: a b c The active ingredient in some OTC inhalers in the United States is listed as levmetamfetamine, the INN and USAN of levomethamphetamine.[25][26]
  4. ^ Transcription factors are proteins that increase or decrease the expression of specific genes.[73]
  5. ^ Проще говоря, эта необходимая и достаточная взаимосвязь означает, что сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нервные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
  6. ^ Соответствующее исследование касалось только амфетамина, а не метамфетамина; однако это утверждение включено сюда из-за сходства фармакодинамики и афродизиакальных эффектов амфетамина и метамфетамина.

Справочные примечания

  1. ^ [ 5 ] [ 3 ] [ 37 ] [ 48 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]
  2. ^ Перейти обратно: а б [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 133 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

Ссылки

  1. ^ «метамфетамин» . Метамфетамин . Лексико . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 22 апреля 2022 г.
  2. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «ПДК № 804 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 804]. 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и «Дезоксин-метамфетамина гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 8 сентября 2022 г. Проверено 20 июня 2024 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Круикшанк СС, Дайер КР (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость . 104 (7): 1085–99. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . ПМИД   19426289 . S2CID   37079117 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Шеп Л.Дж., Слотер Р.Дж., Бизли Д.М. (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология . 48 (7): 675–694. дои : 10.3109/15563650.2010.516752 . ISSN   1556-3650 . ПМИД   20849327 . S2CID   42588722 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Кортни К.Е., Рэй Л.А. (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин: обновленная информация по эпидемиологии, фармакологии, клинической феноменологии и литературе по лечению» . Зависимость от алкоголя и наркотиков . 143 : 11–21. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003 . ПМК   4164186 . ПМИД   25176528 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с Рау Т., Зиемняк Дж., Поульсен Д. (2015). «Нейропротекторный потенциал низких доз метамфетамина в доклинических моделях инсульта и черепно-мозговой травмы» . Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 64 : 231–6. дои : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.013 . ISSN   0278-5846 . ПМИД   25724762 . У людей биодоступность метамфетамина при пероральном приеме составляет примерно 70%, но увеличивается до 100% после внутривенного (внутривенного) введения (Ares-Santos et al., 2013).
  8. ^ «Метамфетамин: токсичность» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 4 января 2015 года . Проверено 4 января 2015 г.
  9. ^ Перейти обратно: а б Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2000). «Имитация дефектов генов для лечения наркотической зависимости». Энн. Н-Й акад. Наука . 909 (1): 233–246. Бибкод : 2000NYASA.909..233S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x . ПМИД   10911933 . S2CID   27787938 . Метамфетамин, препарат, стимулирующий центральную нервную систему, p-гидроксилируется CYP2D6 до менее активного p-OH-метамфетамина.
  10. ^ Перейти обратно: а б с д «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года . Проверено 30 декабря 2013 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакол. Там . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК   1828602 . ПМИД   15922018 .
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, обогащенные кислородом, FMO. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine.
  12. ^ Перейти обратно: а б Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (3): 1251–1260. ПМИД   10027866 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Метамфетамин: химические и физические свойства» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 4 января 2015 года . Проверено 4 января 2015 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б «Метамфетамин» . Профили лекарств . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA). 8 января 2015 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 27 ноября 2018 г. Термин метамфетамин (международное непатентованное название: МНН) строго относится к конкретному энантиомеру (S)-N,α-диметилбензолэтанамину.
  15. ^ «Метамфетамин: Идентификация» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 1 января 2014 г.
  16. ^ «Метедрин (гидрохлорид метамфетамина): использование, симптомы, признаки и лечение зависимости» . Addictionlibrary.org . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 16 января 2016 г. .
  17. ^ «Полиция арестовала торговца сябу-сябу» . Detik News (на индонезийском языке) . Проверено 29 июля 2023 г.
  18. ^ «Шабу П1-М изъято у троих торговцев наркотиками» . Манильский бюллетень . Проверено 29 июля 2023 г.
  19. ^ «Так торговец метамфетамином из числа домашней прислуги в Пидоли Долок был арестован полицией – ANTARA News North Sumatra» . Информационное агентство АНТАРА . Проверено 29 июля 2023 г.
  20. ^ Марантал РД. «Водитель электровелосипеда задержан при задержании по делу о наркотиках, изъято сябу стоимостью почти 1 миллион песо» . Philstar.com . Проверено 29 июля 2023 г.
  21. ^ «Мет-сленговые названия» . МетхелпОнлайн . Архивировано из оригинала 7 декабря 2013 года . Проверено 1 января 2014 г.
  22. ^ «Метамфетамин и закон» . Архивировано из оригинала 28 января 2015 года . Проверено 30 декабря 2014 г.
  23. ^ Перейти обратно: а б Мощинска А., Каллан С.П. (сентябрь 2017 г.). «Молекулярные, поведенческие и физиологические последствия нейротоксичности метамфетамина: последствия для лечения» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 362 (3): 474–488. дои : 10.1124/jpet.116.238501 . ПМК   11047030 . ПМИД   28630283 . МЕТ – препарат из списка II, который можно назначать только при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), крайнем ожирении или нарколепсии (как Дезоксин; Recordati Rare заболевания LLC, Ливан, Нью-Джерси), при этом амфетамин назначают чаще при этих состояниях из-за к амфетамину, имеющему более низкий подкрепляющий потенциал, чем у МЕТА (Lile et al., 2013).
  24. ^ «Левометамфетамин» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  25. ^ «Свод федеральных правил, раздел 21: Подраздел D — Лекарственные средства для применения человеком, Часть 341 — Лекарственные средства от простуды, кашля, аллергии, бронходилататоры и противоастматические препараты для безрецептурного применения человеком» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Апрель 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2019 года . Проверено 7 марта 2016 г. Противозастойные средства для местного применения --(i) Для продуктов, содержащих левметамфетамин, указанных в пункте 341.20(b)(1), при использовании в форме ингаляционной лекарственной формы. Продукт доставляет в каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  26. ^ «Левометамфетамин: Идентификация» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  27. ^ «Афродизиаковый эффект метамфетамина добавляет наркотику привлекательности» . Новости Эн-Би-Си . Ассошиэйтед Пресс. 3 декабря 2004 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2013 г. . Проверено 12 сентября 2019 г.
  28. ^ Перейти обратно: а б Ю С, Чжу Л, Шен Ц, Бай Икс, Ди Икс (2015). «Последние достижения в области механизмов нейротоксичности метамфетамина и ее молекулярной патофизиологии» . Поведение Нейрол . 2015 : 1–11. дои : 10.1155/2015/103969 . ПМЦ   4377385 . ПМИД   25861156 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Краснова И.Н., курсант Ю.Л. (май 2009 г.). «Токсичность метамфетамина и вестники смерти» . Мозговой Рес. Преподобный . 60 (2): 379–407. дои : 10.1016/j.brainresrev.2009.03.002 . ПМЦ   2731235 . ПМИД   19328213 . Нейровизуализирующие исследования показали, что МЕТ действительно может вызывать нейродегенеративные изменения в мозге наркоманов (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Эти нарушения включают стойкое снижение уровней транспортеров дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатой скорлупе (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001а, 2001в). Плотность переносчиков серотонина (5-НТТ) также снижена в среднем мозге, хвостатом мозге, скорлупе, гипоталамусе, таламусе, орбитофронтальной, височной и поясной коре МЕТН-зависимых лиц (Sekine et al., 2006)...
    Нейропсихологические исследования выявили дефицит внимания, рабочей памяти и способности принимать решения у хронических наркоманов, употребляющих метамфетамин...
    Имеются убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления метамфетамином обусловлены, по крайней мере частично, вызванными наркотиками нейропатологическими изменениями в мозге лиц, подвергшихся воздействию метана...
    Исследования структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) у наркоманов, употребляющих метамфетамин, выявили существенные морфологические изменения в их мозге. К ним относятся потеря серого вещества в поясной, лимбической и паралимбической коре, значительное сокращение гиппокампа и гипертрофия белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, в мозге лиц, злоупотребляющих метамфетамином, наблюдаются признаки гиперинтенсивности белого вещества (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), снижения уровня нейронального маркера N-ацетиласпартата (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2000; Sung et al., 2000). al., 2007), снижение маркера метаболической целостности, креатина (Sekine et al., 2002) и увеличение маркер активации глии — миоинозитол (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Повышенные уровни холина, которые указывают на увеличение синтеза и обмена клеточных мембран, также очевидны в лобном сером веществе лиц, злоупотребляющих метамфетамином (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  30. ^ Перейти обратно: а б Харт К.Л., Марвин С.Б., Сильвер Р., Смит Э.Э. (февраль 2012 г.). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. дои : 10.1038/нпп.2011.276 . ПМК   3260986 . ПМИД   22089317 .
  31. ^ Митлер М.М., Хайдукович Р., Эрман М.К. (1993). «Лечение нарколепсии метамфетамином» . Спать . 16 (4): 306–317. ПМК   2267865 . ПМИД   8341891 .
  32. ^ Моргенталер Т.И., Капур В.К., Браун Т., Свик Т.Дж., Алесси С., Аврора Р.Н. и др. (2007). «Параметры практики лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения» . Спать . 30 (12): 1705–11. дои : 10.1093/sleep/30.12.1705 . ПМК   2276123 . ПМИД   18246980 .
  33. ^ «Побочные эффекты дезоксина Градумета» . Наркотики.com . 19 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2022 года . Проверено 18 октября 2022 г.
  34. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Зомби из Сан-Франциско (теледокументальный фильм). Канал National Geographic. Август 2013. ASIN   B00EHAOBAO . Архивировано из оригинала 8 июля 2016 года . Проверено 7 июля 2016 г.
  35. ^ Нельсон Л.С., Левин Н.А., Хауленд М.А., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р., Фломенбаум Н.Е. (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (9-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 1080. ИСБН  978-0-07-160593-9 .
  36. ^ Натт DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX   10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . ПМИД   21036393 . S2CID   5667719 .
  37. ^ Перейти обратно: а б с д Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8 . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 года . Проверено 1 января 2014 г.
  38. ^ Перейти обратно: а б «Каковы долгосрочные последствия злоупотребления метамфетамином?» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Национальные институты здравоохранения , Министерство здравоохранения и социальных служб США. Октябрь 2019. Архивировано из оригинала 29 марта 2020 года . Проверено 15 марта 2020 г.
  39. ^ Перейти обратно: а б Элкинс С. (27 февраля 2020 г.). «Мет-болячки» . DrugRehab.com . Усовершенствованные системы восстановления. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Проверено 15 марта 2020 г.
  40. ^ «Симптомы, последствия и лечение передозировки метамфетамином | BlueCrest» . Центр восстановления Блюкрест . 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  41. ^ Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (29 января 2021 г.). «Уровень смертности от передозировки» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Архивировано из оригинала 25 января 2018 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б «Ускоренное старение клеток, вызванное употреблением метамфетамина, ограничено в лабораторных условиях» . ScienceDaily . 11 февраля 2015 года . Проверено 29 июля 2024 г.
  43. ^ Перейти обратно: а б с Хуссейн Ф., Фраре Р.В., Пи Берриос К.Л. (2012). «Выявление злоупотребления наркотиками и лечение боли у стоматологических пациентов: тематическое исследование и обзор литературы». Генерал Дент . 60 (4): 334–345. ПМИД   22782046 .
  44. ^ «Употребление метамфетамина (мет во рту)» . Американская стоматологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 1 июня 2008 года . Проверено 15 декабря 2006 г.
  45. ^ Перейти обратно: а б Халкитис П.Н., Панди Мукерджи П., Паламар Дж.Дж. (2008). «Продольное моделирование употребления метамфетамина и рискованного сексуального поведения геев и бисексуальных мужчин» . СПИД и поведение . 13 (4): 783–791. дои : 10.1007/s10461-008-9432-y . ПМК   4669892 . ПМИД   18661225 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Мур П. (июнь 2005 г.). «Мы не в порядке» . Деревенский Голос. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 года . Проверено 15 января 2011 г.
  47. ^ Перейти обратно: а б «Употребление метамфетамина и здоровье | UNSW: Университет Нового Южного Уэльса - медицинский факультет» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2008 года . Проверено 15 января 2011 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б О'Коннор П.Г. (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Руководство Merck для медицинских работников . Мерк. Архивировано из оригинала 6 мая 2012 года . Проверено 8 мая 2012 г.
  49. ^ Русиняк Д.Е. (2011). «Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином» . Неврологические клиники . 29 (3): 641–655. дои : 10.1016/j.ncl.2011.05.004 . ПМК   3148451 . ПМИД   21803215 .
  50. ^ Дарк С., Кэй С., Маккетин Р., Дюфло Дж. (май 2008 г.). «Основной физический и психологический вред употребления метамфетамина». Наркотик Алкоголь Преп . 27 (3): 253–262. дои : 10.1080/09595230801923702 . ПМИД   18368606 .
  51. ^ Раскин С. (26 декабря 2021 г.). «Меч Миссури убил подозреваемого, улыбающегося из-за выстрела в кружку после того, как он якобы убил красавицу» . Нью-Йорк Пост. Архивировано из оригинала 26 декабря 2021 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  52. ^ Перейти обратно: а б Бердслей П.М., Хаузер К.Ф. (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальное лечение злоупотребления психостимуляторами». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. Академическая пресса. стр. 1–69. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN  978-0-12-420118-7 . ПМК   4103010 . ПМИД   24484974 . Глия (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), которые составляют большинство клеток головного мозга, имеет многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретирует нейротрансмиттеры, нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролирует клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и тесно вовлечена в процесс. в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, осознание их потенциальной общей важности было неуловимым с момента их выявления в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Этому развитию понимания способствовало растущее осознание того, что злоупотребляемые наркотиками, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.
  53. ^ Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Нейроиммунные основы токсичности метамфетамина». Нейроиммунная сигнализация при действии наркотиков и зависимостях . Международное обозрение нейробиологии. Том. 118. Академическая пресса. стр. 165–197. дои : 10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN  978-0-12-801284-0 . ПМЦ   4418472 . ПМИД   25175865 . В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышению проницаемости ГЭБ, воспалению, дегенерации нейронов, гибели клеток) и нервно-психическим нарушениям (например, когнитивному дефициту, расстройствам настроения).
    « Рисунок 7.1: Нейроиммунные механизмы токсичности ЦНС, вызванной метамфетамином. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine ».
  54. ^ Перейти обратно: а б с д и Каушал Н., Мацумото Р.Р. (март 2011 г.). «Роль сигма-рецепторов в нейротоксичности, вызванной метамфетамином» . Карр Нейрофармакол . 9 (1): 54–57. дои : 10.2174/157015911795016930 . ПМК   3137201 . ПМИД   21886562 . σ-рецепторы, по-видимому, играют важную роль во многих эффектах МЕТ. Они присутствуют в органах, которые опосредуют действие МЕТ (например, в мозге, сердце, легких) [5]. В головном мозге МЕТ действует главным образом на дофаминергическую систему, вызывая острые двигательные стимулирующие, субхронические сенсибилизирующие и нейротоксические эффекты. σ-рецепторы присутствуют на дофаминергических нейронах, и их активация стимулирует синтез и высвобождение дофамина [11–13]. Рецепторы σ-2 модулируют DAT и высвобождение дофамина через протеинкиназу C (PKC) и системы Ca2+-кальмодулин [14].
    Было показано, что антисмысловые рецепторы σ-1 и антагонисты блокируют острые локомоторные стимулирующие эффекты МЕТА [4]. Было показано, что повторное или самостоятельное введение МЕТН активирует белок рецептора σ-1 и мРНК в различных областях мозга, включая черную субстанцию, лобную кору, мозжечок, средний мозг и гиппокамп [15, 16]. Кроме того, антагонисты σ-рецепторов... предотвращают развитие поведенческой сенсибилизации к МЕТА [17, 18]. ...
    Было показано, что агонисты σ-рецепторов способствуют высвобождению дофамина через рецепторы σ-1 и σ-2 [11–14].
  55. ^ Ю С, Чжу Л, Шен Ц, Бай Икс, Ди Икс (2015). «Последние достижения в области механизмов нейротоксичности метамфетамина и ее молекулярной патофизиологии» . Поведенческая неврология . 2015 : 103969. дои : 10.1155/2015/103969 . ПМЦ   4377385 . ПМИД   25861156 .
  56. ^ Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетамина: обновленная информация». Арх. Токсикол . 86 (8): 1167–1231. Бибкод : 2012ArTox..86.1167C . дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД   22392347 . S2CID   2873101 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Круикшанк СС, Дайер КР (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость . 104 (7): 1085–1099. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . ПМИД   19426289 . S2CID   37079117 .
  58. ^ Перейти обратно: а б с д  • Сиснерос И.Е., Горпаде А. (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин и нейротоксичность, вызванная ВИЧ-1: роль передачи сигналов цАМФ, связанного с следами амина, в астроцитах» . Нейрофармакология . 85 : 499–507. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . ПМК   4315503 . ПМИД   24950453 . Сверхэкспрессия TAAR1 значительно снизила уровни EAAT-2 и клиренс глутамата... Лечение METH активировало TAAR1, что привело к внутриклеточному цАМФ в астроцитах человека и модулировало способность к клиренсу глутамата. Более того, молекулярные изменения уровней TAAR1 астроцитов соответствуют изменениям уровней и функции EAAT-2 астроцитов.
     • Цзин Л., Ли JX (август 2015 г.). «Рецептор 1, связанный с амином: многообещающая мишень для лечения зависимости от психостимуляторов» . Евро. Дж. Фармакол . 761 : 345–352. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . ПМЦ   4532615 . ПМИД   26092759 . TAAR1 в основном локализован во внутриклеточных компартментах как в нейронах (Miller, 2011), в глиальных клетках (Cisneros and Ghorpade, 2014), так и в периферических тканях (Grandy, 2007).
  59. ^ Юань Дж., Хацидимитриу Г., Сутар П., Мюллер М., Макканн У., Рикаурте Дж. (март 2006 г.). «Взаимосвязь между температурой, дофаминергической нейротоксичностью и концентрацией препарата в плазме у беличьих обезьян, получавших метамфетамин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1210–1218. дои : 10.1124/jpet.105.096503 . ПМИД   16293712 . S2CID   11909155 .
  60. ^ Перейти обратно: а б с д Родвелт К.Р., Миллер Д.К. (сентябрь 2010 г.). «Могут ли лиганды сигма-рецепторов быть средством лечения метамфетаминовой зависимости?». Карр Злоупотребление наркотиками Преподобный . 3 (3): 156–162. дои : 10.2174/1874473711003030156 . ПМИД   21054260 .
  61. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN  9780071481274 .
  62. ^ Перейти обратно: а б с д Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ   3898681 . ПМИД   24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB избирательно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственными средствами. 41 . ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  63. ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК   6135257 . ПМИД   26816013 . Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
    Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  64. ^ Перейти обратно: а б с Рентал В., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической неврологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . ПМЦ   2834246 . ПМИД   19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, что активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Сюда входит белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с ацетилтрансферазой гистонов, связывающий белок CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации генов. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos, в ответ на воздействие психостимуляторов. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2+ в постсинаптических элементах NAc, где он активирует передачу сигналов CaMK (кальций/кальмодулиновые протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  65. ^ Бруссар Дж.И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. дои : 10.1085/jgp.201110659 . ПМК   3250102 . ПМИД   22200950 . Совпадающие и конвергентные входные сигналы часто вызывают пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также проекции дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает воздействие гиппокампа на NAc и одновременно угнетает синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но угнетает синапсы гиппокамп-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина и глутамата в средний мозг (ссылки выше) новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входные сигналы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входные сигналы для управления целенаправленным поведением.
  66. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г. Большинство наркотиков, вызывающих привыкание, повышают внеклеточную концентрацию дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), проекционных областях мезокортиколимбических DA-нейронов и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает такого повышения внеклеточных уровней DA, способствуя оттоку из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  67. ^ Кадет Дж.Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И.Н. (2015). «Транкрипционные и эпигенетические субстраты зависимости и абстиненции от метамфетамина: данные модели самостоятельного введения с длительным доступом у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). дои : 10.1007/s12035-014-8776-8 . ПМЦ   4359351 . ПМИД   24939695 .
  68. ^ Перейти обратно: а б с Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 . ΔFosB служит одним из главных белков-контролеров, управляющих этой структурной пластичностью. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечным результатом является активация генов и увеличение экспрессии CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с геном c-fos и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (деацетилаза гистонов 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечным результатом является репрессия гена c-fos .
    Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов.
  69. ^ Перейти обратно: а б с Нестлер Э.Дж. (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–143. дои : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . ПМК   3569166 . ПМИД   23430970 . Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия препарата. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB подавлять ген c-Fos происходит одновременно с рекрутированием гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза.
  70. ^ Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067 . ПМК   2607320 . ПМИД   18640924 . Недавние данные показали, что ΔFosB также репрессирует ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарства.
  71. ^ Хайман С.Е., Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж. (июль 2006 г.). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF) . Анну. Преподобный Нейроски . 29 : 565–598. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД   16776597 . S2CID   15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
  72. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Нат. Преподобный Нейроски . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 . ΔFosB напрямую связан с несколькими видами поведения, связанными с зависимостью... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в блоках NAc или OFC эти ключевые эффекты воздействия наркотиков 14,22–24 . Это указывает на то, что ΔFosB одновременно необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSN D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег на колесах, где он способствует этому потреблению. 14,26–30 . Это предполагает участие ΔFosB в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных привыканию.
  73. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ИСБН  978-0-07-148127-4 .
  74. ^ Перейти обратно: а б с Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Являюсь. J. Злоупотребление наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД   25083822 . S2CID   19157711 . ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих путях развития зависимости после неоднократного воздействия наркотиков.
  75. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . ПМК   3139704 . ПМИД   21459101 . Исследования показали, что, как и в случае с обогащением окружающей среды, физические упражнения снижают риск самостоятельного приема наркотиков и рецидивов злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческому населению, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы абстиненции и рецидивы у воздерживающихся от курения (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), а одна программа восстановления после наркозависимости добилась успеха у участников. которые тренируются и участвуют в марафоне в рамках программы (Батлер, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  76. ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Архивировано из оригинала 13 октября 2014 года . Проверено 31 октября 2014 г.
  77. ^ Ким Ю, Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (8): 2915–2920. Бибкод : 2009PNAS..106.2915K . дои : 10.1073/pnas.0813179106 . ПМК   2650365 . ПМИД   19202072 .
  78. ^ Нестлер Э.Дж. (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ   3766384 . ПМИД   23643695 .
  79. ^ Перейти обратно: а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Боуиррат А., Джордано Дж. и др. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза об общей мезолимбической активации как функции полиморфизма гена вознаграждения» . Журнал психоактивных препаратов . 44 (1): 38–55. дои : 10.1080/02791072.2012.662112 . ПМК   4040958 . ПМИД   22641964 . Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффекта сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатое ядро ​​и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти результаты подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усилении эффектов сексуального поведения и облегчении сексуальной деятельности, вызванном сексуальным опытом. ...как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с возникновением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в схемах вознаграждения мозга.
  80. ^ Перейти обратно: а б Питчерс К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности, при этом ΔFosB является ключевым медиатором» . Дж. Нейроски . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . ПМЦ   3865508 . ПМИД   23426671 . Злоупотребление наркотиками вызывает нейропластичность в естественном пути вознаграждения, в частности в прилежащем ядре (NAc), тем самым вызывая развитие и проявление аддиктивного поведения. ... В совокупности эти результаты показывают, что злоупотребление наркотиками и естественное поведение вознаграждения действуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркозависимости, и что эта повышенная уязвимость опосредована ΔFosB и его нижестоящими мишенями транскрипции. ... Сексуальное поведение приносит большое удовлетворение (Tenk et al., 2009), а сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное поведение, связанное с наркотиками, включая перекрестную сенсибилизацию к двигательной активности, индуцированной амфетамином (Amph) (Bradley and Meisel, 2001; Pitchers et al.). ., 2010a) и повышенное вознаграждение Amph (Pitchers et al., 2010a). Более того, сексуальный опыт вызывает нейронную пластичность NAc, аналогичную той, которая вызывается воздействием психостимуляторов, включая увеличение плотности дендритных отростков (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), изменение трафика глутаматных рецепторов и снижение синаптической силы в префронтальной коре. -отвечающие нейроны оболочки NAc (Pitchers et al., 2012). Наконец, было обнаружено, что периоды воздержания от сексуального опыта имеют решающее значение для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и торговли глутаматными рецепторами (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что естественное и лекарственное вознаграждение имеют общие механизмы нейронной пластичности.
  81. ^ Брехт М.Л., Хербек Д. (июнь 2014 г.). «Время рецидива после лечения от употребления метамфетамина: долгосрочный взгляд на закономерности и предикторы» . Зависимость от алкоголя и наркотиков . 139 : 18–25. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702 . ПМК   4550209 . ПМИД   24685563 .
  82. ^ Брехт М.Л., Ловингер К., Хербек Д.М., Урада Д. (2013). «Схемы использования лечения и употребления метамфетамина в течение первых 10 лет после начала приема метамфетамина» . J Лекарство от злоупотребления наркотиками . 44 (5): 548–56. дои : 10.1016/j.jsat.2012.12.006 . ПМК   3602162 . ПМИД   23313146 .
  83. ^ Нестлер Э.Дж. (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–68. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ   3766384 . ПМИД   23643695 .
  84. ^ Перейти обратно: а б с Годино А., Джаянти С., Кадет Дж.Л. (2015). «Эпигенетический ландшафт зависимости от амфетамина и метамфетамина у грызунов» . Эпигенетика . 10 (7): 574–80. дои : 10.1080/15592294.2015.1055441 . ПМЦ   4622560 . ПМИД   26023847 .
  85. ^ Круз ФК, Хавьер Рубио Ф, Хоуп БТ (декабрь 2015 г.). «Использование c-fos для изучения ансамблей нейронов в кортикостриарной схеме зависимости» . Мозговой Рес . 1628 (Часть А): 157–73. дои : 10.1016/j.brainres.2014.11.005 . ПМК   4427550 . ПМИД   25446457 .
  86. ^ Джаянти С., Маккой М.Т., Чен Б., Бритт Дж.П., Куррич С., Яу Х.Дж. и др. (июль 2014 г.). «Метамфетамин подавляет стриарные рецепторы глутамата посредством различных эпигенетических механизмов» . Биол. Психиатрия . 76 (1): 47–56. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.09.034 . ПМЦ   3989474 . ПМИД   24239129 .
  87. ^ Кенни П.Дж., Марку А. (май 2004 г.). «Взлеты и падения зависимости: роль метаботропных рецепторов глутамата». Тренды Фармакол. Наука . 25 (5): 265–72. дои : 10.1016/j.tips.2004.03.009 . ПМИД   15120493 .
  88. ^ Токунага И., Исигами А., Кубо С., Готода Т., Китамура О. (август 2008 г.). «Пероксидативное повреждение ДНК и апоптоз в мозге крыс, обработанных метамфетамином» . Журнал медицинских расследований . 55 (3–4): 241–245. дои : 10.2152/jmi.55.241 . ПМИД   18797138 .
  89. ^ Джонсон З., Вентерс Дж., Гуаррачи Ф.А., Зеваил-Фут М. (июнь 2015 г.). «Метамфетамин вызывает повреждение ДНК в определенных областях мозга самок крыс». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 42 (6): 570–575. дои : 10.1111/1440-1681.12404 . ПМИД   25867833 . S2CID   24182756 .
  90. ^ Дабин Дж., Фортуни А., Polo SE (июнь 2016 г.). «Поддержание эпигенома в ответ на повреждение ДНК» . Молекулярная клетка . 62 (5): 712–727. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.006 . ПМК   5476208 . ПМИД   27259203 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Де Крещенцо Ф., Чиабаттини М., Д'Ало Г.Л., Де Джорджи Р., Дель Джоване С., Кассар С. и др. (декабрь 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с зависимостью от кокаина и амфетамина: систематический обзор и сетевой метаанализ» . ПЛОС Медицина . 15 (12): e1002715. дои : 10.1371/journal.pmed.1002715 . ПМК   6306153 . ПМИД   30586362 .
  92. ^ Ступс WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия расстройств, вызванных употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований» . Эксперт преподобный Клин Фармакол . 7 (3): 363–374. дои : 10.1586/17512433.2014.909283 . ПМК   4017926 . ПМИД   24716825 . Несмотря на согласованные усилия по поиску фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, не было одобрено ни одного широко эффективного лекарства.
  93. ^ Перейти обратно: а б с д Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. дои : 10.1111/доп.14755 . PMID   31328345 . S2CID   198136436 .
  94. ^ Форрей А., Софуоглу М. (февраль 2014 г.). «Будущие фармакологические методы лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Бр. Дж. Клин. Фармакол . 77 (2): 382–400. дои : 10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x . ПМК   4014020 . ПМИД   23039267 .
  95. ^ О'Коннор П. «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими» . Руководство компании Merck. Справочник по домашнему здоровью . Мерк. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Проверено 26 сентября 2013 г.
  96. ^ Перес-Манья К, Кастельс Х, Торренс М, Капелла Д, Фарре М (2013). Перес-Маньяна С. (ред.). «Эффективность психостимуляторов при злоупотреблении амфетамином или зависимости» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 9 (9): CD009695. дои : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . ПМИД   23996457 .
  97. ^ Перейти обратно: а б с д Шоптоу С.Дж., Као У, Хайнцерлинг К., Линг В. (2009). Шоптоу С.Дж. (ред.). «Лечение синдрома отмены амфетамина» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 2009 (2): CD003021. дои : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . ПМК   7138250 . ПМИД   19370579 . Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999)... Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего употребления амфетамина, при этом синдром отмены включает две основные фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первой фазой этого синдрома является начальный «крах», который проходит примерно через неделю (Gossop 1982; McGregor 2005).
  98. ^ Перейти обратно: а б с д Уинслоу Б.Т., Вурхис К.И., Пел К.А. (2007). «Злоупотребление метамфетамином». Американский семейный врач . 76 (8): 1169–1174. ПМИД   17990840 .
  99. ↑ Младенцы, рожденные от матерей, страдающих метамфетамином, кажутся хорошо воспитанными, но их пассивный характер скрывает серьезную проблему. Архивировано 24 октября 2021 года в Wayback Machine , Элисия Кеннеди, ABC News Online , 3 января 2020 года.
  100. ^ ЛаГасс Л.Л., Дерауф С., Смит Л.М., Ньюман Э., Шах Р., Нил С. и др. (апрель 2012 г.). «Пренатальное воздействие метамфетамина и проблемы детского поведения в возрасте 3 и 5 лет» . Педиатрия . 129 (4). Американская академия педиатрии: 681–8. дои : 10.1542/пед.2011-2209 . ПМЦ   3313637 . ПМИД   22430455 .
  101. ^ Альбертсон Т.Е. (2011). «Амфетамины». В Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Беновиц Н.Л., Блан П.Д., Кирни Т.Е., Ким-Кац С.Ю., Ву А.Х. (ред.). Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN  978-0-07-166833-0 .
  102. ^ Оски С.М., Ри Дж.В. (11 февраля 2011 г.). «Отравление амфетамином» . Аварийный центр . Несвязанная медицина. Архивировано из оригинала 26 сентября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 г.
  103. ^ Исбистер Г.К., Бакли Н.А., Уайт И.М. (сентябрь 2007 г.). «Серотониновая токсичность: практический подход к диагностике и лечению» (PDF) . Мед. Дж. Ауст . 187 (6): 361–365. дои : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . ПМИД   17874986 . S2CID   13108173 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2014 года . Проверено 2 января 2014 г.
  104. ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706 . В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин в высоких дозах непосредственно токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
  105. ^ Перейти обратно: а б с Шопто С.Дж., Као У, Линг В. (2009). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 2009 (1): CD003026. дои : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . ПМК   7004251 . ПМИД   19160215 . У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации на фоне сильного возбуждения. Чаще всего (около 18%) частые потребители амфетаминов сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют высокоинтенсивного вмешательства...
    Около 5–15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann 1983).
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
  106. ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN  978-0-19-503057-0 .
  107. ^ Берман С.М., Кученски Р., Маккракен Дж.Т., Лондонский редактор (февраль 2009 г.). «Потенциальные неблагоприятные последствия лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор» . Мол. Психиатрия . 14 (2): 123–142. дои : 10.1038/mp.2008.90 . ПМК   2670101 . ПМИД   18698321 .
  108. ^ Спенсер М.Р., Мининьо А.М., Уорнер М. (декабрь 2022 г.). «Смертность от передозировки наркотиков в США, 2001–2021 гг.» . Краткий обзор данных NCHS (457). Национальный центр статистики здравоохранения (США): 1–8. дои : 10.15620/cdc:122556 . ПМИД   36598401 . S2CID   254388862 .
  109. ^ Пэриш, округ Колумбия, Гоял Х, Дэйн ФК (май 2018 г.). «Механизм смерти: дело не только в внезапной остановке сердца» . Журнал торакальных заболеваний . 10 (5): 3081–3087. дои : 10.21037/jtd.2018.04.113 . ПМК   6006107 . ПМИД   29997977 .
  110. ^ Ноблетт Д., Хасейн-Бей Л., Вальдау Б., Зиглер Дж., Далин Б., Чанг Дж. (февраль 2021 г.). «Повышенный риск разрыва небольших внутричерепных аневризм, связанных с употреблением метамфетамина» . Интервенционная нейрорадиология . 27 (1): 75–80. дои : 10.1177/1591019920959534 . ПМЦ   7903554 . ПМИД   32967503 .
  111. ^ Паоне С., Кларксон Л., Син Б., Пуннапужа С. (август 2018 г.). «Распознавание симпатического острого отека легких (SCAPE) и использование инфузии высоких доз нитроглицерина». Американский журнал неотложной медицины . 36 (8): 1526.e5–1526.e7. дои : 10.1016/j.ajem.2018.05.013 . ПМИД   29776826 . S2CID   21698404 .
  112. ^ Голами Ф, Хоссейни С.Х., Ахмади А., Набати М. (15 октября 2019 г.). «Отчет о гемодинамической нестабильности, остановке сердца и острой тяжелой одышке после вдыхания кристаллического метамфетамина» . Фармацевтические и биомедицинские исследования . дои : 10.18502/pbr.v5i2.1585 . ISSN   2423-4494 .
  113. ^ Перейти обратно: а б с Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД   25724076 .
  114. ^ Ричардс-младший, Дерлет Р.В., Дункан Д.Р. (сентябрь 1997 г.). «Токсичность метамфетамина: лечение бензодиазепинами по сравнению с бутирофеноном». Евро. Дж. Эмерг. Мед . 4 (3): 130–135. дои : 10.1097/00063110-199709000-00003 . ПМИД   9426992 .
  115. ^ Ричардс-младший, Дерлет Р.В., Альбертсон Т.Е. «Токсичность метамфетамина: лечение и контроль» . Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 года . Проверено 20 апреля 2016 г.
  116. ^ Перейти обратно: а б «Метамфетамин: Ферменты» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 2 января 2014 г.
  117. ^ Перейти обратно: а б с Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Дж. Нейрохем . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК   3005101 . ПМИД   21073468 .
  118. ^ Перейти обратно: а б с «Метамфетамин: мишени» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 4 января 2014 г.
  119. ^ Боровский Б., Адхам Н., Джонс К.А., Раддац Р., Артымишин Р., Огозалек К.Л. и др. (июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства рецепторов млекопитающих, связанных с G-белком» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (16): 8966–8971. Бибкод : 2001PNAS...98.8966B . дои : 10.1073/pnas.151105198 . ПМЦ   55357 . ПМИД   11459929 .
  120. ^ Се З, генеральный директор Miller (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции транспортера дофамина в мозге» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 330 (1): 316–325. дои : 10.1124/jpet.109.153775 . ПМК   2700171 . ПМИД   19364908 .
  121. ^ Магуайр Джей-Джей, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). « ТА 1 Рецептор » . База данных ИУФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 29 июня 2015 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
  122. ^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК   4159050 . ПМИД   25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ).
  123. ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ   3831354 . ПМИД   23968642 . АМФГ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их вызывающих привыкание свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
  124. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК   3131148 . ПМИД   21772817 . торможение стрельбы из-за увеличения выброса дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
  125. ^ mct (28 января 2012 г.). «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. Архивировано из оригинала 29 мая 2014 года . Проверено 29 мая 2014 г.
    • тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
  126. ^ Ревель Ф.Г., Моро Дж.Л., Гайнетдинов Р.Р., Брадая А., Сотникова Т.Д., Мори Р. и др. (май 2011 г.). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (20): 8485–8490. Бибкод : 2011PNAS..108.8485R . дои : 10.1073/pnas.1103029108 . ПМК   3101002 . ПМИД   21525407 .
  127. ^ Перейти обратно: а б «Метамфетамин: Транспортеры» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 4 января 2014 г.
  128. ^ Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ   4183197 . ПМИД   21272013 .
  129. ^ Иназу М., Такеда Х., Мацумия Т. (август 2003 г.). «[Роль глиальных переносчиков моноаминов в центральной нервной системе]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси (на японском языке). 23 (4): 171–178. ПМИД   13677912 .
  130. ^ Мелега В.П., Чо А.К., Шмитц Д., Кученский Р., Сигал Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки in vivo l-метамфетамина, полученного из депренила». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (2): 752–758. ПМИД   9918585 .
  131. ^ Перейти обратно: а б Кученски Р., Сигал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин в гиппокампе, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . Дж. Нейроски . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . ПМК   6577819 . ПМИД   7869099 .
  132. ^ Перейти обратно: а б Мендельсон Дж., Уэмура Н., Харрис Д., Нат Р.П., Фернандес Э., Джейкоб П. и др. (октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Клин. Фармакол. Там . 80 (4): 403–420. дои : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . ПМИД   17015058 . S2CID   19072636 .
  133. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Метамфетамин: Фармакология» . Наркобанк . Университет Альберты. 2 октября 2017 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г. Метамфетамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые концентрации метамфетамина достигаются через 3,13–6,3 часа после приема внутрь. Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. Он распространяется на большинство частей тела. Поскольку метамфетамин обладает высокой липофильностью, он распределяется через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. ...
    Первичным местом метаболизма является печень путем ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и дезаминирования. В моче было обнаружено по меньшей мере семь метаболитов, основными из которых являются амфетамин (активный) и 4-гидроксиметамфетамин. Другие второстепенные метаболиты включают 4-гидроксиамфетамин, норэфедрин и 4-гидроксинорэфедрин.
  134. ^ Сюй Дж, Чжан З, Лю Р, Сунь Ю, Лю Х, Не З и др. (май 2019 г.). «Функция фактора комплемента H и визуализация малых молекул с помощью MALDI-MSI в модели поведенческой сенсибилизации к метамфетамину». Поведенческие исследования мозга . 364 : 233–244. дои : 10.1016/j.bbr.2019.02.002 . ПМИД   30731099 . S2CID   72333584 . Метамфетамин (МЕТ) является мощным стимулятором амфетаминового ряда, который имеет высокий потенциал злоупотребления, и его можно курить, нюхать, вводить инъекционно или принимать перорально. Препарат обладает высокой липидной растворимостью и может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер, чем амфетамин, благодаря добавлению дополнительной метильной группы.
  135. ^ Перейти обратно: а б Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Дж. Фарм. Биомед. Анал . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД   12191709 .
  136. ^ Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN  978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 5 октября 2017 г. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
  137. ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД   4809526 . Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2018 г. Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про-R и образование 1-норэфедрина, (2S,1R)-2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
  138. ^ Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Бр. Дж. Фармакол. Чематер . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК   1703637 . ПМИД   13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  139. ^ «Бутират-КоА-лигаза: Субстрат/Продукт» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 22 июня 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г.
  140. ^ «Глицин-N-ацилтрансфераза: Субстрат/Продукт» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 23 июня 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г.
  141. ^ «П-Гидроксиамфетамин: Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  142. ^ «П-гидроксинорефедрин: краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 15 октября 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  143. ^ «Фенилпропаноламин: Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 29 сентября 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  144. ^ «Амфетамин» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Проверено 12 октября 2013 г.
  145. ^ Хайзер Х.Дж., Тернбо П.Дж. (март 2013 г.). «Развитие метагеномного взгляда на метаболизм ксенобиотиков» . Фармакол. Рез . 69 (1): 21–31. дои : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . ПМЦ   3526672 . ПМИД   22902524 .
    Таблица 2. Ксенобиотики, метаболизируемые микробиотой кишечника человека. Архивировано 31 октября 2021 г. в Wayback Machine.
  146. ^ Колдуэлл Дж., Хоксворт ГМ (май 1973 г.). «Деметилирование метамфетамина кишечной микрофлорой». Дж. Фарм. Фармакол . 25 (5): 422–424. дои : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x . ПМИД   4146404 . S2CID   34050001 .
  147. ^ Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Прим. Уход . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД   23668655 .
  148. ^ Кремер Т., Маурер Х.Х. (август 1998 г.). «Определение содержания амфетамина, метамфетамина и дизайнерских наркотиков или медикаментов на основе амфетамина в крови и моче». Дж. Хроматогр. Б. ​ 713 (1): 163–187. дои : 10.1016/S0378-4347(97)00515-X . ПМИД   9700558 .
  149. ^ Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотических средств в крови». Анальный. Биоанал. Хим . 388 (7): 1415–1435. дои : 10.1007/s00216-007-1271-6 . ПМИД   17468860 . S2CID   32917584 .
  150. ^ Голдбергер Б.А., Конус Э.Дж. (июль 1994 г.). «Подтверждающие испытания на наркотики на производстве методом газовой хромато-масс-спектрометрии». Дж. Хроматогр. А. ​ 674 (1–2): 73–86. дои : 10.1016/0021-9673(94)85218-9 . ПМИД   8075776 .
  151. ^ Перейти обратно: а б Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лессер Д., Джейкобс А., Сирлз Д.А. (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (+/-)-амфетамина, (+/-)-метамфетамина, (+/-)-МДА, (+/-)-МДМА и (+/-)-МДЭА в образцах мочи методом ГХ-ЭУ-МС после дериватизации с помощью (R)-(-)- или (S)-(+)-альфа-метокси-альфа-(трифторметил)фенилацетилхлорида (МТПА)» . Дж. Анал. Токсикол . 28 (6): 449–455. дои : 10.1093/jat/28.6.449 . ПМИД   15516295 .
  152. ^ де ла Торре Р., Фарре М., Наварро М., Пасифичи Р., Зуккаро П., Пичини С. (2004). «Клиническая фармакокинетика амфетамина и родственных веществ: мониторинг в традиционных и нетрадиционных матрицах». Клин Фармакокинетика . 43 (3): 157–185. дои : 10.2165/00003088-200443030-00002 . ПМИД   14871155 . S2CID   44731289 .
  153. ^ Базельт РЦ (2020). Распространение токсичных лекарственных средств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1277–1280. ISBN  978-0-578-57749-4 .
  154. ^ Венкатратнам А., Лентс, Нью-Хэмпшир (июль 2011 г.). «Цинк снижает выявление кокаина, метамфетамина и ТГК с помощью ИФА-анализа мочи». Дж. Анал. Токсикол . 35 (6): 333–340. дои : 10.1093/anatox/35.6.333 . ПМИД   21740689 .
  155. ^ Хэки П., Уэллетт В., Зубьета Дж., Кортер Т. (апрель 2008 г.). «Повторное определение гидрохлорида (+)-метамфетамина при 90 К» . Acta Crystallographica Раздел E. 64 (Часть 5): o940. Бибкод : 2008AcCrE..64O.940H . дои : 10.1107/S1600536808011550 . ПМЦ   2961146 . ПМИД   21202421 .
  156. ^ Накаяма МТ. «Химическое взаимодействие отбеливателя и метамфетамина: исследование эффектов разложения и трансформации» . аспирантура . УНИВЕРСИТЕТ КАЛИФОРНИИ, ДЭВИС. Архивировано из оригинала 19 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
  157. ^ Пал Р., Мегарадж М., Киркбрайд К.П., Генрих Т., Найду Р. (октябрь 2011 г.). «Биотическая и абиотическая деградация запрещенных наркотиков, их прекурсоров и побочных продуктов в почве». Хемосфера . 85 (6): 1002–9. Бибкод : 2011Chmsp..85.1002P . doi : 10.1016/j.chemSphere.2011.06.102 . ПМИД   21777940 .
  158. ^ Бэгналл Дж., Малия Л., Люббен А., Каспршик-Хордерн Б. (октябрь 2013 г.). «Стереоселективная биодеградация амфетамина и метамфетамина в речных микрокосмах» . Вода Рес . 47 (15): 5708–18. Бибкод : 2013WatRe..47.5708B . дои : 10.1016/j.watres.2013.06.057 . ПМИД   23886544 .
  159. ^ Кроссли Ф.С., Мур М.Л. (ноябрь 1944 г.). «Исследования реакции Лейкарта». Журнал органической химии . 9 (6): 529–536. дои : 10.1021/jo01188a006 .
  160. ^ Перейти обратно: а б с д и Куналан В., Ник Дайд Н., Керр В.Дж., Бьюкенен Х.А., Макферсон А.Р. (сентябрь 2009 г.). «Характеристика примесей, специфичных для маршрута, обнаруженных в метамфетамине, синтезированном методами Лейкарта и восстановительного аминирования» . Анальный. Хим . 81 (17): 7342–7348. дои : 10.1021/ac9005588 . ПМК   3662403 . ПМИД   19637924 .
  161. ^ «Уровень смертности от передозировки» . Архивировано 13 декабря 2017 года в Wayback Machine . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).
  162. ^ «В 2016 году смертность от передозировки фентанила и синтетических опиоидов в США удвоилась» . Хранитель . 3 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 17 августа 2018 г. Проверено 17 августа 2018 г.
  163. ^ Расул Г.Х. (2009). Злоупотребление алкоголем и наркотиками: Пособие для студентов и медицинских работников . Лондон: Рутледж. п. 113. ИСБН  978-0-203-87117-1 .
  164. ^ Перейти обратно: а б «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт . Правительство штата Вермонт. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Проверено 29 января 2012 г.
  165. ^ Гроблер С.Р., Чикте У, Вестраат Дж (2011). «Уровни pH различных образцов наркотиков метамфетамина на уличном рынке в Кейптауне» . ISRN Стоматология . 2011 : 1–4. дои : 10.5402/2011/974768 . ПМК   3189445 . ПМИД   21991491 .
  166. ^ «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Проверено 15 января 2012 г.
  167. ^ Первитин (на немецком языке), Берлин: CHEMIE.DE Information Service GmbH, заархивировано из оригинала 18 декабря 2019 г. , получено 16 сентября 2015 г.
  168. ^ Фрей Э (2009). Фармакология и злоупотребление кокаином, амфетаминами, экстази и родственными дизайнерскими наркотиками . Университет Дюссельдорфа, Германия: Springer. п. 110. ИСБН  978-90-481-2447-3 .
  169. ^ Ульрих А. (6 мая 2005 г.). «Нацистская машина смерти: одурманенные солдаты Гитлера» . Шпигель онлайн . Der Spiegel, 6 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 г. . Проверено 12 августа 2014 г.
  170. ^ Дефальк Р.Дж., Райт А.Дж. (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для гитлеровской Германии: 1937–1945 годы». Бык. Анест. Хист . 29 (2): 21–24, 32. doi : 10.1016/s1522-8649(11)50016-2 . ПМИД   22849208 .
  171. ^ Перейти обратно: а б Каменский Л. (2016). Стрельба: Краткая история наркотиков и войны . Издательство Оксфордского университета. стр. 111–13. ISBN  978-0-19-026347-8 . Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года . Проверено 23 октября 2016 г.
  172. ^ Перейти обратно: а б Расмуссен Н. (март 2008 г.). О скорости: множество жизней амфетамина (1-е изд.). Издательство Нью-Йоркского университета. п. 148. ИСБН  978-0-8147-7601-8 .
  173. ^ «Закон о контролируемых веществах» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 11 июня 2009 года. Архивировано из оригинала 5 апреля 2017 года . Проверено 4 ноября 2013 г.
  174. ^ «Дезоксин» . Лундбек: Дезоксин. Архивировано из оригинала 30 ноября 2012 года . Проверено 15 декабря 2012 г.
  175. ^ «Рекордаты: Дезоксин» . Рекордати СП. Архивировано из оригинала 7 июля 2013 года . Проверено 15 мая 2013 г.
  176. ^ «Транснациональная организованная преступность в Юго-Восточной Азии: эволюция, рост и проблемы» (PDF) . Июнь 2019. Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 30 июля 2020 г.
  177. ^ «Раскрыт человек, обвиняемый в руководстве крупнейшим синдикатом наркоторговли в истории Азии: вот что должно произойти дальше» . CNN . 24 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 г. Проверено 30 июля 2020 г.
  178. ^ Смит Н. (14 октября 2019 г.). «Следователи по наркотикам приближаются к азиатскому «Эль Чапо» в центре огромной сети метамфетаминов» . Телеграф . Архивировано из оригинала 10 января 2022 года.
  179. ^ «Внутри охоты на человека, известного как «Азиатский Эль Чапо» » . Нью-Йорк Пост . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 января 2021 года . Проверено 30 июля 2020 г.
  180. ^ Перейти обратно: а б «Печально известного наркобарона казнили за торговлю людьми» . Южно-Китайская Морнинг Пост . 16 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2022 г. Проверено 3 июня 2022 г.
  181. ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007 г.). Предотвращение употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: Руководство по политике и программам (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148223-2 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Проверено 11 ноября 2013 г.
  182. ^ Перейти обратно: а б «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . Объединенные Нации. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г. . Проверено 19 ноября 2005 г.
  183. ^ Касс В.А., Смит, член парламента, Питерс Л.Е. (2006). «Кальцитриол защищает от истощающих дофамин и серотонин эффектов нейротоксических доз метамфетамина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1074 (1): 261–71. Бибкод : 2006NYASA1074..261C . дои : 10.1196/анналы.1369.023 . ПМИД   17105922 . S2CID   8537458 .

Дальнейшее чтение

Викискладе есть медиафайлы по теме декстрометамфетамина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Methamphetamine&oldid=1241519421"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 67c4840f73f34b6cd896b84a7212a550__1722936840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/67/50/67c4840f73f34b6cd896b84a7212a550.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methamphetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)