✖


Jump to content

Метамфетамин

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.
Страница полузащищена
(Перенаправлено с Дезоксина )

«Мет» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о других значениях, см. Мет (значения) .
«Хиропон» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о скульптуре, см. Хиропон (структура) .

Метамфетамин
В : Метамфетамин
Рацемическое изображение соединения метамфетамина.
Трехмерное изображение соединения лево-метамфетамина. Трехмерное изображение соединения декстро-метамфетамина.
Клинические данные
Произношение / ˌ m ɛ θ æ m ˈ f ɛ t əm iː n /
( METH -am- FET -ə-meen ), / ˌ m ε θ ə m ˈ f t ε əm iː n /
( METH -əm- FET -ə-meen ), / ˌ m ɛ θ ə m ˈ f ɛ t əm ə n /
( МЕТ -ам- ФЕТ -а-ам ) [ 1 ]
Торговые названия Дезоксин, другие
Другие имена N - метиламфетамин , N ,α- диметилфенэтиламин , дезоксиэфедрин
AHFS / Drugs.com Монография
Зависимость
обязанность 		Физический : Нет Психологический : Очень высокий
Зависимость
обязанность 		Очень высокий
Маршруты
администрация 		Медицинский: пероральный (прием внутрь)
Рекреационные: перорально , внутривенно , внутримышечно , подкожно , паровые ингаляции , инсуффляция , ректально , вагинально.
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : 67% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Интраназально : 79% [ 4 ] [ 5 ]
Вдыхание : 67–90% [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Внутривенно : 100% [ 4 ] [ 7 ]
Связывание с белками Варьируется в широких пределах [ 8 ]
Метаболизм CYP2D6 [ 9 ] [ 10 ] и ФМО3 [ 11 ] [ 12 ]
Метаболиты • Амфетамин
• Фелдрин
• N-гидроксиметамфетамин
Начало действия Оральный : 3   часа (пик) [ 4 ]
Интраназально : <15   минут. [ 4 ]
Вдыхание : <18   минут [ 4 ] [ 5 ]
Внутривенно : <15   минут. [ 4 ]
Период полувыведения 9–12   часов (диапазон 5–30   часов) (независимо от маршрута) [ 5 ] [ 4 ]
Продолжительность действия 8–12   часов [ 6 ]
Экскреция В первую очередь почки
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.007.882 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Ч 15 Н
Молярная масса 149.237  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Рацемическая смесь
Температура плавления 170 ° С (338 ° F) [ 13 ]
Точка кипения 212 ° C (414 ° F) при 760 мм рт. ст. [ 13 ]
  (проверять)

Метамфетамин [ примечание 1 ] (полученный от N -метиламфетамина ) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятором , который в основном используется в качестве рекреационного наркотика и реже в качестве лечения второй линии при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью и ожирении . [ 23 ] Метамфетамин был открыт в 1893 году и существует в виде двух энантиомеров : лево-метамфетамина и декстро-метамфетамина. [ примечание 2 ] Метамфетамин правильно относится к конкретному химическому веществу, рацемическому свободному основанию , которое представляет собой равную смесь левометамфетамина и декстрометамфетамина в их чистых аминных формах, но гидрохлоридная широко используется соль, обычно называемая кристаллическим метамфетамином. Метамфетамин редко назначают из-за опасений, связанных с его потенциалом рекреационного использования в качестве афродизиака и эйфорианта , среди прочего, а также из-за наличия более безопасных лекарств-заменителей с сопоставимой эффективностью лечения, таких как Аддералл и Виванс . [ 23 ] Декстрометамфетамин является более сильным стимулятором ЦНС, чем левометамфетамин.

Как рацемический метамфетамин, так и декстрометамфетамин подвергаются незаконному обороту и продаже из-за их потенциального использования в рекреационных целях. Самая высокая распространенность незаконного употребления метамфетамина наблюдается в некоторых частях Азии и Океании, а также в Соединенных Штатах, где рацемический метамфетамин и декстрометамфетамин классифицируются как Списка II контролируемые вещества . Левометамфетамин доступен в виде безрецептурного препарата для использования в качестве ингаляционного противозастойного средства для носа в Соединенных Штатах. [ примечание 3 ] На международном уровне производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или запрещены во многих странах из-за его включения в список II Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . Хотя декстрометамфетамин является более сильнодействующим наркотиком, рацемический метамфетамин незаконно производится чаще из-за относительной простоты синтеза и нормативных ограничений доступности химических прекурсоров .

В низких и умеренных дозах метамфетамин может повышать настроение , повышать бдительность, концентрацию и энергию у утомленных людей, снижать аппетит и способствовать снижению веса. В очень высоких дозах он может вызвать психоз , разрушение скелетных мышц , судороги и кровотечение в мозг . Хроническое употребление высоких доз может спровоцировать непредсказуемые и быстрые перепады настроения , стимулирующий психоз (например, паранойю , галлюцинации , бред и бред ) и агрессивное поведение . В рекреационном плане способность метамфетамина увеличивать энергию , как сообщается, поднимает настроение и увеличивает сексуальное желание до такой степени, что потребители могут непрерывно заниматься сексуальной деятельностью в течение нескольких дней, одновременно принимая наркотик. [ 27 ] Известно, что метамфетамин обладает высокой склонностью к привыканию (т.е. высокая вероятность того, что длительное употребление или употребление высоких доз приведет к компульсивному употреблению наркотиков) и высокой склонностью к зависимости (т.е. высокая вероятность абстиненции возникновения симптомов после прекращения употребления метамфетамина). Отказ от метамфетамина после интенсивного употребления может привести к постострому синдрому отмены , который может сохраняться в течение нескольких месяцев после типичного периода отмены. Метамфетамин в высоких дозах нейротоксичен для среднего мозга дофаминергических нейронов человека и, в меньшей степени, для серотонинергических нейронов. [ 28 ] [ 29 ] Нейротоксичность метамфетамина вызывает неблагоприятные изменения в структуре и функциях мозга, такие как уменьшение объема серого вещества в нескольких областях мозга, а также неблагоприятные изменения маркеров метаболической целостности. [ 29 ]

Метамфетамин принадлежит к замещенных фенэтиламинов и замещенных амфетаминов химическим классам . Он связан с другими диметилфенэтиламинами как позиционный изомер этих соединений, которые имеют общую химическую формулу. С 10 Ч 15 Н .

Использование

Медицинский

Дезоксин (метамфетамина гидрохлорид) 100 таблеток

В Соединенных Штатах гидрохлорид метамфетамина, продаваемый под торговой маркой Desoxyn , одобрен FDA для лечения СДВГ и ожирения как у взрослых, так и у детей; [ 3 ] [ 30 ] однако FDA также указывает, что ограниченную терапевтическую полезность метамфетамина следует сопоставлять с присущими ему рисками, связанными с его использованием. [ 3 ] Чтобы избежать токсичности и риска побочных эффектов, рекомендации FDA рекомендуют начальную дозу метамфетамина 5–10 мг/день при СДВГ взрослым и детям старше шести лет и могут увеличиваться с еженедельными интервалами на 5 мг, вплоть до 25 мг/день до достижения оптимального клинического ответа; обычная эффективная доза составляет около 20–25 мг/день. [ 7 ] [ 3 ] Метамфетамин иногда назначают по назначению при нарколепсии и идиопатической гиперсомнии . [ 31 ] [ 32 ] В Соединенных Штатах левовращающая форма метамфетамина доступна в некоторых безрецептурных противозастойных средствах для носа . [ примечание 3 ]

Поскольку метамфетамин связан с высоким потенциалом злоупотребления, этот препарат регулируется Законом о контролируемых веществах и внесен в Список II в Соединенных Штатах. [ 3 ] Гидрохлорид метамфетамина, отпускаемый в Соединенных Штатах, должен включать в себя предупреждение в рамке о его возможности злоупотребления в рекреационных целях и ответственности за зависимость . [ 3 ]

Дезоксин и Дезоксин Градумет являются фармацевтическими формами препарата. Последний больше не производится и представляет собой форму препарата пролонгированного действия , сглаживающую кривую эффекта препарата при одновременном его продлении. [ 33 ]

Рекреационный

См. Также: Вечеринки и игры и Рекреационные маршруты приема метамфетамина.

Метамфетамин часто используется в рекреационных целях из-за его действия как мощного эйфорианта и стимулятора, а также как афродизиака . [ 34 ]

Согласно документальному фильму National Geographic TV о метамфетамине, целая субкультура, известная как вечеринки и игры , основана на сексуальной активности и употреблении метамфетамина. [ 34 ] Участники этой субкультуры, которая почти полностью состоит из мужчин-гомосексуалистов, употребляющих метамфетамин, обычно встречаются через сайты знакомств в Интернете и занимаются сексом. [ 34 ] Из-за его сильного стимулирующего и афродизиака, а также тормозящего воздействия на эякуляцию , при многократном использовании эти сексуальные контакты иногда происходят непрерывно в течение нескольких дней подряд. [ 34 ] Крах после употребления метамфетамина таким образом очень часто бывает тяжелым, с выраженной гиперсомнией (чрезмерной дневной сонливостью). [ 34 ] Субкультура вечеринок и игр распространена в крупных городах США, таких как Сан-Франциско и Нью-Йорк. [ 34 ] [ 35 ]

Дезоксин таблетка
Таблетки дезоксина – фармацевтический гидрохлорид метамфетамина
Кристаллический мет
Кристаллический мет – запрещенный гидрохлорид метамфетамина

Противопоказания

Метамфетамин противопоказан лицам, имеющим в анамнезе расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ , заболеваниями сердца , тяжелым возбуждением или тревогой, а также лицам, страдающим в настоящее время атеросклерозом , глаукомой , гипертиреозом или тяжелой гипертонией . [ 3 ] FDA заявляет, что людям, которые в прошлом испытывали реакции гиперчувствительности на другие стимуляторы или в настоящее время принимают ингибиторы моноаминоксидазы, не следует принимать метамфетамин. [ 3 ] FDA также рекомендует лицам с биполярным расстройством , депрессией , повышенным кровяным давлением , проблемами с печенью или почками, манией , психозом , феноменом Рейно , судорогами , щитовидной железы проблемами , тиками или синдромом Туретта контролировать свои симптомы во время приема метамфетамина. [ 3 ] Из-за возможности задержки роста FDA рекомендует контролировать рост и вес растущих детей и подростков во время лечения. [ 3 ]

Побочные эффекты

Исследование 2010 года ранжировало различные запрещенные и легальные наркотики на основе заявлений экспертов по вреду наркотиков. Метамфетамин оказался четвертым по степени вреда для потребителей. [ 36 ]

Физический

Метамфетамин – симпатомеметический препарат, вызывающий сужение сосудов и тахикардию. Последствия также могут включать потерю аппетита , гиперактивность, расширение зрачков , покраснение кожи , чрезмерное потоотделение , повышенную подвижность , сухость во рту и скрежетание зубами (что приводит к « метамфетамину »), головную боль, нерегулярное сердцебиение (обычно в виде учащенного или замедленного сердцебиения ). , учащенное дыхание , высокое кровяное давление , низкое кровяное давление , высокая температура тела , диарея, запор, помутнение зрения , головокружение , подергивание , онемение , тремор , сухость кожи, прыщи и бледность . [ 3 ] [ 37 ] У тех, кто длительное время употребляет метамфетамин, могут появиться язвы на коже; [ 38 ] [ 39 ] они могут быть вызваны расчесыванием из-за зуда или убеждением, что насекомые ползают под кожей; [ 38 ] ущерб усугубляется плохим питанием и гигиеной. [ 39 ] Сообщалось о многочисленных случаях смерти, связанных с передозировкой метамфетамина. [ 40 ] [ 41 ] Кроме того, «[p] патологоанатомические исследования тканей человека связали использование препарата с заболеваниями, связанными со старением, такими как коронарный атеросклероз и фиброз легких», [ 42 ] что может быть вызвано «значительным увеличением образования церамидов , провоспалительных молекул, которые могут способствовать старению и гибели клеток». [ 42 ]

Мет рот

Основная статья: Рот метамфетамина
Подозрение на употребление метамфетамина

Потребители метамфетамина и наркоманы могут аномально быстро потерять зубы, независимо от пути введения, из-за состояния, неофициально известного как « рот метамфетамина» . [ 43 ] Состояние, как правило, наиболее тяжелое у потребителей, которые вводят наркотик, а не глотают, курят или вдыхают его. [ 43 ] По данным Американской стоматологической ассоциации , рот метамфетамина «вероятно вызван сочетанием вызванных наркотиками психологических и физиологических изменений, приводящих к ксеростомии (сухости во рту), длительным периодам плохой гигиены полости рта , частому потреблению высококалорийных газированных напитков и бруксизму». (скрежетание и сжимание зубов)». [ 43 ] [ 44 ] Поскольку сухость во рту также является частым побочным эффектом других стимуляторов, которые, как известно, не способствуют серьезному разрушению зубов, многие исследователи предполагают, что кариес зубов, связанный с приемом метамфетамина, в большей степени обусловлен другим выбором потребителей. Они предполагают, что побочный эффект был преувеличен и стилизован для создания стереотипа о нынешних пользователях как сдерживающего фактора для новых. [ 30 ]

Инфекция, передающаяся половым путем

Было обнаружено, что употребление метамфетамина связано с более высокой частотой незащищенных половых контактов как у ВИЧ-положительных , так и у неизвестных случайных партнеров, причем эта связь более выражена у ВИЧ-положительных участников. [ 45 ] Эти данные свидетельствуют о том, что употребление метамфетамина и участие в незащищенном анальном сексе являются сопутствующими рискованными видами поведения, которые потенциально повышают риск передачи ВИЧ среди геев и бисексуальных мужчин. [ 45 ] Употребление метамфетамина позволяет потребителям обоих полов вести длительную сексуальную активность, что может вызвать язвы и ссадины на половых органах, а также приапизм у мужчин. [ 3 ] [ 46 ] Метамфетамин также может вызывать язвы и ссадины во рту из-за бруксизма , увеличивая риск заражения инфекциями, передающимися половым путем. [ 3 ] [ 46 ]

Помимо передачи ВИЧ половым путем, он также может передаваться между пользователями, пользующимися общей иглой . [ 47 ] Уровень совместного использования игл среди потребителей метамфетамина аналогичен уровню использования других инъекционных наркотиков. [ 47 ]

Психологический

Психологические эффекты метамфетамина могут включать эйфорию , дисфорию , изменения либидо , бдительности , опасений и концентрации , снижение чувства усталости, бессонницу или бодрствование , уверенность в себе , общительность, раздражительность, беспокойство, грандиозность , повторяющееся и навязчивое поведение. [ 3 ] [ 37 ] [ 48 ] Характерной особенностью метамфетамина и родственных ему стимуляторов является « пунтирование », постоянная бесцельная повторяющаяся деятельность. [ 49 ] Употребление метамфетамина также тесно связано с тревогой , депрессией , амфетаминовым психозом , самоубийством и агрессивным поведением. [ 50 ] [ 51 ]

Нейротоксичные и нейроиммунологические

На этой диаграмме показаны нейроиммунные механизмы , которые опосредуют нейродегенерацию, вызванную метамфетамином, в мозге человека. [ 52 ] NF -κB -опосредованный нейроиммунный ответ на употребление метамфетамина, который приводит к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера, возникает за счет его связывания и активации сигма-рецепторов , увеличения продукции активных форм кислорода (АФК), активных форм азота (РНС). ) и молекулы молекулярной структуры, связанные с повреждением (DAMP), нарушение регуляции транспортеров глутамата (в частности, EAAT1 и EAAT2 ) и метаболизма глюкозы , а также избыток Ca 2+ приток ионов в глиальные клетки и дофаминовые нейроны . [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

Метамфетамин непосредственно нейротоксичен для дофаминергических нейронов как у лабораторных животных, так и у людей. [ 28 ] [ 29 ] Эксайтотоксичность , окислительный стресс , метаболический компромисс, дисфункция ИБП, нитрование белка, стресс эндоплазматического ретикулума , экспрессия р53 и другие процессы способствовали этой нейротоксичности. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] В соответствии с дофаминергической нейротоксичностью употребление метамфетамина связано с более высоким риском болезни Паркинсона . [ 58 ] Помимо дофаминергической нейротоксичности, обзор данных на людях показал, что употребление высоких доз метамфетамина также может быть нейротоксичным для серотонинергических нейронов. [ 29 ] Было продемонстрировано, что высокая температура тела коррелирует с усилением нейротоксического действия метамфетамина. [ 59 ] Отказ от метамфетамина у зависимых лиц может привести к послеострой абстиненции , которая сохраняется на несколько месяцев после типичного периода абстиненции. [ 57 ]

Исследования магнитно-резонансной томографии на людях, употребляющих метамфетамин, также обнаружили доказательства нейродегенерации или неблагоприятных нейропластических изменений в структуре и функциях мозга. [ 29 ] В частности, метамфетамин, по-видимому, вызывает гиперинтенсивность и гипертрофию , белого вещества заметное сокращение гиппокампа и уменьшение серого вещества в поясной извилине , лимбической коре и паралимбической коре у рекреационных потребителей метамфетамина. [ 29 ] Более того, данные свидетельствуют о том, что у рекреационных потребителей происходят неблагоприятные изменения в уровне биомаркеров метаболической целостности и синтеза, такие как снижение уровней N -ацетиласпартата и креатина и повышенные уровни холина и миоинозитола . [ 29 ]

Было показано, что метамфетамин активирует TAAR1 в астроцитах человека и генерирует цАМФ . в результате [ 58 ] Активация локализованного в астроцитах TAAR1, по-видимому, действует как механизм, с помощью которого метамфетамин снижает уровни мембраносвязанного EAAT2 (SLC1A2) и его функционирование в этих клетках. [ 58 ]

Метамфетамин связывается и активирует оба и подтипа сигма-рецепторов, σ2 σ1 , с микромолярным сродством. [ 54 ] [ 60 ] Активация сигма-рецептора может способствовать нейротоксичности, вызванной метамфетамином, облегчая гипертермию , увеличивая синтез и высвобождение дофамина, влияя на активацию микроглии и модулируя апоптотические сигнальные каскады и образование активных форм кислорода. [ 54 ] [ 60 ]

Захватывающий

Словарь наркомании и зависимости [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]
  • addiction – a biopsychosocial disorder characterized by persistent use of drugs (including alcohol) despite substantial harm and adverse consequences
  • addictive drug – psychoactive substances that with repeated use are associated with significantly higher rates of substance use disorders, due in large part to the drug's effect on brain reward systems
  • dependence – an adaptive state associated with a withdrawal syndrome upon cessation of repeated exposure to a stimulus (e.g., drug intake)
  • drug sensitization or reverse tolerance – the escalating effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
  • drug withdrawal – symptoms that occur upon cessation of repeated drug use
  • physical dependence – dependence that involves persistent physical–somatic withdrawal symptoms (e.g., fatigue and delirium tremens)
  • psychological dependence – dependence socially seen as being extremely mild compared to physical dependence (e.g., with enough willpower it could be overcome)
  • reinforcing stimuli – stimuli that increase the probability of repeating behaviors paired with them
  • rewarding stimuli – stimuli that the brain interprets as intrinsically positive and desirable or as something to approach
  • sensitization – an amplified response to a stimulus resulting from repeated exposure to it
  • substance use disorder – a condition in which the use of substances leads to clinically and functionally significant impairment or distress
  • tolerance – the diminishing effect of a drug resulting from repeated administration at a given dose
Сигнальный каскад в прилежащем ядре , приводящий к психостимуляторной зависимости
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
На этой диаграмме изображены сигнальные события в центре вознаграждения мозга , которые индуцируются хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, таких как амфетамин , метамфетамин и фенэтиламин . После пресинаптического дофамина и глутамата совместного высвобождения такими психостимуляторами [ 64 ] [ 65 ] постсинаптические рецепторы этих нейротрансмиттеров запускают внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь , что в конечном итоге приводит к усилению фосфорилирования CREB . [ 64 ] [ 66 ] [ 67 ] Фосфорилированный CREB повышает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, подавляет ген c-Fos с помощью корепрессоров ; [ 64 ] [ 68 ] [ 69 ] c-Fos Репрессия действует как молекулярный переключатель, который обеспечивает накопление ΔFosB в нейроне. [ 70 ] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяцев, медленно накапливается после повторного воздействия высоких доз стимуляторов в ходе этого процесса. [ 68 ] [ 69 ] ΔFosB действует как «один из главных контролирующих белков», который вызывает структурные изменения в мозге , связанные с зависимостью , и при достаточном накоплении с помощью своих нижестоящих мишеней (например, ядерного фактора каппа B ) он вызывает состояние зависимости. [ 68 ] [ 69 ]

Современные модели зависимости от хронического употребления наркотиков включают изменения в экспрессии генов в определенных частях мозга, особенно в прилежащем ядре . [ 71 ] [ 72 ] Наиболее важные факторы транскрипции [ примечание 4 ] Эти изменения вызывают ΔFosB , цАМФ белок, связывающий элемент ответа ( CREB ), и ядерный фактор каппа B ( NFκB ). [ 72 ] ΔFosB играет решающую роль в развитии наркозависимости, поскольку его сверхэкспрессия в D1-типа средних шипиковых нейронах прилежащего ядра необходима и достаточна. [ примечание 5 ] для большинства поведенческих и нервных адаптаций, возникающих в результате зависимости. [ 62 ] [ 72 ] [ 74 ] Как только ΔFosB достаточно сверхэкспрессируется, это вызывает состояние зависимости, которое становится все более тяжелым по мере дальнейшего увеличения экспрессии ΔFosB. [ 62 ] [ 74 ] Это связано, среди прочего, с зависимостью от алкоголя , каннабиноидов , кокаина , метилфенидата , никотина , опиоидов , фенциклидина , пропофола и замещенных амфетаминов . [ 72 ] [ 74 ] [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ]

ΔJunD , фактор транскрипции, и G9a , фермент гистон-метилтрансферазы , оба напрямую противодействуют индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т.е. они противостоят увеличению его экспрессии). [ 62 ] [ 72 ] [ 78 ] Достаточно сверхэкспрессия ΔJunD в прилежащем ядре с помощью вирусных векторов может полностью блокировать многие нервные и поведенческие изменения, наблюдаемые при хроническом употреблении наркотиков (т.е. изменения, опосредованные ΔFosB). [ 72 ] ΔFosB также играет важную роль в регулировании поведенческих реакций на естественные вознаграждения , такие как вкусная еда, секс и физические упражнения. [ 72 ] [ 75 ] [ 79 ] Поскольку и естественные вознаграждения, и наркотики, вызывающие привыкание, вызывают экспрессию ΔFosB (т. е. заставляют мозг производить его в большем количестве), хроническое приобретение этих вознаграждений может привести к аналогичному патологическому состоянию зависимости. [ 72 ] [ 75 ] ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим как в амфетаминовой зависимости, так и в сексуальной зависимости, вызванной амфетамином , которая представляет собой компульсивное сексуальное поведение, возникающее в результате чрезмерной сексуальной активности и употребления амфетамина. [ примечание 6 ] [ 75 ] [ 80 ] Эти сексуальные пристрастия (т.е. компульсивное сексуальное поведение, вызванное наркотиками) связаны с синдромом нарушения регуляции дофамина , который возникает у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты , такие как амфетамин или метамфетамин. [ 75 ] [ 79 ] [ 80 ]

Эпигенетические факторы

Зависимость от метамфетамина является стойкой для многих людей: у 61% людей, прошедших лечение от зависимости, в течение одного года возникает рецидив. [ 81 ] Около половины людей с зависимостью от метамфетамина продолжают употреблять его в течение десяти лет, тогда как другая половина сокращает употребление, начиная примерно через один-четыре года после первоначального употребления. [ 82 ]

Частое сохранение зависимости предполагает, что долговременные изменения в экспрессии генов могут происходить в определенных областях мозга и могут вносить важный вклад в фенотип зависимости. В 2014 году была обнаружена решающая роль эпигенетических механизмов в обеспечении долгосрочных изменений экспрессии генов в мозге. [ 83 ]

Обзор 2015 года [ 84 ] обобщили ряд исследований, посвященных хроническому употреблению метамфетамина на грызунах. Эпигенетические изменения наблюдались в путях вознаграждения мозга , включая такие области, как вентральная покрышка , прилежащее ядро ​​и дорсальное полосатое тело , гиппокамп и префронтальная кора . Хроническое употребление метамфетамина вызывало геноспецифическое ацетилирование, деацетилирование и метилирование гистонов . Также наблюдалось ген-специфическое метилирование ДНК в определенных областях мозга. Различные эпигенетические изменения вызывали понижение или повышение активности определенных генов, важных для зависимости. Например, хроническое употребление метамфетамина вызывало метилирование лизина в положении 4 гистона 3, расположенного на промоторах генов c-fos и рецептора 2 хемокинов CC (ccr2) , активируя эти гены в прилежащем ядре (NAc). [ 84 ] Известно, что c-fos важен при зависимости . [ 85 ] Ген ccr2 также важен при зависимости, поскольку мутационная инактивация этого гена ухудшает зависимость. [ 84 ]

У крыс, зависимых от метамфетамина, эпигенетическая регуляция посредством снижения ацетилирования гистонов в нейронах полосатого мозга вызывала снижение транскрипции рецепторов глутамата . [ 86 ] Глутаматные рецепторы играют важную роль в регулировании усиливающего воздействия наркотиков. [ 87 ]

Введение метамфетамина грызунам вызывает повреждение ДНК в их мозге, особенно в области прилежащего ядра . [ 88 ] [ 89 ] Во время репарации таких повреждений ДНК могут возникать стойкие изменения хроматина, например, метилирование ДНК или ацетилирование или метилирование гистонов в местах репарации. [ 90 ] Эти изменения могут представлять собой эпигенетические рубцы в хроматине , которые способствуют стойким эпигенетическим изменениям, обнаруживаемым при зависимости от метамфетамина.

Лечение и ведение

Дополнительная информация: Наркомания § Исследования.

Систематический обзор и сетевой метаанализ 50 исследований, проведенных в 2018 году с участием 12 различных психосоциальных вмешательств при амфетаминовой, метамфетаминовой или кокаиновой зависимости, показали, что комбинированная терапия, сочетающая как управление непредвиденными обстоятельствами , так и подход к укреплению сообщества, имела самую высокую эффективность (т. е. уровень воздержания) и приемлемость ( т. т.е. самый низкий процент отсева). [ 91 ] Другие методы лечения, рассмотренные в анализе, включали монотерапию с подходом управления непредвиденными обстоятельствами или подходом укрепления сообщества, когнитивно-поведенческую терапию , 12-шаговые программы , необусловленную терапию, основанную на вознаграждении, психодинамическую терапию и другие комбинированные методы лечения, включающие их. [ 91 ]

По состоянию на декабрь 2019 г. не существует . Однако эффективной фармакотерапии метамфетаминовой зависимости [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] Систематический обзор и метаанализ 2019 года оценили эффективность 17 различных фармакотерапевтических методов, использованных в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) при лечении зависимости от амфетамина и метамфетамина; [ 93 ] было обнаружено лишь слабые доказательства того, что метилфенидат может снизить уровень самостоятельного приема амфетамина или метамфетамина. [ 93 ] Имелись доказательства низкой и умеренной эффективности отсутствия пользы для большинства других препаратов, использованных в РКИ, включая антидепрессанты (бупропион, миртазапин , сертралин ), нейролептики ( арипипразол ), противосудорожные средства ( топирамат , баклофен , габапентин ), налтрексон , варениклин. , цитиколин , ондансетрон , промета , рилузол , атомоксетин , декстроамфетамин и модафинил . [ 93 ] [ нужна проверка ]

Зависимость и абстиненция

толерантность развивается при регулярном употреблении метамфетамина, а при рекреационном употреблении эта толерантность развивается быстро. Ожидается, что [ 95 ] [ 96 ] У зависимых потребителей симптомы абстиненции положительно коррелируют с уровнем толерантности к препарату. [ 97 ] Депрессия от отмены метамфетамина длится дольше и более тяжелая, чем депрессия от отмены кокаина . [ 98 ]

Согласно текущему Кокрейновскому обзору наркотической зависимости и абстиненции у рекреационных потребителей метамфетамина, «когда хронические заядлые потребители внезапно прекращают употребление [метамфетамина], многие сообщают о ограниченном по времени синдроме отмены, который возникает в течение 24 часов после приема последней дозы». [ 97 ] Симптомы абстиненции у хронических потребителей высоких доз встречаются часто, встречаются в 87,6% случаев и сохраняются в течение трех-четырех недель, при этом в течение первой недели возникает выраженная фаза «кризиса». [ 97 ] Симптомы отмены метамфетамина могут включать тревогу, тягу к наркотикам , дисфорическое настроение , усталость , повышенный аппетит , повышенную или пониженную подвижность , отсутствие мотивации , бессонницу или сонливость , а также яркие или осознанные сновидения . [ 97 ]

матери, Метамфетамин, присутствующий в кровотоке может проникнуть через плаценту к плоду и попасть в грудное молоко . [ 98 ] У младенцев, рожденных от матерей, злоупотребляющих метамфетамином, может наблюдаться неонатальный абстинентный синдром с симптомами нарушения сна, плохого питания, тремора и гипертонии . [ 98 ] Этот синдром отмены относительно легкий и требует медицинского вмешательства примерно в 4% случаев. [ 98 ]

Краткое изложение пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности
или поведенческая пластичность 		Тип подкрепления Источники
Опиаты Психостимуляторы Пища с высоким содержанием жира или сахара Половой акт Физические упражнения
(аэробный) 		Относящийся к окружающей среде
обогащение
Экспрессия ΔFosB в
прилежащее ядро D1-типа ​​MSN Подсказка средние шипистые нейроны 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [ 75 ]
Поведенческая пластичность
Увеличение потребления Да Да Да [ 75 ]
Психостимуляторы
перекрестная сенсибилизация 		Да Непригодный Да Да Ослабленный Ослабленный [ 75 ]
Психостимуляторы
самоуправление 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [ 75 ]
Психостимуляторы
обусловленное предпочтение места 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [ 75 ]
Восстановление поведения, связанного с употреблением наркотиков ↑ ↑ ↓ ↓ [ 75 ]
Нейрохимическая пластичность
CREB белка, связывающего ответный элемент цАМФ Tooltip Фосфорилирование
в прилежащем ядре 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [ 75 ]
Сенсибилизированная дофаминовая реакция
в прилежащем ядре 		Нет Да Нет Да [ 75 ]
Измененная в полосатом теле передача сигналов дофамина ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2 [ 75 ]
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом теле Никаких изменений или
↑ мю-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы
↑ κ-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы ↑ мю-опиоидные рецепторы Без изменений Без изменений [ 75 ]
Изменения в полосатых опиоидных пептидах ↑ dynorphin
Без изменений: энкефалин 		↑ dynorphin ↓ enkephalin ↑ dynorphin ↑ dynorphin [ 75 ]
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре ↓ ↑ ↑ [ 75 ]
Плотность дендритных шипов в
ядро прилежащее 		↓ ↑ ↑ [ 75 ]

Неонатальный

В отличие от других наркотиков, у младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию метамфетамина, не наблюдается немедленных признаков абстиненции. Вместо этого когнитивные и поведенческие проблемы начинают проявляться, когда дети достигают школьного возраста. [ 99 ]

Проспективное когортное исследование с участием 330 детей показало, что в возрасте 3 лет у детей, подвергшихся воздействию метамфетамина, наблюдалась повышенная эмоциональная реактивность, а также больше признаков тревоги и депрессии; а в возрасте 5 лет у детей наблюдались более высокие показатели экстернализации и расстройств дефицита внимания/гиперактивности . [ 100 ]

Передозировка

Передозировка метамфетамина может привести к широкому спектру симптомов. [ 5 ] [ 3 ] У молодых здоровых людей сердечно-сосудистые эффекты обычно не наблюдаются. Гипертония и тахикардия не проявляются, пока не будут измерены. Умеренная передозировка метамфетамина может вызвать такие симптомы, как: нарушение сердечного ритма , спутанность сознания, затрудненное и/или болезненное мочеиспускание , высокое или низкое кровяное давление, высокая температура тела , сверхактивные и/или сверхчувствительные рефлексы , мышечные боли , сильное возбуждение. , учащенное дыхание , тремор , затрудненное мочеиспускание и неспособность мочиться . [ 5 ] [ 37 ] Чрезвычайно большая передозировка может вызвать такие симптомы, как адренергический шторм , метамфетаминовый психоз , существенное снижение диуреза или отсутствие его , кардиогенный шок , кровоизлияние в мозг , сосудистый коллапс , гиперпирексия (т. е. опасно высокая температура тела), легочная гипертензия , почечная недостаточность , быстрый распад мышц , серотониновый синдром и форма стереотипии («подстройка»). [ источники 1 ] Передозировка метамфетамина, вероятно, также приведет к легкому повреждению головного мозга из-за дофаминергической и серотонинергической нейротоксичности. [ 104 ] [ 29 ] Смерти от отравления метамфетамином обычно предшествуют судороги и кома . [ 3 ]

Психоз

Основной раздел: Стимулирующий психоз § Замещенные амфетамины

Употребление метамфетамина может привести к стимулирующему психозу, который может проявляться различными симптомами (например, паранойей , галлюцинациями , бредом и бредом ). [ 5 ] [ 105 ] В обзоре Кокрановского сотрудничества по лечению психоза, вызванного употреблением амфетамина, декстроамфетамина и метамфетамина, говорится, что около 5–15% потребителей не могут полностью выздороветь. [ 105 ] [ 106 ] В том же обзоре утверждается, что на основании по крайней мере одного исследования антипсихотические препараты эффективно устраняют симптомы острого амфетаминового психоза. [ 105 ] амфетаминовый психоз . Иногда в качестве побочного эффекта, возникшего во время лечения, может также развиться [ 107 ]

Смерть от передозировки

Передозировка метамфетамина – это разнообразный термин. Это часто относится к преувеличению необычных эффектов с такими признаками, как раздражительность, возбуждение, галлюцинации и паранойя. Это также может относиться к умышленному членовредительству или летальному исходу. CDC сообщил, что число смертей в США, связанных с психостимуляторами, потенциально злоупотребляющими, составит 23 837 в 2020 году и 32 537 в 2021 году. [ 108 ] Этот код категории (МКБ-10 Т43.6) включает в первую очередь метамфетамин, а также другие стимуляторы, такие как амфетамин и метилфенидат. Механизм смерти в этих случаях не указан в этой статистике, и его трудно определить. [ 109 ] В отличие от фентанила, который вызывает угнетение дыхания, метамфетамин не является респираторным депрессантом. Некоторые случаи смерти происходят в результате внутричерепного кровоизлияния. [ 110 ] некоторые случаи смерти имеют сердечно-сосудистую природу, включая внезапный отек легких. [ 111 ] и фибрилляция желудочков. [ 112 ]

Неотложная помощь

Острая интоксикация метамфетамином в основном лечится путем лечения симптомов, а лечение может первоначально включать введение активированного угля и седативных средств . [ 5 ] Недостаточно данных о гемодиализе или перитонеальном диализе в случаях интоксикации метамфетамином, чтобы определить их полезность. [ 3 ] Форсированный кислотный диурез (например, с помощью витамина С ) увеличивает выведение метамфетамина, но не рекомендуется, так как может увеличить риск усугубления ацидоза или вызвать судороги или рабдомиолиз. [ 5 ] Гипертония представляет риск внутричерепного кровоизлияния (т.е. кровоизлияния в мозг), и в тяжелых случаях ее обычно лечат внутривенным введением фентоламина или нитропруссида . [ 5 ] Артериальное давление часто падает постепенно после достаточной седации бензодиазепинами и создания успокаивающей обстановки. [ 5 ]

Нейролептики, такие как галоперидол, эффективны при лечении возбуждения и психоза, вызванных передозировкой метамфетамина. [ 113 ] [ 114 ] Бета-блокаторы с липофильными свойствами и способностью проникать в ЦНС, такие как метопролол и лабеталол, могут быть полезны для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности. [ 115 ] [ не удалось пройти проверку ] Смешанный альфа- и бета-блокатор лабеталол особенно полезен для лечения сопутствующей тахикардии и гипертонии, вызванных метамфетамином. [ 113 ] Феномен «беспрепятственной альфа-стимуляции» не был зарегистрирован при использовании бета-блокаторов для лечения токсичности метамфетамина. [ 113 ]


Взаимодействия

Метамфетамин метаболизируется ферментом печени CYP2D6 , поэтому ингибиторы CYP2D6 продлевают период полувыведения метамфетамина. [ 116 ] Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), поскольку и ИМАО, и метамфетамин повышают уровень катехоламинов в плазме; поэтому одновременное использование обоих опасно. [ 3 ] Метамфетамин может уменьшать действие седативных и депрессантов усиливать действие антидепрессантов и других стимуляторов . , а также [ 3 ] Метамфетамин может противодействовать действию антигипертензивных и антипсихотических средств из-за его воздействия на сердечно-сосудистую систему и когнитивные функции соответственно. [ 3 ] Уровень pH содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на всасывание и выведение метамфетамина. [ 3 ] В частности, кислые вещества уменьшают всасывание метамфетамина и увеличивают его выведение с мочой, тогда как щелочные вещества действуют наоборот. [ 3 ] Известно , что из-за влияния pH на всасывание ингибиторы протонной помпы , снижающие кислотность желудочного сока , взаимодействуют с метамфетамином. [ 3 ]

Фармакология

Изображение фармакодинамики метамфетамина
На этой иллюстрации изображена нормальная работа дофаминергической терминали слева и дофаминергической терминали в присутствии метамфетамина справа. Метамфетамин меняет действие переносчика дофамина (DAT), активируя TAAR1 (не показано). Активация TAAR1 также заставляет некоторые транспортеры дофамина перемещаться в пресинаптический нейрон и прекращать транспортировку (не показано). При VMAT2 (обозначенном как VMAT) метамфетамин вызывает отток (высвобождение) дофамина.

Фармакодинамика

Метамфетамин был идентифицирован как мощный полный агонист рецептора 1, связанного с следами аминов (TAAR1), рецептора, связанного с G-белком (GPCR), который регулирует катехоламиновые системы мозга. [ 117 ] [ 118 ] Активация TAAR1 увеличивает выработку циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и либо полностью ингибирует, либо меняет направление транспорта переносчика дофамина (DAT), переносчика норадреналина (NET) и переносчика серотонина (SERT). [ 117 ] [ 119 ] Когда метамфетамин связывается с TAAR1, он запускает фосфорилирование транспортера посредством передачи сигналов протеинкиназы A (PKA) и протеинкиназы C (PKC), что в конечном итоге приводит к интернализации или обратной функции переносчиков моноаминов . [ 117 ] [ 120 ] Известно также, что метамфетамин увеличивает внутриклеточный кальций, эффект, который связан с фосфорилированием DAT через Ca2+/кальмодулин-зависимый сигнальный путь протеинкиназы (CAMK), что, в свою очередь, вызывает отток дофамина. [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] Было показано, что TAAR1 снижает частоту возбуждения нейронов за счет прямой активации связанных с G-белком внутренних выпрямляющих калиевых каналов . [ 124 ] [ 125 ] [ 126 ] Активация TAAR1 метамфетамином в астроцитах , по-видимому, отрицательно модулирует мембранную экспрессию и функцию EAAT2 , типа переносчика глутамата . [ 58 ]

Помимо воздействия на переносчики моноаминов плазматической мембраны, метамфетамин ингибирует функцию синаптических везикул путем ингибирования VMAT2 , что предотвращает захват моноаминов в везикулы и способствует их высвобождению. [ 127 ] Это приводит к оттоку моноаминов из синаптических везикул в цитозоль (внутриклеточную жидкость) пресинаптического нейрона и их последующему высвобождению в синаптическую щель фосфорилированными переносчиками. [ 128 ] Другими переносчиками , которые, как известно, ингибирует метамфетамин, являются SLC22A3 и SLC22A5 . [ 127 ] SLC22A3 представляет собой вненейрональный переносчик моноаминов, присутствующий в астроцитах, а SLC22A5 представляет собой высокоаффинный переносчик карнитина . [ 118 ] [ 129 ]

Метамфетамин также является агонистом альфа -2-адренергических рецепторов и сигма-рецепторов с большим сродством к σ1 , чем , к σ2 и ингибирует моноаминоксидазу А (МАО-А) и моноаминоксидазу В (МАО-В). [ 54 ] [ 118 ] [ 60 ] Активация сигма-рецептора метамфетамином может способствовать его стимулирующему действию на центральную нервную систему и способствовать нейротоксичности в головном мозге. [ 54 ] [ 60 ] Декстрометамфетамин является более сильным психостимулятором , но левометамфетамин имеет более сильные периферические эффекты, более длительный период полураспада и более длительные эффекты, воспринимаемые наркоманами. [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] В высоких дозах оба энантиомера метамфетамина могут вызывать схожие стереотипии и метамфетаминовый психоз . [ 131 ] но левометамфетамин имеет более короткие психодинамические эффекты. [ 132 ]

Фармакокинетика

Биодоступность ) метамфетамина составляет 67% при пероральном приеме , 79% при интраназальном введении , от 67 до 90% при курение вдыхании ( и 100% при внутривенном введении . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] После перорального приема метамфетамин хорошо всасывается в кровоток, при этом пиковые концентрации метамфетамина в плазме достигаются примерно через 3,13–6,3 часа после приема. [ 133 ] Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. [ 5 ] Из-за высокой липофильности метамфетамина благодаря его метильной группе он может легко проходить через гематоэнцефалический барьер быстрее, чем другие стимуляторы, где он более устойчив к расщеплению моноаминоксидазой . [ 5 ] [ 133 ] [ 134 ] Пик метаболита амфетамина приходится на 10–24 часа. [ 5 ] Метамфетамин выводится почками, при этом на скорость выведения с мочой сильно влияет pH мочи. [ 3 ] [ 133 ] При пероральном приеме 30–54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10–23% в виде амфетамина. [ 133 ] После внутривенного введения около 45% выводится в виде метамфетамина и 7% в виде амфетамина. [ 133 ] Период полувыведения метамфетамина варьируется в пределах 5–30   он составляет в среднем от 9 до 12 часов.   часов, но в большинстве исследований [ 5 ] [ 4 ] Период полувыведения метамфетамина не зависит от пути введения , но подвержен значительной индивидуальной вариабельности . [ 4 ]

CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза , флавинсодержащая монооксигеназа 3 , бутират-КоА-лигаза и глицин-N-ацилтрансфераза являются ферментами, которые, как известно, метаболизируют метамфетамин или его метаболиты у людей. [ источники 2 ] Первичными метаболитами являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин ; [ 133 ] другие второстепенные метаболиты включают: 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксинорэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон , метаболиты амфетамина. [ 10 ] [ 133 ] [ 135 ] Среди этих метаболитов активными симпатомиметиками являются амфетамин, 4-гидроксиамфетамин , [ 141 ] 4‑гидроксинорэфедрин , [ 142 ] 4-гидроксиметамфетамин , [ 133 ] и норэфедрин. [ 143 ] Метамфетамин является ингибитором CYP2D6. [ 116 ]

Основные пути метаболизма включают ароматическое парагидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N-окисление, N-дезалкилирование и дезаминирование. [ 10 ] [ 133 ] [ 144 ] Известные метаболические пути включают:

Метаболические пути метамфетамина у человека [ источники 2 ]
Изображение выше содержит кликабельные ссылки.
Основными метаболитами метамфетамина являются амфетамин и 4-гидроксиметамфетамин. [ 133 ] Микробиота человека , особенно виды Lactobacillus , Enterococcus и Clostridium , способствуют метаболизму метамфетамина посредством фермента, который N-деметилирует метамфетамин и 4-гидроксиметамфетамин в амфетамин и 4-гидроксиамфетамин соответственно. [ 145 ] [ 146 ]

Обнаружение в биологических жидкостях

Метамфетамин и амфетамин часто измеряются в моче или крови в рамках тестов на наркотики при занятиях спортом, трудоустройстве, диагностике отравлений и судебно-медицинской экспертизе. [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] Хиральные методы могут использоваться, чтобы помочь определить источник препарата и определить, было ли оно получено незаконно или легально по рецепту или пролекарству. [ 151 ] Хиральное разделение необходимо для оценки возможного вклада левометамфетамина , который является активным ингредиентом некоторых безрецептурных назальных противозастойных средств. [ примечание 3 ] к положительному результату теста. [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] Диетические добавки цинка могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче. [ 154 ]

Химия

Осколки чистого гидрохлорида метамфетамина, также известного как кристаллический метамфетамин.

Метамфетамин представляет собой хиральное соединение с двумя энантиомерами: декстрометамфетамином и левометамфетамином . При комнатной температуре свободное основание метамфетамина представляет собой прозрачную бесцветную жидкость с запахом, характерным для герани . листьев [ 13 ] Он растворим в диэтиловом эфире и этаноле , а также смешивается с хлороформом . [ 13 ]

Напротив, гидрохлоридная соль метамфетамина не имеет запаха и имеет горький вкус. [ 13 ] Он имеет температуру плавления от 170 до 175 ° C (от 338 до 347 ° F) и при комнатной температуре представляет собой белые кристаллы или белый кристаллический порошок. [ 13 ] Гидрохлоридная соль также свободно растворима в этаноле и воде. [ 13 ] Кристаллическая структура любого энантиомера является моноклинной с P2 1 пространственной группой ; при 90 К (-183,2 ° C; -297,7 ° F) он имеет параметры решетки a = 7,10 Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å и β = 97,29 °. [ 155 ]

Деградация

Исследование уничтожения метамфетамина с помощью отбеливателя, проведенное в 2011 году, показало, что эффективность коррелирует со временем воздействия и концентрацией. [ 156 ] Годичное исследование (также проведенное в 2011 году) показало, что метамфетамин в почвах является стойким загрязнителем. [ 157 ] В исследовании биореакторов сточных вод , проведенном в 2013 году , было обнаружено, что метамфетамин в значительной степени разлагается в течение 30 дней под воздействием света. [ 158 ]

Синтез

Дополнительная информация о незаконном синтезе амфетаминов: История и культура замещенных амфетаминов § Незаконный синтез.

Рацемический метамфетамин можно получить, исходя из фенилацетона, с помощью Лейкарта . [ 159 ] или методы восстановительного аминирования . [ 160 ] В реакции Лейкарта один эквивалент фенилацетона взаимодействует с двумя эквивалентами N -метилформамида с образованием формиламида метамфетамина , а также диоксида углерода и метиламина в качестве побочных продуктов. [ 160 ] В этой реакции иминия в качестве промежуточного продукта образуется катион , который восстанавливается вторым эквивалентом N -метилформамида . [ 160 ] Промежуточный формиламид затем гидролизуют в кислых водных условиях с получением метамфетамина в качестве конечного продукта. [ 160 ] Альтернативно, фенилацетон можно подвергнуть реакции с метиламином в восстанавливающих условиях с получением метамфетамина. [ 160 ]

Синтез метамфетамина
Схема синтеза метамфетамина восстановительным аминированием
Способ синтеза метамфетамина путем восстановительного аминирования
Схема синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта
Методы синтеза метамфетамина по реакции Лейкарта

История, общество и культура

Основная статья: История и культура замещенных амфетаминов
Контейнер для таблеток метамфетамина
В этих контейнерах для таблеток отпускался первитин, марка метамфетамина, использовавшаяся немецкими солдатами во время Второй мировой войны .
В 2017 году в США в результате передозировки наркотиков погибло 70 200 человек, в том числе 10 333 из них были связаны с психостимуляторами (включая метамфетамин). [ 161 ] [ 162 ]

Амфетамин, открытый раньше метамфетамина, был впервые синтезирован в 1887 году в Германии румынским химиком Лазаром Эделеану, который назвал его фенилизопропиламином . [ 163 ] [ 164 ] Вскоре после этого метамфетамин был синтезирован из эфедрина в 1893 году японским химиком Нагаем Нагаёси . [ 165 ] синтезировал гидрохлорид метамфетамина Три десятилетия спустя, в 1919 году, фармаколог Акира Огата путем восстановления эфедрина с использованием красного фосфора и йода . [ 166 ]

С 1938 года метамфетамин широко продавался в Германии как препарат, отпускаемый без рецепта, под торговой маркой «Первитин» , производимый берлинской фармацевтической компанией «Теммлер» . [ 167 ] [ 168 ] Он использовался всеми родами объединенных вооруженных сил из Третьего Рейха -за его стимулирующего действия и для того, чтобы вызвать длительное бодрствование . [ 169 ] [ 170 ] Первитин стал в просторечии известен в немецких войсках как « Штука -Таблетки» ( Stuka-Tabletten ) и « Таблетки Германа-Гёринга » ( Hermann-Göring-Pillen ), как ехидный намек на широко известное пристрастие Геринга к наркотикам. Однако побочные эффекты, особенно синдром отмены, были настолько серьезными, что в 1940 году армия резко сократила его использование. [ 171 ] К 1941 году использование было ограничено рецептом врача, и военные жестко контролировали его распространение. Солдаты получали только пару таблеток за раз, и им не рекомендовалось использовать их в бою. Историк Лукаш Каменский говорит:

Солдат, отправлявшийся в бой на первитине, обычно обнаруживал, что не может эффективно действовать в течение следующих дней или двух. Страдая от наркотического похмелья и больше походя на зомби, чем на великого воина, ему пришлось оправиться от побочных эффектов.

Некоторые солдаты стали агрессивными, совершая военные преступления против мирного населения; другие напали на своих офицеров. [ 171 ] В конце войны его использовали в составе нового препарата: D-IX .

Обетрол , запатентованный Obetrol Pharmaceuticals в 1950-х годах и показанный для лечения ожирения , был одной из первых марок фармацевтических продуктов метамфетамина. [ 172 ] Из-за психологического и стимулирующего действия метамфетамина Обетрол стал популярной таблеткой для похудения в Америке в 1950-х и 1960-х годах. [ 172 ] В конце концов, когда стало известно о вызывающих привыкание свойствах препарата, правительства начали строго регулировать производство и распространение метамфетамина. [ 164 ] Например, в начале 1970-х годов в Соединенных Штатах метамфетамин стал контролируемым веществом из Списка II в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [ 173 ] В настоящее время метамфетамин продается под торговым названием Desoxyn , зарегистрированным под торговой маркой датской фармацевтической компании Lundbeck . [ 174 ] По состоянию на январь 2013 года торговая марка Desoxyn была продана итальянской фармацевтической компании Recordati. [ 175 ]

Торговля людьми

Золотой треугольник (Юго-Восточная Азия) , в частности штат Шан в Мьянме, является ведущим производителем метамфетамина в мире, поскольку производство перешло на Ябу и кристаллический метамфетамин, в том числе для экспорта в Соединенные Штаты, а также в Восточную и Юго-Восточную Азию и Тихоокеанский регион. [ 176 ]

Что касается ускорения производства синтетических наркотиков в регионе, кантонско-китайский синдикат Сэм Гор , также известный как Компания, считается основным международным преступным синдикатом, ответственным за этот сдвиг. [ 177 ] В его состав входят члены пяти различных триад. Сэм Гор в основном занимается торговлей наркотиками, зарабатывая не менее 8 миллиардов долларов в год. [ 178 ] Утверждается, что Сэм Гор контролирует 40% рынка метамфетамина в Азиатско-Тихоокеанском регионе, а также занимается торговлей героином и кетамином . Организация действует в различных странах, включая Мьянму, Таиланд, Новую Зеландию, Австралию, Японию, Китай и Тайвань. Сэм Гор ранее производил метамфетамин в Южном Китае, а теперь считается, что он производит его в основном в « Золотом треугольнике» , в частности в штате Шан в Мьянме, ответственном за большую часть массового всплеска кристаллического метамфетамина примерно в 2019 году. [ 179 ] Предполагается, что группировку возглавляет Цзе Чи Лоп , гангстер, родившийся в Гуанчжоу , Китай , который также имеет канадский паспорт.

Лю Чжаохуа был еще одним человеком, причастным к производству и торговле метамфетамином до своего ареста в 2005 году. [ 180 ] По оценкам, под его руководством было произведено более 18 тонн метамфетамина. [ 180 ]

Основная статья: Правовой статус метамфетамина

Производство, распространение, продажа и хранение метамфетамина ограничены или незаконны во многих юрисдикциях . [ 181 ] [ 182 ] Метамфетамин внесен в список II Конвенции Организации Объединенных Наций по психотропным веществам . [ 182 ]

Исследовать

На основании исследований на животных было высказано предположение, что кальцитриол, активный метаболит витамина D , может обеспечить значительную защиту от истощающих DA- и 5-НТ эффектов нейротоксических доз метамфетамина. [ 183 ]

См. также

Сноски

  1. ^
      Ионный канал
      G-белки и связанные рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции
  1. ^ Синонимы и альтернативные варианты написания включают: N -метиламфетамин, дезоксиэфедрин, Синдрокс, Метедрин и Дезоксин. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Общие жаргонные термины, обозначающие метамфетамин, включают: мет , скорость , кривошип и шабу (также сабу и шабу-шабу ) в Индонезии и на Филиппинах. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] гидрохлорида а для кристаллов , кристаллического метамфетамина , стекла , осколков и льда , [ 21 ] и в Новой Зеландии P . [ 22 ]
  2. ^ Энантиомеры — это молекулы, которые являются зеркальными отражениями друг друга; они структурно идентичны, но противоположной ориентации.
    Левометамфетамин и декстрометамфетамин также известны как L-метамфетамин , ( R )-метамфетамин или левметамфетамин ( международное непатентованное название [МНН]) и D-метамфетамин , ( S )-метамфетамин или метамфетамин ( МНН ) соответственно. [ 14 ] [ 24 ]
  3. ^ Jump up to: а б с Активный ингредиент некоторых безрецептурных ингаляторов в США указан как левметамфетамин , МНН и USAN левометамфетамина. [ 25 ] [ 26 ]
  4. ^ Факторы транскрипции — это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию определенных генов. [ 73 ]
  5. ^ Проще говоря, эта необходимая и достаточная взаимосвязь означает, что сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре и связанные с зависимостью поведенческие и нервные адаптации всегда происходят вместе и никогда не происходят по отдельности.
  6. ^ Соответствующее исследование касалось только амфетамина, а не метамфетамина; однако это утверждение включено сюда из-за сходства фармакодинамики и афродизиакальных эффектов амфетамина и метамфетамина.

Справочные примечания

  1. ^ [ 5 ] [ 3 ] [ 37 ] [ 48 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]
  2. ^ Jump up to: а б [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 133 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

Ссылки

  1. ^ «метамфетамин» . Метамфетамин . Лексико . Архивировано из оригинала 14 июня 2021 года . Проверено 22 апреля 2022 г.
  2. ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «ПДК № 804 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 804]. 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и «Дезоксина-метамфетамина гидрохлорид таблетка» . ДейлиМед . 8 сентября 2022 г. Проверено 20 июня 2024 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Круикшанк СС, Дайер КР (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость . 104 (7): 1085–99. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . ПМИД   19426289 . S2CID   37079117 .
  5. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Шеп Л.Дж., Слотер Р.Дж., Бизли Д.М. (август 2010 г.). «Клиническая токсикология метамфетамина». Клиническая токсикология . 48 (7): 675–694. дои : 10.3109/15563650.2010.516752 . ISSN   1556-3650 . ПМИД   20849327 . S2CID   42588722 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Кортни К.Е., Рэй Л.А. (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин: обновленная информация по эпидемиологии, фармакологии, клинической феноменологии и литературе по лечению» . Зависимость от алкоголя и наркотиков . 143 : 11–21. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.08.003 . ПМК   4164186 . ПМИД   25176528 .
  7. ^ Jump up to: а б с Рау Т., Зиемняк Дж., Поульсен Д. (2015). «Нейропротекторный потенциал низких доз метамфетамина в доклинических моделях инсульта и черепно-мозговой травмы» . Прог. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия . 64 : 231–6. дои : 10.1016/j.pnpbp.2015.02.013 . ISSN   0278-5846 . ПМИД   25724762 . У людей биодоступность метамфетамина при пероральном приеме составляет примерно 70%, но увеличивается до 100% после внутривенного (внутривенного) введения (Ares-Santos et al., 2013).
  8. ^ «Метамфетамин: токсичность» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 4 января 2015 года . Проверено 4 января 2015 г.
  9. ^ Jump up to: а б Селлерс Э.М., Тиндейл РФ (2000). «Имитация дефектов генов для лечения наркотической зависимости». Энн. Н-Й акад. Наука . 909 (1): 233–246. Бибкод : 2000NYASA.909..233S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06685.x . ПМИД   10911933 . S2CID   27787938 . Метамфетамин, препарат, стимулирующий центральную нервную систему, p-гидроксилируется CYP2D6 до менее активного p-OH-метамфетамина.
  10. ^ Jump up to: а б с д «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13. Архивировано (PDF) из оригинала 30 декабря 2013 года . Проверено 30 декабря 2013 г.
  11. ^ Jump up to: а б Крюгер С.К., Уильямс Д.Э. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура/функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакол. Там . 106 (3): 357–387. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.01.001 . ПМК   1828602 . ПМИД   15922018 .
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, обогащенные кислородом, FMO. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine.
  12. ^ Jump up to: а б Кэшман-младший, Сюн Ю.Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавинсодержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (3): 1251–1260. ПМИД   10027866 .
  13. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Метамфетамин: химические и физические свойства» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 4 января 2015 года . Проверено 4 января 2015 г.
  14. ^ Jump up to: а б «Метамфетамин» . Профили лекарств . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA). 8 января 2015 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2016 года . Проверено 27 ноября 2018 г. Термин метамфетамин (международное непатентованное название: МНН) строго относится к конкретному энантиомеру (S)-N,α-диметилбензолэтанамину.
  15. ^ «Метамфетамин: Идентификация» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 1 января 2014 г.
  16. ^ «Метедрин (гидрохлорид метамфетамина): использование, симптомы, признаки и лечение зависимости» . Addictionlibrary.org . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 16 января 2016 г. .
  17. ^ «Полиция арестовала торговца сябу-сябу» . Detik News (на индонезийском языке) . Проверено 29 июля 2023 г.
  18. ^ «Шабу П1-М изъято у троих торговцев наркотиками» . Манильский бюллетень . Проверено 29 июля 2023 г.
  19. ^ «Так торговец метамфетамином из числа домашней прислуги в Пидоли Долок был арестован полицией – ANTARA News North Sumatra» . Информационное агентство АНТАРА . Проверено 29 июля 2023 г.
  20. ^ Марантал РД. «Водитель электровелосипеда задержан при задержании по делу о наркотиках, изъято сябу стоимостью почти 1 миллион песо» . Philstar.com . Проверено 29 июля 2023 г.
  21. ^ «Мет-сленговые названия» . МетхелпОнлайн . Архивировано из оригинала 7 декабря 2013 года . Проверено 1 января 2014 г.
  22. ^ «Метамфетамин и закон» . Архивировано из оригинала 28 января 2015 года . Проверено 30 декабря 2014 г.
  23. ^ Jump up to: а б Мощинска А., Каллан С.П. (сентябрь 2017 г.). «Молекулярные, поведенческие и физиологические последствия нейротоксичности метамфетамина: последствия для лечения» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 362 (3): 474–488. дои : 10.1124/jpet.116.238501 . ПМК   11047030 . ПМИД   28630283 . МЕТ – препарат из списка II, который можно назначать только при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), крайнем ожирении или нарколепсии (как Дезоксин; Recordati Rare заболевания LLC, Ливан, Нью-Джерси), при этом амфетамин назначают чаще при этих состояниях из-за к амфетамину, имеющему более низкий подкрепляющий потенциал, чем у МЕТА (Lile et al., 2013).
  24. ^ «Левометамфетамин» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года . Проверено 27 ноября 2018 г.
  25. ^ «Свод федеральных правил, раздел 21: Подраздел D — Лекарственные средства для применения человеком, Часть 341 — Лекарственные средства от простуды, кашля, аллергии, бронходилататоры и противоастматические препараты для безрецептурного применения человеком» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Апрель 2015. Архивировано из оригинала 25 декабря 2019 года . Проверено 7 марта 2016 г. Противозастойные средства для местного применения --(i) Для продуктов, содержащих левметамфетамин, указанных в пункте 341.20(b)(1), при использовании в лекарственной форме для ингаляции. Продукт доставляет в каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  26. ^ «Левометамфетамин: Идентификация» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 6 октября 2014 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  27. ^ «Афродизиаковый эффект метамфетамина добавляет наркотику привлекательности» . Новости Эн-Би-Си . Ассошиэйтед Пресс. 3 декабря 2004 г. Архивировано из оригинала 12 августа 2013 г. . Проверено 12 сентября 2019 г.
  28. ^ Jump up to: а б Ю С, Чжу Л, Шен Ц, Бай Икс, Ди Икс (2015). «Последние достижения в области механизмов нейротоксичности метамфетамина и ее молекулярной патофизиологии» . Поведение Нейрол . 2015 : 1–11. дои : 10.1155/2015/103969 . ПМЦ   4377385 . ПМИД   25861156 .
  29. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Краснова И.Н., курсант Ю.Л. (май 2009 г.). «Токсичность метамфетамина и вестники смерти» . Мозговой Рес. Преподобный . 60 (2): 379–407. дои : 10.1016/j.brainresrev.2009.03.002 . ПМЦ   2731235 . ПМИД   19328213 . Нейровизуализирующие исследования показали, что МЕТ действительно может вызывать нейродегенеративные изменения в мозге наркоманов (Aron and Paulus, 2007; Chang et al., 2007). Эти нарушения включают стойкое снижение уровней транспортеров дофамина (DAT) в орбитофронтальной коре, дорсолатеральной префронтальной коре и хвостатой скорлупе (McCann et al., 1998, 2008; Sekine et al., 2003; Volkow et al., 2001а, 2001в). Плотность переносчиков серотонина (5-НТТ) также снижена в среднем мозге, хвостатом мозге, скорлупе, гипоталамусе, таламусе, орбитофронтальной, височной и поясной коре у МЕТ-зависимых лиц (Sekine et al., 2006)...
    Нейропсихологические исследования выявили дефицит внимания, рабочей памяти и способности принимать решения у хронических наркоманов, употребляющих метамфетамин...
    Имеются убедительные доказательства того, что негативные нейропсихиатрические последствия злоупотребления метамфетамином обусловлены, по крайней мере частично, вызванными наркотиками нейропатологическими изменениями в мозге лиц, подвергшихся воздействию метана...
    Исследования структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ) у наркоманов, употребляющих метамфетамин, выявили существенные морфологические изменения в их мозге. К ним относятся потеря серого вещества в поясной, лимбической и паралимбической коре, значительное сокращение гиппокампа и гипертрофия белого вещества (Thompson et al., 2004). Кроме того, в мозге лиц, злоупотребляющих метамфетамином, наблюдаются признаки гиперинтенсивности белого вещества (Bae et al., 2006; Ernst et al., 2000), снижения уровня нейронального маркера N-ацетиласпартата (Ernst et al., 2000; Sung et al., 2000; Sung et al., 2000). al., 2007), снижение маркера метаболической целостности, креатина (Sekine et al., 2002) и увеличение маркер активации глии — миоинозитол (Chang et al., 2002; Ernst et al., 2000; Sung et al., 2007; Yen et al., 1994). Повышенные уровни холина, которые указывают на увеличение синтеза и обмена клеточных мембран, также очевидны в лобном сером веществе лиц, злоупотребляющих метамфетамином (Ernst et al., 2000; Salo et al., 2007; Taylor et al., 2007).
  30. ^ Jump up to: а б Харт К.Л., Марвин С.Б., Сильвер Р., Смит Э.Э. (февраль 2012 г.). «Нарушается ли когнитивное функционирование у потребителей метамфетамина? Критический обзор» . Нейропсихофармакология . 37 (3): 586–608. дои : 10.1038/нпп.2011.276 . ПМК   3260986 . ПМИД   22089317 .
  31. ^ Митлер М.М., Хайдукович Р., Эрман М.К. (1993). «Лечение нарколепсии метамфетамином» . Спать . 16 (4): 306–317. ПМК   2267865 . ПМИД   8341891 .
  32. ^ Моргенталер Т.И., Капур В.К., Браун Т., Свик Т.Дж., Алесси С., Аврора Р.Н. и др. (2007). «Параметры практики лечения нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения» . Спать . 30 (12): 1705–11. дои : 10.1093/sleep/30.12.1705 . ПМК   2276123 . ПМИД   18246980 .
  33. ^ «Побочные эффекты дезоксина Градумета» . Наркотики.com . 19 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2022 года . Проверено 18 октября 2022 г.
  34. ^ Jump up to: а б с д и ж Зомби из Сан-Франциско (теледокументальный фильм). Канал National Geographic. Август 2013. ASIN   B00EHAOBAO . Архивировано из оригинала 8 июля 2016 года . Проверено 7 июля 2016 г.
  35. ^ Нельсон Л.С., Левин Н.А., Хауленд М.А., Хоффман Р.С., Голдфранк Л.Р., Фломенбаум Н.Е. (2011). Токсикологические чрезвычайные ситуации Голдфранка (9-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 1080. ИСБН  978-0-07-160593-9 .
  36. ^ Натт DJ, King LA, Phillips LD (ноябрь 2010 г.). «Вред от наркотиков в Великобритании: многокритериальный анализ решений». Ланцет . 376 (9752): 1558–65. CiteSeerX   10.1.1.690.1283 . дои : 10.1016/S0140-6736(10)61462-6 . ПМИД   21036393 . S2CID   5667719 .
  37. ^ Jump up to: а б с д Westfall DP, Westfall TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты» . В Брантоне Л.Л., Чабнере Б.А., Ноллманне Б.К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8 . Архивировано из оригинала 10 ноября 2013 года . Проверено 1 января 2014 г.
  38. ^ Jump up to: а б «Каковы долгосрочные последствия злоупотребления метамфетамином?» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Национальные институты здравоохранения , Министерство здравоохранения и социальных служб США. Октябрь 2019. Архивировано из оригинала 29 марта 2020 года . Проверено 15 марта 2020 г.
  39. ^ Jump up to: а б Элкинс С. (27 февраля 2020 г.). «Мет-болячки» . DrugRehab.com . Усовершенствованные системы восстановления. Архивировано из оригинала 14 августа 2020 года . Проверено 15 марта 2020 г.
  40. ^ «Симптомы, последствия и лечение передозировки метамфетамином | BlueCrest» . Центр восстановления Блюкрест . 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 16 января 2021 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  41. ^ Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (29 января 2021 г.). «Уровень смертности от передозировки» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Архивировано из оригинала 25 января 2018 года . Проверено 8 октября 2020 г.
  42. ^ Jump up to: а б «Ускоренное старение клеток, вызванное употреблением метамфетамина, ограничено в лабораторных условиях» . ScienceDaily . 11 февраля 2015 года . Проверено 29 июля 2024 г.
  43. ^ Jump up to: а б с Хуссейн Ф., Фраре Р.В., Пи Берриос К.Л. (2012). «Выявление злоупотребления наркотиками и лечение боли у стоматологических пациентов: тематическое исследование и обзор литературы». Генерал Дент . 60 (4): 334–345. ПМИД   22782046 .
  44. ^ «Употребление метамфетамина (мет во рту)» . Американская стоматологическая ассоциация. Архивировано из оригинала 1 июня 2008 года . Проверено 15 декабря 2006 г.
  45. ^ Jump up to: а б Халкитис П.Н., Пандей Мукерджи П., Паламар Дж.Дж. (2008). «Продольное моделирование употребления метамфетамина и рискованного сексуального поведения геев и бисексуальных мужчин» . СПИД и поведение . 13 (4): 783–791. дои : 10.1007/s10461-008-9432-y . ПМК   4669892 . ПМИД   18661225 .
  46. ^ Jump up to: а б Мур П. (июнь 2005 г.). «Мы не в порядке» . Деревенский Голос. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 года . Проверено 15 января 2011 г.
  47. ^ Jump up to: а б «Употребление метамфетамина и здоровье | UNSW: Университет Нового Южного Уэльса - медицинский факультет» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 16 августа 2008 года . Проверено 15 января 2011 г.
  48. ^ Jump up to: а б О'Коннор П.Г. (февраль 2012 г.). «Амфетамины» . Руководство Merck для медицинских работников . Мерк. Архивировано из оригинала 6 мая 2012 года . Проверено 8 мая 2012 г.
  49. ^ Русиняк Д.Е. (2011). «Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином» . Неврологические клиники . 29 (3): 641–655. дои : 10.1016/j.ncl.2011.05.004 . ПМК   3148451 . ПМИД   21803215 .
  50. ^ Дарк С., Кэй С., Маккетин Р., Дюфло Дж. (май 2008 г.). «Основной физический и психологический вред употребления метамфетамина». Наркотик Алкоголь Преп . 27 (3): 253–262. дои : 10.1080/09595230801923702 . ПМИД   18368606 .
  51. ^ Раскин С. (26 декабря 2021 г.). «Меч Миссури убил подозреваемого, улыбающегося из-за выстрела в кружку после того, как он якобы убил красавицу» . Нью-Йорк Пост. Архивировано из оригинала 26 декабря 2021 года . Проверено 26 декабря 2021 г.
  52. ^ Jump up to: а б Бердсли П.М., Хаузер К.Ф. (2014). «Глиальные модуляторы как потенциальное лечение злоупотребления психостимуляторами». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. Академическая пресса. стр. 1–69. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9 . ISBN  978-0-12-420118-7 . ПМК   4103010 . ПМИД   24484974 . Глия (включая астроциты, микроглию и олигодендроциты), составляющие большинство клеток головного мозга, имеет многие из тех же рецепторов, что и нейроны, секретирует нейротрансмиттеры, а также нейротрофические и нейровоспалительные факторы, контролирует клиренс нейротрансмиттеров из синаптических щелей и тесно вовлечена в процесс. в синаптической пластичности. Несмотря на их распространенность и спектр функций, осознание их потенциальной общей важности было неуловимым с момента их выявления в середине 1800-х годов, и лишь относительно недавно они завоевали должное уважение. Этому развитию понимания способствовало растущее осознание того, что злоупотребляемые наркотиками, включая психостимуляторы, влияют на глиальную активность, а глиальная активность, в свою очередь, модулирует эффекты психостимуляторов.
  53. ^ Лофтис Дж. М., Яновский А. (2014). «Нейроиммунные основы токсичности метамфетамина». Нейроиммунная сигнализация при действии наркотиков и зависимостях . Международное обозрение нейробиологии. Том. 118. Академическая пресса. стр. 165–197. дои : 10.1016/B978-0-12-801284-0.00007-5 . ISBN  978-0-12-801284-0 . ПМЦ   4418472 . ПМИД   25175865 . В совокупности эти патологические процессы способствуют нейротоксичности (например, повышению проницаемости ГЭБ, воспалению, дегенерации нейронов, гибели клеток) и нервно-психическим нарушениям (например, когнитивному дефициту, расстройствам настроения).
    « Рисунок 7.1: Нейроиммунные механизмы токсичности ЦНС, вызванной метамфетамином. Архивировано 16 сентября 2018 г. в Wayback Machine ».
  54. ^ Jump up to: а б с д и Каушал Н., Мацумото Р.Р. (март 2011 г.). «Роль сигма-рецепторов в нейротоксичности, вызванной метамфетамином» . Карр Нейрофармакол . 9 (1): 54–57. дои : 10.2174/157015911795016930 . ПМК   3137201 . ПМИД   21886562 . σ-рецепторы, по-видимому, играют важную роль во многих эффектах МЕТ. Они присутствуют в органах, которые опосредуют действие МЕТ (например, в мозге, сердце, легких) [5]. В головном мозге МЕТ действует главным образом на дофаминергическую систему, вызывая острые двигательные стимулирующие, субхронические сенсибилизирующие и нейротоксические эффекты. σ-рецепторы присутствуют на дофаминергических нейронах, и их активация стимулирует синтез и высвобождение дофамина [11–13]. Рецепторы σ-2 модулируют DAT и высвобождение дофамина посредством протеинкиназы C (PKC) и систем Ca2+-кальмодулина [14].
    Было показано, что антисмысловые рецепторы σ-1 и антагонисты блокируют острые локомоторные стимулирующие эффекты МЕТА [4]. Было показано, что повторное или самостоятельное введение МЕТН активирует белок рецептора σ-1 и мРНК в различных областях мозга, включая черную субстанцию, лобную кору, мозжечок, средний мозг и гиппокамп [15, 16]. Кроме того, антагонисты σ-рецепторов... предотвращают развитие поведенческой сенсибилизации к МЕТА [17, 18]. ...
    Было показано, что агонисты σ-рецепторов способствуют высвобождению дофамина через рецепторы σ-1 и σ-2 [11–14].
  55. ^ Ю С, Чжу Л, Шен Ц, Бай Икс, Ди Икс (2015). «Последние достижения в области механизмов нейротоксичности метамфетамина и ее молекулярной патофизиологии» . Поведенческая неврология . 2015 : 103969. дои : 10.1155/2015/103969 . ПМЦ   4377385 . ПМИД   25861156 .
  56. ^ Карвальо М., Карму Х., Коста В.М., Капела Х.П., Понтес Х., Ремиан Ф. и др. (август 2012 г.). «Токсичность амфетамина: обновленная информация». Арх. Токсикол . 86 (8): 1167–1231. Бибкод : 2012ArTox..86.1167C . дои : 10.1007/s00204-012-0815-5 . ПМИД   22392347 . S2CID   2873101 .
  57. ^ Jump up to: а б Круикшанк СС, Дайер КР (июль 2009 г.). «Обзор клинической фармакологии метамфетамина» . Зависимость . 104 (7): 1085–1099. дои : 10.1111/j.1360-0443.2009.02564.x . ПМИД   19426289 . S2CID   37079117 .
  58. ^ Jump up to: а б с д  • Сиснерос И.Е., Горпаде А. (октябрь 2014 г.). «Метамфетамин и нейротоксичность, вызванная ВИЧ-1: роль передачи сигналов цАМФ, связанного с следами амина, в астроцитах» . Нейрофармакология . 85 : 499–507. doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.06.011 . ПМК   4315503 . ПМИД   24950453 . Сверхэкспрессия TAAR1 значительно снизила уровни EAAT-2 и клиренс глутамата... Лечение METH активировало TAAR1, что привело к внутриклеточному цАМФ в астроцитах человека и модулировало способность к клиренсу глутамата. Более того, молекулярные изменения уровней TAAR1 астроцитов соответствуют изменениям уровней и функции EAAT-2 астроцитов.
     • Цзин Л., Ли JX (август 2015 г.). «Рецептор 1, связанный с амином: многообещающая мишень для лечения зависимости от психостимуляторов» . Евро. Дж. Фармакол . 761 : 345–352. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.06.019 . ПМЦ   4532615 . ПМИД   26092759 . TAAR1 в основном локализован во внутриклеточных компартментах как в нейронах (Miller, 2011), в глиальных клетках (Cisneros and Ghorpade, 2014), так и в периферических тканях (Grandy, 2007).
  59. ^ Юань Дж., Хацидимитриу Г., Сутар П., Мюллер М., Макканн У., Рикаурте Дж. (март 2006 г.). «Взаимосвязь между температурой, дофаминергической нейротоксичностью и концентрацией препарата в плазме у беличьих обезьян, получавших метамфетамин». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 316 (3): 1210–1218. дои : 10.1124/jpet.105.096503 . ПМИД   16293712 . S2CID   11909155 .
  60. ^ Jump up to: а б с д Родвелт К.Р., Миллер Д.К. (сентябрь 2010 г.). «Могут ли лиганды сигма-рецепторов быть средством лечения метамфетаминовой зависимости?». Карр Злоупотребление наркотиками Преподобный . 3 (3): 156–162. дои : 10.2174/1874473711003030156 . ПМИД   21054260 .
  61. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 15: Подкрепление и аддиктивные расстройства». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 364–375. ISBN  9780071481274 .
  62. ^ Jump up to: а б с д Нестлер Э.Дж. (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при наркомании» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. ПМЦ   3898681 . ПМИД   24459410 . Несмотря на важность многочисленных психосоциальных факторов, по своей сути наркозависимость включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия злоупотребляемого наркотика вызывать изменения в уязвимом мозге, которые приводят к компульсивному поиску и приему наркотиков и потере контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние наркомании. ... Большой объем литературы продемонстрировал, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарственному средству, а также к естественным вознаграждениям и способствует самостоятельному приему лекарственного средства, предположительно посредством процесса положительного подкрепления.. Другой мишенью ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при повторном воздействии препарата, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством которого ΔFosB действует избирательно. индуцированные в состоянии хронического лечения лекарствами. 41 . ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на целый ряд генетических рисков развития зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительного периода времени может превратить человека с относительно низкой генетической нагрузкой в ​​наркомана.
  63. ^ Волков Н.Д., Кооб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от заболеваний головного мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. дои : 10.1056/NEJMra1511480 . ПМК   6135257 . ПМИД   26816013 . Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании «Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам» (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и неспособность выполнять основные обязанности на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это расстройство классифицируется как легкое, среднее или тяжелое.
    Наркомания: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой, хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при которой происходит значительная потеря самоконтроля, о чем свидетельствует компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить их прием. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ.
  64. ^ Jump up to: а б с Рентал В., Нестлер Э.Дж. (сентябрь 2009 г.). «Регуляция хроматина при наркомании и депрессии» . Диалоги в клинической неврологии . 11 (3): 257–268. doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . ПМЦ   2834246 . ПМИД   19877494 . [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, что активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Сюда входит белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с ацетилтрансферазой гистонов, связывающий белок CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации генов. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos, в ответ на воздействие психостимуляторов. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos ), где он рекрутирует HDAC1 в качестве корепрессора. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [передачу сигналов] от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2+ в постсинаптических элементах NAc, где он активирует передачу сигналов CaMK (кальций/кальмодулиновые протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  65. ^ Бруссар Дж.И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата» . Журнал общей физиологии . 139 (1): 93–96. дои : 10.1085/jgp.201110659 . ПМК   3250102 . ПМИД   22200950 . Совпадающие и конвергентные входные сигналы часто вызывают пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде из базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также проекции дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает воздействие гиппокампа на NAc и одновременно угнетает синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но угнетает синапсы гиппокамп-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина и глутамата в средний мозг (ссылки выше) новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входные сигналы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входные сигналы для управления целенаправленным поведением.
  66. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Проверено 31 октября 2014 г. Большинство наркотиков, вызывающих привыкание, повышают внеклеточную концентрацию дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), проекционных областях мезокортиколимбических DA-нейронов и ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает такого повышения внеклеточных уровней DA, способствуя оттоку из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  67. ^ Кадет Дж.Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И.Н. (2015). «Транкрипционные и эпигенетические субстраты зависимости и абстиненции от метамфетамина: данные модели самостоятельного введения с длительным доступом у крыс» . Молекулярная нейробиология . 51 (2): 696–717 ( рис. 1 ). дои : 10.1007/s12035-014-8776-8 . ПМЦ   4359351 . ПМИД   24939695 .
  68. ^ Jump up to: а б с Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Обзоры природы Неврология . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 . ΔFosB служит одним из главных белков-контролеров, управляющих этой структурной пластичностью. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечным результатом является активация генов и увеличение экспрессии CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с геном c-fos и рекрутирует несколько ко-репрессоров, включая HDAC1 (деацетилаза гистонов 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Конечным результатом является репрессия гена c-fos .
    Рисунок 4: Эпигенетические основы лекарственной регуляции экспрессии генов.
  69. ^ Jump up to: а б с Нестлер Э.Дж. (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркомании» . Клиническая психофармакология и неврология . 10 (3): 136–143. дои : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . ПМК   3569166 . ПМИД   23430970 . Изоформы ΔFosB массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длительного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия препарата. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB подавлять ген c-Fos происходит одновременно с рекрутированием гистондеацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза.
  70. ^ Нестлер Э.Дж. (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB» . Философские труды Королевского общества B: Биологические науки . 363 (1507): 3245–3255. дои : 10.1098/rstb.2008.0067 . ПМК   2607320 . ПМИД   18640924 . Недавние данные показали, что ΔFosB также репрессирует ген c-fos , который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарства.
  71. ^ Хайман С.Е., Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж. (июль 2006 г.). «Нейральные механизмы зависимости: роль обучения и памяти, связанных с вознаграждением» (PDF) . Анну. Преподобный Нейроски . 29 : 565–598. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . ПМИД   16776597 . S2CID   15139406 . Архивировано из оригинала (PDF) 19 сентября 2018 года.
  72. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости» . Нат. Преподобный Нейроски . 12 (11): 623–637. дои : 10.1038/nrn3111 . ПМЦ   3272277 . ПМИД   21989194 . ΔFosB напрямую связан с несколькими видами поведения, связанными с зависимостью... Важно отметить, что генетическая или вирусная сверхэкспрессия ΔJunD, доминантно-негативного мутанта JunD, который противодействует ΔFosB- и другой AP-1-опосредованной транскрипционной активности, в блоках NAc или OFC эти ключевые эффекты воздействия наркотиков 14,22–24 . Это указывает на то, что ΔFosB одновременно необходим и достаточен для многих изменений, вызываемых в мозге хроническим воздействием наркотиков. ΔFosB также индуцируется в NAc MSN D1-типа при хроническом потреблении нескольких естественных вознаграждений, включая сахарозу, пищу с высоким содержанием жиров, секс, бег на колесах, где он способствует этому потреблению. 14,26–30 . Это предполагает участие ΔFosB в регуляции естественного вознаграждения в нормальных условиях и, возможно, во время патологических состояний, подобных привыканию.
  73. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 4: Передача сигналов в мозге». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 94. ИСБН  978-0-07-148127-4 .
  74. ^ Jump up to: а б с Раффл Дж.К. (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная нейробиология зависимости: о чем вообще (Δ)FosB?». Являюсь. J. Злоупотребление наркотиками и алкоголем . 40 (6): 428–437. дои : 10.3109/00952990.2014.933840 . ПМИД   25083822 . S2CID   19157711 . ΔFosB является важным фактором транскрипции, участвующим в молекулярных и поведенческих путях развития зависимости после неоднократного воздействия наркотиков.
  75. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–1122. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . ПМК   3139704 . ПМИД   21459101 . Исследования показали, что, как и в случае с обогащением окружающей среды, физические упражнения снижают риск самостоятельного приема наркотиков и рецидивов злоупотребления наркотиками (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Есть также некоторые свидетельства того, что эти доклинические результаты применимы к человеческому населению, поскольку физические упражнения уменьшают симптомы абстиненции и рецидивы у курильщиков, воздерживающихся от курения (Daniel et al., 2006; Prochaska et al., 2008), а одна программа восстановления после наркозависимости добилась успеха у участников. которые тренируются и участвуют в марафоне в рамках программы (Батлер, 2005). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al., 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008).
  76. ^ Kanehisa Laboratories (29 октября 2014 г.). «Алкоголизм – Homo sapiens (человек)» . Путь КЕГГ . Архивировано из оригинала 13 октября 2014 года . Проверено 31 октября 2014 г.
  77. ^ Ким Ю, Тейлан М.А., Барон М., Сэндс А., Нэрн А.С., Грингард П. (февраль 2009 г.). «Индуцированное метилфенидатом образование дендритных шипов и экспрессия DeltaFosB в прилежащем ядре» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 106 (8): 2915–2920. Бибкод : 2009PNAS..106.2915K . дои : 10.1073/pnas.0813179106 . ПМК   2650365 . ПМИД   19202072 .
  78. ^ Нестлер Э.Дж. (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–268. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ   3766384 . ПМИД   23643695 .
  79. ^ Jump up to: а б Блюм К., Вернер Т., Карнес С., Карнес П., Боуиррат А., Джордано Дж. и др. (март 2012 г.). «Секс, наркотики и рок-н-ролл: гипотеза об общей мезолимбической активации как функции полиморфизма гена вознаграждения» . Журнал психоактивных препаратов . 44 (1): 38–55. дои : 10.1080/02791072.2012.662112 . ПМК   4040958 . ПМИД   22641964 . Было обнаружено, что ген deltaFosB в NAc имеет решающее значение для усиления эффекта сексуального вознаграждения. Питчерс и его коллеги (2010) сообщили, что сексуальный опыт вызывает накопление DeltaFosB в нескольких лимбических областях мозга, включая NAc, медиальную префронтальную кору, VTA, хвостатое ядро ​​и скорлупу, но не в медиальном преоптическом ядре. ... эти результаты подтверждают критическую роль экспрессии DeltaFosB в NAc в усилении эффектов сексуального поведения и облегчении сексуальной деятельности, вызванном сексуальным опытом. ...как наркомания, так и сексуальная зависимость представляют собой патологические формы нейропластичности наряду с возникновением аберрантного поведения, включающего каскад нейрохимических изменений, главным образом в схемах вознаграждения мозга.
  80. ^ Jump up to: а б Питчерс К.К., Виалу В., Нестлер Э.Дж., Лавиолетт С.Р., Леман М.Н., Кулен Л.М. (февраль 2013 г.). «Естественные и лекарственные вознаграждения действуют на общие механизмы нейронной пластичности, при этом ΔFosB является ключевым медиатором» . Дж. Нейроски . 33 (8): 3434–3442. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4881-12.2013 . ПМЦ   3865508 . ПМИД   23426671 . Злоупотребление наркотиками вызывает нейропластичность в естественном пути вознаграждения, в частности в прилежащем ядре (NAc), тем самым вызывая развитие и проявление аддиктивного поведения. ... В совокупности эти результаты показывают, что злоупотребление наркотиками и естественное поведение вознаграждения действуют на общие молекулярные и клеточные механизмы пластичности, которые контролируют уязвимость к наркозависимости, и что эта повышенная уязвимость опосредована ΔFosB и его нижестоящими мишенями транскрипции. ... Сексуальное поведение приносит большое удовлетворение (Tenk et al., 2009), а сексуальный опыт вызывает сенсибилизированное поведение, связанное с наркотиками, включая перекрестную сенсибилизацию к двигательной активности, индуцированной амфетамином (Amph) (Bradley and Meisel, 2001; Pitchers et al. ., 2010a) и повышенное вознаграждение Amph (Pitchers et al., 2010a). Более того, сексуальный опыт вызывает нейронную пластичность NAc, аналогичную той, которая вызывается воздействием психостимуляторов, включая увеличение плотности дендритных отростков (Meisel and Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010a), изменение трафика глутаматных рецепторов и снижение синаптической силы в префронтальной коре. -отвечающие нейроны оболочки NAc (Pitchers et al., 2012). Наконец, было обнаружено, что периоды воздержания от сексуального опыта имеют решающее значение для усиления вознаграждения Amph, спиногенеза NAc (Pitchers et al., 2010a) и торговли глутаматными рецепторами (Pitchers et al., 2012). Эти результаты показывают, что естественное и лекарственное вознаграждение имеют общие механизмы нейронной пластичности.
  81. ^ Брехт М.Л., Хербек Д. (июнь 2014 г.). «Время рецидива после лечения от употребления метамфетамина: долгосрочный взгляд на закономерности и предикторы» . Зависимость от алкоголя и наркотиков . 139 : 18–25. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.02.702 . ПМК   4550209 . ПМИД   24685563 .
  82. ^ Брехт М.Л., Ловингер К., Хербек Д.М., Урада Д. (2013). «Схемы использования лечения и употребления метамфетамина в течение первых 10 лет после начала приема метамфетамина» . J Лекарство от злоупотребления наркотиками . 44 (5): 548–56. дои : 10.1016/j.jsat.2012.12.006 . ПМК   3602162 . ПМИД   23313146 .
  83. ^ Нестлер Э.Дж. (январь 2014 г.). «Эпигенетические механизмы наркомании» . Нейрофармакология . 76 (Часть Б): 259–68. doi : 10.1016/j.neuropharm.2013.04.004 . ПМЦ   3766384 . ПМИД   23643695 .
  84. ^ Jump up to: а б с Годино А., Джаянти С., Кадет Дж.Л. (2015). «Эпигенетический ландшафт зависимости от амфетамина и метамфетамина у грызунов» . Эпигенетика . 10 (7): 574–80. дои : 10.1080/15592294.2015.1055441 . ПМЦ   4622560 . ПМИД   26023847 .
  85. ^ Круз ФК, Хавьер Рубио Ф, Хоуп БТ (декабрь 2015 г.). «Использование c-fos для изучения ансамблей нейронов в кортикостриарной схеме зависимости» . Мозговой Рес . 1628 (Часть А): 157–73. дои : 10.1016/j.brainres.2014.11.005 . ПМК   4427550 . ПМИД   25446457 .
  86. ^ Джаянти С., Маккой М.Т., Чен Б., Бритт Дж.П., Куррич С., Яу Х.Дж. и др. (июль 2014 г.). «Метамфетамин подавляет рецепторы стриарного глутамата посредством различных эпигенетических механизмов» . Биол. Психиатрия . 76 (1): 47–56. doi : 10.1016/j.biopsych.2013.09.034 . ПМЦ   3989474 . ПМИД   24239129 .
  87. ^ Кенни П.Дж., Марку А. (май 2004 г.). «Взлеты и падения зависимости: роль метаботропных рецепторов глутамата». Тренды Фармакол. Наука . 25 (5): 265–72. дои : 10.1016/j.tips.2004.03.009 . ПМИД   15120493 .
  88. ^ Токунага И., Исигами А., Кубо С., Готода Т., Китамура О. (август 2008 г.). «Пероксидативное повреждение ДНК и апоптоз в мозге крыс, обработанных метамфетамином» . Журнал медицинских расследований . 55 (3–4): 241–245. дои : 10.2152/jmi.55.241 . ПМИД   18797138 .
  89. ^ Джонсон З., Вентерс Дж., Гуаррачи Ф.А., Зеваил-Фут М. (июнь 2015 г.). «Метамфетамин вызывает повреждение ДНК в определенных областях мозга самок крыс». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 42 (6): 570–575. дои : 10.1111/1440-1681.12404 . ПМИД   25867833 . S2CID   24182756 .
  90. ^ Дабин Дж., Фортуни А., Polo SE (июнь 2016 г.). «Поддержание эпигенома в ответ на повреждение ДНК» . Молекулярная клетка . 62 (5): 712–727. doi : 10.1016/j.molcel.2016.04.006 . ПМК   5476208 . ПМИД   27259203 .
  91. ^ Jump up to: а б Де Крещенцо Ф., Чиабаттини М., Д'Ало Г.Л., Де Джорджи Р., Дель Джоване С., Кассар С. и др. (декабрь 2018 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость психосоциальных вмешательств для людей с зависимостью от кокаина и амфетамина: систематический обзор и сетевой метаанализ» . ПЛОС Медицина . 15 (12): e1002715. дои : 10.1371/journal.pmed.1002715 . ПМК   6306153 . ПМИД   30586362 .
  92. ^ Ступс WW, Rush CR (май 2014 г.). «Комбинированная фармакотерапия расстройств, вызванных употреблением стимуляторов: обзор клинических данных и рекомендации для будущих исследований» . Эксперт преподобный Клин Фармакол . 7 (3): 363–374. дои : 10.1586/17512433.2014.909283 . ПМК   4017926 . ПМИД   24716825 . Несмотря на согласованные усилия по поиску фармакотерапии для лечения расстройств, связанных с употреблением стимуляторов, не было одобрено ни одного широко эффективного лекарства.
  93. ^ Jump up to: а б с д Чан Б., Фриман М., Кондо К., Айерс С., Монтгомери Дж., Пейнтер Р. и др. (декабрь 2019 г.). «Фармакотерапия расстройств, связанных с употреблением метамфетамина / амфетамина - систематический обзор и метаанализ». Зависимость . 114 (12): 2122–2136. дои : 10.1111/доп.14755 . PMID   31328345 . S2CID   198136436 .
  94. ^ Форрей А., Софуоглу М. (февраль 2014 г.). «Будущие фармакологические методы лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Бр. Дж. Клин. Фармакол . 77 (2): 382–400. дои : 10.1111/j.1365-2125.2012.04474.x . ПМК   4014020 . ПМИД   23039267 .
  95. ^ О'Коннор П. «Амфетамины: употребление наркотиков и злоупотребление ими» . Руководство компании Merck. Справочник по домашнему здоровью . Мерк. Архивировано из оригинала 17 февраля 2007 года . Проверено 26 сентября 2013 г.
  96. ^ Перес-Манья К, Кастельс Х, Торренс М, Капелла Д, Фарре М (2013). Перес-Маньяна С. (ред.). «Эффективность психостимуляторов при злоупотреблении амфетамином или зависимости» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 9 (9): CD009695. дои : 10.1002/14651858.CD009695.pub2 . ПМИД   23996457 .
  97. ^ Jump up to: а б с д Шоптоу С.Дж., Као У, Хайнцерлинг К., Линг В. (2009). Шоптоу С.Дж. (ред.). «Лечение синдрома отмены амфетамина» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 2009 (2): CD003021. дои : 10.1002/14651858.CD003021.pub2 . ПМК   7138250 . ПМИД   19370579 . Распространенность этого синдрома отмены чрезвычайно распространена (Cantwell 1998; Gossop 1982): 87,6% из 647 человек с амфетаминовой зависимостью сообщают о шести или более признаках отмены амфетамина, перечисленных в DSM, когда препарат недоступен (Schuckit 1999)... Симптомы отмены обычно проявляются в течение 24 часов после последнего употребления амфетамина, при этом синдром отмены включает две основные фазы, которые могут длиться 3 недели и более. Первой фазой этого синдрома является начальный «крах», который проходит примерно через неделю (Gossop 1982; McGregor 2005).
  98. ^ Jump up to: а б с д Уинслоу Б.Т., Вурхис К.И., Пел К.А. (2007). «Злоупотребление метамфетамином». Американский семейный врач . 76 (8): 1169–1174. ПМИД   17990840 .
  99. ↑ Младенцы, рожденные от матерей, употребляющих метамфетамин, кажутся хорошо воспитанными, но их пассивный характер скрывает серьезную проблему. Архивировано 24 октября 2021 года в Wayback Machine , Элисия Кеннеди, ABC News Online , 3 января 2020 года.
  100. ^ ЛаГасс Л.Л., Дерауф С., Смит Л.М., Ньюман Э., Шах Р., Нил С. и др. (апрель 2012 г.). «Пренатальное воздействие метамфетамина и проблемы детского поведения в возрасте 3 и 5 лет» . Педиатрия . 129 (4). Американская академия педиатрии: 681–8. дои : 10.1542/пед.2011-2209 . ПМЦ   3313637 . ПМИД   22430455 .
  101. ^ Альбертсон Т.Е. (2011). «Амфетамины». В Олсон К.Р., Андерсон И.Б., Беновиц Н.Л., Блан П.Д., Кирни Т.Е., Ким-Кац С.Ю., Ву А.Х. (ред.). Отравление и передозировка наркотиков (6-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 77–79. ISBN  978-0-07-166833-0 .
  102. ^ Оски С.М., Ри Дж.В. (11 февраля 2011 г.). «Отравление амфетамином» . Аварийный центр . Несвязанная медицина. Архивировано из оригинала 26 сентября 2013 года . Проверено 11 июня 2013 г.
  103. ^ Исбистер Г.К., Бакли Н.А., Уайт И.М. (сентябрь 2007 г.). «Серотониновая токсичность: практический подход к диагностике и лечению» (PDF) . Мед. Дж. Ауст . 187 (6): 361–365. дои : 10.5694/j.1326-5377.2007.tb01282.x . ПМИД   17874986 . S2CID   13108173 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 июля 2014 года . Проверено 2 января 2014 г.
  104. ^ Маленка Р.Ц., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е., Хольцман Д.М. (2015). «Глава 16: Подкрепление и аддиктивные расстройства». Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (3-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071827706 . В отличие от кокаина и амфетамина, метамфетамин в более высоких дозах непосредственно токсичен для дофаминовых нейронов среднего мозга.
  105. ^ Jump up to: а б с Шопто С.Дж., Као У, Линг В. (2009). Шоптоу С.Дж., Али Р. (ред.). «Лечение амфетаминового психоза» . Система Кокрановской базы данных. Преподобный . 2009 (1): CD003026. дои : 10.1002/14651858.CD003026.pub3 . ПМК   7004251 . ПМИД   19160215 . У меньшинства людей, употребляющих амфетамины, развивается полномасштабный психоз, требующий помощи в отделениях неотложной помощи или психиатрических больницах. В таких случаях симптомы амфетаминового психоза обычно включают параноидальный бред и бред преследования, а также слуховые и зрительные галлюцинации на фоне сильного возбуждения. Чаще всего (около 18%) частые потребители амфетаминов сообщают о психотических симптомах, которые носят субклинический характер и не требуют высокоинтенсивного вмешательства...
    Около 5–15% потребителей, у которых развивается амфетаминовый психоз, не могут полностью выздороветь (Hofmann 1983).
    Результаты одного исследования показывают, что использование антипсихотических препаратов эффективно устраняет симптомы острого амфетаминового психоза.
  106. ^ Хофманн Ф.Г. (1983). Справочник по злоупотреблению наркотиками и алкоголем: биомедицинские аспекты (2-е изд.). Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 329 . ISBN  978-0-19-503057-0 .
  107. ^ Берман С.М., Кученски Р., Маккракен Дж.Т., Лондонский редактор (февраль 2009 г.). «Потенциальные неблагоприятные последствия лечения амфетамином на мозг и поведение: обзор» . Мол. Психиатрия . 14 (2): 123–142. дои : 10.1038/mp.2008.90 . ПМК   2670101 . ПМИД   18698321 .
  108. ^ Спенсер М.Р., Мининьо А.М., Уорнер М. (декабрь 2022 г.). «Смертность от передозировки наркотиков в США, 2001–2021 гг.» . Краткий обзор данных NCHS (457). Национальный центр статистики здравоохранения (США): 1–8. дои : 10.15620/cdc:122556 . ПМИД   36598401 . S2CID   254388862 .
  109. ^ Пэриш, округ Колумбия, Гоял Х, Дэйн ФК (май 2018 г.). «Механизм смерти: дело не только в внезапной остановке сердца» . Журнал торакальных заболеваний . 10 (5): 3081–3087. дои : 10.21037/jtd.2018.04.113 . ПМК   6006107 . ПМИД   29997977 .
  110. ^ Ноблетт Д., Хасейн-Бей Л., Вальдау Б., Зиглер Дж., Далин Б., Чанг Дж. (февраль 2021 г.). «Повышенный риск разрыва небольших внутричерепных аневризм, связанных с употреблением метамфетамина» . Интервенционная нейрорадиология . 27 (1): 75–80. дои : 10.1177/1591019920959534 . ПМЦ   7903554 . ПМИД   32967503 .
  111. ^ Паоне С., Кларксон Л., Син Б., Пуннапужа С. (август 2018 г.). «Распознавание симпатического острого отека легких (SCAPE) и использование инфузии высоких доз нитроглицерина». Американский журнал неотложной медицины . 36 (8): 1526.e5–1526.e7. дои : 10.1016/j.ajem.2018.05.013 . ПМИД   29776826 . S2CID   21698404 .
  112. ^ Голами Ф, Хоссейни С.Х., Ахмади А., Набати М. (15 октября 2019 г.). «Отчет о гемодинамической нестабильности, остановке сердца и острой тяжелой одышке после вдыхания кристаллического метамфетамина» . Фармацевтические и биомедицинские исследования . дои : 10.18502/pbr.v5i2.1585 . ISSN   2423-4494 .
  113. ^ Jump up to: а б с Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД   25724076 .
  114. ^ Ричардс-младший, Дерлет Р.В., Дункан Д.Р. (сентябрь 1997 г.). «Токсичность метамфетамина: лечение бензодиазепинами по сравнению с бутирофеноном». Евро. Дж. Эмерг. Мед . 4 (3): 130–135. дои : 10.1097/00063110-199709000-00003 . ПМИД   9426992 .
  115. ^ Ричардс-младший, Дерлет Р.В., Альбертсон Т.Е. «Токсичность метамфетамина: лечение и контроль» . Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 9 апреля 2016 года . Проверено 20 апреля 2016 г.
  116. ^ Jump up to: а б «Метамфетамин: Ферменты» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 2 января 2014 г.
  117. ^ Jump up to: а б с Миллер GM (январь 2011 г.). «Новая роль рецептора 1, связанного с следами аминов, в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Дж. Нейрохем . 116 (2): 164–176. дои : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . ПМК   3005101 . ПМИД   21073468 .
  118. ^ Jump up to: а б с «Метамфетамин: мишени» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 4 января 2014 г.
  119. ^ Боровский Б., Адхам Н., Джонс К.А., Раддац Р., Артымишин Р., Огозалек К.Л. и др. (июль 2001 г.). «Следовые амины: идентификация семейства рецепторов млекопитающих, связанных с G-белком» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (16): 8966–8971. Бибкод : 2001PNAS...98.8966B . дои : 10.1073/pnas.151105198 . ПМЦ   55357 . ПМИД   11459929 .
  120. ^ Се З, генеральный директор Miller (июль 2009 г.). «Рецепторный механизм действия метамфетамина в регуляции транспортера дофамина в мозге» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 330 (1): 316–325. дои : 10.1124/jpet.109.153775 . ПМК   2700171 . ПМИД   19364908 .
  121. ^ Магуайр Джей-Джей, Davenport AP (2 декабря 2014 г.). « ТА 1 Рецептор » . База данных ИУФАР . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 29 июня 2015 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
  122. ^ Андерхилл С.М., Уилер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Ингрэм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. дои : 10.1016/j.neuron.2014.05.043 . ПМК   4159050 . ПМИД   25033183 . AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), что связано с активацией кальмодулина/CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и транспортировкой DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ).
  123. ^ Воган Р.А., Фостер Дж.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции транспортера дофамина в норме и при заболеваниях» . Тренды Фармакол. Наука . 34 (9): 489–496. дои : 10.1016/j.tips.2013.07.005 . ПМЦ   3831354 . ПМИД   23968642 . АМФГ и МЕТН также стимулируют отток ДА, который считается решающим элементом их вызывающих привыкание свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ- и CaMK-зависимыми [72, 82], а у мышей с нокаутом PKCβ наблюдается снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
  124. ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г.Р., Бернарди Дж., Меркури Н.Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на мезэнцефальные дофаминергические нейроны» . Передний. Сист. Нейроски . 5 : 56. дои : 10.3389/fnsys.2011.00056 . ПМК   3131148 . ПМИД   21772817 . торможение стрельбы из-за увеличения выброса дофамина; (б) снижение тормозных реакций, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты вследствие растормаживания); и (c) прямая активация GIRK-каналов, опосредованная рецептором TA1, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
  125. ^ mct (28 января 2012 г.). «ТААР1» . ГенАтлас . Парижский университет. Архивировано из оригинала 29 мая 2014 года . Проверено 29 мая 2014 г.
    • тонически активирует внутренние выпрямляющие K(+) каналы, что снижает базальную частоту импульсов дофаминовых (DA) нейронов вентральной покрышки (VTA)
  126. ^ Ревель Ф.Г., Моро Дж.Л., Гайнетдинов Р.Р., Брадая А., Сотникова Т.Д., Мори Р. и др. (май 2011 г.). «Активация TAAR1 модулирует моноаминергическую нейротрансмиссию, предотвращая гипердофаминергическую и гипоглутаматергическую активность» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 108 (20): 8485–8490. Бибкод : 2011PNAS..108.8485R . дои : 10.1073/pnas.1103029108 . ПМК   3101002 . ПМИД   21525407 .
  127. ^ Jump up to: а б «Метамфетамин: Транспортеры» . Наркобанк . Университет Альберты. 8 февраля 2013 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 4 января 2014 г.
  128. ^ Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками» . Энн. Н-Й акад. Наука . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x . ПМЦ   4183197 . ПМИД   21272013 .
  129. ^ Иназу М., Такеда Х., Мацумия Т. (август 2003 г.). «[Роль глиальных переносчиков моноаминов в центральной нервной системе]». Нихон Синкей Сейсин Якуригаку Засси (на японском языке). 23 (4): 171–178. ПМИД   13677912 .
  130. ^ Мелега В.П., Чо А.К., Шмитц Д., Куценский Р., Сигал Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки in vivo l-метамфетамина, полученного из депренила». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 288 (2): 752–758. ПМИД   9918585 .
  131. ^ Jump up to: а б Кученски Р., Сигал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин в гиппокампе, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . Дж. Нейроски . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . ПМК   6577819 . ПМИД   7869099 .
  132. ^ Jump up to: а б Мендельсон Дж., Уэмура Н., Харрис Д., Нат Р.П., Фернандес Э., Джейкоб П. и др. (октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Клин. Фармакол. Там . 80 (4): 403–420. дои : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . ПМИД   17015058 . S2CID   19072636 .
  133. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «Метамфетамин: Фармакология» . Наркобанк . Университет Альберты. 2 октября 2017 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г. Метамфетамин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом пиковые концентрации метамфетамина достигаются через 3,13–6,3 часа после приема внутрь. Метамфетамин также хорошо всасывается при вдыхании и интраназальном введении. Он распространяется на большинство частей тела. Поскольку метамфетамин обладает высокой липофильностью, он распределяется через гематоэнцефалический барьер и проникает через плаценту. ...
    Первичным местом метаболизма является печень путем ароматического гидроксилирования, N-дезалкилирования и дезаминирования. В моче было обнаружено по меньшей мере семь метаболитов, основными из которых являются амфетамин (активный) и 4-гидроксиметамфетамин. Другие второстепенные метаболиты включают 4-гидроксиамфетамин, норэфедрин и 4-гидроксинорэфедрин.
  134. ^ Сюй Дж, Чжан З, Лю Р, Сунь Ю, Лю Х, Не З и др. (май 2019 г.). «Функция фактора комплемента H и визуализация малых молекул с помощью MALDI-MSI в модели поведенческой сенсибилизации к метамфетамину». Поведенческие исследования мозга . 364 : 233–244. дои : 10.1016/j.bbr.2019.02.002 . ПМИД   30731099 . S2CID   72333584 . Метамфетамин (МЕТ) является мощным стимулятором амфетаминового ряда, который имеет высокий потенциал злоупотребления, и его можно курить, нюхать, вводить инъекционно или принимать перорально. Препарат обладает высокой растворимостью в липидах и может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер, чем амфетамин, благодаря добавлению дополнительной метильной группы.
  135. ^ Jump up to: а б Сантагати Н.А., Феррара Г., Марраццо А., Ронсисвалле Г. (сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим обнаружением». Дж. Фарм. Биомед. Анал . 30 (2): 247–255. дои : 10.1016/S0731-7085(02)00330-8 . ПМИД   12191709 .
  136. ^ Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: агенты, связанные с амфетамином» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., Рош В.Ф., Зито В. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 646–648. ISBN  978-1-60913-345-0 . Архивировано из оригинала 13 января 2023 года . Проверено 5 октября 2017 г. Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общей структурной матрицей для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39). ... Фаза 1 метаболизма аналогов амфетамина катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п -гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA-β-гидроксилазой дает п- гидроксинорэфедрин. Альтернативно, прямое окисление амфетамина DA-β-гидроксилазой может дать норэфедрин.
  137. ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Ж. Биол. Хим . 249 (2): 454–458. дои : 10.1016/S0021-9258(19)43051-2 . ПМИД   4809526 . Архивировано (PDF) из оригинала 7 октября 2018 г. Проверено 6 ноября 2014 г. Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода про-R и образование 1-норэфедрина, (2S,1R)-2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
  138. ^ Сьердсма А., фон Штудниц В. (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека при использовании гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Бр. Дж. Фармакол. Чематер . 20 (2): 278–284. дои : 10.1111/j.1476-5381.1963.tb01467.x . ПМК   1703637 . ПМИД   13977820 . Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорэфедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предложен простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов на человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что гидроксилирование происходит в тканях организма. ... основная часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
  139. ^ «Бутират-КоА-лигаза: Субстрат/Продукт» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 22 июня 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г.
  140. ^ «Глицин-N-ацилтрансфераза: Субстрат/Продукт» . БРЕНДА . Технический университет Брауншвейга. Архивировано из оригинала 23 июня 2017 года . Проверено 5 октября 2017 г.
  141. ^ «П-Гидроксиамфетамин: Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 7 июня 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  142. ^ «П-гидроксинорефедрин: краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 15 октября 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  143. ^ «Фенилпропаноламин: Краткое описание соединений» . Пабхим соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 29 сентября 2013 года . Проверено 4 сентября 2017 г.
  144. ^ «Амфетамин» . Пабхимическое соединение . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 13 октября 2013 года . Проверено 12 октября 2013 г.
  145. ^ Хайзер Х.Дж., Тернбо П.Дж. (март 2013 г.). «Развитие метагеномного взгляда на метаболизм ксенобиотиков» . Фармакол. Рез . 69 (1): 21–31. дои : 10.1016/j.phrs.2012.07.009 . ПМЦ   3526672 . ПМИД   22902524 .
    Таблица 2. Ксенобиотики, метаболизируемые микробиотой кишечника человека. Архивировано 31 октября 2021 г. в Wayback Machine.
  146. ^ Колдуэлл Дж., Хоксворт ГМ (май 1973 г.). «Деметилирование метамфетамина кишечной микрофлорой». Дж. Фарм. Фармакол . 25 (5): 422–424. дои : 10.1111/j.2042-7158.1973.tb10043.x . ПМИД   4146404 . S2CID   34050001 .
  147. ^ Лиддл Д.Г., Коннор DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Прим. Уход . 40 (2): 487–505. дои : 10.1016/j.pop.2013.02.009 . ПМИД   23668655 .
  148. ^ Кремер Т., Маурер Х.Х. (август 1998 г.). «Определение содержания амфетамина, метамфетамина и дизайнерских наркотиков или медикаментов на основе амфетамина в крови и моче». Дж. Хроматогр. Б. ​ 713 (1): 163–187. дои : 10.1016/S0378-4347(97)00515-X . ПМИД   9700558 .
  149. ^ Кремер Т., Пол Л.Д. (август 2007 г.). «Биоаналитические процедуры определения наркотических средств в крови». Анальный. Биоанал. Хим . 388 (7): 1415–1435. дои : 10.1007/s00216-007-1271-6 . ПМИД   17468860 . S2CID   32917584 .
  150. ^ Голдбергер Б.А., Конус Э.Дж. (июль 1994 г.). «Подтверждающие испытания на наркотики на производстве методом газовой хромато-масс-спектрометрии». Дж. Хроматогр. А. ​ 674 (1–2): 73–86. дои : 10.1016/0021-9673(94)85218-9 . ПМИД   8075776 .
  151. ^ Jump up to: а б Пол Б.Д., Джемионек Дж., Лессер Д., Джейкобс А., Сирлз Д.А. (сентябрь 2004 г.). «Энантиомерное разделение и количественное определение (+/-)-амфетамина, (+/-)-метамфетамина, (+/-)-МДА, (+/-)-МДМА и (+/-)-МДЭА в образцах мочи методом ГХ-ЭУ-МС после дериватизации с помощью (R)-(-)- или (S)-(+)-альфа-метокси-альфа-(трифторметил)фенилацетилхлорида (МТПА)» . Дж. Анал. Токсикол . 28 (6): 449–455. дои : 10.1093/jat/28.6.449 . ПМИД   15516295 .
  152. ^ де ла Торре Р., Фарре М., Наварро М., Пасифичи Р., Зуккаро П., Пичини С. (2004). «Клиническая фармакокинетика амфетамина и родственных ему веществ: мониторинг в традиционных и нетрадиционных матрицах». Клин Фармакокинетика . 43 (3): 157–185. дои : 10.2165/00003088-200443030-00002 . ПМИД   14871155 . S2CID   44731289 .
  153. ^ Базельт РЦ (2020). Распространение токсичных лекарственных средств и химических веществ в организме человека . Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1277–1280. ISBN  978-0-578-57749-4 .
  154. ^ Венкатратнам А., Лентс, Нью-Хэмпшир (июль 2011 г.). «Цинк снижает выявление кокаина, метамфетамина и ТГК с помощью ИФА-анализа мочи». Дж. Анал. Токсикол . 35 (6): 333–340. дои : 10.1093/anatox/35.6.333 . ПМИД   21740689 .
  155. ^ Хэки П., Уэллетт В., Зубьета Дж., Кортер Т. (апрель 2008 г.). «Повторное определение гидрохлорида (+)-метамфетамина при 90 К» . Acta Crystallographica Раздел E. 64 (Часть 5): o940. Бибкод : 2008AcCrE..64O.940H . дои : 10.1107/S1600536808011550 . ПМЦ   2961146 . ПМИД   21202421 .
  156. ^ Накаяма МТ. «Химическое взаимодействие отбеливателя и метамфетамина: исследование эффектов разложения и трансформации» . аспирантура . УНИВЕРСИТЕТ КАЛИФОРНИИ, ДЭВИС. Архивировано из оригинала 19 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
  157. ^ Пал Р., Мегарадж М., Киркбрайд К.П., Генрих Т., Найду Р. (октябрь 2011 г.). «Биотическая и абиотическая деградация запрещенных наркотиков, их прекурсоров и побочных продуктов в почве». Хемосфера . 85 (6): 1002–9. Бибкод : 2011Chmsp..85.1002P . doi : 10.1016/j.chemSphere.2011.06.102 . ПМИД   21777940 .
  158. ^ Бэгналл Дж., Малия Л., Люббен А., Каспршик-Хордерн Б. (октябрь 2013 г.). «Стереоселективная биодеградация амфетамина и метамфетамина в речных микрокосмах» . Вода Рес . 47 (15): 5708–18. Бибкод : 2013WatRe..47.5708B . дои : 10.1016/j.watres.2013.06.057 . ПМИД   23886544 .
  159. ^ Кроссли Ф.С., Мур М.Л. (ноябрь 1944 г.). «Исследования реакции Лейкарта». Журнал органической химии . 9 (6): 529–536. дои : 10.1021/jo01188a006 .
  160. ^ Jump up to: а б с д и Куналан В., Ник Дайд Н., Керр В.Дж., Бьюкенен Х.А., Макферсон А.Р. (сентябрь 2009 г.). «Характеристика примесей, специфичных для маршрута, обнаруженных в метамфетамине, синтезированном методами Лейкарта и восстановительного аминирования» . Анальный. Хим . 81 (17): 7342–7348. дои : 10.1021/ac9005588 . ПМЦ   3662403 . ПМИД   19637924 .
  161. ^ «Уровень смертности от передозировки» . Архивировано 13 декабря 2017 года в Wayback Machine . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA).
  162. ^ «В 2016 году смертность от передозировки фентанила и синтетических опиоидов в США удвоилась» . Хранитель . 3 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала 17 августа 2018 года . Проверено 17 августа 2018 г.
  163. ^ Расул Г.Х. (2009). Злоупотребление алкоголем и наркотиками: Пособие для студентов и медицинских работников . Лондон: Рутледж. п. 113. ИСБН  978-0-203-87117-1 .
  164. ^ Jump up to: а б «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт . Правительство штата Вермонт. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Проверено 29 января 2012 г.
  165. ^ Гроблер С.Р., Чикте У, Вестраат Дж (2011). «Уровни pH различных образцов наркотиков метамфетамина на уличном рынке в Кейптауне» . ISRN Стоматология . 2011 : 1–4. дои : 10.5402/2011/974768 . ПМК   3189445 . ПМИД   21991491 .
  166. ^ «Исторический обзор метамфетамина» . Департамент здравоохранения штата Вермонт. Архивировано из оригинала 20 июня 2012 года . Проверено 15 января 2012 г.
  167. ^ Первитин (на немецком языке), Берлин: CHEMIE.DE Information Service GmbH, заархивировано из оригинала 18 декабря 2019 г. , получено 16 сентября 2015 г.
  168. ^ Фрей Э (2009). Фармакология и злоупотребление кокаином, амфетаминами, экстази и родственными дизайнерскими наркотиками . Университет Дюссельдорфа, Германия: Springer. п. 110. ИСБН  978-90-481-2447-3 .
  169. ^ Ульрих А. (6 мая 2005 г.). «Нацистская машина смерти: одурманенные солдаты Гитлера» . Шпигель онлайн . Der Spiegel, 6 мая 2005 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2017 г. . Проверено 12 августа 2014 г.
  170. ^ Дефальк Р.Дж., Райт А.Дж. (апрель 2011 г.). «Метамфетамин для гитлеровской Германии: 1937–1945 годы». Бык. Анест. Хист . 29 (2): 21–24, 32. doi : 10.1016/s1522-8649(11)50016-2 . ПМИД   22849208 .
  171. ^ Jump up to: а б Каменский Л. (2016). Стрельба: Краткая история наркотиков и войны . Издательство Оксфордского университета. стр. 111–13. ISBN  978-0-19-026347-8 . Архивировано из оригинала 23 марта 2017 года . Проверено 23 октября 2016 г.
  172. ^ Jump up to: а б Расмуссен Н. (март 2008 г.). О скорости: множество жизней амфетамина (1-е изд.). Издательство Нью-Йоркского университета. п. 148. ИСБН  978-0-8147-7601-8 .
  173. ^ «Закон о контролируемых веществах» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 11 июня 2009 года. Архивировано из оригинала 5 апреля 2017 года . Проверено 4 ноября 2013 г.
  174. ^ «Дезоксин» . Лундбек: Дезоксин. Архивировано из оригинала 30 ноября 2012 года . Проверено 15 декабря 2012 г.
  175. ^ «Рекордаты: Дезоксин» . Рекордати СП. Архивировано из оригинала 7 июля 2013 года . Проверено 15 мая 2013 г.
  176. ^ «Транснациональная организованная преступность в Юго-Восточной Азии: эволюция, рост и проблемы» (PDF) . Июнь 2019. Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 30 июля 2020 г.
  177. ^ «Раскрыт человек, обвиняемый в руководстве крупнейшим синдикатом наркоторговли в истории Азии: вот что должно произойти дальше» . CNN . 24 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2021 г. Проверено 30 июля 2020 г.
  178. ^ Смит Н. (14 октября 2019 г.). «Следователи по наркотикам приближаются к азиатскому «Эль Чапо» в центре огромной сети метамфетаминов» . Телеграф . Архивировано из оригинала 10 января 2022 года.
  179. ^ «Внутри охоты на человека, известного как «Азиатский Эль Чапо» » . Нью-Йорк Пост . 14 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 января 2021 года . Проверено 30 июля 2020 г.
  180. ^ Jump up to: а б «Печально известного наркобарона казнили за торговлю людьми» . Южно-Китайская Морнинг Пост . 16 сентября 2009 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2022 г. Проверено 3 июня 2022 г.
  181. ^ Управление ООН по наркотикам и преступности (2007 г.). Предотвращение употребления стимуляторов амфетаминового ряда среди молодежи: Руководство по политике и программам (PDF) . Нью-Йорк: Организация Объединенных Наций. ISBN  978-92-1-148223-2 . Архивировано (PDF) из оригинала 16 октября 2013 года . Проверено 11 ноября 2013 г.
  182. ^ Jump up to: а б «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками . Объединенные Нации. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г. . Проверено 19 ноября 2005 г.
  183. ^ Касс В.А., Смит, член парламента, Питерс Л.Е. (2006). «Кальцитриол защищает от истощающих дофамин и серотонин эффектов нейротоксических доз метамфетамина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1074 (1): 261–71. Бибкод : 2006NYASA1074..261C . дои : 10.1196/анналы.1369.023 . ПМИД   17105922 . S2CID   8537458 .

Дальнейшее чтение

Викискладе есть медиафайлы по теме декстрометамфетамина .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Methamphetamine&oldid=1241102959"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ac2cdde49e33bc3b746a9ce3939f53a0__1722936840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ac/a0/ac2cdde49e33bc3b746a9ce3939f53a0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methamphetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)