✖


Jump to content

Вальпроат

(Перенаправлено с Депакина )

Вальпроат
МНН : вальпроевая кислота.
Клинические данные
Торговые названия Депакот, Эпилим, Конвулекс и другие.
Другие имена ВПА; вальпроевая кислота; вальпроат натрия (натрия); вальпроат полунатрий (полунатрий); 2-пропилвалериановая кислота
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682412
License data
Pregnancy
category
  • AU: D
Routes of
administration		By mouth, intravenous
ATC code
Legal status
Legal status
Pharmacokinetic data
BioavailabilityRapid absorption
Protein binding80–90%[6]
MetabolismLiver—glucuronide conjugation 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40%
Elimination half-life9–16 hours[6]
ExcretionUrine (30–50%)[6]
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.525 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
FormulaC8H16O2
Molar mass144.214 g·mol−1
3D model (JSmol)
  (verify)

Вальпроаты ( вальпроевая кислота , VPA , вальпроат натрия и полунатриевые формы вальпроата ) — это лекарства, которые в основном используются для лечения эпилепсии и биполярного расстройства , а также для предотвращения мигрени . [ 7 ] Они полезны для профилактики припадков у пациентов с абсансами , парциальными и генерализованными припадками . [ 7 ] Их можно вводить внутривенно или перорально, а таблетки существуют как в форме таблеток длительного, так и короткого действия. [ 7 ]

Общие побочные эффекты вальпроата включают тошноту, рвоту, сонливость и сухость во рту. [ 7 ] Серьезные побочные эффекты могут включать печеночную недостаточность , регулярный мониторинг показателей функции печени . поэтому рекомендуется [ 7 ] Другие серьезные риски включают панкреатит и повышенный риск самоубийства . [ 7 ] Известно, что вальпроат вызывает серьезные отклонения у плода, если его принимать во время беременности . [ 7 ] [ 8 ] и противопоказан женщинам детородного возраста, за исключением случаев, когда препарат необходим для их состояния здоровья и реципиенту также прописаны противозачаточные средства . [ 7 ] [ 9 ] [ 4 ] внесло Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предупреждение в черный ящик, учитывая частоту и тяжесть побочных эффектов и тератогенность . [4] Additionally, there is also a black box warning due to risk of hepatotoxicity and pancreatitis.[10] As of 2022 the drug was still prescribed in the UK to potentially pregnant women, but use declined by 51% from 2018–19 to 2020–21.[11]

Valproate's precise mechanism of action is unclear.[7][12] Proposed mechanisms include affecting GABA levels, blocking voltage-gated sodium channels, inhibiting histone deacetylases, and increasing LEF1.[13][14][15] Valproic acid is a branched short-chain fatty acid (SCFA), a derivative of valeric acid.[13]

Valproate was originally synthesized in 1881 and came into medical use in 1962.[16] It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines[17][18] and is available as a generic medication.[7] In 2021, it was the 155th most commonly prescribed medication in the United States, with more than 3 million prescriptions.[19][20]

Medical uses

[edit]
500mg tablets of Depakote extended-release

It is used primarily to treat epilepsy and bipolar disorder and to prevent migraine headaches.[21]

Epilepsy

[edit]

Valproate has a broad spectrum of anticonvulsant activity, although it is primarily used as a first-line treatment for tonic–clonic seizures, absence seizures and myoclonic seizures and as a second-line treatment for partial seizures and infantile spasms.[21][22] It has also been successfully given intravenously to treat status epilepticus.[23][24]

In the US, valproic acid is an anti-epileptic drug indicated for the treatment of manic episodes associated with bipolar disorder; monotherapy and adjunctive therapy of complex partial seizures and simple and complex absence seizures; adjunctive therapy in people with multiple seizure types that include absence seizures.[4][5]

Mental illness

[edit]

Valproate products are used to treat manic or mixed episodes of bipolar disorder.[25][26]

A 2016 systematic review compared the efficacy of valproate as an add-on for people with schizophrenia:[27]

There is limited evidence that adding valproate to antipsychotics may be effective for overall response and also for specific symptoms, especially in terms of excitement and aggression. Valproate was associated with a number of adverse events among which sedation and dizziness appeared more frequently than in the control groups.[27]

Other neurological indications

[edit]

Based upon five case reports, valproic acid may have efficacy in controlling the symptoms of the dopamine dysregulation syndrome that arise from the treatment of Parkinson's disease with levodopa.[28][29][30]

Valproate is also used to prevent migraine headaches.

Other

[edit]

The medication has been tested in the treatment of AIDS and cancer, owing to its histone-deacetylase-inhibiting effects. It has cardioprotective, kidney protective, antiinflammatory, and antimicrobial effects.[31]

Contraindications

[edit]

Contraindications include:

Adverse effects

[edit]
See also: List of adverse effects of valproic acid and List of adverse effects of valproate semisodium

Most common adverse effects include:[4]

Serious adverse effects include:[4]

Valproic acid has a black box warning for hepatotoxicity, pancreatitis, and fetal abnormalities.[4]

There is evidence that valproic acid may cause premature growth plate ossification in children and adolescents, resulting in decreased height.[34][35][36] Valproic acid can also cause mydriasis, a dilation of the pupils.[37] There is evidence that shows valproic acid may increase the chance of polycystic ovary syndrome (PCOS) in women with epilepsy or bipolar disorder. Studies have shown this risk of PCOS is higher in women with epilepsy compared to those with bipolar disorder.[38] Weight gain is also possible.[39]

Pregnancy

[edit]
Further information: Fetal valproate spectrum disorder

Valproate causes birth defects;[40] exposure during pregnancy is associated with about three times as many major abnormalities as usual, mainly spina bifida with the risks being related to the strength of medication used and use of more than one drug.[41][42] "Fetal Valproate Syndrome" (FVS) has been used to refer to the effects of valproate exposure in utero.[43] However, similar to the discussion about the adverse effect of exposure to alcohol in utero ("fetal alcohol spectrum disorder"), a 2019 study proposed the term "Fetal valproate spectrum disorder" (FVSD) because valproate exposure can lead to a wide range of possible presentations, which can be influenced by various factors (including dosage and timing of exposure). The dysmorphic features associated with VPA exposure can be subtle and age-dependent, making it challenging to designate individuals as having the characteristic dysmorphism or not, especially for those with limited expertise in the area. While the presence of typical facial dysmorphism is suggestive of the condition, it is not required for diagnosis. This change in terminology to FVSD would benefit individuals affected by the neurodevelopmental effects of VPA exposure without significant malformations, since they can experience impairments in their everyday functioning similar to those with classical FVS.[44] Characteristics of valproate syndrome may include facial features that tend to evolve with age, including a triangle-shaped forehead, tall forehead with bifrontal narrowing, epicanthic folds, medial deficiency of eyebrows, flat nasal bridge, broad nasal root, anteverted nares, shallow philtrum, long upper lip and thin vermillion borders, thick lower lip and small downturned mouth.[45] While developmental delay is usually associated with altered physical characteristics (dysmorphic features), this is not always the case.[46]

Children of mothers taking valproate during pregnancy are at risk for lower IQs.[47][48][49] Maternal valproate use during pregnancy increased the probability of autism in the offspring compared to mothers not taking valproate from 1.5% to 4.4%.[50] A 2005 study found rates of autism among children exposed to sodium valproate before birth in the cohort studied were 8.9%.[51] The normal incidence for autism in the general population in 2018 was estimated at 1 in 44 (2.3%).[52] An updated March 2023 report estimates the number increased to 1 in 36 in 2020 (approximately 4% of boys and 1% of girls).[53] A 2009 study found that the 3-year-old children of pregnant women taking valproate had an IQ nine points lower than that of a well-matched control group. However, further research in older children and adults is needed.[54][55][56]

Sodium valproate has been associated with paroxysmal tonic upgaze of childhood, also known as Ouvrier–Billson syndrome, from childhood or fetal exposure. This condition resolved after discontinuing valproate therapy.[57][58]

Women who intend to become pregnant should switch to a different medication if possible or decrease their dose of valproate.[59] Women who become pregnant while taking valproate should be warned that it causes birth defects and cognitive impairment in the newborn, especially at high doses (although valproate is sometimes the only drug that can control seizures, and seizures in pregnancy could have worse outcomes for the fetus than exposure to valproate). Studies have shown that taking folic acid supplements can reduce the risk of congenital neural tube defects.[4] The use of valproate for migraine or bipolar disorder during pregnancy is contraindicated in the European Union and the United States, and the medicines are not recommended for epilepsy during pregnancy unless there is no other effective treatment available.[60]

Paternal exposure

[edit]

A 2023 retrospective study of Norway Denmark and Sweden found a significantly increased risk of neurodevelopmental disabilities in the children of fathers exposed to valproate up to 3 months prior to conception, compared to offspring paternally exposed to lamotrigine/levetiracetam.[61]: 9  This led the EMA to recommend "the need to consider effective contraception, while using valproate and for at least 3 months after treatment discontinuation. Male patients should not donate sperm during treatment and for at least 3 months after treatment discontinuation."[61]: 26 

Elderly

[edit]

Valproate may cause increased somnolence in the elderly. In a trial of valproate in elderly patients with dementia, a significantly higher portion of valproate patients had somnolence compared to placebo. In approximately one-half of such patients, there was associated reduced nutritional intake and weight loss.[4]

Overdose and toxicity

[edit]
Therapeutic range of valproic acid
Form Lower limit Upper limit Unit
Total (including
protein bound) 		50[62] 125[62] μg/mL or mg/L
350[63] 700[63] μmol/L
Free 6[62] 22[62] μg/mL or mg/L
35[63] 70[63] μmol/L

Excessive amounts of valproic acid can result in somnolence, tremor, stupor, respiratory depression, coma, metabolic acidosis, and death. In general, serum or plasma valproic acid concentrations are in a range of 20–100 mg/L during controlled therapy, but may reach 150–1500 mg/L following acute poisoning. Monitoring of the serum level is often accomplished using commercial immunoassay techniques, although some laboratories employ gas or liquid chromatography.[64] In contrast to other antiepileptic drugs, at present there is little favorable evidence for salivary therapeutic drug monitoring. Salivary levels of valproic acid correlate poorly with serum levels, partly due to valproate's weak acid property (pKa of 4.9).[65]

In severe intoxication, hemoperfusion or hemofiltration can be an effective means of hastening elimination of the drug from the body.[66][67] Supportive therapy should be given to all patients experiencing an overdose and urine output should be monitored.[4] Supplemental L-carnitine is indicated in patients having an acute overdose[68][69] and also prophylactically[68] in high risk patients. Acetyl-L-carnitine lowers hyperammonemia less markedly[70] than L-carnitine.

Interactions

[edit]

Valproate inhibits CYP2C9, glucuronyl transferase, and epoxide hydrolase and is highly protein bound and hence may interact with drugs that are substrates for any of these enzymes or are highly protein bound themselves.[32] It may also potentiate the CNS depressant effects of alcohol.[32] It should not be given in conjunction with other antiepileptics due to the potential for reduced clearance of other antiepileptics (including carbamazepine, lamotrigine, phenytoin and phenobarbitone) and itself.[32] It may also interact with:[4][32][71]

  • Aspirin: may increase valproate concentrations. May also interfere with valproate's metabolism.
  • Benzodiazepines: may cause CNS depression and there are possible pharmacokinetic interactions.
  • Carbapenem antibiotics: reduce valproate levels, potentially leading to seizures.
  • Cimetidine: inhibits valproate's metabolism in the liver, leading to increased valproate concentrations.
  • Erythromycin: inhibits valproate's metabolism in the liver, leading to increased valproate concentrations.
  • Ethosuximide: valproate may increase ethosuximide concentrations and lead to toxicity.
  • Felbamate: may increase plasma concentrations of valproate.
  • Mefloquine: may increase valproate metabolism combined with the direct epileptogenic effects of mefloquine.
  • Oral contraceptives: may reduce plasma concentrations of valproate.
  • Primidone: may accelerate metabolism of valproate, leading to a decline of serum levels and potential breakthrough seizure.
  • Рифампицин : увеличивает клиренс вальпроата, что приводит к снижению концентрации вальпроата.
  • Варфарин : вальпроат может увеличить концентрацию свободного варфарина и продлить время кровотечения.
  • Зидовудин : вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в сыворотке крови и приводить к токсичности.

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Хотя механизм действия вальпроата до конца не изучен, [ 32 ] традиционно его противосудорожный эффект связывают с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов и повышением уровня в мозге тормозного синаптического нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). [ 32 ] Считается, что ГАМКергический эффект также способствует антиманиакальным свойствам вальпроата. [ 32 ] У животных вальпроат натрия повышает уровни ГАМК в мозге и мозжечке, возможно, за счет ингибирования ферментов, разрушающих ГАМК, таких как ГАМК-трансаминаза , сукцинат-полуальдегиддегидрогеназа , а также за счет ингибирования обратного захвата ГАМК нейрональными клетками. [ 32 ] В механизм этого механизма также может вносить вклад предотвращение нейротрансмиттер-индуцированной гипервозбудимости нервных клеток через канал Kv7.2 и AKAP5 . [ 72 ] Было показано, что вальпроат защищает от вызванного судорогами снижения уровня фосфатидилинозитол (3,4,5)-трифосфата (PIP3) как потенциального терапевтического механизма. [ 73 ]

Вальпроат является ингибитором деацетилазы гистонов . Ингибируя деацетилазу гистонов , он способствует развитию более транскрипционно активных структур хроматина, то есть оказывает эпигенетический эффект. Это было доказано на мышах: гиперацетилирование гистонов, вызванное вальпроевой кислотой, оказало влияние на функцию мозга у следующего поколения мышей за счет изменений в метилировании ДНК сперматозоидов. [ 74 ] Промежуточные молекулы включают VEGF , BDNF и GDNF . [ 75 ] [ 76 ]

Эндокринные действия

[ редактировать ]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота является и прогестерона антагонистом рецепторов андрогенов и , следовательно, нестероидным антиандрогеном и антипрогестагеном в концентрациях, значительно меньших, чем терапевтические уровни в сыворотке. [ 77 ] Кроме того, препарат был идентифицирован как мощный ингибитор ароматазы и подавляет эстрогена . концентрацию [ 78 ] Эти действия, вероятно, связаны с репродуктивными эндокринными нарушениями, наблюдаемыми при лечении вальпроевой кислотой. [ 77 ] [ 78 ]

Было обнаружено, что вальпроевая кислота напрямую стимулирует биосинтез андрогенов в половых железах посредством ингибирования деацетилаз гистонов и связана с гиперандрогенией у женщин и повышением уровня 4-андростендиона у мужчин. [ 79 ] [ 80 ] высокие показатели синдрома поликистозных яичников и нарушений менструального цикла . У женщин, принимавших вальпроевую кислоту, также наблюдались [ 80 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Некоторые метаболиты вальпроевой кислоты. Глюкуронидация и β-окисление являются основными путями метаболизма; Метаболиты ω-окисления считаются гепатотоксичными . [ 81 ] [ 82 ] Подробности смотрите в тексте.

При приеме внутрь вальпроат быстро и практически полностью всасывается из кишечника. [ 81 ] При попадании в кровь 80–90% вещества связывается с белками плазмы , главным образом с альбумином . Связывание с белками является насыщаемым: оно снижается при повышении концентрации вальпроата, низкой концентрации альбумина, возрасте пациента, дополнительном применении других препаратов, таких как аспирин , а также при нарушении функции печени и почек. [ 83 ] [ 84 ] Концентрации в спинномозговой жидкости и грудном молоке составляют от 1 до 10% концентраций в плазме крови. [ 81 ]

Подавляющее большинство метаболизма вальпроата происходит в печени . [ 85 ] Известно, что вальпроат метаболизируется ферментами P450 цитохрома CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 и CYP3A5 . [ 85 ] Также известно, что он метаболизируется УДФ-глюкуронозилтрансферазой ферментами UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 и UGT2B15 . [ 85 ] Некоторые из известных метаболитов вальпроата этими ферментами и неохарактеризованными ферментами включают (см. изображение): [ 85 ]

  • путем глюкуронидации (30–50%): вальпроевая кислота β-О- глюкуронид
  • посредством бета-окисления (>40%): 2 E -ен-вальпроевая кислота, 2 Z -ен-вальпроевая кислота, 3-гидроксивальпроевая кислота, 3-оксовальпроевая кислота.
  • через омега-окисление : 5-гидроксивальпроевая кислота, 2-пропилглутаровая кислота.
  • некоторые другие: 3 E -ен-вальпроевая кислота, 3 Z -ен-вальпроевая кислота, 4-ен-вальпроевая кислота, 4-гидроксивальпроевая кислота.

Всего известно более 20 метаболитов. [ 81 ]

У взрослых пациентов, принимающих только вальпроат, 30–50% введенной дозы выводится с мочой в виде конъюгата глюкуронида. [ 85 ] Другим основным путем метаболизма вальпроата является митохондриальное бета-окисление, на которое обычно приходится более 40% введенной дозы. [ 85 ] Обычно менее 20% введенной дозы выводится другими окислительными механизмами. [ 85 ] Менее 3% введенной дозы вальпроата выводится с мочой в неизмененном виде (т.е. в виде вальпроата). [ 85 ] Лишь небольшое количество выводится с калом. [ 81 ] Период полувыведения составляет 16±3 часа и может уменьшаться до 4–9 часов при сочетании с индукторами ферментов . [ 81 ] [ 84 ]

Химия

[ редактировать ]

Вальпроевая кислота представляет собой разветвленную жирную кислоту с короткой цепью и 2- н - пропильное производное валериановой кислоты . [ 13 ]

История

[ редактировать ]

Вальпроевая кислота была впервые синтезирована в 1882 году Беверли С. Бертон как аналог валериановой кислоты , встречающейся в природе в валериане . [ 86 ] Вальпроевая кислота представляет собой карбоновую кислоту , прозрачную жидкость при комнатной температуре. В течение многих десятилетий его использовали только в лабораториях в качестве «метаболически инертного» растворителя органических соединений. В 1962 году французский исследователь Пьер Эймар по счастливой случайности обнаружил противосудорожные свойства вальпроевой кислоты, используя ее в качестве носителя для ряда других соединений, которые проверялись на противосудорожную активность. Он обнаружил, что он предотвращает судороги, вызванные пентилентетразолом , у лабораторных крыс . [ 87 ] Он был одобрен в качестве противоэпилептического препарата в 1967 году во Франции и стал наиболее широко назначаемым противоэпилептическим препаратом во всем мире. [ 88 ] Вальпроевая кислота также использовалась для профилактики мигрени и биполярного расстройства. [ 89 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Вальпроат доступен в виде непатентованного лекарства . [ 7 ]

Статус одобрения

[ редактировать ]
Показания Соединенные Штаты
Показания, отмеченные FDA ? [ 6 ] 		Австралия
TGA -маркировка? [ 21 ] 		Великобритания
MHRA ? Обозначение [ 90 ] 		Литературная поддержка
Эпилепсия Да Да Да Ограниченный (зависит от типа припадка; может помочь при определенных видах припадков: лекарственно-устойчивой эпилепсии, парциальных и абсансных припадках, может применяться против глиобластомы и других опухолей как для улучшения выживаемости и лечения припадков, так и против тонико-клонических припадков и эпилептический статус). [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ]
Биполярная мания Да Да Да Ограничено. [ 95 ] [ не удалось пройти проверку ]
Биполярная депрессия Нет Нет Нет Умеренный. [ 96 ]
Биполярное обслуживание Нет Нет Нет Ограничено. [ 97 ]
Профилактика мигрени Да Да (принято) Нет Ограничено.
Лечение острой мигрени Нет Нет Нет Только отрицательные результаты. [ 98 ]
Шизофрения Нет Нет Нет Слабые доказательства. [ 99 ]
Возбуждение при деменции Нет Нет Нет Слабые доказательства. Не рекомендуется при возбуждении у людей с деменцией. [ 100 ] Повышенная частота побочных эффектов, включая риск серьезных побочных эффектов. [ 100 ]
Синдром ломкой Х-хромосомы Да (сирота) Нет Нет Ограничено. [ 76 ]
Семейный аденоматозный полипоз Да (сирота) Нет Нет Ограничено.
Хроническая боль и фибромиалгия Нет Нет Нет Ограничено. [ 101 ]
Алкогольный галлюциноз Нет Нет Нет Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. [ 102 ]
Непреодолимая икота Нет Нет Нет Однако ограниченное количество сообщений о пяти случаях подтверждает его эффективность. [ 103 ]
Неэпилептический миоклонус Нет Нет Нет Однако его эффективность ограничена, однако три сообщения о случаях подтверждают его эффективность. [ 104 ]
Кластерные головные боли Нет Нет Нет Ограниченное количество случаев, два отчета о случаях подтверждают его эффективность. [ 105 ]
Синдром Веста Нет Нет Нет Проспективное клиническое исследование подтвердило его эффективность в лечении детских спазмов. [ 106 ]
ликвидация ВИЧ-инфекции Нет Нет Нет Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования дали отрицательные результаты. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]
Миелодиспластический синдром Нет Нет Нет Несколько клинических исследований подтвердили его эффективность в качестве монотерапии. [ 110 ] в качестве дополнения к третиноину [ 110 ] и в качестве дополнения к гидралазину. [ 111 ]
Острый миелоидный лейкоз Нет Нет Нет Два клинических исследования подтвердили его эффективность по этому показанию как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к третиноину . [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]
Рак шейки матки Нет Нет Нет Одно клиническое исследование подтверждает его использование здесь. [ 115 ]
Злокачественная меланома Нет Нет Нет Одно исследование фазы II, похоже, обесценило его эффективность. [ 116 ]
Рак молочной железы Нет Нет Нет Исследование фазы II подтвердило его эффективность. [ 117 ]
Расстройство контроля импульсивности Нет Нет Нет Ограничено. [ 118 ] [ 119 ]

Использование не по назначению

[ редактировать ]

В 2012 году фармацевтическая компания Abbott выплатила федеральному правительству и правительствам штатов США штрафы на сумму 1,6 миллиарда долларов за незаконную пропаганду использования Депакота не по назначению, включая седативное действие пожилых жителей домов престарелых. [ 120 ] [ 121 ]

Некоторые исследования показали, что вальпроат может вновь открыть критический период для изучения абсолютного слуха и, возможно, других навыков, таких как речь. [ 122 ] [ 123 ]

Составы

[ редактировать ]
Вальпроат натрия
Клинические данные
Другие имена вальпроат натрия ( США, США )
Данные лицензии
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.002.525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 8 Н 15 Na О 2
Молярная масса 166.196  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)
Valproate semisodium
Клинические данные
Торговые названия Депакот, другие
Другие имена semisodium valproate, divalproex sodium ( USAN US )
Данные лицензии
Юридический статус
Юридический статус
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.002.525 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 16 Н 31 Na O 4
Молярная масса 310.410  g·mol −1
3D model ( JSmol )

Вальпроат существует в двух основных молекулярных вариантах: вальпроат натрия и вальпроевая кислота без натрия (часто подразумеваемая просто вальпроатом ). Смесь этих двух веществ называется полувальпроатом натрия . Неясно, существует ли какая-либо разница в эффективности между этими вариантами, за исключением того факта, что примерно на 10% больше массы вальпроата натрия требуется , чем вальпроевой кислоты без натрия . для компенсации самого натрия [ 126 ]

Терминология

[ редактировать ]

Вальпроат – отрицательный ион. Кислотой , сопряженной с вальпроатом, является вальпроевая кислота (VPA). Вальпроевая кислота полностью ионизируется в вальпроат при физиологическом pH человеческого организма, и вальпроат является активной формой препарата. Вальпроат натрия – это натриевая соль вальпроевой кислоты. Дивалпроекс натрия представляет собой координационный комплекс, состоящий из равных частей вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. [ 127 ]

Торговые названия вальпроевой кислоты

[ редактировать ]

К фирменной продукции относятся:

Торговые названия вальпроата натрия

[ редактировать ]
Португалия
[ редактировать ]
  • Таблетки – Диплексил-Р от Биал .
Соединенные Штаты
[ редактировать ]
  • Внутривенные инъекции – Депакон от Abbott Laboratories.
  • Сироп – Депакен от Abbott Laboratories. (Примечание: капсулы Депакена содержат вальпроевую кислоту).
  • Таблетки Депакот представляют собой смесь вальпроата натрия и вальпроевой кислоты.
  • Таблетки – Элиаксим от Биал.
Австралия
[ редактировать ]
  • Эпилим измельчаемые таблетки Санофи [ 130 ]
  • Эпилим жидкость без сахара Sanofi [ 130 ]
  • Эпилим Сироп Санофи [ 130 ]
  • Эпилим Таблетки Санофи [ 130 ]
  • Таблетки вальпроата натрия Сандоз Санофи
  • Таблетки Валпро Альфафарм
  • Вальпроат Винтроп Таблетки Санофи
  • Вальпреаза таблетки Сигма
Новая Зеландия
[ редактировать ]
  • Эпилим Санофи-Авентис

Все вышеуказанные составы субсидируются компанией Pharmac . [ 131 ]

Великобритания
[ редактировать ]
  • Таблетки Депакот (как в США)
  • Таблетки – Орлепт от Вокхардта и Эпилим от Санофи.
  • Раствор для перорального применения – Орлепт без сахара от Wockhardt и Эпилим от Санофи.
  • Сироп – Эпилим от Санофи-Авентис
  • Внутривенные инъекции – Эпилим Внутривенный от Санофи
  • Таблетки пролонгированного действия – Эпилим Хроно от Санофи представляют собой комбинацию вальпроата натрия и вальпроевой кислоты в соотношении 2,3:1.
  • Таблетки с кишечнорастворимой оболочкой – Эпилим EC200 от Sanofi представляет собой таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, вальпроата натрия 200 мг .
только для Великобритании
[ редактировать ]
  • Капсулы – Эписента пролонгированного действия от Beacon
  • Саше – Эписента пролонгированного выпуска от Beacon
  • Раствор для внутривенных инъекций – Эписента раствор для инъекций от Beacon
Германия, Швейцария, Норвегия, Финляндия, Швеция
[ редактировать ]
  • Таблетки – Орфирил от Desitin Pharmaceuticals
  • Внутривенные инъекции – Орфирил IV от Desitin Pharmaceuticals
ЮАР
[ редактировать ]
  • Сироп – Конвулекс от Быка Мадауса [ 132 ]
  • Таблетки – Эпилим от Санофи-синтелабо
Малайзия
[ редактировать ]
  • Таблетки – Эпилим ( 200 г. с кишечнорастворимой оболочкой ) от Санофи-Авентис
  • Таблетки с контролируемым высвобождением – Эпилим Хроно ( 500 КОНТРОЛИРУЕМОГО ВЫсвобождения ) от Санофи-Авентис [ 133 ]
Румыния
[ редактировать ]
  • Компании: SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH и DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • Типы: сироп, мини-таблетки пролонгированного высвобождения, таблетки с желудочно-резистентной оболочкой, устойчивые к желудку мягкие капсулы, капсулы с пролонгированным высвобождением, таблетки с пролонгированным высвобождением и таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой.
Канада
[ редактировать ]
Япония
[ редактировать ]
  • Таблетки – Депакен от Кёва Хакко Кирин
  • Таблетки пролонгированного действия – Depakene-R от Kyowa Hakko Kogyo и Selenica-R от Kowa.
  • Сироп – Депакен от Кёва Хакко Когё
Европа
[ редактировать ]

В большинстве стран Европы Депакин и Депакин Хроно (таблетки) эквивалентны Эпилиму и Эпилим Хроно, указанным выше.

Тайвань
[ редактировать ]
Иран
[ редактировать ]
  • Таблетки – Epival 200 (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой) и Epival 500 (таблетка с пролонгированным высвобождением) от компании Iran Najo.
  • Таблетки медленного высвобождения – Депакин Хроно производства Sanofi Winthrop Industrie (Франция).
Израиль
[ редактировать ]

Депалепт и Депалепт Хроно (таблетки пролонгированного действия) эквивалентны Эпилиму и Эпилиму Хроно, указанным выше. Производится и распространяется компанией Санофи-Авентис .

Индия, Россия и СНГ страны
[ редактировать ]
  • Вальпарин Хроно от Санофи Индия
  • Валпрол CR от Intas Pharmaceutical (Индия)
  • Encorate Chrono от Sun Pharmaceutical (Индия)
  • Serven Chrono от Leeven APL Biotech (Индия)
Уругвай
[ редактировать ]
  • Таблетки – DI DPA от Megalabs

Торговые названия вальпроата полунатрия

[ редактировать ]
  • Brazil – Depakote by Abbott Laboratories and Torval CR by Torrent do Brasil
  • Канада – Epival от Abbott Laboratories
  • Мексика – Epival и Epival ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories.
  • Великобритания – Депакот (от психиатрических заболеваний) и Эпилим (от эпилепсии) производства Санофи-Авентис и дженерики.
  • США – Depakote и Depakote ER (расширенный выпуск) от Abbott Laboratories и дженерики. [ 4 ]
  • Индия – Valance и Valance OD от Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER от Linux Laboratory Pvt Ltd, Valex ER от Sigmund Promedica, Dicorate от Sun Pharma
  • Германия – Эргенил Хроно от Санофи-Авентис и дженерики
  • Чили – Valcote и Valcote ER от Abbott Laboratories
  • Франция и другие страны Европы – Depakote
  • Перу – Дивалпракс от AC Farma Laboratories
  • Китай – Дипрат ОД

Исследовать

[ редактировать ]

Систематический обзор литературы 2023 года выявил только одно исследование, в котором вальпроат оценивался при лечении судорог у младенцев в возрасте от 1 до 36 месяцев. В рандомизированном контрольном исследовании было обнаружено, что вальпроат в отдельности дает худшие результаты для младенцев, чем вальпроат в сочетании с леветирацетамом, с точки зрения уменьшения судорог, отсутствия судорог, способности к повседневной жизни, качества жизни и когнитивных способностей. [ 134 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 784]. 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
  3. ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 13 июля 2024 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н «Депакот-дивалпроекс натрия таблетка замедленного высвобождения» . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 10 ноября 2015 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д «Депакот ЭР- дивалпроекс натрия таблетка пролонгированного действия» . ДейлиМед . 24 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 28 января 2023 года . Проверено 19 февраля 2024 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д «Дозировка депакена, Ставзора (вальпроевой кислоты), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 г.
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Вальпроевая кислота» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 24 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года.
  8. ^ «Вальпроат запрещен без программы предотвращения беременности» . GOV.UK. ​ Архивировано из оригинала 24 апреля 2018 года . Проверено 26 апреля 2018 г.
  9. ^ «Обновление безопасности лекарств – препараты вальпроата (Эпилим, Депакот): противопоказаны женщинам и девушкам детородного возраста, если не соблюдаются условия Программы предотвращения беременности» . GOV.UK — Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 24 апреля 2018 года. Архивировано из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 17 апреля 2022 г.
  10. ^ «Информация FDA о вальпорате» (PDF) .
  11. ^ Дэвис Н. (17 апреля 2022 г.). «Вальпроат натрия: чем опасен препарат от эпилепсии для неродившихся детей?» . Наблюдатель . Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 17 апреля 2022 г.
  12. ^ Оуэнс М.Дж., Немерофф CB (2003). «Фармакология вальпроата». Бюллетень психофармакологии . 37 (Приложение 2): 17–24. ПМИД   14624230 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Годке-Пураник Ю., Торн К.Ф., Ламба Дж.К., Лидер Дж.С., Сонг В., Бирнбаум А.К. и др. (апрель 2013 г.). «Путь вальпроевой кислоты: фармакокинетика и фармакодинамика» . Фармакогенетика и геномика . 23 (4): 236–241. дои : 10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2 . ПМК   3696515 . ПМИД   23407051 .
  14. ^ «Вальпроевая кислота» . Наркобанк . Университет Альберты. 29 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 30 июля 2017 г.
  15. ^ Сантос Р., Линкер С.Б., Стерн С., Мендес А.П., Шохирев М.Н., Эриксон Г. и др. (июнь 2021 г.). «Дефицитная экспрессия LEF1 связана с резистентностью к литию и повышенной возбудимостью в нейронах, полученных от пациентов с биполярным расстройством» . Молекулярная психиатрия . 26 (6): 2440–2456. дои : 10.1038/s41380-020-00981-3 . ПМЦ   9129103 . ПМИД   33398088 .
  16. ^ Скотт Д.Ф. (1993). История эпилептической терапии: отчет о том, как были разработаны лекарства (1-е изд.). Карнфорт ua: Парфенон Пабл. Группа. п. 131. ИСБН  978-1-85070-391-4 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 17 сентября 2017 г.
  17. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  18. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  19. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  20. ^ «Вальпроат – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 6 октября 2021 года . Проверено 14 января 2024 г.
  21. ^ Перейти обратно: а б с Росси, С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN  978-0-9805790-9-3 .
  22. ^ Лешер В (2002). «Основная фармакология вальпроата: обзор после 35 лет клинического применения для лечения эпилепсии». Препараты ЦНС . 16 (10): 669–694. дои : 10.2165/00023210-200216100-00003 . ПМИД   12269861 . S2CID   67999301 .
  23. ^ Олсен К.Б., Таубёлль Э., Гьерстад Л. (2007). «Вальпроат — эффективный, хорошо переносимый препарат для лечения эпилептического статуса/серийных приступов у взрослых». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 187 : 51–54. дои : 10.1111/j.1600-0404.2007.00847.x . ПМИД   17419829 . S2CID   11159645 .
  24. ^ Кван С.Ю. (июнь 2010 г.). «Роль внутривенного введения вальпроата при эпилептическом статусе в будущем» (PDF) . Редакция. Acta Neurologica Тайваньика . 19 (2): 78–81. ПМИД   20830628 . Архивировано (PDF) из оригинала 19 февраля 2024 года . Проверено 19 февраля 2024 г.
  25. ^ «Информация о вальпроате» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 3 мая 2015 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
  26. ^ Йохим Дж., Рифкин-Зибуц Р.П., Геддес Дж., Чиприани А. (октябрь 2019 г.). «Вальпроат при острой мании» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD004052. дои : 10.1002/14651858.CD004052.pub2 . ПМК   6797024 . ПМИД   31621892 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Ван Ю, Ся Дж, Хелфер Б, Ли С, Лойхт С (ноябрь 2016 г.). «Вальпроат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004028. дои : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . ПМК   6734130 . ПМИД   27884042 . Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года . Проверено 27 июля 2017 г.
  28. ^ Пирритано Д., Пластино М., Боско Д., Галлелли Л., Синискальки А., Де Сарро Г. (2014). «Игровое расстройство во время заместительной дофаминовой терапии при болезни Паркинсона: всесторонний обзор» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2014 : 728038. doi : 10.1155/2014/728038 . ПМК   4119624 . ПМИД   25114917 .
  29. ^ Коннолли Б., Фокс С.Х. (январь 2014 г.). «Лечение когнитивных, психиатрических и аффективных расстройств, связанных с болезнью Паркинсона» . Нейротерапия . 11 (1): 78–91. дои : 10.1007/s13311-013-0238-x . ПМЦ   3899484 . ПМИД   24288035 .
  30. ^ Авербек Б.Б., О'Салливан СС, Джамшидиан А (2014). «Импульсивное и компульсивное поведение при болезни Паркинсона» . Ежегодный обзор клинической психологии . 10 : 553–580. doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032813-153705 . ПМК   4197852 . ПМИД   24313567 .
  31. ^ Сингх Д., Гупта С., Верма И., Морси М.А., Наир А.Б., Ахмед А.Ф. (октябрь 2021 г.). «Скрытая фармакологическая активность вальпроевой кислоты: новый взгляд» . Биомедицина и фармакотерапия . 142 : 112021. doi : 10.1016/j.biophah.2021.112021 . ПМИД   34463268 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Вальпро натрия вальпроат» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Альфафарм Пти Лимитед. 16 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 г. Проверено 14 февраля 2014 г.
  33. ^ «Депакот 250 мг таблетки – краткая характеристика продукта» . Электронный справочник лекарственных средств . Санофи. 28 ноября 2013 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2014 года . Проверено 18 января 2014 г.
  34. ^ Ву С., Легидо А., Де Лука Ф. (январь 2004 г.). «Влияние вальпроевой кислоты на продольный рост костей». Журнал детской неврологии . 19 (1): 26–30. дои : 10.1177/088307380401900105011 . ПМИД   15032379 . S2CID   19827846 .
  35. ^ Робинсон П.Б., Харви В., Белал М.С. (февраль 1988 г.). «Подавление роста хряща противосудорожными препаратами дифенилгидантоином и вальпроатом натрия» . Британский журнал экспериментальной патологии . 69 (1): 17–22. ЧВК   2013195 . ПМИД   3126792 .
  36. ^ Го С.А., Ронен ГМ, Аткинсон С.А. (сентябрь 2001 г.). «Длительное лечение вальпроатом и ламотриджином может быть маркером снижения роста и костной массы у детей с эпилепсией». Эпилепсия . 42 (9): 1141–1147. дои : 10.1046/j.1528-1157.2001.416800.x . ПМИД   11580761 . S2CID   25499280 .
  37. ^ «Может ли Депакот вызвать мидриаз» . eHealthMe.com. 18 ноября 2014 года. Архивировано из оригинала 5 декабря 2014 года . Проверено 24 апреля 2015 г.
  38. ^ Било Л., Мео Р. (октябрь 2008 г.). «Синдром поликистозных яичников у женщин, применяющих вальпроат: обзор». Гинекологическая эндокринология . 24 (10): 562–570. дои : 10.1080/09513590802288259 . ПМИД   19012099 . S2CID   36426338 .
  39. ^ Чукву Дж., Деланти Н., Уэбб Д., Каваллери Г.Л. (январь 2014 г.). «Изменение веса, генетика и противоэпилептические препараты». Экспертное обозрение клинической фармакологии . 7 (1): 43–51. дои : 10.1586/17512433.2014.857599 . ПМИД   24308788 . S2CID   33444886 .
  40. ↑ Новые доказательства вреда препарата от эпилепсии вальпроата во Франции. Архивировано 21 апреля 2017 г. на Wayback Machine BBC, 2017 г.
  41. ^ Кох С., Гёпферт-Гейер И., Ягер-Роман Е., Якоб С., Хут Х., Хартманн А. и др. (февраль 1983 г.). «[Противоэпилептические средства при беременности. Проспективное исследование течения беременности, пороков развития и развития ребенка]». Немецкий медицинский еженедельник (на немецком языке). 108 (7): 250–257. дои : 10.1055/s-2008-1069536 . ПМИД   6402356 .
  42. ^ Мур С.Дж., Тернпенни П., Куинн А., Гловер С., Ллойд Дж., Монтгомери Т. и др. (июль 2000 г.). «Клиническое исследование 57 детей с противосудорожными синдромами плода» . Журнал медицинской генетики . 37 (7): 489–497. дои : 10.1136/jmg.37.7.489 . ПМЦ   1734633 . ПМИД   10882750 .
  43. ^ Орной А. (июль 2009 г.). «Вальпроевая кислота при беременности: насколько мы подвергаем опасности эмбрион и плод?». Репродуктивная токсикология . 28 (1): 1–10. Бибкод : 2009RepTx..28....1O . дои : 10.1016/j.reprotox.2009.02.014 . ПМИД   19490988 .
  44. ^ Клейтон-Смит Дж., Бромли Р., Дин Дж., Журнел Х., Одент С., Вуд А. и др. (июль 2019 г.). «Диагностика и ведение лиц с расстройством фетального вальпроатного спектра; консенсусное заявление Европейской справочной сети по врожденным порокам развития и умственной отсталости» . Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 180. дои : 10.1186/s13023-019-1064-y . ПМК   6642533 . ПМИД   31324220 .
  45. ^ Кулкарни М.Л., Захируддин М., Шеной Н., Вани Х.Н. (октябрь 2006 г.). «Фетальный вальпроатный синдром». Индийский журнал педиатрии . 73 (10): 937–939. дои : 10.1007/bf02859291 . ПМИД   17090909 . S2CID   38371596 .
  46. ^ Адаб Н., Кини У., Винтен Дж., Эйрес Дж., Бейкер Дж., Клейтон-Смит Дж. и др. (ноябрь 2004 г.). «Долгосрочный исход детей, рожденных от матерей с эпилепсией» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 75 (11): 1575–1583. дои : 10.1136/jnnp.2003.029132 . ПМЦ   1738809 . ПМИД   15491979 . Это доказывает, что синдром вальпроата плода представляет собой реальную клиническую проблему, которая включает задержку развития и когнитивные нарушения, но что у некоторых детей может наблюдаться некоторая задержка развития без выраженного дисморфизма.
  47. ^ Умур А.С., Сельцуки М., Бурсали А., Умур Н., Кара Б., Ватансевер Х.С. и др. (май 2012 г.). «Одновременный прием фолиевой кислоты может предотвратить неблагоприятное воздействие вальпроевой кислоты на нейрующую нервную систему». Нервная система ребенка . 28 (5): 729–737. дои : 10.1007/s00381-011-1673-9 . ПМИД   22246336 . S2CID   20344828 .
  48. ^ Кассельс С. (8 декабря 2006 г.). «NEAD: Воздействие вальпроата внутриутробно связано с плохими когнитивными показателями у детей» . Медскейп. Архивировано из оригинала 31 июля 2011 года . Проверено 23 мая 2007 г.
  49. ^ Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Финнелл Р.Х., Калайджян Л.А., Липорейс Дж.Д., Лоринг Д.В. и др. (август 2006 г.). «Внутриутробное воздействие противоэпилептических препаратов: гибель плода и пороки развития» . Неврология . 67 (3): 407–412. дои : 10.1212/01.wnl.0000227919.81208.b2 . ЧВК   1986655 . ПМИД   16894099 .
  50. ^ Кристенсен Дж., Грёнборг Т.К., Соренсен М.Дж., Шендель Д., Парнер Э.Т., Педерсен Л.Х. и др. (апрель 2013 г.). «Пренатальное воздействие вальпроата и риск расстройств аутистического спектра и детского аутизма» . ДЖАМА . 309 (16): 1696–1703. дои : 10.1001/jama.2013.2270 . ПМК   4511955 . ПМИД   23613074 .
  51. ^ Расалам А.Д., Хейли Х., Уильямс Дж.Х., Мур С.Дж., Тернпенни П.Д., Ллойд Дж.Д. и др. (август 2005 г.). «Характеристика аутистического расстройства, связанного с противосудорожным синдромом плода». Медицина развития и детская неврология . 47 (8): 551–555. дои : 10.1017/S0012162205001076 . ПМИД   16108456 .
  52. ^ Мэннер М.Дж., Шоу К.А., Бакян А.В. и др. Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2018. MMWR Surveill Summ 2021;70(№ SS-11):1–16. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7011a1.
  53. ^ Мэннер М.Дж., Уоррен З., Уильямс А.Р. и др. Распространенность и характеристики расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США, 2020. MMWR Surveill Summ 2023;72(№ SS-2):1–14. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.ss7202a1.
  54. ^ IQ, поврежденный лекарством от эпилепсии в утробе матери. Архивировано 29 декабря 2015 г. в Wayback Machine. Автор: РОНИ КЭРИН РАБИН, New York Times , 15 апреля 2009 г.
  55. ^ Мидор К.Дж., Бейкер Г.А., Браунинг Н., Клейтон-Смит Дж., Комбс-Кантрелл Д.Т., Коэн М. и др. (апрель 2009 г.). «Когнитивная функция в возрасте 3 лет после воздействия противоэпилептических препаратов на плод» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (16): 1597–1605. doi : 10.1056/NEJMoa0803531 . ПМЦ   2737185 . ПМИД   19369666 .
  56. ^ Продукты вальпроата: Информация о безопасности лекарств — риск нарушения когнитивного развития у детей, подвергшихся воздействию внутриутробно (во время беременности). Архивировано 2 сентября 2011 г. в Wayback Machine . FDA. июнь 2011 г.
  57. ^ Луат А.Ф., Асано Э, Чугани Х.Т. (сентябрь 2007 г.). «Пароксизмальный тонический взгляд в детстве с сопутствующей абсансной эпилепсией». Эпилептические расстройства . 9 (3): 332–336. дои : 10.1684/epd.2007.0119 . ПМИД   17884759 .
  58. ^ Уврье Р.А., Биллсон Ф. (июль 1988 г.). «Доброкачественный пароксизмальный тонический взгляд в детстве». Журнал детской неврологии . 3 (3): 177–180. дои : 10.1177/088307388800300305 . ПМИД   3209843 . S2CID   38127378 .
  59. ^ Вальпроат не следует использовать при мигрени во время беременности, предупреждает FDA. Архивировано 9 июля 2013 г. на Wayback Machine.
  60. ^ «Одобрены новые меры по предотвращению воздействия вальпроата во время беременности» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2019 г. . Проверено 16 октября 2019 г.
  61. ^ Перейти обратно: а б «Отчет об оценке итогового отчета об исследовании PRAC, навязанного неинтервенционным PASS» (PDF) . ЭМА . п. 34.
  62. ^ Перейти обратно: а б с д Сюзанна Б. (11 декабря 2013 г.). «Уровень вальпроевой кислоты» . Медскейп . Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года . Проверено 5 июня 2015 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б с д «Анализ свободной вальпроевой кислоты (ссылка – 2013.03.006) Уведомление об оценке» (PDF) . Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении (CADTH) с разрешения INESSS. Апрель 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г. . Проверено 5 июня 2015 г.
  64. ^ Штайнкрицер, доктор медицинских наук (2002). «Токсичность вальпроевой кислоты: обзор и лечение». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 40 (6): 789–801. дои : 10.1081/CLT-120014645 . ПМИД   12475192 . S2CID   23031095 .
  65. ^ Патсалос П.Н., Берри диджей (февраль 2013 г.). «Лекарственный терапевтический мониторинг противоэпилептических препаратов по слюне». Терапевтический лекарственный мониторинг . 35 (1): 4–29. дои : 10.1097/FTD.0b013e31827c11e7 . ПМИД   23288091 . S2CID   15338188 .
  66. ^ Танакуди Р.Х. (август 2009 г.). «Экстракорпоральная элиминация при остром отравлении вальпроевой кислотой». Клиническая токсикология . 47 (7): 609–616. дои : 10.1080/15563650903167772 . ПМИД   19656009 . S2CID   13592043 .
  67. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химикатов в организме человека , 8-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 1622–1626.
  68. ^ Перейти обратно: а б Леро П.Е., Пеналоса А., Захир С., Грис М. (октябрь 2005 г.). «Научный обзор: карнитин в лечении токсичности, вызванной вальпроевой кислотой – каковы доказательства?» . Критическая помощь . 9 (5): 431–440. дои : 10.1186/cc3742 . ПМК   1297603 . ПМИД   16277730 .
  69. ^ Mock CM, Schwetschenau KH (январь 2012 г.). «Левокарнитин при гипераммониемической энцефалопатии, вызванной вальпроевой кислотой». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 69 (1): 35–39. дои : 10.2146/ajhp110049 . ПМИД   22180549 .
  70. ^ Мацуока М., Игису Х. (июль 1993 г.). «Сравнение влияния L-карнитина, D-карнитина и ацетил-L-карнитина на нейротоксичность аммиака». Биохимическая фармакология . 46 (1): 159–164. дои : 10.1016/0006-2952(93)90360-9 . ПМИД   8347126 .
  71. ^ Херцог А.Г., Фарина Э.Л., Блюм А.С. (июнь 2005 г.). «Уровни вальпроата в сыворотке крови при использовании пероральных контрацептивов» . Эпилепсия . 46 (6): 970–971. дои : 10.1111/j.1528-1167.2005.00605.x . ПМИД   15946343 . S2CID   7696039 .
  72. ^ Кей Х.И., Грин Д.Л., Канг С., Косенко А., Хоши Н. (октябрь 2015 г.). «Сохранение М-тока способствует противосудорожному эффекту вальпроевой кислоты» . Журнал клинических исследований . 125 (10): 3904–3914. дои : 10.1172/JCI79727 . ПМК   4607138 . ПМИД   26348896 .
  73. ^ Чанг П., Уокер М.К., Уильямс Р.С. (февраль 2014 г.). «Снижение уровня PIP3, вызванное судорогами, способствует судорожной активности и компенсируется вальпроевой кислотой» . Нейробиология болезней . 62 : 296–306. дои : 10.1016/j.nbd.2013.10.017 . ПМЦ   3898270 . ПМИД   24148856 .
  74. ^ Сакаи К., Хара К., Танемура К. (3 сентября 2023 г.). «Гиперацетилирование гистонов яичек у мышей при введении вальпроевой кислоты влияет на следующее поколение за счет изменений в метилировании ДНК сперматозоидов» . ПЛОС ОДИН . 18 (3): e0282898. Бибкод : 2023PLoSO..1882898S . дои : 10.1371/journal.pone.0282898 . ПМЦ   9997898 . ПМИД   36893188 .
  75. ^ Кострухова М, Костроуч З, Кострухова М (2007). «Вальпроевая кислота, молекулярное вещество, ведущее к множеству регуляторных путей» (PDF) . Фолиа биологическая . 53 (2): 37–49. ПМИД   17448293 . Архивировано из оригинала (PDF) 21 февраля 2014 года . Проверено 13 февраля 2014 г.
  76. ^ Перейти обратно: а б Чиу К.Т., Ван З., Хунсбергер Дж.Г., Чуанг Д.М. (январь 2013 г.). «Терапевтический потенциал стабилизаторов настроения лития и вальпроевой кислоты: за пределами биполярного расстройства» . Фармакологические обзоры . 65 (1): 105–142. дои : 10.1124/пр.111.005512 . ПМЦ   3565922 . ПМИД   23300133 .
  77. ^ Перейти обратно: а б Death AK, McGrath KC, Handelsman DJ (декабрь 2005 г.). «Вальпроат является антиандрогеном и антипрогестином». Стероиды . 70 (14): 946–953. doi : 10.1016/j.steroids.2005.07.003 . hdl : 10453/16875 . ПМИД   16165177 . S2CID   25958985 .
  78. ^ Перейти обратно: а б Уилли Э., Кашино Г.Д., Гидал Б.Е., Гудкин Х.П. (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по методу Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 288–. ISBN  978-1-4511-5348-4 . Архивировано из оригинала 6 июня 2014 года.
  79. ^ Учида Х., Маруяма Т., Арасе Т., Оно М., Нагасима Т., Масуда Х. и др. (июнь 2005 г.). «Ацетилирование гистонов в репродуктивных органах: значение ингибиторов деацетилазы гистонов в транскрипции генов» . Репродуктивная медицина и биология . 4 (2): 115–122. дои : 10.1111/j.1447-0578.2005.00101.x . ПМЦ   5891791 . ПМИД   29662388 .
  80. ^ Перейти обратно: а б Исоярви Дж.И., Таубёлль Э., Херцог АГ (2005). «Влияние противоэпилептических препаратов на репродуктивную эндокринную функцию у лиц с эпилепсией». Препараты ЦНС . 19 (3): 207–223. дои : 10.2165/00023210-200519030-00003 . ПМИД   15740176 . S2CID   9893959 .
  81. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта. Депакин хроно ретард, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
  82. ^ Кумар С., Вонг Х., Юнг С.А., Риггс К.В., Эбботт Ф.С., Рурак Д.В. (июль 2000 г.). «Распределение вальпроевой кислоты у матери, плода и новорожденных овец. II: метаболизм и почечная элиминация». Метаболизм и распределение лекарств . 28 (7): 857–864. ПМИД   10859160 .
  83. ^ Шнееманн Х., Янг Л., Кода-Кимбл М.А., ред. (2001). Прикладная медикаментозная терапия (на немецком языке). Спрингер. стр. 28–29. ISBN  3-540-41356-1 .
  84. ^ Перейти обратно: а б вальпроата Информация о профессиональных препаратах FDA . По состоянию на 6 августа 2021 г.
  85. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Вальпроевая кислота» . Наркобанк . Университет Альберты. 31 августа 2017 года. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Проверено 1 сентября 2017 г.
  86. ^ Бертон Б.С. (1882). «О пропилпроизводных и продуктах разложения этилацетоацетата». Являюсь. хим. Дж . 3 : 385–395.
  87. ^ Менье Х, Карраз Г, Нойе Ю, Эймар П, Аймар М (1963). «[Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]» [Фармакодинамические свойства N-дипропилуксусной кислоты]. Терапия (на французском языке). 18 : 435–438. ПМИД   13935231 .
  88. ^ Перукка Э (2002). «Фармакологические и терапевтические свойства вальпроата: итоги 35-летнего клинического опыта». Препараты ЦНС . 16 (10): 695–714. дои : 10.2165/00023210-200216100-00004 . ПМИД   12269862 . S2CID   803106 .
  89. ^ Генри Т.Р. (2003). «История вальпроата в клинической нейробиологии». Бюллетень психофармакологии . 37 (Приложение 2): 5–16. ПМИД   14624229 .
  90. ^ Объединенный формулярный комитет (2013 г.). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Фармацевтическая пресса. ISBN  978-0-85711-084-8 .
  91. ^ Риммер Э.М., Риченс А. (май – июнь 1985 г.). «Обновленная информация о вальпроате натрия». Фармакотерапия . 5 (3): 171–184. дои : 10.1002/j.1875-9114.1985.tb03413.x . ПМИД   3927267 . S2CID   7700266 .
  92. ^ Глаузер Т.А., Кнаан А., Шиннар С., Хирц Д.Г., Длугос Д., Мазур Д. и др. (март 2010 г.). «Этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин при детской абсансной эпилепсии» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (9): 790–799. doi : 10.1056/NEJMoa0902014 . ПМЦ   2924476 . ПМИД   20200383 .
  93. ^ Цзян М. (6 апреля 2015 г.). «Совместное применение вальпроевой кислоты и ламотриджина при лечении рефрактерной эпилепсии (P1.238)» . Неврология . 84 (14 Дополнение): P1.238. doi : 10.1212/WNL.84.14_supplement.P1.238 . S2CID   74543829 . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 4 мая 2015 г. - через www.neurology.org.
  94. ^ Берендсен С., Кроонен Дж., Сойте Т., Снейдерс Т., Брукман М.Л., Сплит В.Г. и др. (1 сентября 2014 г.). «O9.06 * Прогностическая значимость и онкогенные корреляты эпилепсии у пациентов с глиобластомой» . Нейроонкология . 16 (дополнение_2): ii21. дои : 10.1093/neuonc/nou174.77 . ПМЦ   4185847 .
  95. ^ Васудев К., Мид А., Макритчи К., Янг А.Х. (2012). «Вальпроат при острой мании: доказательна ли наша практика?». Международный журнал обеспечения качества здравоохранения . 25 (1): 41–52. дои : 10.1108/09526861211192395 . ПМИД   22455007 .
  96. ^ Бонд-ди-джей, Лам Р.В., Ятам Л.Н. (август 2010 г.). «Дивалпроекс натрия по сравнению с плацебо при лечении острой биполярной депрессии: систематический обзор и метаанализ». Журнал аффективных расстройств . 124 (3): 228–234. дои : 10.1016/j.jad.2009.11.008 . ПМИД   20044142 .
  97. ^ Хаддад П.М., Дас А., Ашфак М., Вик А. (май 2009 г.). «Обзор вальпроата в психиатрической практике». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарственных средств . 5 (5): 539–551. дои : 10.1517/17425250902911455 . ПМИД   19409030 . S2CID   74028228 .
  98. ^ Фрейзи Л.А., Форакер К.С. (март 2008 г.). «Использование внутривенной вальпроевой кислоты при острой мигрени». Анналы фармакотерапии . 42 (3): 403–407. дои : 10.1345/aph.1K531 . ПМИД   18303140 . S2CID   207263036 .
  99. ^ Ван Ю, Ся Дж, Хелфер Б, Ли С, Лойхт С (ноябрь 2016 г.). «Вальпроат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD004028. дои : 10.1002/14651858.CD004028.pub4 . ПМК   6734130 . ПМИД   27884042 .
  100. ^ Перейти обратно: а б Байон С.Ф., Нараяна У., Люксенберг Дж.С., Клифтон А.В. (октябрь 2018 г.). «Вальпроатные препараты от возбуждения при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (10): CD003945. дои : 10.1002/14651858.CD003945.pub4 . ПМК   6516950 . ПМИД   30293233 .
  101. ^ Гилл Д., Дерри С., Виффен П.Дж., Мур Р.А. (октябрь 2011 г.). «Вальпроевая кислота и вальпроат натрия при нейропатической боли и фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (10): CD009183. дои : 10.1002/14651858.CD009183.pub2 . ПМК   6540387 . ПМИД   21975791 .
  102. ^ Алиев З.Н., Алиев Н.А. (июль – август 2008 г.). «Лечение вальпроатом острого алкогольного галлюциноза: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Алкоголь и алкоголизм . 43 (4): 456–459. дои : 10.1093/alcalc/agn043 . ПМИД   18495806 .
  103. ^ Джейкобсон П.Л., Мессенхаймер Дж.А., Фармер Т.В. (ноябрь 1981 г.). «Лечение трудноизлечимой икоты вальпроевой кислотой». Неврология . 31 (11): 1458–1460. дои : 10.1212/WNL.31.11.1458 . ПМИД   6796902 . S2CID   1578958 .
  104. ^ Сотаниеми К. (июль 1982 г.). «Вальпроевая кислота в лечении неэпилептического миоклонуса». Архив неврологии . 39 (7): 448–449. doi : 10.1001/archneur.1982.00510190066025 . ПМИД   6808975 .
  105. ^ Уиллер С.Д. (июль – август 1998 г.). «Значение мигренозных особенностей при кластерной головной боли: чувствительность к дивалпроексу» . Головная боль . 38 (7): 547–551. дои : 10.1046/j.1526-4610.1998.3807547.x . ПМИД   15613172 . S2CID   27948702 .
  106. ^ Симс Х., Шпор Х.Л., Майкл Т., Нау Х. (сентябрь – октябрь 1988 г.). «Терапия инфантильных спазмов вальпроатом: результаты проспективного исследования». Эпилепсия . 29 (5): 553–560. дои : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03760.x . ПМИД   2842127 . S2CID   23789333 .
  107. ^ Смит С.М. (сентябрь 2005 г.). «Вальпроевая кислота и латентный период ВИЧ-1: за пределами звуков» . Ретровирусология . 2 (1): 56. дои : 10.1186/1742-4690-2-56 . ПМЦ   1242254 . ПМИД   16168066 .
  108. ^ Рути Дж.П., Трембле С.Л., Анхель Дж.Б., Тротье Б., Руло Д., Барил Дж.Г. и др. (май 2012 г.). «Вальпроевая кислота в сочетании с высокоактивной антиретровирусной терапией для уменьшения системных резервуаров ВИЧ-1: результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования» . ВИЧ-медицина . 13 (5): 291–296. дои : 10.1111/j.1468-1293.2011.00975.x . ПМИД   22276680 . S2CID   27571864 .
  109. ^ Арчин Н.М., Чима М., Паркер Д., Виганд А., Бош Р.Дж., Коффин Дж.М. и др. (февраль 2010 г.). «Усиление антиретровирусной терапии и вальпроевая кислота не оказывают устойчивого эффекта на остаточную виремию ВИЧ-1 или покоящуюся инфекцию CD4+ клеток» . ПЛОС ОДИН . 5 (2): е9390. Бибкод : 2010PLoSO...5.9390A . дои : 10.1371/journal.pone.0009390 . ПМЦ   2826423 . ПМИД   20186346 .
  110. ^ Перейти обратно: а б Харди-младший, Рис Э.А., Гвиллиам Б., Линг Дж., Бродли К., А'Херн Р. (март 2001 г.). «Исследование фазы II по установлению эффективности и токсичности вальпроата натрия у пациентов с нейропатической болью, связанной с раком» . Журнал управления болью и симптомами . 21 (3): 204–209. дои : 10.1016/S0885-3924(00)00266-9 . ПМИД   11239739 . [ постоянная мертвая ссылка ]
  111. ^ Канделария М., Эррера А., Лабардини Дж., Гонсалес-Фьерро А., Трехо-Бесеррил С., Таха-Чайеб Л. и др. (апрель 2011 г.). «Гидралазин и вальпроат магния как эпигенетическое лечение миелодиспластического синдрома. Предварительные результаты исследования II фазы». Анналы гематологии . 90 (4): 379–387. дои : 10.1007/s00277-010-1090-2 . ПМИД   20922525 . S2CID   13437134 .
  112. ^ Баг Г., Риттер М., Вассманн Б., Шох С., Хайнцель Т., Шварц К. и др. (декабрь 2005 г.). «Клиническое исследование вальпроевой кислоты и полностью транс-ретиноевой кислоты у пациентов с острым миелолейкозом низкого риска». Рак . 104 (12): 2717–2725. дои : 10.1002/cncr.21589 . ПМИД   16294345 . S2CID   1802132 .
  113. ^ Кюндген А., Шмид М., Шленк Р., Книпп С., Хильдебрандт Б., Стейдл С. и др. (январь 2006 г.). «Ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) вальпроевая кислота в качестве монотерапии или в сочетании с полностью транс-ретиноевой кислотой у пациентов с острым миелолейкозом» . Рак . 106 (1): 112–119. дои : 10.1002/cncr.21552 . ПМИД   16323176 . S2CID   43747497 .
  114. ^ Фредли Х., Йерцен Б.Т., Брюсеруд О. (июль 2013 г.). «Ингибирование гистондеацетилазы при лечении острого миелоидного лейкоза: влияние вальпроевой кислоты на лейкемические клетки, а также клинические и экспериментальные данные по сочетанию вальпроевой кислоты с другими противолейкозными средствами» . Клиническая эпигенетика . 5 (1): 12. дои : 10.1186/1868-7083-5-12 . ПМЦ   3733883 . ПМИД   23898968 .
  115. ^ Коронель Дж., Цетина Л., Пачеко И., Трехо-Бесеррил С., Гонсалес-Фьерро А., де ла Крус-Эрнандес Э. и др. (декабрь 2011 г.). «Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование III фазы химиотерапии плюс эпигенетической терапии гидралазина вальпроатом при распространенном раке шейки матки. Предварительные результаты». Медицинская онкология . 28 (Приложение 1): S540–S546. дои : 10.1007/s12032-010-9700-3 . ПМИД   20931299 . S2CID   207372333 .
  116. ^ Рокка А., Минуччи С., Тости Г., Крочи Д., Контеньо Ф., Балларини М. и др. (январь 2009 г.). «Исследование I-II фазы ингибитора гистондеацетилазы вальпроевой кислоты в сочетании с химиоиммунотерапией у пациентов с поздней стадией меланомы» . Британский журнал рака . 100 (1): 28–36. дои : 10.1038/sj.bjc.6604817 . ПМЦ   2634690 . ПМИД   19127265 .
  117. ^ Мюнстер П., Маркион Д., Бикаку Э., Лачевич М., Ким Дж., Сентено Б. и др. (апрель 2009 г.). «Клинические и биологические эффекты вальпроевой кислоты как ингибитора гистондеацетилазы на опухолевые и суррогатные ткани: фаза I / II исследования вальпроевой кислоты и эпирубицина / FEC». Клинические исследования рака . 15 (7): 2488–2496. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1930 . ПМИД   19318486 . S2CID   3230087 .
  118. ^ Хикс CW, Пандия ММ, Итин И, Фернандес Х.Х. (июнь 2011 г.). «Вальпроат для лечения расстройств контроля над импульсами, вызванных приемом лекарств, у трех пациентов с болезнью Паркинсона». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 17 (5): 379–381. дои : 10.1016/j.parkreldis.2011.03.003 . ПМИД   21459656 .
  119. ^ Шрирам А., Уорд Х.Э., Хасан А., Айер С., Фут К.Д., Родригес Р.Л. и др. (февраль 2013 г.). «Вальпроат как лечение синдрома дисрегуляции дофамина (СДС) при болезни Паркинсона». Журнал неврологии . 260 (2): 521–527. дои : 10.1007/s00415-012-6669-1 . ПМИД   23007193 . S2CID   21544457 .
  120. ^ Айзенман, Северная Каролина (7 мая 2012 г.). «Abbott Laboratories заплатит 1,6 миллиарда долларов за незаконный маркетинг Depakote» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 года . Проверено 27 июня 2018 г.
  121. ^ Шмидт М., Томас К. (8 мая 2012 г.). «Эбботт урегулирует маркетинговый иск» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 июня 2018 года . Проверено 27 июня 2018 г.
  122. ^ Жервен Дж., Вайнс Б.В., Чен Л.М., Со Р.Дж., Хенш Т.К., Веркер Дж.Ф. и др. (2013). «Вальпроат возобновляет обучение абсолютному слуху в критический период» . Границы системной нейронауки . 7 : 102. дои : 10.3389/fnsys.2013.00102 . ПМЦ   3848041 . ПМИД   24348349 .
  123. ^ Томсон Х. «Обучение наркотикам пробуждает внутреннего ребенка взрослого мозга» . Новый учёный . New Scientist Ltd. Архивировано из оригинала 8 мая 2021 года . Проверено 8 мая 2021 г.
  124. ^ «Вальпроат натрия для инъекций» . ДейлиМед . 1 января 2021 года. Архивировано из оригинала 8 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  125. ^ «Вальпроат натрия раствор для инъекций» . ДейлиМед . 29 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 9 октября 2022 года . Проверено 7 октября 2022 г.
  126. ^ Тейлор Д., Патон С., Капур С. (2009). Рекомендации по назначению Модсли (Десятое изд.). ЦРК Пресс. п. 124. ИСБН  978-0-203-09283-5 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 17 сентября 2017 г.
  127. ^ Брейфилд А. (ред.). Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон: Фармацевтическая пресса. Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 3 марта 2018 г.
  128. ^ «Депакен- вальпроевая кислота капсулы, наполненные жидкостью» . ДейлиМед . 19 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 14 апреля 2020 г.
  129. ^ «Депакин - Banca Dati Farmaci dell'AIFA» [Депакин - База данных лекарственных средств AIFA]. Farmaci.agenziafarmaco.gov.it (на итальянском языке). Итальянское агентство лекарственных средств . 6 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 6 июня 2023 года . Проверено 6 июня 2023 г.
  130. ^ Перейти обратно: а б с д «Информация об австралийском продукте: эпилим (вальпроат натрия), измельчаемые таблетки, таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, сироп, жидкость» (PDF) . ТГА еБС . 15 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 15 марта 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  131. ^ «Вальпроат натрия – Аптечный график» . Агентство фармацевтического менеджмента. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 22 июня 2014 г.
  132. ^ «Южноафриканские электронные вкладыши: Convulex» . Архивировано из оригинала 12 августа 2010 года . Проверено 2 января 2006 г.
  133. ^ «Малазийские вкладыши: Эпилим» . Архивировано из оригинала 5 июня 2023 года . Проверено 5 июня 2023 г.
  134. ^ Тредвелл-младший, Ву М, Цоу А.Ю. (октябрь 2022 г.). Управление детской эпилепсией . effecthealthcare.ahrq.gov (отчет). Роквилл (Мэриленд): Агентство исследований и качества здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252 . ПМИД   36383706 . Отчет №: 22(23)-EHC004 Отчет №: 2021-SR-01. Архивировано из оригинала 5 июля 2023 года . Проверено 12 июля 2023 г.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Valproate&oldid=1239286608"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1a5dcbaddd111d86b4ddf46e4285fa51__1723109640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1a/51/1a5dcbaddd111d86b4ddf46e4285fa51.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Valproate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)