Ментол

Ментол
(−)-Menthol	Ball-and-stick model of (−)-menthol
Имена
	Предпочтительное название ИЮПАК 5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексан-1-ол
	Другие имена 2-изопропил-5-метилциклогексан-1-ол ; 2-изопропил-5-метилциклогексанол ; 3- п -Ментанол ; Гексагидротимол ; Ментоментол ; Мята камфорная
Идентификаторы
Номер CAS	2216-51-5 (левоментол) ; 89-78-1 (рацементол) ;
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
КЭБ	ЧЕБИ:15409 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ470670 ;
ХимическийПаук	15803 ;
Лекарственный Банк	ДБ00825 ;
Информационная карта ECHA	100.016.992
Номер ЕС	218-690-9 ;
ИЮФАР/БПС	2430 ;
КЕГГ	C00400 ;
ПабХим CID	16666 ;
номер РТЭКС	OT0350000, рацемический ;
НЕКОТОРЫЙ	BZ1R15MTK7 (левоментол) ; YS08XHA860 (рацементол) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1022180 ;
	показывать ИнЧИ
	показывать УЛЫБКИ
Характеристики
Химическая формула	С 10 Н 20 О
Молярная масса	156.269 g·mol −1
Появление	Белое или бесцветное кристаллическое вещество
Запах	мята-солодка
Плотность	0,890 г·см −3 , твердый ; (рацемический или (-)-изомер)
Температура плавления	36–38 ° C (97–100 ° F; 309–311 К) рацемический ; 42–45 ° C, (-)-изомер, α-кристаллическая форма.
Точка кипения	214,6 ° С (418,3 ° F; 487,8 К)
Растворимость в воде	Малорастворимый, (-)-изомер.
Опасности
	Безопасность и гигиена труда (OHS/OSH):
Основные опасности	Раздражающее, легковоспламеняющееся
	СГС Маркировка :
Пиктограммы
Сигнальное слово	Предупреждение
Заявления об опасности	Х315 , Х319
Меры предосторожности	P264 , P280 , P302+P352 , P305+P351+P338 , P332+P313 , P337+P313 , P362
NFPA 704 (огненный алмаз)	2 2 0
точка возгорания	93 ° С (199 ° F; 366 К)
Паспорт безопасности (SDS)	Внешний паспорт безопасности материалов
Родственные соединения
Родственные спирты	Циклогексанол , Пулегол , ; Дигидрокарвеол , Пиперитол
Родственные соединения	Ментон , Ментен , Ментан , Тимол , ; п- цимен , цитронеллаль
Страница дополнительных данных
	Ментол (страница данных)
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). проверить ( что такое ?) Ссылки на инфобоксы

Ментол – это органическое соединение , точнее монотерпеноид , полученный синтетически или из масел кукурузной мяты , перечной мяты или других мятных масел . Это воскообразное, прозрачное или белое кристаллическое вещество, твердое при комнатной температуре и слегка плавящееся при более высокой температуре.

Основной формой ментола, встречающейся в природе, является (-)-ментол , которому присвоена ( 1R , 2S , 5R ) конфигурация . Ментол обладает местными анестезирующими и противораздражающими свойствами и широко используется для облегчения незначительного раздражения горла . Ментол также действует как слабый κ-опиоидных рецепторов агонист .

Структура

Природный ментол существует в виде одного чистого стереоизомера , почти всегда в форме (1R , 2S , 5R ) (левый нижний угол диаграммы ниже). Восемь возможных стереоизомеров:

В природном соединении изопропильная группа находится в транс -ориентации как по отношению к метильной , так и к гидроксильной группам. Таким образом, его можно нарисовать любым из показанных способов:

Шаровидная 3D-модель, подчеркивающая форму ментолового стула

(+)- и (-)- энантиомеры ментола являются наиболее стабильными среди них, исходя из их циклогексановой конформации . Поскольку само кольцо имеет форму стула, все три громоздкие группы могут ориентироваться в экваториальных положениях.

Две кристаллические формы рацемического ментола имеют температуры плавления 28 °C и 38 °C. Чистый (-)-ментол имеет четыре кристаллические формы, из которых наиболее стабильной является α-форма, известные широкие иглы.

Биологические свойства

Способность ментола химически активировать чувствительные к холоду рецепторы TRPM8 в коже отвечает за хорошо известное ощущение охлаждения, которое он вызывает при вдыхании, употреблении в пищу или нанесении на кожу. ^{[ 3 ]} В этом смысле он похож на капсаицин , химическое вещество, отвечающее за остроту острого перца чили (который стимулирует датчики тепла , но при этом не вызывает фактического изменения температуры).

свойства ментола Анальгетические опосредуются избирательной активацией κ- опиоидных рецепторов . ^{[ 4 ]} Ментол блокирует кальциевые каналы ^{[ 5 ]} и чувствительные к напряжению натриевые каналы , снижающие нервную активность, которая может стимулировать мышцы. ^{[ 6 ]}

Некоторые исследования показывают, что ментол действует как ГАМК _А положительный аллостерический модулятор рецептора и увеличивает ГАМКергическую передачу в нейронах PAG. ^{[ 7 ]} Ментол обладает анестезирующими свойствами, сходными с пропофолом поскольку он взаимодействует с теми же участками ГАМК _А. рецептора , хотя и менее мощными , ^{[ 8 ]} Ментол также может усиливать активность глициновых рецепторов и отрицательно модулировать 5- _HT3 рецепторы и nAChR . ^{[ 9 ]}

Ментол широко применяется в стоматологической практике как местное антибактериальное средство, эффективное против некоторых видов стрептококков и лактобактерий . ^{[ 10 ]} Ментол также снижает кровяное давление и противодействует вазоконстрикции посредством активации TRPM8. ^{[ 11 ]}

возникновение

Mentha arvensis (дикая мята) — основной вид мяты , используемый для изготовления натуральных кристаллов ментола и натуральных хлопьев ментола. ^{[ нужна ссылка ]}. Этот вид в основном выращивается в регионе Уттар-Прадеш в Индии. ^{[ нужна ссылка ]}

Ментол в природе содержится в мятном масле (вместе с небольшим количеством ментона , сложного эфира ментилацетата и других соединений), полученном из Mentha ×piperita (мяты перечной). ^{[ 12 ]} Японский ментол также содержит небольшой процент 1- эпимера неоментола. ^{[ нужна ссылка ]}

Биосинтез

Биосинтез ментола был исследован у Mentha × piperita , и участвующие в нем ферменты были идентифицированы и охарактеризованы. ^{[ 13 ]} Он начинается с синтеза терпена- лимонена , за которым следует гидроксилирование восстановления и изомеризации , а затем несколько стадий .

Более конкретно, биосинтез (-)-ментола происходит в секреторных железистых клетках растения мяты перечной. Этапы биосинтетического пути следующие:

Геранилдифосфатсинтаза (GPPS) сначала катализирует реакцию IPP и DMAPP с образованием геранилдифосфата .
(-)-лимоненсинтаза (LS) катализирует циклизацию геранилдифосфата в (-)- лимонен .
(-)-Лимонен-3-гидроксилаза (L3OH) с помощью O ₂ и затем никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) катализирует аллильное гидроксилирование (-)-лимонена в положении 3 до (-)-транс-изопиперитенола.
(-)- транс -изопиперитенолдегидрогеназа (iPD) дополнительно окисляет гидроксильную группу в положении 3 с помощью НАД. ⁺ чтобы сделать (-)-изопиперитенон.
(-)-Изопиперитенондредуктаза (iPR) затем восстанавливает двойную связь между атомами углерода 1 и 2 с помощью НАДФН с образованием (+)- цис -изопулегона.
(+)- цис -изопулегон-изомераза (iPI) затем изомеризует оставшуюся двойную связь с образованием (+)-пулегона.
(+)-Пулегонередуктаза (PR) восстанавливает эту двойную связь с помощью НАДФН с образованием (-)-ментона.
(-)-Ментонередуктаза (MR) затем восстанавливает карбонильную группу с помощью НАДФН с образованием (-)-ментола. ^{[ 13 ]}

Производство

Натуральный ментол получают путем замораживания мятного масла . Полученные кристаллы ментола затем отделяют фильтрованием .

Общий объем мирового производства ментола в 1998 году составил 12 000 тонн, из которых 2 500 тонн были синтетическими. В 2005 году годовое производство синтетического ментола увеличилось почти вдвое. Цены находятся в диапазоне 10–20 долларов США за кг с пиком в районе 40 долларов США за кг, но достигают 100 долларов США за кг. В 1985 году было подсчитано, что Китай производит большую часть мировых поставок природного ментола, хотя похоже, что Индия отодвинула Китай на второе место. ^{[ 14 ]}

Ментол производится в виде одного энантиомера (94% э.и. ) в масштабе 3000 тонн в год компанией Takasago International Corporation . ^{[ 15 ]} Этот процесс включает в себя асимметричный синтез, разработанный командой под руководством Рёдзи Ноёри , получившего в 2001 году Нобелевскую премию по химии в знак признания его работы над этим процессом:

Процесс начинается с образования аллилового амина из мирцена , который подвергается асимметричной изомеризации в присутствии комплекса BINAP родиевого с образованием (после гидролиза ) энантиомерно чистого R - цитронеллаля . Он циклизуется в результате карбонильно-еновой реакции, инициированной бромидом цинка , с образованием изопулегола [ de ] , который затем гидрируется с получением чистого (1R , 2S , 5R ) -ментола.

Другой коммерческий процесс — процесс Хаармана-Раймера (по названию компании Haarmann & Reimer, ныне являющейся частью Symrise ). ^{[ 16 ]} Этот процесс начинается с м -крезола , который алкилируется пропеном до тимола . Это соединение гидрируется на следующем этапе. Рацемический ментол выделяют фракционной перегонкой . Энантиомеры разделяются хиральным разделением по реакции с метилбензоатом , селективной кристаллизацией с последующим гидролизом.

Рацемический ментол также может быть образован гидрированием тимола , ментона или пулегона . В обоих случаях при дальнейшей обработке (расщепление кристаллизационного уноса конгломерата ментилбензоата) можно концентрировать L -энантиомер, однако это имеет тенденцию быть менее эффективным, хотя более высокие затраты на обработку могут быть компенсированы более низкими затратами на сырье. Еще одним преимуществом этого процесса является то, что D -ментол становится недорого доступным для использования в качестве хирального вспомогательного средства наряду с более обычным L -антиподом. ^{[ 17 ]}

Приложения

Ментол включен во многие продукты по разным причинам.

Косметический

В продуктах, отпускаемых без рецепта, для кратковременного облегчения незначительной боли в горле и незначительного раздражения рта или горла, например: бальзамы для губ и лекарства от кашля .
В некоторых косметических продуктах, таких как кондиционеры для волос, на основе натуральных ингредиентов (например, St. ⁠Ives).

Медицинский

Как противозудное средство для уменьшения зуда.
В качестве местного анальгетика он используется для облегчения незначительных болей, таких как мышечные спазмы, растяжения связок, головные боли и подобные состояния, отдельно или в сочетании с такими химическими веществами, как камфора , эвкалиптовое масло или капсаицин . В Европе он, как правило, представлен в виде геля или крема, тогда как в США очень часто используются пластыри и накладки на тело, например: Tiger Balm , пластыри IcyHot /локти или наколенники .
В качестве усилителя проникновения при трансдермальной доставке лекарств .
В противозастойных средствах для грудной клетки и носовых пазух (крем, пластырь или носовой ингалятор).
- Примеры: Викс ВапоРуб , Ментолатум , Акс Бренд, ВапоРем, Ментисан.
В некоторых лекарствах используется для лечения солнечных ожогов , поскольку обеспечивает ощущение охлаждения (тогда часто связанное с алоэ ).
Обычно используется в средствах гигиены полости рта и средствах от неприятного запаха изо рта , таких как жидкости для полоскания рта , зубная паста , спреи для рта и языка, а также, в более общем смысле, в качестве пищевого ароматизатора; например, в жевательной резинке и конфетах .
В средствах первой помощи, таких как «минеральный лед», для создания охлаждающего эффекта в качестве заменителя настоящего льда при отсутствии воды или электричества (мешочек, пластырь/рукав или крем).

Другие

В продуктах после бритья для облегчения ожогов от бритвы .
В качестве к курительному табаку добавки в некоторых марках сигарет для придания вкуса и уменьшения раздражения горла и носовых пазух, вызванного курением. Ментол также увеличивает плотность никотиновых рецепторов. ^{[ 18 ]} повышение аддиктивного потенциала табачных изделий. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}
Как пестицид против трахейных клещей медоносных пчел .
В парфюмерии ментол используется для приготовления ментиловых эфиров, чтобы подчеркнуть цветочные ноты (особенно розы).
В различных пластырях, от жаропонижающих пластырей, накладываемых на лоб детей, до «пластырей для ног» для облегчения многочисленных недугов (последние гораздо более распространены и сложны в Азии, особенно в Японии: в некоторых вариантах используются «функциональные выступы» или небольшие шишки для массажа). ноги, а также успокаивать и охлаждать их).
В качестве спазмолитика и релаксанта гладкой мускулатуры при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта . ^{[ 21 ]}

Органическая химия

В органической химии ментол используется в качестве хирального вспомогательного средства в асимметрическом синтезе . Например, сульфината сложные эфиры , полученные из сульфинилхлоридов и ментола, можно использовать для получения энантиомерно чистых сульфоксидов путем реакции с литийорганическими реагентами или реактивами Гриньяра . Ментол реагирует с хиральными карбоновыми кислотами с образованием диастереомных ментиловых эфиров, которые полезны для хирального разделения .

Его можно использовать в качестве катализатора производства натрия для химиков-любителей посредством процесса восстановления магния, катализируемого спиртом. ^{[ 22 ]}
Ментол потенциально эргогенен (улучшает спортивные результаты) для спортивных результатов в жарких условиях. ^{[ 23 ]}

Реакции

Ментол во многом реагирует как обычный вторичный спирт. Он окисляется до ментона такими окислителями, как хромовая кислота , дихромат , ^{[ 24 ]} или гипохлоритом кальция по пути зеленой химии . ^{[ 25 ]} При некоторых условиях окисление с использованием соединений Cr(VI) может пойти дальше и разорвать кольцо. Ментол легко дегидратируется с образованием преимущественно 3-ментена под действием 2% серной кислоты . Пентахлорид фосфора (PCl ₅ ) дает ментилхлорид.

История

На Западе ментол был впервые выделен в 1771 году немцем Иеронимом Давидом Гаубиусом . ^{[ 26 ]} Ранние характеристики были сделаны Оппенгеймом, ^{[ 27 ]} Беккет, ^{[ 28 ]} Мориа, ^{[ 29 ]} и Аткинсон. ^{[ 30 ]} Он был назван Ф. Л. Альфонсом Оппенгеймом (1833–1877) в 1861 году. ^{[ 31 ]}

Компендиальный статус

Фармакопея США 23 ^{[ 32 ]}^{[ нужны разъяснения ]}
Японская фармакопея 15 ^{[ 33 ]}
Кодекс пищевых химикатов ^{[ 34 ]}

Безопасность

Предполагаемая смертельная доза ментола (и мятного масла ) для человека может составлять всего 50–500 мг/кг (LD50 в острой форме: 3300 мг/кг [Крыса]. 3400 мг/кг [Мышь]. 800 мг/кг [[] Кот]).

Сообщалось о выживаемости после доз от 8 до 9 г. ^{[ 35 ]} Эффектами передозировки являются боль в животе, атаксия , мерцательная аритмия, брадикардия, кома, головокружение, летаргия, тошнота, кожная сыпь, тремор, рвота и головокружение . ^{[ 36 ]}

См. также

Ссылки

^ «л-Ментол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
^ «Паспорт безопасности» (PDF) . Рекитт Бенкизер . 27 октября 2016 г. Проверено 3 августа 2018 г.
^ Экклс Р. (1994). «Ментол и родственные охлаждающие соединения». Дж. Фарм. Фармакол. 46 (8): 618–630. дои : 10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x . ПМИД 7529306 . S2CID 20568911 .
^ Галеотти Н., Маннелли Л.Д., Маццанти Дж., Бартолини А., Гелардини С., Ди Чезаре М. (2002). «Ментол: натуральное обезболивающее соединение». Неврология. Летт. 322 (3): 145–148. дои : 10.1016/S0304-3940(01)02527-7 . ПМИД 11897159 . S2CID 33979563 .
^ Хоторн М., Ферранте Дж., Луховски Э., Ратледж А., Вэй XY, Triggle DJ (апрель 1988 г.). «Действие масла мяты перечной и ментола на процессы, зависящие от кальциевых каналов, в препаратах кишечника, нейронов и сердца». Алиментарная фармакология и терапия . 2 (2): 101–18. дои : 10.1111/j.1365-2036.1988.tb00677.x . ПМИД 2856502 . S2CID 24596984 .
^ Хэзелер Г., Мауэ Д., Гросскройц Дж., Буфлер Дж., Нентвиг Б., Пипенброк С., Денглер Р., Лойвер М. (2002). «Вольтаж-зависимая блокада натриевых каналов нейронов и скелетных мышц тимолом и ментолом». Евро. Дж. Анестес. 19 (8): 571–579. дои : 10.1017/S0265021502000923 . ПМИД 12200946 .
^ Лау Б.К., Карим С., Гудчайлд А.К., Воган К.В., Дрю ГМ (1 июня 2014 г.). «Ментол усиливает фазовые и тонические _{ГАМК А} токи, опосредованные рецептором , в околоводопроводных серых нейронах среднего мозга» . Бр. Дж. Фармакол . 171 (11): 2803–2813. дои : 10.1111/bph.12602 . ISSN 1476-5381 . ПМЦ 4243856 . ПМИД 24460753 .
^ Уотт Э.Э., Беттс Б.А., Коти Ф.О., Гумберт Д.Д., Гриффит Т.Н., Келли Э.В., Венески К.С., Гилл Н., Роуэн К.К. (20 августа 2008 г.). «Ментол разделяет общую анестезирующую активность и места действия на рецептор ГАМК _А с внутривенным препаратом пропофолом». Евро. Дж. Фармакол . 590 (1–3): 120–126. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.003 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 18593637 .
^ Оз М., Эль Небриси Э.Г., Ян К.Х., Ховарт ФК, Аль Кури Л.Т. (2017). «Клеточные и молекулярные мишени действия ментола» . Границы в фармакологии . 8 : 472. дои : 10.3389/fphar.2017.00472 . ПМЦ 5513973 . ПМИД 28769802 .
^ Фрейрес И.А., Денни С., Бенсо Б., де Аленкар С.М., Розален П.Л. (22 апреля 2015 г.). «Антибактериальная активность эфирных масел и их изолированных компонентов против кариесогенных бактерий: систематический обзор» . Молекулы . 20 (4): 7329–7358. дои : 10.3390/molecules20047329 . ПМК 6272492 . ПМИД 25911964 .
^ Сунь Дж, Ян Т, Ван П, Ма С, Чжу З, Пу Й, Ли Л, Чжао Й, Сюн С, Лю Д, Чжу Цз (июнь 2014 г.). «Активация потенциала временного рецептора холода меластатина подтипа 8 противодействует вазоконстрикции и гипертонии за счет ослабления пути киназы RhoA/Rho» . Гипертония . 63 (6): 1354–63. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.113.02573 . ПМИД 24637663 . S2CID 11029018 .
^ PDR для лекарственных средств растительного происхождения (4-е изд.). Томсон Здравоохранение. 2007. с. 640. ИСБН 978-1-56363-678-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Крото Р.Б., Дэвис Э.М., Рингер К.Л., Вильдунг М.Р. (декабрь 2005 г.). «(-)-Биосинтез ментола и молекулярная генетика». естественные науки . 92 (12): 562–577. Бибкод : 2005NW.....92..562C . дои : 10.1007/s00114-005-0055-0 . ПМИД 16292524 . S2CID 206871270 .
^ Чарльз С. Селл (2013), «Терпеноиды», в Arza Seidel и др. (ред.), Химическая технология косметики Кирка-Отмера , John Wiley & Sons, стр. 247–374, ISBN 978-1-118-40692-2
^ «Япония: Takasago расширяет производство L-ментола на заводе в Ивате» . Flex News Еда .
^ Шефер Б. (2013). "Ментол". Химия в наше время . 47 (3): 174–182. дои : 10.1002/ciuz.201300599 .
^ Продам С, изд. (2006). Химия ароматов: от парфюмера к потребителю . Королевское химическое общество. ISBN 978-0-85404-824-3 . ^{[ нужна страница ]}
^ Хендерсон Б.Дж., Уолл Т.Р., Хенли Б.М., Ким Ч.Х., Николс В.А., Моаддел Р., Сяо С., Лестер Х.А. (2016). «Ментол сам по себе активирует nAChR среднего мозга, изменяет стехиометрию подтипа nAChR, изменяет частоту возбуждения дофаминовых нейронов и предотвращает никотиновое вознаграждение» . Дж. Нейроски . 36 (10): 2957–2974. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4194-15.2016 . ПМЦ 4783498 . ПМИД 26961950 .
^ Бисвас Л., Харрисон Э., Гонг Ю., Авусула Р., Ли Дж., Чжан М., Руссель Т., Лаге Дж., Лю Х (2016). «Усиление эффекта ментола на самостоятельное введение никотина крысам» . Психофармакология . 233 (18): 3417–3427. дои : 10.1007/s00213-016-4391-x . ПМЦ 4990499 . ПМИД 27473365 .
^ Уикхэм Р.Дж. (2015). «Как ментол изменяет поведение, связанное с курением табака: биологическая перспектива» . Йельский Дж. Биол. Мед . 88 (3): 279–287. ПМЦ 4553648 . ПМИД 26339211 .
^ Хики Н., Каминиси М., Хасунума Т., Накамура М., Номура С., Яхаги Н., Таджири Х., Судзуки Х. (2011). «Исследование фазы I по оценке переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности L-ментола при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта» . Клин. Фармакол. Там . 90 (2): 221–228. дои : 10.1038/clpt.2011.110 . ПМИД 21544078 . S2CID 24399887 .
^ «Сделайте металлический натрий с ментолом (и многое другое...)» . Ютуб .
^ Барвуд М.Дж., Гибсон О.Р., Гиллис Д.Д., Джеффрис О., Моррис Н.Б., Пирс Дж., Росс М.Л., Стивенс С., Ринальди К., Куналакис С.Н., Риера Ф (1 октября 2020 г.). «Ментол как эргогенное средство для Олимпийских игр в Токио-2021: консенсусное заявление под руководством экспертов с использованием модифицированного метода Дельфи» . Спортивная медицина . 50 (10): 1709–1727. дои : 10.1007/s40279-020-01313-9 . ISSN 1179-2035 . ПМЦ 7497433 . ПМИД 32623642 .
^ Сэндборн LT. « л -Ментон» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 1, с. 340 .
^ Сурапанени А, Сурапанени А, Ву Дж, Баджадж А, Рейес К, Адванкар Р, Витталадевуни А, Нджу Э (2020). «Кинетический мониторинг и инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR) зеленого окисления (-)-ментола в (-)-ментон» . Журнал начинающих исследователей . дои : 10.59720/20-058 .
^ Противники различных аргументов . Том. 1. Лейден. 1771. с. 99.
^ Оппенгейм А (1862 г.). «На камфоре мяты» . Дж. Хим. Соц. 15:24 . дои : 10.1039/JS8621500024 .
^ Беккет Г.Х., Олдер Райт CR (1876). «Изомерные терпены и их производные (Часть V)» . Дж. Хим. Соц. 29 : 1. дои : 10.1039/JS8762900001 .
^ Мория М (1881). «Материалы лаборатории Университета Токио, Япония. № IV. О ментоле или мятной камфоре» . Дж. Хим. Соц., Пер. 39 : 77. дои : 10.1039/CT8813900077 .
^ Аткинсон Р.В., Ёсида Х (1882). «О мятной камфоре (ментоле) и некоторых ее производных» . Дж. Хим. Соц., Пер. 41 : 49. дои : 10.1039/CT8824100049 .
^ Оппенгейм А (1861). «Note sur lecamphor de mint» [О камфаре мяты]. Отчеты . 53 : 379–380. Аналогии с борнеолом позволяют мне предложить для этого вещества название ментол… [Аналогии с борнеолом позволяют мне предложить для этого вещества название ментол…]
^ Управление терапевтических товаров (1999). «Утвержденная терминология для лекарственных средств» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2006 года . Проверено 29 июня 2009 г.
^ «Японская фармакопея» . Архивировано из оригинала 9 апреля 2008 года . Проверено 29 июня 2009 г.
^ Сигма Олдрич . «ДЛ-Ментол» . Проверено 15 февраля 2022 г.
^ Джеймс А. Дьюк (2002), «МЯТА», Справочник по лекарственным травам (2-е изд.), стр. 562–564, ISBN. 978-0-8493-1284-7
^ Джерролд Б. Лейкин, Фрэнк П. Палоучек, ред. (2008), «Мятное масло», Справочник по отравлениям и токсикологии (4-е изд.), Informa, стр. 885, ISBN 978-1-4200-4479-9

Дальнейшее чтение

Тернер Э.Э., Харрис М.М. (1952). Органическая химия . Лондон: Longmans, Green & Co.
Справочник по химии и физике (71-е изд.). Анн-Арбор, Мичиган: CRC Press. 1990.
Индекс Merck (7-е изд.). Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co., 1960.
«Химический профиль аромата: ментол». Парфюмер и флейворист . 32 (12): 38–47. Декабрь 2007.
Колакот Т.Дж. (1 апреля 2002 г.). «Нобелевская премия по химии 2001 года: своевременное признание хиральных реакций, катализируемых родием, рутением и осмием» . Платиновые металлы Rev. 46 (2): 82–83. дои : 10.1595/003214002X4628283 .

Внешние ссылки

Нобелевская лекция Рёдзи Ноёри (2001 г.)
Обзор ментола от Science Creative Quarterly.

[1] «л-Ментол» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .

[2] «Паспорт безопасности» (PDF) . Рекитт Бенкизер . 27 октября 2016 г. Проверено 3 августа 2018 г.

[3] Экклс Р. (1994). «Ментол и родственные охлаждающие соединения». Дж. Фарм. Фармакол. 46 (8): 618–630. дои : 10.1111/j.2042-7158.1994.tb03871.x . ПМИД 7529306 . S2CID 20568911 .

[4] Галеотти Н., Маннелли Л.Д., Маццанти Дж., Бартолини А., Гелардини С., Ди Чезаре М. (2002). «Ментол: натуральное обезболивающее соединение». Неврология. Летт. 322 (3): 145–148. дои : 10.1016/S0304-3940(01)02527-7 . ПМИД 11897159 . S2CID 33979563 .

[pmid2856502-5] Хоторн М., Ферранте Дж., Луховски Э., Ратледж А., Вэй XY, Triggle DJ (апрель 1988 г.). «Действие масла мяты перечной и ментола на процессы, зависящие от кальциевых каналов, в препаратах кишечника, нейронов и сердца». Алиментарная фармакология и терапия . 2 (2): 101–18. дои : 10.1111/j.1365-2036.1988.tb00677.x . ПМИД 2856502 . S2CID 24596984 .

[6] Хэзелер Г., Мауэ Д., Гросскройц Дж., Буфлер Дж., Нентвиг Б., Пипенброк С., Денглер Р., Лойвер М. (2002). «Вольтаж-зависимая блокада натриевых каналов нейронов и скелетных мышц тимолом и ментолом». Евро. Дж. Анестес. 19 (8): 571–579. дои : 10.1017/S0265021502000923 . ПМИД 12200946 .

[7] Лау Б.К., Карим С., Гудчайлд А.К., Воган К.В., Дрю ГМ (1 июня 2014 г.). «Ментол усиливает фазовые и тонические _{ГАМК А} токи, опосредованные рецептором , в околоводопроводных серых нейронах среднего мозга» . Бр. Дж. Фармакол . 171 (11): 2803–2813. дои : 10.1111/bph.12602 . ISSN 1476-5381 . ПМЦ 4243856 . ПМИД 24460753 .

[8] Уотт Э.Э., Беттс Б.А., Коти Ф.О., Гумберт Д.Д., Гриффит Т.Н., Келли Э.В., Венески К.С., Гилл Н., Роуэн К.К. (20 августа 2008 г.). «Ментол разделяет общую анестезирующую активность и места действия на рецептор ГАМК _А с внутривенным препаратом пропофолом». Евро. Дж. Фармакол . 590 (1–3): 120–126. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.06.003 . ISSN 0014-2999 . ПМИД 18593637 .

[9] Оз М., Эль Небриси Э.Г., Ян К.Х., Ховарт ФК, Аль Кури Л.Т. (2017). «Клеточные и молекулярные мишени действия ментола» . Границы в фармакологии . 8 : 472. дои : 10.3389/fphar.2017.00472 . ПМЦ 5513973 . ПМИД 28769802 .

[10] Фрейрес И.А., Денни С., Бенсо Б., де Аленкар С.М., Розален П.Л. (22 апреля 2015 г.). «Антибактериальная активность эфирных масел и их изолированных компонентов против кариесогенных бактерий: систематический обзор» . Молекулы . 20 (4): 7329–7358. дои : 10.3390/molecules20047329 . ПМК 6272492 . ПМИД 25911964 .

[pmid24637663-11] Сунь Дж, Ян Т, Ван П, Ма С, Чжу З, Пу Й, Ли Л, Чжао Й, Сюн С, Лю Д, Чжу Цз (июнь 2014 г.). «Активация потенциала временного рецептора холода меластатина подтипа 8 противодействует вазоконстрикции и гипертонии за счет ослабления пути киназы RhoA/Rho» . Гипертония . 63 (6): 1354–63. doi : 10.1161/ГИПЕРТЕНЗИЯ.113.02573 . ПМИД 24637663 . S2CID 11029018 .

[12] PDR для лекарственных средств растительного происхождения (4-е изд.). Томсон Здравоохранение. 2007. с. 640. ИСБН 978-1-56363-678-3 .

[pmid16292524-13] Перейти обратно: ^а ^б Крото Р.Б., Дэвис Э.М., Рингер К.Л., Вильдунг М.Р. (декабрь 2005 г.). «(-)-Биосинтез ментола и молекулярная генетика». естественные науки . 92 (12): 562–577. Бибкод : 2005NW.....92..562C . дои : 10.1007/s00114-005-0055-0 . ПМИД 16292524 . S2CID 206871270 .

[14] Чарльз С. Селл (2013), «Терпеноиды», в Arza Seidel и др. (ред.), Химическая технология косметики Кирка-Отмера , John Wiley & Sons, стр. 247–374, ISBN 978-1-118-40692-2

[15] «Япония: Takasago расширяет производство L-ментола на заводе в Ивате» . Flex News Еда .

[16] Шефер Б. (2013). "Ментол". Химия в наше время . 47 (3): 174–182. дои : 10.1002/ciuz.201300599 .

[Chemistry_of_Fragrances-17] Продам С, изд. (2006). Химия ароматов: от парфюмера к потребителю . Королевское химическое общество. ISBN 978-0-85404-824-3 . ^{[ нужна страница ]}

[pmid26961950-18] Хендерсон Б.Дж., Уолл Т.Р., Хенли Б.М., Ким Ч.Х., Николс В.А., Моаддел Р., Сяо С., Лестер Х.А. (2016). «Ментол сам по себе активирует nAChR среднего мозга, изменяет стехиометрию подтипа nAChR, изменяет частоту возбуждения дофаминовых нейронов и предотвращает никотиновое вознаграждение» . Дж. Нейроски . 36 (10): 2957–2974. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4194-15.2016 . ПМЦ 4783498 . ПМИД 26961950 .

[pmid27473365-19] Бисвас Л., Харрисон Э., Гонг Ю., Авусула Р., Ли Дж., Чжан М., Руссель Т., Лаге Дж., Лю Х (2016). «Усиление эффекта ментола на самостоятельное введение никотина крысам» . Психофармакология . 233 (18): 3417–3427. дои : 10.1007/s00213-016-4391-x . ПМЦ 4990499 . ПМИД 27473365 .

[pmid26339211-20] Уикхэм Р.Дж. (2015). «Как ментол изменяет поведение, связанное с курением табака: биологическая перспектива» . Йельский Дж. Биол. Мед . 88 (3): 279–287. ПМЦ 4553648 . ПМИД 26339211 .

[21] Хики Н., Каминиси М., Хасунума Т., Накамура М., Номура С., Яхаги Н., Таджири Х., Судзуки Х. (2011). «Исследование фазы I по оценке переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности L-ментола при эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта» . Клин. Фармакол. Там . 90 (2): 221–228. дои : 10.1038/clpt.2011.110 . ПМИД 21544078 . S2CID 24399887 .

[22] «Сделайте металлический натрий с ментолом (и многое другое...)» . Ютуб .

[23] Барвуд М.Дж., Гибсон О.Р., Гиллис Д.Д., Джеффрис О., Моррис Н.Б., Пирс Дж., Росс М.Л., Стивенс С., Ринальди К., Куналакис С.Н., Риера Ф (1 октября 2020 г.). «Ментол как эргогенное средство для Олимпийских игр в Токио-2021: консенсусное заявление под руководством экспертов с использованием модифицированного метода Дельфи» . Спортивная медицина . 50 (10): 1709–1727. дои : 10.1007/s40279-020-01313-9 . ISSN 1179-2035 . ПМЦ 7497433 . ПМИД 32623642 .

[24] Сэндборн LT. « л -Ментон» . Органические синтезы ; Сборник томов , т. 1, с. 340 .

[25] Сурапанени А, Сурапанени А, Ву Дж, Баджадж А, Рейес К, Адванкар Р, Витталадевуни А, Нджу Э (2020). «Кинетический мониторинг и инфракрасная спектроскопия с преобразованием Фурье (FTIR) зеленого окисления (-)-ментола в (-)-ментон» . Журнал начинающих исследователей . дои : 10.59720/20-058 .

[26] Противники различных аргументов . Том. 1. Лейден. 1771. с. 99.

[27] Оппенгейм А (1862 г.). «На камфоре мяты» . Дж. Хим. Соц. 15:24 . дои : 10.1039/JS8621500024 .

[28] Беккет Г.Х., Олдер Райт CR (1876). «Изомерные терпены и их производные (Часть V)» . Дж. Хим. Соц. 29 : 1. дои : 10.1039/JS8762900001 .

[29] Мория М (1881). «Материалы лаборатории Университета Токио, Япония. № IV. О ментоле или мятной камфоре» . Дж. Хим. Соц., Пер. 39 : 77. дои : 10.1039/CT8813900077 .

[30] Аткинсон Р.В., Ёсида Х (1882). «О мятной камфоре (ментоле) и некоторых ее производных» . Дж. Хим. Соц., Пер. 41 : 49. дои : 10.1039/CT8824100049 .

[31] Оппенгейм А (1861). «Note sur lecamphor de mint» [О камфаре мяты]. Отчеты . 53 : 379–380. Аналогии с борнеолом позволяют мне предложить для этого вещества название ментол… [Аналогии с борнеолом позволяют мне предложить для этого вещества название ментол…]

[ptm-32] Управление терапевтических товаров (1999). «Утвержденная терминология для лекарственных средств» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 мая 2006 года . Проверено 29 июня 2009 г.

[jp15-33] «Японская фармакопея» . Архивировано из оригинала 9 апреля 2008 года . Проверено 29 июня 2009 г.

[dlm-34] Сигма Олдрич . «ДЛ-Ментол» . Проверено 15 февраля 2022 г.

[35] Джеймс А. Дьюк (2002), «МЯТА», Справочник по лекарственным травам (2-е изд.), стр. 562–564, ISBN. 978-0-8493-1284-7

[36] Джерролд Б. Лейкин, Фрэнк П. Палоучек, ред. (2008), «Мятное масло», Справочник по отравлениям и токсикологии (4-е изд.), Informa, стр. 885, ISBN 978-1-4200-4479-9

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

v т и ГАМК _АПоложительные модуляторы рецептора
Alcohols	Brometone Butanol Chloralodol Chlorobutanol (cloretone) Ethanol (alcohol) (alcoholic drink) Ethchlorvynol Isobutanol Isopropanol Menthol Methanol Methylpentynol Pentanol Petrichloral Propanol tert-Butanol (2M2P) tert-Pentanol (2M2B) Tribromoethanol Trichloroethanol Triclofos Trifluoroethanol
Barbiturates	(-)-DMBB Allobarbital Alphenal Amobarbital Aprobarbital Barbexaclone Barbital Benzobarbital Benzylbutylbarbiturate Brallobarbital Brophebarbital Butabarbital/Secbutabarbital Butalbital Buthalital Butobarbital Butallylonal Carbubarb Crotylbarbital Cyclobarbital Cyclopentobarbital Difebarbamate Enallylpropymal Ethallobarbital Eterobarb Febarbamate Heptabarb Heptobarbital Hexethal Hexobarbital Metharbital Methitural Methohexital Methylphenobarbital Narcobarbital Nealbarbital Pentobarbital Phenallymal Phenobarbital Phetharbital Primidone Probarbital Propallylonal Propylbarbital Proxibarbital Reposal Secobarbital Sigmodal Spirobarbital Talbutal Tetrabamate Tetrabarbital Thialbarbital Thiamylal Thiobarbital Thiobutabarbital Thiopental Thiotetrabarbital Valofane Vinbarbital Vinylbital
Benzodiazepines	2-Oxoquazepam 3-Hydroxyphenazepam Adinazolam Alprazolam Arfendazam Avizafone Bentazepam Bretazenil Bromazepam Bromazolam Brotizolam Camazepam Carburazepam Chlordiazepoxide Ciclotizolam Cinazepam Cinolazepam Clazolam Climazolam Clobazam Clonazepam Clonazolam Cloniprazepam Clorazepate Clotiazepam Cloxazolam CP-1414S Cyprazepam Delorazepam Demoxepam Diazepam Diclazepam Dimdazenil Doxefazepam Elfazepam Estazolam Ethyl carfluzepate Ethyl dirazepate Ethyl loflazepate Etizolam FG-8205 Fletazepam Flubromazepam Flubromazolam Fludiazepam Flunitrazepam Flunitrazolam Flurazepam Flutazolam Flutemazepam Flutoprazepam Fosazepam Gidazepam Halazepam Haloxazolam Iclazepam Imidazenil Irazepine Ketazolam Lofendazam Lopirazepam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam Meclonazepam Medazepam Menitrazepam Metaclazepam Mexazolam Midazolam Motrazepam N-Desalkylflurazepam Nifoxipam Nimetazepam Nitrazepam Nitrazepate Nitrazolam Nordazepam Nortetrazepam Oxazepam Oxazolam Phenazepam Pinazepam Pivoxazepam Prazepam Premazepam Proflazepam Pyrazolam QH-II-66 Quazepam Reclazepam Remimazolam Rilmazafone Ripazepam Ro48-6791 Ro48-8684 SH-053-R-CH3-2′F Sulazepam Temazepam Tetrazepam Tolufazepam Triazolam Triflubazam Triflunordazepam (Ro5-2904) Tuclazepam Uldazepam Zapizolam Zolazepam Zomebazam
Carbamates	Carisbamate Carisoprodol Clocental Cyclarbamate Difebarbamate Emylcamate Ethinamate Febarbamate Felbamate Hexapropymate Hydroxyphenamate Lorbamate Mebutamate Meprobamate Nisobamate Pentabamate Phenprobamate Procymate Styramate Tetrabamate Tybamate
Flavonoids	6-Methylapigenin Ampelopsin (dihydromyricetin) Apigenin Baicalein Baicalin Catechin EGC EGCG Hispidulin Linarin Luteolin Rc-OMe Skullcap constituents (e.g., baicalin) Wogonin
Imidazoles	Etomidate Metomidate Propoxate
Kava constituents	10-Methoxyyangonin 11-Methoxyyangonin 11-Hydroxyyangonin Desmethoxyyangonin 11-Methoxy-12-hydroxydehydrokavain 7,8-Dihydroyangonin Kavain 5-Hydroxykavain 5,6-Dihydroyangonin 7,8-Dihydrokavain 5,6,7,8-Tetrahydroyangonin 5,6-Dehydromethysticin Methysticin 7,8-Dihydromethysticin Yangonin
Monoureides	Acecarbromal Apronal (apronalide) Bromisoval Carbromal Capuride Ectylurea
Neuroactive steroids	Acebrochol Allopregnanolone (brexanolone) Alfadolone Alfaxalone 3α-Androstanediol Androstenol Androsterone Certain anabolic-androgenic steroids Cholesterol DHDOC 3α-DHP 5α-DHP 5β-DHP DHT Etiocholanolone Ganaxolone Hydroxydione Minaxolone ORG-20599 ORG-21465 P1-185 Posovolone Pregnanolone (eltanolone) Progesterone Renanolone SAGE-105 SAGE-324 SAGE-516 SAGE-689 SAGE-872 Testosterone THDOC Zuranolone
Nonbenzodiazepines	Cyclopyrrolones: Eszopiclone Pagoclone Pazinaclone Suproclone Suriclone Zopiclone Imidazopyridines: Alpidem DS-1 Necopidem Saripidem Zolpidem Pyrazolopyrimidines: Divaplon Fasiplon Indiplon Lorediplon Ocinaplon Panadiplon Taniplon Zaleplon Others: Adipiplon CGS-8216 CGS-9896 CGS-13767 CGS-20625 CL-218,872 CP-615,003 CTP-354 ELB-139 GBLD-345 Imepitoin JM-1232 L-838,417 Lirequinil (Ro41-3696) NS-2664 NS-2710 NS-11394 Pipequaline ROD-188 RWJ-51204 SB-205,384 SX-3228 TGSC01AA TP-003 TPA-023 TP-13 U-89843A U-90042 Viqualine Y-23684
Phenols	Fospropofol Propofol Thymol
Piperidinediones	Glutethimide Methyprylon Piperidione Pyrithyldione
Pyrazolopyridines	Cartazolate Etazolate ICI-190,622 Tracazolate
Quinazolinones	Afloqualone Cloroqualone Diproqualone Etaqualone Mebroqualone Mecloqualone Methaqualone Methylmethaqualone Nitromethaqualone SL-164
Volatiles/gases	Acetone Acetophenone Acetylglycinamide chloral hydrate Aliflurane Benzene Butane Butylene Centalun Chloral Chloral betaine Chloral hydrate Chloroform Cryofluorane Desflurane Dichloralphenazone Dichloromethane Diethyl ether Enflurane Ethyl chloride Ethylene Fluroxene Gasoline Halopropane Halothane Isoflurane Kerosine Methoxyflurane Methoxypropane Nitric oxide Nitrogen Nitrous oxide Norflurane Paraldehyde Propane Propylene Roflurane Sevoflurane Synthane Teflurane Toluene Trichloroethane (methyl chloroform) Trichloroethylene Vinyl ether
Others/unsorted	3-Hydroxybutanal α-EMTBL AA-29504 Alogabat Avermectins (e.g., ivermectin) Bromide compounds (e.g., lithium bromide, potassium bromide, sodium bromide) Carbamazepine Chloralose Chlormezanone Clomethiazole Darigabat DEABL Deuterated etifoxine Dihydroergolines (e.g., dihydroergocryptine, dihydroergosine, dihydroergotamine, ergoloid (dihydroergotoxine)) DS2 Efavirenz Etazepine Etifoxine Fenamates (e.g., flufenamic acid, mefenamic acid, niflumic acid, tolfenamic acid) Fluoxetine Flupirtine Hopantenic acid KRM-II-81 Lanthanum Lavender oil Lignans (e.g., 4-O-methylhonokiol, honokiol, magnolol, obovatol) Loreclezole Menthyl isovalerate (validolum) Monastrol Niacin Niacinamide Org 25,435 Phenytoin Propanidid Retigabine (ezogabine) Safranal Seproxetine Stiripentol Sulfonylalkanes (e.g., sulfonmethane (sulfonal), tetronal, trional) Terpenoids (e.g., borneol) Topiramate Valerian constituents (e.g., isovaleric acid, isovaleramide, valerenic acid, valerenol) Unsorted benzodiazepine site positive modulators: α-Pinene MRK-409 (MK-0343) TCS-1105 TCS-1205
See also: Receptor/signaling modulators • GABA receptor modulators • GABA metabolism/transport modulators